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Analysis of SNARE-mediated Membrane Fusion Using an Enzymatic Cell Fusion Assay

The interactions of SNARE (soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor)  proteins on vesicles (v-SNAREs) and on target membranes ...

University of Louisville School of Medicine

&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x4F34;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; (TNF)-&alpha; &#x4E0E;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27; (ROS) &#x662F;&#x80BA;&#x7ED3;&#x6838;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x7ED3;&#x6838;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC; (&#x5C71;&#x5730;) &#x76F4;&#x63A5;&#x523A;&#x6FC0;&#x4EBA;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC; TNF-&alpha;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; mRNA &#x5728;&#x7ED3;&#x6838;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x548C;&#x4EE5;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6291;&#x5236;&#x4E86;&#x5927;&#x849C;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5927;&#x849C;&#x7D20;&#x589E;&#x5F3A;&#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E0E;&#x7ED3;&#x6838;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x4E0B;&#x8C03;&#x76F8;&#x5173;&#x6210;&#x53CD;&#x6BD4;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5927;&#x849C;&#x53EF;&#x80FD;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x6709;&#x4EF7;&#x503C;&#x7684;&#x5929;&#x7136;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#xFF0C;&#x5728;&#x9632;&#x6CBB;&#x7ED3;&#x6838;&#x75C5;&#x3002;

&#x6291;&#x5236;&#x7ED3;&#x6838;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x5927;&#x849C;&#x7D20;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27; (ROS) &#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4EBA;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Chronic inflammation associated with tumor necrosis factor (TNF)-alpha and reactive oxygen species (ROS) is the hallmark of tuberculosis. Mycobacterium tuberculosis (MTB) directly stimulates human monocytes to secrete TNF-alpha. We show the augmented expression of TNF-alpha mRNA in MTB-infected monocytes by cellular activation and ROS was suppressed by allicin in a dose-dependent manner. Also, allicin enhanced the glutathione peroxidase activity, which correlated inversely with the downregulation of ROS and TNF-alpha in MTB-infected monocytes. Hence, allicin may prove to be a valuable natural antioxidant in combating tuberculosis.

Suppression of Mycobacterium tuberculosis induced reactive oxygen species (ROS) and TNF-alpha mRNA expression in human monocytes by allicin.

Inflammation chronique associ&eacute;e du facteur de n&eacute;crose tumorale (TNF)-alpha et r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne (DRO) est la principale caract&eacute;ristique de la tuberculose. Mycobacterium tuberculosis (MTB) stimule directement les monocytes humains &agrave; s&eacute;cr&eacute;ter le TNF-alpha. Nous montrons l&#39;expression augment&eacute;e de l&#39;ARNm de TNF-alpha dans les monocytes infect&eacute;s par m. tuberculosis par activation cellulaire et ROS a &eacute;t&eacute; supprim&eacute;e par l&#39;allicine de mani&egrave;re dose-d&eacute;pendante. En outre, l&#39;allicine am&eacute;lior&eacute; la glutathion peroxydase, qui en corr&eacute;lation inverse avec la r&eacute;gulation n&eacute;gative de ROS et de TNF-alpha dans les monocytes infect&eacute;s par m. tuberculosis. Par cons&eacute;quent, l&#39;allicine peut s&#39;av&eacute;rer un antioxydant naturel pr&eacute;cieux dans la lutte contre la tuberculose.

Suppression de Mycobacterium tuberculosis induite par les esp&egrave;ces r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne (ROS) et expression de l&#39;ARNm de TNF-alpha dans les monocytes humains de l&#39;allicine.

Chronische Entz&uuml;ndung, die zugeordnete Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-alpha und reaktive Sauerstoffspezies (ROS) ist das Markenzeichen der Tuberkulose. Mycobacterium Tuberculosis (MTB) stimuliert direkt menschliche Monozyten um TNF-Alpha absondern. Wir zeigen den erweiterten Ausdruck der TNF-Alpha-mRNA in MTB-infizierten Monozyten durch zellul&auml;re Aktivierung und ROS wurde von Allicin in einer Dosis-abh&auml;ngigen Weise unterdr&uuml;ckt. Dar&uuml;ber hinaus verbessert Allicin die Glutathion-Peroxidase-Aktivit&auml;t, die umgekehrt mit der Heraufregulation ROS und TNF-Alpha in MTB-infizierten Monozyten korreliert. Daher erweisen sich Allicin zu einem wertvollen nat&uuml;rlichen Antioxidantien im Kampf gegen Tuberkulose.

Unterdr&uuml;ckung von Mycobacterium Tuberculosis induzierte reaktive Sauerstoffspezies (ROS) und TNF-Alpha-mRNA Ausdruck im menschlichen Monozyten von Allicin.

Infiammazione cronica associata al fattore di necrosi tumorale (TNF)-specie di alfa e reattivi dell&#39;ossigeno (ROS) sono il segno distintivo della tubercolosi. Mycobacterium tuberculosis (MTB) stimola direttamente monociti umani a secernere TNF-alfa. Vi mostriamo l&#39;aumentata espressione di mRNA del TNF-alfa nei monociti infettati da MTB di attivazione cellulare e ROS &egrave; stata soppressa da allicina in modo dose-dipendente. Inoltre, allicina rafforzata l&#39;attivit&agrave; glutatione perossidasi che inversamente correlata con il downregulation di ROS e TNF-alfa nei monociti infettati da MTB. Quindi, allicina pu&ograve; rivelarsi un prezioso antiossidante naturale nella lotta contro la tubercolosi.

Soppressione del Mycobacterium tuberculosis indotta da specie reattive dell&#39;ossigeno (ROS) e l&#39;espressione del mRNA di TNF-alfa nei monociti umani di allicina.

&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; (TNF), &#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;-&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E; (ROS) &#x7D50;&#x6838;&#x306E;&#x8A8D;&#x523B;&#x6975;&#x5370;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x6838;&#x83CC; (&#x30DE;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3; &#x30D0;&#x30A4;&#x30AF;) &#x76F4;&#x63A5; TNF-&alpha; &#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x3072;&#x3068;&#x5358;&#x7403;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; TNF-&alpha; mRNA &#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x3001;MTB &#x611F;&#x67D3;&#x5358;&#x7403;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;ROS &#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306F;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3; ROS &#x3068; TNF-&alpha; &#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; MTB &#x611F;&#x67D3;&#x5358;&#x7403;&#x3068;&#x9006;&#x76F8;&#x95A2;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x7D50;&#x6838;&#x3068;&#x95D8;&#x3046;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x5929;&#x7136;&#x306E;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x306A;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x7D50;&#x6838;&#x83CC;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E; (ROS) &#x3068; TNF-&alpha; mRNA &#x767A;&#x73FE;&#x3072;&#x3068;&#x5358;&#x7403;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790; (TNF)&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D;-&#xC54C;&#xD30C; &#xBC0F; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; (&#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;) &#xACB0;&#xD575;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xD575;&#xADE0; (MTB) &#xC9C1;&#xC811; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocytes TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; monocytes MTB &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC11C; TNF-&#xC54C;&#xD30C; Mrna&#xC758; &#xC99D;&#xAC15;&#xB41C; &#xC2DD; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;&#xC5D0;&#xB294; allicin &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0;. &#xB610;&#xD55C;, allicin MTB &#xAC10;&#xC5FC; monocytes&#xC5D0; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;&#xACFC; TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC758; downregulation&#xC640; &#xBC18;&#xBE44;&#xB840; &#xC0C1;&#xAD00; glutathione &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC15;&#xD654;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, allicin &#xACB0;&#xD575; &#xD1F4;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCC9C;&#xC5F0; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xC99D;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACB0;&#xD575;&#xADE0;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; allicin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; (&#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;)&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocytes&#xC5D0; TNF-&#xC54C;&#xD30C; mRNA &#xC2DD; &#xC720;&#xB3C4;.

Inflamaci&oacute;n cr&oacute;nica asociada con el factor de necrosis tumoral (TNF)-especies alfa y reactivas de ox&iacute;geno (ROS) es el sello de la tuberculosis. Mycobacterium tuberculosis (MTB) estimula directamente los monocitos humanos para que secreten TNF-alfa. Mostramos la expresi&oacute;n aumentada de mRNA de TNF-alfa en monocitos infectados MTB por activaci&oacute;n celular y ROS fue suprimida por la alicina en forma dosis dependiente. Tambi&eacute;n, la alicina hab&iacute;a mejorado la actividad glutati&oacute;n peroxidasa, que correlaciona inversamente con el downregulation de ROS y TNF-alfa en monocitos infectados MTB. Por lo tanto, la alicina podr&iacute;a para ser un antioxidante natural valioso en la lucha contra la tuberculosis.

Supresi&oacute;n de Mycobacterium tuberculosis inducida por especies reactivas del ox&iacute;geno (ROS) y la expresi&oacute;n del mRNA de TNF-alfa en monocitos humanos por alicina.

&#x6838;&#x9EC4;&#x7D20;&#x67E5;&#x627E;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x5728;&#x690D;&#x7269;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x804C;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8F85;&#x9176;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4EE3;&#x8C22;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5149;&#x654F;&#x7684;&#x6838;&#x9EC4;&#x7D20;&#x751F;&#x6210;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27; (ROS)&#x3002;&#x6C28;&#x8336;&#x78B1;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5E73;&#x5598;&#x836F;&#x7269;&#x548C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x916F;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x5BF9;&#x6C28;&#x8336;&#x78B1;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x4F7F;&#x7528;&#x80F0;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; photoilluminated &#x6838;&#x9EC4;&#x7D20;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

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Riboflavin finds ubiquitous occurrence in plants and animals and functions as a coenzyme participating in various oxidation-reduction reactions during the course of metabolism. Photosensitized riboflavin generates reactive oxygen species (ROS). Aminophylline is an antiasthmatic drug and a known phosphodiesterase inhibitor. In this study we examined the effect of photoilluminated riboflavin on aminophylline using trypsin as the target molecule.

Photodynamic inactivation of trypsin by the aminophylline-riboflavin system: involvement of hydroxyl radical.

Riboflavine recherche occurrence omnipr&eacute;sente dans les plantes et les animaux et les fonctions comme coenzyme participant &agrave; diverses r&eacute;actions d&#39;oxydor&eacute;duction au cours du m&eacute;tabolisme. Riboflavine photosensibilis&eacute;e g&eacute;n&egrave;re des esp&egrave;ces r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne (ROS). Aminophylline est un m&eacute;dicament antiasthmatique et un inhibiteur de la phosphodiest&eacute;rase connus. Dans cette &eacute;tude, nous avons examin&eacute; l&#39;effet de photoilluminated riboflavine sur aminophylline comme la mol&eacute;cule cible &agrave; l&#39;aide de la trypsine.

Photodynamique inactivation de trypsine par le syst&egrave;me de l&#39;aminophylline-riboflavine : implication des radicaux hydroxyles.

Riboflavin sucht ubiquit&auml;r Vorkommen in Pflanzen und Tieren und Funktionen als ein Coenzym, Teilnahme an verschiedenen Oxidation-reduction Reaktionen im Verlauf des Stoffwechsels. Photosensitized Riboflavin generiert reaktive Sauerstoffspezies (ROS). Aminophyllin ist ein antiasthmatic Medikament und ein bekannter Phosphodiesterase-Hemmer. In dieser Studie untersuchten wir den Effekt einer Photoilluminated Riboflavin auf Aminophyllin mit Trypsin als das Zielmolek&uuml;l.

Photodynamischen Inaktivierung von Trypsin vom System Aminophyllin-Riboflavin: Beteiligung der Hydroxyl-radikale.

Riboflavina trova occorrenza onnipresente in piante e animali e funzioni come un coenzima partecipando in varie reazioni di ossidoriduzione nel corso del metabolismo. Riboflavina photosensitized genera le specie reattive dell&#39;ossigeno (ROS). Aminofillina &egrave; un farmaco antiasmatici e un inibitore della fosfodiesterasi conosciuto. In questo studio abbiamo esaminato l&#39;effetto della Riboflavina photoilluminated su aminofillina usando tripsina come la molecola bersaglio.

Fotodinamica inattivazione della tripsina dal sistema di aminofillina-riboflavina: coinvolgimento dei radicali dell&#39;idrossile.

&#x30EA;&#x30DC;&#x30D5;&#x30E9;&#x30D3;&#x30F3; &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30BF;&#x30B9;&#x51FA;&#x73FE;&#x690D;&#x7269;&#x3068;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x95A2;&#x6570;&#x3067;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x9178;&#x5316;&#x9084;&#x5143;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x88DC;&#x9175;&#x7D20;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30DC;&#x30D5;&#x30E9;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x5149;&#x5897;&#x611F;&#x9178;&#x7D20;&#x5316;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E; (ROS) &#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x5404;&#x7A2E;&#x6297;&#x5598;&#x606F;&#x85AC;&#x3068;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30B8;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; photoilluminated &#x30EA;&#x30DC;&#x30D5;&#x30E9;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3; &#x30EA;&#x30DC;&#x30D5;&#x30E9;&#x30D3;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;: &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EB;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3002;

&#xB9AC; &#xBCF4; &#xD50C; &#xB77C;&#xBE48; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; oxidation-reduction &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;&#xC758; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC870; &#xD6A8;&#xC18C;&#xB85C; &#xC11C; &#xC2DD;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xACFC; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xBE44; &#xCFFC;&#xD130; &#xC2A4; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xCC3E;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Photosensitized &#xB9AC; &#xBCF4; &#xD50C; &#xB77C;&#xBE48; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; (ROS) &#xC0DD;&#xC131;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Aminophylline antiasthmatic &#xB9C8;&#xC57D;&#xACFC; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xD3EC;&#xC2A4; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; aminophylline &#xB300;&#xC0C1; &#xBD84;&#xC790;&#xB85C; &#xD2B8;&#xB9BD; &#xC2E0;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; photoilluminated &#xB9AC; &#xBCF4; &#xD50C; &#xB77C;&#xBE48;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xB3C4; &#xC870;&#xC0AC;.

