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<em>In Vivo</em> Imaging Systems (IVIS) Detection of a Neuro-Invasive Encephalitic Virus

Modern advancements in imaging technology encourage further development and refinement in the way viral research is accomplished. Initially proposed by ...

university of texas medical branch 

&#x5728;&#x7F8E;&#x56FD;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x98DF;&#x6E90;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x80A0;&#x9053;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5E10;&#x6237;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5982;&#x732B;&#x676F;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; (&#x71C3;&#x6599;&#x7535;&#x6C60;&#x6C7D;&#x8F66;)&#x3001; &#x67EF;&#xFF0C;&#x548C;&#x566C;&#x83CC;&#x4F53; phiX174 &#x548C; MS2 &#x7684;&#x7B49;&#x7535;&#x70B9; (pI) &#x662F;&#x5426;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5F71;&#x54CD;&#x5176;&#x53F6;&#x7528;&#x83B4;&#x82E3;&#x7684;&#x9644;&#x4EF6;&#x3002;&#x5438;&#x9644;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C92;&#x5B50;&#x5BF9;&#x751F;&#x83DC;&#x662F;&#x53D8;&#x91CF;&#x3002;&#x566C;&#x83CC;&#x4F53; MS2 &#x662F;&#x9002;&#x5408;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9644;&#x4EF6; Derjaguin-&#x5170;&#x9053;-Verway-Overbeek &#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x67EF;&#x66FE;&#x5230;&#x751F;&#x83DC;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x6700;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x6027;&#x3002;&#x67EF;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5176; pI&#xFF0C;&#x4E0A;&#x9762;&#x7684;&#x53EF;&#x9006;&#x9644;&#x4EF6;&#x800C;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x5176; pI &#x5F3A;&#x5438;&#x9644;&#x88AB;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x5438;&#x9644;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x71C3;&#x6599;&#x7535;&#x6C60;&#x6C7D;&#x8F66;&#x662F;&#x5176;&#x6700;&#x5927;&#x503C;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x5176; pI&#x3002;&#x566C;&#x83CC;&#x4F53; phiX174 &#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x6700;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x5438;&#x9644;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5E26;&#x6709;&#x9644;&#x4EF6;&#x53EA;&#x80FD;&#x5728; ph &#x503C; (pH 3.0 &#x548C; 8.0) &#x6781;&#x7AEF;&#x60C5;&#x51B5;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5438;&#x9644;&#x5230;&#x6C89;&#x79EF;&#x7269;&#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x6A21;&#x578B;&#x5E76;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x89E3;&#x91CA;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x9644;&#x4EF6;&#x7684;&#x751F;&#x83DC;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x95F4;&#x63A5;&#x8868;&#x660E;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x6837;&#x54C1;&#x5904;&#x7406;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x751F;&#x83DC;&#x6062;&#x590D;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53EF;&#x80FD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x9009;&#x62E9;&#x53EA;&#x6709;&#x67D0;&#x4E9B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x3002;

&#x75C5;&#x6BD2;&#x9644;&#x4EF6;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5BF9;&#x53F6;&#x7528;&#x83B4;&#x82E3;&#x7684;&#x53D8;&#x5F02;&#x6027;&#x3002;

Enteric viruses account for most foodborne illness in the United States. The objective of this study was to determine whether the isoelectric point (pI) of viruses such as feline calicivirus (FCV), echovirus 11, and bacteriophages phiX174 and MS2 had any effect on their attachment to butterhead lettuce. The adsorption of virus particles to the lettuce was variable. Bacteriophage MS2 was the only virus that fit the current Derjaguin-Landau-Verway-Overbeek model of virus attachment. Echovirus 11 had the highest affinity to lettuce surface. Echovirus 11 appeared to exhibit reversible attachment above its pI, whereas below its pI strong adsorption was observed. Adsorption of FCV was at its maximum above its pI. Bacteriophage phiX174 exhibited the most complex adsorption pattern, with attachment occurring only at the pH extremes (pH 3.0 and 8.0). These results suggest the current model for virus adsorption to sediment does not adequately explain the attachment of virus to lettuce. Importantly, the results indirectly suggest that current sample processing methods to recover viruses from lettuce may differentially select for the recovery of only certain virus types.

Variability of virus attachment patterns to butterhead lettuce.

Les virus ent&eacute;riques repr&eacute;sentent la plupart des maladies d&#39;origine alimentaire aux &Eacute;tats-Unis. L&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer si le point iso&eacute;lectrique (pI) des virus tels que le calicivirus f&eacute;lin (CVF), echovirus 11 et phiX174 de bact&eacute;riophages MS2 avait un effet sur leur attachement &agrave; la laitue. L&#39;adsorption des particules virales &agrave; la laitue &eacute;tait variable. Bact&eacute;riophage MS2 a &eacute;t&eacute; le seul virus qui correspondent au mod&egrave;le actuel de Derjaguin-Landau-Verway-Overbeek de l&#39;attachement du virus. Echovirus 11 avait la plus haute affinit&eacute; &agrave; surface de laitue. Echovirus 11 semblait pi&egrave;ce de fixation r&eacute;versible au-dessus de sa pI, alors qu&#39;au-dessous de sa pI forte adsorption a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e. Adsorption de CVF &eacute;tait &agrave; son maximum au-dessus de sa pI. Bact&eacute;riophage phiX174 pr&eacute;sentaient le patron d&#39;adsorption plus complex, avec pi&egrave;ce jointe survenant uniquement aux extr&ecirc;mes de pH (pH 3.0 et 8.0). Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le mod&egrave;le actuel pour l&#39;adsorption du virus aux s&eacute;diments n&#39;explique pas ad&eacute;quatement l&#39;attachement du virus &agrave; la laitue. Ce qui est important, les r&eacute;sultats sugg&egrave;rent indirectement que les m&eacute;thodes actuelles de traitement des &eacute;chantillon pour r&eacute;cup&eacute;rer le virus de laitue peuvent diff&eacute;rentiellement choisir pour la reprise de seulement certains types de virus.

Variabilit&eacute; des sch&egrave;mes d&#39;attachement de virus &agrave; la laitue.

Enterische Viren entfallen die meisten Lebensmittelvergiftungen in den Vereinigten Staaten. Das Ziel dieser Studie war es, festzustellen, ob der Isoelektrische Punkt (pI) von Viren wie feline Calicivirus (FCV), Echovirus 11, und Bakteriophagen phiX174 und MS2 keine Auswirkungen auf ihre Verbundenheit mit kopfsalat hatte. Die Adsorption von Viruspartikel zu den Salat war Variable. Bakteriophage MS2 war der einzige Virus, das das aktuelle Modell Derjaguin-Landau-Verway-Overbeek Virus Anlage passen. Echovirus 11 hatte die h&ouml;chste Affinit&auml;t zu kopfsalat Oberfl&auml;che. Echovirus 11 erschien umschaltbare Anlage oberhalb seiner pI ausstellen, w&auml;hrend unterhalb seiner pI starke Adsorption beobachtet wurde. Adsorption von FCV war bei seiner maximalen oberhalb seiner pI. Bakteriophagen phiX174 stellte das komplexeste Adsorption-Muster, mit Anlage, die nur bei den extremen pH-Wert (pH 3.0 und 8.0). Diese Ergebnisse legen nahe, dass das aktuelle Modell f&uuml;r die Virus-Adsorption an Sediment Befestigung eines Virus nicht ad&auml;quat zu kopfsalat erkl&auml;ren. Wichtig ist, empfehlen die Ergebnisse indirekt aktuelle Beispiel-Verarbeitung-Methoden zum Wiederherstellen von Viren aus Kopfsalat differentiell zur Wiederauff&uuml;llung der nur bestimmte Virustypen ausw&auml;hlen k&ouml;nnen.

Variabilit&auml;t des Virus Anlage Muster zu Kopfsalat.

Virus enterici rappresentano la maggior parte delle malattie di origine alimentare negli Stati Uniti. L&#39;obiettivo di questo studio era di determinare se il punto isoelettrico (pI) di virus come il calicivirus felino (FCV), echovirus 11 e batteriofagi phiX174 e MS2 avuto alcun effetto sul loro attaccamento alla lattuga a cappuccio. L&#39;adsorbimento di particelle virali per la lattuga era variabile. Batteriofago MS2 era il solo virus che adatta il modello attuale di Derjaguin-Landau-Verway-Overbeek dell&#39;attacco di virus. Echovirus 11 ha avuto il pi&ugrave; alta affinit&agrave; alla superficie di lattuga. Echovirus 11 apparve ad esporre reversibile attacco sopra il pI, considerando che sotto il pI forte adsorbimento &egrave; stato osservato. Adsorbimento di FCV era al suo massimo sopra sua pI. Batteriofago phiX174 esposto il modello pi&ugrave; complesso di adsorbimento, con degli allegati che si verificano solo agli estremi di pH (pH 3,0 e 8,0). Questi risultati suggeriscono che l&#39;attuale modello per adsorbimento del virus di sedimenti non spiegare adeguatamente l&#39;attacco del virus alla lattuga. Cosa importante, i risultati suggeriscono indirettamente che metodi di elaborazione campione corrente per recuperare il virus da lattuga differenzialmente possono selezionare per il recupero di solo alcuni tipi di virus.

Variabilit&agrave; dei modelli di attaccamento virus di lattuga a cappuccio.

&#x7C73;&#x56FD;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x98DF;&#x54C1;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x8178;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3002;&#x30CD;&#x30B3;&#x30AB;&#x30EA;&#x30B7; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (FCV)&#x3001;&#x30A8;&#x30B3;&#x30FC; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; 11&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; phiX174 &#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; MS2 &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x7B49;&#x96FB;&#x70B9; (pI) &#x30D0;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D8;&#x30C3;&#x30C9; &#x30EC;&#x30BF;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x611B;&#x7740;&#x306E;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EC;&#x30BF;&#x30B9;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x5438;&#x7740;&#x5909;&#x6570;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; MS2 &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E; Derjaguin &#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30A6; Verway = &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x5408;&#x3046;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30B3;&#x30FC; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; 11 &#x30EC;&#x30BF;&#x30B9;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E; pI &#x4E0B;&#x5F37;&#x3044;&#x5438;&#x7740;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x305D;&#x306E; pI &#x4E0A;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306A;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30B3;&#x30FC; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; 11 &#x304C;&#x767B;&#x5834;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;FCV &#x306E;&#x5438;&#x7740;&#x306F;&#x305D;&#x306E; pI &#x4E0A;&#x6700;&#x5927;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; phiX174 &#x306F; pH &#x6975;&#x7AEF; (pH 3.0 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 8.0) &#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3068;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x5438;&#x7740;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5438;&#x7740;&#x5806;&#x7A4D;&#x7269;&#x3078;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306B;&#x30EC;&#x30BF;&#x30B9;&#x8AAC;&#x660E;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30EC;&#x30BF;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x65B9;&#x6CD5;&#x304C;&#x306E;&#x307F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30D0;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D8;&#x30C3;&#x30C9; &#x30EC;&#x30BF;&#x30B9;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB; &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x3002;

&#xC7A5; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB294; &#xBBF8;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; foodborne &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xACE0;&#xC591;&#xC774; calicivirus (FCV), 11, echovirus &#xBC0F; bacteriophages phiX174 MS2 &#xB4F1; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; isoelectric point (pI) butterhead &#xC0C1; &#xCD94;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCCA8;&#xBD80; &#xD30C;&#xC77C;&#xC5D0; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC601;&#xD5A5; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0C1; &#xCD94;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD761;&#xCC29; &#xBCC0;&#xC218;&#xB294;. &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC624;&#xD30C;&#xC9C0; MS2 &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCCA8;&#xBD80; &#xD30C;&#xC77C;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; Derjaguin-&#xB780; &#xB2E4;&#xC6B0;-Verway-Overbeek &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xB294; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB294;. Echovirus 11 &#xC0C1; &#xCD94; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. Echovirus 11&#xC758; pI &#xC544;&#xB798; &#xAC15;&#xD55C; &#xD761;&#xCC29; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74; &#xC804;&#xC2DC;&#xC758; &#xD30C;&#xC774; &#xC704;&#xC5D0; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9B4; &#xC218; &#xCCA8;&#xBD80; &#xD30C;&#xC77C; &#xB4F1;&#xC7A5;. FCV&#xC758; &#xD761;&#xCC29;&#xC758; pI &#xC704;&#xC758; &#xCD5C;&#xB300; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC624;&#xD30C;&#xC9C0; phiX174 &#xCCA8;&#xBD80;&#xB9CC; pH &#xADF9;&#xB2E8; (pH 3.0 &#xBC0F; 8.0)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD761;&#xCC29; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD761;&#xCC29; &#xCE68;&#xC804; &#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD604;&#xC7AC; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCCA8;&#xBD80; &#xC591;&#xC0C1;&#xCD94;&#xB97C; &#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C1;&#xC811; &#xC81C;&#xC548; &#xC548;&#xC774; &#xC0C1; &#xCD94;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xD604;&#xC7AC; &#xC0D8;&#xD50C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC120;&#xD0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Butterhead &#xC0C1; &#xCD94;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCCA8;&#xBD80; &#xD30C;&#xC77C; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Virus ent&eacute;ricos son responsables de m&aacute;s enfermedades transmitidas por alimentos en los Estados Unidos. El objetivo de este estudio era determinar si el punto isoel&eacute;ctrico (pI) de virus como el calicivirus felino (FCV), echovirus 11 y bacteri&oacute;fagos phiX174 MS2 ten&iacute;a alg&uacute;n efecto sobre su adhesi&oacute;n a Salanova. La adsorci&oacute;n de part&iacute;culas del virus a la lechuga fue variable. Bacteri&oacute;fago MS2 fue el &uacute;nico virus que se ajustan al modelo actual de Derjaguin-Landau-Verway-Overbeek del accesorio de virus. Echovirus 11 ten&iacute;a la afinidad m&aacute;s alta a la superficie de la lechuga. Echovirus 11 parece exhibir accesorio reversible por encima de su pI, mientras que por debajo de su pI se observ&oacute; fuerte adsorci&oacute;n. Adsorci&oacute;n de FCV estaba en su m&aacute;ximo por encima de su pI. Bacteri&oacute;fago phiX174 exhibi&oacute; el patr&oacute;n m&aacute;s complejo de adsorci&oacute;n, con el accesorio que ocurre s&oacute;lo en los extremos de pH (pH 3.0 y 8.0). Estos resultados sugieren que el modelo actual para la adsorci&oacute;n del virus a sedimento no explicar adecuadamente la fijaci&oacute;n del virus a la lechuga. Lo importante, los resultados sugieren indirectamente que los actuales m&eacute;todos de procesamiento de muestra para recuperar el virus de la lechuga diferencialmente pueden seleccionar para la recuperaci&oacute;n de s&oacute;lo ciertos tipos de virus.

Variabilidad de patrones de virus adjunto a Salanova.

&#x5BF9;&#x9AD8;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x79BD;&#x6D41;&#x611F; H5N1 &#x7C7B;&#x578B;&#x53EF;&#x6CE8;&#x5C04; peramivir &#x63A5;&#x89E6;&#x540E;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x96EA;&#x8C82;&#x3002;H5N1 &#x611F;&#x67D3; peramivir &#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x767E;&#x5206;&#x4E4B;&#x4E03;&#x5341;&#x5230;&#x516B;&#x5341; %&#x548C; 70%&#x5965;&#x53F8;&#x4ED6;&#x97E6;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5B58;&#x6D3B; 15 &#x5929;&#x7814;&#x7A76;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236; &#xFF08;&#x8F66;&#xFF09; &#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684; 36%&#x3002;&#x96EA;&#x8C82;&#x662F;&#x9F3B;&#x611F;&#x67D3;&#x4E86; h5n1 &#x75C5;&#x6BD2;&#x8DDF; peramivir &#x591A;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5BA1;&#x5224;&#xFF0C;&#x751F;&#x5B58;&#x5728; 16-18 &#x5929;&#x65F6;&#x95F4;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x4E0A;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4ECE; peramivir &#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x6539;&#x5584;&#x751F;&#x5B58; 40 64%&#x4E0E;&#x6A21;&#x62DF;&#x6CBB;&#x7597;&#x6216;&#x672A;&#x7ECF;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x6CE8;&#x5165;&#x7684; peramivir &#x51CF;&#x8F7B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6548;&#x4EF7;&#x4E2D;&#x7684;&#x80BA;&#x90E8;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x751F;&#x5B58;&#x5728;&#x96EA;&#x8C82;&#x9F3B;&#x611F;&#x67D3;&#x6B64;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6BD2;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x810A;&#x9AD3;&#x7070;&#x8D28;&#x708E;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;&#x5355;&#x4E2A;&#x808C;&#x8089; peramivir &#x6CE8;&#x5C04;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5BF9;&#x91CD;&#x75C7;&#x75C5;&#x6210;&#x679C;&#x540E;&#x611F;&#x67D3;&#x9AD8;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x79BD;&#x6D41;&#x611F;&#x548C;&#x5927;&#x5242;&#x91CF;&#x6CBB;&#x7597;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x96EA;&#x8C82;&#x3002;

&#x53EF;&#x6CE8;&#x5C04; peramivir &#x51CF;&#x8F7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5728;&#x96EA;&#x8C82;&#x548C;&#x9AD8;&#x81F4;&#x75C5;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;A/&#x8D8A;&#x5357;/1203&#x5E74;/04 &#xFF08;H5N1&#xFF09; &#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

The post-exposure therapeutic efficacy of injectable peramivir against highly pathogenic avian influenza type A H5N1 was evaluated in mice and in ferrets. Seventy to eighty percent of the H5N1-infected peramivir-treated mice, and 70% in the oseltamivir treated mice survived the 15-day study period, as compared to 36% in control (vehicle) group. Ferrets were infected intranasally with H5N1 followed by treatment with multiple doses of peramivir. In two of three trials, a statistically significant increase in survival over a 16-18 day period resulted from peramivir treatment, with improved survival of 40-64% in comparison to mock-treated or untreated animals. Injected peramivir mitigates virus-induced disease, reduces infectious virus titers in the lungs and brains and promotes survival in ferrets infected intranasally with this highly neurovirulent isolate. A single intramuscular peramivir injection protected mice against severe disease outcomes following infection with highly pathogenic avian influenza and multi-dose treatment was efficacious in ferrets.

Injectable peramivir mitigates disease and promotes survival in ferrets and mice infected with the highly virulent influenza virus, A/Vietnam/1203/04 (H5N1).

L&#39;efficacit&eacute; th&eacute;rapeutique post-exposition de peramivir injectable contre le type de l&#39;influenza aviaire hautement pathog&egrave;ne H5N1 A &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e chez la souris et chez le furet. Soixante-dix &agrave; quatre-vingts pour cent des souris infect&eacute;es par le H5N1 peramivir impr&eacute;gn&eacute;es d&#39;insecticide et 70 % chez les souris trait&eacute;e d&#39;oseltamivir a surv&eacute;cu &agrave; la p&eacute;riode d&#39;&eacute;tude de 15 jours, comparativement &agrave; 36 % dans le groupe t&eacute;moin (v&eacute;hicule). Furets ont &eacute;t&eacute; infect&eacute;s par voie intranasale avec H5N1 suivie par un traitement &agrave; doses multiples de peramivir. Dans deux des trois essais, une augmentation statistiquement significative de la survie au cours d&#39;une p&eacute;riode de 16 &agrave; 18 jours r&eacute;sulte du traitement peramivir, avec l&#39;am&eacute;lioration de la survie de 40 &agrave; 64 % par rapport &agrave; des animaux non trait&eacute;s ou trait&eacute;s fictifs. Inject&eacute; peramivir att&eacute;nue la maladie induite par le virus, r&eacute;duit les concentrations de virus infectieux dans les poumons et le cerveau et favorise la survie chez les furets infect&eacute;s par voie intranasale avec cet isolat hautement neurovirulent. Une injection unique peramivir intramusculaire prot&eacute;geait les souris contre l&#39;issue des maladies graves suite &agrave; une infection par la grippe aviaire hautement pathog&egrave;ne et traitement multidose &eacute;tait efficace chez le furet.

