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Combined Immunofluorescence and DNA FISH on 3D-preserved Interphase Nuclei to Study Changes in 3D Nuclear Organization

Fluorescent in situ hybridization using DNA probes  on 3-dimensionally preserved nuclei followed by 3D confocal microscopy (3D DNA  FISH) represents the ...

New York University School of Medicine

&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x706D;&#x6D3B;&#xFF1A; &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x548C;&#x9C7C;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x6027;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

X-chromosome inactivation in mouse embryonic stem cells: analysis of histone modifications and transcriptional activity using immunofluorescence and FISH.

Inactivation du chromosome x dans les cellules souches embryonnaires de souris : analyse des modifications d&#39;histone et activit&eacute; transcriptionnelle utilisant l&#39;immunofluorescence et poissons.

&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H3 &#x7684;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x4FEE;&#x6539;&#x662F; x &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5931;&#x6D3B;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x6700;&#x65E9;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x53D8;&#x5316;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x538B;&#x5236;&#x6027;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#xFF1A; (K9) 9 H3 &#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C; 27 (K27)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; H3K9 dimethylation &#x548C; K27 trimethylation &#x5B9A;&#x6027;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001; X &#x548C;&#x5176;&#x76F8;&#x5BF9;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5B83;&#x7684; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x7684;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7ECF;&#x5386;&#x706D;&#x6D3B;&#x90FD;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;H3K9 &#x548C; H3K27 &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x5176;&#x4F59;&#x76F8;&#x6BD4;&#x706D;&#x6D3B; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4FEE;&#x6539;&#x53D1;&#x6325;&#x4E92;&#x8865;&#x548C;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x975E;&#x5197;&#x4F59;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; X &#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7684; H3K9 dimethylation 5&#39; &#x81F3; Xist &#x70ED;&#x70B9;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A; H3 &#x4E09; meK27 &#x7684;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x672C;&#x5730;&#x533A;&#x5728; G9a &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7532;&#x57FA;&#x6807;&#x8BB0;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7532;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x3002;

&#x914D;&#x7F6E;&#x5DEE;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H3 Lys-9 &#x548C; Lys-27 &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x6587;&#x4EF6; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x3002;

Histone H3 tail modifications are among the earliest chromatin changes in the X-chromosome inactivation process. In this study we investigated the relative profiles of two important repressive marks on the X chromosome: methylation of H3 lysine 9 (K9) and 27 (K27). We found that both H3K9 dimethylation and K27 trimethylation characterize the inactive X in somatic cells and that their relative kinetics of enrichment on the X chromosome as it undergoes inactivation are similar. However, dynamic changes of H3K9 and H3K27 methylation on the inactivating X chromosome compared to the rest of the genome are distinct, suggesting that these two modifications play complementary and perhaps nonredundant roles in the establishment and/or maintenance of X inactivation. Furthermore, we show that a hotspot of H3K9 dimethylation 5' to Xist also displays high levels of H3 tri-meK27. However, analysis of this region in G9a mutant embryonic stem cells shows that these two methyl marks are dependent on different histone methyltransferases.

Differential histone H3 Lys-9 and Lys-27 methylation profiles on the X chromosome.

Modifications d&#39;histone H3 queue sont parmi les premiers changements de la chromatine dans le processus de l&#39;inactivation du chromosome x. Dans cette &eacute;tude, nous avons &eacute;tudi&eacute; les profils relatifs des deux marques r&eacute;pressifs importants sur le chromosome X: la m&eacute;thylation de la lysine H3 9 (K9) et 27 (K27). Nous avons trouv&eacute; que la H3K9 MBD et K27 trim&eacute;thylation caract&eacute;risent le X inactif dans les cellules somatiques et que leur cin&eacute;tique relative d&#39;enrichissement sur le chromosome X qu&#39;elle subit une inactivation sont similaires. Cependant, des changements dynamiques de la m&eacute;thylation de l&#39;H3K9 et H3K27 sur le chromosome X inactivation par rapport au reste du g&eacute;nome sont distincts, ce qui sugg&egrave;re que ces deux modifications jouent des r&ocirc;les compl&eacute;mentaires et peut-&ecirc;tre non redondante dans l&#39;&eacute;tablissement et/ou le maintien de X inactivation. De plus, nous montrons qu&#39;un hotspot de MBD H3K9 5&#39;-Xist affiche &eacute;galement des niveaux &eacute;lev&eacute;s de H3 tri-meK27. Cependant, l&#39;analyse de cette r&eacute;gion dans les cellules souches embryonnaires G9a mutantes montre que ces deux marques de m&eacute;thyle d&eacute;pendent de diff&eacute;rents histone methyltransferases.

Diff&eacute;rentiel histone H3 Lys-9 et Lys-27 m&eacute;thylation profils sur le chromosome X.

Histon H3 Schwanz Modifikationen sind zu den fr&uuml;hesten Chromatin-&Auml;nderungen in der Darstellung-Inaktivierung-Prozess. In dieser Studie untersuchten wir die relative Profile der beiden wichtigen repressiven Marken auf dem x-Chromosom: Methylierung von Lysin H3 9 (K9) und 27 (K27). Wir fanden, dass sowohl H3K9 Dimethylation und K27 Trimethylation das inaktive X somatischer Zellen kennzeichnen, dass ihre relative Kinetik der Bereicherung des x-Chromosoms als es Inaktivierung durchl&auml;uft &auml;hnlich sind. Allerdings sind die dynamische Ver&auml;nderungen der H3K9 und H3K27-Methylierung auf dem inaktivierende x-Chromosom im Vergleich zum Rest des Genoms unterscheidbar, was darauf hindeutet, dass diese beiden &Auml;nderungen erg&auml;nzende und vielleicht redundantes Rollen in die Einrichtung und die Wartung X Inaktivierung spielen. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass ein Hotspot der H3K9 Dimethylation 5&#39; bis Xist auch hohe H3 Tri-meK27 zeigt. Analyse dieser Region in G9a mutant embryonale Stammzellen zeigt jedoch, dass diese beiden Methyl-Marken verschiedene Histon-Methyltransferasen abh&auml;ngig sind.

Differenzielle Histon H3 Lys-9 und Lys-27 Methylierung Profile auf dem x-Chromosom.

Istone H3 coda modifiche sono tra i primi cambiamenti della cromatina nel processo di inattivazione del cromosoma x. In questo studio abbiamo valutato i relativi profili di due importanti marchi repressive sul cromosoma X: metilazione di lisina H3 9 (K9) e 27 (K27). Abbiamo trovato che sia H3K9 dimethylation e trimethylation K27 caratterizzano il X inattivo nelle cellule somatiche e che loro cinetica relativa dell&#39;arricchimento sul cromosoma X come si subisce inattivazione sono simili. Tuttavia, cambiamenti dinamici di metilazione H3K9 e H3K27 sul cromosoma X inattivazione rispetto al resto del genoma sono distinti, suggerendo che queste due modifiche giocano un ruolo complementare e forse nonredundant in stabilimento e/o manutenzione di X inattivazione. Inoltre, ci mostra che un hotspot di H3K9 dimethylation 5&#39; a esistono Visualizza anche alti livelli di H3 tri-meK27. Tuttavia, analisi di questa regione in G9a mutante le cellule staminali embrionali dimostra che questi due marchi di metile dipendono da differenti dell&#39;istone metiltransferasi.

Differenziale dell&#39;istone H3 Lys-9 e Lys-27 metilazione profili sul cromosoma X.

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3; H3 &#x5C3E;&#x90E8;&#x306F;&#x3001;x &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x904E;&#x7A0B;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306B; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6291;&#x5727;&#x7684;&#x306A;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x691C;&#x8A0E;: H3 &#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; 9 &#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316; (K9)&#x3001;27 (K27)&#x3002;&#x6211;&#x3005; H3K9 dimethylation K27 &#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x975E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; X &#x7279;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x901F;&#x5EA6;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x306F; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;H3K9 &#x3068; H3K27 &#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E; X &#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x306B;&#x76F8;&#x88DC;&#x7684;&#x306A;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x975E;&#x5197;&#x9577;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x533A;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;H3K9 dimethylation 5&#39; Xist &#x306E;&#x30DB;&#x30C3;&#x30C8; &#x30B9;&#x30DD;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x307E;&#x305F; H3 &#x30C8;&#x30E9;&#x30A4; meK27 &#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;.&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5730;&#x57DF; G9a &#x5909;&#x7570;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3; H3 &#x306E; Lys 9 &#x3068; Lys 27 &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H3 &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC218;&#xC815; x &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; chromatin &#xBCC0;&#xACBD; &#xC911;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5B5;&#xC555; &#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAD6D;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xC870;&#xC0AC;: &#xBA54; &#xD2F8; &#xB9AC; &#xC9C4; H3 9&#xC758; (K9)&#xACFC; 27 (K27). H3K9 dimethylation &#xBC0F; K27 trimethylation &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; X&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xADF8;&#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xB18D;&#xCD95;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xACAA; &#xC2B5; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; inactivating X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; H3K9 &#xBC0F; H3K27 &#xBA54; &#xD2F8;&#xC758; &#xC5ED;&#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; &#xC218;&#xC815; &#xBCF4;&#xC644; &#xD558; &#xACE0; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xBE44;&#xC911;&#xBCF5; &#xC5ED;&#xD560; &#xC124;&#xB9BD; &#xBC0F;/&#xB610;&#xB294; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; X&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; H3 &#xD2B8;&#xB77C;&#xC774;-Mek27&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; H3K9 dimethylation 5&#39; Xist&#xC758; &#xD56B;&#xC2A4;&#xD31F; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; G9a &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC774; &#xB450; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; methyltransferases&#xC5D0; &#xC758;&#xC874;.

&#xCC28;&#xB3D9; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H3 &#xB9AC;&#xC2A4;-9&#xACFC; &#xB9AC;&#xC2A4; 27 &#xBA54; &#xD2F8; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Modificaciones de las histonas H3 cola est&aacute;n entre los primeros cambios de la cromatina en el proceso de inactivaci&oacute;n del cromosoma x. En este estudio investigamos los perfiles relativos de dos importantes marcas represivas en el cromosoma X: metilaci&oacute;n de lisina H3 9 (K9) y 27 (K27). Encontramos que la dimetilaci&oacute;n de H3K9 y trimetilaci&oacute;n K27 caracterizan el X inactivo en las c&eacute;lulas som&aacute;ticas tanto que su cin&eacute;tica relativa de enriquecimiento en el cromosoma X que sufre inactivaci&oacute;n son similares. Sin embargo, los cambios din&aacute;micos de metilaci&oacute;n H3K9 y H3K27 en el cromosoma de X inactivador en comparaci&oacute;n con el resto del genoma son distintos, lo que sugiere que estos dos modificaciones tienen un papel complementario y tal vez no redundante en el establecimiento y/o mantenimiento de X inactivaci&oacute;n. Adem&aacute;s, demostramos que un hotspot de H3K9 dimetilaci&oacute;n 5&#39; a Xist tambi&eacute;n muestra altos niveles de H3 tri-meK27. Sin embargo, el an&aacute;lisis de esta regi&oacute;n en las c&eacute;lulas madre embrionarias mutantes G9a muestra que estas dos marcas de metilo dependen de diferentes histona metiltransferasas.

Diferencial de la histona H3 Lys-9 y Lys-27 metilaci&oacute;n perfiles en el cromosoma X.

&#x65E9;&#x671F;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5973;&#x6027;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E4B;&#x4E00;&#x6210;&#x4E3A;&#x706D;&#x6D3B;&#x3002;&#x867D;&#x7136; x &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6D82;&#x5C42; Xist RNA &#x7684; X &#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x8D77;&#x7206;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x5982;&#x4F55;&#x5C06;&#x6B64;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x6362;&#x4E3A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6C89;&#x9ED8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4ECE;&#x6D82; Xist RNA &#x7684; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684; RNA &#x805A;&#x5408;&#x9176; II &#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x6392;&#x9664;&#x5728;&#x5916;&#x8868;&#x793A;&#x6700;&#x65E9;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x540E;&#x6240;&#x8FF0; Xist RNA &#x79EF;&#x7D2F;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#x5728;&#x9274;&#x522B; (ES) &#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x77DB;&#x76FE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6C89;&#x9ED8;&#x5B8C;&#x6210;&#x4E4B;&#x524D;&#xFF0C;&#x5C06;&#x53D1;&#x751F;&#x8F6C;&#x5F55;&#x673A;&#x5236;&#x6392;&#x9664;&#x5728;&#x5916;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;X &#x8FDE;&#x9501;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x68C0;&#x67E5;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5F53;&#x8F6C;&#x5F55;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x59CB;&#x7EC8;&#x662F;&#x8BBE;&#x5728;&#x5916;&#x56F4;&#x7684;&#x6216;&#x4E0E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x673A;&#x68B0; Xist RNA &#x57DF;&#x5916;&#x3002;&#x540E;&#x6C89;&#x9ED8;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5230;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x5185;&#x90E8;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Xist RNA &#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x8F66;&#x53A2;&#x91CC;&#x7684;&#x5916;&#x89C2;&#x4E0D;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; A-&#x91CD;&#x590D; Xist &#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#xFF0C;&#x6240;&#x5FC5;&#x987B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x642C;&#x8FC1;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5230; Xist RNA &#x6C89;&#x9ED8;&#x57DF; A &#x91CD;&#x590D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; Xist RNA &#x5177;&#x6709;&#x591A;&#x79CD;&#x529F;&#x80FD;: &#x4ECB;&#x5BFC;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x6838;&#x8F66;&#x53A2; &#xFF1B; &#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E; A &#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x521B;&#x5EFA;&#x4E0E;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; A &#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x56E0;&#x538B;&#x5236;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E0E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6613;&#x4F4D;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x57DF;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

Xist RNA &#x5F62;&#x6210;&#x538B;&#x5236;&#x6027;&#x7684;&#x6838;&#x8F66;&#x53A2;&#x6210;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x62DB;&#x8058;&#x65F6;&#x4FDD;&#x6301;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x65B0;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

During early mammalian female development, one of the two X chromosomes becomes inactivated. Although X-chromosome coating by Xist RNA is essential for the initiation of X inactivation, little is known about how this signal is transformed into transcriptional silencing. Here we show that exclusion of RNA Polymerase II and transcription factors from the Xist RNA-coated X chromosome represents the earliest event following Xist RNA accumulation described so far in differentiating embryonic stem (ES) cells. Paradoxically, exclusion of the transcription machinery occurs before gene silencing is complete. However, examination of the three-dimensional organization of X-linked genes reveals that, when transcribed, they are always located at the periphery of, or outside, the Xist RNA domain, in contact with the transcription machinery. Upon silencing, genes shift to a more internal location, within the Xist RNA compartment devoid of transcription factors. Surprisingly, the appearance of this compartment is not dependent on the A-repeats of the Xist transcript, which are essential for gene silencing. However, the A-repeats are required for the relocation of genes into the Xist RNA silent domain. We propose that Xist RNA has multiple functions: A-repeat-independent creation of a transcriptionally silent nuclear compartment; and A-repeat-dependent induction of gene repression, which is associated with their translocation into this silent domain.

A novel role for Xist RNA in the formation of a repressive nuclear compartment into which genes are recruited when silenced.

Au d&eacute;but du d&eacute;veloppement chez les mammif&egrave;res femelle, un des deux chromosomes X devient inactive. Bien que le chromosome x enduit par l&#39;ARN Xist est essentiel pour l&#39;initiation de X inactivation, on en sait peu sur comment ce signal est transform&eacute; en transcriptionnelle. Ici, nous montrons que l&#39;exclusion de l&#39;ARN polym&eacute;rase II et transcription facteurs du chromosome X ARN Xist-enduit repr&eacute;sente l&#39;&eacute;v&eacute;nement plus t&ocirc;t apr&egrave;s l&#39;accumulation de l&#39;ARN Xist d&eacute;crite jusqu&#39;&agrave; pr&eacute;sent dans la diff&eacute;renciation des cellules souches embryonnaires (ES). Paradoxalement, l&#39;exclusion de la machinerie de transcription se produit avant silen&ccedil;age g&eacute;nique est termin&eacute;e. Toutefois, l&#39;examen de l&#39;organisation tridimensionnelle des g&egrave;nes li&eacute;e &agrave; le X r&eacute;v&egrave;le que, lorsque la transcription de l&#39;acte, ils sont toujours situ&eacute;s &agrave; la p&eacute;riph&eacute;rie de, ou &agrave; l&#39;ext&eacute;rieur du domaine de l&#39;ARN Xist, au contact de la machinerie transcriptionnelle. Sur silencieux, g&egrave;nes d&eacute;placent vers un emplacement plus interne, dans le compartiment de l&#39;ARN Xist d&eacute;pourvue de facteurs de transcription. &Eacute;tonnamment, l&#39;apparence de ce compartiment n&#39;est pas tributaire de l&#39;A-r&eacute;p&eacute;titions de la transcription Xist, qui sont essentiels pour le silen&ccedil;age g&eacute;nique. Cependant, les A-r&eacute;p&eacute;titions sont n&eacute;cessaires pour le transfert de g&egrave;nes dans le domaine de silent de l&#39;ARN Xist. Nous proposons que l&#39;ARN Xist a de multiples fonctions : cr&eacute;ation ind&eacute;pendante A-r&eacute;p&eacute;tition d&#39;un compartiment nucl&eacute;aire transcriptionally silencieux ; et A-r&eacute;p&eacute;ter-dependent induction de r&eacute;pression g&eacute;nique, qui est li&eacute;e &agrave; leur translocation dans ce domaine silencieuse.

Un nouveau r&ocirc;le pour l&#39;ARN Xist dans la formation d&#39;un compartiment nucl&eacute;aire r&eacute;pressif dans lequel les g&egrave;nes sont recrut&eacute;s lors r&eacute;duit au silence.

W&auml;hrend der fr&uuml;hen S&auml;ugetieren weibliche Entwicklung wird eines der beiden X-Chromosomen inaktiviert. Obwohl Darstellung Beschichtung von Xist-RNA f&uuml;r die Einleitung des X Inaktivierung unabdingbar ist, ist wenig bekannt &uuml;ber wie dieses Signal in transcriptional silencing verwandelt wird. Hier zeigen wir, dass Ausschluss der RNS-Polymerase II und Transkription Faktoren aus der Xist-RNA-beschichtete x-Chromosom das fr&uuml;heste Ereignis nach Xist-RNA Ansammlung beschrieben darstellt bisher in embryonalen Stammzellen (ES) zu unterscheiden. Paradoxerweise tritt Ausschluss der Transkription Maschine vor gen-silencing abgeschlossen ist. Jedoch zeigt Pr&uuml;fung der dreidimensionalen Organisation der X-chromosomalen Genen, dass beim transkribiert, sie immer an der Peripherie der oder au&szlig;erhalb, der Xist-RNA-Dom&auml;ne, in Kontakt mit der Transkription-Maschinen befinden. Auf zum Schweigen verlagern Sie Gene auf einer mehr interne Position, in der Xist-RNA-Fach leer von Transkriptionsfaktoren. &Uuml;berraschend ist das Erscheinungsbild dieses Fach nicht die A-Wiederholungen der Xist Niederschrift, die f&uuml;r gen-silencing abh&auml;ngig. Die A-Wiederholungen sind jedoch f&uuml;r die Verlagerung der Gene in die Stille Xist-RNA-Dom&auml;ne erforderlich. Wir schlagen vor, Xist-RNA mehrere Funktionen hat: A-Wiederholung-unabh&auml;ngige Erstellung von einem transcriptionally leisen nukleare Fach; und A-Wiederholung-abh&auml;ngigen Induktion gen Repression, die ihre Umsiedlung in diese Stille Dom&auml;ne zugeordnet ist.

Eine neue Rolle f&uuml;r Xist-RNA bei der Bildung von einem repressiven nukleare Fach in dem Gene rekrutiert werden, wenn zum Schweigen gebracht.

Durante lo sviluppo femmina primo mammiferi, uno dei due cromosomi X diventa inattivato. Anche se il rivestimento del cromosoma x da RNA esistono &egrave; essenziale per l&#39;avvio di X inattivazione, poco &egrave; conosciuto circa come questo segnale viene trasformato in silenziamento trascrizionale. Qui vi mostriamo che esclusione dei fattori di trascrizione e RNA polimerasi II sul cromosoma di X esistono RNA rivestito rappresenta l&#39;evento primo seguito accumulo esistono RNA descritto finora nel differenziare le cellule staminali embrionali (ES). Paradossalmente, esclusione del macchinario della trascrizione si verifica prima il silenziamento genico &egrave; completo. Tuttavia, l&#39;esame dell&#39;organizzazione tridimensionale dei geni X-linked rivela che, durante la trascrizione, si trovano sempre alla periferia di, o di fuori, il dominio di RNA esistono, a contatto con il macchinario della trascrizione. A tacere, geni lo spostamento in una posizione pi&ugrave; interna, all&#39;interno del vano esistono RNA privo di fattori di trascrizione. Sorprendentemente, l&#39;aspetto di questo comparto non &egrave; dipendente su A-ripetizioni della trascrizione esistono, che sono essenziali per il silenziamento genico. Tuttavia, le ripetizioni A sono necessarie per il trasferimento di geni nel dominio esistono RNA silenzioso. Proponiamo che esistono RNA ha molteplici funzioni: creazione indipendente A-ripetizione di un compartimento nucleare transcriptionally silenzioso; e a induzione A-ripetizione-dipendente della repressione del gene, che &egrave; associata con la traslocazione in questo dominio silenzioso.

Un romanzo ruolo per RNA esistono nella formazione di un compartimento nucleare repressiva in cui i geni sono reclutati quando messo a tacere.

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B; 1 &#x3064; 2 &#x3064;&#x306E; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; Xist RNA &#x306B;&#x3088;&#x308B; X &#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x3053;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8EE2;&#x5199;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F; Xist RNA &#x30B3;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x306E; RNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; II &#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6392;&#x9664; Xist RNA &#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x3092;&#x6B21;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x830E; (ES) &#x7D30;&#x80DE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9006;&#x8AAC;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x8EE2;&#x5199;&#x88C5;&#x7F6E;&#x306E;&#x6392;&#x9664;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E; 3&#x6B21;&#x5143;&#x7D44;&#x7E54; X &#x9023;&#x9396;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5E38;&#x306B;&#x5468;&#x8FBA;&#x90E8;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x8EE2;&#x5199;&#x6A5F;&#x68B0;&#x306E; Xist RNA &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5916;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066; Xist RNA &#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x5185;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x306B;&#x79FB;&#x52D5;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x306E;&#x5916;&#x89B3;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x306F;&#x6B20;&#x304B;&#x305B;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057; Xist &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;A &#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; Xist RNA &#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x518D;&#x914D;&#x7F6E;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Xist RNA &#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;: A &#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x4F5C;&#x6210;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8;&#x6838;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;

Xist RNA &#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x9ED9;&#x3089;&#x305B;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x6291;&#x5727;&#x7684;&#x306A;&#x6838;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3067;&#x306F;&#x3002;

&#xCD08;&#xAE30; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC5EC;&#xC131; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C;&#xB2E4;. Xist RNA&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCF54;&#xD305; x &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; X&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xC57D;&#xAC04;&#xC774; &#xC2E0;&#xD638; transcriptional &#xC785;&#xC744;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; Xist RNA &#xCF54;&#xD305; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; RNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; II &#xBC0F; &#xC804;&#xC0AC; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xBC30;&#xC81C; Xist RNA &#xCD95;&#xC801; &#xC124;&#xBA85;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; (ES&#xC758;) &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0;. &#xC5ED;&#xC124;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC804;&#xC0AC; &#xAE30;&#xACC4;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE68;&#xBB35; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30;&#xAC00; &#xC644;&#xB8CC; &#xB418;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, X&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC80;&#xC0AC; &#xB54C; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xD560; &#xC218;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD56D;&#xC0C1; &#xC704;&#xCE58; &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xC0AC; &#xAE30;&#xACC4; &#xC811;&#xCD09; Xist RNA &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC678;&#xBD80;&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xCE68;&#xBB35;, &#xB530;&#xB77C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; &#xC5C6;&#xB294; Xist RNA &#xAD6C;&#xD68D; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC704;&#xCE58;&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;,&#xC774; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC758; &#xBAA8;&#xC591;&#xC774; A-&#xBC18;&#xBCF5; Xist &#xB300; &#xBCF8;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE68;&#xBB35; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, A-&#xBC18;&#xBCF5;&#xC740; Xist RNA &#xCE68;&#xBB35; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; Xist RNA &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;: A &#xBC18;&#xBCF5; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; &#xCC3D;&#xC870; transcriptionally &#xC790;&#xB3D9; &#xD575; &#xAD6C;&#xD68D;; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC804; &#xC790;&#xB3D9;&#xC774; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xBC18;&#xBCF5;-&#xC885;&#xC18D;&#xC801; &#xC720;&#xB3C4;.

&#xC785; &#xB9C9; &#xC74C;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD558; &#xACE0; &#xC5B5;&#xC555; &#xC801;&#xC778; &#xD575; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; Xist RNA&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;.

Durante el desarrollo femenino temprano mam&iacute;fero, uno de los dos cromosomas X se convierte inactiva. Aunque la capa de cromosoma x Xist ARN es esencial para la iniciaci&oacute;n de X inactivaci&oacute;n, poco se sabe sobre c&oacute;mo esta se&ntilde;al se transforma en silenciamiento transcripcional. Aqu&iacute; mostramos que exclusi&oacute;n de factores de la ARN polimerasa II y transcripci&oacute;n del cromosoma X Xist RNA-revestido representa el evento m&aacute;s temprano tras la acumulaci&oacute;n de RNA Xist descrita hasta ahora en la diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre embrionarias (ES). Parad&oacute;jicamente, la exclusi&oacute;n de la maquinaria de transcripci&oacute;n se produce antes de silenciamiento g&eacute;nico es completa. Sin embargo, el examen de la organizaci&oacute;n tridimensional de genes x-ligada revela que, al transcribir, son siempre situados en la periferia de o al margen del dominio Xist RNA, en contacto con la maquinaria de transcripci&oacute;n. Al silenciar, genes cambian a una ubicaci&oacute;n m&aacute;s interna, dentro del compartimiento de RNA Xist desprovisto de factores de transcripci&oacute;n. Sorprendentemente, la aparici&oacute;n de este compartimiento no es depender de las A-repeticiones de la transcripci&oacute;n Xist, que son esenciales para el silenciamiento g&eacute;nico. Sin embargo, las repeticiones de A son necesarias para el traslado de genes en el dominio de RNA Xist silencioso. Proponemos que Xist RNA tiene m&uacute;ltiples funciones: creaci&oacute;n de A-repetici&oacute;n-independiente de un compartimiento nuclear transcripcionalmente silencioso; y la inducci&oacute;n A repetir-dependiente de la represi&oacute;n del gen, que se asocia con su desplazamiento en este dominio silenciosa.

Un papel nuevo para Xist RNA en la formaci&oacute;n de un compartimiento nuclear represiva en que los genes son reclutados cuando silenciado.

M&eacute;canismes &eacute;pig&eacute;n&eacute;tiques entra&icirc;ner la r&eacute;gulation stable de l&#39;expression des g&egrave;nes sans alt&eacute;ration de l&#39;ADN et d&eacute;clencheur initiation et/ou entretien de profils transcriptionnelles de cellule-type sp&eacute;cifique. En effet, modulation de la structure de la chromatine et l&#39;Organisation mondiale de 3D du g&eacute;nome et architecture nucl&eacute;aire participent au contr&ocirc;le pr&eacute;cis de la transcription. Il est donc essentielle pour notre compr&eacute;hension de la r&eacute;gulation g&eacute;nique dissection de ces m&eacute;canismes &eacute;pig&eacute;n&eacute;tiques. Dans ce chapitre, nous d&eacute;crivons les combinaisons difficiles d&#39;immunofluorescence et l&#39;hybridation in situ fluorescente ARN et l&#39;ADN et leur application &agrave; nos &eacute;tudes d&#39;un remarquable exemple de contr&ocirc;le &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique de l&#39;expression g&eacute;nique chez les femelles mammif&egrave;res, le processus d&#39;inactivation du chromosome X.

Immunofluorescence combin&eacute;e, hybridation in situ fluorescente RNA et hybridation fluorescente in situ de l&#39;ADN pour l&#39;&eacute;tude des modifications de la chromatine, l&#39;activit&eacute; transcriptionnelle, organisation nucl&eacute;aire et inactivation du chromosome x.

&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x800C;&#x6539;&#x52A8;&#x7684; DNA &#x548C;&#x89E6;&#x53D1;&#x5668;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;/&#x6216;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;-&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x548C;&#x6838;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5168;&#x7403; 3D &#x7EC4;&#x7EC7;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5939;&#x5C42;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x7406;&#x89E3;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7AE0;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5177;&#x6709;&#x6311;&#x6218;&#x6027;&#x548C;&#x7EC4;&#x5408;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x548C; RNA &#x548C; DNA &#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x6280;&#x672F;&#x53CA;&#x5176;&#x5E94;&#x7528;&#x5230;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x63A7;&#x5236;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x96CC;&#x6027;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5931;&#x6D3B;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x663E;&#x8457;&#x4F8B;&#x5B50;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x8054;&#x5408;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x6CD5;&#x3001; RNA &#x8367;&#x5149;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x6280;&#x672F;&#x548C; DNA &#x8367;&#x5149;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x6280;&#x672F;&#x7814;&#x7A76;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x53D8;&#x5316;&#x3001; &#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x6027;&#x3001; &#x6838;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C; x &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5931;&#x6D3B;&#x3002;

Epigenetic mechanisms lead to the stable regulation of gene expression without alteration of DNA and trigger initiation and/or maintenance of cell-type-specific transcriptional profiles. Indeed, modulation of chromatin structure and the global 3D organization of the genome and nuclear architecture participate in the precise control of transcription. Thus, dissection of these epigenetic mechanisms is essential for our understanding of gene regulation. In this chapter, we describe challenging combinations of immunofluorescence, and RNA and DNA fluorescent in situ hybridization and their application to our studies of a remarkable example of epigenetic control of gene expression in female mammals, the process of X chromosome inactivation.

