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Isolation and Culture of Individual Myofibers and their Satellite Cells from Adult Skeletal Muscle

Muscle  regeneration in the adult is performed by resident stem cells called satellite  cells. Satellite cells are defined by  their position between the ...

Ottawa Hospital Research Institute

University of Ottawa 

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Pediatric stroke is a rare disorder with a paucity of evidence-based treatment options, and can result in significant morbidity and mortality. In contrast to adult acute ischemic stroke, where the use of recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA) has been studied in several large, randomized clinical trials, no high-level evidence exists for the use of thrombolytics in children with stroke. We report a case of a 15-year-old girl who suffered an acute ischemic stroke and had a dramatic improvement in symptoms following the administration of intravenous rt-PA.

Successful treatment of pediatric stroke with recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA): a case report and review of the literature.

AVC p&eacute;diatrique est une maladie rare avec un manque d&#39;options de traitement fond&eacute;es sur des preuves et peut entra&icirc;ner la mortalit&eacute; et une morbidit&eacute; importante. Contrairement aux adulte accident isch&eacute;mique c&eacute;r&eacute;bral aigu, o&ugrave; l&#39;utilisation de l&#39;activateur du plasminog&egrave;ne tissulaire recombinante (rt-PA) a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e dans plusieurs essais cliniques de grandes, randomis&eacute;es, aucune preuve de haut niveau n&#39;existe pour l&#39;utilisation des thrombolytiques chez les enfants atteints d&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral. Nous rapportons le cas d&#39;une fille de 15 ans qui a subi un accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral isch&eacute;mique aigu et avait une am&eacute;lioration spectaculaire des sympt&ocirc;mes apr&egrave;s l&#39;administration d&#39;intraveineuse rt-PA.

Succ&egrave;s du traitement des maladies p&eacute;diatriques avec l&#39;activateur du plasminog&egrave;ne tissulaire recombinante (rt-PA): un rapport de cas et revue de la litt&eacute;rature.

Ictus pediatrico &egrave; una malattia rara con una scarsit&agrave; di opzioni di trattamento evidence-based e pu&ograve; provocare mortalit&agrave; e morbilit&agrave; significativa. A differenza degli adulti ictus ischemico acuto, dove l&#39;uso dell&#39;attivatore tissutale del plasminogeno ricombinante (rt-PA) &egrave; stato studiato in diversi studi clinici randomizzati, grande, nessuna prova ad alto livello esiste per l&#39;uso di trombolitici in bambini con ictus. Riportiamo un caso di una ragazza di 15 anni che ha subito un ictus ischemico acuto e ha avuto un notevole miglioramento nei sintomi dopo la somministrazione di rt-PA per via endovenosa

Riuscito trattamento di ictus pediatrico con attivatore tissutale del plasminogeno ricombinante (rt-PA): un rapporto di caso e rassegna della letteratura.

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Movimiento pedi&aacute;trico es un desorden raro con una escasez de opciones de tratamiento basada en la evidencia y puede resultar en la morbilidad y mortalidad significativas. En contraste con adultos acute ischemic stroke, donde el uso del activador de plasmin&oacute;geno de tejido recombinante (rt-PA) se ha estudiado en varios ensayos cl&iacute;nicos aleatorios, grandes, no alto nivel existe evidencia para el uso de trombol&iacute;ticos en ni&ntilde;os con el movimiento. Divulgamos un caso de una muchacha de 15 a&ntilde;os de edad que sufri&oacute; un accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico agudo y ten&iacute;a una mejora dram&aacute;tica en los s&iacute;ntomas despu&eacute;s de la administraci&oacute;n intravenosa rt-PA.

Tratamiento acertado del movimiento pedi&aacute;trico con el activador plasmin&oacute;geno de tejido recombinante (rt-PA): un informe del caso y revisi&oacute;n de la literatura.

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Wnt7a &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5E73;&#x9762;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#x9014;&#x5F84;&#x6765;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x536B;&#x661F;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x79F0;&#x6269;&#x5C55;&#x3002;

Satellite cells in skeletal muscle are a heterogeneous population of stem cells and committed progenitors. We found that quiescent satellite stem cells expressed the Wnt receptor Fzd7 and that its candidate ligand Wnt7a was upregulated during regeneration. Wnt7a markedly stimulated the symmetric expansion of satellite stem cells but did not affect the growth or differentiation of myoblasts. Silencing of Fzd7 abrogated Wnt7a binding and stimulation of stem cell expansion. Wnt7a signaling induced the polarized distribution of the planar cell polarity effector Vangl2. Silencing of Vangl2 inhibited Wnt7a action on satellite stem cell expansion. Wnt7a overexpression enhanced muscle regeneration and increased both satellite cell numbers and the proportion of satellite stem cells. Muscle lacking Wnt7a exhibited a marked decrease in satellite cell number following regeneration. Therefore, Wnt7a signaling through the planar cell polarity pathway controls the homeostatic level of satellite stem cells and hence regulates the regenerative potential of muscle.

Wnt7a activates the planar cell polarity pathway to drive the symmetric expansion of satellite stem cells.

Les cellules satellites dans le muscle squelettique sont une population h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne de cellules souches et des prog&eacute;niteurs engag&eacute;s. Nous avons constat&eacute; que les cellules souches quiescentes satellite exprim&eacute; le r&eacute;cepteur Wnt Fzd7 et que son ligand candidat Wnt7a a augment&eacute; pendant la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration. Wnt7a nettement stimul&eacute;e par l&#39;expansion sym&eacute;trique des cellules souches par satellite mais n&#39;a pas affect&eacute; la croissance ou la diff&eacute;renciation des myoblastes. Silence des Fzd7 abrog&eacute;e Wnt7a liaison et stimulation de l&#39;expansion des cellules souches. Signalisation Wnt7a induit la distribution polaris&eacute;e de l&#39;effecteur de polarit&eacute; cellulaire planaire Vangl2. Silencing of Vangl2 inhib&eacute;e Wnt7a action sur l&#39;expansion des cellules souches par satellite. Surexpression Wnt7a am&eacute;lior&eacute; la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration musculaire et augment&eacute; les nombres de cellules satellites et la proportion de cellules souches par satellite. Muscle manque Wnt7a pr&eacute;sentait une diminution marqu&eacute;e de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration suivant nombre de cellules satellites. Donc, par la voie de polarit&eacute; cellulaire planaire de signalisation Wnt7a contr&ocirc;le le niveau hom&eacute;ostatique des cellules souches par satellite et r&eacute;gule donc le potentiel de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration du muscle.

Wnt7a active la voie de polarit&eacute; cellulaire planaire pour conduire l&#39;expansion sym&eacute;trique des cellules souches par satellite.

Le cellule satellite nel muscolo scheletrico sono una popolazione eterogenea di cellule staminali e progenitori impegnate. Abbiamo trovato che le cellule staminali quiescenti satellitare espresso il recettore Wnt Fzd7 e che il suo ligando candidato Wnt7a era sovraregolati durante la rigenerazione. Wnt7a marcatamente stimolato l&#39;espansione simmetrica delle cellule staminali satellitare ma non ha interessato la crescita o differenziazione dei mioblasti. Silenziamento del Fzd7 abrogata Wnt7a associazione e stimolazione dell&#39;espansione di cellule staminali. Wnt7a segnalazione indotta la distribuzione polarizzata del effector di polarit&agrave; planare delle cellule Vangl2. Silenziamento del Vangl2 inibita azione Wnt7a sull&#39;espansione di cellule staminali del satellite. Sovraespressione di Wnt7a enhanced rigenerazione muscolare e aumento delle cellule satellite numeri sia la proporzione di cellule staminali satellitare. Muscolare carente Wnt7a esposto una marcata diminuzione nella rigenerazione seguente numero delle cellule satellite. Pertanto, Wnt7a segnalazione attraverso il pathway di polarit&agrave; planare delle cellule controlla il livello omeostatico di cellule staminali satellitare e quindi regola il potenziale rigenerativo del muscolo.

Wnt7a attiva il pathway di polarit&agrave; planare delle cellule per guidare l&#39;espansione simmetrica delle cellule staminali satellitare.

&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x885B;&#x661F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x9759;&#x6B62;&#x885B;&#x661F;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; wnt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; Fzd7 &#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; Wnt7a &#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x3057;&#x3066;&#x518D;&#x751F;&#x6642;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Wnt7a &#x306F;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x5BFE;&#x79F0;&#x62E1;&#x5F35;&#x885B;&#x661F;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x3084;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;Fzd7 &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; Wnt7a &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Wnt7a &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5E73;&#x9762;&#x5185;&#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x6027;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; Vangl2 &#x306E;&#x504F;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3002;Vangl2 &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; Wnt7a &#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x885B;&#x661F;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Wnt7a &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x7B4B;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3001;&#x885B;&#x661F;&#x30BB;&#x30EB;&#x756A;&#x53F7;&#x3092;&#x885B;&#x661F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Wnt7a &#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7B4B;&#x885B;&#x661F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x756A;&#x53F7;&#x6B21;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x4ED8;&#x304D;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E; Wnt7a &#x5E73;&#x9762;&#x5185;&#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x6027;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x885B;&#x661F;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x6545;&#x306B;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Wnt7a &#x885B;&#x661F;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x62E1;&#x5F35;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x306B;&#x5E73;&#x9762;&#x5185;&#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x6027;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x808C;&#x8089;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5305;&#x62EC;&#x80DA;&#x80CE;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x5E72;&#x548C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x3002;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7F51;&#x7EDC;&#xFF0C;&#x8D1F;&#x8D23;&#x89C4;&#x8303;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E0E;&#x8C03;&#x8282;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x591A;&#x6765;&#x81EA;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x536B;&#x661F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x53D1;&#x80B2;&#x53CA;&#x6210;&#x5E74;&#x808C;&#x8089;&#x518D;&#x751F;&#x591A;&#x6570;&#x7684; somites&#x3002;&#x5728;&#x4F11;&#x606F;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6DE1;&#x9759;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x5176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x85C9;&#x4EE5;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7ECF;&#x8FC7; self-renew&#x3001; &#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x6216;&#x533A;&#x5206;&#x548C;&#x6210;&#x9AA8; myofibers &#x6765;&#x4FEE;&#x590D;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x4FDD;&#x9669;&#x4E1D;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x91CD;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3002;&#x808C;&#x8089;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x662F;&#x5916;&#x5728;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x548C;&#x652F;&#x914D;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3001; &#x547D;&#x8FD0;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7F51;&#x7EDC;&#x6570;&#x76EE;&#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#x8D1F;&#x8D23;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x540C;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x673A;&#x5236;&#x8C03;&#x8282;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x536B;&#x661F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E4B;&#x95F4;&#x666E;&#x904D;&#x5B58;&#x5728;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x5904;&#x3002;

&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x8282;&#x808C;&#x8089;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#x3002;

Muscle stem cells comprise different populations of stem and progenitor cells found in embryonic and adult tissues. A number of signaling and transcriptional networks are responsible for specification and survival of these cell populations and regulation of their behavior during growth and regeneration. Muscle progenitor cells are mostly derived from the somites of developing embryos, while satellite cells are the progenitor cells responsible for the majority of postnatal growth and adult muscle regeneration. In resting muscle, these stem cells are quiescent, but reenter the cell cycle during their activation, whereby they undergo decisions to self-renew, proliferate, or differentiate and fuse into multinucleated myofibers to repair damaged muscle. Regulation of muscle stem cell activity is under the precise control of a number of extrinsic signaling pathways and active transcriptional networks that dictate their behavior, fate, and regenerative potential. Here, we review the networks responsible for these different aspects of muscle stem cell biology and discuss prevalent parallels between mechanisms regulating the activity of embryonic muscle progenitor cells and adult satellite cells.

Transcriptional networks that regulate muscle stem cell function.

Cellules souches musculaires comprennent diff&eacute;rentes populations de cellules souches et prog&eacute;nitrices pr&eacute;sentes dans les tissus embryonnaires et adultes. Un certain nombre de r&eacute;seaux de signalisation et de transcription sont responsables de la sp&eacute;cification et la survie de ces populations de cellules et de la r&eacute;glementation de leur comportement au cours de la croissance et la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration. Cellules prog&eacute;nitrices musculaires proviennent pour la plupart les somites du d&eacute;veloppement des embryons, tandis que les cellules satellites sont les responsables de la majorit&eacute; de la croissance postnatale et la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration du muscle adulte des cellules prog&eacute;nitrices. Dans le muscle au repos, ces cellules souches sont quiescentes, mais entrez &agrave; nouveau le cycle cellulaire au cours de leur mise en route, auquel cas ils subissent les d&eacute;cisions d&#39;auto-renouveler, &agrave; prolif&eacute;rer, ou &agrave; diff&eacute;rencier et &agrave; fusionner en multinucl&eacute;&eacute;es myofibres de r&eacute;parer le muscle l&eacute;s&eacute;. R&eacute;gulation de l&#39;activit&eacute; des cellules souches musculaires est sous le contr&ocirc;le pr&eacute;cis de plusieurs voies de signalisation extrins&egrave;ques et actifs r&eacute;seaux transcriptionnels qui d&eacute;terminent leur comportement, leur destin et potentiel de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration. Ici, nous passons en revue les r&eacute;seaux responsables pour ces diff&eacute;rents aspects du muscle de biologie cellulaire de la tige et discuter r&eacute;pandues parall&egrave;les entre m&eacute;canismes r&eacute;gulant l&#39;activit&eacute; des cellules prog&eacute;nitrices musculaires embryonnaires et adultes des cellules satellites.

