genetic-modification-recombination-salivary-gland-organ

Genetic Modification and Recombination of Salivary Gland Organ Cultures

Branching  morphogenesis occurs during the development of many organs, and the embryonic  mouse submandibular gland (SMG) is a classical model for the ...

University at Albany, SUNY

&#x57FA;&#x819C;&#x662F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x9650;&#x4E8E;&#x57FA;&#x5E95;&#x8FB9;&#x7F18;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x89C4;&#x8303;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0D;&#x597D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; Rho &#x6FC0;&#x9176; (&#x5CA9;) &#x9650;&#x5236;&#x5BF9;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5C0F;&#x9F20;&#x988C;&#x4E0B;&#x817A;&#x6D8E;&#x817A;&#xFF0C;&#x5728;&#x57FA;&#x5E95;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5916;&#x56F4;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x63A7;&#x5236;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x8BE5;&#x5CA9;&#x6291;&#x5236;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6574;&#x4E2A;&#x8F66;&#x53A2;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5F02;&#x4F4D;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x9700;&#x8981;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5728;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5916;&#x56F4; PAR-1b (MARK2) &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5728;&#x5916;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C42;&#x5CA9;&#x89C4;&#x5B9A;&#x9650;&#x5236;&#x3002;PAR-1b &#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x6C89;&#x79EF;&#x548C;&#x6270;&#x4E71;&#x6574;&#x4F53;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C; PAR-1b &#x548C;&#x5CA9;&#x6291;&#x5236;&#x6291;&#x5236;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x5185;&#x90E8;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x6C89;&#x79EF;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x9700;&#x8981; PAR-1b&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5F02;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; PAR-1b &#x5BFC;&#x81F4;&#x5F02;&#x4F4D;&#x5BA4;&#x5185;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x6C89;&#x79EF;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6587;&#x5316;&#x7684;&#x6D8E;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5916;&#x6E90;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x8425;&#x6551;&#x4E0B; ROCK1 &#x6216;&#x7968;&#x9762; 1b &#x6291;&#x5236;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x6B64;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6551;&#x63F4;&#x9700;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; &beta;1&#xFF0C;&#x7EF4;&#x6301;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x8FDE;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x5B89;&#x7F6E; ROCK1/PAR-1b &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6781;&#x6027;&#x7684;&#x534F;&#x8C03;&#x548C;&#x62DF;&#x8BA2;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x988C;&#x4E0B;&#x817A;&#x6D8E;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7ED3;&#x6784;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;

ROCK1 &#x9488;&#x5BF9;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5750;&#x6807;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6781;&#x6027;&#x3002;

The basement membrane is crucial for epithelial tissue organization and function. However, the mechanisms by which basement membrane is restricted to the basal periphery of epithelial tissues and the basement membrane-mediated signals that regulate coordinated tissue organization are not well defined. Here, we report that Rho kinase (ROCK) controls coordinated tissue organization by restricting basement membrane to the epithelial basal periphery in developing mouse submandibular salivary glands, and that ROCK inhibition results in accumulation of ectopic basement membrane throughout the epithelial compartment. ROCK-regulated restriction of PAR-1b (MARK2) localization in the outer basal epithelial cell layer is required for basement membrane positioning at the tissue periphery. PAR-1b is specifically required for basement membrane deposition, as inhibition of PAR-1b kinase activity prevents basement membrane deposition and disrupts overall tissue organization, and suppression of PAR-1b together with ROCK inhibition prevents interior accumulations of basement membrane. Conversely, ectopic overexpression of wild-type PAR-1b results in ectopic interior basement membrane deposition. Significantly, culture of salivary epithelial cells on exogenous basement membrane rescues epithelial organization in the presence of ROCK1 or PAR-1b inhibition, and this basement membrane-mediated rescue requires functional integrin Î²1 to maintain epithelial cell-cell adhesions. Taken together, these studies indicate that ROCK1/PAR-1b-dependent regulation of basement membrane placement is required for the coordination of tissue polarity and the elaboration of tissue structure in the developing submandibular salivary gland.

ROCK1-directed basement membrane positioning coordinates epithelial tissue polarity.

