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Isometric and Eccentric Force Generation Assessment of Skeletal Muscles Isolated from Murine Models of Muscular Dystrophies

Critical to the evaluation of potential  therapeutics for muscular disease are sensitive and reproducible physiological  assessments of muscle function. ...

School of Dental Medicine, University of Pennsylvania

Syncoilin &#x662F;&#x5178;&#x578B;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E09;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4E1D; &#xFF08;&#x5982;&#x679C;&#xFF09; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x808C;&#x8089;&#x5E76;&#x4E14;&#x4E0E;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5; syncoilin &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x548C;&#x5916;&#x5468;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x9F3B;&#x606F;&#x8089; Sync1 &#x5728;&#x8111;&#x4E2D;&#x662F;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x9F3B;&#x606F;&#x8089; Sync2 &#x662F;&#x810A;&#x9AD3;&#x548C;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7ECF;&#x4E2D;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x3002;&#x611F;&#x5149;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x5B9E; colocalise &#x548C; syncoilin &#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x4E09;&#x5982;&#x679C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;syncoilin &#x53EF;&#x80FD;&#x51FD;&#x6570;&#x6765;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x611F;&#x5149;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x611F;&#x5149;&#x4E1D;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x611F;&#x5149;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x75BE;&#x75C5;&#x840E;&#x7F29;&#x4FA7;&#x7D22;&#x786C;&#x5316; (ALS)&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86; syncoilin &#x548C; ALS &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#x3002;&#x4E00;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x6790; syncoilin null &#x9F20;&#x6807; &#xFF08;Sync(-/-)) &#x900F;&#x9732;&#x5728;&#x52A0;&#x901F;&#x8DD1;&#x6B65;&#x673A;&#x548C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x80FD;&#x529B;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x6B64;&#x8868;&#x578B;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F38;&#x808C;&#x8171;&#x957F;&#x808C;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x7C7B;&#x578B; IIb &#x7EA4;&#x7EF4;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x8F6C;&#x53D8;&#x4ECE;&#x5927;&#x5230;&#x5C0F;&#x7684;&#x53E3;&#x5F84;&#x8179;&#x4FA7;&#x6839;&#x7535;&#x673A;&#x8F74;&#x7A81;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x6240;&#x81F4;&#x3002;

Syncoilin &#x8C03;&#x8282;&#x611F;&#x5149;&#x4E1D;&#x7F51;&#x7EDC;&#xFF0C;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x4E3A;&#x5927;&#x53E3;&#x5F84;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

Syncoilin is an atypical type III intermediate filament (IF) protein, which is expressed in muscle and is associated with the dystrophin-associated protein complex. Here, we show that syncoilin is expressed in both the central and peripheral nervous systems. Isoform Sync1 is dominant in the brain, but isoform Sync2 is dominant in the spinal cord and sciatic nerve. Peripherin is a type III IF protein that has been shown to colocalise and interact with syncoilin. Our analyses suggest that syncoilin might function to modulate formation of peripherin filament networks through binding to peripherin isoforms. Peripherin is associated with the disease amyotrophic lateral sclerosis (ALS), thus establishing a link between syncoilin and ALS. A neuronal analysis of the syncoilin-null mouse (Sync(-/-)) revealed a reduced ability in accelerating treadmill and rotarod tests. This phenotype might be attributable to the impaired function of extensor digitorum longus muscle and type IIb fibres caused by a shift from large- to small-calibre motor axons in the ventral root.

Syncoilin modulates peripherin filament networks and is necessary for large-calibre motor neurons.

Syncoilin es una prote&iacute;na de filamento intermedio (IF) anormal tipo III, que se expresa en m&uacute;sculo y se asocia con el complejo distrofina asociada a proteina. A continuaci&oacute;n, os mostramos que syncoilin se expresa en los sistemas nerviosos centrales y perif&eacute;ricos. Isoform Sync1 es dominante en el cerebro, pero isoforma Sync2 es dominante en la m&eacute;dula espinal y el nervio ci&aacute;tico. Peripherin es un tipo de prote&iacute;na III si se ha demostrado colocalise e interactuar con syncoilin. Nuestros an&aacute;lisis sugieren que syncoilin podr&iacute;a funcionar para modular la formaci&oacute;n de redes de filamentos de peripherin mediante el enlace a peripherin isoformas. Peripherin se asocia con la enfermedad esclerosis lateral (ALS), estableciendo un v&iacute;nculo entre syncoilin y ALS. Un an&aacute;lisis neuronal del rat&oacute;n syncoilin-null (Sync(-/-)) revel&oacute; una capacidad reducida en la aceleraci&oacute;n de la caminadora y rotarod de pruebas. Este fenotipo puede ser atribuible a la funci&oacute;n deteriorada del extensor digitorum longus muscular y tipo IIb fibras causado por un cambio de axones motores grande - de peque&ntilde;o calibre en la ra&iacute;z ventral.

Syncoilin modula redes de filamentos de peripherin y es necesario para las neuronas motoras de gran calibre.

Syncoilin est une prot&eacute;ine de filament interm&eacute;diaire (IF) atypique de type III, qui est exprim&eacute;e dans le muscle et est associ&eacute; avec la complexe de prot&eacute;ines associ&eacute;es &agrave; la dystrophine. Ici, nous montrons que syncoilin est exprim&eacute;e dans les syst&egrave;mes nerveux centrales et p&eacute;riph&eacute;riques. L&#39;isoforme Sync1 est dominante dans le cerveau, mais l&#39;isoforme Sync2 occupe une position dominante dans la moelle &eacute;pini&egrave;re et du nerf sciatique. P&eacute;riph&eacute;rine est un type de prot&eacute;ine si III qui s&#39;est av&eacute;r&eacute; colocalise et interagir avec syncoilin. Nos analyses sugg&egrave;rent que syncoilin pourrait fonctionner pour moduler la formation de r&eacute;seaux de filaments p&eacute;riph&eacute;rine via la liaison de la p&eacute;riph&eacute;rine isoformes. P&eacute;riph&eacute;rine est associ&eacute;e &agrave; la maladie scl&eacute;rose lat&eacute;rale amyotrophique (SLA), &eacute;tablissant ainsi un lien entre syncoilin et ALS. Une analyse neuronale de la souris syncoilin null (Sync(-/-)) a r&eacute;v&eacute;l&eacute; une diminution de la capacit&eacute; &agrave; acc&eacute;l&eacute;rer les tests de tapis roulant et rotarod. Ce ph&eacute;notype pourrait &ecirc;tre attribuable &agrave; l&#39;insuffisance de l&#39;extensor digitorum longus musculaire et le type IIb fibres caus&eacute;e par un changement de grande - &agrave; petit calibre des axones moteurs dans la racine ventrale.

Syncoilin module r&eacute;seaux de filaments p&eacute;riph&eacute;rine et est n&eacute;cessaire pour les neurones moteurs de gros calibre.

Syncoilin ist eine atypische Typ III-Heizfadens (IF)-Protein, das dr&uuml;ckt sich im Muskel und das Dystrophin-assoziierte Protein Komplex zugeordnet ist. Hier zeigen wir, dass die Syncoilin im zentralen und peripheren Nervensystem ausgedr&uuml;ckt wird. Isoform Sync1 ist im Gehirn dominante Isoform Sync2 ist dominant im R&uuml;ckenmark und Ischiasnerv Peripherin ist eine Art III IF-Protein, das gezeigt worden ist, colocalise und Interaktion mit Syncoilin. Unsere Analysen legen nahe, diese Syncoilin funktionieren k&ouml;nnte, um die Bildung von Peripherin Filament Netzwerken durch Bindung an Peripherin Isoformen modulieren. Peripherin ist verbunden mit der Krankheit Amyotrophe Lateralsklerose (ALS), damit die Herstellung einer Verbindung zwischen Syncoilin und ALS. Eine neuronale Analyse der Syncoilin-Null-Maus (Sync(-/-)) offenbart eine reduzierte F&auml;higkeit bei der Beschleunigung von Laufband und Drehstabapparatur Tests. Dieser Ph&auml;notyp kann auf die beeintr&auml;chtigte Funktion des Musculus Extensor Digitorum Longus Muskel und Typ IIb Fasern verursacht durch eine Verschiebung von gro&szlig; - zu klein-Kaliber motorischen Axone im Stamm Ventral zur&uuml;ckzuf&uuml;hren sein.

Syncoilin moduliert Peripherin Filament-Netzwerke und ist notwendig f&uuml;r gro&szlig;kalibrige Motoneuronen.

Syncoilin &egrave; una proteina dei filamenti intermedi (IF) III tipo atipico, che &egrave; espressa nel muscolo ed &egrave; associato con la distrofina-associated protein complex. Qui, ci mostra che syncoilin &egrave; espresso in entrambi i sistemi di nervoso centrali e periferici. Isoform Sync1 &egrave; dominante nel cervello, ma isoforma Sync2 &egrave; dominante nel midollo spinale e nervo sciatico. Desmina &egrave; un tipo di proteina se III che ha dimostrato di colocalise e di interagire con syncoilin. Le nostre analisi suggeriscono che syncoilin potrebbe funzionare per modulare la formazione di reti di filamenti di desmina tramite l&#39;associazione di desmina isoforme. Desmina &egrave; associato con la malattia laterale Amyotrophic (ALS), stabilendo cos&igrave; un legame tra syncoilin e ALS. Un&#39;analisi neuronale del mouse syncoilin-null (Sync(-/-)) ha rivelato una ridotta capacit&agrave; nell&#39;accelerare il tapis roulant e rotarod test. Questo fenotipo potrebbe essere imputabile alla funzione alterata dell&#39;estensore estensore longus muscoli e tipo IIb fibre causato da uno spostamento da grande - di piccolo calibro motor assoni nella radice ventrale.

Syncoilin modula reti di filamenti di desmina ed &egrave; necessario per grosso calibro motoneuroni.

Syncoilin &#x7B4B;&#x8089;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x306E;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; III &#x306E;&#x4E2D;&#x9593;&#x5F84;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; (IF) &#x3092;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; syncoilin &#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; sync1 &#x3067;&#x8133;&#x306E;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; Sync2 &#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7D4C;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Peripherin &#x306F; colocalise &#x3057;&#x3001;syncoilin &#x3068;&#x306E;&#x5BFE;&#x8A71;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306F; III &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; syncoilin peripherin &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; peripherin &#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Peripherin &#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B; syncoilin &#x3068; ALS &#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3001;&#x75C5; als &#x3068; (ALS)&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#xFF08;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9;&#x30DF;&#x30EB;&#x3001;rotarod &#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B; Sync(-/-)) &#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x305F; syncoilin null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x89E3;&#x6790;&#x3053;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;-&#x306B;&#x5C0F;&#x53E3;&#x5F84;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x8EF8;&#x7D22;&#x304C;&#x8179;&#x5074;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x8D77;&#x56E0;&#x4F38;&#x8DBE;&#x7B4B;&#x7B4B;&#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; IIb &#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Syncoilin peripherin &#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x5927;&#x53E3;&#x5F84;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Syncoilin&#xB294; &#xBE44;&#xC815;&#xD615; &#xC720;&#xD615; III &#xC911;&#xAC04; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; (IF) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xADFC;&#xC721; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; dystrophin &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; syncoilin &#xB450; &#xC911;&#xC559;&#xACFC; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Isoform sync1&#xB294; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xBC30; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; isoform Sync2 &#xCC99;&#xCD94;&#xC640; &#xC88C; &#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xBC30; &#xB418;. Peripherin&#xC740; colocalise&#xC640; syncoilin &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; III IF &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; peripherin isoforms &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; peripherin &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; syncoilin &#xC791;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Peripherin&#xB294; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1; &#xCE21;&#xBA74; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; (ALS), &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; syncoilin&#xC640; &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB9C1;&#xD06C;&#xB97C; &#xC218;&#xB9BD;. (Sync(-/-)) &#xACF5;&#xAC1C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB514;&#xB51C; &#xBC29; &#xC544; &#xBC0F; rotarod &#xAC00;&#xC18D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB2A5;&#xB825; syncoilin null &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xC11D;. &#xC774; &#xD615;&#xC758; &#xC2E0; &#xADFC; digitorum longus &#xADFC;&#xC721; &#xBC0F; &#xC720;&#xD615; IIb &#xC12C;&#xC720; &#xBAA8;&#xD130; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD070;-&#xB97C; &#xC791;&#xC740; &#xAD6C;&#xACBD; &#x8179; &#xB8E8;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778;&#xD55C; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Syncoilin peripherin &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xBCC0;&#xC870;&#xC640; &#xD070; &#xAD6C;&#xACBD; &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x5047;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7; (DMD) &#x662F;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x840E;&#x7F29;&#x75BE;&#x75C5;&#x6240;&#x81F4;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;Utrophin &#x662F;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F25;&#x8865;&#x5176;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x65F6;&#x8868;&#x793A;&#x957F;&#x808C;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x5404;&#x7EA7;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;Utrophin &#x4E0A;&#x8C03;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E3A; DMD&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5B9E;&#x73B0; utrophin &#x4E0A;&#x8C03;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4EA4;&#x8D27;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x5229;&#x7528;&#x5EA6;&#x65B9;&#x9762;&#x4F18;&#x52BF;&#x660E;&#x663E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x836F;&#x7269;&#x5F00;&#x53D1;&#x8D39;&#x7528;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x7B5B;&#x9009;&#x5DF2;&#x88AB;&#x6279;&#x51C6;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6D88;&#x9664;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7; utrophin &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7504;&#x522B;&#x5047;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7684;&#x65B0;&#x836F;&#x3002;

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a devastating muscle wasting disease caused by mutations in dystrophin, a muscle cytoskeletal protein. Utrophin is a homologue of dystrophin that can functionally compensate for its absence when expressed at increased levels in the myofibre, as shown by studies in dystrophin-deficient mice. Utrophin upregulation is therefore a promising therapeutic approach for DMD. The use of a small, drug-like molecule to achieve utrophin upregulation offers obvious advantages in terms of delivery and bioavailability. Furthermore, much of the time and expense involved in the development of a new drug can be eliminated by screening molecules that are already approved for clinical use.

Drug discovery for Duchenne muscular dystrophy via utrophin promoter activation screening.

Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie d&#xE9;vastatrice musculaire perdre caus&#xE9;e par des mutations de la dystrophine, une prot&#xE9;ine du cytosquelette musculaire. L&#x26;#39;utrophine est un homologue de la dystrophine qui peut fonctionnellement compenser son absence lorsqu&#x26;#39;il est exprim&#xE9; &#xE0; des niveaux accrus dans le myofibre, comme le montrent les &#xE9;tudes de la dystrophine chez les souris d&#xE9;ficientes. R&#xE9;gulation &#xE0; la hausse utrophine est donc une approche th&#xE9;rapeutique prometteuse pour la DMD. L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un petit, la drogue, comme mol&#xE9;cule pour r&#xE9;aliser une r&#xE9;gulation positive utrophine offre des avantages &#xE9;vidents en termes de livraison et de biodisponibilit&#xE9;. En outre, la plupart du temps et les d&#xE9;penses n&#xE9;cessaires &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;laboration d&#x26;#39;un nouveau m&#xE9;dicament peut &#xEA;tre &#xE9;limin&#xE9;e par criblage de mol&#xE9;cules qui sont d&#xE9;j&#xE0; approuv&#xE9;s pour une utilisation clinique.

La d&#xE9;couverte du m&#xE9;dicament pour la myopathie de Duchenne gr&#xE2;ce au d&#xE9;pistage utrophine activation du promoteur

Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist eine verheerende Muskel verschwenden Erkrankung, verursacht durch Mutationen im Dystrophin, ein Zytoskelett muskel-Protein. Utrophin ist ein Homolog von Dystrophin, die funktional f&uuml;r seine Abwesenheit auf h&ouml;here Ebenen in der Myofibre ausgedr&uuml;ckt kompensieren kann, wie Studien im Dystrophin-defizienten M&auml;usen gezeigt. Utrophin Hochregulation deshalb einen vielversprechenden therapeutischen Ansatz f&uuml;r DMD. Die Verwendung eines kleinen, Droge-wie Molek&uuml;l Utrophin Hochregulation zu erreichen bietet eindeutige Vorteile in Bezug auf Lieferung und Bioverf&uuml;gbarkeit. Dar&uuml;ber hinaus kann viel von den Zeit- und Kostenaufwand bei der Entwicklung eines neuen Medikaments durch screening-Molek&uuml;le, die bereits f&uuml;r den klinischen Gebrauch genehmigt werden eliminiert werden.

Drogeentdeckung f&uuml;r Duchenne-Muskeldystrophie &uuml;ber Utrophin Projekttr&auml;ger Aktivierung Vorf&uuml;hrung.

Distrofia muscolare di Duchenne (DMD) &egrave; un muscolo devastante sprecando malattia causata da mutazioni in distrofina, una proteina del citoscheletro muscolare. Utrophin &egrave; un omologo della distrofina che funzionalmente pu&ograve; compensare la sua assenza quando espressa a livelli pi&ugrave; elevati in myofibre, come dimostrato da studi di distrofina-deficient mice. Utrophin upregulation &egrave; pertanto un promettente approccio terapeutico per la DMD. L&#39;uso di un piccolo, molecola di droga-come raggiungere utrophin upregulation offre evidenti vantaggi in termini di consegna e la biodisponibilit&agrave;. Inoltre, gran parte del tempo e spese impegnate nello sviluppo di un nuovo farmaco pu&ograve; essere eliminato da molecole che sono gi&agrave; stati approvati per uso clinico di screening.

Scoperta della droga per la distrofia muscolare di Duchenne attraverso lo screening di attivazione promotore utrophin.

&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#xFF08;DMD&#xFF09;&#x306F;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x58CA;&#x6EC5;&#x7684;&#x306A;&#x7B4B;&#x6D88;&#x8017;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306F;myofibre&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3092;&#x88DC;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;DMD&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x85AC;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x914D;&#x4FE1;&#x3068;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x5229;&#x7528;&#x80FD;&#x306E;&#x9762;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x8CBB;&#x7528;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x3059;&#x3067;&#x306B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x304C;&#x627F;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E6;&#x30FC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D4C;&#x7531;&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5275;&#x85AC;

Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; (DMD) &#xC5C4;&#xCCAD;&#xB09C; &#xADFC;&#xC721;&#xC744; &#xB0AD;&#xBE44; &#xD558;&#xB294; dystrophin, &#xADFC;&#xC721; cytoskeletal &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC774;&#xB2E4;. Utrophin&#xB294; dystrophin &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC14;&#xC640; &#xAC19;&#xC774; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xD734;&#xBB34;&#xB294; myofibre&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xBA74; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC644;&#xD560; &#xC218; dystrophin homologue. Utrophin upregulation &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; DMD&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC791;&#xC740; &#xC0AC;&#xC6A9; utrophin upregulation &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB9C8;&#xC57D; &#xAC19;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xBC30;&#xB2EC; &#xBC0F; bioavailability &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; &#xC7A5;&#xC810;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB9CE;&#xC740; &#xC2DC;&#xAC04;&#xACFC; &#xBE44;&#xC6A9;&#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xBBF8; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2B9;&#xC778; &#xC2EC;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xAC70; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Utrophin &#xBAA8;&#xD130; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D; &#xC2EC;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xACAC;.

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad del m&#xFA;sculo devastadora perder causada por mutaciones en la distrofina, una prote&#xED;na del citoesqueleto muscular. La utrofina es un hom&#xF3;logo de la distrofina funcional que puede compensar su ausencia cuando se expresa en el aumento de los niveles en el myofibre, como lo demuestran los estudios en ratones con deficiencia de la distrofina. Upregulation utrofina es por lo tanto, un enfoque terap&#xE9;utico prometedor para la DMD. El uso de una peque&#xF1;a mol&#xE9;cula similar a la droga para lograr la regulaci&#xF3;n positiva utrofina ofrece ventajas evidentes en t&#xE9;rminos de entrega y biodisponibilidad. Adem&#xE1;s, gran parte del tiempo y los gastos implicados en el desarrollo de un nuevo medicamento puede ser eliminada por las mol&#xE9;culas de cribado que ya est&#xE1;n aprobados para uso cl&#xED;nico.

Descubrimiento de Medicamentos para la distrofia muscular de Duchenne mediante el tamizaje utrofina la activaci&#xF3;n del promotor

Utrophin &#x306F;&#x3001;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x512A;&#x6027;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2; &#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x3001;&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; &#xFF08;DMD&#xFF09; &#x8ECC;&#x8DE1;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE; DMD &#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3092;&#x88DC;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x95A2;&#x5FC3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x5206;&#x5E03;&#x3068; utrophin &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x4E26;&#x9032;&#x5236;&#x5FA1;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3088;&#x308A;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x59CB;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7FFB;&#x8A33;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E; Mirna &#x3067; utrophin&#x3002;

Utrophin&#xB294; dystrophin Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; (DMD) &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC758; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; autosomal &#xCCB4;. &#xC2DC;&#xD589; &#xADDC;&#xCE59;&#xC758; overexpression DMD&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; dystrophin&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xC218; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1; &#xBD84;&#xD3EC; &#xBC0F; utrophin&#xC758; transcriptional &#xADDC;&#xC81C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C;, &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC640; &#xB354; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD658; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; &#xAE30;&#xCD08; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC2DC;&#xC791; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mirnas&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; utrophin&#xC758; &#xBCC0;&#xD658; &#xADDC;&#xCE59;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Utrophin es el hom&oacute;logo de un autosoma de distrofina, el producto del lugar geom&eacute;trico del Distrofia Muscular de Duchenne (DMD). Su regulaci&oacute;n es de inter&eacute;s terap&eacute;utico, como su sobreexpresi&oacute;n puede compensar la ausencia de distrofina en modelos animales de DMD. La distribuci&oacute;n del tejido y la regulaci&oacute;n transcripcional de utrophin han sido caracterizadas extensivamente, y m&aacute;s recientemente traslacional mecanismos de control que pueden subyacer a sus patrones de expresi&oacute;n compleja han comenzado a ser identificado.

Regulaci&oacute;n traduccional de utrophin por miRNAs.

Utrophin &#x662F;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x9057;&#x4F20;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5047;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7; (DMD) &#x8F68;&#x8FF9;&#x7684;&#x4EA7;&#x54C1;&#x3002;&#x662F;&#x6CBB;&#x7597;&#x53CA;&#x5176;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F25;&#x8865; DMD &#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7F3A;&#x5931;&#x53CA;&#x5176;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;&#x5E7F;&#x6CDB;&#xFF0C;&#x7279;&#x70B9;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5206;&#x5E03;&#x548C; utrophin &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x548C;&#x66F4;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F62;&#x6210;&#x5176;&#x590D;&#x6742;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x6700;&#x8FD1;&#x5E73;&#x79FB;&#x63A7;&#x5236;&#x673A;&#x5236;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5F00;&#x59CB;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;

Utrophin Mirna &#x901A;&#x8FC7;&#x5E73;&#x79FB;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

Utrophin is the autosomal homolog of dystrophin, the product of the Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) locus. Its regulation is of therapeutic interest as its overexpression can compensate for dystrophin's absence in animal models of DMD. The tissue distribution and transcriptional regulation of utrophin have been characterized extensively, and more recently translational control mechanisms that may underlie its complex expression patterns have begun to be identified.

Translational regulation of utrophin by miRNAs.

Utrophine est l&#39;homologue autosomique de la dystrophine, le produit du locus de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Son r&egrave;glement est d&#39;int&eacute;r&ecirc;t th&eacute;rapeutique car sa surexpression peut compenser une absence de dystrophine dans des mod&egrave;les animaux de DMD. La distribution tissulaire et la r&eacute;gulation de la transcription de l&#39;utrophine ont &eacute;t&eacute; largement caract&eacute;ris&eacute;s, et plus r&eacute;cemment translationnelle m&eacute;canismes de contr&ocirc;le qui pourraient expliquer ses modes d&#39;expression complexe ont commenc&eacute; &agrave; &ecirc;tre identifi&eacute;.

R&eacute;gulation traductionnelle d&#39;utrophine de miARN.

Utrophin ist die autosomal Homolog von Dystrophin, das Produkt des Orts Duchenne-Muskeldystrophie (DMD). Die Verordnung ist von therapeutischem Interesse, wie seine &Uuml;berexpression des Dystrophin fehlen in Tiermodellen f&uuml;r DMD ausgleichen kann. Mehr vor kurzem translational Kontrollmechanismen, die seine komplexen Ausdrucksmuster zugrunde liegen, k&ouml;nnen identifiziert werden begonnen haben, und die Gewebe-Verteilung und transkriptionelle Regulation von Utrophin haben ausgiebig gepr&auml;gt.

Translational Regelung der Utrophin von MiRNAs.

Utrophin &egrave; l&#39;omologo autosomica della distrofina, il prodotto del locus della distrofia muscolare di Duchenne (DMD). Il regolamento &egrave; di interesse terapeutico come sua sovraespressione pu&ograve; compensare per la mancanza di distrofina in modelli animali di DMD. La distribuzione tissutale e regolazione trascrizionale di utrophin sono state caratterizzate estensivamente, e pi&ugrave; recentemente traslazionale meccanismi di controllo che possono essere alla base il pattern di espressione complessa hanno cominciato ad essere identificati.

Traslazionale regolamento di utrophin di miRNAs.

&#x5047;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7; (DMD) &#x662F;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x808C;&#x8089;&#x6D6A;&#x8D39;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;Utrophin &#x662F;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F25;&#x8865;&#x5176;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x65F6; DMD &#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;Utrophin &#x4E0A;&#x8C03;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E3A; DMD&#x3002;Utrophin &#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x6C34;&#x5E73;&#x5C42;&#x9762;&#x4F5C;&#x4E86;&#x89C4;&#x5B9A;&#x3002;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86; utrophin &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x9776;&#x5411;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x6C34;&#x5E73;&#x8C03;&#x63A7;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5BF9; utrophin &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6DF1;&#x523B;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x7B5B;&#x67E5;&#x5316;&#x9A8C;&#x4ECD;&#x672A;&#x88AB;&#x63CF;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x53D1;&#x73B0;&#x836F;&#x7269;&#x9776;&#x5411;&#x8C03;&#x63A7;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5173;&#x952E;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x4E24;&#x4FA7;&#x662F;&#x7F16;&#x7801;&#x5E8F;&#x5217;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8868;&#x8FBE;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176; utrophin 5&#39; &#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x4E8E;&#x884C;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;-&#x548C; 3&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x533A;&#x57DF; &#xFF08;&#x5F02;&#x5E38;&#xFF09;&#x3002;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x662F;&#x4F7F;&#x7528; utrophin &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x6C34;&#x5E73;&#x8C03;&#x8282;&#x7531;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-206&#x3002;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x4E86; Z&#39; &#x7684; 0.7&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x683C;&#x5F0F;&#x8868;&#x73B0;&#x5F3A;&#x52B2;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x7814;&#x7A76; utrophin &#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x6216;&#x5C4F;&#x5E55;&#xFF0C;&#x957F;&#x671F; utrophin posttranscriptionally &#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x5E93;&#x3002;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x786E;&#x5B9A;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5355;&#x72EC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6216;&#x5728; utrophin &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x9776;&#x5411;&#x5206;&#x5B50;&#x5177;&#x6709;&#x534F;&#x540C;&#x7EC4;&#x5408;&#xFF0C;&#x5C06;&#x9884;&#x6D4B; DMD &#x4E3A;&#x5177;&#x6709;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x6C34;&#x5E73; Utrophin &#x4E0A;&#x8C03;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x7B5B;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a devastating muscle-wasting disease caused by mutations in the dystrophin gene. Utrophin is a homologue of dystrophin that can compensate for its absence when overexpressed in DMD animal models. Utrophin upregulation is therefore a promising therapeutic approach for DMD. Utrophin is regulated at both transcriptional and posttranscriptional levels. Transcriptional regulation has been studied extensively, and assays have been described for the identification of utrophin promoter-targeting molecules. However, despite the profound impact that posttranscriptional regulation has on utrophin expression, screening assays have not yet been described that could be used to discover pharmaceuticals targeting this key phase of regulation. We describe the development and validation of a muscle cell line-based assay in which a stably expressed luciferase coding sequence is flanked by the utrophin 5'- and 3'-untranslated regions (UTRs). The assay was validated using the posttranscriptional regulation of utrophin by miR-206. The assay has a Z' of 0.7, indicating robust performance in high-throughput format. This assay can be used to study utrophin regulatory mechanisms or to screen chemical libraries for compounds that upregulate utrophin posttranscriptionally via its UTRs. Compounds identified via this assay, used alone or in a synergistic combination with utrophin promoter-targeting molecules, would be predicted to have therapeutic potential for DMD.

A Cell-Based High-Throughput Screening Assay for Posttranscriptional Utrophin Upregulation.

Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie d&eacute;vastatrice d&#39;atrophie musculaire caus&eacute;e par des mutations dans le g&egrave;ne de la dystrophine. Utrophine est un homologue de la dystrophine qui peut compenser son absence lorsque surexprim&eacute;e dans des mod&egrave;les animaux de DMD. Upregulation utrophine est donc une approche th&eacute;rapeutique prometteuse pour la DMD. Utrophine est r&eacute;glement&eacute; au niveau transcriptionnel et post-transcriptionnelle. R&eacute;gulation transcriptionnelle a &eacute;t&eacute; largement &eacute;tudi&eacute;e et des essais ont &eacute;t&eacute; d&eacute;crites pour l&#39;identification des mol&eacute;cules de ciblage promoteur utrophine. Toutefois, malgr&eacute; l&#39;impact profond que r&egrave;glement post-transcriptionnel a sur l&#39;expression de l&#39;utrophine, les tests de d&eacute;pistage n&#39;ont pas encore &eacute;t&eacute; d&eacute;crites qui pourraient &ecirc;tre utilis&eacute;s pour d&eacute;couvrir des m&eacute;dicaments ciblant cette phase cl&eacute;e du r&egrave;glement. Les auteurs d&eacute;crivent le d&eacute;veloppement et la validation d&#39;un test d&#39;amplification ligne cellule musculaire dans lequel une lucif&eacute;rase stablement expresse s&eacute;quence codante est flanqu&eacute;e de l&#39;utrophine 5&#39;-3&#39;-untranslated r&eacute;gions (RTNS) et. L&#39;essai a &eacute;t&eacute; valid&eacute; &agrave; l&#39;aide de la r&eacute;gulation post-transcriptionnelle de l&#39;utrophine par miR-206. Le test a un Z&#39; de 0,7, ce qui indique un rendement solide au format haut d&eacute;bit. Ce test peut &ecirc;tre utilis&eacute; pour &eacute;tudier les m&eacute;canismes de r&eacute;gulation utrophine ou pour cribler des biblioth&egrave;ques chimiques des compos&eacute;s qu&#39;utrophine r&eacute;guler positivement posttranscriptionally par l&#39;interm&eacute;diaire de ses RTNS. Compos&eacute;s identifi&eacute;s par l&#39;interm&eacute;diaire de ce test, utilis&eacute; seul ou dans une combinaison synergique avec les mol&eacute;cules de ciblage promoteur utrophine, seraient &ecirc;tre pr&eacute;dite d&#39;avoir le potentiel th&eacute;rapeutique de DMD.

Un essai de criblage &agrave; haut d&eacute;bit bas&eacute;s sur les cellules pour post-transcriptionnel utrophine Upregulation.

Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist eine verheerende Muskelschwund Krankheit verursacht durch Mutationen im Dystrophin-gen. Utrophin ist ein Homolog von Dystrophin, die seine Abwesenheit beim Pleuramesotheliom in Tiermodellen DMD kompensieren kann. Utrophin Hochregulation deshalb einen vielversprechenden therapeutischen Ansatz f&uuml;r DMD. Utrophin ist sowohl Posttranscriptionale als auch transkriptionelle Ebene geregelt. Transkriptionelle Regulation ist ausgiebig studiert worden und wurden Proben f&uuml;r die Identifizierung von Utrophin Projekttr&auml;ger Zielversionen Molek&uuml;le beschrieben. Jedoch trotz der tiefgreifenden Folgen der Posttranscriptionale Regulation auf Utrophin Ausdruck, Screening-Tests noch nicht beschrieben worden, die dazu benutzt werden k&ouml;nnte Pharma Ausrichtung dieser wichtigen Phase der Verordnung zu entdecken. Wir beschreiben die Entwicklung und Validierung von einem Muskel zeilenbasiert Zellenprobe in dem ein stabil exprimierten Luciferase Codierung Sequenz durch die Utrophin 5 flankiert wird &#39;- und nicht 3&#39;-&uuml;bersetzte Regionen (UTRs). Die Probe wurde mit der Posttranscriptionale Regulation von Utrophin &uuml;berpr&uuml;ft von MiR-206. Die Probe hat eine Z&#39; von 0,7, die robuste Leistung im Hochdurchsatz-Format angibt. Diese Probe kann zu Utrophin Regulierungsmechanismen zu studieren oder zu chemischen Bibliotheken f&uuml;r Verbindungen, dass Upregulate Utrophin posttranscriptionally &uuml;ber seine UTRs Bildschirm verwendet werden. Verbindungen identifiziert &uuml;ber dieser Probe alleine verwendet oder in eine synergistische Kombination mit Utrophin Projekttr&auml;ger Zielversionen Molek&uuml;le, w&uuml;rde therapeutisches Potenzial f&uuml;r DMD haben vorhergesagt werden.

Eine Zell-basierte High-Throughput-Screening-Test zur Posttranscriptionale Utrophin Fehlregulation.

Distrofia muscolare di Duchenne (DMD) &egrave; una malattia devastante deperimento muscolare causata da mutazioni nel gene della distrofina. Utrophin &egrave; un omologo della distrofina che pu&ograve; compensare la sua assenza quando overexpressed in modelli animali di DMD. Utrophin upregulation &egrave; pertanto un promettente approccio terapeutico per la DMD. Utrophin &egrave; regolato a livello trascrizionale e posttranscriptional. Regolazione trascrizionale &egrave; stato studiato approfonditamente, e le analisi sono state descritte per l&#39;identificazione di molecole utrophin promotore-targeting. Tuttavia, nonostante il profondo impatto che ha posttranscriptional regolamento sull&#39;espressione utrophin, saggi di screening non sono ancora stato descritto che potrebbe essere utilizzato per scoprire prodotti farmaceutici mira questa fase chiave del regolamento. Descriviamo lo sviluppo e la convalida di un muscolo cellule basati su linea dosaggio in cui una stabile espresso luciferase sequenza codificante &egrave; fiancheggiato da utrophin 5&#39;-3&#39;-untranslated regioni (UTRs) e. Il test &egrave; stato validato utilizzando il regolamento posttranscriptional di utrophin da miR-206. Il saggio ha un Z&#39; di 0,7, indicando le prestazioni affidabili in formato ad alta velocit&agrave;. Questo test pu&ograve; essere utilizzato per studiare i meccanismi di regolamentazione utrophin o a schermo chimiche librerie per composti che utrophin potenziamento posttranscriptionally via sua UTRs. Composti identificati tramite questo test, utilizzato da solo o in combinazione sinergica con molecole utrophin promotore-targeting, avrebbero predetto avere potenziale terapeutico per la DMD.

Un&#39;analisi Cell-Based High-Throughput Screening per Posttranscriptional Utrophin Upregulation.

&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; &#xFF08;DMD&#xFF09; &#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x58CA;&#x6EC5;&#x7684;&#x306A;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x75C5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Utrophin &#x76F8;&#x540C;&#x306E; DMD &#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3092;&#x88DC;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Utrophin &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066; DMD &#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Utrophin &#x8EE2;&#x5199;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;&#x304C;&#x5E83;&#x304F;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x306F; utrophin &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A19;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3092;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3068;&#x3044;&#x3046; utrophin &#x5F0F;&#x306B;&#x6DF1;&#x9060;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x307E;&#x3060;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x533B;&#x85AC;&#x54C1;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x5B89;&#x5B9A;&#x767A;&#x73FE;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092; utrophin &#x3067; 5&#39; &#x4E26;&#x3076;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x884C;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x691C;&#x8A3C;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;- &#x3068; 3&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x9818;&#x57DF; (&#x30EA;&#x30DC;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;)&#x3002;&#x8A66;&#x91D1; utrophin &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB;-206 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;Z&#39; 0.7&#x3001;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x6027;&#x80FD;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x306F;&#x3001;utrophin &#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x4E0A;&#x6607;&#x3055;&#x305B;&#x308B; utrophin&#x3001;&#x30EA;&#x30DC;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; posttranscriptionally &#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3053;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x307E;&#x305F;&#x306F; utrophin &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A19;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E; DMD &#x304C;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Utrophin &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x691C;&#x5B9A;&#x6CD5;&#x3002;

Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; (DMD)&#xB294; dystrophin &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xC5C4;&#xCCAD;&#xB09C; &#xADFC;&#xC721;&#xC744; &#xB0AD;&#xBE44; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C8;&#xBCD1;. Utrophin&#xC740; DMD &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; overexpressed &#xB54C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xC218; dystrophin homologue. Utrophin upregulation &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; DMD&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Utrophin&#xB294; transcriptional &#xBC0F; posttranscriptional &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB41C;&#xB2E4;. Transcriptional &#xADDC;&#xC815;&#xC744; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C;, &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; utrophin &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xC790; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, posttranscriptional &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; utrophin &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xB300;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC544;&#xC9C1; &#xC2EC;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC774; &#xC8FC;&#xC694; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC758;&#xC57D;&#xD488;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC11D; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; &#xACB0;&#xACFC; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xCF54;&#xB529; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; utrophin 5&#39;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xBC8C; &#xC774;&#xB2E4;&#xC758; &#xAE30;&#xC220;-3&#39;-untranslated &#xC9C0;&#xC5ED; (Utr). &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xBBF8;&#xB974;-206, utrophin&#xC758; posttranscriptional &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; a Z&#39; 0.7, &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC131;&#xB2A5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;&#xC758;. Utrophin &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xD654;&#xBA74; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD654;&#xD559; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC;&#xB294; Utr &#xD1B5;&#xD574; posttranscriptionally upregulate utrophin &#xD574;&#xB2F9;&#xC774; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xB610;&#xB294; &#xB2E8;&#xB3C5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xACAC; utrophin &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xC790;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xACF5;&#xB3D9; &#xC131; &#xC870;&#xD569;, DMD&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC608;&#xCE21;&#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;.

Posttranscriptional Utrophin Upregulation &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xAC80;&#xC5F4; &#xC140; &#xAE30;&#xBC18; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;.

Distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad devastadora p&eacute;rdida de m&uacute;sculo causada por mutaciones en el gen de la distrofina. Utrophin es un hom&oacute;logo de distrofina que puede compensar su ausencia cuando se sobreexpresa en modelos animales de DMD. Upregulation Utrophin por lo tanto es un enfoque terap&eacute;utico prometedor para DMD. Utrophin se regula a nivel transcripcional y postranscripcional. Regulaci&oacute;n transcripcional ha sido estudiada ampliamente, y ensayos se han descrito para la identificaci&oacute;n de mol&eacute;culas de utrophin metas de promotor. Sin embargo, a pesar del profundo impacto la regulaci&oacute;n postranscripcional en expresi&oacute;n utrophin, ensayos de proyecci&oacute;n todav&iacute;a no se ha descrito que podr&iacute;a ser utilizado para descubrir f&aacute;rmacos dirigidos a esta fase clave del Reglamento. Describimos el desarrollo y validaci&oacute;n de un m&uacute;sculo basadas en l&iacute;nea an&aacute;lisis de c&eacute;lula en el cual un estable expresado luciferasa secuencia de codificaci&oacute;n est&aacute; flanqueado por la utrophin 5&#39;-y regiones no traducidas 3&#39; (UTRs). El ensayo fue validado mediante la regulaci&oacute;n postranscripcional de utrophin por miR-206. El an&aacute;lisis tiene un Z&#39; de 0,7, indicando funcionamiento robusto en formato de alto rendimiento. Este ensayo puede utilizarse para estudiar mecanismos de utrophin o eso utrophin alza posttranscriptionally v&iacute;a su genoma para quimiotecas de compuestos. Compuestos identificaron a trav&eacute;s de este ensayo, usado solos o en combinaci&oacute;n sin&eacute;rgica con mol&eacute;culas de metas de promotor de utrophin, puede predecir tener potencial terap&eacute;utico para DMD.

Article	Year
Syncoilin modulates peripherin filament networks and is necessary for large-calibre motor neurons. Journal of cell science\| PubMed ID: 20587592	2010
Drug discovery for Duchenne muscular dystrophy via utrophin promoter activation screening. PloS one\| PubMed ID: 22028826	2011
Translational regulation of utrophin by miRNAs. PloS one\| PubMed ID: 22216264	2011
A Cell-Based High-Throughput Screening Assay for Posttranscriptional Utrophin Upregulation. Journal of biomolecular screening\| PubMed ID: 23112083	2012

Catherine Moorwood

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