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Analyzing Murine Schwann Cell Development Along Growing Axons

The  development of peripheral nerves is an intriguing process. Neurons send out  axons to innervate specific targets, which in humans are often more than ...

University of Freiburg 

University of Heidelberg

&#x6D88;&#x9632;&#x5904;&#x8FDB;&#x884C;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E3B;&#x8981;&#x55C5;&#x7403; (OB) &#x55C5;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x7559;&#x5B66;&#x7684;&#x722A;&#x722A;&#x86D9;&#x7684;&#x874C;&#x86AA;&#x3002;&#x6C14;&#x5473;&#x53CD;&#x5E94;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684; OB &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x9499;&#x6210;&#x50CF;&#x663E;&#x793A;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x5185;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x55C5;&#x89C9;&#x53D7;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; (&#x5965;&#x6069;&#x65AF;) &#x4E8C;&#x5C16;&#x74E3;/&#x7C07;&#x7ED2; (M/T) &#x7EC6;&#x80DE;&#x6811;&#x7A81;&#x548C; periglomerular interneurons &#x8868;&#x660E;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x7684;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x7531;&#x751F;&#x4E8E;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x652F;&#x548C;&#x5854;&#x592B;&#x8328;&#x7684; M/T &#x4E3B;&#x6811;&#x7A81;&#x7684;&#x5355;&#x72EC;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;Periglomerular &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F62;&#x5F0F;&#x5BBD;&#x89C6;&#x573A; arborizations &#x59CB;&#x7EC8;&#x6269;&#x5C55;&#x5230;&#x8BB8;&#x591A;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x53E3;&#x8F83;&#x5C11;&#x8F93;&#x5165;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x5185;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4EFB;&#x4F55;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x7684;&#x5854;&#x592B;&#x8328;&#x3002;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F53;&#x7D20;&#x6297;&#x4F53;&#x8868;&#x660E;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x5185;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E00;&#x7EA7;&#x91CF;&#x5316;&#x5230;&#x5927;&#x7EA6; 0.5 &#x7A81;&#x89E6;&#x7AD9;&#x70B9;&#x6BCF; microm(2)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x5408;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x874C;&#x86AA;&#x7684;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4EFB;&#x4F55;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FB9;&#x754C;&#x3002;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x7684;&#x5468;&#x56F4;&#x7531; periglomerular &#x80DE;&#x4F53;&#x65E2;&#x7531;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x874C;&#x86AA; (1) &#x4E2D;&#x7684;&#x55C5;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x662F;&#x529F;&#x80FD;&#x9F50;&#x5168;&#x3001; (2) &#x662F;&#x7403; neuropil &#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5854;&#x592B;&#x8328;&#x5965;&#x6069;&#x65AF;&#x7684;&#x5854;&#x592B;&#x65AF;&#x4E3B;&#x6811;&#x7A81;&#x7EC6;&#x80DE; M/T&#xFF0C;&#x548C; (3) &#x4E0D;&#x5305;&#x88F9;&#x7531;&#x8FB9;&#x6846;&#x7531;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x65C1;&#x5668;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;

&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x874C;&#x86AA;&#x4E3B;&#x8981;&#x55C5;&#x7403;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;

Structural and functional investigations were carried out to study olfactory glomeruli in the main olfactory bulb (OB) in tadpoles of the clawed frog, Xenopus laevis. Calcium imaging of odor response patterns of OB neurons revealed that the synapses within the glomeruli are functional. Tracing axons of individual olfactory receptor neurons (ORNs), dendrites of mitral/tufted (M/T) cells and processes of periglomerular interneurons indicate that the glomerular architecture is solely determined by terminal branches of ORN axons and tufts of M/T primary dendrites. The small population of periglomerular neurons forms wide-field arborizations that always extend over many glomeruli, enter the glomeruli, but lack any glomerular tufts. Antibodies to synaptophysin indicate a high density of synapses within glomeruli, which was further confirmed at the ultrastructural level and quantified to approximately 0.5 synaptic sites per microm(2). Combining immunocytochemistry and ultrastructural investigations, we show that glomeruli in Xenopus laevis tadpoles lack any cellular borders. Glomeruli are surrounded neither by periglomerular somata nor by glial processes. Taken together, our results demonstrate that olfactory glomeruli in Xenopus laevis tadpoles (1) are fully functional, (2) are spheroidal neuropil aggregations of terminal tufts of ORNs and tufts of primary dendrites of M/T cells, and (3) are not enwrapped by a border formed by juxtaglomerular cells.

Organization of glomeruli in the main olfactory bulb of Xenopus laevis tadpoles.

Enqu&ecirc;tes structurelles et fonctionnelles ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;es pour &eacute;tudier les glom&eacute;rules olfactifs dans le bulbe olfactif principal (OB) chez les t&ecirc;tards de la grenouille Xenopus laevis. Imagerie calcique des profils de r&eacute;ponse des odeurs des neurones OB a r&eacute;v&eacute;l&eacute; qu&#39;au niveau des synapses dans les glom&eacute;rules sont fonctionnels. Tra&ccedil;age des axones des neurones r&eacute;cepteurs olfactifs individuels (ORN), dendrites des cellules de (M/T) mitrale/tuft&eacute; et processus de p&eacute;riglom&eacute;rulaire interneurones indiquent que l&#39;architecture glom&eacute;rulaire est d&eacute;termin&eacute;e uniquement par les branches terminales des axones ORN de touffes de dendrites primaires M/T. La petite population de ramifications grand-angulaire de formes de neurones de p&eacute;riglom&eacute;rulaire &eacute;tendre toujours plus nombreux des glom&eacute;rules, entrer dans les glom&eacute;rules, mais n&#39;ont pas des touffes glom&eacute;rulaires. Anticorps anti-synaptophysine indique une forte densit&eacute; des synapses dans les glom&eacute;rules, qui a &eacute;t&eacute; encore confirm&eacute; au niveau ultrastructural et quantifi&eacute;s &agrave; environ 0,5 sites synaptiques par microm(2). Combinant immunocytochimie et &eacute;tudes ultrastructurales, nous montrons que les glom&eacute;rules t&ecirc;tards de Xenopus laevis n&#39;ont pas de fronti&egrave;res cellulaires. Glom&eacute;rules sont entour&eacute;s de corps cellulaires p&eacute;riglom&eacute;rulaire ni de processus gliales. Pris ensemble, nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que glom&eacute;rules olfactifs t&ecirc;tards de Xenopus laevis (1) sont pleinement fonctionnels, (2) sont des agr&eacute;gations de neuropile sph&eacute;ro&iuml;dal de touffes terminales d&#39;Orn et touffes de dendrites primaires des lymphocytes t/M et (3) ne sont pas envelopp&eacute;s par une bordure form&eacute;e par les cellules juxtaglom&eacute;rulaires.

Organisation des glom&eacute;rules du bulbe olfactif principal des t&ecirc;tards de Xenopus laevis.

Strukturelle und funktionelle Untersuchungen wurden durchgef&uuml;hrt, olfaktorische Glomerula in den wichtigsten Riechkolben (OB) in Kaulquappen am trifft Frosch, Xenopus Laevis zu studieren. Kalzium-Bildgebung der Geruch Antwort Muster OB Neuronen ergab, dass die Synapsen innerhalb der Glomerula funktionsf&auml;hig sind. Ablaufverfolgung Axone der einzelnen olfaktorisches Neuronen (ORNs), Dendriten der Mitral-/getuftet (M/T) Zellen und Prozesse der Periglomerular, den Interneuronen anzugeben, dass die glomerul&auml;re Architektur ausschlie&szlig;lich vom terminal &Auml;ste der ORN Axone und Haarb&uuml;schel M/T prim&auml;ren Dendriten bestimmt wird. Die kleine Bev&ouml;lkerung der Periglomerular Neuronen Formen weite-Feld Arborizations, die immer &uuml;ber viele Glomerula, erweitern die Glomerula eingeben, aber fehlt jede glomerul&auml;re B&uuml;schel. Antik&ouml;rper gegen Synaptophysin zeigen eine hohe Dichte an Synapsen innerhalb Glomerula, die wurde weiter auf ultrastrukturelle Ebene best&auml;tigt und um etwa 0,5 synaptische Websites pro microm(2) quantifiziert. Kombination Immunzytochemie und ultrastrukturelle Untersuchungen, zeigen wir, dass die Glomerula in Xenopus Laevis Kaulquappen zellul&auml;ren Rahmen fehlt. Glomerula sind weder Periglomerular Somata noch Gliazellen Prozesse umgeben. Zusammengenommen zeigen unsere Ergebnisse, dass die olfaktorische Glomerula in Xenopus Laevis Kaulquappen (1) sind voll funktionsf&auml;hig, (2) sind kugelige Neuropil Aggregationen von terminal Haarb&uuml;schel ORNs und B&uuml;schel von prim&auml;ren Dendriten M/T-Zellen und (3) sind nicht durch eine Grenze von Juxtaglomerul&auml;rer Zellen gebildet enwrapped.

Organisation der Glomerula in den wichtigsten Riechkolben Xenopus Laevis Kaulquappen.

Indagini strutturali e funzionali sono state effettuate per studiare dei glomeruli olfattivi nel bulbo olfattivo principale (OB) in girini di rana artigliata, Xenopus laevis. Imaging di calcio dei modelli di risposta odore dei neuroni OB ha rivelato che le sinapsi all&#39;interno di glomeruli sono funzionali. Tracciatura assoni di neuroni singoli recettori olfattivi (Sonja), dendriti delle cellule (M/T) della valvola mitrale/trapuntati e i processi di periglomerular interneurons indicano che l&#39;architettura glomerulare &egrave; determinata unicamente dai rami terminali degli assoni ORN e ciuffi di dendriti primari M/T. La piccola popolazione di periglomerular neuroni forme wide-field arborizations che sempre si estendono su molti dei glomeruli, immettere i glomeruli, ma manca qualsiasi ciuffi glomerulare. Anticorpi per sinaptofisina indicano un&#39;alta densit&agrave; di sinapsi all&#39;interno dei glomeruli, che &egrave; stato ulteriormente confermato a livello ultrastrutturale e quantificato a circa 0,5 siti sinaptici per microm(2). Combinazione di immunocitochimica e indagini ultrastrutturali, mostriamo che dei glomeruli in girini di Xenopus laevis mancano qualsiasi cellulari confini. Glomeruli sono circondati da periglomerular somata n&eacute; da processi gliali. Presi insieme, i nostri risultati dimostrano che glomeruli olfattivi in girini di Xenopus laevis (1) sono completamente funzionali, (2) sono aggregazioni neuropilo sferoidale del terminale ciuffi di Sonja e ciuffi di primarie dendriti delle cellule M/T e (3) non sono avvolto da un bordo formato da cellule Iuxtaglomerulari.

Organizzazione dei glomeruli nel bulbo olfattivo principale dei girini di Xenopus laevis.

&#x55C5;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x306B;&#x4E3B;&#x55C5;&#x7403; (OB) &#x722A;&#x30AB;&#x30A8;&#x30EB;&#x3001;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;&#x5E7C;&#x751F;&#x3067;&#x52C9;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; OB &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5302;&#x3044;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x5185;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x55C5;&#x899A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; (ORNs) &#x5E3D; &#xFF08;M &#x30FB; T) &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3068;&#x4ECB;&#x5728;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306F;&#x3001;&#x3082;&#x3063;&#x3071;&#x3089; ORN &#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x672B;&#x7AEF;&#x679D;&#x3068; M/T &#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30BF;&#x30D5;&#x30C4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5E38;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x7403;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x5E83;&#x8996;&#x91CE; arborizations &#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306F;&#x3001;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x304C;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x306E;&#x30BF;&#x30D5;&#x30C4;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297;&#x4F53;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B8;&#x30F3;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x96FB;&#x9855;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x3001;microm(2) &#x3042;&#x305F;&#x308A;&#x7D04; 0.5 &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x3084;&#x96FB;&#x9855;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB; &#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x5E7C;&#x751F;&#x306E;&#x814E;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x7F6B;&#x7DDA;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x306F;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x7A81;&#x8D77;&#x3082;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x56F2;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x55C5;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB; &#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x5E7C;&#x751F; (1) &#x306B;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;(2)&#x3001;ORNs &#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB; &#x30BF;&#x30D5;&#x30C4;&#x306E;&#x7403;&#x72B6;&#x533A;&#x753B;&#x96C6;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x30BF;&#x30D5;&#x30C4; &#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8; M/T &#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073; (3) &#x306E;&#x65C1;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DC;&#x30FC;&#x30C0;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6226;&#x6E26;&#x306F;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB; &#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x5E7C;&#x751F;&#x306E;&#x4E3B;&#x55C5;&#x7403;&#x306E;&#x814E;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC0AC; Xenopus laevis &#xBC1C;&#xD1B1;&#xB41C; &#xAC1C;&#xAD6C;&#xB9AC; tadpoles &#xC8FC;&#xC694; &#x55C5; (&#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6C4; &#xAC01; glomeruli&#xB97C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. OB &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xB0C4;&#xC0C8; &#xBC18;&#xC751; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xCE7C;&#xC298; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; glomeruli &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xB294; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xBCC4; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB274;&#xB7F0; (ORNs) dendrites mitral/&#xC220; (M/T)&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACE0; &#xC218; &#xC0AC; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98; ORN axons&#xC758; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC9C0;&#xC810; &#xBC0F; M/T &#xAE30;&#xBCF8; dendrites&#xC758; &#xC220;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC804;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; periglomerular&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xCD94;&#xC801; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Periglomerular &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xB113;&#xC740; &#xD544;&#xB4DC; arborizations &#xD56D;&#xC0C1; &#xB9CE;&#xC740; glomeruli&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xC778;&#xAD6C;&#xB294; glomeruli&#xB97C; &#xC785;&#xB825; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC0AC; &#xC220; &#xBD80;&#xC871;. Synaptophysin&#xC5D0;&#xB294; &#xD56D; &#xCCB4; glomeruli&#xB294; &#xCD94;&#xAC00; ultrastructural &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; microm(2) &#xB2F9; &#xC57D; 0.5 &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xACC4;&#xB7C9; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBC00;&#xB3C4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Immunocytochemistry &#xBC0F; ultrastructural &#xC870;&#xC0AC; &#xACB0;&#xD569;, &#xC6B0;&#xB9AC; Xenopus laevis tadpoles&#xC5D0; glomeruli &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xD14C;&#xB450;&#xB9AC; &#xBD80;&#xC871;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Glomeruli periglomerular somata&#xB3C4; &#xAD50; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2F8;&#xC5EC; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; Xenopus laevis tadpoles (1) &#xD6C4; &#xAC01; glomeruli&#xC740; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;, (2)&#xB294; Orns&#xC758; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; tufts&#xC758; &#xD68C;&#xC804; &#xD0C0;&#xC6D0; &#xCCB4; neuropil &#xC9D1;&#xACC4; &#xBC0F; (3) &#xC138;&#xD3EC; M/T &#xAE30;&#xBCF8; dendrites&#xC758; tufts juxtaglomerular &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xAD6D;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC313;&#xC5EC;&#xC788;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294;.

Xenopus laevis tadpoles&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#x55C5;&#xC5D0;&#xC11C; glomeruli&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;.

Estructurales y funcionales de las investigaciones se llevaron a cabo para estudiar los glom&eacute;rulos olfativos en el bulbo olfatorio principal (OB) en renacuajos de rana con garras, Xenopus laevis. Proyecci&oacute;n de imagen de calcio de patrones de respuesta de olor de neuronas OB revel&oacute; que las sinapsis en los glom&eacute;rulos son funcionales. Rastreo de axones de las neuronas receptoras olfatorias individuales (ORNs), las dendritas de las c&eacute;lulas (M/T) mitral/copetudo y procesos de periglomerular de interneurons indican que la arquitectura glomerular es determinada exclusivamente por penachos de dendritas primarias M/T y ramas terminales de los axones ORN. La peque&ntilde;a poblaci&oacute;n de arborizations de campo amplio de formas de las neuronas de periglomerular que siempre se extienden sobre muchos glom&eacute;rulos, entrar en los glom&eacute;rulos, pero carecen de cualquier penachos glomerulares. Anticuerpos para sinaptofisina indican una alta densidad de sinapsis en los glom&eacute;rulos, que adem&aacute;s fue confirmada a nivel ultraestructural y cuantificado a aproximadamente 0,5 sitios sin&aacute;pticos por microm(2). Combinaci&oacute;n de inmunocitoqu&iacute;mica e investigaciones ultraestructurales, mostramos que carecen de glom&eacute;rulos en Xenopus laevis renacuajos fronteras celulares. Glom&eacute;rulos est&aacute;n rodeadas por periglomerular Somas ni por procesos gliales. Tomados en conjunto, nuestros resultados demuestran que glom&eacute;rulos olfativos en los renacuajos Xenopus laevis (1) son completamente funcionales, (2) son agregaciones de neuropil esferoidales de tufts terminales de ORNs y penachos de dendritas primarias de c&eacute;lulas T/M y (3) no est&aacute;n envuelto por una frontera formada por c&eacute;lulas yuxtaglomerular.

Organizaci&oacute;n de glom&eacute;rulos en el bulbo olfatorio principal de Xenopus laevis renacuajos.

&#x55C5;&#x7403; (OB) &#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x8F93;&#x5165;&#x7684;&#x5C42;&#x901A;&#x5E38;&#x5206;&#x4E3A;&#x5BC6; neuropil &#x79F0;&#x4E3A;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x7403;&#x805A;&#x5408;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7279;&#x5F81;&#x5212;&#x5206;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x662F; neuropil &#x7684;&#x521D;&#x7EA7;&#x55C5;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x6700;&#x5148;&#x8FDB;&#x5178;&#x578B;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x8DE8; OB &#x4F7F;&#x7528;&#x6620;&#x5C04;&#x5230;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x86CB;&#x767D;&#x53CA;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x4E0E;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x5185;&#x9ECF;&#x819C;&#x5E94;&#x7528;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x6C14;&#x5473;&#x548C;&#x773C;&#x538B;&#x5347;&#x9AD8;&#x540E;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x8FDB;&#x884C;&#x76D1;&#x6D4B;&#x529F;&#x80FD;&#x9499;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x8DE8;&#x5728; premetamorphic &#x722A;&#x87FE; (MOB) &#x55C5;&#x7403;&#x4E2D;&#x4E3B;&#x8981;&#x63CF;&#x8FF0;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x5F02;&#x6784;&#x7684;&#x66B4;&#x5F92;&#x7684;&#x4EB2;&#x548C;&#x591A;&#x8F74;&#x6CBF;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E0E;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x86CB;&#x767D;&#x5FAE;&#x5206;&#x5206;&#x5E03;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F53;&#x7D20;&#x3001; syntaxin &#x548C;&#x7BA1;&#x7406;&#x5355;&#x5143; 25 &#x7EDF;&#x4E00;&#x8D34;&#x4E0A;&#x6807;&#x7B7E;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x66B4;&#x5F92;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x3001; &#x6FC0;&#x70C8;&#x7A81;&#x89E6;&#x67D3;&#x8272;&#x662F;&#x793C;&#x7269;&#x53EA;&#x5728;&#x5916;&#x4FA7;&#xFF0C;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x548C;&#x600E;&#x6837;&#xFF1F; &#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x4E2D;&#x95F4;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x5230;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x53CD;&#x5E94;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x59CB;&#x7EC8;&#x4F4D;&#x4E8E; OB &#x7684;&#x5916;&#x4FA7;&#x90E8;&#x5206;&#x548C;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x7531;&#x9ECF;&#x819C;&#x773C;&#x538B;&#x5347;&#x9AD8;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5B8C;&#x5168;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x5185;&#x4FA7;&#x90E8;&#x5206;&#x600E;&#x6837;&#xFF1F;&#x8FD9;&#x6C14;&#x5473;&#x6620;&#x5C04;&#x4E0E;&#x7A81;&#x89E6;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x662F;&#x989D;&#x5916;&#x63D0;&#x793A;&#x5E7C;&#x866B;&#x722A;&#x87FE;&#x4E3B;&#x8981;&#x55C5;&#x89C9;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5185;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x5B50;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x6027;&#x3002;

&#x7A81;&#x89E6;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x5E03;&#x548C;&#x6C14;&#x5473;&#x5728;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x5185;&#x7684;&#x55C5;&#x7403;&#x7684;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x874C;&#x86AA;&#x7684;&#x6620;&#x5C04;&#x3002;

The sensory input layer in the olfactory bulb (OB) is typically organized into spheroidal aggregates of dense neuropil called glomeruli. This characteristic compartmentalization of the synaptic neuropil is a typical feature of primary olfactory centres in vertebrates and most advanced invertebrates. In the present work we mapped the location of presynaptic sites in glomeruli across the OB using antibodies to presynaptic vesicle proteins and presynaptic membrane proteins in combination with confocal microscopy. In addition the responses of glomeruli upon mucosal application of amino acid-odorants and forskolin were monitored using functional calcium imaging. We first describe the spatial distribution of glomeruli across the main olfactory bulb (MOB) in premetamorphic Xenopus laevis. Second, we show that the heterogeneous organization of glomeruli along the dorsoventral and mediolateral axes of the MOB is associated with a differential distribution of synaptic vesicle proteins. While antibodies to synaptophysin, syntaxin and SNAP-25 uniformly labelled glomeruli in the whole MOB, intense synaptotagmin staining was present only in glomeruli in the lateral, and to a lesser extent in the intermediate, part of the OB. Interestingly, amino acid-responsive glomeruli were always located in the lateral part of the OB, and glomeruli activated by mucosal forskolin application were exclusively located in the medial part of the OB. This correlation between odour mapping and presynaptic protein distribution is an additional hint on the existence of different subsystems within the main olfactory system in larval Xenopus laevis.

Presynaptic protein distribution and odour mapping in glomeruli of the olfactory bulb of Xenopus laevis tadpoles.

La couche d&#39;entr&eacute;e sensorielle dans le bulbe olfactif (OB) est g&eacute;n&eacute;ralement organis&eacute;e en agr&eacute;gats sph&eacute;ro&iuml;des de neuropile dense appel&eacute;es glom&eacute;rules. Cette compartimentation caract&eacute;ristique de la neuropile synaptique est une caract&eacute;ristique typique des centres olfactifs primaires chez les vert&eacute;br&eacute;s et les invert&eacute;br&eacute;s plus avanc&eacute;s. Dans le pr&eacute;sent travail, nous avons localis&eacute; l&#39;emplacement des sites pr&eacute;synaptiques dans les glom&eacute;rules dans l&#39;OB utilisant des anticorps dirig&eacute;s contre les prot&eacute;ines de v&eacute;sicules pr&eacute;synaptiques et prot&eacute;ines de la membrane pr&eacute;synaptique en combinaison avec la microscopie confocale. En outre les r&eacute;ponses des glom&eacute;rules sur demande des acides amin&eacute;s-odorisants et la forskoline muqueuse ont &eacute;t&eacute; contr&ocirc;l&eacute;s &agrave; l&#39;aide d&#39;imagerie calcique fonctionnelle. Nous d&eacute;crivons d&#39;abord la r&eacute;partition spatiale des glom&eacute;rules dans le bulbe olfactif principal (MOB) dans pr&eacute;m&eacute;tamorphiques Xenopus laevis. Deuxi&egrave;mement, nous montrons que l&#39;organisation h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne des glom&eacute;rules le long des axes dorsoventral et m&eacute;dio-lat&eacute;rale de la foule est associ&eacute;e &agrave; une distribution diff&eacute;rentielle des prot&eacute;ines des v&eacute;sicules synaptiques. Alors que, anticorps anti-synaptophysine, syntaxine et SNAP-25 uniform&eacute;ment &eacute;tiquet&eacute;e glom&eacute;rules dans la foule enti&egrave;re, synaptotagmine intense coloration &eacute;tait pr&eacute;sente uniquement dans les glom&eacute;rules dans le secondaire et dans une moindre mesure dans la partie interm&eacute;diaire, de l&#39;ob. fait int&eacute;ressant, les glom&eacute;rules sensibles aux acides amin&eacute;s se trouvaient toujours dans la partie lat&eacute;rale de l&#39;OB et glom&eacute;rules activ&eacute;es par application de la muqueuse de la forskoline &eacute;taient exclusivement situ&eacute;s dans la partie m&eacute;diale de l&#39;ob. Cette corr&eacute;lation entre la cartographie de l&#39;odeur et la distribution des prot&eacute;ines pr&eacute;synaptique est une indication suppl&eacute;mentaire sur l&#39;existence de diff&eacute;rents sous-syst&egrave;mes au sein du syst&egrave;me olfactif principal en larves Xenopus laevis.

La distribution des prot&eacute;ines pr&eacute;synaptiques et cartographie des odeurs dans les glom&eacute;rules du bulbe olfactif des t&ecirc;tards de Xenopus laevis.

Die sensorische Eingabeebene in den Riechkolben (OB) ist in der Regel in kugelige Aggregate von dichten Neuropil genannt Glomerula organisiert. Diese charakteristische Untergliederung der synaptischen Neuropil ist ein typisches Merkmal der prim&auml;ren olfaktorischen Zentren in Wirbeltiere und Wirbellose fortschrittlichsten. In der vorliegenden Arbeit zugeordnet wir den Speicherort der pr&auml;synaptischen Standorte in Glomerula &uuml;ber die OB mit Antik&ouml;rpern gegen pr&auml;synaptische Vesikel Proteine und Membranproteine der pr&auml;synaptischen in Kombination mit confocal Mikroskopie. Dar&uuml;ber hinaus wurden die Antworten der Glomerula Schleimhaut-Antrag der Aminos&auml;ure-Geruchsstoffe und Forskolin mit Kalzium funktionelle Bildgebung &uuml;berwacht. Wir beschreiben die r&auml;umliche Verteilung der Glomerula zun&auml;chst &uuml;ber die wichtigsten Riechkolben (MOB) in premetamorphic Xenopus Laevis. Zweitens zeigen wir, dass die heterogene Organisation der Glomerula entlang der dorsoventral und Mediolaterale Achsen des MOB einer unterschiedlichen Verteilung der synaptische Vesikel Proteine zugeordnet ist. W&auml;hrend Antik&ouml;rper gegen Synaptophysin, Syntaxin und SNAP-25 einheitlich gekennzeichnet Glomerula im ganzen P&Ouml;BEL, intensive Synaptotagmin F&auml;rbung war nur in Glomerula im lateralen, in geringerem Ma&szlig;e in der Mittelstufe, von der FAG interessanterweise, Aminos&auml;ure-responsive Glomerula befanden immer im seitlichen Teil des OB und Glomerula durch Schleimhaut-Forskolin Anwendung aktiviert befanden sich ausschlie&szlig;lich im medialen Teil der OB. Dieser Zusammenhang zwischen Geruch Zuordnung und Verteilung der pr&auml;synaptischen Protein ist ein zus&auml;tzlicher Hinweis auf die Existenz der verschiedenen Subsysteme innerhalb der wichtigsten olfaktorischen Systems in larvalen Xenopus Laevis.

Pr&auml;synaptische Protein Verteilung und Zuordnung der Geruch in Glomerula der Riechkolben Xenopus Laevis Kaulquappen.

Il livello di input sensoriale nel bulbo olfattivo (OB) &egrave; in genere organizzato in aggregati sferoidali di neuropilo denso chiamato dei glomeruli. Questa compartimentazione caratteristico del neuropilo sinaptica &egrave; una caratteristica tipica dei centri olfattivi primari in vertebrati e invertebrati pi&ugrave; avanzati. Nel presente lavoro abbiamo mappato la posizione dei siti presinaptiche in glomeruli attraverso l&#39;OB utilizzando anticorpi anti-proteine vescicola presinaptica e proteine di membrana presinaptica in combinazione con la microscopia confocale. Inoltre le risposte dei glomeruli, su richiesta della mucosa dell&#39;amminoacido-odorifere e forskolina sono state monitorate mediante imaging funzionale calcio. Descriviamo prima la distribuzione spaziale dei glomeruli attraverso il bulbo olfattivo principale (MOB) in premetamorphic Xenopus laevis. In secondo luogo, ci mostra che l&#39;organizzazione eterogenea di glomeruli lungo gli assi dorsoventral e mediolaterale della folla &egrave; associato con una distribuzione differenziale delle proteine della vescicola sinaptica. Mentre gli anticorpi per sinaptofisina, Sintaxina e SNAP-25 uniformemente etichettati glomeruli nella folla intera, SHP2 intensa colorazione era presente solo nei glomeruli in laterali e in misura minore nella parte intermedia, di OB. &egrave; interessante, aminoacido-reattivi dei glomeruli si trovavano sempre nella parte laterale dell&#39;OB e glomeruli attivati dalla mucosa forskolina applicazione si trovavano esclusivamente nella parte mediale della OB. Questa correlazione tra mappatura degli odori e la distribuzione della proteina presinaptica &egrave; un ulteriore suggerimento sull&#39;esistenza di diversi sottosistemi all&#39;interno del sistema olfattivo principale in stadio larvale Xenopus laevis.

Distribuzione della proteina presinaptica e mappatura degli odori in glomeruli del bulbo olfattivo di girini di Xenopus laevis.

&#x55C5;&#x7403; (OB)&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x5165;&#x529B;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x306E;&#x7403;&#x72B6;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x306B;&#x7DE8;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x306A;&#x68F2;&#x307F;&#x5206;&#x3051;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x5148;&#x9032;&#x7684;&#x306A;&#x4E00;&#x6B21;&#x55C5;&#x899A;&#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x9593;&#x3067; OB &#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x306E;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x691C;&#x67FB;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x5C0F;&#x80DE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x5302;&#x3044;&#x3084;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30B9;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;&#x7533;&#x8ACB;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x76E3;&#x8996;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x4E3B;&#x55C5;&#x7403; (MOB) premetamorphic &#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x9593;&#x3067;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x66B4;&#x5F92;&#x306E;&#x5375;&#x5272;&#x3068;&#x4E2D;&#x5916;&#x5074;&#x8EF8;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x7D44;&#x7E54;&#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5DEE;&#x5206;&#x5206;&#x5E03;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x6297;&#x4F53;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B8;&#x30F3;, &#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x30B9;&#x30CA;&#x30C3;&#x30D7; 25 &#x3092;&#x5747;&#x4E00;&#x306B;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x66B4;&#x5F92;&#x306B;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001;&#x5F37;&#x70C8;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;&#x67D3;&#x8272;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x306E;&#x5916;&#x5074;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068; OB. &#x306E;&#x4E2D;&#x9593;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x306F;&#x5E38;&#x306B;&#x3001;OB &#x306E;&#x5916;&#x5074;&#x90E8;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3001;&#x7C98;&#x819C;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30B9;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3; &#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306B; OB &#x306E;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x304C;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x306E;&#x81ED;&#x6C17;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30D2;&#x30F3;&#x30C8;&#x5E7C;&#x866B;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;&#x4E3B;&#x55C5;&#x899A;&#x7CFB;&#x5185;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30EC;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x5E03;&#x3068;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB; &#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x5E7C;&#x751F;&#x306E;&#x55C5;&#x7403;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x81ED;&#x6C17;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;

&#x55C5; (&#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xAC01; &#xC785;&#xB825;&#xB41C; &#xACC4;&#xCE35;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC00;&#xB3C4;&#xAC00; neuropil glomeruli &#xB77C;&#xB294; &#xD68C;&#xC804; &#xD0C0;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC9D1;&#xACC4;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; neuropil&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBCF4;&#xD5D8;&#xD68C;&#xC0AC;&#xAC00; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xCD5C;&#xCCA8;&#xB2E8;&#xB41C; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC8FC; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC13C;&#xD130;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB9E4;&#xD551;&#xB41C; presynaptic &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; glomeruli&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58; &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xD568;&#xAED8; presynaptic &#xC18C;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; presynaptic &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xB610;&#xD55C; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; odorants forskolin&#xC758; &#xC810; &#xB9C9; &#xC2E0;&#xCCAD; &#xC2DC; glomeruli&#xC758; &#xC751;&#xB2F5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xCE7C;&#xC298; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA3C;&#xC800; premetamorphic Xenopus laevis&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#x55C5; (&#xD3ED;&#xB3C4;)&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; glomeruli&#xC758; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB458;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAD70;&#xC911;&#xC758; dorsoventral &#xBC0F; &#xC785;&#xC7A5; &#xCD95; &#xB530;&#xB77C; glomeruli&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xBC30;&#xD3EC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; synaptophysin, syntaxin &#xBC0F; &#xC2A4;&#xB0C5;-25 &#xD56D; &#xCCB4;&#xB294; &#xC804;&#xCCB4; &#xBAB9;&#xC5D0; glomeruli&#xC5D0; &#xADE0;&#xC77C; &#xD558; &#xAC8C; &#xC154; &#xC11C;, &#xAC15;&#xB82C;&#xD55C; synaptotagmin &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC774; &#xC9C0;&#xB294; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0; glomeruli&#xC5D0;&#xB9CC; &#xD558; &#xACE0; &#xC7AC;&#xBBF8; &#xC788;&#xAC8C; &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC;&#xC758; &#xC911;&#xAC04; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC815;&#xB3C4;, &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xBC18;&#xC751; glomeruli &#xD56D;&#xC0C1; OB, &#xCE21;&#xBA74; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; glomeruli &#xC810; &#xB9C9; forskolin &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC;&#xC758; &#xC911;&#xAC04; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58; &#xD558; &#xACE0; &#xB0C4;&#xC0C8; &#xB9E4;&#xD551;&#xACFC; presynaptic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD84;&#xD3EC; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00;&#xC774; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; Xenopus laevis&#xC758; &#xC8FC; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD558;&#xC704; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xD78C;&#xD2B8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Presynaptic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD84;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xB0C4;&#xC0C8; &#xB9E4;&#xD551; Xenopus laevis tadpoles &#x55C5;&#xC758; glomeruli&#xC5D0;&#xC11C;.

La capa de entrada sensorial en el bulbo olfatorio (OB) normalmente se organiza en Agregados esferoidales de neuropil densa llamadas glom&eacute;rulos. Esta compartimentaci&oacute;n caracter&iacute;stico del neuropil sin&aacute;ptico es una caracter&iacute;stica t&iacute;pica de los centros olfativas primaria en vertebrados e invertebrados m&aacute;s avanzados. En el presente trabajo nos asigna la ubicaci&oacute;n de los sitios presin&aacute;pticos en glom&eacute;rulos a trav&eacute;s del OB utilizando anticuerpos contra las prote&iacute;nas de la ves&iacute;cula presin&aacute;ptica y prote&iacute;nas de la membrana presin&aacute;ptica en combinaci&oacute;n con microscop&iacute;a confocal. Adem&aacute;s, las respuestas de glom&eacute;rulos en mucosa aplicaci&oacute;n del amino&aacute;cido-olores y forskoline fueron monitoreadas usando proyecci&oacute;n de imagen funcional del calcio. Primero se describe la distribuci&oacute;n espacial de los glom&eacute;rulos en el bulbo olfatorio principal (MOB) en premetam&oacute;rfica Xenopus laevis. En segundo lugar, mostramos que la organizaci&oacute;n heterog&eacute;nea de glom&eacute;rulos a lo largo de los ejes dorsoventral y mediolateral de la mafia se asocia con una distribuci&oacute;n diferencial de prote&iacute;nas de la ves&iacute;cula sin&aacute;ptica. Mientras que anticuerpos para sinaptofisina, sintaxina y SNAP-25 uniformemente etiquetados glom&eacute;rulos en la mafia entera, synaptotagmin intensa coloraci&oacute;n estaba presente solamente en glom&eacute;rulos en los laterales y en menor medida en la parte intermedia, de la OB. curiosamente, sensible al amino&aacute;cido glom&eacute;rulos siempre fueron situados en la parte lateral de la OB y glom&eacute;rulos activados por mucosa forskoline aplicaci&oacute;n exclusivamente fueron situados en la parte medial de la OB. Esta correlaci&oacute;n entre asignaci&oacute;n de olor y la distribuci&oacute;n de la prote&iacute;na presin&aacute;ptica es un indicio adicional sobre la existencia de diferentes subsistemas dentro del sistema olfativo principal en larvas Xenopus laevis.

Prote&iacute;na presin&aacute;ptica distribuci&oacute;n y asignaci&oacute;n de olor en glom&eacute;rulos del bulbo olfativo de Xenopus laevis renacuajos.

&Alpha;-synuclein &#x7684;&#x5408;&#x8BA1;&#x6570;&#x662F;&#x6563;&#x53D1;&#x6027;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5; (PD) &#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x7279;&#x70B9;&#x548C; &alpha;-synuclein &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x57FA;&#x7840;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684; &alpha;-synuclein &#x805A;&#x5408;&#x5728;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x65B0;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316; &alpha;-synuclein&#xFF1A; &alpha;-synuclein &#x662F;&#x4EE5;&#x516D;&#x4E2A;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; PDZ &#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E3B;&#x9898;&#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684; pdz &#x878D;&#x5408;&#x5230;&#x589E;&#x5F3A;&#x578B;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; (EGFP) co-expressed&#x3002;&Alpha;-synuclein &#x4E0E;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4F20;&#x7EDF;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x800C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6280;&#x672F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6570;&#x500D;&#x7684;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x66F4;&#x9AD8; &#xFF1B;&#x8FD9;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x6BD4;&#x8F83; &alpha;-synuclein &#x53D8;&#x79CD;&#x548C;&#x6267;&#x884C;&#x5EF6;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;C-&#x672B;&#x671F;&#x622A;&#x65AD; &alpha;-synuclein &#x53D8;&#x91CF;&#x663E;&#x793A;&#x7387;&#x6700;&#x9AD8;&#x7684;&#x603B;&#x91CF;&#x548C;&#x6BD2;&#x6027;&#xFF0C;&#x4E0E; &alpha;-synuclein &#x5355;&#x4F53;&#x7531;&#x5176; C &#x603B;&#x7AD9;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;&#x5EF6;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x8868;&#x660E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5982;&#x4F55;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684; &alpha;-synuclein &#x5408;&#x8BA1;&#x3002;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD8;&#x51CF;&#x5C11;&#x5176;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x8D1F;&#x8377;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5F62;&#x6210;&#x7684; aggresome&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x672C;&#x8EAB;&#x5728;&#x6E05;&#x9664;&#x4ECE;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x4F34;&#x4FA3;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 70 &#x4E0D;&#x4EC5;&#x9632;&#x6B62;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x6E05;&#x62C6;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x5177;&#x6709;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x4E0E;&#x65E9;&#x4E9B;&#x65F6;&#x5019;&#x5047;&#x8BBE;&#x96C6;&#x7ED3;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x95F4;&#x9699;&#x7684; &alpha;-synuclein &#x805A;&#x5408;&#x56E0;&#x6B64;&#x51FA;&#x73B0;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;

&#x79EF;&#x7D2F;&#x548C;&#x5EF6;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x8868;&#x660E; &alpha;-synuclein &#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x95F4;&#x9699;&#x3002;

Aggregates of alpha-synuclein are the pathological hallmark of sporadic Parkinson's disease (PD), and mutations in the alpha-synuclein gene underlie familial forms of the disease. To characterize the formation of alpha-synuclein aggregates in living cells, we developed a new strategy to visualize alpha-synuclein by fluorescence microscopy: alpha-synuclein was tagged with a six amino acid PDZ binding motif and co-expressed with the corresponding PDZ domain fused to enhanced green fluorescent protein (EGFP). In contrast to the traditional approach of alpha-synuclein-EGFP fusion proteins, this technique provided several-fold higher sensitivity; this allowed us to compare alpha-synuclein variants and perform time-lapse imaging. A C-terminally truncated alpha-synuclein variant showed the highest prevalence of aggregates and toxicity, consistent with stabilization of the alpha-synuclein monomer by its C-terminus. Time-lapse imaging illustrated how cells form and accumulate aggregates of alpha-synuclein. A substantial number of cells also reduced their aggregate load, primarily through formation of an aggresome, which could itself be cleared from the cell. The molecular chaperone Hsp70 not only prevented the formation of aggregates, but also increased their reduction and clearance, underlining the therapeutic potential of similar strategies. In contrast to earlier assumptions build-up, reduction and clearance of alpha-synuclein aggregation thus appear a highly dynamic process.

Accumulation and clearance of alpha-synuclein aggregates demonstrated by time-lapse imaging.

Agr&eacute;gats de l&#39;alpha-synucl&eacute;ine sont la caract&eacute;ristique pathologique de la maladie de Parkinson sporadique (PD), et des mutations du g&egrave;ne de l&#39;alpha-synucl&eacute;ine sous-tendent les formes familiales de la maladie. Afin de caract&eacute;riser la formation d&#39;agr&eacute;gats d&#39;alpha-synucl&eacute;ine dans les cellules vivantes, nous avons d&eacute;velopp&eacute; une nouvelle strat&eacute;gie afin de visualiser l&#39;alpha-synucl&eacute;ine par microscopie de fluorescence : alpha-synucl&eacute;ine &eacute;tait un motif de liaison PDZ six acides amin&eacute;s contenant le tag et co-exprim&eacute;e avec le domaine PDZ correspondant, fondu &agrave; la prot&eacute;ine fluorescente verte am&eacute;lior&eacute;e (EGFP). Contrairement &agrave; l&#39;approche traditionnelle des prot&eacute;ines de fusion de l&#39;alpha-synucl&eacute;ine-EGFP, cette technique a fourni plusieurs une sensibilit&eacute; plus &eacute;lev&eacute;e ; Cela nous a permis de comparer les variantes de l&#39;alpha-synucl&eacute;ine et effectuer une imagerie time-lapse. Un C-terminale tronqu&eacute; variante d&#39;alpha-synucl&eacute;ine ont montr&eacute; la plus forte pr&eacute;valence d&#39;agr&eacute;gats et de toxicit&eacute;, conforme &agrave; la stabilisation du monom&egrave;re alpha-synucl&eacute;ine par son extr&eacute;mit&eacute; C-terminale. Time-Lapse imagerie illustre comment les cellules forment et s&#39;accumulent des agr&eacute;gats d&#39;alpha-synucl&eacute;ine. Un grand nombre de cellules a &eacute;galement r&eacute;duit leur charge globale, principalement par le biais de la formation d&#39;un aggresome, qui pourrait lui-m&ecirc;me &ecirc;tre effac&eacute;e de la cellule. Le chaperon mol&eacute;culaire Hsp70 non seulement emp&ecirc;ch&eacute; la formation d&#39;agr&eacute;gats, mais a &eacute;galement augment&eacute; leur r&eacute;duction et la clairance, soulignant le potentiel th&eacute;rapeutique des strat&eacute;gies similaires. Contrairement aux hypoth&egrave;ses ant&eacute;rieures accumulation, r&eacute;duction et clairance de l&#39;alpha-synucl&eacute;ine agr&eacute;gation semblent donc un processus tr&egrave;s dynamique.

L&#39;accumulation et la clairance de l&#39;alpha-synucl&eacute;ine agr&eacute;gats d&eacute;montr&eacute;e par imagerie time-lapse.

Aggregate von Alpha-Synuclein sind die pathologisches der sporadischen Parkinson-Krankheit (PD) und Mutationen im Alpha-Synuclein-gen zugrunde liegen die famili&auml;re Formen der Krankheit. Um die Bildung von Alpha-Synuclein-Aggregaten in lebenden Zellen zu charakterisieren, entwickelten wir eine neue Strategie zum Visualisieren von Alpha-Synuclein durch Fluoreszenzmikroskopie: Alpha-Synuclein war markiert mit einem sechs Aminos&auml;ure PDZ-Bindung-Motiv und co-expressed mit der entsprechenden PDZ-Dom&auml;ne, die zu verbesserten gr&uuml;n fluoreszierendes Protein (EGFP) verschmolzen. Im Gegensatz zu den traditionellen Ansatz Alpha-Synuclein-EGFP-Schmelzverfahrensproteine sofern diese Technik siebenmal h&ouml;heren Empfindlichkeit; Dies erlaubte uns, vergleichen Sie Alpha-Synuclein-Varianten und Zeitraffer Bildgebung durchf&uuml;hren. Eine C-unheilbar abgeschnitten Alpha-Synuclein-Variante zeigte die h&ouml;chste Pr&auml;valenz von Aggregaten und Toxizit&auml;t, konsistent mit Stabilisierung des Alpha-Synuclein Monomers durch seine C-Terminus. Time-Lapse Bildgebung illustriert wie Zellen bilden und sammeln Sie Aggregate von Alpha-Synuclein. Eine betr&auml;chtliche Anzahl von Zellen reduziert auch deren kumulierte Auslastung, vor allem durch Bildung eines Aggresome, die sich aus der Zelle gel&ouml;scht werden konnte. Das molekulare Chaperone Hsp70 verhindert die Bildung von Aggregaten nicht nur, sondern erh&ouml;ht auch ihre Reduktion und Zollabwicklung, unterstreicht das therapeutische Potenzial der &auml;hnliche Strategien. Im Gegensatz zu fr&uuml;heren Annahmen erscheinen Aufbau, Reduzierung und Abfertigung der Alpha-Synuclein Aggregation somit ein h&ouml;chst dynamischer Prozess.

Akkumulation und Abfertigung von Alpha-Synuclein-Aggregaten von Time-Lapse Bildgebung demonstriert.

Aggregati di alfa-sinucleina sono la caratteristica patologica di sporadica della malattia di Parkinson (PD), e le mutazioni nel gene dell&#39;alfa-sinucleina sottendono forme familiari della malattia. Per caratterizzare la formazione di aggregati di alfa-sinucleina in cellule viventi, abbiamo sviluppato una nuova strategia per visualizzare alfa-sinucleina da microscopia di fluorescenza: alfa-sinucleina &egrave; stato taggato con un motivo obbligatorio di sei aminoacidi PDZ e co-expressed con il corrispondente dominio PDZ fuso ad una maggiore proteina fluorescente verde (EGFP). In contrasto con l&#39;approccio tradizionale delle proteine di fusione alfa-sinucleina-EGFP, questa tecnica ha fornito several-fold sensibilit&agrave; superiore; Questo ci ha permesso di confrontare alfa-sinucleina varianti ed eseguire imaging time-lapse. C-terminale troncato variante alfa-sinucleina ha mostrato la pi&ugrave; alta prevalenza di aggregati e tossicit&agrave;, coerente con la stabilizzazione del monomero alfa-sinucleina da capolinea C. Time-lapse imaging illustrato come cellule formano e si accumulano aggregati di alfa-sinucleina. Un notevole numero di cellule anche ridotto il loro carico complessivo, soprattutto attraverso la formazione di un aggresome, che si potrebbe essere liquidati dalla cella. Il chaperone molecolare Hsp70 non solo ha impedito la formazione di aggregati, ma anche aumentato la loro riduzione e la clearance, sottolineando il potenziale terapeutico di strategie simili. In contrasto con la precedente ipotesi accumulo, la riduzione e la liquidazione dell&#39;alfa-sinucleina aggregazione appaiono cos&igrave; un processo altamente dinamico.

Accumulo e liquidazione degli aggregati di alfa-sinucleina dimostrata da imaging time-lapse.

&Alpha;-&#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x96C6;&#x8A08;&#x6563;&#x767A;&#x6027;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5; (PD) &#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068; &alpha;-&#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; &alpha;-&#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x96C6;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; &alpha;-&#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;: &alpha;-&#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x3060;&#x3063;&#x305F; 6 &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178; PDZ &#x7D50;&#x5408;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x4ED8;&#x304D;&#x306E;&#x30BF;&#x30B0;&#x3057;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x306E;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (EGFP) &#x6EB6;&#x3051;&#x308B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B; PDZ &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x5171;&#x540C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&Alpha; &#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3; EGFP &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x6570;&#x500D;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;;&alpha;-&#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3001;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;C &#x672B;&#x7AEF; &alpha;-&#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x96C6;&#x8A08;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6BD2;&#x6027;&#x3001;&#x305D;&#x306E; C &#x672B;&#x7AEF;&#x304C; &alpha;-&#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3; &#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53; &alpha;-&#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x6570;&#x3082;&#x5F62;&#x6210;&#x81EA;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3001;aggresome &#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x5F7C;&#x3089;&#x9AA8;&#x6750;&#x306E;&#x8CA0;&#x8377;&#x304C;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x30B7;&#x30E3;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3; Hsp70 &#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x4E0B;&#x7DDA;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3082;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x30D3;&#x30EB;&#x30C9;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7; &#x30FB;&#x524A;&#x6E1B;&#x30FB; &alpha;-&#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x96C6;&#x7D04;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B; &alpha;-&#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x9AA8;&#x6750;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3002;

&#xC54C;&#xD30C; synuclein&#xC758; &#xC9D1;&#xACC4;&#xB294; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC778; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1; (PD)&#xC758; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xC54C;&#xD30C; synuclein &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xAC00;&#xC871; &#xD615;&#xD0DC; &#xAE30;&#xCD08;. &#xC54C;&#xD30C; synuclein &#xC9D1;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC54C;&#xD30C; synuclein &#xD615;&#xAD11; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC804;&#xB7B5; &#xAC1C;&#xBC1C;: &#xC54C;&#xD30C;-synuclein 6 &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; PDZ &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xD0DC;&#xADF8;&#xB85C; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (EGFP)&#xB97C; &#xC735;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xD574;&#xB2F9; PDZ &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xACFC; co-expressed. &#xC54C;&#xD30C;-synuclein-EGFP &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC778; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xB2EC;&#xB9AC;&#xC774; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xBA87; &#xB192;&#xC740; &#xAC10;&#xB3C4;; &#xC774; &#xD1B5;&#xD574; &#xC54C;&#xD30C; synuclein &#xBCC0;&#xC885; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xD654;&#xC0C1; &#xC9C4; &#xCC30;&#xC744; &#xC218;&#xD589;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. C-&#xB9D0;&#xAE30; &#xC798;&#xB9B0; &#xC54C;&#xD30C; synuclein &#xBCC0;&#xC885; &#xC9D1;&#xACC4; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xC131;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; C-&#xB9D0;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC54C;&#xD30C; synuclein &#xBAA8;&#xB178; &#xBA38;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xB960;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xC601;&#xC0C1; &#xC124;&#xBA85; &#xC140;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xACFC; &#xC9D1;&#xACC4; &#xC54C;&#xD30C; synuclein&#xC758; &#xCD95;&#xC801;. &#xC140;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xC218;&#xB3C4; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC790;&#xCCB4; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC6CC;&#xC9C8; &#xC218;&#xB294; aggresome&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC9D1;&#xACC4; &#xBD80;&#xD558; &#xAC10;&#xC18C;. &#xBD84;&#xC790; &#xBCF4;&#xD638;&#xC790; Hsp70 &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC9D1;&#xACC4;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xB9C9;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xBC11;&#xC904; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC774;&#xC804; &#xAC00;&#xC815;&#xC744; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xD615;&#xC131;, &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC54C;&#xD30C; synuclein &#xC9D1;&#xACC4;&#xC758; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC5ED;&#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xACFC;&#xC815; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD95;&#xC801;&#xACFC; &#xC54C;&#xD30C; synuclein &#xC9D1;&#xACC4; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xD654;&#xC0C1; &#xC9C4; &#xCC30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xBA85;&#xC758;.

Agregados de alfa-sinucle&iacute;na son el sello patol&oacute;gico de la enfermedad de Parkinson espor&aacute;dica (PD), y mutaciones en el gen de la alfa-sinucle&iacute;na subyacen formas familiares de la enfermedad. Para caracterizar la formaci&oacute;n de agregados de alfa-sinucle&iacute;na en c&eacute;lulas vivas, hemos desarrollado una nueva estrategia para visualizar la alfa-sinucle&iacute;na por microscop&iacute;a de fluorescencia: alfa-sinucle&iacute;na fue etiquetada con un motivo de uni&oacute;n de PDZ seis amino&aacute;cidos y co-expressed con el correspondiente dominio PDZ fusionado a la prote&iacute;na fluorescente verde mejorada (EGFP). En contraste con el enfoque tradicional de prote&iacute;nas de fusi&oacute;n de la alfa-sinucle&iacute;na-EGFP, esta t&eacute;cnica proporciona un mayor sensibilidad; Esto nos permiti&oacute; comparar variantes de alfa-sinucle&iacute;na y realizar la proyecci&oacute;n de imagen de time-lapse. Un C-terminal truncado variante de alfa-sinucle&iacute;na demostrada la mayor prevalencia de agregados y toxicidad, consistente con la estabilizaci&oacute;n de la alfa-sinucle&iacute;na mon&oacute;mero por su c-terminal. Proyecci&oacute;n de imagen de time-lapse ilustra c&oacute;mo las c&eacute;lulas forman y acumulan agregados de alfa-sinucle&iacute;na. Un n&uacute;mero considerable de c&eacute;lulas tambi&eacute;n redujo su carga total, principalmente a trav&eacute;s de la formaci&oacute;n de un aggresome, que s&iacute; podr&iacute;a borrarse de la c&eacute;lula. Las chaperonas moleculares Hsp70 no s&oacute;lo prevenir la formaci&oacute;n de agregados, pero tambi&eacute;n aumentaron su reducci&oacute;n y separaci&oacute;n, subrayando el potencial terap&eacute;utico de estrategias similares. En contraste con la anteriores hip&oacute;tesis acumulaci&oacute;n, reducci&oacute;n y separaci&oacute;n de la agregaci&oacute;n de alfa-sinucle&iacute;na as&iacute; aparecen un proceso altamente din&aacute;mico.

Acumulaci&oacute;n y separaci&oacute;n de agregados de alfa-sinucle&iacute;na demostrado por proyecci&oacute;n de imagen de time-lapse.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &beta; (TGF-&beta;) &#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (GDNF) &#x5BB6;&#x5EAD;&#x914D;&#x4F53;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x8868;&#x578B;&#x8D70;&#x5411;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x63A8;&#x5B9A;&#x5408;&#x4F5C;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x9F20;&#x6807;&#x4E2D;&#x8111;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; (E) 12 &#x7403;&#x5185;&#x6587;&#x5316;&#x88AB;&#x7528;&#x4F5C;&#x4E00;&#x79CD;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; neurturin &#x548C; persephin &#xFF08;PSPN&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; GDNF &#x80FD;&#x591F;&#x77AC;&#x65F6;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; TGF-&beta; &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;8 &#x5929;&#x540E;&#x4F53;&#x5916; GDNF &#x83B7;&#x6551; TH &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE; TGF-&beta; &#x4E2D;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x5728; E14.5&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x5173;&#x4E8E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6709;&#x4EBA;&#x6307;&#x51FA; Tgf-beta2(-/-)/gdnf(-/-) &#x53CC;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x3001; &#x8054;&#x5408; TGF-&beta;/PSPN &#x6CBB;&#x7597;&#x5B9E;&#x73B0;&#x4EA7;&#x91CF;&#x7684;&#x7EA6; 20 %th &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5BF9; 1-&#x7532;&#x57FA;-4-&#x82EF;&#x57FA;&#x5421;&#x5576;&#x79BB;&#x5B50;&#x6BD2;&#x6027;&#x8F83;&#x6613;&#x53D7;&#x4F24;&#x5BB3;&#x3002;&#x57FA;&#x7840; TGF-&beta;/PSPN &#x5206;&#x5316;&#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA; p38 &#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x548C;&#x4E2A;&#x4F53;&#x56E0;&#x7D20;&#x8981;&#x6C42;&#x5B8C;&#x6210;&#x8868;&#x578B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x5B8C;&#x5168;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;TGF-&beta; &#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5374; GDNF &#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x548C;/&#x6216;&#x7EF4;&#x6301;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4E0E; PSPN TGF-&beta; &#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F52;&#x7EB3;&#x70C8;&#x6027;&#x9E21;&#x5C3E;&#x9152;&#x5E94;&#x8003;&#x8651;&#x5728;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66FF;&#x4EE3;&#x7597;&#x6CD5;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4E00;&#x4EE3;&#x3002;

&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &beta; &#x4E0E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x8868;&#x578B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; persephin &#x8FDB;&#x884C;&#x5408;&#x4F5C;&#x3002;

The aim of the present study was to investigate the putative cooperative effects of transforming growth factor beta (TGF-beta) and glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) family ligands in the differentiation of midbrain progenitors toward a dopaminergic phenotype. Therefore, a mouse midbrain embryonic day (E) 12 neurospheres culture was used as an experimental model. We show that neurturin and persephin (PSPN), but not GDNF, are capable of transient induction of dopaminergic neurons in vitro. This process, however, requires the presence of endogenous TGF-beta. In contrast, after 8 days in vitro GDNF rescued the TGF-beta neutralization-dependent loss of the TH-positive cells. In vivo, at E14.5, no apparent phenotype concerning dopaminergic neurons was observed in Tgf-beta2(-/-)/gdnf(-/-) double mutant mice. In vitro, combined TGF-beta/PSPN treatment achieved a yield of approximately 20% TH-positive cells that were less vulnerable against 1-methyl-4-phenyl pyridinium ion toxicity. The underlying TGF-beta/PSPN differentiation signaling is receptor-mediated, involving p38 mitogen-activated protein kinase and phosphatidylinositol 3-kinase pathways. These results indicate that phenotype induction and survival of fully differentiated neurons are accomplished through distinct pathways and individual factor requirement. TGF-beta is required for the induction of dopaminergic neurons, whereas GDNF is required for regulating and/or maintaining a differentiated neuronal phenotype. Moreover, this study suggests that the combination of TGF-beta with PSPN is a potent inductive cocktail for the generation of dopaminergic neurons that should be considered in tissue engineering and cell replacement therapies for Parkinson's disease.

Transforming growth factor beta cooperates with persephin for dopaminergic phenotype induction.

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;examiner les effets coop&eacute;ratifs putatifs de transforming growth factor beta (TGF-b&ecirc;ta) et les cellules gliales line-derived neurotrophic factor (GDNF) famille ligands dans la diff&eacute;renciation des prog&eacute;niteurs m&eacute;senc&eacute;phale vers un ph&eacute;notype dopaminergique. Par cons&eacute;quent, une culture de neurospheres 12 souris m&eacute;senc&eacute;phale jour embryonnaire (E) a &eacute;t&eacute; utilis&eacute;e comme mod&egrave;le exp&eacute;rimental. Nous montrons que neurturine et persephin (PSPN), mais pas de GDNF, est capable d&#39;induction transitoire des neurones dopaminergiques in vitro. Ce processus, exige cependant, la pr&eacute;sence de TGF-b&ecirc;ta endog&egrave;ne. En revanche, apr&egrave;s 8 jours in vitro GDNF a sauv&eacute; la perte de neutralisation d&eacute;pendant de TGF-b&ecirc;ta des cellules TH-positif. In vivo, &agrave; E14.5, aucun ph&eacute;notype apparent concernant les neurones dopaminergiques a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e chez des souris mutantes doubles de Tgf-beta2(-/-)/gdnf(-/-). Traitement de TGF-b&ecirc;ta/PSPN in vitro, combin&eacute; atteint un rendement d&#39;environ des cellules positives TH 20 % qui &eacute;taient moins vuln&eacute;rables contre la toxicit&eacute; des ions 1-m&eacute;thyl-4-ph&eacute;nyl pyridinium. La signalisation de diff&eacute;renciation de TGF-b&ecirc;ta/PSPN sous-jacente est m&eacute;di&eacute;e par les r&eacute;cepteurs, impliquant p38 mitogen-activated protein kinase et la phosphatidylinositol 3-kinase pathways. Ces r&eacute;sultats indiquent qu&#39;induction du ph&eacute;notype et la survie des neurones compl&egrave;tement diff&eacute;renci&eacute;es sont effectu&eacute;es par des voies distinctes et exigence de l&#39;&eacute;l&eacute;ment individuel. TGF-b&ecirc;ta est n&eacute;cessaire &agrave; l&#39;induction des neurones dopaminergiques, tandis que le GDNF est n&eacute;cessaire pour r&eacute;glementer et/ou maintenir un ph&eacute;notype neuronal diff&eacute;renci&eacute;. En outre, cette &eacute;tude sugg&egrave;re que la combinaison du TGF-beta avec PSPN est un puissant cocktail inductif pour la g&eacute;n&eacute;ration des neurones dopaminergiques qui devraient &ecirc;tre consid&eacute;r&eacute;s dans les th&eacute;rapies de remplacement de g&eacute;nie et de la cellule de tissus pour la maladie de Parkinson.