Aminophylline-&#xB9AC; &#xBCF4; &#xD50C; &#xB77C;&#xBE48; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; trypsin&#xC758; photodynamic &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;: &#xAE09;&#xC9C4;&#xC801;&#xC778; hydroxyl&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;.

Riboflavina encuentra omnipresente aparici&oacute;n en plantas y animales y funciones como una coenzima participando en varias reacciones de oxidaci&oacute;n-reducci&oacute;n durante el curso del metabolismo. Riboflavina fotoinducida genera especies reactivas del ox&iacute;geno (ROS). Aminofilina es un medicamento antiasm&aacute;tico y un inhibidor de la fosfodiesterasa conocido. En este estudio examinamos el efecto de photoilluminated riboflavina en aminofilina utilizando tripsina como la mol&eacute;cula de destino.

Inactivaci&oacute;n fotodin&aacute;mica de tripsina por el sistema de aminofilina-riboflavina: participaci&oacute;n de radical hidroxilo.

Trotz der Begegnung einer robusten Immunantwort, Mycobacterium Tuberculosis (MTB) erfolgreich &uuml;berlebt und weiterhin in der menschlichen Gastgeber. Wir untersuchten die fr&uuml;he Regulierung der MTB-85B-gen von Allicin in MTB-infizierten menschlichen Monozyten. W&auml;hrend der ersten 24 Stunden der Infektion waren MTB 85B intrazellul&auml;rer mRNA und sezernierte Proteine deutlich unten-geregelt durch Allicin in dosisabh&auml;ngiger Weise, die durch Hemmung der Glutathion und NF-KappaB-Signalweg vermittelt wurde. Allicin-induzierte MTB 85B Unterdr&uuml;ckung korreliert mit Unterdr&uuml;ckung von TNF-Alpha aus infizierten Monozyten entlassen. Die Allicin-induzierte bis-Regulierung von Glutathion und IFN-Gamma mit gleichzeitiger Abnahme der TNF-Alpha unterst&uuml;tzt die entz&uuml;ndungshemmende Eigenschaft des Allicin durch Erhebung einer sch&uuml;tzenden Immunantwort. So erweisen sich die Allicin zu wertvoll f&uuml;r die Eind&auml;mmung von MTB und daher als Erg&auml;nzung in der Behandlung der Tuberkulose n&uuml;tzlich sein.

Allicin-induzierte Unterdr&uuml;ckung von Mycobacterium Tuberculosis 85B mRNA in menschlichen Monozyten.

Nonostante di incontrare una robusta risposta immunitaria, Mycobacterium tuberculosis (MTB) con successo sopravvive e persiste nell&#39;ospite umano. Abbiamo studiato il regolamento precoce del gene 85B MTB di allicina nei monociti umani infettati da MTB. Durante la prima 24h di infezione, livelli di MTB 85B intracellulare mRNA e di proteine secrete erano significativamente gi&ugrave;-regolato da allicina in modo dose-dipendente, che &egrave; stato mediato dall&#39;inibizione di glutatione e pathway NF-kappaB. Soppressione di 85B MTB indotta da allicina correlato con soppressione di TNF-alpha rilasciato da monociti infetti. L&#39;allicina-indotta su-regolazione del glutatione e IFN-gamma con contemporanea diminuzione di TNF-alfa supporta la propriet&agrave; anti-infiammatoria di allicina di elicitazione della risposta immunitaria protettiva. Cos&igrave;, allicina pu&ograve; rivelarsi prezioso nel contenimento della MTB e quindi essere utile come coadiuvante nel trattamento della tubercolosi.

Soppressione di allicina-indotta del Mycobacterium tuberculosis 85B mRNA nei monociti umani.

&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x7D50;&#x6838;&#x83CC; (&#x30DE;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3; &#x30D0;&#x30A4;&#x30AF;) &#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x5B58;&#x7D9A;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x7D9A;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3; MTB &#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x3072;&#x3068;&#x5358;&#x7403;&#x306B;&#x3088;&#x308B; MTB 85 b &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E; 24 h &#x4E2D;&#x306B; MTB 85 b &#x7D30;&#x80DE;&#x5185; mRNA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x6CCC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x3068; NF-&kappa; b &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x306F;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E; MTB 85 b &#x6291;&#x5236; TNF-&alpha; &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x305F;.&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x8D77;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073; IFN-&gamma; &#x306E; TNF-&alpha; &#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x7372;&#x5F97;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3; MTB &#x306E;&#x5C01;&#x3058;&#x8FBC;&#x3081;&#x306B;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x7D50;&#x6838;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x88DC;&#x52A9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8A3C;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6291;&#x5236;&#x7D50;&#x6838; 85 b mRNA &#x3072;&#x3068;&#x5358;&#x7403;&#x3002;

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x9047;&#x5230;&#x5F3A;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x6838;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC; &#xFF08;&#x5C71;&#x5730;&#x8F66;&#xFF09; &#x6210;&#x529F;&#x5730;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x4E2D;&#x4ECD;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x65E9;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x7ED3;&#x6838;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC; 85B &#x7684;&#x7ED3;&#x6838;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x4EBA;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5927;&#x849C;&#x7D20;&#x3002;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6700;&#x521D; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4; 85B &#x7ED3;&#x6838;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185; mRNA &#x548C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x5728;&#x5927;&#x5E45;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684;&#x5927;&#x849C;&#x7D20;&#x5242;&#x91CF;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD;&#x548C; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5927;&#x849C;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C71;&#x5730;&#x8F66; 85B &#x5236;&#x6B62;&#x5236;&#x6B62;&#x4ECE;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CA;&#x653E;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x8D77;&#x6765;&#x3002;&#x5927;&#x849C;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7684;&#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD;&#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x51CF;&#x5C11;&#x652F;&#x6301;&#x5927;&#x849C;&#x7D20;&#x7684;&#x6297;&#x708E;&#x5C5E;&#x6027;&#x901A;&#x8FC7;&#x542F;&#x53D1;&#x5F0F;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x8BC1;&#x660E;&#x5927;&#x849C;&#x7D20;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8F85;&#x52A9;&#x6CBB;&#x7597;&#x80BA;&#x7ED3;&#x6838;&#x548C;&#x6709;&#x4EF7;&#x503C;&#x7684;&#x5C71;&#x5730;&#x8F66;&#x5B89;&#x5168;&#x58F3;&#x5185;&#x3002;

&#x7ED3;&#x6838;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC; 85B &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x849C;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x4EBA;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Despite of encountering a robust immune response, Mycobacterium tuberculosis (MTB) successfully survives and persists in the human host. We investigated the early regulation of MTB 85B gene by allicin in MTB-infected human monocytes. During the first 24h of infection, levels of both MTB 85B intracellular mRNA and secreted protein were significantly down-regulated by allicin in a dose-dependent manner, which was mediated by inhibition of glutathione and NF-kappaB pathway. Allicin-induced MTB 85B suppression correlated with suppression of TNF-alpha released from infected monocytes. The allicin-induced up-regulation of glutathione and IFN-gamma with simultaneous decrease in TNF-alpha supports the anti-inflammatory property of allicin by elicitation of protective immune response. Thus, allicin may prove to be valuable in the containment of MTB and therefore be useful as an adjunct in treatment of tuberculosis.

Allicin-induced suppression of Mycobacterium tuberculosis 85B mRNA in human monocytes.

En d&eacute;pit d&#39;&ecirc;tre confront&eacute; &agrave; une r&eacute;ponse immunitaire, Mycobacterium tuberculosis (MTB) avec succ&egrave;s survit et persiste chez l&#39;h&ocirc;te humain. Nous avons &eacute;tudi&eacute; le r&egrave;glement pr&eacute;coce du g&egrave;ne 85 b MTB en allicine dans les monocytes humains infect&eacute;s par m. tuberculosis. Durant les premi&egrave;res 24 h de l&#39;infection, niveaux de mRNA intracellulaire MTB 85 b et prot&eacute;ine s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e &eacute;taient significativement diminu&eacute;es par l&#39;allicine de mani&egrave;re dose-d&eacute;pendante, qui a &eacute;t&eacute; v&eacute;hicul&eacute;e par l&#39;inhibition du glutathion et de la voie NF-kappaB. Suppression de 85 b induite par l&#39;allicine de VTT en corr&eacute;lation avec la suppression du TNF-alpha lib&eacute;r&eacute; des monocytes infect&eacute;s. L&#39;induite par l&#39;allicine r&eacute;gulation de glutathion et d&#39;IFN-gamma avec une diminution simultan&eacute;e de TNF-alpha prend en charge la propri&eacute;t&eacute; anti-inflammatoire de l&#39;allicine par le d&eacute;clenchement de la r&eacute;ponse immunitaire protectrice. Ainsi, l&#39;allicine pourrait bien se r&eacute;v&eacute;ler utile dans l&#39;enceinte de confinement du VTT et donc &ecirc;tre utile comme adjuvant dans le traitement de la tuberculose.

Suppression induite par l&#39;allicine de Mycobacterium tuberculosis 85 b ARNm dans les monocytes humains.

&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xACB0;&#xD575;&#xADE0; (MTB) &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0B4;&#xC544; &#xB09C;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocytes MTB &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; allicin MTB 85B &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC870;&#xAE30; &#xADDC;&#xC81C; &#xC870;&#xC0AC;. MTB 85B &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; mRNA &#xBC0F; &#xBE44; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC758; glutathione &#xBC0F; NF kappaB &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;-&#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xCCAB; 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xC6B4; allicin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xD588;&#xB2E4;. MTB 85B &#xC5B5;&#xC81C; Allicin &#xC720;&#xB3C4; TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xB41C; monocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB41C;&#xB2E4;. Allicin &#xC720;&#xB3C4; &#xCD5C;&#xB300;-&#xADDC;&#xC81C; glutathione&#xC758; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xB3D9;&#xC2DC; TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xB3C4;&#xCD9C; &#xD558; &#xC5EC; allicin&#xC758; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, allicin MTB&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xBC0F; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xACB0;&#xD575;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xACB8;&#xC784;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC99D;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Allicin &#xC720;&#xBC1C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xACB0;&#xD575;&#xADE0; 85B mRNA &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocytes&#xC5D0;.

A pesar de encontrar una respuesta inmune robusta, Mycobacterium tuberculosis (MTB) con &eacute;xito sobrevive y persiste en el anfitri&oacute;n humano. Investigamos la primera regulaci&oacute;n de MTB 85B gen por alicina en monocitos humanos infectados MTB. Durante las primeras 24 h de la infecci&oacute;n, los niveles de mRNA intracelular MTB 85B y prote&iacute;na secretada fueron significativamente regula por alicina en forma dosis dependiente, que fue mediatizada por la inhibici&oacute;n de glutati&oacute;n y de la v&iacute;a NF-kappaB. Supresi&oacute;n de 85B MTB alicina-inducida correlacionada con la supresi&oacute;n de TNF-alfa liberado de monocitos infectados. La alicina-inducida para arriba-regulaci&oacute;n de glutati&oacute;n e IFN-gamma con disminuci&oacute;n simult&aacute;nea en TNF-alfa apoya la propiedad antiinflamatoria de alicina elicitaci&oacute;n de la respuesta inmune protectora. As&iacute;, alicina podr&iacute;an ser &uacute;tiles en la contenci&oacute;n de MTB y por lo tanto ser &uacute;til como coadyuvante en el tratamiento de la tuberculosis.

Supresi&oacute;n de alicina-inducida de Mycobacterium tuberculosis 85B mRNA en monocitos humanos.

&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x8DE8;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E2D;&#xFF0C;endocytosed &#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x6216;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x56CA;&#x6CE1;&#x8FD0;&#x8F93;&#x548C;&#x79EF;&#x6781; exocytosed &#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x524D;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; VAMP3&#xFF0C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8D29;&#x5356;&#x7684;&#x9677;&#x9631;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA (siRNA)-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684; VAMP3 &#x6291;&#x5236;&#x8D8B;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684; 60%&#x4EE5;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;VAMP3 &#x6C89;&#x9ED8; beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x964D;&#x4F4E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BF9;&#x603B;&#x7684;&#x8702;&#x7A9D; beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A; VAMP3 &#x5FC5;&#x9700;&#x4E3A;&#x8D29;&#x8FD0;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C; beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;VAMP3 &#x6C89;&#x9ED8;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5230;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x6216;&#x80F6;&#x539F;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; VAMP3 &#x7684;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8D29;&#x8FD0;&#x662F;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x6027;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684; VAMP3 &#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x3002;

Integrins are transmembrane receptors for cell adhesion to the extracellular matrix. In cell migration, integrins are endocytosed from the plasma membrane or the cell surface, transported in vesicles and exocytosed actively at the cell front. In the present study, we examined the roles of VAMP3, a SNARE protein that mediates exocytosis, in cell migration and integrin trafficking. Small interfering RNA (siRNA)-induced silencing of VAMP3 inhibited chemotactic cell migration by more than 60% without affecting cell proliferation. VAMP3 silencing reduced the levels of beta1 integrin at the cell surface but had no effect on total cellular beta1 integrin, indicating that VAMP3 is required for trafficking of beta1 integrin to the plasma membrane. Furthermore, VAMP3 silencing diminished cell adhesion to laminin but not to fibronectin or collagen. Taken together, these data suggest that VAMP3-dependent integrin trafficking is crucial in cell migration and cell adhesion to laminin.

Silencing of VAMP3 inhibits cell migration and integrin-mediated adhesion.

Les int&eacute;grines sont des r&eacute;cepteurs transmembranaires &agrave; l&#39;adh&eacute;rence de la cellule &agrave; la matrice extracellulaire. Dans la migration cellulaire, les int&eacute;grines sont m&eacute;gacaryocyte de la membrane plasmique ou de la surface de la cellule, transport&eacute;s dans des v&eacute;sicules et exocytosed activement &agrave; l&#39;avant de la cellule. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons examin&eacute; les r&ocirc;les de VAMP3, une prot&eacute;ine SNARE qui intervient dans l&#39;exocytose, dans la migration cellulaire et le trafic de l&#39;int&eacute;grine. Petits ARN interf&eacute;rents (siARN)-silence induit des VAMP3 inhibe la migration cellulaire chimiotactique par plus de 60 % sans affecter la prolif&eacute;ration cellulaire. VAMP3 silencieux r&eacute;duit les niveaux de beta1 int&eacute;grine &agrave; la surface cellulaire, mais n&#39;avait aucun effet sur l&#39;int&eacute;grine beta1 cellulaire totale, indiquant que VAMP3 est requise pour le trafic de beta1 int&eacute;grine vers la membrane plasmique. En outre, VAMP3 silencieux diminu&eacute;e adh&eacute;sion cellulaire laminine mais pas &agrave; la fibronectine ou de collag&egrave;ne. Ensemble, ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le trafic de l&#39;int&eacute;grine VAMP3-d&eacute;pendante est crucial dans la migration cellulaire et adh&eacute;sion cellulaire de laminine.

Silencing of VAMP3 inhibe la migration cellulaire et adh&eacute;rence m&eacute;di&eacute;e par les int&eacute;grines.

Integrine sind Transmembran-Rezeptoren f&uuml;r Zelladh&auml;sion in der extrazellul&auml;ren Matrix. In Zelle Migration sind Integrine Endocytosed von der Plasmamembran oder der Zelloberfl&auml;che in Vesikeln transportiert und exocytosed aktiv an der Vorderseite der Zelle. In der vorliegenden Studie wurden die Rollen von VAMP3, ein SNARE-Protein, das Exozytose in Zelle Migration und Menschenhandel Integrin vermittelt. Small interfering RNA (SiRNA)-induzierte Unterdr&uuml;ckung des VAMP3 chemotaktische Zellmigration durch mehr als 60 % ohne Zellvermehrung gehemmt. VAMP3 Unterdr&uuml;ckender reduziert die Ebenen der beta1-Integrin an der Zelloberfl&auml;che, aber hatte keine Auswirkung auf insgesamt zellul&auml;re beta1-Integrin, darauf hinweist, dass VAMP3 f&uuml;r Menschenhandel beta1 Integrin an der Plasmamembran erforderlich ist. Dar&uuml;ber hinaus vermindert die VAMP3 Unterdr&uuml;ckender Zelladh&auml;sion Laminin aber nicht Fibronektin oder Kollagen. Zusammen genommen, zufolge diese Daten VAMP3 abh&auml;ngigen Integrin Menschenhandel in Zellmigration und Zelladh&auml;sion, Laminin von entscheidender Bedeutung ist.

Zum Schweigen der VAMP3 hemmt Zellmigration und Integrin-vermittelte Adh&auml;sion.

Le integrine sono recettori transmembrana per adesione delle cellule alla matrice extracellulare. Nella migrazione delle cellule, le integrine sono endocytosed dalla membrana del plasma o la superficie della cellula, trasportati in vescicole ed exocytosed attivamente alla parte anteriore della cella. Nel presente studio, abbiamo esaminato i ruoli di VAMP3, una proteina SNARE che media esocitosi, nella migrazione delle cellule e il traffico di integrina. Small interfering RNA (siRNA)-silenziamento indotto di VAMP3 inibita la migrazione chemiotattica delle cellule pi&ugrave; del 60% senza intaccare la proliferazione cellulare. Silenziamento VAMP3 ha ridotto i livelli di integrina beta1 alla superficie delle cellule, ma ha avuto alcun effetto sul totale cellulare beta1 integrina, che indica che VAMP3 &egrave; richiesto per il traffico di integrina beta1 alla membrana del plasma. Inoltre, VAMP3 silenziamento diminuita adesione delle cellule di laminina ma non di fibronectina o collagene. Presi insieme, questi dati suggeriscono che il traffico di integrina VAMP3-dipendente &egrave; cruciale nella migrazione delle cellule e di adesione delle cellule di laminina.

Silenziamento di VAMP3 inibisce la migrazione cellulare e adesione integrina-mediata.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x304B;&#x3089;&#x5C0F;&#x80DE;&#x8F38;&#x9001;&#x3057;&#x3001;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B; exocytosed &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x5148;&#x982D;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;VAMP3&#x3001;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30BB;&#x30EB;&#x79FB;&#x884C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B; SNARE &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6E09; RNA (siRNA)-&#x8A98;&#x5C0E; VAMP3 &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x6291;&#x5236;&#x904A;&#x8D70;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70; 60 &#xFF05; &#x4EE5;&#x4E0A;&#x3082;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;VAMP3 &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; beta1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3001;VAMP3 &#x304C; beta1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x819C;&#x3078;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x30C8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE; beta1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;VAMP3 &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740; laminin &#x304C;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; VAMP3 &#x4F9D;&#x5B58;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x304C;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x79FB;&#x884C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

VAMP3 &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Integrins&#xB294; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; integrins&#xB294; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9; &#xB610;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; endocytosed &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC218;&#xC1A1; &#xC140; &#xC55E;&#xC5D0; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; exocytosed. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; VAMP3, &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; integrin &#xBC00;&#xB9E4; exocytosis&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC62C; &#xBB34; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA (siRNA)-&#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xD608; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; 60% &#xC774;&#xC0C1; &#xC800;&#xD574; vamp3&#xC758; &#xC785;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. VAMP3 &#xC785;&#xC744; beta1 integrin &#xC140; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD588;&#xB2E4; VAMP3 beta1 integrin &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xCD1D; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; beta1 integrin &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; laminin &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; fibronectin &#xB610;&#xB294; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xAC10;&#xC18C; VAMP3 &#xC785;&#xC744;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; VAMP3 &#xC885;&#xC18D; integrin &#xBC00;&#xB9E4; laminin&#xB97C; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Vamp3&#xC758; &#xC785;&#xC744; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xACFC; integrin &#xC911;&#xC7AC; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Las integrinas son receptores transmembrana de adhesi&oacute;n celular a la matriz extracelular. En la migraci&oacute;n celular, integrinas son transportados en ves&iacute;culas de endocitosis de la membrana plasm&aacute;tica o la superficie de la c&eacute;lula y exocytosed activamente en el frente de la c&eacute;lula. En el presente estudio, se analizaron las funciones de VAMP3, una prote&iacute;na de la trampa que media la exocitosis, migraci&oacute;n celular y el tr&aacute;fico de la integrina. ARN interferente peque&ntilde;o (siRNA)-silenciamiento inducido de VAMP3 inhibe la migraci&oacute;n celular quimiot&aacute;cticos por m&aacute;s del 60% sin afectar la proliferaci&oacute;n celular. VAMP3 silenciamiento redujo los niveles de integrina beta1 en la superficie celular, pero no tuvo efecto sobre la integrina beta1 celular total, lo que indica que VAMP3 se requiere para el tr&aacute;fico de integrina beta1 a la membrana plasm&aacute;tica. Adem&aacute;s, VAMP3 silenciamiento disminuye adhesi&oacute;n celular laminina pero no fibronectina o col&aacute;geno. Tomados en conjunto, estos datos sugieren que se trata de integrina VAMP3-dependiente es crucial en la migraci&oacute;n celular y la adhesi&oacute;n celular laminina.

Silenciamiento de VAMP3 inhibe la migraci&oacute;n celular y la adhesi&oacute;n mediada por integrinas.

&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8DE8;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x6216;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x6700;&#x7EC8;&#x786E;&#x5B9A;&#x7531;&#x4E24;&#x4E2A;&#x56CA;&#x6CE1;&#x8D29;&#x8FD0;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#xFF1A; &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x548C;&#x8FD0;&#x8F93;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x80DE;&#x5410;&#x541E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x76F8;&#x5173;&#x819C;&#x86CB;&#x767D; 2 (VAMP2) &#x7F51;&#x7F57;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x56CA;&#x6CE1;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#xFF0C;&#x662F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8D29;&#x8FD0; alpha5beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x3002;VAMP2 &#x5F53;&#x65F6;&#x5728;&#x573A;&#x5305;&#x542B; endocytosed beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x6C34;&#x6CE1;&#x3002;VAMP2 &#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA (siRNA) &#x6C89;&#x9ED8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762; alpha5beta1 &#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x53CA;&#x8D8B;&#x5316;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; ECM &#x914D;&#x4F53;&#x7684; alpha5beta1&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x6539;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; alpha2beta1 &#x6216; alpha3beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684; VAMP8&#xFF0C;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5708;&#x5957;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x6216;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;VAMP2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x8D29;&#x8FD0;&#x88AB;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x4E8E;&#x80F6;&#x539F;&#x4F46;&#x4E0D;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x6574;&#x5408;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#xFF0C;VAMP2 &#x6C89;&#x9ED8;&#x51CF;&#x5C11;&#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x89E6;&#x53D1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; VAMP2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x8D29;&#x8FD0;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x7684; alpha5beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C; VAMP2 &#x4F9D;&#x8D56;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8D29;&#x8FD0;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

&#x56CA;&#x6CE1;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x819C;&#x86CB;&#x767D; 2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x8D29;&#x8FD0;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x7684; alpha5beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x3002;

Integrins are major receptors for cell adhesion to the extracellular matrix (ECM). As transmembrane proteins, the levels of integrins at the plasma membrane or the cell surface are ultimately determined by the balance between two vesicle trafficking events: endocytosis of integrins at the plasma membrane and exocytosis of the vesicles that transport integrins. Here, we report that vesicle-associated membrane protein 2 (VAMP2), a SNARE protein that mediates vesicle fusion with the plasma membrane, is involved in the trafficking of alpha5beta1 integrin. VAMP2 was present on vesicles containing endocytosed beta1 integrin. Small interfering RNA (siRNA) silencing of VAMP2 markedly reduced cell surface alpha5beta1 and inhibited cell adhesion and chemotactic migration to fibronectin, the ECM ligand of alpha5beta1, without altering cell surface expression of alpha2beta1 integrin or alpha3beta1 integrin. By contrast, silencing of VAMP8, another SNARE protein, had no effect on cell surface expression of the integrins or cell adhesion to fibronectin. In addition, VAMP2-mediated trafficking is involved in cell adhesion to collagen but not to laminin. Consistent with disruption of integrin functions in cell proliferation and survival, VAMP2 silencing diminished proliferation and triggered apoptosis. Collectively, these data indicate that VAMP2 mediates the trafficking of alpha5beta1 integrin to the plasma membrane and VAMP2-dependent integrin trafficking is critical in cell adhesion, migration and survival.

Vesicle-associated membrane protein 2 mediates trafficking of alpha5beta1 integrin to the plasma membrane.