La membrane basale est cruciale pour la fonction et l&#39;organisation du tissu &eacute;pith&eacute;lial. Cependant, les m&eacute;canismes par lesquels membrane basale est limit&eacute;e &agrave; la p&eacute;riph&eacute;rie de basale des tissus &eacute;pith&eacute;liaux et les signaux induite par la membrane basale qui r&eacute;gissent l&#39;organisation tissulaire coordonn&eacute;e ne sont pas bien d&eacute;finies. Ici, nous rapportons que Rho kinase (ROCK) contr&ocirc;le l&#39;organisation tissulaire coordonn&eacute;e en limitant la membrane basale &agrave; la p&eacute;riph&eacute;rie de basale &eacute;pith&eacute;liale dans le d&eacute;veloppement des glandes salivaires sous-maxillaires de souris, et que l&#39;inhibition du ROCK se traduit par l&#39;accumulation de membrane de sous-sol ectopique dans tout le compartiment &eacute;pith&eacute;lial. Restriction ROCK r&eacute;glement&eacute;s de localisation nominale-1 b (MARK2) dans la couche externe de cellules &eacute;pith&eacute;liales basales est requise pour le positionnement de la membrane basale &agrave; la p&eacute;riph&eacute;rie de tissu. PAR-1 b est sp&eacute;cifiquement requis pour le d&eacute;p&ocirc;t de la membrane basale, comme l&#39;inhibition de l&#39;activit&eacute; kinase PAR-1 b emp&ecirc;che les d&eacute;p&ocirc;ts de la membrane basale et perturbe l&#39;ensemble de l&#39;organisation tissulaire, et suppression de PAR-1 b avec inhibition ROCK emp&ecirc;che des accumulations int&eacute;rieures de la membrane basale. &Agrave; l&#39;inverse, ectopique surexpression de type sauvage PAR-1 b entra&icirc;ne les d&eacute;p&ocirc;ts ectopiques int&eacute;rieur membrane de sous-sol. Significativement, culture de sur exog&egrave;ne de membrane basale, les cellules &eacute;pith&eacute;liales salivaires sauve organisation &eacute;pith&eacute;liale en pr&eacute;sence de l&#39;inhibition ROCK1 ou nominale-1 b, et ce sauvetage induite par la membrane basale n&eacute;cessite &beta;1 int&eacute;grines fonctionnelles pour maintenir les adh&eacute;rences de cellules &eacute;pith&eacute;liales. Pris ensemble, ces &eacute;tudes indiquent qu&#39;il faut pour la coordination de la polarit&eacute; des tissus et l&#39;&eacute;laboration de la structure du tissu dans le d&eacute;veloppement des glandes salivaires sous-maxillaires r&egrave;glement ROCK1/nominale-1 b-d&eacute;pendant du placement de la membrane basale.

Positionnement de la membrane de sous-sol ROCK1 dirig&eacute;e coordonne la polarit&eacute; du tissu &eacute;pith&eacute;lial.

Die Basalmembran ist entscheidend f&uuml;r Epithelgewebe Organisation und Funktion. Allerdings sind die Mechanismen, durch die Basalmembran auf der basalen Peripherie der epitheliale Gewebe beschr&auml;nkt ist, und die Basalmembran-vermittelte Signale, die koordinierte Gewebe Organisation Regeln nicht gut definiert. Hier berichten wir, dass Rho-Kinase (ROCK) koordinierte Gewebe Organisation steuert durch Beschr&auml;nkung der Basalmembran an die epitheliale basale Peripherie Maus submandibular Speicheldr&uuml;sen zu entwickeln, und dieser ROCK-Hemmung f&uuml;hrt zu einer Anh&auml;ufung von ektopische Basalmembran in das Epithel-Fach. ROCK geregelten Beschr&auml;nkung der PAR-1b (MARK2) Lokalisierung in der &auml;u&szlig;eren basalen Epithelzellen-Schicht ist f&uuml;r die Basalmembran Positionierung an der Peripherie Gewebe erforderlich. PAR-1b ist speziell f&uuml;r die Absetzung der Basalmembran, erforderlich, wie Hemmung der PAR-1b-Kinase-Aktivit&auml;t verhindert Ablagerungen von Basalmembran und Gesamtorganisation Gewebe st&ouml;rt und Unterdr&uuml;ckung der PAR-1b zusammen mit ROCK-Hemmung innere Ansammlungen von Basalmembran verhindert. Umgekehrt f&uuml;hrt ektopische eine &Uuml;berexpression von Wildtyp PAR-1b ektopische inneren Basalmembran Ablagerung. Erheblich, Kultur der Speicheldr&uuml;sen Epithelzellen auf exogene Basalmembran rettet epitheliale Organisation in Anwesenheit von ROCK1 oder PAR-1b-Hemmung und diese Basalmembran-vermittelte Rettung erfordert funktionelle Integrin &beta;1 epithelialen Zell-Zell-Adh&auml;sionen beibehalten. Zusammengenommen zeigen diese Studien, dass ROCK1/PAR-1b-abh&auml;ngigen Regelung der Basalmembran Platzierung f&uuml;r die Koordinierung der Gewebe-Polarit&auml;t und die Ausarbeitung der Gewebestruktur in den Entwicklungsl&auml;ndern submandibular Speicheldr&uuml;se ben&ouml;tigt.

