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Analysis of Gene Function and Visualization of Cilia-Generated Fluid Flow in Kupffer's Vesicle

Internal organs such as the  heart, brain, and gut develop left-right (LR) asymmetries that are critical for  their normal functions1. Motile cilia are ...

Upstate Medical University

&#x5F3A;&#x76F4;&#x6027;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7; (DM) &#x7531;&#x4E24;&#x4E2A;&#x76F8;&#x4F3C;&#x9020;&#x6210;&#x975E;&#x7F16;&#x7801;&#x91CD;&#x590D;&#x6269;&#x5C55;&#x7A81;&#x53D8; &#xFF08;DM1 &#x548C; DM2&#xFF09;&#x3002;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8;&#x4EA7;&#x751F;&#x79EF;&#x7D2F;&#x5728;&#x6838;&#x75AB;&#x6E90;&#x5730;&#x4E2D;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027; RNA &#x5206;&#x5B50;&#x3002;DM1 &#x7A81;&#x53D8;&#x662F; CTG &#x6269;&#x5927;&#x5728; 3&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x533A; (3&#39;-UTR) &#x6000;&#x5B89; myotonica &#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;&#x5173;&#x8054;&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6587;&#x5316;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5305;&#x542B; (CUG) 200 &#x5173;&#x8054; 3&#39;-UTR &#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x6270;&#x4E71; C2C12 &#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316; &#xFF1B;&#x4ECE; DM1 &#x75C5;&#x4EBA;&#x808C;&#x8089;&#x6D3E;&#x751F;&#x8868;&#x578B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x4EC0;&#x4E48;&#x5728;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x5229;&#x7528;&#x6211;&#x4EEC;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6587;&#x5316;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x5982;&#x4F55;&#x7A81;&#x53D8; 3&#39;-UTR RNA &#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; MyoD &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x53D7;&#x5230;&#x635F;&#x5BB3;&#x5728;&#x8868;&#x8FBE;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5173;&#x8054; 3&#39;-UTR &#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x3002;MyoD&#xFF0C;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x518D;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ED1;&#x5B9A; E &#x6846;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5206;&#x5316;&#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;MyoD &#x7EA7;&#x522B;&#x5DF2;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x5728;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x7A81;&#x53D8; 3&#39;-UTR RNA &#x5728;&#x5206;&#x5316;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21; 6 h &#x5185;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x51CF;&#x5C11;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x88AB;&#x949D; E &#x6846;-&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x7528;&#x4E8E;&#x542F;&#x52A8;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x539F; MyoD &#x5404;&#x7EA7;&#x62A2;&#x6551;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5173;&#x8054; 3&#39;-UTR &#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x6270;&#x4E71;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x5C11; MyoD &#x6C34;&#x5E73;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x9608;&#x503C;&#x3002;

&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5173;&#x8054; 3&#39;-UTR &#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x7531;&#x635F;&#x5BB3; MyoD &#x6270;&#x4E71; C2C12 &#x5206;&#x5316;&#x3002;

Myotonic dystrophy (DM) is caused by two similar noncoding repeat expansion mutations (DM1 and DM2). It is thought that both mutations produce pathogenic RNA molecules that accumulate in nuclear foci. The DM1 mutation is a CTG expansion in the 3' untranslated region (3'-UTR) of dystrophia myotonica protein kinase (DMPK). In a cell culture model, mutant transcripts containing a (CUG)200 DMPK 3'-UTR disrupt C2C12 myoblast differentiation; a phenotype similar to what is observed in myoblast cultures derived from DM1 patient muscle. Here, we have used our cell culture model to investigate how the mutant 3'-UTR RNA disrupts differentiation. We show that MyoD protein levels are compromised in cells that express mutant DMPK 3'-UTR transcripts. MyoD, a transcription factor required for the differentiation of myoblasts during muscle regeneration, activates differentiation-specific genes by binding E-boxes. MyoD levels are significantly reduced in myoblasts expressing the mutant 3'-UTR RNA within the first 6 h under differentiation conditions. This reduction correlates with blunted E-box-mediated gene expression at time points that are critical for initiating differentiation. Importantly, restoring MyoD levels rescues the differentiation defect. We conclude that mutant DMPK 3'-UTR transcripts disrupt myoblast differentiation by reducing MyoD levels below a threshold required to activate the differentiation program.

Mutant DMPK 3'-UTR transcripts disrupt C2C12 myogenic differentiation by compromising MyoD.

La dystrophie myotonique (DM) est caus&eacute;e par deux semblables des mutations expansion r&eacute;p&eacute;ter non codantes (DM1 et DM2). On pense que les deux mutations produisent des mol&eacute;cules d&#39;ARN pathog&egrave;nes qui s&#39;accumulent dans les foyers nucl&eacute;aires. La mutation DM1 est une expansion de CTG dans la r&eacute;gion non traduite en 3&#39; (3&#39;-UTR) de dystrophie myotonica prot&eacute;ine kinase (MDPK). Dans un mod&egrave;le de culture cellulaire, les transcriptions mutantes contenant un HEPATO (CUG) 200 3&#39;-UTR perturbent la diff&eacute;renciation des myoblastes C2C12 ; un ph&eacute;notype similaire &agrave; ce qui est observ&eacute; dans des cultures de myoblastes d&eacute;riv&eacute;s de muscle patient DM1. Ici, nous avons utilis&eacute; notre mod&egrave;le de culture cellulaire pour &eacute;tudier comment l&#39;ARN mutant 3&#39;-UTR perturbe la diff&eacute;renciation. Nous montrons que les concentrations de prot&eacute;ine MyoD sont compromises dans les cellules qui expriment des transcriptions de 3&#39;-UTR HEPATO mutantes. MyoD, un facteur de transcription requis pour la diff&eacute;renciation des myoblastes lors de la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration musculaire, active les g&egrave;nes de diff&eacute;renciation sp&eacute;cifique en liant E-bo&icirc;tes. Niveaux de MyoD sont consid&eacute;rablement r&eacute;duits dans les myoblastes exprimant l&#39;ARN mutant 3&#39;-UTR dans les 6 premi&egrave;res heures dans des conditions de la diff&eacute;renciation. Cette r&eacute;duction est corr&eacute;l&eacute;e avec l&#39;expression att&eacute;nu&eacute;e E-bo&icirc;te-mediated gene aux moments critiques pour initier la diff&eacute;renciation. Ce qui est important, r&eacute;tablissement des taux de MyoD sauve le d&eacute;faut de diff&eacute;renciation. Nous concluons que les transcriptions de 3&#39;-UTR mutantes HEPATO perturbent la diff&eacute;renciation des myoblastes en r&eacute;duisant les niveaux de MyoD au-dessous d&#39;un seuil n&eacute;cessaire pour activer le programme de diff&eacute;renciation.

Transcriptions de 3&#39;-UTR mutantes HEPATO perturbent la diff&eacute;renciation myog&eacute;nique C2C12 en compromettant MyoD.

Distrofia miotonica (DM) &egrave; causata da due simili mutazioni non codificante espansione di ripetizione (DM1 e DM2). Si pensa che entrambe le mutazioni producono molecole di RNA patogeni che si accumulano nelle foci nucleari. La mutazione DM1 &egrave; un espansione CTG della regione 3&#39; non tradotte (3&#39;-UTR) della chinasi di proteina dystrophia myotonica (DMPK). In un modello di cultura cellulare, trascrizioni mutante contenente un DMPK (CUG) 200 3&#39;-UTR perturbare C2C12 fusione differenziazione; un fenotipo simile a ci&ograve; che si osserva nelle culture di fusione derivato dal muscolo paziente DM1. Qui, abbiamo utilizzato il nostro modello di coltura delle cellule di indagare come il RNA mutante 3&#39;-UTR sconvolge la differenziazione. Ci mostrano che i livelli di proteina MyoD sono compromessi in cellule che esprimono le trascrizioni di 3&#39;-UTR DMPK mutante. MyoD, un fattore di trascrizione necessario per la differenziazione dei mioblasti durante la rigenerazione muscolare, attiva differenziazione specifici geni legandosi E-boxes. MyoD livelli sono significativamente ridotti in mioblasti che esprimono il RNA mutante 3&#39;-UTR entro il primo h 6 condizioni di differenziazione. Questa riduzione correla con blunted E-box-mediated gene expression in punti temporali che sono critici per l&#39;avvio di differenziazione. Soprattutto, ripristinando livelli di MyoD salv&ograve; il difetto di differenziazione. Concludiamo che le trascrizioni di 3&#39;-UTR DMPK mutante perturbino fusione differenziazione riducendo i livelli di MyoD sotto una soglia necessaria per attivare il programma di differenziazione.

Le trascrizioni di 3&#39;-UTR DMPK mutante perturbare C2C12 miogena differenziazione da compromettere MyoD.

&#x7B4B;&#x5F37;&#x76F4;&#x6027;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; (DM) &#x306F; 2 &#x3064;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x62E1;&#x5F35;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570; &#xFF08;DM1 &#x3068; DM2&#xFF09;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x84C4;&#x7A4D;&#x6838;&#x306E;&#x5DE3;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E; RNA &#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DM1 &#x5909;&#x7570; dystrophia myotonica &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (&#x5373;&#x5FDC;) &#x306E; 3&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x9818;&#x57DF; (3&#39;-UTR) &#x3067; CTG &#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x6210;&#x7E3E;&#x8A3C;&#x660E;&#x66F8;&#x3001;(CUG) 200 &#x5373;&#x5FDC; 3&#39;-UTR &#x3092;&#x542B;&#x3080; C2C12 &#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306B;&#x4F3C;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x306F; DM1 &#x60A3;&#x8005;&#x7B4B;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x6211;&#x3005; &#x5909;&#x7570; 3&#39;UTR RNA &#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F; MyoD &#x86CB;&#x767D;&#x5909;&#x7570;&#x5373;&#x5FDC; 3&#39;UTR &#x6210;&#x7E3E;&#x8A3C;&#x660E;&#x66F8;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MyoD&#x3001;&#x7B4B;&#x518D;&#x751F;&#x3001;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x306F; E-&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MyoD &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E; 6 &#x6642;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53; 3&#39;UTR RNA &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x920D;&#x5316; E-&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;MyoD &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5316;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6551;&#x52A9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5373;&#x5FDC; 3&#39;UTR &#x6210;&#x7E3E;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316; MyoD &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x5FAE;&#x5206;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5373;&#x5FDC; 3&#39;UTR &#x6210;&#x7E3E; C2C12 &#x7B4B;&#x5206;&#x5316; MyoD &#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xB450; &#xAE30;&#xC778; myotonic &#xC601;&#xC591; (DM) noncoding &#xBC18;&#xBCF5; &#xD655;&#xC7A5; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (DM1, DM2). &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB450; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD575; foci&#xC5D0;&#xC11C; &#xB204;&#xC801; &#xB418;&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; RNA &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0;. DM1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; dystrophia myotonica &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (DMPK)&#xC758; 3&#39; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC9C0;&#xC5ED; (3&#39;-UTR) CTG &#xD655;&#xC7A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140; &#xBB38;&#xD654; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; (CUG) 200 DMPK 3&#39;-UTR &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC131;&#xC801;&#xD45C; &#xC911;&#xB2E8; C2C12 myoblast &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;; &#xBB34;&#xC2A8; myoblast &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30;&#xC740; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; DM1 &#xD658;&#xC790; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xBB38;&#xD654; &#xBAA8;&#xB378; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; 3&#39;-UTR RNA &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; MyoD &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; DMPK 3&#39;-UTR &#xC131;&#xC801;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC5D0; &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC9C4;&#xB2E4;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. MyoD, &#xADFC;&#xC721; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; myoblasts&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; E &#xC0C1;&#xC790;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xC5EC; &#xBD84;&#xD654; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. MyoD &#xC218;&#xC900; myoblasts &#xBD84;&#xD654; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; 6 h &#xB0B4;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; 3&#39;-UTR RNA &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0; &#xBB34;&#xB518;&#xB41C; E &#xC0C1;&#xC790; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xACB0;&#xD568; &#xAD6C;&#xCD9C; MyoD &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD68C;&#xBCF5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; DMPK 3&#39;-UTR &#xC131;&#xC801;&#xD45C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; MyoD &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC904;&#xC784;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; myoblast &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xACB0;&#xB860;.

&#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; DMPK 3&#39;-UTR &#xC131;&#xC801;&#xD45C; MyoD &#xD0C0;&#xD611;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; C2C12 &#xC870;&#xC9C1;&#xC801; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574;.

Distrofia miot&oacute;nica (DM) es causada por dos similares las mutaciones de la extensi&oacute;n de la repetici&oacute;n codifica (DM1 y DM2). Se cree que ambas mutaciones producen pat&oacute;genas mol&eacute;culas de ARN que se acumulan en focos nucleares. La mutaci&oacute;n de la DM1 es una expansi&oacute;n de la CTG en la regi&oacute;n 3&#39; no traducida (3&#39;-UTR) de perif&eacute;rico embargo prote&iacute;na quinasa (DMPK). En un modelo de cultura de c&eacute;lula mutantes transcripciones que contiene un DMPK (CUG) 200 3&#39;-UTR interrumpen diferenciaci&oacute;n de mioblastos C2C12; un fenotipo similar a lo que se observa en las culturas de mioblastos derivados de m&uacute;sculo paciente DM1. Aqu&iacute;, hemos utilizado nuestro modelo de cultura de la c&eacute;lula para investigar c&oacute;mo el RNA mutante 3&#39;-UTR interrumpe la diferenciaci&oacute;n. Mostramos que los niveles de la prote&iacute;na MyoD se comprometen en las c&eacute;lulas que expresan transcripciones de 3&#39;-UTR DMPK mutantes. MyoD, un factor de transcripci&oacute;n necesario para la diferenciaci&oacute;n de mioblastos durante la regeneraci&oacute;n muscular, activa los genes espec&iacute;ficos de diferenciaci&oacute;n atando E-cajas. MyoD niveles se reducen significativamente en mioblastos expresando el mutante 3&#39;-UTR RNA en las primeras 6 h bajo condiciones de diferenciaci&oacute;n. Esta reducci&oacute;n se correlaciona con la expresi&oacute;n del gen de E-box-mediada romas en momentos que son cruciales para el inicio de la diferenciaci&oacute;n. Lo importante es restaurar los niveles MyoD rescata el defecto de la diferenciaci&oacute;n. Concluimos que mutante transcripciones de 3&#39;-UTR DMPK interrumpen la diferenciaci&oacute;n de mioblastos reduciendo MyoD niveles por debajo de un umbral necesario para activar el programa de diferenciaci&oacute;n.

Transcripciones de 3&#39;-UTR DMPK mutantes interrumpen la diferenciaci&oacute;n mi&oacute;gena C2C12 por comprometer MyoD.

Myogenesis is the developmental program that generates and regenerates skeletal muscle. This process is impaired in patients afflicted with myotonic dystrophy type 1 (DM1). Muscle development is disrupted in infants born with congenital DM1, and recent evidence suggests that defective regeneration may contribute to muscle weakness and wasting in affected adults. DM1 represents the first example of a human disease that is caused, at least in part, by pathogenic mRNA. Cell culture models have been used to demonstrate that mutant DM1 mRNA takes on a gain-of-function and inhibits myoblast differentiation. Although the molecular mechanism(s) by which this mutant mRNA disrupts myogenesis is not fully understood, recent findings suggest that anomalous RNA-protein interactions have downstream consequences that compromise key myogenic factors. In this review, we revisit morphological studies that revealed the nature of myogenic abnormalities seen in patients, describe cell culture systems that have been used to investigate this phenotype and discuss recent discoveries that for the first time have identified myogenic events that are disrupted in DM1.

Myogenic defects in myotonic dystrophy.

&#x6210;&#x808C;&#x662F;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x88AB;&#x53D7;&#x635F;&#x60A3;&#x8005;&#x60A3;&#x5F3A;&#x76F4;&#x6027;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7C7B;&#x578B; 1 &#xFF08;DM1&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x5A74;&#x513F;&#x51FA;&#x751F;&#x65F6;&#x6709;&#x5148;&#x5929;&#x6027; DM1&#xFF0C;&#x6253;&#x4E71;&#x4E86;&#x808C;&#x8089;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x518D;&#x751F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x808C;&#x8089;&#x65E0;&#x529B;&#x548C;&#x6D6A;&#x8D39;&#x5728;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x4EBA;&#x3002;DM1 &#x4EE3;&#x8868;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x81F3;&#x5C11;&#x5728;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x7531;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027; mRNA &#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x793A;&#x4F8B;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x6A21;&#x578B;&#x5DF2;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x8BC1;&#x660E;&#x8BE5;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; DM1 mRNA &#x5BF9;&#x589E;&#x76CA;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5E76;&#x6291;&#x5236;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x7531;&#x54EA;&#x4E2A;&#x8FD9;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; mRNA &#x6270;&#x4E71;&#x6210;&#x808C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E86;&#x89E3;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684; RNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x6709;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#xFF0C;&#x59A5;&#x534F;&#x751F;&#x808C;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x91CD;&#x65B0;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x770B;&#x5230;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x808C;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x53CA;&#x5F62;&#x6001;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x8C03;&#x67E5;&#x6B64;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x6709;&#x6807;&#x8BC6;&#x7684; DM1 &#x5728;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x808C;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

&#x5F3A;&#x76F4;&#x6027;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x808C;&#x539F;&#x6027;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;

Myogen&egrave;se est le programme de d&eacute;veloppement qui g&eacute;n&egrave;re et r&eacute;g&eacute;n&egrave;re les muscles squelettiques. Ce processus est alt&eacute;r&eacute;e chez les patients atteints de dystrophie myotonique de type 1 (DM1). D&eacute;veloppement musculaire est perturb&eacute; chez les b&eacute;b&eacute;s n&eacute;s avec le DM1 cong&eacute;nitale et r&eacute;centes sugg&egrave;rent que r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration d&eacute;fectueuse peut contribuer &agrave; une faiblesse musculaire et gaspiller touch&eacute;s en adultes. DM1 repr&eacute;sente le premier exemple d&#39;une maladie humaine qui est caus&eacute;, au moins en partie, par l&#39;ARNm pathog&egrave;nes. Mod&egrave;les de culture cellulaires ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s pour d&eacute;montrer ce mutant DM1 ARNm prend sur une gain de fonction et inhibe la diff&eacute;renciation des myoblastes. Bien que le m&eacute;canisme mol&eacute;culaire par lequel ce mutant ARNm perturbe myogen&egrave;se n&#39;est pas enti&egrave;rement comprise, des d&eacute;couvertes r&eacute;centes sugg&egrave;rent que les interactions ARN-prot&eacute;ine anormales ont des cons&eacute;quences en aval qui compromettent les principaux facteurs myog&eacute;niques. Dans cette revue, nous revisiter des &eacute;tudes morphologiques qui ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; la nature myog&egrave;ne anomalies observ&eacute;es chez les patients, d&eacute;crire les syst&egrave;mes de cultures cellulaires qui ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s pour &eacute;tudier ce ph&eacute;notype et discuter des d&eacute;couvertes r&eacute;centes que pour la premi&egrave;re fois ont identifi&eacute; myog&egrave;nes &eacute;v&eacute;nements qui sont perturb&eacute;s dans DM1.

D&eacute;fauts myog&egrave;nes dans la dystrophie myotonique.

Myogenesis &egrave; il programma di sviluppo che genera e rigenera il muscolo scheletrico. Questo processo &egrave; alterato nei pazienti affetti da distrofia miotonica tipo 1 (DM1). Lo sviluppo muscolare &egrave; perturbato in neonati nati con DM1 congenita, e recenti prove suggeriscono che rigenerazione difettosa pu&ograve; contribuire alla debolezza muscolare e sprecare colpiti in adulti. DM1 rappresenta il primo esempio di una malattia umana &egrave; causata, almeno in parte, da patogeni mRNA. Modelli di coltura delle cellule sono stati utilizzati per dimostrare che mutante DM1 mRNA assume un guadagno di funzione e inibisce la differenziazione di fusione. Anche se i meccanismi molecolari comprendono da cui questo mutante mRNA sconvolge myogenesis completamente non &egrave; capito, recenti scoperte suggeriscono che le interazioni RNA-proteina anomale hanno conseguenze a valle che fattori chiave miogena di compromesso. In questa recensione, abbiamo rivisitare gli studi morfologici che rivela la natura delle anomalie miogena visto nei pazienti, descrivono sistemi di coltura di cellule che sono stati utilizzati per investigare questo fenotipo e discutere le recenti scoperte che per la prima volta hanno identificato miogena eventi che si sono interrotti nel DM1.

Miogena difetti nella distrofia miotonica.

&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x7B4B;&#x5F37;&#x76F4;&#x6027;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 (DM1) &#x88AB;&#x707D;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3092;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5148;&#x5929;&#x6027; DM1 &#x3067;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x4E73;&#x5150;&#x3067;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x518D;&#x751F;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x5F31;&#x4F53;&#x5316;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x7121;&#x99C4;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x5927;&#x4EBA;&#x3002;DM1&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x6027; mRNA &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x4F8B;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; DM1 mRNA &#x6A5F;&#x80FD;&#x7372;&#x5F97;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB; mRNA &#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7570;&#x5E38;&#x306E; RNA &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x7B4B;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x5371;&#x967A;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3059;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x672C;&#x7DCF;&#x8AAC;&#x306F;, &#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7B4B;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x518D;&#x8A2A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x306E; DM1 &#x4E2D;&#x65AD;&#x7B4B;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x8B58;&#x5225;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x3092;&#x8AD6;&#x8B70;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7B4B;&#x5F37;&#x76F4;&#x6027;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x7B4B;&#x6B20;&#x9665;&#x3002;

Myogenesis&#xB294; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC740; &#xD658;&#xC790; myotonic &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560; &#xC720;&#xD615; 1 (DM1)&#xC5D0; &#xC2DC;&#xB2EC;&#xB9AC; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;. &#xADFC;&#xC721; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; DM1, &#xD0DC;&#xC5B4;&#xB09C; &#xC720;&#xC544;&#xC5D0; &#xC911;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC99D;&#xAC70; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC57D;&#xC810;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB0AD;&#xBE44;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC131;&#xC778;. DM1 &#xBC1C;&#xC0DD;, &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; Mrna&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xAC04; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC608;&#xC81C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140; &#xBB38;&#xD654; &#xBAA8;&#xB378; &#xADF8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; DM1 mRNA &#xD568;&#xC218; &#xC774;&#xB4DD;&#xC5D0; &#xAC78;&#xB9AC;&#xBA70; myoblast &#xBD84;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xC5B4;&#xB5A4;&#xC774; &#xBD84;&#xC790; &#xB530;&#xB77C; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xB9C8;&#xB354;&#xBCF4;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; mRNA &#xBC29;&#xD574; myogenesis&#xB294; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xCD5C;&#xADFC; &#xACB0;&#xACFC; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; RNA-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC870;&#xC9C1;&#xC801; &#xC694;&#xC778; &#xC190;&#xC0C1; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xACB0;&#xACFC; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB418;&#xC9DA;&#xC5B4; &#xC870;&#xC9C1;&#xC801; &#xC774;&#xC0C1; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC790;&#xC5F0; &#xACC4;&#xC2DC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC774; &#xD45C;&#xD604;&#xC774; &#xD615; &#xC870;&#xC0AC;&#xC640; &#xD1A0;&#xB860; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC; &#xCC98;&#xC74C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC870;&#xC9C1;&#xC801; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; dm1&#xC5D0; &#xBC29;&#xD574;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC124;&#xBA85;.

&#xC870;&#xC9C1;&#xC801; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; myotonic &#xC601;&#xC591; &#xC2E4; &#xC870;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Miog&eacute;nesis es el programa de desarrollo que genera y regenera el m&uacute;sculo esquel&eacute;tico. Este proceso est&aacute; deteriorada en pacientes con distrofia miot&oacute;nica tipo 1 (DM1). Desarrollo del m&uacute;sculo se interrumpe en los reci&eacute;n nacidos con DM1 cong&eacute;nita, y la evidencia reciente sugiere que regeneraci&oacute;n defectuosa puede contribuir a la debilidad muscular y perder afectados en adultos. DM1 representa el primer ejemplo de una enfermedad humana que es causada, al menos en parte, por pat&oacute;genos mRNA. Modelos de celulares de cultura se han utilizado para demostrar a que el mutante mRNA DM1 adquiere una ganancia de funci&oacute;n e inhibe la diferenciaci&oacute;n de mioblastos. Aunque los mecanismos moleculares por los que este mutante mRNA interrumpe miog&eacute;nesis no se entiende completamente, hallazgos recientes sugieren que las interacciones de RNA-prote&iacute;na an&oacute;malas tienen consecuencias posteriores que comprometen factores miog&eacute;nicos claves. En esta revisi&oacute;n, nosotros revisar estudios morfol&oacute;gicos que revelaron la naturaleza de anormalidades mi&oacute;genas consideradas en pacientes, describir los sistemas de cultivo de c&eacute;lulas que se han utilizado para investigar este fenotipo y discutir recientes descubrimientos que por primera vez ha identificado eventos mi&oacute;genos que se interrumpen en DM1.

Mi&oacute;genos defectos en la distrofia miot&oacute;nica.

&#x5FC3;&#x3001; &#x8111;&#x3001; &#x80A0;&#x53D1;&#x5C55;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x5DE6;-&#x53F3; (LR) &#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x3002;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x56E2;&#x4F53;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE; LR &#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x3001; &#x5C0F;&#x9E21;&#x3001; &#x9752;&#x86D9;&#x548C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x3002;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5E93;&#x666E;&#x5F17;&#x56CA;&#x6CE1; (KV) &#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#xFF0C;&#x80CC;&#x5148;&#x884C;&#x8005;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x8F6C;&#x8D37;) &#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x5728;&#x4EFB;&#x4F55;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269; LR &#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5177;&#x4F53;&#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x649E;&#x5012;&#x6CA1;&#x6709;&#x5C3E;&#x5DF4; (ntl&#xFF0C;&#x540C;&#x6E90;&#x7684;&#x9F20;&#x6807; brachyury) &#x5728;&#x8F6C;&#x8D37;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;Ntl &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x81EA;&#x4E3B;&#x8F6C;&#x8D37;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1; KV &#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x548C; LR &#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x5728;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B8C;&#x5168;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x529F;&#x80FD;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x5730;&#x7403;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269; LR &#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BC1;&#x660E;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x5343;&#x4F0F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#xFF0C;&#x77AC;&#x6001;&#x80DA;&#x80CE;&#x5668;&#x5B98;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; LR &#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x6700;&#x65E9;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x4E00;&#x6B65;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x776B;&#x57FA;&#x4E8E;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x786E;&#x7ACB;&#x4E86; LR &#x8F74;&#x6240;&#x6709;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x3002;

T &#x76D2;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A7;&#x4EF6;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5DE6;-&#x53F3;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x6CA1;&#x6709;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x3002;

The heart, brain, and gut develop essential left-right (LR) asymmetries. Specialized groups of ciliated cells have been implicated in LR patterning in mouse, chick, frog, and zebrafish embryos. In zebrafish, these ciliated cells are found in Kupffer's vesicle (KV) and are progeny of dorsal forerunner cells (DFCs). However, there is no direct evidence in any vertebrate that the genes involved in LR development are specifically required in ciliated cells. By using a novel method in zebrafish, we knocked down the function of no tail (ntl, homologous to mouse brachyury) in DFCs without affecting its expression in other cells in the embryo. We find that the Ntl transcription factor functions cell autonomously in DFCs to regulate KV morphogenesis and LR determination. This is the first evidence that loss-of-gene function exclusively in ciliated cells perturbs vertebrate LR patterning. Our results demonstrate that the ciliated KV, a transient embryonic organ of previously unknown function, is involved in the earliest known step in zebrafish LR development, suggesting that a ciliary-based mechanism establishes the LR axis in all vertebrate embryos.

The T box transcription factor no tail in ciliated cells controls zebrafish left-right asymmetry.

Le coeur, le cerveau et le tube digestif d&eacute;veloppent essentiels asym&eacute;tries (LR) de gauche &agrave; droite. Groupes sp&eacute;cialis&eacute;s des cellules cili&eacute;es ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s dans la structuration de LR dans des embryons de souris, poussin, grenouille et poisson-z&egrave;bre. Chez le poisson z&egrave;bre, ces cellules cili&eacute;es sont trouvent dans la v&eacute;sicule de Kupffer (KV) et sont les descendants des cellules pr&eacute;curseur dorsale (DFCs). Toutefois, il n&#39;y a aucune preuve directe dans n&#39;importe quel vert&eacute;br&eacute; que les g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans le d&eacute;veloppement de LR sont sp&eacute;cifiquement tenus dans les cellules cili&eacute;es. En utilisant une nouvelle m&eacute;thode chez le poisson z&egrave;bre, nous avons renvers&eacute; la fonction de pas de queue (ntl, homologue &agrave; brachyury de la souris) dans DFCs sans affecter son expression dans les autres cellules de l&#39;embryon. Nous constatons que la cellule de fonctions de facteur de transcription Ntl autonome en DFCs de r&eacute;glementer la morphogen&egrave;se KV et d&eacute;termination de LR. Il s&#39;agit de la premi&egrave;re preuve que la fonction de perte-de-g&egrave;ne exclusivement dans les cellules cili&eacute;es perturbe vert&eacute;br&eacute;e structuration de LR. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que le KV cili&eacute;, un organe embryonnaire transitoire de la fonction pr&eacute;c&eacute;demment inconnue, est impliqu&eacute; dans l&#39;&eacute;tape connue la plus t&ocirc;t dans le d&eacute;veloppement de poisson-z&egrave;bre de LR, sugg&eacute;rant qu&#39;un m&eacute;canisme ciliaire &eacute;tablit l&#39;axe LR dans tous les embryons de vert&eacute;br&eacute;s.

La transcription de bo&icirc;te T ne facteur aucun queue dans l&#39;asym&eacute;trie gauche-droite de cellules cili&eacute;es contr&ocirc;les zebrafish.

Il cuore, cervello e intestino sviluppare essenziali asimmetrie di sinistra-destra (LR). Gruppi specializzati delle cellule cigliate sono stati implicati nella serie LR in embrioni di topo, pulcino, rana e zebrafish. In zebrafish, queste cellule cigliate si trovano in vescicola di Kupffer (KV) e sono la progenie di cellule precursore dorsale (profondit&agrave;). Tuttavia, non esiste alcuna prova diretta in qualsiasi vertebrato che i geni coinvolti nello sviluppo di LR sono specificamente richiesti nelle cellule cigliate. Utilizzando un metodo di romanzo in zebrafish, abbiamo abbattuto la funzione di senza coda (ntl, omologo a mouse brachyury) in profondit&agrave; senza intaccare la sua espressione in altre cellule nell&#39;embrione. Troviamo che la cella Ntl transcription factor funzioni autonomamente in profondit&agrave; per regolare KV morfogenesi e determinazione di LR. Questa &egrave; la prima prova che la perdita del gene funzione esclusivamente nelle cellule cigliate sconvolge vertebrati patterning LR. I nostri risultati dimostrano che i ciliati KV, un organo embrionale transitorio della funzione precedentemente sconosciuta, &egrave; coinvolto nel passaggio pi&ugrave; antica conosciuto in zebrafish sviluppo LR, suggerendo che un meccanismo basato su ciliare stabilisce l&#39;asse LR in tutti gli embrioni di vertebrati.

La trascrizione di casella T non fattore coda in asimmetria sinistra-destra di cellule cigliate controlli zebrafish.

&#x5FC3;&#x81D3;&#x3001;&#x8133;&#x3001;&#x8178;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x5DE6;&#x304B;&#x3089;&#x53F3; (LR) &#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F; LR &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x3072;&#x3088;&#x3053;&#x3001;&#x30AB;&#x30A8;&#x30EB;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x80DA;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE; (KV) &#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x80CC;&#x524D;&#x8EAB;&#x7D30;&#x80DE; (Dfc) &#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E; LR &#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x7279;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6211;&#x3005; Dfc &#x306E;&#x5C3E; (ntl&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; brachyury &#x306B;&#x76F8;&#x540C;) &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x4ED6;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305A;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;Ntl &#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30BB;&#x30EB;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684; KV &#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3068; LR &#x6C7A;&#x610F;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B; Dfc &#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x95A2;&#x6570;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x306B;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E; LR &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x6442;&#x52D5;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6BDB;&#x69D8;&#x4F53;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x80DA;&#x306E; LR &#x8EF8;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x7E4A;&#x6BDB; KV &#x904E;&#x6E21;&#x80DA;&#x5668;&#x5B98;&#x672A;&#x77E5;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; LR &#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

T &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x5C3E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5DE6;&#x53F3;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC2EC;&#xC7A5;, &#xB1CC;, &#xCC3D; &#xC790; &#xD544;&#xC218; &#xC67C;&#xCABD; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; (LR) asymmetries &#xAC1C;&#xBC1C;. Ciliated &#xC140; &#xC804;&#xBB38;&#xB41C; &#xADF8;&#xB8F9;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xAC1C;&#xAD6C;&#xB9AC;, &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC;, zebrafish &#xD0DC;&#xC544; &#xD328;&#xD130; &#xB2DD; LR&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Zebrafish, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; ciliated &#xC140; Kupffer&#xC758; &#xC18C;&#xD3EC; (KV)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xC9C0; &#xB290; &#xB7EC; &#xBBF8; &#xC804;&#xAD6C; &#xC138;&#xD3EC; (DFCs)&#xC758; &#xC790;&#xC190;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, LR &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xD2B9;&#xD788; ciliated &#xC140;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Zebrafish&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB728; Dfcs&#xC5D0; &#xC5C6;&#xACE0; &#xAF2C;&#xB9AC; (ntl, &#xB3D9;&#xC885; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; brachyury)&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC140;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xC2DD;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; Ntl &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC140; &#xC790;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; DFCs KV morphogenesis LR &#xACB0;&#xC815;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xC5D0;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; ciliated &#xC140;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC99; &#xCD94;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; LR &#xD328;&#xD130; &#xB2DD; perturbs &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC99D;&#xAC70; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; ciliated KV, &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xBC30;&#xC544; &#xAE30;&#xAD00; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xAE30;&#xBC18; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; LR &#xCD95; &#xC124;&#xC815; &#xC81C;&#xC548; zebrafish LR &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC774;&#xB978; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

T &#xC0C1;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC; &#xC694;&#xC18C; ciliated &#xC140; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; zebrafish &#xC88C;&#xC6B0; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34; &#xAF2C;&#xB9AC;.

El coraz&oacute;n, el cerebro y el intestino convierten esenciales asimetr&iacute;as de izquierda a derecha (LR). Grupos especializados de c&eacute;lulas ciliadas han sido implicados en los patrones de la LR en embriones de rat&oacute;n, pollo, rana y pez cebra. En el pez cebra, estas c&eacute;lulas ciliadas se encuentran en la ves&iacute;cula de Kupffer (KV) y son la progenie de las c&eacute;lulas del precursor dorsal (DFCs). Sin embargo, no hay ninguna evidencia directa en cualquier vertebrado que los genes implicados en el desarrollo de la LR se requieren espec&iacute;ficamente en las c&eacute;lulas ciliadas. Utilizando un m&eacute;todo novedoso en el pez cebra, hemos derribado la funci&oacute;n de ninguna cola (PNT, hom&oacute;loga a la brachyury del rat&oacute;n) en DFCs sin afectar su expresi&oacute;n en otras c&eacute;lulas en el embri&oacute;n. Nos encontramos con que la c&eacute;lula de funciones de factor de transcripci&oacute;n de Ntl aut&oacute;nomamente en DFCs regular KV morfog&eacute;nesis y determinaci&oacute;n de LR. Se trata de la primera evidencia de que la funci&oacute;n de la p&eacute;rdida del gen exclusivamente en c&eacute;lulas ciliadas perturba vertebrados patrones de LR. Nuestros resultados demuestran que el ciliado KV, un &oacute;rgano embrionario transitoria de la funci&oacute;n desconocida, est&aacute; implicada en el paso conocido lo m&aacute;s temprano posible en el desarrollo de la LR de pez cebra, sugiriendo que un mecanismo basado en ciliar establece el eje de la LR en todos los embriones vertebrados.

La transcripci&oacute;n de caja T no factor cola en asimetr&iacute;a izquierda-derecha de c&eacute;lulas ciliadas controles pez cebra.

Monocilia &#x6709;&#x62DF;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x5DE6;-&#x53F3; (LR) &#x8EAB;&#x4F53;&#x8F74;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x901A;&#x8FC7;&#x521B;&#x5EFA;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B9;&#x5411;&#x7684;&#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x89E6;&#x53D1;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x80CC;&#x5148;&#x884C;&#x8005;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x8F6C;&#x8D37;) &#x8868;&#x793A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B88;&#x6052;&#x776B; dynein &#x57FA;&#x56E0; (&#x5DE6;-&#x53F3; dynein-related1&#xFF0C;lrdr1)&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x5F62;&#x6210;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5145;&#x6EE1;&#x6DB2;&#x4F53;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#xFF0C;&#x53EB;&#x505A;&#x5E93;&#x666E;&#x5F17;&#x56CA;&#x6CE1; (KV)&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x89C6;&#x9891;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x6F14;&#x793A;&#x91CC;&#x9762; KV &#x7EA4;&#x6BDB;&#x90FD;&#x80FD;&#x52A8;&#x548C;&#x5916;&#x4FA7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x521B;&#x5EFA;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x524D;&#x53EA;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B9;&#x5411;&#x7684;&#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x3002;&#x6FC0;&#x5149;&#x70E7;&#x8680;&#x7684;&#x8F6C;&#x8D37;&#x548C;&#x5916;&#x79D1;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684; KV &#x63D0;&#x4F9B; KV &#x7EA4;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x9700;&#x8981;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x52A8;&#x7269;&#x7528;&#x4E8E;&#x968F;&#x540E; LR &#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x8111;&#x3001; &#x5FC3;&#x3001; &#x80A0;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x5BF9; lrdr1 &#x7684;&#x53CD;&#x4E49; morpholinos &#x6270;&#x4E71; KV &#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x52A8;&#x548C;&#x5E72;&#x6270; LR &#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x5BF9; DFC/KV &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684; lrdr1 morpholinos &#x8868;&#x660E; Lrdr1 &#x51FD;&#x6570;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x63A7;&#x5236; LR &#x56FE;&#x6848;&#x3002;&#x8FD9;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x5728;&#x4EFB;&#x4F55;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x635F;&#x5BB3;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x529F;&#x80FD;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x80CC;&#x4FA7;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8005;&#xFF0C;&#x5728;&#x548C;&#x4E0D;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8868;&#x793A; ciliogenic &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x6539;&#x53D8;&#x4E86; LR &#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x9057;&#x4F20;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x51FA;&#x65B0;&#x9896;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x4E3A; T &#x76D2;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x6CA1;&#x6709;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x548C; Nodal &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E0A;&#x6E38;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784; lrdr1 &#x8868;&#x8FBE;&#x548C; KV &#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; KV &#x662F;&#x77AC;&#x6001;&#x80DA;&#x80CE; &#39;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#39;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B9;&#x5411;&#x7684;&#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x6307;&#x793A; LR &#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x88AB;&#x4FDD;&#x5B58;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x63A7;&#x5236;&#x4ECE;&#x53CC;&#x8FB9;&#x5BF9;&#x79F0;&#x8FC7;&#x6E21;&#x5230; LR &#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;

&#x5E93;&#x666E;&#x5F17;&#x56CA;&#x6CE1;&#x662F;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5DE6;-&#x53F3;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x8111;&#x3001; &#x5FC3;&#x3001; &#x80A0;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x3002;

Monocilia have been proposed to establish the left-right (LR) body axis in vertebrate embryos by creating a directional fluid flow that triggers asymmetric gene expression. In zebrafish, dorsal forerunner cells (DFCs) express a conserved ciliary dynein gene (left-right dynein-related1, lrdr1) and form a ciliated epithelium inside a fluid-filled organ called Kupffer's vesicle (KV). Here, videomicroscopy demonstrates that cilia inside KV are motile and create a directional fluid flow just prior to the onset of asymmetric gene expression in lateral cells. Laser ablation of DFCs and surgical disruption of KV provide direct evidence that ciliated KV cells are required during early somitogenesis for subsequent LR patterning in the brain, heart and gut. Antisense morpholinos against lrdr1 disrupt KV fluid flow and perturb LR development. Furthermore, lrdr1 morpholinos targeted to DFC/KV cells demonstrate that Lrdr1 functions in these ciliated cells to control LR patterning. This provides the first direct evidence, in any vertebrate, that impairing cilia function in derivatives of the dorsal organizer, and not in other cells that express ciliogenic genes, alters LR development. Finally, genetic analysis reveals novel roles for the T-box transcription factor no tail and the Nodal signaling pathway as upstream regulators of lrdr1 expression and KV morphogenesis. We propose that KV is a transient embryonic 'organ of asymmetry' that directs LR development by establishing a directional fluid flow. These results suggest that cilia are an essential component of a conserved mechanism that controls the transition from bilateral symmetry to LR asymmetry in vertebrates.

Kupffer's vesicle is a ciliated organ of asymmetry in the zebrafish embryo that initiates left-right development of the brain, heart and gut.

Monocilia ont &eacute;t&eacute; propos&eacute;es pour mettre en place l&#39;axe gauche-droite du corps (LR) dans des embryons de vert&eacute;br&eacute;s en cr&eacute;ant un &eacute;coulement de fluide directionnel qui d&eacute;clenche l&#39;expression des g&egrave;nes asym&eacute;trique. Chez le poisson z&egrave;bre, cellules pr&eacute;curseur dorsale (DFCs) exprimant un g&egrave;ne de dyn&eacute;ine ciliaire conserv&eacute;e (gauche-droite dyn&eacute;ine-drogue1, lrdr1) et forment un &eacute;pith&eacute;lium cili&eacute; &agrave; l&#39;int&eacute;rieur d&#39;un organe rempli de liquide appel&eacute; v&eacute;sicule de Kupffer (KV). Ici, vid&eacute;omicroscopie d&eacute;montre que les cils &agrave; l&#39;int&eacute;rieur de la KV sont motiles et cr&eacute;er un &eacute;coulement de fluide directionnel juste avant l&#39;apparition de l&#39;expression g&eacute;nique asym&eacute;trique en cellules lat&eacute;rales. Ablation par laser de DFCs et perturbation chirurgicale de KV fournissent une preuve directe que les cellules cili&eacute;es de KV sont tenus au cours de la somitogen&egrave;se d&eacute;but de structuration de LR ult&eacute;rieure dans le cerveau, le c&oelig;ur et le tube digestif. Antisens morpholinos contre lrdr1 perturber l&#39;&eacute;coulement du fluide KV et perturber le d&eacute;veloppement de LR. Par ailleurs, lrdr1 morpholinos cibl&eacute;s les cellules DFC/KV d&eacute;montrent que Lrdr1 fonctionne dans ces cellules cili&eacute;es pour contr&ocirc;ler la structuration de LR. Ceci fournit la premi&egrave;re preuve directe, dans n&#39;importe quel vert&eacute;br&eacute;, que la fonction cils dans les d&eacute;riv&eacute;s de l&#39;organisateur dorsale et pas dans d&#39;autres cellules qui expriment des g&egrave;nes ciliogenic, alt&egrave;re d&eacute;veloppement LR. Enfin, l&#39;analyse g&eacute;n&eacute;tique r&eacute;v&egrave;le des r&ocirc;les nouveaux pour la transcription de la T-box facteur pas de queue et le Nodal voie de signalisation comme des r&eacute;gulateurs en amont d&#39;expression lrdr1 et morphogen&egrave;se KV. Nous proposons que le KV est un transitoire embryonnaire &laquo; organe d&#39;asym&eacute;trie &raquo; qui dirige le d&eacute;veloppement de LR en &eacute;tablissant un &eacute;coulement de fluide directionnel. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les cils sont une composante essentielle d&#39;un m&eacute;canisme conserv&eacute;e qui contr&ocirc;le le passage d&#39;une sym&eacute;trie bilat&eacute;rale &agrave; l&#39;asym&eacute;trie LR chez les vert&eacute;br&eacute;s.

V&eacute;sicule de Kupffer est un organe cili&eacute; d&#39;asym&eacute;trie dans l&#39;embryon de poisson z&egrave;bre qui initie le d&eacute;veloppement de gauche-droite du cerveau, coeur et intestin.

Monocilia sono stati proposti per definire l&#39;asse sinistra-destra (LR) corpo in embrioni vertebrati creando un flusso direzionale che attiva l&#39;espressione di gene asimmetrica. In zebrafish, cellule del precursore dorsale (profondit&agrave;) esprimono un gene conservata dineina ciliare (sinistra-destra dineina-related1, lrdr1) e formano un epitelio ciliated all&#39;interno di un organo pieno di liquido chiamato vescicola di Kupffer (KV). Qui, videomicroscopy dimostra che ciglia all&#39;interno KV &egrave; motili e crea un flusso di fluido direzionale appena prima dell&#39;inizio dell&#39;espressione di gene asimmetrica in cellule laterali. Ablazione laser di profondit&agrave; e interruzione chirurgica del KV fornire prova diretta che le cellule cigliate di KV sono necessarie durante i primi somitogenesis per successiva serie LR nel cervello, cuore e intestino. Morpholinos antisenso contro lrdr1 disturbare il flusso del fluido KV e perturbare lo sviluppo LR. Inoltre, lrdr1 morpholinos mirato alle cellule DFC/KV dimostrare che Lrdr1 funzioni in queste cellule cigliate di controllo serie LR. Questo fornisce la prima prova diretta, in qualsiasi vertebrato, che ostacolando la funzione cilia in derivati dell&#39;Organizzatore dorsale e non in altre cellule che esprimono geni ciliogenic, altera lo sviluppo LR. Infine, l&#39;analisi genetica rivela nuovi ruoli per la trascrizione T-box fattore senza coda e Nodal signaling pathway come regolatori a monte dell&#39;espressione lrdr1 e KV morfogenesi. Proponiamo che KV &egrave; un transitorio embrionale &#39;organo dell&#39;asimmetria&#39; che dirige lo sviluppo LR stabilendo un flusso fluido direzionale. Questi risultati suggeriscono che le ciglia sono una componente essenziale di un meccanismo conservato che controlla la transizione da simmetria bilaterale di asimmetria LR nei vertebrati.

La vescicola di Kupffer &egrave; un organo ciliato di asimmetria nell&#39;embrione dello zebrafish che avvia lo sviluppo di sinistra-destra del cervello, cuore e intestino.