Transforming growth factor beta collabore avec persephin pour l&#39;induction du ph&eacute;notype dopaminergique.

Ziel der vorliegenden Studie war die vermeintlichen kooperativen Wirkungen der Transformation Growth-Faktor-Beta (TGF-Beta) und Gliazelle Linie-derived Neurotrophic Faktor (GDNF) Familie Liganden bei der Differenzierung von Mittelhirn Vorl&auml;uferzellen in Richtung einer dopaminergen Ph&auml;notyp zu untersuchen. Daher wurde eine Maus Mittelhirn embryonalen Tag (E) 12 Neurospheres Kultur als ein experimentelles Modell verwendet. Wir zeigen, dass Neurturin und Persephin (PSPN), aber nicht GDNF, transiente Induktion von dopaminergen Neuronen in-vitro-f&auml;hig sind. Dieser Prozess erfordert jedoch das Vorhandensein von endogenen TGF-Beta. Im Gegensatz dazu nach 8 Tagen in-vitro GDNF gerettet den TGF-Beta Neutralisierung-abh&auml;ngige Verlust der TH-positiven Zellen. In vivo bei E14.5, wurde keine offensichtlichen Ph&auml;notyp &uuml;ber dopaminergen Neuronen in Tgf-beta2(-/-)/gdnf(-/-) doppelte Mutanten M&auml;usen beobachtet. In-vitro, kombinierte TGF-Beta/PSPN Behandlung erzielt eine Rendite von ca. 20 % TH-positiven Zellen, die weniger anf&auml;llig gegen 1-Methyl-4-Phenyl Pyridinium Ion Toxizit&auml;t waren. Die zugrunde liegenden TGF-Beta/PSPN Differenzierung Signalisierung ist Rezeptor-vermittelten, an denen p38 Mitogen-aktivierte Protein-Kinase und Phosphatidylinositol 3-Kinase Bahnen. Diese Ergebnisse zeigen, dass Ph&auml;notyp Induktion und &Uuml;berleben vollst&auml;ndig differenzierten Neuronen durch unterschiedliche Wege und einzelne Faktor Basis durchgef&uuml;hrt werden. TGF-Beta ist erforderlich f&uuml;r die Induktion von dopaminergen Neuronen, GDNF ist erforderlich f&uuml;r Regulierung und/oder Aufrechterhaltung eines differenzierten neuronalen Ph&auml;notyps. Dar&uuml;ber hinaus schl&auml;gt diese Studie, dass die Kombination von TGF-Beta mit PSPN einen potenten induktive Cocktail zur Erzeugung von dopaminergen Neuronen, die in Gewebe-Engineering und Zelle-Ersatz-Therapien f&uuml;r Morbus Parkinson ber&uuml;cksichtigt werden sollten.

Transforming Growth Factor Beta kooperiert mit Persephin f&uuml;r die dopaminergen Ph&auml;notyp Induktion.

Lo scopo del presente studio era di indagare gli effetti cooperativi putativi di trasformazione di fattore di sviluppo beta (TGF-beta) e cellule gliali neurotrophic derivato linea fattore (GDNF) famiglia ligandi nella differenziazione dei progenitori mesencefalo verso un fenotipo dopaminergico. Pertanto, una cultura di 12 neurospheres mouse mesencefalo giorno embrionali (E) &egrave; stata utilizzata come modello sperimentale. Mostriamo che neurturin e persephin (PSPN), ma non GDNF, sono in grado di induzione transitoria dei neuroni dopaminergici in vitro. Questo processo, tuttavia, richiede la presenza di TGF-beta endogeno. Al contrario, dopo 8 giorni in vitro GDNF salvato la perdita di neutralizzazione-dipendente di TGF-beta delle cellule TH-positivo. In vivo, a E14.5, nessun fenotipo apparente riguardante i neuroni dopaminergici &egrave; stato osservato nei topi mutanti doppi Tgf-beta2(-/-)/gdnf(-/-). Trattamento di TGF-beta/PSPN in vitro, combinato raggiunto un rendimento di circa il 20% cellule TH-positive che erano meno vulnerabili contro la tossicit&agrave; dello ione piridinio 1-metil-4-fenil. La segnalazione di differenziazione TGF-beta/PSPN sottostante &egrave; recettore-mediata, che coinvolge vie p38 proteina mitogene-attivata della chinasi e di fosfatidilinositolo 3-chinasi. Questi risultati indicano che induzione fenotipo e la sopravvivenza dei neuroni pienamente differenziati sono compiute attraverso percorsi distinti e requisito di fattore individuale. TGF-beta &egrave; necessaria per l&#39;induzione di Neuroni dopaminergici, mentre GDNF &egrave; necessaria per la regolazione e/o mantenimento di un fenotipo neuronale differenziato. Inoltre, questo studio suggerisce che la combinazione di TGF-beta con PSPN &egrave; un potente cocktail induttivo per la generazione di Neuroni dopaminergici che devono essere considerati nel tessuto delle cellule e ingegneria terapie di sostituzione per malattia di Parkinson.

Transforming growth factor beta collabora con persephin per induzione fenotipo dopaminergico.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; &beta; &#xFF08;TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#xFF09; &#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50; (GDNF) &#x5BB6;&#x65CF;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5909;&#x9769;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E2D;&#x8133;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x65E5; (E) 12 &#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; neurturin&#x3001;persephin (PSPN) &#x304C;&#x306A;&#x3044; GDNF &#x304C; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x904E;&#x6E21;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5185;&#x751F; TGF-&beta; &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;8 &#x65E5;&#x5F8C; in vitro GDNF TH &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x4E2D;&#x548C;&#x4F9D;&#x5B58;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x6551;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067; E14.5 &#x3067;&#x3001;&#x660E;&#x767D;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B; Tgf-beta2(-/-)/gdnf(-/-) &#x4E8C;&#x91CD;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;In vitro &#x3067;&#x3001;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306E; TGF-&beta;/PSPN &#x6CBB;&#x7642; 1-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-4-&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB; &#x30D4;&#x30EA;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A6;&#x30E0; &#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x304C;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D04; 20 %th &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53CE;&#x7387;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B; TGF-&beta;/PSPN &#x5206;&#x5316;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; p38 &#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; 3 &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x5FC5;&#x9808;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;GDNF &#x898F;&#x5236;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;TGF-&beta; &#x306F;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76; TGF-&beta; PSPN &#x3068;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30AB;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EB;&#x3092;&#x5E30;&#x7D0D;&#x7684;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BB;&#x30EB;&#x7F6E;&#x63DB;&#x7642;&#x6CD5;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8003;&#x616E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3079;&#x304D;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; &beta; persephin &#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x5354;&#x529B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xBC84;&#xC804; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;)&#xACFC; &#xAD50; &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xD30C;&#xC0DD; &#x79D1; &#xC778;&#xC790; (GDNF) &#xAC00;&#xC871; ligands dopaminergic &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; midbrain progenitors&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0;&#xC758; &#xC0C1; &#xD611;&#xB825; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; midbrain &#xBC30;&#xC544; &#xD558;&#xB8E8; (E) 12 neurospheres &#xBB38;&#xD654; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; neurturin &#xBC0F; persephin (PSPN), &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; GDNF dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCCB4; &#xC678; &#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xB3C4; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC740; &#xC0DD; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD544;&#xC694;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, 8 &#xC77C; &#xD6C4; &#xCCB4; &#xC678; GDNF TH &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC911;&#xD654; &#xC885;&#xC18D; &#xC190;&#xC2E4; &#xAD6C;&#xCD9C;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;, E14.5&#xC5D0;&#xC11C;, &#xC544;&#xB2C8; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; phenotype dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; Tgf-beta2(-/-)/gdnf(-/-) &#xC774;&#xC911; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;/PSPN &#xCE58;&#xB8CC; &#xC57D; 20 %th-&#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; 1-&#xBA54; &#xD2F8;-4-&#xD398; &#xB2D0; pyridinium &#xC774;&#xC628; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xB35C; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD588;&#xB358; &#xC218;&#xC775;&#xB960; &#xB2EC;&#xC131;. &#xAE30;&#xBCF8; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;/PSPN &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC2E0;&#xD638; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC;, p38 &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xBC0F; phosphatidylinositol 3 &#xD0A4; &#xACBD;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD615; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xACE0;&#xC720; &#xACBD;&#xB85C; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC694;&#xC18C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC218;&#xD589;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. GDNF&#xB294; &#xADDC;&#xC81C; &#xBC0F; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBC18;&#xBA74; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; PSPN &#xC870;&#xD569; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xCCB4; &#xC694;&#xBC95;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB824; &#xD55C;&#xB2E4; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; &#xCE75;&#xD14C;&#xC77C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xBCA0;&#xD0C0; dopaminergic &#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; persephin&#xC640; &#xD611;&#xB825;.

El objetivo del presente estudio fue investigar los efectos cooperativos putativos de transformar el factor de crecimiento beta (TGF-beta) y ligandos de familia de factor (GDNF) de neurotr&oacute;fico derivado l&iacute;nea de c&eacute;lulas gliales en la diferenciaci&oacute;n de los progenitores del midbrain hacia un fenotipo dopamin&eacute;rgica. Por lo tanto, una cultura de neuroesferas 12 rat&oacute;n cerebro medio d&iacute;a embrionario (E) se utiliz&oacute; como modelo experimental. Demostramos que la neurturina y persephin (PSPN), pero no GDNF, es capaces de inducci&oacute;n transitoria de las neuronas dopamin&eacute;rgicas in vitro. Este proceso, sin embargo, requiere la presencia de TGF-beta end&oacute;geno. En cambio, despu&eacute;s de 8 d&iacute;as GDNF in vitro rescat&oacute; la p&eacute;rdida de neutralizaci&oacute;n dependiente de TGF-beta de las c&eacute;lulas TH-positivas. In vivo, en E14.5, aparente fenotipo sobre las neuronas dopamin&eacute;rgicas no fue observado en ratones mutantes dobles Tgf-beta2(-/-)/gdnf(-/-). Tratamiento de TGF-beta/PSPN in vitro, combinado logr&oacute; un rendimiento de aproximadamente 20% c&eacute;lulas TH-positivas que eran menos vulnerables contra la toxicidad de ion 1-metil-4-fenil piridinio. La se&ntilde;alizaci&oacute;n de diferenciaci&oacute;n de TGF-beta/PSPN subyacente es mediada por receptor, que implica la p38 v&iacute;as de prote&iacute;nas activadas por mit&oacute;genos quinasa y fosfatidilinositol 3-quinasa. Estos resultados indican que inducci&oacute;n de fenotipo y la supervivencia de las neuronas completamente diferenciadas se logran a trav&eacute;s de distintas v&iacute;as y requisito del factor individual. TGF-beta es necesario para la inducci&oacute;n de las neuronas dopamin&eacute;rgicas, Considerando que GDNF es necesario para regular y/o mantener un fenotipo neuronal diferenciado. Por otra parte, este estudio sugiere que la combinaci&oacute;n de TGF-beta con PSPN es un potente c&oacute;ctel inductivo para la generaci&oacute;n de neuronas dopamin&eacute;rgicas que se debe considerar en terapias de reemplazo de tejido de la ingenier&iacute;a y de la c&eacute;lula para la enfermedad de Parkinson.

Factor de crecimiento transformante beta coopera con persephin para la inducci&oacute;n de fenotipo dopamin&eacute;rgica.

Facteurs neurotrophiques sont des mol&eacute;cules de signalisation extracellulaires reconnus qui r&eacute;gulent le d&eacute;veloppement de neurones dont la maturation des ph&eacute;notypes neurones dans le central et le syst&egrave;me nerveux p&eacute;riph&eacute;rique, la survie et la croissance des neurites. Des &eacute;tudes ant&eacute;rieures ont sugg&eacute;r&eacute; que le TGF-b&ecirc;ta joue un r&ocirc;le cl&eacute; dans la r&eacute;gulation de la survie des neurones et de la mort et potentialise l&#39;activit&eacute; neurotrophique de plusieurs facteurs neurotrophiques, plus frappant encore de GDNF. Pour tester la pertinence physiologique de cette constatation, le TGF-b&ecirc;ta 2/GDNF doubles mutants (d-) souris ko ont &eacute;t&eacute; g&eacute;n&eacute;r&eacute;s. Double souris mutantes meurent &agrave; la naissance comme des mutants simples due &agrave; une ag&eacute;n&eacute;sie r&eacute;nale (GDNF-/-) et une cyanose cong&eacute;nitale (TGF - b&ecirc;ta - 2 /-), respectivement. Pour tester la pertinence in vivo de coop&eacute;rativit&eacute; TGF-b&ecirc;ta 2/GDNF &agrave; r&eacute;glementer la survie des neurones, les neurones dopaminergiques m&eacute;senc&eacute;phaliques, motoneurones lombaires, ainsi que les neurones du ganglion de la racine dorsale lombaire et le ganglion cervical sup&eacute;rieur ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;s. Aucune perte de neurones dopaminergiques m&eacute;senc&eacute;phaliques a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e chez les souris mutantes doubles aux E18.5. Une r&eacute;duction partielle du nombre de neurone a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans les motoneurones lombaires, des neurones sensoriels et sympathiques de mutants simples GDNF, qui a encore &eacute;t&eacute; r&eacute;duit chez la souris mutantes doubles de TGF-b&ecirc;ta 2/GDNF &agrave; E18.5. Toutefois, TGF-b&ecirc;ta 2 seule souris mutantes ont montr&eacute; sans perte de neurones. Ces donn&eacute;es indiquent un r&ocirc;le coop&eacute;ratif des TGF-b&ecirc;ta 2 et GDNF en ce qui concerne la promotion de la survie au sein des motrices et sensorielles syst&egrave;mes &eacute;tudi&eacute;s.

Exigence in vivo de coop&eacute;rativit&eacute; TGF-b&ecirc;ta/GDNF en d&eacute;veloppement chez la souris : se concentrer sur l&#39;hypoth&egrave;se de neurotrophique.

&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x662F;&#x516C;&#x8BA4;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5305;&#x62EC;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x3001; &#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x578B;&#x4E2D;&#x73AF;&#x548C;&#x5916;&#x5468;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E; TGF-&beta; &#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x5F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x6700;&#x60CA;&#x4EBA;&#x7684; GDNF&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x73B0;&#x751F;&#x7406;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#xFF0C;&#x751F;&#x6210;&#x4E86; TGF-beta2/GDNF &#x53CC;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8; (d-ko) &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x50CF;&#x5355;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7531;&#x4E8E;&#x80BE;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x5168;&#x60A3;&#x8005;&#x51FA;&#x751F;&#x65F6;&#x53CC;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21; (GDNF-/-) &#x548C;&#x7D2B;&#x7EC0;&#x578B;&#x5148;&#x5929;&#x6027; (TGF-beta2-/-&#xFF09;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4F53;&#x5185; TGF-beta2/GDNF &#x4F9D;&#x4ECE;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#xFF0C;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3001; &#x8170;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8170;&#x80CC;&#x6839;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x548C;&#x9888;&#x4E0A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x88AB;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x5728; E18.5 &#x7684;&#x53CC;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E22;&#x5931;&#x3002;&#x90E8;&#x5206;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6570;&#x76EE;&#x51CF;&#x5C11;&#x6709;&#x4EBA;&#x8170;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x611F;&#x5B98;&#x548C;&#x540C;&#x60C5;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684; GDNF &#x5355;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x88AB;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7F29;&#x5C0F;&#x7684; TGF-beta2/GDNF &#x53CC;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728; E18.5&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;TGF beta2 &#x5355;&#x4E00;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E22;&#x5931;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x70B9;&#x5BF9; TGF beta2 &#x548C; GDNF &#x4FC3;&#x8FDB;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5185;&#x751F;&#x5B58;&#x65B9;&#x9762;&#x534F;&#x540C;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x9F20;&#x6807;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D; TGF-&beta;/GDNF &#x4F9D;&#x4ECE;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x8981;&#x6C42;&#xFF1A; &#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;

Neurotrophic factors are well-recognized extracellular signaling molecules that regulate neuron development including neurite growth, survival and maturation of neuronal phenotypes in the central and peripheral nervous system. Previous studies have suggested that TGF-beta plays a key role in the regulation of neuron survival and death and potentiates the neurotrophic activity of several neurotrophic factors, most strikingly of GDNF. To test the physiological relevance of this finding, TGF-beta2/GDNF double mutant (d-ko) mice were generated. Double mutant mice die at birth like single mutants due to kidney agenesis (GDNF-/-) and congential cyanosis (TGF-beta2-/-), respectively. To test for the in vivo relevance of TGF-beta2/GDNF cooperativity to regulate neuron survival, mesencephalic dopaminergic neurons, lumbar motoneurons, as well as neurons of the lumbar dorsal root ganglion and the superior cervical ganglion were investigated. No loss of mesencephalic dopaminergic neurons was observed in double mutant mice at E18.5. A partial reduction in neuron numbers was observed in lumbar motoneurons, sensory and sympathetic neurons in GDNF single mutants, which was further reduced in TGF-beta2/GDNF double mutant mice at E18.5. However, TGF-beta2 single mutant mice showed no loss of neurons. These data point towards a cooperative role of TGF-beta2 and GDNF with regard to promotion of survival within the peripheral motor and sensory systems investigated.

In vivo requirement of TGF-beta/GDNF cooperativity in mouse development: focus on the neurotrophic hypothesis.

Neurotrophe Faktoren sind allgemein anerkannten extrazellul&auml;re signalisierende Molek&uuml;le, die Neuron Entwicklung einschlie&szlig;lich Neurit Wachstum, &Uuml;berleben und Reifung von neuronalen Ph&auml;notypen im zentralen und peripheren Nervensystems regulieren. Fr&uuml;here Studien haben vorgeschlagen, dass TGF-Beta eine Schl&uuml;sselrolle bei der Regulation des Neuron &uuml;berleben und Tod spielt und die neurotrophe Aktivit&auml;t mehrerer Neurotrophic Faktoren, am meisten auffallend der GDNF Spurenelement. Um die physiologische Relevanz dieser Befund zu testen, wurden die TGF-beta2/GDNF Doppel mutant (d-Ko) M&auml;use generiert. Doppelte Mutante M&auml;use sterben bei der Geburt wie einzelne Mutanten durch Nieren-Agenesie (GDNF-/-) und Congential Zyanose (TGF - Beta-2-/-), beziehungsweise. Um f&uuml;r die in-vivo Relevanz der TGF-beta2/GDNF Kooperativit&auml;t Neuron &uuml;berleben regulieren zu testen, wurden selten dopaminergen Neuronen sowie Lendenwirbels&auml;ule Motoneurons und Neuronen der lumbalen Dorsal Root Ganglion und der &uuml;berlegenen zervikalen Ganglion untersucht. Ohne Verlust der Aquaeductus dopaminergen Neuronen wurde in doppelte Mutante M&auml;use bei E18.5 beobachtet. Eine partielle Reduzierung Neuron Zahlen wurde im lumbalen Motoneurons, sensorischen und sympathischen Neuronen im GDNF einzigen Mutanten, die TGF-beta2/GDNF Doppel Mutanten M&auml;usen bei E18.5 weiter reduziert wurde beobachtet. TGF-beta2 einzelne mutierte M&auml;use zeigten jedoch kein Verlust von Neuronen. Diese Daten zeigen in Richtung einer kooperativen Rolle der TGF-beta2 und GDNF im Hinblick auf die F&ouml;rderung des &Uuml;berlebens in der peripheren Motor und sensorischen Systeme untersucht.

In-vivo Erfordernis der TGF-Beta/GDNF Kooperativit&auml;t bei Maus-Entwicklung: im Mittelpunkt der Neurotrophic-Hypothesis.

I fattori neurotrofici sono riconosciuti extracellulare molecole di segnalazione che regolano lo sviluppo del neurone crescita dei neuriti, sopravvivenza e maturazione dei fenotipi neuronali nella centrale e sistema nervoso periferico. Precedenti studi hanno suggerito che il TGF-beta svolge un ruolo chiave nella regolazione della sopravvivenza del neurone e della morte e potenzia l&#39;attivit&agrave; neurotrofici diversi fattori neurotrofici, pi&ugrave; sorprendentemente di GDNF. Per verificare la rilevanza fisiologica di questa constatazione, topi di (d-ko) doppi mutanti TGF-beta2/GDNF sono stati generati. Topi mutanti doppia die alla nascita come singoli mutanti a causa di agenesia renale (GDNF-/-) e involuti cianosi (TGF - beta2-/-), rispettivamente. Per verificare la pertinenza in vivo di cooperativit&agrave; TGF-beta2/GDNF per regolare la sopravvivenza del neurone, sono stati studiati i neuroni dopaminergici mesencefaliche, motoneuroni lombari, cos&igrave; come i neuroni del ganglio della radice dorsale lombare e il ganglio cervicale superiore. Nessuna perdita di Neuroni dopaminergici mesencefaliche &egrave; stata osservata nei topi mutanti doppi presso E18.5. Una parziale riduzione nel numero di neuroni &egrave; stata osservata in motoneuroni lombari, neuroni sensoriali e simpatici in mutanti singoli GDNF, che &egrave; stato ulteriormente ridotto in doppi topi mutanti TGF-beta2/GDNF presso E18.5. Tuttavia, TGF-beta2 singoli topi mutanti hanno mostrato nessuna perdita di neuroni. Questi dati punto verso un ruolo cooperativo di TGF-beta2 e GDNF per quanto riguarda la promozione di sopravvivenza all&#39;interno del motore periferici e sistemi sensoriali indagati.

Requisito in vivo di cooperativit&agrave; di TGF-beta/GDNF nello sviluppo del mouse: concentrarsi sull&#39;ipotesi neurotrofici.

&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x6210;&#x9577;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x4E2D;&#x592E;&#x90E8;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x304F;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;TGF-&beta; &#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x6B7B;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50; GDNF &#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x59A5;&#x5F53;&#x6027;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;TGF-&beta; 2 &#x7248;/GDNF &#x4E8C;&#x91CD;&#x5909;&#x7570; (d-ko) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x814E;&#x7121;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x306E;&#x4E8C;&#x91CD;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6B7B;&#x306C; (GDNF-/-) &#x3068;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x30C1;&#x30A2;&#x30CE;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;TGF - &beta; 2-/-&#xFF09;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3002;TGF-&beta; 2 &#x7248;/GDNF &#x306E;&#x5354;&#x540C;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8170;&#x90E8;&#x5F8C;&#x6839;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E0A;&#x9838;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x8170;&#x690E;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;E18.5 &#x3067;&#x4E8C;&#x91CD;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6570;&#x5B57;&#x3067;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x306F; TGF-&beta; 2 &#x7248;/GDNF &#x4E8C;&#x91CD;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; E18.5 &#x3067;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x611F;&#x899A;&#x3068;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; GDNF &#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x8170;&#x690E;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; 2 &#x3064;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; 2 &#x3068; GDNF &#x306E;&#x5354;&#x540C;&#x7D44;&#x5408;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x672B;&#x68A2;&#x904B;&#x52D5;&#x3068;&#x611F;&#x899A;&#x7CFB;&#x8ABF;&#x67FB;&#x5185;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x4FC3;&#x9032;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x3078;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

In vivo &#x3067;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x306E; TGF-&beta;/GDNF &#x5354;&#x540C;&#x6027;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;: &#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x79D1; &#xC694;&#xC778;&#xC774; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC0AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C; neurite &#xC131;&#xC7A5;, &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xACE0;&#xAE30; &#xBC0F; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC131;&#xC219;, &#xC0DD;&#xC874; &#xB4F1;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; &#xC0AC;&#xB9DD; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575;&#xC2EC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xACE0; GDNF&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#x79D1; &#xD65C;&#xB3D9; potentiates &#xAC74;&#xC758; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; TGF-beta2/GDNF &#xC774;&#xC911; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (d &#xC870;-&#xCF54;) &#xC950; &#xC0DD;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC7A5; agenesis &#xB2E8;&#xC77C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCC98;&#xB7FC; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC2DC; &#xC774;&#xC911; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC950; &#xB2E4; (GDNF-/-)&#xC640; congential &#xCCAD;&#xC0C9; &#xC99D; (TGF-beta2-/-), &#xAC01;&#xAC01;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; TGF-beta2/GDNF cooperativity&#xC758; in vivo &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; mesencephalic dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD;, &#xC694; &#xCD94; motoneurons &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC694; &#xCD94; &#xB290; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xBC0F; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Mesencephalic dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC5C6;&#xC774; E18.5&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC911; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC22B;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xBD84; &#xAC10;&#xC18C; &#xD5C8;&#xB9AC; motoneurons, &#xAC10;&#xAC01; &#xBC0F; &#xACF5;&#xAC10; &#xB274;&#xB7F0; GDNF &#xB2E8;&#xC77C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; E18.5&#xC5D0;&#xC11C; TGF-beta2/GDNF &#xC774;&#xC911; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, TGF-beta2 &#xB2E8;&#xC77C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC5C6;&#xC774; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC694;&#xC18C; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xBAA8;&#xD130; &#xBC0F; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD558;&#xB294; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xC9C4;&#xD765;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; TGF-beta2 GDNF&#xC758; &#xD611;&#xB825; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;/GDNF cooperativity&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;: &#x79D1; &#xAC00;&#xC124;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCDA5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Factores neurotr&oacute;ficos son mol&eacute;culas de se&ntilde;alizaci&oacute;n extracelulares conocidas que regulan el desarrollo de la neurona incluyendo neurita crecimiento, la supervivencia y la maduraci&oacute;n de fenotipos neuronales en la central y sistema nervioso perif&eacute;rico. Estudios previos han sugerido que el TGF-beta desempe&ntilde;a un papel clave en la regulaci&oacute;n de la supervivencia de la neurona y la muerte y potencializa la actividad neurotr&oacute;fica de varios factores neurotr&oacute;ficos, m&aacute;s llamativo de GDNF. Para probar la relevancia fisiol&oacute;gica de este hallazgo, se generaron dobles ratones mutantes de (d-ko) TGF-beta2/GDNF. Doble ratones mutantes mueren al nacer como mutantes solos debido a la agenesia renal (GDNF-/-) y cianosis cong&eacute;nita (TGF - beta2-/-), respectivamente. Para comprobar la relevancia in vivo de cooperatividad de TGF-beta2/GDNF para regular la supervivencia de la neurona, se investigaron las neuronas dopamin&eacute;rgicas mesencef&aacute;licas, motoneuronas lumbares, as&iacute; como las neuronas de los ganglios de la ra&iacute;z de dorsal lumbar y el ganglio cervical superior. P&eacute;rdida de neuronas dopamin&eacute;rgicas mesencef&aacute;licas no fue observada en ratones mutantes dobles en E18.5. Una reducci&oacute;n parcial en n&uacute;meros de la neurona se observ&oacute; en lumbares motoneuronas, las neuronas sensoriales y comprensivas en mutantes solos de GDNF, que m&aacute;s se redujo en ratones mutantes dobles de TGF-beta2/GDNF en E18.5. Sin embargo, solos ratones mutantes de TGF-beta2 no demostraron ninguna p&eacute;rdida de neuronas. Estos datos apuntan hacia un papel cooperativo de TGF-beta2 y GDNF en cuanto a la promoci&oacute;n de la supervivencia dentro del motor perif&eacute;rico y sistemas sensoriales investigados.

Requisito en vivo de cooperatividad TGF-beta/GDNF en desarrollo del rat&oacute;n: centrarse en la hip&oacute;tesis neurotr&oacute;fica.

&#x6CDB;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6545;&#x969C;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5982;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A;&#x8F6C;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&beta; 1 (TGF-&beta;)&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (DAergic) &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;TGF-&beta; &#x7279;&#x5F02;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x5B50;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E0E;&#x9170;&#x6C28;&#x915E;&#x80BD;&#x6C34;&#x89E3;&#x6837;&#x6700;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x7CDC;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x7B49;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5177;&#x4F53;&#x91CF;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#xFF0C;&#x5728; DAergic &#x4E9A;&#x7FA4;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790;&#x53D1;&#x73B0; TGF-&beta; &#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6D53;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x662F;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x901A;&#x8FC7; 2D &#x51DD;&#x80F6;&#x7535;&#x6CF3;&#x548C;&#x8D28;&#x8C31;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; TGF-&beta; &#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (EFABP) &#x5FC5;&#x987B;&#x5927;&#x529B;&#x589E;&#x52A0;&#x53CA;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x548C; co &#x6C89;&#x6DC0;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;TGF-&beta; &#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x589E;&#x52A0;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x6682;&#x5B58;&#x75C5;&#x53D8;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4F46; EFABP &#x7684; siRNA &#x4E0B;&#x8C03;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x5B9A;&#x5FAE;&#x5206;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x4E3A; TGF-&beta;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6D53;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5982; EFABP&#xFF0C;&#x8C03;&#x89E3;&#x751F;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5982;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x3002;

TGF-&beta; 1 &#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0E; EFABP &#x7A81;&#x8D77;&#x3002;

Malfunction of the ubiquitin-proteasome system has been implicated as a causal factor in the pathogenesis of aggregation-related disorders, e.g. Parkinson's disease. We show here that Transforming growth factor-beta 1 (TGF-beta), a multifunctional cytokine and trophic factor for dopaminergic (DAergic) neurons modulates proteasome function in primary midbrain neurons. TGF-beta differentially inhibited proteasomal subactivities with a most pronounced time-dependent inhibition of the peptidyl-glutamyl peptide hydrolyzing-like and chymotrypsin-like subactivity. Regulation of proteasomal activity could be specifically quantified in the DAergic subpopulation. Protein blot analysis revealed an accumulation of ubiquitinated proteins after TGF-beta treatment. The identity of these enriched proteins was further analyzed by 2D-gel electrophoresis and mass spectrometry. We found epidermal fatty acid binding protein (EFABP) to be strongly increased and ubiquitinated after TGF-beta treatment and confirmed this finding by co-immunoprecipitation. While application of TGF-beta increased neurite regeneration in a scratch lesion model, downregulation of EFABP by siRNA significantly decreased this effect. We thus postulate that a differential regulation of proteasomal function, as demonstrated for TGF-beta, can result in an enrichment of proteins, such as EFABP, that mediate physiological functions, such as neurite regeneration.

TGF-beta 1 enhances neurite outgrowth via regulation of proteasome function and EFABP.

Dysfonctionnement du syst&egrave;me ubiquitine-prot&eacute;asome est consid&eacute;r&eacute; comme un facteur causal dans la pathogen&egrave;se des troubles li&eacute;s &agrave; l&#39;agr&eacute;gation, par exemple la maladie de Parkinson. Nous montrons ici que le Transforming growth factor-beta 1 (TGF-b&ecirc;ta), une cytokine multifonctionnel et facteur trophique des neurones dopaminergiques (DAergic) module fonction prot&eacute;asome dans les neurones du m&eacute;senc&eacute;phale primaire. TGF-b&ecirc;ta inhibe diff&eacute;rentiellement proteasome sous-activit&eacute;s avec une inhibition du peptide peptidyl-glutamyl hydrolysant-comme temps plus prononc&eacute;e et une sous-activit&eacute; chymotrypsine-like. R&eacute;gulation de l&#39;activit&eacute; du prot&eacute;asome quantifiables sp&eacute;cifiquement dans la sous-population des DAergic. Buvardage de prot&eacute;ine a r&eacute;v&eacute;l&eacute; une accumulation de prot&eacute;ines ubiquitin&eacute;es apr&egrave;s traitement de TGF-b&ecirc;ta. L&#39;identit&eacute; de ces prot&eacute;ines enrichis a &eacute;t&eacute; davantage analys&eacute;e par &eacute;lectrophor&egrave;se sur gel 2D et spectrom&eacute;trie de masse. Nous avons trouv&eacute; de la prot&eacute;ine &eacute;pidermiques acide gras (EFABP) &agrave; &ecirc;tre fortement augment&eacute;e et ubiquitin&eacute;es apr&egrave;s traitement de TGF-b&ecirc;ta et a confirm&eacute; cette conclusion par co-immunopr&eacute;cipitation. Alors que la demande de TGF-b&ecirc;ta augmentait neurites r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration dans un mod&egrave;le de l&eacute;sion de grattage downregulation de EFABP de siARN ont diminu&eacute; significativement cet effet. Nous postulons donc qu&#39;une r&eacute;gulation diff&eacute;rentielle de la fonction du prot&eacute;asome, comme le d&eacute;montrent des TGF-b&ecirc;ta, peut entra&icirc;ner un enrichissement des prot&eacute;ines, tels que EFABP, qui assurent la m&eacute;diation des fonctions physiologiques, comme la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration des neurites.

TGF-b&ecirc;ta 1 am&eacute;liore la croissance des neurites via la r&eacute;gulation de la fonction du prot&eacute;asome et EFABP.

Fehlfunktion des Ubiquitin-Proteasom-Systems hat sich als urs&auml;chlicher Faktor in der Pathogenese von Aggregation-Erkrankungen, z.B. Morbus Parkinson verwickelt. Wir zeigen hier, dass Transforming Growth Factor-Beta 1 (TGF-Beta), eine multifunktionale Cytokine und trophischen Faktor f&uuml;r (DAergic) dopaminergen Neuronen Proteasom-Funktion in prim&auml;ren Mittelhirn Neuronen moduliert. TGF-Beta gehemmt differentiell Proteasomal Teilhandlungen mit einem ausgepr&auml;gteste zeitabh&auml;ngige Hemmung des Peptids konvertierende-Glutamyl IAH1-wie und Chymotrypsin-wie Unteraktivit&auml;t darstellt. Regelung der Proteasomal T&auml;tigkeit konnte speziell in der Teilgesamtheit DAergic quantifiziert werden. Protein-Fleck-Analyse ergab eine Anh&auml;ufung von Ubiquitinated Proteinen nach der TGF-Beta-Behandlung. Die Identit&auml;t dieser angereicherten Proteine wurde weiter von 2D Gelelektrophorese und Massenspektrometrie analysiert. Wir fanden epidermale Fetts&auml;ure verbindliches Protein (EFABP) stark erh&ouml;ht werden und Ubiquitinated nach der TGF-Beta-Behandlung und diese Feststellung von co-Immunopr&auml;zipitation best&auml;tigt. W&auml;hrend der Anwendung von TGF-Beta Neurit Regenerierung in einem kratzen L&auml;sion Modell stieg, sank Heraufregulation des EFABP von SiRNA deutlich diesen Effekt. Wir nehmen daher, dass eine differenzielle Verordnung der Proteasomal-Funktion, wie f&uuml;r TGF-Beta, demonstriert eine Bereicherung der Proteine, wie EFABP, ergeben kann, das physiologische Funktionen, wie z. B. Neurit Regenerierung zu vermitteln.

TGF-Beta 1 verbessert Neurit Auswuchs per Verordnung der Proteasom-Funktion und EFABP.

Malfunzionamento del sistema ubiquitina-proteasoma &egrave; stato implicato come fattore causale nella patogenesi dei disturbi correlati di aggregazione, ad esempio la malattia di Parkinson. Mostriamo qui che modula il Transforming growth factor-beta 1 (TGF-beta), una citochina multifunzionale e fattore trofico per i neuroni dopaminergici (DAergic) funzione del proteasoma nei neuroni primari del mesencefalo. TGF-beta differenzialmente inibito proteosomale attivit&agrave; con una pi&ugrave; marcata inibizione dipendente dal tempo del peptide peptidilica-glutamil spezzettare-come chimotripsina-come una sottoattivit&agrave;. Regolamento dell&#39;attivit&agrave; proteosomale pu&ograve; essere quantificata in particolare nella sottopopolazione di DAergic. L&#39;analisi della proteina macchia ha rivelato un accumulo di proteine ubiquitarie dopo trattamento di TGF-beta. L&#39;identit&agrave; di queste proteine arricchite &egrave; stato ulteriormente analizzato da 2D-gel elettroforesi e spettrometria di massa. Abbiamo trovato epidermico fatty acid binding protein (EFABP) per essere fortemente aumentato e ubiquitarie dopo trattamento di TGF-beta e ha confermato questa scoperta di co-immunoprecipitazione. Applicazione di TGF-beta &egrave; aumentato dei neuriti rigenerazione in un modello di lesione gratta e Vinci, downregulation del EFABP di siRNA diminuito significativamente questo effetto. Abbiamo cos&igrave; ipotizzare che una regolazione differenziale della funzione proteosomale, come dimostrato per TGF-beta, pu&ograve; risultare in un arricchimento di proteine, come EFABP, che mediano le funzioni fisiologiche, come la rigenerazione dei neuriti.

TGF-beta 1 migliora dei neuriti escrescenza tramite regolazione della funzione del proteasoma ed EFABP.

&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;-&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x7CFB;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x3001;&#x96C6;&#x7D04;&#x95A2;&#x9023;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x56E0;&#x679C;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x8EE2;&#x63DB;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; &beta; 1 &#xFF08;TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#xFF09;&#x3001;&#x591A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; &#xFF08;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF09; &#x306E;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x304C;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x4E2D;&#x8133;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;TGF-&beta; &#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB; &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30EB; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6700;&#x3082;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x30B5;&#x30D6;&#x3068;&#x30AD;&#x30E2;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x632F;&#x308B;&#x821E;&#x3044;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; subpopulation &#x7279;&#x306B;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D; TGF &beta; &#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B; 2&#x6B21;&#x5143;&#x30B2;&#x30EB;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5;&#x3068;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x89E3;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (EFABP) &#x3092;&#x5F37;&#x304F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3; TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x3001;co-&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; TGF-&beta; &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x518D;&#x751F;&#x30B9;&#x30AF;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C1;&#x75C5;&#x5909;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;EFABP &#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; siRNA &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;.&#x6211;&#x3005; &#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x5236;&#x5FA1; TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x518D;&#x751F;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B; EFABP &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x516C;&#x6E96;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

TGF-&beta; 1 &#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068; EFABP &#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4;-&#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xACE0;&#xC7A5; &#xC9D1;&#xACC4; &#xAD00;&#xB828; &#xC7A5;&#xC560;, &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xBA74; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC778;&#xACFC; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-&#xBCA0;&#xD0C0; 1 (TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;) &#xB2E4;&#xAE30;&#xB2A5; cytokine&#xC640; trophic &#xC694;&#xC18C; (DAergic) dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; midbrain &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xD568;&#xC218; &#xBCC0;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC;. TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;&#xB294; &#xCC28;&#xB3D9; peptidyl glutamyl &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; hydrolyzing &#xAC19;&#xC740;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC800;&#xD574;&#xC640; proteasomal subactivities &#xBC0F; &#xBC94;&#xC6A9;&#xC131; &#xAC19;&#xC740; subactivity &#xC800;&#xD574;. Proteasomal &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; DAergic subpopulation&#xC5D0; &#xCE21;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; ubiquitinated &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; id&#xB294; &#xB354;&#xC6B1;&#xB354; 2 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC824; &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xBC95; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84;&#xC11D; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xD45C; &#xD53C; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (EFABP) &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; ubiquitinated&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0; &#xACF5;&#xB3D9;-immunoprecipitation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC744; &#xD655;&#xC778;. TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xBC84;&#xC804;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC2A4;&#xD06C;&#xB798;&#xCE58; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; neurite &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC99D;&#xAC00;, Sirna&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; EFABP&#xC758; downregulation&#xC774;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC904;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xADF8; proteasomal &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xCC28;&#xB4F1; &#xADDC;&#xC81C; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xBA85;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; neurite &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xB4F1;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; EFABP, &#xB4F1;&#xC758; &#xB18D;&#xCD95; &#xACF5;&#xC900;.

TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; 1 neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; EFABP&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mal funcionamiento del sistema ubiquitina-proteasoma se ha implicado como un factor causal en la patog&eacute;nesis de los trastornos relacionados con la agregaci&oacute;n, por ejemplo la enfermedad de Parkinson. Aqu&iacute; mostramos que el factor de crecimiento de transformaci&oacute;n-beta 1 (TGF-beta), una citoquina multifuncional y factor tr&oacute;fico para las neuronas dopamin&eacute;rgicas (DAergic) modula la funci&oacute;n del proteasoma en las neuronas del cerebro medio primario. TGF-beta diferencialmente hab&iacute;a inhibida proteasomal subactivities con una inhibici&oacute;n de time-dependent m&aacute;s pronunciada de la peptidil-glutamil p&eacute;ptido similar hidrolizaci&oacute;n y quimotripsina-como Subactividad. Regulaci&oacute;n de la actividad proteasomal podr&iacute;a cuantificarse espec&iacute;ficamente en la subpoblaci&oacute;n de DAergic. An&aacute;lisis de prote&iacute;na mancha blanca /negra revelaron una acumulaci&oacute;n de prote&iacute;nas ubiquitinated despu&eacute;s del tratamiento de TGF-beta. La identidad de estas prote&iacute;nas enriquecidas m&aacute;s se analiz&oacute; por electroforesis en gel de 2D y espectrometr&iacute;a de masas. Hemos encontrado prote&iacute;na de Uni&oacute;n epid&eacute;rmica de &aacute;cidos grasos (EFABP) a incrementarse fuertemente y ubiquitinated despu&eacute;s del tratamiento de TGF-beta y hab&iacute;a confirmado este hallazgo por co-inmunoprecipitaci&oacute;n. Aplicaci&oacute;n de TGF-beta aumentado neurita regeneraci&oacute;n en un modelo de lesi&oacute;n rasgu&ntilde;o, downregulation de EFABP por siRNA disminuy&oacute; significativamente este efecto. As&iacute;, postulamos que una regulaci&oacute;n diferencial de proteasomal funci&oacute;n, seg&uacute;n lo demostrado por TGF-beta, puede resultar en un enriquecimiento de prote&iacute;nas, como EFABP, que median funciones fisiol&oacute;gicas, tales como la regeneraci&oacute;n de la neurita.

TGF-beta 1 mejora neurita fruto mediante la regulaci&oacute;n de la funci&oacute;n del proteasoma y EFABP.

&#x5728;&#x8111;&#x5185;&#x9ED1;&#x8D28;&#x81F4;&#x5BC6;&#x5E26;&#x5BBD;&#x5EA6;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53CA;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x662F;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;Tgfbeta &#x548C; Gdnf &#x88AB;&#x5217;&#x4E3A;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;Haploinsufficiency Tgfbeta &#x6216; Gdnf &#x5BFC;&#x81F4;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x8D64;&#x5B57;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x56E0;&#x6B64;&#x5206;&#x6790;&#x9ED1;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8001;&#x5E74; Tgfbeta2 (+ /-) / (+ /-&#xFF09; &#x53CC;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20; Gdnf&#x3002;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9ED1;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x3002;&#x6709;&#x7684;&#x8111; TH &#x9633;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6570;&#x76EE;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x82A8; (+ /-) Tgfbeta2 TH &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x5149;&#x5B66;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7684;&#x53D8;&#x5316; / Gdnf (+ /-&#xFF09; &#x53CC;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53CA;&#x5176;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269; dihydroxyphenylacetic &#x9178;&#x548C; homovanillic &#x9178;&#x6C34;&#x5E73;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8054;&#x5408;&#x7684; haploinsufficiency Tgfbeta2 &#x548C; Gdnf &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x8111; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B63;&#x5E38;&#x8001;&#x5316;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x8001;&#x5E74;&#x7684; Tgfbeta2/Gdnf &#x53CC;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9ED1;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x65E0;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

Loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta and the resulting decrease in striatal dopamine levels are the hallmarks of Parkinson's disease. Tgfbeta and Gdnf have been identified as neurotrophic factors for dopaminergic midbrain neurons in vivo and in vitro. Haploinsufficiency for either Tgfbeta or Gdnf led to dopaminergic deficits. In this study we therefore analyzed the nigrostriatal system of aged Tgfbeta2 (+/-)/Gdnf (+/-) double-heterozygous mice. Unexpectedly, we found no morphological changes in the nigrostriatal system as compared with age-matched wild-type mice. There were no significant differences in the number of TH-positive midbrain neurons and no changes in the optical density of TH immunoreactivity in striata of Tgfbeta2 (+/-)/Gdnf (+/-) double-heterozygous mice. Moreover, we found no significant differences in the striatal levels of dopamine and its metabolites dihydroxyphenylacetic acid and homovanillic acid. Our results indicate that a combined haploinsufficiency for Tgfbeta2 and Gdnf has no impact on the function and the survival of midbrain DA neurons under normal aging conditions.

Aged Tgfbeta2/Gdnf double-heterozygous mice show no morphological and functional alterations in the nigrostriatal system.

Perte de neurones dopaminergiques dans la substantia nigra pars compacta et la diminution des niveaux de dopamine striatale qui en r&eacute;sulte sont les ma&icirc;tres mots de la maladie de Parkinson. TGF et Gdnf ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s comme facteurs neurotrophiques pour les neurones dopaminergiques m&eacute;senc&eacute;phale in vivo et in vitro. Sim1 TGF ou Gdnf conduit &agrave; des d&eacute;ficits dopaminergique. Dans cette &eacute;tude, nous avons donc analys&eacute; le syst&egrave;me sont de Tgfbeta2 ans (+/-) / Gdnf (souris doubles-h&eacute;t&eacute;rozygotes +/-). Contre toute attente, nous avons ne constat&eacute; aucun changement morphologique du syst&egrave;me sont comparativement aux souris de type sauvage de m&ecirc;me &acirc;ge. Il n&#39;y a aucune diff&eacute;rence significative du nombre de neurones du m&eacute;senc&eacute;phale TH-positif et pas de changements dans la densit&eacute; optique de l&#39;immunor&eacute;activit&eacute; de TH dans striata de Tgfbeta2 (+/-) / Gdnf (souris doubles-h&eacute;t&eacute;rozygotes +/-). En outre, nous avons ne trouv&eacute; aucune diff&eacute;rence significative dans les niveaux striatal de dopamine et son acide dihydroxyph&eacute;nylac&eacute;tique m&eacute;tabolites et acide homovanillique. Nos r&eacute;sultats indiquent qu&#39;un combin&eacute; Sim1 pour Tgfbeta2 et Gdnf n&#39;a aucun impact sur la fonction et la survie des neurones dopaminergiques m&eacute;senc&eacute;phale dans des conditions de vieillissement normal.

Les souris h&eacute;t&eacute;rozygotes-doubles Tgfbeta2/Gdnf &acirc;g&eacute;es ne montrent aucune alt&eacute;ration morphologique et fonctionnelle du syst&egrave;me sont.

Verlust der dopaminergen Neuronen in der Substantia Nigra Pars Compacta und der daraus resultierende R&uuml;ckgang der Striatale Dopamin Niveaus sind die Markenzeichen der Parkinson-Krankheit. TGFbeta und Gdnf wurden als Neurotrophic Faktoren f&uuml;r dopaminergen Mittelhirn Neuronen in-vivo und in vitro. Haploinsuffizienz f&uuml;r Tgfbeta oder Gdnf f&uuml;hrte zu dopaminergen Defizite. In dieser Studie haben wir deshalb das Nigrostriatal System der alten Tgfbeta2 (+/-) analysiert / Gdnf (+/-) Doppel-heterozygote M&auml;use. Unerwartet fanden wir keine morphologischen Ver&auml;nderungen im Nigrostriatal System im Vergleich zu Wildtyp-M&auml;usen altersbezogenen. Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Anzahl der TH-positivem Mittelhirn Nervenzellen und keine &Auml;nderungen in die optische Dichte der TH Immunoreactivity in Striata von Tgfbeta2 (+/-) / Gdnf (+/-) Doppel-heterozygote M&auml;use. Dar&uuml;ber hinaus fanden wir keine signifikanten Unterschiede im Niveau Striatale Dopamin und seiner Metaboliten Dihydroxyphenylacetic S&auml;ure und Homovanillins&auml;ure. Unsere Ergebnisse zeigen, dass eine kombinierte Haploinsuffizienz f&uuml;r Tgfbeta2 und Gdnf keinen Einfluss auf die Funktion und das &Uuml;berleben von Mittelhirn DA Neuronen unter normalen Alterungsprozess Bedingungen hat.

Im Alter von Tgfbeta2/Gdnf Doppel-heterozygote M&auml;use zeigen keine morphologischen und funktionellen Ver&auml;nderungen im Nigrostriatal System.

Perdita di Neuroni dopaminergici della substantia nigra pars compacta e la conseguente diminuzione nei livelli di striatal della dopamina sono i tratti distintivi della malattia di Parkinson. TGFbeta e Gdnf sono stati identificati come fattori neurotrofici per i neuroni dopaminergici di mesencefalo in vivo e in vitro. Aploinsufficienza per Tgfbeta o Gdnf ha condotto ai deficit dopaminergico. In questo studio abbiamo analizzato quindi il sistema Sonografia dell&#39;et&agrave; Tgfbeta2 (+ /-) / Gdnf (+ /-) double-eterozigoti topi. Inaspettatamente, abbiamo non trovato nessun cambiamenti morfologici nel sistema Sonografia rispetto ai topi wild-type age-matched. Non c&#39;erano differenze significative nel numero di neuroni mesencefalo TH-positivo e nessun cambiamento nella densit&agrave; ottica di immunoreattivit&agrave; TH in striata di Tgfbeta2 (+ /-) / Gdnf (+ /-) double-eterozigoti topi. Inoltre, abbiamo trovato differenze significative nei livelli di striatal della dopamina e suoi metaboliti dihydroxyphenylacetic acido e Acido omovanilico. I nostri risultati indicano che un combinato aploinsufficienza per Tgfbeta2 e Gdnf non ha alcun impatto sulla funzione e la sopravvivenza dei neuroni DA mesencefalo in condizioni di normale invecchiamento.

Et&agrave; Tgfbeta2/Gdnf doppio eterozigoti topi non mostrano alterazioni morfologiche e funzionali del sistema Sonografia.

&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x7DFB;&#x5BC6;&#x3068;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Tgf &beta; &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x3068; Gdnf &#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; in vivo &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vitro &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Tgf &beta; &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F; Gdnf &#x30CF;&#x30D7;&#x30ED; &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x8D64;&#x5B57;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E; Tgfbeta2 (+/-) &#x306E;&#x5206;&#x6790;/Gdnf (+/-) &#x306E;&#x4E8C;&#x91CD;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;&#x7A81;&#x7136;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x7DDA;&#x6761;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x5E74;&#x9F62;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;TH &#x967D;&#x6027;&#x4E2D;&#x8133;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6570;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x3068;&#x306A;&#x3057;&#x3067;&#x4E0E;&#x3048;, Tgfbeta2 (+/-) &#x306E; TH &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x5149;&#x5B66;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;/Gdnf (+/-) &#x306E;&#x4E8C;&#x91CD;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7523;&#x7269; dihydroxyphenylacetic &#x9162;&#x9178;&#x3001;&#x30DB;&#x30E2;&#x30D0;&#x30CB;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x8907;&#x5408;&#x306E;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED; Tgfbeta2 &#x3068; Gdnf &#x95A2;&#x6570;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E2D;&#x8133; DA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x8001;&#x5316;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x305F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005; Tgfbeta2/Gdnf &#x30C0;&#x30D6;&#x30EB; &#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3084;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

Substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; compacta&#xC5D0;&#xC11C; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; striatal &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Tgfbeta &#xBC0F; Gdnf dopaminergic midbrain &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Haploinsufficiency Tgfbeta &#xB610;&#xB294; Gdnf dopaminergic &#xC801;&#xC790;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC138; Tgfbeta2 (+)&#xC758; nigrostriatal &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBD84;&#xC11D; / Gdnf (+) &#xC774;&#xC911; heterozygous &#xC950;. &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xAC8C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xB098;&#xC774; &#xBE44;&#xD574; nigrostriatal &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC;. TH &#xC591;&#xC131; midbrain &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; Tgfbeta2 (+)&#xC758; striata&#xC5D0;&#xC11C; immunoreactivity TH&#xC758; &#xAD11;&#xD559; &#xBC00;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xC5C6;&#xB2E4; &#xD588;&#xB2E4; / Gdnf (+) &#xC774;&#xC911; heterozygous &#xC950;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC0F; metabolites dihydroxyphenylacetic &#xC0B0; homovanillic &#xC0B0;&#xC758; striatal &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xD070; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; haploinsufficiency Tgfbeta2 &#xBC0F; Gdnf&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB178;&#xD654; &#xC870;&#xAC74; midbrain DA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138; Tgfbeta2/Gdnf &#xB354;&#xBE14; heterozygous &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; nigrostriatal &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

P&eacute;rdida de neuronas dopamin&eacute;rgicas en la sustancia negra pars compacta y la disminuci&oacute;n en los niveles de dopamina estriatal son las caracter&iacute;sticas distintivas de la enfermedad de Parkinson. TGFbeta y Gdnf han sido identificados como factores neurotr&oacute;ficos para las neuronas dopamin&eacute;rgicas del mesenc&eacute;falo in vivo e in vitro. Haploinsufficiency para Tgfbeta o Gdnf condujo a d&eacute;ficit dopamin&eacute;rgico. En este estudio hemos analizado por lo tanto el sistema nigrostriatal de Tgfbeta2 envejecido (+/-) / Gdnf (+/-) dobles heterozig&oacute;ticos ratones. Inesperadamente, no se encontraron cambios morfol&oacute;gicos en el sistema nigrostriatal en comparaci&oacute;n con los ratones de tipo salvaje de edad comparable. Hubo diferencias significativas en el n&uacute;mero de neuronas del cerebro medio de TH-positivo y sin cambios en la densidad &oacute;ptica de la inmunoreactividad de TH en striata de Tgfbeta2 (+/-) / Gdnf (+/-) dobles heterozig&oacute;ticos ratones. Adem&aacute;s, se encontraron diferencias significativas en los niveles de dopamina y sus metabolitos dihydroxyphenylacetic &aacute;cido y &Aacute;cido homovan&iacute;lico de estriado. Nuestros resultados indican que un combinado haploinsufficiency para Tgfbeta2 y Gdnf no tiene ning&uacute;n impacto en la funci&oacute;n y la supervivencia de las neuronas de DA del midbrain bajo condiciones de envejecimiento normal.

De Tgfbeta2/Gdnf dobles heterozig&oacute;ticos ratones no muestran alteraciones morfol&oacute;gicas y funcionales en el sistema nigroestriatal.

Anche se c&#39;&egrave; crescente evidenza che derivati da sangue macrofagi supportano progressione del tumore, non &egrave; ancora chiaro se specializzati macrofagi residenti, come la microglia cerebrali, giocano anche un ruolo prominente nella formazione di metastasi. Qui, vi mostriamo che le microglia migliorare invasione e colonizzazione del tessuto cerebrale da cellule tumorali del seno, che serve sia come trasportatori attivi e guida di rotaie. Questo &egrave; antagonizzato da inattivazione della microglia, cos&igrave; come con il Wnt inibitore Dickkopf-2. Le microglia Proinvasive dimostrare la morfologia alterata, ma n&eacute; sovraregolazione di M2-come citochine n&eacute; espressione genica differenziale. Lipopolysacharide batterica turni microglia tumore-educato in un fenotipo classico M1, riduce la loro funzione proinvasive e smaschera infiammatoria e segnalazione Wnt come il pi&ugrave; fortemente regolamentato percorsi. Istologico in metastasi al cervello umano sottolinea l&#39;importanza di questi risultati. In conclusione, le microglia sono critici per il successo colonizzazione del cervello da parte delle cellule di cancro epiteliale, suggerendo l&#39;inibizione della microglia proinvasive come una strategia promettente antimetastatica.

Le microglia promuovere la colonizzazione del tessuto cerebrale da cellule cancro al seno in modo Wnt-dipendente.

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&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F; wnt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE; Wnt &#x4F9D;&#x8D56;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x3002;

Although there is increasing evidence that blood-derived macrophages support tumor progression, it is still unclear whether specialized resident macrophages, such as brain microglia, also play a prominent role in metastasis formation. Here, we show that microglia enhance invasion and colonization of brain tissue by breast cancer cells, serving both as active transporters and guiding rails. This is antagonized by inactivation of microglia as well as by the Wnt inhibitor Dickkopf-2. Proinvasive microglia demonstrate altered morphology, but neither upregulation of M2-like cytokines nor differential gene expression. Bacterial lipopolysacharide shifts tumor-educated microglia into a classical M1 phenotype, reduces their proinvasive function, and unmasks inflammatory and Wnt signaling as the most strongly regulated pathways. Histological findings in human brain metastases underline the significance of these results. In conclusion, microglia are critical for the successful colonization of the brain by epithelial cancer cells, suggesting inhibition of proinvasive microglia as a promising antimetastatic strategy.

Microglia promote colonization of brain tissue by breast cancer cells in a Wnt-dependent way.

Bien qu&#39;il est plus en plus &eacute;vident que les d&eacute;riv&eacute;s du sang macrophages soutiennent la progression tumorale, on ignore encore si les macrophages r&eacute;sidents sp&eacute;cialis&eacute;s, tels que de la microglie du cerveau, jouent &eacute;galement un r&ocirc;le important dans la formation de m&eacute;tastases. Ici, nous montrons que microglies am&eacute;liorer invasion et la colonisation des tissus du cerveau par les cellules de cancer du sein, desservant tous les deux comme des transporteurs actifs et de guidage rails. C&#39;est antagonis&eacute;e par inactivation des microglies ainsi que par l&#39;inhibiteur de Wnt Dickkopf-2. Proinvasive microglia montrent une morphologie alt&eacute;r&eacute;e, mais aucune augmentation des cytokines de type M2 ni expression diff&eacute;rentielle des g&egrave;nes. Lipopolysaccharide bact&eacute;rien d&eacute;cale la microglie tumeur instruits dans un ph&eacute;notype classique de M1, r&eacute;duit leur fonction de proinvasive et d&eacute;masque inflammatoire et signalisation Wnt le plus fortement r&eacute;glement&eacute;s des voies. Les r&eacute;sultats histologiques dans les m&eacute;tastases c&eacute;r&eacute;brales humaines soulignent l&#39;importance de ces r&eacute;sultats. En conclusion, les microglies sont critiques pour la colonisation r&eacute;ussie du cerveau par les cellules &eacute;pith&eacute;liales canc&eacute;reuses, sugg&eacute;rant l&#39;inhibition de la microglie proinvasive comme une strat&eacute;gie prometteuse antim&eacute;tastatique.

La microglie favorisent la colonisation des tissus du cerveau par les cellules canc&eacute;reuses du sein de fa&ccedil;on d&eacute;pendante Wnt.

Obwohl es Beweise zunimmt, die Blut-abgeleitet Makrophagen unterst&uuml;tzen Tumor Fortschreiten, es ist noch unklar, ob spezielle residente Makrophagen, wie Gehirn Mikroglia, auch spielen eine herausragende Rolle in Metastasenbildung. Hier zeigen wir, dass Mikroglia Invasion und Kolonisation des Hirngewebes von Brustkrebszellen, dienen sowohl als aktive Transporter und guiding Schienen. Dies ist durch Inaktivierung von Mikroglia sowie der Wnt-Inhibitor Dickkopf-2 gegen sich aufgebracht. Proinvasive Mikroglia zeigen ver&auml;nderte Morphologie, jedoch weder Hochregulation von M2-artigen Zytokinen oder differenzielle Genexpression. Bakterielle Lipopolysacharide Tumor ausgebildete Mikroglia in einem klassischen M1-Ph&auml;notyp verschoben, verringert ihre Proinvasive Funktion und entlarvt entz&uuml;ndliche und Wnt signalisieren Wege als besonders stark reguliert. Histologische Befunde im menschlichen Gehirn Metastasen unterstreichen die Bedeutung dieser Ergebnisse. Abschlie&szlig;end Mikroglia sind entscheidend f&uuml;r die erfolgreiche Besiedlung des Gehirns durch epitheliale Krebszellen, Hemmung der Proinvasive Mikroglia als vielversprechende antimetastatic Strategie vorschlagen.

Mikroglia f&ouml;rdern Kolonisation des Hirngewebes von Brustkrebszellen Wnt-abh&auml;ngigen Weise.

&#xBE44;&#xB85D; &#xD608;&#xC561; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC99D;&#xAC70; &#xC99D;&#xAC00; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;, &#xC544;&#xC9C1; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xC5EC;&#xBD80; &#xB1CC; microglia &#xB4F1; &#xC804;&#xBB38;&#xB41C; &#xC0C1;&#xC8FC; &#xB300; &#xC2DD; &#xB610;&#xD55C; &#xC804;&#xC774; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; microglia &#xCE68;&#xB7B5; &#xAC15;&#xD654; &#xBC0F; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;&#xB85C; &#xBAA8;&#xB450;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xB3C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xB808;&#xC77C;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; microglia&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBB3C;&#xB860; Wnt &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; Dickkopf 2 &#xBC18;&#xAC10; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Proinvasive microglia M2 &#xAC19;&#xC740; &#xD06C;&#xB9B0; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD0A8;&#xC758; upregulation &#xC5B4;&#xB290;&#xB3C4; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xADE0; lipopolysacharide &#xC885;&#xC591; &#xAD50;&#xC721; microglia &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; m 1 &#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; proinvasive &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; unmasks &#xBC0F; &#xD1B5;&#xB85C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; Wnt &#xC2E0;&#xD638;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB1CC; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC758;&#xBBF8;&#xC5D0; &#xBC11;&#xC904;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, microglia &#xC5B5;&#xC81C; proinvasive microglia&#xC758; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; antimetastatic &#xC804;&#xB7B5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB1CC;&#xC758; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Microglia Wnt &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Aunque existe una creciente evidencia que derivadas de sangre progresi&oacute;n tumoral de la ayuda de los macr&oacute;fagos, no est&aacute; todav&iacute;a claro si macr&oacute;fagos residentes especializados, como la microgl&iacute;a del cerebro, tambi&eacute;n juegan un papel destacado en la formaci&oacute;n de met&aacute;stasis. Aqu&iacute;, demostramos que microglia mejorar la invasi&oacute;n y colonizaci&oacute;n de tejido cerebral por c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama, que sirve tanto como transportadores activos y guiar los carriles. Esto es contrariado por la inactivaci&oacute;n de la microgl&iacute;a, as&iacute; como por el inhibidor de Wnt Dickkopf-2. Proinvasive microgl&iacute;a demostrar morfolog&iacute;a alterada, pero ni upregulation de citoquinas M2-como ni expresi&oacute;n g&eacute;nica diferencial. Concedidos bacteriana cambia de puesto microglia tumor-educado en un fenotipo cl&aacute;sico de M1, reduce su funci&oacute;n proinvasive y desenmascara inflamatoria y se&ntilde;alizaci&oacute;n de Wnt como el m&aacute;s fuertemente regulado v&iacute;as. Hallazgos histol&oacute;gicos en las met&aacute;stasis del cerebro humano subrayan la importancia de estos resultados. En conclusi&oacute;n, microgl&iacute;a son cr&iacute;ticos para la colonizaci&oacute;n exitosa del cerebro por las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer epitelial, sugiriendo inhibici&oacute;n de microglia proinvasive como una estrategia prometedora de la antimetast&aacute;ticos.

Microglia promover la colonizaci&oacute;n del tejido cerebral por las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama en forma de Wnt-dependiente.

&#x96EA;&#x65FA;&#x6C0F;&#x7EC6;&#x80DE; (SC) &#x53D1;&#x5C55;&#x5206;&#x6790;&#x4E00;&#x76F4;&#x53D7;&#x5230;&#x65E5;&#x76CA;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x5E38;&#x7528;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5206;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x4F9B;&#x5E94;&#x94FE;&#x53D1;&#x5C55;&#x6CBF;&#x5916;&#x5468;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x4ECD;&#x53EA;&#x4E86;&#x89E3;&#x5F97;&#x5F88;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (NGF) &#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x4F38;&#x957F;&#xFF0C;&#x9888;&#x4E0A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282; &#xFF08;&#x8D85;&#x5BFC;&#x9640;&#x87BA;) &#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x836F;&#x7406;&#x5E72;&#x6270;&#x548C;&#x5EF6;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4EE5;&#x53CA;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x8D85;&#x5BFC;&#x9640;&#x87BA;&#x6D3E;&#x751F; SCs &#x6CBF;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;ErbB &#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x51CF;&#x5C11; SC &#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x4E25;&#x91CD;&#x5730;&#x5E72;&#x6270;&#x4E86; SC &#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x8282;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; SC &#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x8FD8;&#x5F3A;&#x70C8;&#x6709;&#x635F;&#x4E8E; ErbB &#x53D7;&#x4F53;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7279;&#x5B9A;&#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; III &#x578B;&#x8D28;&#x63A7; 1 (NRG1)&#x3002;&#x5408;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x4F9B;&#x5E94;&#x94FE;&#x53D1;&#x5C55;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E09;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x80F6;&#x8D28; ErbB &#x53D7;&#x4F53;&#x9A71;&#x52A8;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x6CBF;&#x4F9B;&#x5E94;&#x94FE;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8BE5; NRG1 &#x7C7B;&#x578B;&#x3002;

&#x8D28;&#x63A7; 1 &#x7C7B;&#x578B; III/ErbB &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E3A;&#x96EA;&#x65FA;&#x6C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

Analysis of Schwann cell (SC) development has been hampered by the lack of growing axons in many commonly used in vitro assays. As a consequence, the molecular signals and cellular dynamics of SC development along peripheral axons are still only poorly understood. Here we use a superior cervical ganglion (SCG) explant assay, in which axons elongate after treatment with nerve growth factor (NGF). Migration as well as proliferation and apoptosis of endogenous SCG-derived SCs along sympathetic axons were studied in these cultures using pharmacological interference and time-lapse imaging. Inhibition of ErbB receptor tyrosine kinases leads to reduced SC proliferation, increased apoptosis and thereby severely interfered with SC migration to distal axonal sections and colonization of axons. Furthermore we demonstrate that SC colonization of axons is also strongly impaired in a specific null mutant of an ErbB receptor ligand, Neuregulin 1 (NRG1) type III. Taken together, using a novel SC development assay, we demonstrate that NRG1 type III serves as a critical axonal signal for glial ErbB receptors that drives SC development along sympathetic axons.

Neuregulin 1 type III/ErbB signaling is crucial for Schwann cell colonization of sympathetic axons.

Analyse du d&eacute;veloppement de la cellule de Schwann (SC) a &eacute;t&eacute; entrav&eacute;e par le manque de croissance des axones dans de nombreux essais in vitro couramment utilis&eacute;s. En cons&eacute;quence, les signaux mol&eacute;culaires et cellulaire dynamique du d&eacute;veloppement de SC le long des axones p&eacute;riph&eacute;riques est encore peu comprise. Ici, nous utilisons un dosage d&#39;explant ganglion cervical sup&eacute;rieur (SCG), dans lequel les axones s&#39;allongent apr&egrave;s traitement par facteur de croissance de nerf (NGF). Migration ainsi que la prolif&eacute;ration et l&#39;apoptose de SCs endog&egrave;nes de CTB-d&eacute;riv&eacute;e le long des axones sympathiques ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;s dans ces cultures &agrave; l&#39;aide d&#39;interf&eacute;rence pharmacologique et imagerie time-lapse. Inhibition de l&#39;ErbB tyrosine kinase conduit &agrave; r&eacute;duit la prolif&eacute;ration de SC, a augment&eacute; l&#39;apoptose et ainsi gravement interf&eacute;r&eacute; avec migration SC sections axonales distales et de la colonisation des axones. En outre, nous d&eacute;montrons que la colonisation des axones SC est &eacute;galement fortement alt&eacute;r&eacute;e chez un mutant nul sp&eacute;cifique d&#39;un ligand du r&eacute;cepteur ErbB, Neuregulin 1 (NRG1) de type III. Pris ensemble, &agrave; l&#39;aide d&#39;un nouveau dosage de d&eacute;veloppement SC, nous d&eacute;montrons ce type NRG1 QU&#39;III sert de signal axonal critique pour les r&eacute;cepteurs ErbB gliales qui anime le d&eacute;veloppement SC le long des axones sympathiques.

Neuregulin 1 type III/ErbB signalisation est cruciale pour la colonisation de la cellule de Schwann des axones sympathiques.

Analyse der Entwicklung der Schwann-Zelle (SC) hat durch den Mangel an wachsende Axone in viele h&auml;ufig verwendete in-vitro-Untersuchungen behindert. Folglich sind die molekulare Signale und Zellul&auml;re Dynamik der SC Entwicklung entlang der peripheren Axone nach wie vor nur unzureichend verstanden. Hier verwenden wir ein &uuml;berlegener zervikaler Ganglion (SCG) Explant Assay, in denen Axone nach Behandlung mit Nerv Wachstumfaktor (NGF) verl&auml;ngern. Migration als auch Proliferation und Apoptose der endogenen SCG abgeleitete SCs entlang sympathisch Axone wurden in diesen Kulturen mit pharmakologischen Eingriff und Zeitraffer Imaging untersucht. Hemmung der ErbB-Rezeptor-Tyrosin-Kinasen f&uuml;hrt zu SC Vermehrung reduziert, erh&ouml;ht Apoptosis und dadurch stark mischte sich mit SC-Migration auf distale axonale Abschnitte und Kolonisierung der Axone. Au&szlig;erdem zeigen wir, dass SC Kolonisation der Axone in eine spezifische null mutierte von einer ErbB-Rezeptor-Ligand, auch stark beeintr&auml;chtigt ist Neuregulin 1 (NRG1) Typ III. Zusammengenommen zeigen eine neuartige SC-Entwicklung-Assay, wir diesen NRG1-Typ III als kritische axonale Signal f&uuml;r Gliazellen ErbB-Rezeptoren dient, der SC Entwicklung entlang der sympathische Axone antreibt.

Neuregulin 1 Typ III/ErbB-Signalisierung ist entscheidend f&uuml;r Schwann Zelle Kolonisation der sympathische Axone.

Analisi della cellula di Schwann (SC) lo sviluppo sono stato ostacolato dalla mancanza di crescita assoni in molti saggi in vitro comunemente utilizzati. Di conseguenza, i segnali molecolari e cellulari dinamiche di sviluppo SC lungo assoni periferici sono solo ancora poco conosciuta. Qui usiamo un dosaggio di espianto del ganglio cervicale superiore (SCG), in cui assoni allungare dopo il trattamento con nerve growth factor (NGF). Migrazione, nonch&eacute; proliferazione e apoptosi endogeno derivato SCG SCs lungo simpatici assoni sono stati studiati in queste culture tramite interferenza farmacologica e time-lapse imaging. L&#39;inibizione della chinasi tirosina del recettore porta a ErbB ridotta proliferazione SC, apoptosis &egrave; aumentato e quindi gravemente interferito con migrazione SC a sezioni assonale distale e colonizzazione degli assoni. Inoltre abbiamo dimostrato che la colonizzazione SC degli assoni &egrave; alterato anche fortemente in un mutante specifico null di un ligando-recettore ErbB, neuregulina 1 (NRG1) tipo III. Presi insieme, usando una romanzo SC sviluppo analisi, dimostreremo che NRG1 tipo che III serve come un segnale assonale critico per i recettori ErbB gliali che guida lo sviluppo di SC lungo simpatici assoni.

Neuregulina 1 tipo III/ErbB segnalazione &egrave; fondamentale per la cellula di Schwann colonizzazione degli assoni simpatici.

&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;SC&#xFF09; &#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B; in vitro &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066; SC &#x958B;&#x767A;&#x3060;&#x3051;&#x5224;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x8EF8;&#x7D22;&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;NGF&#xFF09; &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x7D30;&#x9577;&#x3044;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x4E0A;&#x9838;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0; (SCG) &#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x5185;&#x56E0;&#x6027; SCG &#x6D3E;&#x751F; SCs &#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5E72;&#x6E09;&#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x3067;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;ErbB &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x3001;SC &#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x9060;&#x4F4D;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092; SC &#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x59A8;&#x3052;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E; SC &#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3001;ErbB &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E; null &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3082;&#x5F37;&#x304F;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EC;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; 1 (NRG1) &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; III&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x64AE;&#x5F71;&#x3092;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E; SC &#x958B;&#x767A;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6211;&#x3005; III SC &#x958B;&#x767A;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6; &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; ErbB &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x305D;&#x306E; NRG1 &#x7A2E;&#x985E;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EC;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; III &#xFF0F; ErbB &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Schwann &#xC138;&#xD3EC; (SC) &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xD754;&#xD788; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xC790; &#xC2E0;&#xD638;&#xC640; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xC0AC;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCE90;&#xB864;&#xB77C;&#xC774;&#xB098; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5ED;&#xD559;&#xB9CC; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (NGF) &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xC5F0;&#xC7A5;, &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC2E0;&#xACBD; (SCG) explant &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xACF5;&#xAC10; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xC0DD; SCG &#xD30C;&#xC0DD; Scs&#xC758; apoptosis &#xC57D;&#xB9AC; &#xAC04;&#xC12D; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5B5;&#xC81C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; tyrosine kinases &#xB9AC;&#xB4DC; Erbb&#xC758; SC &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; apoptosis &#xC99D;&#xAC00; SC &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC6D0;&#xC2EC; axonal &#xC139;&#xC158; &#xBC0F; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xB97C; &#xADF8;&#xB85C; &#xC778;&#xD558;&#xC5EC; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC29;&#xD574;. &#xB610;&#xD55C; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCE90;&#xB864;&#xB77C;&#xC774;&#xB098; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; ErbB &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ligand&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB3C4; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; Neuregulin 1 (NRG1) &#xC720;&#xD615; III. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xADF8; NRG1 &#xC720;&#xD615;&#xC744; III &#xACF5;&#xAC10; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xC0AC;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCE90;&#xB864;&#xB77C;&#xC774;&#xB098; &#xBC1C;&#xC804; &#xD558;&#xB294; &#xAD50; ErbB &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; axonal &#xC2E0;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; SC &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;.

Neuregulin 1 &#xC720;&#xD615; III/ErbB &#xC2E0;&#xD638; &#xACF5;&#xAC10; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; Schwann &#xC138;&#xD3EC; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xC815;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;.

An&aacute;lisis del desarrollo de la c&eacute;lula de Schwann (SC) se ha visto obstaculizado por la falta de crecimiento de axones en muchos estudios in vitro utilizados. Como consecuencia, las se&ntilde;ales moleculares y celular din&aacute;mica de desarrollo de SC a lo largo de los axones perif&eacute;ricos es todav&iacute;a s&oacute;lo mal entendida. Aqu&iacute; utilizamos un ensayo de explante de ganglio cervical superior (SRB), en el que los axones alargar despu&eacute;s del tratamiento con factor de crecimiento nervioso (NGF). Migraci&oacute;n, as&iacute; como la proliferaci&oacute;n y apoptosis de SCs derivadas de SRB end&oacute;genas a lo largo de los axones simp&aacute;ticos fueron estudiados en estas culturas mediante interferencia farmacol&oacute;gica y proyecci&oacute;n de imagen de time-lapse. Inhibici&oacute;n de ErbB tirosincinasas receptor conduce a reduce la proliferaci&oacute;n de SC, apoptosis creciente y as&iacute; severamente interferido con migraci&oacute;n SC a secciones axonal distales y colonizaci&oacute;n de axones. Adem&aacute;s, demostramos que la colonizaci&oacute;n SC de axones est&aacute; tambi&eacute;n fuertemente deteriorada en un mutante nulo espec&iacute;fico de un ligando del receptor ErbB, Neuregulin 1 (NRG1) tipo III. Tomados en conjunto, mediante un an&aacute;lisis nuevo de desarrollo SC, demostramos ese tipo de NRG1 que III sirve como una se&ntilde;al axonal cr&iacute;tica para los receptores ErbB gliales que impulsa desarrollo de SC a lo largo de los axones simp&aacute;ticos.

Neuregulin 1 tipo III/ErbB se&ntilde;alizaci&oacute;n es crucial para la colonizaci&oacute;n de la c&eacute;lula de Schwann de axones simp&aacute;ticos.

&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x96EA;&#x65FA;&#x6C0F;&#x7EC6;&#x80DE; (SC) &#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x795E;&#x7ECF;&#x6811;&#x5E72;&#x7684;&#x524D;&#x4F53;&#x548C;&#x586B;&#x5145;&#x65B0;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x3002;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x7684; SC ensheathment &#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x9AD3;&#x9798;&#x4EE5;&#x53CA; nonmyelinated &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x5148;&#x51B3;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;SC&#xFF0C;&#x6B96;&#x6C11;&#x7EDF;&#x6CBB;&#x6574;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x91CD;&#x8981;&#x524D;&#x63D0;&#x662F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x5730;&#x533A;&#x3002;

&#x96EA;&#x65FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6CBF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684; GDNF &#x4FE1;&#x53F7;&#x6CA1;&#x6709;&#x3002;

During development neural crest derived Schwann Cell (SC) precursors migrate to nerve trunks and populate nascent nerves. Axonal ensheathment by SC is a prerequisite for normal nerve function and the integrity of myelinated as well as nonmyelinated axons. To provide adequate support functions, SC colonize entire nerves. One important prerequisite for this is their migration into distal axonal regions.

Schwann cells migrate along axons in the absence of GDNF signaling.

Au cours du d&eacute;veloppement neural crest d&eacute;riv&eacute; cellule de Schwann (SC) pr&eacute;curseurs migrent vers les troncs nerveux et remplir des nerfs naissants. Ensheathment axonale par SC est une condition sine qua non pour la fonction nerveuse normale et l&#39;int&eacute;grit&eacute; des axones my&eacute;linis&eacute;s ainsi que nonmyelinated. Pour fournir des fonctions de soutien ad&eacute;quat, SC coloniser les nerfs ensemble. Une condition pr&eacute;alable importante pour cela est leur migration dans les r&eacute;gions distales d&#39;axonales.

Les cellules de Schwann migrent le long des axones en l&#39;absence de signalisation de GDNF.

W&auml;hrend der Entwicklung abgeleitet Neuralleiste Schwann-Zelle (SC) Grundstoffe migrieren zu Nerven Trunks und entstehende Nerven zu f&uuml;llen. Axonale Ensheathment von SC ist Voraussetzung f&uuml;r eine normale Nervenfunktion und die Integrit&auml;t der Markhaltige sowie nonmyelinated Axone. Um angemessene Unterst&uuml;tzungsfunktionen bereitzustellen, SC kolonisieren gesamte Nerven. Eine wichtige Voraussetzung daf&uuml;r ist ihre Migration in distale axonale Bereiche.

Schwann-Zellen migrieren entlang der Axone in Ermangelung GDNF zu signalisieren.

Durante lo sviluppo cresta neurale derivato cellula di Schwann (SC) precursori migrano in tronchi nervosi e popolano i nervi nascenti. Ensheathment assonale da SC &egrave; un prerequisito per la funzione nervosa normale e l&#39;integrit&agrave; degli assoni mielinizzati cos&igrave; come nonmyelinated. Per fornire un adeguato sostegno funzioni, SC colonizzare tutto nervi. Loro migrazione in regioni assonale distale &egrave; un prerequisito importante per questo.

Le cellule di Schwann migrano lungo assoni in assenza di segnale GDNF.

&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE; (SC) &#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5E79;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x3092;&#x8AAD;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080;&#x6D3E;&#x751F;&#x3002;&#x8EF8;&#x7D22; ensheathment SC &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x901A;&#x5E38;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x6709;&#x9AC4;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x7121;&#x9AC4;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x524D;&#x63D0;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;SC &#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x3092;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x524D;&#x63D0;&#x6761;&#x4EF6;&#x306F;&#x3001;&#x9060;&#x4F4D;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x8EF8;&#x7D22; GDNF &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD30C;&#xC0DD; Schwann &#xC138;&#xD3EC; (SC) &#xB2E8;&#xACC4;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30;&#xB97C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCC44;&#xC6C1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCE90;&#xB864;&#xB77C;&#xC774;&#xB098;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; axonal ensheathment myelinated &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; nonmyelinated axons&#xC758; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xACFC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804;&#xC81C; &#xC870;&#xAC74;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC0AC;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCE90;&#xB864;&#xB77C;&#xC774;&#xB098; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xC804;&#xCCB4; &#xC2E0;&#xACBD;. &#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC804;&#xC81C; &#xC870;&#xAC74; &#xC6D0;&#xC2EC; axonal &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC774;&#xB3D9;&#xC740;.