Les int&eacute;grines sont des r&eacute;cepteurs principaux pour l&#39;adh&eacute;rence de la cellule &agrave; la matrice extracellulaire (ECM). Des prot&eacute;ines transmembranaires, les niveaux des int&eacute;grines &agrave; la surface de la cellule ou de la membrane plasmique sont finalement d&eacute;termin&eacute;es par l&#39;&eacute;quilibre entre deux &eacute;v&eacute;nements de trafic v&eacute;siculaire : endocytose des int&eacute;grines &agrave; la membrane plasmique et l&#39;exocytose des v&eacute;sicules qui transportent les int&eacute;grines. Nous rapportons ici, cette prot&eacute;ine de la membrane v&eacute;siculaire associ&eacute;e &agrave; 2 (VAMP2), une prot&eacute;ine SNARE qui intervient dans la fusion des v&eacute;sicules avec la membrane plasmique, est impliqu&eacute; dans le trafic de l&#39;int&eacute;grine alpha5beta1. VAMP2 &eacute;tait pr&eacute;sent sur les v&eacute;sicules contenant le m&eacute;gacaryocyte beta1 int&eacute;grine. Petits parasites ARN (siRNA) silencing of VAMP2 r&eacute;duit de fa&ccedil;on marqu&eacute;e alpha5beta1 surface de cellules et inhibe l&#39;adh&eacute;sion cellulaire et migration chimiotactique &agrave; la fibronectine, le ligand ECM d&#39;alpha5beta1, sans alt&eacute;rer l&#39;expression &agrave; la surface cellulaire de l&#39;int&eacute;grine alpha2beta1 ou int&eacute;grine alpha3beta1. En revanche, faire taire de VAMP8, une autre prot&eacute;ine SNARE, a eu aucun effet sur l&#39;expression &agrave; la surface cellulaire de l&#39;adh&eacute;rence cellule ou des int&eacute;grines &agrave; la fibronectine. En outre, induite par le VAMP2 trafic participe &agrave; adh&eacute;rence cellulaire de collag&egrave;ne mais pas de la laminine. Conform&eacute;ment &agrave; la perturbation des fonctions de l&#39;int&eacute;grine &agrave; la survie et la prolif&eacute;ration cellulaire, faire taire les VAMP2 diminue la prolif&eacute;ration et d&eacute;clenche l&#39;apoptose. Ensemble, ces donn&eacute;es indiquent que VAMP2 intervient dans le trafic de l&#39;int&eacute;grine alpha5beta1 &agrave; la membrane plasmique et traite de l&#39;int&eacute;grine VAMP2 d&eacute;pendante est essentielle dans l&#39;adh&eacute;sion cellulaire, la migration et la survie.

Prot&eacute;ine de la membrane de v&eacute;sicules associ&eacute;es aux 2 intervient dans le trafic de l&#39;int&eacute;grine alpha5beta1 &agrave; la membrane plasmique.

Integrine sind wichtige Rezeptoren f&uuml;r Zell-Adh&auml;sion an der extrazellul&auml;ren Matrix (ECM). Als Transmembranproteine, die Ebenen der Integrine in der Plasmamembran oder der Zelloberfl&auml;che werden letztlich bestimmt durch das Gleichgewicht zwischen zwei Ereignissen der Vesikel-Menschenhandel: Endozytose von Integrine in der Plasmamembran und Exozytose von Vesikeln, die Integrine zu transportieren. Hier berichten wir, dass Vesikel-assoziiertes Membranprotein 2 (VAMP2), ein SNARE-Protein, das vermittelt die Fusion der Vesikel mit der Plasmamembran, des Handels mit alpha5beta1 Integrin beteiligt ist. VAMP2 war auf Bl&auml;schen mit Endocytosed beta1 Integrin. Kleine interferierender RNA (SiRNA) Unterdr&uuml;ckender des VAMP2 deutlich reduziert Handy-Oberfl&auml;che alpha5beta1 und Zelladh&auml;sion und chemotaktische Migration auf Fibronektin, der ECM-Ligand des alpha5beta1, ohne Ver&auml;nderung der Zelle Oberfl&auml;che Ausdruck alpha2beta1 Integrin oder alpha3beta1 Integrin gehemmt. Zum Schweigen der VAMP8, eine andere SNARE-Proteine, hatte hingegen keinen Einfluss auf die Zelle Oberfl&auml;che Ausdruck der Integrine oder Zelle Adh&auml;sion auf Fibronektin. Au&szlig;erdem ist Handel mit VAMP2-vermittelte Zelladh&auml;sion Kollagen aber nicht Laminin beteiligt. In &Uuml;bereinstimmung mit Unterbrechung der Integrin-Funktionen in Zellproliferation und &uuml;berleben, VAMP2 Schweigen zu Vermehrung vermindert und Apoptose ausgel&ouml;st. Gemeinsam zeigen diese Daten, dass VAMP2 vermittelt den Menschenhandel alpha5beta1 Integrin an der Plasmamembran und VAMP2-abh&auml;ngige Integrin Menschenhandel entscheidend f&uuml;r die Zelladh&auml;sion, Migration und &Uuml;berleben ist.

Vesikel-assoziiertes Membranprotein 2 vermittelt, Handel mit alpha5beta1 Integrin an der Plasmamembran.

Le integrine sono recettori importanti per l&#39;adesione delle cellule alla matrice extracellulare (ECM). Come proteine transmembrana, i livelli di integrine alla membrana del plasma o la superficie della cellula in definitiva sono determinati dal bilanciamento tra due eventi traffico vescicola: endocitosi delle integrine alla membrana plasmatica ed esocitosi delle vescicole che trasportano le integrine. Riportiamo tale proteina di membrana vescicola associato 2 (VAMP2), una proteina SNARE che media la fusione della vescicola con la membrana plasmatica, &egrave; coinvolto nel traffico di integrina alpha5beta1. VAMP2 era presente su vescicole contenenti endocytosed beta1 integrina. Piccolo interferenti (siRNA) silenziamento del RNA di VAMP2 marcatamente ridotta delle cellule superficiali alpha5beta1 e inibita l&#39;adesione delle cellule e migrazione chemiotattica di fibronectina, il ligando ECM di alpha5beta1, senza alterare l&#39;espressione superficiale delle cellule dell&#39;integrina alpha2beta1 o alpha3beta1 integrina. Al contrario, mettendo a tacere di VAMP8, un&#39;altra proteina SNARE, ha avuto alcun effetto sull&#39;espressione superficiale delle cellule di adesione integrine o cella di fibronectina. Inoltre, VAMP2-mediata traffico &egrave; coinvolto nell&#39;adesione delle cellule di collagene ma non di laminina. Coerente con l&#39;interruzione delle funzioni di integrina nella proliferazione cellulare e la sopravvivenza, VAMP2 silenziamento diminuita proliferazione e innescato apoptosi. Collettivamente, questi dati indicano che VAMP2 da intermediario del traffico di integrina alpha5beta1 alla membrana del plasma e il traffico di integrina VAMP2-dipendente &egrave; fondamentale nell&#39;adesione delle cellule, la migrazione e la sopravvivenza.

Proteina di membrana la vescicola associato 2 media traffico di integrina alpha5beta1 alla membrana del plasma.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; (ECM) &#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3067;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;: &#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 2 (VAMP2)&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x819C;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3001;alpha5beta1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0D;&#x6B63;&#x53D6;&#x5F15;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; SNARE &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;VAMP2 &#x8CAA;&#x98DF;&#x3057;&#x305F; beta1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x5E72;&#x6E09; RNA (siRNA) &#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x6E1B;&#x5C11; VAMP2 &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x8868;&#x9762; alpha5beta1 &#x7D30;&#x80DE;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x904A;&#x8D70;&#x79FB;&#x884C;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3001;ECM &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E; alpha5beta1&#x3001;alpha2beta1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F; alpha3beta1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x304C;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5225;&#x306E; SNARE &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; VAMP8 &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;VAMP2 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x306B;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;VAMP2 &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x5897;&#x6B96;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; VAMP2 alpha5beta1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E; VAMP2 &#x4F9D;&#x5B58;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5C0F;&#x80DE;&#x95A2;&#x9023;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF; 2 &#x306F; alpha5beta1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x819C;&#x3078;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Integrins &#xAE30;&#xC9C8; (ECM)&#xC744; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294;. &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9; &#xB610;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; integrins&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC740; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC18C;&#xD3EC; &#xBC00;&#xB9E4; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xADE0;&#xD615;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;: endocytosis &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xBC0F; &#xC218;&#xC1A1; integrins vesicles exocytosis integrins&#xC758;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xAE30; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2 (VAMP2) &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30; &#xD4E8;&#xC804;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;, alpha5beta1 integrin &#xBC00;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; SNARE &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. VAMP2 endocytosed beta1 integrin &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. VAMP2 &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA (siRNA) &#xC785;&#xC744; &#xD45C;&#xBA74; alpha5beta1 &#xC140; &#xBC0F; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; alpha2beta1 integrin &#xB610;&#xB294; alpha3beta1 integrin &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC140; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; fibronectin &#xD608; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, alpha5beta1, ECM &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC800;&#xD574;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, VAMP8, &#xB2E4;&#xB978; SNARE &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC785;&#xC744; fibronectin &#xD558; integrins &#xB610;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; &#xC140;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; VAMP2 &#xC911;&#xC7AC; &#xC140; &#xC811;&#xCC29; laminin &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. Integrin &#xAE30;&#xB2A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xBD95;&#xAD34;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, VAMP2 &#xC785;&#xC744; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; VAMP2 &#xC911;&#xC7AC; alpha5beta1 integrin &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC640; VAMP2 &#xC885;&#xC18D; integrin &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC18C;&#xD3EC; &#xAD00;&#xB828; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2 &#xC911;&#xC7AC; alpha5beta1 integrin &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;.

Las integrinas son receptores principales para la adhesi&oacute;n celular a la matriz extracelular (ECM). Como prote&iacute;nas de transmembrana, en &uacute;ltima instancia se determinaron los niveles de integrinas en la membrana plasm&aacute;tica o la superficie de la c&eacute;lula por el equilibrio entre dos eventos de tr&aacute;fico de ves&iacute;culas: endocitosis de integrinas en la membrana plasm&aacute;tica y la exocitosis de las ves&iacute;culas que transportan las integrinas. Aqu&iacute;, divulgamos esa prote&iacute;na de membrana asociada a ves&iacute;cula 2 (VAMP2), una prote&iacute;na de la trampa que interviene en la fusi&oacute;n de la ves&iacute;cula con la membrana plasm&aacute;tica, est&aacute; involucrado en el tr&aacute;fico de la integrina alpha5beta1. VAMP2 estuvo presente en ves&iacute;culas que contienen integrina beta1 de endocitosis. Peque&ntilde;a interferencia RNA (siRNA) silenciamiento de VAMP2 reducido marcado alpha5beta1 superficial de la c&eacute;lula e inhibe la adhesi&oacute;n celular y migraci&oacute;n quimiot&aacute;ctica a fibronectina, el ligando de ECM de alpha5beta1, sin alterar la expresi&oacute;n superficial de la c&eacute;lula de la integrina alpha2beta1 o integrina alpha3beta1. Por el contrario, silenciamiento de VAMP8, otra prote&iacute;na de la trampa, no tuvo efecto sobre la expresi&oacute;n superficial de la c&eacute;lula de la adherencia de integrinas o celular a la fibronectina. Adem&aacute;s, mediada por VAMP2 tr&aacute;fico participa en la adhesi&oacute;n celular al col&aacute;geno pero no a la laminina. Consistente con la interrupci&oacute;n de las funciones de la integrina en la proliferaci&oacute;n celular y la supervivencia, silenciamiento VAMP2 hab&iacute;a disminuido proliferaci&oacute;n y dispara la apoptosis. Colectivamente, estos datos indican que VAMP2 interviene en el tr&aacute;fico de la integrina alpha5beta1 a la membrana plasm&aacute;tica y trata de integrina VAMP2 dependiente es fundamental para la supervivencia, la migraci&oacute;n y adhesi&oacute;n celular.

Prote&iacute;na de membrana asociada a ves&iacute;cula 2 media trata de integrina alpha5beta1 a la membrana plasm&aacute;tica.

Fusione della vescicola intracellulare &egrave; mediata dalle interazioni delle proteine (solubile N-ethylmaleimide-sensibile fattore accessorio proteina recettore) di SNARE vescicole (v-SNAREs) e sulle membrane bersaglio (t-SNAREs). Le proteine di membrana vescicola-associato (VAMPs) sono v-SNAREs che risiedono nei vari compartimenti vescicolari post-Golgi. Per comprendere appieno il ruolo specifico di ogni VAMP nel traffico di vescicole, &egrave; importante determinare se VAMPs hanno le attivit&agrave; di fusione di membrana differenziale.

Fusogena abbinamenti di proteine di membrana associate vescicola (VAMPs) e membrana plasmatica t-SNAREs - VAMP5 come l&#39;eccezione.

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x56CA;&#x6CE1;&#x878D;&#x5408;&#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x9677;&#x9631; (&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; N ethylmaleimide &#x654F;&#x611F;&#x56E0;&#x5B50;&#x9644;&#x4EF6;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;) &#x86CB;&#x767D;&#x56CA;&#x6CE1; (v-&#x5708;&#x5957;&#xFF09; &#x548C;&#x76EE;&#x6807;&#x819C; (t-&#x5708;&#x5957;&#xFF09; &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;V &#x5708;&#x5957;&#x6240;&#x9A7B;&#x7559;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x804C;&#x4F4D;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x6C34;&#x75B1;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x56CA;&#x6CE1;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x819C;&#x86CB;&#x767D; (&#x978B;)&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x5145;&#x5206;&#x4E86;&#x89E3;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x978B;&#x9762;&#x56CA;&#x6CE1;&#x8D29;&#x8FD0;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x978B;&#x6709;&#x5DEE;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

&#x878D;&#x5408;&#x7684;&#x914D;&#x5BF9;&#x56CA;&#x6CE1;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x819C;&#x86CB;&#x767D; (&#x978B;) &#x548C;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x819C; t-&#x7F51;&#x7F57;-VAMP5 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4F8B;&#x5916;&#x3002;

Intracellular vesicle fusion is mediated by the interactions of SNARE (soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor) proteins on vesicles (v-SNAREs) and on target membranes (t-SNAREs). The vesicle-associated membrane proteins (VAMPs) are v-SNAREs that reside in various post-Golgi vesicular compartments. To fully understand the specific role of each VAMP in vesicle trafficking, it is important to determine if VAMPs have differential membrane fusion activities.

Fusogenic pairings of vesicle-associated membrane proteins (VAMPs) and plasma membrane t-SNAREs--VAMP5 as the exception.

La fusion des v&eacute;sicules intracellulaires est m&eacute;di&eacute;e par les interactions des prot&eacute;ines (r&eacute;cepteur soluble de prot&eacute;ine de facteur-fixation des sensible N-&eacute;thylmal&eacute;imide) de caisse claire sur les v&eacute;sicules (v-SNAREs) et sur les membranes de cible (t-SNAREs). Les prot&eacute;ines de la membrane v&eacute;siculaire associ&eacute;e (VAMPs) sont v-pi&egrave;ges qui se trouvent dans divers compartiments v&eacute;siculaires de post-Golgi. Pour bien comprendre le r&ocirc;le sp&eacute;cifique de chaque empeigne en trafic v&eacute;siculaire, il est important de d&eacute;terminer si VAMPs ont des activit&eacute;s de fusion membranaire diff&eacute;rentielle.

Fusog&egrave;ne appariements des prot&eacute;ines de la membrane v&eacute;siculaire associ&eacute;e (VAMPs) et la membrane plasmique t-SNAREs--VAMP5 comme l&#39;exception.

Intrazellul&auml;re Vesikel Fusion ist durch die Interaktionen (l&ouml;sliche N-Ethylmaleimid-Sensitive-Faktor-Anlage Protein-Rezeptor) SNARE-Proteine auf Bl&auml;schen (V-SNAREs) und Ziel-Membranen (t-SNAREs) vermittelt. Die Vesikel-assoziiertes Membranproteine (VAMPs) sind V-SNAREs, die in verschiedenen Post-Golgi vesikul&auml;ren F&auml;cher befinden. Um die besondere Rolle der jeder VAMP Vesikel Handel vollst&auml;ndig zu verstehen, ist es wichtig, festzustellen, ob VAMPs differenzielle Membrane Fusion Aktivit&auml;ten haben.

Fusogenic Paare von Vesikel-assoziiertes Membranproteine (VAMPs) und Plasmamembran t-SNAREs--VAMP5 als die Ausnahme.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30CD;&#x30A2; &#xFF08;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; N n-&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#x30DE;&#x30EC;&#x30A4;&#x30DF;&#x30C9;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;) &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB; (v &#x30B9;&#x30CD;&#x30A2;) &#x3068;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x819C; (t &#x30B9;&#x30CD;&#x30A2;) &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x80DE;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (VAMPs&#xFF09; &#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8; &#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x5C0F;&#x80DE;&#x533A;&#x753B;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B; v &#x30B9;&#x30CD;&#x30A2;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x80DE;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5404;&#x5996;&#x5A66;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;VAMPs &#x5DEE;&#x52D5;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x5C0F;&#x80DE;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (VAMPs) &#x3068;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C; t-&#x308F;&#x306A;--&#x306E;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B; VAMP5 &#x4F8B;&#x5916;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;

&#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xAE30; &#xD4E8;&#xC804; &#xC18C;&#xD3EC; (v-SNAREs)&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9; &#xB300;&#xC0C1; (t-SNAREs) &#xC62C; &#xBB34; (&#xC218;&#xC6A9; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; N ethylmaleimide &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C; &#xCCA8;&#xBD80; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCCB4;) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xD3EC; &#xAD00;&#xB828; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (VAMPs)&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; Golgi &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; v SNAREs. &#xAC01; &#xBC40;&#xD30C;&#xC774;&#xC5B4; &#xAE30; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; VAMPs &#xCC28;&#xB3D9; &#xB9C9; &#xC735;&#xD569; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fusogenic &#xC30D; &#xAE30; &#xAD00;&#xB828; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (VAMPs) &#xBC0F; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; t-SNAREs-vamp5&#xB294; &#xC608;&#xC678;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fusi&oacute;n de la ves&iacute;cula intracelular es mediada por las interacciones de prote&iacute;nas (sensible a N-etilmaleimida factor accesorio prote&iacute;na receptor soluble) de SNARE en ves&iacute;culas (v-SNAREs) y en las membranas de destino (t-SNAREs). Las prote&iacute;nas de la membrana asociada a ves&iacute;cula (VAMPs) son v-trampas que residen en varios compartimientos vesiculares de post-Golgi. Para entender completamente el papel espec&iacute;fico de cada VAMP en el tr&aacute;fico de la ves&iacute;cula, es importante determinar si las actividades de fusi&oacute;n de membrana diferencial VAMPs.

Fusog&eacute;nica emparejamientos de prote&iacute;nas de la membrana asociada a ves&iacute;culas (pala) y la membrana plasm&aacute;tica t-SNAREs - VAMP5 como la excepci&oacute;n.

&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#xFF0C;heterodimeric &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8DE8;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x662F;&#x5728;&#x56CA;&#x6CE1;&#x8FD0;&#x8F93;&#x548C;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x6C34;&#x75B1;&#x8D29;&#x5356;&#x3002;&#x5728;&#x5206;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x6700;&#x540E;&#x4E00;&#x6B65;&#x8FDB;&#x884C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4F20;&#x9012;&#xFF0C;&#x5373;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x542B;&#x56CA;&#x6CE1;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x3002;&#x51FA;&#x5E2D;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x819C;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x56CA;&#x6CE1;&#x878D;&#x5408;&#x5230;&#x7F51;&#x7F57; (&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; N ethylmaleimide &#x654F;&#x611F;&#x56E0;&#x5B50;&#x9644;&#x4EF6;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;) &#x86CB;&#x767D;&#x8D28; syntaxins 1&#x3001; 2&#x3001; 3 &#x548C; 4&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; syntaxins 1&#x3001; 2&#x3001; 3 &#x548C; 4 &#x6C34;&#x75B1;&#x8D29;&#x8FD0;&#x7684; &alpha;5&beta;1 &#x548C; &alpha;3&beta;1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; 2&#x3001; 3 &#x548C; 4 &#x7684; syntaxins &#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x5B50;&#x5BAB;&#x9888;&#x817A;&#x764C;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6F58;&#x8328; 1 &#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x8FC1;&#x79FB; HeLa &#x548C;&#x6F58;&#x8328; 1 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#xFF0C;syntaxins 2&#x3001; 3 &#x548C; 4 &#x7EF4;&#x4E0E;&#x8102;&#x8D28;&#x7B4F;&#x677F;&#x7EC4;&#x6210; GM1 &#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x82F7;&#x8102;&#x5728;&#x524D;&#x6CBF;&#x3002;&#x2477; siRNA (&#x79D1;&#x5A01;&#x7279;&#x7B2C;&#x7EB3;&#x5C14;) &#x7684; syntaxins 3 &#x548C; 4&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F; syntaxin 2&#x3001; HeLa &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; &alpha;5&beta;1 &#x548C; &alpha;3&beta;1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C;&#x79EF;&#x7D2F;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x80DE;&#x6D46;&#x56CA;&#x6CE1;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A; syntaxins 3 &#x548C; 4 &#x8C03;&#x89E3;&#x6C34;&#x75B1;&#x8D29;&#x8FD0;&#x7684; &alpha;5&beta;1 &#x548C; &alpha;3&beta;1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;3 &#x548C; 4 &#x7684; syntaxins KD &#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x6291;&#x5236;&#x8D8B;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x89E6;&#x53D1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; syntaxins &#x4F9D;&#x8D56; 3 &#x548C; 4 &#x7684;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8D29;&#x8FD0;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#xFF0C;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4EF7;&#x503C;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

Syntaxins 3 &#x548C; 4 &#x8C03;&#x89E3;&#x6C34;&#x75B1;&#x8D29;&#x8FD0;&#x7684; &alpha;5&beta;1 &#x548C; &alpha;3&beta;1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;

Integrins, a family of heterodimeric receptors for cell adhesion to the extracellular matrix (ECM), play key roles in cell migration, cancer progression and metastasis. As transmembrane proteins, integrins are transported in vesicles and delivered to the cell surface by vesicular trafficking. The final step for integrin delivery, i.e., fusion of integrin-containing vesicles with the plasma membrane, is poorly understood at the molecular level. The SNARE (soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor) proteins syntaxins 1, 2, 3 and 4 are present at the plasma membrane to drive vesicle fusion. In this study, we examined the roles of syntaxinsÂ 1, 2, 3 and 4 in vesicular trafficking of Î±5Î²1 and Î±3Î²1 integrins. We showed that syntaxinsÂ 2, 3 and 4 were expressed in HeLa cervical adenocarcinoma cells and PANC-1 pancreatic adenocarcinoma cells. In migrating HeLa and PANC-1 cells, syntaxinsÂ 2, 3 and 4 co-localized with the lipid raft constituent GM1 ganglioside at the leading edge. siRNA knockdown (KD) of syntaxinsÂ 3 and 4, but not of syntaxinÂ 2, in HeLa cells reduced cell surface expression of Î±5Î²1 and Î±3Î²1 integrins and accumulated the integrins in cytoplasmic vesicles, indicating that syntaxinsÂ 3 and 4 mediate vesicular trafficking of Î±5Î²1 and Î±3Î²1 integrins to the cell surface. In addition, KD of syntaxinsÂ 3 and 4 inhibited cell adhesion to fibronectin, suppressed chemotactic cell migration and triggered apoptosis. Collectively, these data suggest that syntaxinsÂ 3- and 4-dependent integrin trafficking is important in cancer cell migration and survival, and may be a valuable target for cancer therapy.

Syntaxins 3 and 4 mediate vesicular trafficking of Î±5Î²1 and Î±3Î²1 integrins and cancer cell migration.

Int&eacute;grines, une famille de r&eacute;cepteurs h&eacute;t&eacute;rodim&egrave;res pour l&#39;adh&eacute;rence de la cellule &agrave; la matrice extracellulaire (ECM), jouent un r&ocirc;le cl&eacute; dans la migration cellulaire, la progression du cancer et des m&eacute;tastases. Des prot&eacute;ines transmembranaires, les int&eacute;grines sont transport&eacute;s dans des v&eacute;sicules et livr&eacute;s &agrave; la surface de la cellule par le trafic v&eacute;siculaire. La derni&egrave;re &eacute;tape pour la livraison de l&#39;int&eacute;grine, c&#39;est-&agrave;-dire, la fusion de l&#39;int&eacute;grine contenant des v&eacute;sicules avec la membrane plasmique, est mal comprise au niveau mol&eacute;culaire. Les syntaxins de prot&eacute;ines SNARE (r&eacute;cepteur soluble de prot&eacute;ine de facteur-fixation des sensible N-&eacute;thylmal&eacute;imide) 1, 2, 3 et 4 sont pr&eacute;sents &agrave; la membrane plasmique &agrave; la fusion des v&eacute;sicules en voiture. Dans cette &eacute;tude, nous avons examin&eacute; les r&ocirc;les de syntaxins 1, 2, 3 et 4 dans le trafic v&eacute;siculaire des int&eacute;grines &alpha;5&beta;1 et &alpha;3&beta;1. Nous avons montr&eacute; que les syntaxins, 2, 3 et 4 ont &eacute;t&eacute; exprim&eacute;s dans les cellules HeLa ad&eacute;nocarcinome du col ut&eacute;rin et de cellules d&#39;ad&eacute;nocarcinome pancr&eacute;atique PANC-1. Migration des cellules HeLa et PANC-1 syntaxins, 2, 3 et 4 co-localisaient avec le lipide radeau le ganglioside GM1 constitutif &agrave; la fine pointe. siARN knockdown (KD) de syntaxins 3 et 4, mais pas de la syntaxine 2, dans les cellules HeLa r&eacute;duit l&#39;expression &agrave; la surface cellulaire des int&eacute;grines &alpha;5&beta;1 et &alpha;3&beta;1 et accumul&eacute; les int&eacute;grines dans des v&eacute;sicules cytoplasmiques, indiquant que les syntaxins 3 et 4 m&eacute;dient le trafic v&eacute;siculaire des int&eacute;grines &alpha;5&beta;1 et &alpha;3&beta;1 &agrave; la surface de la cellule. En outre, KD de syntaxins 3 et 4 inhibe l&#39;adh&eacute;sion cellulaire &agrave; la fibronectine, supprim&eacute; la migration cellulaire chimiotactique et d&eacute;clenche l&#39;apoptose. Ensemble, ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le trafic de syntaxins d&eacute;pendant de 3 et 4 int&eacute;grine est important dans la survie et la migration cellulaire du cancer et pourrait &ecirc;tre une cible de grande valeur pour le traitement du cancer.

Syntaxins 3 et 4 la m&eacute;diation le trafic v&eacute;siculaire de migration cellulaire int&eacute;grines et le cancer &alpha;5&beta;1 et &alpha;3&beta;1.

Integrine, eine Familie von Complex Rezeptoren f&uuml;r Zell-Adh&auml;sion an der extrazellul&auml;ren Matrix (ECM), spielen Schl&uuml;sselrollen in Zellmigration, fortschreiten und Metastasierung. Als Transmembranproteine sind Integrine in Vesikeln transportiert und an der Zelloberfl&auml;che von vesikul&auml;ren Handel geliefert. Der letzte Schritt f&uuml;r Integrin-Lieferung, d.h. die Verschmelzung von Integrin-haltige Vesikel mit der Plasmamembran ist schlecht auf molekularer Ebene zu verstehen. Die SNARE (l&ouml;sliche N-Ethylmaleimid-Sensitive-Faktor-Anlage Protein-Rezeptor) Proteine Syntaxins 1, 2, 3 und 4 sind die Plasmamembran zu Laufwerk des Vesicle Fusion. In dieser Studie wurden die Rollen von Syntaxins 1, 2, 3 und 4 im vesikul&auml;ren Handel mit &alpha;5&beta;1 und &alpha;3&beta;1 Integrine. Wir haben gezeigt, dass Syntaxins 2, 3 und 4 in HeLa zervikale Adenokarzinom und PANC-1 Adenokarzinom Pankreas-Zellen ausgedr&uuml;ckt wurden. Migrieren von HeLa und PANC-1 Zellen raft Syntaxins, 2, 3 und 4 co-localized mit der Lipid konstituierenden GM1-Ganglioside an der Spitze. SiRNA Niederschlag (KD) Syntaxins 3 und 4, aber nicht Syntaxin 2 in HeLa-Zellen verringert Zelle Oberfl&auml;che Ausdruck des &alpha;5&beta;1 und &alpha;3&beta;1 Integrine und angesammelt die Integrine in zytoplasmatischen Vesikeln, darauf hinweist, dass die Syntaxins 3 und 4 vermitteln vesikul&auml;ren Handel mit &alpha;5&beta;1 und &alpha;3&beta;1 Integrine an der Zelloberfl&auml;che. Dar&uuml;ber hinaus KD von Syntaxins 3 und 4 gehemmt Zelladh&auml;sion, Fibronektin, unterdr&uuml;ckt chemotaktische Zellmigration und Apoptose ausgel&ouml;st. Zusammenfassend empfehlen diese Daten Syntaxins 3 - und 4-abh&auml;ngigen Integrin Menschenhandel ist Krebs Zellmigration und &Uuml;berleben wichtig, und m&ouml;glicherweise ein wertvolles Ziel f&uuml;r Krebstherapie.

Syntaxins 3 und 4 vermitteln vesikul&auml;ren &alpha;5&beta;1 &alpha;3&beta;1 Integrine und Krebs Zelle Migration und Menschenhandel.

Le integrine, una famiglia di recettori heterodimeric per adesione delle cellule alla matrice extracellulare (ECM), giocano un ruolo chiave nella migrazione delle cellule, progressione tumorale e le metastasi. Come proteine transmembrana, le integrine sono trasportate in vescicole e consegnate alla superficie delle cellule di traffico vescicolare. Il passaggio finale per la consegna dell&#39;integrina, cio&egrave;, fusione di integrina contenenti vescicole con la membrana plasmatica, &egrave; poco conosciuto a livello molecolare. Il syntaxins di proteine SNARE (solubile N-ethylmaleimide-sensibile fattore accessorio proteina recettore) 1, 2, 3 e 4 sono presenti alla membrana del plasma di fusione della vescicola di auto. In questo studio, abbiamo esaminato i ruoli di syntaxins 1, 2, 3 e 4 nel traffico vescicolare di integrine &alpha;5&beta;1 e &alpha;3&beta;1. Abbiamo dimostrato che syntaxins 2, 3 e 4 sono stati espressi in HeLa adenocarcinoma cervicale e PANC-1 cellule di adenocarcinoma del pancreas. Nella migrazione delle cellule HeLa e PANC-1, syntaxins 2, 3 e 4 co-ha localizzato con i lipidi zattera costituenti dei gangliosidi GM1 all&#39;avanguardia. siRNA atterramento (KD) di syntaxins 3 e 4, ma non di Sintaxina 2, in cellule HeLa ridotta espressione superficiale delle cellule delle integrine &alpha;5&beta;1 e &alpha;3&beta;1 e accumulate le integrine in citoplasmiche vescicole, che indica che syntaxins 3 e 4 mediare traffico vescicolare di integrine &alpha;5&beta;1 e &alpha;3&beta;1 alla superficie delle cellule. Inoltre, KD di syntaxins 3 e 4 inibisce l&#39;adesione cellulare da fibronectina, soppressa la migrazione chemiotattica delle cellule e innescato apoptosi. Collettivamente, questi dati suggeriscono che il traffico di syntaxins 3 - e 4-dipendente integrina &egrave; importante per la sopravvivenza e la migrazione delle cellule di cancro e pu&ograve; essere un obiettivo prezioso per la terapia del cancro.

Syntaxins 3 e 4 mediare traffico vescicolare di &alpha;5&beta;1 e &alpha;3&beta;1 migrazione cellulare integrine e cancro.

&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; (ECM) &#x3078;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x5C0F;&#x80DE;&#x8F38;&#x9001;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x914D;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x914D;&#x4FE1;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5C0F;&#x80DE;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x3068;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x624B;&#x9806;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30B9;&#x30CD;&#x30A2; &#xFF08;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; N n-&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#x30DE;&#x30EC;&#x30A4;&#x30DF;&#x30C9;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;) &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; syntaxins 1&#x3001;2&#x3001;3 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 4 &#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x306B;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Syntaxins 1&#x3001;2&#x3001;3 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 4 &#x5C0F;&#x80DE; &alpha;5&beta;1 &#x3068; &alpha;3&beta;1 &#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Syntaxins 2&#x3001;3&#x3001;4 HeLa &#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x90E8;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068; panc-1 &#x81B5;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79FB;&#x884C;&#x306E; hela &#x7D30;&#x80DE;&#x3068; PANC 1 &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;syntaxins 2&#x3001;3&#x3001;4 co-localized &#x3068;&#x8102;&#x8CEA;&#x6210;&#x5206; GM1 &#x30AC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A8;&#x30C3;&#x30B8;&#x3067;&#x3044;&#x304B;&#x3060;&#x3002;siRNA &#x304D;&#x305F; (KD) syntaxins 3 &#x3068; 4 &#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 2 HeLa &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E; &alpha;5&beta;1 &#x3068; &alpha;3&beta;1 &#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;syntaxins 3 &#x3068; 4 &#x306F;&#x3001;&alpha;5&beta;1 &#x3068; &alpha;3&beta;1 &#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x9846;&#x7C92;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;syntaxins 3 &#x3068; 4 &#x306E; KD &#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x904A;&#x8D70;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; syntaxins 3 &#x3068; 4 &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x764C;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Syntaxins 3 &#x3068; 4 &#x5C0F;&#x80DE; &alpha;5&beta;1 &#x3068; &alpha;3&beta;1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Integrins, &#xAE30;&#xC9C8; (ECM)&#xC744; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; heterodimeric &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAC00;&#xC871; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xC554; &#xC9C4;&#xD589;&#xACFC; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0; &#xD575;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; integrins &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC774;&#xC1A1; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC804;&#xB2EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Integrin &#xBC30;&#xB2EC;, &#xC989;, &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; integrin vesicles&#xC758; &#xC735;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB294; &#xAC00;&#xB09C; &#xD558; &#xAC8C; &#xBD84;&#xC790; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xD574; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC62C; &#xBB34; (&#xC218;&#xC6A9; &#xC131; N ethylmaleimide &#xAD6C;&#xBD84; &#xC778;&#xC790; &#xCCA8;&#xBD80; &#xC218;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCCB4;) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; syntaxins 1, 2, 3 &#xBC0F; 4 &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xAE30; &#xD4E8;&#xC804;&#xC744; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; syntaxins 1, 2, 3, 4 &alpha;5&beta;1 &#xBC0F; &alpha;3&beta;1 integrins&#xC758; &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 2, 3, 4 syntaxins &#xD5EC;&#xB7EC; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; PANC 1 &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD5EC;&#xB7EC;&#xC640; PANC-1 &#xC140;&#xC5D0; 2, 3, 4&#xB294; &#xC9C0;&#xC9C8;&#xACFC; co-localized syntaxins &#xCCA8;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xC131; GM1 ganglioside &#xB5CF;&#xBAA9;. siRNA &#xCD5C;&#xC800; (KD) syntaxin &#xD5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; 2 &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; 3, 4, syntaxins&#xC758; &alpha;5&beta;1 &#xBC0F; &alpha;3&beta;1 integrins&#xC758; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; syntaxins 3, 4 &#xC140; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &alpha;5&beta;1 &#xBC0F; &alpha;3&beta;1 integrins&#xC758; &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xC911;&#xC7AC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0; integrins &#xCD95;&#xC801;. &#xB610;&#xD55C;, KD syntaxins 3, 4&#xC758; fibronectin&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xC800;&#xD574;, &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; apoptosis &#xC720;&#xBC1C;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; syntaxins 3 &#xBC0F; 4 &#xC885;&#xC18D; integrin &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Syntaxins 3, 4 &alpha;5&beta;1 &#xBC0F; &alpha;3&beta;1 integrins &#xBC0F; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xB3D9;&#xC758; &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xC911;&#xC7AC;.

Integrinas, una familia de receptores de heterodim&eacute;ricos para la adhesi&oacute;n celular a la matriz extracelular (ECM), juegan un papel clave en la migraci&oacute;n celular, la progresi&oacute;n del c&aacute;ncer y la met&aacute;stasis. Como prote&iacute;nas de transmembrana, integrinas son transportadas en ves&iacute;culas y entregadas a la superficie de la c&eacute;lula por tr&aacute;fico vesicular. El paso final para la entrega de la integrina, es decir, la fusi&oacute;n de la integrina que contienen las ves&iacute;culas con la membrana plasm&aacute;tica, es mal entendido a nivel molecular. Los sintaxinas de las prote&iacute;nas SNARE (sensible a N-etilmaleimida factor accesorio prote&iacute;na receptor soluble) 1, 2, 3 y 4 est&aacute;n presentes en la membrana plasm&aacute;tica a la fusi&oacute;n de la ves&iacute;cula del coche. En este estudio, examinamos los papeles de sintaxinas 1, 2, 3 y 4 en el tr&aacute;fico vesicular de integrinas &alpha;5&beta;1 y &alpha;3&beta;1. Demostramos que sintaxinas 2, 3 y 4 fueron expresadas en c&eacute;lulas de adenocarcinoma cervical HeLa y c&eacute;lulas de adenocarcinoma de p&aacute;ncreas PANC-1. En la migraci&oacute;n de las c&eacute;lulas HeLa y PANC-1, sintaxinas 2, 3 y 4 co-localized con los l&iacute;pidos balsa constituyente gangli&oacute;sido GM1 a la vanguardia. ca&iacute;da de siRNA (KD) de sintaxinas 3 y 4, pero no de la sintaxina 2, en c&eacute;lulas HeLa redujo la expresi&oacute;n superficial de la c&eacute;lula de integrinas &alpha;5&beta;1 y &alpha;3&beta;1 y hab&iacute;a acumulado de las integrinas en ves&iacute;culas citoplasm&aacute;ticas, indicando que sintaxinas 3 y 4 median tr&aacute;fico vesicular de integrinas &alpha;5&beta;1 y &alpha;3&beta;1 a la superficie de la c&eacute;lula. Adem&aacute;s, KD de sintaxinas 3 y 4 inhibe la adhesi&oacute;n celular a fibronectina, suprimi&oacute; la migraci&oacute;n celular quimiot&aacute;cticos y dispara la apoptosis. Colectivamente, estos datos sugieren que trata de integrina sintaxinas dependiente del 3 y 4 es importante para la supervivencia y la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer y puede ser una meta valiosa para la terapia del c&aacute;ncer.

Sintaxinas 3 y 4 median tr&aacute;fico vesicular de la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas &alpha;5&beta;1 y &alpha;3&beta;1 integrinas y c&aacute;ncer.

&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#xFF0C;&#x575A;&#x6301;&#xFF0C;&#x5728;&#x5305;&#x62EC;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x88AB;&#x53D7;&#x63A7;&#x5236;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x56DE;&#x6536;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x529F;&#x80FD; syntaxin 6 (STX6) &#x4F4D;&#x4E8E;&#x8DE8;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x7F51;&#x7EDC;&#xFF0C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8D29;&#x8FD0;&#x4E2D; t-&#x7F51;&#x7F57;&#x3002;STX6 &#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x6D88;&#x8017;&#x7684; STX6 &#x6291;&#x5236;&#x8D8B;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53; &alpha;3&beta;1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#xFF0C;&#x800C; STX6 &#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x523A;&#x6FC0;&#x8D8B;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x548C;&#x7C98;&#x7740;&#x6591;&#x6FC0;&#x9176;&#x6574;&#x5408;&#x542F;&#x52A8;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; STX6 &#x4F5C;&#x7528;&#x901F;&#x7387;&#x9650;&#x5236;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8D29;&#x8FD0;&#x3002;STX6 &#x8017;&#x5C3D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5728; &alpha;3&beta;1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x88AB;&#x79EF;&#x7D2F;&#x4E2D;&#x56DE;&#x6536;&#x5305;&#x542B; v &#x7F51;&#x7F57; VAMP3 &#x7684; endosomes&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; STX6 &#x548C; VAMP3 &#x7EC4;&#x6210;&#x7684; v-/ t &#x7F51;&#x7F57;&#x590D;&#x6742;&#x3001; VAMP3 &alpha;3&beta;1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x548C; VAMP3 &#x548C; STX6 &#x7684;&#x8F66;&#x53A2; endocytosed &alpha;3&beta;1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x6D41;&#x91CF;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D; endocytosed &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4ECE;&#x8FD0;&#x5F80; VAMP3 &#x542B;&#x56DE;&#x6536; endosomes STX6 &#x5305;&#x542B;&#x8DE8;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E4B;&#x524D;&#x88AB;&#x56DE;&#x6536;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x65B0;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8D29;&#x5356;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x541E;&#x56DE;&#x6536;&#x53CA;&#x8D8B;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7531; syntaxin 6 &#x4E0E; VAMP3 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;

Integrins are the primary receptors of cells adhering to the extracellular matrix, and play key roles in various cellular processes including migration, proliferation and survival. The expression and distribution of integrins at the cell surface is controlled by endocytosis and recycling. The present study examines the function of syntaxin 6 (STX6), a t-SNARE located in the trans-Golgi network, in integrin trafficking. STX6 is overexpressed in many types of human cancer. We show that depletion of STX6 inhibits chemotactic cell migration and the delivery of the laminin receptor Î±3Î²1 integrin to the cell surface, whereas STX6 overexpression stimulates chemotactic cell migration, integrin delivery, and integrin-initiated activation of focal adhesion kinase. These data indicate that STX6 plays a rate-limiting role in cell migration and integrin trafficking. In STX6-depleted cells, Î±3Î²1 integrin is accumulated in recycling endosomes that contain the v-SNARE VAMP3. Importantly, we show that STX6 and VAMP3 form a v-/t-SNARE complex, VAMP3 is required in Î±3Î²1 integrin delivery to the cell surface, and endocytosed Î±3Î²1 integrin traffics to both VAMP3 and STX6 compartments. Collectively, our data suggest a new integrin trafficking pathway in which endocytosed integrins are transported from VAMP3-containing recycling endosomes to STX6-containing trans-Golgi network before being recycled to the plasma membrane.

Regulation of integrin endocytic recycling and chemotactic cell migration by syntaxin 6 and VAMP3 interaction.

Les int&eacute;grines sont les principaux r&eacute;cepteurs des cellules adh&eacute;rant &agrave; la matrice extracellulaire et jouent un r&ocirc;le cl&eacute; dans divers processus cellulaires, y compris la survie, la prolif&eacute;ration et la migration. L&#39;expression et la distribution des int&eacute;grines &agrave; la surface cellulaire est contr&ocirc;l&eacute;e par endocytose et recyclage. La pr&eacute;sente &eacute;tude examine la fonction de la syntaxine 6 (STX6), un t-SNARE situ&eacute;e sur le r&eacute;seau trans-Golgi, dans le trafic de l&#39;int&eacute;grine. STX6 est surexprim&eacute; dans de nombreux types de cancer chez l&#39;homme. Nous montrons que l&#39;appauvrissement de la couche de STX6 inhibe migration cellulaire chimiotactique et la livraison de l&#39;int&eacute;grine &alpha;3&beta;1 de laminine du r&eacute;cepteur &agrave; la surface des cellules, tandis que la surexpression de la STX6 stimule la migration cellulaire chimiotactique et livraison int&eacute;grine int&eacute;grine initi&eacute;e par activation de la kinase d&#39;adh&eacute;rence focale. Ces donn&eacute;es indiquent que les STX6 joue un r&ocirc;le de limitation de vitesse dans la migration cellulaire et le trafic de l&#39;int&eacute;grine. Dans les cellules STX6 appauvri, int&eacute;grine &alpha;3&beta;1 s&#39;accumule dans le recyclage des endosomes contenant la v-SNARE VAMP3. Ce qui est important, nous montrons que STX6 et VAMP3 forment un v- / t-SNARE VAMP3 complexe requise pour livraison int&eacute;grine &alpha;3&beta;1 &agrave; la surface des cellules et m&eacute;gacaryocyte &alpha;3&beta;1 int&eacute;grine trafics aux compartiments fois VAMP3 et STX6. Ensemble, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent une nouvelle voie de trafic int&eacute;grine dans lesquels le m&eacute;gacaryocyte int&eacute;grines sont transport&eacute;s des endosomes de recyclage contenant VAMP3 &agrave; STX6 contenant le r&eacute;seau trans-Golgi avant d&#39;&ecirc;tre recycl&eacute;e dans la membrane plasmique.

R&egrave;glement de l&#39;int&eacute;grine recyclage endocytose et la migration cellulaire chimiotactique par syntaxine 6 et interaction VAMP3.

Integrine sind die prim&auml;ren Rezeptoren der Zellen, die die Einhaltung der extrazellul&auml;ren Matrix und spielen Schl&uuml;sselrollen in verschiedenen zellul&auml;ren Prozessen einschlie&szlig;lich Migration sowie Verbreitung und &uuml;berleben. Der Ausdruck und die Verteilung von Integrine an der Zelloberfl&auml;che wird gesteuert durch Endozytose und recycling. Die vorliegende Studie untersucht die Funktion von Syntaxin 6 (STX6), ein t-SNARE, gelegen im Trans-Golgi-Netzwerk Integrin Handel. STX6 ist bei vielen menschlichen Krebsarten Pleuramesotheliom. Wir zeigen, dass die Ersch&ouml;pfung der STX6 chemotaktische Zellmigration und die Lieferung von dem Laminin-Rezeptor-&alpha;3&beta;1-Integrin an der Zelloberfl&auml;che, hemmt, w&auml;hrend STX6 eine &Uuml;berexpression chemotaktische Zellmigration, Integrin-Lieferung und Integrin-initiierte Aktivierung der fokale Adh&auml;sion Kinase stimuliert. Diese Daten zeigen, dass STX6 eine geschwindigkeitsbestimmende Rolle in der Zelle Migration und Menschenhandel Integrin spielt. In STX6-abgereichertem Zellen wird &alpha;3&beta;1 Integrin akkumuliert, Recycling Endosomen, die V-SNARE VAMP3 enthalten. Wichtig ist, zeigen wir, dass STX6 und VAMP3 eine v-bilden / t-SNARE-Komplex, VAMP3 in &alpha;3&beta;1-Integrin-Lieferung an der Zelloberfl&auml;che und Endocytosed &alpha;3&beta;1 Integrin Verkehre auf VAMP3 und STX6 F&auml;cher erforderlich ist. Gemeinsam schlagen unsere Daten einen neuen Menschenhandel Integrin-Weg in dem Endocytosed Integrine aus VAMP3-haltige Wiederverwertung Endosomen mit STX6-haltigen Trans-Golgi-Netzwerk transportiert werden vor dem Recycling an der Plasmamembran.

Verordnung von Integrin endocytic recycling und chemotaktische Zellmigration durch Syntaxin 6 und VAMP3 Interaktion.

Le integrine sono i recettori primari delle cellule aderiscono alla matrice extracellulare e svolgono un ruolo chiave in vari processi cellulari, tra cui la migrazione, la proliferazione e la sopravvivenza. L&#39;espressione e la distribuzione delle integrine alla superficie delle cellule &egrave; controllato da endocitosi e riciclaggio. Il presente studio esamina la funzione di Sintaxina 6 (STX6), un t-SNARE situato nella rete trans-Golgi, nel traffico di integrina. STX6 &egrave; sovraespressa in molti tipi di cancro umano. Mostriamo che esaurimento delle STX6 inibisce la migrazione chemiotattica delle cellule e la consegna dell&#39;integrina laminin receptor &alpha;3&beta;1 alla superficie delle cellule, mentre STX6 sovraespressione stimola la migrazione chemiotattica delle cellule, la consegna di integrina e avviata dall&#39;integrina attivazione della chinasi di adesione focale. Questi dati indicano che STX6 svolge un ruolo di limitazione della velocit&agrave; in migrazione cellulare e traffico di integrina. Nelle cellule STX6 impoverito, &alpha;3&beta;1 integrina &egrave; accumulato nel riciclaggio endosomes che contengono le v-SNARE VAMP3. Soprattutto, ci mostra che STX6 e VAMP3 formano una v- / t-SNARE complesso, VAMP3 &egrave; necessaria nella endocytosed &alpha;3&beta;1 integrina traffici di compartimenti sia VAMP3 e STX6 e la consegna dell&#39;integrina &alpha;3&beta;1 alla superficie delle cellule. Collettivamente, i nostri dati suggeriscono un nuovo percorso di integrina traffico in cui endocytosed integrine sono trasportate da contenenti VAMP3 riciclaggio endosomes alla rete trans-Golgi contenenti STX6 prima di essere riciclato per la membrana del plasma.

Regolamento di integrina endocitico riciclaggio e migrazione chemiotattica delle cellule da Sintaxina 6 e interazione VAMP3.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x4ED8;&#x7740;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3068;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 6 &#x306E; &#xFF08;STX6&#xFF09;&#x3001;t &#x30B9;&#x30CD;&#x30A2;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8; &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x5185;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;STX6 &#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x764C;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x904A;&#x8D70;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E; STX6 &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; STX6 &#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x304C;&#x904A;&#x8D70;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &alpha;3&beta;1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3078;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;STX6 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;STX6 &#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&alpha;3&beta;1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; v &#x30B9;&#x30CD;&#x30A2; VAMP3 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; v - &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E; STX6 &#x3068; VAMP3/t SNARE &#x8907;&#x5408;&#x4F53;, VAMP3 &#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3078;&#x306E; &alpha;3&beta;1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x914D;&#x4FE1;&#x3068; VAMP3 &#x3068; STX6 &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3057;&#x305F; &alpha;3&beta;1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; &#x30C8;&#x30E9;&#x30D2;&#x30C3;&#x30AF;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x3001;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3057;&#x305F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; VAMP3 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB; &#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8; &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B; STX6 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x819C;&#x306B;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3068;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 6 &#x3068; VAMP3 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3002;

Integrins &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC900;&#xC218; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC758; 1 &#xCC28; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xD558; &#xACE0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xC0DD;&#xC874;, &#xD655;&#xC0B0; &#xB4F1; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD575;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC218;&#xD589;. &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; integrins&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC; endocytosis &#xBC0F; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; syntaxin 6 (STX6) t &#xC62C; &#xBB34; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; Golgi &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; integrin &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC80;&#xC0AC;. Stx6&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; overexpressed&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. STX6 overexpression &#xD608; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; integrin &#xC804;&#xB2EC;&#xACFC; integrin &#xC2DC;&#xC791; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; stx6&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD608; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; laminin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &alpha;3&beta;1 integrin &#xC804;&#xB2EC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; STX6 &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xACFC; integrin &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC81C;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. STX6 &#xC18C;&#xC9C4; &#xC140;&#xC5D0; &alpha;3&beta;1 integrin &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; v-&#xC62C; &#xBB34; vamp3&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; endosomes&#xC5D0; &#xCD95;&#xC801; &#xB41C;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; STX6 &#xBC0F; VAMP3 &#xC591;&#xC2DD;&#xC744; v-/ t-&#xC62C; &#xBB34; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0;, VAMP3 &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &alpha;3&beta;1 integrin &#xBC30;&#xB2EC; &#xBC0F; VAMP3 &#xBC0F; STX6 &#xAD6C;&#xD68D;&#xC744; endocytosed &alpha;3&beta;1 integrin &#xAD50;&#xD1B5; &#xC815;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD1D;&#xCE6D;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; endocytosed integrins &#xC774;&#xC1A1; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; endosomes &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; vamp3&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; STX6 &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; Golgi &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC744; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; integrin &#xBC00;&#xB9E4; &#xACBD;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Integrin endocytic &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; syntaxin 6 VAMP3 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C;.

Las integrinas son los receptores primarios de c&eacute;lulas adheridas a la matriz extracelular y desempe&ntilde;an un papel clave en varios procesos celulares como la migraci&oacute;n, proliferaci&oacute;n y supervivencia. La expresi&oacute;n y distribuci&oacute;n de las integrinas en la superficie celular es controlado por endocitosis y reciclado. El presente estudio examina la funci&oacute;n de sintaxina 6 (STX6), un t-SNARE ubicado en la red de trans-Golgi, en el tr&aacute;fico de la integrina. STX6 se sobreexpresa en muchos tipos de c&aacute;ncer en humanos. Mostramos que el agotamiento de STX6 inhibe migraci&oacute;n celular quimiot&aacute;cticos y la entrega de la integrina de laminin receptor &alpha;3&beta;1 a la superficie de la c&eacute;lula, mientras que la sobreexpresi&oacute;n de STX6 estimula la migraci&oacute;n celular quimiot&aacute;cticos y entrega de la integrina integrina-inici&oacute; la activaci&oacute;n de la quinasa de adhesi&oacute;n focal. Estos datos indican que STX6 desempe&ntilde;a un papel de limitaci&oacute;n de velocidad en la migraci&oacute;n celular y el tr&aacute;fico de la integrina. En las c&eacute;lulas STX6-agotado, integrina &alpha;3&beta;1 se acumula en el reciclaje de endosomas que contienen el v-SNARE VAMP3. Lo importante, mostramos que STX6 y VAMP3 forman una v- / t-SNARE complex, VAMP3 es necesaria en la entrega de integrina &alpha;3&beta;1 a la superficie de la c&eacute;lula y la endocitosis &alpha;3&beta;1 integrina tr&aacute;ficos en compartimientos de tanto VAMP3 y STX6. En conjunto, nuestros datos sugieren una nueva v&iacute;a de tr&aacute;fico de integrina en que endocitosis integrinas son transportadas desde los endosomas reciclaje que contienen VAMP3 a red de trans-Golgi que contienen STX6 antes de ser reciclados a la membrana plasm&aacute;tica.

Regulaci&oacute;n de la integrina endoc&iacute;ticas reciclaje y migraci&oacute;n celular quimiot&aacute;cticos sintaxina 6 y la interacci&oacute;n VAMP3.

The extent and temporal characteristics of G protein-coupled receptor (GPCR) signaling are shaped by the regulator of G protein signaling (RGS) proteins, which promote G protein deactivation. With hundreds of GPCRs and dozens of RGS proteins, compartmentalization plays a key role in establishing signaling specificity. However, the molecular details and mechanisms of this process are poorly understood. In this paper, we report that the R7 group of RGS regulators is controlled by interaction with two previously uncharacterized orphan GPCRs: GPR158 and GPR179. We show that GPR158/179 recruited RGS complexes to the plasma membrane and augmented their ability to regulate GPCR signaling. The loss of GPR179 in a mouse model of night blindness prevented targeting of RGS to the postsynaptic compartment of bipolar neurons in the retina, illuminating the role of GPR179 in night vision. We propose that the interaction of RGS proteins with orphan GPCRs promotes signaling selectivity in G protein pathways.

GPR158/179 regulate G protein signaling by controlling localization and activity of the RGS7 complexes.

G &#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7; (RGS) &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4FC3;&#x8FDB; G &#x86CB;&#x767D;&#x5931;&#x6D3B;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8005;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x548C;&#x65F6;&#x7A7A;&#x7279;&#x5F81;&#x7684; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53; (&#x6C14;&#x76F8;) &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6570;&#x4EE5;&#x767E;&#x8BA1;&#x7684; GPCRs &#x548C;&#x6570;&#x5341; RGS &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5212;&#x5206;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7EC6;&#x8282;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4E86;&#x89E3;&#x5F97;&#x5F88;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; RGS &#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784; R7 &#x96C6;&#x56E2;&#x7531;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4EE5;&#x524D;&#x65E0;&#x5B64;&#x513F; GPCRs &#x4E0E;&#x4EA4;&#x4E92;&#x63A7;&#x5236;&#xFF1A; GPR158 &#x548C; GPR179&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; GPR158/179 &#x548C;&#x5F81;&#x8058; RGS &#x914D;&#x5408;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x6C14;&#x76F8;&#x5316;&#x5B66;&#x8FD8;&#x539F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;GPR179 &#x7684;&#x591C;&#x76F2;&#x963B;&#x6B62;&#x5230;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#xFF0C;&#x7167;&#x4EAE;&#x5728;&#x591C;&#x89C6;&#x4EEA;&#x4E2D;&#x7684; GPR179 &#x4F5C;&#x7528;&#x53CC;&#x6781;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x8F66;&#x53A2;&#x7684; RGS &#x9488;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E0E;&#x5B64;&#x513F; GPCRs RGS &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4FE1;&#x53F7;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684; G &#x86CB;&#x767D;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

GPR158/179 &#x89C4;&#x7BA1; G &#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x63A7;&#x5236;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C; RGS7 &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

L&#39;ampleur et les caract&eacute;ristiques temporelles de G protein-coupled receptor (GPCR) signalisation sont fa&ccedil;onn&eacute;es par l&#39;organisme de r&eacute;glementation de la prot&eacute;ine G, signalisation des prot&eacute;ines (RGS), qui favorisent la d&eacute;sactivation des prot&eacute;ines G. Avec des centaines des RCPG et des dizaines de prot&eacute;ines RGS, cloisonnement joue un r&ocirc;le cl&eacute; dans l&#39;&eacute;tablissement de signalisation de sp&eacute;cificit&eacute;. Toutefois, les d&eacute;tails mol&eacute;culaires et les m&eacute;canismes de ce processus sont mal compris. Dans cet article, nous rapportons que le groupe des r&eacute;gulateurs RGS de R7 est contr&ocirc;l&eacute; par interaction avec deux orphelins non d&eacute;finies auparavant RCPG : GPR158 et GPR179. Nous montrons que GPR158/179 recrut&eacute;es &agrave; la membrane plasmique des complexes RGS et augment&eacute; leur capacit&eacute; &agrave; r&eacute;guler la signalisation des RCPG. La perte de GPR179 dans un mod&egrave;le murin de c&eacute;cit&eacute; nocturne, a emp&ecirc;ch&eacute; le ciblage des RGS au compartiment post-synaptique de neurones bipolaires dans la r&eacute;tine, &eacute;clairant le r&ocirc;le de GPR179 dans la vision nocturne. Nous proposons que l&#39;interaction des prot&eacute;ines RGS avec orphelin RCPG favorise la signalisation de s&eacute;lectivit&eacute; dans les voies des prot&eacute;ines G.

GPR158/179 r&eacute;glementer G de prot&eacute;ines de signalisation en contr&ocirc;lant la localisation et l&#39;activit&eacute; des complexes RGS7.

Den Umfang und die zeitliche Merkmale der G-Protein-gekoppelter Rezeptor (GPCR) Signalisierung sind gepr&auml;gt von der Regulierungsbeh&ouml;rde von G-Protein-Signalisierung (RGS) Proteine, die F&ouml;rderung der G-Protein-Deaktivierung. Mit Hunderten von GPCR und Dutzende von RGS-Proteine spielt Untergliederung eine Schl&uuml;sselrolle bei der Festlegung der Signalisierung Spezifit&auml;t. Die molekularen Details und Mechanismen dieses Prozesses sind jedoch schlecht verstanden. In diesem Papier, wir berichten, dass die R7-Gruppe der RGS Regulierungsbeh&ouml;rden durch Interaktion mit zwei zuvor uncharakterisiertes Waise GPCRs gesteuert wird: GPR158 und GPR179. Wir zeigen, dass GPR158/179 RGS-komplexe an der Plasmamembran rekrutiert und ihre F&auml;higkeit erh&ouml;ht, GPCR Signalisierung zu regulieren. Der Verlust von GPR179 in einem Mausmodell der Nachtblindheit verhindert Ausrichtung der RGS zum postsynaptisches Fach bipolare Nervenzellen in der Netzhaut, beleuchten die Rolle der GPR179 in Nachtsicht. Wir schlagen die Interaktion von RGS-Proteinen mit Waise GPCRs Signalling Selektivit&auml;t in G-Protein-Wege f&ouml;rdert.

GPR158/179 G-Protein, die Signalisierung durch Kontrolle, Lokalisierung und Aktivit&auml;t der komplexe RGS7 zu Regeln.

L&#39;entit&agrave; e le caratteristiche temporali di segnalazione di G protein-coupled receptor (GPCR) sono modellate dal regolatore della proteina G proteine (RGS), che promuovono la disattivazione della proteina G di segnalazione. Con centinaia di GPCR e decine di proteine RGS, compartimentazione gioca un ruolo chiave nella creazione di segnalazione specificit&agrave;. Tuttavia, i dettagli molecolari e meccanismi di questo processo sono capiti male. In questa carta, segnaliamo che il gruppo R7 di regolatori di RGS &egrave; controllato da interazione con due orfani precedentemente atipici GPCR: GPR158 e GPR179. Mostriamo che GPR158/179 reclutato complessi RGS per la membrana plasmatica e aumentata la loro capacit&agrave; di regolare segnalazione GPCR. La perdita di GPR179 in un modello murino di cecit&agrave; notturna ha impedito di targeting della RGS per il vano sinaptica dei neuroni bipolari della retina, illuminando il ruolo di GPR179 nella visione notturna. Proponiamo che l&#39;interazione delle proteine RGS con orfano GPCR promuove la segnalazione selettivit&agrave; nelle vie della proteina G.

GPR158/179 regolare G proteina di segnalazione controllando la localizzazione e l&#39;attivit&agrave; dei complessi RGS7.

&#x7BC4;&#x56F2;&#x3068; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;GPCR&#xFF09; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x7279;&#x6027; G &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B; (RG) &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x3092;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F55;&#x767E;&#x3082;&#x306E; Gpcr &#x3068; RGS &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6570;&#x5341;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x533A;&#x753B;&#x5316;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; RGS &#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E; R7 &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x304C; 2 &#x3064;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30AA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3; Gpcr &#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;: GPR158 &#x3068; GPR179&#x3002;GPR158/179 RGS &#x932F;&#x4F53;&#x819C;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3001;GPCR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x62E1;&#x5F35;&#x73FE;&#x5B9F;&#x611F;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x591C;&#x76F2;&#x75C7;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; GPR179 RGS &#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x3001;&#x30CA;&#x30A4;&#x30C8; &#x30D3;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; GPR179 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7167;&#x3089;&#x3059;&#x30D0;&#x30A4;&#x30DD;&#x30FC;&#x30E9; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3; Gpcr &#x3068; RGS &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D1;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A7;&#x30A4;&#x4FE1;&#x53F7;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.

GPR158/179 G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073; RGS7 &#x932F;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBC94;&#xC704;&#xC640; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GPCR) &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xC784;&#xC2DC; &#xD2B9;&#xC131; (RGS) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xD558;&#xB294; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC218;&#xBC31; &#xAC1C;&#xC758; Gpcrs&#xC640; &#xC218;&#xC2ED; &#xAC1C;&#xC758; RGS &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF4;&#xD5D8;&#xD68C;&#xC0AC; &#xC2E0;&#xD638; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xC218;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xD575;&#xC2EC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xBD84;&#xC790; &#xC138;&#xBD80; &#xC0AC;&#xD56D; &#xBC0F;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;. &#xC774; &#xB17C;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; RGS &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; R7 &#xADF8;&#xB8F9; &#xB450; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB86D;&#xAC70;&#xB098; &#xACE0;&#xC544; Gpcrs&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;: GPR158 &#xBC0F; GPR179. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD45C;&#xC2DC; GPR158/179 &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; RGS &#xB2E8;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xC9D1; GPCR &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC99D;&#xAC15;. &#xC57C; &#xB9F9; &#xC99D;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; gpr179&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; RGS&#xC758; &#xC591;&#xADF9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0; &#xC57C;&#xAC04; &#xD22C; &#xC2DC;&#xACBD;&#xC5D0; gpr179&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xBA85; postsynaptic &#xAD6C;&#xD68D;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACE0;&#xC544; GPCRs RGS &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC99D;&#xC9C4; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

GPR158/179 G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC0F; RGS7 &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC808;.

La extensi&oacute;n y caracter&iacute;sticas temporales de G se&ntilde;alizaci&oacute;n del receptor acoplado a prote&iacute;nas (GPCR) son formadas por el regulador de la prote&iacute;na G prote&iacute;nas (RGS), que promueven la desactivaci&oacute;n de la prote&iacute;na G de se&ntilde;alizaci&oacute;n. Con cientos de GPCRs y docenas de prote&iacute;nas RGS, compartimentaci&oacute;n desempe&ntilde;a un papel clave en el establecimiento de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la especificidad. Sin embargo, los datos moleculares y mecanismos de este proceso son poco conocidos. En este trabajo, nos informan que el grupo de R7 de RGS reguladores es controlado por interacci&oacute;n con dos previamente desacostumbrada hu&eacute;rfano GPCRs: GPR158 y GPR179. Demostramos que GPR158/179 reclutado complejos RGS a la membrana plasm&aacute;tica y aumentada su capacidad para regular la se&ntilde;alizaci&oacute;n GPCR. La p&eacute;rdida de GPR179 en un modelo murino de ceguera nocturna impidi&oacute; atacar RGS del compartimiento postsin&aacute;ptico de neuronas bipolares en la retina, iluminar el papel de GPR179 en visi&oacute;n nocturna. Proponemos que la interacci&oacute;n de las prote&iacute;nas RGS con hu&eacute;rfano GPCRs promueve la selectividad de se&ntilde;alizaci&oacute;n en las v&iacute;as de la prote&iacute;na de G.

GPR158/179 regular G de prote&iacute;nas de se&ntilde;alizaci&oacute;n mediante el control de la localizaci&oacute;n y actividad de los complejos RGS7.

Article	Year
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GPR158/179 regulate G protein signaling by controlling localization and activity of the RGS7 complexes. The Journal of cell biology\| PubMed ID: 22689652	2012

Nazarul Hasan

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