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Genetic Modification and Recombination of Salivary Gland Organ Cultures

Branching  morphogenesis occurs during the development of many organs, and the embryonic  mouse submandibular gland (SMG) is a classical model for the ...

University at Albany, SUNY

&#xFF08;ER&#xFF09; &#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x5E94;&#x6FC0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x9176; phosphorylates &#x53CA;&#x5176;&#x57FA;&#x677F; eIF2alpha &#x7684;&#x5916;&#x5FEB;&#x3002;&#x8FD9;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x5E73;&#x79FB;&#x9547;&#x538B;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9650;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x902E;&#x6355;&#x548C; (&#x6216;) &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x6270;&#x52A8;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x542F;&#x52A8;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x8BE5;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x89C4;&#x4F8B;&#x7684;&#x5916;&#x5FEB;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x80FD;&#x786E;&#x5B9A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x3002;&#x4E73;&#x817A;&#x817A;&#x6CE1;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x53D7;&#x7C98;&#x9644;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x65B0;&#x578B;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5916;&#x5FEB;&#x9650;&#x5236; 3D Matrigel &#x6587;&#x5316;&#x4EE5;&#x53CA;&#x9632;&#x6B62;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x4F53;&#x5185;&#x817A;&#x6CE1;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B; MCF10A &#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5BF9;&#x9002;&#x5408;&#x4E0B;&#x5367;&#x5C42;&#x7684;&#x9644;&#x7740;&#x529B;&#x635F;&#x5931;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x5916;&#x5FEB;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; eIF2alpha &#x548C; ATF4 &#x548C; GADD153 &#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x632F;&#x5174;&#x4FE1;&#x53F7;&#x671F;&#x95F4;&#x817A;&#x6CE1;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E24;&#x4E2A;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x7684;&#x5916;&#x5FEB;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; &#xFF08;PERK DeltaC &#x6216; PERK K618A&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7ED3;&#x679C;&#x53CD;&#x800C;&#x8D85;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x6269;&#x5927;&#x8154;&#x586B;&#x5145;&#x817A;&#x6CE1;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#x3002;&#x6B64;&#x8868;&#x578B;&#x4E0E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x8D77;&#x59CB;&#x3001; Ki67 &#x67D3;&#x8272;&#x548C;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;-5&#x3001; ErbB1 &#x548C; ErbB2 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x66F4;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;MCF10A &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8868;&#x793A; PERKDeltaC&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x77E2;&#x91CF;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x662F;&#x81F4;&#x7624;&#x6027;&#x4F53;&#x5185;&#x539F;&#x4F4D;&#x690D;&#x5165;&#x5149;&#x79C3;&#x79C3;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x8102;&#x80AA;&#x57AB;&#x540E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A;&#x7684;&#x5916;&#x5FEB;&#x901A;&#x8DEF;&#x662F;&#x987A;&#x5E94;&#x7C98;&#x9644;&#x8C03;&#x8282;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x5B83;&#x662F;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x817A;&#x6CE1;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x9884;&#x9632;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x5728;&#x516C;&#x56ED;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x589E;&#x6B96;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x80BF;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x662F;&#x5BF9;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;

&#x6291;&#x5236;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x5916;&#x5FEB;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x4E73;&#x817A;&#x817A;&#x6CE1;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

Endoplasmic reticulum (ER) stress signaling can be mediated by the ER kinase PERK, which phosphorylates its substrate eIF2alpha. This in turn, results in translational repression and the activation of downstream programs that can limit cell growth through cell cycle arrest and/or apoptosis. These responses can also be initiated by perturbations in cell adhesion. Thus, we hypothesized that adhesion-dependent regulation of PERK signaling might determine cell fate. We tested this hypothesis in a model of mammary acini development, a morphogenetic process regulated in part by adhesion signaling. Here we report a novel role for PERK in limiting MCF10A mammary epithelial cell proliferation during acinar morphogenesis in 3D Matrigel culture as well as in preventing mammary tumor formation in vivo. We show that loss of adhesion to a suitable substratum induces PERK-dependent phosphorylation of eIF2alpha and selective upregulation of ATF4 and GADD153. Further, inhibition of endogenous PERK signaling during acinar morphogenesis, using two dominant-negative PERK mutants (PERK-DeltaC or PERK-K618A), does not affect apoptosis but results instead in hyper-proliferative and enlarged lumen-filled acini, devoid of proper architecture. This phenotype correlated with an adhesion-dependent increase in translation initiation, Ki67 staining and upregulation of Laminin-5, ErbB1 and ErbB2 expression. More importantly, the MCF10A cells expressing PERKDeltaC, but not a vector control, were tumorigenic in vivo upon orthotopic implantation in denuded mouse mammary fat pads. Our results reveal that the PERK pathway is responsive to adhesion-regulated signals and that it is essential for proper acinar morphogenesis and in preventing mammary tumor formation. The possibility that deficiencies in PERK signaling could lead to hyperproliferation of the mammary epithelium and increase the likelihood of tumor formation, is of significance to the understanding of breast cancer.

Inhibition of proliferation by PERK regulates mammary acinar morphogenesis and tumor formation.

Signalisation de stress du r&eacute;ticulum endoplasmique (re) peut &ecirc;tre m&eacute;di&eacute;e par la kinase ER PERK, qui phosphoryle &agrave; son eIF2alpha de substrat. Il en r&eacute;sulte &agrave; son tour, r&eacute;pression traductionnelle et l&#39;activation des programmes en aval qui peuvent limiter la croissance des cellules gr&acirc;ce &agrave; l&#39;arr&ecirc;t du cycle cellulaire et l&#39;apoptose. Ces r&eacute;ponses peuvent &eacute;galement &ecirc;tre initi&eacute;es par les perturbations dans l&#39;adh&eacute;sion cellulaire. Ainsi, nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se duditr&egrave;glement adh&eacute;rence d&eacute;pendante de PERK signalisation pourrait d&eacute;terminer sort de la cellule. Nous avons test&eacute; cette hypoth&egrave;se dans un mod&egrave;le de d&eacute;veloppement des acini mammaires, un processus morphog&eacute;n&eacute;tique r&eacute;gul&eacute;e en partie par la signalisation d&#39;adh&eacute;rence. Nous rapportons ici un nouveau r&ocirc;le pour PERK en limitant la prolif&eacute;ration des cellules &eacute;pith&eacute;liales mammaires MCF10A au cours de la morphogen&egrave;se acineuse dans culture Matrigel 3D ainsi qu&#39;en emp&ecirc;chant la formation de tumeurs mammaires in vivo. Nous montrons que perte d&#39;adh&eacute;rence &agrave; un substrat convenable induit la phosphorylation d&eacute;pendante du PERK d&#39;eIF2alpha et s&eacute;lective upregulation of ATF4 et GADD153. De plus, l&#39;inhibition de l&#39;endog&egrave;ne PERK signalisation durant la morphogen&egrave;se acineuse, &agrave; l&#39;aide de deux mutants PERK dominant n&eacute;gatif (PERK-DeltaC ou PERK-K618A), n&#39;affecte pas l&#39;apoptose, mais des r&eacute;sultats plut&ocirc;t en hyper prolif&eacute;ratif et &eacute;largie remplis de lumen acina, d&eacute;pourvu de bonne architecture. Ce ph&eacute;notype en corr&eacute;lation avec une augmentation de l&#39;adh&eacute;rence d&eacute;pendante dans l&#39;initiation de la traduction, la coloration de Ki67 et upregulation of expression laminine 5, ErbB1 et ErbB2. Plus important encore, les cellules de mcf10a exprimant PERKDeltaC, mais pas une lutte antivectorielle, &eacute;taient tumorig&egrave;nes in vivo apr&egrave;s implantation orthotopique en coussinets adipeux mammaire de souris d&eacute;nud&eacute;es. Nos r&eacute;sultats r&eacute;v&egrave;lent que la voie PERK est sensible aux signaux adh&eacute;rence r&eacute;glement&eacute;s et qu&#39;il est essentiel pour la morphogen&egrave;se acineuse appropri&eacute;e et en emp&ecirc;chant la formation de tumeurs mammaires. La possibilit&eacute; que les carences dans la signalisation de PERK pourraient entra&icirc;ner hyperprolif&eacute;ration de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium mammaire et augmenter la probabilit&eacute; de la formation de tumeurs, est d&#39;importance pour la compr&eacute;hension du cancer du sein.

Inhibition de la prolif&eacute;ration de PERK r&eacute;glemente la formation morphogen&egrave;se et tumeur mammaire acineuse.

Endoplasmatisches Reticulum (ER) Spannung signalisieren kann durch das ER-Kinase PERK, vermittelt die die Substrat-eIF2alpha phosphorylates. Dies f&uuml;hrt wiederum translational Repression und die Aktivierung der nachgeschalteten Programme, die Zelle Wachstum durch Zellzyklus Verhaftung und/oder Apoptose einschr&auml;nken kann. Diese Reaktionen k&ouml;nnen auch durch St&ouml;rungen in der Zelladh&auml;sion initiiert werden. So wir die Hypothese Adh&auml;sion-abh&auml;ngige Verordnung von PERK Signalisierung Zelle Schicksal bestimmen kann. Wir testeten diese Hypothese in einem Modell der Mamma Acini Entwicklung, einem morphogenetischen Prozess teilweise durch Adh&auml;sion Signalisierung geregelt. Hier berichten wir eine neuartige Rolle f&uuml;r PERK Begrenzung MCF10A Mamma epitheliale Zellvermehrung w&auml;hrend Azinus Morphogenese in 3D Matrigel-Kultur ebenso wie in in-vivo Mamma Tumorbildung zu verhindern. Wir zeigen, dass Verlust der Haftung auf ein geeignetes Substrat PERK-abh&auml;ngige Phosphorylierung von eIF2alpha und selektive Hochregulation von ATF4 und GADD153 induziert. Weitere, Hemmung der endogenen PERK Signalisierung w&auml;hrend Azinus Morphogenese, mit zwei Dominant-negativen PERK Mutanten (PERK-DeltaC oder PERK-K618A), hat keine Auswirkungen auf Apoptosis aber Ergebnisse stattdessen in hyper-proliferativ und erweiterten Lumen-gef&uuml;llte Acini, richtige Architektur. Dieser Ph&auml;notyp korreliert mit einer Zunahme der Adh&auml;sion-abh&auml;ngige &Uuml;bersetzung Einleitung, Ki67 beflecken und Hochregulation von Laminin-5, ErbB1 und ErbB2 Ausdruck. Noch wichtiger ist, waren die MCF10A Zellen ausdr&uuml;ckt, PERKDeltaC, aber keine Vektorregelung, tumorigenic in Vivo auf Orthotopic Implantation bei Mamma Fettpolster nachwachsendes Maus. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die PERK-Pathway reagieren auf Signale Haftung geregelt ist und dass es f&uuml;r richtige Azinus Morphogenese und Mamma Tumorbildung zu verhindern. Die M&ouml;glichkeit, dass M&auml;ngel in der PERK Signalisierung konnte Zellproliferation der Mamma Epithel und die Wahrscheinlichkeit der Tumorbildung erh&ouml;hen, ist von Bedeutung f&uuml;r das Verst&auml;ndnis von Brustkrebs.

Hemmung der Proliferation von PERK regelt Mamma Azinus Morphogenese und Tumor-Bildung.