Combined immunofluorescence, RNA fluorescent in situ hybridization, and DNA fluorescent in situ hybridization to study chromatin changes, transcriptional activity, nuclear organization, and X-chromosome inactivation.

Epigenetische Mechanismen f&uuml;hren zu stabilen Regulierung der Genexpression, ohne Ver&auml;nderung der DNA und Trigger-Einleitung und/oder Wartung der Zelle-typspezifische transkriptionelle Profile. Tat-Modulation der Chromatin-Struktur und der globalen 3D Organisation des Genoms und der nuklearen Architektur in die pr&auml;zise Steuerung der Transkription beteiligt. Somit ist die Dissektion dieser epigenetischen Mechanismen notwendig f&uuml;r unser Verst&auml;ndnis der Genregulation. In diesem Kapitel beschreiben wir anspruchsvolle Kombinationen von Immunfluoreszenz, und RNA und DNA Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung und deren Anwendung auf unserer Studien &uuml;ber ein bemerkenswertes Beispiel der epigenetischen Kontrolle der Genexpression bei weiblichen S&auml;ugetieren, den Prozess der x-Chromosom-Inaktivierung.

Kombinierte Immunfluoreszenz, Leuchtstoff in-situhybridation RNA und DNA Leuchtstoff in-situhybridation Chromatin &Auml;nderungen, transkriptionelle Aktivit&auml;t, nukleare Organisation und Darstellung Inaktivierung zu studieren.

Meccanismi epigenetici conducono la stabile regolazione dell&#39;espressione genica senza alterazione del DNA e l&#39;iniziazione di trigger e/o manutenzione dei profili trascrizionali specifici del tipo di cella. Infatti, modulazione della struttura della cromatina e l&#39;organizzazione globale 3D del genoma e architettura nucleare partecipare il preciso controllo della trascrizione. Dissezione di questi meccanismi epigenetici &egrave; quindi essenziale per la nostra comprensione della regolazione genica. In questo capitolo, descriveremo difficili combinazioni di immunofluorescenza e di ibridazione in situ fluorescente DNA e RNA e loro applicazione ai nostri studi di un notevole esempio di controllo epigenetico dell&#39;espressione genica in mammiferi femminili, il processo di inattivazione del cromosoma X.

Immunofluorescenza combinato, ibridazione in situ fluorescente di RNA e l&#39;ibridazione in situ fluorescente DNA per studiare le modifiche della cromatina, attivit&agrave; trascrizionale, organizzazione nucleare e inattivazione del cromosoma x.

&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;DNA &#x3068;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x958B;&#x59CB;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x898F;&#x5236;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x7279;&#x7570;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B88;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3068;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A; 3 D &#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3068;&#x6838;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x7CBE;&#x5BC6;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x90ED;&#x6E05;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x898F;&#x5247;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7AE0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x6297;&#x4F53;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;RNA &#x3068; DNA &#x306E;&#x86CD;&#x5149; in situ &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x96CC;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x4F8B;&#x306E;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x306E;&#x6311;&#x6226;&#x7684;&#x306A;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x86CD;&#x5149;&#x6297;&#x4F53;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;RNA &#x306E;&#x86CD;&#x5149; in situ &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x5909;&#x66F4;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x3001;&#x6838;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; x &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; DNA &#x86CD;&#x5149; in situ &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

Epigenetic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; DNA&#xC640; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC5C6;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC548;&#xC815; &#xB41C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xBCC4; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8;. &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C;, chromatin &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xBC0F; &#xAC8C;&#xB188; &#xBC0F; &#xD575; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC758; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; 3D &#xC870;&#xC9C1; &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xC815;&#xBC00; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; epigenetic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xD574; &#xBD80; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; RNA &#xBC0F; DNA &#xD615;&#xAD11; &#xC131; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC5EC;&#xC131; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; epigenetic &#xC81C;&#xC5B4;&#xC758; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xC608;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9;&#xC758; &#xB3C4;&#xC804; &#xC870;&#xD569; &#xC124;&#xBA85;.

&#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC;, RNA &#xD615;&#xAD11; &#xC131; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; DNA &#xD615;&#xAD11; &#xC131; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xC5F0;&#xAD6C; chromatin &#xBCC0;&#xD654;&#xC640; transcriptional &#xD65C;&#xB3D9;, &#xD575; &#xC870;&#xC9C1; x &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;.

Mecanismos epigen&eacute;ticos conducen a la regulaci&oacute;n estable de la expresi&oacute;n g&eacute;nica sin alteraci&oacute;n del ADN y la iniciaci&oacute;n del gatillo y/o mantenimiento de perfiles transcripcionales celular-tipo-espec&iacute;ficas. De hecho, modulaci&oacute;n de la estructura de la cromatina y la organizaci&oacute;n 3D global del genoma y la arquitectura nuclear participan en el control preciso de la transcripci&oacute;n. As&iacute;, la disecci&oacute;n de estos mecanismos epigen&eacute;ticos es esencial para la comprensi&oacute;n de la regulaci&oacute;n g&eacute;nica. En este cap&iacute;tulo, describimos desafiantes combinaciones de inmunofluorescencia y ARN y ADN de hibridaci&oacute;n in situ fluorescente y su aplicaci&oacute;n a nuestros estudios de un notable ejemplo de control epigen&eacute;tico de la expresi&oacute;n g&eacute;nica en los mam&iacute;feros femeninos, el proceso de inactivaci&oacute;n del cromosoma X.

Combinado de la inmunofluorescencia, hibridaci&oacute;n in situ fluorescente de RNA e hibridaci&oacute;n in situ fluorescente del ADN para estudiar cambios de cromatina, actividad transcripcional, organizaci&oacute;n nuclear y la inactivaci&oacute;n del cromosoma x.

&#x5973;&#x6027;&#x80CE;&#x76D8;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E4B;&#x4E00;&#x7684;&#x706D;&#x6D3B;&#x8868;&#x793A;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x6C89;&#x9ED8;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x4F8B;&#x5B50;&#x3002;X &#x706D;&#x6D3B;&#x4E5F;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x888B;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8868;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x6574;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x548C;&#x7236;&#x4EB2;&#x3002;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5370;&#x8FF9;&#x7684;&#x80DA;&#x5916;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FD8;&#x53D1;&#x751F;&#x7236;&#x4EB2; X &#x706D;&#x6D3B; X &#x706D;&#x6D3B;&#x8868;&#x793A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x7956;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x6F14;&#x53D8;&#x6210;&#x590D;&#x6742;&#x548C;&#x968F;&#x673A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x80CE;&#x76D8;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; XIST &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA;&#x7279;&#x522B;&#x662F; variant &#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x503C;&#x7684;&#x548C;&#x4FEE;&#x6539;&#x8FC7;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x3002;X &#x4E2D;&#x6709;&#x888B;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x9C9C;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x77E5;&#xFF0C;&#x4F46; XIST &#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x6A21;&#x578B;&#x888B;&#x9F20;&#xFF0C;tammar &#x888B;&#x9F20;&#x7684; metaphasic &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x4F7F;&#x7528;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4ECE;&#x6709;&#x888B;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x5982;&#x80CE;&#x76D8;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001; X &#x6392;&#x9664;&#x4E86;&#x6240;&#x6709;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6807;&#x8BB0;&#x56E0;&#x6B64;&#x8FD9;&#x8868;&#x793A; X &#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x6574;&#x4E2A;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x5171;&#x540C;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5927;&#x5BB6;&#x90FD;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8BC1;&#x660E;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; X &#x888B;&#x548C;&#x80CE;&#x76D8;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5931;&#x6D3B;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x57FA;&#x672C;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x57FA;&#x7840; X &#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x6709;&#x888B;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x706D;&#x6D3B;&#x5C06;&#x63D0;&#x4F9B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x590D;&#x6742;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x6F14;&#x53D8;&#x3002;

&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4F34;&#x968F;&#x6709;&#x888B;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5931;&#x6D3B;&#x3002;

The inactivation of one of the two X chromosomes in female placental mammals represents a remarkable example of epigenetic silencing. X inactivation occurs also in marsupial mammals, but is phenotypically different, being incomplete, tissue-specific and paternal. Paternal X inactivation occurs also in the extraembryonic cells of rodents, suggesting that imprinted X inactivation represents a simpler ancestral mechanism. This evolved into a complex and random process in placental mammals under the control of the XIST gene, involving notably variant and modified histones. Molecular mechanisms of X inactivation in marsupials are poorly known, but occur in the absence of an XIST homologue. We analysed the specific pattern of histone modifications using immunofluorescence on metaphasic chromosomes of a model kangaroo, the tammar wallaby. We found that all active marks are excluded from the inactive X in marsupials, as in placental mammals, so this represents a common feature of X inactivation throughout mammals. However, we were unable to demonstrate the accumulation of inactive histone marks, suggesting some fundamental differences in the molecular mechanism of X inactivation between marsupial and placental mammals. A better understanding of the epigenetic mechanisms underlying X inactivation in marsupials will provide important insights into the evolution of this complex process.

Specific patterns of histone marks accompany X chromosome inactivation in a marsupial.

L&#39;inactivation de l&#39;un des deux chromosomes X chez les femelles mammif&egrave;res placentaires repr&eacute;sente un exemple remarquable de silen&ccedil;age &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique. Inactivation de le X se produit aussi chez les mammif&egrave;res marsupiaux, mais est ph&eacute;notypiquement diff&eacute;rente, &eacute;tant incompl&egrave;te, tissu-sp&eacute;cifique et paternel. Inactivation de le X paternel se produit &eacute;galement dans les cellules extra-embryonnaires des rongeurs, ce qui sugg&egrave;re que l&#39;inscription X inactivation repr&eacute;sente un m&eacute;canisme plus simple ancestral. C&#39;est transform&eacute; en un processus complexe et al&eacute;atoire chez les mammif&egrave;res placentaires, sous le contr&ocirc;le du g&egrave;ne XIST, impliquant notamment les histones variant et modifi&eacute;s. M&eacute;canismes mol&eacute;culaires de X inactivation chez les marsupiaux sont mal connus, mais en l&#39;absence d&#39;un homologue XIST. Nous avons analys&eacute; la configuration sp&eacute;cifique des modifications d&#39;histone utilisant l&#39;immunofluorescence sur des chromosomes d&#39;un kangourou de mod&egrave;le, le wallaby tammar. Nous avons constat&eacute; que toutes les marques actives sont exclus de le X inactif dans les marsupiaux, comme les mammif&egrave;res placentaires, donc il s&#39;agit d&#39;une caract&eacute;ristique commune des X inactivation tout au long des mammif&egrave;res. Cependant, nous n&#39;ont pas d&eacute;montrer l&#39;accumulation des marques d&#39;histone inactifs, ce qui sugg&egrave;re des diff&eacute;rences fondamentales dans le m&eacute;canisme mol&eacute;culaire de X inactivation entre mammif&egrave;res marsupiaux et placentaires. Une meilleure compr&eacute;hension des m&eacute;canismes &eacute;pig&eacute;n&eacute;tiques X inactivation chez les marsupiaux fournira des renseignements importants sur l&#39;&eacute;volution de ce processus complexe.

Des mod&egrave;les sp&eacute;cifiques d&#39;histone marques accompagnent l&#39;inactivation du chromosome X dans un marsupial.

Die Inaktivierung eines der beiden X-Chromosomen weiblichen S&auml;ugetieren stellt ein bemerkenswertes Beispiel f&uuml;r epigenetische silencing. X-Inaktivierung tritt auch bei S&auml;ugetieren, Beuteltier, aber unterscheidet ph&auml;notypisch, unvollst&auml;ndig, Gewebe-spezifischen und v&auml;terlicherseits. V&auml;terliche X-Inaktivierung tritt auch in den extraembryonic Zellen der Nagetiere, was darauf hindeutet, dass bedruckte X-Inaktivierung stellt einen einfacheren Vorfahren Mechanismus dar. Dies entwickelte sich ein komplexes und zuf&auml;lligen Verfahren S&auml;ugetieren unter der Kontrolle der das XIST-gen, bei denen insbesondere Varianten- und ge&auml;nderten Histone. Molekulare Mechanismen der X Inaktivierung in Beuteltiere sind schlecht bekannt, aber in Ermangelung einer XIST-Homolog auftreten. Analysieren wir das spezifische Muster der Histon-Modifikationen mit Immunfluoreszenz auf ein Modell-K&auml;nguru, das Derbywallaby Metaphasische Chromosomen. Wir fanden, dass alle aktive Marken von der inaktiven X in Beuteltiere, wie bei S&auml;ugetieren ausgeschlossen werden, so dass dies ein Merkmal von X Inaktivierung w&auml;hrend S&auml;ugetiere entspricht. Jedoch konnten wir nicht die Anh&auml;ufung von inaktiven Histon-Marken, zu demonstrieren, schl&auml;gt einige grunds&auml;tzliche Unterschiede in den molekularen Mechanismus der X Inaktivierung zwischen Beuteltier und Plazenta S&auml;ugetiere. Ein besseres Verst&auml;ndnis f&uuml;r die epigenetischen Mechanismen X Inaktivierung in Beuteltiere liefern wichtige Einblicke in die Entwicklung dieses komplexen Prozesses.

Bestimmte Muster von Histon-Marken begleiten x-Chromosom Inaktivierung in ein Beuteltier.

L&#39;inattivazione di uno dei due cromosomi X nella femmine mammiferi placentati rappresenta un notevole esempio di silenziamento epigenetico. X inattivazione si verifica anche nei mammiferi marsupiali, ma &egrave; fenotipicamente diversi, essendo incompleta, tessuto-specifici e paterno. Inattivazione di X paterno si verifica anche nelle cellule extraembryonic di roditori, suggerendo che impresso X inattivazione rappresenta un meccanismo ancestrale pi&ugrave; semplice. Questo si &egrave; evoluto in un processo complesso e casuale in mammiferi placentari sotto il controllo del gene esistono, che coinvolge in particolare gli istoni modificati e varianti. Meccanismi molecolari di X inattivazione in marsupiali sono scarsamente conosciute, ma si verificano in assenza di un omologo esistono. Abbiamo analizzato il pattern specifico di modifiche dell&#39;istone mediante immunofluorescenza su metafasica cromosomi di un canguro di modello, il wallaby tammar. Abbiamo scoperto che tutti i marchi attivi sono esclusi dal X inattivo in marsupiali, come nei mammiferi placentati, quindi questo rappresenta una caratteristica comune di X inattivazione in tutto mammiferi. Tuttavia, siamo stati in grado di dimostrare l&#39;accumulo dei marchi inattivi dell&#39;istone, suggerendo alcune differenze fondamentali nel meccanismo molecolare di X inattivazione tra mammiferi marsupiali e placentati. Una migliore comprensione dei meccanismi epigenetici sottostante X inattivazione in marsupiali fornir&agrave; importanti approfondimenti l&#39;evoluzione di questo complesso processo.

Modelli specifici di istone marchi accompagnano inattivazione del cromosoma X in un marsupiale.

&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x80CE;&#x76E4;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x4F8B;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;X &#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x6709;&#x888B;&#x985E;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306B;&#x3082;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3001;&#x7236;&#x65B9;&#x3001;&#x5F62;&#x8CEA;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7236;&#x65B9;&#x306E; X &#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x767A;&#x751F;&#x3082;&#x793A;&#x5506;&#x523B;&#x5370;&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x80DA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B; X &#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3001;&#x7C21;&#x5358;&#x306A;&#x5148;&#x7956;&#x4F1D;&#x6765;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x80CE;&#x76E4;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x7279;&#x306B;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x5909;&#x66F4;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080; XIST &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x306B;&#x9032;&#x5316;&#x3002;X &#x306E;&#x6709;&#x888B;&#x985E;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;XIST &#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x86CD;&#x5149;&#x6297;&#x4F53;&#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30AB;&#x30F3;&#x30AC;&#x30EB;&#x30FC;&#x3001;tammar &#x30EF;&#x30E9;&#x30D3;&#x30FC;&#x306E; metaphasic &#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x4FEE;&#x6B63;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E; X &#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6709;&#x888B;&#x985E;&#x3001;&#x80CE;&#x76E4;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x975E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E; X &#x304B;&#x3089;&#x9664;&#x5916;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB; X &#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x6709;&#x888B;&#x985E;&#x30FB;&#x80CE;&#x76E4;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x975E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;X&#x3001;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x6DF1;&#x3081;&#x308B;&#x6709;&#x888B;&#x985E;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6709;&#x888B;&#x985E;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x540C;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD55C; &#xC5EC;&#xC131; &#xD0DC; &#xBC18; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; epigenetic &#xCE68;&#xBB35;&#xC758; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xC608;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. X &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC8FC;&#xBA38;&#xB2C8; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; phenotypically &#xB2E4;&#xB978; &#xB418;&#xB294; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD55C;, &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB828;, &#xC544;&#xBC84;&#xC9C0;. &#xC544;&#xBC84;&#xC9C0; X &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xB610;&#xD55C; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;, &#xAC01; &#xC778; &#xB41C; &#xC81C;&#xC548; extraembryonic &#xC140; X &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAC04;&#xB2E8; &#xD558; &#xAC8C; &#xC870;&#xC0C1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xD2B9;&#xD788; &#xBCC0;&#xD615; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xAD00;&#xB828; XIST &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0DC; &#xBC18; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xC784;&#xC758;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB85C; &#xC9C4;&#xD654;. &#xC720;&#xB300;&#xB958;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; X&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC798;&#xBABB; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; XIST homologue&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; tammar &#xC648; &#xBAA8;&#xB378; &#xCEA5;&#xAC70;&#xB8E8;&#xC758; metaphasic &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD2B9;&#xC815; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; X&#xC758; &#xACF5;&#xD1B5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC774; &#xADF8;&#xB798;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD65C;&#xC131; &#xB9C8;&#xD06C; &#xD0DC; &#xBC18; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC640; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xC720;&#xB300;&#xB958;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; X&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC678; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC8FC;&#xBA38;&#xB2C8;&#xC640; &#xD0DC; &#xBC18; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; X&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xCC28;&#xC774; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xBD80;&#xD638;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC904; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD588;&#xB2E4;. X &#xAE30;&#xBCF8; epigenetic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB300;&#xB958;&#xC5D0;&#xC774; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xBD80;&#xD638;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD328;&#xD134;&#xC740; &#xC720;&#xB300;&#xB958;&#xC5D0; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;.

La inactivaci&oacute;n de uno de los dos cromosomas X en mam&iacute;feros placentarios femeninas representa un notable ejemplo de silenciamiento epigen&eacute;tico. X inactivaci&oacute;n ocurre tambi&eacute;n en los mam&iacute;feros marsupiales, pero es fenot&iacute;picamente diferente, siendo incompleta, tejidos espec&iacute;ficos y paternal. Inactivaci&oacute;n de X paternal ocurre tambi&eacute;n en las c&eacute;lulas extraembrionarias de roedores, lo que sugiere que imprime la inactivaci&oacute;n de X representa un mecanismo m&aacute;s simple de la ancestral. Esto se convirti&oacute; en un proceso complejo y aleatorio en mam&iacute;feros placentarios bajo el control del gen XIST, implicando en particular variantes y modificadas las histonas. Mecanismos moleculares de X inactivaci&oacute;n en marsupiales son poco conocidos, pero ocurren en ausencia de un hom&oacute;logo XIST. Analizamos el patr&oacute;n espec&iacute;fico de modificaciones de las histonas mediante inmunofluorescencia en peligro cromosomas de un canguro de modelo, el Macropus Eugenii. Encontramos que activa todas las marcas est&aacute;n excluidas de la X inactiva de marsupiales, como en los mam&iacute;feros placentarios, por lo que esto representa una caracter&iacute;stica com&uacute;n de X inactivaci&oacute;n en mam&iacute;feros. Sin embargo, hemos podido demostrar la acumulaci&oacute;n de las marcas de la histona inactivos, sugiriendo algunas diferencias fundamentales en el mecanismo molecular de X inactivaci&oacute;n entre mam&iacute;feros marsupiales y placentarios. Una mejor comprensi&oacute;n de los mecanismos epigen&eacute;ticos que X inactivaci&oacute;n en marsupiales proporcionar&aacute; importantes ideas sobre la evoluci&oacute;n de este complejo proceso.

Patrones espec&iacute;ficos de histona marcas acompa&ntilde;an la inactivaci&oacute;n del cromosoma X en un marsupial.

&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x6392;&#x65A5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x5BF9;&#x955C;&#x50CF;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x914D;&#x5BF9;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x4F4E;&#x5F97;&#x591A;&#x7684;&#x62B9;&#x5E03;-1-&#x62B9;&#x5E03;-2 &#x91CD;&#x7EC4;&#x9176;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x548C;&#x6062;&#x590D;&#x4E86; Rag1-/-&#x8868;&#x793A;&#x652F;&#x6301; DNA &#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5288;&#x88C2;&#x7684;&#x62B9;&#x5E03;-1 &#x6D3B;&#x6027;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4E0A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; DNA &#x5206;&#x9875;&#x7B26;&#x91C7;&#x7528;&#x8BF1;&#x5BFC; ATM &#x4F9D;&#x8D56;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x5411; pericentromeric &#x5F02;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7684;&#x91CD;&#x65B0;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;ATM &#x7684;&#x5288;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E0A; uncleaved &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62; biallelic &#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x548C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7834;&#x88C2;&#x6216;&#x6613;&#x4F4D;&#x8DE8;&#x3002;

&#x62B9;&#x5E03;-1 &#x548C; ATM &#x534F;&#x8C03; monoallelic &#x91CD;&#x7EC4;&#x548C;&#x6838;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x3002;

Coordinated recombination of homologous antigen receptor loci is thought to be important for allelic exclusion. Here we show that homologous immunoglobulin alleles pair in a stage-specific way that mirrors the recombination patterns of these loci. The frequency of homologous immunoglobulin pairing was much lower in the absence of the RAG-1-RAG-2 recombinase and was restored in Rag1-/- developing B cells with a transgene expressing a RAG-1 active-site mutant that supported DNA binding but not cleavage. The introduction of DNA breaks on one immunoglobulin allele induced ATM-dependent repositioning of the other allele to pericentromeric heterochromatin. ATM activated by the cleaved allele acts in trans on the uncleaved allele to prevent biallelic recombination and chromosome breaks or translocations.

RAG-1 and ATM coordinate monoallelic recombination and nuclear positioning of immunoglobulin loci.

Recombinaison coordonn&eacute;e de loci de r&eacute;cepteur d&#39;antig&egrave;ne homologue est consid&eacute;r&eacute;e comme important pour l&#39;exclusion all&eacute;lique. Nous d&eacute;montrons cette paire d&#39;all&egrave;les immunoglobuline homologues de mani&egrave;re sp&eacute;cifique au stade qui refl&egrave;te les patrons de la recombinaison de ces loci. La fr&eacute;quence d&#39;appariement homologue immunoglobuline &eacute;tait beaucoup plus faible en l&#39;absence de la recombinase RAG-1-chiffon-2 et a &eacute;t&eacute; restaur&eacute;e en Rag1-/-d&eacute;velopper des cellules B avec un transg&egrave;ne exprimant un mutant de site actif RAG-1 pris en charge de la liaison de l&#39;ADN, mais pas de clivage. L&#39;introduction des cassures de l&#39;ADN sur un all&egrave;le d&#39;immunoglobuline induite par ATM-d&eacute;pendant du repositionnement de l&#39;autre all&egrave;le d&#39;h&eacute;t&eacute;rochromatine p&eacute;ricentrom&eacute;rique. ATM activ&eacute; par l&#39;all&egrave;le cliv&eacute;e agit en trans sur l&#39;all&egrave;le cliv&eacute; pour emp&ecirc;cher biall&eacute;liques recombinaison et les cassures chromosomiques ou les translocations.

RAG-1 ATM coordonner la recombinaison monoallelic et positionnement nucl&eacute;aire des loci de l&#39;immunoglobuline.

Koordinierte Rekombination der homologen Antigen-Rezeptor-Loci ist vermutlich f&uuml;r allelische Ausgrenzung wichtig. Hier zeigen wir, dass homologe Immunglobulin-Allele-paar in einer B&uuml;hne-spezifische Weise, die die Rekombination Muster dieser Loci spiegelt. Die H&auml;ufigkeit der Paarung der homologen Immunglobulin war viel niedriger, in Ermangelung der RAG-1-RAG-2 Recombinase und restauriert Rag1-/-Entwicklung von B-Zellen mit einem Transgene Ausdruck eine Mutante der RAG-1-aktiven-Site, die DNA-Bindung aber nicht Dekollet&eacute; unterst&uuml;tzt. Die Einf&uuml;hrung von DNA-Br&uuml;chen auf einem Immunglobulin-Allel induzierte ATM-abh&auml;ngige Neupositionierung des anderen Allels zu perizentromerische Heterochromatin. ATM aktiviert, indem die gespalten Allel fungiert in Trans auf die uncleaved Allel Biallelic Rekombination und Chromosom Pausen oder Umsiedlung zu verhindern.

RAG-1 und ATM koordinieren monoallelisches Rekombination und nukleare Positionierung der Immunglobulin-Loci.

Ricombinazione coordinato dei loci recettore antigene omologo &egrave; pensato per essere importante per esclusione allelica. Qui vi mostriamo quella coppia di alleli immunoglobuline omologhe in maniera specifica fase che rispecchia i modelli di ricombinazione di questi loci. La frequenza delle immunoglobuline omologhe abbinamento era molto pi&ugrave; bassa in assenza della ricombinasi RAG-1-RAG-2 e fu restaurata nel Rag1-/-lo sviluppo di cellule B con un transgene esprimendo un mutante del sito attivo RAG-1 supportato grippaggio del DNA ma non clivaggio. L&#39;introduzione di DNA si rompe su un allelo immunoglobulina indotta dipendente ATM dal riposizionamento di altro allele a eterocromatina pericentromerica. ATM attivato dall&#39;allele fenduto agisce in trans sull&#39;allele uncleaved per prevenire biallelica ricombinazione e rotture cromosomiche o traslocazioni.

RAG-1 e ATM coordinare monoallelic ricombinazione e posizionamento nucleare di loci di immunoglobulina.

&#x5354;&#x8ABF;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x76F8;&#x540C;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x306E;&#x9664;&#x5916;&#x3092;&#x91CD;&#x8981;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x6BB5;&#x968E;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x7A2E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30DA;&#x30A2;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x7A2E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x30DA;&#x30A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x5E03; 1 &#x5E03; 2 &#x30B7;&#x30E5;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;Rag1 - &#x3067;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x305F;/-B &#x7D30;&#x80DE;&#x306E; DNA &#x7D50;&#x5408;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x80F8;&#x306E;&#x8C37;&#x9593;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x5E03; 1 &#x6D3B;&#x6027;&#x90E8;&#x4F4D;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;1 &#x3064;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; DNA &#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165; ATM &#x4F9D;&#x5B58; pericentromeric &#x7570;&#x8CEA;&#x67D3;&#x8272;&#x8CEA;&#x3092;&#x4ED6;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x518D;&#x914D;&#x7F6E;.&#x5288;&#x958B;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; ATM &#x3067;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9; &#x30B7;&#x30E5;&#x30DF;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x518D;&#x7D50;&#x5408;&#x3084;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4F11;&#x61A9;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5E03; 1 &#x3068; ATM&#xFF0C; &#x518D;&#x7D50;&#x5408;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306E;&#x6838;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB3D9;&#xC885; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; loci&#xC758; &#xC870;&#xC728; &#xB41C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xC678;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; loci&#xC758; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBC18;&#xC601; &#xD558;&#xB294; &#xBB34;&#xB300; &#xAD00;&#xB828; &#xBC29;&#xC2DD; &#xB3D9;&#xC885; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xB300;&#xB9BD; &#xC30D;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xC885; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xD398;&#xC5B4;&#xB9C1;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xAC78; &#xB808; 1 &#xAC78; &#xB808; 2 recombinase &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC774;&#xC5C8;&#xACE0;, Rag1-&#xBCF5;&#xC6D0; /-DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xB294; &#xAC78; &#xB808; 1 &#xC561;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD45C;&#xD604; transgene B &#xC138;&#xD3EC; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; DNA &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC758; &#xB3C4;&#xC785; &#xC720;&#xB3C4; ATM &#xC885;&#xC18D; pericentromeric &#xC12C;&#xC73C;&#xB85C;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC704;&#xCE58;. Cleaved &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; ATM biallelic &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; &#xB610;&#xB294; translocations &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74; uncleaved &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC78; &#xB808;-1 &#xBC0F; ATM monoallelic &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; loci&#xC758; &#xD575; &#xC704;&#xCE58; &#xC870;&#xC815;.

Recombinaci&oacute;n coordinada de loci de receptor de ant&iacute;geno hom&oacute;logo se cree que es importante para la exclusi&oacute;n al&eacute;lica. A continuaci&oacute;n os mostramos ese par de alelos de inmunoglobulina hom&oacute;loga de etapa-espec&iacute;ficos que refleja los patrones de la recombinaci&oacute;n de estos loci. La frecuencia de inmunoglobulina hom&oacute;loga maridaje fue mucho menor en la ausencia de la Recombinasa RAG-1-trapo-2 y fue restablecida en Rag1-/-desarrollo de las c&eacute;lulas B con un transgen que expresan un mutante de sitio activo RAG-1 que apoya la Uni&oacute;n de ADN pero no escote. La introducci&oacute;n de roturas del ADN en un alelo de inmunoglobulina inducida por ATM-dependiente reposicionamiento del otro alelo a heterocromatina pericentromeric. ATM activado por el alelo exfoliado act&uacute;a en trans en el alelo uncleaved para prevenir biallelic recombinaci&oacute;n y ruptura cromos&oacute;mica o desplazamientos.

RAG-1 y ATM coordinan monoallelic recombinaci&oacute;n y posicionamiento nuclear de loci de inmunoglobulina.

&#x786E;&#x5B9A; X &#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x5931;&#x6D3B;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x8D77;&#x6E90;&#x8DE8;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x8C31;&#x7CFB; &#xFF1B; &#x9700;&#x8981;&#x77E5;&#x8BC6; X &#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;monotremes&#x3001; &#x6709;&#x888B;&#x7C7B;&#x548C; eutherians&#x3002;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76; X &#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x6709;&#x888B;&#x7C7B;&#x548C; monotremes &#x8FDC;&#x8FDC;&#x843D;&#x540E;&#x5728;&#x4E86;&#x89E3; X &#x706D;&#x6D3B;&#x5728;&#x4EBA;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x53D6;&#x5F97;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x83B7;&#x91CA;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x6709;&#x888B;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x4E00;&#x53EA;&#x51CF;&#x8F7B;&#x4E86;&#x57FA;&#x56E0;&#x5185;&#x5BB9;&#x7684;&#x96F6;&#x788E;&#x77E5;&#x8BC6;&#x548C;&#x6709;&#x888B;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x53EA; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x8FD9;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E9B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x662F;&#x6CA1;&#x6709;&#x7684;&#x6709;&#x888B;&#x7C7B;&#x548C; monotremes&#xFF0C;XIST &#x548C;&#x9879;&#x60CA;&#x4EBA;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x9E2D;&#x5634;&#x517D;&#x5A92; X &#x57FA;&#x56E0;&#x53D7;&#x968F;&#x673A;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x6574;&#x4E2A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5931;&#x6D3B;&#x7684;&#x3002;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x5E8F;&#x5217;&#x548C;&#x65B0;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x5B66;&#x4E60;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x4FEE;&#x9970;&#xFF0C;&#x73B0;&#x5728;&#x4F7F;&#x5FEB;&#x901F;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

&#x89E3;&#x5F00;&#x7684; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5931;&#x6D3B;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x8FDB;&#x5316;&#x8D77;&#x6E90;&#xFF1A; &#x4ECE;&#x6709;&#x888B;&#x7C7B;&#x548C; monotremes &#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

Determining the evolutionary origin of X inactivation mechanisms in mammals requires knowledge of features of X inactivation across all three major mammal lineages; monotremes, marsupials and eutherians. In the past, research into X inactivation in marsupials and monotremes lagged far behind the major advances made in understanding the mechanisms of X inactivation in human and mouse. Fragmentary knowledge of the genic content and sequence of marsupial and monotreme X chromosomes has been alleviated by the recent release of genome sequences for two marsupials and one monotreme. This has lead to a number of important findings, among which is the absence of XIST in marsupials and monotremes, and the surprising finding that X-borne genes in platypus are subject to stochastic transcriptional inhibition rather than whole chromosome inactivation. Availability of sequence data, and new techniques for studying expression and chromatin modification, now make rapid advance possible.

Unravelling the evolutionary origins of X chromosome inactivation in mammals: insights from marsupials and monotremes.

Determinaci&oacute;n del origen evolutivo de X mecanismos de inactivaci&oacute;n en mam&iacute;feros requiere conocimiento de caracter&iacute;sticas de X inactivaci&oacute;n en todos los tres linajes principales mam&iacute;feros; monotremas, marsupiales y eutherians. En el pasado, la investigaci&oacute;n X inactivaci&oacute;n en marsupiales y monotremas rezagados lejos de los grandes avances en la comprensi&oacute;n de los mecanismos de inactivaci&oacute;n en humanos y de rat&oacute;n. Conocimiento fragmentario del contenido g&eacute;nica y secuencia de los cromosomas X de marsupial y monotremata ha sido aliviadas por la reciente liberaci&oacute;n de las secuencias del genoma de dos marsupiales y un monotremata. Esto ha llevado a una serie de importantes hallazgos, entre las que destaca la ausencia de XIST en marsupiales y monotremas y el sorprendente hallazgo que genes transmitidos por X en ornitorrinco est&aacute;n sujetas a inhibici&oacute;n transcripcional estoc&aacute;stica en lugar de inactivaci&oacute;n del cromosoma entero. Disponibilidad de datos de la secuencia y nuevas t&eacute;cnicas para el estudio de la expresi&oacute;n y la modificaci&oacute;n de la cromatina, ahora hacen posible avance r&aacute;pido.

Desentra&ntilde;ar los or&iacute;genes evolutivos de la inactivaci&oacute;n del cromosoma X en mam&iacute;feros: penetraciones de marsupiales y monotremas.

D&eacute;termination de l&#39;origine &eacute;volutive des X m&eacute;canismes d&#39;inactivation chez les mammif&egrave;res n&eacute;cessite la connaissance des caract&eacute;ristiques du X inactivation &agrave; travers toutes les trois lign&eacute;es de grands mammif&egrave;res ; monotr&egrave;mes, marsupiaux et euth&eacute;riens. Dans le pass&eacute;, des recherches sur X inactivation chez les marsupiaux et les monotr&egrave;mes tra&icirc;ne les progr&egrave;s majeurs r&eacute;alis&eacute;s dans la compr&eacute;hension des m&eacute;canismes de X inactivation chez l&#39;homme et de la souris. Connaissances fragmentaires du contenu g&eacute;nique et les s&eacute;quences des chromosomes X de marsupiaux et les monotr&egrave;mes a &eacute;t&eacute; att&eacute;nu&eacute;s par la r&eacute;cente lib&eacute;ration de s&eacute;quences de g&eacute;nomes pour deux marsupiaux et les un monotr&egrave;mes. Ceci a conduit &agrave; un certain nombre de conclusions importantes, parmi lesquelles est l&#39;absence de XIST marsupiaux et les monotr&egrave;mes et la conclusion surprenante que les g&egrave;nes transmis par X dans l&#39;ornithorynque subissent une inhibition transcriptionnelle stochastique plut&ocirc;t que l&#39;inactivation du chromosome entier. Disponibilit&eacute; des donn&eacute;es de s&eacute;quences et de nouvelles techniques pour &eacute;tudier l&#39;expression et la modification de la chromatine, maintenant faire avance rapide possible.

D&eacute;m&ecirc;ler les origines &eacute;volutionnaires de l&#39;inactivation du chromosome X chez les mammif&egrave;res : aper&ccedil;u &agrave; partir des marsupiaux et les monotr&egrave;mes.

Bestimmung des evolution&auml;ren Ursprungs X Inaktivierung Mechanismen bei S&auml;ugetieren erfordert wissen &uuml;ber die Funktionen von X Inaktivierung in allen drei gro&szlig;en S&auml;ugetier-Linien; Monotremes, Beuteltiere und h&ouml;heren. In der Vergangenheit Erforschung X Inaktivierung in Beuteltiere und Kloakentiere, die weit hinter die gro&szlig;e Fortschritte im Verst&auml;ndnis der Mechanismen der X-Inaktivierung in Mensch und Maus. Fragmentarisches wissen komedogen Inhalt und Reihenfolge der Beuteltiere und Kloakentiere X Chromosomen hat durch die k&uuml;rzliche Freilassung von Genomsequenzen f&uuml;r zwei Beuteltiere und einem Kloakentiere gemildert worden. Dies hat zu einer Reihe von wichtigen Feststellungen, darunter ist die Abwesenheit von XIST in Beuteltiere und Kloakentiere und die &uuml;berraschende Feststellung, die X-gebundenen Gene in Schnabeltier stochastische transkriptionelle Hemmung statt ganze Chromosom Inaktivierung unterliegt. Verf&uuml;gbarkeit von Sequenzdaten und neue Techniken f&uuml;r Ausdruck und Chromatin-Modifikation, studieren jetzt erm&ouml;glichen schnelle voraus.

Die evolution&auml;ren Urspr&uuml;nge der x-Chromosom Inaktivierung bei S&auml;ugetieren zu entwirren: Erkenntnisse aus der Beuteltiere und Kloakentiere.

Determinazione dell&#39;origine evolutiva della X meccanismi di inattivazione nei mammiferi richiede la conoscenza delle caratteristiche di X inattivazione attraverso tutti i tre lignaggi principali mammiferi; monotremi, marsupiali ed eutherians. In passato, ricerche X inattivazione in marsupiali e monotremi ritardati lontano dietro grandi progressi nella comprensione dei meccanismi di X inattivazione di essere umano e del mouse. Frammentaria conoscenza del contenuto genica e sequenza di marsupiale e Monotremata cromosomi X &egrave; state alleviate dal recente rilascio di sequenze di genoma per due marsupiali e uno Monotremata. Questo ha portato a una serie di risultati importanti, tra i quali &egrave; l&#39;assenza di esistono in marsupiali e monotremi e la sorprendente scoperta che X a carico di geni in platypus sono soggetti stocastico inibizione trascrizionale piuttosto che di inattivazione del cromosoma intero. Disponibilit&agrave; di dati di sequenza e nuove tecniche per studiare l&#39;espressione e modificazione della cromatina, ora rendere rapida avanzata possibile.

Disfare le origini evolutive di inattivazione del cromosoma X nei mammiferi: intuizioni da marsupiali e monotremi.

X &#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B; X &#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x5168;&#x4F53;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5358;&#x5B54;&#x985E;&#x30AB;&#x30E2;&#x30CE;&#x30CF;&#x30B7;&#x3001;&#x6709;&#x888B;&#x985E;&#x3068;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E9;&#x30B7;&#x30A2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6709;&#x3002;&#x904E;&#x53BB;&#x306B;&#x306F;&#x3001;X &#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x6709;&#x888B;&#x985E;&#x3084;&#x5358;&#x5B54;&#x985E;&#x306E;&#x9045;&#x308C;&#x3092;&#x4EBA;&#x9593;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; X &#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6709;&#x888B;&#x985E;&#x3084;&#x5358;&#x5B54;&#x985E;&#x306E; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x7684;&#x306A;&#x77E5;&#x8B58;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x914D;&#x5217;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x6709;&#x888B;&#x985E;&#x3084;&#x5358;&#x5B54;&#x985E;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x3067; XIST &#x306E;&#x6709;&#x888B;&#x985E;&#x3084;&#x5358;&#x5B54;&#x985E;&#x30AB;&#x30E2;&#x30CE;&#x30CF;&#x30B7;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3068; X &#x8CA0;&#x62C5;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AB;&#x30E2;&#x30CE;&#x30CF;&#x30B7;&#x306F;&#x5168;&#x4F53;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x78BA;&#x7387;&#x8EE2;&#x5199;&#x6291;&#x5236;&#x5F93;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x610F;&#x5916;&#x306A;&#x767A;&#x898B;&#x306E;&#x6570;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x4ECA;&#x4F5C;&#x308B;&#x3002;

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;: &#x6709;&#x888B;&#x985E;&#x3084;&#x5358;&#x5B54;&#x985E;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3002;

&#xBAA8;&#xB4E0; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xACC4;&#xBCF4;; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; X&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC774; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; X&#xC758; &#xC9C4;&#xD654; &#xC6D0;&#xC0B0;&#xC9C0; &#xACB0;&#xC815; monotremes, &#xC720;&#xB300;&#xB958; &#xBC0F; eutherians&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACFC;&#xAC70;, &#xC720;&#xB300;&#xB958;&#xC640; monotremes&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC694; &#xBC1C;&#xC804; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; X&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;. Genic &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xC758; &#xB2E8;&#xD3B8;&#xC801;&#xC778; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC720;&#xB300;&#xB958; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xACF5;&#xB958; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB450; &#xC720;&#xB300;&#xB958;&#xC640; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACF5;&#xB958; &#xAC8C;&#xB188; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC644;&#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC218; &#xC911; &#xC720;&#xB300;&#xB958;&#xC640; monotremes&#xC5D0;&#xC11C; XIST&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xCC3E;&#xB294; &#xC624;&#xB9AC;&#xB108;&#xAD6C;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; X &#xBD80;&#xB2F4; stochastic transcriptional &#xC5B5;&#xC81C; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC804;&#xCCB4; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBC0F; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; chromatin &#xC218;&#xC815;, &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC9C0;&#xAE08; &#xBE60;&#xB978; &#xC0AC;&#xC804; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C;.

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654; &#xADFC;&#xC6D0; &#xD574;&#xACB0;: &#xC720;&#xB300;&#xB958;&#xC640; monotremes&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;.

&#x4E5F;&#x8BB8;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6BD4;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x4F53;&#x91CD;&#x6392;&#x7CBE;&#x7EC6;&#x64CD;&#x7EB5;&#x7684;&#x8F68;&#x8FF9;&#x8F85;&#x52A9;&#x529F;&#x80FD;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;V (D) J &#x91CD;&#x7EC4;&#x662F;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x5177;&#x4F53;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6FC0;&#x6D3B; &#xFF08;1 &#x548C; 2 &#x7684;&#x62B9;&#x5E03;) &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x5F00;&#x5C55;&#x975E;&#x540C;&#x6E90;&#x672B;&#x7AEF;&#x8FDE;&#x63A5;&#x673A;&#x68B0; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5B83;&#x53EA;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x5EA7; &#xFF08;&#x6216;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#xFF09; &#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x751F;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65F6;&#x7A7A;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x7CBE;&#x786E;&#x6539;&#x53D8;&#x8F68;&#x8FF9;&#x8F85;&#x52A9;&#x529F;&#x80FD;&#x4E2D;&#x5B9E;&#x73B0;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5728;&#x9610;&#x660E;&#x5982;&#x4F55;&#x6838; sublocalization&#xFF0C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6784;&#x8C61;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x548C;&#x8F68;&#x8FF9;&#x4E92;&#x52A8;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8C03;&#x8282;&#x8FD9;&#x4E00;&#x590D;&#x6742;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x6240;&#x8C13;&#x7684;&#x5173;&#x4E8E;&#x5982;&#x4F55;&#x5728; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20; &#xFF08;&#x5982;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x87BA;&#x65CB;&#x5FAA;&#x73AF;&#x87BA;&#x65CB;&#x86CB;&#x767D; E2A&#x3001; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; EBF1 &#x548C; Pax5 &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-7 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF09; &#x53D1;&#x5C55;&#x65BD;&#x52A0;&#x901A;&#x8FC7;&#x6838;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x53CA;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C; V (D) J &#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;

Perhaps no process has provided more insight into the fine manipulation of locus accessibility than antigen receptor rearrangement. V(D)J recombination is carried out by the lymphoid-specific recombination-activating (RAG 1 and 2) proteins and the non-homologous end joining machinery; yet, it occurs only at specific loci (or portions of loci) during specific developmental stages. This spatiotemporal restriction of recombination is achieved through precise alterations in locus accessibility. In this article, we discuss the work of our laboratory in elucidating how nuclear sublocalization, chromosome conformation, and locus interactions contribute to regulating this complex process. We also discuss what is known about how key factors in B-cell development (such as the ubiquitously expressed helix loop helix protein E2A, the B-cell specific transcription factors EBF1 and Pax5, and the interleukin-7 cytokine signaling pathway) exert their effects through changes in nuclear dynamics.

Chromosome dynamics and the regulation of V(D)J recombination.

Peut-&ecirc;tre aucun processus n&#39;a fourni plus de perspicacit&eacute; dans la manipulation fine de l&#39;accessibilit&eacute; de locus de r&eacute;arrangement du r&eacute;cepteur de l&#39;antig&egrave;ne. Recombinaison V (D) J est effectu&eacute;e par les lympho&iuml;des sp&eacute;cifiques activant la recombinaison des prot&eacute;ines (RAG 1 et 2) et la fin non homologue, rejoignant les machines ; Pourtant, il se produit uniquement &agrave; des loci sp&eacute;cifiques (ou parties de locus) durant les stades de d&eacute;veloppement sp&eacute;cifiques. Cette restriction spatio-temporelle de la recombinaison est obtenue par le biais de modifications pr&eacute;cises en accessibilit&eacute; du locus. Dans cet article, nous discutons les travaux de notre laboratoire &agrave; &eacute;lucider comment nucl&eacute;aire sublocalization, conformation de chromosome, et locus interactions contribuent &agrave; r&eacute;guler ce processus complexe. Nous discutons aussi de ce que l&#39;on sait sur comment les facteurs cl&eacute;s de B-cellule d&eacute;veloppement (comme la prot&eacute;ine exprim&eacute;e de fa&ccedil;on ubiquitaire h&eacute;lice de h&eacute;lice boucle E2A, les facteurs de transcription sp&eacute;cifiques de cellules B EBF1 et Pax5 et les cytokines interleukine 7 voie de signalisation) exercent leurs effets par le biais de changements dans la dynamique nucl&eacute;aire.

Dynamique des chromosomes et le r&egrave;glement de la recombinaison de V (D) J.

Vielleicht hat kein Prozess mehr Einblick in die feinen Manipulation der Locus Zug&auml;nglichkeit als Antigen-Rezeptor-Umlagerung zur Verf&uuml;gung gestellt. V (D) J Rekombination erfolgt durch die lymphatischen-spezifische Rekombination-Aktivierung (RAG 1 und 2) Proteine und nicht-homologe Ende Beitritt Maschinen; Dennoch kommt es nur bei bestimmten Loci (oder Teile von Loci) w&auml;hrend bestimmter Entwicklungsstadien. Diese raumzeitliche Beschr&auml;nkung der Rekombination wird durch pr&auml;zise &Auml;nderungen in Locus Zug&auml;nglichkeit erreicht. In diesem Artikel besprochen, die Arbeit unseres Labors in elucidating wie nukleare Sublocalization, Chromosom Konformation, und Locus Interaktionen zur Regulierung dieser komplexen Prozess beitragen. Wir diskutieren auch, was ist bekannt &uuml;ber die Schl&uuml;sselfaktoren wie in B-Zell-Entwicklung (z. B. das ubiquit&auml;r exprimierten Helix-Schleife-Helix-Protein E2A, die B-Zell-spezifische Transkriptionsfaktoren EBF1 und Pax5 und das Zytokin Interleukin-7 Signalisierung Weg) aus&uuml;ben ihre Auswirkungen durch &Auml;nderungen in der atomaren Dynamik.

Chromosom-Dynamik und die Regulierung der V (D) J Rekombination.

Forse nessun processo ha fornito pi&ugrave; approfondita la manipolazione fine di accessibilit&agrave; locus di riarrangiamento di antigene recettore. Ricombinazione V (D) J &egrave; effettuata da proteine linfoide specifica attivazione di ricombinazione (RAG 1 e 2) e l&#39;estremit&agrave; non omologa unendo macchinari; ancora, si verifica solo alla loci specifici (o porzioni di loci) durante le fasi di sviluppo specifiche. Questa restrizione spatiotemporal di ricombinazione &egrave; raggiunto attraverso precise alterazioni nell&#39;accessibilit&agrave; locus. In questo articolo, si discute il lavoro del nostro laboratorio a chiarire come nucleare sublocalization, conformazione del cromosoma, e interazioni locus contribuiscono a questo complesso processo di regolazione. Abbiamo anche discutere che cosa &egrave; conosciuto circa come elementi fondamentali della B-cellula sviluppo (come la proteina ubiquitously espresso elica elica del ciclo E2A, i fattori di trascrizione specifici delle cellule di B EBF1 Pax5 e l&#39;interleuchina-7 cytokine signaling pathway) esercitare loro effetti attraverso cambiamenti nella dinamica nucleare.

Cromosoma dinamica e la regolazione della ricombinazione V (D) J.

&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3088;&#x308A;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x8EE2;&#x4F4D;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B7;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x7D30;&#x304B;&#x3044;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306B;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;V (D) J &#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x7279;&#x5B9A;&#x518D;&#x7D50;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; (&#x5E03; 1 &#x3068; 2) &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x6A5F;&#x68B0;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x672B;&#x7AEF;&#x3067;&#x5B9F;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x3060;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3060;&#x3051;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7; &#xFF08;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#xFF09; &#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x5236;&#x7D04;&#x306E;&#x518D;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x7D4C;&#x3066;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B7;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x539F;&#x5B50;&#x529B; sublocalization&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x69CB;&#x9020;&#x89E3;&#x660E;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x3066;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B; B &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066; (&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x8868;&#x73FE;&#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; &#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; E2A&#x3001;B &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; EBF1 &#x3068; Pax5&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 7 &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#xFF09; &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x52AA;&#x529B;&#x6838;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068; V (D) J &#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3002;

&#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xAC00; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xC811;&#xADFC;&#xC758; &#xD6CC;&#xB96D;&#xD55C; &#xC870;&#xC791;&#xC5D0; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. V (D) J &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD569;&#xB958; &#xAE30;&#xACC4;; &#xBE44; &#xB3D9;&#xC885; &#xB05D;&#xACFC; &#xB9BC;&#xD504; &#xD2B9;&#xC815; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; (&#xAC78; &#xB808; 1 &#xBC0F; 2) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218;&#xD589; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC911; &#xD2B9;&#xC815; loci (&#xB610;&#xB294; loci&#xC758; &#xBD80;&#xBD84;)&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC7AC;&#xACB0;&#xD569;&#xC758; spatiotemporal &#xC81C;&#xD55C;&#xC774; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD1B5;&#xD574; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xC811;&#xADFC;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAE30;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xD575; sublocalization, &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; elucidating&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC18C;&#xC758; &#xC791;&#xD488;&#xC744; &#xB17C;&#xC758; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xBB34;&#xC5C7;&#xC744; &#xC54C;&#xACE0; &#xC124;&#xBA85; &#xD0A4; B &#xC140;&#xC5D0; &#xC694;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; (&#xD3B8; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xB098;&#xC120; &#xB8E8;&#xD504; &#xB098;&#xC120; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; E2A, B-&#xC138;&#xD3EC; &#xD2B9;&#xC815; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; ebf1&#xC640; Pax5, &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-7 cytokine &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB4F1;) &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD575; &#xC5ED;&#xD559; &#xAD00;&#xACC4;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC5ED;&#xD559; &#xBC0F; V (D) J &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;.

Tal vez ning&uacute;n proceso ha proporcionado una visi&oacute;n m&aacute;s clara en la manipulaci&oacute;n fina de accesibilidad del lugar geom&eacute;trico que cambio del receptor de ant&iacute;geno. Recombinaci&oacute;n V (D) J se lleva a cabo por las prote&iacute;nas de linfoides espec&iacute;ficas activadora de recombinaci&oacute;n (GAR 1 y 2) y la no-hom&oacute;logas se terminan uniendo maquinaria; sin embargo, ocurre s&oacute;lo en lugares espec&iacute;ficos (o porciones de loci) durante las etapas de desarrollo espec&iacute;ficas. Esta restricci&oacute;n espacio-temporal de recombinaci&oacute;n se logra a trav&eacute;s de alteraciones precisas en accesibilidad del lugar geom&eacute;trico. En este art&iacute;culo, discutimos el trabajo de nuestro laboratorio en dilucidar c&oacute;mo nuclear sublocalization, conformaci&oacute;n del cromosoma, y las interacciones del lugar geom&eacute;trico contribuyen a regular este complejo proceso. Tambi&eacute;n discutimos lo que se conoce acerca de c&oacute;mo los factores clave en c&eacute;lulas B desarrollo (como la prote&iacute;na ubicuo expresada h&eacute;lice de h&eacute;lice lazo E2A, los factores de transcripci&oacute;n espec&iacute;ficos de c&eacute;lulas B EBF1 y Pax5 y las citocinas interleucina-7 v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n) ejercen sus efectos a trav&eacute;s de cambios en la din&aacute;mica nuclear.

Din&aacute;mica de cromosoma y la regulaci&oacute;n de la recombinaci&oacute;n V (D) J.

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7834;&#x88C2;&#x662F;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x4EF6;&#x5371;&#x9669;&#x7684;&#x4E8B;&#x60C5;&#xFF0C;&#x643A;&#x5E26;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x4FE1;&#x606F;&#xFF0C;&#x6216;&#x66F4;&#x7CDF;&#x7684;&#x662F;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#xFF0C;misrepair&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6216;&#x7624;&#x6613;&#x4F4D;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x5C1A;&#x672A; V (D) J &#x91CD;&#x7EC4;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5206;&#x9875;&#x7B26;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x91CD;&#x6392;&#x548C;&#x4FEE;&#x7406;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#xFF0C;&#x662F;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x5176;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20;&#x4F7F; B &#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x65E0;&#x9650;&#x6C47;&#x8F91; &#x300B;&#xFF0C;&#x6253;&#x51FB;&#x6570;&#x7EC4;&#x4E5F;&#x540C;&#x6837;&#x5E9E;&#x5927;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x5C3D;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x65AD;&#x88C2;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x98CE;&#x9669;&#xFF0C;V (D) J &#x91CD;&#x7EC4;&#x88AB;&#x7CBE;&#x5FC3;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EA7;&#x522B;&#xFF0C;&#x4ECE; DNA &#x5E8F;&#x5217;&#x5230;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x6784;&#x8C61;&#x548C;&#x6838;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7AE0;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x5404;&#x79CD;&#x7BA1;&#x5236;&#x63AA;&#x65BD;&#xFF0C;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5DF2;&#x5F00;&#x59CB;&#x9610;&#x660E;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3002;

V (D) J &#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;

Chromosome breaks are dangerous business, carrying the risk of loss of genetic information or, even worse, misrepair of the break, leading to outcomes such as dicentric chromosomes or oncogenic translocations. Yet V(D)J recombination, a process that breaks, rearranges and repairs chromosomes, is crucial to the development of the adaptive immune system, for it gives B- and T-cells the capacity to generate a virtually unlimited repertoire of antigen receptor proteins to combat an equally vast array of antigens. To minimize the risks inherent in chromosomal breakage, V(D)J recombination is carefully orchestrated at multiple levels, ranging from DNA sequence requirements all the way up to chromatin conformation and nuclear architecture. In the present chapter we introduce various regulatory controls, with an emphasis on epigenetic mechanisms and recent work that has begun to elucidate their interdependence.

Epigenetic regulation of V(D)J recombination.

Cassures chromosomiques sont des affaires dangereuses, transportant le risque de perte d&#39;information g&eacute;n&eacute;tique ou, pire encore, non-r&eacute;paration de la pause, conduisant &agrave; des r&eacute;sultats tels que les chromosomes dicentriques ou les translocations oncog&egrave;nes. Pourtant la recombinaison V (D) J, un processus que les pauses, transpose et r&eacute;parations des chromosomes, est crucial pour le d&eacute;veloppement du syst&egrave;me immunitaire adaptatif, pour qu&#39;il donne lymphocytes B et T la capacit&eacute; de g&eacute;n&eacute;rer un r&eacute;pertoire pratiquement illimit&eacute; de prot&eacute;ines r&eacute;ceptrices antig&egrave;ne pour lutter contre un tableau tout aussi vaste d&#39;antig&egrave;nes. Pour minimiser les risques inh&eacute;rents &agrave; des cassures chromosomiques, recombinaison V (D) J est soigneusement orchestr&eacute;e &agrave; plusieurs niveaux, allant des exigences en mati&egrave;re de s&eacute;quence ADN tout le chemin jusqu&#39;&agrave; la conformation de la chromatine et l&#39;architecture nucl&eacute;aire. Dans le pr&eacute;sent chapitre, nous pr&eacute;sentons les divers contr&ocirc;les r&eacute;glementaires, en mettant l&#39;accent sur les m&eacute;canismes &eacute;pig&eacute;n&eacute;tiques et travaux r&eacute;cents qui a commenc&eacute; &agrave; &eacute;lucider leur interd&eacute;pendance.

R&eacute;gulation &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique de la recombinaison de V (D) J.

Chromosom sind gef&auml;hrlich-Gesch&auml;ft, das Risiko des Verlustes der Erbinformationen oder, noch schlimmer, Nichtreparatur des Bruches, f&uuml;hrt zu Ergebnissen wie dicentric Chromosomen oder Onkogene Translokationen. Noch V (D) J Rekombination, ein Prozess, den Pausen, Rearranges und Reparaturen Chromosomen, ist entscheidend f&uuml;r die Entwicklung des adaptiven Immunsystems, daf&uuml;r B und T-Zellen Kapazit&auml;t kann einen nahezu unbegrenzten Repertoire der Antigen-Rezeptor-Proteine gegen eine ebenso breite Palette von Antigenen zu generieren. Um die chromosomalen Bruch inh&auml;renten Risiken zu minimieren, wird V (D) J Rekombination auf mehreren Ebenen, angefangen von DNA-Sequenz-Anforderungen bis Chromatin Konformation und nukleare Architektur sorgf&auml;ltig inszeniert. In diesem Kapitel stellen wir verschiedene Regulierungsma&szlig;nahmen, mit einem Schwerpunkt auf epigenetischen Mechanismen und j&uuml;ngsten Arbeiten, die begonnen hat, ihre gegenseitige Abh&auml;ngigkeit zu erhellen.

Epigenetische Regulation der V (D) J Rekombination.

