sequential-photo-bleaching-to-delineate-single-schwann-cells-at

Sequential Photo-bleaching to Delineate Single Schwann Cells at the Neuromuscular Junction

Sequential photo-bleaching provides a non-invasive way to label individual SCs at the NMJ. The NMJ is the largest synapse of the mammalian nervous system ...

Technische Universität München

&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#xFF0C;&#x5927;&#x8111;&#x4ECD;&#x7136;&#x53EA;&#x5728;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x524D;&#x8111;&#x3002;&#x5173;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x58C1;&#x9F9B;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5374;&#x4ECD;&#x7136;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E0D;&#x6E05;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x90A3;&#x5757;&#x9AA8;&#x5934;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; (BMP)-&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x662F;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5173;&#x952E;&#x662F;&#x8981;&#x542F;&#x52A8;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x6CBF;&#x88AD;&#x3002;Smad4 &#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x5220;&#x9664;&#x4E25;&#x91CD;&#x635F;&#x5BB3;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F; phenocopied &#x7684;&#x8111;&#x888B;&#xFF0C;&#x80DE;&#x5916;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; BMP &#x8F93;&#x6CE8;&#x3002;Smad4 &#x5220;&#x9664;&#x5E72;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8111;&#x888B;&#x8F93;&#x6DB2;&#x5BFC;&#x81F4; Olig2 &#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#xFF0C;&#x5C06;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x80FC;&#x80DD;&#x4F53;&#x548C;&#x533A;&#x5206;&#x66F4;&#x591A;&#x5165;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x79FB;&#x690D;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x6B64;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4E3B;&#x6027;&#x8D28;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; Smad4 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8FD8;&#x9700;&#x8981;&#x542F;&#x52A8;&#x4ECE;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x5236;&#x6B62;&#x66FF;&#x4EE3; oligodendrogliogenesis &#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x3002;

&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x9700;&#x8981; Smad4 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x86CB;&#x767D;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x3002;

In the mammalian brain, neurogenesis continues only in few regions of the forebrain. The molecular signals governing neurogenesis in these unique neurogenic niches, however, are still ill defined. Here, we show that bone morphogenic protein (BMP)-mediated signaling is active in adult neural stem cells and is crucial to initiate the neurogenic lineage in the adult mouse subependymal zone. Conditional deletion of Smad4 in adult neural stem cells severely impairs neurogenesis, and this is phenocopied by infusion of Noggin, an extracellular antagonist of BMP. Smad4 deletion in stem, but not progenitor cells, as well as Noggin infusion lead to an increased number of Olig2-expressing progeny that migrate to the corpus callosum and differentiate into oligodendrocytes. Transplantation experiments further verified the cell-autonomous nature of this phenotype. Thus, BMP-mediated signaling via Smad4 is required to initiate neurogenesis from adult neural stem cells and suppress the alternative fate of oligodendrogliogenesis.

Adult neurogenesis requires Smad4-mediated bone morphogenic protein signaling in stem cells.

Dans le cerveau des mammif&egrave;res, neurogen&egrave;se continue seulement dans quelques r&eacute;gions du cerveau ant&eacute;rieur. Les signaux mol&eacute;culaires qui r&eacute;gissent la neurogen&egrave;se dans ces niches neurog&egrave;nes uniques, cependant, sont encore mal d&eacute;finis. Ici, nous montrons qu&#39;OS prot&eacute;ine morphog&eacute;nique (BMP)-mediated signaling est active dans les cellules souches neurales adultes et est indispensable initier la lign&eacute;e neurog&egrave;ne dans la zone de sub&eacute;pendymaire souris adulte. Suppression conditionnelle de Smad4 dans des cellules souches neurales adultes compromet gravement la neurogen&egrave;se, et c&#39;est ph&eacute;nocopie par infusion de caboche, un antagoniste extracellulaire de BMP. SMAD4 suppression dans la tige, mais pas des cellules prog&eacute;nitrices, ainsi qu&#39;infusion Noggin conduisent &agrave; un nombre accru de Olig2 exprimant la prog&eacute;niture qui migre vers le corps calleux et diff&eacute;rencier dans les oligodendrocytes. Des exp&eacute;riences de transplantation v&eacute;rifi&eacute; plus loin la nature cellule autonome de ce ph&eacute;notype. Ainsi, la signalisation m&eacute;di&eacute;e par BMP via Smad4 est n&eacute;cessaire pour initier la neurogen&egrave;se de cellules souches neurales adultes et de r&eacute;primer le sort alternatif d&#39;oligodendrogliogenesis.

Neurogen&egrave;se adulte n&eacute;cessite la prot&eacute;ine morphog&eacute;nique osseuse induite par Smad4, signalisation dans les cellules souches.

Im Gehirn von S&auml;ugetieren weiterhin Neurogenese nur in wenigen Bereichen des Stirnhirns. Die molekulare Signale EZB Neurogenese in diese einzigartigen neurogenen Nischen, sind jedoch noch nicht klar definiert. Hier zeigen wir, dass Knochen morphogenen Proteins (BMP)-vermittelten Signalisierung in adulten neuralen Stammzellen aktiv ist und ist entscheidend f&uuml;r die neurogene Linie in der adulten Maus Subependymal Zone zu initiieren. Bedingte L&ouml;schung Smad4 in adulten neuralen Stammzellen stark beeintr&auml;chtigt die Neurogenese, und dies ist phenocopied durch Infusion von Noggin, ein extrazellul&auml;rer Antagonist von BMP. Smad4 L&ouml;schung im Vorbau, aber nicht Vorl&auml;uferzellen, sowie Noggin Infusion f&uuml;hren zu einem Anstieg der Olig2-Ausdruck nachkommen, die in Corpus Callosum migrieren und differenzieren in Oligodendrozyten. Transplantation Experimente &uuml;berpr&uuml;ft weiter die Zelle-autonome Natur dieser Ph&auml;notyp. So ist BMP-vermittelte Signalisierung &uuml;ber Smad4 verpflichtet Neurogenese von adulten neuralen Stammzellen zu initiieren und das alternative Schicksal der Oligodendrogliogenesis zu unterdr&uuml;cken.

Adulten Neurogenese erfordert Smad4-vermittelte Knochen morphogenen Protein signalisieren in Stammzellen.

Nel cervello dei mammiferi, neurogenesi continua solo in alcune regioni il proencefalo. I segnali molecolari che regolano la neurogenesi in queste nicchie neurogene uniche, tuttavia, sono ancora mal definiti. Qui, ci mostra che osso morfogenetico protein (BMP)-segnalazione mediata &egrave; attiva nelle cellule staminali neurali adulte ed &egrave; fondamentale per avviare il lignaggio neurogeno nella zona di topo adulto subependimali. Eliminazione condizionale di Smad4 in cellule staminali neurali adulte altera gravemente la neurogenesi, e questo &egrave; phenocopied da infusione di zucca, un antagonista extracellulare del BMP. Eliminazione Smad4 nel gambo, ma non le cellule progenitrici, cos&igrave; come infusione Noggin conducono ad un aumento del numero di progenie che esprime Olig2 che migrano al corpo calloso e differenziare gli oligodendrociti. Esperimenti di trapianto verificato ulteriormente la natura autonoma delle cellule di questo fenotipo. Cos&igrave;, BMP-mediata segnalazione via Smad4 &egrave; necessaria per avviare la neurogenesi da cellule staminali neurali adulte e sopprimere il destino alternativo di oligodendrogliogenesis.

Neurogenesi adulta richiede proteine morfogenetico Smad4-mediato dell&#39;osso di segnalazione in cellule staminali.

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x65B0;&#x751F;&#x524D;&#x8133;&#x90E8;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x3092;&#x7D9A;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x9AA8;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (BMP)-&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x7CFB;&#x7D71;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E0A;&#x8863;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Smad4 &#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306F;&#x3001;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3001;&#x3053;&#x308C; Noggin &#x3092;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916; BMP &#x306E;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x308B; phenocopied &#x3067;&#x3059;&#x3002;Smad4 &#x524A;&#x9664;&#x830E;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x624B;&#x304A;&#x3051;&#x6CE8;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B; Olig2 &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79FB;&#x690D;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30BB;&#x30EB;&#x81EA;&#x5F8B;&#x81EA;&#x7136;&#x3053;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x691C;&#x8A3C;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;BMP &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; Smad4 &#x6210;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x3001;oligodendrogliogenesis &#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x6210;&#x4F53;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D30;&#x80DE;: Smad4 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xCCB4;&#xB9CC; &#xC5EC; &#xAC1C;&#xC758; &#xBA87; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACC4;&#xC18D; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; neurogenic &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xCCB4;&#xB97C; &#xACBD; &#xC138; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xBCD1;&#xC774; &#xC815;&#xC758; &#xB41C;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xADF8; &#xBF08;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; morphogenic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMP)-&#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xC740; &#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; subependymal &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; neurogenic &#xD608;&#xD1B5;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; smad4&#xC758; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC131;&#xCCB4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; &#xBA38;&#xB9AC;, BMP&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE38; &#xD56D; &#xADFC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC785;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; phenocopied. Smad4 &#xC0AD;&#xC81C; &#xC904;&#xAE30;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xC18C;&#xB7C9; &#xC8FC;&#xC785;&#xC5D0; oligodendrocytes&#xB85C; &#xC2E0;&#xCCB4; callosum &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xACE0; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; Olig2 &#xD45C;&#xD604; &#xC790;&#xC190; &#xC218;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8;. &#xC774;&#xC2DD; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xCD94;&#xAC00;&#xC774; &#xD615;&#xC758; &#xC140; &#xC790;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xACA9;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, smad4&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; BMP &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xACE0; oligodendrogliogenesis&#xC758; &#xB300;&#xCCB4; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC5B5;&#xC81C;.

&#xC131;&#xCCB4; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; Smad4 &#xC911;&#xC7AC; &#xBF08; morphogenic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En el cerebro mam&iacute;fero, neurog&eacute;nesis contin&uacute;a solamente en algunas regiones del forebrain. Las se&ntilde;ales moleculares que regulan la neurog&eacute;nesis en estos nichos neurog&eacute;nicos &uacute;nicos, sin embargo, son todav&iacute;a mal definidas. A continuaci&oacute;n, os mostramos eso hueso prote&iacute;na morfog&eacute;nica (BMP)-se&ntilde;alizaci&oacute;n mediada es activo en las c&eacute;lulas madre neurales y es fundamental para iniciar el linaje neurog&eacute;nico en la zona de subependimario de rat&oacute;n adulto. Supresi&oacute;n condicional de Smad4 en las c&eacute;lulas madre neurales deteriora gravemente la neurog&eacute;nesis, y esto es phenocopied por la infusi&oacute;n de Noggin, un antagonista extracelular de BMP. Eliminaci&oacute;n de Smad4 en madre, pero no las c&eacute;lulas progenitoras, as&iacute; como infusi&oacute;n de Noggin conducen a un mayor n&uacute;mero de progenie Olig2-expresando que migra al cuerpo calloso y diferencia en oligodendrocitos. Experimentos de trasplante verificaron a&uacute;n m&aacute;s la naturaleza celular-Aut&oacute;noma de este fenotipo. As&iacute;, BMP-mediada se&ntilde;alizaci&oacute;n v&iacute;a Smad4 es necesaria para iniciar la neurog&eacute;nesis de las c&eacute;lulas madre neurales y suprimir el destino alternativo de oligodendrogliogenesis.

La neurog&eacute;nesis adulta requiere prote&iacute;na morfog&eacute;nica &oacute;sea mediada por Smad4, se&ntilde;alizaci&oacute;n en c&eacute;lulas madre.

&#x4E0D;&#x540C;&#x55C5;&#x7403; (OB) interneurons &#x60F3;&#x6210;&#x4E3A;&#x6839;&#x636E;&#x6307;&#x5B9A;&#x4ECE;&#x54EA;&#x886C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6E90;&#x81EA;&#xFF0C;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x58C1;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x5206;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7279;&#x5B9A;&#x533A;&#x57DF;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x56E0;&#x7D20; &#xFF08;TFs&#xFF09; &#x5728;&#x4EE3; OB interneurons &#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x4ECD;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;Dlx &#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684; TFs &#x9635;&#x5217;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x8179;&#x4FA7;&#x7AEF;&#x8111;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5C1A;&#x672A;&#x89E3;&#x51B3;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#xFF0C;Dlx 1 &#x548C; Dlx2 &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5916;&#x4FA7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x80CC;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A; &#xFF08;&#x7279;&#x533A;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x60CA;&#x4EBA;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4E3B;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x68C0;&#x67E5; Dlx2 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x6B64; TF &#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709; OB interneurons &#x4ECE;&#x5916;&#x4FA7;&#x7684;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x7279;&#x533A;&#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x8D85;&#x8D8A;&#x5176;&#x6CDB;&#x578B;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x4E2D;&#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#xFF0C;Dlx2 &#x8FD8;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728; OB&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x89C4;&#x8303;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x89C4;&#x8303;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x547D;&#x8FD0;&#x8D70;&#x5411;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6210;&#x4EBA;&#x51FA;&#x751F;&#x7684; periglomerular (PGNs)&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;Dlx2 &#x9700;&#x8981;&#x4E0E; Pax6&#xFF0C;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A; Pax6 &#x5220;&#x9664;&#x963B;&#x6B62; Dlx2 &#x4ECB;&#x5BFC; PGN &#x89C4;&#x8303;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;Dlx2 &#x9996;&#x5148;&#x6307;&#x793A;&#x6CDB;&#x578B;&#x5927;&#x8111;&#x4ECE;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x524D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5E76;&#x968F;&#x540E;&#x6307;&#x5B9A; PGN &#x5B50;&#x7C7B;&#x578B; Pax6 &#x7ED3;&#x5408;&#x638C;&#x63E1;&#x7684;&#x53CC;&#x91CD;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Periglomerular &#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x55C5;&#x7403;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x89C4;&#x8303; dlx2 &#x548C; pax6 &#x4F9D;&#x8D56;&#x8F6C;&#x5F55;&#x4EE3;&#x7801;&#x3002;

Distinct olfactory bulb (OB) interneurons are thought to become specified depending on from which of the different subregions lining the lateral ventricle wall they originate, but the role of region-specific transcription factors (TFs) in the generation of OB interneurons diversity is still poorly understood. Despite the crucial roles of the Dlx family of TFs for patterning and neurogenesis in the ventral telencephalon during embryonic development, their role in adult neurogenesis has not yet been addressed. Here we show that in the adult brain, Dlx 1 and Dlx2 are expressed in progenitors of the lateral but not the dorsal subependymal zone (SEZ), thus exhibiting a striking regional specificity. Using retroviral vectors to examine the function of Dlx2 in a cell-autonomous manner, we demonstrate that this TF is necessary for neurogenesis of virtually all OB interneurons arising from the lateral SEZ. Beyond its function in generic neurogenesis, Dlx2 also plays a crucial role in neuronal subtype specification in the OB, promoting specification of adult-born periglomerular neurons (PGNs) toward a dopaminergic fate. Strikingly, Dlx2 requires interaction with Pax6, because Pax6 deletion blocks Dlx2-mediated PGN specification. Thus, Dlx2 wields a dual function by first instructing generic neurogenesis from adult precursors and subsequently specifying PGN subtypes in conjunction with Pax6.

A dlx2- and pax6-dependent transcriptional code for periglomerular neuron specification in the adult olfactory bulb.

Interneurones distinctes bulbe olfactif (OB) sont cens&eacute;s devenir sp&eacute;cifi&eacute; selon le de qui des diff&eacute;rentes sous-r&eacute;gions tapissent la paroi du ventricule lat&eacute;ral ils sont cr&eacute;&eacute;s, mais le r&ocirc;le de transcription sp&eacute;cifiques &agrave; une r&eacute;gion (TFs) des facteurs dans la g&eacute;n&eacute;ration de la diversit&eacute; des interneurones OB est encore mal compris. Malgr&eacute; le r&ocirc;le crucial de la famille Dlx de TFs pour la structuration et la neurogen&egrave;se dans le t&eacute;lenc&eacute;phale ventral au cours du d&eacute;veloppement embryonnaire, leur r&ocirc;le dans la neurogen&egrave;se adulte n&#39;a pas encore &eacute;t&eacute; abord&eacute;. Nous montrons ici que dans le cerveau adulte, 1 Dlx et Dlx2 sont exprim&eacute;s en prog&eacute;niteurs de la lat&eacute;rale, mais pas la zone dorsale sub&eacute;pendymaire (ZES), pr&eacute;sentant ainsi une sp&eacute;cificit&eacute; r&eacute;gionale frappante. L&#39;utilisation de vecteurs r&eacute;troviraux pour examiner la fonction de Dlx2 d&#39;une mani&egrave;re autonome cellule, nous d&eacute;montrons que cette TF est n&eacute;cessaire pour la neurogen&egrave;se de pratiquement tous les interneurones OB d&eacute;coulant de la ZES lat&eacute;rale. Au-del&agrave; de sa fonction dans la neurogen&egrave;se g&eacute;n&eacute;rique, Dlx2 aussi joue un r&ocirc;le crucial dans la sp&eacute;cification neuronale sous-type dans l&#39;OB, promotion de sp&eacute;cification des neurones de periglomerular adulte-n&eacute; (PGNs) vers un destin dopaminergique. &Eacute;tonnamment, Dlx2 requiert une interaction avec Pax6, car suppression Pax6 bloque sp&eacute;cification PGN induite par le Dlx2. Ainsi, Dlx2 exerce une double fonction en demandant d&#39;abord g&eacute;n&eacute;rique neurogen&egrave;se adulte pr&eacute;curseurs et par la suite en sp&eacute;cifiant sous-types PGN en conjonction avec Pax6.

Un code de transcriptionnelle d&eacute;pendant dlx2 et pax6 pour sp&eacute;cification du neurone periglomerular dans le bulbe olfactif adulte.

Unterschiedliche Riechkolben (OB) Interneuronen werden gedacht, um je nach angegeben werden, aus der von den verschiedenen Subregionen Futter die seitlichen Ventrikel-Wand kann sie stammen, aber die Rolle der regionsspezifischen Transkription Faktoren (TFs) in der Generation der OB Interneuronen Vielfalt ist nach wie vor unzureichend verstanden. Trotz die entscheidende Rolle der Dlx Familie von TFs f&uuml;r Musterung und Neurogenese in der ventralen Telencephalon w&auml;hrend der Embryonalentwicklung hat ihre Rolle bei der adulten Neurogenese noch nicht behoben. Hier zeigen wir, dass im erwachsenen Gehirn, Dlx 1 und Dlx2 in Vorl&auml;uferzellen des lateralen aber nicht der dorsalen Subependymal Zone (SEZ), ausgedr&uuml;ckt werden damit eine markante regionale Besonderheit ausstellen. Retrovirale Vektoren zur Pr&uuml;fung der Funktion der Dlx2 in einer Zelle-autonome Weise verwenden, zeigen wir, dass diese TF f&uuml;r Neurogenese von praktisch allen OB Interneuronen, die aus den seitlichen SEZ notwendig. &Uuml;ber seine Funktion in generischen Neurogenese spielt Dlx2 auch eine entscheidende Rolle in neuronalen Subtyp-Spezifikation in der OB Spezifikation von Erwachsenen-US-amerikanischer Periglomerular Neuronen (PGNs) in Richtung einer dopaminergen Schicksal zu f&ouml;rdern. Auff&auml;llig ist, erfordert Dlx2 Interaktion mit Pax6, da Pax6 l&ouml;schen Dlx2-vermittelte PGN-Spezifikation blockiert. So &uuml;bt Dlx2 eine doppelte Funktion, indem zuerst anweisen generische Neurogenese aus Erwachsenen Vorl&auml;ufersubstanzen und anschlie&szlig;end PGN-Subtypen in Verbindung mit Pax6.

Ein dlx2 - und pax6-abh&auml;ngigen transkriptionelle Code f&uuml;r Periglomerular-Neuron-Spezifikation in den Erwachsenen Riechkolben.

Interneurons distinti bulbo olfattivo (OB) sono pensato per diventare specificato dipende da che le diverse subregioni rivestimento della parete del ventricolo laterale essi provengono, ma il ruolo della trascrizione specifici fattori (TFs) nella generazione della diversit&agrave; interneurons OB &egrave; ancora poco conosciuta. Nonostante il ruolo cruciale della famiglia Dlx di TFs per modellatura e neurogenesi nel telencefalo ventrale durante lo sviluppo embrionale, loro ruolo nella neurogenesi adulta non &egrave; stato ancora affrontato. Qui ci mostrano che nel cervello adulto, 1 Dlx e Dlx2 sono espressi in progenitori di laterali ma non la zona dorsale subependimali (SEZ), esibendo cos&igrave; una sorprendente specificit&agrave; regionali. Utilizzo di vettori retrovirali per esaminare la funzione di Dlx2 in maniera autonoma delle cellule, dimostreremo che questo TF &egrave; necessaria per la neurogenesi di praticamente tutti i interneurons OB derivanti da laterali SEZ. Oltre la sua funzione nella neurogenesi generica, Dlx2 gioca anche un ruolo cruciale nella specifica neuronale sottotipo OB, promozione specifica dei neuroni adulti-nato periglomerular (PGNs) verso un destino dopaminergico. Sorprendentemente, Dlx2 richiede interazione con Pax6, perch&eacute; Pax6 eliminazione blocca specifica PGN Dlx2-mediata. Cos&igrave;, Dlx2 esercita una funzione dual innanzitutto istruire neurogenesi generica da adulti precursori e successivamente specificando sottotipi PGN in congiunzione con Pax6.

Un codice di transcriptional dlx2 - e pax6-dipendente per la specifica del neurone periglomerular nel bulbo olfattivo adulto.

&#x500B;&#x5225;&#x306E;&#x55C5;&#x7403; (OB) &#x4ECB;&#x5728;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x767A;&#x4FE1;&#x5074;&#x8133;&#x5BA4;&#x58C1;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B5;&#x30D6;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x3069;&#x308C;&#x304C;&#x5730;&#x57DF;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304B;&#x3089;&#x8981;&#x56E0; (TFs) &#x306E;&#x4E16;&#x4EE3; OB &#x4ECB;&#x5728;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x307E;&#x3060;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x6307;&#x5B9A;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;TFs &#x306E; Dlx &#x5BB6;&#x65CF;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x4E2D;&#x306B;&#x8179;&#x5074;&#x7D42;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x307E;&#x3060;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Dlx 1 &#x3068; Dlx2 &#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5916;&#x5074;&#x304C;&#x3001;&#x80CC;&#x5074;&#x4E0A;&#x8863;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3; &#xFF08;SEZ&#xFF09; &#x3067;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x5370;&#x8C61;&#x7684;&#x306A;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x8868;&#x73FE;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Retroviral &#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306B; Dlx2 &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E; TF &#x304C;&#x5916;&#x5074;&#x306E; SEZ &#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x4E0A;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; OB &#x306E;&#x4ECB;&#x5728;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066;&#x3001;Dlx2 &#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3001;OB &#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x904B;&#x547D;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x5927;&#x4EBA;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x7403;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; (PGNs) &#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069;&#x3001;Dlx2 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; PGN &#x4ED5;&#x69D8; Pax6 &#x524A;&#x9664;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081; Dlx2 Pax6 &#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;Dlx2 &#x306F;&#x6700;&#x521D;&#x6210;&#x4EBA;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C; Pax6 &#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066; PGN &#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x63EE;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x55C5;&#x7403;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x4ED5;&#x69D8;&#x306E; dlx2-pax6 &#x4F9D;&#x5B58;&#x8EE2;&#x5199;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3002;

&#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#x55C5; (OB) &#xC218; &#xBC1C;&#xC0DD;, &#xCE21;&#xBA74; &#xB1CC; &#xC2E4; &#xBCBD;&#xC744; &#xC548; &#xAC10; &#xB2E4;&#xB978; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xBCC4; &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC; &#xC218; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC694;&#xC778; (TFs)&#xC740; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC9C0;&#xC815; &#xB420; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xC640; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBCF5; &#xBD80; telencephalon&#xC5D0; &#xC131;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; TFs &#xAD81;&#xAE08;&#xD574; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC544;&#xC9C1; &#xD574;&#xACB0; &#xB418;&#xC9C0;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC131;&#xC778; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD81;&#xAE08;&#xD574; 1&#xACFC; Dlx2 &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB294; &#xCE21;&#xBA74; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB4F1; &#xCABD; subependymal &#xC601;&#xC5ED; (SEZ), &#xD558;&#xC9C0;&#xC758; progenitors&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; TF&#xB294; &#xCE21;&#xBA74; &#xC138; &#xC988;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC; &#xC218;&#xC758; &#xC131;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC5F0; retroviral &#xBCA1;&#xD130;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC140; &#xC790;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; dlx2&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBC18; &#xC131;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xB118;&#xC5B4; Dlx2 &#xB610;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xD558;&#xC704; &#xD615;&#xC2DD; &#xC0AC;&#xC591;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC591; dopaminergic &#xC6B4;&#xBA85; &#xD5A5;&#xD574; periglomerular &#xC131;&#xC778; &#xC120;&#xCC9C;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; (PGNs)&#xC758; &#xD64D;&#xBCF4;. &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C;, Dlx2 Pax6 &#xC0AD;&#xC81C; &#xCC28;&#xB2E8; Dlx2 &#xC911;&#xC7AC; PGN &#xC0AC;&#xC591; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; Pax6&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Dlx2 &#xBA3C;&#xC800; &#xC131;&#xC778; &#xC804;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBC18; &#xC131;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; pax6&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; PGN &#xD558;&#xC704;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744;&#xAC00; &#xC84C;.

Periglomerular &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC778; &#x55C5;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; dlx2 &#xBC0F; pax6 &#xC885;&#xC18D; transcriptional &#xCF54;&#xB4DC;.

Distintos los bulbo olfatorio (OB) de interneurons se cree que ser especificado dependiendo de cu&aacute;l de las distintas subregiones que recubre la pared del ventr&iacute;culo lateral se originan, pero el papel de la transcripci&oacute;n de cada regi&oacute;n factores (TFs) en la generaci&oacute;n de diversidad de interneurons OB es todav&iacute;a mal entendida. A pesar del papel fundamental de la familia Dlx de TFs para modelar y neurog&eacute;nesis en el telenc&eacute;falo ventral durante el desarrollo embrionario, su papel en la neurog&eacute;nesis adulta ha no ha abordado. Aqu&iacute; mostramos que en el cerebro adulto, 1 Dlx y Dlx2 se expresan en los progenitores de los laterales, pero no la zona dorsal subependimario (SEZ), as&iacute; que exhibe una llamativa especificidad regional. Utilizando vectores retrovirales para examinar la funci&oacute;n de Dlx2 en forma de c&eacute;lula aut&oacute;noma, demostramos que este TF es necesaria para la neurog&eacute;nesis de interneuronas de OB casi todos derivados del SEZ lateral. M&aacute;s all&aacute; de su funci&oacute;n en la neurog&eacute;nesis gen&eacute;rica, Dlx2 desempe&ntilde;a tambi&eacute;n un papel crucial en la especificaci&oacute;n de subtipo neuronal en el OB, promover la especificaci&oacute;n de neuronas periglomerular nacido adulto (PGNs) hacia un destino dopamin&eacute;rgica. Sorprendentemente, Dlx2 requiere la interacci&oacute;n con Pax6, porque Pax6 eliminaci&oacute;n bloquea especificaci&oacute;n Dlx2-mediada de la PGN. As&iacute;, Dlx2 ejerce una funci&oacute;n dual primero mandar neurog&eacute;nesis gen&eacute;rica de precursores adultos y posteriormente especificando subtipos PGN junto con Pax6.

Un c&oacute;digo dependiente del dlx2 y pax6 transcripcional periglomerular especificaci&oacute;n de neuronas en el bulbo olfatorio adulto.

&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x524D;&#x4F53;&#x4FDD;&#x7559;&#x975E;&#x51E1;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x8981;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x6700;&#x524D; [&#x55C5;&#x7403; (OB)] &#x90E8;&#x5206;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x957F;&#x8DDD;&#x79BB; (&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A;&#xFF09; &#x540E;&#x4ECE;&#x3002;&#x6D04;&#x6E38;&#x6D41;&#x4E2D;&#x4FDD;&#x6301;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x524D;&#x4F53;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8FDC;&#x8DDD;&#x79BB;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x77E5;&#x8BC6;&#x662F;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8840;&#x7BA1;&#x6B63;&#x662F;&#x5927;&#x7EB2;&#x6210;&#x5E74;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x524D;&#x8111;&#x65B0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6D04;&#x6E38;&#x6D41;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x7684;&#x5207;&#x7247;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6;&#x89C6;&#x9891;&#x56FE;&#x50CF;&#x663E;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x524D;&#x4F53;&#x662F;&#x6D04;&#x6E38;&#x6D41;&#x4E2D;&#x4FDD;&#x7559;&#x548C;&#x5BFC;&#x5165; OB &#x4F5C;&#x4E3A;&#x7269;&#x7406;&#x57FA;&#x677F;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x60AC;&#x6DB2;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5408;&#x6210;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x80FD;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x901A;&#x8FC7; p75NTR &#x8868;&#x793A;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x60AC;&#x6DB2;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x60AC;&#x6DB2;&#x91CA;&#x653E; GABA &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x9677;&#x9631;&#x80DE;&#x5916; BDNF &#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x4E0A;&#x7684;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B; TrkB &#x53D7;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; Ca(2+) &#x7684;&#x63D2;&#x5165;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#x8FD9;&#x5448;&#x73B0;&#x4E0D;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E; p75NTR &#x8868;&#x793A;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5176;&#x5165;&#x53E3;&#x8FDB;&#x5165;&#x5E73;&#x7A33;&#x671F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4FBF;&#x5229;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x524D;&#x4F53;&#x957F;&#x9014;&#x65C5;&#x7A0B;&#x7684;&#x886C;&#x5E95;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

&#x8109;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6307;&#x5BFC;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FC1;&#x79FB;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x524D;&#x8111;&#x3002;

Adult neuronal precursors retain the remarkable capacity to migrate long distances from the posterior (subventricular zone) to the most anterior [olfactory bulb (OB)] parts of the brain. The knowledge about the mechanisms that keep neuronal precursors in the migratory stream and organize this long-distance migration is incomplete. Here we show that blood vessels precisely outline the migratory stream for new neurons in the adult mammalian forebrain. Real-time video imaging of cell migration in the acute slices demonstrate that neuronal precursors are retained in the migratory stream and guided into the OB by blood vessels that serve as a physical substrate for migrating neuroblasts. Our data suggest that endothelial cells of blood vessels synthesize brain-derived neurotrophic factor (BDNF) that fosters neuronal migration via p75NTR expressed on neuroblasts. Interestingly, GABA released from neuroblasts induces Ca(2+)-dependent insertion of high-affinity TrkB receptors on the plasma membrane of astrocytes that trap extracellular BDNF. We hypothesize that this renders BDNF unavailable for p75NTR-expressing migrating cells and leads to their entrance into the stationary period. Our findings provide new insights into the functional organization of substrates that facilitate the long-distance journey of adult neuronal precursors.

Vasculature guides migrating neuronal precursors in the adult mammalian forebrain via brain-derived neurotrophic factor signaling.

Les pr&eacute;curseurs neurones adultes conservent la capacit&eacute; remarquable de migrer de la partie post&eacute;rieure (zone sous-ventriculaire) de longues distances &agrave; la plus ant&eacute;rieure [bulbe olfactif (OB)] parties du cerveau. Les connaissances sur les m&eacute;canismes qui garder les pr&eacute;curseurs neurones dans le flux migratoire et organiser cette migration sur de longues distances sont incompl&egrave;te. Ici, nous montrons que les vaisseaux sanguins d&eacute;crivent pr&eacute;cis&eacute;ment le flux migratoire pour nouveaux neurones dans le cerveau de mammif&egrave;re adult. Imagerie vid&eacute;o en temps r&eacute;el de la migration cellulaire dans les &eacute;cailles aigu&euml;s d&eacute;montrent que pr&eacute;curseurs neurones sont conserv&eacute;s dans le flux migratoire, guid&eacute;s dans l&#39;OB de vaisseaux sanguins qui constituent un substrat physique pour la migration des neuroblastes. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les cellules endoth&eacute;liales des vaisseaux sanguins synth&eacute;tisent brain-derived neurotrophic factor (BDNF) qui favorise la migration neuronale par p75NTR exprim&eacute;es sur des neuroblastes. Fait int&eacute;ressant, GABA lib&eacute;r&eacute; des neuroblastes induit d&#39;insertion Ca(2+)-d&eacute;pendante des r&eacute;cepteurs de haute affinit&eacute; TrkB sur la membrane plasmique des astrocytes intercepter le BDNF extracellulaire. Nous &eacute;mettons l&#39;hypoth&egrave;se que cela rend le BDNF pas disponible pour la migration des cellules exprimant p75NTR et conduit &agrave; leur entr&eacute;e dans la p&eacute;riode stationnaire. Nos r&eacute;sultats fournissent de nouvelles connaissances sur l&#39;organisation fonctionnelle des substrats qui facilitent le voyage longue distance des pr&eacute;curseurs neurones adultes.

Syst&egrave;me vasculaire Guide migration pr&eacute;curseurs neurones dans le cerveau mammif&egrave;re adult par brain-derived neurotrophic factor de signalisation.

Erwachsene neuronale Vorstufen behalten die bemerkenswerte F&auml;higkeit, migrieren lange distanziert von Posterior (subventrikul&auml;re Zone) zu den meisten anterior [Riechkolben (OB)] Teile des Gehirns. Das Wissen &uuml;ber die Mechanismen, die neuronale Vorstufen in der wandernden Stream halten und organisieren diese fern-Migration ist unvollst&auml;ndig. Hier zeigen wir, dass Blutgef&auml;&szlig;e genau den wandernden Stream f&uuml;r neue Nervenzellen im Erwachsenen S&auml;ugetier-Stirnhirns skizzieren. Video Echtzeit Zelle Migration in die akuten Scheiben zeigen, dass neuronale Grundstoffe sind in den wandernden Stream beibehalten und durch Blutgef&auml;&szlig;e, die als Substrat f&uuml;r die Migration von physischen zu dienen in der OB geleitet Neuroblasten. Unsere Daten zeigen, dass die Endothelzellen der Blutgef&auml;&szlig;e Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF) synthetisieren, die f&ouml;rdert neuronale Migration &uuml;ber p75NTR auf Neuroblasten ausgedr&uuml;ckt. Interessanterweise induziert GABA aus Neuroblasten entlassen Ca(2+)-abh&auml;ngige Aufnahme von hoher Affinit&auml;t TrkB Rezeptoren auf der Plasmamembran von Astrozyten, der die extrazellul&auml;re BDNF auffangen. Wir vermuten, dass dies BDNF f&uuml;r Migration von Zellen p75NTR-Ausdr&uuml;cken nicht verf&uuml;gbar rendert und zu ihren Eintritt in die station&auml;re Phase f&uuml;hrt. Unsere Erkenntnisse erlauben neue Einblicke in die funktionelle Organisation des Substrate, die die fern-Reise der Erwachsenen neuronale Vorstufen zu erleichtern.

Gef&auml;&szlig;system f&uuml;hrt die Migration von neuronale Vorstufen in Erwachsenen S&auml;ugetier-Stirnhirns &uuml;ber Brain-derived Neurotrophic Factor Signalisierung.

Precursori neuronali adulti conservano la notevole capacit&agrave; di migrare distanze lunghe da posteriore (zona subventricolare) per la maggior parte anteriore [bulbo olfattivo (OB)] parti del cervello. Le conoscenze sui meccanismi che mantenere i precursori neuronali nel flusso migratorio e organizzare questa migrazione interurbana sono incompleta. Qui dimostriamo che i vasi sanguigni delineare esattamente il flusso migratorio per nuovi neuroni nel proencefalo mammifero adulto. Immagini video in tempo reale della migrazione cellulare in fette acute dimostrano che precursori neuronali sono trattenuti nel flusso migratorio e guidati nell&#39;OB da vasi sanguigni che servono come un substrato fisico per la migrazione di neuroblasti. I nostri dati suggeriscono che le cellule endoteliali dei vasi sanguigni sintetizzano brain-derived neurotrophic factor (BDNF) che favorisce la migrazione neuronale via p75NTR espresso su neuroblasti. &Egrave; interessante notare, GABA rilasciato da neuroblasti induce inserimento Ca(2+)-dipendente dei recettori TrkB ad alta affinit&agrave; sulla membrana del plasma di astrociti che trappola BDNF extracellulare. Ipotizziamo che questo rende indisponibile per esprimere p75NTR migrazione cellule BDNF e conduce al loro ingresso nel periodo di fermo. I nostri risultati forniscono nuove intuizioni l&#39;organizzazione funzionale dei substrati che facilitano il viaggio interurbano del adulti precursori neuronali.

Vascolarizzazione guide migrazione dei precursori neuronali nel proencefalo nei mammiferi adulti tramite segnalazione di brain-derived neurotrophic factor.

&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x9577;&#x8DDD;&#x96E2; &#xFF08;&#x8133;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x5E2F;) &#x81FC;&#x6B6F;&#x90E8;&#x304B;&#x3089;&#x8133;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x524D;&#x65B9; [&#x55C5;&#x7403; (OB)] &#x90E8;&#x5206;&#x306B;&#x3002;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x9577;&#x8DDD;&#x96E2;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x6574;&#x7406;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x306F;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x8840;&#x7BA1;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x524D;&#x8133;&#x3067;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x306E;&#x30D3;&#x30C7;&#x30AA; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6025;&#x6027;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x304C;&#x3001;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E0;&#x5185;&#x306B;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C; OB &#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x57FA;&#x677F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x7BA1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5C0E;&#x304B;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE; p75NTR &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x80B2;&#x3066;&#x308B;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;GABA &#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027; TrkB &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916; BDNF &#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7; &#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x4E0A;&#x306E; Ca(2+) &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x633F;&#x5165;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F; BDNF p75NTR &#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5165;&#x53E3;&#x306B;&#x306F;&#x9759;&#x6B62;&#x3057;&#x305F;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x9577;&#x8DDD;&#x96E2;&#x306E;&#x65C5;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x524D;&#x8133;&#x3092;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xAE34; &#xD6C4;&#xBD80; (&#x5E2F;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC70;&#xB9AC;&#xB97C; &#xB1CC;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; [&#xD6C4; &#xAC01; &#xC804;&#xAD6C; (OB)] &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;. &#xCCA0;&#xC0C8; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC7A5;&#xAC70;&#xB9AC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC774; &#xC644;&#xC804; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD608;&#xAD00; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xCCA0;&#xC0C8; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC131;&#xC778; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xAC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC1C;&#xC694;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE09;&#xC131; &#xBD84;&#xD560; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140; &#xC774;&#xB3D9;&#xC758; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xBE44;&#xB514;&#xC624; &#xC601;&#xC0C1; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xB294; &#xCCA0;&#xC0C8; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E4;&#xC81C; &#xAE30;&#xD310;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC720;&#xB3C4; neuroblasts. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD569;&#xC131; &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (BDNF) neuroblasts&#xC5D0; p75NTR &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC721;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, GABA neuroblasts&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xB41C; Ca(2+) &#xC885;&#xC18D; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; TrkB &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; BDNF &#xD568;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;&#xC758; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC0BD;&#xC785;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC124;&#xC774; BDNF&#xB97C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC140; p75NTR &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xAC8C; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1; &#xD558; &#xACE0; &#xACE0;&#xC815; &#xB41C; &#xAE30;&#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC785;&#xAD6C;&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC758; &#xC7A5;&#xAC70;&#xB9AC; &#xC5EC;&#xD589;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD608;&#xAD00; &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; &#xC131;&#xC778; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xAC1C;&#xB97C; &#xC778;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

Precursores neuronales adultas conservan la capacidad notable para migrar grandes distancias de la parte posterior (zona subventricular) a lo m&aacute;s el anterior [bulbo olfatorio (OB)] partes del cerebro. El conocimiento sobre los mecanismos que mantienen los precursores neuronales en el flujo migratorio y organizar esta migraci&oacute;n larga distancia es incompleto. Aqu&iacute; mostramos que los vasos sangu&iacute;neos del esquema precisamente la corriente migratoria de nuevas neuronas en el forebrain mam&iacute;fero adultos. Im&aacute;genes de video en tiempo real de la migraci&oacute;n celular en las rebanadas agudas demuestran que precursores neuronales se mantienen en el flujo migratorio y guiados en el OB por vasos sangu&iacute;neos que sirven como un substrato f&iacute;sico para migrar neuroblastos. Nuestros datos sugieren que las c&eacute;lulas endoteliales de los vasos sangu&iacute;neos sintetizan factor neurotr&oacute;fico derivado del cerebro (FNDC) que fomenta la migraci&oacute;n neuronal v&iacute;a p75NTR expresado en neuroblastos. Curiosamente, GABA liberado de neuroblastos induce la inserci&oacute;n Ca(2+) dependientes de receptores de alta afinidad TrkB en la membrana plasm&aacute;tica de astrocitos que atrapan BDNF extracelular. Presumimos que esto hace disponible para la migraci&oacute;n de las c&eacute;lulas que expresan p75NTR BDNF y conduce a su entrada en el per&iacute;odo estacionario. Nuestros resultados proporcionan nuevas perspectivas sobre la organizaci&oacute;n funcional de los substratos que facilitan el viaje interurbano de precursores neuronales para adultos.

Vasculatura gu&iacute;a migrantes precursores neuronales en el forebrain mam&iacute;fero adultos v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n de factor neurotr&oacute;fico derivado del cerebro.

&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5176;&#x5206;&#x5C42;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; AP2gamma &#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5C42;&#x6D41;&#x547D;&#x8FD0;&#x3002;AP2gamma &#xFF08;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A; Tcfap2c&#xFF09; &#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x671F;&#x95F4;&#x5220;&#x9664;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5177;&#x4F53;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0A;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6795;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x6210;&#x4EBA;&#x89C6;&#x89C9;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;AP2gamma &#x51FD;&#x6570;&#x5728;&#x5FC3;&#x5C16;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5176;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x57FA;&#x5E95;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6795;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x5728;&#x4E0A;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x751F;&#x6210;&#x65F6;&#x95F4; mis-specification&#x3002;AP2gamma &#x76F4;&#x63A5;&#x8C03;&#x63A7;&#x57FA;&#x7956;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20; &#xFF08;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A; Neurod4&#xFF09; &#x7684; Math3 &#x548C; Tbr2&#xFF0C;&#x5176;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4EE3;&#x5C42;&#x4E8C;/&#x4E09;&#x7EA7;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;AP2gamma &#x57FA;&#x7956;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x884C;&#x4E3A;&#x94FE;&#x63A5;&#x9F20;&#x6807;&#x5F00;&#x53D1;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x548C;&#x5C42;&#x6D41;&#x89C4;&#x8303;&#x3002;

AP2gamma &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x57FA;&#x7956;&#x547D;&#x8FD0;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x533A;&#x57DF;&#x548C;&#x5C42;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;

An important feature of the cerebral cortex is its layered organization, which is modulated in an area-specific manner. We found that the transcription factor AP2gamma regulates laminar fate in a region-specific manner. Deletion of AP2gamma (also known as Tcfap2c) during development resulted in a specific reduction of upper layer neurons in the occipital cortex, leading to impaired function and enhanced plasticity of the adult visual cortex. AP2gamma functions in apical progenitors, and its absence resulted in mis-specification of basal progenitors in the occipital cortex at the time at which upper layer neurons were generated. AP2gamma directly regulated the basal progenitor fate determinants Math3 (also known as Neurod4) and Tbr2, and its overexpression promoted the generation of layer II/III neurons in a time- and region-specific manner. Thus, AP2gamma acts as a regulator of basal progenitor fate, linking regional and laminar specification in the mouse developing cerebral cortex.

AP2gamma regulates basal progenitor fate in a region- and layer-specific manner in the developing cortex.

Une caract&eacute;ristique importante du cortex c&eacute;r&eacute;bral est son organisation en couches, qui est modul&eacute;e de mani&egrave;re sp&eacute;cifique &agrave; la r&eacute;gion. Nous avons constat&eacute; que le facteur de transcription AP2gamma r&eacute;gule laminaire sort de mani&egrave;re sp&eacute;cifique &agrave; la r&eacute;gion. Suppression de AP2gamma (&eacute;galement connu comme Tcfap2c) pendant le d&eacute;veloppement a entra&icirc;n&eacute; une r&eacute;duction sp&eacute;cifique de neurones de la couche sup&eacute;rieure dans le cortex occipital, conduisant &agrave; une alt&eacute;ration de la fonction et am&eacute;lior&eacute; la plasticit&eacute; du cortex visuel adulte. AP2gamma fonctions en prog&eacute;niteurs apicales et son absence a entra&icirc;n&eacute; dans la sp&eacute;cification erron&eacute;e des prog&eacute;niteurs basales dans le cortex occipital, &agrave; l&#39;&eacute;poque &agrave; laquelle les neurones de la couche sup&eacute;rieure ont &eacute;t&eacute; g&eacute;n&eacute;r&eacute;s. AP2gamma directement r&eacute;glement&eacute; les d&eacute;terminants sort de prog&eacute;niteurs basale Math3 (&eacute;galement connu comme Neurod4) et Tbr2 et sa surexpression promus de la g&eacute;n&eacute;ration de neurones II/III de couche de fa&ccedil;on pr&eacute;cis- et r&eacute;gion. Ainsi, AP2gamma agit comme un r&eacute;gulateur du destin de prog&eacute;niteurs basale, reliant la sp&eacute;cification r&eacute;gionale et laminaire chez la souris d&eacute;veloppant le cortex c&eacute;r&eacute;bral.

AP2gamma r&eacute;gule sort prog&eacute;nitrices basale d&#39;une mani&egrave;re sp&eacute;cifique r&eacute;gion et couche dans le cortex en voie de d&eacute;veloppement.

Ein wichtiges Merkmal der Gro&szlig;hirnrinde ist seine mehrschichtige Organisation, die bereichsspezifische Weise moduliert ist. Wir fanden, dass der Transkriptionsfaktor AP2gamma laminar Schicksal in gewissem Sinne regionsspezifische regelt. Streichung des AP2gamma (auch bekannt als Tcfap2c) w&auml;hrend der Entwicklung f&uuml;hrte zu einer bestimmten Reduktion der oberen Schicht Neuronen im okzipitale Kortex, f&uuml;hrt zu gest&ouml;rter Funktion und erweiterte Plastizit&auml;t der Erwachsenen Sehrinde. AP2gamma Funktionen in apikale Vorl&auml;uferzellen und seine Abwesenheit f&uuml;hrte zu Mis-specification der basalen Vorl&auml;uferzellen im okzipitale Kortex zum Zeitpunkt, an dem oberen Schicht Neuronen generiert wurden. AP2gamma reguliert direkt die basale Stammvater Schicksal Determinanten Math3 (auch bekannt als Neurod4) und Tbr2 sowie seine &Uuml;berexpression die Generation von Schicht II/III-Neuronen auf Zeit und regionsspezifische Weise gef&ouml;rdert. So fungiert AP2gamma als Regulator der basalen Stammvater Schicksal, Verkn&uuml;pfung regionaler und laminar-Spezifikation in der Maus, die Entwicklung der Gro&szlig;hirnrinde.

AP2gamma regelt die basale Stammvater Schicksal in gewissem und Schicht-regionsspezifische in den Entwicklungsl&auml;ndern Kortex.

Una caratteristica importante della corteccia cerebrale &egrave; l&#39;organizzazione a strati, che viene modulata in modo specifico del settore. Abbiamo trovato che il fattore di trascrizione AP2gamma regola il destino laminare in maniera specifica regione. Eliminazione di AP2gamma (noto anche come Tcfap2c) durante lo sviluppo ha provocato una riduzione specifica dei neuroni di strato superiore nella corteccia occipitale, che conduce alla funzione alterata e rafforzata la plasticit&agrave; della corteccia visiva adulti. AP2gamma funzioni in progenitori apicale e la sua assenza ha provocato nella specificazione dei progenitori basale nella corteccia occipitale al momento in cui sono stati generati neuroni di strato superiore. AP2gamma regolato direttamente i determinanti di destino progenitore basale Math3 (noto anche come Neurod4) e Tbr2 e la sua sovraespressione promosso la generazione dei neuroni II/III livello in un modo specifico del tempo e della regione. Cos&igrave;, AP2gamma agisce come un regolatore del destino progenitore basale, che collega specifica regionale e laminare il mouse sviluppare la corteccia cerebrale.

AP2gamma regola il destino progenitore basale in un modo specifico di regione e di strato della corteccia in via di sviluppo.

&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x306F;&#x3001;&#x5730;&#x57DF;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x5C64;&#x72B6;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; AP2gamma &#x304C;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x306E;&#x5C64;&#x6D41;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x524A;&#x9664; &#xFF08;&#x3082; Tcfap2c &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#xFF09; AP2gamma &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x5F8C;&#x982D;&#x8449;&#x76AE;&#x8CEA;&#x4E0A;&#x5C64;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x306E;&#x8996;&#x899A;&#x91CE;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30D4;&#x30AB;&#x30EB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E; AP2gamma &#x95A2;&#x6570;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30FC;&#x57FA;&#x5E95;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x5F8C;&#x982D;&#x76AE;&#x8CEA;&#x4E0A;&#x5C64;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;AP2gamma &#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5; &#xFF08;&#x3082; Neurod4 &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#xFF09; Math3 &#x3068; Tbr2 &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x6642;&#x9593;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC; II/III &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x6607;&#x683C;&#x57FA;&#x5E95;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;AP2gamma &#x306F;&#x57FA;&#x5E95;&#x524D;&#x99C6;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5730;&#x57DF;&#x3068;&#x5C64;&#x6D41;&#x4ED5;&#x69D8;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x767A;&#x9054;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

AP2gamma &#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5730;&#x57DF;&#x3068;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x56FA;&#x6709;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x57FA;&#x5E95;&#x524D;&#x99C6;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC601;&#xC5ED; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xACC4;&#xCE35;&#xD654; &#xB41C; &#xB2E8;&#xCCB4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; AP2gamma &#xC9C0;&#xC5ED;&#xBCC4; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE35; &#xB958; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. AP2gamma (Tcfap2c &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4; &#xD568;)&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC0C1;&#xC704; &#xACC4;&#xCE35; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC120;&#xB3C4; &#xC774;&#xC6C3;&#xC9D1; &#xD53C; &#xC9C8; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xAC10;&#xC18C; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xACE0; &#xC131;&#xC778; &#xC2DC;&#xAC01; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xD600;&#xB05D; progenitors&#xC758; AP2gamma &#xD568;&#xC218; &#xBC0F; &#xBD80;&#xC7AC; &#xC0C1;&#xC704; &#xACC4;&#xCE35; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC774;&#xC6C3;&#xC9D1; &#xD53C; &#xC9C8; &#xAE30;&#xC800; progenitors&#xC758; mis-specification &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC9C1;&#xC811; AP2gamma Math3 (Neurod4 &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4; &#xD568;)&#xC640; Tbr2, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; overexpression&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xB294; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; II/III &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131; &#xC2B9;&#xC9C4; &#xAE30;&#xC800; &#xC2DC; &#xC870; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, AP2gamma &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAE30;&#xC800; &#xC2DC; &#xC870; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xCE35; &#xB958; &#xC0AC;&#xC591; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

AP2gamma &#xADDC;&#xC81C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xACC4;&#xCE35;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xB294; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC800; &#xC2DC; &#xC870; &#xC6B4;&#xBA85;.

Una caracter&iacute;stica importante de la corteza cerebral es su organizaci&oacute;n capa, que es modulada en la manera de una &aacute;rea espec&iacute;fica. Encontramos que el factor de transcripci&oacute;n AP2gamma regula el destino laminar de manera espec&iacute;fica de la regi&oacute;n. Eliminaci&oacute;n de AP2gamma (tambi&eacute;n conocido como Tcfap2c) durante el desarrollo result&oacute; en una reducci&oacute;n espec&iacute;fica de las neuronas de la capa superior de la corteza occipital, conduce al deterioro de la funci&oacute;n y mayor plasticidad de la corteza visual adulta. AP2gamma funciones en progenitores apicales y su ausencia dio lugar a la especificaci&oacute;n err&oacute;nea de progenitores basales en la corteza occipital en el momento en que se generaron las neuronas de la capa superior. AP2gamma directamente regulados los determinantes de la suerte de progenitor basal Math3 (tambi&eacute;n conocido como Neurod4) y Tbr2 y su sobreexpresi&oacute;n promovieron la generaci&oacute;n de neuronas de capa II/III de manera espec&iacute;fica de tiempo y regi&oacute;n. As&iacute;, el AP2gamma act&uacute;a como un regulador del destino del progenitor basal, enlazan a especificaci&oacute;n regional y laminar en el desarrollo de la corteza cerebral de rat&oacute;n.

AP2gamma regula el destino del progenitor basal de una manera espec&iacute;fica de la regi&oacute;n y de la capa en la corteza en desarrollo.

&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A; &#xFF08;&#x7279;&#x533A;&#xFF09; &#x6E2F;&#x53E3;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5B8C;&#x5168;&#x751F;&#x6210;&#x5B89;&#x57FA; interneurons &#x7684;&#x55C5;&#x7403;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x65C1;&#x5668;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x6709;&#x6295;&#x5F71;&#x5230;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x7684;&#x6811;&#x7A81; arborizations&#xFF0C;&#x751F;&#x6210;&#x6807;&#x8BC6;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x77ED;&#x8F74;&#x7A81;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x547D;&#x8FD0;&#x6620;&#x5C04;&#x900F;&#x9732;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6765;&#x81EA; Neurog2 &#x548C; Tbr2 &#x8868;&#x793A;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x6DF1;&#x5733;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x7279;&#x533A;&#x7684;&#x80CC;&#x4FA7;&#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD; interneurons &#x7684;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8003;&#x8BD5;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x6807;&#x5FD7;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x65F6;&#x5E8F;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x62DB;&#x52DF;&#x52A0;&#x5165;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x5141;&#x8BB8;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x7279;&#x533A;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x89C4;&#x8303;&#x88AB;&#x5F15;&#x8D77;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x7279;&#x533A;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x4EA7;&#x751F;&#x4EBA;&#x53E3;&#x51FA;&#x751F;&#x4E8E;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x65C1;&#x5668;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x8FD8;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E3A;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x4FEE;&#x590D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4EE5;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x6765;&#x6E90;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x6210;&#x4EBA;&#x4E00;&#x4EE3;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x55C5;&#x7403; interneurons&#x3002;

The adult mouse subependymal zone (SEZ) harbors neural stem cells that are thought to exclusively generate GABAergic interneurons of the olfactory bulb. We examined the adult generation of glutamatergic juxtaglomerular neurons, which had dendritic arborizations that projected into adjacent glomeruli, identifying them as short-axon cells. Fate mapping revealed that these originate from Neurog2- and Tbr2-expressing progenitors located in the dorsal region of the SEZ. Examination of the progenitors of these glutamatergic interneurons allowed us to determine the sequential expression of transcription factors in these cells that are thought to be hallmarks of glutamatergic neurogenesis in the developing cerebral cortex and adult hippocampus. Indeed, the molecular specification of these SEZ progenitors allowed for their recruitment into the cerebral cortex after a lesion was induced. Taken together, our data indicate that SEZ progenitors not only produce a population of adult-born glutamatergic juxtaglomerular neurons, but may also provide a previously unknown source of progenitors for endogenous repair.

Adult generation of glutamatergic olfactory bulb interneurons.

La zone de sub&eacute;pendymaire souris adulte (SEZ) h&eacute;berge des cellules souches neurales qui sont cens&eacute;s produire exclusivement des interneurones GABAergiques du bulbe olfactif. Nous avons &eacute;tudi&eacute; la g&eacute;n&eacute;ration adulte des neurones glutamatergiques juxtaglom&eacute;rulaires, qui avait des ramifications dendritiques qui projette dans les glom&eacute;rules adjacentes, identifiant en tant que cellules courtes-axone. La cartographie de sort a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que ceux-ci proviennent de Neurog2 et Tbr2-exprimant des prog&eacute;niteurs situ&eacute;s dans la r&eacute;gion dorsale de la ZES. Examen des prog&eacute;niteurs des ces interneurones glutamatergiques nous a permis de d&eacute;terminer l&#39;expression s&eacute;quentielle des facteurs de transcription dans ces cellules qui sont consid&eacute;r&eacute;s comme des signes distinctifs de la neurogen&egrave;se glutamatergique dans le d&eacute;veloppement de cortex c&eacute;r&eacute;bral et l&#39;hippocampe adulte. En effet, la sp&eacute;cification mol&eacute;culaire de ces g&eacute;niteurs SEZ autoris&eacute;s pour leur recrutement dans le cortex c&eacute;r&eacute;bral apr&egrave;s une l&eacute;sion a &eacute;t&eacute; induite. Ensemble, nos donn&eacute;es indiquent que les prog&eacute;niteurs SEZ non seulement produisent une population de neurones juxtaglom&eacute;rulaire glutamatergique adulte-n&eacute;, mais peuvent &eacute;galement pr&eacute;voir une source jusque-l&agrave; inconnue des prog&eacute;niteurs r&eacute;paration endog&egrave;ne.

G&eacute;n&eacute;ration adulte des interneurones du bulbe olfactif glutamatergique.

Die adulten Maus Subependymal Zone (SEZ) birgt neuralen Stammzellen, der man ausschlie&szlig;lich GABAergic Interneuronen der Riechkolben generieren. Wir untersucht die Erwachsene Generation Glutamat Juxtaglomerul&auml;rer Neuronen, die dendritische Arborizations, die in angrenzenden Glomerula projiziert hatte, sie als kurz-Axon Zellen identifiziert. Schicksal Zuordnung ergab, dass diese vom Neurog2 und Tbr2-Ausdruck Vorl&auml;uferzellen befindet sich in der dorsalen Region das SEZ stammen. Pr&uuml;fung der die Vorl&auml;ufer der diese Glutamat-Interneuronen konnten wir den sequenziellen Ausdruck der Transkriptionsfaktoren in diesen Zellen zu bestimmen, die als Markenzeichen der Neurogenese Glutamat in den Entwicklungsl&auml;ndern Hirnrinde und Erwachsenen Hippocampus gelten. In der Tat die molekulare Spezifikation der diese SEZ-Vorl&auml;uferzellen zul&auml;ssig, f&uuml;r deren Einstellung in der Hirnrinde, nachdem eine L&auml;sion verursacht wurde. Zusammengenommen zeigen unsere Daten, dass SEZ Vorl&auml;uferzellen produzieren nicht nur eine Bev&ouml;lkerung von Erwachsenen-US-amerikanischer Glutamat Juxtaglomerul&auml;rer Neuronen, sondern k&ouml;nnen auch endogene Reparatur eine bisher unbekannte Quelle der Vorfahre vorsehen.

Erwachsene Generation von Glutamat Riechkolben Interneuronen.

La zona di subependimali topo adulto (SEZ) porti le cellule staminali neurali sono pensate per generare esclusivamente GABAergico interneurons del bulbo olfattivo. Abbiamo esaminato la generazione adulta di neuroni Iuxtaglomerulari glutamatergico, che aveva arborizations dendritiche che proiettati in glomeruli adiacenti, identificandoli come cellule assone corto. Mappatura del destino ha rivelato che questi provengono da progenitori che esprime Neurog2 e Tbr2 che si trova nella regione dorsale della SEZ. Esame dei progenitori di questi interneurons glutamatergico ci ha permesso di determinare l&#39;espressione sequenza dei fattori di trascrizione in queste cellule che si pensiero siano i tratti distintivi della neurogenesi glutamatergico nella corteccia cerebrale in via di sviluppo e ippocampo adulto. Infatti, &egrave; stata indotta la specifica molecolare di questi progenitori SEZ consentito per il loro reclutamento nella corteccia cerebrale dopo una lesione. Presi insieme, i nostri dati indicano che progenitori SEZ non solo producono una popolazione di neuroni Iuxtaglomerulari glutamatergico nato adulto, ma possono anche fornire una fonte sconosciuta di progenitori per riparazione endogena.

Generazione di adulti di glutamatergico bulbo olfattivo interneurons.

&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E0A;&#x8863;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3; (SEZ) &#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x55C5;&#x7403;&#x306E; gaba &#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4ECB;&#x5728;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x96A0;&#x3057;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3001;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x306B;&#x6295;&#x5F71;&#x6A39;&#x72B6;&#x306E; arborizations &#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;, &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x508D;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;.&#x904B;&#x547D;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3053;&#x308C;&#x3089; SEZ &#x306E;&#x80CC;&#x5074;&#x5730;&#x57DF;&#x306E; Neurog2 &#x3068; Tbr2 &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4ECB;&#x5728;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x691C;&#x8A0E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x4F53;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x5F0F;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x75C5;&#x5909;&#x304C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x81EA;&#x5206;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3053;&#x308C;&#x3089; SEZ &#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; SEZ &#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x5927;&#x4EBA;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x508D;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3059;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x4FEE;&#x7406;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5165;&#x529B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3082;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5927;&#x4EBA;&#x4E16;&#x4EE3;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x55C5;&#x7403;&#x4ECB;&#x5728;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3002;

&#xC0DD;&#xAC01; &#xB418; &#xACE0; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#x55C5;&#xC758; GABAergic &#xC218;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBE44;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; subependymal &#xC601;&#xC5ED; (SEZ). &#xC6B0;&#xB9AC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xC9E7;&#xC740; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; arborizations &#xC778;&#xC811; &#xD55C; glomeruli&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608;&#xCE21; &#xD588;&#xB358; glutamatergic juxtaglomerular &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC131;&#xC778; &#xC138;&#xB300;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B4;&#xBA85; &#xB9E4;&#xD551; &#xBC1D;&#xD600; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; SEZ&#xC758; &#xB4F1; &#xCABD; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; Neurog2 &#xBC0F; tbr2&#xC744; &#xD45C;&#xD604; progenitors&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; glutamatergic &#xC218; progenitors&#xC758; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xD574; &#xB9C8; &#xC131;&#xC778; glutamatergic &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC744; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC21C;&#xCC28; &#xC2DD; &#xACB0;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138; &#xC988; progenitors &#xD55C; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xD6C4; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD68C;&#xC6D0; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC218;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC0AC;&#xC591; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC138; &#xC988; progenitors &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC131;&#xC778; &#xD0C4;&#xC0DD; glutamatergic juxtaglomerular &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0DD; &#xC218;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; progenitors&#xC758; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Glutamatergic &#x55C5; &#xC218;&#xC758; &#xC131;&#xC778; &#xC138;&#xB300;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La zona de subependimario de rat&oacute;n adulto (SEZ) alberga las c&eacute;lulas madre neurales que se cree que generan exclusivamente interneuronas GABA&eacute;rgicas del bulbo olfativo. Examinamos la generaci&oacute;n adulta de glutamat&eacute;rgica yuxtaglomerular neuronas, que ten&iacute;a arborizations dendr&iacute;ticos que proyectan en glom&eacute;rulos adyacentes, identific&aacute;ndolos como c&eacute;lulas de corto-axon. Asignaci&oacute;n de destino revel&oacute; que &eacute;stos originan de progenitores Neurog2 - y Tbr2-expresi&oacute;n situados en la regi&oacute;n dorsal de la SEZ. Examen de los progenitores de estas interneuronas glutamat&eacute;rgica permiti&oacute; determinar la expresi&oacute;n secuencial de factores de transcripci&oacute;n en estas c&eacute;lulas que se cree que son las caracter&iacute;sticas distintivas de la neurog&eacute;nesis glutamat&eacute;rgica en el desarrollo de corteza cerebral y el hipocampo adulto. De hecho, se indujo la especificaci&oacute;n molecular de estos progenitores SEZ permitido para su contrataci&oacute;n en la corteza cerebral despu&eacute;s de una lesi&oacute;n. Tomados en conjunto, nuestros datos indican que progenitores SEZ no s&oacute;lo producen una poblaci&oacute;n de adulto nacido glutamat&eacute;rgica yuxtaglomerular neuronas, sino que tambi&eacute;n pueden proporcionar una fuente previamente desconocida de progenitores para reparaci&oacute;n end&oacute;gena.

Generaci&oacute;n de adultos de interneurons de bulbo olfatorio glutamat&eacute;rgica.

&#x5728;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x4FA7;&#x58C1;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x7684;&#x533A;&#x8868;&#x793A;&#x6210;&#x5E74;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x5229;&#x57FA;&#xFF0C;&#x548C;&#x4E0D;&#x65AD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x55C5;&#x7403;&#x3002;&#x9A6C;&#x8D5B;&#x514B;&#x5E72;&#x548C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x9886;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BF9;&#x5305;&#x62EC;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7B49;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F5C;&#x51FA;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x4F7F;&#x7528;&#x957F;&#x671F;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x8F93;&#x6DB2;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x5DE6;&#x53F3;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x58C1;&#xFF0C;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53E4;&#x5178;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x4FA7;&#x5229;&#x57FA;&#x4EE5;&#x5916;&#x8FD8;&#x5B58;&#x5728;&#x6FC0;&#x70C8;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x949F; CREB &#x548C; ERK &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5728;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;B &#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x8FC7;&#x5883;&#x653E;&#x5927;&#x7956;&#x65E2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x95F4;&#x9694;&#x5899;&#x5185;&#x3002;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8F93;&#x6DB2; 6 &#x5929;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EE7;&#x7EED;&#x5DE2; + &#x4F34;&#x968F;&#x6FC0;&#x70C8;&#x8111;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; CREB &#x548C; ERK &#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x6210;&#x4E3A;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x9633;&#x6027;&#x53D1;&#x73B0;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; CREB &#x6FC0;&#x70C8;&#x548C;&#x672F;&#x540E;&#x5C40;&#x90E8;&#x53BB;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8111;&#x5BA4;&#x5E94;&#x7528;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6CBF;&#x6574;&#x4E2A;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x58C1;&#x7684; CREB &#x548C; ERK &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5141;&#x8BB8;&#x76F4;&#x63A5;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6982;&#x5FF5;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x662F;&#x6DF1;&#x5733;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x7279;&#x533A;&#x6240;&#x5728;&#x7684;&#x5BA4;&#x58C1;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x4E5F;&#x662F;&#x95F4;&#x9694;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x58C1;&#x7ECF;&#x8425;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9F20;&#x6807;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x5728;&#x5899;&#x7684; CREB &#x548C; ERK &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

The subependymal zone at the lateral ventricular wall represents a major neurogenic niche of the adult mammalian brain and continuously provides new neurons for the olfactory bulb. A mosaic of stem and progenitor cells in this niche has the potential to respond to multiple signals including growth factors such as EGF. Recent studies using long-term ventricular infusion of EGF demonstrate intense cell proliferation around the ventricular wall, implicating the presence of EGF-reactive cells also outside the classical neurogenic lateral niche. Here we show that intraventricular injection of EGF induces within minutes CREB and ERK phosphorylation in astrocyte-like progenitor cells (type B cells) and EGF receptor-expressing transit-amplifying progenitor cells-both in the striatal and septal ventricular walls. EGF infusion for 6 days induced continued CREB and ERK activation in nestin+ cells paralleled by intense periventricular cell proliferation. In addition, the ependyma became EGF receptor-immunoreactive, revealed intense CREB phosphorylation and underwent partial de-differentiation. Our results demonstrate that intraventricular application of EGF induces CREB and ERK phosphorylation along the entire ventricular walls and thus permits a direct identification of EGF-responsive cell types. They further support the notion that not only the striatal ventricular wall where the SEZ is located but also the septal ventricular wall carries latent potential for the formation of neurons and glial cells.

EGF induces CREB and ERK activation at the wall of the mouse lateral ventricles.

La zone sub&eacute;pendymaire &agrave; la paroi ventriculaire lat&eacute;rale repr&eacute;sente une niche neurog&eacute;nique majeure du cerveau chez les mammif&egrave;res adulte et fournit continuellement des nouveaux neurones pour le bulbe olfactif. Une mosa&iuml;que de cellules souches et prog&eacute;nitrices dans ce cr&eacute;neau est susceptible de r&eacute;pondre aux signaux multiples, y compris les facteurs de croissance tels que l&#39;EGF. Des &eacute;tudes r&eacute;centes utilisant une perfusion ventriculaire &agrave; long terme de l&#39;EGF d&eacute;montrent la prolif&eacute;ration cellulaire intense autour de la paroi ventriculaire, impliquant la pr&eacute;sence de cellules r&eacute;agissant &agrave; l&#39;EGF &eacute;galement en dehors de la niche lat&eacute;rale neurog&egrave;ne classique. Ici, nous montrons que l&#39;injection intraventriculaire de EGF induit quelques minutes CREB et phosphorylation de ERK en type B (cellules prog&eacute;nitrices astrocyte-comme) et EGF exprimant le r&eacute;cepteur amplification transit prog&eacute;nitrices cellules tant dans le striatum et parois ventriculaires septales. Infusion d&#39;EGF pendant 6 jours induit par activation de CREB et ERK continue en cellules nestin + en parall&egrave;le de la prolif&eacute;ration cellulaire intense p&eacute;riventriculaire. En outre, l&#39;&eacute;pendyme est devenu EGF r&eacute;cepteur immunor&eacute;active, a r&eacute;v&eacute;l&eacute; la phosphorylation de CREB intense et a subi une d&eacute;diff&eacute;renciation partielle. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent qu&#39;intraventriculaire demande d&#39;EGF induit la phosphorylation de CREB et ERK le long des parois ventriculaires ensemble et permet ainsi une identification directe des types de cellules favorisant l&#39;EGF. Ils appuient aussi l&#39;id&eacute;e que non seulement la paroi ventriculaire striatum o&ugrave; se trouve la ZES, mais aussi la paroi ventriculaire septale comporte un potentiel latent pour la formation des neurones et des cellules gliales.

EGF induit l&#39;activation de CREB et ERK &agrave; la paroi des ventricules lat&eacute;raux souris.

Die Subependymal-Zone auf die seitlichen Ventrikelwand stellt eine gro&szlig;e neurogene Nische im erwachsenen Gehirn von S&auml;ugetieren und Riechkolben kontinuierlich neue Neuronen vorsieht. Ein Mosaik von Stamm- und Vorl&auml;uferzellen Zellen in dieser Nische hat das Potenzial, auf mehrere Signale einschlie&szlig;lich Wachstumsfaktoren wie EGF zu reagieren. Neuere Studien &uuml;ber langfristige ventrikul&auml;re Infusion von EGF zeigen intensive Zellproliferation um die Ventrikelwand, verwickelt die Anwesenheit von EGF-reaktive Zellen auch au&szlig;erhalb der klassischen neurogene seitlichen Nische. Hier zeigen wir, dass intraventrikul&auml;res Injektion von EGF innerhalb Minuten CREB und ERK Phosphorylierung Gliazelle-&auml;hnlichen Vorl&auml;uferzellen (Typ B-Zellen) und EGF-Rezeptor-Ausdr&uuml;cken Transit-Verst&auml;rkung Vorl&auml;uferzellen Striatale und Septumdefekt linksventrikul&auml;ren Wand sowohl Zellen induziert. EGF-Infusion f&uuml;r 6 Tage induziert weiterhin CREB und ERK-Aktivierung in nestin + Zellen, die in &auml;hnlicher Weise wurden intensive periventrikul&auml;re Zellproliferation. Dar&uuml;ber hinaus wurde die Ependym EGF-Rezeptor-immunreaktivem, offenbart intensive CREB-Phosphorylierung und unterzog sich teilweise Ausbund. Unsere Ergebnisse zeigen, dass intraventrikul&auml;res Anwendung des EGF CREB und ERK Phosphorylierung entlang der gesamten ventrikul&auml;re W&auml;nde induziert und so eine direkte Identifizierung des EGF-responsive Zelltypen erlaubt. Sie unterst&uuml;tzen weiter die Vorstellung, dass nicht nur die Striatale Ventrikelwand, wo sich das SEZ befindet, sondern auch den Septumdefekt Ventrikelwand tr&auml;gt latentes Potenzial f&uuml;r die Bildung von Nervenzellen und Gliazellen.

EGF induziert CREB und ERK-Aktivierung an der Wand von der Maus Seitenventrikel.

La zona subependimali a parete ventricolare laterale rappresenta una nicchia importante neurogena del cervello dei mammiferi adulti e fornisce continuamente nuovi neuroni per il bulbo olfattivo. Un mosaico di cellule staminali e progenitrici in questa nicchia ha il potenziale per rispondere alle molteplici segnali compresi i fattori di crescita come EGF. Recenti studi mediante infusione a lungo termine ventricolare di EGF dimostrano proliferazione cellulare intenso intorno alla parete ventricolare, implicando la presenza di cellule EGF-reattiva anche di fuori della classica nicchia laterale neurogena. Qui vi mostriamo che induce la iniezione intraventricolare di EGF entro minuti CREB e fosforilazione di ERK in cellule progenitrici come astrociti (cellule di tipo B) ed EGF che esprimono recettore amplificando transito progenitore sia cellule striatali e pareti del setto ventricolare. Infusione di EGF per 6 giorni indotta continua attivazione CREB ed ERK in cellule nestina + parallelizzata da periventricolare intensa proliferazione cellulare. Inoltre, l&#39;ependima &egrave; diventato EGF receptor-immunoreattive, rivelato intensa fosforilazione di CREB e sub&igrave; la parziale de-differentiation. I nostri risultati dimostrano che applicazione intraventricolare di EGF induce la fosforilazione di CREB ed ERK lungo le pareti ventricolari intere e cos&igrave; consente un&#39;identificazione diretta di tipi cellulari EGF-sensibli a reagire. Essi supportano ulteriormente la nozione che non solo la parete ventricolare striatal dove si trova la SEZ, ma anche la parete del setto ventricolare trasporta il potenziale latente per la formazione di neuroni e cellule gliali.

EGF induce attivazione CREB ed ERK presso la parete dei ventricoli laterali del mouse.

&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x58C1;&#x306E;&#x4E0A;&#x8863;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3001;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x55C5;&#x7403;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x830E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7956;&#x5148;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x30E2;&#x30B6;&#x30A4;&#x30AF; EGF &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;EGF &#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x30AB;&#x30C6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3082;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x5916;&#x5074;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x5916; EGF &#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092; implicating &#x5FC3;&#x5BA4;&#x58C1;&#x306E;&#x5468;&#x308A;&#x306E;&#x5F37;&#x70C8;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067; EGF &#x306E;&#x8133;&#x5BA4;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x5185;&#x5206; CREB &#x3068;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x69D8;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;B &#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF09; &#x3084; EGF &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C3;&#x30C8;&#x5897;&#x5E45;&#x524D;&#x99C6;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3068;&#x4E2D;&#x9694;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x58C1;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E; ERK &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;EGF &#x6CE8;&#x5165;&#x306E; 6 &#x65E5;&#x9593;&#x7D99;&#x7D9A; CREB &#x3068; ERK &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5F37;&#x70C8;&#x306A;&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E26;&#x5217;&#x7279;&#x7570; + &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4E0A;&#x8863; EGF &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x967D;&#x6027;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x6FC0;&#x3057;&#x3044; CREB &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A; de-differentiation &#x3092;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; EGF &#x306E;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5185;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x58C1;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066; CREB &#x3068; ERK &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066; EGF &#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x540C;&#x5B9A;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B; SEZ &#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x58C1;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x4E2D;&#x9694;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x58C1;&#x904B;&#x3076;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x529B;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

EGF &#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5074;&#x8133;&#x5BA4;&#x306E;&#x58C1;&#x306B; CREB &#x3068; ERK &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCE21;&#xBA74; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBCBD;&#xC758; subependymal &#xC601;&#xC5ED; &#xC131;&#xC778; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; neurogenic &#xD2C8;&#xC0C8; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; &#x55C5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC5D0; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBAA8;&#xC790;&#xC774;&#xD06C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; EGF &#xB4F1;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5;&#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. EGF&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC8FC;&#xC785;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB610;&#xD55C; &#xACE0;&#xC804; neurogenic &#xCE21;&#xBA74; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xBC16;&#xC5D0; EGF &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBCBD; &#xC8FC;&#xC704; &#xAC15;&#xB82C;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; intraventricular &#xC8FC;&#xC785; EGF&#xC758; &#xBD84; CREB&#xC640; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xAC19;&#xC740; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (B &#xD615; &#xC138;&#xD3EC;)&#xC640; EGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xAD50;&#xD1B5; &#xC99D;&#xD3ED; &#xC870;&#xC0C1; striatal &#xBC0F; &#xC2EC; &#xC2E4; septal &#xBCBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0;&#xC11C; ERK &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC5EC;. 6 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; EGF &#xC8FC;&#xC785; nestin + &#xC140; &#xAC15;&#xB82C;&#xD55C; &#xB1CC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; paralleled &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; CREB&#xC640; ERK &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4;. &#xB610;&#xD55C;, ependyma&#xB294; EGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; immunoreactive &#xB41C; &#xAC15;&#xB82C;&#xD55C; CREB &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xBD80;&#xBD84; de-differentiation&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; EGF&#xC758; intraventricular &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC804;&#xCCB4; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBCBD;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; CREB&#xC640; ERK &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; EGF &#xBC18;&#xC751; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB354; SEZ&#xAC00; striatal &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBCBD; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2EC; &#xC2E4; septal &#xBCBD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xAD50; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC; &#xB41C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC6B4;&#xBC18; &#xD558;&#xB294; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

EGF&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCE21;&#xBA74; &#xC2EC; &#xBCBD; CREB&#xC640; ERK &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La zona de subependimarios en la pared ventricular lateral representa un importante nicho neurog&eacute;nico del cerebro adulto de mam&iacute;fero y proporciona continuamente nuevas neuronas para el bulbo olfatorio. Un mosaico de c&eacute;lulas madre y progenitoras en este nicho tiene el potencial para responder a las se&ntilde;ales m&uacute;ltiples, incluyendo factores de crecimiento como EGF. Estudios recientes usando infusi&oacute;n ventricular a largo plazo de EGF demuestran proliferaci&oacute;n celular intensa alrededor de la pared ventricular, implicando la presencia de c&eacute;lulas reactivas con EGF tambi&eacute;n fuera el cl&aacute;sico nicho lateral neurog&eacute;nica. Aqu&iacute; mostramos que la inyecci&oacute;n intraventricular de EGF induce en minutos CREB y fosforilaci&oacute;n de ERK en c&eacute;lulas progenitoras Astrocito-como (c&eacute;lulas tipo B) y EGF receptor-expresando amplificaci&oacute;n tr&aacute;nsito progenitoras c&eacute;lulas-tanto en las paredes ventriculares septales y estriado. Infusi&oacute;n de EGF durante 6 d&iacute;as inducida continua activaci&oacute;n de CREB y ERK en c&eacute;lulas nestina + por periventricular intensa proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas. Adem&aacute;s, el ependyma se convirti&oacute; EGF receptor-immunoreactive, revel&oacute; intensa fosforilaci&oacute;n de CREB y experiment&oacute; la diferenciaci&oacute;n parcial. Nuestros resultados demuestran que la aplicaci&oacute;n intraventricular de EGF induce la fosforilaci&oacute;n de CREB y ERK a lo largo de las paredes ventriculares toda y as&iacute; permite una identificaci&oacute;n directa de tipos de c&eacute;lulas sensibles al EGF. Adem&aacute;s apoyan la noci&oacute;n de que no s&oacute;lo de la pared ventricular estriado donde se encuentra el SEZ, sino tambi&eacute;n de la pared ventricular septal lleva el potencial latente para la formaci&oacute;n de neuronas y c&eacute;lulas gliales.

EGF induce la activaci&oacute;n de CREB y ERK en la pared de los ventr&iacute;culos laterales del rat&oacute;n.

&#x6709;&#x5173;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09; &#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x89C4;&#x8303;&#x6240;&#x77E5;&#x751A;&#x5C11;&#xFF0C;&#x5230;&#x4F55;&#x79CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5F53;&#x5730;&#x7684;&#x5229;&#x57FA;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x89C2;&#x5BDF;&#x6210;&#x4EBA; NSC &#x53F8;&#x548C;&#x6CBF;&#x88AD;&#x8FDB;&#x5C55;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7684;&#x5B9A;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x9694;&#x79BB;&#x4ECE;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A; &#xFF08;&#x7279;&#x533A;&#xFF09; &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x57F9;&#x517B;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x6CA1;&#x6709;&#x589E;&#x957F;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x7279;&#x533A;&#x6B64;&#x6587;&#x5316;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5708;&#x517B;&#x6CBF;&#x88AD;&#x6811;&#x6728;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3001; &#x5BF9;&#x79F0;&#x8FC7;&#x5883;&#x653E;&#x5927;&#x5206;&#x6B67;&#x548C;&#x6700;&#x540E;&#x7684;&#x5BF9;&#x79F0;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x5206;&#x88C2;&#x3002;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5176;&#x5929;&#x6587;/&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x548C;&#x5176;&#x6162;&#x5212;&#x5206;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x6765;&#x751F;&#x6210;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x5206;&#x88C2;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x6301;&#x5929;&#x6587;/&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#xFF0C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x5BF9;&#x5BF9;&#x79F0;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x5212;&#x5206;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5931;&#x53BB;&#x80F6;&#x8D28;&#x7684;&#x6807;&#x5FD7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B9E;&#x9645;&#x4E0A;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x5C1A;&#x672A;&#x83B7;&#x5F97;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x653E;&#x5927;&#x53F8;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x9650;&#x4E8E;&#x4E94;&#x5728;&#x6B64;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x6700;&#x591A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x4E0E;&#x968F;&#x540E;&#x53F8;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x7279;&#x533A;&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x4E0E;&#x6162;&#x5212;&#x5206;&#x5929;&#x6587;/&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53C2;&#x5C55;&#x53F8;&#x6700;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x8868;&#x660E;&#x5916;&#x6E90;&#x63D0;&#x4F9B;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x751F;&#x6001;&#x4F4D;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x6CBF;&#x88AD;&#x8FDB;&#x5C55;&#x53D1;&#x751F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9648;&#x65E7;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x6CA1;&#x6709;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x662F;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x6216;&#x9884;&#x5148;&#x5F00;&#x5934;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;

&#x8FDE;&#x7EED;&#x5B9E;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x53F8;&#x548C;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7EA7;&#x6570;&#x3002;

Little is known about the intrinsic specification of adult neural stem cells (NSCs) and to what extent they depend on their local niche. To observe adult NSC division and lineage progression independent of their niche, we isolated cells from the adult mouse subependymal zone (SEZ) and cultured them at low density without growth factors. We demonstrate here that SEZ cells in this culture system are primarily neurogenic and that adult NSCs progress through stereotypic lineage trees consisting of asymmetric stem cell divisions, symmetric transit-amplifying divisions and final symmetric neurogenic divisions. Stem cells, identified by their astro/radial glial identity and their slow-dividing nature, were observed to generate asymmetrically and fast-dividing cells that maintained an astro/radial glia identity. These, in turn, gave rise to symmetrically and fast-dividing cells that lost glial hallmarks, but had not yet acquired neuronal features. The number of amplifying divisions was limited to a maximum of five in this system. Moreover, we found that cell growth correlated with the number of subsequent divisions of SEZ cells, with slow-dividing astro/radial glia exhibiting the most substantial growth prior to division. The fact that in the absence both of exogenously supplied growth factors and of signals provided by the local niche neurogenic lineage progression takes place in such stereotypic fashion, suggests that lineage progression is, to a significant degree, cell intrinsic or pre-programmed at the beginning of the lineage.

Continuous live imaging of adult neural stem cell division and lineage progression in vitro.

On conna&icirc;t peu la sp&eacute;cification intrins&egrave;que des cellules souches neurales adultes (CNS) et dans quelle mesure ils d&eacute;pendent de leur niche locale. Pour observer la division NSC adultes et la progression de la lign&eacute;e ind&eacute;pendante de leur niche, nous avons isol&eacute; des cellules de la zone de sub&eacute;pendymaire souris adulte (ZES) et eux cultiv&eacute;es &agrave; basse densit&eacute; sans facteurs de croissance. Nous montrons ici que les cellules SEZ dans ce syst&egrave;me de culture sont principalement neurog&egrave;nes et qu&#39;adulte CNS progr&egrave;s &agrave; travers les arbres lign&eacute;e st&eacute;r&eacute;otyp&eacute;es consistant en asym&eacute;trique d&eacute;coulent des divisions cellulaires, les divisions de transport en commun-amplification sym&eacute;triques et les finales divisions neurog&egrave;nes sym&eacute;triques. Les cellules souches, identifi&eacute;es par leur identit&eacute; gliale astro/radial et leur nature lente de division, ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s pour g&eacute;n&eacute;rer de fa&ccedil;on asym&eacute;trique et rapide de Division des cellules qui ont maintenu une identit&eacute; de glia astro/radial. Ceux-ci, &agrave; leur tour, a donn&eacute; naissance &agrave; sym&eacute;triquement et rapide de Division des cellules qui perdu gliales poin&ccedil;ons, mais n&#39;avaient pas encore acquis les fonctions neuronales. Le nombre de divisions de l&#39;amplification se limitait &agrave; un maximum de cinq ans dans ce syst&egrave;me. En outre, nous avons constat&eacute; que la croissance des cellules corr&eacute;l&eacute; avec le nombre de diviser des cellules de la ZES, avec la lente-divisant astro/radial glia pr&eacute;sentant la croissance la plus importante avant la division. Le fait que, en l&#39;absence de signaux tant de facteurs de croissance exog&egrave;ne fournies par la niche locale neurog&egrave;ne progression lineage se d&eacute;roule d&#39;une fa&ccedil;on st&eacute;r&eacute;otyp&eacute;e, sugg&egrave;re la progression de cette lign&eacute;e est, dans une large mesure, la cellule intrins&egrave;que ou pr&eacute;programm&eacute; au d&eacute;but de la lign&eacute;e.

Imagerie live continue de cellules souches neurales adultes progression division et lign&eacute;e in vitro.

&Uuml;ber die systeminterne Spezifikation der adulten neuralen Stammzellen (NSCs) ist wenig bekannt, und in welchem Umfang sie ihre lokale Nische h&auml;ngen. Erwachsene NSC-Division und Fortschreiten der Abstammung unabh&auml;ngig von ihrer Nische beobachten, wir Zellen aus der adulten Maus Subependymal Zone (SEZ) isoliert und kultiviert sie bei niedriger Dichte ohne Wachstumsfaktoren. Wir zeigen hier, dass SEZ Zellen in diesem Kultursystem in erster Linie neurogene und Erwachsenen NSCs Fortschritt durch stereotype Linie B&auml;ume bestehend aus asymmetrischen Zellteilungen, symmetrischen Transit-Verst&auml;rkung Divisionen und final symmetrischen neurogene Divisionen Einhalt zu Gebieten. Stammzellen, die durch ihre Astro/radiale Gliazellen Identit&auml;t und ihrer langsam teilenden Natur identifiziert wurden beobachtet, um asymmetrisch zu generieren und schnell teilenden Zellen verwaltet eine Astro/Radial Glia-Identit&auml;t. Diese wiederum f&uuml;hrte zu symmetrisch und schnell teilenden Zellen, die Gliazellen Kennzeichen verloren, aber hatte nicht noch erworbenen neuronale Funktionen. Die Anzahl der Unterteilungen Verstaerkung beschr&auml;nkte sich auf ein Maximum von f&uuml;nf in diesem System. Dar&uuml;ber hinaus fanden wir, dass Zellwachstum korreliert mit der Anzahl der nachfolgenden Abteilungen des SEZ Zellen, mit langsam teilenden Astro/Radial Glia pr&auml;sentiert das wesentliche Wachstum vor der Teilung. Die Tatsache, dass in der Abwesenheit von exogen mitgelieferten Wachstumsfaktoren sowie der Signale durch die lokale Nische neurogene sofern Linie Fortschreiten so Stereotype Weise stattfindet das Fortschreiten der Linie schl&auml;gt ist in erheblichem Ma&szlig;e, Zelle systeminterne oder am Anfang der Linie vorprogrammiert.

Kontinuierliche Leben Bildgebung von adulten neuralen Stammzellen Division und Linie Fortschreiten in-vitro.

Poco si sa circa le specifiche intrinseche delle cellule staminali neurali adulte (NSCs) e in che misura essi dipendono dalla loro nicchia locale. Per osservare adulti divisione NSC e la progressione di lignaggio indipendente della loro nicchia, abbiamo isolato cellule dalla zona subependimali topo adulto (SEZ) e li ha coltivati a bassa densit&agrave; senza fattori di crescita. Qui dimostriamo che cellule SEZ in questo sistema di coltura sono principalmente neurogene e che adulti NSCs progressi attraverso alberi di lignaggio stereotipati composto asimmetrico staminali divisioni delle cellule, simmetriche amplificando transito divisioni e finale simmetriche divisioni neurogene. Le cellule staminali, identificate dalla loro identit&agrave; gliali astro/radiale e la loro natura lenta per dividere, sono state osservate per generare in modo asimmetrico e veloce per dividere le cellule che mantenuto un&#39;identit&agrave; astro/radial glia. Questi, a sua volta, diede origine a simmetricamente e veloce per dividere celle che perso gliali tratti distintivi, ma non avevano ancora acquisito caratteristiche neuronali. Il numero di divisioni di amplificazione era limitato ad un massimo di cinque in questo sistema. Inoltre, abbiamo trovato che una crescita cellulare correlata con il numero di successive divisioni delle cellule SEZ, con lento-dividendo astro/radial glia esibendo la crescita pi&ugrave; consistente prima della divisione. Il fatto che, in assenza sia di fattori di crescita esogenicamente forniti e dei segnali forniti dalla nicchia locale neurogena progressione lignaggio si svolge in tale maniera stereotipato, suggerisce quella progressione di lignaggio &egrave;, in misura significativa, cella intrinseca o pre-programmato all&#39;inizio del lignaggio.

Continuo dal vivo imaging delle cellule staminali neurali adulte divisione e lignaggio progressione in vitro.

&#x6210;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;NSCs&#xFF09; &#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x4ED5;&#x69D8;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x307E;&#x3067;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E; NSC &#x5206;&#x88C2;&#x3068;&#x7CFB;&#x7D71;&#x9032;&#x884C;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E0A;&#x8863;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3; (SEZ) &#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x6210;&#x9577;&#x8981;&#x56E0;&#x306A;&#x3057;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x3053;&#x3067; SEZ &#x3053;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x7CFB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x4E3B;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8; NSCs &#x9032;&#x884C;&#x578B;&#x3069;&#x304A;&#x308A;&#x30EA;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E5;&#x6728; &#x3005;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3001;&#x5BFE;&#x79F0;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5897;&#x5E45;&#x90E8;&#x9580;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x5BFE;&#x79F0;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x90E8;&#x9580;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;/&#x30E9;&#x30B8;&#x30A2;&#x30EB; &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x8EAB;&#x5143;&#x3068;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x9045;&#x3044;&#x5206;&#x5272;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;, &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9AD8;&#x901F;&#x5206;&#x5272;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;/&#x30E9;&#x30B8;&#x30A2;&#x30EB; &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x3001;&#x5BFE;&#x79F0;&#x7684;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x5931;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x9AD8;&#x901F;&#x5206;&#x5272;&#x30BB;&#x30EB;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5F97;&#x305F;&#x3002;&#x5897;&#x5E45;&#x306E;&#x533A;&#x5206;&#x306E;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x5927; 5 &#x672C;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577; SEZ &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x5206;&#x5272;&#x6570;&#x306B;&#x9045;&#x3044;&#x5206;&#x5272;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;/&#x30E9;&#x30B8;&#x30A2;&#x30EB; glia &#x306E;&#x672C;&#x90E8;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x3002;&#x30EA;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E5;&#x9032;&#x884C;&#x306A;&#x3069;&#x578B;&#x3069;&#x304A;&#x308A;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5EA6;&#x5916;&#x4F9B;&#x7D66;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4F11;&#x6687;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x8840;&#x7D71;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x306F;&#x3001;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x307E;&#x3067;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x5192;&#x982D;&#x306B;&#x3042;&#x3089;&#x304B;&#x3058;&#x3081;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BB;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x6210;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x88C2;&#x3068;&#x7CFB;&#x7D71;&#x9032;&#x884C;&#x3092; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;

&#xC57D;&#xAC04;&#xC740; &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xB4E4; (NSCs)&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC0AC;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xACE0; &#xC5B4;&#xB290; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xCC30; &#xC131;&#xC778; &#xAD6D;&#xAC00; &#xC548;&#xC804; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD68C;&#xC758; &#xBD84;&#xC5F4;&#xACFC; &#xACC4;&#xBCF4; &#xC9C4;&#xD589; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; subependymal &#xC601;&#xC5ED; (SEZ)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC5C6;&#xC774; &#xB0AE;&#xC740; &#xBC00;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xC591;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC774; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC138; &#xC988; &#xC140; &#xC8FC;&#xB85C; neurogenic &#xACE0; &#xC131;&#xC778; NSCs &#xC9C4;&#xD589; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC815;&#xD615; &#xACC4;&#xBCF4; &#xB098;&#xBB34; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;, &#xB300;&#xCE6D; &#xAD50;&#xD1B5; &#xC99D;&#xD3ED; &#xBD80;&#xC11C;&#xC640; &#xCD5C;&#xC885; &#xB300;&#xCE6D; neurogenic &#xBD80;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC544; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;/&#xB808;&#xC774;&#xB514;&#xC5BC; &#xAD50; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB290;&#xB9B0; &#xB098;&#xB204;&#xC5B4; &#xC790;&#xC5F0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC544; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;/&#xB808;&#xC774;&#xB514;&#xC5BC; &#xBA85;&#xACFC; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xBE68;&#xB9AC; &#xBD84;&#xC5F4;. &#xCC28;&#xB840;&#xB85C;, &#xB300;&#xCE6D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD588;&#xB2E4; &#xBA70; &#xBE60;&#xB978; &#xBD84;&#xD560; &#xC140; &#xAD50; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC744; &#xC783;&#xC5C8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;&#xBA74; &#xC544;&#xC9C1; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;. &#xC99D;&#xD3ED; &#xAD6C;&#xC5ED; &#xC218; 5&#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xB300; &#xC81C;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xB290;&#xB9AC;&#xAC8C; &#xB098;&#xB204;&#xC5B4; &#xC544; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;/&#xB808;&#xC774;&#xB514;&#xC5BC; &#xBA85;&#xACFC; &#xC804;&#xC2DC; &#xBD80;&#xBB38; &#xC774;&#xC804; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138; &#xC988; &#xC140;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xAD6C;&#xC5ED; &#xC218;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xBC1C;&#xACAC;. Exogenously &#xC81C;&#xACF5; &#xB41C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC2E0;&#xD638; &#xBAA8;&#xB450; &#xD608;&#xD1B5; &#xC9C4;&#xD589; &#xC815;&#xD615; &#xD328;&#xC158; &#xB4F1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xC5B4;&#xB09C; neurogenic &#xB85C;&#xCEEC; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xADF8; &#xACC4;&#xBCF4; &#xC9C4;&#xD589; &#xC81C;&#xC548; &#xC0AC;&#xC2E4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xB610;&#xB294; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; &#xC2DC;&#xC791; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xB9AC; &#xC140;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xACFC; &#xACC4;&#xBCF4; &#xC9C4;&#xD589; &#xCCB4; &#xC678; &#xC5F0;&#xC18D; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC601;&#xC0C1;.

Poco se sabe acerca de la especificaci&oacute;n intr&iacute;nseca de las c&eacute;lulas madre neuronales adultas (NSCs) y en qu&eacute; medida dependen de su nicho local. Para observar la independiente de su nicho de adultos divisi&oacute;n NSC y progresi&oacute;n de linaje, hemos aislado de las c&eacute;lulas de la zona de subependimario de rat&oacute;n adulto (SEZ) y les cultiva a baja densidad sin factores de crecimiento. Aqu&iacute; demostramos que las c&eacute;lulas SEZ en este cultivo son principalmente neurog&eacute;nicas y que adultos NSCs progreso a trav&eacute;s de &aacute;rboles de linaje estereot&iacute;picos de asim&eacute;trica tallo divisiones celulares, divisiones de tr&aacute;nsito amplificaci&oacute;n sim&eacute;tricas y finales divisiones neurog&eacute;nicas sim&eacute;tricas. Se observaron c&eacute;lulas, identificadas por su identidad glial astro/radial y su naturaleza lento se dividen, para generar asim&eacute;trico y r&aacute;pido se dividen las c&eacute;lulas mantiene una identidad de la gl&iacute;a radial astro. Estos, a su vez, dieron lugar a sim&eacute;tricamente y c&eacute;lulas se dividen r&aacute;pidamente que perdieron gliales se&ntilde;as de identidad, pero no hab&iacute;an adquirieron a&uacute;n funciones neuronales. El n&uacute;mero de divisiones de amplificaci&oacute;n fue limitado a un m&aacute;ximo de cinco a&ntilde;os en este sistema. Por otra parte, encontramos que el crecimiento celular correlacionado con el n&uacute;mero de divisiones posteriores de c&eacute;lulas SEZ, con gl&iacute;a radial astro lento se dividen exhibiendo el crecimiento m&aacute;s importante antes de la divisi&oacute;n. El hecho de que en ausencia de factores de crecimiento ex&oacute;geno suministrados y de se&ntilde;ales proporcionan por el local nicho neurog&eacute;nico progresi&oacute;n de linaje lleva a cabo de manera estereotipada, sugiere esa progresi&oacute;n de linaje es, en gran medida, c&eacute;lula intr&iacute;nseca o preprogramada en el inicio del linaje.

Proyecci&oacute;n de imagen en continuo de c&eacute;lulas madre neuronales adultas, divisi&oacute;n y linaje in vitro de progresi&oacute;n.

&#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#x55C5; (OB) GABAergic &#xC218; spatio &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xAE30;&#xC6D0; &#xC790;&#xC138;&#xD788; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD6E8;&#xC52C; &#xC801;&#xC740; glutamatergic &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC; &#xC218;&#xC758; &#xD558;&#xC704;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; neurog2&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xC5EC; &#x55C5; glutamatergic &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC21C;&#xCC28; &#xC138;&#xB300;.

Aunque la diversidad y origen espacio-temporal de interneuronas GABA&eacute;rgicas de bulbo olfatorio (OB) se ha estudiado en detalle, mucho menos se conoce acerca de los subtipos de interneurons glutamat&eacute;rgica OB.

Generaci&oacute;n secuencial de bulbo olfatorio glutamat&eacute;rgica neuronas por c&eacute;lulas precursoras Neurog2-expresi&oacute;n.

&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x548C;&#x55C5;&#x7403; (OB) &#x5B89;&#x57FA; interneurons &#x65F6;&#x7A7A;&#x8D77;&#x6E90;&#x5DF2;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7814;&#x7A76;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5C11;&#x5F97;&#x591A;&#x4E86;&#x89E3;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178; OB interneurons &#x7684;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;

Neurog2 &#x8868;&#x793A;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x55C5;&#x7403;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x987A;&#x5E8F;&#x751F;&#x6210;&#x3002;

While the diversity and spatio-temporal origin of olfactory bulb (OB) GABAergic interneurons has been studied in detail, much less is known about the subtypes of glutamatergic OB interneurons.

Sequential generation of olfactory bulb glutamatergic neurons by Neurog2-expressing precursor cells.

Alors que la diversit&eacute; et l&#39;origine spatio-temporelle des interneurones GABAergiques bulbe olfactif (OB) a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e en d&eacute;tail, beaucoup moins conna&icirc;t les sous-types des interneurones glutamatergiques OB.

G&eacute;n&eacute;ration s&eacute;quentielle des neurones glutamatergiques bulbe olfactif par Neurog2 exprimant des cellules pr&eacute;curseurs.

W&auml;hrend die Vielfalt und die r&auml;umlich-zeitliche Ursprung der Riechkolben (OB) GABAergic Interneuronen im Detail studiert worden, ist &uuml;ber die Untertypen von Glutamat OB Interneuronen weit weniger bekannt.

Sequenzielle Generation Riechkolben Glutamat Neuronen von Vorl&auml;uferzellen Neurog2 auszudr&uuml;cken.

Mentre la diversit&agrave; e l&#39;origine spazio-temporale del bulbo olfattivo (OB) GABAergico interneurons &egrave; stato studiato in dettaglio, tanto meno &egrave; conosciuto circa i sottotipi di glutamatergico OB interneurons.

Generazione sequenziale del bulbo olfattivo glutamatergico neuroni da cellule precursori che esprimono Neurog2.

&#x8A73;&#x7D30;&#x306B;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3068;&#x55C5;&#x7403; (OB) gaba &#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4ECB;&#x5728;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x9593;&#x3001;&#x5927;&#x3044;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x304F; OB &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4ECB;&#x5728;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Neurog2 &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x55C5;&#x7403;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x4E16;&#x4EE3;&#x3002;

&#x96EA;&#x65FA;&#x7EC6;&#x80DE; (SCs) &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x6DB5;&#x76D6;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x673A;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x76D1;&#x89C6;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x3002;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8986;&#x76D6;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8F74;&#x7A81;&#x53D8;&#x6027;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x548C;&#x7EF4;&#x6301;&#x8FD9;&#x79CD;&#x62A5;&#x9053;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x843D;&#x4E0D;&#x660E;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x89E3;&#x51B3;&#x6B64;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E3A;&#x5355;&#x4E00;&#x516C;&#x52A1;&#x5458;&#x4E8B;&#x52A1;&#x5C40;&#x5C40;&#x957F;&#x548C;&#x6267;&#x884C;&#x5EF6;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x3002;&#x9759;&#x6001;&#x56FE;&#x5757;&#x56FE;&#x6848;&#xFF0C;&#x800C;&#x5E74;&#x8F7B;&#x516C;&#x52A1;&#x5458;&#x4E8B;&#x52A1;&#x5C40;&#x5C40;&#x957F;&#x52A8;&#x6001;&#x6DF7;&#x5408;&#x6392;&#x5217;&#x6210;&#x4EBA;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x516C;&#x52A1;&#x5458;&#x4E8B;&#x52A1;&#x5C40;&#x5C40;&#x957F;&#x3002;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x9694;&#x79BB;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7684;&#x7ADE;&#x4E89;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x80F6;&#x8D28;&#x80F6;&#x8D28;&#x548C;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x89E6;&#x7EA6;&#x675F;&#x9886;&#x571F;&#x7684;&#x5355;&#x8EAB;&#x516C;&#x52A1;&#x5458;&#x4E8B;&#x52A1;&#x5C40;&#x5C40;&#x957F;&#xFF0C;&#x5982;&#x56FE;&#x6240;&#x793A;&#x7684;&#x56DB;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#xFF1A; &#xFF08;1&#xFF09; &#x6FC0;&#x5149;&#x70E7;&#x8680;&#x7684;&#x5355;&#x8EAB;&#x516C;&#x52A1;&#x5458;&#x4E8B;&#x52A1;&#x5C40;&#x5C40;&#x957F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7ACB;&#x5373;&#x9886;&#x571F;&#x6269;&#x5F20;&#x7684;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x516C;&#x52A1;&#x5458;&#x4E8B;&#x52A1;&#x5C40;&#x5C40;&#x957F; &#xFF1B;(&#x6A2A;&#x65AD;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6210;&#x4EBA; SCs &#x6DF7;&#x6742;&#x52A8;&#x6001; &#xFF1B; 2) &#x8F74;&#x7A81;&#x53BB;&#x9664;(3) &#x5207;&#x65AD;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x963B;&#x6B62;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x788E;&#x7247;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D;&#x6DF7;&#x6742;&#x4E86;&#x5EF6;&#x8FDF; &#xFF1B;&#x548C; &#xFF08;4&#xFF09; &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5C01;&#x9501;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x6CA1;&#x6709;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x5206;&#x533A;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684; perisynaptic &#x7A7A;&#x95F4;&#x7684;&#x4E89;&#x593A;&#x3002;

&#x7A7A;&#x95F4;&#x7EA6;&#x675F;&#x800C;&#x4E0D;&#x5F97;&#x4E0D;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x754C;&#x3002;

Schwann cells (SCs), the glial cells of the peripheral nervous system, cover synaptic terminals, allowing them to monitor and modulate neurotransmission. Disruption of glial coverage leads to axon degeneration and synapse loss. The cellular mechanisms that establish and maintain this coverage remain largely unknown. To address this, we labeled single SCs and performed time-lapse imaging experiments. Adult terminal SCs are arranged in static tile patterns, whereas young SCs dynamically intermingle. The mechanism of developmental glial segregation appears to be spatial competition, in which glial-glial and axonal-glial contacts constrain the territory of single SCs, as shown by four types of experiments: (1) laser ablation of single SCs, which led to immediate territory expansion of neighboring SCs; (2) axon removal by transection, resulting in adult SCs intermingling dynamically; (3) axotomy in mutant mice with blocked axon fragmentation in which intermingling was delayed; and (4) activity blockade, which had no immediate effects. In summary, we conclude that glial cells partition synapses by competing for perisynaptic space.

Spatial constraints dictate glial territories at murine neuromuscular junctions.

Les cellules de Schwann (SCs), les cellules gliales du syst&egrave;me nerveux p&eacute;riph&eacute;rique, couvrent les bornes synaptiques, leur permettant de surveiller et modulent la neurotransmission. Perturbation de la couverture gliale induit la perte de la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence et la synapse axon. Les m&eacute;canismes cellulaires qui &eacute;tablissent et maintient cette couverture demeurent largement inconnus. Pour y rem&eacute;dier, nous avons &eacute;tiquet&eacute; SCs unique et effectu&eacute; des exp&eacute;riences d&#39;imagerie time-lapse. SCs terminales adultes sont dispos&eacute;es en mod&egrave;les de tuile statique, alors que le jeunes SCs se m&ecirc;lent dynamiquement. Le m&eacute;canisme de d&eacute;veloppement s&eacute;gr&eacute;gation glial semble &ecirc;tre concurrence spatiale, o&ugrave; glial-gliales et contacts axonales-gliales contraignent le territoire de SCs unique, comme en t&eacute;moignent les quatre types d&#39;exp&eacute;riences : ablation par laser (1) de la SCs unique, qui a conduit &agrave; l&#39;expansion du territoire imm&eacute;diat des voisins SCs ; (2) enl&egrave;vement d&#39;axon de transection, r&eacute;sultant en adultes SCs entrem&ecirc;lement dynamiquement ; (3) axotomie chez les souris mutantes avec fragmentation axon bloqu&eacute;s dans lequel il a &eacute;t&eacute; retard&eacute; de brassage ; et (4) l&#39;activit&eacute; blocus, qui n&#39;ont aucun effet imm&eacute;diat. En r&eacute;sum&eacute;, nous concluons que la partition de cellules gliales synapses par comp&eacute;tition pour l&#39;espace p&eacute;risynaptique.

Contraintes spatiales dictent des territoires gliales au niveau des jonctions neuromusculaires murines.

Schwann-Zellen (SCs), den Gliazellen des peripheren Nervensystems, decken synaptische Klemmen, so dass sie &uuml;berwachen und modulieren Neurotransmission. St&ouml;rung der Berichterstattung Gliazellen f&uuml;hrt zu einem Axon Degeneration und Synapse Verlust. Die zellul&auml;ren Mechanismen, die erstellt und unterh&auml;lt diese Abdeckung bleiben weitgehend unbekannt. Um dieses Problem anzugehen, wir einzelne SCs beschriftet und Zeitraffer bildgebenden Experimente durchgef&uuml;hrt. Erwachsenenbildung terminal SCs werden in statische Kachel-Muster angeordnet, w&auml;hrend jungen SCs dynamisch vermischen. Der Mechanismus der Entwicklungsbiologie Gliazellen Trennung scheint r&auml;umliche Wettbewerb, in dem Gliazellen Gliazellen und axonale Gliazellen Kontakte beschr&auml;nken das Gebiet der einzelnen SCs, wie vier Arten von Experimenten gezeigt: (1) Laserablation der einzelnen SCs, f&uuml;hrte zu unmittelbaren Gebiet Ausbau der benachbarten SCs; (2) Axon Beseitigung von Transection, was zu Erwachsenen SCs Vermischung dynamisch; (3) Axotomie Mutanten M&auml;usen mit blockierten Axon Fragmentierung in der Vermischung verz&ouml;gerte; und (4) Aktivit&auml;t Blockade, die keine unmittelbaren Auswirkungen hatte. Zusammenfassend stellen wir, dass Gliazellen Partition Synapsen durch Wettbewerb f&uuml;r Perisynaptic Raum.

R&auml;umliche Einschr&auml;nkungen diktieren Gliazellen Territorien an murine.

Le cellule di Schwann (SCs), le cellule gliale del sistema nervoso periferico, coprono terminali sinaptici, permettendo loro di monitorare e modulare dei neurotrasmettitori. Interruzione della copertura glia conduce alla perdita di degenerazione e di sinapsi assone. I meccanismi cellulari di stabilire e mantengono questa copertura rimangono in gran parte sconosciuti. Per risolvere questo problema, abbiamo etichettato singolo SCs e time-lapse esperimenti di imaging. SCs terminal adulti sono disposti in statico tile patterns, mentre giovani SCs si intrecciano in modo dinamico. Il meccanismo di segregazione gliale evolutiva sembra essere concorrenza spaziale, in cui gliali gliali e contatti assonale gliali vincolano il territorio della singola SCs, come indicato da quattro tipi di esperimenti: ablazione laser (1) del singolo SCs, che ha portato all&#39;espansione del territorio immediato della vicina SCs; (2) rimozione assone di transezione, con conseguente adulti SCs mescolanza dinamicamente; (3) axotomy in topi mutanti con frammentazione assone bloccati in cui mescolanza fu ritardata; e blocco di attivit&agrave; (4), che ha avuto effetti immediati. In sintesi, possiamo concludere che la partizione di cellule gliali sinapsi da competizione per lo spazio perisynaptic.

Vincoli spaziali dettano gliali territori nelle giunzioni neuromuscolari murine.

&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;SCs&#xFF09; &#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x7AEF;&#x5B50;&#x3092;&#x30AB;&#x30D0;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x306F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5909;&#x6027;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30AB;&#x30D0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B8;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E; SCs &#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3057;&#x3001;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x52D5;&#x7684;&#x306B;&#x82E5;&#x3044; SCs &#x3092;&#x6DF7;&#x305C;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8; &#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB; SCs &#x9759;&#x7684;&#x30BF;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x767A;&#x9054;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x504F;&#x6790;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x7AF6;&#x4E89;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x306F;&#x3001;4 &#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5358;&#x4E00; SCs &#x306E;&#x9818;&#x571F;&#x3092;&#x5236;&#x7D04;: SCs; &#x96A3;&#x63A5;&#x306E;&#x5373;&#x6642;&#x306E;&#x9818;&#x571F;&#x62E1;&#x5927;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x5358;&#x4E00; SCs &#x306E;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6CD5; (1)(&#x52D5;&#x7684;&#x306B;&#x6DF7;&#x3056;&#x308A;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E; SCs &#x3067;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x88C2;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9664;&#x53BB; 2) &#x8EF8;&#x7D22;;3&#xFF09; &#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6DF7;&#x3056;&#x308A;&#x9045;&#x308C;&#x305F;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x306E;&#x81A0;;&#x5373;&#x6642;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F; &#xFF08;4&#xFF09; &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5C01;&#x9396;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; perisynaptic &#x30B9;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x7AF6;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7A7A;&#x9593;&#x5236;&#x7D04;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x9818;&#x571F;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Schwann &#xC138;&#xD3EC; (SCs), &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; glial &#xC138;&#xD3EC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;, &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xBCC0;&#xC870; neurotransmission &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xCEE4;&#xBC84;. &#xAD50; &#xCDE8;&#xC7AC; &#xC911;&#xB2E8; &#xCD95; &#xC0AD; &#xBCC0;&#xC131; &#xBC0F; &#xB0C5; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C;. &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xBC94;&#xC704; &#xC720;&#xC9C0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xB2E8;&#xC77C; Scs&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC218;&#xD589;. &#xBC18;&#xBA74; &#xC80A;&#xC740; SCs &#xB3D9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB4A4; &#xC11E; &#xC131;&#xC778; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; SCs &#xC815;&#xC801; &#xD0C0;&#xC77C; &#xD328;&#xD134;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xB82C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC1C;&#xB2EC; &#xAD50; &#xBD84;&#xB9AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xAD50; &#xAD50;&#xB294; &#xACF5;&#xAC04; &#xACBD;&#xC7C1; &#xAC83; &#xAC19;&#xACE0; axonal &#xAD50; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; 4 &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB300;&#xB85C; &#xB2E8;&#xC77C; Scs&#xC758; &#xC601;&#xD1A0; &#xC81C;&#xD55C;: SCs; &#xC774;&#xC6C3;&#xC758; &#xC989;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD1A0; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xB2E8;&#xC77C; Scs&#xC758; (1) &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xC808;&#xC81C; (2) &#xCD95; &#xC0AD; &#xC81C;&#xAC70; transection, &#xB3D9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;; intermingling &#xC131;&#xC778; Scs&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; (3) axotomy &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950; &#xCC28;&#xB2E8;&#xB41C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC870;&#xAC01;&#xD654;&#xB294; intermingling &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; (4) &#xD65C;&#xB3D9; &#xBD09;&#xC1C4;, &#xC989;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5C6;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC; glial &#xC138;&#xD3EC; &#xD30C;&#xD2F0;&#xC158; perisynaptic &#xACF5;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACBD;&#xC7C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; synapses &#xACB0;&#xB860;.

&#xACF5;&#xAC04; &#xC81C;&#xC57D; murine &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC9C0;&#xC2DC;.

Las c&eacute;lulas de Schwann (SCs), las c&eacute;lulas gliales del sistema nervioso perif&eacute;rico, cubren los terminales sin&aacute;pticos, lo que les permite controlar y modular la neurotransmisi&oacute;n. Interrupci&oacute;n de cobertura glial conduce a la p&eacute;rdida de la degeneraci&oacute;n y sinapsis ax&oacute;n. Los mecanismos celulares que establecen y mantienen esta cobertura todav&iacute;a siguen sin conocerse. Para hacer frente a esto, nos hab&iacute;a etiquetado &uacute;nico SCs y realiz&oacute; experimentos de proyecci&oacute;n de imagen time-lapse. SCs terminales adultos est&aacute;n dispuestos en patrones de mosaico est&aacute;tico, mientras que el jovenes SCs din&aacute;micamente se entremezclan. El mecanismo de desarrollo glial segregaci&oacute;n parece ser competencia espacial, en el cual glial-glial y contactos axonal-gliales restringen el territorio de SCs solas, como se muestra por cuatro tipos de experimentos: ablaci&oacute;n con l&aacute;ser (1) de SCs solas, que condujo a la expansi&oacute;n del territorio inmediato de los vecinos de SCs; (2) retiro ax&oacute;n por transecci&oacute;n, resultando en adultos SCs entrecruzamiento din&aacute;micamente; (3) axotom&iacute;a en ratones mutantes con fragmentaci&oacute;n de axon bloqueados en el que mezcla se retras&oacute;; y el bloqueo de la actividad (4), que no ten&iacute;a efectos inmediatos. En Resumen, concluimos que la partici&oacute;n de c&eacute;lulas gliales sinapsis compitiendo por espacio de perisynaptic.

Restricciones espaciales dictan gliales territorios en las ensambladuras neuromusculares murinas.

Transport axonal d&eacute;ficits ont &eacute;t&eacute; signal&eacute;s dans plusieurs maladies neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives et sont largement consid&eacute;r&eacute;es comme une mesure imm&eacute;diate causale de perte axonale et synapse. Par imagerie changements dans la morphologie axonale et transport de l&#39;organite au fil du temps dans plusieurs mod&egrave;les animaux de scl&eacute;rose lat&eacute;rale amyotrophique (SLA), nous constatons maintenant que les d&eacute;ficits dans le transport axonal d&#39;organites (mitochondries, endosomes) et la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence axonale peuvent &eacute;voluer ind&eacute;pendamment. Cette conclusion repose sur les r&eacute;sultats suivants: (i) les axones peux survivre malgr&eacute; les d&eacute;ficits de transports durables : dans le mod&egrave;le SOD(G93A) de la SLA, les d&eacute;ficits de transports sont d&eacute;tect&eacute;es t&ocirc;t apr&egrave;s la naissance, mois avant le d&eacute;but de la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence axonale. (ii) transport les d&eacute;ficits ne sont pas n&eacute;cessaires pour la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence axonale : dans le mod&egrave;le SOD(G85R) de la SLA, moteur axones d&eacute;g&eacute;n&eacute;r&eacute;s, mais le transport n&#39;est pas affect&eacute;e. (iii) d&eacute;ficits de transport axonal ne sont pas suffisantes pour causer une d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence imm&eacute;diate : chez les souris qui surexpriment sauvage superoxyde dismutase-1 (SOD(WT)), axones montrent des d&eacute;ficits chroniques de transport, mais survivre. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que les perturbations du transport des organites ne sont pas une &eacute;tape n&eacute;cessaire dans l&#39;&eacute;mergence de la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence des motoneurones.

La d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence et les d&eacute;ficits de transport axonal peuvent &eacute;voluer ind&eacute;pendamment dans des mod&egrave;les murins de la scl&eacute;rose lat&eacute;rale amyotrophique.

&#x8F74;&#x7A81;&#x8FD0;&#x8F93;&#x8D64;&#x5B57;&#x636E;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x88AB;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x539F;&#x56E0;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x6BB5;&#x65F6;&#x95F4;&#x5185;&#x7684;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x4FA7;&#x7D22;&#x786C;&#x5316; (ALS) &#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x6210;&#x50CF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x8FD0;&#x8F93;&#x53CA;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x627E;&#x5230;&#x8D64;&#x5B57;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668; &#xFF08;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x3001; endosomes&#xFF09; &#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x53D8;&#x6027;&#x53EF;&#x4EE5;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5730;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x4E0B;&#x9762;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; (i) &#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x53EF;&#x4EE5;&#x751F;&#x5B58;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x957F;&#x671F;&#x8FD0;&#x8F93;&#x8D64;&#x5B57;&#xFF1A; ALS &#x7684; SOD(G93A) &#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD0;&#x8F93;&#x8D64;&#x5B57;&#x51FA;&#x751F;&#x540E;&#x5F88;&#x5FEB;&#x5C31;&#x88AB;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x8F74;&#x7A81;&#x53D8;&#x6027;&#x6765;&#x4E34;&#x4E4B;&#x524D;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6708;&#x3002;(&#x4E8C;) &#x8FD0;&#x8F93;&#x8D64;&#x5B57;&#x4E0D;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x53D8;&#x6027;&#xFF1A; &#x5728; SOD(G85R) &#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684; ALS&#xFF0C;&#x7535;&#x673A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x9000;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD0;&#x8F93;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;(iii) &#x8F74;&#x7A81;&#x8FD0;&#x8F93;&#x8D64;&#x5B57;&#x5E76;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7ACB;&#x5373;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x53D8;&#xFF1A; &#x53BB;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x8D85;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6B67;&#x5316;&#x9176; 1 &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;SOD(WT))&#xFF0C;&#x8F74;&#x7A81;&#x663E;&#x793A;&#x6162;&#x6027;&#x8FD0;&#x8F93;&#x8D64;&#x5B57;&#xFF0C;&#x4F46;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x9A9A;&#x4E71;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x8FD0;&#x8F93;&#x4E0D;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x53D8;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6B65;&#x9AA4;&#x3002;

&#x8F74;&#x7A81;&#x8FD0;&#x8F93;&#x8D64;&#x5B57;&#x548C;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x53D8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6F14;&#x5316;&#x6A21;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x4FA7;&#x7D22;&#x786C;&#x5316;&#x3002;

Axonal transport deficits have been reported in many neurodegenerative conditions and are widely assumed to be an immediate causative step of axon and synapse loss. By imaging changes in axonal morphology and organelle transport over time in several animal models of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), we now find that deficits in axonal transport of organelles (mitochondria, endosomes) and axon degeneration can evolve independently. This conclusion rests on the following results: (i) Axons can survive despite long-lasting transport deficits: In the SOD(G93A) model of ALS, transport deficits are detected soon after birth, months before the onset of axon degeneration. (ii) Transport deficits are not necessary for axon degeneration: In the SOD(G85R) model of ALS, motor axons degenerate, but transport is unaffected. (iii) Axon transport deficits are not sufficient to cause immediate degeneration: In mice that overexpress wild-type superoxide dismutase-1 (SOD(WT)), axons show chronic transport deficits, but survive. These data suggest that disturbances of organelle transport are not a necessary step in the emergence of motor neuron degeneration.

Axonal transport deficits and degeneration can evolve independently in mouse models of amyotrophic lateral sclerosis.

Axonale Transport Defizite in vielen neurodegenerativen Erkrankungen wurden beschrieben und werden als weithin angenommen eine sofortige urs&auml;chliche Schritt des Axon und Synapse Verlust. Von imaging axonale Morphologie und Organelle Transport im Laufe der Zeit in mehreren Tiermodellen der amyotrophen Lateralsklerose (ALS), finden wir nun, dass Defizite in der axonale Transport von Organellen (Mitochondrien, Endosomen) und Axon Degeneration unabh&auml;ngig voneinander entwickeln k&ouml;nnen. Diese Schlussfolgerung st&uuml;tzt sich auf folgende Ergebnisse: (i) Axone k&ouml;nnen &uuml;berleben trotz lang andauernder Transport Defizite: im SOD(G93A)-Modell der ALS Transport-Defizite werden erkannt, bald nach der Geburt Monate vor dem Beginn der Axon-Degeneration. (Ii) Transport Defizite sind nicht notwendig f&uuml;r Axon Degeneration: im SOD(G85R)-Modell der ALS motor Axone degenerierte, aber Verkehr ist nicht betroffen. III Axon Transport Defizite sind nicht ausreichend, um sofortige Entartung f&uuml;hren: M&auml;usen, die Wildtyp Superoxid-Dismutase-1 &uuml;berexprimiert (SOD(WT)), Axone zeigen chronische Transport Defizite, aber &uuml;berleben. Diese Daten legen nahe, dass St&ouml;rungen der Organelle Transport kein notwendiger Schritt bei der Entstehung der Motorneuron Degeneration sind.

Axonale Transport Defizite und Degeneration k&ouml;nnen unabh&auml;ngig voneinander Mausmodelle der amyotrophen Lateralsklerose weiterentwickeln.

Deficit di trasporto assonale sono stati segnalati in molte condizioni neurodegenerative e sono ampiamente considerati un immediato passaggio causativo della perdita di assoni e sinapsi. Cambiamenti nella morfologia assonale e trasporto dell&#39;organello di imaging nel tempo in diversi modelli animali di sclerosi laterale amiotrofica (SLA), ora troviamo che deficit nel trasporto assonale di organelli (mitocondri, endosomes) e degenerazione assone pu&ograve; evolvere in modo indipendente. Questa conclusione si basa sui seguenti risultati: (i) assoni posso sopravvivere nonostante il deficit di trasporto di lunga durata: nel modello SOD(G93A) di ALS, deficit di trasporto vengono rilevati subito dopo la nascita, mesi prima della comparsa della degenerazione assone. (ii) deficit di trasporto non sono necessari per degenerazione assone: nel modello SOD(G85R) di ALS, motore assoni degenerati, ma il trasporto &egrave; inalterato. (iii) deficit di trasporto axon non sono sufficienti a causare la degenerazione immediata: nei topi che iperesprimono selvaggio-tipo superossido dismutasi-1 (SOD(WT)), assoni mostrano deficit di trasporto cronica, ma sopravvivere. Questi dati suggeriscono che le dispersioni del trasporto dell&#39;organello non sono un passo necessario nell&#39;emergere di una degenerazione del motoneurone.

Degenerazione e deficit di trasporto assonale pu&ograve; evolvere in modo indipendente in modelli murini di sclerosi laterale amiotrofica.

&#x8EF8;&#x7D22;&#x8F38;&#x9001;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x5E83;&#x304F;&#x640D;&#x5931;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5373;&#x6642;&#x306E;&#x4F7F;&#x5F79;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30CD;&#x30E9;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x840E;&#x7E2E;&#x6027;&#x5074;&#x7D22;&#x786C;&#x5316;&#x75C7; (ALS) &#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x4ECA;&#x8D64;&#x5B57;&#x5C0F;&#x5668;&#x5B98; &#xFF08;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#xFF09; &#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x9032;&#x5316;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x8AD6;&#x306F;&#x6B21;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;: (i) &#x8EF8;&#x7D22;&#x9577;&#x671F;&#x8F38;&#x9001;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3092;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;: ALS &#x306E; SOD(G93A) &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x51FA;&#x7523;&#x5F8C;&#x3059;&#x3050;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5909;&#x6027;&#x75C7;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x524D;&#x306B;&#x6570;&#x30F6;&#x6708;&#x3002;(ii) &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x8D64;&#x5B57;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#xFF1A; ALS &#x306E; SOD(G85R) &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x9000;&#x3001;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x8EE2;&#x9001;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3002;(iii) &#x8EF8;&#x7D22;&#x8F38;&#x9001;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x5373;&#x6642;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;: &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30E0;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; 1 &#x30CE;&#x30B6;&#x30F3; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#xFF08;SOD(WT))&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6162;&#x6027;&#x8F38;&#x9001;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x64FE;&#x4E71;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30CD;&#x30E9;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8EF8;&#x7D22;&#x8F38;&#x9001;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x5909;&#x6027;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x306E; als &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x62E1;&#x5F35;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Axonal &#xC804;&#xC1A1; &#xC801;&#xC790; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC640; &#xCD95; &#xC0AD;&#xACFC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xC989;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; &#xC6D0;&#xC778; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB110;&#xB9AC; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1; &#xCE21;&#xBA74; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; (ALS)&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBCC0;&#xD654; axonal &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xD2B8;&#xB294; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; &#xC801;&#xC790; organelles (&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;, endosomes)&#xC640; &#xCD95; &#xC0AD; &#xBCC0;&#xC131;&#xC758; axonal &#xC804;&#xC1A1; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC804;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xC774; &#xACB0;&#xB860; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC5D0; &#xB2EC;&#xB824;&#xC788;&#xB2E4;: (i) Axons &#xC624;&#xB7AB;&#xB3D9;&#xC548; &#xC804;&#xC1A1; &#xC801;&#xC790;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC744; &#xC218;: ALS SOD(G93A) &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC1A1; &#xC801;&#xC790;&#xB97C; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xACE7; &#xAC10;&#xC9C0; &#xCD95; &#xC0AD; &#xBCC0;&#xC131;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xC6D4;. (ii) &#xC804;&#xC1A1; &#xC801;&#xC790; &#xCD95; &#xC0AD; &#xBCC0;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: ALS SOD(G85R) &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xB514; &#xC81C;&#xB108; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8;, axons &#xBAA8;&#xD130; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC804;&#xC1A1; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. (&#xCD95; &#xC0AD; iii) &#xC804;&#xC1A1; &#xC801;&#xC790;&#xB97C; &#xC989;&#xC2DC; &#xBCC0;&#xC131;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; superoxide dismutase-1 overexpress &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; (SOD(WT)), axons &#xB9CC;&#xC131; &#xAD50;&#xD1B5; &#xC801;&#xC790; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0DD;&#xC874;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC81C;&#xC548; &#xD2B8;&#xB294; &#xAD50;&#xD1B5; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCC0;&#xC131;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;.

Axonal &#xC804;&#xC1A1; &#xC801;&#xC790; &#xBC0F; &#xBCC0;&#xC131; &#xC218; &#xC9C4;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1; &#xCE21;&#xBA74; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;.

Transporte axonal d&eacute;ficits se han divulgado en muchas enfermedades neurodegenerativas y ampliamente se supone que son un paso inmediato de la causal de p&eacute;rdida del ax&oacute;n y sinapsis. Por cambios en la morfolog&iacute;a axonal y transporte organelo la proyecci&oacute;n de imagen con el tiempo en diversos modelos animales de esclerosis lateral amiotr&oacute;fica (ELA), encontramos ahora que los d&eacute;ficits en el transporte axonal de organelos (mitocondrias, endosomas) y degeneraci&oacute;n del ax&oacute;n pueden evolucionar independientemente. Esta conclusi&oacute;n se basa en los resultados siguientes: () axones puedo sobrevivir a pesar del d&eacute;ficit de transporte de larga duraci&oacute;n: en el modelo SOD(G93A) de ALS, se detectan d&eacute;ficits de transporte poco despu&eacute;s del nacimiento, meses antes del inicio de la degeneraci&oacute;n del ax&oacute;n. (ii) transporte d&eacute;ficits no son necesarios para la degeneraci&oacute;n del ax&oacute;n: en el modelo SOD(G85R) de ALS, motor axones degenerados y transporte se ve afectada. (iii) d&eacute;ficit de transporte del ax&oacute;n no son suficientes para causar la degeneraci&oacute;n inmediata: en ratones que sobreexpresan salvaje-tipo super&oacute;xido dismutasa-1 (SOD(WT)), axones Mostrar d&eacute;ficit cr&oacute;nico del transporte, pero sobrevivi&oacute;. Estos datos sugieren que los disturbios de transporte organelo no son un paso necesario en la aparici&oacute;n de la degeneraci&oacute;n de la motoneurona.

D&eacute;ficit de transporte axonal y degeneraci&oacute;n pueden evolucionar de forma independiente en modelos de rat&oacute;n de esclerosis lateral amiotr&oacute;fica.

Article	Year
Adult neurogenesis requires Smad4-mediated bone morphogenic protein signaling in stem cells. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 18184786	2008
A dlx2- and pax6-dependent transcriptional code for periglomerular neuron specification in the adult olfactory bulb. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 18562615	2008
Vasculature guides migrating neuronal precursors in the adult mammalian forebrain via brain-derived neurotrophic factor signaling. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 19339612	2009
AP2gamma regulates basal progenitor fate in a region- and layer-specific manner in the developing cortex. Nature neuroscience\| PubMed ID: 19749747	2009
Adult generation of glutamatergic olfactory bulb interneurons. Nature neuroscience\| PubMed ID: 19881504	2009
EGF induces CREB and ERK activation at the wall of the mouse lateral ventricles. Brain research\| PubMed ID: 21081118	2011
Continuous live imaging of adult neural stem cell division and lineage progression in vitro. Development (Cambridge, England)\| PubMed ID: 21343361	2011
Sequential generation of olfactory bulb glutamatergic neurons by Neurog2-expressing precursor cells. Neural development\| PubMed ID: 21466690	2011
Spatial constraints dictate glial territories at murine neuromuscular junctions. The Journal of cell biology\| PubMed ID: 22006952	2011
Axonal transport deficits and degeneration can evolve independently in mouse models of amyotrophic lateral sclerosis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 22371592	2012

Monika S. Brill

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications