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<em>In Vivo</em> Imaging Systems (IVIS) Detection of a Neuro-Invasive Encephalitic Virus

Modern advancements in imaging technology encourage further development and refinement in the way viral research is accomplished. Initially proposed by ...

university of texas medical branch 

&#x5927;&#x8178;&#x7A7F;&#x5B54;&#x306E; endoluminal &#x9589;&#x9396;&#x306F;&#x6280;&#x8853;&#x7684;&#x306B;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x9589;&#x9396;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xFF08;&#x52D5;&#x753B;&#xFF09; &#x65B0;&#x898F;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x88C5;&#x7F6E;&#x306E;&#x7D50;&#x8178;&#x7A7F;&#x5B54;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30D6;&#x30BF;&#x3067;&#x306E;&#x5373;&#x6642; endoluminal &#x9589;&#x9396;&#x306E;&#x8A66;&#x9A13;&#x3002;

&#xCF5C;&#xB860;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xAD6C;&#xBA4D; &#xB6AB; &#xAE30;&#xC758; endoluminal &#xD3D0;&#xC1C4; &#xAE30;&#xC220;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD3D0;&#xC1C4; &#xACB0;&#xACFC; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xB2E4;.

(&#xB3D9;&#xC601;&#xC0C1;)&#xC640; &#xC18C;&#xC124; &#xD074;&#xB9BD; &#xC7A5;&#xCE58;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCF5C;&#xB860; &#xAD6C;&#xBA4D;&#xC758; &#xC989;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; endoluminal &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC758; &#xC7AC;&#xD310;&#xC744; &#xD1B5;&#xC81C;.

Aunque el cierre endoluminal de una peque&ntilde;a perforaci&oacute;n del colon es t&eacute;cnicamente factible, el resultado de un cierre de tal es confuso.

Ensayo controlado de inmediato endoluminal cierre de perforaciones de colon en un modelo porcino por uso de un dispositivo nuevo clip (con videos).

&#x867D;&#x7136;&#x5C0F;&#x80A0;&#x7A7F;&#x5B54;&#x8154;&#x5185;&#x7684;&#x5173;&#x95ED;&#x662F;&#x6280;&#x672F;&#x4E0A;&#x53EF;&#x884C;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5C01;&#x95ED;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x5192;&#x53F7;&#x7A7F;&#x5B54;&#x5728;&#x732A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x6240;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684; &#xFF08;&#x4E0E;&#x89C6;&#x9891;&#xFF09; &#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x526A;&#x8F91;&#x8BBE;&#x5907;&#x7ACB;&#x5373;&#x8154;&#x95ED;&#x5408;&#x7684;&#x5BF9;&#x7167;&#x7684;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x3002;

Although endoluminal closure of a small perforation of the colon is technically feasible, the outcome of such a closure is unclear.

Controlled trial of immediate endoluminal closure of colon perforations in a porcine model by use of a novel clip device (with videos).

Bien qu&#39;endoluminal fermeture d&#39;une petite perforation du c&ocirc;lon est techniquement possible, le r&eacute;sultat d&#39;une telle fermeture n&#39;est pas clair.

Essai comparatif de fermeture imm&eacute;diate endoluminal de perforation du c&ocirc;lon dans un mod&egrave;le porcin par utilisation d&#39;un dispositif nouveau clip (avec vid&eacute;os).

Obwohl endoluminale Abschluss eine kleine Perforation des Dickdarms technisch machbar ist, ist das Ergebnis einer solchen Schlie&szlig;ung unklar.

Kontrollierte Studie der unmittelbaren endoluminale Schlie&szlig;ung der Doppelpunkt Perforationen in einem porcinen Modell durch Verwendung eines neuartigen Clip-Ger&auml;ts (mit Videos).

Anche se la chiusura endoluminale di una piccola perforazione del colon &egrave; tecnicamente fattibile, l&#39;esito di una tale chiusura &egrave; chiaro.

Controlled trial of endoluminale immediata chiusura di perforazioni del colon in un modello suino dall&#39;uso di un dispositivo clip romanzo (con video).

&#x7EBF;&#x6027;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7684;&#x5192;&#x53F7;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7531;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ED3;&#x80A0;&#x955C;&#x526A;&#x8F91;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5173;&#x95ED;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x662F;&#x5426;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E0E;&#x526A;&#x8F91;&#x5173;&#x95ED;&#x5168;&#x5C42;&#x5207;&#x9664;&#x672F;&#x5728;&#x5192;&#x53F7;&#x540E;&#x7684;&#x5706;&#x5F62;&#x7A7F;&#x5B54;&#x3002;

&#xFF08;&#x89C6;&#x9891;&#xFF09; &#x732A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x5FAA;&#x73AF;&#x5168;&#x539A;&#x5EA6;&#x7ED3;&#x80A0;&#x5207;&#x9664;&#x8154;&#x5185;&#x526A;&#x8F91;&#x95ED;&#x5E55;&#x3002;

Linear perforations of the colon can be closed by the application of clips through a colonoscope. It is unclear whether circular perforations after full-thickness resection of the colon can be closed with clips.

Endoluminal clip closure of a circular full-thickness colon resection in a porcine model (with videos).

Lin&eacute;aire perforation du c&ocirc;lon peut &ecirc;tre ferm&eacute;e par l&#39;application d&#39;agrafes &agrave; travers un coloscope. On ne sait pas si les perforations circulaires apr&egrave;s r&eacute;section de la pleine &eacute;paisseur du c&ocirc;lon peuvent &ecirc;tre ferm&eacute;es avec clips.

Fermeture &agrave; clip ENDOLUMINAL de r&eacute;section du c&ocirc;lon pleine &eacute;paisseur circulaire dans un mod&egrave;le porcin (avec vid&eacute;os).

Lineare Perforationen des Dickdarms k&ouml;nnen durch die Anwendung des Clips durch ein Colonoscope geschlossen werden. Es ist unklar, ob die kreisf&ouml;rmige Perforationen nach voll-Dicke Resektion des Dickdarms mit Clips geschlossen werden k&ouml;nnen.

Endoluminale Clipverschluss eine kreisf&ouml;rmige voll-Dicke-Doppelpunkt-Resektion in einem porcinen Modell (mit Videos).

Lineare perforazioni del colon possono essere chiuso mediante l&#39;applicazione di clip attraverso un colonscopio. Non &egrave; chiaro se le perforazioni circolari dopo resezione di pieno-spessore del colon possono essere chiuso con clip.

Endoluminale chiusura clip di una resezione del colon pieno spessore circolare in un modello di porcino (con video).

&#x7DDA;&#x5F62;&#x7A7F;&#x5B54;&#x304C;&#x5927;&#x8178;&#x306E;&#x5185;&#x8996;&#x93E1;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9589;&#x3058;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x7A7F;&#x5B54;&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5168;&#x5C64;&#x5207;&#x9664;&#x5F8C;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x9589;&#x3058;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x5186;&#x5F62;&#x30D5;&#x30EB;&#x539A;&#x3055;&#x7D50;&#x8178;&#x306E;&#x5207;&#x9664;&#x8853; &#xFF08;&#x52D5;&#x753B;&#xFF09; &#x4ED8;&#x304D;&#x306E;&#x8C5A;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E; Endoluminal &#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x9589;&#x9396;&#x3002;

&#xCF5C;&#xB860;&#xC758; &#xC120;&#xD615; &#xAD6C;&#xBA4D;&#xC744; colonoscope &#xD1B5;&#xD574; &#xD074;&#xB9BD; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2EB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD074;&#xB9BD; &#xCF5C;&#xB860;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xB450;&#xAED8; &#xC808;&#xC81C; &#xD6C4; &#xC6D0;&#xD615; &#xAD6C;&#xBA4D;&#xC744; &#xB2EB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB294; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;.

Endoluminal &#xC6D0;&#xD615; &#xC804;&#xCCB4; &#xB450;&#xAED8; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC808;&#xC81C;&#xC220; (&#xB3D9;&#xC601;&#xC0C1;)&#xC640; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD074;&#xB9BD; &#xD3D0;&#xC1C4;.

Perforaciones lineales del colon se pueden cerrar la aplicaci&oacute;n de clips a trav&eacute;s de un colonoscopio. No est&aacute; claro si las perforaciones circulares despu&eacute;s de la resecci&oacute;n del espesor total del colon pueden ser cerradas con clips.

Cierre de clip endoluminal de una resecci&oacute;n del colon grosor total circular en un modelo porcino (con videos).

It is unclear whether large gaping perforations of the colon can be closed by the endoluminal route.

Endoluminal suturing may overcome the limitations of clip closure of a gaping wide colon perforation (with videos).

On ne sait pas si les grandes perforations b&eacute;antes du c&ocirc;lon peuvent &ecirc;tre ferm&eacute;es par voie endoluminale.

Suture endoluminale peut-&ecirc;tre surmonter les limites de la fermeture de la pince d&#39;une b&eacute;ante perforation du c&ocirc;lon large (avec vid&eacute;os).

Es ist unklar, ob gro&szlig;e klaffende Perforationen des Dickdarms durch die endoluminale Route geschlossen werden k&ouml;nnen.

Endoluminale Knotentechniken kann die Grenzen der Clipverschluss eine klaffende Breite Doppelpunkt Lochdurchmesser (mit Videos) &uuml;berwinden.

Non &egrave; chiaro se grandi gaping perforazioni del colon possono essere chiuso per via endoluminale.

Sutura endoluminale pu&ograve; superare i limiti di chiusura clip di una perforazione ampia meravigliato di colon (con video).

&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x307D;&#x3063;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x7A7F;&#x5B54;&#x304C; endoluminal &#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x9589;&#x3058;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Endoluminal &#x7E2B;&#x5408;&#x307D;&#x3063;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x5E83;&#x3044;&#x7D50;&#x8178;&#x7A7F;&#x5B54; (&#x52D5;&#x753B;) &#x3067;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x9589;&#x9396;&#x306E;&#x9650;&#x754C;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Endoluminal &#xACBD;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xCF5C;&#xB860;&#xC758; &#xD070; &#xAC08;&#xB77C;&#xC9C4; &#xAD6C;&#xBA4D;&#xC744; &#xB2EB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB294; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;.

Endoluminal &#xBD09;&#xD569; (&#xB3D9;&#xC601;&#xC0C1;)&#xC640; &#xBC8C;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xB113;&#xC740; &#xCF5C;&#xB860; &#xAD6C;&#xBA4D; &#xB6AB; &#xAE30;&#xC758; &#xD3D0;&#xC1C4; &#xD074;&#xB9BD;&#xC758; &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xADF9;&#xBCF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

No est&aacute; claro si se pueden cerrar grandes perforaciones abiertas del colon por v&iacute;a endoluminal.

Sutura endoluminal puede superar las limitaciones del cierre de la pinza de una perforaci&oacute;n de colon amplia enorme (con videos).

&#x76EE;&#x524D;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x662F;&#x5426;&#x53EF;&#x4EE5;&#x91C7;&#x7528;&#x8154;&#x5185;&#x7684;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x5173;&#x95ED;&#x5927;&#x655E;&#x5F00;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7684;&#x5192;&#x53F7;&#x3002;

&#x8154;&#x5185;&#x7F1D;&#x5408;&#x53EF;&#x80FD;&#x514B;&#x670D;&#x655E;&#x5F00;&#x5BBD;&#x7ED3;&#x80A0;&#x7A7F;&#x5B54; &#xFF08;&#x5E26;&#x89C6;&#x9891;&#xFF09; &#x526A;&#x8F91;&#x5173;&#x95ED;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x3002;

&#x5728;&#x7ED3;&#x80A0;&#x5438;&#x5207;&#x9664;&#x5168;&#x539A;&#x5EA6;&#x8154;&#x5185;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7ECF;&#x5E38;&#x9047;&#x5230;&#x538B;&#x8FEB;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x80A0;&#x3002;

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Entrapment injury of the adjacent bowel is frequently encountered during full-thickness endoluminal colon suction-resection.

Study of full-thickness endoluminal segmental resection of colon in a porcine colon model (with videos).

Blessure de pi&eacute;geage de l&#39;intestin adjacent se rencontre fr&eacute;quemment au cours de la pleine &eacute;paisseur endoluminal c&ocirc;lon aspiration-r&eacute;section.

&Eacute;tude de pleine &eacute;paisseur endoluminal r&eacute;section segmentaire du c&ocirc;lon dans un mod&egrave;le porcin de deux-points (avec vid&eacute;os).

&#39; Einfangen &#39; Sch&auml;digung der benachbarten Darm ist h&auml;ufig w&auml;hrend der voll-Dicke endoluminale Doppelpunkt Saug-Resektion aufgetreten.

Untersuchung der voll-Dicke endoluminale segmentale Resektion des Dickdarms in einem porcinen Doppelpunkt-Modell (mit Videos).

Lesioni di intrappolamento dell&#39;intestino adiacente sono frequentemente rilevati durante endoluminale di pieno-spessore del colon aspirazione-resezione.

Studio di endoluminale di pieno-spessore resezione segmentaria del colon in un modello del colon porcino (con video).

&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x50B7;&#x5BB3;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x8178;&#x306E;&#x30D5;&#x30EB;&#x539A;&#x3055; endoluminal &#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#x5438;&#x5F15;&#x5207;&#x9664;&#x6642;&#x306B;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D5;&#x30EB;&#x539A;&#x3055; endoluminal &#x5207;&#x9664;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D6;&#x30BF; &#x30B3;&#x30ED;&#x30F3; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; (&#x30D3;&#x30C7;&#x30AA;) &#x306B;&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xB300; &#xC7A5;&#xC758; &#xD568;&#xC815; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC790;&#xC8FC; &#xC804;&#xCCB4; &#xB450;&#xAED8; endoluminal &#xCF5C;&#xB860; &#xD761;&#xC785; &#xC808;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

(&#xB3D9;&#xC601;&#xC0C1;)&#xC744; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xB300; &#xC7A5; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xCF5C;&#xB860;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xB450;&#xAED8; endoluminal segmental &#xC808;&#xC81C;&#xC220;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;.

Lesi&oacute;n de atrapamiento del intestino adyacente se encuentra con frecuencia durante la succi&oacute;n-resecci&oacute;n del colon endoluminal de espesor total.

Estudio de grosor total endoluminal resecci&oacute;n segmentaria del colon en un modelo porcino de colon (con videos).

&#x5B66;&#x4E60;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x751F;&#x5B58;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x8111;&#x708E;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4E00;&#x4E9B;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7814;&#x7A76;&#x524D;&#x9F3B;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;&#x59D4;&#x5185;&#x745E;&#x62C9;&#x9A6C;&#x8111;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF;&#x6CBB;&#x7597;&#x751A;&#x81F3;&#x5728; alphabeta T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x5185;&#x810F;&#x5668;&#x5B98;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x65F6;&#x95F4;&#x5EF6;&#x957F;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6297;&#x4F53;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E76;&#x4E0D;&#x59A8;&#x788D;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x8111;&#x708E;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5F15;&#x7269; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7EE7;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x9632;&#x6B62;&#x81F4;&#x547D;&#x8111;&#x708E;&#x7F3A;&#x4E4F; alphabeta T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4FDD;&#x62A4;&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62;&#x7531;&#x59D4;&#x5185;&#x745E;&#x62C9;&#x9A6C;&#x8111;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x81F4;&#x547D;&#x8111;&#x708E;&#x3002;

Studying the mechanisms of host survival resulting from viral encephalitis is critical to the development of vaccines. Here we have shown in several independent studies that high dose treatment with neutralizing antibody prior to intranasal infection with Venezuelan equine encephalitis virus had an antiviral effect in the visceral organs and prolonged survival time of infected mice, even in the absence of alphabeta T cells. Nevertheless, antibody treatment did not prevent the development of lethal encephalitis. On the contrary, the adoptive transfer of primed CD4(+) T cells was necessary to prevent lethal encephalitis in mice lacking alphabeta T cell receptor.

CD4+ T cells provide protection against acute lethal encephalitis caused by Venezuelan equine encephalitis virus.