Monocilia &#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x6307;&#x5411;&#x6027;&#x6D41;&#x4F53;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x5DE6;&#x304B;&#x3089;&#x53F3; (LR) &#x4F53;&#x8EF8;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;.&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80CC;&#x5074;&#x306E;&#x524D;&#x8EAB;&#x7D30;&#x80DE; (Dfc) &#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (&#x5DE6;&#x304B;&#x3089;&#x53F3;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;-related1&#x3001;lrdr1&#xFF09; &#x3068;&#x7DDA;&#x6BDB;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE; (KV) &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x6DB2;&#x4F53;&#x3067;&#x6E80;&#x305F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x5185;&#x5074;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;KV &#x5185;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x904B;&#x52D5;&#x3001;&#x6D41;&#x4F53;&#x65B9;&#x5411;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x524D;&#x3060;&#x3051;&#x306B;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Dfc &#x306E;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x6DF7;&#x4E71; KV &#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB; KV &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x8133;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3001;&#x8178;&#x306B;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E; LR &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5316;&#x521D;&#x671F;&#x4F53;&#x7BC0;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Lrdr1 &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9; morpholinos KV &#x6D41;&#x4F53;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3057;&#x3001;LR &#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;DFC/KV &#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x306B; lrdr1 morpholinos Lrdr1 LR &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x80CC;&#x5074;&#x30AA;&#x30FC;&#x30AC;&#x30CA;&#x30A4;&#x30B6;&#x30FC;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x3001;ciliogenic &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x30BB;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x4ED6;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046; LR &#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044; T &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x5C3E;&#x3068; lrdr1 &#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210; KV &#x306E;&#x4E0A;&#x6D41;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x7BC0;&#x70B9;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;KV &#x5668;&#x5B98;&#x306F;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x80DA;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x6307;&#x793A;&#x3059;&#x308B; LR &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x6D41;&#x4F53;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x5DE6;&#x53F3;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x304B;&#x3089; LR &#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3001;&#x8178;&#x306E;&#x5DE6;&#x304B;&#x3089;&#x53F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5DE6;&#x53F3;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x81D3;&#x5668;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Monocilia &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xBC29;&#xD5A5; &#xC720;&#xCCB4; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC67C;&#xCABD; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; (LR) &#xBAB8; &#xCD95; &#xC124;&#xC815; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Zebrafish, &#xC9C0; &#xB290; &#xB7EC; &#xBBF8; &#xC804;&#xAD6C; &#xC138;&#xD3EC; (DFCs) &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xB2E4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (&#xC67C;&#xCABD; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xB2E4;-related1, lrdr1)&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; Kupffer&#xC758; &#xC18C;&#xD3EC; (KV) &#xB77C;&#xB294; &#xC561;&#xCCB4;&#xAC00; &#xCC44;&#xC6CC;&#xC9C4; &#xAE30;&#xAD00; &#xB0B4;&#xBD80; ciliated &#xC0C1;&#xD53C; &#xD615;&#xC131;. &#xC5EC;&#xAE30;, videomicroscopy KV &#xB0B4;&#xBD80; &#xC12C; &#xBAA8; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC774;&#xBA70; &#xC606; &#xC140;&#xC5D0; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC9C1;&#xC804; &#xBC29;&#xD5A5; &#xC720;&#xCCB4; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dfcs&#xC758; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xC808;&#xC81C;&#xC640; KV&#xC758; &#xC218;&#xC220; &#xC911;&#xB2E8; ciliated KV &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB1CC;, &#xB9C8;&#xC74C;&#xACFC; &#xC6A9;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD6C4;&#xC18D; LR &#xD328;&#xD130; &#xB2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD08;&#xAE30; somitogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Lrdr1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC13C;&#xC2A4; morpholinos KV &#xC720;&#xCCB4; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xAD50;&#xB780; LR &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xB610;&#xD55C;, DFC/KV &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD45C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; lrdr1 morpholinos Lrdr1 LR &#xD328;&#xD130; &#xB2DD;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; ciliated &#xC140;&#xC5D0; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xCCAB;&#xBC88;&#xC9F8; &#xC9C1;&#xC811; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C;, &#xBAA8;&#xB4E0; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xB294; LR &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB4F1; &#xC8FC;&#xCD5C;&#xC790;&#xC758; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC0F; ciliogenic &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC140;&#xC5D0; &#xD63C;&#xB780;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; T &#xC0C1;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xC5C6;&#xB294; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xC640; Nodal lrdr1 &#xC2DD;&#xC758; KV morphogenesis &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xACBD;&#xB85C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; KV&#xB294; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xBC30;&#xC544; &#39;&#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC758; &#xAE30;&#xAD00;&#39;&#xC740; &#xADF8; &#xBC29;&#xD5A5; &#xC720;&#xCCB4; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD95; &#xD558; &#xC5EC; LR &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC9C0;&#xD718;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC591;&#xCE21; &#xB300;&#xCE6D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; LR &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC804;&#xD658; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Kupffer&#xC758; &#xC18C;&#xD3EC; zebrafish &#xD0DC;&#xC544; &#xB450;&#xB1CC;, &#xC2EC;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC9C1;&#xAC10;&#xC758; &#xC67C;&#xCABD;-&#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC758; ciliated &#xAE30;&#xAD00; &#xC774;&#xB2E4;.

Monocilia se han propuesto para establecer el eje de izquierda a derecha (LR) cuerpo en embriones de vertebrados mediante la creaci&oacute;n de un flujo direccional que activa la expresi&oacute;n g&eacute;nica asim&eacute;trica. En el pez cebra, las c&eacute;lulas del precursor dorsal (DFCs) expresan un gen conservado dine&iacute;na ciliar (izquierda-derecha dine&iacute;na-related1, lrdr1) y forman un epitelio ciliado dentro de un &oacute;rgano llena de l&iacute;quido llamado ves&iacute;cula de Kupffer (KV). Aqu&iacute;, videomicroscop&iacute;a demuestra que los cilios dentro de KV son m&oacute;viles y crean un flujo direccional justo antes del inicio de la expresi&oacute;n g&eacute;nica asim&eacute;trica en c&eacute;lulas laterales. Ablaci&oacute;n con l&aacute;ser de DFCs e interrupci&oacute;n quir&uacute;rgica de KV proporcionan evidencia directa que las c&eacute;lulas ciliadas de KV se requieren durante la somitogenesis temprana de patrones de LR posterior en el cerebro, coraz&oacute;n y los intestinos. Morfolinos antisentidos contra lrdr1 interrumpen el flujo de fluido de KV y perturban el desarrollo de la LR. Adem&aacute;s, lrdr1 morfolinos dirigidas a las c&eacute;lulas de DFC/KV demuestran que Lrdr1 funciona en estas c&eacute;lulas ciliadas para controlar los patrones de LR. Esto proporciona la primera evidencia directa, en cualquier vertebrado que alterar la funci&oacute;n de cilios en derivados del organizador dorsal y no en otras c&eacute;lulas que expresan genes ciliogenic, altera el desarrollo de la LR. Finalmente, el an&aacute;lisis gen&eacute;tico revela nuevos roles para la transcripci&oacute;n de la T-box factor sin cola y la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n como reguladores aguas arriba de la expresi&oacute;n de lrdr1 y morfog&eacute;nesis de KV de Nodal. Proponemos que el kilovoltio es un embrionario &quot;transitorio&quot;&oacute;rgano de asimetr&iacute;a&quot;que dirige el desarrollo de la LR estableciendo un flujo direccional. Estos resultados sugieren que los cilios son un componente esencial de un mecanismo conservado que controla la transici&oacute;n de simetr&iacute;a bilateral a la asimetr&iacute;a de la LR en vertebrados.

Ves&iacute;cula de Kupffer es un &oacute;rgano ciliado de asimetr&iacute;a en el embri&oacute;n de pez cebra que inicia desarrollo izquierda-derecha del cerebro, el coraz&oacute;n y los intestinos.

&#x975E;&#x7ECF;&#x5178; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269; gastrulation &#x671F;&#x95F4;&#x63A7;&#x5236;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x916A;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x6211; &epsilon; (CKIvarepsilon) &#x662F; Wnt &#x6FC0;&#x9176;&#x8C03;&#x63A7; Wnt/&beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5E76;&#x5177;&#x6709; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x86CB;&#x767D;-&#x72EC;&#x7ACB;&#x89D2;&#x8272;&#x4E2D;&#x4E86;&#x89E3;&#x5F97;&#x5F88;&#x5C11;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684; CKIvarepsilon &#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6807;&#x8BC6;&#x5408;&#x4F5C;&#x4F19;&#x4F34;&#xFF0C;SIPA1L1/E6TP1&#xFF0C;&#x8BF4;&#x5531;&#x5C0F;&#x86CB;&#x767D;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x5DEE;&#x8DDD; (&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D;)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; CKIvarepsilon phosphorylates SIPA1L1&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5B83;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x589E;&#x52A0; Rap1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;Wnt-8&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B; CKIvarepsilon&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x7684; CKIvarepsilon &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x964D;&#x89E3;&#x7684; SIPA1L1&#x3002;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x6216;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x706D;&#x6D3B; Rap1 &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F02;&#x5E38; gastrulation &#x548C;&#x7F29;&#x77ED;&#x7684;&#x524D;&#x540E;&#x8F74;&#x3002;&#x867D;&#x7136; CKIvarepsilon &#x8FD8;&#x4F20;&#x611F;&#x5668; Wnt/&beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#xFF0C;Rap1 &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x6539;&#x53D8; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x63A7;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x5728;&#x89C4;&#x8303;&#x5316; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E3A; CKIvarepsilon &#x793A;&#x8303;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E; Wnt &#x8C03;&#x63A7;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x90E8;&#x5206;&#x901A;&#x8FC7;&#x4ECB;&#x5BFC; CKIvarepsilon Rap1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;

Wnt-CKIvarepsilon-Rap1 &#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x63A7; gastrulation &#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282; SIPA1L1&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; Rap &#x86CB;&#x767D;&#x3002;

Noncanonical Wnt signals control morphogenetic movements during vertebrate gastrulation. Casein kinase I epsilon (CKIvarepsilon) is a Wnt-regulated kinase that regulates Wnt/beta-catenin signaling and has a beta-catenin-independent role(s) in morphogenesis that is poorly understood. Here we report the identification of a CKIvarepsilon binding partner, SIPA1L1/E6TP1, a GAP (GTPase activating protein) of the Rap small GTPase family. We show that CKIvarepsilon phosphorylates SIPA1L1 to reduce its stability and thereby increase Rap1 activation. Wnt-8, which activates CKIvarepsilon, enhances the CKIvarepsilon-dependent phosphorylation and degradation of SIPA1L1. In early Xenopus or zebrafish development, inactivation of the Rap1 pathway results in abnormal gastrulation and a shortened anterior-posterior axis. Although CKIvarepsilon also transduces Wnt/beta-catenin signaling, inhibition of Rap1 does not alter beta-catenin-regulated gene expression. Our data demonstrate a role for CKIvarepsilon in noncanonical Wnt signaling and indicate that Wnt regulates morphogenesis in part through CKIvarepsilon-mediated control of Rap1 signaling.

A Wnt-CKIvarepsilon-Rap1 pathway regulates gastrulation by modulating SIPA1L1, a Rap GTPase activating protein.

Non canonique Wnt signaux contr&ocirc;lent les mouvements morphog&eacute;n&eacute;tiques au cours de la gastrulation vert&eacute;br&eacute;e. Cas&eacute;ine kinase j&#39;epsilon (CKIvarepsilon) est une kinase r&eacute;gul&eacute;e Wnt qui r&eacute;glemente la signalisation Wnt/b&ecirc;ta-cat&eacute;nine et a un r&ocirc;le ind&eacute;pendant du b&ecirc;ta-cat&eacute;nine dans la morphogen&egrave;se qui est mal comprise. Nous rapportons ici l&#39;identification d&#39;une liaison CKIvarepsilon partenaire, SIPA1L1/E6TP1, un GAP (GTPase prot&eacute;ine activant) de la famille de GTPase petite Rap. Nous montrons que CKIvarepsilon phosphoryle SIPA1L1 pour r&eacute;duire sa stabilit&eacute; et augmenter ainsi l&#39;activation de Rap1. Wnt-8, qui s&#39;active CKIvarepsilon, am&eacute;liore la phosphorylation d&eacute;pendante du CKIvarepsilon et la d&eacute;gradation des SIPA1L1. Dans Xenopus pr&eacute;coce ou d&eacute;veloppement du poisson z&egrave;bre, inactivation de la voie Rap1 entra&icirc;ne la gastrulation anormale et un axe ant&eacute;ro-post&eacute;rieur raccourci. Bien que CKIvarepsilon aussi transduit de signalisation Wnt/b&ecirc;ta-cat&eacute;nine, inhibition de Rap1 ne modifie pas l&#39;expression des g&egrave;nes b&ecirc;ta-cat&eacute;nine-r&eacute;gl&eacute;es. Nos donn&eacute;es d&eacute;montrent un r&ocirc;le de CKIvarepsilon dans la signalisation Wnt non canonique et indiquent que Wnt r&eacute;gule la morphogen&egrave;se en partie gr&acirc;ce au contr&ocirc;le CKIvarepsilon-m&eacute;diation de Rap1 signalisation.

Une voie de signalisation Wnt-CKIvarepsilon-Rap1 r&eacute;glemente la gastrulation en modulant SIPA1L1, lancement d&#39;un Rap GTPase.

Canonica Wnt segnali di controllo movimenti morfogenetici durante la gastrulazione vertebrati. Chinasi della caseina epsilon (CKIvarepsilon) &egrave; una chinasi Wnt-regolato che regola la segnalazione Wnt/beta-catenina e ha un ruoli di beta-catenina-indipendenti nella morfogenesi che sono capita male. Qui riportiamo l&#39;identificazione di un&#39;associazione di CKIvarepsilon partner, SIPA1L1/E6TP1, un GAP (proteina d&#39;attivazione GTPase) della famiglia di GTPasi piccola Rap. Mostriamo che CKIvarepsilon tirosine SIPA1L1 per ridurre la sua stabilit&agrave; e quindi aumentare Rap1 attivazione. WNT-8, che si attiva CKIvarepsilon, migliora la fosforilazione CKIvarepsilon-dipendente e la degradazione di SIPA1L1. In Xenopus precoce o lo sviluppo dello zebrafish, inattivazione del percorso Rap1 risultati nella gastrulazione anormale e un asse antero-posteriore accorciato. Anche se CKIvarepsilon anche transduces segnalazione Wnt/beta-catenina, inibizione di Rap1 non altera l&#39;espressione di gene beta-catenina-regolato. I nostri dati dimostrano un ruolo per CKIvarepsilon nella segnalazione Wnt canonica e indicano che Wnt regola la morfogenesi in parte tramite il controllo CKIvarepsilon-mediato del Rap1 segnalazione.

Un pathway Wnt-CKIvarepsilon-Rap1 regola gastrulazione modulando SIPA1L1, un Rap d&#39;attivazione di GTPase.

&#x30AB;&#x30CE;&#x30CB;&#x30AB;&#x30EB; Wnt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x9020;&#x5730;&#x5F62;&#x904B;&#x52D5;&#x4E2D;&#x306B;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x80DA;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30BC;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; I &epsilon; (CKIvarepsilon) &#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3; &#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3068; Wnt/&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B; wnt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CKIvarepsilon &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x3001;SIPA1L1/E6TP1 &#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A; GTPase &#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7; &#xFF08;gtp &#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF09;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F; CKIvarepsilon &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; Rap1 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B; SIPA1L1 &#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Wnt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;-8&#x3001;CKIvarepsilon &#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;, CKIvarepsilon &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068; SIPA1L1 &#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x304C;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x521D;&#x671F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Rap1 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x7570;&#x5E38;&#x539F;&#x8178;&#x9665;&#x5165;&#x3068;&#x77ED;&#x7E2E;&#x524D;&#x5F8C;&#x8EF8;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Wnt/&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB; CKIvarepsilon &#x3092;&#x307E;&#x305F;&#x30DA;&#x30EA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x3001;Rap1 &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F; &beta; &#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x30AB;&#x30CE;&#x30CB;&#x30AB;&#x30EB; Wnt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B; CKIvarepsilon &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0; Wnt &#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8; Rap1 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB; CKIvarepsilon &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Wnt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB; CKIvarepsilon Rap1 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x539F;&#x8178;&#x9665;&#x5165; SIPA1L1&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7; GTPase &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBE44;&#xC815;&#xADDC; Wnt &#xC2E0;&#xD638; &#xCC99; &#xCD94;&#xAC00; gastrulation &#xB3D9;&#xC548; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCE74; &#xC138; &#xC778; &#xB2C8; &#xB098; &#xC5E1;&#xC2E4;&#xB860; (CKIvarepsilon)&#xB294; Wnt &#xADDC;&#xC81C; &#xB2C8; Wnt/&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; morphogenesis&#xC5D0; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC5D0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; CKIvarepsilon &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;, SIPA1L1/E6TP1, &#xB7A9; &#xC791;&#xC740; GTPase &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xACA9;&#xCC28; (GTPase &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; CKIvarepsilon phosphorylates SIPA1L1 &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xACE0; &#xADF8;&#xB85C; &#xC778;&#xD558;&#xC5EC; Rap1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC99D;&#xAC00;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Wnt-8, Ckivarepsilon&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, CKIvarepsilon &#xC885;&#xC18D; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; sipa1l1&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xAE30; Xenopus &#xB610;&#xB294; zebrafish &#xAC1C;&#xBC1C; Rap1 &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xACB0;&#xACFC; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; gastrulation&#xC640; &#xB2E8;&#xCD95;&#xB41C; &#xC55E;&#xCABD; &#xD6C4;&#xBD80; &#xCD95;. Ckivarepsilon&#xB294; &#xB610;&#xD55C; Wnt/&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC2E0;&#xD638; transduces, &#xBE44;&#xB85D; Rap1 &#xC5B5;&#xC81C; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBE44;&#xC815;&#xADDC; Wnt &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; Ckivarepsilon&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC785;&#xC99D; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; Wnt &#xC870;&#xC808; morphogenesis &#xC77C;&#xBD80; Rap1 &#xC2E0;&#xD638; &#xC81C;&#xC5B4; CKIvarepsilon &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Wnt CKIvarepsilon Rap1 &#xD1B5;&#xB85C; SIPA1L1, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB7A9; GTPase &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; gastrulation&#xB97C; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Noncanonical se&ntilde;ales de Wnt controlan movimientos morfogen&eacute;ticos durante la gastrulaci&oacute;n vertebrado. Case&iacute;na quinasa epsilon (CKIvarepsilon) es una quinasa regulada por Wnt que regula la se&ntilde;alizaci&oacute;n de Wnt/beta-catenina y tiene un rol de beta-catenina-independiente en la morfog&eacute;nesis que es mal entendida. Aqu&iacute; divulgamos la identificaci&oacute;n de un atascamiento de CKIvarepsilon socio, SIPA1L1/E6TP1, una brecha (prote&iacute;na activadora de GTPasa) de la familia peque&ntilde;a de GTPasa de Rap. Mostramos que CKIvarepsilon fosforila SIPA1L1 para reducir su estabilidad y as&iacute; aumentar la activaci&oacute;n de Rap1. WNT-8, que activa el CKIvarepsilon, aumenta la fosforilaci&oacute;n dependiente de la CKIvarepsilon y la degradaci&oacute;n del SIPA1L1. En Xenopus temprano o desarrollo del pez cebra, inactivaci&oacute;n de la v&iacute;a de Rap1 resultado gastrulaci&oacute;n anormal y un eje anterior-posterior acortado. Aunque CKIvarepsilon tambi&eacute;n transmite la se&ntilde;alizaci&oacute;n de Wnt/beta-catenina, inhibici&oacute;n de Rap1 no altera la expresi&oacute;n de genes regulados por beta-catenina. Nuestros datos demuestran un papel para CKIvarepsilon en la noncanonical de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de Wnt e indican que Wnt regula la morfog&eacute;nesis en parte a trav&eacute;s del control de CKIvarepsilon-mediado de Rap1 se&ntilde;alizaci&oacute;n.

Una v&iacute;a de Wnt-CKIvarepsilon-Rap1 regula gastrulaci&oacute;n modulando SIPA1L1, una GTPasa de Rap prote&iacute;na activadora.

&#x8111;&#x3001; &#x5FC3;&#x3001; &#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x5F00;&#x53D1;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x5DE6;-&#x53F3; (LR) &#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x3002;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x52A8;&#x4E2D;&#x9F20;&#x6807;&#xFF0C;&#x5E93;&#x666E;&#x5F17;&#x6CE1;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x3001; notochordal &#x677F;&#x5154;&#x548C; gastrocoel &#x5C4B;&#x9876;&#x677F;&#x5728;&#x9752;&#x86D9;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x8282;&#x70B9;&#x4E2D;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A; LR &#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5668;&#x5B98;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x65B9;&#x5411;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7ED3;&#x6784;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x9014;&#x5F84;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x6D04;&#x6E38;&#x80CC;&#x5148;&#x884C;&#x8005;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x8F6C;&#x8D37;) &#x5F15;&#x8D77;&#x5E93;&#x666E;&#x5F17;&#x56CA;&#x6CE1; (KV)&#xFF0C;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x677F;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x7BA1;&#x8154;&#x5E76;&#x751F;&#x6210;&#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x52A8;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6807;&#x8BB0;&#x975E;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C (aPKC) &#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x5206;&#x6790;&#x8F6C;&#x8D37;&#x548C; KV &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E00;&#x4E2A;&#x591A;&#x6B65;&#x9AA4;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x54EA;&#x4E9B;&#x8F6C;&#x8D37;&#x5F62;&#x6210;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7684; KV&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x548C; morpholinos&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A; T &#x7BB1;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;-&#x6CA1;&#x6709;&#x5C3E;&#x5DF4; (Ntl) / Brachyury &#x548C; Tbx16/Spadetail-&#x5408;&#x4F5C;&#x89C4;&#x8303; DFC &#x95F4;&#x8D28;&#x4E0A;&#x76AE;&#x8FC7;&#x6E21; (MET) &#x548C; KV &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x89C4;&#x8303;&#x65E9;&#x671F;&#x6B65;&#x9AA4;&#x3002;&#x968F;&#x540E;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5730;&#x63A7;&#x5236; KV &#x5F62;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x6B65;&#x9AA4;&#xFF1A; Tbx16 &#x8C03;&#x63A7;&#x5FC3;&#x5C16;&#x805A;&#x7C7B;&#x7684; KV &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; Ntl &#x662F; KV &#x7BA1;&#x8154;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x9488;&#x5BF9; morpholinos &#x5411;&#x8F6C;&#x8D37;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x81EA;&#x6CBB;&#x804C;&#x80FD;&#x5728; KV &#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7528;&#x4E8E;&#x6574;&#x4E2A;&#x80DA;&#x80CE; LR &#x9635;&#x5217;&#x3002;

&#x4E24;&#x4E2A; T &#x6846;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D1;&#x6325;&#x72EC;&#x7ACB;&#x548C;&#x5408;&#x4F5C;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x67AF;&#x56CA;&#x6CE1;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x3002;

The brain, heart and gastro-intestinal tract develop distinct left-right (LR) asymmetries. Asymmetric cilia-dependent fluid flow in the embryonic node in mouse, Kupffer's vesicle in zebrafish, notochordal plate in rabbit and gastrocoel roof plate in frog appears to be a conserved mechanism that directs LR asymmetric gene expression and establishes the orientation of organ asymmetry. However, the cellular processes and genetic pathways that control the formation of these essential ciliated structures are unknown. In zebrafish, migratory dorsal forerunner cells (DFCs) give rise to Kupffer's vesicle (KV), a ciliated epithelial sheet that forms a lumen and generates fluid flow. Using the epithelial marker atypical Protein Kinase C (aPKC) and other markers to analyze DFCs and KV cells, we describe a multi-step process by which DFCs form a functional KV. Using mutants and morpholinos, we show that two T-box transcription factors-No tail (Ntl)/Brachyury and Tbx16/Spadetail-cooperatively regulate an early step of DFC mesenchyme to epithelial transition (MET) and KV cell specification. Subsequently, each transcription factor independently controls a distinct step in KV formation: Tbx16 regulates apical clustering of KV cells and Ntl is necessary for KV lumen formation. By targeting morpholinos to DFCs, we show that these cell autonomous functions in KV morphogenesis are necessary for LR patterning throughout the embryo.

Two T-box genes play independent and cooperative roles to regulate morphogenesis of ciliated Kupffer's vesicle in zebrafish.

Le cerveau, le c&oelig;ur et le tractus gastro-intestinal d&eacute;veloppent distinctes asym&eacute;tries (LR) de gauche &agrave; droite. &Eacute;coulement de fluide asym&eacute;trique d&eacute;pendante de cils dans le n&oelig;ud embryonnaire chez la souris, v&eacute;sicule de Kupffer dans le poisson-z&egrave;bre, plaque notochorde en lapin et gastrocoel plaque de toit en grenouille semble &ecirc;tre un m&eacute;canisme conserv&eacute; qui dirige l&#39;expression de g&egrave;ne asym&eacute;trique LR et &eacute;tablit l&#39;orientation de l&#39;asym&eacute;trie de l&#39;orgue. Toutefois, les processus cellulaires et voies g&eacute;n&eacute;tiques qui contr&ocirc;lent la formation de ces structures cili&eacute;es essentielles sont inconnus. Chez le poisson z&egrave;bre, cellules migratrices pr&eacute;curseur dorsale (DFCs) donnent lieu &agrave; la v&eacute;sicule de Kupffer (KV), une feuille &eacute;pith&eacute;liale cili&eacute;e qui forme un lumen et g&eacute;n&egrave;re l&#39;&eacute;coulement du fluide. En utilisant le marqueur &eacute;pith&eacute;lial atypique prot&eacute;ine Kinase C (aPKC) et autres marqueurs d&#39;analyser DFCs et KV cellules, les auteurs d&eacute;crivent un processus en plusieurs &eacute;tapes par laquelle DFCs forment un KV fonctionnelle. &Agrave; l&#39;aide de mutants et les morpholinos, nous montrons que deux queue de facteurs-aucune transcription T-box (Ntl) / Brachyury et Tbx16/Spadetail-coop&eacute;rative de r&eacute;glementer une &eacute;tape pr&eacute;coce du m&eacute;senchyme DFC &agrave; transition &eacute;pith&eacute;liale (MET) et la sp&eacute;cification des cellules KV. Par la suite, chaque facteur de transcription contr&ocirc;le ind&eacute;pendamment une &eacute;tape distincte dans la formation de KV: Tbx16 r&eacute;gule regroupement apicale des cellules KV et Ntl est n&eacute;cessaire pour la formation de lumen KV. En ciblant les morpholinos &agrave; DFCs, nous montrons que ces fonctions autonomes des cellules dans la morphogen&egrave;se KV sont n&eacute;cessaires &agrave; la structuration de la LR tout au long de l&#39;embryon.

Deux g&egrave;nes T-box jouent un r&ocirc;le ind&eacute;pendant et coop&eacute;ratif pour r&eacute;glementer la morphog&eacute;n&egrave;se de la v&eacute;sicule de Kupffer cili&eacute; chez le poisson z&egrave;bre.

Il cervello, il cuore e il tratto gastro-intestinale si sviluppano distinte asimmetrie di sinistra-destra (LR). Asimmetrica cilia-dipendente dal fluido nel nodo embrionale nel topo, la vescicola di Kupffer in zebrafish, notochordal piastra in coniglio e gastrocoel tetto piatto in rana sembra essere un meccanismo conservato che dirige l&#39;espressione di gene asimmetrica LR e stabilisce l&#39;orientamento dell&#39;asimmetria di organo. Tuttavia, i processi cellulari e percorsi genetici che controllano la formazione di queste strutture essenziali ciliate sono sconosciuti. In zebrafish, cellule del precursore dorsale migratori (profondit&agrave;) danno luogo a vescicola di Kupffer (KV), un foglio epitelio cigliata che forma un lume e genera il flusso del fluido. Utilizzando il marker epitelio atipici Protein chinasi C (aPKC) e altri marcatori per analizzare in profondit&agrave; e KV celle, descriviamo un processo multi-step da quali profondit&agrave; formano un funzionale KV. Usando morpholinos e mutanti, mostriamo che due coda di fattori-No trascrizione T-box (Ntl) / Brachyury e Tbx16/Spadetail-cooperativamente regolano un passaggio precoce del mesenchima DFC per transizione epiteliale (MET) e KV cella specifica. Successivamente, ogni fattore di trascrizione in modo indipendente controlla un passaggio distinto nella formazione KV: Tbx16 regola il clustering apicale delle cellule KV e Ntl &egrave; necessario per la formazione del lume KV. Designando morpholinos di profondit&agrave;, ci mostrano che queste funzioni autonome di cella nella morfogenesi KV sono necessarie per la serie LR in tutto l&#39;embrione.

Due geni T-box giocano un ruolo indipendente e cooperativa per regolare la morfogenesi della vescicola di Kupffer ciliati in zebrafish.

&#x80C3;&#x8178;&#x7BA1;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x5DE6;&#x304B;&#x3089;&#x53F3; (LR) &#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6D41;&#x52D5;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3001;&#x810A;&#x7D22;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8; &#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x3001;&#x30AB;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E; gastrocoel &#x5C4B;&#x6839;&#x677F;&#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x80DA;&#x30CE;&#x30FC;&#x30C9;&#x306F; LR &#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x7DDA;&#x6BDB;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x80CC;&#x524D;&#x8EAB;&#x7D30;&#x80DE; (Dfc) &#x4E0A;&#x6607;&#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x306E;&#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB; (KV)&#x3001;&#x30EB;&#x30FC;&#x30E1;&#x30F3;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x6D41;&#x4F53;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; C (aPKC) &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; Dfc &#x3068; KV &#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;Dfc &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x6A5F;&#x80FD; KV &#x591A;&#x6BB5;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3068; morpholinos &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; 2 &#x3064;&#x8868;&#x793A; T &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3044;&#x3044;&#x3048;&#x5C3E; (Ntl)/Brachyury Tbx16/Spadetail&#x3001;&#x5171;&#x540C;&#x898F;&#x5236; DFC &#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x9077;&#x79FB; (MET) &#x3068; KV &#x30BB;&#x30EB;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x5404;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7; KV &#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#xFF1A; Tbx16 &#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x9802; KV &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068; Ntl KV &#x7BA1;&#x8154;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Dfc &#x306B; morpholinos &#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81EA;&#x5F8B;&#x6A5F;&#x80FD; KV &#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; LR &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x80DA;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3044;&#x308B;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

2 &#x3064;&#x306E; T &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x306E;&#x5354;&#x529B;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB1CC;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC704;&#xC7A5; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC67C;&#xCABD; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; (LR) asymmetries &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, zebrafish, &#xD1A0;&#xB07C;&#xC5D0; notochordal &#xACA9;&#xD310;&#xB36E;&#xAC1C; &#xBC0F; gastrocoel &#xC9C0;&#xBD95; &#xD310; &#xAC1C;&#xAD6C;&#xB9AC;&#xC5D0; Kupffer&#xC758; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC30;&#xC544; &#xB178;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC885;&#xC18D; &#xC720;&#xCCB4; &#xD750;&#xB984; LR &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC9C0;&#xD718; &#xBC0F; &#xC624;&#xB974;&#xAC04; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC758; &#xBC29;&#xD5A5; &#xC124;&#xC815; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC774; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; ciliated &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804; &#xACBD;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Zebrafish, &#xCCA0;&#xC0C8; &#xB4F1; &#xC804;&#xAD6C; &#xC138;&#xD3EC; (DFCs) &#xAC8C; &#xC0C1;&#xC2B9; Kupffer&#xC758; &#xC18C;&#xD3EC; (KV)&#xC744; &#xC720;&#xCCB4; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB8E8;&#xBA58;&#xC744; &#xD615;&#xC131; ciliated &#xC0C1;&#xD53C; &#xC2DC;&#xD2B8;. &#xC0C1;&#xD53C; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBE44;&#xC815;&#xD615; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C (aPKC) &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xBD84;&#xC11D; DFCs KV &#xC140;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5A4; DFCs &#xC591;&#xC2DD; &#xAE30;&#xB2A5; KV &#xB2E4;&#xB2E8;&#xACC4; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; morpholinos&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xADF8; &#xB450; &#xD2F0; &#xBC15;&#xC2A4; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; &#xC5C6;&#xC74C; &#xAF2C;&#xB9AC; (Ntl) Brachyury &#xBC0F; Tbx16/Spadetail-&#xD611;&#xB825; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC804;&#xD658; (&#xBA54;&#xD2B8;&#xB85C;)&#xC640; KV &#xC140; &#xC0AC;&#xC591; DFC mesenchyme&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC870;&#xC808; /. &#xADF8; &#xD6C4;, &#xAC01; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xC9C0; KV &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;: Tbx16 KV &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; Ntl KV &#xB8E8;&#xBA58; &#xD615;&#xC131; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. Morpholinos DFCs &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC; KV morphogenesis&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xC790;&#xCE58; &#xD568;&#xC218;&#xB294; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; LR &#xD328;&#xD130; &#xB2DD;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC;.

&#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xD2F0; &#xBC15;&#xC2A4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5ED;&#xD560; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xD611;&#xB825;&#xC801;&#xC778; morphogenesis ciliated Kupffer &#xC18C;&#xD3EC; zebrafish&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;.

El cerebro, el coraz&oacute;n y el tracto gastro-intestinal desarrollan distintas asimetr&iacute;as de izquierda a derecha (LR). Asim&eacute;trica flujo dependiente de cilios en el nodo embrionario en rat&oacute;n, ves&iacute;cula de Kupffer en pez cebra, placa notochordal en conejo y placa de techo gastrocoel en rana parece ser un mecanismo conservado que dirige la expresi&oacute;n del gen asim&eacute;trica de LR y establece la orientaci&oacute;n de la asimetr&iacute;a del &oacute;rgano. Sin embargo, se desconocen los procesos celulares y caminos gen&eacute;ticos que controlan la formaci&oacute;n de estas estructuras ciliadas esenciales. En el pez cebra, c&eacute;lulas del precursor dorsal migratorias (DFCs) dan lugar a la ves&iacute;cula de Kupffer (KV), una hoja epitelial ciliada que forma un lumen y genera el flujo de fluidos. Usando el marcador epitelial at&iacute;pica prote&iacute;na quinasa C (aPKC) y otros marcadores para analizar DFCs y KV c&eacute;lulas, describimos un proceso de varios pasos por que DFCs forma un KV funcional. Utilizando mutantes y morfolinos, nos muestran que dos cola de No de factores de transcripci&oacute;n de T-box (Ntl) / Brachyury y Tbx16/Spadetail-cooperativa regulan un primer paso del mes&eacute;nquima DFC transici&oacute;n epitelial (MET) y especificaci&oacute;n de la c&eacute;lula de KV. Posteriormente, cada factor de transcripci&oacute;n controla independientemente un paso distinto en formaci&oacute;n KV: Tbx16 regula el agrupamiento apical de las c&eacute;lulas de KV y Ntl es necesario para la formaci&oacute;n del lumen KV. Dirigi&eacute;ndose a morfolinos a DFCs, demostramos que estas funciones aut&oacute;nomas de la c&eacute;lula en la morfog&eacute;nesis de KV son necesarias para modelar de LR en el embri&oacute;n.

Dos genes T-box un papel independiente y cooperativa para regular la morfog&eacute;nesis de la ves&iacute;cula de Kupffer ciliado en pez cebra.

Cilia are cell surface organelles found on most epithelia in vertebrates. Specialized groups of cilia have critical roles in embryonic development, including left-right axis formation. Recently, cilia have been implicated as recipients of cell-cell signalling. However, little is known about cell-cell signalling pathways that control the length of cilia. Here we provide several lines of evidence showing that fibroblast growth factor (FGF) signalling regulates cilia length and function in diverse epithelia during zebrafish and Xenopus development. Morpholino knockdown of FGF receptor 1 (Fgfr1) in zebrafish cell-autonomously reduces cilia length in Kupffer's vesicle and perturbs directional fluid flow required for left-right patterning of the embryo. Expression of a dominant-negative FGF receptor (DN-Fgfr1), treatment with SU5402 (a pharmacological inhibitor of FGF signalling) or genetic and morpholino reduction of redundant FGF ligands Fgf8 and Fgf24 reproduces this cilia length phenotype. Knockdown of Fgfr1 also results in shorter tethering cilia in the otic vesicle and shorter motile cilia in the pronephric ducts. In Xenopus, expression of a dn-fgfr1 results in shorter monocilia in the gastrocoel roof plate that control left-right patterning and in shorter multicilia in external mucociliary epithelium. Together, these results indicate a fundamental and highly conserved role for FGF signalling in the regulation of cilia length in multiple tissues. Abrogation of Fgfr1 signalling downregulates expression of two ciliogenic transcription factors, foxj1 and rfx2, and of the intraflagellar transport gene ift88 (also known as polaris), indicating that FGF signalling mediates cilia length through an Fgf8/Fgf24-Fgfr1-intraflagellar transport pathway. We propose that a subset of developmental defects and diseases ascribed to FGF signalling are due in part to loss of cilia function.

FGF signalling during embryo development regulates cilia length in diverse epithelia.

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FGF &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x957F;&#x5EA6;&#x3002;

Cils sont des organites de la cellule surface trouv&eacute;s sur la plupart des &eacute;pith&eacute;liums chez les vert&eacute;br&eacute;s. Les groupes sp&eacute;cialis&eacute;s de cils jouent un r&ocirc;le critique dans le d&eacute;veloppement embryonnaire, incluant la formation de l&#39;axe gauche-droite. R&eacute;cemment, les cils ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s comme b&eacute;n&eacute;ficiaires de la signalisation de cellules. Cependant, peu est connu sur les cellules voies de signalisation qui contr&ocirc;lent la longueur des cils. Ici, nous fournissons plusieurs &eacute;l&eacute;ments de preuve montrant que fibroblast growth factor (FGF) signalisation r&eacute;gule longueur de cils et de la fonction dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium diverses au cours de poisson-z&egrave;bre et le d&eacute;veloppement de Xenopus. Morpholino knockdown de r&eacute;cepteurs FGF 1 (Fgfr1) chez le poisson z&egrave;bre cell-autonome r&eacute;duit la longueur des cils dans la v&eacute;sicule de Kupffer et perturbe l&#39;&eacute;coulement de fluide directionnel n&eacute;cessaire &agrave; la structuration de gauche &agrave; droite de l&#39;embryon. Expression d&#39;un r&eacute;cepteur FGF dominant n&eacute;gatif (DN-Fgfr1), traitement avec SU5402 (un inhibiteur pharmacologique de FGF signalisation) ou g&eacute;n&eacute;tiques et morpholino r&eacute;duction des ligands FGF redondants Fgf8 et Fgf24 reproduit ce ph&eacute;notype de longueur de cils. Pr&eacute;cipitation de Fgfr1 se traduit &eacute;galement par des cils attacher plus courtes de la v&eacute;sicule otique et les cils mobiles plus courtes dans les conduits de pronephric. Chez Xenopus, expression d&#39;une dn-fgfr1 aboutit &agrave; monocilia plus courte dans la plaque de toit gastrocoel qui contr&ocirc;lent la structuration de la gauche-droite et multicilia plus courtes dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium externe mucociliaire. Ensemble, ces r&eacute;sultats indiquent un r&ocirc;le fondamental et hautement conserv&eacute; de FGF signalisation dans la r&eacute;gulation de la longueur des cils dans de nombreux tissus. Abrogation du Fgfr1 signalisation expression primaire de rfx2, foxj1 et ciliogenic deux facteurs de transcription et de la transport de g&egrave;ne ift88 (&eacute;galement connu comme polaris), indiquant que signalisation FGF intervient dans la longueur des cils par une voie de transport Fgf8/Fgf24-Fgfr1-de. Nous proposons qu&#39;un sous-ensemble des anomalies du d&eacute;veloppement et de maladies attribu&eacute;es &agrave; FGF signalisation sont dues en partie &agrave; la perte de fonction de cils.

FGF signalisation au cours du d&eacute;veloppement de l&#39;embryon r&eacute;glemente longueur de cils dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium diverse.

Ciglia sono organelli superficie cellulare trovati su epiteli la maggior parte dei vertebrati. Gruppi specializzati di ciglia hanno ruoli critici dello sviluppo embrionale, compreso formazione di asse sinistra-destra. Recentemente, le ciglia &egrave; stati implicati come destinatari della segnalazione della cellula-cellula. Tuttavia, poco &egrave; conosciuto circa cella segnalazione percorsi che controllano la lunghezza delle ciglia. Qui forniamo diverse linee di evidenza mostra che fibroblast growth factor (FGF) segnalazione regola la lunghezza di ciglia e funzione in diversi epiteli durante zebrafish e dello sviluppo di Xenopus. Oligonucleotides atterramento del recettore FGF 1 (Fgfr1) nello zebrafish cella-autonomamente riduce la lunghezza di ciglia in vescicola di Kupffer e sconvolge direzionale fluido richiesto per sinistra-destra patterning dell&#39;embrione. Espressione di un recettore FGF dominante-negativo (DN-Fgfr1), trattamento con SU5402 (un inibitore farmacologico di FGF segnalazione) o genetiche e oligonucleotides riduzione dei ligandi FGF ridondante Fgf8 e Fgf24 riproduce questo fenotipo di lunghezza di ciglia. Atterramento di Fgfr1 risultati anche in brevi ciglia tethering nella vescicola otic e brevi ciglia motili nei dotti pronefrico. In Xenopus, espressione di un dn-fgfr1 risultati in pi&ugrave; breve monocilia della piastra del tetto gastrocoel che controllano il patterning di sinistra-destra e nel pi&ugrave; breve multicilia in epitelio mucociliare esterni. Insieme, questi risultati indicano un ruolo fondamentale e altamente conservato per la segnalazione di FGF nella regolazione della lunghezza di ciglia in pi&ugrave; tessuti. Abrogazione del Fgfr1 segnalazione sottoregola espressione di rfx2, foxj1 e ciliogenic due fattori di trascrizione e il trasporto dell&#39;omologo gene ift88 (noto anche come polaris), che indica tale segnalazione FGF media lunghezza cilia attraverso un pathway del Fgf8/Fgf24-Fgfr1-omologo di trasporto. Proponiamo che un sottoinsieme dei difetti dello sviluppo e attribuite a FGF segnalando le malattie sono in parte a causa della perdita di funzione di ciglia.

FGF segnalando durante lo sviluppo embrionale regola la lunghezza di ciglia in diversi epiteli.

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(FGF) &#x4FE1;&#x53F7;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3068;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Morpholino &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; FGF &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 1 (Fgfr1) &#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3067;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x80DA;&#x306E;&#x5DE6;&#x53F3;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x6D41;&#x4F53;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x6442;&#x52D5;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8; &#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; FGF &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (DN-Fgfr1)&#x3001;SU5402 &#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5F0F; (FGF &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5197;&#x9577; FGF &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; Fgf8 &#x3068; Fgf24 &#x306E; morpholino &#x524A;&#x6E1B;&#x3053;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x9577;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;&#x3002;Fgfr1 &#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x77ED;&#x3044;&#x30C6;&#x30B6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x8033;&#x80DE;&#x3068;&#x77ED;&#x3044;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x5185;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;&#x5F0F; dn fgfr1 &#x306E;&#x77ED;&#x3044; monocilia &#x5DE6;&#x304B;&#x3089;&#x53F3;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1; gastrocoel &#x5C4B;&#x6839;&#x677F;&#x3068;&#x77ED;&#x3044; multicilia &#x5916;&#x90E8;&#x7C98;&#x6DB2;&#x7DDA;&#x6BDB;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; FGF &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Fgfr1 &#x306E;&#x5EC3;&#x6B62;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x5F0F; 2 ciliogenic &#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;foxj1&#x3001;rfx2&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E; FGF &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x793A;&#x3059; (&#x307E;&#x305F;&#x5317;&#x6975;&#x661F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF09;&#x3001;&#x97AD;&#x6BDB;&#x5185;&#x8F38;&#x9001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; ift88&#x3001;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306F; Fgf8/Fgf24-Fgfr1-&#x97AD;&#x6BDB;&#x5185;&#x8F38;&#x9001;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3068; FGF &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x751F;&#x5F97;&#x7684;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x306F;&#x539F;&#x56E0;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

FGF &#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x6642;&#x306B;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; epithelia &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC758; &#xD2B9;&#xC218; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC67C;&#xCABD; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xCD95; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC30;&#xC544; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xCD5C;&#xADFC;, &#xC12C; &#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC;-&#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;&#xC758; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790;&#xB85C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC138;&#xD3EC;-&#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xC740; &#xC57D;&#xAC04; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC758; &#xAE38;&#xC774; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xAE38;&#xC774; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; epithelia &#xAE30;&#xB2A5; zebrafish Xenopus &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC911; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (FGF) &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC808;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140; &#xC790;&#xC728;&#xC801; FGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 1 (Fgfr1) zebrafish&#xC758; Morpholino &#xCD5C;&#xC800; Kupffer&#xC758; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xAE38;&#xC774; &#xC904;&#xC774;&#xACE0; perturbs &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xC67C;&#xCABD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBC29;&#xD5A5; &#xC720;&#xCCB4; &#xD750;&#xB984;. &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; FGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (DN-Fgfr1) SU5402 &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2DD; (FGF &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;) &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC911;&#xBCF5; FGF ligands fgf8&#xC640; fgf24&#xC758; morpholino &#xAC10;&#xC18C; &#xC7AC;&#xD604;&#xC774; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xAE38;&#xC774; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xBC0F;. Fgfr1 &#xCD5C;&#xC800; otic &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC9E7;&#xC740; tethering &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xACFC; &#xC9E7;&#xC740; &#xBA54;&#xAD6C;&#xBBF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; pronephric &#xB355;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB610;&#xD55C; &#xC720;&#xB798;&#xD55C; &#xB2E4;. Xenopus, dn fgfr1 &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC9E7;&#xC740; monocilia gastrocoel &#xC9C0;&#xBD95; &#xD310; &#xC88C;&#xC6B0; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xACE0; &#xC9E7;&#xC740; multicilia &#xC678;&#xBD80; mucociliary &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; FGF &#xC2E0;&#xD638; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xAE38;&#xC774; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Fgfr1&#xC758; &#xD3D0;&#xC9C0; downregulates &#xC2DD; &#xB450; ciliogenic &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;, foxj1 &#xBC0F; rfx2, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xB294; intraflagellar &#xC804;&#xC1A1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; ift88 (&#xD3F4;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4; &#xD568;), &#xADF8; FGF &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; Fgf8/Fgf24-Fgfr1-intraflagellar &#xC804;&#xC1A1; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xAE38;&#xC774; &#xC911;&#xC7AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC758; &#xACB0;&#xD568;&#xACFC; FGF &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC740; &#xC12C; &#xBAA8; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC0C1;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9CC;&#xAE30;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

FGF &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; epithelia &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xAE38;&#xC774; &#xC870;&#xC808;.

Cilios son organelos de superficie celular encontrados en la mayor&iacute;a de los epitelios en vertebrados. Grupos especializados de cilios tienen un papel cr&iacute;tico en el desarrollo embrionario, incluyendo la formaci&oacute;n del eje de izquierda a derecha. Recientemente, los cilios se han implicado como receptores de se&ntilde;alizaci&oacute;n de la c&eacute;lula. Sin embargo, poco es conocido acerca de c&eacute;lula v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n que controlan la longitud de los cilios. Aqu&iacute; le ofrecemos varias l&iacute;neas de evidencias que demuestran que fibroblast growth factor (FGF) se&ntilde;alizaci&oacute;n regula longitud de cilios y funci&oacute;n en diversos epitelios durante el desarrollo de Xenopus y pez cebra. Morfolino ca&iacute;da de receptores FGF 1 (Fgfr1) en el pez cebra c&eacute;lula aut&oacute;noma reduce la longitud de cilios en la ves&iacute;cula de Kupffer y perturba el flujo direccional para patrones de izquierda a derecha del embri&oacute;n. Expresi&oacute;n de un receptor FGF dominante negativo (DN-Fgfr1), tratamiento con SU5402 (un inhibidor farmacol&oacute;gico de se&ntilde;alizaci&oacute;n FGF) o gen&eacute;ticas y Morfolino reducci&oacute;n de redundantes ligandos FGF Fgf8 y Fgf24 reproduce este fenotipo de longitud de cilios. Ca&iacute;da de Fgfr1 tambi&eacute;n da lugar a m&aacute;s cortos cilios tethering en la ves&iacute;cula &oacute;tica y cilios inm&oacute;viles m&aacute;s cortos en los conductos pronephric. En Xenopus, expresi&oacute;n de una dn-fgfr1 da lugar a monocilia m&aacute;s corto en la placa de techo de gastrocoel que controlan los patrones de izquierda a derecha y en menor multicilia en epitelio mucociliar externos. Juntos, estos resultados indican un papel fundamental y altamente conservado para la se&ntilde;alizaci&oacute;n de FGF en la regulaci&oacute;n de la longitud de cilios en m&uacute;ltiples tejidos. Derogaci&oacute;n de Fgfr1 se&ntilde;alizaci&oacute;n expresi&oacute;n algo de rfx2, foxj1 y ciliogenic dos factores de transcripci&oacute;n y de la intraflagelar transporte gene ift88 (tambi&eacute;n conocida como polaris), indicando FGF Se&ntilde;alizaci&oacute;n media longitud de cilios a trav&eacute;s de una v&iacute;a de transporte Fgf8/Fgf24-Fgfr1-intraflagelar. Proponemos que un subconjunto de los defectos del desarrollo y enfermedades atribuidas a FGF Se&ntilde;alizaci&oacute;n son debido en parte a la p&eacute;rdida de la funci&oacute;n de los cilios.

FGF Se&ntilde;alizaci&oacute;n durante el desarrollo embrionario regula la longitud de cilios en diversos epitelios.

&#x6D77;&#x85FB;&#x83B1;&#x8335;&#x8863;&#x85FB;&#xFF0C;Oda16 &#x51FD;&#x6570;&#x4F5C;&#x4E3A; intraflagellar &#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x5916;&#x90E8;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x776B;&#x5927;&#x4F1A;&#x671F;&#x95F4;&#x624B;&#x81C2; dynein&#x3002;Oda16 orthologs &#x53EA;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x80FD;&#x52A8;&#x7EA4;&#x6BDB; &#xFF1B; &#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x626E;&#x6F14;&#x591A;&#x4E2A;&#x89D2;&#x8272;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5176;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x7684; Oda16 &#x8D21;&#x732E;&#x4ECD;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; Oda16 ortholog (Wdr69) &#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x5728;&#x5668;&#x5B98;&#x4E0E;&#x80FD;&#x52A8;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x4FDD;&#x7559;&#x4E86; dynein &#x5927;&#x4F1A;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Wdr69 &#x7684;&#x53CD;&#x4E49;&#x5417;&#x5549;&#x51FB;&#x5012;&#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x8868;&#x578B;&#x4E0E;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269; ciliopathies &#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#x3002;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x5305;&#x62EC;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5728;&#x5E93;&#x666E;&#x5F17;&#x56CA;&#x6CE1;&#xFF0C;&#x54EA;&#x91CC;&#x548C; Wdr69 &#x626E;&#x6F14;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x5728;&#x4EE3;&#x7684;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x52A8;&#x548C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x504F;&#x4FA7;&#x3001; &#x8033;&#x6CE1;&#xFF0C;Wdr69 &#x9700;&#x8981;&#x5230;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x53D1;&#x5C55;&#x6B63;&#x5E38;&#x6570;&#x5B57;&#x7684;&#x8033;&#x77F3;&#x3002;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x5206;&#x6790;&#x53D1;&#x73B0;&#x5916; dynein &#x6B66;&#x5668;&#x5728; morphant &#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E3A; Oda16/Wdr69 &#x652F;&#x6301;&#x529F;&#x80FD;&#x4FDD;&#x62A4;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

Oda16/Wdr69 &#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x662F;&#x5173;&#x952E; axonemal dynein &#x5927;&#x4F1A;&#x548C;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

In the alga Chlamydomonas reinhardtii, Oda16 functions during ciliary assembly as an adaptor for intraflagellar transport of outer arm dynein. Oda16 orthologs only occur in genomes of organisms that use motile cilia; however, such cilia play multiple roles during vertebrate development and the contribution of Oda16 to their assembly remains unexplored. We demonstrate that the zebrafish Oda16 ortholog (Wdr69) is expressed in organs with motile cilia and retains a role in dynein assembly. Antisense morpholino knockdown of Wdr69 disrupts ciliary motility and results in multiple phenotypes associated with vertebrate ciliopathies. Affected cilia included those in Kupffer's vesicle, where Wdr69 plays a role in generation of asymmetric fluid flow and establishment of organ laterality, and otic vesicles, where Wdr69 is needed to develop normal numbers of otoliths. Analysis of cilium ultrastructure revealed loss of outer dynein arms in morphant embryos. These results support a remarkable level of functional conservation for Oda16/Wdr69.

Oda16/Wdr69 is essential for axonemal dynein assembly and ciliary motility during zebrafish embryogenesis.

Dans l&#39;algue Chlamydomonas reinhardtii, Oda16 fonctions lors de l&#39;assemblage ciliaire comme un adaptateur pour le transport d&#39;outer bras de dyn&eacute;ine. Oda16 orthologues se produisent seulement dans les g&eacute;nomes d&#39;organismes qui utilisent des cils mobiles ; Toutefois, ces cils jouent des r&ocirc;les multiples au cours du d&eacute;veloppement des vert&eacute;br&eacute;s et la contribution de Oda16 &agrave; leur Assembl&eacute;e reste inexplor&eacute;e. Nous d&eacute;montrons que le poisson-z&egrave;bre Oda16 orthologue (Wdr69) s&#39;exprime dans les organes avec cils mobiles et conserve un r&ocirc;le dans l&#39;Assembl&eacute;e de la dyn&eacute;ine. Knockdown morpholino antisens de Wdr69 perturbe la motilit&eacute; ciliaire et se traduit par plusieurs ph&eacute;notypes associ&eacute;s ciliopathies vert&eacute;br&eacute;s. Cils touch&eacute;s incluaient ceux dans la v&eacute;sicule de Kupffer, o&ugrave; Wdr69 joue un r&ocirc;le dans la g&eacute;n&eacute;ration de flux de fluide asym&eacute;trique et l&#39;&eacute;tablissement de la lat&eacute;ralit&eacute; de l&#39;orgue, et les v&eacute;sicules otiques, o&ugrave; Wdr69 est n&eacute;cessaire pour d&eacute;veloppent un nombre normal d&#39;otolithes. Analyse de l&#39;ultrastructure ciliaire a r&eacute;v&eacute;l&eacute; la perte du bras de dyn&eacute;ine externe chez les embryons morphant. Ces r&eacute;sultats confirment un remarquable niveau de conservation fonctionnelle pour Oda16/Wdr69.

Oda16/Wdr69 est essentiel pour la dyn&eacute;ine axon&egrave;me Assembl&eacute;e et de la motilit&eacute; ciliaire durant l&#39;embryogen&egrave;se chez le poisson z&egrave;bre.

Nell&#39;alga Chlamydomonas reinhardtii, Oda16 funzioni durante il montaggio ciliare come un adattatore per il trasporto dell&#39;omologo di esterno braccio di dineina. Oda16 orthologs si verificano solo in genomi di organismi che utilizzano motili cilia; Tuttavia, tali ciglia gioca pi&ugrave; ruoli durante lo sviluppo vertebrato e il contributo di Oda16 alla loro Assemblea rimane inesplorato. Dimostriamo che il ortholog zebrafish Oda16 (Wdr69) &egrave; espressa in organi con ciglia motili e mantiene un ruolo nell&#39;assembly dineina. Oligonucleotides antisenso atterramento di Wdr69 sconvolge la motilit&agrave; ciliare e si traduce in molteplici fenotipi associati ciliopatie vertebrati. Cilia interessati inclusi quelli in vescicola di Kupffer, dove Wdr69 un ruolo nella generazione del flusso del fluido asimmetrica e istituzione di lateralit&agrave; di organo, e vescicole otic, dove Wdr69 &egrave; necessaria per sviluppano un numero normale di otoliti. Analisi dell&#39;ultrastruttura cilio rivelato perdita dei bracci di dineina esterno in morphant embrioni. Questi risultati supportano un notevole livello di conservazione funzionale per Oda16/Wdr69.

Oda16/Wdr69 &egrave; essenziale per assemblaggio axonemal dineina e motilit&agrave; ciliare durante l&#39;embriogenesi zebrafish.

&#x85FB;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x30E2;&#x30CA;&#x30B9;&#x306E;&#x6BDB;&#x69D8;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x5916;&#x306E;&#x97AD;&#x6BDB;&#x5185;&#x8F38;&#x9001;&#x7528;&#x306E;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E2D;&#x306E; Oda16 &#x6A5F;&#x80FD;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x3092;&#x8155;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Oda16 &#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;&#x306F;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x6709;&#x6A5F;&#x4F53;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3078;&#x306E; Oda16 &#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306F;&#x672A;&#x8E0F;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; Oda16 &#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0; (Wdr69) &#x306F;&#x81D3;&#x5668;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x3068;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Wdr69 &#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9; morpholino &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E; ciliopathies &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3001;&#x3069;&#x3053; Wdr69 &#x306F;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3068;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x5DE6;&#x53F3;&#x5DEE;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3057;&#x3001;Wdr69 &#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x8033;&#x80DE;&#x901A;&#x5E38;&#x756A;&#x53F7;&#x9B5A;&#x985E;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x5916;&#x8155; morphant &#x80DA;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089; Oda16/Wdr69 &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4FDD;&#x5168;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Oda16/Wdr69 &#x4E2D;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x8EF8;&#x7CF8;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3; &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3068;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC870;&#xB958; Chlamydomonas reinhardtii&#xC5D0;&#xC11C; Oda16 &#xD568;&#xC218; &#xC678;&#xBD80;&#xC758; intraflagellar &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xC911; &#xD314; &#xB2E4;. Oda16 orthologs &#xBA54;&#xAD6C;&#xBBF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xCC99;&#xCD94; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5ED;&#xD560; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; oda16&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC; &#xBBF8;&#xAC1C;&#xCC99; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xC5F0; zebrafish Oda16 ortholog (Wdr69)&#xC640; &#xBA54;&#xAD6C;&#xBBF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xACFC; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB2E4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Wdr69&#xC758; &#xC13C;&#xC2A4; morpholino &#xCD5C;&#xC800; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xCC99;&#xCD94; ciliopathies&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xACE0;&#xAE30; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; Kupffer&#xC758; &#xC18C;&#xD3EC;, Wdr69 &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC720;&#xCCB4; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xAE30;&#xAD00; &#xCE58;&#xB7EC;&#xC57C;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560; &#xBC0F; Wdr69 &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; otic vesicles &#xAC1C;&#xBC1C; otoliths&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC22B;&#xC790;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568;. Cilium &#xC5F4; &#xB300;&#xAD8C; &#xC678;&#xC758;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; morphant &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xC678;&#xBD80; &#xB2E4; &#xBB34;&#xAE30;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; Oda16/wdr69&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xC815;&#xB3C4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF4;&#xC874;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Oda16/Wdr69 zebrafish embryogenesis &#xB3D9;&#xC548; axonemal &#xB2E4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC640; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;.

En el alga Chlamydomonas reinhardtii, funciones de Oda16 durante el montaje ciliar como un adaptador para el transporte intraflagelar de exterior brazo dine&iacute;na. Oda16 ort&oacute;logos s&oacute;lo ocurren en los genomas de organismos que utilizan cilios inm&oacute;viles; sin embargo, estos cilios desempe&ntilde;an funciones m&uacute;ltiples durante el desarrollo de vertebrados y la contribuci&oacute;n de Oda16 a su Asamblea permanece inexplorada. Demostramos que el ort&oacute;logo de pez cebra Oda16 (Wdr69) se expresa en &oacute;rganos con cilios inm&oacute;viles y conserva un papel en la Asamblea de la dine&iacute;na. Morfolino antisentido ca&iacute;da de Wdr69 interrumpe la motilidad ciliar y da lugar a m&uacute;ltiples fenotipos asociados a ciliopathies de vertebrados. Cilios afectados incluyen en la ves&iacute;cula de Kupffer, donde Wdr69 desempe&ntilde;a un papel en la generaci&oacute;n de flujo asim&eacute;trico y establecimiento de la lateralidad del &oacute;rgano, y ves&iacute;culas &oacute;ticos, donde Wdr69 es necesario para desarrollan un n&uacute;mero normal de otolitos. An&aacute;lisis de la ultraestructura de cilio revel&oacute; p&eacute;rdida de brazos de dine&iacute;na externo en embriones de morphant. Estos resultados apoyan un notable nivel de conservaci&oacute;n funcional para Oda16/Wdr69.

Oda16/Wdr69 es esencial para la Asamblea de dine&iacute;na axonemal y motilidad ciliar durante la embriog&eacute;nesis del pez cebra.

&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x626E;&#x6F14;&#x4E86;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x534F;&#x8C03;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x91CD;&#x6784;&#x9AD8;&#x6548;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4;&#x6B63;&#x5E38;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x52A8;&#x4F5C;&#x534F;&#x8C03;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C; &#xFF1B;&#x4F46;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FD0;&#x52A8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E86;&#x89E3;&#x5F97;&#x5F88;&#x5C11;&#x3002;&#x900F;&#x660E;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x826F;&#x597D;&#x7684;&#x5236;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; git2a &#x548C; git2b&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x65B0;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x7684; GIT &#x7684;&#x7F16;&#x7801; ArfGAP &#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x8FDE;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6216;&#x7F3A;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E3A; Git2a &#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5728; gastrulation &#x671F;&#x95F4;&#x3002;&#x5EF6;&#x65F6;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x53CD;&#x4E49;&#x67AF;&#x7AED;&#x7684; Git2a &#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x6216;&#x902E;&#x6355;&#x5411;&#x690D;&#x7269;&#x6781;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7F3A;&#x9677;&#x83B7;&#x6551;&#x7684;&#x9E21; GIT2&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x4E86;&#x5177;&#x4F53;&#x548C;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E3A; Git2 &#x5728;&#x63A7;&#x5236;&#x80DA;&#x80CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;Git2a &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x80DA;&#x80CE;&#x663E;&#x793A;&#x7F3A;&#x9677;&#x4E0E;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Git2a &#x662F;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x8F7B;&#x94FE; (MLC)&#xFF0C;&#x8BE5;&#x6CD5;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E8C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;&#x80DA;&#x80CE;&#x6CBB;&#x7597; Blebbistatin &#x4E00;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4E8C;&#x3001; &#x6D3B;&#x52A8;&#x5C55;&#x793A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7F3A;&#x9677;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; git2a &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x80DA;&#x80CE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x5728;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x5B9A;&#x5411;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x901A;&#x8FC7;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; II &#x6FC0;&#x6D3B;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4E3A; Git2a &#x63D0;&#x4F9B;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; Git2 &#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4;&#x8C03;&#x63A7;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x53D8;&#x52A8;&#x3002;

Signaling through cell adhesion complexes plays a critical role in coordinating cytoskeletal remodeling necessary for efficient cell migration. During embryonic development, normal morphogenesis depends on a series of concerted cell movements; but the roles of cell adhesion signaling during these movements are poorly understood. The transparent zebrafish embryo provides an excellent system to study cell migration during development. Here, we have identified zebrafish git2a and git2b, two new members of the GIT family of genes that encode ArfGAP proteins associated with cell adhesions. Loss-of-function studies revealed an essential role for Git2a in zebrafish cell movements during gastrulation. Time-lapse microscopy analysis demonstrated that antisense depletion of Git2a greatly reduced or arrested cell migration towards the vegetal pole of the embryo. These defects were rescued by expression of chicken GIT2, indicating a specific and conserved role for Git2 in controlling embryonic cell movements. Git2a knockdown embryos showed defects in cell morphology that were associated with reduced cell contractility. We show that Git2a is required for phosphorylation of myosin light chain (MLC), which regulates myosin II-mediated cell contractility. Consistent with this, embryos treated with Blebbistatin-a small molecule inhibitor for myosin II activity-exhibited cell movement defects similar to git2a knockdown embryos. These observations provide in vivo evidence of a physiologic role for Git2a in regulating cell morphogenesis and directed cell migration via myosin II activation during zebrafish embryonic development.

The cell adhesion-associated protein Git2 regulates morphogenetic movements during zebrafish embryonic development.

Signalisation par l&#39;interm&eacute;diaire de complexes d&#39;adh&eacute;rence cellulaire joue un r&ocirc;le essentiel dans la coordination du cytosquelette remodelage n&eacute;cessaires &agrave; la migration cellulaire efficace. Durant le d&eacute;veloppement embryonnaire, morphog&eacute;n&egrave;se normale d&eacute;pend d&#39;une s&eacute;rie de mouvements de la cellule concert&eacute;e ; mais les r&ocirc;les de l&#39;adh&eacute;rence cellulaire signalisation lors de ces mouvements sont mal connues. L&#39;embryon de poisson z&egrave;bre transparente fournit un excellent syst&egrave;me pour &eacute;tudier la migration cellulaire au cours du d&eacute;veloppement. Ici, nous avons identifi&eacute; le poisson-z&egrave;bre git2a et git2b, deux nouveaux membres de la famille GIT des g&egrave;nes qui codent pour des prot&eacute;ines de ArfGAP associ&eacute;es aux adh&eacute;rences cellule. Perte de fonction des &eacute;tudes ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; un r&ocirc;le essentiel pour Git2a dans les mouvements cellulaires chez le poisson z&egrave;bre au cours de la gastrulation. Time-Lapse microscopie analyse a d&eacute;montr&eacute; que l&#39;appauvrissement antisens de Git2a grandement r&eacute;duit ou arr&ecirc;t&eacute; vers le p&ocirc;le v&eacute;g&eacute;tal, la migration cellulaire de l&#39;embryon. Ces d&eacute;fauts ont &eacute;t&eacute; secourus par l&#39;expression de poulet GIT2, indiquant un r&ocirc;le sp&eacute;cifique et conserv&eacute; pour Git2 dans le contr&ocirc;le des mouvements de cellules embryonnaires. Git2a embryons knockdown a montr&eacute; des d&eacute;fauts dans la morphologie des cellules qui &eacute;taient associ&eacute;s &agrave; la contractilit&eacute; cellulaire r&eacute;duite. Nous montrons que Git2a est n&eacute;cessaire pour la phosphorylation de la cha&icirc;ne l&eacute;g&egrave;re de la myosine (MLC), qui r&eacute;glemente la contractilit&eacute; de la myosine II cellulaire. Conform&eacute;ment &agrave; cela, embryons traitement par inhibiteur de la Blebbistatin-a petite mol&eacute;cule pour la myosine II expos&eacute; &agrave; l&#39;activit&eacute; cellulaire mouvement d&eacute;fauts similaires aux embryons d&eacute;fiant git2a. Ces observations prouvent in vivo d&#39;un r&ocirc;le physiologique pour Git2a en r&eacute;glant la morphogen&egrave;se cellulaire et la migration cellulaire dirig&eacute;e via l&#39;activation II myosine durant le d&eacute;veloppement embryonnaire chez le poisson z&egrave;bre.

La prot&eacute;ine associ&eacute;e &agrave; adh&eacute;rence de cellules Git2 r&eacute;glemente les mouvements morphog&eacute;n&eacute;tiques durant le d&eacute;veloppement embryonnaire chez le poisson z&egrave;bre.

Segnalazione attraverso complessi di adesione delle cellule svolge un ruolo critico nel coordinamento del citoscheletro ritoccando necessarie per la migrazione cellulare efficiente. Durante lo sviluppo embrionale, morfogenesi normale dipende da una serie di movimenti di cella concordate; ma i ruoli di adesione delle cellule di segnalazione durante questi movimenti sono poco comprensibili. L&#39;embrione di zebrafish trasparente fornisce un eccellente sistema per studiare la migrazione delle cellule durante lo sviluppo. Qui, abbiamo identificato zebrafish git2a e git2b, due nuovi membri della famiglia di geni che codificano proteine ArfGAP associate con aderenze cella GIT. Perdita della funzione studi hanno rivelato un ruolo essenziale per Git2a nei movimenti di cellule zebrafish durante la gastrulazione. Time-lapse microscopy analisi ha dimostrato che antisenso deplezione di Git2a notevolmente ridotto o arrestato migrazione cellulare verso il palo vegetal dell&#39;embrione. Questi difetti sono stati salvati dall&#39;espressione di pollo GIT2, che indica un ruolo specifico e conservato per Git2 nel controllo dei movimenti delle cellule embrionali. Git2a atterramento embrioni ha mostrato difetti nella morfologia delle cellule che sono state associate con contrattilit&agrave; ridotta di cellule. Mostriamo che Git2a &egrave; necessaria per la fosforilazione della catena leggera della miosina (MLC), che regola la contrattilit&agrave; di miosina II-mediata delle cellule. Coerentemente con questo, gli embrioni trattati con inibitore di Blebbistatin-una piccola molecola di miosina II delle cellule esposte attivit&agrave; movimento difetti simili agli embrioni atterramento git2a. Queste osservazioni forniscono prove in vivo di un ruolo fisiologico per Git2a nella regolazione morfogenesi cellulare e la migrazione cellulare diretto tramite attivazione II miosina durante lo sviluppo embrionale di Danio rerio.

L&#39;adesione-associated protein cella Git2 regola movimenti morfogenetici durante lo sviluppo embrionale di Danio rerio.

&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x3092;&#x6539;&#x9020;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x5F62;&#x614B;&#x5354;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x4E2D;&#x306B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x900F;&#x660E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x52C9;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E; git2a &#x3068; git2b&#x3001;2 &#x3064;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E; GIT &#x30BB;&#x30EB;&#x7652;&#x7740;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; ArfGAP &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x7B26;&#x53F7;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x640D;&#x5931;&#x95A2;&#x6570;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272; Git2a &#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x52D5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x539F;&#x8178;&#x9665;&#x5165;&#x6642;&#x306B;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x89E3;&#x6790; Git2a &#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x67AF;&#x6E07;&#x5927;&#x5E45;&#x524A;&#x6E1B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x690D;&#x7269;&#x6975;&#x3078;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x884C;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x306E;&#x902E;&#x6355;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x9D8F;&#x80DA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x52D5;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B; Git2 &#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x3068;&#x4FDD;&#x5B58;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3059; GIT2&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x3067;&#x6551;&#x3044;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Git2a &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x80DA;&#x6B20;&#x9665;&#x524A;&#x6E1B;&#x7D30;&#x80DE;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;.&#x6211;&#x3005; &#x306F; Git2a &#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; II &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x8EFD;&#x9396; &#xFF08;MLC&#xFF09; &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x80DA; Blebbistatin &#x306E;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#x306E;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; II &#x6D3B;&#x52D5;&#x5C55;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x52D5;&#x6B20;&#x9665; git2a &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x80DA;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5F79;&#x5272; Git2a &#x306F;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x4E2D;&#x306E;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; II &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x52D5;&#x76E3;&#x7763;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; Git2 &#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x6642;&#x306E;&#x9020;&#x5730;&#x5F62;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC870;&#xC815;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; cytoskeletal &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; morphogenesis &#xACF5;&#xB3D9;&#xB41C; &#xC140; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;;&#xC758; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784; &#xC911; &#xC2E0;&#xD638; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574;. &#xD22C;&#xBA85; zebrafish &#xD0DC;&#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD655;&#xC778; zebrafish git2a &#xBC0F; git2b, &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xAD00;&#xB828; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xCC29; &#xB41C; ArfGAP &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; GIT &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD68C;&#xC6D0;. &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC2E4; &#xC5F0;&#xAD6C; gastrulation &#xB3D9;&#xC548; zebrafish &#xC140; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC5D0; git2a&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2DC;&#xC5F0; git2a&#xC758; &#xC13C;&#xC2A4; &#xACE0;&#xAC08; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB610;&#xB294; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC2DD;&#xBB3C;&#xC131; &#xADF9;&#xC73C;&#xB85C; &#xCCB4;&#xD3EC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568; &#xBC30;&#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; git2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBCF4;&#xC874; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; GIT2, &#xB2ED;&#xC758; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Git2a &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Git2a myosin II &#xC911;&#xC7AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xCD95; &#xC870;&#xC808; myosin &#xBE5B; &#xC0AC;&#xC2AC; (MLC)&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xBC30;&#xC544; myosin II &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC2DC; &#xC140; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xACB0;&#xD568; git2a &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xBC30;&#xC544;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; Blebbistatin&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; &#xC140; morphogenesis &#xADDC;&#xC81C; &#xBC0F; &#xAC10;&#xB3C5;&#xB41C; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; zebrafish &#xBC30;&#xC544; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB3D9;&#xC548; myosin II &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; git2a&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Git2 zebrafish &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Se&ntilde;alizaci&oacute;n a trav&eacute;s de complejos de adhesi&oacute;n celular juega un papel fundamental en la coordinaci&oacute;n de citoesqueleto remodelaci&oacute;n necesaria para la migraci&oacute;n celular eficiente. Durante el desarrollo embrionario, morfog&eacute;nesis normal depende de una serie de movimientos de la c&eacute;lula concertada; pero los papeles de adhesi&oacute;n celular se&ntilde;alizaci&oacute;n durante estos movimientos son poco conocidos. El embri&oacute;n de pez cebra transparente ofrece un excelente sistema para estudiar la migraci&oacute;n celular durante el desarrollo. Aqu&iacute;, hemos identificado pez cebra git2a y git2b, dos nuevos miembros de la familia GIT de genes que codifican prote&iacute;nas de ArfGAP asociadas con adherencias de la c&eacute;lula. P&eacute;rdida de la funci&oacute;n estudios revelaron un papel esencial para Git2a en pez cebra movimientos de celulares durante la gastrulaci&oacute;n. Time-lapse microscopia el an&aacute;lisis demostr&oacute; que agotamiento antisentido de Git2a grandemente reducido o hab&iacute;a detenido la migraci&oacute;n celular hacia el polo vegetal del embri&oacute;n. Estos defectos fueron rescatados por la expresi&oacute;n de pollo GIT2, indicando un papel espec&iacute;fico y conservado para Git2 en el control de movimientos de c&eacute;lulas embrionarias. Git2a precipitaci&oacute;n embriones demostraron defectos en la morfolog&iacute;a de la c&eacute;lula que se asociaron a la contractilidad de la c&eacute;lula reducida. Mostramos que la Git2a es necesaria para la fosforilaci&oacute;n de la cadena ligera de miosina (MLC), que regula la contractilidad de miosina II-mediada por c&eacute;lulas. De acuerdo con esto, embriones tratados con el inhibidor de la Blebbistatin, una peque&ntilde;a mol&eacute;cula de miosina II exhibi&oacute; actividad celular movimiento defectos similares a embriones de precipitaci&oacute;n git2a. Estas observaciones proporcionan la evidencia in vivo de una funci&oacute;n fisiol&oacute;gica para Git2a en la morfog&eacute;nesis de regulaci&oacute;n celular y la migraci&oacute;n de la c&eacute;lula dirigida por activaci&oacute;n de miosina II durante el desarrollo embrionario del pez cebra.

La prote&iacute;na asociada a adherencia de la c&eacute;lula Git2 regula movimientos morfogen&eacute;ticos durante el desarrollo embrionario del pez cebra.

&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x8EAB;&#x4F53;&#x8BA1;&#x5212;&#x529F;&#x80FD;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x5DE6;-&#x53F3; (LR) &#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x6027;&#x7684;&#x5185;&#x810F;&#x5668;&#x5B98;&#x3002;&#x5728;&#x51E0;&#x79CD;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x751F;&#x6210;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x52A8;&#x6240;&#x9700;&#x7684; LR &#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5B9A;&#x5411; LR &#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x6D41;&#x4E0E;&#x4EE5;&#x524D;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x524D;&#x540E; (AP) &#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4EB2; (DV) &#x8F74;&#x4ECD;&#x7136;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x6D41;&#x4E2D;&#x5E93;&#x666E;&#x5F17;&#x56CA;&#x6CE1; (KV) &#x751F;&#x6210;&#x3002;KV &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ED3;&#x6784;&#x662F;&#x6CBF; AP &#x8F74;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x4E0E;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BC6;&#x96C6;&#x6324;&#x8FDB;&#x524D;&#x533A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x51FA; Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;rock2b&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684; AP &#x9635;&#x5217;&#x7684; KV &#x4E0E;&#x80DA;&#x80CE;&#x968F;&#x540E; LR &#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x53CD;&#x4E49;&#x67AF;&#x7AED;&#x7684; rock2b&#xFF0C;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x80DA;&#x80CE;&#x6216;&#x4E13;&#x95E8; KV &#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBF;&#x88AD;&#x6444;&#x52A8;&#x4FA7;&#x677F;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x6270;&#x4E71;&#x673A;&#x5173; LR &#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x3002;KV &#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;rock2b &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x6539;&#x53D8; AP &#x653E;&#x7F6E;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x800C;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x6570;&#x91CF;&#x6216;&#x957F;&#x5EA6;&#x3002;&#x5411;&#x5DE6;&#x6D41;&#x8DE8; KV &#x7684;&#x524D;&#x6781;&#x5728;&#x63A7;&#x5236;&#x80DA;&#x80CE;&#x6BD4;&#x5411;&#x53F3;&#x6D41;&#x7684;&#x540E;&#x7AEF;&#xFF0C;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684; AP &#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;rock2b &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E0E; AP &#x9635;&#x5217; KV &#x7F3A;&#x9677;&#x5C55;&#x793A;&#x968F;&#x673A;&#x7684;&#x6D41;&#x52A8;&#x65B9;&#x5411;&#x548C;&#x524D;&#x3001; &#x540E;&#x8DEF;&#x5730;&#x533A;&#x5E73;&#x7B49;&#x7684;&#x6D41;&#x901F;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728; KV &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; Tg(dusp6:memGFP)(pt19) &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5; rock2b &#x8C03;&#x8282; KV &#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; AP &#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x67AF;&#x56CA;&#x6CE1;&#x548C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684; LR &#x9635;&#x5217;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#x3002;

Rho &#x6FC0;&#x9176; Rock2b &#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4E2D;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x524D;&#x540E;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x67AF;&#x56CA;&#x6CE1;&#x3002;

The vertebrate body plan features a consistent left-right (LR) asymmetry of internal organs. In several vertebrate embryos, motile cilia generate an asymmetric fluid flow that is necessary for normal LR development. However, the mechanisms involved in orienting LR asymmetric flow with previously established anteroposterior (AP) and dorsoventral (DV) axes remain poorly understood. In zebrafish, asymmetric flow is generated in Kupffer's vesicle (KV). The cellular architecture of KV is asymmetric along the AP axis, with more ciliated cells densely packed into the anterior region. Here, we identify a Rho kinase gene, rock2b, which is required for normal AP patterning of KV and subsequent LR development in the embryo. Antisense depletion of rock2b in the whole embryo or specifically in the KV cell lineage perturbed asymmetric gene expression in lateral plate mesoderm and disrupted organ LR asymmetries. Analyses of KV architecture demonstrated that rock2b knockdown altered the AP placement of ciliated cells without affecting cilia number or length. In control embryos, leftward flow across the anterior pole of KV was stronger than rightward flow at the posterior end, correlating with the normal AP asymmetric distribution of ciliated cells. By contrast, rock2b knockdown embryos with AP patterning defects in KV exhibited randomized flow direction and equal flow velocities in the anterior and posterior regions. Live imaging of Tg(dusp6:memGFP)(pt19) transgenic embryos that express GFP in KV cells revealed that rock2b regulates KV cell morphology. Our results suggest a link between AP patterning of the ciliated Kupffer's vesicle and LR patterning of the zebrafish embryo.

The Rho kinase Rock2b establishes anteroposterior asymmetry of the ciliated Kupffer's vesicle in zebrafish.

Le plan du corps des vert&#xE9;br&#xE9;s dispose d&#x26;#39;un uniforme gauche-droite (LR) asym&#xE9;trie des organes internes. Dans plusieurs embryons de vert&#xE9;br&#xE9;s, cils mobiles de g&#xE9;n&#xE9;rer un flux de fluide asym&#xE9;trique qui est n&#xE9;cessaire pour LR d&#xE9;veloppement normal. Cependant, les m&#xE9;canismes impliqu&#xE9;s dans l&#x26;#39;orientation des flux de LR asym&#xE9;trique avec d&#xE9;j&#xE0; &#xE9;tablies ant&#xE9;ropost&#xE9;rieure (AP) et dorso-ventral (DV) axes sont encore mal compris. Dans le poisson-z&#xE8;bre, &#xE9;coulement asym&#xE9;trique est g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;e en v&#xE9;sicules de Kupffer (KV). L&#x26;#39;architecture cellulaire de KV est asym&#xE9;trique le long de l&#x26;#39;axe AP, avec des cellules cili&#xE9;es plus denses dans la r&#xE9;gion ant&#xE9;rieure. Ici, nous identifions un g&#xE8;ne Rho kinase, rock2b, qui est n&#xE9;cessaire pour AP structuration normale du KV et le d&#xE9;veloppement ult&#xE9;rieur LR dans l&#x26;#39;embryon. Appauvrissement de la couche anti-sens de rock2b dans l&#x26;#39;embryon tout ou sp&#xE9;cifiquement dans la lign&#xE9;e cellulaire KV perturb&#xE9; l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes asym&#xE9;trique dans m&#xE9;soderme lat&#xE9;ral et perturb&#xE9; organes asym&#xE9;tries LR. Les analyses de l&#x26;#39;architecture KV d&#xE9;montr&#xE9; que knockdown rock2b modifi&#xE9; le placement AP des cellules cili&#xE9;es, sans affecter le num&#xE9;ro cils ou de la longueur. Dans les embryons de contr&#xF4;le, les flux vers la gauche &#xE0; travers le p&#xF4;le ant&#xE9;rieur de KV a &#xE9;t&#xE9; plus forte que l&#x26;#39;&#xE9;coulement vers la droite &#xE0; l&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; post&#xE9;rieure, en corr&#xE9;lation avec la distribution normale AP asym&#xE9;trique des cellules cili&#xE9;es. En revanche, les embryons knockdown rock2b pr&#xE9;sentant des d&#xE9;fauts de structuration AP dans KV expos&#xE9; direction de l&#x26;#39;&#xE9;coulement randomis&#xE9;s et des vitesses d&#x26;#39;&#xE9;coulement des chances dans les r&#xE9;gions ant&#xE9;rieures et post&#xE9;rieures. Vivez l&#x26;#39;imagerie de la Tg (dusp6: memGFP) (PT19) embryons transg&#xE9;niques qui expriment la GFP dans les cellules KV a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que rock2b r&#xE9;glemente la morphologie des cellules KV. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent un lien entre structuration AP de la v&#xE9;sicule de Kupffer du cili&#xE9; et structuration LR de l&#x26;#39;embryon du poisson z&#xE8;bre.

Le Rho kinase Rock2b &#xC9;tablit ant&#xE9;ro-post&#xE9;rieure de la v&#xE9;sicule asym&#xE9;trie du Kupffer cili&#xE9; en poisson z&#xE8;bre

Der vertebrate K&ouml;rper-Plan bietet eine konsistente Links-Rechts (LR) Asymmetrie der inneren Organe. Bei mehreren vertebrate Embryos generieren st&auml;bchenf&ouml;rmiges Zilien eine asymmetrische Fl&uuml;ssigkeitsstr&ouml;mung, die f&uuml;r normale LR Entwicklung notwendig. Allerdings, die Mechanismen orientieren LR asymmetrische Fluss mit vorher festgelegten anteroposterioren (AP) und dorsoventral (DV) Achsen bleiben weitgehend unverstanden. Im Zebrafisch wird asymmetrische Fluss in Kupffers Vesikel (KV) erzeugt. Die zellul&auml;re Architektur des KV ist asymmetrisch entlang der AP-Achse, mit mehr ciliated Zellen dicht gepackt in den vorderen Bereich. Hier identifizieren wir ein Rho-Kinase-gen, rock2b, die f&uuml;r normale AP-Musterung des KV und nachfolgende LR-Entwicklung im Embryo erforderlich ist. Antisense Ersch&ouml;pfung der rock2b im gesamten Embryo oder speziell in der KV-Zelle-Linie umwerfen asymmetrischen Genexpression in seitliches Platte Mesoderm und Orgel LR Asymmetrien gest&ouml;rt. Analysen von KV-Architektur gezeigt, dass diese rock2b Niederschlag die AP-Platzierung von ciliated Zellen ver&auml;ndert ohne Beeintr&auml;chtigung Zilien Anzahl und L&auml;nge. Im Steuerelement Embryonen war nach links flie&szlig;en &uuml;ber den vorderen Pol der KV st&auml;rker als nach rechts flie&szlig;en am hinteren Ende, korrelieren mit der normalen AP asymmetrische Verteilung der ciliated Zellen. Im Gegensatz dazu stellte rock2b Niederschlag Embryonen mit AP Musterung defekte KV randomisierte Flussrichtung und gleich Flie&szlig;geschwindigkeiten in den Front- und Seitenzahnbereich Regionen. Live Bildgebung Tg(dusp6:memGFP)(pt19) transgene Embryonen, die GFP in KV-Zellen exprimieren ergab, dass dieser rock2b KV Zellmorphologie regelt. Unsere Ergebnisse legen nahe, einen Zusammenhang zwischen AP Musterung von der ciliated Kupffer Vesikel und LR Musterung des Zebrafish Embryos.

Das Rho-Kinase Rock2b richtet anteroposterioren Asymmetrie der ciliated Kupffer Vesikel in Zebrafisch.

Il piano corporeo vertebrati presenta un&#39;asimmetria di (LR) sinistra-destra coerenza degli organi interni. In diversi embrioni vertebrati, ciglia motili genera un flusso fluido asimmetrico che &egrave; necessario per il normale sviluppo LR. Tuttavia, i meccanismi coinvolti nell&#39;orientare il flusso asimmetrico LR con precedentemente stabilito anteroposteriore (AP) e dorsoventral assi (DV) rimangono scarsamente comprensibili. In zebrafish, flusso asimmetrico viene generato nella vescicola di Kupffer (KV). L&#39;architettura cellulare KV &egrave; asimmetrico lungo l&#39;asse di AP, con cellule cigliate pi&ugrave; densamente imballate in regione anteriore. Qui, noi identificare un gene della chinasi di Rho, rock2b, che &egrave; necessaria per il normale patterning AP di KV e successivo sviluppo di LR nell&#39;embrione. Antisenso deplezione di rock2b nell&#39;intero embrione o specificamente nel lignaggio cellulare KV perturbato espressione genica asimmetrica nel mesoderma della piastra laterale e interrotto le asimmetrie organo LR. Analisi dell&#39;architettura KV dimostrato che atterramento rock2b alterato il posizionamento di AP di cellule cigliate senza influire sul numero di ciglia o lunghezza. In embrioni di controllo, il flusso verso sinistra attraverso il polo anteriore del KV era pi&ugrave; forte di flusso verso destra sull&#39;estremit&agrave; posteriore, correlazione con la normale distribuzione asimmetrica AP di cellule cigliate. Al contrario, rock2b atterramento embrioni con AP creazione di serie di difetti in KV esposto direzione flusso randomizzati e le velocit&agrave; di flusso uguale nelle regioni anteriori e posteriori. Live imaging Tg(dusp6:memGFP)(pt19) embrioni transgenici che esprimono GFP in KV cellule ha rivelato che rock2b regola la morfologia cellulare KV. I nostri risultati suggeriscono un legame tra patterning AP della vescicola di Kupffer ciliati e patterning LR dell&#39;embrione dello zebrafish.

La chinasi Rho Rock2b stabilisce anteroposteriore asimmetria della vescicola di Kupffer ciliati in zebrafish.

&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30DC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5DE6;&#x53F3;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#xFF08;LR&#xFF09;&#x5185;&#x81D3;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x3092;&#x5099;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x80DA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;LR&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6D41;&#x4F53;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x524D;&#x5F8C;&#xFF08;AP&#xFF09;&#x3068;&#x80CC;&#x8179;&#xFF08;DV&#xFF09;&#x8EF8;&#x3068;LR&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x3092;&#x914D;&#x5411;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x304C;&#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x80DE;&#xFF08;KV&#xFF09;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; KV&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x69CB;&#x9020;&#x304C;&#x5BC6;&#x96C6;&#x524D;&#x65B9;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x8A70;&#x3081;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3001;AP&#x8EF8;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x306E;KV&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;LR&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;AP&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;Rho&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;rock2b&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; KV&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x306E;&#x5168;&#x80DA;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7279;&#x7570;&#x3067;rock2b&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x3001;&#x5074;&#x677F;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x3067;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6442;&#x52D5;&#x3068;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30F3;&#x306E;LR&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x305F;&#x3002; KV&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;rock2b&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x6570;&#x3084;&#x9577;&#x3055;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;AP&#x306E;&#x914D;&#x7F6E;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x80DA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;KV&#x306E;&#x524D;&#x6975;&#x9593;&#x306E;&#x5DE6;&#x6D41;&#x308C;&#x306F;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;AP&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x5206;&#x5E03;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3001;&#x5F8C;&#x7AEF;&#x3067;&#x306F;&#x53F3;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;&#x6D41;&#x308C;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5F37;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;KV&#x306E;AP&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x6B20;&#x9665;rock2b&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x80DA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x90E8;&#x3068;&#x5F8C;&#x90E8;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x306E;&#x7121;&#x4F5C;&#x70BA;&#x5316;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x3068;&#x7B49;&#x3057;&#x3044;&#x6D41;&#x901F;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; KV&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3067;GFP&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x304C;rock2b&#x306F;&#x3001;KV&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF08;pt19&#xFF09;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x80DA;&#xFF1A;TG&#xFF08;memGFP dusp6&#xFF09;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F4F;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x80DE;&#x306E;AP&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x306E;LR&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Rho&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;Rock2b&#x306F;&#x524D;&#x5F8C;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x80DE;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;

&#xCC99;&#xCD94; &#xBAB8; &#xACC4;&#xD68D; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xC88C;&#xC6B0; (LR) &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC744; &#xAC16;&#xCD94;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA54;&#xAD6C;&#xBBF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; LR &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC720;&#xCCB4; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC124;&#xC815; &#xB41C; anteroposterior (AP)&#xC640; LR &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xD750;&#xB984; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC744;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; dorsoventral (DV) &#xCD95; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. Zebrafish, &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xD750;&#xB984; Kupffer&#xC758; &#xC18C;&#xD3EC; (KV)&#xC5D0; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. KV&#xC758; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xB294; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; ciliated &#xC138;&#xD3EC; &#xBC00;&#xB3C4;&#xAC00; &#xC55E;&#xCABD; &#xC601;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3EC;&#xC7A5; AP &#xCD95; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; k V&#xC758; &#xC77C;&#xBC18; AP &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xBC0F; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6C4;&#xC18D; LR &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; rock2b&#xB85C; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Rock2b &#xC804;&#xCCB4; &#xBC30;&#xC544; &#xB610;&#xB294; KV &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xC13C;&#xC2A4; &#xACE0;&#xAC08; &#xCE21;&#xBA74; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; mesoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xAD50;&#xB780; &#xBC0F; &#xC624;&#xB974;&#xAC04; LR asymmetries &#xC911;&#xB2E8;. KV &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; &#xADF8; rock2b &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xBC88;&#xD638; &#xB610;&#xB294; &#xAE38;&#xC774; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; ciliated &#xC140;&#xC758; AP &#xC704;&#xCE58; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBC30;&#xC544; KV&#xC758; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC7A5; &#xB300;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC88C; &#xD750;&#xB984; ciliated &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; AP &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD6C4;&#xBD80; &#xB05D; &#xC6B0; &#xD750;&#xB984; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAC15;&#xB825; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, rock2b k V&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD558;&#xB294; AP&#xC640; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xC804;&#xC2DC; &#xBB34;&#xC791;&#xC704;&#xB85C; &#xD750;&#xB984; &#xBC29;&#xD5A5;&#xACFC; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xB4F1;&#xD55C; &#xD750;&#xB984; &#xC18D;&#xB3C4;. KV &#xC140;&#xC5D0; GFP &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; Tg(dusp6:memGFP)(pt19) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC601;&#xC0C1; &#xACF5;&#xAC1C; &#xADF8; rock2b KV &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; ciliated Kupffer &#xAE30;&#xC758; AP &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xC640; LR &#xD328;&#xD134;&#xD654; zebrafish &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB9C1;&#xD06C;.

&#xB85C; &#xB2C8; Rock2b zebrafish ciliated Kupffer &#xAE30;&#xC758; anteroposterior &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC744; &#xC124;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El plan corporal de vertebrados cuenta con una constante de izquierda a derecha (LR) la asimetr&#xED;a de los &#xF3;rganos internos. En los embriones de vertebrados varios cilios m&#xF3;tiles generar un flujo de fluido asim&#xE9;trico que es necesario para el desarrollo normal de LR. Sin embargo, los mecanismos implicados en la orientaci&#xF3;n de flujo asim&#xE9;trico con LR previamente establecidos anteroposterior (AP) y dorsoventral (DV) ejes siguen siendo poco conocidos. En el pez cebra, el flujo asim&#xE9;trico se genera en la ves&#xED;cula Kupffer (KV). La arquitectura celular de KV es asim&#xE9;trico a lo largo del eje AP, con las c&#xE9;lulas ciliadas m&#xE1;s densamente poblados en la regi&#xF3;n anterior. Aqu&#xED;, se identifica un gen Rho quinasa, rock2b, que se requiere para el normal patr&#xF3;n de AP de KV y subsiguiente desarrollo LR en el embri&#xF3;n. El agotamiento de antisentido de la rock2b en el embri&#xF3;n en su conjunto o espec&#xED;ficamente en el linaje de c&#xE9;lulas KV perturbado la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica asim&#xE9;trica en el mesodermo de la placa lateral e interrumpido de &#xF3;rganos asimetr&#xED;as LR. Los an&#xE1;lisis de la arquitectura KV demostrado que rock2b ca&#xED;da alter&#xF3; la colocaci&#xF3;n de AP de las c&#xE9;lulas ciliadas, sin afectar el n&#xFA;mero cilios o longitud. En los embriones de control, el flujo hacia la izquierda a trav&#xE9;s del polo anterior del KV era m&#xE1;s fuerte que el flujo hacia la derecha en el extremo posterior, se correlaciona con la distribuci&#xF3;n normal AP asim&#xE9;trica de las c&#xE9;lulas ciliadas. Por el contrario, los embriones con defectos rock2b desmontables de modelado de AP en la direcci&#xF3;n del flujo KV expuesto al azar y la igualdad de velocidades de flujo en las regiones anterior y posterior. Vivo de im&#xE1;genes de Tg (dusp6: memGFP) (PT19) embriones transg&#xE9;nicos que expresan GFP en las c&#xE9;lulas KV revel&#xF3; que rock2b regula la morfolog&#xED;a celular KV. Nuestros resultados sugieren una relaci&#xF3;n entre los patrones de la AP de la ves&#xED;cula de Kupffer ciliadas y patr&#xF3;n de la LR embri&#xF3;n de pez cebra.

El Rho quinasa Rock2b Establece anteroposterior Asimetr&#xED;a de la ves&#xED;cula de Kupffer ciliado en pez cebra

Mutations ZIC3 entra&icirc;nent h&eacute;t&eacute;rotaxie li&eacute;e &agrave; le X chez l&#39;humain, un syndrome consistant en des d&eacute;fauts de structuration gauche-droite (L-R), anomalies de la ligne m&eacute;diane et des malformations cardiaques. De m&ecirc;me, la perte de fonction de Zic3 dans les r&eacute;sultats de la souris dans la structuration anormale de L-R et le d&eacute;veloppement cardiaque. Cependant, Zic3 souris null pr&eacute;sentent &eacute;galement des d&eacute;fauts de la gastrulation, fermeture du tube neural et structuration axiale, ce qui sugg&egrave;re l&#39;hypoth&egrave;se que Zic3 est n&eacute;cessaire pour la morphogen&egrave;se bonne extension convergente (C-E). Afin d&#39;&eacute;tudier le r&ocirc;le de Zic3 dans le d&eacute;veloppement embryonnaire pr&eacute;coce, nous utilis&eacute; deux syst&egrave;mes mod&egrave;les, Xenopus laevis et poisson-z&egrave;bre et effectu&eacute; la perte de fonction &agrave; l&#39;aide de g&egrave;ne antisens morpholino-m&eacute;di&eacute;e. Les Xenopus et le poisson-z&egrave;bre a d&eacute;montr&eacute; une d&eacute;gradation notable du C-E de Zic3 morphants. Structuration de L-R a &eacute;t&eacute; &eacute;galement perturb&eacute;e, indiquant que le r&ocirc;le de Zic3 dans L-R axe d&eacute;veloppement est conserv&eacute; selon les esp&egrave;ces. Corr&eacute;lation des patrons de L-R et des d&eacute;fauts de C-E chez Xenopus sugg&egrave;re que les premiers d&eacute;fauts de C-E pourraient expliquer les d&eacute;fauts de structuration du L-R &agrave; un stade ult&eacute;rieur, puisque Zic3 morphants avec mod&eacute;r&eacute; &agrave; des malformations graves de C-E pr&eacute;sentaient une augmentation des d&eacute;fauts de la lat&eacute;ralit&eacute;. Pris ensemble, ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent une conservation fonctionnelle de Zic3 dans la structuration de L-R et d&eacute;couvrent un r&ocirc;le pr&eacute;c&eacute;demment non reconnu pour Zic3 dans la morphogen&egrave;se des C-E au cours du d&eacute;veloppement pr&eacute;coce des vert&eacute;br&eacute;s.

Un r&ocirc;le essentiel et hautement conserv&eacute; pour Zic3 dans la structuration de la gauche-droite, gastrulation et morphogen&egrave;se extension convergente.

ZIC3 &#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4; X-&#x8FDE;&#x9501;&#x7684;&#x8F66;&#x9053;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5DE6;-&#x53F3; (L-R) &#x56FE;&#x6848;&#x7F3A;&#x9677;&#x3001; &#x4E2D;&#x7EBF;&#x5F02;&#x5E38;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x7578;&#x5F62;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x7684; Zic3 &#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E27;&#x5931;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F02;&#x5E38; L-R &#x56FE;&#x6848;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;Zic3 &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E5F;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA; gastrulation&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x95ED;&#x5408;&#x548C;&#x8F74;&#x5411;&#x9635;&#x5217;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; Zic3 &#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x9002;&#x5F53;&#x6536;&#x655B;&#x6269;&#x5C55; (C E) &#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684; Zic3 &#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3001; &#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x548C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6267;&#x884C;&#x51FD;&#x6570;&#x5206;&#x6790;&#x4F7F;&#x7528;&#x5417;&#x5549;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x53CD;&#x4E49;&#x57FA;&#x56E0;&#x51FB;&#x5012;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x548C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x8868;&#x660E; C-E &#x5728; Zic3 morphants &#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x969C;&#x788D;&#x3002;L-R &#x56FE;&#x6848;&#x4E5F;&#x53D7;&#x5230;&#x5E72;&#x6270;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x5728; L-R &#x8F74;&#x53D1;&#x5C55; Zic3 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5B88;&#x6052;&#x8DE8;&#x7269;&#x79CD;&#x3002;L-R &#x56FE;&#x6848;&#x548C; C-E &#x7F3A;&#x9677;&#x5728;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x65E9;&#x671F;&#x7684; C-E &#x7F3A;&#x9677;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x57FA;&#x7840; L-R &#x56FE;&#x6848;&#x7F3A;&#x9677;&#x5728;&#x7A0D;&#x540E;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A; Zic3 morphants &#x4E0E;&#x4E2D;&#x5EA6;&#x5230;&#x91CD;&#x5EA6; C-E &#x7F3A;&#x9677;&#x5C55;&#x51FA;&#x504F;&#x4FA7;&#x7F3A;&#x9677;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Zic3 L-R &#x56FE;&#x6848;&#x5728;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x517B;&#x62A4;&#x548C;&#x65E9;&#x671F;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E3A; Zic3 C-E &#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x4E2D;&#x63ED;&#x9732;&#x4E86;&#x4EE5;&#x524D;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x57FA;&#x672C;&#x548C;&#x9AD8;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E3A; Zic3 &#x7684;&#x5728;&#x5DE6;-&#x53F3;&#x56FE;&#x6848;&#x3001; gastrulation &#x548C;&#x6536;&#x655B;&#x6269;&#x5C55;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;

Mutations in ZIC3 result in X-linked heterotaxy in humans, a syndrome consisting of left-right (L-R) patterning defects, midline abnormalities, and cardiac malformations. Similarly, loss of function of Zic3 in mouse results in abnormal L-R patterning and cardiac development. However, Zic3 null mice also exhibit defects in gastrulation, neural tube closure, and axial patterning, suggesting the hypothesis that Zic3 is necessary for proper convergent extension (C-E) morphogenesis. To further investigate the role of Zic3 in early embryonic development, we utilized two model systems, Xenopus laevis and zebrafish, and performed loss of function analysis using antisense morpholino-mediated gene knockdown. Both Xenopus and zebrafish demonstrated significant impairment of C-E in Zic3 morphants. L-R patterning was also disrupted, indicating that the role of Zic3 in L-R axis development is conserved across species. Correlation of L-R patterning and C-E defects in Xenopus suggests that early C-E defects may underlie L-R patterning defects at later stages, since Zic3 morphants with moderate to severe C-E defects exhibited an increase in laterality defects. Taken together, these results demonstrate a functional conservation of Zic3 in L-R patterning and uncover a previously unrecognized role for Zic3 in C-E morphogenesis during early vertebrate development.

An essential and highly conserved role for Zic3 in left-right patterning, gastrulation and convergent extension morphogenesis.

Mutazioni in ZIC3 causare eterotassia legata al X nell&#39;uomo, una sindrome composto da sinistra a destra (L-R) patterning difetti, anomalie della linea mediana e malformazioni cardiache. Analogamente, la perdita della funzione di Zic3 nei risultati del mouse nella serie L-R anormale e sviluppo cardiaco. Tuttavia, Zic3 null topi presentano anche difetti nella gastrulazione, chiusura del tubo neurale e patterning assiale, suggerendo l&#39;ipotesi che Zic3 &egrave; necessaria per la morfogenesi corretta estensione convergente (C-E). Per indagare ulteriormente il ruolo di Zic3 precoce dello sviluppo embrionale, abbiamo utilizzato due sistemi modello, Xenopus laevis e zebrafish ed eseguito perdita di analisi funzione utilizzando antisense oligonucleotides-mediata del gene. Sia Xenopus e zebrafish hanno dimostrato notevole peggioramento del C-E in Zic3 morphants. Serie L-R &egrave; stato interrotto, che indica che il ruolo di Zic3 in sviluppo asse-L-R &egrave; conservato tra specie. Correlazione di serie L-R e C-E difetti in Xenopus suggerisce che primi difetti-C-E possono essere alla base di difetti patterning-L-R in fasi successive, poich&eacute; Zic3 morphants con moderati a gravi difetti-C-E esibito un aumento dei difetti di lateralit&agrave;. Presi insieme, questi risultati dimostrano una conservazione funzionale di Zic3 nella serie L-R e scoprire un ruolo precedentemente non riconosciuto per Zic3 nella morfogenesi C-E durante lo sviluppo iniziale di vertebrati.

Un ruolo essenziale e altamente conservato per Zic3 a sinistra-destra patterning, gastrulazione e morfogenesi estensione convergente.

ZIC3 &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570; X-&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x5FC3;&#x623F;&#x81D3;&#x5668;&#x932F;&#x4F4D;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5DE6;&#x304B;&#x3089;&#x53F3; (L R) &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x6B20;&#x9665;&#x3001;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x5947;&#x5F62;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x95A2;&#x6570; Zic3 &#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x7570;&#x5E38;&#x306A; L R &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;Zic3 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3082;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x539F;&#x8178;&#x9665;&#x5165;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x9589;&#x9396; Zic3 &#x304C;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x53CE;&#x675F;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50; (C E) &#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x8EF8;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Zic3 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x3068;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x306F; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x6D3B;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9; morpholino &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x3068;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; C E Zic3 morphants &#x3067;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;L R &#x8EF8;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Zic3 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x7A2E;&#x3092;&#x6E21;&#x3063;&#x3066;&#x7BC0;&#x7D04;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059; L R &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;L R &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB; C E &#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3067;&#x306F;&#x521D;&#x671F;&#x306E; C E &#x6B20;&#x9665; L R &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x6B20;&#x9665;&#x5F8C;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3068; Zic3 morphants &#x306B;&#x4E2D;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x304B;&#x3089;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E; C E &#x6B20;&#x9665;&#x5DE6;&#x53F3;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x5C55;&#x793A;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; L R &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Zic3 &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4FDD;&#x5168;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x5F79;&#x5272; Zic3 &#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210; C E &#x521D;&#x671F;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3002;

&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3068;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7BC0;&#x7D04;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F79;&#x5272; Zic3 &#x306E;&#x5DE6;&#x53F3;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x539F;&#x8178;&#x9665;&#x5165;&#x53CE;&#x675F;&#x7684;&#x4F38;&#x9577;&#x5F62;&#x614B;&#x3002;

ZIC3 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC778;&#xAC04;, heterotaxy X &#xC5F0;&#xACB0; &#xC67C;&#xCABD; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; (L R) &#xD328;&#xD130; &#xB2DD; &#xACB0;&#xD568;, &#xC911;&#xAC04; &#xC774;&#xC0C1;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xD615; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; zic3&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; L R &#xBAA8;&#xBC29; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Zic3 null &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; gastrulation, &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00; &#xD3D0;&#xC1C4; &#xBC0F; zic3&#xB294; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC9D1;&#xC911; &#xD655;&#xC7A5; (C-E) morphogenesis&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xCD95; &#xD328;&#xD134; &#xACB0;&#xD568; &#xC804;&#xC2DC;. &#xCD08;&#xAE30; &#xBC30;&#xC544; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC5D0; zic3&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB354; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xB450; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;, Xenopus laevis zebrafish, &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC190;&#xC2E4; &#xC13C;&#xC2A4; morpholino &#xC911;&#xC7AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCD5C;&#xC800;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD568;&#xC218; &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xC218;&#xD589;. Xenopus &#xBC0F; zebrafish Zic3 morphants C E&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC99D;&#xBA85;. L R &#xD328;&#xD130; &#xB2DD;&#xB3C4; L R &#xCD95; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; Zic3 &#xC5ED;&#xD560; &#xC885;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBCF4;&#xC874;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;, &#xC911;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. L R &#xD328;&#xD130; &#xB2DD; &#xBC0F; Xenopus C E &#xACB0;&#xD568;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; C E &#xACB0;&#xD568; &#xB098;&#xC911; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; L R &#xD328;&#xD134; &#xACB0;&#xD568; &#xAE30;&#xCD08; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; C E &#xACB0;&#xD568; &#xCE58;&#xB7EC;&#xC57C; &#xACB0;&#xD568; &#xC99D;&#xAC00; &#xC804;&#xC2DC; &#xC774;&#xD6C4; Zic3 morphants&#xC640; &#xC911;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; L R &#xD328;&#xD130; &#xB2DD;&#xC5D0; zic3&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF4;&#xC874;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xCD08;&#xAE30; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; C E morphogenesis&#xC5D0;&#xC11C; zic3&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC804; &#xC778;&#xC2DD;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBC1D;&#xD788;&#xAE30;.

&#xADFC;&#xBCF8; &#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874; &#xC5ED;&#xD560; Zic3 &#xC67C;&#xCABD; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xD328;&#xD130; &#xB2DD;, gastrulation &#xBC0F; &#xC9D1;&#xC911;&#xC801;&#xC778; &#xD655;&#xC7A5; morphogenesis.

Las mutaciones en ZIC3 resultan en heterotaxia X-ligado en los seres humanos, un s&iacute;ndrome que consiste en de izquierda a derecha (L-R) patrones defectos, anomal&iacute;as de la l&iacute;nea media y malformaciones cardiacas. Del mismo modo, p&eacute;rdida de funci&oacute;n de Zic3 en rat&oacute;n produce patrones anormales de izq. a der. y desarrollo card&iacute;aco. Sin embargo, Zic3 nulas ratones tambi&eacute;n presentan defectos de gastrulaci&oacute;n, cierre del tubo neural y modelando axial, lo que sugiere la hip&oacute;tesis de que la Zic3 es necesaria para la morfog&eacute;nesis de extensi&oacute;n adecuado de convergente (C-E). Para profundizar m&aacute;s sobre el papel de Zic3 en el desarrollo embrionario temprano, nos utiliza dos sistemas de modelo, Xenopus laevis y pez cebra y realiza la p&eacute;rdida de an&aacute;lisis de la funci&oacute;n con ca&iacute;da de antisentido gene Morfolino-mediada. Xenopus y pez cebra demostraron un deterioro significativo de C-E en Zic3 morphants. Tambi&eacute;n qued&oacute; desbaratado, patrones de izq. a der., indicando que el papel de Zic3 en el desarrollo del eje de L-R se conserva a todas las especies. Correlaci&oacute;n de patrones de izq. a der. y defectos de la C-E en Xenopus sugiere que primeros defectos de C-E pueden ser la base defectos de patrones de I-D en etapas posteriores, ya que Zic3 morphants con moderada a graves defectos de C-E exhibieron un aumento en defectos de lateralidad. Tomados en conjunto, estos resultados demuestran una conservaci&oacute;n funcional de Zic3 en patrones de izq. a der. y descubren un papel previamente desconocido para Zic3 en la morfog&eacute;nesis de C-E durante el temprano desarrollo de vertebrados.

Un papel esencial y altamente conservado para Zic3 en patrones de izquierda a derecha, gastrulaci&oacute;n y morfog&eacute;nesis de extensi&oacute;n convergente.

Malformations cardiaques cong&eacute;nitales sont une cause majeure de morbidit&eacute; et de mortalit&eacute;, surtout chez les jeunes enfants. Le d&eacute;faut d&#39;&eacute;tablir l&#39;asym&eacute;trie de (L-R) gauche-droite normale souvent entra&icirc;ne des malformations cardiovasculaires et d&#39;autres d&eacute;fauts de lat&eacute;ralit&eacute; des organes visc&eacute;raux.

NPHP4 variantes sont associ&eacute;s aux malformations cardiaques pl&eacute;iotrope.

Le malformazioni cardiache congenite sono delle principali cause di morbilit&agrave; e mortalit&agrave;, soprattutto nei bambini piccoli. Incapacit&agrave; di stabilire la normale asimmetria di sinistra-destra (L-R) spesso si traduce in malformazioni cardiovascolari e altri difetti di lateralit&agrave; degli organi viscerali.

NPHP4 varianti sono associate a malformazioni cuore pleiotropica.

&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x5947;&#x5F62;&#x306E;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x5E7C;&#x5150;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x901A;&#x5E38;&#x5DE6;&#x53F3; (L R) &#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x5947;&#x5F62;&#x306E;&#x4ED6;&#x5185;&#x81D3;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x5DE6;&#x53F3;&#x5DEE;&#x6B20;&#x9665;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

NPHP4 &#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x9762;&#x5FC3;&#x5947;&#x5F62;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xD615;&#xC758; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;, &#xD2B9;&#xD788; &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC544;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC885; &#xC815;&#xC0C1; &#xC67C;&#xCABD; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; (L R) &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xD655;&#xB9BD; &#xC2E4;&#xD328; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xAE30;&#xD615; &#xBC0F; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xAE30;&#xAD00;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xCE58;&#xB7EC;&#xC57C; &#xACB0;&#xD568;.

NPHP4 &#xBCC0;&#xC885; &#xB2E4; &#xBA74; &#xBC1C;&#xD604; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Malformaciones cong&eacute;nitas del coraz&oacute;n son una causa importante de morbilidad y mortalidad, especialmente en ni&ntilde;os peque&ntilde;os. Incapacidad para establecer normal asimetr&iacute;a de izquierda a derecha (L-R) a menudo da lugar a malformaciones cardiovasculares y otros defectos de lateralidad de &oacute;rganos viscerales.

Variantes de NPHP4 se asocian a malformaciones del coraz&oacute;n pleiotr&oacute;pico.

&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x7578;&#x5F62;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x5E74;&#x5E7C;&#x513F;&#x7AE5;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x672A;&#x80FD;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6B63;&#x5E38;&#x5DE6;-&#x53F3; (L-R) &#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5F80;&#x5F80;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7578;&#x5F62;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x504F;&#x4FA7;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x5185;&#x810F;&#x5668;&#x5B98;&#x3002;

NPHP4 &#x53D8;&#x5F62;&#x662F;&#x591A;&#x6548;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x7578;&#x5F62;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

Congenital heart malformations are a major cause of morbidity and mortality, especially in young children. Failure to establish normal left-right (L-R) asymmetry often results in cardiovascular malformations and other laterality defects of visceral organs.

NPHP4 variants are associated with pleiotropic heart malformations.

&#39;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5668;&#x5B98;&#39; &#x7EA4;&#x6BDB;&#x751F;&#x6210;&#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x52A8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5DE6;-&#x53F3;&#x8EAB;&#x4F53;&#x8F74;&#x51E0;&#x79CD;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x751F;&#x4EA7;&#x57FA;&#x7840;&#x5982;&#x4F55;&#x80FD;&#x52A8;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x534F;&#x8C03;&#x6D41;&#x548C;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0D;&#x662F;&#x5F88;&#x597D;&#x7684;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x6027;&#x53EB;&#x505A;&#x5E93;&#x666E;&#x5F17;&#x56CA;&#x6CE1; (KV)-&#x8FD9;&#x6837;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x90FD;&#x653E;&#x5728;&#x524D;&#x533A;&#x6CBF;&#x524D;&#x540E;&#x8F74;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5730;&#x653E;&#x7F6E;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x8868;&#x660E;&#x90A3; Rho &#x6FC0;&#x9176; 2b (Rock2b) &#x662F;&#x524D;&#x540E;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x548C; KV&#xFF0C;&#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x52A8;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x4F46;&#x5B83;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x5982;&#x4F55;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x53D8;&#x5F97;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684; KV &#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x6211;&#x4EEC;&#x79F0;&#x4E3A; &#39;KV &#x91CD;&#x5851;&#39; KV &#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x5BF9;&#x79F0;&#x8F6C;&#x6362;&#x524D;&#x540E;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5B9E;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x7684; KV &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x663E;&#x793A;&#x8C03;&#x89E3;&#x524D;&#x7535;&#x7EBF;&#x6746;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7D27;&#x5305;&#x88C5;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5F62;&#x72B6;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;&#x6570;&#x5B66;&#x5EFA;&#x6A21;&#x8868;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x754C;&#x9762;&#x5F20;&#x529B;&#x5728;&#x524D;&#x3001; &#x540E;&#x8DEF; KV &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E86; KV &#x91CD;&#x5851;&#x3002;&#x5E72;&#x6270;&#x975E;&#x808C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; II &#xFF08;&#x79F0;&#x4E3A;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; II&#xFF09; &#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x754C;&#x9762;&#x5F20;&#x529B;&#xFF0C;&#x7531;&#x5CA9;&#x77F3;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8C03;&#x63A7;&#xFF0C;&#x6253;&#x4E71;&#x4E86; KV &#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x72B6;&#x53D8;&#x5316;&#x548C; KV &#x7EA4;&#x6BDB;&#x7684;&#x524D;&#x540E;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;Rock2b &#x8D2B;&#x5316;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684; KV &#x6291;&#x5236;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; II &#x6444;&#x52A8;&#x5DE6;-&#x53F3;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x6D41;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x533A;&#x57DF;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5F62;&#x72B6;&#x66F4;&#x6539;&#x63A7;&#x5236;&#x524D;&#x540E;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684; KV&#xFF0C;&#x53D1;&#x5C55;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x6765;&#x751F;&#x6210;&#x534F;&#x8C03;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x52A8;&#x548C;&#x5DE6;-&#x53F3;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x3002;

&#x533A;&#x57DF;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5F62;&#x72B6;&#x66F4;&#x6539;&#x63A7;&#x5236;&#x7A97;&#x4F53;&#x548C;&#x5E93;&#x666E;&#x5F17;&#x56CA;&#x6CE1;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;

Cilia-generated fluid flow in an 'organ of asymmetry' is critical for establishing the left-right body axis in several vertebrate embryos. However, the cell biology underlying how motile cilia produce coordinated flow and asymmetric signals is not well defined. In the zebrafish organ of asymmetry-called Kupffer's vesicle (KV)-ciliated cells are asymmetrically positioned along the anterior-posterior axis such that more cilia are placed in the anterior region. We previously demonstrated that Rho kinase 2b (Rock2b) is required for anteroposterior asymmetry and fluid flow in KV, but it remained unclear how the distribution of ciliated cells becomes asymmetric during KV development. Here, we identify a morphogenetic process we refer to as 'KV remodeling' that transforms initial symmetry in KV architecture into anteroposterior asymmetry. Live imaging of KV cells revealed region-specific cell shape changes that mediate tight packing of ciliated cells into the anterior pole. Mathematical modeling indicated that different interfacial tensions in anterior and posterior KV cells are involved in KV remodeling. Interfering with non-muscle myosin II (referred to as Myosin II) activity, which modulates cellular interfacial tensions and is regulated by Rock proteins, disrupted KV cell shape changes and the anteroposterior distribution of KV cilia. Similar defects were observed in Rock2b depleted embryos. Furthermore, inhibiting Myosin II at specific stages of KV development perturbed asymmetric flow and left-right asymmetry. These results indicate that regional cell shape changes control the development of anteroposterior asymmetry in KV, which is necessary to generate coordinated asymmetric fluid flow and left-right patterning of the embryo.

Regional cell shape changes control form and function of Kupffer's vesicle in the zebrafish embryo.

&Eacute;coulement de fluide cils g&eacute;n&eacute;r&eacute; dans un &laquo; organe d&#39;asym&eacute;trie &raquo; est primordiale &agrave; l&#39;&eacute;tablissement de l&#39;axe du corps de gauche &agrave; droite dans plusieurs embryons de vert&eacute;br&eacute;s. Toutefois, la biologie cellulaire sous-jacent cils comment mobiles produisent coordonn&eacute;e des flux et signaux asym&eacute;triques n&#39;est pas bien d&eacute;fini. Dans l&#39;organe du poisson-z&egrave;bre de v&eacute;sicule de Kupffer appel&eacute; asym&eacute;trie (KV)-cellules cili&eacute;es sont asym&eacute;triquement positionn&eacute;s le long de l&#39;axe ant&eacute;ro-post&eacute;rieur tels que des cils plus sont plac&eacute;s dans la r&eacute;gion ant&eacute;rieure. Nous avons d&eacute;montr&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment que la Rho kinase 2 b (Rock2b) est n&eacute;cessaire pour l&#39;asym&eacute;trie ant&eacute;ro-post&eacute;rieure et l&#39;&eacute;coulement du fluide en KV, mais il restait peu clair comment la distribution des cellules cili&eacute;es devient asym&eacute;trique au cours du d&eacute;veloppement de KV. Ici, nous identifions un processus morphog&eacute;n&eacute;tique, que nous appelons &laquo; KV remodelage &raquo; qui transforme la sym&eacute;trie initiale en architecture KV en asym&eacute;trie ant&eacute;ro-post&eacute;rieure. Imagerie direct des cellules KV a r&eacute;v&eacute;l&eacute; des changements de forme propres &agrave; la r&eacute;gion cellulaire qui m&eacute;dient emballage &eacute;tanche des cellules cili&eacute;es dans le p&ocirc;le ant&eacute;rieur. Mod&eacute;lisation math&eacute;matique a indiqu&eacute; que diff&eacute;rentes tensions interfaciales dans les cellules de KV ant&eacute;rieures et post&eacute;rieures sont impliqu&eacute;es dans le remodelage de la KV. Interf&eacute;rer avec l&#39;activit&eacute; II (d&eacute;nomm&eacute;e myosine II) de la myosine non musculaire, module cellulaires tensions interfaciales et est r&eacute;gul&eacute;e par des prot&eacute;ines de Rock, perturb&eacute; KV cellulaire changements de forme et de la distribution d&#39;ant&eacute;ro-post&eacute;rieure des cils KV. D&eacute;fauts similaires ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s chez des embryons de Rock2b appauvri. En outre, inhibant la myosine II &agrave; des &eacute;tapes sp&eacute;cifiques de d&eacute;veloppement KV perturb&eacute; d&eacute;bit asym&eacute;trique et asym&eacute;trie gauche-droite. Ces r&eacute;sultats indiquent que les changements de forme de la cellule r&eacute;gionale contr&ocirc;lent le d&eacute;veloppement d&#39;asym&eacute;trie ant&eacute;ro-post&eacute;rieure en KV, qui est n&eacute;cessaire pour g&eacute;n&eacute;rer l&#39;&eacute;coulement du fluide asym&eacute;trique coordonn&eacute;e et gauche-droite, structuration de l&#39;embryon.

Changements de forme de la cellule r&eacute;gionale contr&ocirc;lent la forme et la fonction de la v&eacute;sicule de Kupffer dans l&#39;embryon de poisson z&egrave;bre.

Flusso del fluido generato da ciglia in un &#39;organo della asimmetria&#39; &egrave; fondamentale per stabilire l&#39;asse sinistra-destra corpo in diversi embrioni vertebrati. Tuttavia, la biologia cellulare sottostante come motili ciglia produrre coordinato flusso e segnali asimmetriche non &egrave; ben definita. Nell&#39;organo zebrafish di vescicola chiamata asimmetria Kupffer (KV)-cellule cigliate assimetricamente sono posizionate lungo l&#39;asse antero-posteriore, tale che pi&ugrave; ciglia &egrave; collocati nella regione anteriore. Abbiamo precedentemente dimostrato che Rho chinasi 2b (Rock2b) &egrave; richiesto per asimmetria anteroposteriore e fluido in KV, ma &egrave; rimasto poco chiaro come la distribuzione delle cellule cigliate diventa asimmetrica durante lo sviluppo KV. Qui, ci identifichiamo un processo morfogenetico ci si riferisce a come &#39;KV rimodellamento&#39; che trasforma la simmetria iniziale in architettura KV in anteroposteriore asimmetria. Live imaging delle cellule KV ha rivelato cambiamenti di forma delle cellule specifiche che mediano l&#39;imballaggio stretto delle cellule cigliate nel polo anteriore. Modellazione matematica indicato che diverse tensioni interfacciali in cellule KV anteriore e posteriore sono coinvolti nel rimodellamento KV. Interferire con l&#39;attivit&agrave; II (denominato miosina II) della miosina non-muscolare, che modula le tensioni interfacciali cellulari ed &egrave; regolata da proteine Rock, perturbato KV cambiamenti di forma delle cellule e la distribuzione di anteroposteriore del KV cilia. Difetti simili sono stati osservati in embrioni Rock2b impoverito. Inoltre, inibendo la miosina II a specifiche fasi di sviluppo KV turbato flusso asimmetrico e asimmetria sinistra-destra. Questi risultati indicano che cambia di forma regionale cella controllo lo sviluppo dell&#39;asimmetria anteroposteriore in KV, che &egrave; necessario per generare coordinato flusso asimmetrico e creazione dell&#39;embrione da sinistra a destra.

Cambiamenti di forma regionale delle cellule di controllo forma e funzione della vescicola di Kupffer nell&#39;embrione di zebrafish.

&#x7E4A;&#x6BDB;&#x751F;&#x6210;&#x6D41;&#x4F53;&#x3001;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30F3;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x80DA;&#x306E;&#x5DE6;&#x53F3;&#x4F53;&#x8EF8;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3001;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x5C0F;&#x80DE; (KV) &#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5668;&#x5B98;&#x3067;-&#x3088;&#x308A;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x524D;&#x6B6F;&#x3067;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x524D;&#x5F8C;&#x8EF8;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;Rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 2b &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; (Rock2b) &#x524D;&#x5F8C;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x3068;&#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x52D5; KV &#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5E03; KV &#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x306B;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x660E;&#x767D;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x5BFE;&#x79F0; KV &#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x524D;&#x5F8C;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B; &#39;KV &#x6539;&#x9020;&#x3059;&#x308B;&#39; &#x53C2;&#x7167;&#x3057;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; KV &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x306A;&#x5305;&#x88C5;&#x524D;&#x306E;&#x30DD;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5730;&#x57DF;&#x56FA;&#x6709;&#x30BB;&#x30EB;&#x5F62;&#x72B6;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6570;&#x5B66;&#x7684;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x524D;&#x90E8;&#x3068;&#x5F8C;&#x90E8;&#x306E; KV &#x30BB;&#x30EB;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x754C;&#x9762;&#x5F35;&#x529B; KV &#x306E;&#x6539;&#x9020;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x754C;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x975E;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; (&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; II &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x307E;&#x3059;) II &#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x5E72;&#x6E09;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;KV &#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x72B6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x3001;&#x524D;&#x5F8C;&#x5206;&#x5E03; KV &#x7E4A;&#x6BDB;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x67AF;&#x6E07; Rock2b &#x80DA;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;KV &#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306E;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; II &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6D41;&#x308C;&#x3068;&#x5DE6;&#x53F3;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x3092;&#x6442;&#x52D5;&#x3002;&#x5730;&#x57DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x72B6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x5354;&#x8ABF;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6D41;&#x308C;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x5DE6;&#x53F3;&#x80DA;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x5236;&#x5FA1; KV &#x306E;&#x524D;&#x5F8C;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5730;&#x57DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x72B6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x5F62;&#x3068;&#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x306E;&#x4E2D;&#x306E;&#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC758; &#39;&#xAE30;&#xAD00;&#39;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xCCB4; &#xD750;&#xB984; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC0DD;&#xC131;&#xC740; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC67C;&#xCABD; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xBAB8; &#xCD95; &#xC124;&#xC815; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC12C; &#xBAA8;&#xC758; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC870;&#xC815; &#xD750;&#xB984; &#xBC0F; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC2E0;&#xD638; &#xC798; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC774;&#xB77C;&#xB294; Kupffer &#xC18C;&#xD3EC; (KV) zebrafish &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C;-ciliated &#xC140; &#xC55E;&#xCABD; &#xD6C4;&#xBD80; &#xCD95; &#xC704;&#xCE58; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC73C;&#xB85C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC55E;&#xCABD; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xBC30;&#xCE58; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804; &#xADF8;&#xB85C; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 2b &#xC2DC;&#xC5F0; (Rock2b) anteroposterior &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xACFC; KV, &#xC720;&#xCCB4; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; ciliated &#xC140;&#xC758; &#xBC30;&#xD3EC; &#xB41C;&#xB2E4; KV &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC911; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; anteroposterior &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; KV &#xAC74;&#xCD95; &#xCD08;&#xAE30; &#xB300;&#xCE6D; &#xBCC0;&#xD658; &#39;KV &#xAC1C;&#xC7A5;&#39; &#xB77C;&#xACE0; &#xC9C0;&#xCE6D; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. KV &#xC140;&#xC758; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC601;&#xC0C1; &#xACF5;&#xAC1C; ciliated &#xC140;&#xC758; &#xC55E;&#xCABD; &#xAE30;&#xB465;&#xC5D0; &#xAF49; &#xD328;&#xD0B9; &#xC911;&#xC7AC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xBCC4; &#xC140; &#xBAA8;&#xC591; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xC218;&#xD559;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC55E;&#xCABD; &#xBC0F; &#xD6C4;&#xBD80; KV &#xC140;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xACC4;&#xBA74; &#xAE34;&#xC7A5; KV &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD45C;&#xC2DC;. KV &#xC140; &#xBAA8;&#xC591; &#xBCC0;&#xD654;&#xC640; KV &#xC18D;&#xB208;&#xC379; anteroposterior &#xBC30;&#xD3EC; &#xC911;&#xB2E8; &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBA74; &#xAE34;&#xC7A5; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xACE0; &#xBC14;&#xC704; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB41C;&#xB2E4;, &#xBE44; &#xADFC;&#xC721; myosin II (Myosin II &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4; &#xD568;) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xBC29;&#xD574;&#xAC00;. &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568; &#xACE0;&#xAC08; Rock2b &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xD750;&#xB984; &#xBC0F; &#xC88C;&#xC6B0; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xAD50;&#xB780; KV &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; Myosin II&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC140; &#xBAA8;&#xC591; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC720;&#xCCB4; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD558; &#xACE0; &#xC88C;&#xC6B0;&#xB294; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xD654; KV&#xC5D0; anteroposterior &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C0;&#xBC29; &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xC591; &#xBCC0;&#xD654; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; Kupffer&#xC758; &#xC18C;&#xD3EC; zebrafish &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Flujo generado de cilios en un &quot;&oacute;rgano de asimetr&iacute;a&quot; es fundamental para establecer el eje del cuerpo de izquierda a derecha en varios embriones de vertebrados. Sin embargo, la biolog&iacute;a celular subyacentes cilios m&oacute;viles c&oacute;mo producen coordinado flujo y se&ntilde;ales asim&eacute;tricas no est&aacute; bien definida. En el &oacute;rgano de pez cebra de la ves&iacute;cula de Kupffer llama asimetr&iacute;a (KV)-c&eacute;lulas ciliadas asim&eacute;trico se colocan a lo largo del eje antero-posterior que m&aacute;s cilios se colocan en la regi&oacute;n anterior. Hemos demostrado previamente que Rho cinasa 2b (Rock2b) se requiere para asimetr&iacute;a anteroposterior y flujo de fluidos en KV, pero estaba claro c&oacute;mo la distribuci&oacute;n de las c&eacute;lulas ciliadas se vuelve asim&eacute;trica durante el desarrollo de KV. Aqu&iacute;, identificamos un proceso morfogen&eacute;tico nos referimos como &#39;KV remodelaci&oacute;n&#39; que transforma la simetr&iacute;a inicial en arquitectura KV en asimetr&iacute;a anteroposterior. En proyecci&oacute;n de imagen de KV c&eacute;lulas revel&oacute; cambios en la forma espec&iacute;fica de la regi&oacute;n de la c&eacute;lula que median embalaje apretado de c&eacute;lulas ciliadas en el polo anterior. Modelaci&oacute;n matem&aacute;tica indica que diversas tensiones interfaciales en anteriores y posteriores KV c&eacute;lulas participan en KV remodelaci&oacute;n. Interferir con la actividad de miosina no muscular II (denominado miosina II), que modula las tensiones interfaciales celulares y est&aacute; regulada por prote&iacute;nas de roca, hab&iacute;a interrumpido KV cambios de forma de la c&eacute;lula y la distribuci&oacute;n de anteroposterior de cilios KV. Defectos similares se observaron en embriones de Rock2b agotado. Adem&aacute;s, inhibe la miosina II en etapas espec&iacute;ficas de desarrollo KV hab&iacute;a perturbado flujo asim&eacute;trico y asimetr&iacute;a izquierda-derecha. Estos resultados indican que cambios de forma regional de la c&eacute;lula controlan el desarrollo de la asimetr&iacute;a anteroposterior en KV, que es necesario generar flujo asim&eacute;trico coordinado y patrones del embri&oacute;n de izquierda a derecha.

Cambios de forma regional de la c&eacute;lula controlan la forma y la funci&oacute;n de la ves&iacute;cula de Kupffer en el embri&oacute;n de pez cebra.

Embriogenesi di successo richiede l&#39;ordinamento corretto e compartimentazione dei diversi tipi di cellule. Meccaniche interazioni tra cellule aiutano a governare questi processi. In passato, basato sulla fisica teorie hanno guidato gli studi in vitro della cella Ordinamento e tessuto tensione superficiale. Recenti esperimenti hanno contestato questo approccio, che indica che molecole adesive anche fungono da molecole che avviano la riorganizzazione locale di actomiosina di segnalazione e dimostrando che le cellule al confine di una colonia di cellule inizialmente identiche diventano &quot;meccanicamente polarizzate.&quot; Estendere i modelli fisici per tenere conto della polarizzazione meccanica aiuta a risolvere un paradosso lungo circa magnitudini delle tensioni di superficie del tessuto e potenzialmente spiega discrepanze tra recenti in vivo e in vitro l&#39;ordinamento delle cellule esperimenti. Per esplorare ulteriormente la connessione tra polarizzazione meccanica e formazione di confine del tessuto in vivo sono necessari nuovi esperimenti.

Conoscendo i confini: si estende l&#39;ipotesi di adesione differenziale nell&#39;ordinamento delle cellule embrionali.

Embryogen&egrave;se r&eacute;ussie exige tri correct et le cloisonnement des diff&eacute;rents types de cellules. Les interactions m&eacute;caniques entre les cellules &agrave; r&eacute;gir ces processus. Dans le pass&eacute;, bas&eacute; sur la physique des th&eacute;ories ont guid&eacute; les &eacute;tudes in vitro de la tension de surface de tri et de tissu cellulaire. Des exp&eacute;riences r&eacute;centes ont contest&eacute; cette approche, ce qui indique que des mol&eacute;cules adh&eacute;sives servent aussi de signalisation des mol&eacute;cules qui initie une r&eacute;organisation locale de l&#39;actomyosine et d&eacute;montrant que les cellules &agrave; la limite d&#39;une colonie de cellules identiques au d&eacute;part sont &laquo; m&eacute;caniquement polarisent. &raquo; Extension des mod&egrave;les physiques pour tenir compte de la polarisation m&eacute;canique contribue &agrave; r&eacute;soudre un paradoxe de longue date sur les ordres de grandeur des tensions superficielles des tissus et potentiellement explique des &eacute;carts entre les r&eacute;centes exp&eacute;riences tri cellulaire in vivo et in vitro. Nouveaux essais sont n&eacute;cessaires pour explorer davantage la connexion entre la polarisation m&eacute;canique et de la formation de limite des tissus in vivo.

Conna&icirc;tre les limites : &eacute;tendre l&#39;hypoth&egrave;se d&#39;adh&eacute;rence diff&eacute;rentielle dans le tri des cellules embryonnaires.

&#x6210;&#x529F;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x751F;&#x9700;&#x8981;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x6392;&#x5E8F;&#x548C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5212;&#x5206;&#x3002;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x76F8;&#x4E92;&#x673A;&#x68B0;&#x5E2E;&#x52A9;&#x63A7;&#x5236;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7269;&#x7406;&#x7406;&#x8BBA;&#x6307;&#x5BFC;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FDB;&#x884C;&#x6392;&#x5E8F;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8868;&#x9762;&#x5F20;&#x529B;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6311;&#x6218;&#x4E86;&#x8FD9;&#x79CD;&#x505A;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x80F6;&#x7C98;&#x5242;&#x5206;&#x5B50;&#x4E5F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#x542F;&#x52A8;&#x5730;&#x65B9;&#x6574;&#x987F;&#x7684;&#x8089;&#x548C;&#x5C55;&#x793A;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x8FB9;&#x754C;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x6700;&#x521D;&#x4E0E;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6210;&#x4E3A;&quot;&#x673A;&#x68B0;&#x6781;&#x5316;&quot;&#x3002;&#x6269;&#x5C55;&#x4EE5;&#x8003;&#x8651;&#x673A;&#x68B0;&#x4E24;&#x6781;&#x5316;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x6A21;&#x578B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5E2E;&#x52A9;&#x89E3;&#x51B3;&#x957F;&#x671F;&#x5B58;&#x5728;&#x6096;&#x8BBA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8868;&#x9762;&#x7D27;&#x5F20;&#x7684;&#x5E45;&#x5EA6;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x89E3;&#x91CA;&#x4E86;&#x6700;&#x8FD1;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x9009;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x65B0;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x63A2;&#x8BA8;&#x673A;&#x68B0;&#x4E24;&#x6781;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8FB9;&#x754C;&#x5F62;&#x6210;&#x4F53;&#x5185;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FDE;&#x63A5;&#x3002;

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Successful embryogenesis requires proper sorting and compartmentalization of different cell types. Mechanical interactions between cells help govern these processes. In the past, physics-based theories have guided in vitro studies of cell sorting and tissue surface tension. Recent experiments have challenged this approach, indicating that adhesive molecules also act as signaling molecules that initiate local reorganization of actomyosin and demonstrating that cells at the boundary of a colony of initially identical cells become "mechanically polarized." Extending physical models to account for mechanical polarization helps solve a long-standing paradox about magnitudes of tissue surface tensions and potentially explains discrepancies between recent in vivo and in vitro cell-sorting experiments. New experiments are needed to further explore the connection between mechanical polarization and tissue boundary formation in vivo.

Knowing the boundaries: extending the differential adhesion hypothesis in embryonic cell sorting.

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&#x5883;&#x754C;&#x3092;&#x77E5;&#x308B;&#x3053;&#x3068;: &#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x4E26;&#x3079;&#x66FF;&#x3048;&#x5DEE;&#x52D5;&#x63A5;&#x7740;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; embryogenesis &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC815;&#xB82C; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC11C; &#xD544;&#xC694;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140; &#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACFC;&#xAC70;&#xC5D0;&#xB294;, &#xC774;&#xB860; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xD559;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140; &#xC815;&#xB82C; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xD45C;&#xBA74; &#xC7A5;&#xB825;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC548;&#xB0B4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC804;&#xD588;&#xB2E4; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638; actomyosin&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xD3B8;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790;&#xC640;&#xB294; &#xCC98;&#xC74C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC758; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB41C;&#xB2E4; &quot;&#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3B8;&#xAD11;.&quot; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;&#xC774; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xBD84;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xC81C; &#xBAA8;&#xB378; &#xD655;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1; &#xD45C;&#xBA74; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC624;&#xB79C; &#xC5ED;&#xC124;&#xC744; &#xD574;&#xACB0;&#xD560; &#xC218; &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xB958; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB354; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xADF9; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xACBD;&#xACC4; &#xD615;&#xC131; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;.

&#xACBD;&#xACC4;&#xB97C; &#xC54C;&#xACE0;: &#xBC30;&#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xB958;&#xC5D0; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC811;&#xCC29; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Embriog&eacute;nesis exitosa requiere la correcta clasificaci&oacute;n y compartimentaci&oacute;n de diferentes tipos de c&eacute;lulas. Interacciones mec&aacute;nicas entre las c&eacute;lulas ayudan a gobernar estos procesos. En el pasado, las teor&iacute;as basadas en la f&iacute;sica han guiado a estudios in vitro de c&eacute;lulas de clasificaci&oacute;n y tejido de tensi&oacute;n superficial. Experimentos recientes han desafiado este enfoque, indicando que las mol&eacute;culas adhesivas tambi&eacute;n act&uacute;an como mol&eacute;culas que inician la reorganizaci&oacute;n local de actomyosin de se&ntilde;alizaci&oacute;n y demostrar que las c&eacute;lulas en el l&iacute;mite de una colonia de c&eacute;lulas id&eacute;nticas inicialmente se convierten en &quot;mec&aacute;nicamente polarizadas.&quot; Modelos f&iacute;sicos para tener en cuenta la polarizaci&oacute;n mec&aacute;nica ayuda a resolver una paradoja de larga data sobre la magnitud de las tensiones de superficie de tejido y potencialmente explica discrepancias entre experimentos recientes in vivo e in vitro separaci&oacute;n celular. Nuevos experimentos se necesitan profundizar en la conexi&oacute;n entre la polarizaci&oacute;n mec&aacute;nica y formaci&oacute;n de tejido l&iacute;mite in vivo.

Article	Year
Mutant DMPK 3'-UTR transcripts disrupt C2C12 myogenic differentiation by compromising MyoD. The Journal of cell biology\| PubMed ID: 12427866	2002
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Jeffrey D. Amack

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