Schwann &#xC138;&#xD3EC; GDNF &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Durante el desarrollo cresta neural derivan c&eacute;lulas de Schwann (SC) precursores migran a troncos del nervio y rellenar los nervios nacientes. Ensheathment axonal SC es un prerrequisito para la funci&oacute;n normal del nervio y la integridad de axones mielinizados, as&iacute; como nonmyelinated. Para proporcionar funciones de apoyo adecuado, SC colonizan todo nervios. Un prerrequisito importante para esto es su migraci&oacute;n en regiones axonal distales.

Las c&eacute;lulas de Schwann emigran a lo largo de los axones en la ausencia de se&ntilde;alizaci&oacute;n de GDNF.

&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (&#x671F;&#x7968;&#xFF09; &#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5176;&#x95F4;&#x7535;&#x673A;&#x548C;&#x611F;&#x5B98;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x652F;&#x914D;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x5982;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x76AE;&#x80A4;&#x3002;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x529F;&#x80FD;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x96EA;&#x65FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x4E2D;&#x671F;&#x7968;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x96EA;&#x65FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x81EA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x3001; &#x6CBF;&#x8D85;&#x51FA;&#x8F74;&#x7A81;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5E76;&#x6CBF;&#x5176;&#x6574;&#x4E2A;&#x957F;&#x5EA6; ensheathment &#x6216;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5982;&#x4F55;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x96EA;&#x65FA;&#x6C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5728;&#x534F;&#x8C03;&#x76F8;&#x4E92;&#x8F74;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x662F;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x7740;&#x8FF7;&#x7684;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E3B;&#x9898;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;-1 &#xFF08;NRG1&#xFF09; &#x7C7B;&#x578B;&#x4E09;&#x3001; &#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; ErbB &#x5BB6;&#x65CF;&#xFF0C;&#x8F74;&#x7A81;&#x819C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x914D;&#x4F53;&#x5145;&#x5F53;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x9AD3;&#x9798;&quot;&#x4E3B;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&quot;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;NRG1 ErbB &#x4FE1;&#x53F7;&#x6307;&#x793A;&#x7684;&#x96EA;&#x65FA;&#x6C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBF;&#x88AD;&#x53D1;&#x5C55;&#x53CA;&#x89C4;&#x7BA1;&#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x96EA;&#x65FA;&#x6C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3002;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x786E;&#x5B9A; NRG1 III &#x578B;&#x5728;&#x96EA;&#x65FA;&#x6C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5C06; NRG1 &#x670D;&#x52A1;&#x5EF6;&#x957F;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x671F;&#x7968;&#x4E2D;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x662F;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x91C7;&#x7528;&#x4E86;&#x9F20;&#x6807;&#x9888;&#x4E0A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x57F9;&#x517B;&#x4F53;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5EF6;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x6CBF;&#x8D85;&#x51FA;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x96EA;&#x65FA;&#x6C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; NRG1 &#x7C7B;&#x578B; III ErbB &#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x63A7;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x8F74;&#x7A81;&#x6BB5;&#x96EA;&#x65FA;&#x6C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; NRG1 &#x7C7B;&#x578B; III ErbB &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x96EA;&#x65FA;&#x6C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x8F74;&#x7A81;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x5BF9;&#x96EA;&#x65FA;&#x6C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x529B;&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x95F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x6CBF;&#x5916;&#x5468;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x96EA;&#x65FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x63A7;&#x5236;&#xFF1A; &#x7EE7;&#x7EED;&#x524D;&#x8FDB; &#xFF01;

The development of the peripheral nervous system (PNS) is a highly dynamic process, during which motor and sensory axons innervate distal targets, such as skeletal muscles and skin. Axonal function depends critically on support from Schwann cells, the main glial cell type in the PNS. Schwann cells originate from the neural crest, migrate along outgrowing axons and associate with axons along their entire length prior to ensheathment or myelination. How axonal growth and the migration of Schwann cells is coordinated at the level of reciprocal axon-glial signaling is the fascinating subject of ongoing research. Neuregulin-1 (NRG1) type III, an axonal membrane-bound ligand for receptor tyrosine kinases of the ErbB family, acts as a "master regulator" of peripheral myelination. In addition, NRG1-ErbB signaling directs the development of the Schwann cell lineage and regulates the proliferation and survival of Schwann cells. Studies in zebrafish have identified a direct role of NRG1 type III in Schwann cell migration, but to what extend NRG1 serves a similar function in the mammalian PNS is not clear. We have employed a mouse superior cervical ganglion explant culture system, in which the migration of endogenous Schwann cells along outgrowing axons can be visualized by time-lapse imaging. Using this approach, we found that NRG1 type III-ErbB signaling regulates the colonization of distal axonal segments by Schwann cells. However, our data suggest an indirect effect of NRG1 type III-ErbB signaling via the support of Schwann cell survival in proximal axonal regions rather than a direct effect on Schwann cell motility.

Molecular control of Schwann cell migration along peripheral axons: Keep moving!

Le d&eacute;veloppement du syst&egrave;me nerveux p&eacute;riph&eacute;rique (PNS) est un processus tr&egrave;s dynamique, au cours de laquelle des axones moteurs et sensoriels innervent distales cibles, tels que la peau et les muscles squelettiques. Fonction axonale d&eacute;pend essentiellement de la prise en charge des cellules de Schwann, le type principal de cellules gliales dans le PNS. Les cellules de Schwann proviennent de la cr&ecirc;te neurale, migrent le long de l&#39;&eacute;troit axones et associent les axones sur toute leur longueur avant ensheathment ou la my&eacute;linisation. Comment la croissance axonale et la migration des cellules de Schwann est coordonn&eacute;e au niveau de la signalisation de l&#39;axone-gliales r&eacute;ciproque est le sujet passionnant des recherches en cours. Neuregulin-1 (NRG1) de type III, un ligand li&eacute; &agrave; la membrane axonal pour r&eacute;cepteurs tyrosine kinases de la famille ErbB, agit comme un r&eacute;gulateur de &laquo; ma&icirc;tre &raquo; du p&eacute;riph&eacute;rique my&eacute;linisation. En outre, la signalisation de NRG1-ErbB dirige le d&eacute;veloppement de la lign&eacute;e de cellules de Schwann et r&eacute;gule la prolif&eacute;ration et la survie des cellules de Schwann. Des &eacute;tudes chez le poisson z&egrave;bre ont identifi&eacute; un r&ocirc;le direct de NRG1 type III dans la migration des cellules de Schwann, mais dans quelle mesure NRG1 sert une fonction similaire dans le PNS mammif&egrave;res n&#39;est ne pas clair. Nous avons utilis&eacute; un syst&egrave;me de culture des explants de ganglion cervical sup&eacute;rieur souris, dans lequel la migration des cellules de Schwann endog&egrave;nes le long de l&#39;&eacute;troit axones peut &ecirc;tre visualis&eacute;e par l&#39;imagerie time-lapse. En utilisant cette approche, nous avons constat&eacute; que la signalisation de type III-ErbB NRG1 r&eacute;gule la colonisation des segments distaux axonales par les cellules de Schwann. Cependant, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent un effet indirect de signalisation de type III-ErbB NRG1 via le soutien de la survie des cellules de Schwann dans les r&eacute;gions proximales d&#39;axonales plut&ocirc;t qu&#39;un effet direct sur la motilit&eacute; de la cellule de Schwann.

Contr&ocirc;le mol&eacute;culaire de la cellule de Schwann migration le long des axones p&eacute;riph&eacute;riques : toujours en mouvement !

Die Entwicklung des peripheren Nervensystems (PNS) ist ein sehr dynamischer Prozess, w&auml;hrend, den motorische und sensorische Axone distale Ziele, wie Haut und Muskulatur anregen. Axonale Funktion h&auml;ngt entscheidend von der Unterst&uuml;tzung von Schwann-Zellen, den wichtigsten Gliazelle-Typ in der PNS. Schwann-Zellen stammen aus der Neuralleiste, migrieren Sie entlang der Axone entwachsen und Axone &uuml;ber ihre gesamte L&auml;nge vor Ensheathment oder Myelinisierung zuordnen. Wie Axonales Wachstum und die Migration von Schwann-Zellen wird bei koordiniert ist das Niveau der gegenseitigen Axon-Gliazellen signalisieren dem spannenden Thema der laufenden Forschung. Neuregulin-1 (NRG1) Typ III, eine axonale membrangebundener Ligand f&uuml;r Rezeptor-Tyrosin-Kinasen der ErbB-Familie, fungiert als &quot;master Regulator&quot; von peripheren Myelinisierung. Dar&uuml;ber hinaus NRG1-ErbB Signalisierung leitet die Entwicklung der Schwann-Zelle Abstammung und regelt die Proliferation und das &Uuml;berleben der Schwann-Zellen. Studium der Zebrafisch identifiziert haben eine direkte Rolle von NRG1 Typ III in Schwann Cell Migration, aber unklar ist, was NRG1 dient eine &auml;hnliche Funktion in der S&auml;ugetier-PNS zu erweitern. Wir haben eine Maus &uuml;berlegener zervikaler Ganglion Explant Kultur-System, eingesetzt, in denen die Migration der endogenen Schwann-Zellen entlang ausufernde Axone durch Time-Lapse-Bildgebung sichtbar gemacht werden kann. Mit diesem Ansatz, fanden wir, dass NRG1 Typ III-ErbB signalisieren die Kolonisation des distalen axonale Segmente von Schwann-Zellen reguliert. Jedoch schlagen unsere Daten eine indirekte Auswirkung von NRG1 Typ III-ErbB Signalisierung &uuml;ber die Unterst&uuml;tzung der Schwann-Zelle &Uuml;berleben im proximalen axonale Regionen eher als eine direkte Auswirkung auf Schwann Zelle Motilit&auml;t.

Molekulare Kontrolle der Schwann-Zelle Migration entlang peripherer Axone: in Bewegung bleiben!

Lo sviluppo del sistema nervoso periferico (SNP) &egrave; un processo altamente dinamico, durante la quale assoni motori e sensitivi innervano distale bersagli, come i muscoli scheletrici e la pelle. Funzione assonale dipende criticamente dal supporto da cellule di Schwann, il tipo di cellula gliale principale nel PNS. Le cellule di Schwann provengono dalla cresta neurale, migrano lungo superando assoni e associano con assoni lungo tutta la loro lunghezza prima di ensheathment o di mielinizzazione. Come crescita assonale e la migrazione delle cellule di Schwann &egrave; coordinata a livello di segnalazione reciproca assone-gliali &egrave; affascinante oggetto di ricerche ancora in corso. Neuregulina-1 (NRG1) tipo III, un ligando associato a membrana assonale per chinasi tirosina recettori della famiglia ErbB, agisce come un regolatore&quot;master&quot; di mielinizzazione periferica. Inoltre, NRG1-ErbB segnalazione dirige lo sviluppo del lignaggio cellula di Schwann e regola la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule di Schwann. Studi in zebrafish hanno identificato un ruolo diretto di NRG1 di tipo III nella migrazione delle cellule di Schwann, ma che cosa estendere NRG1 serve una funzione simile nel PNS mammiferi non &egrave; chiaro. Noi abbiamo impiegato un mouse del ganglio cervicale superiore espianto sistema cultura, in cui la migrazione delle cellule di Schwann endogene lungo superando assoni pu&ograve; essere visualizzata da imaging time-lapse. Utilizzando questo approccio, abbiamo trovato che NRG1 di tipo III-ErbB segnalazione regolamenta la colonizzazione dei segmenti assonale distale da cellule di Schwann. Tuttavia, i nostri dati suggeriscono un effetto indiretto della NRG1 di tipo III-ErbB segnalazione tramite il supporto di sopravvivenza della cellula di Schwann nelle regioni prossimali assonale piuttosto che un effetto diretto sulla motilit&agrave; delle cellule di Schwann.

Controllo molecolare della cellula di Schwann migrazione lungo assoni periferici: continuare a muoversi!

&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; (PNS) &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x904B;&#x52D5;&#x30FB;&#x611F;&#x899A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x9060;&#x4F4D;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8EF8;&#x7D22;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x306B;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58; PNS &#x306E;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x3002;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x9802;&#x4E0A;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x767A;&#x4FE1;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x304B;&#x3089;&#x8131;&#x76AE;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x79FB;&#x884C;&#x304A;&#x3088;&#x3073; ensheathment &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9AC4;&#x9798;&#x5316;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3067;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x76F8;&#x4E92;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x30C6;&#x30FC;&#x30DE;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EC;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; 1 (NRG1) &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; III, &#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; ErbB &#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5468;&#x8FBA;&#x9AC4;&#x306E;&#x300C;&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC; &#x30FB; &#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x300D;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;NRG1 ErbB &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB; &#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x5217;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x30FB;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7814;&#x7A76; NRG1 &#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; III &#x578B;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x305F;&#x304C; NRG1 &#x306E;&#x30B5;&#x30FC;&#x30D6;&#x304C;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E; PNS &#x5185;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x95A2;&#x6570;&#x62E1;&#x5F35;&#x3092;&#x306F;&#x3063;&#x304D;&#x308A;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8996;&#x899A;&#x5316;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x304B;&#x3089;&#x8131;&#x76AE;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x79FB;&#x884C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E0A;&#x9838;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x57F9;&#x990A;&#x57F9;&#x990A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; NRG1 &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; III ErbB &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x9060;&#x4F4D;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; &#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; NRG1 &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; III ErbB &#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x97FF;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x5236;&#x5FA1;: &#x52D5;&#x304B;&#x3057;&#x7D9A;&#x3051;&#x308B; &#xFF01;

&#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; (PNS)&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xBAA8;&#xD130;&#xC640; &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD; innervate &#xC6D0;&#xC2EC; &#xB300;&#xC0C1; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;, &#xD53C;&#xBD80; &#xB4F1; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC5ED;&#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xACFC;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. Axonal &#xD568;&#xC218; Schwann &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2EC;&#xB824; PNS &#xC8FC;&#xC694; glial &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xB958;. Schwann &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; &#xCD95; &#xC0AD;&#xACFC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xB530;&#xB77C;&#xC640; axons ensheathment &#xB610;&#xB294; myelination &#xC804;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; &#xB530;&#xB77C; &#xC5F0;&#xACB0;. Axonal &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; Schwann &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xB418;&#xC5B4; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC0C1;&#xD638; &#xCD95; &#xC0AD; &#xAD50; &#xC2E0;&#xD638; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xB9E4;&#xD639;&#xC801;&#xC778; &#xC8FC;&#xC81C; &#xC774;&#xB2E4;. Neuregulin-1 (NRG1) &#xC720;&#xD615; III &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; kinases ErbB &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC704;&#xD55C; axonal &#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC8FC;&#xBCC0; myelination&#xC758; &quot;&#xB9C8;&#xC2A4;&#xD130; &#xC870;&#xC815;&#xAE30;&quot; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, NRG1 ErbB &#xC2E0;&#xD638; Schwann &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC9C0;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; Schwann &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. Zebrafish&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; NRG1 &#xC720;&#xD615; III Schwann &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBB34;&#xC5C7; NRG1 &#xC5ED;&#xD560; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; PNS&#xC5D0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xD655;&#xC2E4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xD654;&#xC0C1; &#xC9C4; &#xCC30;&#xACFC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xC0DD; Schwann &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC2DC;&#xAC01; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC6B0;&#xC218; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808;&#xC758; explant &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xCC44;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; NRG1 &#xC720;&#xD615; III ErbB &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC808; Schwann &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC6D0;&#xC2EC; axonal &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC758; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; NRG1 &#xC720;&#xD615; III ErbB Schwann &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; Schwann &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xADFC; &#xC704; axonal &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xAC04;&#xC811; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC8FC;&#xBCC0; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; Schwann &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC81C;&#xC5B4;: &#xACC4;&#xC18D;!

El desarrollo del sistema nervioso perif&eacute;rico (PNS) es un proceso altamente din&aacute;mico, durante el cual los axones motores y sensitivos inervan distales objetivos, como los m&uacute;sculos esquel&eacute;ticos y piel. Funci&oacute;n axonal depende cr&iacute;ticamente con el apoyo de las c&eacute;lulas de Schwann, el tipo de c&eacute;lula glial principal en el PNS. Las c&eacute;lulas de Schwann se originan de la cresta neural, emigran a lo largo de axones de rebasar y asocian con axones a lo largo de toda su longitud antes de ensheathment o mielinizaci&oacute;n. C&oacute;mo el crecimiento axonal y la migraci&oacute;n de las c&eacute;lulas de Schwann es coordinado en el nivel de se&ntilde;alizaci&oacute;n axon-glial rec&iacute;proco es el fascinante tema de las investigaciones en curso. Neuregulin-1 (NRG1) tipo III, un ligando de membrana-limitan axonal de tirosina quinasas de receptores de la familia ErbB, act&uacute;a como un &quot;regulador principal&quot; de mielinizaci&oacute;n perif&eacute;rica. Adem&aacute;s, se&ntilde;alizaci&oacute;n NRG1-ErbB dirige el desarrollo del c&eacute;lula de Schwann linaje y regula la proliferaci&oacute;n y supervivencia de las c&eacute;lulas de Schwann. Estudios en el pez cebra han identificado un papel directo de NRG1 tipo III en la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas de Schwann, pero &iquest;qu&eacute; extender NRG1 sirve una funci&oacute;n similar en el PNS mam&iacute;fero no est&aacute; claro. Hemos empleado un sistema de cultivo rat&oacute;n del ganglio cervical superior explante, en que la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas de Schwann end&oacute;genas por rebasar los axones puede ser visualizada por la proyecci&oacute;n de imagen de time-lapse. Usando este enfoque, encontramos que la se&ntilde;alizaci&oacute;n de tipo III-ErbB NRG1 regula la colonizaci&oacute;n de segmentos axonal distales por c&eacute;lulas de Schwann. Sin embargo, nuestros datos sugieren un efecto indirecto de NRG1 tipo III-ErbB se&ntilde;alizaci&oacute;n mediante el apoyo de la supervivencia de la c&eacute;lula de Schwann en regiones axonal proximales en lugar de un efecto directo sobre la motilidad de la c&eacute;lula de Schwann.

Article	Year
Organization of glomeruli in the main olfactory bulb of Xenopus laevis tadpoles. The Journal of comparative neurology\| PubMed ID: 12900923	2003
Presynaptic protein distribution and odour mapping in glomeruli of the olfactory bulb of Xenopus laevis tadpoles. The European journal of neuroscience\| PubMed ID: 17666078	2007
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Transforming growth factor beta cooperates with persephin for dopaminergic phenotype induction. Stem cells (Dayton, Ohio)\| PubMed ID: 18420832	2008
In vivo requirement of TGF-beta/GDNF cooperativity in mouse development: focus on the neurotrophic hypothesis. International journal of developmental neuroscience : the official journal of the International Society for Developmental Neuroscience\| PubMed ID: 18824086	2009
TGF-beta 1 enhances neurite outgrowth via regulation of proteasome function and EFABP. Neurobiology of disease\| PubMed ID: 20211260	2010
Aged Tgfbeta2/Gdnf double-heterozygous mice show no morphological and functional alterations in the nigrostriatal system. Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996)\| PubMed ID: 20458508	2010
Microglia promote colonization of brain tissue by breast cancer cells in a Wnt-dependent way. Glia\| PubMed ID: 20549749	2010
Neuregulin 1 type III/ErbB signaling is crucial for Schwann cell colonization of sympathetic axons. PloS one\| PubMed ID: 22194888	2011
Schwann cells migrate along axons in the absence of GDNF signaling. BMC neuroscience\| PubMed ID: 22863354	2012
Molecular control of Schwann cell migration along peripheral axons: Keep moving! Cell adhesion & migration\| PubMed ID: 23076214	2012

Stephan Heermann

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