&Eacute;tudiant les m&eacute;canismes de survie r&eacute;sultant d&#39;enc&eacute;phalite virale est essentielle pour le d&eacute;veloppement de vaccins. Ici, nous avons montr&eacute; dans plusieurs &eacute;tudes ind&eacute;pendantes que traitement de dose &eacute;lev&eacute;e d&#39;anticorps neutralisants avant l&#39;infection intranasale avec le virus de l&#39;enc&eacute;phalite &eacute;quine v&eacute;n&eacute;zu&eacute;lienne avait un effet antiviral dans les visc&egrave;res et la dur&eacute;e de survie prolong&eacute;e de souris infect&eacute;es, m&ecirc;me en l&#39;absence de lymphocytes T alphabeta. N&eacute;anmoins, le traitement d&#39;anticorps n&#39;a pas emp&ecirc;ch&eacute; le d&eacute;veloppement d&#39;une enc&eacute;phalite mortelle. Au contraire, le transfert adoptif des cellules T CD4 + appr&ecirc;t&eacute;es &eacute;tait n&eacute;cessaire pour emp&ecirc;cher une enc&eacute;phalite mortelle chez les souris manquant alphabeta T cell receptor.

Lymphocytes t CD4 + une protection contre l&#39;enc&eacute;phalite l&eacute;tale aigu&euml; caus&eacute;e par le virus de l&#39;enc&eacute;phalite &eacute;quine du Venezuela.

Studieren die Mechanismen der Host &uuml;berleben infolge Enzephalitis ist entscheidend f&uuml;r die Entwicklung von Impfstoffen. Hier haben wir in mehreren unabh&auml;ngigen Studien gezeigt, dass hoch dosierten Behandlung mit neutralisierende Antik&ouml;rper vor intranasale Infektion mit Venezolanischen Pferdeenzephalomyelitis eine antivirale Wirkung der viszeralen Organen und verl&auml;ngerte &Uuml;berlebenszeit von infizierten M&auml;usen, auch in Abwesenheit der Alphabeta-T-Zellen hatte. Antik&ouml;rper-Behandlung verhinderte jedoch nicht die Entwicklung der t&ouml;dliche Enzephalitis. Vielmehr musste der adoptive Transfer grundiert CD4(+) T-Zellen die t&ouml;dliche Enzephalitis in M&auml;usen fehlt Alphabeta T-Zell-Rezeptor zu verhindern.

CD4 + T-Zellen bieten Schutz gegen akute t&ouml;dliche Enzephalitis durch Venezuelan equine Enzephalitis-Virus verursacht.

Studiare i meccanismi di sopravvivenza host risultante dall&#39;encefalite virale &egrave; fondamentale per lo sviluppo di vaccini. Qui abbiamo dimostrato in diversi studi indipendenti che trattamento ad alte dosi con anticorpo neutralizzante prima intranasale infezione con virus di encefalite equina venezuelana ha avuto un effetto antivirale negli organi viscerali e tempo di sopravvivenza prolungata dei topi infetti, anche in assenza di cellule T Alfabeta. Tuttavia, il trattamento dell&#39;anticorpo non ha impedito lo sviluppo dell&#39;encefalite letale. Al contrario, il trasferimento adottivo di cellule T CD4(+) innescate era necessario per prevenire l&#39;encefalite letale in topi privi del recettore delle cellule T Alfabeta.

Cellule T CD4 + forniscono protezione contro l&#39;encefalite acuta letale causata dal virus di encefalite equina venezuelana.

&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6027;&#x8133;&#x708E;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x52C9;&#x5F37;&#x306F;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x6211;&#x3005; &#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#x6CBB;&#x7642;&#x524D;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;&#x30D9;&#x30CD;&#x30BA;&#x30A8;&#x30E9;&#x30A6;&#x30DE;&#x8133;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x3068;&#x5185;&#x81D3;&#x3068;&#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x6642;&#x9593;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x52B9;&#x679C; alphabeta T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x3082;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x6297;&#x4F53;&#x6CBB;&#x7642;&#x81F4;&#x6B7B;&#x8133;&#x708E;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x4E88;&#x9632;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x304B;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x990A;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x9001; alphabeta T &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x8133;&#x708E;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Cd4 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30CD;&#x30BA;&#x30A8;&#x30E9;&#x30A6;&#x30DE;&#x8133;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6025;&#x6027;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x8133;&#x708E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB1CC;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; intranasal &#xBCA0;&#xB124;&#xC218;&#xC5D8;&#xB77C; &#xB9D0; &#xB1CC;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC804;&#xC5D0; &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB85C; &#xB192;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xCE58;&#xB8CC; alphabeta T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xAE30;&#xAD00; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0DD;&#xC874; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD588;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xD56D; &#xCCB4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xB1CC;&#xC5FC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xC640; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xB05D;&#xB0AC;&#xB2E4; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC785;&#xC591; &#xC804;&#xC1A1; &#xC950; &#xBD80;&#xC871; alphabeta T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xB1CC;&#xC5FC;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;.

CD4 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xAE09;&#xC131; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xB1CC;&#xC5FC; &#xBCA0;&#xB124;&#xC218;&#xC5D8;&#xB77C; &#xB9D0; &#xB1CC;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Estudio de los mecanismos de supervivencia anfitri&oacute;n resultantes de la encefalitis viral es fundamental para el desarrollo de vacunas. Aqu&iacute; hemos demostrado en varios estudios independientes que tratamiento de dosis alta con anticuerpos neutralizantes antes intranasal infecci&oacute;n con el virus de la encefalitis equina venezolana tuvo un efecto antiviral en los &oacute;rganos viscerales y el tiempo de supervivencia prolongada de ratones infectados, incluso en la ausencia de c&eacute;lulas T de alphabeta. Sin embargo, el tratamiento de anticuerpos no previno el desarrollo de la encefalitis mortal. Por el contrario, la transferencia adoptiva de cebada c&eacute;lulas de T de CD4 era necesaria para prevenir la encefalitis letal en ratones que carecen del receptor de c&eacute;lulas T alphabeta.

De c&eacute;lulas T CD4 + proporcionan protecci&oacute;n contra la encefalitis aguda mortal causada por el virus de la encefalitis equina venezolana.

&#x9AD8;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x79BD;&#x6D41;&#x611F;) &#x9E1F;&#x7C7B;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4F20;&#x8F93;&#x662F;&#x5177;&#x6709;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x5927;&#x6D41;&#x884C;&#x6027;&#x6D41;&#x611F;&#x682A;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x5A01;&#x80C1;&#x3002;&#x6709;&#x6548;&#x5BF9;&#x6297;&#x79BD;&#x6D41;&#x611F;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x666E;&#x904D;&#x8F83;&#x5DEE;&#x7684;&#x5F88;&#x591A;&#x52A0;&#x4E0A;&#x91C7;&#x7528;&#x5E38;&#x89C4;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5236;&#x9020;&#x7EA6;&#x675F;&#x6761;&#x4EF6;&#x81F4;&#x75C5;&#x682A;&#x79CD;&#x3002;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x75AB;&#x82D7;&#x6297;&#x539F;&#x7684; toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 5 &#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x8868;&#x660E;&#x8981;&#x52A0;&#x5F3A;&#x5BF9;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x548C;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8840;&#x51DD;&#x7D20; (HA) &#x7403;&#x72B6;&#x5934;&#x90E8;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x75AB;&#x82D7;&#x5728;&#x8FD1;&#x4EA4;&#x7CFB;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x7403;&#x72B6;&#x5934;&#x90E8;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x53D6;&#x81EA; A/&#x8D8A;&#x5357;/1203&#x5E74;/04 &#xFF08;VN04 &#xFF1B;H5N1&#xFF09; &#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x57DF; D3 &#x7684;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40; VN04 &#x7403;&#x72B6;&#x5934;&#x90E8;&#x66FF;&#x6362;&#x521B;&#x5EFA;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x53D1;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6D77;&#x6D88;&#x957F;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5BF9;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x81F4;&#x547D;&#x6311;&#x6218;&#x6A21;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

&#x4E0A;&#x7EA7;&#x75AB;&#x82D7;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#xFF1A; H5N1 &#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x7403;&#x72B6;&#x5934;&#x90E8;&#x5185;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7403;&#x5F62;&#x5934;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7531;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;

Transmission of highly pathogenic avian influenza (HPAI) between birds and humans is an ongoing threat that holds potential for the emergence of a pandemic influenza strain. A major barrier to an effective vaccine against avian influenza has been the generally poor immunopotency of many of the HPAI strains coupled with the manufacturing constraints employing conventional methodologies. Fusion of flagellin, a toll-like receptor-5 ligand, to vaccine antigens has been shown to enhance the immune response to the fused antigen in preclinical studies. Here, we have evaluated the immunogenicity and efficacy of a panel of flagellin-based hemagglutinin (HA) globular head fusion vaccines in inbred mice. The HA globular head of these vaccines is derived from the A/Vietnam/1203/04 (VN04; H5N1) HA molecule. We find that replacement of domain D3 of flagellin with the VN04 HA globular head creates a highly effective vaccine that elicits protective HAI titers which protect mice against disease and death in a lethal challenge model.

Superior efficacy of a recombinant flagellin:H5N1 HA globular head vaccine is determined by the placement of the globular head within flagellin.

Transmission de l&#39;influenza aviaire hautement pathog&egrave;ne (IAHP) entre les oiseaux et les humains est une menace constante qui d&eacute;tient un potentielle pour l&#39;&eacute;mergence d&#39;une souche de grippe pand&eacute;mique. Un obstacle majeur &agrave; un vaccin efficace contre la grippe aviaire a &eacute;t&eacute; l&#39;immunopotency g&eacute;n&eacute;ralement pauvre de nombreux les souches d&#39;influenza aviaire hautement pathog&egrave;ne coupl&eacute;s avec les contraintes de fabrication qui emploient des m&eacute;thodes conventionnelles. Fusion de flagelline, un ligand toll-like receptor-5 aux antig&egrave;nes vaccinaux a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e pour renforcer la r&eacute;ponse immunitaire &agrave; l&#39;antig&egrave;ne fusionn&eacute; dans les &eacute;tudes pr&eacute;cliniques. Ici, nous avons &eacute;valu&eacute; l&#39;immunog&eacute;nicit&eacute; et l&#39;efficacit&eacute; d&#39;un panneau de vaccins fusion t&ecirc;te globulaire ax&eacute;e sur la flagelline h&eacute;magglutinine (HA) chez les souris consanguines. La t&ecirc;te globulaire HA de ces vaccins est d&eacute;riv&eacute;e de l&#39;A/Vietnam/1203/04 (VN04 ; H5N1) mol&eacute;cule HA. Nous trouvons que le remplacement du domaine D3 de la flagelline avec le VN04 HA globulaire chef cr&eacute;e un vaccin tr&egrave;s efficace qui suscite des titres HAI protecteurs qui prot&egrave;ge les souris contre la maladie et la mort dans un mod&egrave;le de l&eacute;tal.

L&#39;efficacit&eacute; sup&eacute;rieure d&#39;un vaccin t&ecirc;te globulaire recombinante flagelline : H5N1-HA est d&eacute;termin&eacute;e par le positionnement de la t&ecirc;te globulaire au sein de la flagelline.

&Uuml;bertragung von hoch pathogenen avi&auml;ren Influenza (HPAI) zwischen V&ouml;geln und Menschen ist eine st&auml;ndige Bedrohung, die f&uuml;r die Entstehung eines pandemischen Influenza-Stamm h&auml;lt. Ein gro&szlig;es Hindernis f&uuml;r einen wirksamen Impfstoff gegen die Vogelgrippe wurde die allgemein schlechte Immunopotency von vielen der HPAI-Sorten, gepaart mit der Fertigung-Einschr&auml;nkungen, die mit herk&ouml;mmliche Methoden. Fusion von Flagellin, ein Toll-Like-Rezeptor-5-Ligand auf Impfstoff-Antigene hat sich gezeigt, um die Immunantwort auf das geschmolzene Antigen in pr&auml;klinischen Studien zu verbessern. Hier haben wir die Immunogenit&auml;t und Wirksamkeit von einer Jury aus Flagellin-basierte H&auml;magglutinin (HA) kugelige Kopf Verschmelzung Impfstoffe Inzucht M&auml;usen bewertet. HA kugelige Kopf dieser Impfstoffe leitet sich von den A/Vietnam/1203/04 (VN04; H5N1) HA-Molek&uuml;l. Wir finden, dass Ersatz der Flagellin mit dem VN04 HA kugelige Kopf-Dom&auml;ne D3 einen hochwirksamen Impfstoff erstellt, der sch&uuml;tzende HAI-Titer, l&ouml;st die M&auml;use gegen Krankheit und Tod in einem t&ouml;dlichen Herausforderung-Modell zu sch&uuml;tzen.

&Uuml;berlegener Wirksamkeit eines rekombinanten Flagellin: H5N1 HA kugelige Kopf Impfstoffs richtet sich nach der Platzierung der kugelige Kopf innerhalb Flagellin.

Trasmissione di influenza aviaria ad alta patogenicit&agrave; (HPAI) tra uccelli ed esseri umani &egrave; una costante minaccia che detiene il potenziale per l&#39;emersione di un ceppo influenzale pandemico. Dei principali ostacoli per un vaccino efficace contro l&#39;influenza aviaria &egrave; stata la immunopotency generalmente povero di molti dei ceppi di HPAI accoppiati con i vincoli di produzione che impiegano metodologie convenzionali. Fusione di flagellina, un ligando-recettore-5 toll-like, agli antigeni del vaccino ha dimostrato di aumentare la risposta immunitaria all&#39;antigene fuso in studi preclinici. Qui, noi abbiamo valutato l&#39;immunogenicit&agrave; e l&#39;efficacia di un pannello di vaccini fusione testa globulare basati su flagellina emoagglutinina (HA) in topi inbred. La testa globulare HA di questi vaccini &egrave; derivata dalla A/Vietnam/1203/04 (VN04; H5N1) HA molecola. Troviamo che la sostituzione del dominio D3 di flagellina con VN04 HA globulare testa crea un vaccino altamente efficacia che suscita titoli HAI protettivi che proteggono i topi contro la malattia e la morte in un modello di sfida letale.

Superiore efficacia del vaccino ricombinante flagellina: H5N1 HA globulare testa &egrave; determinata dal posizionamento della testa globulare entro flagellina.

&#x9AD8;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6; &#xFF08;HPAI&#xFF09; &#x9CE5;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x4F1D;&#x9001;&#x306F;&#x3001;&#x30D1;&#x30F3;&#x30C7;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF; &#x30FB; &#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x682A;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306E;&#x8105;&#x5A01;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x304C;&#x9CE5;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x3078;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x306F;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x88FD;&#x9020;&#x5236;&#x7D04;&#x3068;&#x76F8;&#x307E;&#x3063;&#x3066; HPAI &#x682A;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x4EBA;&#x3005; &#x306E;&#x6D88;&#x5316;&#x5668;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6297;&#x539F;&#x3092; toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 5 &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x878D;&#x5408;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3068;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30D8;&#x30DE;&#x30B0;&#x30EB;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3; (HA) &#x7403;&#x72B6;&#x982D;&#x90E8;&#x878D;&#x5408;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x8FD1;&#x4EA4;&#x7CFB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CF;&#x7403;&#x72B6;&#x982D;&#x90E8;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;A/&#x30D9;&#x30C8;&#x30CA;&#x30E0;/1203&#x5E74;/04 &#x304B;&#x3089; (VN04; &#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;H5N1&#xFF09; HA &#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x4EA4;&#x63DB;&#x7528; VN04 HA &#x7403;&#x72B6;&#x982D;&#x90E8;&#x3068;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;D3 &#x306E;&#x75C5;&#x3068;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x6311;&#x6226;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B7B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E; HAI &#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

H5n1 &#x578B;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;: HA &#x7403;&#x72B6;&#x982D;&#x90E8;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x7403;&#x72B6;&#x982D;&#x90E8;&#x5185;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x914D;&#x7F6E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC870;&#xB958;&#xC640; &#xC778;&#xAC04; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC870;&#xB958; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; (HPAI) &#xC804;&#xC1A1; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xD589; &#xC131; &#xB3C5;&#xAC10; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC704;&#xD611;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xB958; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xBC29;&#xBC95;&#xB860;&#xC744; &#xCC44;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC81C;&#xC870; &#xC81C;&#xC57D; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xD568;&#xAED8; HPAI &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xAC83;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; immunopotency &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD4E8;&#xC804; flagellin, &#xBC31;&#xC2E0; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 5 &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xC758; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC735;&#xD569;&#xB41C; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; immunogenicity&#xACFC; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; flagellin &#xAE30;&#xBC18; &#xC870;&#xB958; (HA) &#xAD6C;&#xD615; &#xBA38;&#xB9AC; &#xD4E8;&#xC804; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xD328;&#xB110;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; HA &#xAD6C;&#xD615; &#xBA38;&#xB9AC;&#xB294; A/&#xBCA0;&#xD2B8;&#xB0A8;/1203/04 (VN04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; H 5 n 1) HA &#xBD84;&#xC790;. &#xBA38;&#xB9AC;&#xB85C; VN04 &#xD5E5;&#xD0C0;&#xB974; &#xAD6C;&#xD615; flagellin &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; d 3&#xC758; &#xB300;&#xCCB4; &#xB9CC;&#xB4ED;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xB3C4;&#xC804; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC950;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xC774; titers elicits &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7AC;&#xC870;&#xD569; flagellin: H5N1 &#xD558; &#xAD6C;&#xD615; &#xBA38;&#xB9AC; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xD6A8;&#xB2A5; flagellin &#xB0B4; &#xAD6C;&#xD615; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC758; &#xBC30;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Transmisi&oacute;n de la influenza aviar altamente pat&oacute;gena (HPAI) entre aves y seres humanos es una constante amenaza que tiene potencial para la aparici&oacute;n de una cepa de gripe pand&eacute;mica. Un gran obst&aacute;culo para una vacuna eficaz contra la gripe aviar ha sido el immunopotency generalmente pobre de muchas de las cepas de la gripe aviar juntadas con las limitaciones de fabricaci&oacute;n empleando metodolog&iacute;as convencionales. Fusi&oacute;n de flagelina, un ligando de toll-like receptor-5, a los ant&iacute;genos de la vacuna se ha demostrado para mejorar la respuesta inmunol&oacute;gica al ant&iacute;geno fusionado en estudios precl&iacute;nicos. Aqu&iacute;, hemos evaluado la inmunogenicidad y eficacia de un panel de vacunas de fusi&oacute;n cabeza globular basadas en flagelina hemaglutinina (HA) en ratones consangu&iacute;neos. La cabeza globular HA de estas vacunas se deriva de la A/Vietnam/1203/04 (VN04; H5N1) mol&eacute;cula HA. Nos encontramos con que reemplazo de dominio D3 de flagelina con la VN04 HA globular cabeza crea una vacuna muy eficaz que desencadena el protectoras t&iacute;tulos HAI que protegen a los ratones contra la enfermedad y la muerte en un modelo de desaf&iacute;o letal.

Superior eficacia de una vacuna de cabeza globular flagelina recombinante: H5N1 HA se determina por la colocaci&oacute;n de la cabeza globular dentro de flagelina.

&#x80E1;&#x5B81;&#x75C5;&#x6BD2; (JUNV) &#x662F;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x81F4;&#x547D;&#xFF0C;&#x91CD;&#x65B0;&#x51FA;&#x73B0;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x963F;&#x6839;&#x5EF7;&#x51FA;&#x8840;&#x70ED; (AHF)&#x3002;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x5F88;&#x4E86;&#x89E3;&#xFF0C;&#x53EF;&#x6CA1;&#x6709;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x5766;&#x7387; 1&#x3001; &#x4E00;&#x79CD;&#x51CF;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x75AB;&#x82D7;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x7F8E;&#x56FD;&#x9646;&#x519B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x88AB;&#x7528;&#x4E8E;&#x5728;&#x6D41;&#x884C;&#x533A;&#x9632;&#x6B62; AHF&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75AB;&#x82D7;&#x53EA;&#x88AB;&#x6279;&#x51C6;&#x5728;&#x963F;&#x6839;&#x5EF7;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7528;&#x4E8E;&#x7532;&#x57FA;&#x4E8E;&#x80E1;&#x5B81;&#x75C5;&#x6BD2; (JUNV) &#x7684;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5E08;&#x8868;&#x8FBE;&#x5916;&#x6E90;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#xFF0C;&#x5982;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; (GPC) &#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x5B50;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x7684; (&#x7F8E;&#x56FD;&#x98DF;&#x54C1;&#x548C;&#x836F;&#x7269;&#x7BA1;&#x7406;&#x8C03;&#x67E5;&#x65B0;&#x836F;&#x7269;&#x5730;&#x4F4D;) &#x75AB;&#x82D7; TC83&#x3002;&#x8C5A;&#x9F20;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x548C; TC83/GPC &#x7597;&#x6548;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8868;&#x793A;&#x53EA;&#x6709; GPC &#x7684;&#x51CF;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x7532;&#x57FA;&#x4E8E;&#x75AB;&#x82D7;&#x5355;&#x5242;&#x91CF;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x90E8;&#x5206;&#x4FDD;&#x62A4;&#xFF0C;&#x53CC;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#xFF0C;&#x5BF9; JUNV&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9; GPC &#x72EC;&#x81EA;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x9488;&#x5BF9; JUNV &#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x81F4;&#x547D;&#x75BE;&#x75C5;&#x6240;&#x77E5;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x79D1;&#x5B66;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;

TC83 &#x590D;&#x5236;&#x5B50;&#x5411;&#x91CF;&#x75AB;&#x82D7;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4FDD;&#x62A4;&#x80E1;&#x5B81;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x8C5A;&#x9F20;&#x3002;

Junin virus (JUNV) is the etiological agent of the potentially lethal, reemerging human disease, Argentine hemorrhagic fever (AHF). The mechanism of the disease development is not well understood and no antiviral therapy is available. Candid 1, a live-attenuated vaccine, has been developed by the US Army and is being used in the endemic area to prevent AHF. This vaccine is only approved for use in Argentina. In this study we have used the alphavirus-based approach to engineer a replicon system based on a human (United States Food and Drug Administration Investigational New Drug status) vaccine TC83 that express heterologous viral antigens, such as glycoproteins (GPC) of Junin virus (JUNV). Preclinical studies testing the immunogenicity and efficacy of TC83/GPC were performed in guinea pigs. A single dose of the live-attenuated alphavirus based vaccine expressing only GPC was immunogenic and provided partial protection, while a double dose of the same vaccine provided a complete protection against JUNV. This is the first scientific report to our knowledge that the immune response against GPC alone is sufficient to prevent lethal disease against JUNV in an animal model.

TC83 replicon vectored vaccine provides protection against Junin virus in guinea pigs.

Junin, virus (JUNV) est l&#39;agent &eacute;tiologique de la potentiellement l&eacute;tale, r&eacute;apparition de la maladie humaine, la fi&egrave;vre h&eacute;morragique Argentine (AHF). Le m&eacute;canisme de l&#39;&eacute;volution de la maladie n&#39;est pas bien compris, et aucun traitement antiviral n&#39;est disponible. 1 Franc, un vaccin vivant att&eacute;nu&eacute;, a &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute; par l&#39;US Army et sert &agrave; emp&ecirc;cher l&#39;AHF en zone d&#39;end&eacute;mie. Ce vaccin n&#39;est homologu&eacute; pour une utilisation en Argentine. Dans cette &eacute;tude, nous avons utilis&eacute; l&#39;approche ax&eacute;e sur les alphavirus d&ucirc; pour concevoir un syst&egrave;me de r&eacute;plicon bas&eacute; sur un vaccin pour les humains (United States Food and Drug Administration nouveau m&eacute;dicament statut) TC83 qui expriment des antig&egrave;nes viraux h&eacute;t&eacute;rologues, tels que les glycoprot&eacute;ines (GPC) du virus Junin (JUNV). Les &eacute;tudes pr&eacute;cliniques essais l&#39;immunog&eacute;nicit&eacute; et l&#39;efficacit&eacute; du TC83/GPC ont &eacute;t&eacute; effectu&eacute;es chez le cobaye. Une seule dose du vaccin vivant att&eacute;nu&eacute; alphavirus bas&eacute; exprimant seulement GPC est immunog&egrave;ne et fournie une protection partielle, tandis que d&#39;une double dose du vaccin m&ecirc;me fourni une protection compl&egrave;te contre les JUNV. C&#39;est le premier rapport scientifique &agrave; notre connaissance que la r&eacute;ponse immunitaire contre GPC seul est suffisante pour pr&eacute;venir les maladies l&eacute;tales contre JUNV dans un mod&egrave;le animal.

TC83 r&eacute;plicon guid&eacute; au vaccin conf&egrave;re une protection contre les virus Junin cochons d&#39;Inde.

Junin-Virus (JUNV) ist die &auml;tiologische Agent von potentiell t&ouml;dlichen, Expertenrates menschlichen Erkrankungen, argentinischer h&auml;morrhagisches Fieber (AHF). Der Mechanismus der Krankheit-Entwicklung ist nicht gut verstanden und keine antivirale Therapie steht. Offen 1, ein Leben-abgeschw&auml;cht-Impfstoff wurde von der US-Armee entwickelt und wird in den endemischen Bereich AHF zu verhindern. Dieser Impfstoff ist nur in Argentinien zugelassen. In dieser Studie haben wir den Alphavirus-Ansatz verwendet, ein Replikon-System basiert auf einem menschlichen (United States Food and Drug Administration Investigational New Drug-Status) Impfstoff TC83, die heterologe virale Antigene, z. B. Glykoproteine (GPC) Ausdr&uuml;cken des Junin-Virus (JUNV) zu erarbeiten. Pr&auml;klinische Studien testen die Immunogenit&auml;t und Wirksamkeit des TC83/GPC Meerschweinchen nichtdurchgef&uuml;hrt. Eine einzelne Dosis des Impfstoffs Leben-abgeschw&auml;cht Alphavirus basierte Ausdr&uuml;cken nur GPC war immunogen und bereitgestellten partielle Schutz, w&auml;hrend eine doppelte Dosis des gleichen Impfstoff bildete einen vollst&auml;ndigen Schutz gegen JUNV. Dies ist der erste wissenschaftliche Bericht unseres Wissens, dass die Immunantwort gegen GPC allein ausreicht, um die t&ouml;dliche Krankheit gegen JUNV in einem Tiermodell zu verhindern.

TC83 Replikon hageln Impfstoff bietet Schutz gegen Junin-Virus bei Meerschweinchen.

Junin virus (JUNV) &egrave; l&#39;agente eziologico della potenzialmente letale, riemerso malattia umana, febbre emorragica Argentina (AHF). Il meccanismo di sviluppo della malattia non &egrave; ben compreso e nessuna terapia antivirale &egrave; disponibile. 1 Candida, un vaccino vivo attenuato, &egrave; stato sviluppato da US Army e viene utilizzato nella zona endemica per prevenire AHF. Questo vaccino &egrave; soltanto approvato per l&#39;uso in Argentina. In questo studio abbiamo utilizzato l&#39;approccio basato su alphavirus a progettare un sistema replicone basato su un vaccino umano (United States Food and Drug Administration Investigational New Drug status) TC83 che esprimono gli antigeni virali eterologo, come glicoproteine (GPC) di Junin virus (JUNV). Nelle cavie sono stati eseguiti studi preclinici test l&#39;immunogenicit&agrave; e l&#39;efficacia del TC83/GPC. Una singola dose di vaccino vivo attenuato alphavirus basato esprimendo solo GPC &egrave; immunogenica e fornito protezione parziale, mentre una doppia dose del vaccino stesso fornito una protezione completa contro JUNV. Questa &egrave; la prima relazione scientifica di nostra conoscenza che la risposta immunitaria contro GPC da solo &egrave; sufficiente a prevenire le malattie letali contro JUNV in un modello animale.

TC83 vaccino replicone vectored fornisce protezione contro virus Junin in cavie.

&#x4F4F;&#x4EBA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (JUNV) &#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x81F4;&#x6B7B;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x51FA;&#x8840;&#x71B1; &#xFF08;AHF&#xFF09; &#x3092;&#x518D;&#x8208;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x767A;&#x75C5;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x7387;&#x76F4;&#x306A; 1&#x3001;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x5F31;&#x6BD2;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x7C73;&#x8ECD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x98A8;&#x571F;&#x6027;&#x9818;&#x57DF;&#x3067; AHF &#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x306E;&#x307F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x627F;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x4F4F;&#x4EBA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (JUNV) &#x306E;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; &#xFF08;GPC&#xFF09; &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593; &#xFF08;&#x7C73;&#x56FD;&#x98DF;&#x54C1;&#x533B;&#x85AC;&#x54C1;&#x7BA1;&#x7406;&#x6CBB;&#x9A13;&#x85AC;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30BF;&#x30B9;&#xFF09; &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; TC83 &#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B3;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2;&#x306B;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3068; TC83/GPC &#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;GPC &#x306E;&#x307F;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x5F31;&#x6BD2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5358;&#x56DE;&#x6295;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3068; JUNV &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x30C0;&#x30D6;&#x30EB;&#x7DDA;&#x91CF;&#x540C;&#x3058;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306E;&#x6307;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x79D1;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3060;&#x3051;&#x3067; GPC &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; JUNV &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

TC83 &#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; &#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B3;&#x30F3; &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4F4F;&#x4EBA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Junin &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (JUNV)&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;, &#xC544;&#xB974;&#xD5E8;&#xD2F0;&#xB098; &#xCD9C;&#xD608; &#xC5F4; (AHF)&#xC774; reemerging&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; etiological &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0; &#xD558;&#xBA70; &#xC544;&#xBB34; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC194;&#xC9C1; &#xD55C; 1, &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xAC10;&#xC1E0; &#xBC31;&#xC2E0; &#xBBF8; &#xC721;&#xAD70;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xACFC; AHF&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC740; &#xC544;&#xB974;&#xD5E8;&#xD2F0;&#xB098;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2B9;&#xC778; &#xB41C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; Junin &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (JUNV)&#xC758; &#xC778;&#xAC04; (&#xBBF8;&#xAD6D; &#xC2DD;&#xD488; &#xBC0F; &#xC758;&#xC57D;&#xD488; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC57D; &#xC0C1;&#xD0DC;) &#xBC31;&#xC2E0; TC83 &#xAE30;&#xBC18;&#xC758; glycoproteins (GPC)&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xBD84;&#xB9AC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD45C;&#xD604; replicon &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC5D4;&#xC9C0;&#xB2C8;&#xC5B4; alphavirus &#xAE30;&#xBC18; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C; immunogenicity &#xBC0F; TC83/GPC&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. GPC&#xB9CC; &#xD45C;&#xD604; &#xAE30;&#xBC18; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xAC10;&#xC1E0; alphavirus &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD22C;&#xC5EC;&#xB294; immunogenic &#xBC0F; JUNV&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xAC19;&#xC740; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xB450; &#xBC88; &#xD22C;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC81C;&#xACF5; &#xB41C; &#xBD80;&#xBD84; &#xBCF4;&#xD638;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD; &#xD63C;&#xC790; GPC&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; JUNV&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C;&#xC744; &#xCD5C;&#xCD08;&#xC758; &#xACFC;&#xD559;&#xC801; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;.

TC83 replicon &#xBCA1;&#xD130;&#xD654; &#xBC31;&#xC2E0; &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8;&#xC5D0;&#xC11C; Junin &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Virus Junin (JUNV) es el agente etiol&oacute;gico de la potencialmente mortal, reemergentes enfermedad humana, fiebre hemorr&aacute;gica Argentina (AHF). El mecanismo de desarrollo del enfermedad no se entiende bien y ninguna terapia antiviral est&aacute; disponible. 1 Franco, una vacuna viva atenuada, ha sido desarrollado por el ej&eacute;rcito de los E.e.u.u. y se est&aacute; utilizando en el &aacute;rea end&eacute;mica para evitar AHF. Esta vacuna s&oacute;lo est&aacute; aprobada para uso en Argentina. En este estudio hemos utilizado el enfoque alphavirus para dise&ntilde;ar un sistema de replic&oacute;n basado en una vacuna humana de (alimentos de Estados Unidos y la administraci&oacute;n de drogas Investigational Drug nuevo estado) TC83 que expresan ant&iacute;genos virales heter&oacute;logos, como glicoprote&iacute;nas (GPC) de virus Junin (JUNV). Se realizaron estudios precl&iacute;nicos prueba la inmunogenicidad y eficacia de TC83/GPC en conejillos de Indias. Una sola dosis de la vacuna viva atenuada Alfavirus basado expresando s&oacute;lo GPC fue inmunog&eacute;nica y proporcionada protecci&oacute;n parcial, mientras que una dosis doble de la misma vacuna proporciona una protecci&oacute;n completa contra JUNV. &Eacute;ste es el primer informe cient&iacute;fico a nuestro conocimiento que la respuesta inmune contra GPC solo es suficiente para prevenir la enfermedad letal contra JUNV en un modelo animal.

TC83 vacuna de replic&oacute;n vectorizada proporciona protecci&oacute;n contra virus Junin en conejillos de Indias.

&#x4F4F;&#x4EBA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (JUNV) &#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x81F4;&#x6B7B;&#x3072;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x51FA;&#x8840;&#x71B1;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 1 &#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x5BA4;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; JUNV &#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x306B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; JUNV &#x611F;&#x67D3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x304C;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672B;&#x68A2;&#x306E;&#x63A5;&#x7A2E;&#x5F8C;&#x5287;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E; JUNV &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;/&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6B20;&#x4E4F;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x64AD;&#x7A2E;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3084;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;/&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x30D5;&#x30CB;&#x30F3; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x80E1;&#x5B81;&#x75C5;&#x6BD2; (JUNV) &#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E00;&#x4E2A;&#x975E;&#x5E38;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x963F;&#x6839;&#x5EF7;&#x51FA;&#x8840;&#x70ED;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E86;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8FDB;&#x5165;&#x7684;&#x4EBA;&#x8F6C;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53; 1 &#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x53D7;&#x4F53;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x62DF;&#x7535;&#x963B;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x5C0F;&#x9F20; JUNV &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x65AD;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4EA7;&#x751F;&#x75BE;&#x75C5;&#x6613;&#x611F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x8BC1;&#x636E;&#x6A21;&#x578B; JUNV &#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x4E0E;&#x6BD2; JUNV &#x7684;&#x5916;&#x56F4;&#x63A5;&#x79CD;&#xFF0C;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x4E4F; &alpha;/&beta; &#x548C; &gamma; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x7F3A;&#x4E4F; &alpha;/&beta; &#x548C; &gamma; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x80E1;&#x5B81;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;

Junin virus (JUNV) causes a highly lethal human disease, Argentine hemorrhagic fever. Previous work has demonstrated the requirement for human transferrin receptor 1 for virus entry, and the absence of the receptor was proposed to be a major cause for the resistance of laboratory mice to JUNV infection. In this study, we present for the first time in vivo evidence that the disruption of interferon signaling is sufficient to generate a disease-susceptible mouse model for JUNV infection. After peripheral inoculation with virulent JUNV, adult mice lacking alpha/beta and gamma interferon receptors developed disseminated infection and severe disease.

Mice lacking alpha/beta and gamma interferon receptors are susceptible to junin virus infection.

Junin, virus (JUNV) provoque une maladie humaine tr&egrave;s mortelle, la fi&egrave;vre h&eacute;morragique Argentine. Les travaux pr&eacute;c&eacute;dent ont d&eacute;montr&eacute; l&#39;exigence pour le r&eacute;cepteur de la transferrine humaine 1 pour l&#39;entr&eacute;e du virus et l&#39;absence du r&eacute;cepteur a &eacute;t&eacute; propos&eacute; pour &ecirc;tre une cause majeure de la r&eacute;sistance des souris de laboratoire &agrave; l&#39;infection JUNV. Dans cette &eacute;tude, nous pr&eacute;sentons pour la premi&egrave;re fois des preuves in vivo que l&#39;interruption de la signalisation de l&#39;interf&eacute;ron est suffisante pour g&eacute;n&eacute;rer une souris sensible &agrave; la maladie mod&egrave;le d&#39;infection JUNV. Apr&egrave;s l&#39;inoculation p&eacute;riph&eacute;rique avec JUNV virulent, adultes souris d&eacute;pourvues de r&eacute;cepteurs de l&#39;interf&eacute;ron alpha/b&ecirc;ta et gamma d&eacute;velopp&eacute; infection diss&eacute;min&eacute;e et une maladie grave.

Souris d&eacute;pourvues de r&eacute;cepteurs de l&#39;interf&eacute;ron alpha/b&ecirc;ta et gamma sont sensibles &agrave; l&#39;infection par le virus junin.

Junin-Virus (JUNV) bewirkt, dass eine menschliche Krankheit hochgradig letale, argentinischer h&auml;morrhagisches Fieber. Bisherigen Arbeit hat das Erfordernis einer menschlichen Transferrin-Rezeptor 1 f&uuml;r Virusangriffe gezeigt, und das Fehlen des Rezeptors wurde vorgeschlagen, dass eine Hauptursache f&uuml;r den Widerstand von Laborm&auml;usen JUNV Infektion. In dieser Studie stellen wir zum ersten Mal in-vivo Beweise, dass die St&ouml;rung Interferon zu signalisieren ausreicht, eine Krankheit empf&auml;ngliche Maus generieren model JUNV-Infektion. Nach der peripheren Inokulation mit virulenten JUNV entwickelt Erwachsene M&auml;usen fehlt Alpha/Beta und Gamma-Interferon-Rezeptoren disseminierte Infektion und schwerwiegende Erkrankung.

M&auml;usen fehlt Alpha/Beta und Gamma-Interferon-Rezeptoren sind anf&auml;llig f&uuml;r Junin-Virus-Infektion.

Junin virus (JUNV) provoca una malattia umana altamente letale, febbre emorragica Argentina. Lavoro precedente ha dimostrato il requisito per il recettore Transferrina umana 1 per l&#39;entrata del virus, e l&#39;assenza del recettore &egrave; stato proposto per essere delle cause principali per la resistenza dei topi di laboratorio di infezione JUNV. In questo studio, presentiamo per la prima volta prove in vivo che l&#39;interruzione dell&#39;interferone di segnalazione &egrave; sufficiente a generare un malattia-sensibile del mouse modello per infezione JUNV. Dopo l&#39;inoculazione periferica con JUNV virulento, topi adulti privi di recettori di interferone alfa/beta e gamma sviluppato infezione disseminata e grave malattia.

Topi privi di recettori di interferone alfa/beta e gamma sono suscettibili all&#39;infezione del virus di junin.

Junin &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (JUNV)&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;, &#xC544;&#xB974;&#xD5E8;&#xD2F0;&#xB098; &#xCD9C;&#xD608; &#xC5F4;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC791;&#xC5C5; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; transferrin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC; JUNV &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xC950;&#xC758; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB420;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; JUNV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC70; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xC2E0;&#xD638; &#xC911;&#xB2E8;&#xC740; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC545;&#xC131; JUNV&#xC640; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC811;&#xC885; &#xD6C4; &#xC54C;&#xD30C;/&#xBCA0;&#xD0C0;&#xC640; &#xAC10;&#xB9C8; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xC804;&#xD30C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;.

&#xC54C;&#xD30C;/&#xBCA0;&#xD0C0;&#xC640; &#xAC10;&#xB9C8; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC950; junin &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xB530;&#xB974;&#xAC8C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Virus Junin (JUNV) causa una enfermedad altamente mortal en humanos, fiebre hemorr&aacute;gica Argentina. El trabajo previo ha demostrado el requisito para el receptor de transferrina humana 1 para la entrada de virus, y la ausencia del receptor fue propuesta para ser una causa importante para la resistencia de los ratones de laboratorio a la infecci&oacute;n por JUNV. En este estudio, se presenta por primera vez pruebas in vivo que la interrupci&oacute;n de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de interfer&oacute;n es suficiente para generar un rat&oacute;n enfermedad susceptible de modelo para la infecci&oacute;n de JUNV. Despu&eacute;s de la inoculaci&oacute;n perif&eacute;rica con JUNV virulento, ratones adultos que carecen de receptores de interfer&oacute;n alfa/beta y gamma desarrollaron infecci&oacute;n diseminada y enfermedad severa.

Ratones que carecen de receptores de interfer&oacute;n alfa/beta y gamma son susceptibles a la infecci&oacute;n por el virus junin.

&#x65B0;&#x4E16;&#x754C;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x80E1;&#x5B81;&#x75C5;&#x6BD2; (JUNV) &#x662F;&#x963F;&#x6839;&#x5EF7;&#x51FA;&#x8840;&#x70ED; (AHF)&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x663E;&#x8457;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x75C5;&#x6E90;&#x4F53;&#x3002;JUNV &#x51E0;&#x4E2A;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x83CC;&#x682A;&#x6709;&#x6848;&#x53EF;&#x7A3D;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x682A; &#xFF08;&#x5766;&#x7387;&#x7684; #1&#xFF09; &#x662F;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x7ED9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9AD8;&#x5371;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x63A5;&#x79CD;&#x75AB;&#x82D7;&#x3002;&#x5173;&#x8054; AHF &#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x53CA;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x56E0;&#x7D20;&#x548C;&#x5766;&#x7387;&#x7684; #1 &#x8870;&#x51CF;&#x5C06;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6F84;&#x6E05;&#x8FD9;&#x79CD; AHF &#x548C;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x548C;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#x76EE;&#x7684;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x53CD;&#x5411;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x6765;&#x62EF;&#x6551;&#x81F4;&#x75C5;&#x7F57;&#x6885;&#x7F57;&#x548C; JUNV &#x5766;&#x7387; #1 &#x5F31;&#x6BD2;&#x7684;&#x682A;&#x514B;&#x9686;&#x6269;&#x589E;&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5766;&#x7387;&#x7684; #1 (rCandid #1)&#x3001; &#x7F57;&#x6885;&#x7F57; (rRomero) &#x6709;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x7279;&#x6027;&#x53CA;&#x8868;&#x578B;&#x7279;&#x5F81;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5176;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684;&#x7236;&#x6BCD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;RRomero &#x611F;&#x67D3;&#x8C5A;&#x9F20;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210; 100%&#x6740;&#x4F24;&#x529B;&#xFF0C;&#x800C; rCandid #1 &#x611F;&#x67D3;&#x4E86;&#x65E0;&#x75C7;&#x72B6;&#x548C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x514D;&#x53D7;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x7F57;&#x6885;&#x7F57;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7F57;&#x6885;&#x7F57;&#x548C;&#x5077;&#x62CD; #1 &#x7684;&#x53CD;&#x5F0F;&#x4F5C;&#x7528;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;L &#x548C; NP&#xFF0C;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2; RNA &#x590D;&#x5236;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x5151;&#x6362; minigenome &#x6551;&#x63F4;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x65E8;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0; JUNV &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x8870;&#x51CF;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6551;&#x51FA;&#x4E86;&#x5766;&#x7387;&#x7684; #1 &#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x5916;&#x6E90;&#x57FA;&#x56E0;&#x5F15;&#x5165;&#x5176;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E3A;&#x5B89;&#x5168;&#x591A;&#x4EF7;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x94FA;&#x5E73;&#x4E86;&#x9053;&#x8DEF;&#x3002;

&#x4ECE;&#x514B;&#x9686;&#x7684;&#x6269;&#x589E;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x8868;&#x5F81;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x81F4;&#x75C5;&#x7F57;&#x6885;&#x7F57;&#x548C;&#x51CF;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x5077;&#x62CD; #1 &#x62EF;&#x6551;&#x963F;&#x6839;&#x5EF7;&#x51FA;&#x8840;&#x70ED;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x6E90;&#x4F53;&#x80E1;&#x5B81;&#x75C5;&#x6BD2;&#x682A;&#x3002;

The New World arenavirus Junin virus (JUNV) is the causative agent of Argentine hemorrhagic fever (AHF), which is associated with high morbidity and significant mortality. Several pathogenic strains of JUNV have been documented, and a highly attenuated vaccine strain (Candid #1) was generated and used to vaccinate the human population at risk. The identification and functional characterization of viral genetic determinants associated with AHF and Candid #1 attenuation would contribute to the elucidation of the mechanisms contributing to AHF and the development of better vaccines and therapeutics. To this end, we used reverse genetics to rescue the pathogenic Romero and the attenuated Candid #1 strains of JUNV from cloned cDNAs. Both recombinant Candid #1 (rCandid #1) and Romero (rRomero) had the same growth properties and phenotypic features in cultured cells and in vivo as their corresponding parental viruses. Infection with rRomero caused 100% lethality in guinea pigs, whereas rCandid #1 infection was asymptomatic and provided protection against a lethal challenge with Romero. Notably, Romero and Candid #1 trans-acting proteins, L and NP, required for virus RNA replication and gene expression were exchangeable in a minigenome rescue assay. These findings support the feasibility of studies aimed at determining the contribution of each viral gene to JUNV pathogenesis and attenuation. In addition, we rescued Candid #1 viruses with three segments that efficiently expressed foreign genes introduced into their genomes. This finding opens the way for the development of a safe multivalent arenavirus vaccine.

Rescue from cloned cDNAs and in vivo characterization of recombinant pathogenic Romero and live-attenuated Candid #1 strains of Junin virus, the causative agent of Argentine hemorrhagic fever disease.

Le nouveau monde ar&eacute;navirus Junin virus (JUNV) est l&#39;agent causal de la fi&egrave;vre h&eacute;morragique Argentine (AHF), qui est associ&eacute;e &agrave; une morbidit&eacute; &eacute;lev&eacute;e et une mortalit&eacute; significative. Plusieurs souches pathog&egrave;nes de JUNV ont &eacute;t&eacute; document&eacute;s, et une souche de vaccin fortement att&eacute;nu&eacute; (Candid #1) a &eacute;t&eacute; g&eacute;n&eacute;r&eacute;e et utilis&eacute;e pour vacciner la population humaine en p&eacute;ril. L&#39;identification et la caract&eacute;risation fonctionnelle des d&eacute;terminants g&eacute;n&eacute;tiques virus associ&eacute;s &agrave; AHF et Candide #1 att&eacute;nuation contribuerait &agrave; l&#39;&eacute;lucidation des m&eacute;canismes qui contribuent &agrave; l&#39;AHF et le d&eacute;veloppement de meilleurs vaccins et th&eacute;rapeutique. &Agrave; cette fin, nous avons utilis&eacute; la g&eacute;n&eacute;tique inverse pour secourir le pathog&egrave;ne Romero et les souches att&eacute;nu&eacute;es #1 Candide de JUNV de l&#39;ADNc clon&eacute;s. Fois recombinant Candid #1 (rCandid #1) et Romero (rRomero) avaient les m&ecirc;mes propri&eacute;t&eacute;s de croissance et des caract&eacute;ristiques ph&eacute;notypiques dans des cellules cultiv&eacute;es et in vivo, comme leurs virus parentales correspondants. Infection&agrave; rRomero caus&eacute; 100 % de l&eacute;talit&eacute; chez les cobayes, alors que rCandid #1 infection asymptomatique et offrait une protection contre un d&eacute;fi mortel avec Romero. Notamment, Romero et Candid #1 trans action prot&eacute;ines, L et NP, requis pour le virus de r&eacute;plication de l&#39;ARN et l&#39;expression des g&egrave;nes &eacute;taient &eacute;changeables dans un test de sauvetage minigenome. Ces r&eacute;sultats confirment la faisabilit&eacute; des &eacute;tudes visant &agrave; d&eacute;terminer la contribution de chaque g&egrave;ne viral &agrave; l&#39;att&eacute;nuation et la pathogen&egrave;se de le JUNV. En outre, nous avons sauv&eacute; Candid #1 virus avec trois segments qui expriment efficacement des g&egrave;nes &eacute;trangers introduits dans leurs g&eacute;nomes. Cette d&eacute;couverte ouvre la voie au d&eacute;veloppement d&#39;un vaccin s&ucirc;r ar&eacute;navirus multivalents.

Sauvetage de l&#39;ADNc clon&eacute;s et in vivo characterization of recombinant Romero pathog&egrave;ne et vivant att&eacute;nu&eacute; Candid #1 souches de virus Junin, l&#39;agent causal de la maladie de la fi&egrave;vre h&eacute;morragique Argentine.

Das neue Welt Arenaviridae Junin-Virus (JUNV) ist der Erreger der argentinischen h&auml;morrhagisches Fieber (AHF), das mit hoher Morbidit&auml;t und erhebliche Mortalit&auml;t verbunden ist. Mehrere pathogene St&auml;mmen der JUNV dokumentiert worden, und eine sehr abgeschw&auml;chte Vakzinstammes (Candid #1) generiert und verwendet, um die menschliche Bev&ouml;lkerung gef&auml;hrdet impfen wurde. Die Identifizierung und Funktionelle Charakterisierung der viralen genetische Determinanten mit AHF und Candid #1 D&auml;mpfung w&uuml;rde dazu beitragen, die Aufkl&auml;rung der Mechanismen zur AHF und die Entwicklung besserer Impfstoffe und Therapeutika. Zu diesem Zweck haben wir Reverser verwendet, um den pathogenen Romero und die abgeschw&auml;chte Candid #1 St&auml;mme von JUNV aus geklonten cDNAs zu retten. Rekombinante Candid #1 (rCandid #1) und Romero (rRomero) hatte die gleichen Wachstums-Eigenschaften und ph&auml;notypische Merkmale in kultivierten Zellen und in-vivo als ihre entsprechenden elterlichen Viren. Infektion mit rRomero verursacht 100 % Letalit&auml;t bei Meerschweinchen, w&auml;hrend rCandid #1 Infektion asymptomatisch war und boten Schutz gegen eine t&ouml;dliche Herausforderung mit Romero. Insbesondere f&uuml;r Virus-RNA-Replikation erforderliche Romero und Candid #1 Trans wirkende Proteine, L und NP, und Genexpression waren austauschbar in ein Minigenome-Rettung-Assay. Diese Ergebnisse unterst&uuml;tzen die Machbarkeit der Studien, die darauf abzielen, den Beitrag der einzelnen virale Gentransfer JUNV Pathogenese und D&auml;mpfung ermitteln. Dar&uuml;ber hinaus gerettet wir Candid #1 Viren mit drei Segmenten, die effizient fremde Genen f&uuml;hrte in ihre Genome ausgedr&uuml;ckt. Diese Erkenntnis er&ouml;ffnet die M&ouml;glichkeit f&uuml;r die Entwicklung eines sicheren multivalenter Arenaviridae-Impfstoffs.

Rettung aus geklonten cDNAs und in-vivo Charakterisierung von rekombinanten pathogenen Romero und Leben-abgeschw&auml;cht Candid #1 St&auml;mme von Junin-Virus, den Erreger der argentinischen h&auml;morrhagisches Fieber Krankheit.

Il nuovo mondo arenavirus Junin virus (JUNV) &egrave; l&#39;agente eziologico della febbre emorragica Argentina (AHF), che &egrave; associata con alta morbilit&agrave; e mortalit&agrave; significative. Sono stati documentati diversi ceppi patogeni di JUNV, e un ceppo altamente attenuato vaccino (Candid #1) &egrave; stato generato e utilizzato per vaccinare la popolazione umana a rischio. L&#39;identificazione e la caratterizzazione funzionale dei determinanti genetici virali associati AHF e Candid #1 attenuazione contribuirebbe per la delucidazione dei meccanismi che contribuiscono alla AHF e lo sviluppo di vaccini e terapie migliori. A tal fine, abbiamo usato genetica inversa per salvare il Romero patogeno e ceppi attenuati #1 Candid del JUNV da cDNAs clonati. Sia ricombinante Candid #1 (rCandid #1) e Romero (rRomero) aveva le stesse propriet&agrave; di crescita e caratteristiche fenotipiche in cellule in coltura e in vivo come loro corrispondente virus parentale. Infezione con rRomero ha causato 100% letalit&agrave; in cavie, considerando che il rCandid #1 infezione &egrave; asintomatica e ha fornito protezione contro una sfida letale con Romero. In particolare, Romero e Candid #1 trans-recitazione proteine, L e NP, necessaria per il virus replica RNA ed espressione genica erano scambiabili in un dosaggio di salvataggio minigenome. Questi risultati supportano la fattibilit&agrave; di studi volti a determinare il contributo di ciascun gene virale patogenesi JUNV e attenuazione. Inoltre, abbiamo salvato il virus #1 Candid con tre segmenti che efficacemente espressa stranieri geni introdotti nella loro genomi. Questa scoperta apre la strada per lo sviluppo di un vaccino sicuro arenavirus polivalente.

Salvataggio da cDNAs clonati e caratterizzazione in vivo di Romero patogeno ricombinante e vivo attenuato Candid #1 ceppi di virus di Junin, l&#39;agente eziologico della malattia febbre emorragica Argentina.

&#x65B0;&#x4E16;&#x754C;&#x30A4;&#x30A8;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF;&#x4F4F;&#x4EBA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (JUNV) &#x9AD8;&#x3044;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x51FA;&#x8840;&#x71B1; &#xFF08;AHF&#xFF09; &#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x83CC;&#x682A;&#x306E; JUNV &#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5F31;&#x6BD2;&#x5316;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F; (&#x7387;&#x76F4;&#x306A; #1) &#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x306B;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x5B9A;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x89E3;&#x6790;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x7121;&#x6C34; HF &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x7387;&#x76F4;&#x306A; #1 &#x6E1B;&#x8870; AHF &#x3068;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3084;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x672B;&#x5C3E;&#x306B;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x30ED;&#x30E1;&#x30ED; &#x30FB; JUNV &#x306E;&#x5F31;&#x6BD2;&#x7387;&#x76F4;&#x306A; #1 &#x7CFB;&#x7D71;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x305F; cDNAs &#x304B;&#x3089;&#x3092;&#x6551;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x9006;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x7387;&#x76F4;&#x306A; #1 (rCandid #1) &#x3068;&#x30ED;&#x30E1;&#x30ED; (rRomero) &#x540C;&#x3058;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8868;&#x73FE;&#x5F62;&#x8CEA;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x89AA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066; in vivo &#x3067;&#x3044;&#x305F;&#x3002;RRomero &#x3067;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306F; rCandid #1 &#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x7121;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; 100% &#x81F4;&#x6B7B;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x30ED;&#x30E1;&#x30ED;&#x3068;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x6311;&#x6226;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x30ED;&#x30E1;&#x30ED;&#x3068;&#x7387;&#x76F4; #1 &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;L &#x304A;&#x3088;&#x3073; NP&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E; RNA &#x8907;&#x88FD;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F; minigenome &#x6551;&#x52A9;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x5404;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; JUNV &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3068;&#x6E1B;&#x8870;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x305F;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7387;&#x76F4;&#x306A; #1 &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5916;&#x56FD;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B; 3 &#x3064;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x6551;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306F;&#x591A;&#x4FA1;&#x30A2;&#x30EC;&#x30CA; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x79D1;&#x5B89;&#x5168;&#x306A;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x9053;&#x3092;&#x958B;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC138;&#xACC4; arenavirus Junin &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (JUNV)&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xACFC; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xC544;&#xB974;&#xD5E8;&#xD2F0;&#xB098; &#xCD9C;&#xD608; &#xC5F4; (AHF)&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xB300;&#xB9AC;&#xC778;. JUNV&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC885;&#xC790;&#xB97C; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xB192;&#xC740; &#xAC10;&#xC1E0; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; (&#xC194;&#xC9C1; &#xD55C; #1)&#xB294; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC704;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;. AHF&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC720;&#xC804; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xBC0F; &#xC194;&#xC9C1; &#xD55C; #1 &#xAC10;&#xC1C4; AHF &#xBC0F; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xBC31;&#xC2E0;&#xACFC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xD574;&#xBA85;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC704;&#xD574; &#xBCF5;&#xC81C; &#xB41C; Cdnas&#xC5D0;&#xC11C; JUNV&#xC758; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC194;&#xC9C1; &#xD55C; #1 &#xBCC0;&#xC885; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xB85C;&#xBA54;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC870; &#xD558; &#xC5ED; &#xC720;&#xC804;&#xD559;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC30;&#xC591;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD574;&#xB2F9; &#xBD80;&#xBAA8;&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB85C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC194;&#xC9C1; &#xD55C; #1 (rCandid #1)&#xC640; &#xB85C;&#xBA54;&#xB85C; (rRomero) &#xAC19;&#xC740; &#xC131;&#xC7A5; &#xC18D;&#xC131;&#xACFC; phenotypic &#xAE30;&#xB2A5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; rCandid #1 &#xAC10;&#xC5FC; &#xBB34; &#xC99D;&#xC0C1; &#xAC10;&#xC5FC; rRomero &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8;&#xC5D0;&#xC11C; 100% &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xB85C;&#xBA54;&#xB85C;&#xC640; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xACFC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xB85C;&#xBA54;&#xB85C; &#xC194;&#xC9C1; &#xD55C; #1 &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; &#xC5F0;&#xAE30; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, L &#xBC0F; NP, &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; RNA &#xBCF5;&#xC81C;&#xC640; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; minigenome &#xAD6C;&#xC870; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xD658; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC744; &#xACA8;&#xB0E5; &#xD55C; &#xAC01; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; JUNV pathogenesis &#xBC0F; &#xAC10;&#xC1E0;&#xC5D0;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC678;&#xB798; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC640; &#xC194;&#xC9C1; &#xD55C; #1 &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAD6C;&#xC870;. &#xC774; &#xCC3E;&#xB294; &#xC548;&#xC804; &#xB610;&#xD55C; arenavirus &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F4;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCF5;&#xC81C; &#xB41C; cDNAs &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xB85C;&#xBA54;&#xB85C; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC194;&#xC9C1; &#xD55C; #1&#xC758; in vivo &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xCD9C; Junin &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;, &#xC544;&#xB974;&#xD5E8;&#xD2F0;&#xB098; &#xCD9C;&#xD608; &#xC5F4; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xB300;&#xB9AC;&#xC778;&#xC758; &#xBCC0;&#xC885;.

El virus de Junin de arenavirus del nuevo mundo (JUNV) es el agente causante de la fiebre hemorr&aacute;gica Argentina (AHF), que est&aacute; asociado con alta morbilidad y mortalidad significativa. Se han documentado varias cepas pat&oacute;genas de JUNV, y una cepa de la vacuna altamente atenuada (Franco #1) fue generada y utilizada para vacunar a la poblaci&oacute;n en riesgo. La identificaci&oacute;n y caracterizaci&oacute;n funcional de los determinantes gen&eacute;ticos virales asociaron con AHF y C&aacute;ndido #1 atenuaci&oacute;n contribuir&iacute;a a la elucidaci&oacute;n de los mecanismos que contribuyen a AHF y el desarrollo de mejores vacunas y terapias. Para ello, utilizamos gen&eacute;tica reversa para rescatar a los pat&oacute;geno Romero y las cepas atenuadas Candid #1 de JUNV de cDNAs clonados. Tanto recombinante #1 francos (rCandid #1) y Romero (rRomero) ten&iacute;an las mismas propiedades de crecimiento y caracter&iacute;sticas fenot&iacute;picas en c&eacute;lulas cultivadas y en vivo como sus virus parentales correspondientes. Infecci&oacute;n con rRomero caus&oacute; mortalidad del 100% en conejillos de Indias, mientras que rCandid #1 infecci&oacute;n asintom&aacute;tica y ofreci&oacute; protecci&oacute;n contra un desaf&iacute;o mortal con Romero. En particular, Romero y Candid #1 trans-actuantes prote&iacute;nas, L y NP, necesaria para virus de replicaci&oacute;n del RNA y expresi&oacute;n g&eacute;nica eran cambiables en un ensayo de rescate minigenome. Estos resultados apoyan la viabilidad de estudios tendientes a determinar la participaci&oacute;n de cada gen viral a JUNV patogenesia y atenuaci&oacute;n. Adem&aacute;s, rescatamos Candid #1 virus con tres segmentos que eficientemente expresan genes for&aacute;neos introducidos en sus genomas. Este hallazgo abre el camino para el desarrollo de una vacuna segura arenavirus multivalentes.

Rescate de cDNAs clonado y caracterizaci&oacute;n en vivo de Romero pat&oacute;geno recombinante y viva atenuada Candid #1 cepas de virus de Jun&iacute;n, el agente causal de la enfermedad de la fiebre hemorr&aacute;gica Argentina.

&#x75C5;&#x60C5;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC5;&#x901F;&#x548C;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x9274;&#x5B9A;&#x662F;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x65B0;&#x578B;&#x75AB;&#x82D7;&#x548C;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x5BF9; encephalitic &#x7532;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x7814;&#x7A76;&#x5229;&#x7528;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x6216;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EC8;&#x7ED3;&#x70B9;&#x3002;&#x65B0;&#x6280;&#x672F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x624B;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x5B8C;&#x5584;&#x52A8;&#x7269;&#x4F7F;&#x7528;&#x6240;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x4F11;&#x8C1F; 3Rs &#x7EC6;&#x5316;&#x51CF;&#x5C11;&#x66F4;&#x6362;&#xFF09; &#x7531;&#x62C9;&#x585E;&#x5C14;&#x548C; Burch &#x63CF;&#x8FF0;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x6210;&#x50CF;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;&#x4F0A;&#x7EF4;&#x65AF;&#xFF09; &#x548C;&#x53D1;&#x5149;&#x9176;&#x6280;&#x672F;&#x5B8C;&#x6210;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x9700;&#x6C42;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x7F29;&#x77ED;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x65F6;&#x95F4;&#x5E76;&#x63D0;&#x9AD8;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x51C6;&#x786E;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x8111;&#x708E;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5165;&#x4FB5;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC5;&#x901F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x901F;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x6162;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x521D;&#x59CB;&#x8111;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x6570;&#x636E;&#x6536;&#x96C6;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x6216;&#x75AB;&#x82D7;&#xFF0C;&#x5176;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x9632;&#x6B62;&#x8111;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x901A;&#x8FC7;&#x9F3B;&#x5185;&#x63A5;&#x79CD;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#xFF0C;&#x59D4;&#x5185;&#x745E;&#x62C9;&#x9A6C;&#x8111;&#x708E;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x4E00;&#x79CD;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x8BC6;&#x522B;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4EFB;&#x4F55;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75C7;&#x72B6;&#x524D;&#x81F3;&#x5C11; 3 &#x5929;&#x5141;&#x8BB8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x75AB;&#x82D7;&#x7814;&#x7A76;&#x53D6;&#x5F97;&#x7684;&#x79D1;&#x5B66;&#x6570;&#x636E;&#x51C6;&#x786E;&#x548C;&#x66F4;&#x5FEB;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x4EBA;&#x9053;&#x624B;&#x6BB5;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECE;&#x6210;&#x50CF;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x80AF;&#x5B9A;&#x662F;&#x6709;&#x76CA;&#x7684;&#x8FD9;&#x9879;&#x6280;&#x672F;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; Ampligen&#xFF0C;&#x5355;&#x53CD; 3 &#x4FC3;&#x6548;&#x5242;&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

&#x5FEB;&#x901F;&#x3001; &#x65E0;&#x521B;&#x6210;&#x50CF;&#x7684; alphaviral &#x8111;&#x611F;&#x67D3;&#xFF1A; &#x964D;&#x4F4E;&#x52A8;&#x7269;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x4EE5;&#x627E;&#x51FA;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x548C;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

Rapid and accurate identification of disease progression are key factors in testing novel vaccines and antivirals against encephalitic alphaviruses. Typical efficacy studies utilize a large number of animals and severe morbidity or mortality as an endpoint. New technologies provide a means to reduce and refine the animal use as proposed in Hume's 3Rs (replacement, reduction, refinement) described by Russel and Burch. In vivo imaging systems (IVIS) and bioluminescent enzyme technologies accomplish the reduction of animal requirements while shortening the experimental time and improving the accuracy in localizing active virus replication. In the case of murine models of viral encephalitis in which central nervous system (CNS) viral invasion occurs rapidly but the disease development is relatively slow, we visualized the initial brain infection and enhance the data collection process required for efficacy studies on antivirals or vaccines that are aimed at preventing brain infection. Accordingly, we infected mice through intranasal inoculation with the genetically modified pathogen, Venezuelan equine encephalitis, which expresses a luciferase gene. In this study, we were able to identify the invasion of the CNS at least 3 days before any clinical signs of disease, allowing for reduction of animal morbidity providing a humane means of disease and vaccine research while obtaining scientific data accurately and more rapidly. Based on our data from the imaging model, we confirmed the usefulness of this technology in preclinical research by demonstrating the efficacy of Ampligen, a TLR-3 agonist, in preventing CNS invasion.

Rapid, non-invasive imaging of alphaviral brain infection: reducing animal numbers and morbidity to identify efficacy of potential vaccines and antivirals.

Identification rapide et pr&eacute;cise de la progression de la maladie sont des facteurs cl&eacute;s dans l&#39;essai de nouveaux vaccins et antiviraux contre alphavirus enc&eacute;phalitique. Les &eacute;tudes d&#39;efficacit&eacute; typique utilisent un grand nombre d&#39;animaux et une morbidit&eacute; ou mortalit&eacute; comme un point de terminaison. Nouvelles technologies offrent un moyen de r&eacute;duire et de perfectionner l&#39;utilisation des animaux tel que propos&eacute; dans 3 r de Hume (remplacement, r&eacute;duction, raffinement) d&eacute;crite par Russell et Burch. Syst&egrave;mes d&#39;imagerie in vivo (IVIS) et des technologies de l&#39;enzyme bioluminescentes accomplissent la r&eacute;duction des besoins des animaux tout en raccourcissant le temps exp&eacute;rimental et d&#39;am&eacute;liorer la pr&eacute;cision dans la localisation de r&eacute;plication virale active. Dans le cas des mod&egrave;les murins d&#39;enc&eacute;phalite virale dans laquelle du syst&egrave;me nerveux central (CNS) invasion virale se produit rapidement, mais le d&eacute;veloppement de la maladie est relativement lent, nous avons visualis&eacute; l&#39;infection initiale de cerveau et am&eacute;liorer le processus de collecte des donn&eacute;es requis pour les &eacute;tudes d&#39;efficacit&eacute; sur les antiviraux ou des vaccins visant &agrave; pr&eacute;venir l&#39;infection du cerveau. En cons&eacute;quence, nous avons infect&eacute; les souris par inoculation intranasale avec le pathog&egrave;ne g&eacute;n&eacute;tiquement modifi&eacute;, l&#39;enc&eacute;phalite &eacute;quine v&eacute;n&eacute;zu&eacute;lienne, qui exprime un g&egrave;ne de la lucif&eacute;rase. Dans cette &eacute;tude, nous avons pu identifier l&#39;invasion du SNC au moins 3 jours avant tout signe clinique de maladie, permettant une r&eacute;duction de la morbidit&eacute; animale fournissant un moyen humain de la maladie et le vaccin recherche tout en obtenant des donn&eacute;es scientifiques plus rapidement et avec pr&eacute;cision. Selon nos donn&eacute;es du mod&egrave;le d&#39;imagerie, nous avons confirm&eacute; l&#39;utilit&eacute; de cette technologie en recherche pr&eacute;clinique en d&eacute;montrant l&#39;efficacit&eacute; de l&#39;Ampligen, un agoniste de TLR-3, pour emp&ecirc;cher l&#39;invasion de la CNS.

Imagerie rapide et non invasif de l&#39;infection du cerveau alphavirus : r&eacute;duire le nombre d&#39;animaux et de la morbidit&eacute; pour d&eacute;terminer l&#39;efficacit&eacute; des vaccins et d&#39;antiviraux.

Schnelle und genaue Identifizierung Fortschreiten der Krankheit sind Schl&uuml;sselfaktoren bei der Erprobung neuartiger Impfstoffe und Virostatika gegen Ziegenkrankheit Alphaviruses. Typische Wirksamkeit Studien nutzen eine Vielzahl von Tieren und schwere Morbidit&auml;t oder Mortalit&auml;t als Endpunkt. Neue Technologien erm&ouml;glichen eine reduzieren und verfeinern der Tiernutzung wie vorgeschlagen in Hume&#39;s 3Rs (Ersatz, Reduzierung, Verfeinerung) von Russel und Burch beschrieben. In-vivo Bildgebung Systems (IVIS) und phosphoreszierende Enzym Technologien erreichen die Verringerung der tierseuchenrechtlichen Bedingungen verk&uuml;rzen die experimentelle Zeit und Verbesserung der Genauigkeit bei der Lokalisierung von aktiven Virus-Replikation. Bei murinen Modelle der virale Enzephalitis in das Zentralnervensystem (ZNS) viralen Invasion entsteht rasch, aber die Entwicklung der Krankheit ist relativ langsam, wir visualisiert die erste Gehirn-Infektion und zur Verbesserung des Prozesses der Daten erforderliche Wirksamkeit Studien zur antiviralen Medikamenten oder Impfstoffen, die Gehirn-Infektion verhindern sollen. Dementsprechend infizierten wir M&auml;usen durch intranasale Impfung mit genetisch ver&auml;nderten Erregers, Venezuelan equine Enzephalitis, der ein Luciferase-gen zum Ausdruck bringt. In dieser Studie konnten wir die Invasion des ZNS zu identifizieren, mindestens 3 Tage vorher keine klinischen Anzeichen einer Krankheit, damit Verringerung der tierischen Morbidit&auml;t ein humane Mittel der Krankheit und Impfstoff-Forschung w&auml;hrend des Abrufens von wissenschaftlicher Daten genauer und schneller. Auf der Grundlage unserer Daten aus dem bildgebenden Modell, N&uuml;tzlichkeit wir die dieser Technologie in der pr&auml;klinischen Forschung durch den Nachweis der Wirksamkeit von Ampligen, ein TLR-3-Agonist, CNS-Invasion zu verhindern.

Schnelle, nicht-invasive Bildgebung von Alphaviral Gehirn Infektion: Verringerung der Tierzahlen und Morbidit&auml;t, um Wirksamkeit von potenziellen Impfstoffen und Virostatika zu identifizieren.

Identificazione rapida e accurata della progressione della malattia sono i fattori chiave nella sperimentazione di nuovi vaccini e antivirali contro encephalitic alphaviruses. Studi di efficacia tipica utilizzano un gran numero di animali e grave morbilit&agrave; o mortalit&agrave; come endpoint. Nuove tecnologie forniscono un mezzo per ridurre e raffinare l&#39;uso degli animali come proposto in 3R di Hume (sostituzione, riduzione, raffinatezza) descritto da Russel e Burch. Enzima bioluminescente tecnologie e sistemi di imaging in vivo (IVIS) realizzare la riduzione dei requisiti degli animali durante l&#39;accorciamento del tempo sperimentale e migliorando la precisione nella localizzazione di replicazione del virus attivo. Nel caso di modelli murini di encefalite virale in cui sistema nervoso centrale (SNC) invasione virale avviene rapidamente, ma lo sviluppo della malattia &egrave; relativamente lento, abbiamo visualizzato l&#39;infezione iniziale cerebrale e migliorare il processo di raccolta dei dati richiesto per gli studi di efficacia sui farmaci antivirali o vaccini che mirano a prevenire l&#39;infezione cerebrale. Di conseguenza, siamo infetti topi attraverso inoculazione intranasale con il patogeno geneticamente modificato, encefalite equina venezuelana, che esprime un gene luciferasi. In questo studio, siamo stati in grado di identificare l&#39;invasione del sistema nervoso centrale almeno 3 giorni prima di eventuali segni clinici della malattia, consentendo per la riduzione della morbilit&agrave; animale fornendo un mezzo umano di ricerca malattia e vaccino mentre ottenere dati scientifici, con precisione e pi&ugrave; rapidamente. Sulla base dei nostri dati dal modello di imaging, abbiamo confermato l&#39;utilit&agrave; di questa tecnologia nella ricerca preclinica, dimostrando l&#39;efficacia dell&#39;Ampligen, un agonista di TLR-3, nella prevenzione di invasione di CNS.

Imaging non invasivo, rapido di infezione cerebrale alphaviral: riduzione del numero di animali e morbilit&agrave; per identificare l&#39;efficacia di potenziali vaccini e antivirali.

&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x540C;&#x5B9A;&#x65B0;&#x898F;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5264; encephalitic &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5C5E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x91CD;&#x5EA6;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3084;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x591A;&#x6570;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E; 3 r &#x306E;&#x63D0;&#x6848;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B; &#xFF08;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3001;&#x524A;&#x6E1B;&#x3001;&#x6D17;&#x7DF4;&#xFF09; &#x30E9;&#x30C3;&#x30BB;&#x30EB;&#x3068;&#x30D0;&#x30FC;&#x30C1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3002;In vivo &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#xFF08;IVIS&#xFF09; &#x3068;&#x751F;&#x7269;&#x767A;&#x5149;&#x9175;&#x7D20;&#x6280;&#x8853;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x77ED;&#x7E2E;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x5411;&#x4E0A;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6027;&#x8133;&#x708E;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; &#xFF08;CNS&#xFF09; &#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x304C;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x9045;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5264;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8133;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x9632;&#x6B62;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x305F;&#x3044;&#x308B;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x53CE;&#x96C6;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3001;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30D9;&#x30CD;&#x30BA;&#x30A8;&#x30E9;&#x30A6;&#x30DE;&#x8133;&#x708E;&#x3001;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x6B63;&#x78BA;&#x3088;&#x308A;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x79D1;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x75C5;&#x6C17;&#x3068;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x4EBA;&#x9053;&#x7684;&#x306A;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x306E;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x6D78;&#x6F64;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 3 &#x65E5;&#x75C5;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x5146;&#x5019;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3001;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B2;&#x30F3;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3001;TLR 3 &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002;

Alphaviral &#x8133;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;: &#x52D5;&#x7269;&#x6570;&#x3068;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3084;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5264;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC2DD;&#xBCC4; antivirals encephalitic alphaviruses&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xB294;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB610;&#xB294; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC744; &#xB05D;&#xC810;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4; &#xC218; &#xD65C;&#xC6A9;. &#xC2E0;&#xAE30;&#xC220; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xD654; &#xD744;&#xC758; 3rs&#xC5D0; &#xC81C;&#xC548; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xB294; &#xC218;&#xB2E8;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; (&#xB300;&#xCCB4;, &#xAC10;&#xC18C;, &#xAD6C;&#xCCB4;&#xD654;) Russel&#xACFC; &#xB274;&#xC695; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. In vivo &#xC601;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (IVIS) &#xBC0F; &#xBC1C;&#xAD11; &#xD6A8;&#xC18C; &#xAE30;&#xC220; &#xC218;&#xD589; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB2E8;&#xCD95; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD65C;&#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xB3C4; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB1CC;&#xC5FC;&#xC758; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xCE68;&#xACF5; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC740; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB290;&#xB9B0;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCD08;&#xAE30; &#xB1CC; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; antivirals&#xC5D0;&#xB294; &#xB1CC; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC218;&#xC9D1; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC950;&#xC640; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615;&#xB41C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xBCA0;&#xB124;&#xC218;&#xC5D8;&#xB77C; &#xB9D0; &#xB1CC;&#xC5FC; intranasal &#xC811;&#xC885;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2DD;&#xBCC4; CNS&#xC758; &#xCE68;&#xACF5;, &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC784;&#xC0C1; &#xC99D;&#xC0C1; &#xC804;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xC18C; 3 &#xC77C; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xACFC;&#xD559;&#xC801; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xAC00;&#xC838;&#xC624;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBC0F; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC778;&#xAC04;&#xC801; &#xC218;&#xB2E8;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB960;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5C8;&#xC6A9;. &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; Ampligen&#xB294; TLR-3 &#xAE38;&#xC744; &#xD56D; &#xC81C;, CNS &#xCE68;&#xC785; &#xC608;&#xBC29;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xC785;&#xC99D; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xAE30;&#xC220;&#xC758; &#xC720;&#xC6A9;&#xC131;&#xC744; &#xD655;&#xC778;.

Alphaviral &#xB1CC; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C;, &#xBE44; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC601;&#xC0C1;: &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC22B;&#xC790;&#xC640; &#xBCD1; &#xC801; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBC31;&#xC2E0;&#xACFC; antivirals&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;.

Identificaci&oacute;n r&aacute;pida y exacta de la progresi&oacute;n de la enfermedad son factores claves en la prueba de nuevas vacunas y antivirales contra alphaviruses encefal&iacute;tica. Estudios de eficacia t&iacute;pica utilizan un gran n&uacute;mero de animales y morbilidad grave o mortalidad como un punto final. Nuevas tecnolog&iacute;as proporcionan un medio para reducir y mejorar el uso de animales como se propone en el 3R de Hume (reemplazo, reducci&oacute;n, refinamiento) descrito por Russel y Burch. Enzima bioluminiscente tecnolog&iacute;as y sistemas de imagen in vivo (IVIS) logran la reducci&oacute;n de requisitos animales acortando el tiempo experimental y mejorar la precisi&oacute;n en la localizaci&oacute;n de la replicaci&oacute;n del virus activo. En el caso de modelos murinos de encefalitis viral en que del sistema nervioso central (CNS) invasi&oacute;n viral ocurre r&aacute;pidamente pero el desarrollo de la enfermedad es relativamente lento, visualizar la infecci&oacute;n inicial del cerebro y mejorar el proceso de recolecci&oacute;n de datos para estudios de eficacia de los antivirales o vacunas que est&aacute;n dirigidas a la prevenci&oacute;n de la infecci&oacute;n del cerebro. Por consiguiente, nos infect&oacute; ratones a trav&eacute;s de la inoculaci&oacute;n intranasal con el pat&oacute;geno gen&eacute;ticamente modificado, la encefalitis equina venezolana, que expresa un gen de la luciferasa. En este estudio, hemos sido capaces de identificar la invasi&oacute;n del SNC por lo menos 3 d&iacute;as antes de que surjan signos cl&iacute;nicos de enfermedad, permitiendo para la reducci&oacute;n de la morbilidad animal proporcionar un medio humano de investigaci&oacute;n de la vacuna y la enfermedad mientras que la obtenci&oacute;n de datos cient&iacute;ficos con exactitud y con mayor rapidez. En nuestros datos del proyecci&oacute;n de imagen modelo base, confirmamos la utilidad de esta tecnolog&iacute;a en investigaci&oacute;n precl&iacute;nica demostrando la eficacia de Ampligen, un agonista de TLR-3, en la prevenci&oacute;n de la invasi&oacute;n de la CNS.

La proyecci&oacute;n de imagen r&aacute;pida, no invasiva de infecci&oacute;n en el cerebro alphaviral: reducir el n&uacute;mero de animales y morbilidad para identificar la eficacia de posibles vacunas y antivirales.

Lassa &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (LASV) Lassa &#xCD9C;&#xD608; (LF) &#xC778;&#xAC04;, &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB9E4;&#xB144; 5000 ~ 10000 &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC11C; &#xBD80; &#xC544;&#xD504;&#xB9AC;&#xCE74;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD604;&#xC7AC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC720;&#xD615; I &#xBC0F; &#xC720;&#xD615; II &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; (IFN) &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; LASV &#xBCF4;&#xAE09; &#xBC0F; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xACB0;&#xACFC;.

&#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; lassa &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xD5C8;&#xAC00; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;.

Virus de Lassa (LASV) es el agente causal de fiebre de Lassa hemorr&aacute;gica (LF) en los seres humanos, una mortal enfermedad end&eacute;mica de &Aacute;frica occidental que se traduce en 5.000 a 10.000 muertes al a&ntilde;o. Aqu&iacute; presentamos resultados demostrando que funcional tipo I y tipo II se&ntilde;alizaci&oacute;n de interfer&oacute;n (IFN) se requiere para un control eficiente de difusi&oacute;n LASV y separaci&oacute;n.

Sistema de interfer&oacute;n funcional es necesario para la remoci&oacute;n del virus de lassa.

&#x62C9;&#x6C99;&#x75C5;&#x6BD2; (LASV) &#x662F;&#x62C9;&#x8428;&#x51FA;&#x8840;&#x70ED; (LF) &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x5E74;&#x5728; 5,000 &#x5230; 10,000 &#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x897F;&#x90E8;&#x975E;&#x6D32;&#x7279;&#x6709;&#x79CD;&#x81F4;&#x547D;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x6E90;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x5EA7;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x529F;&#x80FD;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E00;&#x548C;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x3001; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &#xFF08;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#xFF09; &#x4FE1;&#x53F7; LASV &#x7684;&#x4F20;&#x64AD;&#x548C;&#x6E05;&#x5173;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x63A7;&#x5236;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;

&#x9700;&#x8981;&#x6E05;&#x5173;&#x7684;&#x62C9;&#x6C99;&#x70ED;&#x75C5;&#x6BD2;&#x529F;&#x80FD;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

Lassa virus (LASV) is the causative agent of Lassa hemorrhagic fever (LF) in humans, a deadly disease endemic to West Africa that results in 5,000 to 10,000 deaths annually. Here we present results demonstrating that functional type I and type II interferon (IFN) signaling is required for efficient control of LASV dissemination and clearance.

Functional interferon system is required for clearance of lassa virus.

Le virus de Lassa (LASV) est l&#39;agent causal de fi&egrave;vre de Lassa h&eacute;morragique (LF) chez l&#39;homme, une maladie mortelle end&eacute;mique de l&#39;Afrique de l&#39;Ouest qui se traduit par 5 000 &agrave; 10 000 d&eacute;c&egrave;s par an. Nous pr&eacute;sentons ici les r&eacute;sultats d&eacute;montrant que fonctionnel type I et type II signalisation de l&#39;interf&eacute;ron (IFN) est requis pour un contr&ocirc;le efficace de diffusion LASV et la clairance.

Syst&egrave;me fonctionnel de l&#39;interf&eacute;ron est requise pour l&#39;apurement des virus de lassa.

Lassa-Virus (LASV) ist der Erreger der Lassafieber, h&auml;morrhagisches (LF) beim Menschen eine t&ouml;dliche Krankheit endemisch in Westafrika, der 5.000 bis 10.000 Todesf&auml;lle j&auml;hrlich ergibt. Hier pr&auml;sentieren wir die Ergebnisse zeigen, dass funktionale Typ I und Typ II-Interferon (IFN)-Signalisierung ist erforderlich f&uuml;r die effiziente Steuerung des LASV Verbreitung und Abfertigung.

Funktionale Interferon-System ist f&uuml;r die Abfertigung des Lassa-Virus erforderlich.

Lassa virus (LASV) &egrave; l&#39;agente eziologico della Lassa febbre emorragica (LF) negli esseri umani, una malattia mortale endemica dell&#39;Africa occidentale che si traduce in 5.000-10.000 morti ogni anno. Qui vi presentiamo risultati dimostrando che funzionale tipo I e tipo II segnalazione di interferone (IFN) &egrave; richiesto un controllo efficace di diffusione LASV e liquidazione.

Sistema funzionale interferone &egrave; richiesto per la clearance del virus lassa.

&#x30E9;&#x30C3;&#x30B5; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (LASV) &#x30E9;&#x30C3;&#x30B5;&#x51FA;&#x8840;&#x71B1; (LF) &#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x7D50;&#x679C; 5,000 &#x306B; 10,000 &#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x304C;&#x6BCE;&#x5E74;&#x897F;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x7A2E;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; I &#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; II &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; (IFN) &#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068; LASV &#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x3068;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#x30E9;&#x30C3;&#x30B5; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x88C2;&#x8C37;&#x70ED;&#x75C5;&#x6BD2; (RVFV) &#x662F;&#x4F34;&#x968F;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x51FA;&#x8840;&#x70ED;&#x6216;&#x8111;&#x708E;&#x4E3B;&#x8981;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x75C5;&#x539F;&#x3002;RVFV &#x7279;&#x6709;&#x90E8;&#x5206;&#x975E;&#x6D32;&#x548C;&#x963F;&#x62C9;&#x4F2F;&#x534A;&#x5C9B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6709;&#x975E;&#x75AB;&#x533A;&#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5E76;&#x53D1;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7272;&#x755C;&#x79CD;&#x7FA4;&#x53CA;&#x5176;&#x5F15;&#x5165;&#x91CD;&#x5927;&#x5173;&#x5207;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x90A3;&#x91CC;&#x4E00;&#x70B9;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x76F4;&#x63A5;&#x6BD4;&#x8F83; RVFV &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6216;&#x75AB;&#x82D7;&#x682A;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x4E3B;&#x673A;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E3A;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7279;&#x70B9;&#x548C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x83CC;&#x682A; ZH501 &#x6216; IND &#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x5E94;&#x53D8; MP 12 C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x51CF;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x5E78;&#x5B58;&#x4E0B;&#x6765;&#x7684; MP-12 &#x751F;&#x4EA7;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x6700;&#x5C0F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6CA1;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x52A8;&#x7269;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;ZH501 &#x611F;&#x67D3;&#x662F;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x5F15;&#x8D77;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7684;&#x67AF;&#x7AED;&#x548C;&#x5F3A;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x3001; &#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x9AD8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x548C;&#x91CD;&#x5927;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x3001; &#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D88;&#x8017;&#x4E86;&#x6307;&#x6807;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054; G-CSF &#x751F;&#x4EA7;&#x589E;&#x52A0;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x590D;&#x82CF;&#x7684;&#x8FF9;&#x8C61;&#x3002;RVFV &#x662F;&#x55DC;&#x5E76;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x6570;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x809D;&#x810F;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x8BC1;&#x636E;&#x5E76;&#x4E0D;&#x660E;&#x663E;&#x3002;&#x800C;&#x662F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x54CD;&#x5E94;&#x6307;&#x793A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5982;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x6570;&#x636E;&#x5F97;&#x5230;&#x652F;&#x6301;&#x3002;&#x5728; ZH501 &#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3001; &#x91CD;&#x5927;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x663E;&#x800C;&#x6613;&#x89C1;&#x7684;&#x4F46;&#x4E0E;&#x5C0F;&#x75C5;&#x7406;&#x6307;&#x793A;&#x8111;&#x819C;&#x8111;&#x708E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5C0F;&#x9F20; RVFV &#x53D1;&#x75C5;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x809D;&#x574F;&#x6B7B;&#x7684;&#x809D;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E27;&#x5931;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x809D;&#x708E;&#x4F46;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x53EF;&#x80FD;&#x751F;&#x5B58;&#x521D;&#x59CB;&#x7684;&#x809D;&#x708E;&#x75BE;&#x75C5;&#x957F;&#x671F;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#x548C; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x3002;

&#x809D;&#x810F;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x9F20;&#x6807;&#x88C2;&#x8C37;&#x70ED;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

Rift Valley fever virus (RVFV) is a major human and animal pathogen associated with severe disease including hemorrhagic fever or encephalitis. RVFV is endemic to parts of Africa and the Arabian Peninsula, but there is significant concern regarding its introduction into non-endemic regions and the potentially devastating effect to livestock populations with concurrent infections of humans. To date, there is little detailed data directly comparing the host response to infection with wild-type or vaccine strains of RVFV and correlation with viral pathogenesis. Here we characterized clinical and systemic immune responses to infection with wild-type strain ZH501 or IND vaccine strain MP-12 in the C57BL/6 mouse. Animals infected with live-attenuated MP-12 survived productive viral infection with little evidence of clinical disease and minimal cytokine response in evaluated tissues. In contrast, ZH501 infection was lethal, caused depletion of lymphocytes and platelets and elicited a strong, systemic cytokine response which correlated with high virus titers and significant tissue pathology. Lymphopenia and platelet depletion were indicators of disease onset with indications of lymphocyte recovery correlating with increases in G-CSF production. RVFV is hepatotropic and in these studies significant clinical and histological data supported these findings; however, significant evidence of a pro-inflammatory response in the liver was not apparent. Rather, viral infection resulted in a chemokine response indicating infiltration of immunoreactive cells, such as neutrophils, which was supported by histological data. In brains of ZH501 infected mice, a significant chemokine and pro-inflammatory cytokine response was evident, but with little pathology indicating meningoencephalitis. These data suggest that RVFV pathogenesis in mice is associated with a loss of liver function due to liver necrosis and hepatitis yet the long-term course of disease for those that might survive the initial hepatitis is neurologic in nature which is supported by observations of human disease and the BALB/c mouse model.

Chemotactic and inflammatory responses in the liver and brain are associated with pathogenesis of Rift Valley fever virus infection in the mouse.

Virus de la vall&eacute;e du Rift (GOARN) est un pathog&egrave;ne humain et animal majeur associ&eacute; &agrave; des maladies graves, notamment une fi&egrave;vre h&eacute;morragique ou enc&eacute;phalite. GOARN est end&eacute;mique dans certaines parties de l&#39;Afrique et la p&eacute;ninsule arabique, mais il y a une pr&eacute;occupation importante en ce qui concerne son introduction dans les r&eacute;gions non end&eacute;miques et l&#39;effet potentiellement d&eacute;vastateur pour le cheptel avec des infections concomitantes des humains. &Agrave; ce jour, il sont peu d&eacute;taill&eacute;es de donn&eacute;es comparant directement la r&eacute;ponse de l&#39;h&ocirc;te &agrave; l&#39;infection avec des souches de type sauvage ou d&#39;un vaccin de GOARN et corr&eacute;lation avec la pathog&eacute;n&egrave;se virale. Ici, nous avons caract&eacute;ris&eacute; clinique et syst&eacute;miques des r&eacute;ponses immunitaires &agrave; l&#39;infection par la souche sauvage ZH501 ou IND vaccin souche MP-12 chez la souris C57BL/6. Animaux infect&eacute;s avec vivant att&eacute;nu&eacute; l&#39;infection virale productive MP-12 ont surv&eacute;cu avec peu de signes de la maladie clinique et la r&eacute;ponse cytokine minime dans &eacute;valu&eacute; les tissus. En revanche, ZH501 infection &eacute;tait mortelle, caus&eacute;e la d&eacute;pl&eacute;tion des lymphocytes et des plaquettes et suscit&eacute; une r&eacute;ponse forte et syst&eacute;mique des cytokines qui en corr&eacute;lation avec les titres de virus hautement et pathologie des tissus importants. Appauvrissement lymphop&eacute;nie et plaquettes constituaient des indicateurs de l&#39;apparition de la maladie avec des indications de reprise lymphocytaire mise en corr&eacute;lation avec l&#39;augmentation de la production de G-CSF. GOARN est h&eacute;patotrope et dans ces &eacute;tudes, les donn&eacute;es cliniques et histologiques importantes a soutenu ces conclusions ; Toutefois, la preuve significative d&#39;une r&eacute;ponse pro-inflammatoire dans le foie n&#39;&eacute;tait pas &eacute;vident. Au contraire, l&#39;infection virale a entra&icirc;n&eacute; une r&eacute;ponse chemokine indiquant l&#39;infiltration des cellules immunor&eacute;actives, tels que les neutrophiles, qui &eacute;tait soutenue par des donn&eacute;es histologiques. Dans le cerveau des souris ZH501 infect&eacute;s, une chimiokine significative et cytokine pro-inflammatoire la r&eacute;ponse &eacute;tait &eacute;vidente, mais avec peu de pathologie indiquant une m&eacute;ningo-enc&eacute;phalite. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que pathogen&egrave;se GOARN chez la souris est associ&eacute;e &agrave; une perte de la fonction h&eacute;patique en raison de la n&eacute;crose h&eacute;patique et h&eacute;patite et pourtant l&#39;&eacute;volution &agrave; long terme de maladie pour ceux qui peuvent survivre l&#39;h&eacute;patite initial est neurologique dans la nature qui est pris en charge par les observations de la maladie humaine et le mod&egrave;le de souris BALB/c.

Les r&eacute;ponses chimiotactiques et inflammatoires dans le foie et le cerveau sont associ&eacute;s &agrave; la pathogen&egrave;se de l&#39;infection par le virus fi&egrave;vre Rift Valley chez la souris.

Rift-Valley-Fieber-Virus (RVFV) ist eine gro&szlig;e menschliche und tierische Erreger, die schwere Krankheit einschlie&szlig;lich h&auml;morrhagisches Fieber oder Enzephalitis. RVFV ist endemisch in Teilen Afrikas und der arabischen Halbinsel, aber es gibt erhebliche Besorgnis &uuml;ber seine Einf&uuml;hrung in nicht-endemischen Regionen und die potenziell verheerenden Auswirkungen in Vieh Bev&ouml;lkerungen mit gleichzeitiger Infektionen des Menschen. Heute, es ist wenig detaillierte Daten Host als Reaktion auf Infektionen mit Wildtyp oder Impfstoff RVFV und Korrelation mit virale Pathogenese direkt vergleichen. Hier wir klinische charakterisiert und systemischen Immunantwort auf eine Infektion mit Wildtyp-Stamm ZH501 oder IND Impfstoff Stamm MP-12 in der C57BL/6-Maus. Leben-abgeschw&auml;cht MP-12 &uuml;berlebt produktive Virusinfektion mit wenig Beweis der klinischen Krankheit und minimale Zytokin-Antwort in befallenen Tiere ausgewertet Gewebe. Im Gegensatz dazu ZH501 Infektion war t&ouml;dlich, verursacht Ersch&ouml;pfung der Lymphozyten und Thrombozyten und l&ouml;ste eine starke, systemische Zytokin-Antwort, die mit hohen Virus-Antik&ouml;rper-Titer und bedeutende Gewebe Pathologie korreliert. Lymphopenie und Thrombozyten Ersch&ouml;pfung wurden Indikatoren der Ausbruch der Krankheit mit Anzeichen von Lymphozyte Recovery korreliert mit Anstieg der G-CSF Produktion. RVFV ist Hepatotropic, und in diesen Studien signifikante klinische und histologische Daten unterst&uuml;tzt diese Erkenntnisse; deutlichen Anzeichen einer Pro-inflammatorische Reaktion bei der Leber war jedoch nicht ersichtlich. Vielmehr f&uuml;hrte Virusinfektion Chemokine Antwort angibt, Infiltration von immunreaktivem Zellen, wie Neutrophilen, die von histologischen Daten unterst&uuml;tzt wurde. Im Gehirn ZH501 infizierte M&auml;use, einer bedeutenden Chemokine und Pro-inflammatorische Zytokin war die Antwort klar, aber mit wenig Pathologie angibt, Meningoenzephalitis. Diese Daten legen nahe, dass RVFV Pathogenese bei M&auml;usen verkn&uuml;pft mit einem Verlust der Leberfunktion wegen Leber Nekrose ist und Hepatitis noch die langfristigen Verlauf der Erkrankung f&uuml;r diejenigen, die die anf&auml;ngliche Hepatitis &uuml;berleben konnte neurologische in der Natur, unterst&uuml;tzt durch Beobachtungen menschlicher Erkrankungen und der BALB/c Maus-Modell.