Unter der Regie von ROCK1 Basalmembran Positionierung koordiniert Epithelgewebe Polarit&auml;t.

La membrana basale &egrave; cruciale per la funzione e l&#39;organizzazione del tessuto epiteliale. Tuttavia, i meccanismi con cui membrana basale &egrave; limitata alla periferia basale dei tessuti epiteliali e i segnali di membrana basale-mediata che regolano l&#39;organizzazione dei tessuti coordinati non sono ben definiti. Qui, segnaliamo che chinasi Rho (ROCK) controlli tessuto coordinato organizzazione limitando la membrana basale alla periferia basale epitelio nello sviluppo di ghiandole salivari sottomandibolari del mouse, e che l&#39;inibizione ROCK si traduce in accumulo di membrana basale ectopica in tutto il compartimento epiteliale. ROCK-regolato restrizione della localizzazione PAR-1b (MARK2) nello strato esterno delle cellule epiteliali basali &egrave; richiesto per il posizionamento di membrana basale alla periferia di tessuto. PAR-1b &egrave; specificamente richiesto per la deposizione della membrana basale, come inibizione dell&#39;attivit&agrave; della chinasi PAR-1b impedisce la deposizione della membrana basale e sconvolge l&#39;organizzazione generale del tessuto, e soppressione di PAR-1b insieme inibizione ROCK previene accumuli interni della membrana basale. Al contrario, sovraespressione ectopica del selvaggio-tipo PAR-1b risultati nella deposizione ectopica interna membrana basale. Significativamente, coltura delle cellule epiteliali salivare sulla membrana basale esogeno salv&ograve; epiteliali organizzazione in presenza di inibizione ROCK1 o PAR-1b, e questa membrana basale-mediata salvataggio richiede &beta;1 integrina funzionale a mantenere adesioni cellula-cellula epiteliale. Presi insieme, questi studi indicano che il regolamento ROCK1/PAR-1b-dipendente di posizionamento della membrana basale &egrave; necessaria per il coordinamento delle polarit&agrave; dei tessuti e l&#39;elaborazione della struttura del tessuto nella ghiandola salivare sottomandibolare in via di sviluppo.

Posizionamento diretto ROCK1 membrana basale, coordina le polarit&agrave; di tessuto epiteliale.

&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x306E;&#x5468;&#x56F2;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x5354;&#x8ABF;&#x7D44;&#x7E54;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x984E;&#x4E0B;&#x817A;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x3001;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x57FA;&#x90E8;&#x5468;&#x8FBA;&#x306B;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5354;&#x8ABF;&#x7D44;&#x7E54;&#x7D44;&#x7E54; Rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#xFF09; &#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5CA9;&#x963B;&#x5BB3;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5CA9;&#x898F;&#x5236;&#x5236;&#x9650;&#x5916;&#x306E;&#x57FA;&#x90E8;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C64;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D1;&#x30FC;-1b (MARK2) &#x5C40;&#x5728;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x7D44;&#x7E54;&#x5468;&#x8FBA;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x6C7A;&#x3081;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D1;&#x30FC; 1b &#x30D1;&#x30FC; 1b &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x84B8;&#x7740;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x84C4;&#x7A4D;&#x30D1;&#x30FC; 1b &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x5CA9;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x5806;&#x7A4D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7279;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30D1;&#x30FC;-1b &#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x5806;&#x7A4D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306B;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D44;&#x7E54; ROCK1 &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D1;&#x30FC; 1b &#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x6551;&#x52A9;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6551;&#x52A9;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; &beta; 1 &#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306E;&#x914D;&#x7F6E; ROCK1/&#x30D1;&#x30FC; 1b &#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x304C;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x984E;&#x4E0B;&#x817A;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x7CBE;&#x7DFB;&#x5316;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6975;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306E; ROCK1 &#x76E3;&#x7763;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x6C7A;&#x3081;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6975;&#x6027;&#x3092;&#x5EA7;&#x6A19;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xACB0;&#xC815;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAE30;&#xC800; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC870;&#xC9C1; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC798; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB85C; &#xB2C8; (&#xB77D;) &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; submandibular &#xCE68; &#xC0D8; &#xC0C1;&#xD53C; &#xAE30;&#xC800; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC870;&#xC9C1; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xADF8; &#xB77D; &#xC800;&#xD574; &#xACB0;&#xACFC; &#xC18C;&#xC131; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xCD95;&#xC801;. &#xB85D; &#xADDC;&#xC81C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD30C;-1b (MARK2) &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC678;&#xBD80; &#xAE30;&#xC800; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE35;&#xC5D0;&#xB294; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xC870;&#xC9C1; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB85D; &#xC800;&#xD574; &#xD568;&#xAED8; &#xD30C;-1b&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9;&#xC758; &#xC2E4;&#xB0B4; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xD30C;-1b &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xC99D; &#xCC29;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD6C;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD30C;-1b &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xC99D; &#xCC29;&#xC5D0;&#xB294;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xD30C;-1b&#xC758; &#xC18C;&#xC131; overexpression &#xC18C;&#xC131; &#xC778;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC5B4; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xC99D; &#xCC29; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD06C;&#xAC8C;, exogenous &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xCE68; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBB38;&#xD654; &#xAD6C;&#xCD9C; ROCK1 &#xB610;&#xB294; &#xD30C; 1b &#xC800;&#xD574; &#xC874;&#xC7AC; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC870;&#xC9C1; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC9C0; &#xB9C9; &#xC911;&#xC7AC; &#xAD6C;&#xC870; &#xAE30;&#xB2A5; integrin &beta;1 &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;-&#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xCC29;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xBC30;&#xCE58;&#xC758; ROCK1/&#xD30C;-1b &#xC885;&#xC18D; &#xADDC;&#xCE59;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1; &#xADF9;&#xC131;&#xC758; &#xC870;&#xC815; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBC1C; submandibular &#xCE68; &#xC0D8; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xB3D9;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

ROCK1 &#xAC10;&#xB3C5; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xD3EC;&#xC9C0;&#xC154;&#xB2DD; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC870;&#xC9C1; &#xADF9;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La membrana basal es crucial para la funci&oacute;n y organizaci&oacute;n del tejido epitelial. Sin embargo, los mecanismos por los cuales antimembrana basal se limita a la periferia basal de los tejidos epiteliales y las se&ntilde;ales mediada por anticuerpos antimembrana basal que regulan la organizaci&oacute;n coordinada de tejido no est&aacute;n bien definidas. Aqu&iacute;, Divulgamos que Rho cinasa (ROCK) controla la organizaci&oacute;n coordinada de tejido mediante la restricci&oacute;n de la membrana del s&oacute;tano a la periferia basal epitelial en el desarrollo de las gl&aacute;ndulas salivales submandibular rat&oacute;n y eso inhibici&oacute;n de roca resulta en acumulaci&oacute;n de membrana del s&oacute;tano ect&oacute;pica en el compartimiento epitelial. Restricci&oacute;n regulados por el ROCK de la localizaci&oacute;n de la PAR-1b (MARK2) en la capa basal externa de la c&eacute;lula epitelial es necesario para la colocaci&oacute;n de la membrana del s&oacute;tano en la periferia de tejido. PAR-1b es especialmente necesario para la deposici&oacute;n de la membrana basal, como inhibici&oacute;n de la actividad de la quinasa de PAR-1b evita la deposici&oacute;n de la membrana basal y perturba la organizaci&oacute;n general del tejido, y supresi&oacute;n de PAR-1b junto con inhibici&oacute;n de ROCK evita acumulaciones de interiores de la membrana basal. Por el contrario, ect&oacute;pica sobreexpresi&oacute;n de salvaje-tipo PAR-1b produce deposici&oacute;n interior ect&oacute;pico de la membrana basal. Significativamente, rescata a cultivo de c&eacute;lulas epiteliales salivales sobre ex&oacute;gena membrana basal epitelial organizaci&oacute;n en presencia de inhibici&oacute;n ROCK1 o PAR-1b, y requiere de este rescate mediada por anticuerpos antimembrana basal funcional integrinas &beta;1 mantener las adherencias de la c&eacute;lula epitelial. Tomados juntos, estos estudios indican que Reglamento ROCK1/PAR-1b-dependiente de la colocaci&oacute;n de la membrana basal se requiere de la coordinaci&oacute;n de la polaridad del tejido y la elaboraci&oacute;n de la estructura del tejido en el desarrollo de la gl&aacute;ndula salival submaxilar.

Elise M. Gervais

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications