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Quantitative Analysis of Autophagy using Advanced 3D Fluorescence Microscopy

Prostate cancer is the leading form of malignancies among men in the U.S. While surgery carries a significant risk of impotence and incontinence, ...

University of California, Davis 

Metallic striped nanowires as multiplexed immunoassay platforms for pathogen detection.

M&eacute;talliques nanofils ray&eacute; comme plates-formes multiplex&eacute; test immunologique pour la d&eacute;tection des pathog&egrave;nes.

Nanofili a strisce metalliche come piattaforme multiplex immunoenzimatico per il rilevamento del patogeno.

Metallic nanoparticles suspended in aqueous solutions and functionalized with chemical and biological surface coatings are important elements in basic and applied nanoscience research. Many applications require an understanding of the electrokinetic or colloidal properties of such particles. We describe the results of experiments to measure the zeta potential of metallic nanorod particles in aqueous saline solutions, including the effects of pH, ionic strength, metallic composition, and surface functionalization state. Particle substrates tested include gold, silver, and palladium monometallic particles as well as gold/silver bimetallic particles. Surface functionalization conditions included 11-mercaptoundecanoic acid (MUA), mercaptoethanol (ME), and mercaptoethanesulfonic acid (MESA) self-assembled monolayers (SAMs), as well as MUA layers subsequently derivatized with proteins. For comparison, we present zeta potential data for typical charge-stabilized polystyrene particles. We compare experimental zeta potential data with theoretically predicted values for SAM-coated and bimetallic particles. The results of these studies are useful in predicting and controlling the aggregation, adhesion, and transport of functionalized metallic nanoparticles within microfluidic devices and other systems.

The zeta potential of surface-functionalized metallic nanorod particles in aqueous solution.

Les nanoparticules m&eacute;talliques dans des solutions aqueuses et fonctionnalis&eacute;s avec des rev&ecirc;tements de surface chimiques et biologiques sont des &eacute;l&eacute;ments importants dans la recherche fondamentale et appliqu&eacute;e des nanosciences. De nombreuses applications requi&egrave;rent une compr&eacute;hension des propri&eacute;t&eacute;s &eacute;lectrocin&eacute;tiques ou collo&iuml;dales de telles particules. Nous d&eacute;crivons les r&eacute;sultats d&#39;exp&eacute;riences visant &agrave; mesurer la potentiel z&ecirc;ta de particules m&eacute;talliques nanotige dans les solutions salines aqueuses, y compris les effets du pH, force ionique, la composition m&eacute;tallique et &eacute;tat de fonctionnalisation de surface. Substrats de particules test&eacute;s comprennent les particules monom&eacute;talliques or, argent et palladium, mais aussi des particules bim&eacute;talliques or/argent. Conditions de fonctionnalisation de surface inclus 11-mercaptound&eacute;canoate acide (MUA), acide mercapto&eacute;thanol (moi) et mercapto&eacute;thanesulfonique (MESA) Self-Assembled monocouches, ainsi que les couches MUA par la suite d&eacute;rivatis&eacute;s avec prot&eacute;ines. &Agrave; titre de comparaison, nous pr&eacute;sentons des donn&eacute;es sur le potentiel z&ecirc;ta pour les particules de polystyr&egrave;ne stabilis&eacute; frais typiques. Nous comparons les donn&eacute;es sur le potentiel z&ecirc;ta exp&eacute;rimental avec les valeurs pr&eacute;dites th&eacute;oriquement pour particules rev&ecirc;tus SAM et bim&eacute;talliques. Les r&eacute;sultats de ces &eacute;tudes sont utiles pour pr&eacute;dire et contr&ocirc;ler l&#39;agr&eacute;gation, adh&eacute;rence et transport de fonctionnalis&eacute;s nanoparticules m&eacute;talliques au sein de dispositifs microfluidiques et autres syst&egrave;mes.

Le potentiel z&ecirc;ta de particules fonctionnalis&eacute;s surface m&eacute;tallique nanotige en solution aqueuse.

Le nanoparticelle metalliche sospese in soluzioni acquose e funzionalizzato con rivestimenti chimici e biologici sono elementi importanti nella ricerca di base e applicata nanoscienza. Molte applicazioni richiedono la comprensione delle propriet&agrave; elettrocinetica o colloidale di tali particelle. Descriviamo i risultati di esperimenti per misurare il potenziale zeta di particelle metalliche nanorod in soluzioni saline acquose, compresi gli effetti del pH, forza ionica, composizione metallica e funzionalizzazione superficiale dello stato. Substrati di particella testati includono oro, argento e Palladio monometallici particelle cos&igrave; come particelle bimetallici oro/argento. Funzionalizzazione superficiale condizioni incluso acido 11-mercaptoundecanoic (MUA), mercaptoetanolo (ME) e mercaptoethanesulfonic acido (MESA) self-assembled monostrati (SAMs), come pure strati MUA successivamente derivatizzate con proteine. Per confronto, vi presentiamo dati potenziale zeta per particelle di polistirene tipiche carica-stabilizzato. Confrontiamo i dati di potenziale zeta sperimentale con valori teoricamente previsti per le particelle rivestite con SAM e bimetallici. I risultati di questi studi sono utili nel predire e controllare l&#39;aggregazione, adesione e trasporto delle nanoparticelle funzionalizzate metalliche all&#39;interno di dispositivi microfluidici e altri sistemi.

Il potenziale zeta funzionalizzati superficie metallica nanorod particelle in soluzione acquosa.