Injectable peramivir att&eacute;nue la maladie et favorise la survie chez les furets et les souris infect&eacute;es avec le virus de l&#39;influenza hautement virulente, A/Vietnam/1203/04 (H5N1).

Die &Auml;rzteschaft therapeutische Wirksamkeit von injizierbaren Peramivir gegen hochpathogener avi&auml;rer Influenza Typ A H5N1 wurde in M&auml;usen und Frettchen ausgewertet. Siebzig bis achtzig Prozent der H5N1-infizierten Peramivir-behandelten M&auml;use und 70 % in die Oseltamivir behandelten M&auml;use &uuml;berlebten die 15-Tage-Studiendauer im Vergleich zu 36 % in der Kontrollgruppe (Fahrzeug). Frettchen wurden intranasally mit anschlie&szlig;ender Behandlung mit mehreren Dosen Peramivir H5N1 infiziert. In zwei von drei Pr&uuml;fungen ergab sich eine statistisch signifikante Zunahme der &uuml;berleben w&auml;hrend 16-18 Tagen aus Peramivir Therapie mit verbesserte &Uuml;berlebensrate von 40-64 % im Vergleich zu Mock-behandelten oder unbehandelten Tieren. Injizierten Peramivir mildert induziert durch Virus-Krankheit, infekti&ouml;se Virus-Titer in der Lunge und Gehirn reduziert und f&ouml;rdert &Uuml;berleben in Frettchen intranasally mit sehr Neurovirulent-Isolat infiziert. Eine einzigen intramuskul&auml;ren Peramivir-Injektion gesch&uuml;tzt M&auml;use gegen schwere Krankheiten Ergebnisse nach Infektionen mit hoch pathogenen avi&auml;ren Influenza und MEHRDOSIS-Behandlung war wirksamer in Frettchen.

Injizierbare Peramivir mildert Krankheit und f&ouml;rdert &Uuml;berleben bei Frettchen und M&auml;usen mit dem hoch virulenten Influenza-Virus A/Vietnam/1203/04 (H5N1) infiziert.

L&#39;efficacia terapeutica post-esposizione di iniettabili peramivir contro il tipo di influenza aviaria altamente patogena H5N1 A &egrave; stata valutata nel topo e in furetti. Settanta-ottanta per cento dei topi trattati peramivir infettato da H5N1 e il 70% in topi trattati oseltamivir &egrave; sopravvissuto al periodo di studio di 15 giorni, rispetto al 36% nel gruppo di controllo (veicolo). Furetti sono stati infettati intranasale con H5N1 seguita da un trattamento con dosi multiple di peramivir. In due delle tre prove, un aumento statisticamente significativo della sopravvivenza in un periodo di 16-18 giorni ha provocato dal trattamento peramivir, con migliorata sopravvivenza 40-64% rispetto a mock-trattati o non trattati gli animali. Peramivir iniettato mitiga malattia virus-indotta, riduce titoli di virus infettivo nei polmoni e cervello e favorisce la sopravvivenza in furetti intranasale infettato da questo isolato altamente neurovirulent. Un singolo peramivir intramuscolare iniezione protetto topi contro esiti di grave malattia segue un&#39;infezione da influenza aviaria altamente patogena e multidose trattamento &egrave; stato efficacia in furetti.

Peramivir iniettabile mitiga malattia e promuove la sopravvivenza in furetti e topi infettati con il virus dell&#39;influenza altamente virulenti, A/Vietnam/1203/04 (H5N1).

&#x578B;&#x9AD8;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x9CE5;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6; A H5N1 &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6CE8;&#x5C04;&#x30DA;&#x30E9;&#x30DF;&#x30D3;&#x30EB;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AA;&#x30BB;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30D3;&#x30EB;&#x6295;&#x4E0E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; 70% &#x3068; 70 &#x301C; 80 %h5n1 &#x611F;&#x67D3;&#x30DA;&#x30E9;&#x30DF;&#x30D3;&#x30EB;&#x6295;&#x4E0E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#xFF08;&#x8ECA;&#x4E21;&#xFF09; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E; 36 &#xFF05; &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;15 &#x65E5;&#x7814;&#x7A76;&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x30DA;&#x30E9;&#x30DF;&#x30D3;&#x30EB;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x304C;&#x7D9A;&#x304D;&#x307E;&#x3059; H5N1 &#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;2 &#x3064; 3 &#x3064;&#x306E;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x30DA;&#x30E9;&#x30DF;&#x30D3;&#x30EB;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x30E2;&#x30C3;&#x30AF;&#x51E6;&#x7406;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; 40 64 &#xFF05; &#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x304B;&#x3089; 16-18 &#x65E5;&#x9593;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DA;&#x30E9;&#x30DF;&#x30D3;&#x30EB; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8A98;&#x767A;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3001;&#x80BA;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x4FA1;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6BD2;&#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x3068;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x5185;&#x30DA;&#x30E9;&#x30DF;&#x30D3;&#x30EB;&#x6CE8;&#x5165;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9AD8;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x9CE5;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x91CD;&#x7BE4;&#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x8EE2;&#x5E30;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x56DE;&#x7528;&#x91CF;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x6CE8;&#x5C04;&#x30DA;&#x30E9;&#x30DF;&#x30D3;&#x30EB;&#x75C5;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x306F;&#x3001;A/&#x30D9;&#x30C8;&#x30CA;&#x30E0;/1203&#x5E74;/04 &#xFF08;h5n1 &#x578B;&#xFF09; &#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC0DD;&#xC950;&#xC640; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44; &#xB192;&#xAC8C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC0C8; &#xC720;&#xD589; &#xC131; &#xAC10;&#xAE30; &#xD0C0;&#xC785; A h 5 n 1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC; &#xC0AC;&#xC6A9; peramivir post-exposure &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. H 5 n 1&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; peramivir &#xCC98;&#xB9AC; &#xC950;&#xC758; 70-80 %&#xC640; 70% &#xCDE8;&#xAE09; oseltamivir &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; 15 &#xC77C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAE30;&#xAC04;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; (&#xCC28;&#xB7C9;) &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; 36%&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC558;&#xB2E4;. &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44; intranasally peramivir&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB4A4;&#xC5D0; h 5 n 1 &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 3 &#xC7AC;&#xD310;&#xC758; 2, 16-18 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC758; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBAA8;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 40-64%&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC874; peramivir &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC8FC;&#xC785; &#xB41C; peramivir &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xBC1C; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xC644;&#xD654; &#xD3D0;&#xC640; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; titers &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xACE0; &#xAC10;&#xC5FC; intranasally&#xC774; &#xB192;&#xC740; neurovirulent &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xADFC;&#xC721; peramivir &#xC0AC;&#xCD9C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB192;&#xAC8C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC0C8; &#xC720;&#xD589; &#xC131; &#xAC10;&#xAE30;&#xC640; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xC640; 10ml &#xBA40;&#xD2F0; &#xC120; &#xB7C9; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC774; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44;&#xC5D0;&#xB294;.

&#xC8FC; &#xC0AC;&#xC6A9; peramivir &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC644;&#xD654; &#xBC0F; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44;&#xC640; A/&#xBCA0;&#xD2B8;&#xB0A8;/1203/04 (H5N1) &#xB9E4;&#xC6B0; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xB3C5;&#xAC10; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;.

Se evalu&oacute; la eficacia terap&eacute;utica de post-exposici&oacute;n de peramivir inyectable contra tipo de influenza aviar altamente pat&oacute;gena H5N1 A ratones y hurones. Setenta a ochenta por ciento de los ratones tratados con peramivir infectados con H5N1 y 70% en los ratones Tratado de oseltamivir sobrevivieron el per&iacute;odo de 15 d&iacute;as de estudio, en comparaci&oacute;n con el 36% en el grupo control (veh&iacute;culo). Hurones infectaron intranasal con H5N1, seguido por el tratamiento con dosis m&uacute;ltiples de peramivir. En dos de los tres ensayos, un aumento estad&iacute;sticamente significativo en la supervivencia durante 16-18 d&iacute;as result&oacute; de peramivir tratamiento, con mejor&iacute;a en la supervivencia de 40-64% en comparaci&oacute;n con animales no tratados o tratados con mofa. Peramivir inyectado mitiga inducido por virus de la enfermedad, reduce t&iacute;tulos de virus infeccioso en los pulmones y el cerebro y promueve la supervivencia en hurones infectados por v&iacute;a intranasal con este aislante altamente neurovirulent. Una inyecci&oacute;n &uacute;nica intramuscular peramivir protegido ratones contra los resultados de la enfermedad severa despu&eacute;s de la infecci&oacute;n con influenza aviar altamente pat&oacute;gena y tratamiento multidosis era eficaz en hurones.

Peramivir inyectable mitiga la enfermedad y promueve la supervivencia en hurones y ratones infectados con el virus de la gripe altamente virulenta, A/Vietnam/1203/04 (H5N1).

&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x6D41;&#x611F;&#x5927;&#x6D41;&#x884C;&#x75AB;&#x82D7;&#x7814;&#x5236;&#x5DF2;&#x5177;&#x6709;&#x6311;&#x6218;&#x6027;&#x3002;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x901F;&#x5EA6;&#x53CA;&#x5BB9;&#x91CF;&#x5E38;&#x89C4;&#x75AB;&#x82D7;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x706D;&#x6D3B;&#x4E0E;&#x6D3B;&#x7684;&#x7B79;&#x5907;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x7B49;&#x3002;DNA &#x75AB;&#x82D7;&#x63A5;&#x79CD;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x5E38;&#x89C4;&#x75AB;&#x82D7;&#x6D41;&#x611F;&#x5927;&#x6D41;&#x884C;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x66FF;&#x4EE3;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5236;&#x9020;&#x5DE5;&#x827A; (synDNA) &#x7684;&#x65B0;&#x9896;&#x3001; &#x65E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; DNA &#x4EA7;&#x751F;&#x539F;&#x578B;&#x7EBF;&#x6027; DNA &#x75AB;&#x82D7;&#x6D41;&#x884C;&#x6027;&#x611F;&#x5192; H5N1 &#x75C5;&#x6BD2; A &#x578B;&#x3002;&#x6B64; synDNA &#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x7EC6;&#x83CC;&#x53D1;&#x9175;&#xFF0C;&#x6240;&#x4EE5;&#x5B83;&#x53EF;&#x4EE5;&#x907F;&#x514D;&#x4F7F;&#x7528;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x6297;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x65E0;&#x5173;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x5B9E;&#x9645;&#x6CBB;&#x7597; DNA &#x6784;&#x9020;&#x4E2D;&#x7684;&#x6838;&#x9178;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x8840;&#x51DD;&#x7D20;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x6C28;&#x9178;&#x9176;&#x86CB;&#x767D; (H5N1 synDNA)&#x3001; &#x8840;&#x51DD;&#x7D20;&#x5355; (H5 synDNA&#xFF09; &#x6216;&#x795E;&#x7ECF;&#x6C28;&#x9178;&#x9176;&#x5355; (N1 synDNA&#xFF09; &#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7684;&#x6784;&#x9020; (H5 synDNA &#x548C; H5N1 synDNA) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x9AD8;&#x8FBE; 93%&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5B58;&#x6D3B; A &#x8D8A;&#x5357; 1203&#x5E74;/04 H5N1 &#x5206;&#x79BB;&#x6BD2;&#x6D41;&#x611F;&#x81F4;&#x547D;&#x6311;&#x6218;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4E0E;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x7B80;&#x5316;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x5360;&#x5730;&#x9762;&#x79EF;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7279;&#x6027;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x975E;&#x5E38;&#x9002;&#x5408;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5176;&#x4ED6;&#x75AB;&#x82D7;&#x5236;&#x5242;&#x66FF;&#x4EE3;&#x54C1;&#x7684; synDNA &#x8FDB;&#x7A0B;&#x7F16;&#x5199;&#x7684; DNA &#x75AB;&#x82D7;&#x3002;

&#x65B0;&#x578B;&#x7EBF;&#x6027; DNA &#x75AB;&#x82D7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x5BF9;&#x4E0E;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2; A &#x578B;/H5N1 &#x611F;&#x67D3;&#x81F4;&#x547D;&#x6027;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

Vaccine development for possible influenza pandemics has been challenging. Conventional vaccines such as inactivated and live attenuated virus preparations are limited in terms of production speed and capacity. DNA vaccination has emerged as a potential alternative to conventional vaccines against influenza pandemics. In this study, we use a novel, cell-free DNA manufacturing process (synDNA) to produce prototype linear DNA vaccines against the influenza virus type A/H5N1. This synDNA process does not require bacterial fermentation, so it avoids the use of antibiotic resistance genes and other nucleic acid sequences unrelated to the antigen gene expression in the actual therapeutic DNA construct. The efficacy of various vaccines expressing the hemagglutinin and neuraminidase proteins (H5N1 synDNA), hemagglutinin alone (H5 synDNA) or neuraminidase alone (N1 synDNA) was evaluated in mice. Two of the constructs (H5 synDNA and H5N1 synDNA) induced a robust protective immune response with up to 93% of treated mice surviving a lethal challenge of a virulent influenza A/Vietnam/1203/04 H5N1 isolate. In combination with a potent biological activity and simplified production footprint, these characteristics make DNA vaccines prepared with our synDNA process highly suitable as alternatives to other vaccine preparations.

Novel linear DNA vaccines induce protective immune responses against lethal infection with influenza virus type A/H5N1.

Le d&eacute;veloppement de vaccins pour des pand&eacute;mies de grippe possibles a &eacute;t&eacute; difficile. Les vaccins conventionnels tels que les pr&eacute;parations de virus att&eacute;nu&eacute; inactiv&eacute;s et vivants sont limit&eacute;s en termes de capacit&eacute; et de la vitesse de production. Vaccination ADN a &eacute;merg&eacute; comme une alternative possible &agrave; des vaccins conventionnels contre les pand&eacute;mies de grippe. Dans cette &eacute;tude, nous utilisons un ADN roman, acellulaire (synDNA) de processus de fabrication pour produire des vaccins &agrave; ADN lin&eacute;aires prototype contre le virus de l&#39;influenza type A/H5N1. Ce processus de synDNA ne requiert pas de fermentation bact&eacute;rienne, donc il &eacute;vite l&#39;utilisation de g&egrave;nes de r&eacute;sistance aux antibiotiques et autres s&eacute;quences d&#39;acides nucl&eacute;iques non li&eacute;es &agrave; l&#39;expression g&eacute;nique de l&#39;antig&egrave;ne dans la construction de l&#39;ADN th&eacute;rapeutique r&eacute;elle. L&#39;efficacit&eacute; des diff&eacute;rents vaccins exprimant les prot&eacute;ines h&eacute;magglutinine et la neuraminidase (H5N1 synDNA), le seul h&eacute;magglutinine (H5 synDNA) ou le seul la neuraminidase (N1 synDNA) a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e chez des souris. Deux des constructions (H5 synDNA et synDNA H5N1) induit une r&eacute;ponse immunitaire protectrice jusqu&#39;&agrave; 93 % des souris trait&eacute;es survivant un d&eacute;fi mortel d&#39;une virulente de grippe H5N1 A/Vietnam/1203/04 isoler. En combinaison avec une puissante activit&eacute; biologique et l&#39;empreinte de production simplifi&eacute;, ces caract&eacute;ristiques font des vaccins &agrave; ADN pr&eacute;par&eacute;s avec notre processus de synDNA tr&egrave;s appropri&eacute; comme alternatives aux autres pr&eacute;parations vaccinales.

Nouveaux vaccins &agrave; ADN lin&eacute;aires induisent des r&eacute;ponses immunitaires protectrices contre une infection mortelle avec le virus de l&#39;influenza type A/H5N1.

Entwicklung von Impfstoffen f&uuml;r m&ouml;gliche Influenzapandemien ist herausfordernd gewesen. Konventionelle Impfstoffen wie inaktivierten und live abgeschw&auml;chte Virus Zubereitungen sind hinsichtlich Produktionsgeschwindigkeit und Kapazit&auml;t begrenzt. DNA-Impfung hat als eine m&ouml;gliche Alternative zu herk&ouml;mmlichen Impfstoffe gegen Grippepandemien entstanden. In dieser Studie verwenden wir eine neuartige, Zellfreie DNA Herstellungsverfahren (SynDNA), um Prototyp lineare DNA-Impfstoffe gegen die Grippe-Virus Typ A/H5N1 zu produzieren. Dieser SynDNA-Prozess erfordert keine bakterielle Fermentation, so dass es die Verwendung von Antibiotikaresistenzgenen und andere Nukleins&auml;ure-Sequenzen, die nichts mit dem Antigen-Gen-Ausdrucks in das eigentliche therapeutische DNA-Konstrukt vermeidet. Die Wirksamkeit der verschiedenen Impfstoffe zum Ausdruck, die H&auml;magglutinin und Neuraminidase-Proteine (H5N1 SynDNA), die H&auml;magglutinin allein (H5-SynDNA) oder die Neuraminidase allein (N1 SynDNA) wurde bei M&auml;usen bewertet. Zwei der Konstrukte (H5-SynDNA und H5N1 SynDNA) induziert eine robuste sch&uuml;tzende Immunreaktion mit bis zu 93 % der behandelten M&auml;use &Uuml;berleben eine t&ouml;dliche Herausforderung einer virulenten Influenza A/Vietnam/1203/04 H5N1 zu isolieren. In Kombination mit einem potenten biologische Aktivit&auml;t und vereinfachte Produktion Fu&szlig;abdruck machen diese Merkmale DNA-Impfstoffe, die mit unseren SynDNA-Prozess sehr gut geeignet als Alternative zu anderen Impfstoff-Zubereitungen vorbereitet.

Neuartiger lineare DNA-Impfstoffe induzieren sch&uuml;tzende Immunantworten gegen t&ouml;dliche Infektion mit Influenza-Virus Typ A/H5N1.

Sviluppo di un vaccino per possibili pandemie &egrave; stato impegnativo. Vaccini convenzionali come preparazioni di virus inattivato e vivo attenuato sono limitati in termini di capacit&agrave; e velocit&agrave; di produzione. Vaccinazione del DNA &egrave; emersa come una potenziale alternativa ai vaccini convenzionali contro le pandemie di influenza. In questo studio, usiamo un romanzo, senza cellula del DNA (synDNA) processo di produzione per produrre i prototipi lineari DNA vaccini contro il virus dell&#39;influenza tipo A/H5N1. Questo processo di synDNA non necessita di fermentazione batterica, cos&igrave; evita l&#39;uso di geni di resistenza agli antibiotici e altre sequenze di acido nucleico non correlate con l&#39;espressione del gene dell&#39;antigene nel costrutto di DNA terapeutico effettivo. Nei topi &egrave; stata valutata l&#39;efficacia dei vaccini vari esprimendo l&#39;emoagglutinina e neuraminidasi proteine (H5N1 synDNA), emoagglutinina da solo (H5 synDNA) o solo neuraminidasi (N1 synDNA). Due dei costrutti (H5 synDNA e synDNA di H5N1) indotta da una robusta risposta immunitaria protettiva fino al 93% dei topi trattati sopravvivono una sfida letale di una virulenta influenza H5N1 A/Vietnam/1203/04 isolare. In combinazione con una potente attivit&agrave; biologica e la produzione semplificata orma, queste caratteristiche rendono i vaccini DNA preparati con il nostro processo di synDNA altamente adatto come alternative alle altre preparazioni di vaccino.

Nuovi vaccini DNA lineari inducono risposte immunitarie protettive contro letale infezione con virus dell&#39;influenza tipo A/H5N1.

&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6; &#x30FB; &#x30D1;&#x30F3;&#x30C7;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x7528;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x6311;&#x6226;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F31;&#x6BD2;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3068;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x751F;&#x7523;&#x901F;&#x5EA6;&#x3068;&#x5BB9;&#x91CF;&#x306E;&#x9762;&#x3067;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DNA &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6; &#x30FB; &#x30D1;&#x30F3;&#x30C7;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x4EE3;&#x66FF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x88FD;&#x9020;&#x5DE5;&#x7A0B; &#xFF08;synDNA&#xFF09; &#x5C0F;&#x8AAC;&#x3001;&#x7121;&#x6599;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; DNA &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x7DDA;&#x5F62; DNA &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; H5N1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; A &#x578B;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x8010;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x5B9F;&#x969B;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E; DNA &#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x4ED6;&#x306E;&#x6838;&#x9178;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x907F;&#x3051;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3053;&#x306E; synDNA &#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x767A;&#x9175;&#x306F;&#x5FC5;&#x8981;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30D8;&#x30DE;&#x30B0;&#x30EB;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x30CE;&#x30A4;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (h5n1 &#x578B; synDNA)&#x3001;&#x30D8;&#x30DE;&#x30B0;&#x30EB;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x3060;&#x3051;&#x3067; &#xFF08;H5 synDNA) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30CE;&#x30A4;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x3060;&#x3051;&#x3067; (N1 synDNA) &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2 &#x3064;&#x69CB;&#x6587; (H5 synDNA &#x3068; h5n1 &#x578B; synDNA&#xFF09; &#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x5206;&#x96E2; A/&#x30D9;&#x30C8;&#x30CA;&#x30E0;/1203&#x5E74;/04 H5N1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x306E;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x6311;&#x6226;&#x3092;&#x5B58;&#x7D9A;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; 93 &#xFF05; &#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7C21;&#x7565;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x30D5;&#x30C3;&#x30C8; &#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x4ED6;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x88FD;&#x5264;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x305F; synDNA &#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x4F5C;&#x88FD;&#x3057;&#x305F; DNA &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x4F5C;&#x308B;&#x3002;

&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x7DDA;&#x5F62; DNA &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; A &#x578B; H5N1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xC804;&#xC5FC;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC31;&#xC2E0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB3C4;&#xC804; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC0AC; &#xBC0F; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xAC10;&#xC1E0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC900;&#xBE44; &#xB4F1; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC640; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. DNA &#xBC31;&#xC2E0;&#xC740; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xC804;&#xC5FC;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC548;&#xC73C;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD0C0;&#xC785; A/h5n1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0; &#xD0C0;&#xC785; &#xC120;&#xD615; DNA &#xBC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558; &#xC18C;&#xC124;, &#xC140; &#xD504;&#xB9AC; DNA &#xC81C;&#xC870; &#xACF5;&#xC815; (synDNA)&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; synDNA &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xC800;&#xD56D; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC0F; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC2E4;&#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC; DNA &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xD575; &#xC0B0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xD53C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC138;&#xADE0; &#xBC1C;&#xD6A8;&#xB97C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC870;&#xB958; &#xBC0F; &#xC751;&#xC9D1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (h 5 n 1 synDNA), &#xC870;&#xB958; &#xD63C;&#xC790; (H5 synDNA) &#xB610;&#xB294; &#xC751;&#xC9D1; &#xD63C;&#xC790; (N1 synDNA)&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xAD6C;&#xBB38; (H5 synDNA &#xBC0F; h 5 n 1 synDNA)&#xC758; &#xB450; &#xCD5C;&#xB300; 93% &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950; A/&#xBCA0;&#xD2B8;&#xB0A8;/1203/04 h 5 n 1 &#xACA9;&#xB9AC; &#xC545;&#xC131; &#xB3C5;&#xAC10;&#xC758; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xB3C4;&#xC804; &#xC0B4;&#xC544; &#xB098; &#xAE30;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C;. &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xC21C;&#xD654; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD48B;&#xD504;&#xB9B0;&#xD2B8;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;,&#xC774; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xC900;&#xBE44;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xC548;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC801;&#xD569; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; synDNA &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC900;&#xBE44; &#xD558;&#xB294; DNA &#xBC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E0;&#xB2E4;.

&#xC18C;&#xC124; &#xC120;&#xD615; DNA &#xBC31;&#xC2E0; &#xB3C5;&#xAC10; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD0C0;&#xC785; A/h 5 n 1&#xACFC; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC720;&#xB3C4;.

Desarrollo de una vacuna para la pandemia de influenza posible ha sido desafiante. Vacunas convencionales como preparaciones de virus atenuado inactivada y vivo son limitadas en t&eacute;rminos de capacidad y velocidad de producci&oacute;n. Vacuna de ADN ha surgido como una alternativa posible a las vacunas convencionales contra la pandemia de influenza. En este estudio, utilizamos un novela, sin c&eacute;lulas ADN (synDNA) del proceso de fabricaci&oacute;n para producir vacunas de ADN lineales prototipo contra el virus de la gripe tipo A/H5N1. Este proceso de synDNA no requiere fermentaci&oacute;n bacteriana, por lo que evita el uso de genes de resistencia a los antibi&oacute;ticos y otras secuencias de &aacute;cido nucleico no relacionado con la expresi&oacute;n de genes del ant&iacute;geno en la construcci&oacute;n real de la DNA terap&eacute;utica. Se evalu&oacute; la eficacia de diversas vacunas expresando las prote&iacute;nas hemaglutinina y neuraminidasa (H5N1 synDNA), hemaglutinina s&oacute;lo (H5 synDNA) o solo neuraminidasa (N1 synDNA) en ratones. Dos de las construcciones (H5 synDNA y synDNA de H5N1) indujeron una respuesta inmune protectora robusta con hasta un 93% de los ratones tratados Sobreviviendo al desaf&iacute;o mortal de una virulenta gripe H5N1 A/Vietnam/1203/04 aislar. En combinaci&oacute;n con una potente actividad biol&oacute;gica y la huella de producci&oacute;n simplificada, estas caracter&iacute;sticas hacen las vacunas de ADN preparadas con nuestro proceso de synDNA altamente conveniente como alternativas a otros preparados de vacunas.

Las vacunas de ADN lineales novela inducen la respuesta inmune protectora contra la infecci&oacute;n letal con virus de influenza tipo A/H5N1.

&#x963F;&#x6839;&#x5EF7;&#x51FA;&#x8840;&#x70ED; (AHF) &#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7684;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x80E1;&#x5B81;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x6240;&#x81F4;&#x5F71;&#x54CD;&#x51E0;&#x4E2A;&#x673A;&#x5173;&#xFF0C;&#x548C;&#x75C5;&#x4EBA;&#x53EF;&#x4EE5;&#x663E;&#x793A;&#x8840;&#x6DB2;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3001; &#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x3001; &#x80BE;&#x3001; &#x6216;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x6BD2;&#x529B;&#x4E24;&#x80E1;&#x5B81;&#x75C5;&#x6BD2;&#x682A;&#x81EA;&#x4EA4;&#x548C;&#x8FDC;&#x4EA4;&#x8C5A;&#x9F20;&#xFF0C;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8868;&#x5F81;&#x6B64;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E3A;&#x672A;&#x6765;&#x75AB;&#x82D7;/&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x7597;&#x6548;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x77ED;&#x6587;&#x7684; XJ &#x682A;&#x8870;&#x51CF;&#x8C5A;&#x9F20;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x7F57;&#x6885;&#x7F57;&#x5E94;&#x53D8;&#x662F;&#x5728;&#x5E94;&#x53D8; 13 &#x4EE5;&#x53CA;&#x54C8;&#x7279;&#x5229;&#x8C5A;&#x9F20;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x5168;&#x8EAB;&#x611F;&#x67D3;&#x3001; &#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x51CF;&#x5C11;&#x3001; &#x9AD8;&#x67B6;&#x5929;&#x95E8;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178;&#x6C28;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x5982;&#x9AD8;&#x81F4;&#x75C5;&#x5E76;&#x6700;&#x7EC8;&#x7EDF;&#x4E00;&#x81F4;&#x547D;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x798F;&#x5C14;&#x9A6C;&#x6797;&#x56FA;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x77F3;&#x8721;&#x5305;&#x57CB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6297;&#x539F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x8C5A;&#x9F20;&#x54C1;&#x79CD;&#x90FD;&#x6709;&#x7528;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x80E1;&#x5B81;&#x75C5;&#x6BD2; (&#x7F57;&#x6885;&#x7F57;&#x682A;) &#x611F;&#x67D3;&#x81F4;&#x547D;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x6216;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x5F00;&#x53D1;&#x3002;

&#x8BB8;&#x7EE7;&#x548C;&#x7F57;&#x6885;&#x7F57;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6BD2;&#x682A;&#x7684;&#x80E1;&#x5B81;&#x4E24;&#x79CD;&#x54C1;&#x7CFB;&#x7684;&#x8C5A;&#x9F20;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Argentine hemorrhagic fever (AHF), a systemic infectious disease caused by infection with Junin virus, affects several organs, and patients can show hematologic, cardiovascular, renal, or neurologic symptoms. We compared the virulence of two Junin virus strains in inbred and outbred guinea pigs with the aim of characterizing this animal model better for future vaccine/antiviral efficacy studies. Our data indicate that this passage of the XJ strain is attenuated in guinea pigs. In contrast, the Romero strain is highly virulent in Strain 13 as well as in Hartley guinea pigs, resulting in systemic infection, thrombocytopenia, elevated aspartate aminotransferase levels, and ultimately, uniformly lethal disease. We detected viral antigen in formalin-fixed, paraffin-embedded tissues. Thus, both guinea pig strains are useful animal models for lethal Junin virus (Romero strain) infection and potentially can be used for preclinical trials in vaccine or antiviral drug development.

Pathogenesis of XJ and Romero strains of Junin virus in two strains of guinea pigs.

Fi&egrave;vre h&eacute;morragique Argentine (AHF), une maladie infectieuse syst&eacute;mique caus&eacute;e par une infection par le virus Junin, affecte plusieurs organes, et les patients peuvent pr&eacute;senter des sympt&ocirc;mes h&eacute;matologiques, cardiovasculaires, r&eacute;nales ou neurologiques. Nous avons compar&eacute; la virulence des souches de virus Junin deux cobayes consanguines et non consanguins dans le but de caract&eacute;riser ce mod&egrave;le animal mieux pour les &eacute;tudes d&#39;efficacit&eacute; de futurs vaccins/antiviraux. Nos donn&eacute;es indiquent que ce passage de la souche de la XJ est att&eacute;nu&eacute; chez les cochons d&#39;Inde. En revanche, la souche Romero est hautement virulente souche 13 ainsi comme cobayes Hartley, entra&icirc;nant une infection syst&eacute;mique, thrombocytop&eacute;nie, sur&eacute;lev&eacute;e d&#39;aspartate aminotransf&eacute;rase et en fin de compte, la maladie mortelle uniform&eacute;ment. Nous avons d&eacute;tect&eacute; l&#39;antig&egrave;ne viral dans des tissus fix&eacute;s au formol, paraffine. Ainsi, les deux souches de cobaye sont utiles des mod&egrave;les animaux pour l&#39;infection mortelle de la (souche Romero) du virus Junin et susceptibles d&#39;&ecirc;tre utilis&eacute;s pour les essais pr&eacute;cliniques au vaccin ou antiviral drug development.

Pathogen&egrave;se des souches de virus Junin chez deux lign&eacute;es de cobayes XJ et Romero.

Argentinischer h&auml;morrhagisches Fieber (AHF), eine systemische Infektionskrankheit, die durch eine Infektion mit Junin-Virus, betrifft mehrere Organe, und Patienten k&ouml;nnen h&auml;matologische, Herz-Kreislauf-, Nieren- oder neurologische Symptome zeigen. Wir verglichen die Virulenz von zwei Junin-Virusst&auml;mme im Inzucht und outbred Meerschweinchen mit dem Ziel der Charakterisierung dieses Tiermodell besser f&uuml;r zuk&uuml;nftige Impfstoff/antivirale Wirksamkeit Studien. Unsere Daten zeigen, dass diese Passage der XJ-Stamm im Meerschweinchen abgeschw&auml;cht wird. Die Romero-Belastung ist dagegen hoch virulenten Stamm 13 sowie wie in Hartley-Meerschweinchen, was systemische Infektion, Thrombozytopenie, erh&ouml;hten Aspartat-Aminotransferase-Level, und letztlich einheitlich t&ouml;dliche Krankheit. Wir erkannten Virusantigen in Formalin-&ouml;rtlich festgelegten, Paraffin-eingebetteten Geweben. So, beide Meerschweinchen-St&auml;mme sind n&uuml;tzliche Tiermodellen f&uuml;r t&ouml;dliche Junin (Romero-Stamm) Infektion und k&ouml;nnen potenziell f&uuml;r Pr&auml;klinische Studien bei Entwicklung von Impfstoff oder antivirale Medikamente verwendet werden.

Pathogenese der XJ und Romero St&auml;mme von Junin-Virus in zwei Sorten von Meerschweinchen.

Febbre emorragica Argentina (AHF), una malattia infettiva sistemica causata da infezione con virus di Junin, colpisce organi diversi, e i pazienti possono mostrare sintomi ematologici, cardiovascolari, renali o neurologici. Abbiamo confrontato la virulenza di due ceppi di virus di Junin in cavie inbred e outbred con l&#39;obiettivo di che caratterizzano questo modello animale migliore per gli studi di efficacia futura vaccino/antivirale. I nostri dati indicano che questo passaggio del ceppo XJ &egrave; attenuato in cavie. Al contrario, il ceppo di Romero &egrave; altamente virulento nel ceppo 13 cos&igrave; come cavie Hartley, con conseguente infezione sistemica, trombocitopenia, livelli di elevata aspartato aminotransferasi e in ultima analisi, malattia letale in modo uniforme. Abbiamo rilevato l&#39;antigene virale nei tessuti fissati in formalina, inclusi in paraffina. Cos&igrave;, entrambi i ceppi cavia sono utili modelli animali per letale infezione da Junin virus (ceppo Romero) e potenzialmente possono essere utilizzati per le prove preclinical nello sviluppo di farmaci vaccino o farmaco antivirale.

Patogenesi della XJ e Romero ceppi di virus di Junin in due ceppi di cavie.

&#x30A2;&#x30EB;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x51FA;&#x8840;&#x71B1; &#xFF08;AHF&#xFF09; &#x4F4F;&#x4EBA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5168;&#x8EAB;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x8840;&#x6DB2;&#x3001;&#x5FAA;&#x74B0;&#x5668;&#x75C5;&#x3001;&#x814E;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; 2 &#x3064;&#x306E;&#x4F4F;&#x4EBA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x8FD1;&#x4EA4;&#x7CFB;&#x3068;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x5C06;&#x6765;/&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;XJ &#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x4E00;&#x7BC0;&#x3067;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x6E1B;&#x8870;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30ED;&#x30E1;&#x30ED;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3072;&#x305A;&#x307F; 13 &#x540C;&#x69D8;&#x306B; Hartley &#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3001;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x75C7;&#x3001;&#x9AD8;&#x67B6;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306F;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x69D8;&#x306B;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30DB;&#x30EB;&#x30DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x56FA;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x57CB;&#x3081;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6297;&#x539F;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4E21;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x7CFB;&#x7D71;&#x81F4;&#x6B7B;&#x4F4F;&#x4EBA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#xFF08;&#x30ED;&#x30E1;&#x30ED;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#xFF09; &#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5F79;&#x306B;&#x7ACB;&#x3064;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3084;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x85AC;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

XJ &#x3068;&#x30ED;&#x30E1;&#x30ED;&#x682A;&#x306E;&#x4F4F;&#x4EBA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; 2 &#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;

&#xC544;&#xB974;&#xD5E8;&#xD2F0;&#xB098; &#xCD9C;&#xD608; &#xC5F4; (AHF) Junin &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAE30;&#xAD00; &#xBC0F; &#xD658;&#xC790;&#xAC00; &#xD608;&#xC561;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00;, &#xC2E0;&#xC7A5;, &#xB610;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC801; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xBC31;&#xC2E0;/&#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB354; &#xB098;&#xC740;&#xC774; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBAA9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xACE0; outbred &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; Junin &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xC885; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294;&#xC774; &#xB300;&#xBAA9; XJ &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC1E0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xB85C;&#xBA54;&#xB85C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC740; Hartley &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8;, &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xD608;&#xC18C;&#xD310;, &#xB192;&#xC740; aspartate aminotransferase &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC19;&#xC774; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; 13 &#xB610;&#xD55C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC545;&#xC131; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xADE0;&#xC77C; &#xD558; &#xAC8C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1;. &#xC6B0;&#xB9AC;, &#xD3EC; &#xB974; &#xB9D0;&#xB9B0; &#xACE0;&#xC815; &#xD30C;&#xB77C;&#xD540; &#xB07C;&#xC6CC; &#xB123;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD56D; &#xC6D0; &#xAC80;&#xCD9C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB450; &#xAE30;&#xB2C8; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xC885;&#xC790; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; Junin &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (&#xB85C;&#xBA54;&#xB85C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;) &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC774;&#xBA70; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC31;&#xC2E0; &#xB610;&#xB294; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xC57D; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8; &#xB450; &#xBCC0;&#xC885;&#xC758; Junin &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; XJ&#xC640; &#xB85C;&#xBA54;&#xB85C; &#xC885;&#xC790;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;.

Fiebre hemorr&aacute;gica Argentina (AHF), una enfermedad infecciosa sist&eacute;mica causada por infecci&oacute;n con virus Junin, afecta a varios &oacute;rganos, y los pacientes pueden mostrar s&iacute;ntomas hematol&oacute;gicos, cardiovasculares, renales o neurol&oacute;gicos. Comparamos la virulencia de dos cepas de virus de Jun&iacute;n en endog&aacute;micas y exog&aacute;mica conejillos de Indias con el objetivo de caracterizar este modelo animal mejor para estudios de eficacia futura vacuna/antiviral. Nuestros datos indican que este pasaje de la cepa XJ se aten&uacute;a en conejillos de Indias. En contraste, la cepa de Romero es altamente virulenta cepa 13 as&iacute; como en cobayos Hartley, dando por resultado infecci&oacute;n sist&eacute;mica, trombocitopenia, niveles de elevados de aspartato aminotransferasa y en &uacute;ltima instancia, uniformemente letal enfermedad. Detectamos ant&iacute;geno viral en tejidos fijados con formol, embebido en parafina. As&iacute;, ambas cepas de conejillo de Indias son modelos animales &uacute;tiles para la infecci&oacute;n letal Junin virus (tensi&oacute;n de Romero) y potencialmente pueden ser utilizados para ensayos precl&iacute;nicos en el desarrollo de f&aacute;rmacos de vacunas o antivirales.