Chemotaktische und entz&uuml;ndliche Reaktionen in der Leber und im Gehirn sind Pathogenese der Rift-Valley-Fieber-Virus-Infektion in der Maus zugeordnet.

Virus di febbre della Rift Valley (RVFV) &egrave; un importante patogeno umano e animale associato con gravi malattie tra cui febbre emorragica o encefalite. RVFV &egrave; endemico alle parti dell&#39;Africa e della penisola arabica, ma c&#39;&egrave; forte preoccupazione per quanto riguarda la sua introduzione in regioni non endemiche e l&#39;effetto potenzialmente devastante per le popolazioni di bestiame con concomitanti infezioni degli esseri umani. Fino ad oggi, c&#39; sono poco dettagliati dei dati direttamente confrontando la risposta ospite all&#39;infezione con ceppi wild-type o vaccino di RVFV e correlazione con patogenesi virale. Qui abbiamo caratterizzato clinico e risposta immunitaria sistemica all&#39;infezione con selvaggio-tipo ceppo vaccino ZH501 o IND ceppo MP-12 nel topo C57BL/6. Animali infettati con vivo attenuato MP-12 sopravvissuti produttivo infezione virale con poca evidenza di malattia clinica e la risposta di cytokine minimal in valutati dei tessuti. Al contrario, ZH501 infezione era letale, causato deplezione dei linfociti e piastrine e ha suscitato una risposta forte, sistemici delle citochine che correlata con titoli elevati virus e tessuto significativa patologia. Deplezione linfopenia e delle piastrine erano indicatori di esordio della malattia con indicazioni di recupero dei linfociti correlazione con l&#39;aumento della produzione di G-CSF. RVFV &egrave; tropismo e in questi studi significativi dati clinici e istologici supportate queste scoperte; Tuttavia, significative evidenze di una risposta pro-infiammatoria nel fegato non erano apparente. Piuttosto, infezione virale ha provocato una risposta di chemokine che indica l&#39;infiltrazione di cellule immunoreattive, come i neutrofili, che &egrave; stato sostenuto da dati istologici. Nel cervello dei topi infettata ZH501, un significativa delle chemochine e citochine pro-infiammatorie risposta era evidente, ma con poco patologia che indica meningoencefalite. Questi dati suggeriscono che la patogenesi RVFV nei topi sono associato a una perdita di funzione del fegato a causa di necrosi epatica ed epatite ancora il corso a lungo termine della malattia per coloro che potrebbero sopravvivere l&#39;epatite iniziale &egrave; neurologico in natura che &egrave; supportato da osservazioni della malattia umana e il modello di topo BALB/c.

Risposte chemiotattiche e infiammatorie nel fegato e nel cervello sono associate con la patogenesi dell&#39;infezione del virus di febbre di Rift Valley nel topo.

&#x30EA;&#x30D5;&#x30C8;&#x30D0;&#x30EC;&#x30FC;&#x51FA;&#x8840;&#x71B1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (RVFV) &#x51FA;&#x8840;&#x71B1;&#x3084;&#x8133;&#x708E;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x91CD;&#x7BE4;&#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x52D5;&#x7269;&#x75C5;&#x539F;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x4F53;&#x3067;&#x3059;&#x3002;RVFV &#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x3068;&#x30A2;&#x30E9;&#x30D3;&#x30A2;&#x534A;&#x5CF6;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x306B;&#x6D41;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5BB6;&#x755C;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3068;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x975E;&#x6D41;&#x884C;&#x5730;&#x57DF;&#x3068;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x58CA;&#x6EC5;&#x7684;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x61F8;&#x5FF5;&#x4E8B;&#x9805;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x65E5;&#x306B;&#x5C11;&#x3057;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x5FDC;&#x7B54; 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G-CSF &#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x9023;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x5FB4;&#x5019;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3002;RVFV &#x809D;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; &#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x660E;&#x767D;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x652F;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;ZH501 &#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x982D;&#x8133;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x9AC4;&#x819C;&#x8133;&#x708E;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5C11;&#x3057;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3092;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;RVFV &#x767A;&#x75C7;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x809D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x809D;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x809D;&#x708E;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x75C5;&#x6C17;&#x521D;&#x671F;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x304C;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3068; balb/c &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x809D;&#x81D3;&#x3068;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30EA;&#x30D5;&#x30C8;&#x30D0;&#x30EC;&#x30FC;&#x71B1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB9AC;&#xD504;&#xD2B8; &#xBC38;&#xB9AC; &#xC5F4; &#xBCD1; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (RVFV) &#xCD9C;&#xD608; &#xC5F4; &#xB610;&#xB294; &#xB1CC;&#xC5FC; &#xB4F1; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC774;&#xB2E4;. RVFV&#xC740; &#xC544;&#xD504;&#xB9AC;&#xCE74;&#xC640; &#xC544;&#xB77C;&#xBE44;&#xC544; &#xBC18;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xAC00;&#xCD95; &#xC778;&#xAD6C; &#xBE44; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC18C;&#xAC1C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC0AC;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0;, &#xAC70;&#xAE30; &#xC880; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9C1;&#xC811; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558;&#xB294; RVFV&#xC758; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB610;&#xB294; &#xBC31;&#xC2E0; &#xBCC0;&#xC885; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCD1; &#xC778;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC751;&#xB2F5;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC784;&#xC0C1; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; ZH501 &#xB610;&#xB294; &#xC0B0;&#xC5C5; &#xC0AC; &#xBC31;&#xC2E0;&#xACFC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5; C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; MP 12 &#xBCC0;&#xD615;. &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC;&#xC758; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; cytokine &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xAC10;&#xC1E0; MP 12 &#xC0B4;&#xC544; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xBC18;&#xBA74;, ZH501 &#xAC10;&#xC5FC;&#xC740; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778;, &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC758; &#xC18C;&#xBAA8;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xB192;&#xC740; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; titers &#xBC0F; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xC788;&#xB294; &#xAC15;&#xD55C;, &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; cytokine &#xBC18;&#xC751; elicited. Lymphopenia &#xBC0F; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC18C;&#xBAA8;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; G-CSF &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC758; &#xC9D5;&#xD6C4;&#xC640; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C0;&#xD45C;. RVFV hepatotropic &#xC774;&#xBA70;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD504;&#xB85C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70; &#xBD84;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC624;&#xD788;&#xB824;, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; immunoreactive &#xC138;&#xD3EC;, &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xB4F1;&#xC758; &#xCE68;&#xD22C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; chemokine &#xC751;&#xB2F5; &#xACB0;&#xACFC;. Zh501&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; chemokine &#xBC0F; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokine&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC18;&#xC751;&#xC740; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; meningoencephalitis&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xBCD1; &#xB9AC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC950;&#xC5D0; RVFV pathogenesis &#xAC04; &#xAD34; &#xC0AC;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xAC04; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0C1;&#xC2E4;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC04;&#xC5FC; &#xCD08;&#xAE30; &#xAC04;&#xC5FC; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC744; &#xC218; &#xADF8; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xACFC;&#xC815;&#xC740; &#xC778;&#xAC04; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xAD00;&#xCC30;&#xACFC; BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB418;&#xB294; &#xC790;&#xC5F0; neurologic &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD608; &#xAC04;, &#xB1CC;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; pathogenesis&#xC758; &#xB9AC;&#xD504;&#xD2B8; &#xBC38;&#xB9AC; &#xC5F4; &#xBCD1; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Virus de la fiebre del Valle del Rift (FVR) es un importante pat&oacute;geno humano y animal asociado con enfermedades graves como la fiebre hemorr&aacute;gica o encefalitis. FVR es end&eacute;mica en partes de &Aacute;frica y la pen&iacute;nsula ar&aacute;biga, pero hay preocupaci&oacute;n con respecto a su introducci&oacute;n en regiones no end&eacute;micas y el efecto potencialmente devastador para las poblaciones ganaderas con infecciones concurrentes de los seres humanos. Hasta la fecha, hay datos poco detallados compara directamente la respuesta del hu&eacute;sped a la infecci&oacute;n con cepas de tipo salvaje o la vacuna de la FVR y correlaci&oacute;n con la patog&eacute;nesis viral. Aqu&iacute; caracterizamos cl&iacute;nicas y respuestas sist&eacute;micas inmune a la infecci&oacute;n con la cepa de tipo salvaje ZH501 o IND vacuna cepa MP-12 en el rat&oacute;n C57BL/6. Animales infectados con infecci&oacute;n viral productiva de viva atenuada MP-12 sobrevivido con poca evidencia de enfermedad cl&iacute;nica y la respuesta de citoquinas m&iacute;nima en evaluaron los tejidos. En cambio, infecci&oacute;n de ZH501 era letal, causado el agotamiento de los linfocitos y plaquetas y produce una respuesta de citoquinas fuerte, sist&eacute;mico que correlaciona con altos t&iacute;tulos y patolog&iacute;a del tejido significativo. Agotamiento linfopenia y plaquetas eran indicadores de inicio de la enfermedad con indicios de recuperaci&oacute;n de linfocitos correlacionar con aumentos en la producci&oacute;n de G-CSF. FVR es hepatotr&oacute;pico y en estos estudios los datos cl&iacute;nicos e histol&oacute;gicos significativos apoyaron estos resultados; sin embargo, la evidencia significativa de una respuesta proinflamatoria en el h&iacute;gado no era evidente. Por el contrario, infecci&oacute;n viral dio lugar a una respuesta de quimiocina indicando la infiltraci&oacute;n de c&eacute;lulas inmunorreactivas como neutr&oacute;filos, que fue apoyada por datos histol&oacute;gicos. En cerebros de ratones ZH501 infectados, chemokine significativa y citoquinas proinflamatorias respuesta fue evidente, pero con poco patolog&iacute;a indicando meningoencefalitis. Estos datos sugieren que la patogenesia de FVR en ratones se asocia con una p&eacute;rdida de la funci&oacute;n hep&aacute;tica debido a necrosis hep&aacute;tica y hepatitis, sin embargo el curso a largo plazo de enfermedad para los que podr&iacute;a sobrevivir la hepatitis inicial es neurol&oacute;gica en la naturaleza que es apoyada por observaciones de las enfermedades humanas y del modelo de ratones BALB/c.

Las respuestas quimiot&aacute;cticas e inflamatorias en el h&iacute;gado y el cerebro se asocian con la patogenia de la infecci&oacute;n del virus de la fiebre del Valle del Rift en el rat&oacute;n.

TC83 &#x662F;&#x4FA6;&#x67E5;&#x65B0;&#x836F;&#x7269;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x4EBA;&#x7528;&#x75AB;&#x82D7;&#x548C;&#x7528;&#x4F5C;&#x539F;&#x578B;&#x59D4;&#x5185;&#x745E;&#x62C9;&#x9A6C;&#x8111;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9AD8;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x611F;&#x67D3;&#x8111;&#x548C; C3H/&#x6BCD;&#x9E21;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D; 90-100%&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x63CF;&#x8FF0;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x5C55; C3H/&#x6BCD;&#x9E21;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x57FA;&#x56E0; transcriptomes &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; encephalitic &#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x4F24;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;&#x672C;&#x767D;&#x76AE;&#x4E66;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x4E3A;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x4F24;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728; VEEV &#x8111;&#x708E;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x51B3;&#x5B9A;&#x4E0E;&#x59D4;&#x5185;&#x745E;&#x62C9;&#x9A6C;&#x8111;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; C3H/&#x6BCD;&#x9E21;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

TC83 is a human vaccine with investigational new drug status and is used as a prototype Venezuelan equine encephalitis virus for pathogenesis and antiviral research. Differing from other experimental models, the virus causes high titer infection in the brain and 90-100% mortality in the C3H/HeN murine model. To better characterize the susceptibility to disease development in C3H/HeN mice, we have analyzed the gene transcriptomes and cytokine production in the brains of infected mice. Our analysis indicated the potential importance of natural killer cells in the encephalitic disease development. This paper describes for the first time a pathogenic role for natural killer cells in VEEV encephalitis.

Natural killer cell mediated pathogenesis determines outcome of central nervous system infection with Venezuelan equine encephalitis virus in C3H/HeN mice.

TC83 est un vaccin humain avec le statut de drogue nouvelle exp&eacute;rimental et est utilis&eacute; comme un virus de l&#39;enc&eacute;phalite &eacute;quine v&eacute;n&eacute;zu&eacute;lienne de prototype de recherche pathogen&egrave;se et antivirales. Diff&eacute;rant des autres mod&egrave;les exp&eacute;rimentaux, le virus provoque des infection &agrave; titre &eacute;lev&eacute; dans le cerveau et les 90-100 % de mortalit&eacute; dans le mod&egrave;le murin C3H/HeN. Afin de mieux caract&eacute;riser la sensibilit&eacute; &agrave; l&#39;&eacute;volution de la maladie chez des souris C3H/HeN, nous avons analys&eacute; le g&egrave;nes transcriptomes et cytokine production dans le cerveau des souris infect&eacute;es. Notre analyse a montr&eacute; l&#39;importance potentielle des cellules tueuses naturelles dans le d&eacute;veloppement de la maladie enc&eacute;phalitique. Cet article d&eacute;crit pour la premi&egrave;re fois un r&ocirc;le pathog&egrave;ne pour les cellules tueuses naturelles en enc&eacute;phalite VEEV.

Cellules NK m&eacute;di&eacute;e pathogen&egrave;se d&eacute;termine le r&eacute;sultat de l&#39;infection du syst&egrave;me nerveux central par le virus de l&#39;enc&eacute;phalite &eacute;quine v&eacute;n&eacute;zu&eacute;lienne chez des souris C3H/HeN.

Article	Year
Controlled trial of immediate endoluminal closure of colon perforations in a porcine model by use of a novel clip device (with videos). Gastrointestinal endoscopy\| PubMed ID: 17140911	2006
Endoluminal clip closure of a circular full-thickness colon resection in a porcine model (with videos). Gastrointestinal endoscopy\| PubMed ID: 17321256	2007
Endoluminal suturing may overcome the limitations of clip closure of a gaping wide colon perforation (with videos). Gastrointestinal endoscopy\| PubMed ID: 17350009	2007
Study of full-thickness endoluminal segmental resection of colon in a porcine colon model (with videos). Gastrointestinal endoscopy\| PubMed ID: 17383466	2007
CD4+ T cells provide protection against acute lethal encephalitis caused by Venezuelan equine encephalitis virus. Vaccine\| PubMed ID: 19446933	2009
Superior efficacy of a recombinant flagellin:H5N1 HA globular head vaccine is determined by the placement of the globular head within flagellin. Vaccine\| PubMed ID: 19654064	2009
TC83 replicon vectored vaccine provides protection against Junin virus in guinea pigs. Vaccine\| PubMed ID: 20452431	2010
Mice lacking alpha/beta and gamma interferon receptors are susceptible to junin virus infection. Journal of virology\| PubMed ID: 20926559	2010
Rescue from cloned cDNAs and in vivo characterization of recombinant pathogenic Romero and live-attenuated Candid #1 strains of Junin virus, the causative agent of Argentine hemorrhagic feve... Journal of virology\| PubMed ID: 21123388	2011
Rapid, non-invasive imaging of alphaviral brain infection: reducing animal numbers and morbidity to identify efficacy of potential vaccines and antivirals. Vaccine\| PubMed ID: 22001884	2011
Functional interferon system is required for clearance of lassa virus. Journal of virology\| PubMed ID: 22238311	2012
Chemotactic and inflammatory responses in the liver and brain are associated with pathogenesis of Rift Valley fever virus infection in the mouse. PLoS neglected tropical diseases\| PubMed ID: 22389738	2012
Natural killer cell mediated pathogenesis determines outcome of central nervous system infection with Venezuelan equine encephalitis virus in C3H/HeN mice. Vaccine\| PubMed ID: 22525795	2012
JunÃn virus infection activates the type I interferon pathway in a RIG-I-dependent manner. PLoS neglected tropical diseases\| PubMed ID: 22629479	2012

Allison Poussard

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