R&eacute;seaux transcriptionnels qui r&eacute;gulent les fonctions des cellules souches musculaires.

Le cellule staminali muscolari comprendono diverse popolazioni di cellule staminali e progenitrici trovate nei tessuti embrionali e adulti. Un certo numero di reti di segnalazione e transcriptional sono responsabili di specifiche e la sopravvivenza di queste popolazioni delle cellule e la regolazione del loro comportamento durante la crescita e la rigenerazione. Cellule progenitrici muscolari derivano principalmente da somiti di sviluppare gli embrioni, mentre le cellule satellite sono il responsabile per la maggior parte della crescita postnatale e rigenerazione muscolare adulto le cellule progenitrici. Nel muscolo a riposo, queste cellule staminali sono tranquille, ma immettere di nuovo il ciclo cellulare durante la loro attivazione, per cui subiscono le decisioni di auto-rinnovarsi, proliferare, o differenziare e fondere in multinucleate myofibers per riparare i muscoli danneggiati. Regolamento dell&#39;attivit&agrave; delle cellule staminali di muscolo &egrave; sotto il controllo preciso di un numero di vie di segnalazione estrinseci e reti attive di transcriptional che dettano il loro comportamento, fate e potenziale rigenerativo. Qui, passiamo in rassegna le reti responsabili per questi diversi aspetti del muscolo stem cell biology e discutere parallels prevalente tra i meccanismi che regolano l&#39;attivit&agrave; delle cellule progenitrici muscolari embrionali e cellule adulte del satellite.

Reti trascrizionali che regolano la funzione muscolare della cellula formativa.

&#x7B4B;&#x8089;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x80DA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x4F53;&#x7D44;&#x7E54;&#x5E79;&#x30FB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x518D;&#x751F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B4B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x885B;&#x661F;&#x7D30;&#x80DE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5F8C;&#x767A;&#x80B2;&#x3068;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x7B4B;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x80DA;&#x306E;&#x4F53;&#x7BC0;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B4B;&#x8089;&#x3092;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x66F4;&#x65B0;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30E5;&#x30FC;&#x30BA;&#x5DE8;&#x7D30;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306B;&#x640D;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x7B4B;&#x8089;&#x3092;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3001;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x8A8D;&#x8A3C;&#x6642;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3092;&#x518D;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B4B;&#x8089;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x3001;&#x884C;&#x52D5;&#x3001;&#x904B;&#x547D;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x62C5;&#x5F53;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3068;&#x80DA;&#x306E;&#x7B4B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x885B;&#x661F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x9593;&#x6D41;&#x884C;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x70B9;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7B4B;&#x8089;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3002;

&#xADFC;&#xC721; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC544; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC778;&#xAD6C; &#xAD6C;&#xC131;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; transcriptional &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC0AC;&#xC591; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADFC;&#xC721; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC704;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC131;&#xC778; &#xADFC;&#xC721; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; somites&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADFC;&#xC721;&#xC744; &#xD734;&#xC2DD;,&#xC774; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC5D0; &#xC758;&#xD558;&#xC5EC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBC1B;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; self-renew, &#xD655;&#xC0B0;, &#xB610;&#xB294; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xADFC;&#xC721;&#xC744; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; multinucleated myofibers&#xC5D0; &#xD4E8;&#xC988; &#xC911; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xB97C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC785;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADFC;&#xC721; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xADDC;&#xCE59;&#xC740; &#xC678;&#xBD80; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;, &#xC6B4;&#xBA85;, &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xC9C0;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xD65C;&#xC131; transcriptional &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xBC88;&#xD638;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC81C;&#xC5B4;. &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC131;&#xC778; &#xC704;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xADFC;&#xC721; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xD589; &#xD3C9;&#xD589; &#xD1A0;&#xB860; &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC45;&#xC784; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xAC80;&#xD1A0;.

&#xADFC;&#xC721; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC808; transcriptional &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las c&eacute;lulas madre de m&uacute;sculo comprenden las diferentes poblaciones de c&eacute;lulas madre y progenitoras que se encuentran en tejidos embrionarios y adultos. Una serie de redes de se&ntilde;alizaci&oacute;n y transcripcionales son responsables de la especificaci&oacute;n y la supervivencia de estas poblaciones celulares y regulaci&oacute;n de su comportamiento durante el crecimiento y la regeneraci&oacute;n. C&eacute;lulas progenitoras del m&uacute;sculo se derivan principalmente somitas de desarrollar embriones, mientras que las c&eacute;lulas sat&eacute;lite son las c&eacute;lulas progenitoras responsables de la mayor&iacute;a de crecimiento postnatal y regeneraci&oacute;n muscular adulto. En reposo el m&uacute;sculo, estas c&eacute;lulas madre est&aacute; inactiva, pero entrar en el ciclo celular durante su activaci&oacute;n, por el que se someten a las decisiones de autorrenovaci&oacute;n, proliferan, o distinguir y fusionan en myofibers multinucleadas para reparar el m&uacute;sculo da&ntilde;ado. Regulaci&oacute;n de la actividad de c&eacute;lulas de m&uacute;sculo est&aacute; bajo el control preciso de un n&uacute;mero de v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n extr&iacute;nsecas y redes transcripcionales activas que determinan su comportamiento, el destino y el potencial regenerativo. Aqu&iacute; repasamos las redes responsables por estos diferentes aspectos del m&uacute;sculo biolog&iacute;a de la c&eacute;lula de v&aacute;stago y discuten frecuentes paralelismos entre los mecanismos de regulaci&oacute;n de la actividad de las c&eacute;lulas progenitoras embrionarias musculares y c&eacute;lulas sat&eacute;lite.

Redes transcripcionales que regulan la funci&oacute;n de c&eacute;lulas de m&uacute;sculo.

Pax3 &#x548C; Pax7 &#x8C03;&#x8282;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x4E00;&#x76F4;&#x96BE;&#x4EE5;&#x5B9E;&#x73B0;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6570;&#x636E;&#x4E0E;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x5206;&#x6790;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Pax3 &#x548C; Pax7 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x76F8;&#x540C; DNA &#x56FE;&#x6848;&#x548C;&#x5171;&#x540C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x808C;&#x8089;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5927;&#x9762;&#x677F;&#x3002;&#x51FA;&#x4EBA;&#x610F;&#x6599;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE; Pax3 &#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684; Pax7 &#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x5B50;&#x96C6; &#xFF08;6.4%&#xFF09;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5176;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E2D;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x91CD;&#x53E0;&#xFF0C;&#x4F46; Pax7 &#x8C03;&#x63A7;&#x4E0D;&#x540C;&#x5C0F;&#x7EC4;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; Pax7 &#x6709;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x4E0E; Pax3&#x3001; &#x7ED3;&#x6784;&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x6790;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6BCD;&#x9898;&#x6697;&#x793A; DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230; Pax3 &#x548C; Pax7 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5728;&#x6210;&#x808C;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Pax7 &#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x5C5E;&#x6027;&#x548C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5197;&#x4F59;&#x5EA6;&#x7684; Pax3 &#x548C; Pax7 &#x4E3A;&#x96F6;&#x5B50;&#x5728;&#x808C;&#x8089;&#x53D1;&#x5C55;&#x673A;&#x68B0;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3002;

Pax7 &#x8F6C;&#x5F55;&#x4F18;&#x52BF;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x6210;&#x808C;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x56FE;&#x6848;&#x3002;

Pax3 and Pax7 regulate stem cell function in skeletal myogenesis. However, molecular insight into their distinct roles has remained elusive. Using gene expression data combined with genome-wide binding-site analysis, we show that both Pax3 and Pax7 bind identical DNA motifs and jointly activate a large panel of genes involved in muscle stem cell function. Surprisingly, in adult myoblasts Pax3 binds a subset (6.4%) of Pax7 targets. Despite a significant overlap in their transcriptional network, Pax7 regulates distinct panels of genes involved in the promotion of proliferation and inhibition of myogenic differentiation. We show that Pax7 has a higher binding affinity to the homeodomain-binding motif relative to Pax3, suggesting that intrinsic differences in DNA binding contribute to the observed functional difference between Pax3 and Pax7 binding in myogenesis. Together, our data demonstrate distinct attributes of Pax7 function and provide mechanistic insight into the nonredundancy of Pax3 and Pax7 in muscle development.

Transcriptional dominance of Pax7 in adult myogenesis is due to high-affinity recognition of homeodomain motifs.

Pax3 Pax7 r&egrave;glent la fonction des cellules souches dans la myogen&egrave;se squelettique. Toutefois, une perspicacit&eacute; mol&eacute;culaire dans leurs r&ocirc;les distincts reste vague. &Agrave; l&#39;aide de donn&eacute;es d&#39;expression de g&egrave;ne combin&eacute;e &agrave; une analyse de sites de liaison pang&eacute;nomique, nous montrons que Pax3 et Pax7 lient des motifs d&#39;ADN identiques et activer conjointement un large panel de g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans les fonctions des cellules souches musculaires. &Eacute;tonnamment, dans les myoblastes adultes Pax3 lie un sous-ensemble (6,4 %) des cibles Pax7. Malgr&eacute; un chevauchement significatif dans leur r&eacute;seau transcriptionnel, Pax7 r&eacute;glemente les panneaux distincts de g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans la promotion de la prolif&eacute;ration et l&#39;inhibition de la diff&eacute;renciation myog&eacute;nique. Nous montrons que Pax7 a une plus grande affinit&eacute; de liaison pour le motif de l&#39;hom&eacute;odomaine contraignant par rapport &agrave; Pax3, ce qui sugg&egrave;re que les diff&eacute;rences intrins&egrave;ques de fixation &agrave; l&#39;ADN contribuent &agrave; la diff&eacute;rence fonctionnelle observ&eacute;e entre une liaison Pax3 et Pax7 dans la myogen&egrave;se. Ensemble, nos donn&eacute;es d&eacute;montrent les attributs distincts de fonction Pax7 et donnent un aper&ccedil;u m&eacute;caniste de la nonredundancy de Pax3 et Pax7 dans le d&eacute;veloppement musculaire.

Dominer transcription Pax7 en myogen&egrave;se adulte est en raison de la reconnaissance de haute affinit&eacute; des motifs de l&#39;hom&eacute;odomaine.

Pax3 e Pax7 regolare la funzione delle cellule staminali in myogenesis scheletrico. Tuttavia, la visione molecolare nei loro ruoli distinti &egrave; rimasta sfuggente. Utilizzando i dati di espressione genica combinato con analisi sito Associazione genome-wide, mostriamo che sia Pax3 Pax7 associare identici motivi di DNA e attivare congiuntamente un grande pannello di geni coinvolti nella funzione muscolare della cellula formativa. Sorprendentemente, in adulti myoblasts Pax3 associa un sottoinsieme (6,4%) degli obiettivi Pax7. Nonostante una sovrapposizione significativa nella loro rete di transcriptional, Pax7 regola distinti pannelli di geni coinvolti nella promozione della proliferazione e l&#39;inibizione della differenziazione miogena. Mostriamo che Pax7 ha una maggiore affinit&agrave; di legame per il motivo di homeodomain-associazione relativo Pax3, suggerendo che le differenze intrinseche nel legame del DNA contribuiscono alla differenza funzionale osservata tra associazione Pax3 e Pax7 in myogenesis. Insieme, i nostri dati dimostrano gli attributi distinti della funzione Pax7 e forniscono visione meccanicistica la nonredundancy Pax3 e Pax7 nello sviluppo muscolare.

Dominanza trascrizionale di Pax7 in adulti myogenesis &egrave; dovuto riconoscimento ad alta affinit&agrave; di motivi omeodominio.

Pax3 &#x3068; Pax7 &#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x306E;&#x500B;&#x5225;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x7D9A;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; Pax3 &#x3068; Pax7 &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x540C;&#x3058; DNA &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x5171;&#x540C;&#x7B4B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5927;&#x578B;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x82BD;&#x306E; Pax3 Pax7 &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8; (6.4%) &#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8EE2;&#x5199;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x91CD;&#x8907;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A; Pax7 &#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x4FC3;&#x9032;&#x3068;&#x7B4B;&#x5206;&#x5316;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; Pax7 &#x30DB;&#x30E1;&#x30AA; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5; Pax3&#x3001;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x7D50;&#x5408;&#x89AA;&#x548C;&#x6027; DNA &#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x9055;&#x3044; Pax3 &#x3068; Pax7 &#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x3067;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x304C;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; Pax7 &#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5C5E;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3057;&#x3001;Pax3 &#x3068; Pax7 &#x306E; nonredundancy &#x3067;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Pax7 &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x512A;&#x4F4D;&#x6027;&#x306F;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF; &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306E;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Pax3&#xC640; Pax7 &#xC2A4; &#xCF08; &#xB808; &#xD0C8; myogenesis&#xC5D0;&#xC11C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC808;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825; &#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xACB0;&#xD569;&#xD574; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; Pax3 &#xBC0F; Pax7 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; DNA &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC640; &#xACF5;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xADFC;&#xC721; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB300;&#xD615; &#xD328;&#xB110;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC131;&#xC778; myoblasts Pax3 Pax7 &#xBAA9;&#xD45C;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; (6.4%)&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; transcriptional &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC911;&#xBCF5;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; Pax7 &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xCD09;&#xC9C4; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xC801; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD328;&#xB110;&#xC744; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Pax7 &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; Pax3, homeodomain-&#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC8FC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xCC28;&#xC774; myogenesis&#xC5D0;&#xC11C; Pax3 &#xBC0F; Pax7 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xAD00;&#xCC30;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xCC28;&#xC774;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xAC74;&#xC758; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; Pax7 &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xADFC;&#xC721; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC5D0; pax3&#xC640; pax7&#xC758; nonredundancy&#xC5D0; &#xAE30;&#xACC4; &#xB860; &#xC801;&#xC778; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;.

&#xC131;&#xC778; myogenesis&#xC5D0; pax7&#xC758; transcriptional &#xC9C0;&#xBC30;&#xB825;&#xC740; homeodomain &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC778;&#xC2DD; &#xB54C;&#xBB38; &#xC774;&#xB2E4;.

PAX3 y Pax7 regulan la funci&oacute;n de la c&eacute;lula de v&aacute;stago en miog&eacute;nesis esquel&eacute;tica. Sin embargo, penetraci&oacute;n molecular en sus diferentes roles sigue siendo elusiva. Usando datos de expresi&oacute;n gen&eacute;tica combinado con el an&aacute;lisis del sitio de uni&oacute;n de todo el genoma, demostramos que Pax3 y Pax7 id&eacute;nticos motivos de ADN unen y activan conjuntamente un gran panel de genes implicados en la funci&oacute;n de c&eacute;lulas de m&uacute;sculo. Sorprendentemente, en adultos mioblastos Pax3 se une a un subconjunto (6,4%) de los objetivos de Pax7. A pesar de un solapamiento significativo en su red transcripcional, Pax7 regula distintos paneles de genes implicados en la promoci&oacute;n de la proliferaci&oacute;n y la inhibici&oacute;n de la diferenciaci&oacute;n mi&oacute;gena. Mostramos que Pax7 tiene una mayor afinidad con el motivo de homeodomain vinculantes en relaci&oacute;n con Pax3, sugiriendo que las diferencias intr&iacute;nsecas en el enlace de ADN contribuyan a la diferencia funcional observada entre los bornes Pax3 y Pax7 en miog&eacute;nesis. Juntos, nuestros datos demuestran distintos atributos de la funci&oacute;n Pax7 y proporcionan la penetraci&oacute;n mecanicista en el nonredundancy de Pax3 y Pax7 en desarrollo muscular.

Article	Year
Successful treatment of pediatric stroke with recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA): a case report and review of the literature. CJEM\| PubMed ID: 19000355	2008
Wnt7a activates the planar cell polarity pathway to drive the symmetric expansion of satellite stem cells. Cell stem cell\| PubMed ID: 19497282	2009
Transcriptional networks that regulate muscle stem cell function. Wiley interdisciplinary reviews. Systems biology and medicine\| PubMed ID: 20835986	2009
Transcriptional dominance of Pax7 in adult myogenesis is due to high-affinity recognition of homeodomain motifs. Developmental cell\| PubMed ID: 22609161	2012

Andrew E. Jones

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