&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x5265;&#x593A;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6297;&#x764C;&#x7597;&#x6CD5;&#x5386;&#x53F2;&#x4E0A;&#x906D;&#x5230;&#x4E86;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x3002;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178; deiminase (ADI PEG20) &#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x5DF2;&#x91CD;&#x65B0;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x5174;&#x8DA3;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x5265;&#x593A;&#x67D0;&#x4E9B;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;ADI PEG20 &#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x76F4;&#x63A5;&#x76F8;&#x5173; argininosuccinate &#x5408;&#x6210;&#x9176; (&#x5C41;&#x80A1;) &#x865A;&#x3002;CWR22Rv1 &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x8981;&#x53D1;&#x8868;&#x7684;&#x5C41;&#x80A1;&#xFF0C;&#x901F;&#x7387;&#x9650;&#x5236;&#x9176;&#x5408;&#x6210;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D7;&#x5230; ADI-PEG20 &#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7531; 0.3 microg &#x6BEB;&#x5347; ADI PEG20 &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x53D1;&#x751F; 96 &#x5C0F;&#x65F6;&#x540E;&#x5904;&#x7406;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x3002;ADI-PEG20 &#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7531; micropositron &#x53D1;&#x5C04;&#x8BA1;&#x7B97;&#x673A;&#x65AD;&#x5C42;&#x6210;&#x50CF;&#x663E;&#x793A;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x6D3B;&#x6027;&#x4EE5;&#x53CA;&#x51CF;&#x5C11;&#x5355;&#x836F;&#x548C;&#x4E0E;&#x591A;&#x897F;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x5BF9; CWR22Rv1 &#x9F20;&#x6807;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x81EA;&#x566C; ADI PEG20 &#x7531;&#x5355;&#x4E00;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x6D88;&#x8017;&#x6240;&#x81F4;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x81EA;&#x566C;&#x662F; 0.3 microg/mL ADI PEG20 &#x6CBB;&#x7597; 1 &#x5230; 4 &#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x5E76;&#x4E14;&#x521D;&#x6B65;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5230; ADI PEG20 CWR22Rv1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7531;&#x6C2F;&#x55B9;&#x548C; Beclin1 siRNA &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x81EA;&#x566C;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#xFF0C;&#x52A0;&#x901F; ADI PEG20 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;PC3 &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x90FD;&#x8868;&#x793A;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x5C41;&#x80A1;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x63A5;&#x53D7;&#x81EA;&#x566C;&#x548C;&#x9002;&#x5E94;&#x81EA;&#x566C;&#x6291;&#x5236;&#x548C; ADI PEG20 &#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;LNCaP &#x7EC6;&#x80DE;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5C41;&#x80A1;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x8010; ADI PEG20 &#x548C;&#x81EA;&#x566C;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x70B9;&#x5230;&#x5C41;&#x80A1;&#x865A;&#x3001; &#x81EA;&#x566C;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684; ADI PEG20 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;88 &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x6837;&#x672C;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x82AF;&#x7247;&#x6280;&#x672F;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7684;&#x5C41;&#x80A1;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A; ADI PEG20 &#x6F5C;&#x5728;&#x65B0;&#x578B;&#x7597;&#x6CD5;&#x6CBB;&#x7597;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;

&#x4F5C;&#x4E3A;&#x65B0;&#x578B;&#x6CBB;&#x7597;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178; deiminase &#x8BF1;&#x5BFC;&#x81EA;&#x566C;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

Arginine deprivation as an anticancer therapy has historically been met with limited success. The development of pegylated arginine deiminase (ADI-PEG20) has renewed interest in arginine deprivation for the treatment of some cancers. The efficacy of ADI-PEG20 is directly correlated with argininosuccinate synthetase (ASS) deficiency. CWR22Rv1 prostate cancer cells do not express ASS, the rate-limiting enzyme in arginine synthesis, and are susceptible to ADI-PEG20 in vitro. Interestingly, apoptosis by 0.3 microg/mL ADI-PEG20 occurs 96 hours posttreatment and is caspase independent. The effect of ADI-PEG20 in vivo reveals reduced tumor activity by micropositron emission tomography as well as reduced tumor growth as a monotherapy and in combination with docetaxel against CWR22Rv1 mouse xenografts. In addition, we show autophagy is induced by single amino acid depletion by ADI-PEG20. Here, autophagy is an early event that is detected within 1 to 4 hours of 0.3 microg/mL ADI-PEG20 treatment and is an initial protective response to ADI-PEG20 in CWR22Rv1 cells. Significantly, the inhibition of autophagy by chloroquine and Beclin1 siRNA knockdown enhances and accelerates ADI-PEG20-induced cell death. PC3 cells, which express reduced ASS, also undergo autophagy and are responsive to autophagy inhibition and ADI-PEG20 treatment. In contrast, LNCaP cells highly express ASS and are therefore resistant to both ADI-PEG20 and autophagic inhibition. These data point to an interrelationship among ASS deficiency, autophagy, and cell death by ADI-PEG20. Finally, a tissue microarray of 88 prostate tumor samples lacked expression of ASS, indicating ADI-PEG20 is a potential novel therapy for the treatment of prostate cancer

Arginine deiminase as a novel therapy for prostate cancer induces autophagy and caspase-independent apoptosis.

Privation d&#39;arginine comme traitement anticanc&eacute;reux a historiquement &eacute;t&eacute; rencontr&eacute;e un succ&egrave;s limit&eacute;. Le d&eacute;veloppement de p&eacute;gyl&eacute; arginine d&eacute;siminase (ADI-PEG20) a renouvel&eacute; l&#39;int&eacute;r&ecirc;t privation d&#39;arginine pour le traitement de certains cancers. L&#39;efficacit&eacute; de l&#39;ADI-PEG20 est directement corr&eacute;l&eacute;e avec le d&eacute;ficit en argininosuccinate synth&eacute;tase (ASS). Les cellules de cancer de la prostate CWR22Rv1 n&#39;expriment pas de cul, l&#39;enzyme limitante dans la synth&egrave;se de l&#39;arginine et sont sensibles &agrave; l&#39;ADI-PEG20 in vitro. Fait int&eacute;ressant, l&#39;apoptosis par 0,3 microg/mL ADI-PEG20 produit apr&egrave;s le traitement 96 heures et est ind&eacute;pendant de caspase. L&#39;effet de l&#39;ADI-PEG20 in vivo r&eacute;v&egrave;le l&#39;activit&eacute; tumorale r&eacute;duite par tomographie par &eacute;mission de micropositron mais aussi r&eacute;duit la croissance de la tumeur en monoth&eacute;rapie et en association avec le doc&eacute;taxel contre les x&eacute;nogreffes de souris CWR22Rv1. En outre, nous montrons autophagie est induite par le seul acide amin&eacute; appauvrissement par ADI-PEG20. Ici, autophagie est un &eacute;v&eacute;nement pr&eacute;coce qui est d&eacute;tect&eacute; dans les 1 &agrave; 4 heures de traitement de ADI-PEG20 0,3 microg/mL et est une premi&egrave;re r&eacute;ponse protectrice &agrave; ADI-PEG20 dans les cellules CWR22Rv1. Significativement, l&#39;inhibition de l&#39;autophagie de la chloroquine et Beclin1 siRNA knockdown am&eacute;liore et acc&eacute;l&egrave;re la mort cellulaire induite par l&#39;ADI-PEG20. Cellules PC3, qui expriment le cul r&eacute;duit, &eacute;galement subissent l&#39;autophagie et sont sensibles &agrave; l&#39;inhibition de l&#39;autophagie et traitement de l&#39;ADI-PEG20. En revanche, cellules LNCaP hautement expriment ASS et r&eacute;sistent donc &agrave; ADI-PEG20 et inhibition de l&#39;autophagie. Ces donn&eacute;es indiquent une corr&eacute;lation entre une carence en ASS, autophagie et la mort cellulaire par ADI-PEG20. Enfin, un tissu microarray de 88 &eacute;chantillons de tumeur de la prostate n&#39;avait pas l&#39;expression de l&#39;&acirc;ne, indiquant QU&#39;ADI-PEG20 est un nouveau traitement potentiel pour le traitement du cancer de la prostate

Arginine d&eacute;siminase comme une nouvelle th&eacute;rapie pour le cancer de la prostate induit autophagie et apoptose caspase-ind&eacute;pendante.

Arginin-Mangel als ein Anti-Krebs-Therapie ist historisch mit begrenztem Erfolg erreicht worden. Die Entwicklung der pegylierte Arginin Deiminase (ADI-PEG20) hat Interesse an Arginin Entbehrungen f&uuml;r die Behandlung von einigen Krebsarten erneuert. Die Wirksamkeit von ADI-PEG20 ist direkt korreliert mit Argininosuccinat-Synthetase (ASS)-Mangel. CWR22Rv1 Prostatakrebszellen nicht ausdr&uuml;cken, ASS, das geschwindigkeitsbestimmende Enzym in der Arginin-Synthese, und anf&auml;llig f&uuml;r ADI-PEG20 in-vitro. Interessanterweise Apoptosis von 0,3 &micro;g/mL ADI-PEG20 tritt 96 Stunden Posttreatment und Caspase-unabh&auml;ngigen. Die Wirkung von ADI-PEG20 in-vivo zeigt reduzierte Tumor-Aktivit&auml;t von Micropositron-Emissions-Tomographie als auch reduziert Tumorwachstum als Monotherapie und in Kombination mit Docetaxel gegen CWR22Rv1 Maus Xenografts. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass Autophagy durch einzelne Aminos&auml;ure Ersch&ouml;pfung von ADI-PEG20 induziert wird. Autophagy ist hier ein fr&uuml;hes Ereignis, das innerhalb von 1 bis 4 Stunden 0,3 &micro;g/mL ADI-PEG20 Behandlung erkannt wird und ist eine erste sch&uuml;tzende Antwort auf ADI-PEG20 in den CWR22Rv1 Zellen. Deutlich, die Hemmung der Autophagy von Chloroquin und Beclin1 SiRNA Niederschlag verbessert und beschleunigt die ADI-PEG20-induced Zellentod. PC3-Zellen, die express reduzierte ASS, auch Autophagy zu unterziehen und reagieren auf Autophagy Hemmung und ADI-PEG20 Behandlung. Im Gegensatz dazu LNCaP Zellen sehr schnelles ASS und sind daher best&auml;ndig gegen ADI-PEG20 und autophagic Hemmung. Diese Daten deuten auf eine Wechselwirkung zwischen ASS-Mangel, Autophagy und Zelltod durch ADI-PEG20. Schlie&szlig;lich fehlte ein Gewebe Microarray 88 Prostata Tumor Proben Ausdruck der Esel, die angibt, dass ADI-PEG20 ist eine potenzielle neue Therapie zur Behandlung von Prostatakrebs

Arginin Deiminase als eine neuartige Therapie f&uuml;r Prostatakrebs induziert Autophagy und Caspase-unabh&auml;ngige Apoptose.

Privazione di arginina come terapia antitumorale storicamente &egrave; stata accolta con successo limitato. Lo sviluppo di peghilato arginina peptidilico (ADI-PEG20) ha rinnovato interesse nella privazione di arginina per il trattamento di alcuni tumori. L&#39;efficacia di ADI-PEG20 &egrave; direttamente correlata con argininosuccinate sintetase (ASS). CWR22Rv1 cellule tumorali della prostata non esprimono ASS, l&#39;enzima di limitazione della velocit&agrave; in sintesi di arginina e sono suscettibili di ADI-PEG20 in vitro. &Egrave; interessante notare, apoptosis da 0.3 microg/mL ADI-PEG20 &egrave; caspasi indipendente e si verifica posttreatment 96 ore. L&#39;effetto di ADI-PEG20 in vivo rivela tumore ridotta attivit&agrave; di tomografia dell&#39;emissione del micropositron cos&igrave; come riduce la crescita del tumore come una monoterapia e in combinazione con docetaxel contro xenotrapianti mouse CWR22Rv1. Inoltre, mostriamo autophagy &egrave; indotta dalla deplezione di singolo amminoacido da ADI-PEG20. Qui, autophagy &egrave; un evento precoce che viene rilevato all&#39;interno di 1 a 4 ore di trattamento di ADI-PEG20 0.3 microg/mL ed &egrave; una risposta protettiva iniziale di ADI-PEG20 nelle cellule CWR22Rv1. Significativamente, l&#39;inibizione di autophagy clorochina e Beclin1 siRNA atterramento migliora e accelera la morte cellulare indotta da ADI-PEG20. Cellule PC3, che esprimono ASS ridotta, anche sottoposti a autophagy e sono sensibili all&#39;inibizione autophagy e ADI-PEG20 trattamento. In contrasto, le cellule LNCaP altamente express culo e quindi sono resistenti all&#39;ADI-PEG20 sia autophagic inibizione. Questi dati indicano un&#39;interrelazione tra deficit, autophagy e morte cellulare da ADI-PEG20 ASS. Infine, un microarray di tessuti di 88 campioni di tumore alla prostata mancava di espressione dell&#39;asino, che indica che Adi-PEG20 &egrave; una romanzo potenziale terapia per il trattamento del cancro della prostata

Arginina peptidilico come una romanzo terapia per il cancro alla prostata induce autophagy e apoptosi caspasi-indipendente.

&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x5265;&#x596A;&#x6297;&#x764C;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6210;&#x529F;&#x3092;&#x6B74;&#x53F2;&#x7684;&#x306B;&#x6E80;&#x305F;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DA;&#x30B0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x50CD;&#x304F; (ADI-PEG20) &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x764C;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x95A2;&#x5FC3;&#x3092;&#x30EA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30A2;&#x30EB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ADI PEG20 &#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30CE;&#x30B3;&#x30CF;&#x30AF;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20; (&#x304A;&#x5C3B;) &#x6B20;&#x4E4F;&#x75C7;&#x95A2;&#x9023;&#x3067;&#x3059;&#x3002;CWR22Rv1 &#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x304A;&#x5C3B;&#x3001;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x5236;&#x9650;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x3001;ADI PEG20 &#x751F;&#x4F53;&#x5916;&#x3067;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;0.3 Microg/ml ADI PEG20 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F; 96 &#x6642;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;ADI PEG20 in vivo &#x3067;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x524A;&#x6E1B;&#x816B;&#x760D;&#x6D3B;&#x6027; micropositron &#x653E;&#x51FA;&#x65AD;&#x5C64;&#x64AE;&#x5F71;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3057;&#x540C;&#x69D8;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306F;&#x5358;&#x72EC;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;CWR22Rv1 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30BB;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x67AF;&#x6E07; ADI PEG20 &#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC; 0.3 Microg/ml ADI PEG20 &#x6CBB;&#x7642;&#x306E; 1 &#x3092; 4 &#x6642;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;&#x4FDD;&#x8B77; ADI-PEG20 CWR22Rv1 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x521D;&#x671F;&#x3067;&#x3059;&#x521D;&#x671F;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30ED;&#x30AD;&#x30F3;&#x3068; Beclin1 siRNA &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x3001;ADI PEG20 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x304A;&#x5C3B;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3001;PC3 &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068; ADI PEG20 &#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;LNCaP &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x304A;&#x5C3B;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;ADI PEG20 &#x3068; autophagic &#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x5C3B;&#x6B20;&#x4E4F;, &#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;, &#x3068; ADI PEG20 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;88 &#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x304A;&#x5C3B;&#x3001;ADI PEG20 &#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x65B0;&#x898F;&#x7642;&#x6CD5;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306B;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x305F;

&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x50CD;&#x304F;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x3068;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xBD80;&#xC871; &#xD56D; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC131;&#xACF5;&#xC744; &#xB9CC;&#xB09C; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC788;&#xB2E4;. Pegylated &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; deiminase (ADI PEG20)&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC77C;&#xBD80; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xAC31;&#xC2E0; &#xD588;&#xB2E4;. ADI peg20&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5; argininosuccinate &#xD569;&#xC131; (&#xC5C9;&#xB369;&#xC774;) &#xACB0;&#xD54D;&#xACFC; &#xC9C1;&#xC811; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB41C;&#xB2E4;. CWR22Rv1 &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5C9;&#xB369;&#xC774;, &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC81C;&#xD55C; &#xD6A8;&#xC18C;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xD558; &#xACE0; &#xC548;&#xB155; PEG20 &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, 0.3 microg/mL ADI peg20&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; apoptosis 96 &#xC2DC;&#xAC04; posttreatment &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xBA70; caspase &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. ADI PEG20 in vivo &#xD6A8;&#xACFC; monotherapy&#xB85C; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; CWR22Rv1 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; xenografts &#xC0C1;&#xB300;&#xB85C; docetaxel &#xAC10;&#xC18C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; micropositron &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC885;&#xC591; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC5EC; autophagy ADI peg20&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xACE0;&#xAC08;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, autophagy 0.3 microg/mL ADI PEG20 &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; 1 ~ 4 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC774;&#xB0B4; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC548;&#xB155;-PEG20 CWR22Rv1 &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xCD08;&#xAE30; &#xBCF4;&#xD638; &#xB300; &#xCD08;&#xAE30; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD06C;&#xAC8C;, &#xD074;&#xB85C;&#xB85C;&#xD038;&#xACFC; Beclin1 siRNA &#xCD5C;&#xC800;&#xC758;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; autophagy&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xAC00;&#xC18D; ADI PEG20 &#xC720;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;. &#xB610;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC5C9;&#xB369;&#xC774; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; PC3 &#xC140; autophagy &#xBC1B;&#xC544;&#xC57C; &#xD558; &#xACE0; autophagy &#xC800;&#xD574;&#xC640; ADI PEG20 &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC751;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, LNCaP &#xC140; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC5C9;&#xB369;&#xC774; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; ADI peg20&#xACFC; autophagic &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC5C9;&#xB369;&#xC774; &#xACB0;&#xD54D;, autophagy, ADI peg20&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xAC00;&#xB9AC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, 88 &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC885;&#xC591; &#xC0D8;&#xD50C; &#xC870;&#xC9C1; microarray &#xC5C9;&#xB369;&#xC774;, ADI peg20&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xBD80;&#xC871;

&#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; deiminase autophagy &#xBC0F; caspase &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

Privaci&oacute;n de la arginina como un tratamiento contra el c&aacute;ncer ha cumplido hist&oacute;ricamente con un &eacute;xito limitado. El desarrollo de deiminase de arginina pegilada (ADI-PEG20) ha renovado el inter&eacute;s en la privaci&oacute;n de la arginina para el tratamiento de algunos tipos de c&aacute;ncer. La eficacia de la ADI-PEG20 se correlaciona directamente con deficiencia de Argininosuccinato sintetasa (culo). CWR22Rv1 las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata no expresan culo, la enzima tarifa-limitadora en la s&iacute;ntesis de arginina y son susceptibles a ADI-PEG20 in vitro. Curiosamente, apoptosis por 0.3 microg/mL ADI-PEG20 ocurre posttreatment de 96 horas y es independiente de la caspasa. El efecto de ADI-PEG20 in vivo revela la actividad tumoral reducida por tomograf&iacute;a de emisi&oacute;n de micropositron as&iacute; como reduce el crecimiento del tumor como monoterapia y en combinaci&oacute;n con docetaxel contra xenoinjertos de rat&oacute;n CWR22Rv1. Adem&aacute;s, demostramos autofagia es inducida por el agotamiento de solo amino&aacute;cido por ADI-PEG20. Aqu&iacute;, autofagia es un evento temprano que se detecta dentro de 1 a 4 horas de tratamiento de ADI-PEG20 de 0.3 microg/mL y es una respuesta protectora inicial a ADI-PEG20 en c&eacute;lulas de CWR22Rv1. Significativamente, la inhibici&oacute;n de la autofagia por cloroquina y Beclin1 siRNA ca&iacute;da mejora y acelera la muerte celular inducida por ADI-PEG20. Las c&eacute;lulas PC3, que expresan el culo reducido, tambi&eacute;n se someten a autofagia y responden a la inhibici&oacute;n de la autofagia y tratamiento ADI-PEG20. En cambio, las c&eacute;lulas LNCaP altamente expresan el culo y por lo tanto son resistentes a la inhibici&oacute;n de la autofagia tanto ADI-PEG20. Estos datos apuntan a una interrelaci&oacute;n entre la deficiencia culo, autofagia y muerte celular por ADI-PEG20. Por &uacute;ltimo, un microarray de tejido de 88 muestras de tumor de pr&oacute;stata carec&iacute;a de expresi&oacute;n de culo, indicando que Adi-PEG20 es una nueva terapia potencial para el tratamiento del c&aacute;ncer de pr&oacute;stata

Arginine deiminase como una nueva terapia para el c&aacute;ncer de pr&oacute;stata induce la autofagia y apoptosis caspasa-independiente.

&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x8FDE;&#x79F0;&#x4E3A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5B66;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5E95;&#x5C42;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4E00;&#x76F4;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x4E0E;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x3001; &#x8367;&#x5149;&#x514B;&#x9686;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8DDF;&#x8E2A; Gag &#x6D3B;&#x7684; CD4 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x6355;&#x83B7;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8DE8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5B66;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x76F4;&#x63A5;&#x6613;&#x4F4D;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x3001; &#x9AD8;&#x901F;&#x4E09;&#x7EF4; (3D) &#x89C6;&#x9891;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x663E;&#x793A;&#x5FAE;&#x7C73;&#x5927;&#x5C0F;&quot;&#x6309;&#x94AE;&quot;&#x542B; oligomerized &#x75C5;&#x6BD2; hiv-1 &#x6838;&#x5FC3;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x663E;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6309;&#x94AE;&#x6324;&#x6EE1;&#x4E86;&#x840C;&#x82BD;&#x75C5;&#x6BD2; crescents&#x3002;&#x5F80;&#x7A97;&#x4F53;&#x75C5;&#x6BD2;-&#x62C9;&#x767B;&#x5185;&#x90E8;&#x8F66;&#x53A2;&#x5728;&#x9776;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F20;&#x8F93;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x8FDE;&#x7EED;&#x5B9A;&#x65F6;&#x76D1;&#x6D4B;&#x8868;&#x660E;&#x901A;&#x8FC7;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F18;&#x60E0;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x8026;&#x5408;&#x5230;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x541E;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5B66;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7A81;&#x89E6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x52A0;&#x5F3A;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F20;&#x64AD;&#x3002;

&#x5B9A;&#x91CF; 3D &#x89C6;&#x9891;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F6C;&#x8BA9;&#x8DE8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5B66;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;

The spread of HIV between immune cells is greatly enhanced by cell-cell adhesions called virological synapses, although the underlying mechanisms have been unclear. With use of an infectious, fluorescent clone of HIV, we tracked the movement of Gag in live CD4 T cells and captured the direct translocation of HIV across the virological synapse. Quantitative, high-speed three-dimensional (3D) video microscopy revealed the rapid formation of micrometer-sized "buttons" containing oligomerized viral Gag protein. Electron microscopy showed that these buttons were packed with budding viral crescents. Viral transfer events were observed to form virus-laden internal compartments within target cells. Continuous time-lapse monitoring showed preferential infection through synapses. Thus, HIV dissemination may be enhanced by virological synapse-mediated cell adhesion coupled to viral endocytosis.

Quantitative 3D video microscopy of HIV transfer across T cell virological synapses.

La propagation du VIH entre les cellules immunitaires est grandement renforc&#xE9;e par cellule-cellule, appel&#xE9;es synapses virologiques adh&#xE9;rences, bien que les m&#xE9;canismes sous-jacents ont &#xE9;t&#xE9; claire. Avec l&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;une maladie infectieuse, le clone fluorescent du VIH, nous avons suivi le mouvement de Gag en direct les cellules T CD4 et s&#x26;#39;empara de la translocation directe du VIH &#xE0; travers la synapse virologique. Quantitative, &#xE0; haute vitesse en trois dimensions la vid&#xE9;o-microscopie (3D) a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; la formation rapide d&#x26;#39;taille microm&#xE9;trique &#x26;quot;boutons&#x26;quot; contenant oligom&#xE9;ris&#xE9; prot&#xE9;ine Gag virale. La microscopie &#xE9;lectronique a montr&#xE9; que ces boutons ont &#xE9;t&#xE9; emball&#xE9;s avec herbe croissants virales. &#xC9;v&#xE9;nements de transfert virales ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;es pour former charg&#xE9;es de virus compartiments internes au sein des cellules cibles. Continue time-lapse de surveillance ont montr&#xE9; une infection pr&#xE9;f&#xE9;rentielle par des synapses. Ainsi, la diffusion du VIH peut &#xEA;tre renforc&#xE9;e par l&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire m&#xE9;di&#xE9;e par synapse virologique coupl&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;endocytose virale.

Microscopie quantitative vid&#xE9;o 3D du VIH de transfert &#xE0; travers les synapses virologiques cellules T

Die Ausbreitung von HIV zwischen Immunzellen wird durch Zell-Zell-Adh&auml;sionen genannt virologische Synapsen erheblich verbessert, obwohl die zugrunde liegenden Mechanismen unklar gewesen. Mit Einsatz von einer infekti&ouml;sen, fluoreszierend Klon des HIV wir verfolgt die Bewegung der Gag in lebenden CD4 T-Zellen und erfasst den direkten Translokation von HIV in der virologischen Synapse. Quantitative, High-Speed-dreidimensionale (3D)-video-Mikroskopie deckte die rasche Bildung von Mikrometer Gr&ouml;&szlig;e &quot;Schaltfl&auml;chen&quot; mit oligomerized virale Gag-Protein. Elektronenmikroskopie zeigte, dass diese Tasten mit angehenden virale Halbmonde verpackt wurden. Zum Formular Virus beladene Innenf&auml;cher in Zielzellen wurden virale Transfer Ereignisse beobachtet. Kontinuierliche &Uuml;berwachung der Zeitraffer zeigte bevorzugte Infektionen durch Synapsen. Somit kann HIV-Verbreitung durch virologische Synapse-vermittelte Zelladh&auml;sion gekoppelt mit viralen Endozytose verbessert werden.

Quantitative 3D video-Mikroskopie der HIV-&Uuml;bertragung &uuml;ber T-Zell-virologischen Synapsen.

La diffusione dell&#39;HIV tra cellule del sistema immunitario &egrave; notevolmente migliorata da adesioni cellula-cellula chiamati sinapsi virologiche, sebbene i meccanismi sottostanti sono state poco chiari. Con l&#39;uso di un clone infettivo, fluorescente dell&#39;HIV, abbiamo monitorato il movimento di Gag in vivo delle cellule T CD4 e catturato la traslocazione diretta dell&#39;HIV attraverso la sinapsi virologica. Quantitativa, ad alta velocit&agrave; tridimensionale (3D) video microscopia rivel&ograve; la rapida formazione di dimensioni micrometriche &quot;pulsanti&quot; contenente oligomerized proteina virale di Gag. La microscopia elettronica ha dimostrato che questi pulsanti sono stati confezionati con mezzaluna virale in erba. Gli eventi di trasferimento virale sono stati osservati a scomparti interni carichi di virus forma all&#39;interno delle cellule bersaglio. Time-lapse di monitoraggio continuo hanno mostrato infezione preferenziale attraverso la sinapsi. Cos&igrave;, diffusione dell&#39;HIV pu&ograve; essere rafforzata dall&#39;adesione virologica mediata da sinapsi cellulare accoppiato per endocitosi virale.

Quantitativa 3D video microscopia del trasferimento dell&#39;HIV attraverso cellule T virologica sinapsi.

&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;HIV&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x5E83;&#x304C;&#x308A;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; HIV&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x306E;CD4 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AE;&#x30E3;&#x30B0;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x3057;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;HIV&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x6355;&#x7372;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x306A;3&#x6B21;&#x5143;&#xFF08;3D&#xFF09;&#x30D3;&#x30C7;&#x30AA;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x5316;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;Gag&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x542B;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E; &#x26;quot;&#x30DC;&#x30BF;&#x30F3;&#x26;quot;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DC;&#x30BF;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x51FA;&#x82BD;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x4E09;&#x65E5;&#x6708;&#x304C;&#x8A70;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8EE2;&#x9001;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3060;&#x5185;&#x90E8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x9023;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6642;&#x9593;&#x7D4C;&#x904E;&#x306E;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;HIV&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;HIV&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;3D&#x30D3;&#x30C7;&#x30AA;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;

&#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC04;&#xC758; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC740; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBD84;&#xBA85; &#xC788;&#xB2E4; &#xC9C0;&#xB9CC; &#xC140; &#xC720;&#xCC29; virological &#xB0C5; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xD558;&#xBA74; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. HIV&#xC758; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131;, &#xD615;&#xAD11; &#xBCF5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC1C; &#xADF8; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; CD4 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xCD94;&#xC801; &#xD558; &#xACE0; &#xCEA1;&#xCC98;&#xD55C; virological &#xB0C5;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; HIV&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xC804;. &#xC591;&#xC801;, &#xACE0;&#xC18D; 3 &#xCC28;&#xC6D0; (3D) &#xC601;&#xC0C1; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; &#xBBF8;&#xD130; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &quot;&#xBC84;&#xD2BC;&quot; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; oligomerized &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC1C; &#xADF8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC774;&#xC774; &#xB2E8;&#xCD94; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD06C;&#xB808;&#xC13C;&#xD2B8;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD3EC;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xB300;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB77C;&#xB374; &#xB0B4;&#xBD80; &#xAD6C;&#xD68D; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xC18D; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC6B0;&#xC120; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; HIV &#xBCF4;&#xAE09; virological &#xB0C5; &#xC911;&#xC7AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; endocytosis &#xD558; &#xAC8C; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

T &#xC140; virological &#xAC78;&#xCCD0; HIV &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xC591;&#xC801; 3D &#xBE44;&#xB514;&#xC624; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; synapses.

La propagaci&#xF3;n del VIH entre las c&#xE9;lulas del sistema inmune es mucho mayor por las adherencias c&#xE9;lula-c&#xE9;lula llamadas sinapsis virol&#xF3;gicas, aunque los mecanismos subyacentes no han sido claros. Con el uso de un clon infeccioso, fluorescente de VIH, seguimiento del movimiento de la mordaza en vivo las c&#xE9;lulas T CD4 y captur&#xF3; la translocaci&#xF3;n directa del VIH a trav&#xE9;s de la sinapsis virol&#xF3;gica. Cuantitativo, de alta velocidad en tres dimensiones (3D) la microscop&#xED;a de v&#xED;deo revela la r&#xE1;pida formaci&#xF3;n de micr&#xF3;metros de tama&#xF1;o &#x26;quot;botones&#x26;quot; que contienen la prote&#xED;na Gag oligomerizarse viral. La microscopia electr&#xF3;nica demostr&#xF3; que estos botones se llena de medias lunas en ciernes virales. Eventos virales de transferencia se observaron para formar virus cargados de compartimentos internos dentro de las c&#xE9;lulas diana. Continua de lapso de tiempo de seguimiento mostraron infecci&#xF3;n preferencial a trav&#xE9;s de las sinapsis. As&#xED;, la difusi&#xF3;n del VIH puede ser mejorada por adhesi&#xF3;n celular sinapsis virol&#xF3;gicas mediada acoplado a endocitosis viral.

Microscop&#xED;a cuantitativa de v&#xED;deo 3D del VIH de transferencia a trav&#xE9;s de sinapsis virol&#xF3;gicas de c&#xE9;lulas T

&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x53EF;&#x7531;&#x65E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F53;&#x76F4;&#x63A5;&#x8F6C;&#x8BA9;&#x901A;&#x8FC7;&#x63A5;&#x89E6;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x79F0;&#x4E3A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5B66;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6; (VS)&#x3002;&#x671F;&#x95F4; VS &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;virions &#x5728;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C; endosomes &#x5185;&#x5806;&#x79EF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7A7F;&#x8D8A; VS &#x540E;, &#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7ECF;&#x5386;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x3002;VS &#x8F6C;&#x8BA9;&#x540E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x51FA;&#x73B0;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684; virions &#x5411;&#x75C5;&#x4EBA;&#x8840;&#x6E05;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6210;&#x719F;&#x3001; &#x65E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x663E;&#x793A;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x964D;&#x4F4E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7C92;&#x5B50;&#x878D;&#x5408;&#x9700;&#x8981;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684; virions &#x63A5;&#x53D7;&#x627F;&#x5151;&#x4EBA;&#x7EC6;&#x80DE; endosomes&#xFF0C;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x89E3;&#x6210;&#x719F;&#x3002;&#x5FEB;&#x901F;&#x3001; &#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x8868;&#x660E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x878D;&#x5408;&#x53EF;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x5DF2;&#x8FC1;&#x79BB; VS &#x7684;&#x8F66;&#x53A2;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9897;&#x7C92;&#x6210;&#x719F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x878D;&#x5408;&#x5728;&#x76EE;&#x6807; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE; endosomes &#x4EE5;&#x4E0B;&#x901A;&#x8FC7; VS &#x4F20;&#x8F93;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8868;&#x7684;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9003;&#x907F;&#x6297;&#x4F53;&#x4E2D;&#x548C;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

&#x75C5;&#x6BD2;&#x5B66;&#x7A81;&#x89E6;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x7684; endosomal &#x75C5;&#x6BD2;&#x4F53;&#x6210;&#x719F;&#x3002;

HIV-1 can infect T cells by cell-free virus or by direct virion transfer between cells through cell contact-induced structures called virological synapses (VS). During VS-mediated infection, virions accumulate within target cell endosomes. We show that after crossing the VS, the transferred virus undergoes both maturation and viral membrane fusion. Following VS transfer, viral membrane fusion occurs with delayed kinetics and transferred virions display reduced sensitivity to patient antisera compared to mature, cell-free virus. Furthermore, particle fusion requires that the transferred virions undergo proteolytic maturation within acceptor cell endosomes, which occurs over several hours. Rapid, live cell confocal microscopy demonstrated that viral fusion can occur in compartments that have moved away from the VS. Thus, HIV particle maturation activates viral fusion in target CD4+ T cell endosomes following transfer across the VS and may represent a pathway by which HIV evades antibody neutralization.

Cell-to-cell transfer of HIV-1 via virological synapses leads to endosomal virion maturation that activates viral membrane fusion.

VIH-1 peut infecter des cellules T par acellulaire virus ou par transfert direct entre virion cellules &#xE0; travers de cellules de contact induites structures appel&#xE9; synapses virologiques (VS). Au cours de VS-m&#xE9;diation infection, les virions s&#x26;#39;accumulent dans la cellule cible endosomes. Nous montrons que, apr&#xE8;s avoir travers&#xE9; la VS, le virus transmis subit &#xE0; la fois la maturation et la fusion des membranes virale. Apr&#xE8;s le transfert VS, la fusion des membranes virale se produit avec une cin&#xE9;tique retard&#xE9;s et des virions transf&#xE9;r&#xE9;es s&#x26;#39;affichent une sensibilit&#xE9; r&#xE9;duite &#xE0; antis&#xE9;rums patient par rapport &#xE0; maturit&#xE9;, sans cellule du virus. En outre, la fusion des particules exige que les virions transmis subissent une maturation prot&#xE9;olytique dans la cellule accepteur endosomes, qui se produit pendant plusieurs heures. Rapide, la microscopie confocale de cellules vivantes ont d&#xE9;montr&#xE9; que la fusion virale peut se produire dans les compartiments qui ont d&#xE9;m&#xE9;nag&#xE9; loin de la VS. Ainsi, la maturation des particules VIH active la fusion virale des cellules CD4 + lymphocytes T cibles endosomes apr&#xE8;s le transfert &#xE0; travers le VS et peut repr&#xE9;senter une voie par laquelle le VIH &#xE9;chappe la neutralisation des anticorps.

Cell-&#xE0;-cellule de transfert du VIH-1 via les synapses virologiques m&#xE8;ne &#xE0; la maturation Virion endosomal qui active Fusion membrane virale

HIV-1 T-Zellen durch zellfreien Virus infizieren kann oder durch direkte Virion &Uuml;bertragung von Zellen durch Zelle Kontakt induziert Strukturen genannt virologischen Synapsen (VS). Sammeln Sie w&auml;hrend der VS-vermittelte Infektion Virionen innerhalb deiner Zelle Endosomen. Wir zeigen, dass das &uuml;bertragene Virus nach dem &Uuml;berqueren der VS, Reifung und virale Membrane Fusion durchl&auml;uft. Nach VS-Transfer virale Membran Verschmelzung tritt bei verz&ouml;gerten Kinetik und &uuml;bertragene Virionen geringere Empfindlichkeit f&uuml;r Patienten im Vergleich zu Reifen, zellfreien Virus Antiseren anzuzeigen. Partikel Fusion erfordert dar&uuml;ber hinaus, dass die &uuml;bertragenen Virionen proteolytische Reifung innerhalb Akzeptor Zelle Endosomen, unterziehen, die &uuml;ber mehrere Stunden auftritt. Schnelle, live Zelle confocal Mikroskopie gezeigt, dass virale Verschmelzung in den Abteilen auftreten kann, die Weg von der VS verschoben haben. Daher aktiviert HIV-Partikel-Reifung virale Schmelzverfahren in deiner CD4 + T Zelle Endosomen Folgendes &uuml;ber die VS &uuml;bertragen und kann einen Weg durch den HIV Antik&ouml;rper Neutralisierung entzieht.

Zell-Zell-&Uuml;bertragung von HIV-1 &uuml;ber virologischen Synapsen f&uuml;hrt zu Endosomen Virion Reifung, die virale Membran Verschmelzung aktiviert wird.

HIV-1 possono infettare le cellule T dal virus senza cellula o di trasferimento diretto virione tra cellule attraverso strutture cellulari indotta dal contatto chiamati virologiche sinapsi (VS). Durante l&#39;infezione VS-mediata, virioni si accumulano all&#39;interno endosomes delle cellule bersaglio. Mostriamo che dopo aver attraversato il VS, il virus trasferito subisce la maturazione e la fusione della membrana virale. In seguito VS trasferimento, fusione della membrana virale avviene con ritardo cinetica e virioni trasferiti visualizzazione ridotta sensibilit&agrave; al pazienti antisieri rispetto al virus maturo, privo di cella. Inoltre, la fusione delle particelle richiede che i virioni trasferiti sottoposti a maturazione proteolitica entro accettore cella endosomes, che si verifica sopra parecchie ore. Microscopia confocale cella rapida, diretta ha dimostrato che la fusione virale pu&ograve; verificarsi in compartimenti che hanno allontanato la VS. Cos&igrave;, maturazione della particella HIV attiva fusione virale nel bersaglio CD4 + T cell endosomes seguente trasferimento attraverso la VS e possono rappresentare un percorso da cui l&#39;HIV sfugge neutralizzazione dell&#39;anticorpo.

Trasferimento a cella di HIV-1 via sinapsi virologiche conduce alla maturazione del virione endosomal che attiva la fusione della membrana virale.

HIV-1&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#xFF08;VS&#xFF09;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x89E6;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x30D3;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x8EE2;&#x9001;&#x306B;&#x3088;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; VS-&#x5A92;&#x4ECB;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7C92;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5185;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;VS&#x3092;&#x6A2A;&#x65AD;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x8EE2;&#x9001;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304C;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; VS&#x8EE2;&#x9001;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x9045;&#x5EF6;&#x53CD;&#x5FDC;&#x901F;&#x5EA6;&#x3084;&#x8EE2;&#x9001;&#x30D3;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x7121;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x60A3;&#x8005;&#x8840;&#x6E05;&#x306B;&#x611F;&#x5EA6;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x9001;&#x30D3;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x6570;&#x6642;&#x9593;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5185;&#x3067;&#x5206;&#x89E3;&#x719F;&#x6210;&#x3092;&#x7D4C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8FC5;&#x901F;&#x3001;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x306F;VS&#x304B;&#x3089;&#x96E2;&#x308C;&#x3066;&#x79FB;&#x52D5;&#x3057;&#x305F;&#x533A;&#x753B;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;HIV&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;CD4&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;+ T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;VS&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x8EE2;&#x9001;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;HIV&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x4F53;&#x4E2D;&#x548C;&#x3092;&#x5FCC;&#x907F;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;

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&#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xC140; &#xBB34;&#xB8CC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; virological &#xC774;&#xB77C;&#xB294; &#xC140; &#xC811;&#xCD09; &#xC720;&#xBC1C; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC140; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; virion &#xC1A1;&#xAE08; synapses (&#xB300;). VS &#xC911;&#xC7AC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; virions &#xB300;&#xC0C1; &#xC140; endosomes &#xB0B4;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;. &#xC6B0;&#xB9AC; VS &#xAC74;&#xB108; &#xD6C4; &#xC131;&#xC219;&#xACFC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB9C9; &#xD4E8;&#xC804; &#xC804;&#xC1A1; &#xB41C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC218;&#xD589;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300; &#xC804;&#xC1A1; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB9C9; &#xD4E8;&#xC804;&#xC744; &#xC804;&#xC1A1; &#xB41C; virions &#xD658;&#xC790; antisera &#xC131;&#xC219;, &#xC140; &#xBB34;&#xB8CC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xAC10;&#xB3C4; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC785;&#xC790; &#xD4E8;&#xC804; &#xC804;&#xC1A1; &#xB41C; virions &#xC218;&#xC220; &#xBA87; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xB77D;&#xC790; &#xC140; endosomes &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC131;&#xC219; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC140; confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xD4E8;&#xC804; VS &#xBA40;&#xB9AC; &#xC774;&#xB3D9; &#xB41C; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; HIV &#xC785;&#xC790; &#xC131;&#xC219; &#xB300;&#xC0C1; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC; endosomes &#xB2E4;&#xC74C; &#xBE44;&#xAD50;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; HIV &#xD56D; &#xCCB4; &#xC911;&#xD654;&#xB97C; evades &#xD1B5;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC735;&#xD569;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Virological &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; h i V-1&#xC758; &#xC140; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB9C9; &#xC735;&#xD569; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; endosomal virion &#xC131;&#xC219;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;.

VIH-1 puede infectar a las c&#xE9;lulas T de c&#xE9;lulas libres de virus o viri&#xF3;n transferencia directa entre las c&#xE9;lulas a trav&#xE9;s de c&#xE9;lulas inducidas por contacto-estructuras llamadas sinapsis virol&#xF3;gicas (VS). Durante la infecci&#xF3;n VS-mediada, los viriones se acumulan en la c&#xE9;lula diana endosomas. Se demuestra que despu&#xE9;s de cruzar el VS, el virus se transfiere sufre la maduraci&#xF3;n y la fusi&#xF3;n de la membrana viral. Despu&#xE9;s de la transferencia de VS, la fusi&#xF3;n de la membrana viral se produce con retraso y la cin&#xE9;tica de viriones transferidas aparecen disminuci&#xF3;n de la sensibilidad a la paciente en comparaci&#xF3;n con antisueros madura, c&#xE9;lulas libres de virus. Adem&#xE1;s, la fusi&#xF3;n de part&#xED;culas requiere que los viriones transferidos someterse a la maduraci&#xF3;n proteol&#xED;tica dentro de la celda aceptor endosomas, que se produce durante varias horas. Microscopio r&#xE1;pido, celular confocal en vivo demostr&#xF3; que la uni&#xF3;n del virus puede ocurrir en compartimientos que se han alejado de los SV. De este modo, la maduraci&#xF3;n de las part&#xED;culas del VIH activa la uni&#xF3;n del virus en las c&#xE9;lulas CD4 + de destino de las c&#xE9;lulas T endosomas despu&#xE9;s de su traslado a trav&#xE9;s de la SV y puede representar una v&#xED;a por la cual el VIH evade la neutralizaci&#xF3;n de anticuerpos.

De la c&#xE9;lula a c&#xE9;lula de transferencia del VIH-1 trav&#xE9;s de las sinapsis virol&#xF3;gicas lleva a la maduraci&#xF3;n del viri&#xF3;n endosomal que activa fusi&#xF3;n de la membrana viral

Article	Year
Metallic striped nanowires as multiplexed immunoassay platforms for pathogen detection. Angewandte Chemie (International ed. in English)\| PubMed ID: 16888828	2006
The zeta potential of surface-functionalized metallic nanorod particles in aqueous solution. Electrophoresis\| PubMed ID: 18246574	2008
Arginine deiminase as a novel therapy for prostate cancer induces autophagy and caspase-independent apoptosis. Cancer research\| PubMed ID: 19147587	2009
Quantitative 3D video microscopy of HIV transfer across T cell virological synapses. Science (New York, N.Y.)\| PubMed ID: 19325119	2009
Cell-to-cell transfer of HIV-1 via virological synapses leads to endosomal virion maturation that activates viral membrane fusion. Cell host & microbe\| PubMed ID: 22177560	2011

Frank Y.S. Chuang

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