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Analysis of SNARE-mediated Membrane Fusion Using an Enzymatic Cell Fusion Assay

The interactions of SNARE (soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor)  proteins on vesicles (v-SNAREs) and on target membranes ...

University of Louisville School of Medicine

&#x4E09;&#x82EF;&#x6C27;&#x80FA; (TAM) &#x6210;&#x529F;&#x5730;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x9884;&#x9632;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5F88;&#x591A;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x6700;&#x521D;&#x53CD;&#x5E94;&#x8C2D;&#x53D1;&#x5C55;&#x662F;&#x6297;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5236;&#x5242;/&#x8C2D;&#x8010; (&#x8C2D; R) &#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x8C2D;&#x6297;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (ERalpha) &#x5728;&#x80CC;&#x540E;&#x7684;&#x673A;&#x7406;-&#x79EF;&#x6781;&#x80BF;&#x7624;&#x4E0D;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x5B64;&#x513F;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53;&#x9E21;&#x5375;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0A;&#x6E38;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; (&#x653F;&#x53D8; TF)-&#x6211;&#x76F4;&#x63A5;&#x4E0E; 4-&#x7F9F;&#x57FA;&#x4ED6;&#x83AB;&#x6614;&#x82AC; (4-&#x6295;&#x5F71;&#xFF09; &#x4EA4;&#x4E92;-&#x548C;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187; (E(2))-&#x5360;&#x9886; ERalpha&#xFF0C;corepressors&#xFF0C;NCoR &#x548C;&#x516C;&#x53F8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6291;&#x5236; E (2)-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x653F;&#x53D8;&#x70DF;&#x8349;&#x548C;&#x653F;&#x53D8; TFII &#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x8C2D;&#x62B5;&#x6297;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x62A5;&#x544A;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x653F;&#x53D8; TFII&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x653F;&#x53D8;&#x70DF;&#x8349;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x6765;&#x81EA;&#x8C2D;&#x654F; (&#x8C2D; S) MCF 7 &#x4EBA;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x6297;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5236;&#x5242;/&#x8C2D;-R &#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x548C;&#x4E19;&#x4E8C;&#x919B;-MB-231 &#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x6BD4; MCF-7&#x3002;ERalpha &#x548C; ERbeta &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#x8C2D; S &#x548C;&#x8C2D;-R &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4E0D;&#x540C;&#x4F46;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (PR) &#x51CF;&#x5C11;&#x6F6D;-R &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;E(2) &#x589E;&#x52A0;&#x653F;&#x53D8; TFII &#x8F6C;&#x5F55; MCF-7&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x8C2D;-R&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6240;&#x793A;&#x653F;&#x53D8; TFII &#x8C2D; S &#x7EC6;&#x80DE;&#x6C34;&#x5E73;&#x76F8;&#x82E5; MCF 7 nestin &#x589E;&#x52A0; 4 &#x6295;&#x5F71;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x7684;&#x653F;&#x53D8; TFII &#x8C2D; S mcf-7 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x963B;&#x6B62;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x589E;&#x52A0; 4 &#x6295;&#x5F71;&#x4FC3;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;4 &#x6295;&#x5F71;&#x589E;&#x52A0; mcf-7 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x5927;&#x7EA6;&#x4E8C;&#x6298;&#x7684;&#x653F;&#x53D8;-TFII-ERalpha &#x4E92;&#x52A8;&#x3002;&#x653F;&#x53D8; TFII &#x8C2D;&#x8000;&#x5B97;-R &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E5F;&#x53D7;&#x5230;&#x6291;&#x5236; 4-&#x6295;&#x5F71;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; PR &#x548C; pS2 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x653F;&#x53D8; TFII &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x540E;&#x5929;&#x8C2D;&#x62B5;&#x6297;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x53CA;&#x8BE5;&#x653F;&#x53D8; TFII &#x620F;&#x5267;&#x5728;&#x89C4;&#x7BA1;&#x8C2D;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x9E21;&#x5375;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0A;&#x6E38;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E8C;&#x5728;&#x4E09;&#x82EF;&#x6C27;&#x80FA;&#x6297;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Tamoxifen (TAM) is successfully used for the treatment and prevention of breast cancer. However, many patients that are initially TAM responsive develop tumors that are antiestrogen/TAM resistant (TAM-R). The mechanism behind TAM resistance in estrogen receptor alpha (ERalpha)-positive tumors is not understood. The orphan nuclear receptor chicken ovalbumin upstream promoter transcription factor (COUP-TF)-I interacts directly with 4-hydroxytamoxifen (4-OHT)- and estradiol (E(2))-occupied ERalpha, corepressors NCoR and SMRT, and inhibit E(2)-induced gene transcription in breast cancer cells. Here we tested the hypothesis that reduced COUP-TFI and COUP-TFII correlate with TAM resistance. We report for the first time that COUP-TFII, but not COUP-TFI, is reduced in three antiestrogen/TAM-R cell lines derived from TAM-sensitive (TAM-S) MCF-7 human breast cancer cells and in MDA-MB-231 cells compared with MCF-7. ERalpha and ERbeta protein expression was not different between TAM-S and TAM-R cells, but progesterone receptor (PR) was decreased in TAM-R cells. Further, E(2) increased COUP-TFII transcription in MCF-7, but not TAM-R, cells. Importantly, reexpression of COUP-TFII in TAM-S cells to levels comparable to those in MCF-7 was shown to increase 4-OHT-mediated growth inhibition and increased apoptosis. Conversely, knockdown of COUP-TFII in TAM-S MCF-7 cells blocked growth inhibitory activity and increased 4-OHT agonist activity. 4-OHT increased COUP-TFII-ERalpha interaction approximately 2-fold in MCF-7 cells. COUP-TFII expression in TAM-R cells also inhibited 4-OHT-induced endogenous PR and pS2 mRNA expression. These data indicate that reduced COUP-TFII expression correlates with acquired TAM resistance in human breast cancer cell lines and that COUP-TFII plays a role in regulating the growth inhibitory activity of TAM in breast cancer cells.

Decreased chicken ovalbumin upstream promoter transcription factor II expression in tamoxifen-resistant breast cancer cells.

Tamoxif&egrave;ne (TAM) est utilis&eacute; avec succ&egrave;s pour le traitement et la pr&eacute;vention du cancer du sein. Cependant, beaucoup de patients qui est d&#39;abord TAM sensible des tumeurs qui sont r&eacute;sistantes anti-&oelig;strog&egrave;ne/TAM (TAM-R). Le m&eacute;canisme derri&egrave;re la r&eacute;sistance en &oelig;strog&egrave;nes alpha du r&eacute;cepteur (ERalpha) TAM-positive tumeurs n&#39;est pas comprise. Les r&eacute;cepteurs nucl&eacute;aires orphelins poulet ovalbumine promoteur amont facteur de transcription (COUP-TF) - j&#39;ai interagit directement avec la 4-hydroxytamoxifen (4-OHT) - et estradiol (e)-occup&eacute; ERalpha, co-r&eacute;presseurs NCoR et SMRT et inhibent E (2)-induite par la transcription des g&egrave;nes dans les cellules canc&eacute;reuses du sein. Ici, nous avons test&eacute; l&#39;hypoth&egrave;se selon laquelle le moindre COUP-TFI et COUP-TFII corr&egrave;lent avec r&eacute;sistance de TAM. Nous pr&eacute;sentons pour la premi&egrave;re fois ce COUP-TFII, mais pas de COUP-TFI, est r&eacute;duit &agrave; trois lign&eacute;es anti-&oelig;strog&egrave;ne/TAM-R d&eacute;riv&eacute;es de cellules canc&eacute;reuses de TAM-sensibles (TAM-S) MCF-7 maternel et dans les cellules MDA-MB-231, compar&eacute;s &agrave; MCF-7. Expression de prot&eacute;ines ERalpha et ERbeta ne diff&eacute;rait pas entre les cellules de TAM-R et de TAM-S, mais les r&eacute;cepteurs de la progest&eacute;rone (PR) a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite dans les cellules de TAM-R. En outre, e a augment&eacute; de transcription COUP-TFII dans les cellules MCF-7, mais pas de TAM-R. Ce qui est important, r&eacute; de COUP-TFII dans les cellules de TAM-S &agrave; des niveaux comparables &agrave; celles du MCF-7 s&#39;est av&eacute;r&eacute; augmenter l&#39;inhibition de la croissance induite par la 4-OHT et une augmentation de l&#39;apoptose. &Agrave; l&#39;inverse, knockdown de COUP-TFII dans les cellules MCF-7 de TAM-S bloqu&eacute; l&#39;activit&eacute; inhibitrice de la croissance et augmentation de l&#39;activit&eacute; agoniste 4-OHT. 4-OHT a augment&eacute; l&#39;interaction COUP-TFII-ERalpha environ 2 fois dans les cellules MCF-7. Expression de coup d&#39;&Eacute;tat-TFII dans les cellules de TAM-R est aussi inhib&eacute;e PR endog&egrave;ne induite par 4-OHT et expression de l&#39;ARNm pS2. Ces donn&eacute;es indiquent que r&eacute;duite COUP-TFII expression est en corr&eacute;lation avec la r&eacute;sistance acquise de TAM dans le cancer du sein humain cellules lignes et cela Jeux de COUP-TFII un r&ocirc;le dans la r&eacute;gulation de l&#39;activit&eacute; inhibitrice de la croissance de TAM dans les cellules canc&eacute;reuses du sein.

Facteur de transcription poulet une diminution ovalbumine promoteur amont expression II cellules canc&eacute;reuses du sein r&eacute;sistant au tamoxif&egrave;ne.

Tamoxifen (TAM) ist erfolgreich f&uuml;r die Behandlung und Pr&auml;vention von Brustkrebs eingesetzt. Jedoch entwickeln viele Patienten, die anf&auml;nglich TAM reaktionsf&auml;hig sind Tumoren, die Anti&ouml;strogen/TAM resistent (TAM-R) sind. Der Mechanismus hinter TAM-Resistenz bei &Ouml;strogen-Rezeptor Alpha (ERalpha)-positiven Tumoren wird nicht verstanden. Die verwaiste Kernempf&auml;nger Huhn Eieralbumin Projekttr&auml;ger upstream &Uuml;bertragungfaktor (COUP-TF) - ich interagiert direkt mit 4-Hydroxytamoxifen (4-OHT)- und Estradiol (E(2))-ERalpha, Corepressors NCoR und SMRT, besetzt und hemmen E (2)-Gen-Transkription in Brustkrebs-Zellen induziert. Hier haben wir die Hypothese, die reduzierte COUP-TFI und COUP-TFII mit TAM Widerstand korrelieren getestet. Wir Berichten zum ersten Mal diesen COUP-TFII, aber nicht COUP-TFI, sinkt in drei Anti&ouml;strogen/TAM-R Zelllinien von TAM-Sensitive (TAM-S) MCF-7 menschlichen Brustkrebszellen abgeleitet und im Vergleich mit MCF-7 in MDA-MB-231. ERalpha und ERbeta Proteinausdruck war nicht anders zwischen TAM-S und TAM-R-Zellen, aber Progesteron-Rezeptor (PR) wurde in TAM-R-Zellen verringert. Des weiteren erh&ouml;ht E(2) COUP-TFII Transkription in MCF-7, aber nicht TAM-R, Zellen. Wichtig ist, wurde Reexpression von COUP-TFII in TAM-S-Zellen auf ein Niveau vergleichbar mit denen in MCF-7 gezeigt Wachstum 4-OHT-vermittelte Hemmung und erh&ouml;hte Apoptose erh&ouml;hen. Umgekehrt Niederschlag der COUP-TFII in TAM-S MCF-7 Zellen blockiert Wachstum hemmende Aktivit&auml;t und erh&ouml;hte Aktivit&auml;t der 4-OHT-Agonist. 4-OHT erh&ouml;ht COUP-TFII-ERalpha-Interaktion in MCF-7 Zellen ca. 2-fold. COUP-TFII Ausdruck in TAM-R-Zellen gehemmt auch endogene PR 4 OHT-induziert und pS2 mRNA Ausdruck. Diese Daten zeigen, dass reduzierte COUP-TFII Ausdruck korreliert mit erworbenen TAM-Widerstand in menschlichen Brustkrebs Linien und dieser COUP-TFII spielt eine Rolle bei der Regulierung der Wachstum hemmenden Wirkung von TAM in Brustkrebszellen Zelle.

Verminderte Huhn Eieralbumin upstream Projekttr&auml;ger &Uuml;bertragungfaktor II Ausdruck bei Tamoxifen-resistenten Brustkrebszellen.

Tamoxifene (TAM) &egrave; utilizzato con successo per il trattamento e la prevenzione del cancro al seno. Tuttavia, molti pazienti che sono inizialmente TAM reattiva sviluppano tumori che sono resistenti antiestrogen/TAM TAM-R (). Il meccanismo di resistenza TAM in alfa del ricevitore dell&#39;estrogeno (ERalpha)-positivi tumori non &egrave; capito. Il recettore nucleare orfano pollo ovoalbumina promotore a Monte fattore di trascrizione (colpo-TF) - interagisce direttamente con il 4-hydroxytamoxifen (4-OHT) - ed estradiolo (E(2))-occupato ERalpha, corepressors NCoR e SMRT e inibire E (2)-indotta la trascrizione del gene in cellule di cancro al seno. Qui abbiamo testato l&#39;ipotesi che la ridotta COUP-TFI e colpo-TFII correlare con resistenza di TAM. Riportiamo per la prima volta che TFII-colpo di stato, ma non COUP-TFI, &egrave; ridotto a tre linee di antiestrogen/TAM-R cellule derivate dalle cellule di cancro al seno umano MCF-7 TAM-sensibili (TAM-S) e in cellule MDA-MB-231 confrontate con MCF-7. Espressione della proteina di ERalpha ed ERbeta non era diverso tra TAM-S e cellule TAM-R, ma recettore del progesterone (PR) &egrave; stato ridotto nelle cellule TAM-R. E(2) aumentata trascrizione TFII-colpo di stato in cellule MCF-7, ma non TAM-R. Importante, reexpression di colpo di stato-TFII nelle cellule TAM-S a livelli paragonabili a quelli di MCF-7 ha dimostrato di aumentare l&#39;inibizione della crescita mediata da 4-OHT e aumentata apoptosi. Al contrario, atterramento di colpo-TFII in cellule MCF-7 TAM-S bloccato l&#39;attivit&agrave; inibitoria di crescita e aumentata attivit&agrave; agonista 4-OHT. 4-OHT aumentata interazione COUP-TFII-ERalpha circa 2 volte in cellule MCF-7. Espressione TFII-colpo di stato in cellule TAM-R inibito anche PR endogena indotta da 4-OHT e pS2 espressione del mRNA. Questi dati indicano che COUP-TFII ridotta espressione correla con resistenza acquisita TAM nel cancro al seno umano cella linee e quel colpo-TFII gioca un ruolo nella regolazione dell&#39;attivit&agrave; inibitoria di crescita di TAM in cellule di cancro al seno.

Pollo diminuito l&#39;ovoalbumina promotore a Monte fattore di trascrizione espressione II in cellule di cancro al seno resistenti al tamoxifene.

