Murine Fetal Echocardiography

Transgenic mice displaying abnormalities in  cardiac development and function represent a powerful tool for the understanding  the molecular mechanisms ...

University of Chicago

&#x5E03;&#x65BD;&#x514B; Ollendorff &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3002;

Buschke-Ollendorff syndrome.

Syndrome de Buschke-Ollendorff.

Buschke-Ollendorff Syndrom.

Sindrome di Buschke-Ollendorff.

&#x30D6;&#x30B7;&#x30E5;&#x30B1;-&#x30AA;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#x30D5;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3002;

Buschke Ollendorff &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

S&iacute;ndrome de Buschke-Ollendorff.

&#x4E21;&#x65B9;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3067;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x3068;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E; noncutaneous &#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x30CA;&#x5927;&#x5B66;&#x304C;&#x3093;&#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;.

&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x3068; noncutaneous &#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xB458; &#xB2E4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xD658;&#xC790; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xB960;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC545;&#xC131; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xBC0F; noncutaneous &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xAC04; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC778;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC778;&#xB514;&#xC560;&#xB098; &#xB300;&#xD559; &#xC554; &#xC13C;&#xD130;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0;.

&#xC545;&#xC131; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xBC0F; noncutaneous &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Tanto aumenta y disminuye la incidencia de malignidades posteriores han divulgado los pacientes de melanoma. Examinamos la base de datos de la Indiana University Cancer Center para determinar si existe una asociaci&oacute;n entre melanoma maligno y los tumores malignos.

La asociaci&oacute;n entre melanoma maligno y los tumores malignos.

&#x540C;&#x65F6;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x51CF;&#x5C11;&#x968F;&#x540E;&#x6076;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x60A3;&#x8005;&#x5DF2;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5370;&#x7B2C;&#x5B89;&#x7EB3;&#x5927;&#x5B66;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x6709;&#x6076;&#x6027;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7624;&#x548C; noncutaneous &#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x3002;

&#x6076;&#x6027;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7624;&#x548C; noncutaneous &#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

Both increases and decreases in the incidence of subsequent malignancies in melanoma patients have been reported. We examined the database of the Indiana University Cancer Center to determine whether there is an association between malignant melanoma and noncutaneous malignancies.

The association between malignant melanoma and noncutaneous malignancies.

Les deux augmente et diminue l&#39;incidence des cancers ult&eacute;rieurs dans le m&eacute;lanome patients ont &eacute;t&eacute; rapport&eacute;s. Nous avons examin&eacute; la base de donn&eacute;es de l&#39;Indiana University Cancer Center &agrave; d&eacute;terminer s&#39;il existe une association entre les m&eacute;lanomes malins et les tumeurs malignes non cutan&eacute;s.

L&#39;association entre les m&eacute;lanomes malins et les tumeurs malignes non cutan&eacute;s.

Sowohl erh&ouml;ht oder verringert die Inzidenz f&uuml;r nachfolgende Krebserkrankungen in Melanom, die Patienten gemeldet wurden. Wir untersuchten die Datenbank des Indiana University Cancer Center zu bestimmen, ob ein zwischen malignes Melanom und noncutaneous Malignome Zusammenhang.

Die Zuordnung zwischen malignes Melanom und noncutaneous Malignome.

Sia aumenta e diminuisce l&#39;incidenza di successivi tumori maligni nel melanoma pazienti sono stati segnalati. Abbiamo esaminato il database del Indiana University Cancer Center per determinare se c&#39;&egrave; un&#39;associazione tra melanoma maligno e noncutaneous tumori maligni.

L&#39;associazione tra melanoma maligno e noncutaneous tumori maligni.

Une femme de 53 ans a pr&eacute;sent&eacute; pour l&#39;&eacute;valuation et le traitement des plaques annulaires, violac&eacute;es, discr&egrave;tes sur le front et les joues. L&#39;&eacute;chantillon de biopsie et la pr&eacute;sentation clinique &eacute;taient conformes avec lichen planus actinicus. Lichen planus actinicus est une variante photosensible de lichen plan que peut pr&eacute;senter avec l&#39;annulaire, comme un m&eacute;lasma, dyschromiques, ou plaques violac&eacute;es dans les zones expos&eacute;es au soleil. Les manifestations cliniques de traitements et de lichen planus actinicus sont discut&eacute;es.

Lichen planus actinicus.

Eine 53 Jahre alte Frau dargestellt, die f&uuml;r die Untersuchung und Behandlung von diskreten, violetter, ringf&ouml;rmigen Plaques auf der Stirn und Wangen. Die Biopsie-Probe und die klinische Pr&auml;sentation entsprachen Flechte Planus Actinicus. Flechte Planus Actinicus ist eine lichtempfindliche Variante des Lichen ruber Planus, die mit ringf&ouml;rmigen, Melasma-Like, Dyschromic oder violetter Plaketten in sonnenexponierten Bereichen pr&auml;sentieren k&ouml;nnen. Die klinischen Symptome der Flechte Planus Actinicus und Behandlungen werden besprochen.

Flechte Planus Actinicus.

Una donna di 53 anni ha presentata per la valutazione e il trattamento delle placche discreti, violacei, anulare sulla fronte e le guance. Il campione di biopsia e la presentazione clinica sono stati coerenti con lichen planus actinicus. Lichen planus actinicus &egrave; una variante fotosensibile del lichen planus che si pu&ograve; presentare con anulare, come melasma, discromie, o placche violacei in aree esposte al sole. Le manifestazioni cliniche di lichen planus actinicus e trattamenti sono discussi.

53 &#x5C81;&#x5973;&#x5B50;&#xFF0C;&#x63D0;&#x51FA;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x79BB;&#x6563;&#x3001; &#x7D2B;&#x7F57;&#x5170;&#x3001; &#x73AF;&#x72B6;&#x6591;&#x5757;&#x7684;&#x989D;&#x5934;&#x548C;&#x8138;&#x988A;&#x4E0A;&#x3002;&#x6D3B;&#x68C0;&#x6807;&#x672C;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8868;&#x73B0;&#x90FD;&#x7B26;&#x5408;&#x6241;&#x5E73;&#x82D4;&#x85D3; actinicus&#x3002;&#x6241;&#x5E73;&#x82D4;&#x85D3; actinicus &#x662F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E0E;&#x73AF;&#x5F62;&#x3001; &#x9EC4;&#x8910;&#x6591;&#x6837;&#xFF0C;dyschromic &#x6216;&#x592A;&#x9633;&#x66B4;&#x9732;&#x5730;&#x533A;&#x7D2B;&#x7F57;&#x5170;&#x6591;&#x5757;&#x7684;&#x6241;&#x5E73;&#x82D4;&#x85D3;&#x7684;&#x5149;&#x654F;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x6241;&#x5E73;&#x82D4;&#x85D3; actinicus &#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8868;&#x73B0;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x3002;

&#x6241;&#x5E73;&#x82D4;&#x85D3; actinicus&#x3002;

A 53-year-old woman presented for evaluation and treatment of discrete, violaceous, annular plaques on the forehead and cheeks. The biopsy specimen and the clinical presentation were consistent with lichen planus actinicus. Lichen planus actinicus is a photosensitive variant of lichen planus that can present with annular, melasma-like, dyschromic, or violaceous plaques in sun-exposed areas. The clinical manifestations of lichen planus actinicus and treatments are discussed.

&#x8A55;&#x4FA1;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x3001;&#x96E2;&#x6563;&#x3001;&#x74B0;&#x72B6;&#x6591;&#x984D;&#x3068;&#x982C;&#x306E;&#x63D0;&#x793A;&#x306F; 53 &#x6B73;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x3002;&#x751F;&#x691C;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75C7;&#x72B6;&#x5730;&#x8863;&#x5149;&#x7DDA;&#x6027;&#x7D05;&#x8272;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5149;&#x7DDA;&#x6027;&#x7D05;&#x8272;&#x82D4;&#x766C;&#x74B0;&#x72B6;&#x3001;&#x809D;&#x6591;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; dyschromic&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x65E5;&#x5149;&#x3092;&#x6D74;&#x3073;&#x305F;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x30D7;&#x30E9;&#x30AF;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x6241;&#x5E73;&#x7D05;&#x8272;&#x82D4;&#x766C;&#x306E;&#x611F;&#x5149;&#x6027;&#x306E;&#x4E00;&#x7A2E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5149;&#x7DDA;&#x6027;&#x7D05;&#x8272;&#x82D4;&#x766C;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5149;&#x7DDA;&#x6027;&#x7D05;&#x8272;&#x82D4;&#x766C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xB9C8;&#xC640; &#xBEA8;&#xC5D0; &#xC774;&#xC0B0;, violaceous, &#xACE0;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 53 &#xC138;&#xC758; &#xC5EC;&#xC131;. &#xC0DD; &#xAC80; &#xD45C;&#xBCF8;&#xC744; &#xC784;&#xC0C1; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; &#xC774;&#xB07C; planus actinicus&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB07C; planus actinicus &#xD658;&#xC0C1;, melasma &#xAC19;&#xC740; dyschromic &#xB610;&#xB294; &#xD0DC;&#xC591;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; violaceous &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC774;&#xB07C; planus&#xC758; &#xAC10;&#xAD11; &#xBCC0;&#xC885; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB07C; planus actinicus &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC774;&#xB07C; planus actinicus&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Una mujer de 53 a&ntilde;os de edad presentada para la evaluaci&oacute;n y tratamiento de placas discretas, viol&aacute;ceas, anulares en la frente y las mejillas. El esp&eacute;cimen de la biopsia y la presentaci&oacute;n cl&iacute;nica eran constantes con liquen plano act&iacute;nico. Liquen plano act&iacute;nico es una variante fotosensible de liquen plano que puede presentar con anular, como melasma, dyschromic, o placas viol&aacute;ceas en &aacute;reas expuestas al sol. Las manifestaciones cl&iacute;nicas del liquen plano act&iacute;nico y tratamientos se discuten.

Liquen plano act&iacute;nico.

&#x94F6;&#x5C51;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x7406;&#x6F5C;&#x5728;&#x65B0;&#x7684;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x5C31;&#x662F;&#x3002;

Potential new insight into the pathogenesis of psoriasis.

Potentiel nouvel aper&ccedil;u de la pathogen&egrave;se du psoriasis.

Potenzielle neue Einblicke in die Pathogenese der Psoriasis.

Potenziale nuova intuizione nella patogenesi della psoriasi.

&#x4E7E;&#x766C;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x6A5F;&#x5E8F;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3002;

&#xAC74; &#xC120;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Posibles nuevas perspectivas en la patogenia de la psoriasis.

Microrna &#x90FD;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x88AB;&#x8BA4;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x5C11;&#x7684; Microrna &#x8C03;&#x8282;&#x5FC3;&#x810F;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;&#x96FE;-2 &#xFF08;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A; zfpm2&#xFF09; &#x662F;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x534F;&#x56E0;&#x6570;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#x662F;&#x5FC3;&#x810F;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x96FE;-2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7531; microRNA 130a &#x5E73;&#x79FB;&#x4E00;&#x7EA7;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x5730;&#x533A;&#x96FE; 2 3&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x533A;&#x9884;&#x8BA1;&#x8FD9;&#x5C06;&#x4E3A;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 130a &#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x6B64;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x610F;&#x4E49;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6784;&#x9020;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5305;&#x542B;&#x7F16;&#x7801;&#x533A;&#x4E0E; 3&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x533A;&#x7684;&#x96FE;-2 &#x6216;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6B64; microRNA &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x7248;&#x672C;&#x878D;&#x5408;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x3002;&#x5F53;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6784;&#x9020;&#x67D3; NIH 3T3 &#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x5176;&#x4E2D;&#x5DF2;&#x77E5;&#x8868;&#x793A;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 130a&#xFF09; &#x65F6;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230; 3.3-fold &#x4E0A;&#x5347;&#x4E2D;&#x8F6C;&#x5316;&#x6548;&#x7387;&#x65F6; microRNA &#x76EE;&#x6807;&#x7AD9;&#x70B9;&#x88AB;&#x6253;&#x4E71;&#x4E86;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 130a &#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5316;&#x6548;&#x7387;&#x4F7F; 3.6-fold &#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5FEB;&#x9012;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 130a &#x548C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x8F7B;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x4E0E;&#x96FE; 2 3&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x533A;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x4E0E;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 130a &#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8001;&#x9F20;&#x7684;&#x5FC3;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x96FE; 2 &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86; 80%&#x3002;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x80DA;&#x80CE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x58C1;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001; &#x5BA4;&#x95F4;&#x9694;&#x7F3A;&#x635F;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x96FE; 2 &#x4E8F;&#x5FC3;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 130a &#x96FE;-2 &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 130a &#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x5FC3;&#x810F;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5E73;&#x79FB;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x96FE;-2 microRNA 130a &#x7531;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

MicroRNAs are increasingly being recognized as regulators of embryonic development; however, relatively few microRNAs have been identified to regulate cardiac development. FOG-2 (also known as zfpm2) is a transcriptional co-factor that we have previously shown is critical for cardiac development. In this report, we demonstrate that FOG-2 expression is controlled at the translational level by microRNA-130a. We identified a conserved region in the FOG-2 3' untranslated region predicted to be a target for miR-130a. To test the functional significance of this site, we generated an expression construct containing the luciferase coding region fused with the 3' untranslated region of FOG-2 or a mutant version lacking this microRNA binding site. When these constructs were transfected into NIH 3T3 fibroblasts (which are known to express miR-130a), we observed a 3.3-fold increase in translational efficiency when the microRNA target site was disrupted. Moreover, knockdown of miR-130a in fibroblasts resulted in a 3.6-fold increase in translational efficiency. We also demonstrate that cardiomyocytes express miR-130a and can attenuate translation of mRNAs with a FOG-2 3' untranslated region. Finally, we generated transgenic mice with cardiomyocyte over-expression of miR-130a. In the hearts of these mice, FOG-2 protein levels were reduced by as much as 80%. Histological analysis of transgenic embryos revealed ventricular wall hypoplasia and ventricular septal defects, similar to that seen in FOG-2 deficient hearts. These results demonstrate the importance of miR-130a for the regulation of FOG-2 protein expression and suggest that miR-130a may also play a role in the regulation of cardiac development.

Translational control of FOG-2 expression in cardiomyocytes by microRNA-130a.

MicroARN sont plus en plus reconnus comme r&eacute;gulateurs du d&eacute;veloppement embryonnaire ; Toutefois, relativement peu de microARN ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s pour r&eacute;guler le d&eacute;veloppement cardiaque. FOG-2 (&eacute;galement connu sous le nom de zfpm2) est un cofacteur de transcription que nous avons d&eacute;j&agrave; montr&eacute; est essentiel pour le d&eacute;veloppement cardiaque. Dans ce rapport, nous d&eacute;montrons que FOG-2 expression est contr&ocirc;l&eacute;e au niveau traductionnel par micro-ARN-130 a. Nous avons identifi&eacute; une r&eacute;gion conserv&eacute;e dans le brouillard-2 3&#39; r&eacute;gion non traduite cens&eacute; pour &ecirc;tre une cible pour miR-130 a. Pour tester la signification fonctionnelle de ce site, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; une construction d&#39;expression contenant la lucif&eacute;rase r&eacute;gion fusionn&eacute;e avec la r&eacute;gion 3&#39; non traduite de brouillard-2 ou une version mutante manque &agrave; ce site de liaison de micro-ARN codant. Lorsque ces constructions ont &eacute;t&eacute; transfect&eacute;es dans des fibroblastes 3 t 3 de NIH (qui sont connus pour exprimer miR-130 a), nous avons observ&eacute; une chez augmentation efficacit&eacute; traductionnelle lorsque le site de micro-ARN cible a &eacute;t&eacute; perturb&eacute;. En outre, knockdown de miR-130 a, dans les fibroblastes a entra&icirc;n&eacute; une augmentation de 3.6-fold dans l&#39;efficacit&eacute; traductionnelle. Nous avons &eacute;galement d&eacute;montrer que les cardiomyocytes express miR-130 a et peut att&eacute;nuer la traduction des ARNm avec un brouillard-2-3&#39; r&eacute;gion non traduite. Enfin, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; des souris transg&eacute;niques avec surexpression du cardiomyocyte de miR-130 a. Dans le coeur de ces souris, FOG-2 niveaux de prot&eacute;ines ont &eacute;t&eacute; r&eacute;duits d&#39;autant que 80 %. Des analyses histologiques d&#39;embryons transg&eacute;niques a r&eacute;v&eacute;l&eacute; hypoplasie de la paroi ventriculaire et interventriculaires, similaires &agrave; celle observ&eacute;e dans le brouillard-2 coeurs d&eacute;ficient. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent l&#39;importance de miR-130 a, pour la r&eacute;gulation de l&#39;expression de prot&eacute;ines de brouillard-2 et sugg&egrave;rent que miR-130 a peut &eacute;galement jouer un r&ocirc;le dans la r&eacute;gulation du d&eacute;veloppement cardiaque.

Contr&ocirc;le de la traduction de l&#39;expression de brouillard-2 dans les cardiomyocytes par micro-ARN-130 a.

MicroRNAs werden zunehmend als Regulatoren der embryonalen Entwicklung erkannt wird; jedoch wurden nur relativ wenige MicroRNAs regulieren kardiale Entwicklung identifiziert. Nebel-2 (auch bekannt als zfpm2) ist eine transkriptionelle Co-factor, die wir zuvor gezeigt haben, f&uuml;r die kardiale Entwicklung entscheidend ist. In diesem Bericht zeigen wir Nebel-2 Ausdruck von MicroRNA-130a translational Ebene kontrolliert wird. Wir identifiziert eine konservierte Region in den Nebel-2-3&#39; Untranslatierter Bereich voraussichtlich ein Ziel f&uuml;r MiR-130a. Um die funktionelle Bedeutung dieser Seite zu testen, haben wir ein Ausdruck-Konstrukt mit der Kodierung der Region verschmolz mit der 3&#39; un&uuml;bersetzte Region Nebel-2 oder eine mutierte Version fehlt diese MicroRNA-Bindungsstelle Luciferase generiert. Wenn diese Konstrukte in NIH 3T3 Fibroblasten die transfected wurden (die bekannt sind, MiR-130a auszudr&uuml;cken), beobachteten wir eine 3.3-fold Steigerung translational Effizienzsteigerung bei die Zielsite MicroRNA gest&ouml;rt wurde. Dar&uuml;ber hinaus f&uuml;hrte Niederschlag von MiR-130a in Fibroblasten eine 3.6-fold Steigerung in translational Effizienz. Wir demonstrieren, dass ausdr&uuml;ckliche Cardiomyocytes-MiR-130a und &Uuml;bersetzung von mRNAs mit einem Nebel-2-3 d&auml;mpfen kann &#39; Untranslatierter Bereich. Schlie&szlig;lich haben wir transgene M&auml;use mit Cardiomyocyte &Uuml;berexpression von MiR-130a generiert. Nebel-2 Protein Ebenen konnten in den Herzen von diesen M&auml;usen von weniger als 80 % reduziert werden. Histologische Analyse transgener Embryonen ergab Ventrikelwand Hypoplasie und VSD, wie man in Nebel-2 mangelhaft Herzen. Diese Ergebnisse zeigen die Bedeutung von MiR-130a zur Regulierung des Nebel-2 Proteinexpression und schlage vor, dass MiR-130a bei der Regulation des Herz-Entwicklung auch eine Rolle spielen kann.

Translational Steuerung der Nebel-2 Ausdruck in den Cardiomyocytes von MicroRNA-130a.

MicroRNA vengono sempre pi&ugrave; riconosciuti come regolatori dello sviluppo embrionale; Tuttavia, relativamente poche microRNA &egrave; state identificate per regolare lo sviluppo cardiaco. NEBBIA-2 (noto anche come zfpm2) &egrave; un cofattore di transcriptional che abbiamo dimostrato in precedenza &egrave; fondamentale per lo sviluppo cardiaco. In questa relazione, dimostreremo che espressione nebbia-2 &egrave; controllato a livello translational di microRNA-130a. Abbiamo identificato una regione conservata nella nebbia-2 3&#39; non tradotte regione previsto per essere un obiettivo per miR-130a. Per testare il significato funzionale di questo sito, abbiamo generato un costrutto di espressione contenente il luciferase codifica regione fusa con la regione non tradotta 3&#39; di nebbia-2 o una versione mutante privo di questo sito di legame di microRNA. Quando questi costrutti sono stati transfected in fibroblasti 3T3 NIH (che sono conosciuti per esprimere miR-130), abbiamo osservato un 3.3-fold aumento in efficienza traslazionale quando il sito di destinazione di microRNA &egrave; stato interrotto. Inoltre, atterramento di miR-130a in fibroblasti caus&ograve; un 3.6-fold aumento nell&#39;efficienza traslazionale. Abbiamo anche dimostrare che cardiomyocytes express miR-130a e pu&ograve; attenuare la traduzione di mRNA con una nebbia-2 3&#39; regione non tradotta. Infine, abbiamo generato topi transgenici con cardiomyocyte sovraespressione di miR-130a. Nei cuori di questi topi, nebbia-2 livelli di proteine sono state ridotte da quanto 80%. L&#39;analisi istologica di embrioni transgenici ha rivelato ipoplasia della parete ventricolare e difetti del setto ventricolari, simili a quello visto nella nebbia-2 cuori carenti. Questi risultati dimostrano l&#39;importanza di miR-130a per la regolazione dell&#39;espressione della proteina di nebbia-2 e suggeriscono che miR-130a pu&ograve; anche svolgere un ruolo nella regolazione dello sviluppo cardiaco.

Controllo translazionale della nebbia-2 espressione in cardiomiociti di microRNA-130a.

&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5C11;&#x6570;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#x306F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9727;-2 (zfpm2 &#x3068;&#x3082;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x307E;&#x3059;) &#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x8EE2;&#x5199; co-factor &#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x306F;&#x9727; 2 &#x5F0F;&#x7FFB;&#x8A33;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna-130 a &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9727; 2 3 &#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F; &#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 130a &#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3001;3&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x9727; 2 &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x9818;&#x57DF;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x5F0F;&#x306E;&#x69CB;&#x6587;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x8981;&#x7D20; &#xFF08;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 130a &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF09; NIH 3T3 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x6211;&#x3005; 571 &#x5897;&#x52A0;&#x4E26;&#x9032;&#x52B9;&#x7387;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB;-130 a &#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; 3.6-fold &#x306E;&#x4E26;&#x9032;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9; &#x30FB; &#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 130a &#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x9727; 2 3 Mrna &#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059; &#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x9818;&#x57DF;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 130a &#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x306B;&#x9727;-2 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; 80% &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x80DA;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x58C1;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0D;&#x5168;&#x3068;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x4E2D;&#x9694;&#x6B20;&#x640D;&#x75C7;&#x3001;&#x9727; 2 &#x6B20;&#x4E4F;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB;-130 a &#x9727; 2 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 130a &#x3082;&#x5FC3;&#x81D3;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9727; 2 &#x5F0F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna 130a &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x4E26;&#x9032;&#x5236;&#x5FA1;&#x3002;

Micrornas&#xB294; &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C;;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xC778;&#xC2DD; &#xB418; &#xACE0; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xC740; microRNAs &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC548;&#xAC1C;-2 (zfpm2 &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4; &#xD568;)&#xC744; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCD1; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xBCF4;&#xC5EC; transcriptional co-factor &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC548;&#xAC1C; 2 &#xC2DD; microRNA 130a&#xB85C; &#xBCC0;&#xD658; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC548;&#xAC1C;-2 3&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC2DD;&#xBCC4; &#39; &#xB9DE;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBBF8;&#xB974;-130a&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC608;&#xC0C1;. &#xC774; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xCF54;&#xB529; &#xC548;&#xAC1C; 2 &#xB610;&#xB294; microRNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xAC00; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC84;&#xC804; 3&#39; &#xB9DE;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC735;&#xD569; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC2DD; &#xAD6C;&#xBB38;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD6C;&#xBB38;&#xC740; NIH 3T3 &#xAC8C;&#xC7AC; (&#xC774; &#xBBF8;&#xB974;-130a&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;)&#xC5D0; &#xD398; &#xD588;&#xB2E4; &#xB54C; &#xC6B0;&#xB9AC; 3.3-fold &#xC99D;&#xAC00; &#xBCC0;&#xD658; &#xD6A8;&#xC728;&#xC5D0; &#xB54C; &#xAD00;&#xCC30; microRNA &#xB300;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC911;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xB974;-130a &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; 3.6-fold &#xC99D;&#xAC00; &#xBCC0;&#xD658; &#xD6A8;&#xC728;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8; cardiomyocytes &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB974;-130a &#xACE0; &#xC548;&#xAC1C; 2 3 Mrnas&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC744; &#xC57D;&#xD654; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#39; &#xB9DE;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xBBF8;&#xB974;-130a cardiomyocyte over-expression&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC950;&#xC758; &#xB9C8;&#xC74C;, &#xC548;&#xAC1C;-2 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB808;&#xBCA8; 80%&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xB294; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBCBD; hypoplasia &#xC548;&#xAC1C; 2 &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF8; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC2EC; &#xC2E4; septal &#xACB0;&#xD568; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBBF8;&#xB974;-130a &#xC548;&#xAC1C;-2 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xC785;&#xC99D; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xBBF8;&#xB974; 130a &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

MicroRNA 130a&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; cardiomyocytes&#xC5D0; &#xC548;&#xAC1C; 2 &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xBCC0;&#xD658; &#xC81C;&#xC5B4;.

MicroRNAs cada vez m&aacute;s est&aacute;n siendo reconocidos como reguladores del desarrollo embrionario; sin embargo, se han identificado microRNAs relativamente pocas para regular el desarrollo card&iacute;aco. NIEBLA-2 (tambi&eacute;n conocido como zfpm2) es un cofactor transcripcional que previamente hemos demostrado es fundamental para el desarrollo card&iacute;aco. En este informe, demostramos que expresi&oacute;n de niebla-2 est&aacute; controlada a nivel traduccional por microRNA-130a. Identificamos una regi&oacute;n conservada en la niebla-2 3&#39; regi&oacute;n sin traducir predijo que un objetivo de miR-130a. Para probar la significaci&oacute;n funcional de este sitio, hemos generado una construcci&oacute;n de expresi&oacute;n que contiene la luciferasa codificaci&oacute;n regi&oacute;n fusionada con la regi&oacute;n 3&#39; no traducida de niebla-2 o una versi&oacute;n mutante carente de este sitio de uni&oacute;n de microARN. Cuando estas construcciones fueron transfectadas en fibroblastos de NIH 3T3 (que se conocen para expresar miR-130a), observamos un 3.3-fold aumento en eficiencia traslacional cuando se interrumpi&oacute; el sitio de destino de microARN. Por otra parte, ca&iacute;da de miR-130a en fibroblastos result&oacute; en un incremento de 3.6-fold eficiencia traduccional. Tambi&eacute;n demuestran que los cardiomiocitos expresa miR-130a y puede atenuar la traducci&oacute;n de mRNAs con una niebla-2 3&#39; regi&oacute;n sin traducir. Por &uacute;ltimo, hemos generado ratones transg&eacute;nicos con sobreexpresi&oacute;n de cardiomiocitos de miR-130a. NIEBLA-2 niveles de prote&iacute;na en los corazones de estos ratones, se redujeron hasta un 80%. El an&aacute;lisis histol&oacute;gico de embriones transg&eacute;nicos revel&oacute; hipoplasia de la pared ventricular y defectos septales ventriculares, similares a la observada en la niebla-2 corazones deficiente. Estos resultados demuestran la importancia de miR-130a para la regulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de la prote&iacute;na de niebla-2 y sugieren que Mir-130a tambi&eacute;n puede desempe&ntilde;ar un papel en la regulaci&oacute;n del desarrollo card&iacute;aco.

Control traduccional de niebla-2 expresi&oacute;n en cardiomiocitos de microARN-130a.

&#x5FC3;&#x810F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x5FC3;&#x810F;&#x6D41;&#x51FA;&#x9053;&#x548C;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5206;&#x9694;&#x672A;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x53D1;&#x80B2;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Ets1 &#x4EE5;&#x524D;&#x8D4F;&#x8BC6;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5F53;&#x7E41;&#x6B96;&#x5230; C57BL/6 &#x9057;&#x4F20;&#x80CC;&#x666F;&#xFF0C;Ets1(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5DF2;&#x63A5;&#x8FD1;&#x5B8C;&#x6210;&#x7684;&#x56F4;&#x4EA7;&#x671F;&#x6740;&#x4F24;&#x529B;&#x3002;Ets1(-/-) &#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x68C0;&#x67E5;&#x53D1;&#x73B0;&#x5BA4;&#x95F4;&#x9694;&#x7F3A;&#x635F;&#x548C;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x5185;&#x5FC3;&#x810F;&#x5F02;&#x5E38;&#x7ED3;&#x8282;&#x3002;Ets1(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x6CBF;&#x88AD;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x6CBF;&#x88AD;&#x5F62;&#x6210;&#x6B64;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7ED3;&#x8282;&#x548C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5B8C;&#x6210;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x7684;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x65B9;&#x9762;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5931;&#x8D25;&#x7684;&#x819C;&#x6027;&#x5BA4;&#x95F4;&#x9694;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x6D41;&#x9053;&#x5FC3;&#x5185;&#x819C;&#x57AB;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; MEK/ERK &#x901A;&#x8DEF;&#x76F4;&#x63A5;&#x8C03;&#x8282; Ets1 &#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x57F9;&#x517B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5FC3;&#x810F; MEK &#x6291;&#x5236;&#x5242; U0126 &#x5728;&#x573A;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x53D1;&#x73B0; U0126 &#x8BF1;&#x5BFC; intra-cardiac &#x8F6F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE; MEK/ERK/Ets1 &#x901A;&#x8DEF;&#x963B;&#x585E;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Ets1 &#x9700;&#x76F4;&#x63A5;&#x6B63;&#x786E;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x4E2D;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5BA4;&#x95F4;&#x9694;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x3002;

&#x9700;&#x8981;&#x6B63;&#x786E;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74; Ets1&#x3002;

Defects in cardiac neural crest lead to congenital heart disease through failure of cardiac outflow tract and ventricular septation. In this report, we demonstrate a previously unappreciated role for the transcription factor Ets1 in the regulation of cardiac neural crest development. When bred onto a C57BL/6 genetic background, Ets1(-/-) mice have a nearly complete perinatal lethality. Histologic examination of Ets1(-/-) embryos revealed a membranous ventricular septal defect and an abnormal nodule of cartilage within the heart. Lineage-tracing experiments in Ets1(-/-) mice demonstrated that cells of the neural crest lineage form this cartilage nodule and do not complete their migration to the proximal aspects of the outflow tract endocardial cushions, resulting in the failure of membranous interventricular septum formation. Given previous studies demonstrating that the MEK/ERK pathway directly regulates Ets1 activity, we cultured embryonic hearts in the presence of the MEK inhibitor U0126 and found that U0126 induced intra-cardiac cartilage formation, suggesting the involvement of a MEK/ERK/Ets1 pathway in blocking chondrocyte differentiation of cardiac neural crest. Taken together, these results demonstrate that Ets1 is required to direct the proper migration and differentiation of cardiac neural crest in the formation of the interventricular septum, and therefore could play a role in the etiology of human congenital heart disease.

Ets1 is required for proper migration and differentiation of the cardiac neural crest.

D&eacute;fauts cardiaque cr&ecirc;te neurale conduisent &agrave; une cardiopathie cong&eacute;nitale par l&#39;&eacute;chec de la sortie du cardiaque et cloisonnement ventriculaire. Dans ce rapport, nous d&eacute;montrons un r&ocirc;le m&eacute;connu auparavant pour le facteur de transcription Ets1 dans la r&eacute;gulation du d&eacute;veloppement cardiaque cr&ecirc;te neurale. Lorsque la saillie sur un fond g&eacute;n&eacute;tique C57BL/6, Ets1(-/-) souris ont une l&eacute;talit&eacute; p&eacute;rinatale presque compl&egrave;te. L&#39;examen histologique des embryons de Ets1(-/-) a r&eacute;v&eacute;l&eacute; un d&eacute;faut septal ventriculaire membraneux et un nodule anormal du cartilage dans le c&oelig;ur. Lineage-tra&ccedil;age des exp&eacute;riences chez la souris Ets1(-/-) a d&eacute;montr&eacute; que les cellules de la lign&eacute;e de la cr&ecirc;te neurale forment ce nodule de cartilage et ne terminent pas leur migration vers les aspects proximales des coussins endocardiques sortie voies, ce qui entra&icirc;ne l&#39;&eacute;chec de la formation du septum interventriculaire membraneux. Compte tenu des &eacute;tudes ant&eacute;rieures montrant que la voie MEK/ERK r&egrave;gle directement l&#39;activit&eacute; de Ets1, nous trouv&eacute; que U0126 induit la formation de cartilage intracardiaque et cultiv&eacute;es des coeurs embryonnaires en pr&eacute;sence de l&#39;inhibiteur MEK U0126, ce qui sugg&egrave;re l&#39;implication d&#39;une voie MEK/ERK/Ets1 dans le blocage des chondrocytes diff&eacute;renciation cardiaque cr&ecirc;te neurale. Globalement, ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que Ets1 est requise pour diriger la migration correcte et la diff&eacute;renciation des cardiaque cr&ecirc;te neurale dans la formation du septum interventriculaire et par cons&eacute;quent pourrait jouer un r&ocirc;le dans l&#39;&eacute;tiologie de la maladie cong&eacute;nitale du c&oelig;ur humaine.

Ets1 est requis pour la migration correcte et la diff&eacute;renciation de la cr&ecirc;te neurale cardiaque.

M&auml;ngel in der kardialen Neuralleiste f&uuml;hren zu angeborenen Herzfehler durch Scheitern der kardialen Ausflusstraktes und ventrikul&auml;re Septierung. In diesem Bericht zeigen wir eine zuvor unbeachtet Rolle f&uuml;r den Transkriptionsfaktor Ets1 bei der Regulierung der kardialen Neuralleiste Entwicklung. Wenn auf einen genetischen Hintergrund der C57BL/6 gez&uuml;chtet, haben Ets1(-/-) M&auml;usen eine nahezu vollst&auml;ndige Perinatale Letalit&auml;t. Histologische Untersuchungen Ets1(-/-) Embryonen ergaben eine membran&ouml;se Ventrikelseptumdefekt und eine abnorme Kn&ouml;tchen der Knorpel im Herzen. Herkunfts-Ablaufverfolgung Experimente an Ets1(-/-) M&auml;usen gezeigt, dass Zellen der Neuralleiste Linie dieser Knorpel-Kn&ouml;tchen bilden und ihre Migration auf die proximale Aspekte der Abfluss Trakt Endokard Kissen, was das Scheitern der membran&ouml;se Scheidewand Bildung nicht ausf&uuml;llen. Bisherige Untersuchungen zeigen, dass die MEK/ERK-Pathway direkt regelt Ets1 T&auml;tigkeit, wir embryonale Herz in Anwesenheit der MEK-Inhibitor U0126 kultiviert und fand, dass U0126 intra-cardiac Knorpel Bildung induziert, was die Beteiligung der MEK/ERK/Ets1 Weg blockieren Chondrozyten Differenzierung der kardialen Neuralleiste gegeben. Zusammengenommen zeigen diese Ergebnisse, dass Ets1 erforderlich ist, um die reibungslose Migration und Differenzierung der kardialen Neuralleiste bei der Bildung der Scheidewand zu leiten, und daher eine in der &Auml;tiologie der menschlichen angeborenen Herzfehler Rolle k&ouml;nnte.

Ets1 ist f&uuml;r reibungslose Migration und Differenzierung der kardialen Neuralleiste erforderlich.

Difetti nella cresta neurale cardiaca portano a malattie cardiache congenite attraverso il fallimento del tratto di efflusso cardiaco e settazione ventricolare. In questa relazione, ci dimostrano un ruolo precedentemente incompreso per il fattore di trascrizione Ets1 nella regolazione dello sviluppo della cresta neurale cardiaca. Quando allevato su un background genetico C57BL/6, Ets1(-/-) topi hanno una mortalit&agrave; perinatale quasi completa. Esame istologico di embrioni Ets1(-/-) ha rivelato un difetto del setto interventricolare membranoso e un nodulo anormale di cartilagine all&#39;interno del cuore. Lineage-tracciatura esperimenti nei topi Ets1(-/-) ha dimostrato che le cellule della cresta neurale lineage formano questo nodulo di cartilagine e non completa la migrazione verso gli aspetti prossimale dei cuscini endocardica efflusso del tratto, con conseguente insufficienza della formazione del setto interventricolare membranoso. Dato i precedenti studi che dimostrano che il percorso MEK/ERK regola direttamente l&#39;attivit&agrave; Ets1, coltura embrionale cuori in presenza dell&#39;inibitore MEK U0126 e trovato che U0126 induce la formazione di cartilagine intra-cardiac, suggerendo il coinvolgimento di un pathway MEK/ERK/Ets1 nel blocco di condrociti differenziazione della cresta neurale cardiaca. Presi insieme, questi risultati dimostrano che Ets1 &egrave; necessaria per dirigere la corretta migrazione e la differenziazione della cresta neurale cardiaca nella formazione del setto interventricolare e pertanto potrebbe giocare un ruolo nell&#39;eziologia della malattia di cuore congenita umana.

Ets1 &egrave; necessaria per la corretta migrazione e differenziazione della cresta neurale cardiaca.

&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x9802;&#x4E0A;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x767A;&#x751F;&#x6642;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x6D41;&#x51FA;&#x8DEF;&#x3068;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x4E2D;&#x9694;&#x306E;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x306F;, &#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x9802;&#x4E0A;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; Ets1 &#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x305F;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;C57BL/6 &#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x306B;&#x98FC;&#x80B2;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;Ets1(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x307B;&#x307C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x5468;&#x7523;&#x671F;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Ets1(-/-) &#x80DA;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x691C;&#x67FB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x819C;&#x6027;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x4E2D;&#x9694;&#x6B20;&#x640D;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x306E;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x8840;&#x7D71; Ets1(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x816B;&#x7624;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x6D41;&#x51FA;&#x7BA1;&#x306E;&#x5FC3;&#x5185;&#x819C;&#x30AF;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;, &#x819C;&#x6027;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x4E2D;&#x9694;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x793A;&#x3059; MEK/ERK &#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x76F4;&#x63A5; Ets1 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x80DA;&#x5FC3; MEK &#x963B;&#x5BB3;&#x5264; U0126 &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x3001;U0126 &#x5947;&#x578B;&#x306E;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x9802;&#x4E0A;&#x306E;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF; MEK/ERK/Ets1 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;Ets1 &#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x5FC3;&#x81D3;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x9802;&#x4E0A;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x4E2D;&#x9694;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Ets1 &#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x9802;&#x4E0A;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC2EC;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC720;&#xCD9C; &#xAD00; &#xBC0F; &#xC2EC; &#xC2E4; septation&#xC758; &#xC2E4;&#xD328;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC9C4;&#xAC00; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Ets1 &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. C57BL/6 &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBC30;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC721; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; Ets1(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB294; &#xAC70;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; perinatal &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728;. Ets1(-/-) &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xAC80;&#xC0AC; &#xB9C9; &#xC2EC; &#xC2E4; septal &#xACB0;&#xD568; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB0B4; &#xC5F0;&#xACE8;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xACB0; &#xC808;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. Ets1(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xD608;&#xD1B5; &#xCD94;&#xC801; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD608;&#xD1B5;&#xC758; &#xC140;&#xC774; &#xC5F0;&#xACE8; &#xACB0; &#xC808;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xCD9C; &#xAD00; endocardial &#xBC29;&#xC11D;, &#xC561;&#xCCB4;&#xB85C; interventricular &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xC2E4;&#xD328;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xADFC; &#xC704; &#xCE21;&#xBA74;&#xC73C;&#xB85C;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xC644;&#xB8CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; MEK/ERK &#xACBD;&#xB85C; &#xC9C1;&#xC811; Ets1 &#xD65C;&#xB3D9; &#xADDC;&#xC81C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; MEK &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; U0126 &#xC874;&#xC7AC; &#xBC30;&#xC544; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC744; &#xACBD;&#xC791; &#xD558; &#xACE0; U0126 intra-cardiac &#xC5F0;&#xACE8; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC2DC;&#xC5F0;, MEK/ERK/Ets1 &#xD1B5;&#xB85C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; chondrocyte &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xC81C;&#xACF5;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; Ets1 interventricular &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xBA70; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ets1&#xB294; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Defectos de la cresta neural cardiaca llevan a cardiopat&iacute;a cong&eacute;nita por falta de tracto de salida cardiaca y tabicaci&oacute;n ventricular. En este informe, demostramos un papel previamente poco apreciado por el factor de transcripci&oacute;n Ets1 en el Reglamento de desarrollo de la cresta neural cardiaca. Cuando se cr&iacute;an en un fondo gen&eacute;tico C57BL/6, Ets1(-/-) ratones tienen una mortalidad perinatal casi completa. La examinaci&oacute;n histologic de embriones Ets1(-/-) revel&oacute; un defecto septal ventricular membranoso y un n&oacute;dulo anormal del cart&iacute;lago en el coraz&oacute;n. Trazado de linaje experimentos en ratones Ets1(-/-) demostraron que las c&eacute;lulas de la estirpe de la cresta neural forman este n&oacute;dulo de cart&iacute;lago y no completar su migraci&oacute;n a los aspectos proximales de los cojines endoc&aacute;rdicos tracto de salida, dando por resultado la falta de formaci&oacute;n del septo interventricular membranoso. Dado los estudios anteriores que demuestran que la v&iacute;a MEK/ERK directamente regula actividad Ets1, cultivo embrionario corazones en presencia del inhibidor MEK U0126 y encontr&oacute; que U0126 induce la formaci&oacute;n de cart&iacute;lago intra-cardiac, sugiriendo la implicaci&oacute;n de un camino MEK/ERK/Ets1 en el bloqueo de la diferenciaci&oacute;n de condrocitos de la cresta neural cardiaca. Tomados en conjunto, estos resultados demuestran que Ets1 es necesaria para dirigir la correcta migraci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n de la cresta neural cardiaca en la formaci&oacute;n del tabique interventricular y por lo tanto podr&iacute;a desempe&ntilde;ar un papel en la etiolog&iacute;a de la enfermedad card&iacute;aca cong&eacute;nita humana.

Ets1 es necesaria para la correcta migraci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n de la cresta neural cardiaca.

Excessive proliferation and impaired apoptosis of pulmonary artery (PA) smooth muscle cells (PASMCs) contribute to vascular obstruction in patients and fawn-hooded rats (FHRs) with PA hypertension (PAH). Expression and activity of mitochondrial superoxide dismutase-2 (SOD2), the major generator of H(2)O(2), is known to be reduced in PAH; however, the mechanism and therapeutic relevance of this are unknown.

Epigenetic attenuation of mitochondrial superoxide dismutase 2 in pulmonary arterial hypertension: a basis for excessive cell proliferation and a new therapeutic target.

Prolif&eacute;ration excessive et ayant une d&eacute;ficience l&#39;apoptose des cellules musculaires lisses de l&#39;art&egrave;re pulmonaire (AP) (CMLAP) contribue &agrave; l&#39;obstruction vasculaire chez les patients et les rats fauve &agrave; capuchon (RFT) PA hypertendus (HAP). Expression and activity of mitochondrial superoxyde dismutase-2 (SOD2), le g&eacute;n&eacute;rateur principaux de H(2)O(2), est connu pour &ecirc;tre r&eacute;duite en HAP ; Cependant, le m&eacute;canisme et la pertinence th&eacute;rapeutique sont inconnus.

Att&eacute;nuation &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique de la superoxyde dismutase mitochondriale 2 hypertension art&eacute;rielle pulmonaire : base de la prolif&eacute;ration cellulaire excessive et une nouvelle cible th&eacute;rapeutique.

&Uuml;berm&auml;&szlig;ige Vermehrung und gest&ouml;rte Apoptose der Pulmonalarterie (PA) glatten Muskelzellen (PASMCs) tragen zur vaskul&auml;ren Obstruktion bei Patienten und Reh-Kapuzen-Ratten (FHRs) mit PA-Hypertonie (PAH). Expression und Aktivit&auml;t der mitochondrialen Superoxid-Dismutase-2 (SOD2), der gro&szlig;e Generator von H(2)O(2), ist bekannt, dass im PAH reduziert werden; der Mechanismus und die therapeutische Relevanz dieser sind jedoch unbekannt.

Epigenetische D&auml;mpfung von mitochondrialen Superoxid-Dismutase 2 in pulmonale arterielle Hypertonie: Grundlage f&uuml;r &uuml;berm&auml;&szlig;igen Zellproliferation und ein neues therapeutisches Ziel.

Eccessiva proliferazione e ridotta apoptosi delle cellule muscolari lisce di arteria polmonare (PA) (PASMCs) contribuiscono all&#39;ostruzione vascolare in pazienti e fulvo-maglia con cappuccio e ratti (FHRs) con ipertensione PA (PAH). Espressione e attivit&agrave; di mitocondriale superossido dismutasi-2 (SOD2), il generatore principale di H(2)O(2), &egrave; noto per essere ridotto in IPA; Tuttavia, il meccanismo e la rilevanza terapeutica di questo sono sconosciuti.

Attenuazione epigenetici di mitocondriale superossido dismutasi 2 nell&#39;ipertensione arteriosa polmonare: una base per la proliferazione eccessiva delle cellule e un nuovo obiettivo terapeutico.

&#x8FC7;&#x5EA6;&#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x53D7;&#x635F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1; (PA) &#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;) &#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8840;&#x7BA1;&#x6897;&#x963B;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x548C;&#x5C0F;&#x9E7F;&#x8499; (FHRs) PA &#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20; (PAH)&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x8D85;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6B67;&#x5316;&#x9176; 2 (SOD2) &#x7684; H(2)O(2)&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x53D1;&#x7535;&#x673A;&#x662F;&#x5DF2;&#x77E5;&#x88AB;&#x524A;&#x51CF;&#xFF0C;&#x591A;&#x73AF;&#x82B3;&#x9999;&#x70C3; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x610F;&#x4E49;&#x8FD9;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;

&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x8D85;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6B67;&#x5316;&#x9176; 2 &#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x9AD8;&#x538B;&#x7684;&#x8870;&#x51CF;: &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

&#x904E;&#x5270;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108; (PA) &#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE; (PASMCs) &#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3084;&#x30D5;&#x30FC;&#x30C9;&#x4ED8;&#x304D;&#x306E;&#x5B50;&#x9E7F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; (FHRs) PA &#x9AD8;&#x8840;&#x5727; (PAH) &#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x9589;&#x585E;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30E0;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; 2 (sod 2 &#x767A;&#x73FE;) &#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x767A;&#x96FB;&#x6A5F;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E; PAH &#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x3053;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30E0;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; 2 &#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x6E1B;&#x8870;: &#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3002;

&#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; (PA) &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; (PASMCs)&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; apoptosis &#xD658;&#xC790;&#xC640; &#xC0AC;&#xC2B4; &#xD6C4;&#xB4DC; &#xD2F0; (FHRs) &#xC950; PA &#xACE0;&#xD608;&#xC555; (PAH)&#xC5D0; &#xD608;&#xAD00; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; superoxide dismutase-2 (SOD2), H(2)O(2)&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBC1C;&#xC804;&#xAE30;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; PAH;&#xC5D0; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F;&#xC774;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAD00;&#xB828;&#xC131; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; superoxide dismutase 2 &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC758; epigenetic &#xAC10;&#xC1E0;: &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La proliferaci&oacute;n excesiva y deteriorada apoptosis de c&eacute;lulas musculares lisas de arteria pulmonar (AP) (PASMCs) contribuyen a la obstrucci&oacute;n vascular en pacientes y ratas con capucha cervatillo (FHRs) con hipertensi&oacute;n PA (PAH). Expresi&oacute;n y actividad mitocondrial super&oacute;xido dismutasa-2 (SOD2), el mayor generador de h, se conoce a reducirse en PAH; sin embargo, el mecanismo y la importancia terap&eacute;utica de esto son desconocidas.

Atenuaci&oacute;n epigen&eacute;tico de mitocondrial super&oacute;xido dismutasa 2 hipertensi&oacute;n arterial pulmonar: una base para la proliferaci&oacute;n celular excesivo y una nueva diana terap&eacute;utica.

&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x6291;&#x5236;&#x80BE;&#x7D20;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x963B;&#x6B62;&#x8865;&#x507F;&#x6027;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x80BE;&#x7D20;&#x4E0E;&#x80BE;&#x7D20;-&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x80A5;&#x539A;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5E38;&#x7528;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x548C;&#x6C2F;&#x6C99;&#x5766;&#x53CA;&#x5176;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6708;&#x5C81;&#x96C4;&#x6027;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20;&#x6CBB;&#x7597;&#x8F66;&#x8F86;&#x3001; &#x6C2F;&#x6C99;&#x5766;&#x3001; paricalcitol&#x3001; doxercalciferol&#x3001; &#x6C2F;&#x6C99;&#x5766;&#x4E0E; paricalcitol &#x6216;&#x6C2F;&#x6C99;&#x5766;&#x548C; doxercalciferol &#x7684;&#x7EC4;&#x5408; 2 &#x4E2A;&#x6708;&#x3002;&#x6C2F;&#x6C99;&#x5766;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7; paricalcitol &#x6216; doxercalciferol &#x4EC5;&#x8840;&#x538B;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;Echocardiograpy &#x793A;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x58C1;&#x7684;&#x539A;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x6C2F;&#x6C99;&#x5766;&#x3001; paricalcitol &#x6216; doxercalciferol &#x5355;&#x836F;&#x6CBB;&#x7597;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 65 &#x81F3; 80%&#xFF0C;&#x548C;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x6210;&#x7684;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x80A5;&#x539A;&#x7684;&#x8054;&#x5408;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E;&#x9884;&#x9632;&#x3002;&#x5FC3;&#x810F;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x548C;&#x5236;&#x6B62;&#x7684;&#x5FC3;&#x623F;&#x8870;&#x51CF;&#x548C;&#x8111;&#x94A0;&#x5C3F;&#x80BD;&#x3001; &#x7EC4;&#x5408;&#x6CBB;&#x7597;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x6700;&#x4E3A;&#x660E;&#x663E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x5316;&#x4E5F;&#x662F;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C; microRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7EC4;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x3002;&#x80BE;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x80BE;&#x7D20;&#x8868;&#x8FBE;&#x660E;&#x663E;&#x589E;&#x52A0;&#x6C2F;&#x6C99;&#x5766;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD1;&#x6B63;&#x5E38;&#x5316;&#x8054;&#x5408;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x6291;&#x5236;&#x6162;&#x6027;&#x900F;&#x6790;&#x60A3;&#x8005;&#x8840;&#x6D46;&#x80BE;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x6709;&#x70C8;&#x6027; antihypertrophic &#x6D3B;&#x52A8;&#x90E8;&#x5206;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x80BE;&#x7D20;&#x7684;&#x80BE;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#xFF0C;&#x5728;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x4E0E;&#x6C2F;&#x6C99;&#x5766;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x7531;&#x4E8E;&#x5C01;&#x9501;&#x8865;&#x507F;&#x80BE;&#x7D20;&#x589E;&#x52A0;&#x8FBE;&#x5230;&#x5F88;&#x591A;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x5BF9;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20;&#x5FC3;&#x808C;&#x80A5;&#x539A;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Vitamin D inhibits renin expression and blocks the compensatory induction of renin associated with the use of renin-angiotensin system inhibitors. Here we test the therapeutic effects of two commonly used vitamin D analogs and their combination with losartan on the development of left ventricular hypertrophy. One-month-old male spontaneously hypertensive rats were treated with vehicle, losartan, paricalcitol, doxercalciferol, a combination of losartan and paricalcitol, or a combination of losartan and doxercalciferol for 2 months. Blood pressure was markedly reduced by losartan, but not by paricalcitol or doxercalciferol alone. Echocardiograpy demonstrated a 65 to 80% reduction in left ventricular wall thickness with losartan, paricalcitol, or doxercalciferol monotherapy and almost complete prevention of left ventricular hypertrophy with the combination therapies. Attenuation of cardiac and cardiomyocyte hypertrophy, and suppression of atrial and brain natriuretic peptides, were most marked in the combination therapy groups. These changes were well correlated with left ventricular gene and microRNA expression profiles in the different treatment groups. Renal and cardiac renin expression was markedly increased in losartan-treated animals, but nearly normalized with combination therapy. The same vitamin D analogs suppressed plasma renin activity in patients receiving chronic hemodialysis. These data demonstrate that vitamin D analogs have potent antihypertrophic activity in part via suppression of renin in the kidney and heart, and combination of these analogs with losartan achieves much better therapeutic effects because of the blockade of the compensatory renin increase.

Therapeutic effects of vitamin D analogs on cardiac hypertrophy in spontaneously hypertensive rats.

La vitamine D inhibe l&#39;expression de la r&eacute;nine et bloque l&#39;induction compensatoire de r&eacute;nine associ&eacute; &agrave; l&#39;utilisation d&#39;inhibiteurs du syst&egrave;me r&eacute;nine-angiotensine. Ici, nous testons les effets th&eacute;rapeutiques des deux courants vitamine D analogues et leur combinaison avec le losartan sur le d&eacute;veloppement de l&#39;hypertrophie ventriculaire gauche. Un mois m&acirc;le spontan&eacute;ment chez les rats hypertendus ont &eacute;t&eacute; trait&eacute;s avec le v&eacute;hicule, losartan, paricalcitol, Doxercalcif&eacute;rol, une combinaison de losartan et de paricalcitol ou une combinaison de losartan et de Doxercalcif&eacute;rol pendant 2 mois. La pression art&eacute;rielle a &eacute;t&eacute; nettement r&eacute;duite par le losartan, mais pas de paricalcitol ou Doxercalcif&eacute;rol seul. Echocardiograpy a d&eacute;montr&eacute; une r&eacute;duction de 65 &agrave; 80 % dans l&#39;&eacute;paisseur de la paroi ventriculaire gauche avec le losartan, paricalcitol ou Doxercalcif&eacute;rol en monoth&eacute;rapie et presque totale de pr&eacute;vention de l&#39;hypertrophie ventriculaire gauche avec les th&eacute;rapies de combinaison. Att&eacute;nuation des cardiaques et hypertrophie des myocytes cardiaques et suppression de l&#39;auriculaire et le cerveau des peptides natriur&eacute;tiques, &eacute;taient plus marqu&eacute;es chez les groupes de th&eacute;rapie de combinaison. Ces changements sont bien corr&eacute;l&eacute;s avec gauche ventricule g&egrave;ne et microARN profils d&#39;expression dans les groupes de traitement diff&eacute;rents. Expression r&eacute;nine r&eacute;nale et cardiaque a notablement augment&eacute;e chez les animaux trait&eacute;s losartan, mais presque normalis&eacute; avec la th&eacute;rapie combin&eacute;e. Les analogues de la vitamine D m&ecirc;me supprim&eacute; l&#39;activit&eacute; r&eacute;nine plasmatique chez les patients h&eacute;modialys&eacute;s chroniques. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que les analogues de la vitamine D ont puissante activit&eacute; anti-hypertrophique en partie par la suppression de la r&eacute;nine dans le c&oelig;ur et les reins, et la combinaison de ces analogues avec le losartan r&eacute;alise beaucoup des effets th&eacute;rapeutiques mieux &agrave; cause du blocus de l&#39;augmentation compensatoire de r&eacute;nine.

Effet th&eacute;rapeutique des analogues de la vitamine D sur l&#39;hypertrophie cardiaque chez des rats spontan&eacute;ment hypertendus.

Vitamin D hemmt Renin-Ausdruck und die kompensatorische Induktion von Renin im Zusammenhang mit der Verwendung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-System-Hemmer blockiert. Hier testen wir die therapeutische Wirkung von zwei h&auml;ufig verwendete Vitamin-D-Analoga und deren Kombination mit Losartan auf die Entwicklung des linken Ventrikels Hypertrophie. Ein Monat alt m&auml;nnlich spontan Hypertensive Ratten wurden behandelt mit Fahrzeug, Losartan, Paricalcitol, Doxercalciferol, eine Kombination von Losartan und Paricalcitol oder eine Kombination von Losartan und Doxercalciferol f&uuml;r 2 Monate. Blutdruck wurde von Losartan, aber nicht von Paricalcitol oder Doxercalciferol allein deutlich reduziert. Echocardiograpy eine Erm&auml;&szlig;igung von 65 bis 80 % in linken Ventrikelwand Dicke mit Losartan, Paricalcitol oder Doxercalciferol-Monotherapie gezeigt und einer fast kompletten Verhinderung des linken Ventrikels Hypertrophie mit der Kombinationstherapien. D&auml;mpfung von Herz- und Cardiomyocyte Hypertrophie und Unterdr&uuml;ckung von Vorhofflimmern und brain natriuretisches Peptid, waren die meisten in der Kombination Therapie Gruppen gekennzeichnet. Diese &Auml;nderungen wurden auch mit linken Ventrikels gen und MicroRNA Ausdruck Profilen in den verschiedenen Behandlungsgruppen korreliert. Nieren- und Lungenversagen Renin Ausdruck war bei Losartan behandelten Tieren deutlich gestiegen, aber fast normalisiert mit Kombinationstherapie. Den gleichen Vitamin-D-Analoga unterdr&uuml;ckt Plasma-Renin-Aktivit&auml;t bei Patienten chronische H&auml;modialyse. Diese Daten zeigen, dass Vitamin D-Analoga potente antihypertrophic Aktivit&auml;t teilweise &uuml;ber Unterdr&uuml;ckung von Renin in der Niere und Herz haben und Kombination aus diesen Analoga mit Losartan viel bessere therapeutische Wirkung wegen der Blockade der ausgleichenden Renin-Erh&ouml;hung erreicht.

Therapeutische Wirkung von Vitamin D-Analoga auf Herzhypertrophie bei spontan Hypertensive Ratten.

Vitamina D inibisce la espressione di renina e blocca l&#39;induzione compensatorio di renina associato con l&#39;uso di inibitori del sistema renina-angiotensina. Qui ci prova gli effetti terapeutici di due analoghi comunemente usato vitamina D e la loro combinazione con losartan sullo sviluppo dell&#39;ipertrofia ventricolare sinistra. Un mese-vecchio maschio spontaneamente ratti ipertesi sono stati trattati con veicolo, losartan, paricalcitol, doxercalciferol, una combinazione di losartan e paricalcitol o una combinazione di losartan e doxercalciferol per 2 mesi. Pressione sanguigna &egrave; stato ridotto notevolmente da losartan, ma non da paricalcitol o doxercalciferol da solo. Echocardiograpy ha dimostrato una riduzione del 65-80% dello spessore della parete ventricolare sinistra con losartan, paricalcitol o doxercalciferol monoterapia e quasi completa prevenzione dell&#39;ipertrofia ventricolare sinistra con le terapie di combinazione. Attenuazione di cardiaco cardiomyocyte ipertrofia e soppressione di atriale e peptidi natriuretici del cervello, sono stati pi&ugrave; marcati nei gruppi di terapia di combinazione. Questi cambiamenti sono stati ben correlati con sinistra ventricolare gene microRNA espressione profili e nei gruppi di trattamento diverso. Cardiaco e renale renina espressione era notevolmente aumentato negli animali trattati con losartan, ma quasi normalizzato con terapia di combinazione. Lo stessa vitamina D analoghi soppressi attivit&agrave; reninica plasma in pazienti che ricevono l&#39;emodialisi cronica. Questi dati dimostrano che la vitamina D analoghi hanno potente attivit&agrave; antihypertrophic in parte tramite soppressione della renina nel rene e nel cuore, e combinazione di questi analoghi con losartan realizza molto meglio terapeutico a causa del blocco dell&#39;aumento compensatorio di renina.

Effetti terapeutici di analoghi della vitamina D sulla ipertrofia cardiaca in spontaneamente ratti ipertesi.

&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; D &#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3066;&#x30EC;&#x30CB;&#x30F3;-&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x7CFB;&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x30EC;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x4EE3;&#x511F;&#x7684;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067; 2 &#x3064;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; D &#x985E;&#x4F3C;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30ED;&#x30B5;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x80A5;&#x5927;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;1 &#x30F6;&#x6708;&#x9F62;&#x7537;&#x6027;&#x81EA;&#x7136;&#x767A;&#x75C7;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8ECA;&#x4E21;&#x3001;&#x30ED;&#x30B5;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x3001;&#x30D1;&#x30EA;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;doxercalciferol&#x3001;&#x30ED;&#x30B5;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x3068;&#x30D1;&#x30EA;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30ED;&#x30B5;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x3068; doxercalciferol &#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306F; 2 &#x30F6;&#x6708;&#x3067;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x5727;&#x306F;&#x3001;losartan &#x304C;&#x30D1;&#x30EA;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x307E;&#x305F;&#x306F; doxercalciferol &#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Echocardiograpy &#x306F;&#x3001;losartan&#x3001;&#x30D1;&#x30EA;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; doxercalciferol &#x5358;&#x72EC;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x58C1;&#x306E;&#x539A;&#x3055;&#x306E; 65 &#xFF5E; 80% &#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x307C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5DE6;&#x5BA4;&#x80A5;&#x5927;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x3002;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3068;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x5FC3;&#x623F;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x3068;&#x8133;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x5229;&#x5C3F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;, &#x6700;&#x3082;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x7642;&#x6CD5;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x304C;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x5225;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3082;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;.&#x814E;&#x81D3;&#x3068;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30EC;&#x30CB;&#x30F3;&#x5F0F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x30ED;&#x30B5;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x307B;&#x307C;&#x4F75;&#x7528;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x6B63;&#x898F;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x3058;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; D &#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x6162;&#x6027;&#x900F;&#x6790;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x6F3F;&#x30EC;&#x30CB;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; D &#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x5F37;&#x529B;&#x306A; antihypertrophic &#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x814E;&#x81D3;&#x3068;&#x5FC3;&#x30EC;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x4EE3;&#x511F;&#x30EC;&#x30CB;&#x30F3;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x5C01;&#x9396;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x591A;&#x304F;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x7269;&#x30ED;&#x30B5;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x81EA;&#x7136;&#x767A;&#x75C7;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x80A5;&#x5927;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; D &#x985E;&#x4F3C;&#x4F53;&#x306E;&#x3002;

&#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D renin &#xC2DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; renin renin angiotensin &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xC720;&#xB3C4; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBE44; &#xB300;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB450; &#xC790;&#xC8FC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD568;&#xAED8; losartan&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xACFC;. 1 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB0A8;&#xC131; &#xC800;&#xC808;&#xB85C; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4; &#xCC28;&#xB7C9;, losartan, paricalcitol, doxercalciferol, losartan &#xBC0F; paricalcitol, &#xC870;&#xD569; &#xB610;&#xB294; 2 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xAC04; losartan&#xACFC; doxercalciferol&#xC758; &#xC870;&#xD569;. Paricalcitol &#xB610;&#xB294; doxercalciferol &#xD63C;&#xC790;&#xAC00; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; losartan&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC5D0; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xD608;&#xC555;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. Echocardiograpy losartan, paricalcitol, &#xB610;&#xB294; doxercalciferol monotherapy &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBCBD; &#xB450;&#xAED8; 65 ~ 80% &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD558; &#xACE0; &#xAC70;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC870;&#xD569; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBE44; &#xB300;&#xC758; &#xC608;&#xBC29;. &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC0F; cardiomyocyte &#xBE44; &#xB300;, &#xC2EC; &#xBC29;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xAC10;&#xC1C4; &#xBC0F; &#xB1CC;&#xC758; natriuretic &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;, &#xC870;&#xD569; &#xCE58;&#xB8CC; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC00;&#xC7A5;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; microRNA &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xB2E4;&#xB978; &#xCE58;&#xB8CC; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC11C;&#xB85C; &#xC798; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; renin &#xC2DD; losartan &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC870;&#xD569; &#xC694;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC70;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xD654;. &#xAC19;&#xC740; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4; &#xC5B5;&#xC555; &#xBC1B;&#xB294; &#xB9CC;&#xC131; &#xD608;&#xC561; &#xD22C; &#xC11D; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; renin &#xD65C;&#xB3D9;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4;&#xB294; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5;, renin&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; antihypertrophic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801; losartan&#xACFC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4;&#xC758; &#xC870;&#xD569; &#xBCF4;&#xC0C1; renin &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB2EC;&#xC131; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xC800;&#xC808;&#xB85C; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBE44; &#xB300;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xACFC;.

Vitamina D inhibe la expresi&oacute;n de la renina y bloquea la inducci&oacute;n compensatoria de renina asociada con el uso de inhibidores del sistema renina-angiotensina. Aqu&iacute; ponemos a prueba los efectos terap&eacute;uticos de dos an&aacute;logos utilizados vitamina D y su combinaci&oacute;n con losart&aacute;n en el desarrollo de hipertrofia ventricular izquierda. Un mes de edad hombre espont&aacute;neamente ratas hipertensas fueron tratadas con veh&iacute;culo, losart&aacute;n, paricalcitol, doxercalciferol, una combinaci&oacute;n de losartan y paricalcitol o una combinaci&oacute;n de losartan y doxercalciferol por 2 meses. La presi&oacute;n arterial se redujo notablemente por losartan, pero no por paricalcitol o doxercalciferol solo. Echocardiograpy demostr&oacute; una reducci&oacute;n de 65 a 80% en el espesor de la pared ventricular izquierda con losart&aacute;n, paricalcitol o doxercalciferol monoterapia y casi completa prevenci&oacute;n de hipertrofia ventricular izquierda con las terapias de combinaci&oacute;n. Atenuaci&oacute;n de cardiaco y cardiomiocitos hipertrofia y supresi&oacute;n de auricular y cerebro de p&eacute;ptidos natriur&eacute;ticos, fueron m&aacute;s marcadas en los grupos de terapia de combinaci&oacute;n. Estos cambios se correlacionaron bien con izquierdo ventriculares gene y microRNA perfiles de expresi&oacute;n en los grupos de tratamiento diferentes. Expresi&oacute;n de renina renal y card&iacute;aca fue aument&oacute; notablemente en los animales tratados con losart&aacute;n, pero casi normalizado con politerapia. Los mismo an&aacute;logos de vitamina D suprimen la actividad de renina plasm&aacute;tica en pacientes que reciben hemodi&aacute;lisis cr&oacute;nica. Estos datos demuestran que los an&aacute;logos de la vitamina D tienen potente actividad antihipertr&oacute;ficos en parte mediante la supresi&oacute;n de la renina en el ri&ntilde;&oacute;n y el coraz&oacute;n, y combinaci&oacute;n de estos an&aacute;logos con losart&aacute;n logra mucho efectos terap&eacute;uticos mejor por el bloqueo del aumento compensatorio de la renina.

Efectos terap&eacute;uticos de an&aacute;logos de vitamina D en la hipertrofia cardiaca en espont&aacute;neamente ratas hipertensas.

&#x5927;&#x75B1;&#x8868;&#x76AE;&#x677E;&#x89E3;&#x83B7;&#x5F97;&#x6027; (EBA) &#x662F;&#x7F55;&#x89C1;&#x548C;&#x83B7;&#x5F97;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8868;&#x76AE;&#x4E0B;&#x81EA;&#x8EAB;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x548C;&#x9ECF;&#x819C;&#x5927;&#x75B1;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;EBA &#x5305;&#x62EC;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x9057;&#x4F20;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x578B;&#x5927;&#x75B1;&#x8868;&#x76AE;&#x677E;&#x89E3;&#x578B; (DEB)&#x3001; &#x5927;&#x75B1;&#x6027;&#x5929;&#x75B1;&#x75AE;&#x3001; &#x7C7B;&#x5929;&#x75B1;&#x75AE; Brunsting &#x4F69;&#x91CC;&#x6216;&#x7622;&#x75D5;&#x6027;&#x7C7B;&#x5929;&#x75B1;&#x75AE;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8868;&#x73B0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6709;&#x6297;&#x4F53;&#x578B;&#x4E03;&#x80F6;&#x539F; (C7) &#x951A;&#x56FA;&#x7EA4;&#x7EF4; (AFs) &#x8D1F;&#x8D23;&#x9644;&#x52A0;&#x771F;&#x76AE;&#x5C42;&#x5230;&#x8868;&#x76AE;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x9500;&#x6BC1;&#x6216;&#x6B63;&#x5E38;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x7F8E;&#x56FD;&#x6218;&#x5730;&#x670D;&#x52A1;&#x56E2;&#x7684;&#x6444;&#x52A8;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x76AE;&#x80A4;&#x8106;&#x5F31;&#x3001; &#x6C34;&#x6CE1;&#x3001; &#x4FB5;&#x8680;&#x3001; &#x75A4;&#x75D5;&#x3001; &#x7C9F;&#x7C92;&#x548C;&#x9489;&#x635F;&#x5931;&#xFF0C;&#x8BA9;&#x4EBA;&#x60F3;&#x8D77;&#x9057;&#x4F20;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x578B;&#x5927;&#x75B1;&#x8868;&#x76AE;&#x677E;&#x89E3;&#x578B;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53CD; C7 &#x6297;&#x4F53;&#x662F;&quot;&#x81F4;&#x75C5;&quot;&#x7684;&#x56E0;&#x4E3A;&#x65F6;&#x6CE8;&#x5165;&#x9F20;&#x6807;&#xFF0C;&#x9F20;&#x6807;&#x53D1;&#x5C55; EBA &#x822C;&#x8FC5;&#x731B;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#xFF0C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5F80;&#x5F80;&#x662F;&#x4E0D;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x6EE1;&#x610F; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x79CB;&#x6C34;&#x4ED9;&#x7D20;&#x3001; &#x6C28;&#x82EF;&#x781C;&#x3001; photopheresis&#x3001; &#x8840;&#x6D46;&#x7F6E;&#x6362;&#x3001; &#x5355;&#x6297;&#x3001; &#x5229;&#x59A5;&#x6614;&#x5355;&#x6297;&#x548C; IVIG &#x65B9;&#x9762;&#x4E5F;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6210;&#x529F;&#x3002;

&#x5927;&#x75B1;&#x8868;&#x76AE;&#x677E;&#x89E3;&#x83B7;&#x5F97;&#x6027;&#xFF1A; &#x951A;&#x539F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x80F6;&#x539F;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x3002;

Epidermolysis bullosa acquisita (EBA) is a rare and acquired autoimmune subepidermal bullous disease of skin and mucosa. EBA includes various distinct clinical manifestations resembling genetic dystrophic epidermolysis bullosa (DEB), Bullous pemphigus, Brunsting-Perry pemphigoid, or cicatricial pemphigoid. These patients have autoantibodies against type VII collagen (C7), an integral component of anchoring fibrils (AFs), which are responsible for attaching the dermis to the epidermis. Destruction or perturbation of the normal functioning AFs clinically results in skin fragility, blisters, erosions, scars, milia, and nail loss, all features reminiscent of genetic dystrophic epidermolysis bullosa. These anti-C7 antibodies are "pathogenic" because when injected into a mouse, the mouse develops an EBA-like blistering disease. Currently, treatment is often unsatisfactory; however, some success has been achieved with colchicine, dapsone, photopheresis, plasmapheresis, infliximab, rituximab, and IVIG.

Epidermolysis bullosa acquisita: autoimmunity to anchoring fibril collagen.

Epidermolyse bulleuse acquise (EBA) est une maladie bulleuses sous-&eacute;pidermiques auto-immunes rares et acquis de la peau et des muqueuses. EBA comprend diverses manifestations cliniques distinctes qui ressemble &agrave; la g&eacute;n&eacute;tique de l&#39;&eacute;pidermolyse bulleuse (DEB), pemphigus bulleuse, Pemphigo&iuml;de Brunsting-Perry ou Pemphigo&iuml;de cicatricielle. Ces patients ont des auto-anticorps dirig&eacute;s contre le collag&egrave;ne VII (C7), une partie int&eacute;grante des fibrilles ancrage (AFs), qui sont charg&eacute;s d&#39;y attacher le derme &agrave; l&#39;&eacute;piderme. Destruction ou la perturbation de la SRAPA fonctionnement normale entra&icirc;ne cliniquement fragilit&eacute; cutan&eacute;e, cloques, &eacute;rosions, cicatrices, milia et perte de l&#39;ongle, toutes les fonctionnalit&eacute;s de g&eacute;n&eacute;tique de l&#39;&eacute;pidermolyse bulleuse dystrophique. Ces anticorps anti-C7 sont &laquo; pathog&egrave;nes &raquo; parce que lorsqu&#39;elle est inject&eacute;e dans une souris, la souris d&eacute;veloppe une maladie de cloques EBA semblable. Actuellement, le traitement est souvent insatisfaisante ; Cependant, certains succ&egrave;s ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;s avec la colchicine, la dapsone, photopheresis, plasmaph&eacute;r&egrave;se, infliximab, rituximab et IgIV.

Epidermolyse bulleuse acquise : auto-immunit&eacute; &agrave; ancrage collag&egrave;ne de fibrilles.

Epidermolysis Bullosa Acquisita (EBA) ist eine seltene und erworbenen autoimmune Subepidermal bull&ouml;se Erkrankung der Haut und Schleimh&auml;ute. EBA umfasst verschiedene unterschiedliche klinische Manifestationen &auml;hnlich genetische dystrophe Epidermolysis Bullosa (DEB), bull&ouml;se Pemphigus, Pemphigoid Brunsting-Perry oder Pemphigoid, vernarbendes. Diese Patienten haben Autoantik&ouml;rper gegen Typ-VII-Kollagen (C7), integraler Bestandteil der Verankerung Fibrillen (AFs), die zur Befestigung der Dermis der Epidermis verantwortlich sind. Zerst&ouml;rung oder einer St&ouml;rung der normalen funktionierenden AFs f&uuml;hrt klinisch Haut, Blasen, Erosionen, Narben, Milia und Nagel Verlust, alle Features der genetischen dystrophe Epidermolysis Bullosa erinnert. Diese Anti-C7-Antik&ouml;rper sind &quot;pathogenen&quot;, denn wenn in einer Maus injiziert, die Maus eine EBA-&auml;hnliche Blasenbildung Krankheit entwickelt. Derzeit ist die Behandlung oft unbefriedigend; jedoch wurde einigen Erfolg mit Colchicin, Dapson, Photopherese, Plasmapherese, Infliximab, Rituximab und IVIG erreicht.

Epidermolysis Bullosa Acquisita: Autoimmunit&auml;t zu verankern Fibrille Kollagen.

Epidermolisi bollosa acquisita (EBA) &egrave; una malattia bollosa subepidermica autoimmuni rare e acquisiti della pelle e della mucosa. EBA comprende varie manifestazioni cliniche distinte simile a genetica Epidermolisi bollosa distrofica (DEB), Pemfigo bolloso, pemfigoide Brunsting Perry o pemfigoide cicatriziale. Questi pazienti presentano autoanticorpi diretti contro il collagene VII tipo (C7), una componente integrante delle fibrille d&#39;ancoraggio (AFs), che sono responsabili per il fissaggio del derma all&#39;epidermide. Distruzione o perturbazione del normale funzionamento AFs risultati clinicamente in fragilit&agrave; cutanea, vescicole, erosioni, cicatrici, milia e perdita di unghie, tutte le caratteristiche che ricorda genetica Epidermolisi bollosa distrofica. Questi anticorpi anti-C7 sono &quot;patogeni&quot; perch&eacute; quando iniettato in un mouse, il mouse si sviluppa una malattia vesciche EBA-like. Attualmente, il trattamento &egrave; spesso insoddisfacente; Tuttavia, qualche successo &egrave; stato raggiunto con la colchicina, dapsone, fotoferesi, plasmaferesi, infliximab, rituximab e IVIG.

Epidermolisi bollosa acquisita: autoimmunit&agrave; per ancoraggio collagene fibrillare.

&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x8868;&#x76AE;&#x6C34;&#x75B1;&#x75C7; (EBA) &#x306F;&#x76AE;&#x819A;&#x3084;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;&#x7A00;&#x3067;&#x3001;&#x53D6;&#x5F97;&#x3057;&#x305F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8868;&#x76AE;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;EBA &#x306B;&#x306F;&#x7622;&#x75D5;&#x6027;&#x985E;&#x5929;&#x75B1;&#x7621;&#x3084; Brunsting &#x30DA;&#x30EA;&#x30FC;&#x985E;&#x5929;&#x75B1;&#x7621;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x5929;&#x75B1;&#x7621;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x8868;&#x76AE;&#x6C34;&#x75B1; &#xFF08;DEB&#xFF09; &#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75C7;&#x72B6;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F; VII &#x578B;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; (C7) &#x306F;&#x771F;&#x76AE;&#x8868;&#x76AE;&#x306B;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x56FA;&#x5B9A;&#x7DDA;&#x7DAD; (AFs) &#x306E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7834;&#x58CA;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6442;&#x52D5;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x6A5F;&#x80FD; AFs &#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x3001;&#x6C34;&#x3076;&#x304F;&#x308C;&#x3001;&#x3073;&#x3089;&#x3093;&#x3001;&#x50B7;&#x3001;&#x30DF;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x722A;&#x640D;&#x5931;&#x3067;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x8868;&#x76AE;&#x6C34;&#x75B1;&#x3092;&#x9023;&#x60F3;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;EBA &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1; C7 &#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x300C;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x300D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x6E80;&#x8DB3;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30EB;&#x30D2;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BD;&#x30F3;&#x3001;photopheresis, &#x8840;&#x6F3F;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30DE;&#x30D6;&#x3001;&#x30EA;&#x30C4;&#x30AD;&#x30B7;&#x30DE;&#x30D6;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; IVIG &#x3092;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x8868;&#x76AE;&#x6C34;&#x75B1;&#x75C7;: &#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3002;

Epidermolysis bullosa acquisita (EBA)&#xC740; &#xD53C;&#xBD80;&#xC640; &#xC810; &#xB9C9;&#xC758; &#xD76C;&#xADC0; &#xD558; &#xACE0; &#xD68D;&#xB4DD; &#xBA74;&#xC5ED; subepidermal &#xD3EC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC774;&#xB2E4;. EBA &#xD3EC;&#xD568; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xD604; &#xC720;&#xC804;&#xC790; dystrophic epidermolysis bullosa (&#xB381;), &#xD3EC; pemphigus, Brunsting &#xD398;&#xB9AC; pemphigoid &#xB610;&#xB294; cicatricial pemphigoid&#xC744; &#xB2EE;&#xC740;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD658;&#xC790; &#xC720;&#xD615; VII &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; (C7), &#xC9C4; &#xD53C;&#xB294; &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC740; &#xC815;&#xBC15; &#xC18C; (AFs)&#xC758; &#xD544;&#xC218; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD30C;&#xAD34; &#xB610;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC791;&#xB3D9; Afs&#xC758; &#xC12D; &#xB3D9; &#xC784;&#xC0C1; &#xD53C;&#xBD80; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC131;, &#xBB3C;&#xC9D1;, &#xC544;&#xD515;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD749;&#xD130;, milia &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC; &#xC190;&#xD1B1; &#xC190;&#xC2E4; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC720;&#xC804;&#xC790; dystrophic epidermolysis bullosa&#xC758; &#xC5F0;&#xC0C1;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC548;&#xD2F0;-C7 &#xD56D; &#xCCB4;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xC744; &#xB54C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; EBA &#xAC19;&#xC740; &#xC816;&#xC5B4; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xBC1C;&#xC804; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &quot;&#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131;&quot;. &#xD604;&#xC7AC;, &#xCE58;&#xB8CC; &#xB9CC;&#xC871; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC885;&#xC885;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCF5C; &#xD788; &#xCE5C;, dapsone, photopheresis, plasmapheresis, infliximab, rituximab&#xC640; IVIG &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xC131;&#xACF5;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;.

Epidermolysis bullosa acquisita: autoimmunity &#xC815;&#xBC15; fibril &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;.

Epidermolisis bullosa adquirida (EBA) es una enfermedad ampollar rara y adquirido autoinmune subepid&eacute;rmica de piel y mucosas. EBA incluye varias manifestaciones cl&iacute;nicas distintas que se asemeja a la gen&eacute;tica epiderm&oacute;lisis ampollar distr&oacute;fica (DEB), imp&eacute;tigo p&eacute;nfigo, penfigoide Brunsting-Perry o penfigoide cicatricial. Estos pacientes tienen autoanticuerpos contra el tipo col&aacute;geno de VII (C7), un componente integral de las fibrillas de anclaje (AFs), que son responsables de colocar la dermis a la epidermis. Destrucci&oacute;n o perturbaci&oacute;n del normal funcionamiento AFs resultados cl&iacute;nicamente en la fragilidad de la piel, ampollas, erosiones, cicatrices, milia y p&eacute;rdida de u&ntilde;as, todas las caracter&iacute;sticas de gen&eacute;tica epiderm&oacute;lisis ampollar distr&oacute;fica. Estos anticuerpos anti-C7 son &quot;pat&oacute;genos&quot; porque cuando se inyecta en un rat&oacute;n, el rat&oacute;n desarrolla una enfermedad ampollosa EBA-como. Actualmente, el tratamiento es a menudo insatisfactoria; sin embargo, se ha logrado cierto &eacute;xito con colchicina, dapsona, fotof&eacute;resis, plasmaf&eacute;resis, infliximab, rituximab y IVIG.

Epiderm&oacute;lisis ampollosa adquirida: autoinmunidad al anclaje col&aacute;geno fibrilar.

&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x662F;&#x6307; DNA &#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x6539;&#x52A8;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4FEE;&#x6539;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F;&#x540E;&#x5929;&#x7684; de novo&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x9057;&#x4F20;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x65B0;&#x5174;&#x627F;&#x8BA4;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x9AD8;&#x538B; &#xFF08;PAH&#xFF09; &#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x6559;&#x8BAD;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5982;&#x666E;-&#x5A01;&#x4E8C;&#x6C0F;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5E94;&#x7528;&#x4E8E;&#x591A;&#x73AF;&#x82B3;&#x9999;&#x70C3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8BC1;&#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x540E;&#x5929;&#x76F8;&#x58F0;&#x8FD9;&#x6837;&#x4ECE;&#x9057;&#x4F20;&#x539F;&#x56E0;&#x3001; &#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x6216;&#x4E00;&#x79CD;&#x7EC4;&#x5408;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5355;&#x4E2A;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x6709;&#x4E09;&#x79CD;&#x4E3B;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x8C03;&#x63A7;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684; CpG &#x5C9B;&#xFF0C;&#x4ECB;&#x5BFC; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; Microrna &#x7684;&#x4FEE;&#x6539;&#x3002;&#x6709;&#x5927;&#x91CF;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x591A;&#x73AF;&#x82B3;&#x9999;&#x70C3;&#x540E;&#x751F;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x591A;&#x73AF;&#x82B3;&#x9999;&#x70C3;&#x4E2D;&#x6709;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684;&#x8D85;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6B67;&#x5316;&#x9176; 2 (SOD2) &#x548C;&#x4F4E;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50; (HIF-1&alpha;&#xFF09; &#x548C;&#x7F3A;&#x6C27;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x8FD9;&#x8DCC;&#x5E45; SOD2 &#x7ED3;&#x679C;&#x4ECE;&#x7532;&#x57FA;&#x5316; CpG &#x5C9B;&#x4E2D; SOD2 &#x7684;&#x80BA;&#x764C; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x3002;SOD2 &#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x6C89;&#x9ED8;&#x6539;&#x53D8;&#x6DB2;&#x6D41;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x6FC0;&#x6D3B; HIF-1&alpha;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x76F8;&#x540C;&#x7684; hyperproliferative &#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x5F02;&#x5E38;&#x53D1;&#x751F;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4EA7;&#x751F;&#x8010;&#x836F;&#x6027;&#x9006;&#x8F6C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x8C03;&#x89E3;&#x4E2D;&#x591A;&#x73AF;&#x82B3;&#x9999;&#x70C3;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x73AF;&#x5883;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x6613;&#x53D7;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x5982; anorexigens&#x3001; &#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x5206;&#x6D41;&#x5668;&#x89E3;&#x91CA;&#x53D8;&#x5316;&#x5F88;&#x5927;&#x3002;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x5973;&#x6027;&#x503E;&#x5411;&#x591A;&#x73AF;&#x82B3;&#x9999;&#x70C3;&#x548C; BMPR2 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5728;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x591A;&#x73AF;&#x82B3;&#x9999;&#x70C3;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x5916;&#x7684;&#x663E;&#x7387;&#x6709;&#x5173;&#x3002;

&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x9AD8;&#x538B;&#x3002;

Epigenetics refers to changes in phenotype and gene expression that occur without alterations in DNA sequence. Epigenetic modifications of the genome can be acquired de novo and are potentially heritable. This review focuses on the emerging recognition of a role for epigenetics in the development of pulmonary arterial hypertension (PAH). Lessons learned from the epigenetics in cancer and neurodevelopmental diseases, such as Prader-Willi syndrome, can be applied to PAH. These syndromes suggest that there is substantial genetic and epigenetic cross-talk such that a single phenotype can result from a genetic cause, an epigenetic cause, or a combined abnormality. There are three major mechanisms of epigenetic regulation, including methylation of CpG islands, mediated by DNA methyltransferases, modification of histone proteins, and microRNAs. There is substantial interaction between these epigenetic mechanisms. Recently, it was discovered that there may be an epigenetic component to PAH. In PAH there is downregulation of superoxide dismutase 2 (SOD2) and normoxic activation of hypoxia inducible factor (HIF-1Î±). This decrease in SOD2 results from methylation of CpG islands in SOD2 by lung DNA methyltransferases. The partial silencing of SOD2 alters redox signaling, activates HIF-1Î±) and leads to excessive cell proliferation. The same hyperproliferative epigenetic abnormality occurs in cancer. These epigenetic abnormalities can be therapeutically reversed. Epigenetic mechanisms may mediate gene-environment interactions in PAH and explain the great variability in susceptibility to stimuli such as anorexigens, virus, and shunts. Epigenetics may be relevant to the female predisposition to PAH and the incomplete penetrance of BMPR2 mutations in familial PAH.

Epigenetic mechanisms of pulmonary hypertension.

&Eacute;pig&eacute;n&eacute;tique d&eacute;signe les changements dans le ph&eacute;notype et l&#39;expression g&eacute;nique qui se produisent sans modifications dans la s&eacute;quence d&#39;ADN. Modifications &eacute;pig&eacute;n&eacute;tiques du g&eacute;nome peuvent &ecirc;tre acquise de novo et sont potentiellement h&eacute;r&eacute;ditaires. Cet examen porte sur la reconnaissance &eacute;mergente d&#39;un r&ocirc;le pour l&#39;&eacute;pig&eacute;n&eacute;tique dans le d&eacute;veloppement de l&#39;hypertension art&eacute;rielle pulmonaire (HTAP). Le&ccedil;ons tir&eacute;es de l&#39;&eacute;pig&eacute;n&eacute;tique dans le cancer et les maladies neurologiques, telles que le syndrome de Prader-Willi, peuvent &ecirc;tre appliqu&eacute;es aux HAP. Ces syndromes sugg&egrave;rent qu&#39;il y substantielle g&eacute;n&eacute;tique et &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique diaphonie telle qu&#39;un ph&eacute;notype unique peut r&eacute;sulter d&#39;une cause g&eacute;n&eacute;tique, une cause &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique ou une anomalie combin&eacute;e. Il existe trois principaux m&eacute;canismes de r&eacute;gulation &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique, y compris la m&eacute;thylation des &icirc;les de CpG, m&eacute;di&eacute;e par l&#39;ADN m&eacute;thyltransf&eacute;rases, modification des histones et des micro-ARN. Il y a une interaction importante entre ces m&eacute;canismes &eacute;pig&eacute;n&eacute;tiques. On a d&eacute;couvert r&eacute;cemment, qu&#39;il peut y avoir une composante &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique aux HAP. Il y a en HAP downregulation de superoxyde dismutase 2 (SOD2) et activation normoxique du facteur inductibles par l&#39;hypoxie (HIF-1 bis). Cette diminution de SOD2 r&eacute;sulte de m&eacute;thylation des &icirc;les de CpG de SOD2 par poumon ADN m&eacute;thyltransf&eacute;rases. Le silence partielle des SOD2 modifie de signalisation redox, active HIF-1&alpha;) et conduit &agrave; la prolif&eacute;ration excessive de cellules. La m&ecirc;me anomalie &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique HYPERPROLIF&Eacute;RATIVES se produit dans le cancer. Ces anomalies &eacute;pig&eacute;n&eacute;tiques peuvent &ecirc;tre invers&eacute;es th&eacute;rapeutiquement. M&eacute;canismes &eacute;pig&eacute;n&eacute;tiques peuvent m&eacute;dier gene-environment interactions in HAP et expliquer la grande variabilit&eacute; dans la sensibilit&eacute; aux stimuli comme anorexig&egrave;nes, virus et shunts. &Eacute;pig&eacute;n&eacute;tique peut int&eacute;resser la pr&eacute;disposition f&eacute;minine aux HAP et la p&eacute;n&eacute;trance incompl&egrave;te de BMPR2 mutations familial HAP.

M&eacute;canismes &eacute;pig&eacute;n&eacute;tiques de l&#39;hypertension pulmonaire.

Epigenetics bezieht sich auf &Auml;nderungen im Ph&auml;notyp und Gen-Ausdruck ohne Ver&auml;nderungen in DNA-Sequenz. Epigenetische Ver&auml;nderungen des Genoms k&ouml;nnen erworbene de Novo und sind potenziell erblich. Diesen Bericht konzentriert sich auf die aufstrebenden Anerkennung einer Rolle f&uuml;r Epigenetik in der Entwicklung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH). Lehren aus der Epigenetik in Krebs und Neurodevelopmental Krankheiten wie Prader-Willi-Syndrom, k&ouml;nnen auf PAH angewendet werden. Diese Syndrome zufolge gibt es erhebliche genetische und epigenetische Nebensprechen, so dass eine genetische Ursache, einer epigenetischen Ursache oder eine kombinierte Anomalie ein einzelner Ph&auml;notyp f&uuml;hren kann. Es gibt drei wichtige Mechanismen epigenetischen Verordnung, einschlie&szlig;lich der Methylierung von CpG-Inseln, vermittelt durch DNA-Methyltransferasen, &Auml;nderung der Histon-Proteine und MicroRNAs. Es gibt erhebliche Interaktion zwischen diesen epigenetischen Mechanismen. Vor kurzem wurde entdeckt, dass es m&ouml;glicherweise eine epigenetische Komponente f&uuml;r PAH. In Pak gibt es Heraufregulation des Superoxid-Dismutase 2 (SOD2) und Normoxic Aktivierung der Hypoxie-durch Induktion Faktor (HIF-1&alpha;). Dieser R&uuml;ckgang der SOD2 resultiert aus der Methylierung von CpG-Inseln in SOD2 durch DNA-Methyltransferasen Lunge. Der teilweisen Unterdr&uuml;ckung der SOD2 &auml;ndert die Redox-Spannung, HIF-1&alpha; aktiviert) und f&uuml;hrt zu einer &uuml;berm&auml;&szlig;igen Zellproliferation. Die gleichen Hyperproliferative epigenetische Anomalie tritt bei Krebs. Diese epigenetischen Anomalien k&ouml;nnen therapeutisch umgekehrt werden. Epigenetische Mechanismen k&ouml;nnen gen-Umwelt-Interaktionen in PAH vermitteln und erkl&auml;ren die gro&szlig;e Variabilit&auml;t in der Empfindlichkeit auf Reize wie Anorexigens, Viren und Shunts. Epigenetics m&ouml;glicherweise relevant f&uuml;r die weiblichen Pr&auml;disposition f&uuml;r PAH und unvollst&auml;ndiger Penetranz BMPR2 Mutationen im famili&auml;ren PAH.

Epigenetischen Mechanismen der pulmonalen Hypertonie.

L&#39;epigenetica si riferisce ai cambiamenti nell&#39;espressione genica e fenotipo che si verificano senza alterazioni nella sequenza del DNA. Modifiche epigenetiche del genoma possono essere acquisiti de novo e sono potenzialmente ereditarie. Questa recensione si concentra sul riconoscimento di un ruolo per l&#39;epigenetica nello sviluppo dell&#39;ipertensione arteriosa polmonare (PAH) emergente. Lezioni apprese da epigenetics in cancro e malattie dello sviluppo neurologico, come la sindrome di Prader-Willi, possono essere applicate a PAH. Queste sindromi suggeriscono che c&#39;&egrave; sostanziale genetiche ed epigenetiche cross-talk, tale che un singolo fenotipo pu&ograve; derivare da una causa genetica, una causa epigenetica o un&#39;anomalia combinata. Ci sono tre principali meccanismi epigenetici regolamento, compresa la metilazione delle isole CpG, mediato dai methyltransferases del DNA, modificazione delle proteine dell&#39;istone e microRNA. Non c&#39;&egrave; sostanziale interazione tra questi meccanismi epigenetici. Recentemente, si &egrave; scoperto che ci pu&ograve; essere un componente epigenetica di PAH. In IPA c&#39;&egrave; downregulation di superossido dismutasi 2 (SOD2) e normossiche attivazione del fattore viscoelastico di ipossia (HIF-1&alpha;). Questa diminuzione della SOD2 risultati da metilazione delle isole CpG SOD2 dai methyltransferases del DNA del polmone. Il silenziamento parziale di SOD2 altera redox signaling, attiva HIF-1&alpha;) e porta alla proliferazione eccessiva delle cellule. La stessa anomalia epigenetici iperproliferative si verifica nel cancro. Queste anomalie epigenetiche possono essere invertite terapeuticamente. Meccanismi epigenetici possono mediare le interazioni gene-ambiente in IPA e spiegare la grande variabilit&agrave; nella suscettibilit&agrave; agli stimoli quali anorexigens, virus e shunt. Epigenetica pu&ograve; essere rilevante per la predisposizione femmina a IPA e la penetranza incompleta di BMPR2 mutazioni in IPA familiare.

Meccanismi epigenetici di ipertensione polmonare.

&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9; DNA &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x6307;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x53D6;&#x5F97;&#x3057;&#x305F; de novo &#x3067;&#x304D;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x7D99;&#x627F;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x691C;&#x8A0E;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7; &#xFF08;PAH&#xFF09; &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x65B0;&#x8208;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x304C;&#x3093;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6559;&#x8A13;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C0;&#x30FC; &#x30FB; &#x30A6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30FC;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x75C5;&#x6C17; PAH &#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306F;&#x3001;1 &#x3064;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x3084;&#x539F;&#x56E0;&#x3092;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x8907;&#x5408;&#x7570;&#x5E38;&#x304B;&#x3089;&#x7D50;&#x679C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DNA &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x4FEE;&#x98FE;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x3001;CpG &#x306E;&#x5CF6;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x5F8C;&#x6210;&#x306E;&#x898F;&#x5247;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x4EA4;&#x6D41;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;PAH&#x3001;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PAH &#x306E;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30E0;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E; 2 &#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; (sod 2 &#x767A;&#x73FE;) &#x3068;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50; (HIF-1 &alpha;) &#x306E;&#x5E73;&#x5730;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Sod 2 &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x80BA; DNA &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; sod 2 &#x767A;&#x73FE;&#x306E; CpG &#x306E;&#x5CF6;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Sod 2 &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x9178;&#x5316;&#x9084;&#x5143;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;hif-1 &#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;)&#x3001;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306B; &#x3002;&#x540C;&#x3058;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092; PAH &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x74B0;&#x5883;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; anorexigens&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30E3;&#x30F3;&#x30C8;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5909;&#x52D5;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9; PAH &#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x7D20;&#x56E0;&#x3068;&#x5BB6;&#x65CF; PAH BMPR2 &#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x6D78;&#x900F;&#x5EA6;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80BA;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3002;

Accurate measurement of left ventricular filling pressure is important to distinguish between category 1 pulmonary arterial hypertension (PAH) and category 2 pulmonary hypertension (PH) from left heart diseases (PH-HFpEF). We hypothesized that the common practice of relying on the digitized mean pulmonary capillary wedge pressure (PCWP-digital) results in erroneous recordings, whereas end-expiratory PCWP measurements (PCWP-end Exp) provide a reliable surrogate measurement for end-expiratory left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP-end Exp-end Exp).

Current practice for determining pulmonary capillary wedge pressure predisposes to serious errors in the classification of patients with pulmonary hypertension.

&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x533A;&#x5206;&#x7B2C; 1 &#x7C7B;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x9AD8;&#x538B; &#xFF08;PAH&#xFF09; &#x548C;&#x7B2C; 2 &#x7C7B;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x9AD8;&#x538B; (PH) &#x4ECE;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x75BE;&#x75C5; (PH HFpEF) &#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5145;&#x76C8;&#x538B;&#x529B;&#x7684;&#x51C6;&#x786E;&#x6D4B;&#x91CF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x4F9D;&#x6258;&#x6570;&#x5B57;&#x5316;&#x5E73;&#x5747;&#x80BA;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x6954;&#x538B; &#xFF08;&#x6BCF;&#x640F;&#x6570;&#x5B57;&#xFF09; &#x7684;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x505A;&#x6CD5;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9519;&#x8BEF;&#x7684;&#x5F55;&#x5236;&#xFF0C;&#x800C;&#x547C;&#x6C14;&#x672B;&#x6B63;&#x6BCF;&#x640F;&#x6D4B;&#x91CF; (&#x6BCF;&#x640F;&#x7ED3;&#x675F; Exp) &#x63D0;&#x4F9B;&#x547C;&#x6C14;&#x672B;&#x6B63;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x8212;&#x5F20;&#x672B;&#x538B;&#x529B; (&#x8212;&#x5F20;&#x7AEF;&#x7AEF; Exp Exp) &#x53EF;&#x9760;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x9879;&#x6D4B;&#x91CF;&#x3002;

&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x505A;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x80BA;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x6954;&#x538B;&#x7F6A;&#x9B41;&#x7978;&#x9996;&#x5728;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x9AD8;&#x538B;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x5206;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x9519;&#x8BEF;&#x3002;

Une mesure pr&eacute;cise de la pression de remplissage du ventricule gauche est importante de distinguer entre l&#39;hypertension art&eacute;rielle pulmonaire (HTAP) de cat&eacute;gorie 1 et cat&eacute;gorie 2 l&#39;hypertension pulmonaire (PH) contre les maladies de coeur gauche (PH-HFpEF). Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que la pratique courante de se fonder sur la pression capillaire pulmonaire moyenne num&eacute;ris&eacute;s (PCPB num&eacute;rique) se traduit par des enregistrements erron&eacute;s, consid&eacute;rant que les mesures de PCPB end-expiratory (PCPB-fin Exp) fournissent une mesure de substitution fiable pour end-expiratory pression t&eacute;l&eacute;diastolique ventriculaire gauche (PTDVG bout bout Exp Exp).

Les pratiques actuelles de d&eacute;termination de la pression capillaire pulmonaire pr&eacute;disposant &agrave; graves erreurs dans la classification des patients atteints d&#39;hypertension pulmonaire.

Genaue Messung des linken Ventrikels F&uuml;lldruck ist wichtig, zwischen Kategorie 1 pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) und Kategorie 2 pulmonale Hypertonie (PH) von linken Herzkrankheiten (PH-HFpEF). Wir die Hypothese, dass die &uuml;bliche Praxis des Bauens auf der digitalisierten mittlere pulmonale kapill&auml;re Keil Druck (Swan-Digital) fehlerhafte Aufnahmen, f&uuml;hrt Ende-endexspiratorischer Swan Messungen (Swan-End Exp) eine zuverl&auml;ssige Surrogat-Messung f&uuml;r End-endexspiratorischer links ventrikul&auml;ren End-diastolischen Druck (LVEDP-End Exp-End Exp) vorsehen.

Aktuelle Praxis zur Bestimmung pulmonale kapill&auml;re Keil Druck pr&auml;disponiert zu ernsthaften St&ouml;rungen in der Klassifizierung von Patienten mit Lungenhochdruck.

Misurazione accurata della pressione di riempimento ventricolare sinistro &egrave; importante distinguere tra ipertensione arteriosa polmonare (PAH) di categoria 1 e categoria 2 ipertensione polmonare (PH) da malattie del cuore sinistra (PH-HFpEF). Abbiamo ipotizzato che la pratica comune di affidarsi alla pressione di Cuneo capillare polmonare media digitalizzati (PCWP-digitale) si traduce in registrazioni errate, considerando che le misure di fine espirazione PCWP (PCWP-fine Exp) forniscono una misurazione affidabile surrogato di fine espirazione pressione fine diastolica ventricolare sinistra (LVEDP-fine fine Exp Exp).

Prassi corrente per determinare la pressione di Cuneo capillare polmonare predispone a gravi errori nella classificazione dei pazienti con ipertensione polmonare.

&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5145;&#x586B;&#x5727;&#x529B;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B4;&#x30EA;&#x30FC; 1 &#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727; (PAH) &#x3068;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B4;&#x30EA;&#x30FC; 2 &#x80BA;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7; (PH) &#x5DE6;&#x5FC3;&#x75BE;&#x60A3; (PH &#x99C6;&#xFF09; &#x304B;&#x3089;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x547C;&#x6C17;&#x7D42;&#x672B; PCWP &#x6E2C;&#x5B9A; (PCWP &#x7D42;&#x308F;&#x308A; Exp) &#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30B5;&#x30ED;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x547C;&#x6C17;&#x7D42;&#x672B;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x62E1;&#x5F35;&#x671F;&#x5727; (LVEDP &#x30A8;&#x30F3;&#x30C9; Exp &#x7D42;&#x308F;&#x308A; Exp) &#x306E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x304C;&#x30C7;&#x30B8;&#x30BF;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5E73;&#x5747;&#x80BA;&#x6BDB;&#x7D30;&#x7BA1;&#x6954;&#x5165;&#x5727; (PCWP &#x30C7;&#x30B8;&#x30BF;&#x30EB;) &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x9332;&#x97F3;&#x3067;&#x306F;&#x8AA4;&#x3063;&#x305F;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x80BA;&#x6BDB;&#x7D30;&#x7BA1;&#x6954;&#x5165;&#x5727;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7DF4;&#x7FD2;&#x306F;&#x80BA;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7;&#x306E;&#x5206;&#x985E;&#x306B;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x3092;&#x7D20;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xCDA9;&#xC804; &#xC555;&#xB825;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xCE21;&#xC815;&#xC740; 1 &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; (PAH)&#xC640; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658; (PH HFpEF)&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE74;&#xD14C;&#xACE0;&#xB9AC; 2 &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; (PH)&#xB97C; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCD5C;&#xC885; &#xB0B4;&#xC26C;&#xB294; &#xC228;&#xC758; PCWP &#xCE21;&#xC815; (PCWP &#xC5D4;&#xB4DC; &#xD2B9;&#xAE09;) &#xCD5C;&#xC885; &#xB0B4;&#xC26C;&#xB294; &#xC228;&#xC758; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xB05D; &#xD655;&#xC7A5;&#xAE30; &#xD608;&#xC555; (LVEDP &#xC5D4;&#xB4DC; &#xD2B9;&#xAE09; &#xC5D4;&#xB4DC; &#xD2B9;&#xAE09;)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBBFF;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB300;&#xB9AC; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xB514;&#xC9C0;&#xD138;&#xD654; &#xB41C; &#xB9D0;&#xC740; &#xD3D0; &#xBAA8; &#xC138;&#xAD00; &#xC410;&#xAE30; &#xC555;&#xB825; (PCWP &#xB514;&#xC9C0;&#xD138;)&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xD589; &#xC798;&#xBABB; &#xB179;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC00;&#xC124;.

&#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xC2B5; &#xD3D0; &#xBAA8; &#xC138;&#xAD00; &#xC410;&#xAE30; &#xC555;&#xB825;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xBD84;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC624;&#xB958;&#xB97C; predispose.

Medici&oacute;n precisa de la presi&oacute;n de llenado ventricular izquierdo es importante distinguir entre la hipertensi&oacute;n arterial pulmonar (HAP) de categor&iacute;a 1 y la hipertensi&oacute;n pulmonar (PH) de la categor&iacute;a 2 de enfermedades del coraz&oacute;n izquierdas (PH-ICFEP). Presumimos que la pr&aacute;ctica com&uacute;n de depender de la presi&oacute;n de cu&ntilde;a capilar pulmonar media digitalizados (PCPE-digital) resulta en grabaciones err&oacute;neas, mientras que la finales de la espiraci&oacute;n mediciones del PCPE (PCPE-final Exp) proporcionan una medici&oacute;n confiable sustituto para la presi&oacute;n diast&oacute;lica final ventricular izquierdo final de la espiraci&oacute;n (LVEDP-extremo extremo Exp Exp).

Pr&aacute;ctica actual para determinar la presi&oacute;n de enclavamiento capilar pulmonar predispone a graves errores en la clasificaci&oacute;n de los pacientes con hipertensi&oacute;n pulmonar.

&#x5FC3;&#x810F;&#x4F20;&#x5BFC;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;CCS&#xFF09; &#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x4F20;&#x5BFC;&#x548C;&#x53D7;&#x635F;&#x5FC3;&#x810F;&#x8282;&#x5F8B;&#xFF0C;&#x662F;&#x5171;&#x540C;&#x4E0E;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x5904;&#x7406;&#x9009;&#x9879;&#x662F;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x548C;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x52AA;&#x529B;&#xFF0C;&#x5F00;&#x53D1;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x7597;&#x6CD5;&#x9700;&#x8981;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x548C;&#x4FDD;&#x6301; CCS &#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x77E5;&#x8BC6;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5173;&#x8054;&#x7814;&#x7A76; (GWAS) &#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x8BB8;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x4E0E;&#x6210;&#x4EBA;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7684; CCS &#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; TBX5 &#x548C; SCN5A &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE; TBX5&#xFF0C;&#x53D1;&#x5C55;&#x5173;&#x952E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7F51;&#x7EDC;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6210;&#x719F; CCS &#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5220;&#x53BB; Tbx5 &#x4ECE;&#x6210;&#x719F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x4F20;&#x5BFC;&#x7CFB;&#x7EDF; (VCS)&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; AV &#x6346;&#x7ED1;&#x548C;&#x675F;&#x5206;&#x652F;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684; VCS &#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x540E;&#x679C;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5FEB;&#x901F;&#x4F20;&#x5BFC;&#x3001; &#x5FC3;&#x5F8B;&#x5931;&#x5E38;&#x548C;&#x7A81;&#x7136;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x548C; VCS &#x547D;&#x8FD0;&#x5730;&#x56FE;&#x4ECD;&#x7136;&#x7EF4;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#xFF0C;VCS &#x7279;&#x5B9A; Tbx5 &#x6316;&#x7A7A;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x4F20;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; Nav1.5&#xFF0C;&#x8FD9;&#x7F16;&#x7801;&#x7684; Scn5a &#x548C;&#x7F1D;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D; 40 (Cx40)&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5728; VCS &#x4F9D;&#x8D56; Tbx5 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; Scn5a &#x8DB3;&#x4EE5;&#x9A71;&#x52A8; VCS &#x8868;&#x8FBE;&#x4F53;&#x5185;&#x3001; &#x4F9D;&#x9760;&#x89C4;&#x8303; T &#x6846;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x4E0B;&#x6E38; TBX5 &#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5242;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x76F4;&#x63A5;&#x5206;&#x5B50;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x8054;&#x7CFB; Tbx5 &#x548C; Scn5a &#x548C;&#x9610;&#x660E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5F71;&#x54CD;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6210;&#x719F; VCS&#xFF0C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x89E3; CCS &#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x8303;&#x5F0F;&#x7684; GWAS &#x5EA7;&#x4F4D;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5C42;&#x6B21;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;

TBX5 &#x9A71;&#x52A8;&#x5668; Scn5a &#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x8282;&#x5FC3;&#x810F;&#x4F20;&#x5BFC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Cardiac conduction system (CCS) disease, which results in disrupted conduction and impaired cardiac rhythm, is common with significant morbidity and mortality. Current treatment options are limited, and rational efforts to develop cell-based and regenerative therapies require knowledge of the molecular networks that establish and maintain CCS function. Recent genome-wide association studies (GWAS) have identified numerous loci associated with adult human CCS function, including TBX5 and SCN5A. We hypothesized that TBX5, a critical developmental transcription factor, regulates transcriptional networks required for mature CCS function. We found that deletion of Tbx5 from the mature murine ventricular conduction system (VCS), including the AV bundle and bundle branches, resulted in severe VCS functional consequences, including loss of fast conduction, arrhythmias, and sudden death. Ventricular contractile function and the VCS fate map remained unchanged in VCS-specific Tbx5 knockouts. However, key mediators of fast conduction, including Nav1.5, which is encoded by Scn5a, and connexin 40 (Cx40), demonstrated Tbx5-dependent expression in the VCS. We identified a TBX5-responsive enhancer downstream of Scn5a sufficient to drive VCS expression in vivo, dependent on canonical T-box binding sites. Our results establish a direct molecular link between Tbx5 and Scn5a and elucidate a hierarchy between human GWAS loci that affects function of the mature VCS, establishing a paradigm for understanding the molecular pathology of CCS disease.

TBX5 drives Scn5a expression to regulate cardiac conduction system function.

Maladie de syst&egrave;me (SCC) de conduction cardiaque, qui se traduit par conduction perturb&eacute;e et rythme cardiaque avec facult&eacute;s affaiblies, est commune avec une mortalit&eacute; et une morbidit&eacute; importante. Les options th&eacute;rapeutiques actuelles sont limit&eacute;es et rationnelle efforts visant &agrave; d&eacute;velopper des th&eacute;rapies r&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives et bas&eacute;s sur les cellules requi&egrave;rent une connaissance des r&eacute;seaux mol&eacute;culaires d&#39;&eacute;tablir et maintenir la fonction CCS. Des &eacute;tudes r&eacute;centes de genome-wide association (GWAS) ont identifi&eacute; plusieurs loci associ&eacute;s &agrave; fonction de CCS humaine adulte, y compris TBX5 et SCN5A. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que TBX5, un facteur de transcription du d&eacute;veloppement critique, r&eacute;gule les r&eacute;seaux transcriptionnels requis pour la fonction de CCS mature. Nous avons trouv&eacute; cette suppression de Tbx5 du syst&egrave;me mature conduction ventriculaire murine (VCS), dont le faisceau AV et branches bundle, a donn&eacute; lieu &agrave; graves cons&eacute;quences fonctionnelles VCS, y compris la perte de conduction rapide, arythmies et mort subite. La fonction contractile ventriculaire et la carte de sort de VCS est demeur&eacute; inchang&eacute;s en d&eacute;bouchures Tbx5 VCS-sp&eacute;cifiques. Toutefois, des m&eacute;diateurs cl&eacute;s de conduction rapide, y compris Nav1.5, qui est cod&eacute;e par Scn5a et connexine 40 (Cx40), d&eacute;montraient expression Tbx5-d&eacute;pendante dans les VCS. Nous avons identifi&eacute; un renforceur TBX5 r&eacute;agissant en aval de Scn5a suffisante pour conduire l&#39;expression VCS in vivo, en fonction des sites de fixation T-box canoniques. Nos r&eacute;sultats &eacute;tablissent un lien mol&eacute;culaire entre Tbx5 et Scn5a et &eacute;lucider une hi&eacute;rarchie entre les loci GWAS humaines qui affecte la fonction des VCS matures, &eacute;tablissant un paradigme pour comprendre la pathologie mol&eacute;culaire de la maladie de la CCS.

TBX5 lecteurs Scn5a expression pour r&eacute;glementer le fonctionnement du syst&egrave;me cardiaque de conduction.

Kardiale System (CCS) Reizleitungsst&ouml;rung, die gest&ouml;rte Leitung und gest&ouml;rter Herzrhythmus ergibt, ist h&auml;ufig mit erheblicher Morbidit&auml;t und Mortalit&auml;t. Aktuelle Behandlungsm&ouml;glichkeiten sind begrenzt, und rationale Anstrengungen zur Entwicklung von Zell-basierte und regenerativer Therapien erfordern Kenntnisse der molekularen Netzwerke, die Aufbau und Pflege von CCS-Funktion. Aktuelle genomweiten Verband Studien (GWAS) haben zahlreiche Loci zugeordnet Erwachsenen menschlichen CCS-Funktion, einschlie&szlig;lich TBX5 und SCN5A identifiziert. Wir die Hypothese, dass TBX5, eine kritische Entwicklungsst&ouml;rungen &Uuml;bertragungfaktor transkriptionelle Netzwerke erforderlich f&uuml;r Reife CCS-Funktion regelt. Wir fanden diese Streichung des Tbx5 aus dem Reifen murinen ventrikul&auml;re Reizleitungs System (VCS), einschlie&szlig;lich der AV-B&uuml;ndel und B&uuml;ndel Zweige, f&uuml;hrte zu schweren VCS funktionelle Konsequenzen, einschlie&szlig;lich entgangenen schnelle W&auml;rmeleitung, Arrhythmien und pl&ouml;tzlicher Tod. Ventrikul&auml;re kontraktilen Funktion und der VCS-Schicksal-Karte blieb unver&auml;ndert im VCS-spezifische Tbx5 Aussparungen. Wichtige Mediatoren der schnelle W&auml;rmeleitung, einschlie&szlig;lich Nav1.5, die durch Scn5a und Connexin 40 (Cx40) codiert ist, zeigt jedoch, Tbx5 abh&auml;ngigen Ausdruck in der VCS. Wir haben eine TBX5-responsive Vergr&ouml;&szlig;erer stromabw&auml;rts Scn5a ausreichend VCS Ausdruck zu fahren, in-vivo, abh&auml;ngig von kanonischen T-Box-Bindungsstellen identifiziert. Unsere Ergebnisse stellen eine direkte molekulare Verbindung zwischen Tbx5 und Scn5a und eine Hierarchie zwischen menschlichen GWAS-Loci, die Funktion der Reifen VCS, zur Gr&uuml;ndung eines Paradigmas f&uuml;r das Verst&auml;ndnis der molekularen Pathologie der CCS-Krankheit betrifft zu erhellen.

TBX5 Laufwerke Scn5a Ausdruck, kardiale Leitverm&ouml;gen Systemfunktion zu regulieren.

Malattia del sistema (CCS) conduzione cardiaca, che si traduce in conduzione perturbato e ritmo cardiaco alterato, &egrave; comune con mortalit&agrave; e morbilit&agrave; significativa. Attuali opzioni di trattamento sono limitate, e razionali sforzi per sviluppare terapie cell-based e rigenerative richiedono la conoscenza delle reti molecolari che stabilire e mantenere la funzione di CCS. Recenti studi di associazione genome-wide (GWAS) hanno identificato numerosi loci associati adulto umano CCS funzione, tra cui TBX5 e SCN5A. Abbiamo ipotizzato che TBX5, un fattore di trascrizione critica dello sviluppo, disciplina transcriptional reti necessarie per la funzione di CCS maturo. Abbiamo trovato che eliminazione di Tbx5 dal sistema di conduzione ventricolare murino maturo (VCS), tra cui il fascio AV e rami bundle, portati a gravi conseguenze funzionali VCS, inclusa la perdita di conduzione veloce, aritmie e morte improvvisa. Funzione contrattile ventricolare e la mappa del destino di VCS &egrave; rimasta invariate in knockouts Tbx5 VCS-specifici. Tuttavia, mediatori chiave di conduzione veloce, tra cui Nav1.5, che &egrave; codificato da Scn5a e connessina 40 (Cx40), ha dimostrato di espressione Tbx5-dipendente in VCS. Abbiamo identificato un rinforzatore TBX5-sensibli a reagire a valle di Scn5a sufficiente per guidare l&#39;espressione VCS in vivo, dipendente da siti di legame canonici T-box. I nostri risultati stabilire un legame molecolare tra Tbx5 e Scn5a e delucidare una gerarchia tra loci GWAS umani che influisce sulla funzione del VCS maturo, che istituisce un paradigma per la comprensione della patologia molecolare della malattia di CCS.

TBX5 unit&agrave; Scn5a espressione regolare funzionamento del sistema di conduzione cardiaca.

&#x6DF7;&#x4E71;&#x306E;&#x4F1D;&#x5C0E;&#x969C;&#x5BB3;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x4F1D;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#xFF08;CCS&#xFF09; &#x75C5;&#x3001;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x80A2;&#x306F;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x77E5;&#x8B58;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;CCS &#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x518D;&#x751F;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x52AA;&#x529B;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x95A2;&#x9023;&#x7814;&#x7A76; &#xFF08;GWAS&#xFF09; TBX5 &#x3068; SCN5A &#x306A;&#x3069;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x4EBA;&#x9593; CCS &#x95A2;&#x6570;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; TBX5&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x7684;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F; CCS &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;AV &#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#x3068;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#x306E;&#x679D;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x9AD8;&#x901F;&#x4F1D;&#x5C0E;&#x3001;&#x4E0D;&#x6574;&#x8108;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7A81;&#x7136;&#x306E;&#x6B7B;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A; VC &#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x306A;&#x3069;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x305D;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x4F1D;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#xFF08;VCS&#xFF09; &#x304B;&#x3089;&#x306E; Tbx5 &#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068; VCS &#x904B;&#x547D;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7; VCS &#x56FA;&#x6709; Tbx5 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x3067;&#x5909;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x306B;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x7269;&#x8CEA; Scn5a &#x3068;&#x30B3;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 40 (Cx40) &#x3067;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; Nav1.5 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x306E;&#x4F1D;&#x5C0E;&#x306E; Tbx5 &#x4F9D;&#x5B58;&#x5F0F; VCS &#x3067;&#x767A;&#x63EE;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;TBX5 &#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3092;&#x4E0B;&#x6D41; Scn5a &#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x3001;&#x6B63;&#x898F;&#x306E; T &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B; VCS &#x5F0F;&#x3092;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; Tbx5 &#x3068; Scn5a &#x9593;&#x76F4;&#x63A5;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;CCS &#x75C5;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x75C5;&#x614B;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F; VCS &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; GWAS &#x5EA7;&#x9593;&#x306E;&#x968E;&#x5C64;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

TBX5 &#x4F1D;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B; Scn5a &#x5F0F;&#x3092;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xACB0;&#xACFC; &#xAD50;&#xB780;&#xB41C; &#xC804;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9AC;&#xB4EC; &#xC7A5;&#xC560;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC804;&#xB3C4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CCS) &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC774; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158;&#xC774; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC694;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC778; &#xB178;&#xB825;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; CCS &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC774; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xD611;&#xD68C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; (GWAS) TBX5 &#xB4F1; SCN5A &#xC131;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; CCS &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; loci&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. TBX5, &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;, &#xADDC;&#xC81C; transcriptional &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; CCS &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8;&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C; Tbx5 &#xC131;&#xC219; murine &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC804;&#xB3C4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (VCS)&#xC5D0;&#xC11C; AV &#xBC88;&#xB4E4; &#xBC88;&#xB4E4; &#xBD84;&#xAE30;, &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xBE68;&#xB9AC; &#xC804;&#xB3C4; &#xC190;&#xC2E4;, &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5;, &#xAE09; &#xC0AC; &#xB4F1; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; VCS &#xAE30;&#xB2A5; &#xACB0;&#xACFC; &#xB4F1; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; VCS &#xC6B4;&#xBA85; &#xC9C0;&#xB3C4; VCS &#xAD00;&#xB828; Tbx5 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; Scn5a, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; connexin 40 (Cx40)&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; nav1.5&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBE60;&#xB978; &#xC804;&#xB3C4;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; VCS&#xC5D0; Tbx5 &#xC885;&#xC18D; &#xC2DD; &#xC2DC;&#xC5F0;. Scn5a VCS &#xC2DD; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;, &#xC815;&#xC2DD; T &#xAE30;&#xBCF8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C;&#xC758; TBX5 &#xBC18;&#xC751;&#xC774; &#xC99D;&#xAC15; &#xD558;&#xB958; &#xD30C;&#xC545;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; CCS &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD95; &#xD558;&#xB294; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; VCS&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; GWAS loci &#xAC04;&#xC758; &#xACC4;&#xCE35; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; Tbx5 Scn5a &#xC0AC;&#xC774; &#xC9C1;&#xC811; &#xBD84;&#xC790; &#xB9C1;&#xD06C;&#xB97C; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

TBX5 &#xAD6C;&#xB3D9; Scn5a &#xC2DD; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC804;&#xB3C4; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD55C;&#xB2E4;.

Enfermedad del sistema (CCS) de la conducci&oacute;n cardiaca, que se traduce en la alteraci&oacute;n de la conducci&oacute;n y ritmo card&iacute;aco deteriorado, es com&uacute;n con la morbilidad y mortalidad significativas. Opciones de tratamiento actuales son limitadas y esfuerzos racionales para desarrollar terapias basadas en c&eacute;lulas y regenerativas requieren el conocimiento de las redes moleculares que establecer y mantener la funci&oacute;n de CCS. Recientes estudios de Asociaci&oacute;n de genoma (GWAS) han identificado numerosos lugares geom&eacute;tricos asociados con la funci&oacute;n de CCS humana adulta, incluyendo TBX5 y SCN5A. Presumimos que TBX5, un factor de transcripci&oacute;n del desarrollo cr&iacute;tico, regula redes transcripcionales necesarias para la funci&oacute;n de CCS madura. Encontramos esa supresi&oacute;n de Tbx5 del sistema de conducci&oacute;n ventricular murino maduro (VCS), incluyendo el paquete de AV y ramas de paquete, dio lugar a graves consecuencias funcionales de VCS, incluida la p&eacute;rdida de conducci&oacute;n r&aacute;pida, arritmias y muerte s&uacute;bita. Funci&oacute;n contr&aacute;ctil ventricular y el mapa de destino VCS permanec&iacute;an inalteradas en VCS espec&iacute;ficos Tbx5 nocauts. Sin embargo, mediadores claves de conducci&oacute;n r&aacute;pida, incluyendo Nav1.5, que est&aacute; codificada por Scn5a y connexin 40 (Cx40), demostraron expresi&oacute;n de Tbx5-dependiente en el VCS. Identificamos un potenciador TBX5-sensible aguas abajo de Scn5a suficiente para conducir la expresi&oacute;n VCS in vivo, depende de los sitios de uni&oacute;n de T-box can&oacute;nicos. Nuestros resultados, establecen un v&iacute;nculo molecular directo entre Tbx5 y Scn5a y aclarar una jerarqu&iacute;a entre los loci GWAS humanas que afecta la funci&oacute;n de las VCS maduros, estableciendo un paradigma para la comprensi&oacute;n de la patolog&iacute;a molecular de la enfermedad de la CCS.

TBX5 unidades Scn5a expresi&oacute;n regulan la funci&oacute;n del sistema de conducci&oacute;n cardiaca.

&#xC120; &#xCC9C; &#xC131; hypertrichotic melanoneurocytoma: &#xC2E0;&#xACBD; &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; hypertrichotic &#xD328; &#xBC0F; nevoid &#xAE30;&#xB2A5;.

Melanoneurocytoma de la hypertrichotic cong&eacute;nita: una placa de hypertrichotic cong&eacute;nita con la superposici&oacute;n de nerviosas y caracter&iacute;sticas nevoide.

&#x5148;&#x5929;&#x6027; hypertrichotic melanoneurocytoma: &#x5148;&#x5929;&#x6027; hypertrichotic &#x724C;&#x533E;&#x4E0E;&#x91CD;&#x53E0;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x75E3;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Congenital hypertrichotic melanoneurocytoma: a congenital hypertrichotic plaque with overlapping neural and nevoid features.

Melanoneurocytoma hypertrichotic cong&eacute;nitale : une plaque de hypertrichotic cong&eacute;nitale avec chevauchement des neurones et Naevomatose caract&eacute;ristiques.

Angeborene Osteochondrodysplasie Melanoneurocytoma: eine angeborene Osteochondrodysplasie Plakette mit &uuml;berlappenden neuronale und N&auml;void Funktionen.

Melanoneurocytoma hypertrichotic congenite: una targa hypertrichotic congenita con sovrapposizione neurale e caratteristiche nevico.

&#x5148;&#x5929;&#x6027; hypertrichotic melanoneurocytoma: &#x91CD;&#x8907;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5148;&#x5929;&#x6027; hypertrichotic &#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x3001;&#x6BCD;&#x6591;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3002;

Omalizumab &#x4E0E;&#x5927;&#x75B1;&#x6027;&#x7C7B;&#x5929;&#x75B1;&#x75AE;&#x6CBB;&#x7597;&#x6210;&#x529F;&#x3002;

Successful treatment of bullous pemphigoid with omalizumab.

Traitement r&eacute;ussi de Pemphigo&iuml;de bulleuse avec omalizumab.

Erfolgreiche Behandlung von Bull&ouml;ses Pemphigoid mit Omalizumab.

Successo del trattamento della pemfigoide bolloso con omalizumab.

&#x30AA;&#x30DE;&#x30EA;&#x30BA;&#x30DE;&#x30D6;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x985E;&#x5929;&#x75B1;&#x7621;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x3002;

Omalizumab&#xC640; &#xD3EC; pemphigoid&#xC758; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Tratamiento acertado del penfigoide ampolloso con omalizumab.

&#x6297;&#x4EBA;&#x4E73;&#x8102;&#x80AA;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x67D3;&#x8272;&#x7684;&#x6BDB;&#x56CA;&#x5468;&#x56F4; xanthomatosis &#x798F;&#x514B;&#x65AF;-&#x798F;&#x4EE3;&#x65AF;&#x75C5;&#x3002;

Anti-human milk fat globulin staining of perifollicular xanthomatosis inÂ Fox-Fordyce disease.

Lait anti-globuline graisse coloration de p&eacute;rifolliculaire c&eacute;r&eacute;brotendineuse dans la maldie de Fox-Fordyce.

Anti-Human Milch Fett Globulin Anf&auml;rben der perifollikul&auml;ren Xanthomatose bei Fox-Fordyce-Krankheit.

Latte anti-grassa globulina colorazione di perifollicolari Xantomatosi cerebro-tendinea nella malattia di Fox-Fordyce.

&#x6297;&#x725B;&#x4E73;&#x8102;&#x80AA;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x8FD1;&#x3065;&#x304F; xanthomatosis &#x30D5;&#x30A9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;-&#x30D5;&#x30A9;&#x30A2;&#x30C0;&#x30A4;&#x30B9;&#x75C5;&#x3067;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x3002;

&#xC548;&#xD2F0; &#xC6B0;&#xC720; &#xC9C0;&#xBC29; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xD3ED;&#xC2A4; &#xD3EC; &#xB514; &#xC2A4; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; perifollicular xanthomatosis&#xC758; &#xC5BC;&#xB8E9;.

Leche anti grasa globulina coloraci&oacute;n de xanthomatosis perifolicular en enfermedad de Fox-Fordyce.

Sullo sfondo di LMR superhealing migliora la distrofia muscolare.

Superhealing &#x6B8B;&#x7559;&#x80CC;&#x666F;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x304C;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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Gene H. Kim

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