Patogenesia de XJ y Romero cepas de virus de Jun&iacute;n en dos cepas de conejillos de Indias.

Studying the mechanisms of host survival resulting from viral encephalitis is critical to the development of vaccines. Here we have shown in several independent studies that high dose treatment with neutralizing antibody prior to intranasal infection with Venezuelan equine encephalitis virus had an antiviral effect in the visceral organs and prolonged survival time of infected mice, even in the absence of alphabeta T cells. Nevertheless, antibody treatment did not prevent the development of lethal encephalitis. On the contrary, the adoptive transfer of primed CD4(+) T cells was necessary to prevent lethal encephalitis in mice lacking alphabeta T cell receptor.

CD4+ T cells provide protection against acute lethal encephalitis caused by Venezuelan equine encephalitis virus.

&#x5B66;&#x4E60;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x751F;&#x5B58;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x8111;&#x708E;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4E00;&#x4E9B;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7814;&#x7A76;&#x524D;&#x9F3B;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;&#x59D4;&#x5185;&#x745E;&#x62C9;&#x9A6C;&#x8111;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF;&#x6CBB;&#x7597;&#x751A;&#x81F3;&#x5728; alphabeta T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x5185;&#x810F;&#x5668;&#x5B98;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x65F6;&#x95F4;&#x5EF6;&#x957F;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6297;&#x4F53;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E76;&#x4E0D;&#x59A8;&#x788D;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x8111;&#x708E;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5F15;&#x7269; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7EE7;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x9632;&#x6B62;&#x81F4;&#x547D;&#x8111;&#x708E;&#x7F3A;&#x4E4F; alphabeta T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4FDD;&#x62A4;&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62;&#x7531;&#x59D4;&#x5185;&#x745E;&#x62C9;&#x9A6C;&#x8111;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x81F4;&#x547D;&#x8111;&#x708E;&#x3002;

&Eacute;tudiant les m&eacute;canismes de survie r&eacute;sultant d&#39;enc&eacute;phalite virale est essentielle pour le d&eacute;veloppement de vaccins. Ici, nous avons montr&eacute; dans plusieurs &eacute;tudes ind&eacute;pendantes que traitement de dose &eacute;lev&eacute;e d&#39;anticorps neutralisants avant l&#39;infection intranasale avec le virus de l&#39;enc&eacute;phalite &eacute;quine v&eacute;n&eacute;zu&eacute;lienne avait un effet antiviral dans les visc&egrave;res et la dur&eacute;e de survie prolong&eacute;e de souris infect&eacute;es, m&ecirc;me en l&#39;absence de lymphocytes T alphabeta. N&eacute;anmoins, le traitement d&#39;anticorps n&#39;a pas emp&ecirc;ch&eacute; le d&eacute;veloppement d&#39;une enc&eacute;phalite mortelle. Au contraire, le transfert adoptif des cellules T CD4 + appr&ecirc;t&eacute;es &eacute;tait n&eacute;cessaire pour emp&ecirc;cher une enc&eacute;phalite mortelle chez les souris manquant alphabeta T cell receptor.

Lymphocytes t CD4 + une protection contre l&#39;enc&eacute;phalite l&eacute;tale aigu&euml; caus&eacute;e par le virus de l&#39;enc&eacute;phalite &eacute;quine du Venezuela.

Studieren die Mechanismen der Host &uuml;berleben infolge Enzephalitis ist entscheidend f&uuml;r die Entwicklung von Impfstoffen. Hier haben wir in mehreren unabh&auml;ngigen Studien gezeigt, dass hoch dosierten Behandlung mit neutralisierende Antik&ouml;rper vor intranasale Infektion mit Venezolanischen Pferdeenzephalomyelitis eine antivirale Wirkung der viszeralen Organen und verl&auml;ngerte &Uuml;berlebenszeit von infizierten M&auml;usen, auch in Abwesenheit der Alphabeta-T-Zellen hatte. Antik&ouml;rper-Behandlung verhinderte jedoch nicht die Entwicklung der t&ouml;dliche Enzephalitis. Vielmehr musste der adoptive Transfer grundiert CD4(+) T-Zellen die t&ouml;dliche Enzephalitis in M&auml;usen fehlt Alphabeta T-Zell-Rezeptor zu verhindern.

CD4 + T-Zellen bieten Schutz gegen akute t&ouml;dliche Enzephalitis durch Venezuelan equine Enzephalitis-Virus verursacht.

Studiare i meccanismi di sopravvivenza host risultante dall&#39;encefalite virale &egrave; fondamentale per lo sviluppo di vaccini. Qui abbiamo dimostrato in diversi studi indipendenti che trattamento ad alte dosi con anticorpo neutralizzante prima intranasale infezione con virus di encefalite equina venezuelana ha avuto un effetto antivirale negli organi viscerali e tempo di sopravvivenza prolungata dei topi infetti, anche in assenza di cellule T Alfabeta. Tuttavia, il trattamento dell&#39;anticorpo non ha impedito lo sviluppo dell&#39;encefalite letale. Al contrario, il trasferimento adottivo di cellule T CD4(+) innescate era necessario per prevenire l&#39;encefalite letale in topi privi del recettore delle cellule T Alfabeta.

Cellule T CD4 + forniscono protezione contro l&#39;encefalite acuta letale causata dal virus di encefalite equina venezuelana.

&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6027;&#x8133;&#x708E;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x52C9;&#x5F37;&#x306F;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x6211;&#x3005; &#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#x6CBB;&#x7642;&#x524D;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;&#x30D9;&#x30CD;&#x30BA;&#x30A8;&#x30E9;&#x30A6;&#x30DE;&#x8133;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x3068;&#x5185;&#x81D3;&#x3068;&#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x6642;&#x9593;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x52B9;&#x679C; alphabeta T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x3082;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x6297;&#x4F53;&#x6CBB;&#x7642;&#x81F4;&#x6B7B;&#x8133;&#x708E;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x4E88;&#x9632;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x304B;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x990A;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x9001; alphabeta T &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x8133;&#x708E;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Cd4 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30CD;&#x30BA;&#x30A8;&#x30E9;&#x30A6;&#x30DE;&#x8133;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6025;&#x6027;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x8133;&#x708E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB1CC;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; intranasal &#xBCA0;&#xB124;&#xC218;&#xC5D8;&#xB77C; &#xB9D0; &#xB1CC;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC804;&#xC5D0; &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB85C; &#xB192;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xCE58;&#xB8CC; alphabeta T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xAE30;&#xAD00; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0DD;&#xC874; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD588;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xD56D; &#xCCB4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xB1CC;&#xC5FC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xC640; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xB05D;&#xB0AC;&#xB2E4; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC785;&#xC591; &#xC804;&#xC1A1; &#xC950; &#xBD80;&#xC871; alphabeta T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xB1CC;&#xC5FC;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;.

CD4 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xAE09;&#xC131; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xB1CC;&#xC5FC; &#xBCA0;&#xB124;&#xC218;&#xC5D8;&#xB77C; &#xB9D0; &#xB1CC;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Estudio de los mecanismos de supervivencia anfitri&oacute;n resultantes de la encefalitis viral es fundamental para el desarrollo de vacunas. Aqu&iacute; hemos demostrado en varios estudios independientes que tratamiento de dosis alta con anticuerpos neutralizantes antes intranasal infecci&oacute;n con el virus de la encefalitis equina venezolana tuvo un efecto antiviral en los &oacute;rganos viscerales y el tiempo de supervivencia prolongada de ratones infectados, incluso en la ausencia de c&eacute;lulas T de alphabeta. Sin embargo, el tratamiento de anticuerpos no previno el desarrollo de la encefalitis mortal. Por el contrario, la transferencia adoptiva de cebada c&eacute;lulas de T de CD4 era necesaria para prevenir la encefalitis letal en ratones que carecen del receptor de c&eacute;lulas T alphabeta.

De c&eacute;lulas T CD4 + proporcionan protecci&oacute;n contra la encefalitis aguda mortal causada por el virus de la encefalitis equina venezolana.

&#x9AD8;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x79BD;&#x6D41;&#x611F;) &#x9E1F;&#x7C7B;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4F20;&#x8F93;&#x662F;&#x5177;&#x6709;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x5927;&#x6D41;&#x884C;&#x6027;&#x6D41;&#x611F;&#x682A;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x5A01;&#x80C1;&#x3002;&#x6709;&#x6548;&#x5BF9;&#x6297;&#x79BD;&#x6D41;&#x611F;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x666E;&#x904D;&#x8F83;&#x5DEE;&#x7684;&#x5F88;&#x591A;&#x52A0;&#x4E0A;&#x91C7;&#x7528;&#x5E38;&#x89C4;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5236;&#x9020;&#x7EA6;&#x675F;&#x6761;&#x4EF6;&#x81F4;&#x75C5;&#x682A;&#x79CD;&#x3002;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x75AB;&#x82D7;&#x6297;&#x539F;&#x7684; toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 5 &#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x8868;&#x660E;&#x8981;&#x52A0;&#x5F3A;&#x5BF9;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x548C;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8840;&#x51DD;&#x7D20; (HA) &#x7403;&#x72B6;&#x5934;&#x90E8;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x75AB;&#x82D7;&#x5728;&#x8FD1;&#x4EA4;&#x7CFB;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x7403;&#x72B6;&#x5934;&#x90E8;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x53D6;&#x81EA; A/&#x8D8A;&#x5357;/1203&#x5E74;/04 &#xFF08;VN04 &#xFF1B;H5N1&#xFF09; &#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x57DF; D3 &#x7684;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40; VN04 &#x7403;&#x72B6;&#x5934;&#x90E8;&#x66FF;&#x6362;&#x521B;&#x5EFA;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x53D1;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6D77;&#x6D88;&#x957F;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5BF9;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x81F4;&#x547D;&#x6311;&#x6218;&#x6A21;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

&#x4E0A;&#x7EA7;&#x75AB;&#x82D7;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#xFF1A; H5N1 &#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x7403;&#x72B6;&#x5934;&#x90E8;&#x5185;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7403;&#x5F62;&#x5934;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7531;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;

Transmission of highly pathogenic avian influenza (HPAI) between birds and humans is an ongoing threat that holds potential for the emergence of a pandemic influenza strain. A major barrier to an effective vaccine against avian influenza has been the generally poor immunopotency of many of the HPAI strains coupled with the manufacturing constraints employing conventional methodologies. Fusion of flagellin, a toll-like receptor-5 ligand, to vaccine antigens has been shown to enhance the immune response to the fused antigen in preclinical studies. Here, we have evaluated the immunogenicity and efficacy of a panel of flagellin-based hemagglutinin (HA) globular head fusion vaccines in inbred mice. The HA globular head of these vaccines is derived from the A/Vietnam/1203/04 (VN04; H5N1) HA molecule. We find that replacement of domain D3 of flagellin with the VN04 HA globular head creates a highly effective vaccine that elicits protective HAI titers which protect mice against disease and death in a lethal challenge model.

Superior efficacy of a recombinant flagellin:H5N1 HA globular head vaccine is determined by the placement of the globular head within flagellin.

Transmission de l&#39;influenza aviaire hautement pathog&egrave;ne (IAHP) entre les oiseaux et les humains est une menace constante qui d&eacute;tient un potentielle pour l&#39;&eacute;mergence d&#39;une souche de grippe pand&eacute;mique. Un obstacle majeur &agrave; un vaccin efficace contre la grippe aviaire a &eacute;t&eacute; l&#39;immunopotency g&eacute;n&eacute;ralement pauvre de nombreux les souches d&#39;influenza aviaire hautement pathog&egrave;ne coupl&eacute;s avec les contraintes de fabrication qui emploient des m&eacute;thodes conventionnelles. Fusion de flagelline, un ligand toll-like receptor-5 aux antig&egrave;nes vaccinaux a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e pour renforcer la r&eacute;ponse immunitaire &agrave; l&#39;antig&egrave;ne fusionn&eacute; dans les &eacute;tudes pr&eacute;cliniques. Ici, nous avons &eacute;valu&eacute; l&#39;immunog&eacute;nicit&eacute; et l&#39;efficacit&eacute; d&#39;un panneau de vaccins fusion t&ecirc;te globulaire ax&eacute;e sur la flagelline h&eacute;magglutinine (HA) chez les souris consanguines. La t&ecirc;te globulaire HA de ces vaccins est d&eacute;riv&eacute;e de l&#39;A/Vietnam/1203/04 (VN04 ; H5N1) mol&eacute;cule HA. Nous trouvons que le remplacement du domaine D3 de la flagelline avec le VN04 HA globulaire chef cr&eacute;e un vaccin tr&egrave;s efficace qui suscite des titres HAI protecteurs qui prot&egrave;ge les souris contre la maladie et la mort dans un mod&egrave;le de l&eacute;tal.

L&#39;efficacit&eacute; sup&eacute;rieure d&#39;un vaccin t&ecirc;te globulaire recombinante flagelline : H5N1-HA est d&eacute;termin&eacute;e par le positionnement de la t&ecirc;te globulaire au sein de la flagelline.

&Uuml;bertragung von hoch pathogenen avi&auml;ren Influenza (HPAI) zwischen V&ouml;geln und Menschen ist eine st&auml;ndige Bedrohung, die f&uuml;r die Entstehung eines pandemischen Influenza-Stamm h&auml;lt. Ein gro&szlig;es Hindernis f&uuml;r einen wirksamen Impfstoff gegen die Vogelgrippe wurde die allgemein schlechte Immunopotency von vielen der HPAI-Sorten, gepaart mit der Fertigung-Einschr&auml;nkungen, die mit herk&ouml;mmliche Methoden. Fusion von Flagellin, ein Toll-Like-Rezeptor-5-Ligand auf Impfstoff-Antigene hat sich gezeigt, um die Immunantwort auf das geschmolzene Antigen in pr&auml;klinischen Studien zu verbessern. Hier haben wir die Immunogenit&auml;t und Wirksamkeit von einer Jury aus Flagellin-basierte H&auml;magglutinin (HA) kugelige Kopf Verschmelzung Impfstoffe Inzucht M&auml;usen bewertet. HA kugelige Kopf dieser Impfstoffe leitet sich von den A/Vietnam/1203/04 (VN04; H5N1) HA-Molek&uuml;l. Wir finden, dass Ersatz der Flagellin mit dem VN04 HA kugelige Kopf-Dom&auml;ne D3 einen hochwirksamen Impfstoff erstellt, der sch&uuml;tzende HAI-Titer, l&ouml;st die M&auml;use gegen Krankheit und Tod in einem t&ouml;dlichen Herausforderung-Modell zu sch&uuml;tzen.

&Uuml;berlegener Wirksamkeit eines rekombinanten Flagellin: H5N1 HA kugelige Kopf Impfstoffs richtet sich nach der Platzierung der kugelige Kopf innerhalb Flagellin.

Trasmissione di influenza aviaria ad alta patogenicit&agrave; (HPAI) tra uccelli ed esseri umani &egrave; una costante minaccia che detiene il potenziale per l&#39;emersione di un ceppo influenzale pandemico. Dei principali ostacoli per un vaccino efficace contro l&#39;influenza aviaria &egrave; stata la immunopotency generalmente povero di molti dei ceppi di HPAI accoppiati con i vincoli di produzione che impiegano metodologie convenzionali. Fusione di flagellina, un ligando-recettore-5 toll-like, agli antigeni del vaccino ha dimostrato di aumentare la risposta immunitaria all&#39;antigene fuso in studi preclinici. Qui, noi abbiamo valutato l&#39;immunogenicit&agrave; e l&#39;efficacia di un pannello di vaccini fusione testa globulare basati su flagellina emoagglutinina (HA) in topi inbred. La testa globulare HA di questi vaccini &egrave; derivata dalla A/Vietnam/1203/04 (VN04; H5N1) HA molecola. Troviamo che la sostituzione del dominio D3 di flagellina con VN04 HA globulare testa crea un vaccino altamente efficacia che suscita titoli HAI protettivi che proteggono i topi contro la malattia e la morte in un modello di sfida letale.

Superiore efficacia del vaccino ricombinante flagellina: H5N1 HA globulare testa &egrave; determinata dal posizionamento della testa globulare entro flagellina.

&#x9AD8;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6; &#xFF08;HPAI&#xFF09; &#x9CE5;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x4F1D;&#x9001;&#x306F;&#x3001;&#x30D1;&#x30F3;&#x30C7;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF; &#x30FB; &#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x682A;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306E;&#x8105;&#x5A01;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x304C;&#x9CE5;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x3078;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x306F;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x88FD;&#x9020;&#x5236;&#x7D04;&#x3068;&#x76F8;&#x307E;&#x3063;&#x3066; HPAI &#x682A;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x4EBA;&#x3005; &#x306E;&#x6D88;&#x5316;&#x5668;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6297;&#x539F;&#x3092; toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 5 &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x878D;&#x5408;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3068;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30D8;&#x30DE;&#x30B0;&#x30EB;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3; (HA) &#x7403;&#x72B6;&#x982D;&#x90E8;&#x878D;&#x5408;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x8FD1;&#x4EA4;&#x7CFB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CF;&#x7403;&#x72B6;&#x982D;&#x90E8;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;A/&#x30D9;&#x30C8;&#x30CA;&#x30E0;/1203&#x5E74;/04 &#x304B;&#x3089; (VN04; &#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;H5N1&#xFF09; HA &#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x4EA4;&#x63DB;&#x7528; VN04 HA &#x7403;&#x72B6;&#x982D;&#x90E8;&#x3068;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;D3 &#x306E;&#x75C5;&#x3068;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x6311;&#x6226;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B7B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E; HAI &#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

H5n1 &#x578B;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;: HA &#x7403;&#x72B6;&#x982D;&#x90E8;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x7403;&#x72B6;&#x982D;&#x90E8;&#x5185;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x914D;&#x7F6E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC870;&#xB958;&#xC640; &#xC778;&#xAC04; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC870;&#xB958; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; (HPAI) &#xC804;&#xC1A1; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xD589; &#xC131; &#xB3C5;&#xAC10; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC704;&#xD611;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xB958; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xBC29;&#xBC95;&#xB860;&#xC744; &#xCC44;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC81C;&#xC870; &#xC81C;&#xC57D; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xD568;&#xAED8; HPAI &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xAC83;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; immunopotency &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD4E8;&#xC804; flagellin, &#xBC31;&#xC2E0; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 5 &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xC758; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC735;&#xD569;&#xB41C; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; immunogenicity&#xACFC; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; flagellin &#xAE30;&#xBC18; &#xC870;&#xB958; (HA) &#xAD6C;&#xD615; &#xBA38;&#xB9AC; &#xD4E8;&#xC804; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xD328;&#xB110;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; HA &#xAD6C;&#xD615; &#xBA38;&#xB9AC;&#xB294; A/&#xBCA0;&#xD2B8;&#xB0A8;/1203/04 (VN04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; H 5 n 1) HA &#xBD84;&#xC790;. &#xBA38;&#xB9AC;&#xB85C; VN04 &#xD5E5;&#xD0C0;&#xB974; &#xAD6C;&#xD615; flagellin &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; d 3&#xC758; &#xB300;&#xCCB4; &#xB9CC;&#xB4ED;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xB3C4;&#xC804; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC950;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xC774; titers elicits &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7AC;&#xC870;&#xD569; flagellin: H5N1 &#xD558; &#xAD6C;&#xD615; &#xBA38;&#xB9AC; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xD6A8;&#xB2A5; flagellin &#xB0B4; &#xAD6C;&#xD615; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC758; &#xBC30;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Transmisi&oacute;n de la influenza aviar altamente pat&oacute;gena (HPAI) entre aves y seres humanos es una constante amenaza que tiene potencial para la aparici&oacute;n de una cepa de gripe pand&eacute;mica. Un gran obst&aacute;culo para una vacuna eficaz contra la gripe aviar ha sido el immunopotency generalmente pobre de muchas de las cepas de la gripe aviar juntadas con las limitaciones de fabricaci&oacute;n empleando metodolog&iacute;as convencionales. Fusi&oacute;n de flagelina, un ligando de toll-like receptor-5, a los ant&iacute;genos de la vacuna se ha demostrado para mejorar la respuesta inmunol&oacute;gica al ant&iacute;geno fusionado en estudios precl&iacute;nicos. Aqu&iacute;, hemos evaluado la inmunogenicidad y eficacia de un panel de vacunas de fusi&oacute;n cabeza globular basadas en flagelina hemaglutinina (HA) en ratones consangu&iacute;neos. La cabeza globular HA de estas vacunas se deriva de la A/Vietnam/1203/04 (VN04; H5N1) mol&eacute;cula HA. Nos encontramos con que reemplazo de dominio D3 de flagelina con la VN04 HA globular cabeza crea una vacuna muy eficaz que desencadena el protectoras t&iacute;tulos HAI que protegen a los ratones contra la enfermedad y la muerte en un modelo de desaf&iacute;o letal.