&#x30BF;&#x30E2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3; (TAM) &#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x30BF;&#x30E0;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;/TAM &#x8010;&#x6027; &#xFF08;TAM-R&#xFF09; &#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30E0;&#x62B5;&#x6297;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &alpha; (ERalpha) &#x306E;&#x5F8C;&#x308D;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;-&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;-&#x79C1;&#x306F;&#x76F4;&#x63A5; 4-hydroxytamoxifen &#x3092; &#xFF08;4-OHT&#xFF09; &#x5BFE;&#x8A71; - &#x30AA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x9D8F;&#x30AA;&#x30DC;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x4E0A;&#x6D41;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; (&#x30AF;&#x30FC;&#x30C7;&#x30BF;&#x30FC; TF) &#x3068;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB; (&#x53CD;&#x6642;&#x8A08;&#x56DE;&#x308A;)-ERalpha&#x3001;corepressors NCoR &#x3068;&#x884C;&#x304F; SMRT&#x3001;&#x5360;&#x9818;&#x3057;&#x3001;&#x963B;&#x5BB3; E (2)-&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x6E1B;&#x5C11;&#x30AF;&#x30FC;&#x30C7;&#x30BF;&#x30FC; TFI &#x30AF;&#x30FC;&#x30C7;&#x30BF;&#x30FC; TFII TAM &#x62B5;&#x6297;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x9023;&#x3065;&#x3051;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30AF;&#x30FC;&#x30C7;&#x30BF;&#x30FC; TFII &#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x30AF;&#x30FC;&#x30C7;&#x30BF;&#x30FC; TFI &#x3067;&#x3059;&#x6E1B;&#x5C11; TAM &#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A; &#xFF08;TAM-S&#xFF09; MCF-7 &#x3072;&#x3068;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F; 3 &#x6297;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;/TAM-R &#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073; MCF-7 &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; MDA MB 231 &#x7D30;&#x80DE;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ERalpha &#x3068; ERbeta &#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x304C;&#x30BF;&#x30E2;&#x30B7;&#x30E3;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x5E3D; S &#x3068;&#x30BF;&#x30E0; R &#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306B;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (PR) TAM R &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x53CD;&#x6642;&#x8A08;&#x56DE;&#x308A;&#x30AF;&#x30FC;&#x30C7;&#x30BF;&#x30FC; TFII &#x8EE2;&#x5199; MCF-7 &#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x306E; TAM R &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30FC;&#x30C7;&#x30BF;&#x30FC;-TFII TAM S MCF-7 &#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3; 4 OHT &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5897;&#x6B96;&#x963B;&#x5BB3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#x30AF;&#x30FC;&#x30C7;&#x30BF;&#x30FC;-TFII TAM S MCF-7 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3001;4 OHT &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;4 OHT mcf-7 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D04; 2 &#x500D;&#x306E;&#x30AF;&#x30FC;&#x30C7;&#x30BF;&#x30FC;-TFII-ERalpha &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AF;&#x30FC;&#x30C7;&#x30BF;&#x30FC; TFII TAM R &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3082; 4 &#x8A98;&#x8D77; OHT &#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E; PR &#x3068; pS2 mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x7372;&#x5F97;&#x306E; TAM &#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3072;&#x3068;&#x4E73;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x524A;&#x6E1B;&#x30AF;&#x30FC;&#x30C7;&#x30BF;&#x30FC; TFII &#x5F0F;&#x76F8;&#x95A2;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30AF;&#x30FC;&#x30C7;&#x30BF;&#x30FC; TFII &#x6F14;&#x5287; TAM &#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x963B;&#x5BB3;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x5F79;&#x5272;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6E1B;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9D8F;&#x30AA;&#x30DC;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x4E0A;&#x6D41;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; II &#x5F0F;&#x30BF;&#x30E2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x8010;&#x6027;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3002;

Tamoxifen (TAM) &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xC608;&#xBC29;&#xACFC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB9CE;&#xC740; &#xD658;&#xC790;&#xB294; &#xCC98;&#xC74C; &#xD0D0; &#xBC18;&#xC751; &#xC800;&#xD56D; antiestrogen/&#xD0D0; (TAM-R)&#xC740; &#xC885;&#xC591; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC54C;&#xD30C; (ERalpha)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0D0; &#xC800;&#xD56D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;-&#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC885;&#xC591; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xC544; &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB2ED; ovalbumin &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; (&#xCFE0;&#xB370;&#xD0C0;-TF)-&#xB098;&#xB294; 4-hydroxytamoxifen (4-OHT)&#xC640; &#xC9C1;&#xC811; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;-&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; estradiol (E(2))-ERalpha, corepressors NCoR &#xBC0F; SMRT, &#xC810;&#xB839; &#xD558; &#xACE0; &#xC5B5;&#xC81C; E (2)-&#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC; &#xC720;&#xB3C4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD0D0; &#xC800;&#xD56D; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xAC10;&#xC18C; &#xCFE0;&#xB370;&#xD0C0; TFI &#xBC0F; &#xCFE0;&#xB370;&#xD0C0;-TFII &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC98;&#xC74C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC2DC;&#xAC04; &#xADF8; &#xCFE0;&#xB370;&#xD0C0;-TFII &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xCFE0;&#xB370;&#xD0C0; TFI &#xD0D0; (TAM-S)&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; MCF-7 &#xC778;&#xAC04; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; 3 antiestrogen/TAM-R &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xBC0F; MDA-MB-231 &#xC140; MCF-7&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. Eralpha&#xC640; ERbeta &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xD0D0;-S&#xC640; TAM R &#xC140; &#xC0AC;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (PR) TAM-R &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, E(2) &#xC99D;&#xAC00; MCF 7&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xBCA0; &#xB808;&#xBAA8; R &#xC140;&#xC5D0; &#xCFE0;&#xB370;&#xD0C0; TFII &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, MCF-7&#xC5D0; &#xADF8; &#xBE44;&#xAD50; &#xC218;&#xC900; &#xD0D0; S &#xC140;&#xC5D0; &#xCFE0;&#xB370;&#xD0C0;-TFII&#xC758; reexpression 4 OHT &#xC911;&#xC7AC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC99D;&#xAC00; apoptosis &#xC99D;&#xAC00; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xD0D0; S MCF-7 &#xC140;&#xC5D0; &#xCFE0;&#xB370;&#xD0C0;-TFII&#xC758; &#xCD5C;&#xC800; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xC99D;&#xAC00; 4 OHT &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;. 4 OHT MCF 7 &#xC140;&#xC5D0; &#xCFE0;&#xB370;&#xD0C0;-TFII-ERalpha &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC57D; 2-fold &#xC99D;&#xAC00;. &#xCFE0;&#xB370;&#xD0C0;-TFII &#xC2DD; &#xD0D0;-R &#xC140;&#xC5D0;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; 4 OHT &#xC720;&#xB3C4; &#xC0DD; &#xD64D;&#xBCF4; &#xBC0F; pS2 mRNA &#xC2DD; &#xC800;&#xD574;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xC785;&#xD55C; &#xD0D0; &#xC800;&#xD56D; &#xAC10;&#xC18C; &#xCFE0;&#xB370;&#xD0C0; TFII &#xC2DD; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xBC0F; &#xADF8; &#xCFE0;&#xB370;&#xD0C0; TFII &#xC5F0;&#xADF9; &#xBCA0; &#xB808;&#xBAA8;&#xC5D0; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC10;&#xC18C; &#xCE58;&#xD0A8; ovalbumin &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; II &#xC2DD; tamoxifen &#xB0B4;&#xC131; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;.

Tamoxifeno (TAM) es utilizado con &eacute;xito para el tratamiento y prevenci&oacute;n del c&aacute;ncer de mama. Sin embargo, muchos pacientes que inicialmente son TAM sensible desarrollan tumores que son resistentes a antiestr&oacute;geno/TAM (TAM-R). El mecanismo detr&aacute;s de resistencia de TAM en el receptor de estr&oacute;genos alfa (ERalpha)-positivo de tumores no se entiende. El receptor nuclear hu&eacute;rfano pollo ovoalb&uacute;mina promotor upstream factor de transcripci&oacute;n (COUP-TF) - interact&uacute;a directamente con 4-hydroxytamoxifen (4-HTO) - y estradiol (e (2))-ocupado ERalpha, correpresores NCoR y SMRT e inhibir E (2)-inducida de la transcripci&oacute;n de genes en c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama. Aqu&iacute; probamos la hip&oacute;tesis de que el menor golpe-TFI y golpe-TFII se correlacionan con la resistencia de TAM. Divulgamos por primera vez ese golpe-TFII, pero no golpe-TFI, se reduce en tres l&iacute;neas de celulares de antiestr&oacute;geno/TAM-R derivadas de las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama sensible a TAM (TAM-S) MCF-7 y en las c&eacute;lulas MDA-MB-231 en comparaci&oacute;n con MCF-7. Expresi&oacute;n de la prote&iacute;na ERalpha y ERbeta no fue diferente entre TAM-S y las c&eacute;lulas de TAM-R, pero el receptor de la progesterona (PR) disminuy&oacute; en c&eacute;lulas de TAM-R. Adem&aacute;s, e (2) aument&oacute; transcripci&oacute;n de golpe-TFII en c&eacute;lulas MCF-7, pero no TAM-R. Lo importante, reexpresi&oacute;n de golpe-TFII en c&eacute;lulas de TAM-S a niveles comparables a los de MCF-7 fue demostrado para aumentar la inhibici&oacute;n del crecimiento 4-HTO-mediada y aumentada de la apoptosis. Por el contrario, ca&iacute;da de golpe-TFII en c&eacute;lulas MCF-7 de TAM-S bloquea la actividad inhibitoria del crecimiento y mayor actividad agonista de 4-HTO. 4-HTO aument&oacute; la interacci&oacute;n de golpe-TFII-ERalpha aproximadamente 2 veces en c&eacute;lulas MCF-7. Expresi&oacute;n de golpe-TFII en c&eacute;lulas de TAM-R tambi&eacute;n inhibi&oacute; PR end&oacute;geno 4-HTO-inducida y expresi&oacute;n del mRNA de pS2. Estos datos indican que menor golpe-TFII expresi&oacute;n correlativos con resistencia adquirida de TAM en el c&aacute;ncer de mama humano celular l&iacute;neas y eso Juegos de golpe-TFII un papel en la regulaci&oacute;n de la actividad inhibitoria del crecimiento de TAM en c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama.

Expresi&oacute;n II en c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama tamoxifen-resistente del factor de la transcripci&oacute;n del ovoalb&uacute;mina promotor ascendente pollo disminuida.

&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5BF9;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x76F4;&#x63A5;&#x548C;&#x95F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F46;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187; (E(2)) &#x6CBB;&#x7597;&#x589E;&#x52A0;&#x6838;&#x547C;&#x5438;&#x56E0;&#x5B50;-1 (&#x6551;&#x56FD;&#x9635;&#x7EBF;-1) &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x5375;&#x5DE2;&#x5207;&#x9664;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x3002;&#x6551;&#x56FD;&#x9635;&#x7EBF;-1 &#x662F;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6838;&#x7F16;&#x7801;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x521B;&#x51FA;&#x826F;&#x597D; A &#xFF08;&#x5178;&#x8303;&#xFF09;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5; E(2) &#x589E;&#x52A0;&#x6551;&#x56FD;&#x9635;&#x7EBF; 1 &#x8F6C;&#x5F55;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6838;&#x5750;&#x6807;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;-&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;-&#x7F16;&#x7801;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x547C;&#x5438;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; E(2) &#x589E;&#x52A0;&#x6551;&#x56FD;&#x9635;&#x7EBF; 1 mRNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x5728; mcf-7 &#x548C; H1793 &#x80BA;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;(2) E-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6551;&#x56FD;&#x9635;&#x7EBF; 1 &#x8868;&#x8FBE;&#x88AB;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (ER) &#x62EE;&#x6297;&#x5242; ICI 182,780 &#x548C;&#x653E;&#x7EBF;&#x83CC;&#x7D20; D &#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x7531;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A; E(2) &#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x6551;&#x56FD;&#x9635;&#x7EBF; 1 &#x8F6C;&#x5F55;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6551;&#x56FD;&#x9635;&#x7EBF;-1 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x4E2D;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x7D20; &#xFF08;&#x4E1C;&#xFF09; &#x7ED1;&#x5B9A; ER alpha &#x548C; ER &beta; &#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x548C; E(2) &#x8BF1;&#x5BFC; ER alpha &#x548C; mcf-7 &#x7EC6;&#x80DE;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x6C89;&#x6DC0;&#x653E;&#x5C04;&#x514D;&#x75AB;&#x5206;&#x6790;&#x5728;&#x6B64;&#x4E1C; ER &beta; &#x62DB;&#x52DF;&#x3002;&#x6551;&#x56FD;&#x9635;&#x7EBF; 1 &#x5E74;&#x5EA6;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BB0;&#x8005;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA &#x5BF9; ER &alpha; &#x548C; &beta; ER &#x900F;&#x9732; ER &alpha; &#x4ECB;&#x5BFC; E (2)-&#x81F4;&#x6551;&#x56FD;&#x9635;&#x7EBF; 1 &#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;(2) E-&#x5176;&#x540E;&#x589E;&#x52A0;&#x521B;&#x51FA;&#x826F;&#x597D;&#x5178;&#x8303;&#xFF0C;&#x5E76;&#x521B;&#x51FA;&#x826F;&#x597D;&#x5178;&#x8303;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x7F16;&#x7801; COI &#x548C; NDI &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x5B66;&#x6551;&#x56FD;&#x9635;&#x7EBF; 1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6551;&#x56FD;&#x9635;&#x7EBF;-1 &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x963B;&#x6B62; E(2) &#x523A;&#x6FC0;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x5B66;&#x548C;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x89C4;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x7BA1;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x6551;&#x56FD;&#x9635;&#x7EBF;-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x523A;&#x6FC0;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;-1 &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x5B66;&#x3002;

Estrogen has direct and indirect effects on mitochondrial activity, but the mechanisms mediating these effects remain unclear. Others reported that long-term estradiol (E(2)) treatment increased nuclear respiratory factor-1 (NRF-1) protein in cerebral blood vessels of ovariectomized rats. NRF-1 is a transcription factor that regulates the expression of nuclear-encoded mitochondrial genes, e.g. mitochondrial transcription factor A (TFAM), that control transcription of the mitochondrial genome. Here we tested the hypothesis that E(2) increases NRF-1 transcription resulting in a coordinate increase in the expression of nuclear- and mitochondrial- encoded genes and mitochondrial respiratory activity. We show that E(2) increased NRF-1 mRNA and protein in MCF-7 breast and H1793 lung adenocarcinoma cells in a time-dependent manner. E(2)-induced NRF-1 expression was inhibited by the estrogen receptor (ER) antagonist ICI 182,780 and actinomycin D but not by phosphoinositide-3 kinase and MAPK inhibitors, indicating a genomic mechanism of E(2) regulation of NRF-1 transcription. An estrogen response element (ERE) in the NRF-1 promoter bound ER alpha and ER beta in vitro, and E(2) induced ER alpha and ER beta recruitment to this ERE in chromatin immunoprecipitation assays in MCF-7 cells. The NRF-1 ERE activated reporter gene expression in transfected cells. Small interfering RNA to ER alpha and ER beta revealed that ER alpha mediates E(2)-induced NRF-1 transcription. The E(2)-induced increase in NRF-1 was followed by increased TFAM and the transcription of Tfam-regulated mitochondrial DNA-encoded COI and NDI genes and increased mitochondrial biogenesis. Knockdown of NRF-1 blocked E(2) stimulation of mitochondrial biogenesis and activity, indicating a mechanism by which estrogens regulate mitochondrial function by increasing NRF-1 expression.

Estradiol stimulates transcription of nuclear respiratory factor-1 and increases mitochondrial biogenesis.

Oestrog&egrave;ne a des effets directs et indirects sur l&#39;activit&eacute; mitochondriale, mais les m&eacute;canismes de ces effets restent peu clairs. D&#39;autres ont signal&eacute; que l&#39;oestradiol &agrave; long terme (E(2)) traitement a augment&eacute; de prot&eacute;ines nucl&eacute;aires respiratoires factor-1 (NRF-1) dans les vaisseaux sanguins c&eacute;r&eacute;braux d&#39;ovariectomis&eacute;es. NRF-1 est un facteur de transcription qui r&eacute;gule l&#39;expression de g&egrave;nes mitochondriaux cod&eacute;es, par exemple le facteur de transcription mitochondriaux A (TFAM), qui contr&ocirc;lent la transcription du g&eacute;nome mitochondrial. Ici, nous avons test&eacute; l&#39;hypoth&egrave;se qu&#39;e augmente la NRF-1 transcription entra&icirc;neraient une augmentation coordonn&eacute;e dans l&#39;expression des armes nucl&eacute;aires- et mitochondriale - cod&eacute; g&egrave;nes et l&#39;activit&eacute; respiratoire mitochondriale. Nous montrons qu&#39;e a augment&eacute; d&#39;une NRF-1 ARNm et prot&eacute;ines dans le cancer du sein MCF-7 et H1793 cellules d&#39;ad&eacute;nocarcinome pulmonaire de fa&ccedil;on d&eacute;pendante du temps. E (2)-induite l&#39;expression de NRF-1 est inhib&eacute;e par l&#39;antagoniste du r&eacute;cepteur (ER) &oelig;strog&egrave;nes ICI 182 780 et l&#39;actinomycine D, mais non par phosphoinositide 3-kinase et d&#39;inhibiteurs de MAPK, ce qui indique un m&eacute;canisme g&eacute;nomique d&#39;e r&eacute;gulation de la transcription de la NRF-1. Un &eacute;l&eacute;ment de r&eacute;ponse de l&#39;oestrog&egrave;ne (ERE) dans le promoteur de la NRF-1 li&eacute; ER alpha et b&ecirc;ta de ER in vitro, et e induite par alpha ER et recrutement b&ecirc;ta ER &agrave; cette ERE dans les essais d&#39;immunopr&eacute;cipitation de la chromatine dans les cellules MCF-7. La NRF-1 ERE activ&eacute; l&#39;expression du g&egrave;ne rapporteur dans les cellules transfect&eacute;es. Petits ARN interf&eacute;rents &agrave; ER alpha et b&ecirc;ta de l&#39;ER a r&eacute;v&eacute;l&eacute; qu&#39;alpha ER m&eacute;die E (2)-induite par la transcription de la NRF-1. Le E (2)-augmentation induite de la NRF-1 a &eacute;t&eacute; suivie de TFAM accrue et la transcription de Tfam mitochondriales DNA cod&eacute; COI et NDI g&egrave;nes r&eacute;gul&eacute;s et augment&eacute; la biogen&egrave;se mitochondriale. Pr&eacute;cipitation de la NRF-1 bloqu&eacute; e la stimulation de la biogen&egrave;se mitochondriale et l&#39;activit&eacute;, ce qui indique un m&eacute;canisme par lequel les oestrog&egrave;nes r&eacute;glementent la fonction mitochondriale en augmentant l&#39;expression de la NRF-1.

Oestradiol stimule la transcription de nuclear factor-1 respiratoires et augmente la biogen&egrave;se mitochondriale.

&Ouml;strogen hat direkte und indirekte Auswirkungen auf die mitochondriale Aktivit&auml;t, aber die Mechanismen, die Vermittlung dieser Effekte sind noch unklar. Andere berichtet, dass langfristige &Ouml;stradiol (E(2)) Behandlung erh&ouml;hte nukleare Atemwege Faktor-1 (NRF-1) Protein in zerebralen Blutgef&auml;&szlig;e ovariectomized Ratten. NRF-1 ist ein Transkriptionsfaktor, der reguliert den Ausdruck der Nuklear-codierte mitochondriale Gene, z. B. mitochondrialen Transkriptionsfaktors A (TFAM), die Transkription des mitochondrialen Genoms zu steuern. Hier wir testeten die Hypothese, dass E(2) NRF-1 Transkription, wodurch eine Koordinate im Ausdruck des nuklearen erh&ouml;ht- und mitochondrial - codierten Gene und mitochondriale Atmungs-Aktivit&auml;t. Wir zeigen, dass E(2) NRF-1 mRNA und Protein in MCF-7-Brust und H1793 Lungenzellen Adenokarzinom in einer zeitabh&auml;ngigen Weise zugenommen. E (2)-induzierte NRF-1 Ausdruck wurde durch die &Ouml;strogen-Rezeptor (ER)-Antagonisten ICI 182.780 und Actinomycin D, aber nicht durch Phosphoinositid-3-Kinase und MAPK-Inhibitoren, Angabe eines genomischen Mechanismus E(2) Verordnung der NRF-1 Transkription gehemmt. Eine &Ouml;strogen-Response-Element (ERE) in der NRF-1-Promoter gebunden ER Alpha und ER Beta in-vitro- und E(2) induzierte ER Alpha und ER Beta Anwerbung f&uuml;r diese ERE bei Chromatin Immunopr&auml;zipitation-Assays in MCF-7 Zellen. Die NRF-1 ERE aktiviert Reporter-Gen-Ausdrucks in transfected Zellen. Small interfering RNA ER Alpha und Beta ER offenbart, dass ER Alpha vermittelt E (2)-NRF-1 Transkription induziert. E (2)-induzierten Anstieg der NRF-1 folgte erh&ouml;hte TFAM und die Transkription von Tfam reguliert mitochondrische DNA-kodierten COI und NDI Genen und mitochondriale Biogenese erh&ouml;ht. Niederschlag der NRF-1 blockiert E(2) Stimulation der mitochondrialen Biogenese und Aktivit&auml;t, die einen Mechanismus, durch den &Ouml;strogene mitochondriale Funktion Regeln, durch die Erh&ouml;hung der NRF-1 Ausdruck, angibt.

Estradiol Transkription des nuklearen Atemwege Faktor-1 stimuliert und mitochondriale Biogenese erh&ouml;ht.

Estrogeni ha effetti diretti e indiretti sull&#39;attivit&agrave; mitocondriale, ma i meccanismi di mediazione questi effetti rimangono poco chiari. Altri segnalato che a lungo termine estradiolo (E(2)) trattamento aumentata della proteina respiratoria nuclear factor-1 (NRF-1) nei vasi sanguigni cerebrali dei ratti ovariectomizzati. NRF-1 &egrave; un fattore di trascrizione che regola l&#39;espressione dei geni mitocondriali codificati nucleari, fattore di trascrizione mitocondriale A (TFAM), che controllano la trascrizione del genoma mitocondriale ad es. Qui abbiamo testato l&#39;ipotesi che E(2) aumenta la trascrizione NRF-1, con un aumento nell&#39;espressione di nucleare coordinato- e mitocondriale - codificato geni e attivit&agrave; respiratoria mitocondriale. Mostriamo che E(2) aumentato NRF-1 mRNA e proteina in seno MCF-7 e H1793 cellule di adenocarcinoma del polmone in modo tempo-dipendente. E (2)-indotta NRF-1 espressione era inibito l&#39;estrogeno (ER) antagonista ICI 182.780 e actinomicina D ma non fosfoinositide 3 chinasi e MAPK inibitori, che indica un meccanismo genomico di E(2) regolazione della trascrizione NRF-1. Un elemento di risposta di estrogeni (ERE) nel promotore NRF-1 associato ER alfa ed ER beta in vitro, ed E(2) indotta ER alfa e reclutamento beta ER a questa ERE in dosaggi di immunoprecipitazione della cromatina in cellule MCF-7. La NRF-1 ERE attivato espressione del gene reporter in celle transfected. Piccolo RNA interferente di ER alfa ed ER beta ha rivelato che l&#39;alfa ER da intermediario E (2)-indotta trascrizione NRF-1. E (2)-aumento indotto della NRF-1 &egrave; stata seguita da TFAM aumentato e la trascrizione di Tfam-regolato mitochondrial DNA codifica COI e NDI geni e biogenesi mitocondriale &egrave; aumentato. Atterramento di NRF-1 bloccata E(2) stimolazione della biogenesi mitocondriale e dell&#39;attivit&agrave;, che indica un meccanismo mediante il quale gli estrogeni regolano funzione mitocondriale aumentando la NRF-1 espressione.

Estradiolo stimola la trascrizione del nuclear factor-1 respiratorio e aumenta la biogenesi mitocondriale.

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3; &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x4EBA;&#x304C;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x5831;&#x544A; (&#x5375;&#x5DE3;&#x6458;&#x51FA;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6838;&#x547C;&#x5438;&#x306E;&#x8981;&#x56E0; 1 (NRF-1&#xFF09; &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B; E(2)) &#x6CBB;&#x7642;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NRF 1 &#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; tfam &#x3089;&#x308C;&#x3066; A &#xFF08;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3044;&#x308B;)&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6838;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x3092;&#x53CD;&#x6642;&#x8A08;&#x56DE;&#x308A; NRF 1 &#x8EE2;&#x5199;&#x5EA7;&#x6A19;&#x5897;&#x52A0;&#x539F;&#x5B50;&#x529B;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;- &#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; - &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x3092;&#x53CD;&#x6642;&#x8A08;&#x56DE;&#x308A; NRF 1 mRNA &#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; mcf&#xFF0D;7 &#x4E73;&#x764C;&#x306E; H1793 &#x80BA;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;E (2)-NRF 1 &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (ER) &#x62EE;&#x6297;&#x85AC; ICI 182,780 &#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30CE;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3; D &#x3067;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA; 3 &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068; MAPK &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x53CD;&#x6642;&#x8A08;&#x56DE;&#x308A; NRF 1 &#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ER &alpha;&#x3001;ER &beta; &#x306E; in vitro NRF 1 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x8981;&#x7D20; (ERE) &#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;&#x53CD;&#x6642;&#x8A08;&#x56DE;&#x308A;&#x8A98;&#x8D77; ER &alpha; &#x3068; ER &beta; &#x52DF;&#x96C6;&#x3053;&#x306E; ERE mcf-7 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ERE &#x306E; NRF 1 transfected &#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3002;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6E09; RNA ER &alpha;&#x3001;ER &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F; ER &alpha; &#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B; E (2)-NRF 1 &#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;E (2)-NRF 1 &#x8A98;&#x5C0E;&#x5897;&#x52A0;&#x5897;&#x52A0; tfam &#x304C;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068; tfam &#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x898F;&#x5236;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; COI &#x3068; NDI &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x304C;&#x7D9A;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NRF 1 &#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3092;&#x53CD;&#x6642;&#x8A08;&#x56DE;&#x308A;&#x523A;&#x6FC0;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x3067;&#x306F; NRF 1 &#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3066;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3; &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3002;

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x6838;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x4FC2;&#x6570; 1 &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;&#xC740; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC0F; &#xAC04;&#xC811; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB4E4;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xB78C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xADF8; &#xC7A5;&#xAE30; estradiol (E(2)) &#xCE58;&#xB8CC; &#xC99D;&#xAC00; ovariectomized &#xC950;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD575; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC778;&#xC790;-1 (NRF-1). NRF 1 &#xC608;: &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; A (TFAM), &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xD575; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xC0AC; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; E(2) NRF 1 &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xD575; &#xC2DD; &#xC88C;&#xD45C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;-&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544;-&#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD638;&#xD761; &#xD65C;&#xB3D9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD; E(2) NRF 1 Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; MCF-7 &#xC720; &#xBC29; H1793 &#xD3D0; &#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. E (2)-phosphoinositide-3 &#xD0A4;&#xC640; MAPK &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;, NRF 1 &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; E(2) &#xADDC;&#xC815;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (ER) &#xC801;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC2DC;&#xC624; 182,780&#xC640; &#xC545;&#xD2F0;&#xB178;&#xB9C8;&#xC774;&#xC2E0; D&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; NRF 1 &#xC2DD; &#xC800;&#xD574; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. NRF 1 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C; (&#xAC10;&#xC218; &#xD574;&#xC57C;) &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xCCB4; &#xC678;, &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB418;&#xBA70; E(2) &#xC720;&#xB3C4; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xBAA8;&#xC9D1; MCF 7 &#xC140;&#xC5D0; chromatin immunoprecipitation &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758;&#xC774; &#xAC10;&#xC218; &#xD574;&#xC57C; &#xD558;. &#xC624;&#xD788;&#xB824; NRF 1 transfected &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC54C;&#xD30C; &#xC911;&#xC7AC; E (2)-NRF 1 &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. (2) E-NRF 1 &#xC720;&#xBC1C;&#xB41C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00; TFAM&#xC640; Tfam &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA&#xB85C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; &#xC608;&#xC05C; &#xACE0; NDI &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8; &#xB4A4;&#xB97C; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xACE0; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC18D; &#xC99D;&#xAC00;. &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; NRF 1&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC18D; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; NRF 1 &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; E(2) &#xC790;&#xADF9; &#xCC28;&#xB2E8;.

Estradiol &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xD575; &#xC778;&#xC790;-1&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xACE0; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC18D; &#xC99D;&#xAC00;.

Estr&oacute;geno tiene efectos directos e indirectos en la actividad mitocondrial, pero todav&iacute;a no est&aacute;n claros los mecanismos de mediaci&oacute;n estos efectos. Otros informaron que a largo plazo estradiol (E(2)) tratamiento aument&oacute; prote&iacute;na nuclear factor respiratorio-1 (NRF-1) en los vasos cerebrales de las ratas ovariectomizadas. NRF-1 es un factor de transcripci&oacute;n que regula la expresi&oacute;n de genes mitocondriales nuclear-codificados, p. ej. factor de transcripci&oacute;n mitocondrial A (TFAM), que controlan la transcripci&oacute;n del genoma mitocondrial. Aqu&iacute; probamos la hip&oacute;tesis que e (2) aumenta la transcripci&oacute;n de la NRF-1 dando por resultado un aumento coordinado en la expresi&oacute;n de nuclear- y mitocondrial - codificados genes y actividad respiratoria mitocondrial. Mostramos que e (2) aument&oacute; la NRF-1 mRNA y prote&iacute;na en mama MCF-7 y H1793 c&eacute;lulas de adenocarcinoma de pulm&oacute;n, de manera dependiente del tiempo. E (2)-expresi&oacute;n inducida de NRF-1 fue inhibida por el antagonista de los receptores (ER) estr&oacute;geno ICI 182.780 y Actinomicina D, pero no por fosfatidilinositol 3 quinasa e inhibidores de MAPK, indicando un mecanismo gen&oacute;mico de e (2) regulaci&oacute;n de la transcripci&oacute;n de la NRF-1. L&iacute;mite de un elemento de respuesta a estr&oacute;genos (ERE) en el promotor de la NRF-1 ER alfa y beta de ER in vitro, y e (2) inducida por alfa ER y el reclutamiento ER beta este ERE en ensayos de inmunoprecipitaci&oacute;n de cromatina en las c&eacute;lulas MCF-7. La NRF-1 ERE activa la expresi&oacute;n del gen reportero en las c&eacute;lulas transfected. ARN interferente peque&ntilde;o a ER alfa y beta de ER revel&oacute; que alfa ER media E (2)-inducida por transcripci&oacute;n NRF-1. La E (2)-aumento inducido de NRF-1 fue seguido por mayor TFAM y la transcripci&oacute;n de Tfam regulada DNA-codificadas COI y NDI genes mitocondriales y aument&oacute; la biog&eacute;nesis mitocondrial. Ca&iacute;da de NRF-1 bloqueado e (2) estimulaci&oacute;n de la biog&eacute;nesis mitocondrial y actividad, indicando un mecanismo por el cual los estr&oacute;genos regulan la funci&oacute;n mitocondrial mediante el aumento de expresi&oacute;n de la NRF-1.

Estradiol estimula la transcripci&oacute;n de nuclear factor respiratorio-1 y aumenta la biog&eacute;nesis mitocondrial.

&#xC120;&#xD0DD; &#xBCC0;&#xACBD; microRNA (&#xBBF8;&#xB974;) &#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC54C;&#xD30C; (&#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC54C;&#xD30C;) &#xC2DD; &#xC0C1;&#xAD00;. &#xBBF8;&#xB974; 21 ER &#xC54C;&#xD30C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC885;&#xC591; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB192;&#xC740; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC544;&#xBB34;&#xB3C4; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; estradiol (E(2)) &#xC870;&#xC808; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xB974;-21. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; E(2) &#xBBF8;&#xB974; 21 &#xC2DD; MCF 7 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. E (2)-&#xBBF8;&#xB974; 21 &#xC720;&#xBC1C;&#xB41C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; 4-hydroxytamoxifen (4-OHT) &#xC2DC;&#xC624; 182 780 (Faslodex)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xBC0F; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC54C;&#xD30C; &#xC911;&#xC7AC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; siRNA &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC54C;&#xD30C;. &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xBCA0;&#xD0C0; agonists PPT &#xBC0F; &#xC800;&#xD574; DPN 4 OHT &#xBBF8;&#xB974; 21 &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00;. E(2) E(2) &#xBBF8;&#xB974; 21 &#xC2DD; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC190;&#xC2E4; &#xB204;&#xB974;&#xB294; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C;&#xC9C0; &#xC54C;&#xC544;&#xBCF4;&#xB294; &#xBBF8;&#xB974; 21 &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; 3&#39;-Utr&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xB974; 21 &#xC778;&#xC2DD; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xAE30;&#xC790;&#xC758; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. (2) E-&#xBBF8;&#xB974;-21-Pdcd4, PTEN &#xB300;&#xC0C1;&#xACFC; Bcl-2 &#xBBF8;&#xB974; 21 &#xC911;&#xC7AC; &#xAC10;&#xC18C; &#xB0B4; &#xC0DD;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xC815;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00;. &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC54C;&#xD30C;&#xC758; siRNA &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xCC28;&#xB2E8; (2) E-Pdcd4, PTEN, Bcl-2&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xB974; 21 antisense (AS)&#xC640; MCF-7 &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; transfection &#xC720;&#xC0AC; (2) E-Pdcd4, PTEN, Bcl-2&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; E(2) &#xB204;&#xB974;&#xB294; &#xAE08;&#xD558;&#xB294; Mirna&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; MCF 7 &#xC140;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xBBF8;&#xB974;-21.

Estradiol downregulates &#xBBF8;&#xB974; 21 &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xC99D;&#xAC00; &#xBBF8;&#xB974; 21 &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; MCF 7 &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;.

MicroRNA (&#x7C73;&#x5C14;) &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x66F4;&#x6539;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (ER &alpha;) &alpha; &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 21 &#x662F;&#x9AD8;&#x4E8E; ER alpha &#x6B63;&#x9762;&#x8D1F;&#x9762;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EBA;&#x7814;&#x7A76;&#x8FC7;&#x5982;&#x4F55;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187; (E(2)) &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-21 &#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; E(2) &#x6291;&#x5236;&#x4EBA;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE; MCF-7 &#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 21 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;(2) E-4-&#x7F9F;&#x57FA;&#x4ED6;&#x83AB;&#x6614;&#x82AC; (4-&#x6295;&#x5F71;&#xFF09;&#xFF0C;ICI 182 780 &#xFF08;Faslodex&#xFF09; &#x6291;&#x5236;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x5728;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 21 &#x548C;&#x6307;&#x793A;&#x5236;&#x6B62; ER &alpha; &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; siRNA ER alpha&#x3002;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 21 &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; &alpha; &#x548C; &beta; &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; ER PPT &#x548C; DPN &#x6291;&#x5236;&#x548C; 4 &#x6295;&#x5F71;&#x3002;E(2) &#x589E;&#x52A0;&#x4ECE;&#x8BB0;&#x8005;&#x5305;&#x542B;&#x4ECE; 3&#39;-&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 21 &#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 21 &#x8BC6;&#x522B;&#x5143;&#x7D20;&#x4F50;&#x8BC1; E(2) &#x538B;&#x6291;&#x9020;&#x6210;&#x635F;&#x5931;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 21 &#x8868;&#x8FBE;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;(2) E-&#x5728;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 21 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x76F8;&#x5173;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-21-&#x76EE;&#x6807; Pdcd4&#x3001; PTEN &#x548C; Bcl-2&#x3002;ER alpha &#x7684; siRNA &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x963B;&#x6B62; E (2)-&#x81F4; Pdcd4&#x3001; PTEN &#x548C; Bcl-2 &#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x4E0E;&#x53CD;&#x4E49; (AS) &#x5230;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-21 mcf-7 &#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x6A21;&#x4EFF; (2) E-&#x81F4; Pdcd4&#x3001; PTEN &#x548C; Bcl-2 &#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x8BC1;&#x660E; E(2) &#x538B;&#x6291;&#x7684;&#x7624;&#x7C73;&#x5C14;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-21&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B; mcf-7 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 21 &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 21 &#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE; MCF 7 &#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Select changes in microRNA (miRNA) expression correlate with estrogen receptor alpha (ER alpha) expression in breast tumors. miR-21 is higher in ER alpha positive than negative tumors, but no one has examined how estradiol (E(2)) regulates miR-21 in breast cancer cells. Here we report that E(2) inhibits miR-21 expression in MCF-7 human breast cancer cells. The E(2)-induced reduction in miR-21 was inhibited by 4-hydroxytamoxifen (4-OHT), ICI 182 780 (Faslodex), and siRNA ER alpha indicating that the suppression is ER alpha-mediated. ER alpha and ER beta agonists PPT and DPN inhibited and 4-OHT increased miR-21 expression. E(2) increased luciferase activity from reporters containing the miR-21 recognition elements from the 3'-UTRs of miR-21 target genes, corroborating that E(2) represses miR-21 expression resulting in a loss of target gene suppression. The E(2)-mediated decrease in miR-21 correlated with increased protein expression of endogenous miR-21-targets Pdcd4, PTEN and Bcl-2. siRNA knockdown of ER alpha blocked the E(2)-induced increase in Pdcd4, PTEN and Bcl-2. Transfection of MCF-7 cells with antisense (AS) to miR-21 mimicked the E(2)-induced increase in Pdcd4, PTEN and Bcl-2. These results are the first to demonstrate that E(2) represses the expression of an oncogenic miRNA, miR-21, by activating estrogen receptor in MCF-7 cells.

Estradiol downregulates miR-21 expression and increases miR-21 target gene expression in MCF-7 breast cancer cells.

Certains changements dans l&#39;expression de microARN (miARN) sont en corr&eacute;lation avec l&#39;expression des r&eacute;cepteurs alpha (alpha ER) &oelig;strog&egrave;nes dans les tumeurs du sein. miR-21 est plus &eacute;lev&eacute; chez alpha ER positif que n&eacute;gatifs tumeurs, mais personne n&#39;a examin&eacute; comment estradiol (E(2)) r&eacute;gule miR-21 dans les cellules canc&eacute;reuses du sein. Nous rapportons ici qu&#39;e inhibe l&#39;expression miR-21 dans les cellules de cancer du sein MCF-7. Le E (2)-r&eacute;duction induite dans miR-21 a &eacute;t&eacute; inhib&eacute;e par 4-hydroxytamoxifen (4-OHT), ICI 182 780 (Faslodex) et alpha de siARN ER indiquant que la suppression est ER induite par l&#39;alpha. Alpha ER et agonistes ER PPT et DPN inhib&eacute;e 4-OHT a augment&eacute; l&#39;expression de miR-21. E a augment&eacute; l&#39;activit&eacute; de la lucif&eacute;rase de reporters qui contient les &eacute;l&eacute;ments de reconnaissance de miR-21 de la 3&#39;-UTR de g&egrave;nes cibles de miR-21, corroborant qu&#39;e r&eacute;prime l&#39;expression miR-21, ce qui entra&icirc;ne une perte de suppression du g&egrave;ne cible. Le E (2)-diminution m&eacute;di&eacute;e par miR-21 en corr&eacute;lation avec l&#39;expression de la prot&eacute;ine accrue d&#39;endog&egrave;ne miR-21-cibles Pdcd4, PTEN et Bcl-2. pr&eacute;cipitation de siARN d&#39;alpha ER bloqu&eacute; le E (2)-induit augmentation Pdcd4, PTEN et Bcl-2. Transfection des cellules MCF-7 avec antisens (AS) &agrave; miR-21 a imit&eacute; le E (2)-induit augmentation Pdcd4, PTEN et Bcl-2. Ces r&eacute;sultats sont les premiers &agrave; d&eacute;montrer qu&#39;e r&eacute;prime l&#39;expression d&#39;un oncog&egrave;ne miRNA, miR-21, en activant les r&eacute;cepteurs de &oelig;strog&egrave;nes dans les cellules MCF-7.

Estradiol att&eacute;nue miR-21 expression et augmentations miR-21 cible expression g&eacute;nique dans les cellules de cancer du sein MCF-7.

W&auml;hlen Sie &Auml;nderungen im Ausdruck MicroRNA (MiRNA) korrelieren mit &Ouml;strogen-Rezeptor Alpha (ER Alpha) Ausdruck in Brusttumoren. MiR-21 ist h&ouml;her in ER Alpha positive als negative Tumoren, aber niemand hat gepr&uuml;ft wie &Ouml;stradiol (E(2)) regelt MiR-21 in Brustkrebszellen. Hier berichten wir, dass E(2) MiR-21 Ausdruck in MCF-7 menschlichen Brustkrebszellen hemmt. E (2)-induzierte Verringerung der MiR-21 wurde durch 4-Hydroxytamoxifen (4-OHT), ICI 182 780 (Faslodex), gehemmt und SiRNA ER Alpha gibt an, dass die Unterdr&uuml;ckung Alpha-vermittelte ER ist. ER-Alpha und ER Agonisten PPT und DPN gehemmt und 4-OHT stieg MiR-21 Ausdruck. E(2) erh&ouml;hte Luciferase-Aktivit&auml;t von Reportern, die MiR-21 Anerkennung-Elemente aus den 3&#39;-UTRs Zielgene von MiR-21, erh&auml;rten, dass E(2) MiR-21 Ausdruck, was zu einem Verlust der Ziel-gen Unterdr&uuml;ckung unterdr&uuml;ckt. E (2)-vermittelte Abnahme der MiR-21 korreliert mit erh&ouml;hter Proteinexpression von endogenen MiR-21-Ziele Pdcd4, PTEN und Bcl-2. SiRNA Niederschlag ER Alpha blockiert die E (2)-induzierte Zunahme Pdcd4, PTEN und Bcl-2. MCF-7 Zellen mit &quot;Antisense&quot; (AS) zu MiR-21 nachgeahmt E (2)-induzierte Zunahme Pdcd4, PTEN und Bcl-2. Diese Ergebnisse sind die ersten, die zeigen, dass E(2) Ausdruck einer Onkogene MiRNA, unterdr&uuml;ckt MiR-21, von Estrogenrezeptor in MCF-7 Zellen aktivieren.

&Ouml;stradiol Downregulates MiR-21 Ausdruck und steigt MiR-21 Ziel Genexpression in Brustkrebszellen MCF-7.

Selezionare cambiamenti nell&#39;espressione di microRNA (miRNA) correlano con espressione di estrogeno recettore alfa (ER alfa) in tumori al seno. miR-21 &egrave; superiore in alfa ER positivo negativi tumori, ma nessuno ha esaminato come estradiolo (E(2)) regola miR-21 in cellule di cancro al seno. Qui riportiamo che E(2) inibisce la espressione di miR-21 in cellule di cancro al seno umano MCF-7. E (2)-riduzione indotta in miR-21 &egrave; stato inibito da 4-hydroxytamoxifen (4-OHT), ICI 182 780 (Faslodex) e siRNA ER alfa che indica che la soppressione &egrave; ER alfa-mediata. ER alfa ed ER beta agonisti PPT e DPN inibito e 4-OHT aumentata espressione di miR-21. E(2) aumento dell&#39;attivit&agrave; della luciferasi da giornalisti contenente gli elementi di riconoscimento miR-21 dal 3&#39;-UTRs dei geni bersaglio di miR-21, corroborante che E(2) reprime l&#39;espressione di miR-21, con conseguente perdita di soppressione del gene bersaglio. E (2)-mediata diminuzione miR-21 correlato con l&#39;espressione della proteina aumentata di endogeno miR-21-obiettivi Pdcd4, PTEN e Bcl-2. siRNA atterramento di alfa ER bloccato E (2)-indotta da aumento della Pdcd4, PTEN e Bcl-2. Transfezione delle cellule MCF-7 con antisenso (AS) a miR-21 imitato E (2)-indotta da aumento della Pdcd4, PTEN e Bcl-2. Questi risultati sono il primo a dimostrare che E(2) reprime l&#39;espressione di un oncogenica miRNA, miR-21, attivando il recettore estrogeno nelle cellule MCF-7.

Estradiolo sottoregola miR-21 espressione e aumenti miR-21 espressione genica in cellule di cancro al seno MCF-7.

&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#xFF08;miRNA&#xFF09; &#x5F0F;&#x3067;&#x4E73;&#x623F;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &alpha; (ER &alpha;) &#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 21 ER &alpha; &#x306E;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x8CA0;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x8AB0;&#x3082;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB; &#xFF08;E(2)) &#x30DF;&#x30FC;&#x30EB;-21 &#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3092;&#x53CD;&#x6642;&#x8A08;&#x56DE;&#x308A;&#x306B; MCF-7 &#x3072;&#x3068;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 21 &#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;E (2)-&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 21 &#x8A98;&#x5C0E;&#x524A;&#x6E1B; 4-hydroxytamoxifen &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; (4-OHT&#xFF09;&#x3001;ICI 182 780 (Faslodex) &#x963B;&#x5BB3;&#x304A;&#x3088;&#x3073; siRNA ER &alpha; &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ER &alpha;&#x3001;ER &beta; &#x4F5C;&#x52D5;&#x85AC; PPT &#x3068; DPN &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3068; 4 OHT &#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 21 &#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53CD;&#x6642;&#x8A08;&#x56DE;&#x308A;&#x5897;&#x52A0;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 21 &#x8A8D;&#x8B58;&#x8981;&#x7D20;&#x304B;&#x3089; 3&#39; &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8A18;&#x8005;&#x304B;&#x3089;-UTRs &#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 21 &#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 21 &#x5F0F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x53CD;&#x6642;&#x8A08;&#x56DE;&#x308A;&#x3092;&#x88CF;&#x4ED8;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;E (2)-&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 21 &#x306E;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x76F8;&#x95A2;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x86CB;&#x767D;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB;-21-&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; Pdcd4&#x3001;PTEN &#x304A;&#x3088;&#x3073; Bcl 2&#x3002;siRNA &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; ER &alpha; &#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF; (2) E-Pdcd4&#x3001;PTEN, bcl-2 &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3002;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9; (AS) &#x306B;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 21 &#x3068; mcf-7 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x771F;&#x4F3C;&#x305F; E (2)-Pdcd4&#x3001;PTEN, bcl-2 &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x53CD;&#x6642;&#x8A08;&#x56DE;&#x308A;&#x3001;&#x767A;&#x764C;&#x6027;&#x306E; miRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6700;&#x521D;&#x306F;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB;-21 mcf-7 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 21 &#x5F0F;&#x304A;&#x3088;&#x3073; MCF-7 &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 21 &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;

Seleccionados cambios en la expresi&oacute;n de microRNA (miRNA) se correlacionan con la expresi&oacute;n de ER (alfa) del receptor de estr&oacute;geno en los tumores de mama. miR-21 es mayor en alfa ER positivo que los tumores negativos, pero nadie ha examinado c&oacute;mo estradiol (E(2)) regula miR-21 en las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama. Aqu&iacute; divulgamos que e (2) inhibe la expresi&oacute;n de miR-21 en c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama humanas MCF-7. La E (2)-reducci&oacute;n inducida en miR-21 fue inhibida por 4-hydroxytamoxifen (4-HTO), ICI 182 780 (Faslodex) y siRNA ER alfa indicando que la represi&oacute;n es ER alfa-mediada. Alfa ER y agonistas ER PPT y DPN inhibido y 4-HTO aumentan expresi&oacute;n de miR-21. E (2) mayor actividad de luciferasa de reporteros que contiene los elementos de reconocimiento de miR-21 del 3&#39;-el genoma de genes de miR-21 Diana, corroborando que e (2) reprime la expresi&oacute;n de miR-21, resultando en una p&eacute;rdida de la supresi&oacute;n del gen de destino. La E (2)-mediada disminuci&oacute;n en miR-21 correlacion&oacute; con la expresi&oacute;n de la prote&iacute;na mayor de end&oacute;geno miR-21-objetivos Pdcd4, PTEN y Bcl-2. ca&iacute;da de siRNA de alfa ER bloqueado la E (2)-indujo aumento en Pdcd4, PTEN y Bcl-2. Transfecci&oacute;n de c&eacute;lulas MCF-7 con antisentido (AS) a miR-21 m&iacute;mico la E (2)-indujo aumento en Pdcd4, PTEN y Bcl-2. Estos resultados son los primeros en demostrar que e (2) reprime la expresi&oacute;n de un miRNA oncog&eacute;nica, miR-21, mediante la activaci&oacute;n de receptores de estr&oacute;geno en las c&eacute;lulas MCF-7.

Estradiol algo miR-21 expresi&oacute;n y aumentos objetivo miR-21 expresi&oacute;n g&eacute;nica en c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama MCF-7.

&#x6297;&#x6027;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x6CBB;&#x7597;&#x662F;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x4E34;&#x5E8A;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x7684; ERalpha &#x62FC;&#x63A5;&#x53D8;&#x5F02;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x62B5;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684; N-&#x672B;&#x671F;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x622A;&#x65AD; ERalpha46 &#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x8010; LCC2&#x3001; LCC9&#x3001; &#x548C; LY2 MCF 7 &#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;HERalpha46 &#x4E0E; LCC9 &#x548C; LY2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x90E8;&#x5206;&#x6062;&#x590D;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x7531;&#x8C2D;&#x8000;&#x5B97;&#x3002;HERalpha46 &#x5728; mcf-7 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x51CF;&#x5C11;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187; (E(2))-&#x523A;&#x6FC0;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; pS2&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D1&#x3001; &#x6838;&#x547C;&#x5438;&#x56E0;&#x5B50;-1 (&#x6551;&#x56FD;&#x9635;&#x7EBF;-1&#xFF09;&#xFF0C;&#x96CC;&#x3001; &#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x8C2D;&#x8010; LCC9 &#x548C; LY2 &#x7EC6;&#x80DE; mcf-7 &#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4F4E; oncomiR miR 21 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;ERalpha46 &#x8F6C;&#x67D3;&#x6539;&#x53D8; E(2) &#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 21 &#x4ECE;&#x6291;&#x5236;&#x5230;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x8BE5; hERalpha46 &#x6291;&#x5236; ERalpha &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 21 &#x6307;&#x6807; PTEN &#x548C; PDCD4 ERalpha46 &#x8F6C;&#x67D3;&#xFF0C;E (2)-&#x6CBB;&#x7597; mcf-7 &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;ERalpha46 &#x4F3C;&#x4E4E;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x9009;&#x5B9A;&#x7684; ERalpha66 &#x54CD;&#x5E94;&#x52A0;&#x5F3A;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x4E09;&#x82EF;&#x6C27;&#x80FA;&#x6297;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11; 46 &#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; &alpha; 66 &#x76D1;&#x7BA1;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;

Resistance to endocrine therapy is a major clinical problem in breast cancer. The role of ERalpha splice variants in endocrine resistance is largely unknown. We observed reduced protein expression of an N-terminally truncated ERalpha46 in endocrine-resistant LCC2, LCC9, and LY2 compared to MCF-7 breast cancer cells. Transfection of LCC9 and LY2 cells with hERalpha46 partially restored growth inhibition by TAM. Overexpression of hERalpha46 in MCF-7 cells reduced estradiol (E(2))-stimulated endogenous pS2, cyclin D1, nuclear respiratory factor-1 (NRF-1), and progesterone receptor transcription. Expression of oncomiR miR-21 was lower in TAM-resistant LCC9 and LY2 cells compared to MCF-7 cells. Transfection with ERalpha46 altered the pharmacology of E(2) regulation of miR-21 expression from inhibition to stimulation, consistent with the hypothesis that hERalpha46 inhibits ERalpha activity. Established miR-21 targets PTEN and PDCD4 were reduced in ERalpha46-transfected, E(2)-treated MCF-7 cells. In conclusion, ERalpha46 appears to enhance endocrine responses by inhibiting selected ERalpha66 responses.

Estrogen receptor alpha 46 is reduced in tamoxifen resistant breast cancer cells and re-expression inhibits cell proliferation and estrogen receptor alpha 66-regulated target gene transcription.

R&eacute;sistance &agrave; l&#39;hormonoth&eacute;rapie est un probl&egrave;me clinique important dans le cancer du sein. Le r&ocirc;le de variants d&#39;&eacute;pissage ERalpha r&eacute;sistance endocrinien est en grande partie inconnu. Nous avons observ&eacute; l&#39;expression de la prot&eacute;ine r&eacute;duite d&#39;un N-terminale tronqu&eacute;s ERalpha46 endocrines r&eacute;sistant aux LCC2, LCC9 et LY2 par rapport aux cellules de cancer du sein MCF-7. Transfection des cellules LCC9 et LY2 avec hERalpha46 partiellement restaur&eacute; inhibition de la croissance par TAM. La surexpression de la hERalpha46 dans les cellules MCF-7 r&eacute;duit estradiol (e)-stimul&eacute;e pS2 endog&egrave;ne, cycline D1, respiratoire factor-1 (NRF-1) et la progest&eacute;rone r&eacute;cepteur transcription nucl&eacute;aire. Expression d&#39;oncomiR miR-21 &eacute;tait plus faible dans les cellules LCC9 TAM-r&eacute;sistant et LY2 par rapport aux cellules MCF-7. Transfection avec ERalpha46 alt&eacute;r&eacute; la pharmacologie du e r&egrave;glement d&#39;expression de miR-21 de l&#39;inhibition &agrave; la stimulation, compatible avec l&#39;hypoth&egrave;se que hERalpha46 inhibe l&#39;activit&eacute; de ERalpha. &Eacute;tabli miR-21 cibles PTEN et PDCD4 ont &eacute;t&eacute; r&eacute;duits en ERalpha46 transfect&eacute;es, E (2)-traitement des cellules MCF-7. En conclusion, ERalpha46 semble am&eacute;liorer la r&eacute;ponse endocrinienne en inhibant certaines r&eacute;ponses ERalpha66.

&OElig;strog&egrave;nes alpha du r&eacute;cepteur 46 est r&eacute;duite dans les cellules canc&eacute;reuses mammaires r&eacute;sistants tamoxif&egrave;ne et r&eacute;expression inhibe la prolif&eacute;ration cellulaire et la transcription du g&egrave;ne oestrog&egrave;ne r&eacute;cepteurs alpha 66 r&eacute;glement&eacute;s cible.

Widerstand gegen die endokrine Therapie ist ein gro&szlig;es Klinisches Problem bei Brustkrebs. Die Rolle der ERalpha Sto&szlig; Varianten im endokrinen Widerstand ist weitgehend unbekannt. Wir beobachteten reduzierten Proteinexpression von einer N-unheilbar ERalpha46 endokrine-resistente LCC2, LCC9 und LY2 verglichen mit MCF-7-Brustkrebszellen abgeschnitten. LCC9 und LY2 Zellen mit hERalpha46 wiederhergestellt teilweise Wachstum Hemmung von TAM. Eine &Uuml;berexpression von hERalpha46 in MCF-7 Zellen reduziert &Ouml;stradiol (E(2))-endogene pS2, cyclin D1, nukleare Atemwege Faktor-1 (NRF-1) und Progesteron-Rezeptor-Transkription angeregt. Ausdruck von OncomiR MiR-21 lagen in TAM-resistente LCC9 und LY2 Zellen im Vergleich zu MCF-7 Zellen. Transfektion mit ERalpha46 ver&auml;ndert die Pharmakologie E(2) Verordnung von MiR-21 Ausdruck von Hemmung auf Stimulation, untermauern die Hypothese, dass dieser hERalpha46 ERalpha Aktivit&auml;t hemmt. Festgelegte MiR-21 Ziele PTEN und PDCD4 reduzierten sich ERalpha46-transfected, E (2)-MCF-7 Zellen behandelt. Zusammenfassend scheint ERalpha46 endokrine Reaktionen zu verbessern durch die Hemmung der ausgew&auml;hlter ERalpha66 Antworten.

&Ouml;strogen-Rezeptor Alpha 46 Tamoxifen best&auml;ndig Brustkrebszellen reduziert ist und Re-expression hemmt Zellproliferation und &Ouml;strogen-Rezeptor alpha 66 geregelten Ziel gen Transkription.

Resistenza alla terapia endocrina &egrave; un grave problema clinico nel cancro al seno. Il ruolo del ERalpha splice varianti nella resistenza del sistema endocrino &egrave; in gran parte sconosciuto. Abbiamo osservato che l&#39;espressione della proteina ridotta di un N-terminale troncato ERalpha46 endocrino-resistente LCC2, LCC9 e LY2 rispetto alle cellule di cancro al seno MCF-7. Transfezione delle celle LCC9 e LY2 con hERalpha46 parzialmente restaurata, inibizione della crescita di TAM. Sovraespressione di hERalpha46 in cellule MCF-7 ridotto estradiolo (E(2))-stimolato pS2 endogena, cyclin D1, nucleare respiratoria factor-1 (NRF-1) e progesterone recettore trascrizione. Espressione di oncomiR miR-21 &egrave; stato inferiore nelle cellule LCC9 TAM-resistente e LY2 rispetto alle cellule MCF-7. Transfezione con ERalpha46 alterato la farmacologia di E(2) regolazione dell&#39;espressione di miR-21 da inibizione alla stimolazione, coerenza con l&#39;ipotesi che hERalpha46 inibisce l&#39;attivit&agrave; ERalpha. Stabiliti obiettivi di miR-21 PTEN e PDCD4 sono stati ridotti ERalpha46-transfected, E (2)-trattare le cellule MCF-7. In conclusione, ERalpha46 sembra migliorare le risposte endocrine inibendo selezionate ERalpha66 risposte.

Alfa del ricevitore dell&#39;estrogeno 46 &egrave; ridotto in cellule di cancro al seno resistenti al tamoxifene e riespressione inibisce la proliferazione cellulare e la trascrizione del gene estrogeno recettore alfa destinazione 66-regolato.

&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7642;&#x6CD5;&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;ERalpha &#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x306F; N &#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x8010;&#x6027;&#x306E; LCC2&#x3001;LCC9&#x3001;MCF-7 &#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; LY2 ERalpha46 &#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3002;HERalpha46 &#x3068; LCC9 &#x3068; LY2 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x90E8;&#x5206;&#x7684; TAM &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x751F;&#x80B2;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HERalpha46 mcf-7 &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB; (&#x53CD;&#x6642;&#x8A08;&#x56DE;&#x308A;)-&#x5185;&#x56E0;&#x6027; pS2, &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D1 &#x6838;&#x547C;&#x5438;&#x56E0;&#x5B50;-1 (NRF-1)&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;OncomiR &#x30DF;&#x30FC;&#x30EB;-21 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x30BF;&#x30E0;&#x8010;&#x6027; LCC9 &#x3068; LY2 &#x7D30;&#x80DE; mcf-7 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; ERalpha46 &#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3001;&#x305D;&#x306E; hERalpha46 ERalpha &#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 21 &#x767A;&#x73FE;&#x6291;&#x5236;&#x304B;&#x3089;&#x53CD;&#x6642;&#x8A08;&#x56DE;&#x308A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x5909;&#x66F4;&#x3002;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 21 &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; PTEN &#x3068; PDCD4 &#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F; ERalpha46 &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8; E (2)-mcf-7 &#x7D30;&#x80DE;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;ERalpha46 &#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F; ERalpha66 &#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BF;&#x30E2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x8010;&#x6027;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &alpha; 46 &#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x9006;&#x8EE2;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; 66 &#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC784;&#xC0C1; &#xBB38;&#xC81C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; ERalpha &#xC2A4;&#xD50C;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xC774;&#xCCB4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; N-&#xB9D0;&#xAE30;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xC815; &#xC798;&#xB9B0; ERalpha46 LCC2, LCC9, &#xBC0F; MCF 7 &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; LY2 &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30;. Heralpha46&#xC640; LCC9 &#xBC0F; LY2 &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; transfection&#xB294; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0D0; &#xD558; &#xC5EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC6D0;. MCF 7 &#xC140;&#xC5D0; Heralpha46&#xC758; overexpression &#xAC10;&#xC18C; estradiol (E(2))-&#xC0DD; pS2, cyclin D1, &#xD575; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC694;&#xC778; 1 (NRF-1)&#xACFC; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9;. OncomiR &#xBBF8;&#xB974;-21&#xC758; &#xC2DD; &#xD0D0; &#xB0B4; LCC9 &#xBC0F; LY2 &#xC140; MCF 7 &#xC140;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB0AE;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4;. Transfection Eralpha46&#xC640; E(2)&#xB294; hERalpha46 ERalpha &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xACFC; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xC790;&#xADF9; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xB974; 21 &#xC2DD; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xC124;&#xC815; &#xB41C; &#xBBF8;&#xB974; 21 &#xBAA9;&#xD45C; PTEN &#xBC0F; pdcd4&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; ERalpha46 &#xD398; E (2)-&#xCE58;&#xB8CC; MCF-7 &#xC140;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, ERalpha46 &#xC120;&#xD0DD; &#xB41C; ERalpha66 &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;.

Tamoxifen &#xB0B4;&#xC131; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC54C;&#xD30C; 46 &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC54C;&#xD30C; 66 &#xADDC;&#xC81C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xD45C;&#xC815;.

Resistencia a la terapia endocrina es un problema cl&iacute;nico importante en c&aacute;ncer de mama. El papel de ERalpha empalme variantes en resistencia endocrina es desconocido. Observamos que la expresi&oacute;n de la prote&iacute;na reducida de un N-terminal truncado ERalpha46 endocrina-resistente LCC2, LCC9 y LY2 en comparaci&oacute;n con las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama MCF-7. Transfecci&oacute;n de c&eacute;lulas LCC9 y LY2 con hERalpha46 restaur&oacute; parcialmente la inhibici&oacute;n del crecimiento por TAM. Sobreexpresi&oacute;n de hERalpha46 en c&eacute;lulas MCF-7 reducido estradiol (e (2))-estimulado pS2 end&oacute;geno, ciclina D1, respiratoria factor-1 (NRF-1) y la progesterona del receptor transcripci&oacute;n nuclear. Expresi&oacute;n de oncomiR miR-21 fue menor en las c&eacute;lulas LCC9 TAM-resistente y LY2 en comparaci&oacute;n con las c&eacute;lulas MCF-7. Transfecci&oacute;n con ERalpha46 alterado la farmacolog&iacute;a de e (2) regulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de la miR-21 de inhibici&oacute;n a la estimulaci&oacute;n, consistente con la hip&oacute;tesis que heralpha46 inhibe la actividad de la ERalpha. Establecido metas de miR-21 PTEN y PDCD4 se redujeron en ERalpha46-transfectadas, E (2)-tratar las c&eacute;lulas MCF-7. En conclusi&oacute;n, ERalpha46 parece mejorar respuestas endocrinas mediante la inhibici&oacute;n de las respuestas de ERalpha66.

Receptor de estr&oacute;genos alfa 46 se reduce en las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama resistente de tamoxifeno y reexpresi&oacute;n inhibe la proliferaci&oacute;n celular y transcripci&oacute;n gen&eacute;tica de estr&oacute;geno receptor alfa 66-regulado blanco.

&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#xFF0C;heterodimeric &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8DE8;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x662F;&#x5728;&#x56CA;&#x6CE1;&#x8FD0;&#x8F93;&#x548C;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x6C34;&#x75B1;&#x8D29;&#x5356;&#x3002;&#x5728;&#x5206;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x6700;&#x540E;&#x4E00;&#x6B65;&#x8FDB;&#x884C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4F20;&#x9012;&#xFF0C;&#x5373;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x542B;&#x56CA;&#x6CE1;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x3002;&#x51FA;&#x5E2D;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x819C;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x56CA;&#x6CE1;&#x878D;&#x5408;&#x5230;&#x7F51;&#x7F57; (&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; N ethylmaleimide &#x654F;&#x611F;&#x56E0;&#x5B50;&#x9644;&#x4EF6;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;) &#x86CB;&#x767D;&#x8D28; syntaxins 1&#x3001; 2&#x3001; 3 &#x548C; 4&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; syntaxins 1&#x3001; 2&#x3001; 3 &#x548C; 4 &#x6C34;&#x75B1;&#x8D29;&#x8FD0;&#x7684; &alpha;5&beta;1 &#x548C; &alpha;3&beta;1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; 2&#x3001; 3 &#x548C; 4 &#x7684; syntaxins &#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x5B50;&#x5BAB;&#x9888;&#x817A;&#x764C;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6F58;&#x8328; 1 &#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x8FC1;&#x79FB; HeLa &#x548C;&#x6F58;&#x8328; 1 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#xFF0C;syntaxins 2&#x3001; 3 &#x548C; 4 &#x7EF4;&#x4E0E;&#x8102;&#x8D28;&#x7B4F;&#x677F;&#x7EC4;&#x6210; GM1 &#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x82F7;&#x8102;&#x5728;&#x524D;&#x6CBF;&#x3002;&#x2477; siRNA (&#x79D1;&#x5A01;&#x7279;&#x7B2C;&#x7EB3;&#x5C14;) &#x7684; syntaxins 3 &#x548C; 4&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F; syntaxin 2&#x3001; HeLa &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; &alpha;5&beta;1 &#x548C; &alpha;3&beta;1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C;&#x79EF;&#x7D2F;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x80DE;&#x6D46;&#x56CA;&#x6CE1;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A; syntaxins 3 &#x548C; 4 &#x8C03;&#x89E3;&#x6C34;&#x75B1;&#x8D29;&#x8FD0;&#x7684; &alpha;5&beta;1 &#x548C; &alpha;3&beta;1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;3 &#x548C; 4 &#x7684; syntaxins KD &#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x6291;&#x5236;&#x8D8B;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x89E6;&#x53D1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; syntaxins &#x4F9D;&#x8D56; 3 &#x548C; 4 &#x7684;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8D29;&#x8FD0;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#xFF0C;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4EF7;&#x503C;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

Syntaxins 3 &#x548C; 4 &#x8C03;&#x89E3;&#x6C34;&#x75B1;&#x8D29;&#x8FD0;&#x7684; &alpha;5&beta;1 &#x548C; &alpha;3&beta;1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;

Integrins, a family of heterodimeric receptors for cell adhesion to the extracellular matrix (ECM), play key roles in cell migration, cancer progression and metastasis. As transmembrane proteins, integrins are transported in vesicles and delivered to the cell surface by vesicular trafficking. The final step for integrin delivery, i.e., fusion of integrin-containing vesicles with the plasma membrane, is poorly understood at the molecular level. The SNARE (soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor) proteins syntaxins 1, 2, 3 and 4 are present at the plasma membrane to drive vesicle fusion. In this study, we examined the roles of syntaxinsÂ 1, 2, 3 and 4 in vesicular trafficking of Î±5Î²1 and Î±3Î²1 integrins. We showed that syntaxinsÂ 2, 3 and 4 were expressed in HeLa cervical adenocarcinoma cells and PANC-1 pancreatic adenocarcinoma cells. In migrating HeLa and PANC-1 cells, syntaxinsÂ 2, 3 and 4 co-localized with the lipid raft constituent GM1 ganglioside at the leading edge. siRNA knockdown (KD) of syntaxinsÂ 3 and 4, but not of syntaxinÂ 2, in HeLa cells reduced cell surface expression of Î±5Î²1 and Î±3Î²1 integrins and accumulated the integrins in cytoplasmic vesicles, indicating that syntaxinsÂ 3 and 4 mediate vesicular trafficking of Î±5Î²1 and Î±3Î²1 integrins to the cell surface. In addition, KD of syntaxinsÂ 3 and 4 inhibited cell adhesion to fibronectin, suppressed chemotactic cell migration and triggered apoptosis. Collectively, these data suggest that syntaxinsÂ 3- and 4-dependent integrin trafficking is important in cancer cell migration and survival, and may be a valuable target for cancer therapy.

Syntaxins 3 and 4 mediate vesicular trafficking of Î±5Î²1 and Î±3Î²1 integrins and cancer cell migration.

Int&eacute;grines, une famille de r&eacute;cepteurs h&eacute;t&eacute;rodim&egrave;res pour l&#39;adh&eacute;rence de la cellule &agrave; la matrice extracellulaire (ECM), jouent un r&ocirc;le cl&eacute; dans la migration cellulaire, la progression du cancer et des m&eacute;tastases. Des prot&eacute;ines transmembranaires, les int&eacute;grines sont transport&eacute;s dans des v&eacute;sicules et livr&eacute;s &agrave; la surface de la cellule par le trafic v&eacute;siculaire. La derni&egrave;re &eacute;tape pour la livraison de l&#39;int&eacute;grine, c&#39;est-&agrave;-dire, la fusion de l&#39;int&eacute;grine contenant des v&eacute;sicules avec la membrane plasmique, est mal comprise au niveau mol&eacute;culaire. Les syntaxins de prot&eacute;ines SNARE (r&eacute;cepteur soluble de prot&eacute;ine de facteur-fixation des sensible N-&eacute;thylmal&eacute;imide) 1, 2, 3 et 4 sont pr&eacute;sents &agrave; la membrane plasmique &agrave; la fusion des v&eacute;sicules en voiture. Dans cette &eacute;tude, nous avons examin&eacute; les r&ocirc;les de syntaxins 1, 2, 3 et 4 dans le trafic v&eacute;siculaire des int&eacute;grines &alpha;5&beta;1 et &alpha;3&beta;1. Nous avons montr&eacute; que les syntaxins, 2, 3 et 4 ont &eacute;t&eacute; exprim&eacute;s dans les cellules HeLa ad&eacute;nocarcinome du col ut&eacute;rin et de cellules d&#39;ad&eacute;nocarcinome pancr&eacute;atique PANC-1. Migration des cellules HeLa et PANC-1 syntaxins, 2, 3 et 4 co-localisaient avec le lipide radeau le ganglioside GM1 constitutif &agrave; la fine pointe. siARN knockdown (KD) de syntaxins 3 et 4, mais pas de la syntaxine 2, dans les cellules HeLa r&eacute;duit l&#39;expression &agrave; la surface cellulaire des int&eacute;grines &alpha;5&beta;1 et &alpha;3&beta;1 et accumul&eacute; les int&eacute;grines dans des v&eacute;sicules cytoplasmiques, indiquant que les syntaxins 3 et 4 m&eacute;dient le trafic v&eacute;siculaire des int&eacute;grines &alpha;5&beta;1 et &alpha;3&beta;1 &agrave; la surface de la cellule. En outre, KD de syntaxins 3 et 4 inhibe l&#39;adh&eacute;sion cellulaire &agrave; la fibronectine, supprim&eacute; la migration cellulaire chimiotactique et d&eacute;clenche l&#39;apoptose. Ensemble, ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le trafic de syntaxins d&eacute;pendant de 3 et 4 int&eacute;grine est important dans la survie et la migration cellulaire du cancer et pourrait &ecirc;tre une cible de grande valeur pour le traitement du cancer.

Syntaxins 3 et 4 la m&eacute;diation le trafic v&eacute;siculaire de migration cellulaire int&eacute;grines et le cancer &alpha;5&beta;1 et &alpha;3&beta;1.

Integrine, eine Familie von Complex Rezeptoren f&uuml;r Zell-Adh&auml;sion an der extrazellul&auml;ren Matrix (ECM), spielen Schl&uuml;sselrollen in Zellmigration, fortschreiten und Metastasierung. Als Transmembranproteine sind Integrine in Vesikeln transportiert und an der Zelloberfl&auml;che von vesikul&auml;ren Handel geliefert. Der letzte Schritt f&uuml;r Integrin-Lieferung, d.h. die Verschmelzung von Integrin-haltige Vesikel mit der Plasmamembran ist schlecht auf molekularer Ebene zu verstehen. Die SNARE (l&ouml;sliche N-Ethylmaleimid-Sensitive-Faktor-Anlage Protein-Rezeptor) Proteine Syntaxins 1, 2, 3 und 4 sind die Plasmamembran zu Laufwerk des Vesicle Fusion. In dieser Studie wurden die Rollen von Syntaxins 1, 2, 3 und 4 im vesikul&auml;ren Handel mit &alpha;5&beta;1 und &alpha;3&beta;1 Integrine. Wir haben gezeigt, dass Syntaxins 2, 3 und 4 in HeLa zervikale Adenokarzinom und PANC-1 Adenokarzinom Pankreas-Zellen ausgedr&uuml;ckt wurden. Migrieren von HeLa und PANC-1 Zellen raft Syntaxins, 2, 3 und 4 co-localized mit der Lipid konstituierenden GM1-Ganglioside an der Spitze. SiRNA Niederschlag (KD) Syntaxins 3 und 4, aber nicht Syntaxin 2 in HeLa-Zellen verringert Zelle Oberfl&auml;che Ausdruck des &alpha;5&beta;1 und &alpha;3&beta;1 Integrine und angesammelt die Integrine in zytoplasmatischen Vesikeln, darauf hinweist, dass die Syntaxins 3 und 4 vermitteln vesikul&auml;ren Handel mit &alpha;5&beta;1 und &alpha;3&beta;1 Integrine an der Zelloberfl&auml;che. Dar&uuml;ber hinaus KD von Syntaxins 3 und 4 gehemmt Zelladh&auml;sion, Fibronektin, unterdr&uuml;ckt chemotaktische Zellmigration und Apoptose ausgel&ouml;st. Zusammenfassend empfehlen diese Daten Syntaxins 3 - und 4-abh&auml;ngigen Integrin Menschenhandel ist Krebs Zellmigration und &Uuml;berleben wichtig, und m&ouml;glicherweise ein wertvolles Ziel f&uuml;r Krebstherapie.

Syntaxins 3 und 4 vermitteln vesikul&auml;ren &alpha;5&beta;1 &alpha;3&beta;1 Integrine und Krebs Zelle Migration und Menschenhandel.

Le integrine, una famiglia di recettori heterodimeric per adesione delle cellule alla matrice extracellulare (ECM), giocano un ruolo chiave nella migrazione delle cellule, progressione tumorale e le metastasi. Come proteine transmembrana, le integrine sono trasportate in vescicole e consegnate alla superficie delle cellule di traffico vescicolare. Il passaggio finale per la consegna dell&#39;integrina, cio&egrave;, fusione di integrina contenenti vescicole con la membrana plasmatica, &egrave; poco conosciuto a livello molecolare. Il syntaxins di proteine SNARE (solubile N-ethylmaleimide-sensibile fattore accessorio proteina recettore) 1, 2, 3 e 4 sono presenti alla membrana del plasma di fusione della vescicola di auto. In questo studio, abbiamo esaminato i ruoli di syntaxins 1, 2, 3 e 4 nel traffico vescicolare di integrine &alpha;5&beta;1 e &alpha;3&beta;1. Abbiamo dimostrato che syntaxins 2, 3 e 4 sono stati espressi in HeLa adenocarcinoma cervicale e PANC-1 cellule di adenocarcinoma del pancreas. Nella migrazione delle cellule HeLa e PANC-1, syntaxins 2, 3 e 4 co-ha localizzato con i lipidi zattera costituenti dei gangliosidi GM1 all&#39;avanguardia. siRNA atterramento (KD) di syntaxins 3 e 4, ma non di Sintaxina 2, in cellule HeLa ridotta espressione superficiale delle cellule delle integrine &alpha;5&beta;1 e &alpha;3&beta;1 e accumulate le integrine in citoplasmiche vescicole, che indica che syntaxins 3 e 4 mediare traffico vescicolare di integrine &alpha;5&beta;1 e &alpha;3&beta;1 alla superficie delle cellule. Inoltre, KD di syntaxins 3 e 4 inibisce l&#39;adesione cellulare da fibronectina, soppressa la migrazione chemiotattica delle cellule e innescato apoptosi. Collettivamente, questi dati suggeriscono che il traffico di syntaxins 3 - e 4-dipendente integrina &egrave; importante per la sopravvivenza e la migrazione delle cellule di cancro e pu&ograve; essere un obiettivo prezioso per la terapia del cancro.

Syntaxins 3 e 4 mediare traffico vescicolare di &alpha;5&beta;1 e &alpha;3&beta;1 migrazione cellulare integrine e cancro.

&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; (ECM) &#x3078;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x5C0F;&#x80DE;&#x8F38;&#x9001;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x914D;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x914D;&#x4FE1;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5C0F;&#x80DE;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x3068;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x624B;&#x9806;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30B9;&#x30CD;&#x30A2; &#xFF08;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; N n-&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#x30DE;&#x30EC;&#x30A4;&#x30DF;&#x30C9;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;) &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; syntaxins 1&#x3001;2&#x3001;3 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 4 &#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x306B;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Syntaxins 1&#x3001;2&#x3001;3 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 4 &#x5C0F;&#x80DE; &alpha;5&beta;1 &#x3068; &alpha;3&beta;1 &#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Syntaxins 2&#x3001;3&#x3001;4 HeLa &#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x90E8;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068; panc-1 &#x81B5;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79FB;&#x884C;&#x306E; hela &#x7D30;&#x80DE;&#x3068; PANC 1 &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;syntaxins 2&#x3001;3&#x3001;4 co-localized &#x3068;&#x8102;&#x8CEA;&#x6210;&#x5206; GM1 &#x30AC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A8;&#x30C3;&#x30B8;&#x3067;&#x3044;&#x304B;&#x3060;&#x3002;siRNA &#x304D;&#x305F; (KD) syntaxins 3 &#x3068; 4 &#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 2 HeLa &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E; &alpha;5&beta;1 &#x3068; &alpha;3&beta;1 &#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;syntaxins 3 &#x3068; 4 &#x306F;&#x3001;&alpha;5&beta;1 &#x3068; &alpha;3&beta;1 &#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x9846;&#x7C92;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;syntaxins 3 &#x3068; 4 &#x306E; KD &#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x904A;&#x8D70;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; syntaxins 3 &#x3068; 4 &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x764C;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Syntaxins 3 &#x3068; 4 &#x5C0F;&#x80DE; &alpha;5&beta;1 &#x3068; &alpha;3&beta;1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Integrins, &#xAE30;&#xC9C8; (ECM)&#xC744; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; heterodimeric &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAC00;&#xC871; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xC554; &#xC9C4;&#xD589;&#xACFC; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0; &#xD575;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; integrins &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC774;&#xC1A1; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC804;&#xB2EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Integrin &#xBC30;&#xB2EC;, &#xC989;, &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; integrin vesicles&#xC758; &#xC735;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB294; &#xAC00;&#xB09C; &#xD558; &#xAC8C; &#xBD84;&#xC790; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xD574; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC62C; &#xBB34; (&#xC218;&#xC6A9; &#xC131; N ethylmaleimide &#xAD6C;&#xBD84; &#xC778;&#xC790; &#xCCA8;&#xBD80; &#xC218;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCCB4;) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; syntaxins 1, 2, 3 &#xBC0F; 4 &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xAE30; &#xD4E8;&#xC804;&#xC744; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; syntaxins 1, 2, 3, 4 &alpha;5&beta;1 &#xBC0F; &alpha;3&beta;1 integrins&#xC758; &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 2, 3, 4 syntaxins &#xD5EC;&#xB7EC; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; PANC 1 &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD5EC;&#xB7EC;&#xC640; PANC-1 &#xC140;&#xC5D0; 2, 3, 4&#xB294; &#xC9C0;&#xC9C8;&#xACFC; co-localized syntaxins &#xCCA8;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xC131; GM1 ganglioside &#xB5CF;&#xBAA9;. siRNA &#xCD5C;&#xC800; (KD) syntaxin &#xD5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; 2 &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; 3, 4, syntaxins&#xC758; &alpha;5&beta;1 &#xBC0F; &alpha;3&beta;1 integrins&#xC758; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; syntaxins 3, 4 &#xC140; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &alpha;5&beta;1 &#xBC0F; &alpha;3&beta;1 integrins&#xC758; &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xC911;&#xC7AC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0; integrins &#xCD95;&#xC801;. &#xB610;&#xD55C;, KD syntaxins 3, 4&#xC758; fibronectin&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xC800;&#xD574;, &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; apoptosis &#xC720;&#xBC1C;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; syntaxins 3 &#xBC0F; 4 &#xC885;&#xC18D; integrin &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Syntaxins 3, 4 &alpha;5&beta;1 &#xBC0F; &alpha;3&beta;1 integrins &#xBC0F; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xB3D9;&#xC758; &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xC911;&#xC7AC;.

Integrinas, una familia de receptores de heterodim&eacute;ricos para la adhesi&oacute;n celular a la matriz extracelular (ECM), juegan un papel clave en la migraci&oacute;n celular, la progresi&oacute;n del c&aacute;ncer y la met&aacute;stasis. Como prote&iacute;nas de transmembrana, integrinas son transportadas en ves&iacute;culas y entregadas a la superficie de la c&eacute;lula por tr&aacute;fico vesicular. El paso final para la entrega de la integrina, es decir, la fusi&oacute;n de la integrina que contienen las ves&iacute;culas con la membrana plasm&aacute;tica, es mal entendido a nivel molecular. Los sintaxinas de las prote&iacute;nas SNARE (sensible a N-etilmaleimida factor accesorio prote&iacute;na receptor soluble) 1, 2, 3 y 4 est&aacute;n presentes en la membrana plasm&aacute;tica a la fusi&oacute;n de la ves&iacute;cula del coche. En este estudio, examinamos los papeles de sintaxinas 1, 2, 3 y 4 en el tr&aacute;fico vesicular de integrinas &alpha;5&beta;1 y &alpha;3&beta;1. Demostramos que sintaxinas 2, 3 y 4 fueron expresadas en c&eacute;lulas de adenocarcinoma cervical HeLa y c&eacute;lulas de adenocarcinoma de p&aacute;ncreas PANC-1. En la migraci&oacute;n de las c&eacute;lulas HeLa y PANC-1, sintaxinas 2, 3 y 4 co-localized con los l&iacute;pidos balsa constituyente gangli&oacute;sido GM1 a la vanguardia. ca&iacute;da de siRNA (KD) de sintaxinas 3 y 4, pero no de la sintaxina 2, en c&eacute;lulas HeLa redujo la expresi&oacute;n superficial de la c&eacute;lula de integrinas &alpha;5&beta;1 y &alpha;3&beta;1 y hab&iacute;a acumulado de las integrinas en ves&iacute;culas citoplasm&aacute;ticas, indicando que sintaxinas 3 y 4 median tr&aacute;fico vesicular de integrinas &alpha;5&beta;1 y &alpha;3&beta;1 a la superficie de la c&eacute;lula. Adem&aacute;s, KD de sintaxinas 3 y 4 inhibe la adhesi&oacute;n celular a fibronectina, suprimi&oacute; la migraci&oacute;n celular quimiot&aacute;cticos y dispara la apoptosis. Colectivamente, estos datos sugieren que trata de integrina sintaxinas dependiente del 3 y 4 es importante para la supervivencia y la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer y puede ser una meta valiosa para la terapia del c&aacute;ncer.

Sintaxinas 3 y 4 median tr&aacute;fico vesicular de la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas &alpha;5&beta;1 y &alpha;3&beta;1 integrinas y c&aacute;ncer.

&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#xFF0C;&#x575A;&#x6301;&#xFF0C;&#x5728;&#x5305;&#x62EC;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x88AB;&#x53D7;&#x63A7;&#x5236;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x56DE;&#x6536;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x529F;&#x80FD; syntaxin 6 (STX6) &#x4F4D;&#x4E8E;&#x8DE8;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x7F51;&#x7EDC;&#xFF0C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8D29;&#x8FD0;&#x4E2D; t-&#x7F51;&#x7F57;&#x3002;STX6 &#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x6D88;&#x8017;&#x7684; STX6 &#x6291;&#x5236;&#x8D8B;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53; &alpha;3&beta;1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#xFF0C;&#x800C; STX6 &#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x523A;&#x6FC0;&#x8D8B;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x548C;&#x7C98;&#x7740;&#x6591;&#x6FC0;&#x9176;&#x6574;&#x5408;&#x542F;&#x52A8;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; STX6 &#x4F5C;&#x7528;&#x901F;&#x7387;&#x9650;&#x5236;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8D29;&#x8FD0;&#x3002;STX6 &#x8017;&#x5C3D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5728; &alpha;3&beta;1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x88AB;&#x79EF;&#x7D2F;&#x4E2D;&#x56DE;&#x6536;&#x5305;&#x542B; v &#x7F51;&#x7F57; VAMP3 &#x7684; endosomes&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; STX6 &#x548C; VAMP3 &#x7EC4;&#x6210;&#x7684; v-/ t &#x7F51;&#x7F57;&#x590D;&#x6742;&#x3001; VAMP3 &alpha;3&beta;1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x548C; VAMP3 &#x548C; STX6 &#x7684;&#x8F66;&#x53A2; endocytosed &alpha;3&beta;1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x6D41;&#x91CF;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D; endocytosed &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4ECE;&#x8FD0;&#x5F80; VAMP3 &#x542B;&#x56DE;&#x6536; endosomes STX6 &#x5305;&#x542B;&#x8DE8;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E4B;&#x524D;&#x88AB;&#x56DE;&#x6536;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x65B0;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8D29;&#x5356;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x541E;&#x56DE;&#x6536;&#x53CA;&#x8D8B;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7531; syntaxin 6 &#x4E0E; VAMP3 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;

Integrins are the primary receptors of cells adhering to the extracellular matrix, and play key roles in various cellular processes including migration, proliferation and survival. The expression and distribution of integrins at the cell surface is controlled by endocytosis and recycling. The present study examines the function of syntaxin 6 (STX6), a t-SNARE located in the trans-Golgi network, in integrin trafficking. STX6 is overexpressed in many types of human cancer. We show that depletion of STX6 inhibits chemotactic cell migration and the delivery of the laminin receptor Î±3Î²1 integrin to the cell surface, whereas STX6 overexpression stimulates chemotactic cell migration, integrin delivery, and integrin-initiated activation of focal adhesion kinase. These data indicate that STX6 plays a rate-limiting role in cell migration and integrin trafficking. In STX6-depleted cells, Î±3Î²1 integrin is accumulated in recycling endosomes that contain the v-SNARE VAMP3. Importantly, we show that STX6 and VAMP3 form a v-/t-SNARE complex, VAMP3 is required in Î±3Î²1 integrin delivery to the cell surface, and endocytosed Î±3Î²1 integrin traffics to both VAMP3 and STX6 compartments. Collectively, our data suggest a new integrin trafficking pathway in which endocytosed integrins are transported from VAMP3-containing recycling endosomes to STX6-containing trans-Golgi network before being recycled to the plasma membrane.

Regulation of integrin endocytic recycling and chemotactic cell migration by syntaxin 6 and VAMP3 interaction.

Les int&eacute;grines sont les principaux r&eacute;cepteurs des cellules adh&eacute;rant &agrave; la matrice extracellulaire et jouent un r&ocirc;le cl&eacute; dans divers processus cellulaires, y compris la survie, la prolif&eacute;ration et la migration. L&#39;expression et la distribution des int&eacute;grines &agrave; la surface cellulaire est contr&ocirc;l&eacute;e par endocytose et recyclage. La pr&eacute;sente &eacute;tude examine la fonction de la syntaxine 6 (STX6), un t-SNARE situ&eacute;e sur le r&eacute;seau trans-Golgi, dans le trafic de l&#39;int&eacute;grine. STX6 est surexprim&eacute; dans de nombreux types de cancer chez l&#39;homme. Nous montrons que l&#39;appauvrissement de la couche de STX6 inhibe migration cellulaire chimiotactique et la livraison de l&#39;int&eacute;grine &alpha;3&beta;1 de laminine du r&eacute;cepteur &agrave; la surface des cellules, tandis que la surexpression de la STX6 stimule la migration cellulaire chimiotactique et livraison int&eacute;grine int&eacute;grine initi&eacute;e par activation de la kinase d&#39;adh&eacute;rence focale. Ces donn&eacute;es indiquent que les STX6 joue un r&ocirc;le de limitation de vitesse dans la migration cellulaire et le trafic de l&#39;int&eacute;grine. Dans les cellules STX6 appauvri, int&eacute;grine &alpha;3&beta;1 s&#39;accumule dans le recyclage des endosomes contenant la v-SNARE VAMP3. Ce qui est important, nous montrons que STX6 et VAMP3 forment un v- / t-SNARE VAMP3 complexe requise pour livraison int&eacute;grine &alpha;3&beta;1 &agrave; la surface des cellules et m&eacute;gacaryocyte &alpha;3&beta;1 int&eacute;grine trafics aux compartiments fois VAMP3 et STX6. Ensemble, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent une nouvelle voie de trafic int&eacute;grine dans lesquels le m&eacute;gacaryocyte int&eacute;grines sont transport&eacute;s des endosomes de recyclage contenant VAMP3 &agrave; STX6 contenant le r&eacute;seau trans-Golgi avant d&#39;&ecirc;tre recycl&eacute;e dans la membrane plasmique.

R&egrave;glement de l&#39;int&eacute;grine recyclage endocytose et la migration cellulaire chimiotactique par syntaxine 6 et interaction VAMP3.

Integrine sind die prim&auml;ren Rezeptoren der Zellen, die die Einhaltung der extrazellul&auml;ren Matrix und spielen Schl&uuml;sselrollen in verschiedenen zellul&auml;ren Prozessen einschlie&szlig;lich Migration sowie Verbreitung und &uuml;berleben. Der Ausdruck und die Verteilung von Integrine an der Zelloberfl&auml;che wird gesteuert durch Endozytose und recycling. Die vorliegende Studie untersucht die Funktion von Syntaxin 6 (STX6), ein t-SNARE, gelegen im Trans-Golgi-Netzwerk Integrin Handel. STX6 ist bei vielen menschlichen Krebsarten Pleuramesotheliom. Wir zeigen, dass die Ersch&ouml;pfung der STX6 chemotaktische Zellmigration und die Lieferung von dem Laminin-Rezeptor-&alpha;3&beta;1-Integrin an der Zelloberfl&auml;che, hemmt, w&auml;hrend STX6 eine &Uuml;berexpression chemotaktische Zellmigration, Integrin-Lieferung und Integrin-initiierte Aktivierung der fokale Adh&auml;sion Kinase stimuliert. Diese Daten zeigen, dass STX6 eine geschwindigkeitsbestimmende Rolle in der Zelle Migration und Menschenhandel Integrin spielt. In STX6-abgereichertem Zellen wird &alpha;3&beta;1 Integrin akkumuliert, Recycling Endosomen, die V-SNARE VAMP3 enthalten. Wichtig ist, zeigen wir, dass STX6 und VAMP3 eine v-bilden / t-SNARE-Komplex, VAMP3 in &alpha;3&beta;1-Integrin-Lieferung an der Zelloberfl&auml;che und Endocytosed &alpha;3&beta;1 Integrin Verkehre auf VAMP3 und STX6 F&auml;cher erforderlich ist. Gemeinsam schlagen unsere Daten einen neuen Menschenhandel Integrin-Weg in dem Endocytosed Integrine aus VAMP3-haltige Wiederverwertung Endosomen mit STX6-haltigen Trans-Golgi-Netzwerk transportiert werden vor dem Recycling an der Plasmamembran.

Verordnung von Integrin endocytic recycling und chemotaktische Zellmigration durch Syntaxin 6 und VAMP3 Interaktion.

Le integrine sono i recettori primari delle cellule aderiscono alla matrice extracellulare e svolgono un ruolo chiave in vari processi cellulari, tra cui la migrazione, la proliferazione e la sopravvivenza. L&#39;espressione e la distribuzione delle integrine alla superficie delle cellule &egrave; controllato da endocitosi e riciclaggio. Il presente studio esamina la funzione di Sintaxina 6 (STX6), un t-SNARE situato nella rete trans-Golgi, nel traffico di integrina. STX6 &egrave; sovraespressa in molti tipi di cancro umano. Mostriamo che esaurimento delle STX6 inibisce la migrazione chemiotattica delle cellule e la consegna dell&#39;integrina laminin receptor &alpha;3&beta;1 alla superficie delle cellule, mentre STX6 sovraespressione stimola la migrazione chemiotattica delle cellule, la consegna di integrina e avviata dall&#39;integrina attivazione della chinasi di adesione focale. Questi dati indicano che STX6 svolge un ruolo di limitazione della velocit&agrave; in migrazione cellulare e traffico di integrina. Nelle cellule STX6 impoverito, &alpha;3&beta;1 integrina &egrave; accumulato nel riciclaggio endosomes che contengono le v-SNARE VAMP3. Soprattutto, ci mostra che STX6 e VAMP3 formano una v- / t-SNARE complesso, VAMP3 &egrave; necessaria nella endocytosed &alpha;3&beta;1 integrina traffici di compartimenti sia VAMP3 e STX6 e la consegna dell&#39;integrina &alpha;3&beta;1 alla superficie delle cellule. Collettivamente, i nostri dati suggeriscono un nuovo percorso di integrina traffico in cui endocytosed integrine sono trasportate da contenenti VAMP3 riciclaggio endosomes alla rete trans-Golgi contenenti STX6 prima di essere riciclato per la membrana del plasma.

Regolamento di integrina endocitico riciclaggio e migrazione chemiotattica delle cellule da Sintaxina 6 e interazione VAMP3.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x4ED8;&#x7740;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3068;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 6 &#x306E; &#xFF08;STX6&#xFF09;&#x3001;t &#x30B9;&#x30CD;&#x30A2;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8; &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x5185;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;STX6 &#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x764C;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x904A;&#x8D70;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E; STX6 &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; STX6 &#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x304C;&#x904A;&#x8D70;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &alpha;3&beta;1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3078;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;STX6 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;STX6 &#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&alpha;3&beta;1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; v &#x30B9;&#x30CD;&#x30A2; VAMP3 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; v - &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E; STX6 &#x3068; VAMP3/t SNARE &#x8907;&#x5408;&#x4F53;, VAMP3 &#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3078;&#x306E; &alpha;3&beta;1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x914D;&#x4FE1;&#x3068; VAMP3 &#x3068; STX6 &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3057;&#x305F; &alpha;3&beta;1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; &#x30C8;&#x30E9;&#x30D2;&#x30C3;&#x30AF;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x3001;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3057;&#x305F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; VAMP3 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB; &#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8; &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B; STX6 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x819C;&#x306B;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3068;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 6 &#x3068; VAMP3 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3002;

Integrins &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC900;&#xC218; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC758; 1 &#xCC28; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xD558; &#xACE0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xC0DD;&#xC874;, &#xD655;&#xC0B0; &#xB4F1; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD575;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC218;&#xD589;. &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; integrins&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC; endocytosis &#xBC0F; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; syntaxin 6 (STX6) t &#xC62C; &#xBB34; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; Golgi &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; integrin &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC80;&#xC0AC;. Stx6&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; overexpressed&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. STX6 overexpression &#xD608; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; integrin &#xC804;&#xB2EC;&#xACFC; integrin &#xC2DC;&#xC791; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; stx6&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD608; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; laminin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &alpha;3&beta;1 integrin &#xC804;&#xB2EC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; STX6 &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xACFC; integrin &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC81C;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. STX6 &#xC18C;&#xC9C4; &#xC140;&#xC5D0; &alpha;3&beta;1 integrin &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; v-&#xC62C; &#xBB34; vamp3&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; endosomes&#xC5D0; &#xCD95;&#xC801; &#xB41C;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; STX6 &#xBC0F; VAMP3 &#xC591;&#xC2DD;&#xC744; v-/ t-&#xC62C; &#xBB34; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0;, VAMP3 &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &alpha;3&beta;1 integrin &#xBC30;&#xB2EC; &#xBC0F; VAMP3 &#xBC0F; STX6 &#xAD6C;&#xD68D;&#xC744; endocytosed &alpha;3&beta;1 integrin &#xAD50;&#xD1B5; &#xC815;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD1D;&#xCE6D;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; endocytosed integrins &#xC774;&#xC1A1; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; endosomes &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; vamp3&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; STX6 &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; Golgi &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC744; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; integrin &#xBC00;&#xB9E4; &#xACBD;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Integrin endocytic &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; syntaxin 6 VAMP3 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C;.

Las integrinas son los receptores primarios de c&eacute;lulas adheridas a la matriz extracelular y desempe&ntilde;an un papel clave en varios procesos celulares como la migraci&oacute;n, proliferaci&oacute;n y supervivencia. La expresi&oacute;n y distribuci&oacute;n de las integrinas en la superficie celular es controlado por endocitosis y reciclado. El presente estudio examina la funci&oacute;n de sintaxina 6 (STX6), un t-SNARE ubicado en la red de trans-Golgi, en el tr&aacute;fico de la integrina. STX6 se sobreexpresa en muchos tipos de c&aacute;ncer en humanos. Mostramos que el agotamiento de STX6 inhibe migraci&oacute;n celular quimiot&aacute;cticos y la entrega de la integrina de laminin receptor &alpha;3&beta;1 a la superficie de la c&eacute;lula, mientras que la sobreexpresi&oacute;n de STX6 estimula la migraci&oacute;n celular quimiot&aacute;cticos y entrega de la integrina integrina-inici&oacute; la activaci&oacute;n de la quinasa de adhesi&oacute;n focal. Estos datos indican que STX6 desempe&ntilde;a un papel de limitaci&oacute;n de velocidad en la migraci&oacute;n celular y el tr&aacute;fico de la integrina. En las c&eacute;lulas STX6-agotado, integrina &alpha;3&beta;1 se acumula en el reciclaje de endosomas que contienen el v-SNARE VAMP3. Lo importante, mostramos que STX6 y VAMP3 forman una v- / t-SNARE complex, VAMP3 es necesaria en la entrega de integrina &alpha;3&beta;1 a la superficie de la c&eacute;lula y la endocitosis &alpha;3&beta;1 integrina tr&aacute;ficos en compartimientos de tanto VAMP3 y STX6. En conjunto, nuestros datos sugieren una nueva v&iacute;a de tr&aacute;fico de integrina en que endocitosis integrinas son transportadas desde los endosomas reciclaje que contienen VAMP3 a red de trans-Golgi que contienen STX6 antes de ser reciclados a la membrana plasm&aacute;tica.

Regulaci&oacute;n de la integrina endoc&iacute;ticas reciclaje y migraci&oacute;n celular quimiot&aacute;cticos sintaxina 6 y la interacci&oacute;n VAMP3.

Les r&eacute;cepteurs nucl&eacute;aires orphelins COUP-TFII joue un r&ocirc;le non d&eacute;fini dans le cancer du sein. Nous avons signal&eacute; auparavant expression COUP-TFII inf&eacute;rieure au tamoxif&egrave;ne/syst&egrave;me endocrinien-r&eacute;sistant par rapport aux lign&eacute;es de cellules canc&eacute;reuses du sein sensibles. L&#39;identification des prot&eacute;ines interagissant avec COUP-TFII permettra d&#39;&eacute;lucider son m&eacute;canisme d&#39;action comme un r&eacute;gulateur transcriptionnel dans le cancer du sein.

Identification et caract&eacute;risation de la nucl&eacute;oline comme un co-activateur COUP-TFII de retinoic acid receptor &beta; transcription en cellules canc&eacute;reuses du sein.

Die verwaiste Kernempf&auml;nger COUP-TFII Rolle eine undefinierte bei Brustkrebs. Zuvor berichteten wir niedrigere COUP-TFII Ausdruck in Tamoxifen/endokrine-resistent gegen empfindliche Brust-Krebs-Zelllinien. Die Identifizierung von Proteinen COUP-TFII-Interaktion hilft, um seinen Wirkmechanismus als transcriptional Regulator bei Brustkrebs zu erhellen.

Identifizierung und Charakterisierung von Nucleolin als ein COUP-TFII Coaktivator der Retinoic S&auml;ure-Rezeptor &beta; Transkription in Brustkrebszellen.

Il recettore nucleare orfano COUP-TFII svolge un ruolo definito nel cancro al seno. In precedenza abbiamo segnalato bassa espressione TFII-colpo di stato in tamoxifen/endocrino-resistente contro le linee di cellule di cancro al seno sensibile. L&#39;identificazione di proteine interagenti TFII-colpo di stato contribuir&agrave; a chiarire il suo meccanismo d&#39;azione come un regolatore trascrizionale nel cancro al seno.

Identificazione e caratterizzazione di nucleolin come un coactivator TFII-colpo della trascrizione di &beta; recettore dell&#39;acido retinoico nelle cellule di cancro al seno.

&#x653F;&#x53D8; TFII &#x5B64;&#x513F;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x672A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x9053;&#x4E09;&#x82EF;&#x6C27;&#x80FA;/&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x6297;&#x654F;&#x611F;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x4E0E;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x653F;&#x53D8; TFII &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x653F;&#x53D8; TFII &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x5C06;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6F84;&#x6E05;&#x5176;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x7406;&#x3002;

&#x8BC6;&#x522B;&#x548C;&#x6838;&#x4EC1;&#x7D20;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x653F;&#x53D8; TFII &#x5171;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; &beta; &#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

The orphan nuclear receptor COUP-TFII plays an undefined role in breast cancer. Previously we reported lower COUP-TFII expression in tamoxifen/endocrine-resistant versus sensitive breast cancer cell lines. The identification of COUP-TFII-interacting proteins will help to elucidate its mechanism of action as a transcriptional regulator in breast cancer.

Identification and characterization of nucleolin as a COUP-TFII coactivator of retinoic acid receptor Î² transcription in breast cancer cells.

&#x30AA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30AF;&#x30FC;&#x30C7;&#x30BF;&#x30FC; TFII &#x306F;&#x672A;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x30BF;&#x30E2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;/&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;-&#x62B5;&#x6297;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x5BFE;&#x4F4E;&#x3044;&#x30AF;&#x30FC;&#x30C7;&#x30BF;&#x30FC; TFII &#x5F0F;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AF;&#x30FC;&#x30C7;&#x30BF;&#x30FC; TFII &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x305D;&#x306E;&#x4E73;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x540C;&#x5B9A;&#x3068;&#x89E3;&#x6790;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3; &#x30AF;&#x30FC;&#x30C7;&#x30BF;&#x30FC; TFII &#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &beta; &#x8EE2;&#x5199;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;

&#xACE0;&#xC544; &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD88;&#xC2DC;&#xC758; &#xC77C; &#xACA9; TFII &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; tamoxifen/&#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xB0B4; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120; &#xB300;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xCFE0;&#xB370;&#xD0C0; TFII &#xC2DD; &#xBCF4;&#xB3C4;. &#xCFE0;&#xB370;&#xD0C0; TFII &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0; transcriptional &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xBD84;&#xC99D;&#xACFC; retinoic acid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &beta; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xCFE0;&#xB370;&#xD0C0; TFII coactivator&#xB85C; nucleolin&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;.

El receptor nuclear hu&eacute;rfano golpe-TFII desempe&ntilde;a un papel definido en el c&aacute;ncer de mama. Hemos divulgado previamente menor expresi&oacute;n de golpe-TFII en tamoxifen/endocrino-resistente frente a l&iacute;neas de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama sensible. La identificaci&oacute;n de prote&iacute;nas de interacci&oacute;n con golpe-TFII ayudar&aacute;n a aclarar su mecanismo de acci&oacute;n como un regulador transcripcional en c&aacute;ncer de mama.

Identificaci&oacute;n y caracterizaci&oacute;n de la nucleolina como un coactivador de golpe-TFII de transcripci&oacute;n de &beta; de receptor de &aacute;cido retinoico en c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama.

Article	Year
Decreased chicken ovalbumin upstream promoter transcription factor II expression in tamoxifen-resistant breast cancer cells. Cancer research\| PubMed ID: 17047084	2006
Estradiol stimulates transcription of nuclear respiratory factor-1 and increases mitochondrial biogenesis. Molecular endocrinology (Baltimore, Md.)\| PubMed ID: 18048642	2008
Estradiol downregulates miR-21 expression and increases miR-21 target gene expression in MCF-7 breast cancer cells. Nucleic acids research\| PubMed ID: 19264808	2009
Estrogen receptor alpha 46 is reduced in tamoxifen resistant breast cancer cells and re-expression inhibits cell proliferation and estrogen receptor alpha 66-regulated target gene transcript... Molecular and cellular endocrinology\| PubMed ID: 20302909	2010
Syntaxins 3 and 4 mediate vesicular trafficking of Î±5Î²1 and Î±3Î²1 integrins and cancer cell migration. International journal of oncology\| PubMed ID: 21720706	2011
Regulation of integrin endocytic recycling and chemotactic cell migration by syntaxin 6 and VAMP3 interaction. Journal of cell science\| PubMed ID: 22573826	2012
Identification and characterization of nucleolin as a COUP-TFII coactivator of retinoic acid receptor Î² transcription in breast cancer cells. PloS one\| PubMed ID: 22693611	2012

Krista Riggs

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