Segnalazione di reticolo endoplasmatico (ER) lo stress pu&ograve; essere mediata dalla chinasi ER PERK, che fosforila il substrato eIF2alpha. Questo a sua volta, si traduce in repressione traslazionale e l&#39;attivazione di programmi a valle che pu&ograve; limitare la crescita delle cellule mediante arresto del ciclo cellulare e/o apoptosi. Queste risposte possono essere avviate anche da perturbazioni nell&#39;adesione cellulare. Cos&igrave;, abbiamo ipotizzato che regolamento di adesione-dipendente di PERK segnalazione potrebbe determinare il destino delle cellule. Abbiamo testato questa ipotesi in un modello di sviluppo di acini mammari, un processo morfogenetico regolato in parte dall&#39;adesione di segnalazione. Qui riportiamo un ruolo romanzo per PERK nel limitare la proliferazione delle cellule epiteliali mammarie MCF10A durante la morfogenesi acinose in 3D Matrigel cultura cos&igrave; come prevenire la formazione di tumori mammari in vivo. Mostriamo che perdita di adesione ad un substrato adatto induce la fosforilazione di PERK-dipendente di eIF2alpha e selettiva sovraregolazione di ATF4 e GADD153. Ulteriormente, l&#39;inibizione di endogeno PERK di segnalazione durante la morfogenesi acinose, utilizzando due mutanti PERK dominante-negativo (PERK DeltaC o PERK-K618A), non influisce apoptosi ma risultati invece in iper-proliferative e ingrossamento acini pieno di lume, privo di architettura corretta. Questo fenotipo correlato con un aumento di adesione-dipendente in traduzione iniziazione, Ki67 colorazione e sovraregolazione di laminina-5, ErbB1 ed ErbB2 expression. Ancora pi&ugrave; importante, le cellule MCF10A che esprime PERKDeltaC, ma non un controllo vettoriale, erano inibiscono in vivo su impianto ortotopico in denudato mammaria grasso Mousepad. I nostri risultati rivelano che il pathway PERK &egrave; sensible a reagire ai segnali di adesione-regolato e che &egrave; essenziale per la corretta morfogenesi acinose e nella prevenzione della formazione di tumori mammari. La possibilit&agrave; che carenze nella segnalazione PERK potrebbero portare ad iperproliferazione dell&#39;epitelio mammario e aumentare la probabilit&agrave; di formazione di tumori, &egrave; di importanza per la comprensione del cancro al seno.

L&#39;inibizione della proliferazione di PERK regola acinose morfogenesi e tumore mammaria formazione.

&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53; &#xFF08;ER&#xFF09; &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B; ER &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x305D;&#x306E;&#x57FA;&#x677F; eIF2alpha &#x5EC3;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5178;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7FFB;&#x8A33;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x505C;&#x6B62;&#x3084;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6442;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x958B;&#x59CB;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x7279;&#x5178;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E73;&#x817A;&#x817A;&#x3067;&#x306E;&#x958B;&#x767A;, &#x4E00;&#x90E8;&#x63A5;&#x7740;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x65B0;&#x898F;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x304A;&#x307E;&#x3051; MCF10A &#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x817A;&#x623F;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210; in vivo &#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B; 3 D &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B2;&#x30EB;&#x6587;&#x5316;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x4E2D;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x305F;&#x57FA;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x4ED8;&#x7740;&#x640D;&#x5931; eIF2alpha &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x7279;&#x5178;&#x3068; ATF4 &#x3068; GADD153 &#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x5143;&#x6C17;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x817A;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x306B; 2 &#x3064;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8; &#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x7279;&#x5178;&#x5909;&#x7570;&#x4F53; (&#x7279;&#x5178; DeltaC &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7279;&#x5178; K618A) &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D1;&#x30FC;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x80A5;&#x5927;&#x5185;&#x8154;&#x3092;&#x5145;&#x6E80;&#x817A;&#x3001;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3067;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x7FFB;&#x8A33;&#x958B;&#x59CB;&#x3001;&#x30AD;67 &#x6C5A;&#x640D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3; 5&#x3001;ErbB1&#x3001;ErbB2 &#x5F0F;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x4ED8;&#x7740;&#x4F9D;&#x5B58;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x305F;.&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;PERKDeltaC&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B; MCF10A &#x7D30;&#x80DE;&#x306F; in vivo &#x88F8;&#x51FA;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E73;&#x817A;&#x8102;&#x80AA;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C9;&#x3067;&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x6642;&#x306B;&#x767A;&#x764C;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;.&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5143;&#x6C17;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x63A5;&#x7740;&#x898F;&#x5236;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x817A;&#x623F;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5143;&#x6C17;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x4E0D;&#x5099;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E; hyperproliferation &#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3078;&#x306E;&#x610F;&#x7FA9;&#x3002;

&#x7279;&#x5178;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x4E73;&#x817A;&#x817A;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (ER) &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xD638; ER kinase&#xC758; &#xAE30;&#xD310; eIF2alpha phosphorylates &#xD2B9;&#xAD8C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C;, &#xBCC0;&#xD658; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xAC70; &#xB610;&#xB294; apoptosis&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC5D0; &#xBB3C;&#xACB0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC811;&#xCC29;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C; hypothesized &#xD2B9;&#xAD8C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xC218; &#xC2E0;&#xD638;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720; &#xBC29; acini &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xC811;&#xCC29; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xACFC; &#xAC19;&#xC774; 3D Matrigel &#xBB38;&#xD654; &#xB610;&#xD55C; acinar morphogenesis &#xC911; MCF10A &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC81C;&#xD55C;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xAD8C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC801;&#xD569; &#xD558; &#xCE35; &#xC811;&#xCC29; &#xB825; &#xC190;&#xC2E4; Eif2alpha&#xC758; &#xD2B9;&#xAD8C;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; atf4&#xC640; gadd153&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; upregulation &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB0B4; &#xC0DD;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E0;&#xD638; acinar morphogenesis &#xC911; &#xB450; &#xC74C;&#xC774; &#xC9C0;&#xBC30; &#xD2B9;&#xAD8C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (&#xBD80;&#xC218;&#xC785;-DeltaC &#xB610;&#xB294; &#xD2B9;&#xAD8C;-K618A)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xACB0;&#xACFC; apoptosis &#xB300;&#xC2E0; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98; &#xACB0;&#xC5EC;&#xC758; &#xB8E8;&#xBA58; &#xAC00;&#xB4DD; acini, &#xD558;&#xC774;&#xD37C; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xD655;&#xB300;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xAD8C;. &#xC774; &#xD615; &#xBC88;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xC2DC;, Ki67 &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC774; &#xC9C0; &#xACE0; Laminin 5, ErbB1, ErbB2 &#xC2DD;&#xC758; upregulation &#xC811;&#xCC29; &#xC885;&#xC18D; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xB354; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; PERKDeltaC, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCA1;&#xD130; &#xC81C;&#xC5B4; MCF10A &#xC140; &#xD588;&#xB2E4; denuded &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC720; &#xBC29; &#xC9C0;&#xBC29; &#xD328;&#xB4DC;&#xC5D0; orthotopic &#xC8FC;&#xC785; &#xC2DC; &#xBE44;&#xBCF4;&#xC5D0; tumorigenic. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD2B9;&#xAD8C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC811;&#xCC29; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC751; &#xD558; &#xACE0; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; acinar morphogenesis &#xBC0F; &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC608;&#xBC29;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xD568; &#xD2B9;&#xAD8C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; hyperproliferation&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xACE0; &#xC885;&#xC591; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC740; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC758;&#xBBF8;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xD2B9;&#xAD8C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xC720; &#xBC29; acinar morphogenesis &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808;.

Ret&iacute;culo endopl&aacute;smico (ER) se&ntilde;alizaci&oacute;n de estr&eacute;s puede estar mediado por la quinasa ER PERK, que fosforila la eIF2alpha de su sustrato. Esto a su vez, da lugar a represi&oacute;n traduccional y la activaci&oacute;n de programas posteriores que pueden limitar el crecimiento de la c&eacute;lula a trav&eacute;s de la detenci&oacute;n del ciclo celular y apoptosis. Estas respuestas tambi&eacute;n pueden iniciarse por perturbaciones en la adhesi&oacute;n celular. As&iacute;, la hip&oacute;tesis de dicho Reglamento adhesi&oacute;n dependiente de PERK se&ntilde;alizaci&oacute;n podr&iacute;a determinar la suerte de la c&eacute;lula. Probamos esta hip&oacute;tesis en un modelo de desarrollo de los acinos mamarios, un proceso morfogen&eacute;tico reglamentado en parte por la adherencia de se&ntilde;alizaci&oacute;n. Presentamos un nuevo papel para beneficio para limitar la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas epiteliales mamarias de MCF10A durante la morfog&eacute;nesis acinares en 3D Matrigel cultura as&iacute; como en la prevenci&oacute;n de la formaci&oacute;n de tumor mamario en vivo. Nos muestran que la p&eacute;rdida de la adherencia a un sustrato adecuado induce fosforilaci&oacute;n PERK dependiente de eIF2alpha y upregulation selectiva de ATF4 y GADD153. Adem&aacute;s, la inhibici&oacute;n de end&oacute;geno PERK se&ntilde;alizaci&oacute;n durante la morfog&eacute;nesis acinar, utilizando dos mutantes PERK dominante negativo (PERK-DeltaC o PERK-K618A), no afecta apoptosis pero resulta en cambio en hiper proliferativas y ampliadas acinos lleno de luz, carente de arquitectura adecuada. Este fenotipo se correlaciona con un aumento de adherencia-dependiente en la iniciaci&oacute;n de la traducci&oacute;n, la coloraci&oacute;n de la Ki67 y upregulation de expresi&oacute;n Laminin-5, ErbB1 y ErbB2. M&aacute;s importante a&uacute;n, las c&eacute;lulas de MCF10A expresar PERKDeltaC, pero no un control de vectores, eran tumor&iacute;gena en vivo sobre implantaci&oacute;n ortot&oacute;pica en cojines de grasa mamaria de rat&oacute;n denudadas. Nuestros resultados revelan que la v&iacute;a PERK responde a se&ntilde;ales de adherencia-regulado y que es esencial para la morfog&eacute;nesis acinar adecuado y para prevenir la formaci&oacute;n de tumor mamario. La posibilidad de que deficiencias en la se&ntilde;alizaci&oacute;n de PERK podr&iacute;an conducir a la hiperproliferaci&oacute;n del epitelio mamario y aumentar la probabilidad de formaci&oacute;n de tumores, es de importancia para la comprensi&oacute;n del c&aacute;ncer de mama.

Inhibici&oacute;n de la proliferaci&oacute;n de PERK regula mamaria acinar formaci&oacute;n morfog&eacute;nesis y tumor.

ErbB2/Her2/&#x7EBD;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x4E2D;&#x5927;&#x7EA6; 30%&#x7684;&#x4EBA;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x764C;&#x75C7;&#x88AB;&#x653E;&#x5927;&#x3002;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x8D77;&#x59CB;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;eIF2alpha &#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x6291;&#x5236;&#x5168;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x5E76;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5E94;&#x529B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; eIF2alpha &#x53EF;&#x4EE5;&#x5236;&#x6B62;&#x5934;&#x90E8;&#x548C;&#x9888;&#x90E8;&#x3001; &#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x548C;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x548C;/&#x6216;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8;&#x662F;&#x5426; ErbB2 &#x8C03;&#x8282; eIF2alpha &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E0E;&#x662F;&#x5426;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#xFF0C;&#x540E;&#x8005;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BF9;&#x6297; ErbB2 &#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x817A;&#x6CE1;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;

&#x8131;&#x6C2E;&#x9664;&#x78F7; eIF2alpha &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x4E73;&#x817A;&#x817A;&#x6CE1;&#x5F62;&#x6001;&#x5EFA;&#x6210;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC; ErbB2 &#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236;&#x3002;

The ErbB2/Her2/Neu receptor tyrosine kinase is amplified in approximately 30% of human breast cancers. Phosphorylation of the translation initiation factor, eIF2alpha inhibits global protein synthesis and activates a stress signaling and growth suppressive program. We have shown that forced phosphorylation of eIF2alpha can suppress head and neck, colorectal carcinoma and multiple myeloma tumor growth and/or survival. Here we explore whether ErbB2 modulates eIF2alpha phosphorylation and whether forced phosphorylation of the latter can antagonize ErbB2 deregulation of mammary acinar morphogenesis.

Inhibition of eIF2alpha dephosphorylation inhibits ErbB2-induced deregulation of mammary acinar morphogenesis.

La tyrosine kinase du r&eacute;cepteur ErbB2/Her2/Neu est amplifi&eacute;e chez environ 30 % des cancers du sein humain. La phosphorylation du facteur d&#39;initiation de la traduction, eIF2alpha inhibe la synth&egrave;se prot&eacute;ique globale et active un programme suppressif de stress, de signalisation et de croissance. Nous avons montr&eacute; qui a forc&eacute; la phosphorylation d&#39;eIF2alpha pouvez supprimer t&ecirc;te et cou, carcinome colorectal et my&eacute;lome multiple la croissance tumorale ou la survie. Ici, nous examinons si ErbB2 module la phosphorylation d&#39;eIF2alpha et si la phosphorylation forc&eacute;e de ce dernier peut antagoniser ErbB2 d&eacute;r&eacute;glementation de la morphog&eacute;n&egrave;se acineuse mammaire.

L&#39;inhibition de la d&eacute;phosphorylation de l&#39;eIF2alpha inhibe ErbB2 induite par la d&eacute;r&eacute;glementation de la morphog&eacute;n&egrave;se acineuse mammaire.

Die ErbB2/Her2/Neu-Rezeptor-Tyrosinkinase wird bei etwa 30 % aller menschlichen Brustkrebsf&auml;lle verst&auml;rkt. Phosphorylierung von der &Uuml;bersetzung-Einleitung-Faktor, eIF2alpha globale Proteinsynthese hemmt und aktiviert eine Spannung signalisieren und Wachstum unterdr&uuml;ckende Programm. Wir haben gezeigt, dass die Phosphorylierung von eIF2alpha Kopf und Hals, kolorektales Karzinom und multiplem Myelom Tumorwachstum bzw. &Uuml;berleben unterdr&uuml;cken k&ouml;nnen. Hier pr&uuml;fen wir, ob ErbB2 moduliert eIF2alpha Phosphorylierung und ob erzwungene Phosphorylierung des letzteren ErbB2 Deregulierung der Mamma Azinus Morphogenese ver&auml;rgern kann.

Hemmung der eIF2alpha Dephosphorylierung hemmt ErbB2-induzierte Deregulierung der Mamma Azinus Morphogenese.

Il recettore tirosina chinasi ErbB2/Her2/Neu &egrave; amplificata in circa il 30% dei tumori al seno umano. La fosforilazione del fattore di iniziazione traduzione, eIF2alpha inibisce la sintesi proteica globale e attiva una segnalazione e crescita soppressivo programma dello stress. Abbiamo dimostrato che ha costretto la fosforilazione di eIF2alpha pu&ograve; sopprimere testa e collo, carcinoma del colon-retto e crescita tumorale sul mieloma multiplo e/o sopravvivenza. Qui esploriamo se ErbB2 modula eIF2alpha fosforilazione e se forzata la fosforilazione di quest&#39;ultimo pu&ograve; contrapporrsi ErbB2 deregolamentazione della morfogenesi acinose mammaria.

Inibizione della defosforilazione eIF2alpha inibisce la deregolamentazione ErbB2-indotta della morfogenesi acinose mammaria.

ErbB2/Her2/Neu &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x7D04; 30 &#xFF05; &#x3067;&#x5897;&#x5E45;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7FFB;&#x8A33;&#x958B;&#x59CB;&#x56E0;&#x5B50; eIF2alpha &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3066;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x6291;&#x5236;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; eIF2alpha &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x4F59;&#x5100;&#x306A;&#x304F;&#x982D;&#x3068;&#x9996;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x3084;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x816B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ErbB2 eIF2alpha &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x5F8C;&#x8005;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x5F37;&#x5236; ErbB2 &#x898F;&#x5236;&#x7DE9;&#x548C;&#x4E73;&#x817A;&#x817A;&#x623F;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x53CD;&#x611F;&#x3092;&#x8CB7;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x3092;&#x63A2;&#x308B;&#x3002;

EIF2alpha &#x8131;&#x71D0;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3; ErbB2 &#x8A98;&#x8D77;&#x7DE9;&#x548C;&#x4E73;&#x817A;&#x817A;&#x623F;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

ErbB2/Her2/Neu &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xC57D; 30%&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xD3ED; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC88;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xC778;&#xC790; Eif2alpha&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5; &#xC9C4;&#xC555; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; Eif2alpha&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xAC15;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9;, &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xB7EC; myeloma &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; eIF2alpha &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xAC15;&#xC81C; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC720; &#xBC29; acinar morphogenesis ErbB2 &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654;&#xB97C; &#xBC18;&#xB300; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80; ErbB2 &#xBCC0;&#xC870; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBD05;&#xB2C8;&#xB2E4;.

EIF2alpha dephosphorylation&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xC720; &#xBC29; acinar morphogenesis&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654;&#xB97C; ErbB2 &#xC720;&#xBC1C;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

La cinasa de tirosina del receptor ErbB2/Her2/Neu se amplifica en aproximadamente el 30% de los c&aacute;nceres de mama humano. Fosforilaci&oacute;n del factor de iniciaci&oacute;n de la traducci&oacute;n, eIF2alpha inhibe la s&iacute;ntesis proteica global y activa un programa Prevencion de estr&eacute;s, se&ntilde;alizaci&oacute;n y crecimiento. Hemos demostrado que oblig&oacute; la fosforilaci&oacute;n de eIF2alpha puede suprimir la cabeza y cuello, carcinoma colorrectal y crecimiento del tumor de mieloma m&uacute;ltiple o supervivencia. Aqu&iacute; exploramos si ErbB2 modula la fosforilaci&oacute;n de eIF2alpha y si forzada fosforilaci&oacute;n de este &uacute;ltimo puede antagonizar ErbB2 desregulaci&oacute;n de la morfog&eacute;nesis acinar mamaria.

Inhibici&oacute;n de la desfosforilaci&oacute;n de eIF2alpha inhibe la desregulaci&oacute;n ErbB2-inducida de la morfog&eacute;nesis acinar mamaria.

&#x816D;&#x88C2;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B65;&#x5728;&#x988C;&#x4E0B;&#x817A;&#x6D8E;&#x817A; (SMG) &#x5206;&#x652F;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x4E14;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4ECE;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x8089;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x5CA9;&#x77F3;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x5CA9;&#x6291;&#x5236;&#x9F20;&#x6807; SMG ex &#x4F53;&#x5185;&#x5668;&#x5B98;&#x6587;&#x5316;&#x4E0A;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x5CA9;&#x77F3;&#xFF0C;&#x9F3B;&#x606F;&#x8089;&#x7279;&#x5B9A;&#x5CA9;&#x77F3;&#x6211;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5CA9;&#x4E8C; siRNAs&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6291;&#x5236;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4E8C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x505C;&#x6EDE;&#x88C2;&#x7F1D;&#x5728;&#x8D77;&#x7206;&#x5242;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x73B0;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x8C03;&#x63A7;&#x5F00;&#x59CB;&#x88C2;&#x7F1D;&#x8F6C;&#x7EA7;&#x6570;&#x4E3B;&#x7BA1;&#x88C2;&#x7F1D;&#x5316;&#x5B66;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#xFF0C;&#x88C2;&#x7F1D;&#x5448;&#x73B0;&#x4E3B;&#x7BA1;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5CA9;&#x77F3;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x6211; / &#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; II&#x3002;&#x816D;&#x88C2;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x4E3B;&#x8981;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5CA9;&#x6211; / &#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; II &#x523A;&#x6FC0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x6350;&#x6B3E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; FN &#x5927;&#x4F1A;&#x672C;&#x8EAB;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x816D;&#x88C2;&#x7684;&#x7EA7;&#x6570;&#x5CA9;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x5CA9;&#x77F3;&#x4E5F;&#x523A;&#x6FC0;&#x6269;&#x6563;&#x65E0;&#x5173;&#x7684;&#x8D1F;&#x9762;&#x53CD;&#x9988;&#x5FAA;&#x73AF;&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x816D;&#x88C2;&#x7684;&#x4E3B;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A;&#x816D;&#x88C2;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x8FDB;&#x5C55;&#x662F;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x548C;&#x751F;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

&#x89C4;&#x7BA1;&#x5206;&#x652F;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x548C;&#x8D1F;&#x9762;&#x53CD;&#x9988;&#x56DE;&#x8DEF;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;

Cleft formation is the initial step in submandibular salivary gland (SMG) branching morphogenesis, and may result from localized actomyosin-mediated cellular contraction. Since ROCK regulates cytoskeletal contraction, we investigated the effects of ROCK inhibition on mouse SMG ex vivo organ cultures. Pharmacological inhibitors of ROCK, isoform-specific ROCK I but not ROCK II siRNAs, as well as inhibitors of myosin II activity stalled clefts at initiation. This finding implies the existence of a mechanochemical checkpoint regulating the transition of initiated clefts into progression-competent clefts. Downstream of the checkpoint, clefts are rendered competent through localized assembly of fibronectin promoted by ROCK I/myosin II. Cleft progression is primarily mediated by ROCK I/myosin II-stimulated cell proliferation with a contribution from cellular contraction. Furthermore, we demonstrate that FN assembly itself promotes epithelial proliferation and cleft progression in a ROCK-dependent manner. ROCK also stimulates a proliferation-independent negative feedback loop to prevent further cleft initiations. These results reveal that cleft initiation and progression are two physically and biochemically distinct processes.

Identification of a mechanochemical checkpoint and negative feedback loop regulating branching morphogenesis.

Une fente de la formation est l&#39;&eacute;tape initiale dans la morphog&eacute;n&egrave;se de ramification des glandes salivaires sous-maxillaire (SMG) et peut r&eacute;sulter de la contraction cellulaire induite par l&#39;actomyosine localis&eacute;e. &Eacute;tant donn&eacute; que ROCK r&eacute;gule la contraction du cytosquelette, nous avons &eacute;tudi&eacute; les effets de l&#39;inhibition de la roche sur souris SMG ex vivo cultures d&#39;organes. Inhibiteurs pharmacologiques de la roche, isoforme sp&eacute;cifique ROCK j&#39;ai mais pas siRNAs ROCK II, ainsi que les inhibiteurs de la myosine II activit&eacute; a d&eacute;croch&eacute; des fentes au d&eacute;but. Cette constatation implique l&#39;existence d&#39;un point de contr&ocirc;le m&eacute;canochimique r&eacute;gissant la transition des fentes initi&eacute;s dans les fentes de progression-comp&eacute;tentes. En aval du point de contr&ocirc;le, les fentes sont rendus comp&eacute;tentes par assembly localis&eacute; de la fibronectine, promue par le ROCK je / myosine II. Une fente de progression est principalement m&eacute;di&eacute;e par ROCK j&#39;ai / myosine la prolif&eacute;ration des cellules stimul&eacute;es par II avec la contribution de la contraction cellulaire. En outre, nous d&eacute;montrons qu&#39;Assembl&eacute;e FN elle-m&ecirc;me favorise la prolif&eacute;ration &eacute;pith&eacute;liale et une fente de progression en fonction de la roche. ROCK stimule &eacute;galement une boucle de r&eacute;troaction n&eacute;gative de prolif&eacute;ration ind&eacute;pendant pour pr&eacute;venir d&#39;autres initiations une fente. Ces r&eacute;sultats r&eacute;v&egrave;lent qu&#39;une fente d&#39;initiation et de progression sont deux processus distincts physiquement et biochimiquement.

Identification d&#39;une boucle de point de contr&ocirc;le et de r&eacute;troaction n&eacute;gative m&eacute;canochimique r&eacute;glementant la ramification de la morphogen&egrave;se.

Lippen-Kiefer-Bildung kann ist der erste Schritt in verzweigten Morphogenese submandibular Speicheldr&uuml;se (SMG) und von lokalisierten Actomyosin-vermittelten zellul&auml;ren Kontraktion. Da ROCK Zytoskelett Kontraktion reguliert, untersuchten wir die Wirkungen von ROCK-Hemmung auf Maus SMG ex Vivo Orgel Kulturen. Pharmakologische Inhibitoren von ROCK, ROCK Isoform-spezifische ich aber nicht ROCK II SiRNAs, sowie Inhibitoren der Myosin II Aktivit&auml;t ins Stocken geraten Risse Initiation. Diese Erkenntnis impliziert die Existenz von MECHANOCHEMISCHE Checkpoint zur Regelung des &Uuml;bergangs initiierte Risse in Fortschreiten-zust&auml;ndigen Risse. Nachgeschaltete Checkpoint, Risse durch lokalisierte Montage von Fibronektin gef&ouml;rdert von ROCK zust&auml;ndigen gerendert werden ich / Myosin II. Lippen Fortschreiten wird vor allem von ROCK vermittelt ich / Myosin II stimuliert Zellproliferation mit einem Beitrag von zellul&auml;ren Kontraktion. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass FN-Assembly selbst epitheliale Proliferation und Lippen Fortschreiten in einer ROCK-abh&auml;ngigen Weise f&ouml;rdert. ROCK stimuliert eine Vermehrung-unabh&auml;ngige negativen R&uuml;ckkopplung um weitere Lippen Initiationen zu verhindern. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Lippen Initiierung und Progression zwei physisch und biochemisch unterschiedliche Prozesse sind.

Ermittlung einer MECHANOCHEMISCHE Checkpoint und negatives Feedback-Schleife, die Regulierung der Verzweigung Morphogenese.

Formazione schisi &egrave; il passo iniziale nella morfogenesi di ramificazione delle ghiandole salivari sottomandibolari (SMG) e possa derivare da localizzata contrazione cellulare mediata da actomiosina. Poich&eacute; ROCK regola la contrazione del citoscheletro, abbiamo studiato gli effetti di inibizione di roccia sul mouse SMG ex culture organo vivo. Inibitori farmacologici della roccia, isoforma specifica ROCK io ma non ROCK II siRNA, cos&igrave; come inibitori della miosina II attivit&agrave; in fase di stallo crepacci all&#39;iniziazione. Questa constatazione implica l&#39;esistenza di un checkpoint mechanochemical che regolano il passaggio di crepacci iniziati in progressione-competente crepacci. A valle del checkpoint, schisi sono resi competenti tramite assembly localizzato di fibronectina promossa da ROCK mi / miosina II. Progressione schisi &egrave; principalmente mediata da ROCK mi / miosina proliferazione cellulare stimolata II con un contributo da contrazione cellulare. Inoltre, dimostriamo che Assemblea FN stessa promuove la proliferazione epiteliale e schisi progressione in maniera dipendente dalla roccia. ROCK stimola anche un ciclo di feedback negativo indipendente dalla proliferazione per impedire ulteriore schisi iniziazioni. Questi risultati rivelano che la schisi iniziazione e progressione sono due processi distinti fisicamente e biochimicamente.

Identificazione di un ciclo di feedback negativo e checkpoint mechanochemical regolazione della morfogenesi di ramificazione.

&#x88C2;&#x9699;&#x5F62;&#x6210;&#x521D;&#x671F;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x984E;&#x4E0B;&#x817A;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A; &#xFF08;SMG &#x304C;&#xFF09; &#x5206;&#x5C90;&#x5F62;&#x614B;&#x3067;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C8;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x304B;&#x3089;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5CA9;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5CA9;&#x963B;&#x5BB3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; SMG ex vivo &#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x990A;&#x4E0A;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x5CA9;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x7279;&#x7570;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x79C1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x306A;&#x3044;&#x5CA9; II siRNAs &#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; II &#x5931;&#x901F;&#x6D3B;&#x52D5;&#x88C2;&#x958B;&#x59CB;&#x6642;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306F;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x88C2;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x4E3B;&#x52D9;&#x88C2;&#x306B;&#x9077;&#x79FB;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CE;&#x30B1;&#x30DF;&#x30AB;&#x30EB; &#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x88C2;&#x4E3B;&#x52D9;&#x5CA9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6607;&#x683C;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x79C1;&#x306F;/&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; II&#x3002;&#x88C2;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5CA9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x3067;&#x3059;&#x4E3B;&#x306B;&#x79C1;&#x306F;/&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; II &#x523A;&#x6FC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3068;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;FN &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x81EA;&#x4F53;&#x304C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x30FB;&#x5CA9;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x88C2;&#x9032;&#x5C55;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5CA9;&#x3082;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x88C2;&#x306E;&#x30A4;&#x30CB;&#x30B7;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x8CA0;&#x5E30;&#x9084;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x88C2;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x9032;&#x884C; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306B;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;

&#x5206;&#x679D;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CE;&#x30B1;&#x30DF;&#x30AB;&#x30EB; &#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x8CA0;&#x5E30;&#x9084;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3002;

&#xAC08;&#xB77C;&#xC9C4;&#xB41C; &#xD615;&#xC131; submandibular &#xCE68; &#xC0D8; (SMG) &#xBD84;&#xAE30; morphogenesis &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC774;&#xBA70; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; actomyosin &#xC911;&#xC7AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xD6C4; &#xB77D; cytoskeletal &#xC218;&#xCD95; &#xC870;&#xC808;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; SMG ex vivo &#xC7A5;&#xAE30; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xB85D; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC57D;&#xB9AC; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xBC14;&#xC704;, isoform &#xD2B9;&#xC815; &#xBC14;&#xC704; &#xB098;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xB77D; II Sirnas&#xB85C; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC5D0;&#xC11C; myosin II &#xD65C;&#xB3D9; &#xBA48;&#xCD98; clefts&#xC758; &#xC800; &#xD574;&#xC81C;. &#xC774; &#xCC3E;&#xB294; mechanochemical &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810; &#xC2DC;&#xC791;&#xB41C; clefts&#xC758; &#xC804;&#xD658;&#xC744; &#xC9C4;&#xD589; &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; clefts&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC758;&#xBBF8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810;&#xC758; clefts &#xBC14;&#xC704;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD94;&#xC9C4; fibronectin&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1; &#xB418; &#xB098; / myosin II. &#xAC08;&#xB77C;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC9C4;&#xD589; &#xC8FC;&#xB85C; &#xBC14;&#xC704; &#xC911;&#xC7AC; &#xB098; / myosin II &#xC790;&#xADF9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;. &#xB610;&#xD55C;, FN &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xC790;&#xCCB4; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xBC14;&#xC704;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC08;&#xB77C;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC9C4;&#xD589; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC704;&#xC5D0;&#xB294; &#xAC08;&#xB77C;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC2DD; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD655;&#xC0B0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xB8E8;&#xD504;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC08;&#xB77C;&#xC9C4;&#xB41C; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC640; &#xC9C4;&#xD589; &#xB450; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xBC0F; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xACE0;&#xC720; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; &#xACF5;&#xAC1C;.

&#xBD84;&#xAE30; morphogenesis &#xADDC;&#xC81C; mechanochemical &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810; &#xBC0F; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xB8E8;&#xD504;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Formaci&oacute;n de hendidura es el paso inicial en la morfog&eacute;nesis de ramificaci&oacute;n de la gl&aacute;ndula salival submaxilar (SMG) y puede resultar de contracci&oacute;n celular mediada por actomyosin localizada. Desde ROCK regula la contracci&oacute;n del citoesqueleto, investigamos los efectos de la inhibici&oacute;n de la roca en rat&oacute;n SMG ex vivo cultivos de &oacute;rganos. Farmacol&oacute;gicos inhibidores de roca, la isoforma espec&iacute;fica ROCK I pero no siRNAs ROCK II, as&iacute; como inhibidores de la miosina II actividad estancada las hendiduras en la iniciaci&oacute;n. Este hallazgo implica la existencia de un puesto de control mecanoqu&iacute;mica regular la transici&oacute;n de hendiduras iniciadas en las hendiduras de la progresi&oacute;n-competentes. Aguas abajo del puesto de control, las hendiduras se vuelven competentes a trav&eacute;s del ensamblaje localizada de fibronectina promovido por ROCK me / miosina II. Progresi&oacute;n de la hendidura est&aacute; principalmente mediada por ROCK me / miosina proliferaci&oacute;n celular II-estimulado con una contribuci&oacute;n de contracci&oacute;n celular. Adem&aacute;s, demostramos que propia Asamblea FN promueve la proliferaci&oacute;n epitelial y hendidura progresi&oacute;n en una forma dependiente de ROCK. Roca tambi&eacute;n estimula un bucle de retroalimentaci&oacute;n negativa de proliferaci&oacute;n-independiente para evitar futuras hendidura iniciaciones. Estos resultados revelan que la hendidura de la iniciaci&oacute;n y progresi&oacute;n son dos procesos distintos f&iacute;sicamente y bioqu&iacute;mico.

Identificaci&oacute;n de un lazo de control y retroalimentaci&oacute;n negativa mecanoqu&iacute;mica regulan la morfog&eacute;nesis de ramificaci&oacute;n.

&#x95F4;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x548C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C; (BM) &#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x6D8E;&#x817A;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x65E9;&#x671F;&#x7814;&#x7A76;&#x7528;&#x4E8E;&#x4F53;&#x5916;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x517B;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x91CD;&#x7EC4;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6807;&#x8BC6; ECM &#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;&#x5C06;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x5DE5;&#x5177;&#x7EB3;&#x5165;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E86;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x7531;&#x54EA;&#x4E2A; ECM &#x86CB;&#x767D;&#x5F71;&#x54CD; SMG &#x53D1;&#x5C55;&#x673A;&#x5236;&#x4E86;&#x89E3;&#x8FDB;&#x5C55;&#x60C5;&#x51B5;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; ECM&#x3001; BM &#x548C;&#x6D8E;&#x817A;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x820D;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x548C;&#x6D8E;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x77E5;&#x9053;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x80B2;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x4E86;&#x89E3;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x7684; ECM &#x548C; BM &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x662F;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x672A;&#x6765;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x529E;&#x6CD5;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684; ECM&#xFF0C;&#x804C;&#x80FD;&#x7684;&#x5386;&#x53F2;&#x6982;&#x8FF0; ECM &#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x5728;&#x6D8E;&#x817A;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5305;&#x62EC; ECM &#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x548C;&#x4E3B;&#x8981;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x65B9;&#x5F0F;&#x53D7; ECM &#x6216;&#x5206;&#x5B50;&#x6709;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x4E0E;&#x8BA8;&#x8BBA; ECM &#x548C; BM &#x5728;&#x6D8E;&#x817A;&#x75C5;&#x75C7;&#x548C;&#x6295;&#x673A;&#x5BF9;&#x672A;&#x6765;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x6D8E;&#x817A; ECM &#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x518D;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x6D8E;&#x817A;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

The interstitial extracellular matrix (ECM) and epithelial-cell associated basement membrane (BM) play critical roles in the morphogenesis and differentiation of developing salivary glands. Early studies used ex vivo organ culture and tissue recombination methods to identify the importance of the ECM in organ development. Incorporation of transgenic mice and molecular tools has facilitated progress in our understanding of the mechanisms by which ECM proteins influence SMG development. Recent work has identified alterations in the ECM, BM, and associated proteins in salivary gland diseases, including SjÃ¶gren's syndrome and salivary gland cancers, but the significance of such changes is not known. Understanding the basic mechanisms controlling morphogenesis and differentiation in mammalian organ development is the first step towards understanding pathogenesis. Molecular characterization of the function of the ECM and BM in cellular processes is critical for future development of therapeutic approaches in regenerative medicine and tissue engineering. Here we provide a historical overview of experiments defining the functions of the ECM, ECM receptors, and associated molecules in salivary gland development. We include a discussion of the function of ECM-associated proteases and major growth factor signaling components that are in some way regulated by the ECM or associated molecules. We conclude with a discussion of defects in ECM and BM occurring in salivary gland pathologies and speculation on future areas of research pertaining to further understanding of the function of the ECM in the salivary gland.

Extracellular matrix and growth factors in salivary gland development.

L&#39;interstitielle matrice extracellulaire (ECM) et la membrane basale associ&eacute;e de cellules &eacute;pith&eacute;liales (BM) jouent un r&ocirc;le crucial dans la morphog&eacute;n&egrave;se et la diff&eacute;renciation du d&eacute;veloppement des glandes salivaires. Les premi&egrave;res &eacute;tudes utilis&eacute;s ex vivo m&eacute;thodes d&#39;orgue culture et tissus de recombinaison pour identifier l&#39;importance de l&#39;ECM dans le d&eacute;veloppement des organes. Incorporation des souris transg&eacute;niques et des outils mol&eacute;culaires a facilit&eacute; des progr&egrave;s dans notre compr&eacute;hension des m&eacute;canismes par lequel ECM prot&eacute;ines influencent le d&eacute;veloppement de la SMG. Des travaux r&eacute;cents a identifi&eacute; des alt&eacute;rations de l&#39;ECM, BM et des prot&eacute;ines associ&eacute;es &agrave; des maladies des glandes salivaires, y compris le syndrome de Sj&ouml;gren et les cancers de la glande salivaire, mais on ne conna&icirc;t pas la signification de ces changements. Compr&eacute;hension des m&eacute;canismes fondamentaux contr&ocirc;lant la morphogen&egrave;se et la diff&eacute;renciation dans le d&eacute;veloppement des organes de mammif&egrave;res est la premi&egrave;re &eacute;tape vers la pathogen&egrave;se de la compr&eacute;hension. Caract&eacute;risation mol&eacute;culaire de la fonction de l&#39;ECM et de la BM dans les processus cellulaires est essentielle pour le d&eacute;veloppement futur des approches th&eacute;rapeutiques en m&eacute;decine r&eacute;g&eacute;n&eacute;rative et g&eacute;nie tissulaire. Ici, nous fournissons un aper&ccedil;u historique des exp&eacute;riences d&eacute;finissant les fonctions de l&#39;ECM, ECM r&eacute;cepteurs et les mol&eacute;cules associ&eacute;es au d&eacute;veloppement de la glande salivaire. Nous incluons une discussion sur la fonction des prot&eacute;ases associ&eacute;es aux ECM et facteur de croissance des composants qui sont dans certains fa&ccedil;on r&eacute;glement&eacute;es par l&#39;ECM ou associ&eacute;s &agrave; des mol&eacute;cules de signalisation. Nous concluons par une discussion sur les d&eacute;fauts de l&#39;ECM et BM qui se produisent dans les pathologies des glandes salivaires et de la sp&eacute;culation sur les futurs domaines de recherche se rapportant &agrave; une meilleure compr&eacute;hension de la fonction de l&#39;ECM dans les glandes salivaires.

La matrice extracellulaire et des facteurs de croissance dans le d&eacute;veloppement de la glande salivaire.

Die interstitielle extrazellul&auml;ren Matrix (ECM) und epitheliale Zellen zugeordnete Basalmembran (BM) spielen wichtige Rollen in der Morphogenese und Differenzierung der Speicheldr&uuml;sen zu entwickeln. Fr&uuml;he Studien ex Vivo Orgel Kultur und Rekombination Methoden verwendet, um die Bedeutung von ECM in Orgel-Entwicklung zu identifizieren. Einbeziehung der transgenen M&auml;usen und Molekulare Werkzeuge hat Fortschritte in unserem Verst&auml;ndnis der Mechanismen erleichtert, durch welche ECM Proteine SMG Entwicklung beeinflussen. Die j&uuml;ngsten Arbeiten hat &Auml;nderungen in der ECM, BM und assoziierten Proteinen in Speicheldr&uuml;se Krankheiten, einschlie&szlig;lich Sj&ouml;gren-Syndrom und Speicheldr&uuml;se Krebserkrankungen, aber die Bedeutung derartiger Ver&auml;nderungen ist nicht bekannt. Verst&auml;ndnis der grundlegenden Mechanismen, die Kontrolle der Morphogenese und Differenzierung in der Entwicklung der S&auml;ugetier-Orgel ist der erste Schritt zum Verst&auml;ndnis der Pathogenese. Molekulare Charakterisierung der Funktion des ECM und BM in zellul&auml;re Prozesse ist entscheidend f&uuml;r eine zuk&uuml;nftige Entwicklung therapeutische Ans&auml;tze in der regenerativen Medizin und Tissue Engineering. Hier bieten wir einen historischen &Uuml;berblick &uuml;ber Experimente, die Definition der Funktionen der ECM ECM-Rezeptoren und damit verbundenen Molek&uuml;len in Speicheldr&uuml;se Entwicklung. Wir sind eine Diskussion &uuml;ber die Funktion des ECM-assoziierten Proteasen und wichtigen Wachstumsfaktor, die Komponenten, die sind in einigen Weg geregelt ECM oder assoziierter Molek&uuml;le signalisieren. Wir schlie&szlig;en mit einer Diskussion von ECM und BM im Speicheldr&uuml;se Pathologien und Spekulation auf zuk&uuml;nftige Bereiche der Forschung im Zusammenhang mit weiteren Verst&auml;ndnis der Funktion des ECM in der Speicheldr&uuml;se.

Extrazellul&auml;ren Matrix und Wachstumsfaktoren in der Speicheldr&uuml;se Entwicklung.

L&#39;interstiziale matrice extracellulare (ECM) e cellule epiteliali associato membrana basale (BM) svolgono un ruolo critico nella morfogenesi e differenziazione di sviluppo di ghiandole salivari. I primi studi ex vivo organo cultura e tessuto ricombinazione metodi di consente di identificare l&#39;importanza dell&#39;ECM in sviluppo organo. Incorporazione di topi transgenici e strumenti molecolari ha agevolato il progresso nella nostra comprensione dei meccanismi da cui ECM proteine influenzano lo sviluppo SMG. Lavoro recente ha identificato alterazioni in ECM, BM e proteine associate a malattie delle ghiandole salivari, tra cui la sindrome di Sj&ouml;gren e tumori delle ghiandole salivari, ma non &egrave; noto il significato di tali cambiamenti. Comprensione dei meccanismi di base controllo morfogenesi e differenziamento nello sviluppo dei mammiferi organo &egrave; il primo passo verso la patogenesi di comprensione. Caratterizzazione molecolare della funzione dell&#39;ECM e BM in processi cellulari &egrave; fondamentale per il futuro sviluppo di approcci terapeutici in medicina rigenerativa e ingegneria tissutale. Qui forniamo una panoramica storica di esperimenti definendo le funzioni di ECM, ECM recettori e molecole associate nello sviluppo delle ghiandole salivari. Includiamo una discussione della funzione della proteasi associate all&#39;ECM e il fattore di crescita pi&ugrave; importanti componenti che sono in qualche modo regolati dall&#39;ECM o associati a molecole di segnalazione. Concludiamo con una discussione dei difetti in ECM e BM che si verificano in patologie delle ghiandole salivari e speculazione sui future aree di ricerca relative all&#39;ulteriore comprensione della funzione del ECM nella ghiandola salivare.

Matrice extracellulare e fattori di crescita nello sviluppo delle ghiandole salivari.

&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; (ECM) &#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x95A2;&#x9023;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C; (BM) &#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;ECM &#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B; ex vivo &#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30F3;&#x6587;&#x5316;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x518D;&#x7D50;&#x5408;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6DF7;&#x5165;&#x3092; ECM &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; SMG &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306E; ECM&#x3001;&#x30D0;&#x30DF;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C0;&#x8AF8;&#x5CF6;&#x3001;&#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B0;&#x30EC;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x764C;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x75BE;&#x60A3;&#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x610F;&#x7FA9;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x3078;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B69;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E; ECM &#x304A;&#x3088;&#x3073; BM &#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x30FB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x306F; ECM &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x6B74;&#x53F2;&#x7684;&#x6982;&#x89B3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B; ECM &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;ECM &#x95A2;&#x9023;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3001;ECM &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8B70;&#x8AD6;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;ECM &#x304A;&#x3088;&#x3073; BM &#x306E;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x3068;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x306E; ECM &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x4FC2;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x6295;&#x6A5F;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;

&#xAC04; &#xC9C8; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; (ECM) &#xBC0F; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; (BM) morphogenesis &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xCE68; &#xC0D8;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xAE30; &#xC5F0;&#xAD6C; ex vivo &#xC624;&#xB974;&#xAC04; &#xBB38;&#xD654;&#xC640; &#xC870;&#xC9C1; &#xC7A5;&#xAE30; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; ECM&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xC124;&#xB9BD;&#xC740; ECM&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC11C;&#xC6B8;&#xC2DC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC601;&#xD5A5; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC791;&#xC5C5; &#xBCC0;&#xACBD; ECM, BM, &#xBC0F; &#xB4F1;&#xC758; Sj&ouml;gren &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xBC0F; &#xCE68; &#xC0D8; &#xC554;, &#xCE68; &#xC0D8; &#xC9C8;&#xD658; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Morphogenesis&#xC640; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC7A5;&#xAE30; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xC774;&#xD574; pathogenesis &#xD5A5;&#xD55C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC790; &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; ECM &#xBC0F; BM&#xC758; &#xD568;&#xC218; &#xD2B9;&#xC131;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xACFC; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC758;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC811;&#xADFC;&#xC758; &#xBBF8;&#xB798; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; ECM&#xC758; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC801; &#xAC1C;&#xC694; &#xC81C;&#xACF5; ECM &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCE68; &#xC0D8; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD504;&#xB85C; &#xD14C;&#xC544; ECM &#xAD00;&#xB828; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xC694; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC77C;&#xBD80; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; ECM&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB610;&#xB294; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1A0;&#xB860; &#xD3EC;&#xD568;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; ECM &#xBC0F; BM &#xCE68; &#xC0D8; pathologies &#xBC0F; &#xCE68; &#xC0D8;&#xC5D0; ECM &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xD22C;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xACB0;&#xD568;&#xC758; &#xB17C;&#xC758;&#xC640; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xCE68; &#xC0D8; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xC778;.

El intersticial matriz extracelular (MEC) y c&eacute;lula epitelial de membrana basal asociada (BM) un papel cr&iacute;tico en la morfog&eacute;nesis y diferenciaci&oacute;n de desarrollo de las gl&aacute;ndulas salivales. Los primeros estudios utilizaron ex tejido y cultivo vivo recombinaci&oacute;n m&eacute;todos para identificar la importancia de la ECM en el desarrollo del &oacute;rgano. Incorporaci&oacute;n de ratones transg&eacute;nicos y herramientas moleculares ha facilitado el avance en nuestra comprensi&oacute;n de los mecanismos que ECM prote&iacute;nas influencian en el desarrollo de SMG. Trabajo reciente ha identificado alteraciones en ECM, BM y las prote&iacute;nas asociadas en enfermedades de las gl&aacute;ndulas salivales, incluyendo el s&iacute;ndrome de Sj&ouml;gren y el c&aacute;ncer de gl&aacute;ndula salival, pero no se conoce la importancia de tales cambios. Entender los mecanismos b&aacute;sicos de control morfog&eacute;nesis y diferenciaci&oacute;n en el desarrollo del &oacute;rgano de los mam&iacute;feros es el primer paso hacia la patogenesia de la comprensi&oacute;n. Caracterizaci&oacute;n molecular de la funci&oacute;n de la ECM y el BM en procesos celulares es cr&iacute;tica para el futuro desarrollo de enfoques terap&eacute;uticos en medicina regenerativa y la ingenier&iacute;a de tejidos. Aqu&iacute; proporcionamos una descripci&oacute;n hist&oacute;rica de experimentos definir las funciones de la ECM, receptores de ECM y mol&eacute;culas asociadas en el desarrollo de la gl&aacute;ndula salival. Se incluye una discusi&oacute;n de la funci&oacute;n de proteasas asociadas a ECM y factor de crecimiento importante componentes que est&aacute;n en algunos forma regulados por el ECM o asociados a mol&eacute;culas de se&ntilde;alizaci&oacute;n. Concluimos con una discusi&oacute;n de defectos de ECM y BM que ocurre en la patolog&iacute;a de las gl&aacute;ndulas salivales y la especulaci&oacute;n en futuras &aacute;reas de investigaci&oacute;n relativas a la comprensi&oacute;n adicional de la funci&oacute;n de la ECM en la gl&aacute;ndula salival.

Matriz extracelular y factores de crecimiento en el desarrollo de la gl&aacute;ndula salival.

&#x7EB3;&#x7C73;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x652F;&#x67B6;&#x5DF2;&#x4ECE;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5668;&#x5B98;&#x5F88;&#x6709;&#x7528;&#x4F46;&#x51E0;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x5B83;&#x4EEC;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7EA4;&#x7EF4; (250 nm&#xFF09; &#x6216;&#x901A;&#x8FC7;&#x9759;&#x7535;&#x7EBA;&#x4E1D;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x805A;-l-&#x4E73;&#x9178;-&#x7F9F;&#x57FA;&#x9178; (PLGA) &#x8D85;&#x7EC6;&#x7EA4;&#x7EF4; &#xFF08;1200 nm&#xFF09; &#x652F;&#x67B6;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x652F;&#x67B6;&#x63A5;&#x89E6;&#x4E86;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x4F7F;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x6FC0;&#x5149;&#x626B;&#x63CF;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x3002;&#x7C98;&#x7740; (FA) &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5982;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; FAK &#xFF08;Tyr397&#xFF09;&#x3001; &#x6869;&#x86CB;&#x767D; (Tyr118)&#x3001; &#x5854;&#x6797;&#x3001; &#x7EBD;&#x86CB;&#x767D;&#x88AB;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3A; FA &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x5728;&#x5E73;&#x9762;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x88AB;&#x51CF;&#x5C11;&#x6F2B;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x5728;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8868;&#x9762;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D8E;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x805A;&#x7C7B;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4E5F;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x548C;&#x91CF;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x56FE;&#x50CF;&#x5206;&#x5272;&#x548C;&#x8BA1;&#x7B97;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x56FE;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x7528;&#x539F;&#x5B50;&#x529B;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#xFF0C;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x5730;&#x5F62;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x9644;&#x4EF6;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x5E10;&#x6237;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EB3;&#x7C73;&#x538B;&#x75D5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x521A;&#x5EA6;&#x5E73;&#x9762; PLGA &#x819C;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x652F;&#x67B6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x4E0A;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;PLGA &#x7EB3;&#x7C73;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x652F;&#x67B6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x652F;&#x6301;&#x81EA;&#x53D1;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x5206;&#x652F;&#x7684;&#x6E38;&#x79BB;&#x80DA;&#x80CE;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x652F;&#x67B6;&#x53EF;&#x80FD;&#x56E0;&#x6B64;&#x5177;&#x6709;&#x9002;&#x7528;&#x6027;&#x5728;&#x672A;&#x6765;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x6D8E;&#x817A;&#x3002;

PLGA &#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7C98;&#x7740;&#x590D;&#x6742;&#x5730;&#x5C42;&#x548C;&#x6D8E;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;

Nanofiber scaffolds have been useful for engineering tissues derived from mesenchymal cells, but few studies have investigated their applicability for epithelial cell-derived tissues. In this study, we generated nanofiber (250 nm) or microfiber (1200 nm) scaffolds via electrospinning from the polymer, poly-l-lactic-co-glycolic acid (PLGA). Cell-scaffold contacts were visualized using fluorescent immunocytochemistry and laser scanning confocal microscopy. Focal adhesion (FA) proteins, such as phosphorylated FAK (Tyr397), paxillin (Tyr118), talin and vinculin were localized to FA complexes in adult cells grown on planar surfaces but were reduced and diffusely localized in cells grown on nanofiber surfaces, similar to the pattern observed in adult mouse salivary gland tissues. Significant differences in epithelial cell morphology and cell clustering were also observed and quantified, using image segmentation and computational cell-graph analyses. No statistically significant differences in scaffold stiffness between planar PLGA film controls compared to nanofibers scaffolds were detected using nanoindentation with atomic force microscopy, indicating that scaffold topography rather than mechanical properties accounts for changes in cell attachments and cell structure. Finally, PLGA nanofiber scaffolds could support the spontaneous self-organization and branching of dissociated embryonic salivary gland cells. Nanofiber scaffolds may therefore have applicability in the future for engineering an artificial salivary gland.

The regulation of focal adhesion complex formation and salivary gland epithelial cell organization by nanofibrous PLGA scaffolds.

Les &eacute;chafaudages de nanofibres se sont r&eacute;v&eacute;l&eacute;s utiles pour l&#39;ing&eacute;nierie des tissus provenant de cellules m&eacute;senchymateuses, mais peu d&#39;&eacute;tudes ont &eacute;tudi&eacute; leur applicabilit&eacute; pour culture cellulaire des tissus &eacute;pith&eacute;liaux. Dans cette &eacute;tude, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; des nanofibres (250 nm) ou des &eacute;chafaudages en microfibre (1200 nm) par &eacute;lectrofilage de polym&egrave;re, acide poly-l-lactique-co-glycolique (PLGA). Contacts cellule-&eacute;chafaudage ont &eacute;t&eacute; visualis&eacute;es utilisant immunocytochimie fluorescent et microscopie confocale &agrave; balayage laser. Prot&eacute;ines d&#39;adh&eacute;rence focale (FA), tels que phosphoryl&eacute;s FAK (Tyr397), paxillin (Tyr118), talin et vinculine ont &eacute;t&eacute; localis&eacute;s dans des complexes de FA dans les cellules adultes cultiv&eacute;s sur des surfaces planes mais ont &eacute;t&eacute; r&eacute;duits et diffus&eacute;ment localis&eacute;es dans les cellules cultiv&eacute;es sur des surfaces de nanofibres, semblables au mod&egrave;le observ&eacute; dans les tissus de glande salivaire de souris adulte. Des diff&eacute;rences significatives dans la morphologie des cellules &eacute;pith&eacute;liales et le regroupement de cellules ont &eacute;t&eacute; &eacute;galement observ&eacute;es et quantifi&eacute;es, &agrave; l&#39;aide de la segmentation d&#39;images et d&#39;analyses de calcul cellule-graph. Aucune diff&eacute;rence statistiquement significative dans la rigidit&eacute; de l&#39;&eacute;chafaudage entre contr&ocirc;les de film PLGA planes par rapport aux &eacute;chafaudages de nanofibres ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s &agrave; l&#39;aide de nanoindentation avec la microscopie &agrave; force atomique, indiquant que d&#39;&eacute;chafaudage topographie plut&ocirc;t que des comptes de propri&eacute;t&eacute;s m&eacute;caniques des modifications dans les fixations de la cellule et la structure cellulaire. Enfin, les &eacute;chafaudages de nanofibres PLGA pourraient soutenir l&#39;auto-organisation spontan&eacute;e et la ramification des cellules des glandes salivaires embryonnaires dissoci&eacute;es. Les &eacute;chafaudages de nanofibres peuvent donc avoir applicabilit&eacute; &agrave; l&#39;avenir pour l&#39;ing&eacute;nierie d&#39;une glande salivaire artificielle.

La r&eacute;gulation de l&#39;adh&eacute;rence focale des glandes salivaires et la formation des cellules &eacute;pith&eacute;liales organisation complexe de nanofibrous PLGA &eacute;chafaudages.

Nanofaser Scaffolds n&uuml;tzlich f&uuml;r technische Gewebe von mesenchymalen Zellen abgeleitet wurden, aber nur wenige Studien haben ihre Anwendbarkeit f&uuml;r epithelial Cell-derived Gewebe untersucht. In dieser Studie haben wir Nanofaser generiert (250 nm) oder Mikrofaser (1200 nm) Ger&uuml;ste &uuml;ber Elektrospinnen aus Polymer, Poly-l-Milchs&auml;ure-co-Glycol S&auml;ure (PLGA). Zelle-Ger&uuml;st Kontakte wurden mit fluoreszierenden Immunzytochemie und Laser-scanning-konfokale Mikroskopie visualisiert. Fokale Adh&auml;sion (FA) Proteine wie phosphorylierten FAK (Tyr397), Paxillin (Tyr118), Talin und Vinculin waren FA-komplexen in adulten Zellen auf planaren Fl&auml;chen angebaut lokalisiert wurden aber reduziert und diffus lokalisiert in Zellen, die auf Nanofaser Oberfl&auml;chen, &auml;hnlich wie das Muster im adulten Maus Speicheldr&uuml;se Gewebe beobachtet. Signifikante Unterschiede in Epithelzellen Morphologie und Zelle clustering wurden auch beobachtet und beziffert, mit Bildsegmentierung und computational Zelle-Graph-Analysen. Keine statistisch signifikante Unterschiede im Ger&uuml;st Steifigkeit zwischen planaren PLGA-Film-Steuerelemente im Vergleich zu Nanofasern Ger&uuml;ste wurden anhand der Nanoindentation mit Rasterkraftmikroskopie, angibt, dass die Topographie eher als mechanische Eigenschaften Konten f&uuml;r Ver&auml;nderungen in der Zelle Anlagen und Zellstruktur Kerntechniken erkannt. PLGA Nanofaser Scaffolds konnte schlie&szlig;lich die spontane Selbstorganisation und Verzweigung der getrennten embryonalen Speicheldr&uuml;se Zellen unterst&uuml;tzen. Nanofaser Scaffolds m&ouml;glicherweise deshalb Anwendbarkeit in der Zukunft f&uuml;r Ihre eine k&uuml;nstliche Speicheldr&uuml;se.

Die Regulierung der fokale Adh&auml;sion komplexe Bildung und Speicheldr&uuml;se Epithelialer Zellen-Organisation von Nanofibrous Ger&uuml;ste PLGA.

Nanofibra ponteggi sono stati utili per l&#39;ingegneria dei tessuti derivati da cellule mesenchimali, ma pochi studi hanno indagato la loro applicabilit&agrave; per tessuti derivati da cellule epiteliali. In questo studio, abbiamo generato nanofibra (250 nm) o microfibra (1200 nm) ponteggi via elettrofilatura dal polimero, acido poli-l-lattico-co-glicolico (PLGA). Contatti cellula-patibolo sono stati visualizzati mediante immunocitochimica fluorescenza e microscopia confocale a scansione laser. Proteine di adesione focale (FA), quali fosforilata FAK (Tyr397), paxillin (Tyr118), talin e vinculin erano localizzate a complessi FA in cellule adulte coltivate su superfici piane ma sono stati ridotti e diffusamente localizzate nelle cellule coltivate su superfici di nanofibre, simile al modello osservato nei tessuti delle ghiandole salivari di topo adulto. Significative differenze nella morfologia delle cellule epiteliali e clustering di cella sono stati anche osservati e quantificati, utilizzo di segmentazione e analisi computazionale delle cellule-grafico. Senza differenze statisticamente significative nell&#39;impalcatura rigidit&agrave; tra planare PLGA film controlli rispetto ai ponteggi nanofibre sono state rilevate mediante nanoindentazione con microscopia a forza atomica, che indica che ponteggio topografia piuttosto che conti propriet&agrave; meccaniche per i cambiamenti nella struttura cellulare e gli allegati delle cellule. Infine, PLGA nanofibra ponteggi potrebbero sostenere l&#39;auto-organizzazione spontanea e ramificazione delle cellule embrionali dissociata delle ghiandole salivari. Nanofibra ponteggi possono pertanto avere applicabilit&agrave; in futuro per una ghiandola salivare artificiale di ingegneria.

Il regolamento di adesione focale formazione e delle ghiandole salivari delle cellule epiteliali organizzazione complessa di nanofibrous PLGA ponteggi.

&#x30CA;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D44;&#x7E54;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x6709;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9069;&#x7528;&#x6027;&#x3092; &#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x30CA;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x751F;&#x6210; (250 nm) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC; &#xFF08;1200 nm&#xFF09; &#x8DB3;&#x5834;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D4;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;-l-&#x4E73;&#x9178;-&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x9178; (PLGA) &#x304B;&#x3089;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x306F;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x3068;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740; (FA) &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E; FAK (Tyr397), paxillin &#xFF08;Tyr118&#xFF09;&#x3001;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30D3;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#x306F; FA &#x932F;&#x4F53;&#x5E73;&#x9762;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x305F;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x3073;&#x307E;&#x3093;&#x6027;&#x30CA;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x3001;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x80B2;&#x3064;&#x30BB;&#x30EB;&#x3067;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x3082;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x3001;&#x753B;&#x50CF;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x5206;&#x5272;&#x3068;&#x8A08;&#x7B97;&#x30BB;&#x30EB; &#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CA;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5730;&#x5F62;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x539F;&#x5B50;&#x9593;&#x529B;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30CA;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5E73;&#x9762; PLGA &#x819C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x9593;&#x8DB3;&#x5834;&#x525B;&#x6027;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;.&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;PLGA &#x30CA;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x8DB3;&#x5834;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x3068;&#x89E3;&#x96E2;&#x80DA;&#x6027;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5C90;&#x304C;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CA;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5C06;&#x6765;&#x9069;&#x7528;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

PLGA &#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; nanofibrous &#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3002;

Nanofiber &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xC5D4;&#xC9C0;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xC870;&#xC9C1; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBA87; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC801;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; nanofiber &#xC0DD;&#xC131; (250 nm) &#xB610;&#xB294; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38;, &#xD3F4; &#xB9AC;-l-&#xC720;&#xC0B0;-co-glycolic &#xC0B0; (PLGA)&#xC5D0;&#xC11C; electrospinning &#xD1B5;&#xD574; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; &#xD654;&#xC774;&#xBC84; (1200 nm) &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;. &#xC140;-&#xBE44; &#xACC4; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xD615;&#xAD11; immunocytochemistry &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xC2A4;&#xCE94; confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. Phosphorylated &#xD30D; (Tyr397), paxillin (Tyr118), &#xC0AC;&#xAC8C; vinculin &#xB4F1; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; (FA) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD3C9;&#xBA74; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xC131;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; FA &#xB2E8;&#xC9C0; &#xD604;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;&#xC640; &#xBE0C;&#xB7EC;&#xC2DC;&#xAC00; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCE68; &#xC0D8; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xD328;&#xD134;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; nanofiber &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C;. &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xC140; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCC28;&#xC774; &#xB610;&#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; &#xBC0F; &#xACC4;&#xB7C9;, &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xC138;&#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; &#xACC4;&#xC0B0; &#xC140; &#xADF8;&#xB798;&#xD504; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. Nanofibers &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD3C9;&#xBA74; PLGA &#xC601;&#xD654; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xAC04;&#xC758; &#xBE44; &#xACC4; &#xACBD;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC758; &#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xC9C0;&#xD615; &#xC140; &#xCCA8;&#xBD80; &#xD30C;&#xC77C; &#xBC0F; &#xC140; &#xAD6C;&#xC870; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xACC4;&#xC815; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xBE44; &#xACC4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC6D0;&#xC790; &#xD798; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xB178;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xC870;&#xC9C1;&#xD654; &#xBC0F; &#xBD84;&#xAE30; &#xB04A;&#xB41C; &#xBC30;&#xC544; &#xCE68; &#xC0D8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; PLGA nanofiber &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; Nanofiber &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xC778;&#xACF5; &#xCE68; &#xC0D8; &#xC5D4;&#xC9C0;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC801;&#xC751;&#xC131;&#xC744; &#xBBF8;&#xB798;&#xC5D0; &#xC788;&#xC744; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xCE68; &#xC0D8; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC9C1; nanofibrous&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; PLGA &#xD22C;&#xC5B4;.

Nanofibras andamios han sido &uacute;tiles para la ingenier&iacute;a de tejidos derivados de las c&eacute;lulas mesenquimales, pero pocos estudios han investigado su aplicabilidad para los tejidos derivados de c&eacute;lulas epiteliales. En este estudio, hemos generado nanofibras (250 nm) o andamios de microfibra (1200 nm) v&iacute;a electrospinning de pol&iacute;mero, &aacute;cido poly-l-l&aacute;ctico-co-glic&oacute;lico (PLGA). Contactos de la c&eacute;lula-andamio fueron visualizados mediante inmunocitoqu&iacute;mica fluorescente y microscop&iacute;a confocal de l&aacute;ser. Prote&iacute;nas de adhesi&oacute;n focal (FA), como fosforilada FAK (Tyr397), paxillin (Tyr118), talin y vinculin fueron localizadas a complejos de FA en c&eacute;lulas cultivadas en superficies planas pero fueron reducidas y difusamente localizadas en las c&eacute;lulas cultivadas en las superficies de nanofibras, similares al patr&oacute;n observado en los tejidos de la gl&aacute;ndula salival de rat&oacute;n adulto. Diferencias significativas en la morfolog&iacute;a de la c&eacute;lula epitelial y agrupamiento de c&eacute;lulas tambi&eacute;n fueron observados y cuantificados, utilizando la segmentaci&oacute;n de la imagen y el an&aacute;lisis computacional de la c&eacute;lula-gr&aacute;fico. Se detectaron diferencias estad&iacute;sticamente significativas en la rigidez del andamio entre controles de pel&iacute;cula PLGA planares comparados con nanofibras andamios mediante nanoindentaci&oacute;n con microscop&iacute;a de fuerza at&oacute;mica, indicando que andamios topograf&iacute;a en lugar de las cuentas de propiedades mec&aacute;nicas por cambios en los accesorios de la c&eacute;lula y la estructura de la c&eacute;lula. Finalmente, el EGLP nanofibras andamios podr&iacute;an apoyar la autoorganizaci&oacute;n espont&aacute;nea y ramificaci&oacute;n de las c&eacute;lulas embrionarias disociado de la gl&aacute;ndula salival. Andamios de nanofibras por lo tanto pueden tener aplicabilidad en el futuro para una artificial de la gl&aacute;ndula salival de la ingenier&iacute;a.

El Reglamento de adhesi&oacute;n focal compleja formaci&oacute;n y gl&aacute;ndula salival c&eacute;lula epitelial organizaci&oacute;n por nanofibras PLGA andamios.

Types de cellules &eacute;pith&eacute;liales perdent g&eacute;n&eacute;ralement polarit&eacute; apicobasal lorsqu&#39;il est cultiv&eacute; sur des substrats 2D, mais apicobasal polarit&eacute; est requise pour directionnelle s&eacute;cr&eacute;tion par les cellules s&eacute;cr&eacute;trices, telles que les cellules acineuses des glandes salivaires. Nous avons cultiv&eacute; les cellules &eacute;pith&eacute;liales des glandes salivaires sur poly (acide lactique-co-glycolique) les &eacute;chafaudages de nanofibres (PLGA) qui imitent la membrane basale, une matrice extracellulaire sp&eacute;cialis&eacute;e et la prolif&eacute;ration des cellules examin&eacute;es et polarisation apicobasal. Bien que les cellules prolif&egrave;rent sur les nanofibres, chitosan-coated nanofibres &eacute;chafaudages stimule la prolif&eacute;ration des cellules &eacute;pith&eacute;liales des glandes salivaires. Bien que la polarit&eacute; cellulaire apicobasal a &eacute;t&eacute; promue par les &eacute;chafaudages de nanofibres par rapport aux surfaces planes, tel que d&eacute;termin&eacute; par la localisation apicale de la ZO-1, il est antagonis&eacute;e par la pr&eacute;sence du chitosane. Ni cellules acineuses ni &agrave; ductal des glandes salivaires enti&egrave;rement polaris&eacute; sur les &eacute;chafaudages de nanofibres, tel que d&eacute;termin&eacute; par la distribution de membrane homog&egrave;ne du marqueur mature jonction serr&eacute;e, occludin. Toutefois, les nanofibres &eacute;chafaudages chimiquement fonctionnalis&eacute;s avec la prot&eacute;ine de la membrane basale, laminine-111, promu des jonctions serr&eacute;es plus matures, tel que d&eacute;termin&eacute; par la localisation apicale de l&#39;occludin, mais n&#39;a pas affect&eacute; la prolif&eacute;ration cellulaire. Pour &eacute;muler les capacit&eacute;s multifonctions de la membrane basale, bifonctionnels PLGA nanofibres ont &eacute;t&eacute; g&eacute;n&eacute;r&eacute;s. Les deux lign&eacute;es de cellules acineuses et canalaire r&eacute;pondent aux signaux fournis par des &eacute;chafaudages bifonctionnels coupl&eacute;s au chitosan et laminin-111, ce qui d&eacute;montre l&#39;applicabilit&eacute; de ces &eacute;chafaudages pour les types de cellules &eacute;pith&eacute;liales.

Fonctionnalisation s&eacute;lective des nanofibres utilis&eacute;s pour r&eacute;guler la polarit&eacute; et la prolif&eacute;ration des cellules &eacute;pith&eacute;liales des glandes salivaires.

&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x901A;&#x5E38;&#x5931;&#x53BB; apicobasal &#x6781;&#x6027;&#x65F6;&#x57F9;&#x517B; 2D &#x886C;&#x5E95;&#xFF0C;&#x4F46; apicobasal &#x6781;&#x6027;&#x662F;&#x5B9A;&#x5411;&#x7B49;&#x6D8E;&#x817A;&#x817A;&#x6CE1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x57F9;&#x517B;&#x6D8E;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x805A; (&#x4E73;&#x9178;-&#x7F9F;&#x57FA;&#x9178;) (PLGA) &#x7EB3;&#x7C73;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x652F;&#x67B6;&#x6A21;&#x4EFF;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x3001; &#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x3001; &#x548C;&#x68C0;&#x67E5;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C; apicobasal &#x4E24;&#x6781;&#x5316;&#x7684;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4E0A;&#x5230;&#x5904;&#x53EF;&#x89C1;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x58F3;&#x805A;&#x7CD6;&#x5305;&#x8986;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x652F;&#x67B6;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x6D8E;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x867D;&#x7136; apicobasal &#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#x63D0;&#x5021;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x652F;&#x67B6;&#x76F8;&#x5BF9;&#x5E73;&#x5766;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#xFF0C;&#x6240;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x5FC3;&#x5C16;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684; ZO-1&#xFF0C;&#x5B83;&#x88AB;&#x4E0D;&#x60A6;&#x7684;&#x58F3;&#x805A;&#x7CD6;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x5C01;&#x95ED;&#x86CB;&#x767D;&#x5B8C;&#x5168;&#x504F;&#x632F;&#x5149;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x652F;&#x67B6;&#xFF0C;&#x6240;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x540C;&#x8D28;&#x819C;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x65E2;&#x4E0D;&#x6D8E;&#x817A;&#x817A;&#x6CE1;&#x4E5F;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x652F;&#x67B6;&#x5316;&#x5B66;&#x5B98;&#x80FD;&#x5730;&#x4E0B;&#x5BA4;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;-111&#xFF0C;&#x7531;&#x6839;&#x5C16;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x5C01;&#x95ED;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x66F4;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x672A;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x8981;&#x4EFF;&#x771F;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x751F;&#x6210;&#x53CC;&#x529F;&#x80FD; PLGA &#x7EB3;&#x7C73;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x817A;&#x6CE1;&#x548C;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x56DE;&#x5E94;&#x4FE1;&#x53F7;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x53CC;&#x529F;&#x80FD;&#x652F;&#x67B6;&#x8026;&#x5408;&#x5230;&#x58F3;&#x805A;&#x7CD6;&#x548C;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;-111&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x9002;&#x7528;&#x6027;&#x3002;

&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x529F;&#x80FD;&#x5316;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x652F;&#x67B6;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x6D8E;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x6781;&#x6027;&#x3002;

Epithelial cell types typically lose apicobasal polarity when cultured on 2D substrates, but apicobasal polarity is required for directional secretion by secretory cells, such as salivary gland acinar cells. We cultured salivary gland epithelial cells on poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) nanofiber scaffolds that mimic the basement membrane, a specialized extracellular matrix, and examined cell proliferation and apicobasal polarization. Although cells proliferated on nanofibers, chitosan-coated nanofiber scaffolds stimulated proliferation of salivary gland epithelial cells. Although apicobasal cell polarity was promoted by the nanofiber scaffolds relative to flat surfaces, as determined by the apical localization of ZO-1, it was antagonized by the presence of chitosan. Neither salivary gland acinar nor ductal cells fully polarized on the nanofiber scaffolds, as determined by the homogenous membrane distribution of the mature tight junction marker, occludin. However, nanofiber scaffolds chemically functionalized with the basement membrane protein, laminin-111, promoted more mature tight junctions, as determined by apical localization of occludin, but did not affect cell proliferation. To emulate the multifunctional capabilities of the basement membrane, bifunctional PLGA nanofibers were generated. Both acinar and ductal cell lines responded to signals provided by bifunctional scaffolds coupled to chitosan and laminin-111, demonstrating the applicability of such scaffolds for epithelial cell types.

Selective functionalization of nanofiber scaffolds to regulate salivary gland epithelial cell proliferation and polarity.

Epitheliale Zelltypen verlieren in der Regel Apicobasal Polarit&auml;t wenn auf 2D Substraten kultiviert, aber Apicobasal Polarit&auml;t ist f&uuml;r gerichtete Sekretion von sekretorischen Zellen, z. B. Speicheldr&uuml;se Azinus Zellen erforderlich. Wir kultivierten Epithelzellen der Speicheldr&uuml;se auf Poly (Milchs&auml;ure-co-Glycol S&auml;ure) (PLGA) Nanofaser Scaffolds, die die Basalmembran, eine spezialisierte extrazellul&auml;re Matrix, und untersuchten Zellproliferation und Apicobasal Polarisation zu imitieren. Obwohl auf Nanofasern Zellen vermehren, Ger&uuml;ste Chitosan-beschichtete Nanofaser stimulierte Proliferation von Epithelzellen der Speicheldr&uuml;se. Obwohl Apicobasal Zellpolarit&auml;t durch die Nanofaser Scaffolds relativ flachen Oberfl&auml;chen, festgelegt durch die apikale Lokalisierung von ZO-1 bef&ouml;rdert wurde, wurde es durch das Vorhandensein von Chitosan gegen sich aufgebracht. Weder Speicheldr&uuml;se Azinus noch duktale Zellen vollst&auml;ndig polarisiert auf Nanofaser-Ger&uuml;sten, festgelegt durch die homogene Membran-Verteilung des Markers Reife tight Junction, occludin. Jedoch Nanofaser Zellw&auml;nde chemisch funktionalisierten mit der Basalmembran-Protein, Laminin-111, reifer tight Junctions, gef&ouml;rdert, wie von apikalen Lokalisierung von occludin bestimmt, aber hatte keine Auswirkungen auf die Zellproliferation. Um die multifunktionalen Funktionen von der Basalmembran zu emulieren, wurden bifunktionelle PLGA-Nanofasern generiert. Beide Azinus und duktale Zelllinien reagierte auf die Signale der bifunktionelle Ger&uuml;sten gekoppelt mit Chitosan und Laminin-111, demonstrieren die Anwendbarkeit solcher Ger&uuml;ste f&uuml;r epitheliale Zelltypen.

Selektive Funktionalisierung von Nanofaser Scaffolds Speicheldr&uuml;se epitheliale Zellproliferation und Polarit&auml;t zu Regeln.

Tipi di cellule epiteliali in genere perdono apicobasal polarit&agrave; quando coltivati su substrati 2D, ma apicobasal polarit&agrave; &egrave; richiesto per direzionale secrezione da parte delle cellule secretorie, come le cellule acinose delle ghiandole salivari. Abbiamo coltivato le cellule epiteliali delle ghiandole salivari su poli (acido lattico-co-glicolico) ponteggi nanofibra (PLGA) che imitano la membrana basale, una matrice extracellulare specializzati e proliferazione delle cellule esaminate e polarizzazione apicobasal. Sebbene le cellule proliferarono su nanofibre, rivestite con Chitosano nanofibra ponteggi stimolata proliferazione delle cellule epiteliali delle ghiandole salivari. Anche se la polarit&agrave; delle cellule apicobasal &egrave; stato promosso dai ponteggi nanofibra rispetto a superfici piane, come determinato dalla localizzazione apicale di ZO-1, esso &egrave; stato antagonizzato dalla presenza di chitosano. N&eacute; delle ghiandole salivari acinose n&eacute; duttale cellule completamente polarizzata su ponteggi le nanofibre, come determinato dalla distribuzione di membrana omogenea del marcatore maturo tight junction, occludin. Tuttavia, le nanofibre ponteggi chimicamente funzionalizzati con la proteina di membrana basale, laminina-111, promosso pi&ugrave; mature giunzioni strette, come determinato dalla localizzazione apicale del occludin, ma non influisce sulla proliferazione cellulare. Per emulare la funzionalit&agrave; multifunzionale della membrana basale, bifunzionale PLGA nanofibre sono state generate. Entrambe le linee di cellule acinose e duttale ha risposto ai segnali forniti da ponteggi bifunzionale accoppiati al chitosano e laminina-111, dimostrando l&#39;applicabilit&agrave; di tali ponteggi per i tipi di cellule epiteliali.

Funzionalizzazione selettiva di nanofibra ponteggi per regolare la polarit&agrave; e la proliferazione delle cellule epiteliali delle ghiandole salivari.

&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;&#x901A;&#x5E38; 2D &#x57FA;&#x677F;&#x4E0A;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408; apicobasal &#x306E;&#x6975;&#x6027;&#x3092;&#x5931;&#x3046;&#x304C;&#x3001;apicobasal &#x6975;&#x6027;&#x304C;&#x6307;&#x5411;&#x6027;&#x5206;&#x6CCC;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x817A;&#x623F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30DD;&#x30EA;&#x4E73;&#x9178;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x9178;) &#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;, &#x7279;&#x6B8A;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x691C;&#x67FB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068; apicobasal &#x504F;&#x5149;&#x6A21;&#x5023; (PLGA) &#x30CA;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x8DB3;&#x5834;&#x3002;&#x30AD;&#x30C8;&#x30B5;&#x30F3;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x305F;&#x30CA;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x5897;&#x6B96;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3002;Apicobasal &#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x6027;&#x30CA;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x8DB3;&#x5834;&#x3068;&#x3057;&#x3066; ZO-1 &#x306E;&#x9802;&#x7AEF;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x5E73;&#x3089;&#x306A;&#x9762;&#x3092;&#x57FA;&#x6E96;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FC3;&#x9032;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x305D;&#x308C;&#x30AD;&#x30C8;&#x30B5;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x304B;&#x3063;&#x3055;&#x3044;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x7D50;&#x5408;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x540C;&#x7A2E;&#x819C;&#x5206;&#x5E03;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x8DB3;&#x5834;&#x4E0A;&#x504F;&#x6975;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x817A;&#x623F;&#x3082;&#x81B5;&#x7D30;&#x80DE;&#x30FB; &#x30AA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30CA;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x5B98;&#x80FD;&#x57FA;&#x5316;, &#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3; 111 &#x3088;&#x308A;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7; &#x30FB; &#x30AA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x9802;&#x7AEF;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306E;&#x591A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x30A8;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4E8C;&#x5B98;&#x80FD;&#x6027; PLGA &#x30CA;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x817A;&#x623F;&#x3068;&#x5C0E;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306F;&#x30AD;&#x30C8;&#x30B5;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;-111 &#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306E;&#x9069;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x7D50;&#x5408;&#x4E8C;&#x5B98;&#x80FD;&#x6027;&#x8DB3;&#x5834;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x7B54;&#x3048;&#x305F;&#x3002;

&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5316;&#x30CA;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x8DB3;&#x5834;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x6975;&#x6027;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; apicobasal &#xADF9;&#xC131; 2D &#xAE30;&#xD310;&#xC5D0; &#xACBD;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC783;&#xAC8C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; apicobasal &#xADF9;&#xC131; &#xCE68; &#xC0D8; acinar &#xC140; &#xAC19;&#xC740; &#xBD84; &#xC140;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD5A5; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD3F4; &#xB9AC; (&#xC720;&#xC0B0; &#xACF5;&#xB3D9; glycolic &#xC0B0; &#xC131;)&#xC5D0; &#xCE68; &#xC0D8; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; (PLGA) nanofiber &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9;, &#xD2B9;&#xC218; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; apicobasal &#xC591;&#xADF9; &#xD654;&#xB97C; &#xBAA8;&#xBC29; &#xD558;&#xB294;. &#xBE44;&#xB85D; &#xC140; nanofibers&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0;, &#xD0A4;&#xD1A0; &#xC0B0; &#xCF54;&#xD305; nanofiber &#xD22C;&#xC5B4; &#xCE68; &#xC0D8; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;&#xB41C;. Apicobasal &#xC140; &#xADF9;&#xC131; ZO 1 &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xD50C;&#xB7AB; &#xC11C;&#xD53C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; nanofiber &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2B9;&#xC9C4; &#xD588;&#xB2E4; &#xBE44;&#xB85D; &#xD0A4;&#xD1A0; &#xC0B0;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC18;&#xAC10; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C;&#xB294; nanofiber &#xAC74;&#xC124;&#xC744; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;, &#xC131;&#xC219; &#xAF49; &#xC811;&#xD569; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xADE0;&#xC9C8; &#xB9C9; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xD3B8;&#xAD11;&#xB3C4; &#xCE68; &#xC0D8; acinar&#xB3C4; ductal &#xC140; occludin. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; nanofiber &#xD22C;&#xC5B4; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; functionalized laminin-111, occludin&#xC758; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC815;&#xD55C; &#xB354; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xAF49; &#xC811;&#xD569; &#xC2B9;&#xC9C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9;&#xC758; &#xB2E4;&#xAE30;&#xB2A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC5D0;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; bifunctional PLGA nanofibers &#xC0DD;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; acinar ductal &#xC140; &#xB77C;&#xC778; bifunctional &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xD0A4;&#xD1A0; &#xC0B0; &#xBC0F; laminin-111, &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xC801;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC785;&#xC99D; &#xD558; &#xAC8C; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCE68; &#xC0D8; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xADF9;&#xC131; nanofiber &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xD654;.

Tipos de c&eacute;lulas epiteliales normalmente pierden apicobasal polaridad cuando se cultivan en sustratos 2D, pero apicobasal polaridad es necesaria para la secreci&oacute;n direccional por c&eacute;lulas secretoras, como las c&eacute;lulas acinares de la gl&aacute;ndula salival. Cultivan las c&eacute;lulas epiteliales de la gl&aacute;ndula salival en poli (&aacute;cido l&aacute;ctico-co-glic&oacute;lico) andamios de nanofibras (PLGA) que imitan la membrana basal, una matriz extracelular especializada y la proliferaci&oacute;n celular examinados y la polarizaci&oacute;n apicobasal. Aunque las c&eacute;lulas proliferaron en nanofibras, recubiertos de quitosano nanofibras andamios estimulado proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas epiteliales de la gl&aacute;ndula salival. Aunque la polaridad celular de apicobasal fue promovida por los andamios de nanofibras en relaci&oacute;n con las superficies planas, seg&uacute;n lo determine la localizaci&oacute;n apical de la ZO-1, se fue contrariado por la presencia de quitosano. Ni c&eacute;lulas de la gl&aacute;ndula salival acinar ni ductal totalmente polarizadas en los andamios de nanofibras, seg&uacute;n lo determinado por la distribuci&oacute;n homog&eacute;nea de la membrana del marcador maduro ensambladura apretada, occludin. Sin embargo, nanofibras andamios qu&iacute;micamente funcionalizados con la prote&iacute;na de la membrana basal, laminin-111, promovido ensambladuras apretadas m&aacute;s maduras, seg&uacute;n lo determine la localizaci&oacute;n apical de occludin, pero no afect&oacute; la proliferaci&oacute;n celular. Para emular las capacidades de m&uacute;ltiples funciones de la membrana basal, se generaron bifuncionales PLGA nanofibras. Ambas l&iacute;neas de c&eacute;lulas acinares y ductales respondieron a las se&ntilde;ales de andamios bifuncionales juntados a quitosano y laminin-111, demostrando la aplicabilidad de estos andamios para tipos de c&eacute;lulas epiteliales.

Funcionalizaci&oacute;n selectiva de andamios de nanofibras para regular la polaridad y la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas epiteliales de la gl&aacute;ndula salival.

Article	Year
Inhibition of proliferation by PERK regulates mammary acinar morphogenesis and tumor formation. PloS one\| PubMed ID: 17637831	2007
Inhibition of eIF2alpha dephosphorylation inhibits ErbB2-induced deregulation of mammary acinar morphogenesis. BMC cell biology\| PubMed ID: 19754954	2009
Identification of a mechanochemical checkpoint and negative feedback loop regulating branching morphogenesis. Developmental biology\| PubMed ID: 19804774	2009
Extracellular matrix and growth factors in salivary gland development. Frontiers of oral biology\| PubMed ID: 20428011	2010
The regulation of focal adhesion complex formation and salivary gland epithelial cell organization by nanofibrous PLGA scaffolds. Biomaterials\| PubMed ID: 22285464	2012
Selective functionalization of nanofiber scaffolds to regulate salivary gland epithelial cell proliferation and polarity. Biomaterials\| PubMed ID: 22938763	2012

Sharon J. Sequeira

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