Superior eficacia de una vacuna de cabeza globular flagelina recombinante: H5N1 HA se determina por la colocaci&oacute;n de la cabeza globular dentro de flagelina.

&#x80E1;&#x5B81;&#x75C5;&#x6BD2; (JUNV) &#x662F;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x81F4;&#x547D;&#xFF0C;&#x91CD;&#x65B0;&#x51FA;&#x73B0;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x963F;&#x6839;&#x5EF7;&#x51FA;&#x8840;&#x70ED; (AHF)&#x3002;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x5F88;&#x4E86;&#x89E3;&#xFF0C;&#x53EF;&#x6CA1;&#x6709;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x5766;&#x7387; 1&#x3001; &#x4E00;&#x79CD;&#x51CF;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x75AB;&#x82D7;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x7F8E;&#x56FD;&#x9646;&#x519B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x88AB;&#x7528;&#x4E8E;&#x5728;&#x6D41;&#x884C;&#x533A;&#x9632;&#x6B62; AHF&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75AB;&#x82D7;&#x53EA;&#x88AB;&#x6279;&#x51C6;&#x5728;&#x963F;&#x6839;&#x5EF7;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7528;&#x4E8E;&#x7532;&#x57FA;&#x4E8E;&#x80E1;&#x5B81;&#x75C5;&#x6BD2; (JUNV) &#x7684;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5E08;&#x8868;&#x8FBE;&#x5916;&#x6E90;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#xFF0C;&#x5982;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; (GPC) &#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x5B50;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x7684; (&#x7F8E;&#x56FD;&#x98DF;&#x54C1;&#x548C;&#x836F;&#x7269;&#x7BA1;&#x7406;&#x8C03;&#x67E5;&#x65B0;&#x836F;&#x7269;&#x5730;&#x4F4D;) &#x75AB;&#x82D7; TC83&#x3002;&#x8C5A;&#x9F20;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x548C; TC83/GPC &#x7597;&#x6548;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8868;&#x793A;&#x53EA;&#x6709; GPC &#x7684;&#x51CF;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x7532;&#x57FA;&#x4E8E;&#x75AB;&#x82D7;&#x5355;&#x5242;&#x91CF;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x90E8;&#x5206;&#x4FDD;&#x62A4;&#xFF0C;&#x53CC;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#xFF0C;&#x5BF9; JUNV&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9; GPC &#x72EC;&#x81EA;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x9488;&#x5BF9; JUNV &#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x81F4;&#x547D;&#x75BE;&#x75C5;&#x6240;&#x77E5;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x79D1;&#x5B66;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;

TC83 &#x590D;&#x5236;&#x5B50;&#x5411;&#x91CF;&#x75AB;&#x82D7;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4FDD;&#x62A4;&#x80E1;&#x5B81;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x8C5A;&#x9F20;&#x3002;

Junin virus (JUNV) is the etiological agent of the potentially lethal, reemerging human disease, Argentine hemorrhagic fever (AHF). The mechanism of the disease development is not well understood and no antiviral therapy is available. Candid 1, a live-attenuated vaccine, has been developed by the US Army and is being used in the endemic area to prevent AHF. This vaccine is only approved for use in Argentina. In this study we have used the alphavirus-based approach to engineer a replicon system based on a human (United States Food and Drug Administration Investigational New Drug status) vaccine TC83 that express heterologous viral antigens, such as glycoproteins (GPC) of Junin virus (JUNV). Preclinical studies testing the immunogenicity and efficacy of TC83/GPC were performed in guinea pigs. A single dose of the live-attenuated alphavirus based vaccine expressing only GPC was immunogenic and provided partial protection, while a double dose of the same vaccine provided a complete protection against JUNV. This is the first scientific report to our knowledge that the immune response against GPC alone is sufficient to prevent lethal disease against JUNV in an animal model.

TC83 replicon vectored vaccine provides protection against Junin virus in guinea pigs.

Junin, virus (JUNV) est l&#39;agent &eacute;tiologique de la potentiellement l&eacute;tale, r&eacute;apparition de la maladie humaine, la fi&egrave;vre h&eacute;morragique Argentine (AHF). Le m&eacute;canisme de l&#39;&eacute;volution de la maladie n&#39;est pas bien compris, et aucun traitement antiviral n&#39;est disponible. 1 Franc, un vaccin vivant att&eacute;nu&eacute;, a &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute; par l&#39;US Army et sert &agrave; emp&ecirc;cher l&#39;AHF en zone d&#39;end&eacute;mie. Ce vaccin n&#39;est homologu&eacute; pour une utilisation en Argentine. Dans cette &eacute;tude, nous avons utilis&eacute; l&#39;approche ax&eacute;e sur les alphavirus d&ucirc; pour concevoir un syst&egrave;me de r&eacute;plicon bas&eacute; sur un vaccin pour les humains (United States Food and Drug Administration nouveau m&eacute;dicament statut) TC83 qui expriment des antig&egrave;nes viraux h&eacute;t&eacute;rologues, tels que les glycoprot&eacute;ines (GPC) du virus Junin (JUNV). Les &eacute;tudes pr&eacute;cliniques essais l&#39;immunog&eacute;nicit&eacute; et l&#39;efficacit&eacute; du TC83/GPC ont &eacute;t&eacute; effectu&eacute;es chez le cobaye. Une seule dose du vaccin vivant att&eacute;nu&eacute; alphavirus bas&eacute; exprimant seulement GPC est immunog&egrave;ne et fournie une protection partielle, tandis que d&#39;une double dose du vaccin m&ecirc;me fourni une protection compl&egrave;te contre les JUNV. C&#39;est le premier rapport scientifique &agrave; notre connaissance que la r&eacute;ponse immunitaire contre GPC seul est suffisante pour pr&eacute;venir les maladies l&eacute;tales contre JUNV dans un mod&egrave;le animal.

TC83 r&eacute;plicon guid&eacute; au vaccin conf&egrave;re une protection contre les virus Junin cochons d&#39;Inde.

Junin-Virus (JUNV) ist die &auml;tiologische Agent von potentiell t&ouml;dlichen, Expertenrates menschlichen Erkrankungen, argentinischer h&auml;morrhagisches Fieber (AHF). Der Mechanismus der Krankheit-Entwicklung ist nicht gut verstanden und keine antivirale Therapie steht. Offen 1, ein Leben-abgeschw&auml;cht-Impfstoff wurde von der US-Armee entwickelt und wird in den endemischen Bereich AHF zu verhindern. Dieser Impfstoff ist nur in Argentinien zugelassen. In dieser Studie haben wir den Alphavirus-Ansatz verwendet, ein Replikon-System basiert auf einem menschlichen (United States Food and Drug Administration Investigational New Drug-Status) Impfstoff TC83, die heterologe virale Antigene, z. B. Glykoproteine (GPC) Ausdr&uuml;cken des Junin-Virus (JUNV) zu erarbeiten. Pr&auml;klinische Studien testen die Immunogenit&auml;t und Wirksamkeit des TC83/GPC Meerschweinchen nichtdurchgef&uuml;hrt. Eine einzelne Dosis des Impfstoffs Leben-abgeschw&auml;cht Alphavirus basierte Ausdr&uuml;cken nur GPC war immunogen und bereitgestellten partielle Schutz, w&auml;hrend eine doppelte Dosis des gleichen Impfstoff bildete einen vollst&auml;ndigen Schutz gegen JUNV. Dies ist der erste wissenschaftliche Bericht unseres Wissens, dass die Immunantwort gegen GPC allein ausreicht, um die t&ouml;dliche Krankheit gegen JUNV in einem Tiermodell zu verhindern.

TC83 Replikon hageln Impfstoff bietet Schutz gegen Junin-Virus bei Meerschweinchen.

Junin virus (JUNV) &egrave; l&#39;agente eziologico della potenzialmente letale, riemerso malattia umana, febbre emorragica Argentina (AHF). Il meccanismo di sviluppo della malattia non &egrave; ben compreso e nessuna terapia antivirale &egrave; disponibile. 1 Candida, un vaccino vivo attenuato, &egrave; stato sviluppato da US Army e viene utilizzato nella zona endemica per prevenire AHF. Questo vaccino &egrave; soltanto approvato per l&#39;uso in Argentina. In questo studio abbiamo utilizzato l&#39;approccio basato su alphavirus a progettare un sistema replicone basato su un vaccino umano (United States Food and Drug Administration Investigational New Drug status) TC83 che esprimono gli antigeni virali eterologo, come glicoproteine (GPC) di Junin virus (JUNV). Nelle cavie sono stati eseguiti studi preclinici test l&#39;immunogenicit&agrave; e l&#39;efficacia del TC83/GPC. Una singola dose di vaccino vivo attenuato alphavirus basato esprimendo solo GPC &egrave; immunogenica e fornito protezione parziale, mentre una doppia dose del vaccino stesso fornito una protezione completa contro JUNV. Questa &egrave; la prima relazione scientifica di nostra conoscenza che la risposta immunitaria contro GPC da solo &egrave; sufficiente a prevenire le malattie letali contro JUNV in un modello animale.

TC83 vaccino replicone vectored fornisce protezione contro virus Junin in cavie.

&#x4F4F;&#x4EBA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (JUNV) &#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x81F4;&#x6B7B;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x51FA;&#x8840;&#x71B1; &#xFF08;AHF&#xFF09; &#x3092;&#x518D;&#x8208;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x767A;&#x75C5;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x7387;&#x76F4;&#x306A; 1&#x3001;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x5F31;&#x6BD2;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x7C73;&#x8ECD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x98A8;&#x571F;&#x6027;&#x9818;&#x57DF;&#x3067; AHF &#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x306E;&#x307F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x627F;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x4F4F;&#x4EBA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (JUNV) &#x306E;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; &#xFF08;GPC&#xFF09; &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593; &#xFF08;&#x7C73;&#x56FD;&#x98DF;&#x54C1;&#x533B;&#x85AC;&#x54C1;&#x7BA1;&#x7406;&#x6CBB;&#x9A13;&#x85AC;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30BF;&#x30B9;&#xFF09; &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; TC83 &#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B3;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2;&#x306B;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3068; TC83/GPC &#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;GPC &#x306E;&#x307F;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x5F31;&#x6BD2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5358;&#x56DE;&#x6295;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3068; JUNV &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x30C0;&#x30D6;&#x30EB;&#x7DDA;&#x91CF;&#x540C;&#x3058;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306E;&#x6307;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x79D1;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3060;&#x3051;&#x3067; GPC &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; JUNV &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

TC83 &#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; &#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B3;&#x30F3; &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4F4F;&#x4EBA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Junin &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (JUNV)&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;, &#xC544;&#xB974;&#xD5E8;&#xD2F0;&#xB098; &#xCD9C;&#xD608; &#xC5F4; (AHF)&#xC774; reemerging&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; etiological &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0; &#xD558;&#xBA70; &#xC544;&#xBB34; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC194;&#xC9C1; &#xD55C; 1, &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xAC10;&#xC1E0; &#xBC31;&#xC2E0; &#xBBF8; &#xC721;&#xAD70;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xACFC; AHF&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC740; &#xC544;&#xB974;&#xD5E8;&#xD2F0;&#xB098;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2B9;&#xC778; &#xB41C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; Junin &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (JUNV)&#xC758; &#xC778;&#xAC04; (&#xBBF8;&#xAD6D; &#xC2DD;&#xD488; &#xBC0F; &#xC758;&#xC57D;&#xD488; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC57D; &#xC0C1;&#xD0DC;) &#xBC31;&#xC2E0; TC83 &#xAE30;&#xBC18;&#xC758; glycoproteins (GPC)&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xBD84;&#xB9AC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD45C;&#xD604; replicon &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC5D4;&#xC9C0;&#xB2C8;&#xC5B4; alphavirus &#xAE30;&#xBC18; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C; immunogenicity &#xBC0F; TC83/GPC&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. GPC&#xB9CC; &#xD45C;&#xD604; &#xAE30;&#xBC18; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xAC10;&#xC1E0; alphavirus &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD22C;&#xC5EC;&#xB294; immunogenic &#xBC0F; JUNV&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xAC19;&#xC740; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xB450; &#xBC88; &#xD22C;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC81C;&#xACF5; &#xB41C; &#xBD80;&#xBD84; &#xBCF4;&#xD638;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD; &#xD63C;&#xC790; GPC&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; JUNV&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C;&#xC744; &#xCD5C;&#xCD08;&#xC758; &#xACFC;&#xD559;&#xC801; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;.

TC83 replicon &#xBCA1;&#xD130;&#xD654; &#xBC31;&#xC2E0; &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8;&#xC5D0;&#xC11C; Junin &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Virus Junin (JUNV) es el agente etiol&oacute;gico de la potencialmente mortal, reemergentes enfermedad humana, fiebre hemorr&aacute;gica Argentina (AHF). El mecanismo de desarrollo del enfermedad no se entiende bien y ninguna terapia antiviral est&aacute; disponible. 1 Franco, una vacuna viva atenuada, ha sido desarrollado por el ej&eacute;rcito de los E.e.u.u. y se est&aacute; utilizando en el &aacute;rea end&eacute;mica para evitar AHF. Esta vacuna s&oacute;lo est&aacute; aprobada para uso en Argentina. En este estudio hemos utilizado el enfoque alphavirus para dise&ntilde;ar un sistema de replic&oacute;n basado en una vacuna humana de (alimentos de Estados Unidos y la administraci&oacute;n de drogas Investigational Drug nuevo estado) TC83 que expresan ant&iacute;genos virales heter&oacute;logos, como glicoprote&iacute;nas (GPC) de virus Junin (JUNV). Se realizaron estudios precl&iacute;nicos prueba la inmunogenicidad y eficacia de TC83/GPC en conejillos de Indias. Una sola dosis de la vacuna viva atenuada Alfavirus basado expresando s&oacute;lo GPC fue inmunog&eacute;nica y proporcionada protecci&oacute;n parcial, mientras que una dosis doble de la misma vacuna proporciona una protecci&oacute;n completa contra JUNV. &Eacute;ste es el primer informe cient&iacute;fico a nuestro conocimiento que la respuesta inmune contra GPC solo es suficiente para prevenir la enfermedad letal contra JUNV en un modelo animal.

TC83 vacuna de replic&oacute;n vectorizada proporciona protecci&oacute;n contra virus Junin en conejillos de Indias.

&#x80E1;&#x5B81;&#x75C5;&#x6BD2; (JUNV) &#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E00;&#x4E2A;&#x975E;&#x5E38;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x963F;&#x6839;&#x5EF7;&#x51FA;&#x8840;&#x70ED;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E86;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8FDB;&#x5165;&#x7684;&#x4EBA;&#x8F6C;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53; 1 &#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x53D7;&#x4F53;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x62DF;&#x7535;&#x963B;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x5C0F;&#x9F20; JUNV &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x65AD;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4EA7;&#x751F;&#x75BE;&#x75C5;&#x6613;&#x611F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x8BC1;&#x636E;&#x6A21;&#x578B; JUNV &#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x4E0E;&#x6BD2; JUNV &#x7684;&#x5916;&#x56F4;&#x63A5;&#x79CD;&#xFF0C;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x4E4F; &alpha;/&beta; &#x548C; &gamma; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x7F3A;&#x4E4F; &alpha;/&beta; &#x548C; &gamma; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x80E1;&#x5B81;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;

Junin virus (JUNV) causes a highly lethal human disease, Argentine hemorrhagic fever. Previous work has demonstrated the requirement for human transferrin receptor 1 for virus entry, and the absence of the receptor was proposed to be a major cause for the resistance of laboratory mice to JUNV infection. In this study, we present for the first time in vivo evidence that the disruption of interferon signaling is sufficient to generate a disease-susceptible mouse model for JUNV infection. After peripheral inoculation with virulent JUNV, adult mice lacking alpha/beta and gamma interferon receptors developed disseminated infection and severe disease.

Mice lacking alpha/beta and gamma interferon receptors are susceptible to junin virus infection.

Junin, virus (JUNV) provoque une maladie humaine tr&egrave;s mortelle, la fi&egrave;vre h&eacute;morragique Argentine. Les travaux pr&eacute;c&eacute;dent ont d&eacute;montr&eacute; l&#39;exigence pour le r&eacute;cepteur de la transferrine humaine 1 pour l&#39;entr&eacute;e du virus et l&#39;absence du r&eacute;cepteur a &eacute;t&eacute; propos&eacute; pour &ecirc;tre une cause majeure de la r&eacute;sistance des souris de laboratoire &agrave; l&#39;infection JUNV. Dans cette &eacute;tude, nous pr&eacute;sentons pour la premi&egrave;re fois des preuves in vivo que l&#39;interruption de la signalisation de l&#39;interf&eacute;ron est suffisante pour g&eacute;n&eacute;rer une souris sensible &agrave; la maladie mod&egrave;le d&#39;infection JUNV. Apr&egrave;s l&#39;inoculation p&eacute;riph&eacute;rique avec JUNV virulent, adultes souris d&eacute;pourvues de r&eacute;cepteurs de l&#39;interf&eacute;ron alpha/b&ecirc;ta et gamma d&eacute;velopp&eacute; infection diss&eacute;min&eacute;e et une maladie grave.

Souris d&eacute;pourvues de r&eacute;cepteurs de l&#39;interf&eacute;ron alpha/b&ecirc;ta et gamma sont sensibles &agrave; l&#39;infection par le virus junin.

Junin-Virus (JUNV) bewirkt, dass eine menschliche Krankheit hochgradig letale, argentinischer h&auml;morrhagisches Fieber. Bisherigen Arbeit hat das Erfordernis einer menschlichen Transferrin-Rezeptor 1 f&uuml;r Virusangriffe gezeigt, und das Fehlen des Rezeptors wurde vorgeschlagen, dass eine Hauptursache f&uuml;r den Widerstand von Laborm&auml;usen JUNV Infektion. In dieser Studie stellen wir zum ersten Mal in-vivo Beweise, dass die St&ouml;rung Interferon zu signalisieren ausreicht, eine Krankheit empf&auml;ngliche Maus generieren model JUNV-Infektion. Nach der peripheren Inokulation mit virulenten JUNV entwickelt Erwachsene M&auml;usen fehlt Alpha/Beta und Gamma-Interferon-Rezeptoren disseminierte Infektion und schwerwiegende Erkrankung.

M&auml;usen fehlt Alpha/Beta und Gamma-Interferon-Rezeptoren sind anf&auml;llig f&uuml;r Junin-Virus-Infektion.

Junin virus (JUNV) provoca una malattia umana altamente letale, febbre emorragica Argentina. Lavoro precedente ha dimostrato il requisito per il recettore Transferrina umana 1 per l&#39;entrata del virus, e l&#39;assenza del recettore &egrave; stato proposto per essere delle cause principali per la resistenza dei topi di laboratorio di infezione JUNV. In questo studio, presentiamo per la prima volta prove in vivo che l&#39;interruzione dell&#39;interferone di segnalazione &egrave; sufficiente a generare un malattia-sensibile del mouse modello per infezione JUNV. Dopo l&#39;inoculazione periferica con JUNV virulento, topi adulti privi di recettori di interferone alfa/beta e gamma sviluppato infezione disseminata e grave malattia.

Topi privi di recettori di interferone alfa/beta e gamma sono suscettibili all&#39;infezione del virus di junin.

&#x4F4F;&#x4EBA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (JUNV) &#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x81F4;&#x6B7B;&#x3072;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x51FA;&#x8840;&#x71B1;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 1 &#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x5BA4;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; JUNV &#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x306B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; JUNV &#x611F;&#x67D3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x304C;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672B;&#x68A2;&#x306E;&#x63A5;&#x7A2E;&#x5F8C;&#x5287;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E; JUNV &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;/&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6B20;&#x4E4F;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x64AD;&#x7A2E;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3084;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;/&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x30D5;&#x30CB;&#x30F3; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Junin &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (JUNV)&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;, &#xC544;&#xB974;&#xD5E8;&#xD2F0;&#xB098; &#xCD9C;&#xD608; &#xC5F4;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC791;&#xC5C5; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; transferrin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC; JUNV &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xC950;&#xC758; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB420;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; JUNV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC70; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xC2E0;&#xD638; &#xC911;&#xB2E8;&#xC740; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC545;&#xC131; JUNV&#xC640; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC811;&#xC885; &#xD6C4; &#xC54C;&#xD30C;/&#xBCA0;&#xD0C0;&#xC640; &#xAC10;&#xB9C8; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xC804;&#xD30C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;.

&#xC54C;&#xD30C;/&#xBCA0;&#xD0C0;&#xC640; &#xAC10;&#xB9C8; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC950; junin &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xB530;&#xB974;&#xAC8C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Virus Junin (JUNV) causa una enfermedad altamente mortal en humanos, fiebre hemorr&aacute;gica Argentina. El trabajo previo ha demostrado el requisito para el receptor de transferrina humana 1 para la entrada de virus, y la ausencia del receptor fue propuesta para ser una causa importante para la resistencia de los ratones de laboratorio a la infecci&oacute;n por JUNV. En este estudio, se presenta por primera vez pruebas in vivo que la interrupci&oacute;n de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de interfer&oacute;n es suficiente para generar un rat&oacute;n enfermedad susceptible de modelo para la infecci&oacute;n de JUNV. Despu&eacute;s de la inoculaci&oacute;n perif&eacute;rica con JUNV virulento, ratones adultos que carecen de receptores de interfer&oacute;n alfa/beta y gamma desarrollaron infecci&oacute;n diseminada y enfermedad severa.

Ratones que carecen de receptores de interfer&oacute;n alfa/beta y gamma son susceptibles a la infecci&oacute;n por el virus junin.

Impfstoffe gegen neue Erreger wie die 2009 H1N1-Pandemie-Virus profitieren von aktuellen Technologien wie rapid genomische Sequenzierung den biologisch relevanten Impfstoff zu konstruieren. Eine neuartige Plattform (Ad5 [E1-, E2b-]) hat genutzt worden, um Immunantworten auf verschiedenen Antigenen Ziele zu induzieren. Wir Besch&auml;ftigten dieser Vektor-Plattform H&auml;magglutinin (HA) und Neuraminidase (NA)-Gene von 2009 H1N1 Pandemie Viren auszudr&uuml;cken. Eins&auml;tze waren Konsensen Sequenzen von viralen Eingreiftruppe Sequenzen und der Impfstoff entwickelt schnell konstruiert und produziert wurde. Impfung induzierten H1N1 Immunantworten bei M&auml;usen, denen Schutz von der t&ouml;dliche Virus-Herausforderung. In Frettchen Impfung gegen Krankheit Entwicklung gesch&uuml;tzt und deutlich reduziert virale Titer in nasal w&auml;scht. H1N1 Zell vermittelte Immunit&auml;t sowie Antik&ouml;rper Induktion korreliert mit der Pr&auml;vention von Krankheitssymptomen und Reduzierung der Replikation des Virus. Die Ad5 [E1-, E2b-] sollte bewertet werden, f&uuml;r die rasche Entwicklung der wirksame Impfstoffe gegen Infektionskrankheiten.

Pr&auml;vention Influenza-Virus vergie&szlig;en und Schutz vor t&ouml;dlichen mit einen Konsens 2009 H1N1 HA und NA Adenovirus Vektor Impfstoff H1N1-Herausforderung.

&#x5BF9;&#x4ED8;&#x65B0;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5982; 2009 &#x5E74;&#x7532;&#x578B; h1n1 &#x6D41;&#x611F;&#x5927;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D7;&#x76CA;&#x4E8E;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x5FEB;&#x901F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x6765;&#x6784;&#x9020;&#x751F;&#x7269;&#x6700;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x3002;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x5E73;&#x53F0; (Ad5 [E1-&#x3001; E2b-]) &#x7528;&#x4E8E;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x5404;&#x79CD;&#x6297;&#x539F;&#x6307;&#x6807;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x91C7;&#x7528;&#x6B64;&#x5411;&#x91CF;&#x5E73;&#x53F0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8840;&#x51DD;&#x7D20; (HA) &#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x6C28;&#x9178;&#x9176; (NA) &#x4ECE; 2009 &#x7532;&#x578B; h1n1 &#x6D41;&#x611F;&#x5927;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x63D2;&#x5165;&#x4E86;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5206;&#x79BB;&#x5E8F;&#x5217;&#x548C;&#x75AB;&#x82D7;&#x800C;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x662F;&#x8FC5;&#x901F;&#x5EFA;&#x9020;&#x548C;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x5171;&#x8BC6;&#x3002;&#x63A5;&#x79CD;&#x75AB;&#x82D7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4FDD;&#x62A4;&#x81F4;&#x547D;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6311;&#x6218;&#x4ECE;&#x7532;&#x578B; h1n1 &#x6D41;&#x611F;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x96EA;&#x8C82;&#xFF0C;&#x5728;&#x75AB;&#x82D7;&#x63A5;&#x79CD;&#x53D7;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6548;&#x4EF7;&#x5728;&#x9F3B;&#x6D17;&#x3002;&#x7532;&#x578B; h1n1 &#x6D41;&#x611F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x75C7;&#x72B6;&#x7684;&#x9884;&#x9632;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;Ad5 [E1-&#x3001; E2b-] &#x5E94;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5FEB;&#x901F;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x9884;&#x9632;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x3002;

&#x9884;&#x9632;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8131;&#x843D;&#x548C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4ECE;&#x4F7F;&#x7528;&#x5171;&#x8BC6; 2009&#x5E74;&#x7532;&#x578B; h1n1 &#x6D41;&#x611F; HA &#x548C; NA &#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x7532;&#x578B; h1n1 &#x6D41;&#x611F;&#x81F4;&#x547D;&#x6311;&#x6218;&#x3002;

Vaccines against emerging pathogens such as the 2009 H1N1 pandemic virus can benefit from current technologies such as rapid genomic sequencing to construct the most biologically relevant vaccine. A novel platform (Ad5 [E1-, E2b-]) has been utilized to induce immune responses to various antigenic targets. We employed this vector platform to express hemagglutinin (HA) and neuraminidase (NA) genes from 2009 H1N1 pandemic viruses. Inserts were consensuses sequences designed from viral isolate sequences and the vaccine was rapidly constructed and produced. Vaccination induced H1N1 immune responses in mice, which afforded protection from lethal virus challenge. In ferrets, vaccination protected from disease development and significantly reduced viral titers in nasal washes. H1N1 cell mediated immunity as well as antibody induction correlated with the prevention of disease symptoms and reduction of virus replication. The Ad5 [E1-, E2b-] should be evaluated for the rapid development of effective vaccines against infectious diseases.

Prevention of influenza virus shedding and protection from lethal H1N1 challenge using a consensus 2009 H1N1 HA and NA adenovirus vector vaccine.

Vaccins contre les agents pathog&egrave;nes &eacute;mergents tels que le virus pand&eacute;mique H1N1 de 2009 peuvent b&eacute;n&eacute;ficier des technologies actuelles telles que le s&eacute;quen&ccedil;age g&eacute;nomique rapid pour construire le vaccin plus biologiquement pertinent. Une nouvelle plate-forme (Ad5 [E1-, E2b-]) a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour induire des r&eacute;ponses immunitaires aux diff&eacute;rentes cibles antig&eacute;niques. Nous avons utilis&eacute; cette plateforme vector pour exprimer l&#39;h&eacute;magglutinine (HA) et les g&egrave;nes de la neuraminidase (NA) du virus pand&eacute;mique H1N1 de 2009. Insertions ont &eacute;t&eacute; consensus s&eacute;quences con&ccedil;ues &agrave; partir des s&eacute;quences isolat virales et le vaccin a &eacute;t&eacute; rapidement construit et produit. Vaccination induit des r&eacute;ponses immunitaires H1N1 chez les souris, protection contre le d&eacute;fi du virus mortel. Chez le furet, vaccination prot&eacute;g&eacute; contre le d&eacute;veloppement de la maladie et r&eacute;duit de fa&ccedil;on significative des titres viraux dans les lavages nasaux. Immunit&eacute; &agrave; m&eacute;diation cellulaire H1N1 comme induction d&#39;anticorps en corr&eacute;lation avec la pr&eacute;vention des sympt&ocirc;mes de la maladie et la r&eacute;duction de la r&eacute;plication du virus. L&#39;Ad5 [E1-, E2b] doivent &ecirc;tre &eacute;valu&eacute;s pour le d&eacute;veloppement rapide de vaccins efficaces contre les maladies infectieuses.

Pr&eacute;vention d&#39;effusion et protection de l&eacute;tal de H1N1 utilisant un consensus 2009 H1N1 HA et NA ad&eacute;novirus vecteur vaccin influenza.

Vaccini contro agenti patogeni emergenti quali virus pandemico H1N1 2009 possono beneficiare di tecnologie attuali quali rapido Sequenziamento genomico per costruire il vaccino pi&ugrave; biologicamente rilevante. Una piattaforma di romanzo (Ad5 [E1-, E2b-]) &egrave; stato utilizzato per indurre la risposta immunitaria a vari bersagli antigenici. Abbiamo impiegato questa piattaforma vettoriale per esprimere emoagglutinina (HA) e neuraminidasi (NA) i geni da virus pandemico H1N1 2009. Gli inserti sono stati consensi sequenze progettati da sequenze isoli virale e il vaccino &egrave; stato rapidamente costruito e prodotto. Vaccinazione indotta da H1N1 risposte immunitarie nei topi, che ha offerto protezione dalla sfida letale virus. In furetti, vaccinazione protetti dallo sviluppo di malattia e ridotto significativamente i titoli virali in lavaggi nasali. Immunit&agrave; cellulare mediata da H1N1, nonch&eacute; ad induzione di anticorpi correlati con la prevenzione dei sintomi della malattia e riduzione della replicazione del virus. L&#39;Ad5 [E1-, E2b-] dovrebbe essere valutato per il rapido sviluppo di efficaci vaccini contro le malattie infettive.

Prevenzione del virus dell&#39;influenza di spargimento e protezione da letale sfida H1N1 utilizzando un vaccino consenso 2009 H1N1 HA e NA adenovirus vettore.

2009 H1N1 &#x30D1;&#x30F3;&#x30C7;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF; &#x30FB; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x65B0;&#x8208;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x6700;&#x3082;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3059;&#x308B;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x304B;&#x3089;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; (Ad5 [E1-, E2b-]) &#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x6297;&#x539F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D8;&#x30DE;&#x30B0;&#x30EB;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3; &#xFF08;HA&#xFF09; &#x3068;&#x30CE;&#x30A4;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;NA&#xFF09; 2009 H1N1 &#x30D1;&#x30F3;&#x30C7;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB; &#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x633F;&#x5165;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5206;&#x96E2;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x81F4;&#x6B7B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6311;&#x6226;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x304C;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; H1N1 &#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306F;&#x767A;&#x75C5;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x9F3B;&#x6D17;&#x6D44;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x4FA1;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;H1N1 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x80FD;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x3068;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x76F8;&#x95A2;&#x6297;&#x4F53;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;Ad5 [E1-, E2b-] &#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x767A;&#x5C55;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x53E3;&#x3068;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB; &#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9; 2009 H1N1 HA &#x3068; NA &#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A; H1N1 &#x306E;&#x6311;&#x6226;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x3002;

2009 H1N1 &#xB3C5;&#xAC10; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC19;&#xC740; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC31;&#xC2E0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xB370; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xAC8C;&#xB188; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xB4F1; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xAE30;&#xC220; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xBC1B;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC; (Ad5 [E1-, &#xC804;&#xC1A1;&#xD560;-])&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD65C;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC870;&#xB958; (HA) &#xBC0F; 2009 H1N1 &#xB3C5;&#xAC10; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC751;&#xC9D1; (NA) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xBCA1;&#xD130; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC774; &#xACE0;&#xC6A9;. &#xC0BD;&#xC785; consensuses &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xACA9;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC640; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB294; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC74;&#xC124; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC5D0; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB3C4;&#xC804; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC73C;&#xBA74; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; H1N1 &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44;&#xB294;, &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44; &#xAC15; &#xC138;&#xCC99; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; titers &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C;. H1N1 &#xC140; &#xC911;&#xC7AC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC720;&#xB3C4; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC758; &#xC608;&#xBC29; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ad5 [E1-, &#xC804;&#xC1A1;&#xD560;-] &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD53C; &#xB208;&#xBB3C;&#xACFC; &#xD569;&#xC758; 2009 H1N1 HA&#xC640; NA &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCA1;&#xD130; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; H1N1 &#xB3C4;&#xC804; &#xBC29;&#xC9C0; &#xC608;&#xBC29;

Vacunas contra pat&oacute;genos emergentes como el virus pand&eacute;mico H1N1 de 2009 pueden beneficiarse de las tecnolog&iacute;as actuales como la secuenciaci&oacute;n r&aacute;pida para construir la vacuna biol&oacute;gicamente m&aacute;s relevante. Una nueva plataforma (Ad5 [E1-, E2b-]) se ha utilizado para inducir respuestas inmunitarias a diversos objetivos antig&eacute;nicas. Empleamos esta plataforma vector para expresar la hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) genes de virus pand&eacute;mico H1N1 2009. Inserciones fueron consensos secuencias dise&ntilde;adas a partir de secuencias de aislamiento virales y la vacuna r&aacute;pidamente fue construido y producido. Vacunaci&oacute;n hab&iacute;a inducido H1N1 inmunorespuestas en ratones, que le confer&iacute;a protecci&oacute;n de desaf&iacute;o de virus letal. En hurones, vacunaci&oacute;n protegidos de desarrollo de la enfermedad y redujo significativamente los t&iacute;tulos virales en lavados nasales. Inmunidad mediada por H1N1 as&iacute; como inducci&oacute;n de anticuerpos correlacionada con la prevenci&oacute;n de s&iacute;ntomas de la enfermedad y reducci&oacute;n de la replicaci&oacute;n del virus. El Ad5 [E1-, E2b-] deben ser evaluados para el r&aacute;pido desarrollo de vacunas efectivas contra las enfermedades infecciosas.

Prevenci&oacute;n de virus de la gripe del vertimiento y protecci&oacute;n del desaf&iacute;o de H1N1 letal con un consenso 2009 H1N1 HA y NA adenovirus vector vacuna.

&#x75C5;&#x60C5;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC5;&#x901F;&#x548C;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x9274;&#x5B9A;&#x662F;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x65B0;&#x578B;&#x75AB;&#x82D7;&#x548C;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x5BF9; encephalitic &#x7532;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x7814;&#x7A76;&#x5229;&#x7528;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x6216;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EC8;&#x7ED3;&#x70B9;&#x3002;&#x65B0;&#x6280;&#x672F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x624B;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x5B8C;&#x5584;&#x52A8;&#x7269;&#x4F7F;&#x7528;&#x6240;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x4F11;&#x8C1F; 3Rs &#x7EC6;&#x5316;&#x51CF;&#x5C11;&#x66F4;&#x6362;&#xFF09; &#x7531;&#x62C9;&#x585E;&#x5C14;&#x548C; Burch &#x63CF;&#x8FF0;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x6210;&#x50CF;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;&#x4F0A;&#x7EF4;&#x65AF;&#xFF09; &#x548C;&#x53D1;&#x5149;&#x9176;&#x6280;&#x672F;&#x5B8C;&#x6210;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x9700;&#x6C42;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x7F29;&#x77ED;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x65F6;&#x95F4;&#x5E76;&#x63D0;&#x9AD8;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x51C6;&#x786E;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x8111;&#x708E;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5165;&#x4FB5;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC5;&#x901F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x901F;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x6162;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x521D;&#x59CB;&#x8111;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x6570;&#x636E;&#x6536;&#x96C6;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x6216;&#x75AB;&#x82D7;&#xFF0C;&#x5176;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x9632;&#x6B62;&#x8111;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x901A;&#x8FC7;&#x9F3B;&#x5185;&#x63A5;&#x79CD;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#xFF0C;&#x59D4;&#x5185;&#x745E;&#x62C9;&#x9A6C;&#x8111;&#x708E;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x4E00;&#x79CD;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x8BC6;&#x522B;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4EFB;&#x4F55;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75C7;&#x72B6;&#x524D;&#x81F3;&#x5C11; 3 &#x5929;&#x5141;&#x8BB8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x75AB;&#x82D7;&#x7814;&#x7A76;&#x53D6;&#x5F97;&#x7684;&#x79D1;&#x5B66;&#x6570;&#x636E;&#x51C6;&#x786E;&#x548C;&#x66F4;&#x5FEB;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x4EBA;&#x9053;&#x624B;&#x6BB5;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECE;&#x6210;&#x50CF;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x80AF;&#x5B9A;&#x662F;&#x6709;&#x76CA;&#x7684;&#x8FD9;&#x9879;&#x6280;&#x672F;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; Ampligen&#xFF0C;&#x5355;&#x53CD; 3 &#x4FC3;&#x6548;&#x5242;&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

&#x5FEB;&#x901F;&#x3001; &#x65E0;&#x521B;&#x6210;&#x50CF;&#x7684; alphaviral &#x8111;&#x611F;&#x67D3;&#xFF1A; &#x964D;&#x4F4E;&#x52A8;&#x7269;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x4EE5;&#x627E;&#x51FA;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x548C;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

Rapid and accurate identification of disease progression are key factors in testing novel vaccines and antivirals against encephalitic alphaviruses. Typical efficacy studies utilize a large number of animals and severe morbidity or mortality as an endpoint. New technologies provide a means to reduce and refine the animal use as proposed in Hume's 3Rs (replacement, reduction, refinement) described by Russel and Burch. In vivo imaging systems (IVIS) and bioluminescent enzyme technologies accomplish the reduction of animal requirements while shortening the experimental time and improving the accuracy in localizing active virus replication. In the case of murine models of viral encephalitis in which central nervous system (CNS) viral invasion occurs rapidly but the disease development is relatively slow, we visualized the initial brain infection and enhance the data collection process required for efficacy studies on antivirals or vaccines that are aimed at preventing brain infection. Accordingly, we infected mice through intranasal inoculation with the genetically modified pathogen, Venezuelan equine encephalitis, which expresses a luciferase gene. In this study, we were able to identify the invasion of the CNS at least 3 days before any clinical signs of disease, allowing for reduction of animal morbidity providing a humane means of disease and vaccine research while obtaining scientific data accurately and more rapidly. Based on our data from the imaging model, we confirmed the usefulness of this technology in preclinical research by demonstrating the efficacy of Ampligen, a TLR-3 agonist, in preventing CNS invasion.

Rapid, non-invasive imaging of alphaviral brain infection: reducing animal numbers and morbidity to identify efficacy of potential vaccines and antivirals.

Identification rapide et pr&eacute;cise de la progression de la maladie sont des facteurs cl&eacute;s dans l&#39;essai de nouveaux vaccins et antiviraux contre alphavirus enc&eacute;phalitique. Les &eacute;tudes d&#39;efficacit&eacute; typique utilisent un grand nombre d&#39;animaux et une morbidit&eacute; ou mortalit&eacute; comme un point de terminaison. Nouvelles technologies offrent un moyen de r&eacute;duire et de perfectionner l&#39;utilisation des animaux tel que propos&eacute; dans 3 r de Hume (remplacement, r&eacute;duction, raffinement) d&eacute;crite par Russell et Burch. Syst&egrave;mes d&#39;imagerie in vivo (IVIS) et des technologies de l&#39;enzyme bioluminescentes accomplissent la r&eacute;duction des besoins des animaux tout en raccourcissant le temps exp&eacute;rimental et d&#39;am&eacute;liorer la pr&eacute;cision dans la localisation de r&eacute;plication virale active. Dans le cas des mod&egrave;les murins d&#39;enc&eacute;phalite virale dans laquelle du syst&egrave;me nerveux central (CNS) invasion virale se produit rapidement, mais le d&eacute;veloppement de la maladie est relativement lent, nous avons visualis&eacute; l&#39;infection initiale de cerveau et am&eacute;liorer le processus de collecte des donn&eacute;es requis pour les &eacute;tudes d&#39;efficacit&eacute; sur les antiviraux ou des vaccins visant &agrave; pr&eacute;venir l&#39;infection du cerveau. En cons&eacute;quence, nous avons infect&eacute; les souris par inoculation intranasale avec le pathog&egrave;ne g&eacute;n&eacute;tiquement modifi&eacute;, l&#39;enc&eacute;phalite &eacute;quine v&eacute;n&eacute;zu&eacute;lienne, qui exprime un g&egrave;ne de la lucif&eacute;rase. Dans cette &eacute;tude, nous avons pu identifier l&#39;invasion du SNC au moins 3 jours avant tout signe clinique de maladie, permettant une r&eacute;duction de la morbidit&eacute; animale fournissant un moyen humain de la maladie et le vaccin recherche tout en obtenant des donn&eacute;es scientifiques plus rapidement et avec pr&eacute;cision. Selon nos donn&eacute;es du mod&egrave;le d&#39;imagerie, nous avons confirm&eacute; l&#39;utilit&eacute; de cette technologie en recherche pr&eacute;clinique en d&eacute;montrant l&#39;efficacit&eacute; de l&#39;Ampligen, un agoniste de TLR-3, pour emp&ecirc;cher l&#39;invasion de la CNS.

Imagerie rapide et non invasif de l&#39;infection du cerveau alphavirus : r&eacute;duire le nombre d&#39;animaux et de la morbidit&eacute; pour d&eacute;terminer l&#39;efficacit&eacute; des vaccins et d&#39;antiviraux.

Schnelle und genaue Identifizierung Fortschreiten der Krankheit sind Schl&uuml;sselfaktoren bei der Erprobung neuartiger Impfstoffe und Virostatika gegen Ziegenkrankheit Alphaviruses. Typische Wirksamkeit Studien nutzen eine Vielzahl von Tieren und schwere Morbidit&auml;t oder Mortalit&auml;t als Endpunkt. Neue Technologien erm&ouml;glichen eine reduzieren und verfeinern der Tiernutzung wie vorgeschlagen in Hume&#39;s 3Rs (Ersatz, Reduzierung, Verfeinerung) von Russel und Burch beschrieben. In-vivo Bildgebung Systems (IVIS) und phosphoreszierende Enzym Technologien erreichen die Verringerung der tierseuchenrechtlichen Bedingungen verk&uuml;rzen die experimentelle Zeit und Verbesserung der Genauigkeit bei der Lokalisierung von aktiven Virus-Replikation. Bei murinen Modelle der virale Enzephalitis in das Zentralnervensystem (ZNS) viralen Invasion entsteht rasch, aber die Entwicklung der Krankheit ist relativ langsam, wir visualisiert die erste Gehirn-Infektion und zur Verbesserung des Prozesses der Daten erforderliche Wirksamkeit Studien zur antiviralen Medikamenten oder Impfstoffen, die Gehirn-Infektion verhindern sollen. Dementsprechend infizierten wir M&auml;usen durch intranasale Impfung mit genetisch ver&auml;nderten Erregers, Venezuelan equine Enzephalitis, der ein Luciferase-gen zum Ausdruck bringt. In dieser Studie konnten wir die Invasion des ZNS zu identifizieren, mindestens 3 Tage vorher keine klinischen Anzeichen einer Krankheit, damit Verringerung der tierischen Morbidit&auml;t ein humane Mittel der Krankheit und Impfstoff-Forschung w&auml;hrend des Abrufens von wissenschaftlicher Daten genauer und schneller. Auf der Grundlage unserer Daten aus dem bildgebenden Modell, N&uuml;tzlichkeit wir die dieser Technologie in der pr&auml;klinischen Forschung durch den Nachweis der Wirksamkeit von Ampligen, ein TLR-3-Agonist, CNS-Invasion zu verhindern.

Schnelle, nicht-invasive Bildgebung von Alphaviral Gehirn Infektion: Verringerung der Tierzahlen und Morbidit&auml;t, um Wirksamkeit von potenziellen Impfstoffen und Virostatika zu identifizieren.

Identificazione rapida e accurata della progressione della malattia sono i fattori chiave nella sperimentazione di nuovi vaccini e antivirali contro encephalitic alphaviruses. Studi di efficacia tipica utilizzano un gran numero di animali e grave morbilit&agrave; o mortalit&agrave; come endpoint. Nuove tecnologie forniscono un mezzo per ridurre e raffinare l&#39;uso degli animali come proposto in 3R di Hume (sostituzione, riduzione, raffinatezza) descritto da Russel e Burch. Enzima bioluminescente tecnologie e sistemi di imaging in vivo (IVIS) realizzare la riduzione dei requisiti degli animali durante l&#39;accorciamento del tempo sperimentale e migliorando la precisione nella localizzazione di replicazione del virus attivo. Nel caso di modelli murini di encefalite virale in cui sistema nervoso centrale (SNC) invasione virale avviene rapidamente, ma lo sviluppo della malattia &egrave; relativamente lento, abbiamo visualizzato l&#39;infezione iniziale cerebrale e migliorare il processo di raccolta dei dati richiesto per gli studi di efficacia sui farmaci antivirali o vaccini che mirano a prevenire l&#39;infezione cerebrale. Di conseguenza, siamo infetti topi attraverso inoculazione intranasale con il patogeno geneticamente modificato, encefalite equina venezuelana, che esprime un gene luciferasi. In questo studio, siamo stati in grado di identificare l&#39;invasione del sistema nervoso centrale almeno 3 giorni prima di eventuali segni clinici della malattia, consentendo per la riduzione della morbilit&agrave; animale fornendo un mezzo umano di ricerca malattia e vaccino mentre ottenere dati scientifici, con precisione e pi&ugrave; rapidamente. Sulla base dei nostri dati dal modello di imaging, abbiamo confermato l&#39;utilit&agrave; di questa tecnologia nella ricerca preclinica, dimostrando l&#39;efficacia dell&#39;Ampligen, un agonista di TLR-3, nella prevenzione di invasione di CNS.

Imaging non invasivo, rapido di infezione cerebrale alphaviral: riduzione del numero di animali e morbilit&agrave; per identificare l&#39;efficacia di potenziali vaccini e antivirali.

&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x540C;&#x5B9A;&#x65B0;&#x898F;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5264; encephalitic &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5C5E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x91CD;&#x5EA6;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3084;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x591A;&#x6570;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E; 3 r &#x306E;&#x63D0;&#x6848;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B; &#xFF08;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3001;&#x524A;&#x6E1B;&#x3001;&#x6D17;&#x7DF4;&#xFF09; &#x30E9;&#x30C3;&#x30BB;&#x30EB;&#x3068;&#x30D0;&#x30FC;&#x30C1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3002;In vivo &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#xFF08;IVIS&#xFF09; &#x3068;&#x751F;&#x7269;&#x767A;&#x5149;&#x9175;&#x7D20;&#x6280;&#x8853;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x77ED;&#x7E2E;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x5411;&#x4E0A;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6027;&#x8133;&#x708E;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; &#xFF08;CNS&#xFF09; &#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x304C;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x9045;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5264;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8133;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x9632;&#x6B62;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x305F;&#x3044;&#x308B;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x53CE;&#x96C6;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3001;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30D9;&#x30CD;&#x30BA;&#x30A8;&#x30E9;&#x30A6;&#x30DE;&#x8133;&#x708E;&#x3001;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x6B63;&#x78BA;&#x3088;&#x308A;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x79D1;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x75C5;&#x6C17;&#x3068;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x4EBA;&#x9053;&#x7684;&#x306A;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x306E;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x6D78;&#x6F64;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 3 &#x65E5;&#x75C5;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x5146;&#x5019;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3001;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B2;&#x30F3;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3001;TLR 3 &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002;

Alphaviral &#x8133;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;: &#x52D5;&#x7269;&#x6570;&#x3068;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3084;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5264;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC2DD;&#xBCC4; antivirals encephalitic alphaviruses&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xB294;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB610;&#xB294; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC744; &#xB05D;&#xC810;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4; &#xC218; &#xD65C;&#xC6A9;. &#xC2E0;&#xAE30;&#xC220; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xD654; &#xD744;&#xC758; 3rs&#xC5D0; &#xC81C;&#xC548; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xB294; &#xC218;&#xB2E8;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; (&#xB300;&#xCCB4;, &#xAC10;&#xC18C;, &#xAD6C;&#xCCB4;&#xD654;) Russel&#xACFC; &#xB274;&#xC695; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. In vivo &#xC601;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (IVIS) &#xBC0F; &#xBC1C;&#xAD11; &#xD6A8;&#xC18C; &#xAE30;&#xC220; &#xC218;&#xD589; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB2E8;&#xCD95; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD65C;&#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xB3C4; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB1CC;&#xC5FC;&#xC758; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xCE68;&#xACF5; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC740; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB290;&#xB9B0;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCD08;&#xAE30; &#xB1CC; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; antivirals&#xC5D0;&#xB294; &#xB1CC; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC218;&#xC9D1; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC950;&#xC640; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615;&#xB41C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xBCA0;&#xB124;&#xC218;&#xC5D8;&#xB77C; &#xB9D0; &#xB1CC;&#xC5FC; intranasal &#xC811;&#xC885;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2DD;&#xBCC4; CNS&#xC758; &#xCE68;&#xACF5;, &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC784;&#xC0C1; &#xC99D;&#xC0C1; &#xC804;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xC18C; 3 &#xC77C; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xACFC;&#xD559;&#xC801; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xAC00;&#xC838;&#xC624;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBC0F; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC778;&#xAC04;&#xC801; &#xC218;&#xB2E8;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB960;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5C8;&#xC6A9;. &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; Ampligen&#xB294; TLR-3 &#xAE38;&#xC744; &#xD56D; &#xC81C;, CNS &#xCE68;&#xC785; &#xC608;&#xBC29;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xC785;&#xC99D; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xAE30;&#xC220;&#xC758; &#xC720;&#xC6A9;&#xC131;&#xC744; &#xD655;&#xC778;.

Alphaviral &#xB1CC; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C;, &#xBE44; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC601;&#xC0C1;: &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC22B;&#xC790;&#xC640; &#xBCD1; &#xC801; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBC31;&#xC2E0;&#xACFC; antivirals&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;.

Identificaci&oacute;n r&aacute;pida y exacta de la progresi&oacute;n de la enfermedad son factores claves en la prueba de nuevas vacunas y antivirales contra alphaviruses encefal&iacute;tica. Estudios de eficacia t&iacute;pica utilizan un gran n&uacute;mero de animales y morbilidad grave o mortalidad como un punto final. Nuevas tecnolog&iacute;as proporcionan un medio para reducir y mejorar el uso de animales como se propone en el 3R de Hume (reemplazo, reducci&oacute;n, refinamiento) descrito por Russel y Burch. Enzima bioluminiscente tecnolog&iacute;as y sistemas de imagen in vivo (IVIS) logran la reducci&oacute;n de requisitos animales acortando el tiempo experimental y mejorar la precisi&oacute;n en la localizaci&oacute;n de la replicaci&oacute;n del virus activo. En el caso de modelos murinos de encefalitis viral en que del sistema nervioso central (CNS) invasi&oacute;n viral ocurre r&aacute;pidamente pero el desarrollo de la enfermedad es relativamente lento, visualizar la infecci&oacute;n inicial del cerebro y mejorar el proceso de recolecci&oacute;n de datos para estudios de eficacia de los antivirales o vacunas que est&aacute;n dirigidas a la prevenci&oacute;n de la infecci&oacute;n del cerebro. Por consiguiente, nos infect&oacute; ratones a trav&eacute;s de la inoculaci&oacute;n intranasal con el pat&oacute;geno gen&eacute;ticamente modificado, la encefalitis equina venezolana, que expresa un gen de la luciferasa. En este estudio, hemos sido capaces de identificar la invasi&oacute;n del SNC por lo menos 3 d&iacute;as antes de que surjan signos cl&iacute;nicos de enfermedad, permitiendo para la reducci&oacute;n de la morbilidad animal proporcionar un medio humano de investigaci&oacute;n de la vacuna y la enfermedad mientras que la obtenci&oacute;n de datos cient&iacute;ficos con exactitud y con mayor rapidez. En nuestros datos del proyecci&oacute;n de imagen modelo base, confirmamos la utilidad de esta tecnolog&iacute;a en investigaci&oacute;n precl&iacute;nica demostrando la eficacia de Ampligen, un agonista de TLR-3, en la prevenci&oacute;n de la invasi&oacute;n de la CNS.

La proyecci&oacute;n de imagen r&aacute;pida, no invasiva de infecci&oacute;n en el cerebro alphaviral: reducir el n&uacute;mero de animales y morbilidad para identificar la eficacia de posibles vacunas y antivirales.

&#x9AD8;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027; H5N1 &#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x5A01;&#x80C1;&#x3002;&#x8D85;&#x8FC7; 289 &#x4EBA;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x5DF2;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x4EBA;&#x81EA; 2003 &#x5E74;&#x4EE5;&#x6765;&#x786E;&#x8BA4;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75C5;&#x4F8B;&#x548C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x548C;&#x65E9;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x75C5;&#x4F8B;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x4EBA;&#x6570;&#x65E5;&#x76CA;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;H5n1 &#x578B;&#x8111;&#x708E;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x516C;&#x8BA4;&#x5728;&#x8D8A;&#x5357;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x539F;&#x56E0;&#x548C;&#x8111;&#x75C5;&#x7406;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x4E0E;&#x81EA;&#x7136;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3; h5n1 &#x79BD;&#x6D41;&#x611F;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x65E2;&#x8BB2;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E2D;&#x5E78;&#x5B58;&#x8005;&#x8FDB;&#x884C;&#x5145;&#x5206;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5927;&#x8111;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x4E0E; 18 &#x5929;&#x751F;&#x5B58;&#x9636;&#x6BB5;&#x63EA;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x76F8;&#x4F3C;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x6A21;&#x5F0F;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x4F8B;&#x7684; A&#x3001; &#x8FDB;&#x5C55;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x662F;&#x957F;&#x4EFB;&#x671F; (18 &#x65E5;) &#x751F;&#x5B58;&#x5728;&#x96EA;&#x8C82;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x8BF4;&#x660E;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x3001; &#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3001; &#x8111;&#x819C;&#x8111;&#x708E;&#x3001; &#x88AB;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5230;&#x5F88;&#x9AD8;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x63EA;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x4E0E;&#x8111;&#x819C;&#x8111;&#x708E;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x671F;&#x95F4;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6297;&#x539F;&#x88AB;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x708E;&#x6027;&#x75C5;&#x53D8;&#xFF0C;&#x548C;&#x9891;&#x7387;&#x8F83;&#x4F4E;&#x3002;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x4E86;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x3001; &#x8111;&#x5E72;&#x548C;&#x8F6F;&#x8111;&#x819C;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5E38;&#x7528;&#x7684;&#x5C0F;&#x8111;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x9886;&#x57DF;&#x3002;Astrogliosis &#x662F;&#x5728;&#x7B2C; 4 &#x5929;&#x53D7;&#x6E29;&#x548C;&#x800C;&#x5F3A;&#x5065;&#x7684; 18 &#x5929;&#x3002;&#x7528;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5242; (peramivir) &#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x548C;&#x8FDE;&#x7EED;&#x6CBB;&#x7597;&#x6291;&#x5236;&#x75C5;&#x6BD2;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E0D;&#x53EF;&#x63A2;&#x6D4B;&#x6C34;&#x5E73;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x548C;&#x664B;&#x5347;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7387;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x96EA;&#x8C82;&#x611F;&#x67D3; h5n1 &#x79BD;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;

Highly pathogenic H5N1 virus remains a potential threat to humans. Over 289 fatalities have been reported in WHO confirmed human cases since 2003, and lack of effective vaccines and early treatments contribute to increasing numbers of cases and fatalities. H5N1 encephalitis is a recognized cause of death in Vietnamese cases, and brain pathology is described in other human cases and naturally infected animals. However, neither pathogenesis of H5N1 viral infection in human brain nor post-infection effects in survivors have been fully investigated. We report the brain pathology in a ferret model for active infection and 18-day survival stages. This model closely resembles the infection pattern and progression in human cases of influenza A, and our report is the first description of brain pathology for longer term (18-day) survival in ferrets. We analyzed viral replication, type and severity of meningoencephalitis, infected cell types, and cellular responses to infection. We found viral replication to very high titers in ferret brain, closely correlating with severity of meningoencephalitis. Viral antigens were detected predominantly in neurons, correlating with inflammatory lesions, and less frequently in astrocytes and ependymal cells during active infection. Mononuclear cell infiltrates were observed in early stages predominantly in cerebral cortex, brainstem, and leptomeninges, and less commonly in cerebellum and other areas. Astrogliosis was mild at day 4 post-infection, but robust by day 18. Early and continuous treatment with an antiviral agent (peramivir) inhibited virus production to non-detectable levels, reduced severity of brain injury, and promoted higher survival rates.

Neuropathology of H5N1 virus infection in ferrets.

Les virus H5N1 hautement pathog&egrave;ne reste une menace potentielle pour les humains. Plus de 289 d&eacute;c&egrave;s ont &eacute;t&eacute; signal&eacute;s chez qui les cas humains confirm&eacute;s depuis 2003, et manque de vaccins efficaces et des traitements pr&eacute;coces contribuent &agrave; l&#39;augmentation du nombre de cas et des d&eacute;c&egrave;s. Enc&eacute;phalite de H5N1 est une cause reconnue de mort en cas de vietnamiens, et pathologie du cerveau est d&eacute;crite dans d&#39;autres cas humains et animaux naturellement infect&eacute;s. Cependant, pathogen&egrave;se de l&#39;infection virale H5N1 dans le cerveau humain ni postinfection effets chez les survivants ont &eacute;t&eacute; pleinement &eacute;tudi&eacute;s. Nous rapportons la pathologie c&eacute;r&eacute;brale dans un mod&egrave;le de furet pour infection active et &eacute;tapes de survie de 18 jours. Ce mod&egrave;le ressemble le mod&egrave;le de l&#39;infection et la progression des cas humains de grippe A, et notre rapport est la premi&egrave;re description de la pathologie du cerveau pour une plus longue survie &agrave; terme (18 jours) chez le furet. Nous avons analys&eacute; la r&eacute;plication virale, le type et la gravit&eacute; de la m&eacute;ningo-enc&eacute;phalite, types de cellules infect&eacute;es et les r&eacute;ponses cellulaires &agrave; l&#39;infection. Nous avons trouv&eacute; une r&eacute;plication virale &agrave; des titres tr&egrave;s &eacute;lev&eacute;s dans le cerveau de furet, &eacute;troitement corr&eacute;l&eacute;es avec la gravit&eacute; d&#39;une m&eacute;ningo-enc&eacute;phalite. Antig&egrave;nes viraux ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s principalement dans les neurones, en corr&eacute;lation avec des l&eacute;sions inflammatoires et moins fr&eacute;quemment dans les astrocytes et les cellules &eacute;pendymaires au cours de l&#39;infection active. Des infiltrats de cellules mononucl&eacute;&eacute;es ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es dans les premiers stades se situe principalement dans le cortex c&eacute;r&eacute;bral, du tronc c&eacute;r&eacute;bral et leptom&eacute;ninge et moins fr&eacute;quemment dans le cervelet et d&#39;autres r&eacute;gions. Astrogliosis &eacute;tait doux &agrave; post-infection J4, mais robuste par jour 18. Un traitement pr&eacute;coce et continu avec un agent antiviral (peramivir) inhibe la production de virus &agrave; des niveaux ind&eacute;tectables, r&eacute;duit la gravit&eacute; des l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales et promu des taux de survie plus &eacute;lev&eacute;s.

Neuropathologie de l&#39;infection par le virus H5N1 chez le furet.

Hochpathogenen H5N1-Virus bleibt eine potenzielle Bedrohung f&uuml;r Menschen. &Uuml;ber 289 Todesf&auml;lle wurden beschrieben, die menschliche F&auml;lle seit 2003 best&auml;tigt, und Mangel an wirksamer Impfstoffe und fr&uuml;hen Behandlungen tragen zu immer mehr F&auml;lle und Todesf&auml;lle. H5N1-Enzephalitis ist eine anerkannte Ursache des Todes in vietnamesischen F&auml;llen und Gehirnpathologie in anderen menschlichen F&auml;llen beschrieben wird und nat&uuml;rlich infizierten Tieren. Jedoch haben weder Pathogenese der H5N1-Virusinfektion im menschlichen Gehirn postinfekti&ouml;ser Effekte in &Uuml;berlebenden vollst&auml;ndig untersucht worden. Wir berichten die Gehirnpathologie in einem Frettchen-Modell f&uuml;r aktive Infektion und 18 Tage &uuml;berleben Stufen. Dieses Modell &auml;hnelt der Infektion Muster und Progression in menschliche F&auml;lle von Influenza-A, und unser Bericht ist die erste Beschreibung der Gehirnpathologie f&uuml;r l&auml;ngere Laufzeit (18 Tage) &uuml;berleben in Frettchen. Wir analysierten Virusreplikation, Art und Schwere der Meningoenzephalitis, infizierten Zelltypen und zellul&auml;ren Reaktionen auf eine Infektion. Wir fanden Virusreplikation, sehr hohe Titer im Frettchen Gehirn, eng korreliert mit der Schwere der Meningoenzephalitis. Virale Antigene wurden &uuml;berwiegend in Neuronen, Korrelation mit entz&uuml;ndliche L&auml;sionen, und weniger h&auml;ufig in Astrozyten und ependymalen Zellen w&auml;hrend der aktiven Infektion festgestellt. Mononukle&auml;ren Zellen infiltriert wurden in fr&uuml;hen Phasen &uuml;berwiegend in der Hirnrinde, Hirnstamm und Leptomeninges beobachteten und weniger h&auml;ufig in Kleinhirn und anderen Bereichen. Astrogliosis war am Tag 4 Stunden leichte, aber robuste tags&uuml;ber 18. Fr&uuml;hzeitige und kontinuierliche Behandlung mit antiviralen Agent (Peramivir) Virus-Produktion nicht nachweisbaren Niveau gehemmt, reduziert schwere der Hirnverletzung und h&ouml;here &Uuml;berlebensraten gef&ouml;rdert.

Neuropathologie des H5N1-Virus-Infektion in Frettchen.

Virus H5N1 altamente patogeno rimane una minaccia potenziale per gli esseri umani. Oltre 289 decessi sono stati segnalati che casi umani confermati dal 2003, e mancanza di vaccini efficaci e primi trattamenti contribuiscono a un numero crescente di casi e decessi. Encefalite H5N1 &egrave; una riconosciuta causa di morte nei casi vietnamiti, e patologia cerebrale &egrave; descritto in altri casi umani e naturalmente infetti animali. Tuttavia, patogenesi dell&#39;infezione virale H5N1 nel cervello umano n&eacute; effetti post-infettiva in superstiti sono state completamente indagate. Riportiamo la patologia cerebrale in un modello di furetto per un&#39;infezione attiva e fasi di sopravvivenza di 18 giorni. Questo modello ricorda da vicino il modello di infezione e la progressione in casi umani di influenza A, e la nostra relazione &egrave; la prima descrizione della patologia cerebrale per la pi&ugrave; lunga sopravvivenza (18 giorni) in furetti. Abbiamo analizzato la replicazione virale, tipo e gravit&agrave; della meningoencefalite, tipi di cellule infette e risposte cellulari all&#39;infezione. Abbiamo trovato replicazione virale di titoli molto elevati nel cervello di furetto, strettamente correlazione con la gravit&agrave; della meningoencefalite. Gli antigeni virali sono stati rilevati prevalentemente nei neuroni, correlando con lesioni infiammatorie e meno frequentemente in astrociti e cellule ependimali durante un&#39;infezione attiva. Infiltrati di cellule mononucleate sono stati osservati nelle fasi iniziali principalmente nella corteccia cerebrale, tronco encefalico e leptomeninges e meno comunemente nel cervelletto e altre aree. Astrogliosis era mite a post-infection 4 giorno, ma robusto di giorno 18. Trattamento precoce e continuo con un agente antivirale (peramivir) ha inibito la produzione di virus a livelli non rilevabili, ridotta gravit&agrave; della lesione cerebrale e promosso pi&ugrave; elevati tassi di sopravvivenza.

Neuropatologia dell&#39;infezione da virus H5N1 in furetti.

&#x9AD8;&#x75C5;&#x539F;&#x6027; h5n1 &#x578B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x8105;&#x5A01;&#x3092;&#x6B8B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;289 &#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x8005;&#x306E;&#x4EBA;&#x306F; 2003 &#x5E74;&#x4EE5;&#x6765;&#x3001;&#x3072;&#x3068;&#x75C7;&#x4F8B;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x65E9;&#x671F;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x8005;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3002;H5n1 &#x578B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8133;&#x708E;&#x30D9;&#x30C8;&#x30CA;&#x30E0;&#x8A9E;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x6B7B;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x8133;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x81EA;&#x7136;&#x611F;&#x67D3;&#x52D5;&#x7269;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x306E; H5N1 &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x3082;&#x751F;&#x5B58;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x52B9;&#x679C;&#x3082;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x611F;&#x67D3;&#x3068; 18 &#x65E5;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8; &#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8133;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x611F;&#x67D3;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;&#x3057;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x8133;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x9577;&#x3044;&#x9577;&#x671F; &#xFF08;18 &#x65E5;&#xFF09; &#x751F;&#x5B58;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3068;&#x9AC4;&#x819C;&#x8133;&#x708E;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x91CD;&#x5927;&#x5EA6;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x9AC4;&#x819C;&#x8133;&#x708E;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9AD8;&#x4FA1;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6297;&#x539F;&#x4E3B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75C5;&#x5909;&#x3068;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x307B;&#x3069;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E0A;&#x8863;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E2D;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x611F;&#x67D3;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x306F;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;, &#x8133;&#x5E79;, &#x3068;&#x8EDF;&#x9AC4;&#x819C;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x5C0F;&#x8133;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;.&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x5897;&#x751F;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x3067; 4 &#x65E5;&#x76EE;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C; 18 &#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5264; (&#x30DA;&#x30E9;&#x30DF;&#x30D3;&#x30EB;) &#x691C;&#x51FA;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3001;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3001;&#x9AD8;&#x3044;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E; H5N1 &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;

&#xACE0;&#xB3C4;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; H5N1 &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB294; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC704;&#xD611;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC0C1; 289 &#xC0AC;&#xB9DD;&#xC790; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC5D0;&#xC11C; 2003 &#xB144; &#xC774;&#xD6C4;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBC31;&#xC2E0;&#xACFC; &#xC870;&#xAE30; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xC0AC;&#xB840;&#xC640; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xC790;&#xC758; &#xC22B;&#xC790;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. H 5 n 1 &#xB1CC;&#xC5FC;&#xC740; &#xBCA0;&#xD2B8;&#xB0A8;&#xC5B4;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xB294; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xC778;&#xC2DD; &#xB41C; &#xC6D0;&#xC778; &#xBC0F; &#xB1CC; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xB3C4; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC744; &#xAC10;&#xC5FC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; h 5 n 1 &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; pathogenesis &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA70; &#xC0DD;&#xC874;&#xC790; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 18 &#xC77C;&#xAC04; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD65C;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB1CC; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD328;&#xD134; &#xBC0F; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; A, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB294; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xAE34; &#xAE30;&#xAC04; (18 &#xC77C;) &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB1CC; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC124;&#xBA85;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C;, &#xC720;&#xD615; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; meningoencephalitis, &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xACFC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;. &#xC6B0;&#xB9AC; meningoencephalitis&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4;&#xC640; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5F0;&#xAD00; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB192;&#xC740; titers&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD65C;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; &#xB35C; &#xC790;&#xC8FC; &#xC774;&#xB2E4; &#x8863; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E8; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;, brainstem, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; leptomeninges&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xBC0F; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB35C; &#xD588;&#xB2E4;. Astrogliosis&#xB294; 4 &#xC77C; post-infection&#xC5D0;&#xC11C; &#xC628;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; 18 &#xC77C;&#xAE4C;. &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB300;&#xB9AC;&#xC778; (peramivir)&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC800;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC0DD;&#xC874; &#xC728;&#xC744; &#xC2B9;&#xC9C4;.

&#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44;&#xC5D0;&#xC11C; h 5 n 1 &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; neuropathology&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Virus H5N1 altamente pat&oacute;geno sigue siendo una amenaza potencial para los seres humanos. 289 M&aacute;s muertes se han divulgado en que casos humanos confirmados desde 2003, y la falta de vacunas efectivas y tratamientos precoces contribuyen a un n&uacute;mero creciente de casos y muertes. Encefalitis de H5N1 es una causa reconocida de la muerte en casos vietnamitas, y patolog&iacute;a del cerebro se describe en otros casos humanos y animales naturalmente infectados. Sin embargo, la patogenia de la infecci&oacute;n viral H5N1 en cerebro humano ni efectos posinfecci&oacute;n en supervivientes han sido investigados completamente. Divulgamos la patolog&iacute;a cerebral en un modelo de hur&oacute;n de infecci&oacute;n activa y etapas de supervivencia de 18 d&iacute;as. Este modelo asemeja el patr&oacute;n de infecci&oacute;n y la progresi&oacute;n en casos humanos de influenza A, y nuestro informe es la primera descripci&oacute;n de la patolog&iacute;a del cerebro para la supervivencia (18 d&iacute;as) a m&aacute;s largo plazo en hurones. Hemos analizado la replicaci&oacute;n viral, el tipo y la gravedad de la meningoencefalitis, tipos de la c&eacute;lula infectada y respuestas celulares a la infecci&oacute;n. Encontramos la replicaci&oacute;n viral a muy altos t&iacute;tulos en cerebro de hur&oacute;n, estrechamente la correlaci&oacute;n con la severidad de la meningoencefalitis. Ant&iacute;genos virales fueron detectados principalmente en las neuronas, la correlaci&oacute;n con las lesiones inflamatorias y menos frecuentemente en astrocitos y c&eacute;lulas ependimarias durante una infecci&oacute;n activa. Infiltrados de c&eacute;lulas mononucleares fueron observados en etapas tempranas predominante en la corteza cerebral, tronco encef&aacute;lico y leptomeninges y menos com&uacute;nmente en el cerebelo y otras &aacute;reas. Astrogliosis fue leve en post-infecci&oacute;n d&iacute;a 4, pero robusto por d&iacute;a 18. Tratamiento temprano y continuo con un agente antiviral (peramivir) inhibe la producci&oacute;n del virus a niveles no detectables, reduce la severidad de la lesi&oacute;n cerebral y hab&iacute;a promovido mayores tasas de supervivencia.

Neuropatolog&iacute;a de la infecci&oacute;n por el virus H5N1 en hurones.

Lassa &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (LASV) Lassa &#xCD9C;&#xD608; (LF) &#xC778;&#xAC04;, &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB9E4;&#xB144; 5000 ~ 10000 &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC11C; &#xBD80; &#xC544;&#xD504;&#xB9AC;&#xCE74;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD604;&#xC7AC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC720;&#xD615; I &#xBC0F; &#xC720;&#xD615; II &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; (IFN) &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; LASV &#xBCF4;&#xAE09; &#xBC0F; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xACB0;&#xACFC;.

&#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; lassa &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xD5C8;&#xAC00; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;.

Virus de Lassa (LASV) es el agente causal de fiebre de Lassa hemorr&aacute;gica (LF) en los seres humanos, una mortal enfermedad end&eacute;mica de &Aacute;frica occidental que se traduce en 5.000 a 10.000 muertes al a&ntilde;o. Aqu&iacute; presentamos resultados demostrando que funcional tipo I y tipo II se&ntilde;alizaci&oacute;n de interfer&oacute;n (IFN) se requiere para un control eficiente de difusi&oacute;n LASV y separaci&oacute;n.

Sistema de interfer&oacute;n funcional es necesario para la remoci&oacute;n del virus de lassa.

&#x62C9;&#x6C99;&#x75C5;&#x6BD2; (LASV) &#x662F;&#x62C9;&#x8428;&#x51FA;&#x8840;&#x70ED; (LF) &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x5E74;&#x5728; 5,000 &#x5230; 10,000 &#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x897F;&#x90E8;&#x975E;&#x6D32;&#x7279;&#x6709;&#x79CD;&#x81F4;&#x547D;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x6E90;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x5EA7;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x529F;&#x80FD;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E00;&#x548C;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x3001; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &#xFF08;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#xFF09; &#x4FE1;&#x53F7; LASV &#x7684;&#x4F20;&#x64AD;&#x548C;&#x6E05;&#x5173;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x63A7;&#x5236;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;

&#x9700;&#x8981;&#x6E05;&#x5173;&#x7684;&#x62C9;&#x6C99;&#x70ED;&#x75C5;&#x6BD2;&#x529F;&#x80FD;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

Lassa virus (LASV) is the causative agent of Lassa hemorrhagic fever (LF) in humans, a deadly disease endemic to West Africa that results in 5,000 to 10,000 deaths annually. Here we present results demonstrating that functional type I and type II interferon (IFN) signaling is required for efficient control of LASV dissemination and clearance.

Functional interferon system is required for clearance of lassa virus.

Le virus de Lassa (LASV) est l&#39;agent causal de fi&egrave;vre de Lassa h&eacute;morragique (LF) chez l&#39;homme, une maladie mortelle end&eacute;mique de l&#39;Afrique de l&#39;Ouest qui se traduit par 5 000 &agrave; 10 000 d&eacute;c&egrave;s par an. Nous pr&eacute;sentons ici les r&eacute;sultats d&eacute;montrant que fonctionnel type I et type II signalisation de l&#39;interf&eacute;ron (IFN) est requis pour un contr&ocirc;le efficace de diffusion LASV et la clairance.

Syst&egrave;me fonctionnel de l&#39;interf&eacute;ron est requise pour l&#39;apurement des virus de lassa.

Lassa-Virus (LASV) ist der Erreger der Lassafieber, h&auml;morrhagisches (LF) beim Menschen eine t&ouml;dliche Krankheit endemisch in Westafrika, der 5.000 bis 10.000 Todesf&auml;lle j&auml;hrlich ergibt. Hier pr&auml;sentieren wir die Ergebnisse zeigen, dass funktionale Typ I und Typ II-Interferon (IFN)-Signalisierung ist erforderlich f&uuml;r die effiziente Steuerung des LASV Verbreitung und Abfertigung.

Funktionale Interferon-System ist f&uuml;r die Abfertigung des Lassa-Virus erforderlich.

Lassa virus (LASV) &egrave; l&#39;agente eziologico della Lassa febbre emorragica (LF) negli esseri umani, una malattia mortale endemica dell&#39;Africa occidentale che si traduce in 5.000-10.000 morti ogni anno. Qui vi presentiamo risultati dimostrando che funzionale tipo I e tipo II segnalazione di interferone (IFN) &egrave; richiesto un controllo efficace di diffusione LASV e liquidazione.

Sistema funzionale interferone &egrave; richiesto per la clearance del virus lassa.

&#x30E9;&#x30C3;&#x30B5; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (LASV) &#x30E9;&#x30C3;&#x30B5;&#x51FA;&#x8840;&#x71B1; (LF) &#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x7D50;&#x679C; 5,000 &#x306B; 10,000 &#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x304C;&#x6BCE;&#x5E74;&#x897F;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x7A2E;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; I &#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; II &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; (IFN) &#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068; LASV &#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x3068;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#x30E9;&#x30C3;&#x30B5; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Article	Year
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Superior efficacy of a recombinant flagellin:H5N1 HA globular head vaccine is determined by the placement of the globular head within flagellin. Vaccine\| PubMed ID: 19654064	2009
TC83 replicon vectored vaccine provides protection against Junin virus in guinea pigs. Vaccine\| PubMed ID: 20452431	2010
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Jeanon Smith

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