Rotture cromosomiche sono attivit&agrave; pericolose, che trasportano il rischio di perdita di informazione genetica o, peggio ancora, mutagenesi della rottura, che porta a risultati come dicentrico cromosomi o traslocazione oncogenica. Ancora ricombinazione V (D) J, un processo che si rompe, ridispone e riparazioni cromosomi, &egrave; cruciale per lo sviluppo del sistema immunitario adattativo, per esso d&agrave; cellule B e T la capacit&agrave; di generare un repertorio praticamente illimitato delle proteine recettore antigene per combattere un&#39;altrettanto vasta gamma di antigeni. Per ridurre al minimo i rischi inerenti a rotture cromosomiche, ricombinazione V (D) J &egrave; attentamente orchestrata a pi&ugrave; livelli, che vanno dai requisiti di sequenza del DNA tutto il senso fino a conformazione della cromatina e architettura nucleare. Nel presente capitolo si introducono vari controlli normativi, con un&#39;enfasi sui meccanismi epigenetici e recente lavoro che ha iniziato a delucidare la loro interdipendenza.

Regolazione epigenetica della ricombinazione V (D) J.

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x4F11;&#x61A9;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x60C5;&#x5831;&#x3001;misrepair &#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30AF;&#x6E1B;&#x6570;&#x5206;&#x88C2;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x3084;&#x767A;&#x764C;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x60AA;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x3001;&#x5371;&#x967A;&#x306A;&#x30D3;&#x30B8;&#x30CD;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x3060; V (D) J &#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x533A;&#x5207;&#x308A;&#x3001;&#x518D;&#x914D;&#x7F6E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4FEE;&#x7406;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x304C;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092; B &#x304A;&#x3088;&#x3073; T &#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5E83;&#x5927;&#x306A;&#x914D;&#x5217;&#x3068;&#x6226;&#x3046;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x4E0A;&#x7121;&#x5236;&#x9650;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x80FD;&#x529B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x7834;&#x640D;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;V (D) J &#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306F;&#x614E;&#x91CD;&#x306B;&#x307E;&#x3067;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6838;&#x5185;&#x306E; DNA &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x8981;&#x4EF6;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7AE0;&#x3067;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x3001;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F9D;&#x5B58;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3057;&#x59CB;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306B;&#x91CD;&#x70B9;&#x3092;&#x3054;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

V (D) J &#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x5236;&#x5FA1;&#x3002;

&#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xB294; &#xC704;&#xD5D8;&#xD55C; &#xC0AC;&#xC5C5;, &#xC720;&#xC804; &#xC815;&#xBCF4; &#xB610;&#xB294; &#xB354; &#xB098;&#xC05C;, dicentric &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xB610;&#xB294; &#xAE08;&#xD558;&#xB294; translocations&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xC120;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xD734;&#xC2DD;&#xC758; misrepair&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC6B4;&#xBC18;. &#xC544;&#xC9C1; V (D) J &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;, &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC911;&#xB2E8;, &#xB2E4;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xC218;&#xB9AC; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC801;&#xC751;&#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC81C;&#xACF5; B &#xBC0F; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xB3D9;&#xC77C; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD11;&#xB300; &#xD55C; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAC70;&#xC758; &#xBB34;&#xC81C;&#xD55C; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;. &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xD30C;&#xC190;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xC7AC; &#xB41C; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; V (D) J &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; chromatin &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xD575; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xAE4C;&#xC9C0; DNA &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC694;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAE30;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC911; &#xD558; &#xAC8C; &#xC870;&#xC728; &#xB41C;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC7A5; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; epigenetic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC758;&#xC874;&#xC131;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC810;&#xC744; &#xB450;&#xACE0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC18C;&#xAC1C;.

V (D) J &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC758; epigenetic &#xADDC;&#xC81C;.

Una ruptura cromos&oacute;mica es un negocio peligroso, el riesgo de p&eacute;rdida de informaci&oacute;n gen&eacute;tica o, peor a&uacute;n, misrepair de la rotura, conduce a resultados como dic&eacute;ntrico cromosomas o translocaciones oncog&eacute;nicas. Sin embargo recombinaci&oacute;n V (D) J, un proceso que se rompe, rearranges y reparaciones de cromosomas, es crucial para el desarrollo del sistema inmune adaptativo, pues da c&eacute;lulas B y T la capacidad de generar un repertorio pr&aacute;cticamente ilimitado de prote&iacute;nas receptoras de ant&iacute;geno para combatir una igualmente amplia gama de ant&iacute;genos. Para minimizar los riesgos de fractura cromos&oacute;mica, recombinaci&oacute;n V (D) J es cuidadosamente orquestada en m&uacute;ltiples niveles, que van desde los requerimientos de secuencia de ADN todo el camino hasta la conformaci&oacute;n de la cromatina y arquitectura nuclear. En el presente cap&iacute;tulo presentamos varios controles reglamentarios, con &eacute;nfasis en mecanismos epigen&eacute;ticos y trabajo reciente que ha comenzado a dilucidar su interdependencia.

Regulaci&oacute;n epigen&eacute;tica de recombinaci&oacute;n V (D) J.

Misrepair DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; (Ig) &#x5728; V (D) J &#x91CD;&#x7EC4;&#x9176; (RAG1/&#x91CD;&#x6392;&#x6D3B;&#x5316;&#x57FA;&#x56E0; 2 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;) &#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53; (Tcr) &#x57FA;&#x56E0;&#x5EA7;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x5728;&#x4EBA;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7CFB;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5728; DNA &#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x635F;&#x5BB3;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5982;&#x5171;&#x6D4E;&#x5931;&#x8C03;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x6269;&#x5F20;&#x75C7;&#x7A81;&#x53D8;&#x86CB;&#x767D; (ATM) &#x548C;&#x7ED3;&#x5408;&#x53E4;&#x5178;&#x975E;&#x540C;&#x6E90;&#x672B;&#x7AEF;&#x52A0;&#x5165;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x548C; p53 &#x4EE5;&#x81F3;&#x62B9;&#x5E03;&#x542F;&#x52A8;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x91CD;&#x6392;&#x548C; lymphomagenesis&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x663E;&#x793A;&#x7684; RAG1/&#x91CD;&#x6392;&#x6D3B;&#x5316;&#x57FA;&#x56E0; 2 &#x7267;&#x7F8A;&#x4EBA;&#x7834;&#x788E;&#x7684; DNA &#x7ED3;&#x675F;&#x5230;&#x53E4;&#x5178;&#x975E;&#x540C;&#x6E90;&#x672B;&#x7AEF;&#x52A0;&#x5165;&#x9002;&#x5F53;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x62B9;&#x5E03;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5728;&#x7EF4;&#x6301;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x660E;&#x786E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x91CD;&#x6392;&#x6D3B;&#x5316;&#x57FA;&#x56E0; 2 &#x7FA7;&#x57FA; (C) &#x5DF4;&#x58EB;&#x603B;&#x7AD9;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x662F;&#x7EF4;&#x6301;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x4ECE;&#x6838;&#x5FC3;&#x91CD;&#x6392;&#x6D3B;&#x5316;&#x57FA;&#x56E0; 2 &#x7EAF;&#x5408;&#x4F53; (Rag2(c/c) &#x5C0F;&#x9F20;) &#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A; Tcr&alpha;/&delta; &#x8F68;&#x8FF9;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x620F;&#x5267;&#x6027;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x7684; Rag2(c/c) p53(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E; Rag1(c/c) p53(-/-) &#x548C; p53(-/-) &#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x8FC5;&#x901F;&#x5236;&#x5B9A;&#x80F8;&#x817A;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x8F74;&#x627F;&#x590D;&#x6742;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6613;&#x4F4D;&#x3001; &#x653E;&#x5927;&#x548C;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684; Tcr&alpha;/&delta; &#x548C;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x7684;&#x5220;&#x9664;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x4ECE; Atm(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x50CF; ATM &#x865A;&#xFF0C;&#x6838;&#x5FC3;&#x91CD;&#x6392;&#x6D3B;&#x5316;&#x57FA;&#x56E0; 2 &#x4E25;&#x91CD;&#x7834;&#x574F;&#x4E86;&#x62B9;&#x5E03; post-cleavage &#x590D;&#x6742;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A;&#x65B0;&#x578B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x76D1;&#x62A4;&#x4EBA;&#x89D2;&#x8272;&#x7684;&#x91CD;&#x6392;&#x6D3B;&#x5316;&#x57FA;&#x56E0; 2 &#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7ED3;&#x675F;&#x91CA;&#x653E;/&#x7ED3;&#x675F;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x673A;&#x5236;&#x9020;&#x6210;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C; lymphomagenesis Rag2(c/c) p53(-/-) &#x548C; Atm(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

&#x91CD;&#x6392;&#x6D3B;&#x5316;&#x57FA;&#x56E0; 2 C &#x603B;&#x7AD9;&#x53D6;&#x6D88;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x548C; lymphomagenesis&#x3002;

Misrepair of DNA double-strand breaks produced by the V(D)J recombinase (the RAG1/RAG2 proteins) at immunoglobulin (Ig) and T cell receptor (Tcr) loci has been implicated in pathogenesis of lymphoid malignancies in humans and in mice. Defects in DNA damage response factors such as ataxia telangiectasia mutated (ATM) protein and combined deficiencies in classical non-homologous end joining and p53 predispose to RAG-initiated genomic rearrangements and lymphomagenesis. Although we showed previously that RAG1/RAG2 shepherd the broken DNA ends to classical non-homologous end joining for proper repair, roles for the RAG proteins in preserving genomic stability remain poorly defined. Here we show that the RAG2 carboxy (C) terminus, although dispensable for recombination, is critical for maintaining genomic stability. Thymocytes from 'core' Rag2 homozygotes (Rag2(c/c) mice) show dramatic disruption of TcrÎ±/Î´ locus integrity. Furthermore, all Rag2(c/c) p53(-/-) mice, unlike Rag1(c/c) p53(-/-) and p53(-/-) animals, rapidly develop thymic lymphomas bearing complex chromosomal translocations, amplifications and deletions involving the TcrÎ±/Î´ and Igh loci. We also find these features in lymphomas from Atm(-/-) mice. We show that, like ATM-deficiency, core RAG2 severely destabilizes the RAG post-cleavage complex. These results reveal a novel genome guardian role for RAG2 and suggest that similar 'end release/end persistence' mechanisms underlie genomic instability and lymphomagenesis in Rag2(c/c) p53(-/-) and Atm(-/-) mice.

The RAG2 C terminus suppresses genomic instability and lymphomagenesis.

Non-r&eacute;paration des cassures double brin de l&#39;ADN produites par la recombinase V (D) J (les prot&eacute;ines RAG1/RAG2) &agrave; immunoglobuline (Ig) et locus de T cell receptor (Tcr) a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute; dans la pathog&eacute;nie de lympho&iuml;des malignes chez l&#39;homme et chez la souris. D&eacute;fauts dans l&#39;ADN endommagent les coefficients de r&eacute;ponse comme ataxie t&eacute;langiectasie mut&eacute; de prot&eacute;ine (ATM) et combin&eacute; des carences en rejoignant classique fin non homologue et p53 pr&eacute;disposent &agrave; lymphomagen&egrave;se et r&eacute;arrangements g&eacute;nomiques initi&eacute;e par RAG. Bien que nous avons montr&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment que Berger RAG1/RAG2 que l&#39;ADN bris&eacute; se termine &agrave; fin non homologue classique, rejoignant pour r&eacute;paration ad&eacute;quate, les r&ocirc;les des prot&eacute;ines RAG en pr&eacute;servant la stabilit&eacute; g&eacute;nomique restent mal d&eacute;finis. Nous d&eacute;montrons que le terminus de carboxy (C) RAG2, bien que dispensable pour la recombinaison, est essentiel pour maintenir la stabilit&eacute; g&eacute;nomique. Les thymocytes de homozygotes Rag2 de &laquo; noyau dur &raquo; (souris Rag2(c/c)) montrent dramatique perturbation de l&#39;int&eacute;grit&eacute; du locus Tcr&alpha;/&delta;. En outre, toutes les souris de p53(-/-) de Rag2(c/c), &agrave; la diff&eacute;rence des Rag1(c/c) p53(-/-) et p53(-/-) animaux, d&eacute;veloppent rapidement des lymphomes thymiques portant des translocations chromosomiques complexes, des amplifications et des destructions impliquant le Tcr&alpha;/&delta; et locus Igh. Nous trouvons aussi ces caract&eacute;ristiques dans les lymphomes de souris Atm(-/-). Nous montrons que, comme la carence en ATM, noyau RAG2 d&eacute;stabilise gravement le complexe post-cleavage RAG. Ces r&eacute;sultats r&eacute;v&egrave;lent un r&ocirc;le de gardien du g&eacute;nome roman pour RAG2 et sugg&egrave;rent que des m&eacute;canismes similaires &laquo; terminez la persistance de lib&eacute;ration/fin &raquo; sous-tendent l&#39;instabilit&eacute; g&eacute;nomique et lymphomagenesis en Rag2(c/c) p53(-/-) et Atm(-/-) souris.

Le terminus RAG2 C supprime lymphomagen&egrave;se et instabilit&eacute; g&eacute;nomique.

Nichtreparatur von Br&uuml;chen der DNA-Doppel-Strang von der V (D) J Recombinase (RAG1/RAG2-Proteine) an Immunglobulin (Ig) und T-Zell-Rezeptor (Tcr) Loci hat verwickelt wurde, in der Pathogenese der lymphatischen Krebserkrankungen bei Menschen und M&auml;usen. M&auml;ngel in der DNA Schaden Response-Faktoren wie Ataxia teleangiectatica mutiert (ATM) Protein und kombiniert M&auml;ngel an einem klassischen nicht-homologe Ende Beitritt und p53 pr&auml;disponieren RAG initiierte genomische Umlagerungen und Lymphomagenesis. Obwohl wir zuvor, RAG1/RAG2 Hirte, dass die defekte DNA klassische nicht-homologe Ende Beitritt zur ordnungsgem&auml;&szlig;en Reparatur endet zeigte, bleiben die Rollen f&uuml;r die RAG-Proteine an der Erhaltung der genomischen Stabilit&auml;t schlecht definierter. Hier zeigen wir, dass die RAG2 Carboxy (C) Endstation, obwohl entbehrlich f&uuml;r Rekombination, entscheidend f&uuml;r die Aufrechterhaltung der genomischen Stabilit&auml;t. Thymozyten von &#39;Core&#39; Rag2 homozygote (Rag2(c/c) M&auml;use) zeigen dramatische Unterbrechung der Tcr&alpha;/&delta; Locus Integrit&auml;t. Dar&uuml;ber hinaus entwickeln alle Rag2(c/c) p53(-/-) M&auml;use, im Gegensatz zu Rag1(c/c) p53(-/-) und p53(-/-) Tiere, rasch Thymom Lymphome mit komplexen chromosomalen Translokationen, Verst&auml;rkungen und L&ouml;schungen unter Einbeziehung der Tcr&alpha;/&delta; und Nabenschaltungen Loci. Wir finden auch diese Features in Lymphome Atm(-/-) M&auml;use. Wir zeigen, dass, wie ATM-Mangel, Kern RAG2 stark den RAG-post-cleavage-Komplex destabilisiert. Diese Ergebnisse zeigen eine neuartige Genom-W&auml;chter-Rolle f&uuml;r RAG2 und schlagen vor, da&szlig; &auml;hnliche &quot;end Version/End Persistenz&quot; Mechanismen genomische Instabilit&auml;t und Lymphomagenesis in Rag2(c/c) p53(-/-) und Atm(-/-) M&auml;use zugrunde liegen.

Das RAG2 Carboxyl-Terminus unterdr&uuml;ckt genomische Instabilit&auml;t und Lymphomagenesis.

Mutagenesi di interruzioni di DNA double-strand prodotto dal recombinase di V (D) J (proteine RAG1/RAG2) di immunoglobuline (Ig) e loci di T cell receptor (Tcr) &egrave; stato implicato nella patogenesi delle neoplasie linfoidi nell&#39;uomo e nei topi. Difetti nel DNA danneggiano i fattori di risposta come atassia telangiectasia mutata della proteina (ATM) e deficit nella classica estremit&agrave; non omologhe unendo combinato e p53 predispongono alla lymphomagenesis e riarrangiamenti genomici RAG-avviato. Anche se abbiamo dimostrato in precedenza che pastore RAG1/RAG2 che DNA rotto finisce a fine non omologa classica unendo per riparazione adeguata, ruoli per le proteine RAG a preservare la stabilit&agrave; genomica rimangono mal definiti. Qui vi mostriamo che la RAG2 terminus carbossilico (C), anche se dispensabili per ricombinazione, &egrave; critico per mantenere la stabilit&agrave; genomica. Timociti da omozigoti di Rag2 &#39;core&#39; (topi Rag2(c/c)) Visualizza drammatica interruzione dell&#39;integrit&agrave; del locus Tcr&alpha;/&delta;. Inoltre, tutti i topi p53(-/-) Rag2(c/c), a differenza di Rag1(c/c) p53(-/-) e p53(-/-) animali, rapidamente sviluppano linfomi timici cuscinetto traslocazioni cromosomiche complesse, amplificazioni e delezioni che coinvolgono il Tcr&alpha;/&delta; e Igh loci. Troviamo anche queste caratteristiche nei linfomi da topi Atm(-/-). Dimostriamo che, come carenza di ATM, nucleo RAG2 destabilizza gravemente il complesso post-cleavage RAG. Questi risultati suggeriscono che meccanismi simili &#39;end rilascio/fine persistenza&#39; sottendono alla instabilit&agrave; genomica e lymphomagenesis in Rag2(c/c) p53(-/-) e Atm(-/-) topi e rivelano un ruolo di guardiano del genoma romanzo per RAG2.

Il capolinea RAG2 C sopprime lymphomagenesis e instabilit&agrave; genomica.

Misrepair DNA &#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3; (Ig) &#x3067; V (D) J &#x30B7;&#x30E5;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC; (RAG1/&#x514D;&#x75AB;: RAG2 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7CFB;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B; T &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;Tcr&#xFF09; &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B20;&#x9665; DNA &#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x6027;&#x904B;&#x52D5;&#x5931;&#x8ABF; (ATM) &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3057;&#x3001;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x672B;&#x7AEF;&#x7D50;&#x5408;&#x3067;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3057;&#x3001;p53 &#x306E;&#x7D20;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x5E03;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x306B;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x524D;&#x306B;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x4FEE;&#x7406;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x53E4;&#x5178;&#x306E;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x672B;&#x7AEF;&#x58CA;&#x308C;&#x305F; DNA &#x3092;&#x7D42;&#x4E86;&#x305D;&#x306E; RAG1/&#x514D;&#x75AB;: RAG2 &#x7F8A;&#x98FC;&#x3044;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x304C;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x307C;&#x308D;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x304C;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x304C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;: RAG2 &#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7; (C) &#x672B;&#x7AEF;&#x304C;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE; &#39;core&#39; &#x514D;&#x75AB;: Rag2 &#x6025;&#x6027; &#xFF08;Rag2(c/c) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF09; &#x304B;&#x3089; Tcr&alpha;/&delta; &#x8ECC;&#x8DE1;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x306E;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Rag1(c/c) p53(-/-) &#x3068; p53(-/-) &#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; Rag2(c/c) p53(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x30FB;&#x5897;&#x5E45;&#x30FB; Tcr&alpha;/&delta; Igh &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x524A;&#x9664;&#x8EF8;&#x53D7;&#x80F8;&#x817A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x306E; Atm(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F; ATM &#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B3;&#x30A2;&#x514D;&#x75AB;: RAG2 &#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x307C;&#x308D; post-cleavage &#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;: RAG2 &#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4FDD;&#x8B77;&#x8005;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#39;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;/&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x5316;&#x306E;&#x7D42;&#x308F;&#x308A;&#39; &#x6A5F;&#x69CB;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B; Rag2(c/c) p53(-/-) &#x304A;&#x3088;&#x3073; Atm(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;: RAG2 &#x306E; C &#x672B;&#x7AEF;&#x306F;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

V (D) J recombinase (RAG1/RAG2 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;) &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; (Ig)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC791;&#xD55C; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC758; misrepair &#xBC0F; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (Tcr) loci &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xC950; &#xC545;&#xC131; &#xB9BC;&#xD504; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. DNA&#xC5D0; &#xC190;&#xC0C1; &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC2E4; &#xC870; &#xC99D; telangiectasia &#xACB0;&#xD568; &#xACE0;&#xC804; &#xC544;&#xB2CC; &#xB3D9;&#xC885; &#xCD5C;&#xC885; &#xD569;&#xB958;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; (ATM) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; p53 genomic &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4; &#xAC78; &#xB808; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xACE0; lymphomagenesis&#xC744; predispose. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xADF8; RAG1/RAG2 &#xC591;&#xCE58;&#xAE30; &#xB04A;&#xC5B4;&#xC9C4;&#xB41C; DNA &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC218;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD569;&#xB958; &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; &#xBE44; &#xB3D9;&#xC885; &#xB05D;&#xC5D0; &#xC885;&#xB8CC;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC8C;&#xB188; &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xBCF4;&#xC874;&#xC5D0; &#xAC78; &#xB808; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC; RAG2 carboxy (C) &#xC885;&#xC810; &#xBE44;&#xB85D; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;, &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; &#xAC8C;&#xB188; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;. &#39;&#xCF54;&#xC5B4;&#39; Rag2 homozygotes (Rag2(c/c) &#xC950;)&#xC5D0;&#xC11C; thymocytes &#xD45C;&#xC2DC; Tcr&alpha;/&delta; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC758; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xBD95;&#xAD34;. &#xB610;&#xD55C;, Rag1(c/c) p53(-/-) p53(-/-) &#xB3D9;&#xBB3C;&#xACFC; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB4E0; Rag2(c/c) p53(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; thymic lymphomas &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; translocations, &#xD655;&#xB300; &#xBC0F; &#xC0AD;&#xC81C; Tcr&alpha;/&delta;&#xC640; &#xACE0;&#xB4F1;&#xD559;&#xAD50; loci &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1;&#xC744; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xB610;&#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Atm(-/-) &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; lymphomas&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xCC3E;&#xC744;. &#xC6B0;&#xB9AC;, &#xD604;&#xAE08; &#xBD80;&#xC871;, &#xAC19;&#xC740; &#xCF54;&#xC5B4; RAG2 &#xC2EC;&#xAC01; destabilizes &#xAC78; &#xB808; post-cleavage &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; RAG2 &#xC18C;&#xC124; &#xAC8C;&#xB188; &#xAC00;&#xB514;&#xC5B8; &#xC5ED;&#xD560; &#xACF5;&#xAC1C;&#xC640; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#39;&#xCD5C;&#xC885; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;/&#xC5D4;&#xB4DC; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131;&#39; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; genomic &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xBC0F; lymphomagenesis Rag2(c/c) p53(-/-), Atm(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xBC18;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

RAG2 C &#xB9D0;&#xB2E8; genomic &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xBC0F; lymphomagenesis&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Misrepair de roturas de doble cadena de ADN producido por la Recombinasa V (D) J (las prote&iacute;nas RAG1/RAG2) en inmunoglobulina (Ig) y lugares geom&eacute;tricos del receptor (Tcr) de c&eacute;lulas T se ha implicado en la patogenesia de malignidades linfoides en humanos como en ratones. Defectos en el ADN da&ntilde;an factores de respuesta tales como ataxia telangiectasia hab&iacute;a mutado prote&iacute;na (ATM) y el hab&iacute;a combinado de deficiencias en la cl&aacute;sica no-hom&oacute;logas end joining y p53 predisponen a lymphomagenesis y reordenamientos gen&oacute;micos Iniciado por el trapo. Aunque anteriormente mostramos a aquel Pastor RAG1/RAG2 que termina el ADN roto de cl&aacute;sico no-hom&oacute;logas terminan uniendo para la reparaci&oacute;n adecuada, papeles para las prote&iacute;nas de trapo en la preservaci&oacute;n de la estabilidad gen&oacute;mica siguen mal definidos. Aqu&iacute; mostramos que la terminal de carboxilo (C) RAG2, aunque prescindibles para la recombinaci&oacute;n, es cr&iacute;tica para mantener la estabilidad gen&oacute;mica. Timocitos de homozigotos Rag2 de &#39;core&#39; (Rag2(c/c) ratones) muestran dram&aacute;tica interrupci&oacute;n de la integridad del lugar geom&eacute;trico de Tcr&alpha;/&delta;. Adem&aacute;s, todos los ratones Rag2(c/c) p53(-/-), a diferencia de Rag1(c/c) p53(-/-) y p53(-/-) animales, r&aacute;pidamente desarrollan linfomas t&iacute;micos Translocaciones cromos&oacute;micas complejas, amplificaciones y eliminaciones Tcr&alpha;/&delta; y lugares geom&eacute;tricos del Igh. Tambi&eacute;n encontramos estas caracter&iacute;sticas en linfomas de ratones Atm(-/-). Mostramos que, como deficiencia de ATM, n&uacute;cleo RAG2 severamente desestabiliza el complejo post-cleavage de trapo. Estos resultados revelan un papel de guardi&aacute;n del genoma novela para RAG2 y sugieren que mecanismos similares &#39;termina la persistencia de liberaci&oacute;n/fin&#39; subyacen inestabilidad gen&oacute;mica y lymphomagenesis en Rag2(c/c) p53(-/-) y ratones de ATM(-/-).

La terminal C RAG2 suprime lymphomagenesis e inestabilidad gen&oacute;mica.

T &#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x5206;&#x522B;&#x662F;&#x4F63;&#x5DE5;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;CD4 &#x6216; CD8 &#x7684;&#x4E92;&#x65A5;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5982;&#x4F55;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8F68;&#x8FF9;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x534F;&#x8C03;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x9547;&#x538B;&#x4E00;&#x76F4;&#x662F;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x8C1C;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6211;&#x4EEC;&#x77E5;&#x9053; RUNX &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x6FC0;&#x6D3B; Cd8 &#x8F68;&#x8FF9;&#x3001; &#x6C89;&#x9ED8; Cd4 &#x8F68;&#x8FF9;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5236;&#x6B62; Zbtb7b &#x8F68;&#x8FF9; &#xFF08;&#x7F16;&#x7801;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; ThPOK&#xFF09;&#xFF0C;&#x6240;&#x9700;&#x7684; CD4 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6539;&#x53D8;&#x6838;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E86;&#x7531;&#x8FD9;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF1A; RUNX &#x7ED1;&#x5B9A;&#x4ECB;&#x5BFC; Cd4 &#x548C; Cd8 &#x7684;&#x534F;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x800C; ThPOK &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5206;&#x5F00;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x7684;&#x5220;&#x9664;&#x5185; Cd4 &#x8C03;&#x5236; CD8 &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x56E0;&#x6B64; pericentromeric &#x91CD;&#x65B0;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7684; Cd8&#x3002; Cd4 &#x548C; Cd8 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x901A;&#x4FE1;&#x51FA;&#x73B0;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x8FDC;&#x8DDD;&#x79BB;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x8C03;&#x63A7;&#x786E;&#x4FDD;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6392;&#x9664;&#x6210;&#x719F; CD4 &#x6216; CD8 &#x5355;&#x6297;&#x4F53;&#x9633;&#x6027; (SP) &#x4E2D;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;

RUNX &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x534F;&#x4F1A;&#x7684; Cd4 &#x548C; Cd8 &#x4F7F;&#x5750;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;

T cell fate is associated with mutually exclusive expression of CD4 or CD8 in helper and cytotoxic TÂ cells, respectively. How expression of one locus is temporally coordinated with repression of the other has been a long-standing enigma, though we know RUNX transcription factors activate the Cd8 locus, silence the Cd4 locus, and repress the Zbtb7b locus (encoding the transcription factor ThPOK), which is required for CD4 expression. Here we found that nuclear organization was altered by interplay among members of this transcription factor circuitry: RUNX binding mediated association of Cd4 and Cd8 whereas ThPOK binding kept the loci apart. Moreover, targeted deletions within Cd4 modulated CD8 expression and pericentromeric repositioning of Cd8. Communication between Cd4 and Cd8 thus appears to enable long-range epigenetic regulation to ensure that expression of one excludes the other in mature CD4 or CD8 single-positive (SP) cells.

RUNX transcription factor-mediated association of Cd4 and Cd8 enables coordinate gene regulation.

Sort de la cellule t est associ&eacute; &agrave; une expression s&#39;excluent mutuellement des CD4 ou CD8 d&#39;assistance et les cellules T cytotoxiques, respectivement. Comment l&#39;expression d&#39;un locus est temporellement coordonn&eacute;e avec la r&eacute;pression de l&#39;autre a &eacute;t&eacute; une &eacute;nigme depuis longue, m&ecirc;me si nous savons que les facteurs de transcription RUNX activent le Cd8 locus, locus de silence le Cd4 et r&eacute;priment le locus Zbtb7b (codant le facteur de transcription ThPOK), qui est n&eacute;cessaire pour l&#39;expression de CD4. Ici, nous avons constat&eacute; que l&#39;organisation nucl&eacute;aire a &eacute;t&eacute; modifi&eacute;e par l&#39;interaction entre les membres de ce circuit de facteur de transcription : liaison RUNX m&eacute;di&eacute;e par association de Cd4 et Cd8 tandis que ThPOK liaison s&eacute;par&eacute;s les loci. En outre, modul&eacute;e de destructions cibl&eacute;es dans les Cd4 CD8 expression et p&eacute;ricentrom&eacute;rique repositionnement des Cd8. Communication entre Cd4 et Cd8 semble donc permettre une r&eacute;gulation &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique &agrave; longue port&eacute;e pour s&#39;assurer qu&#39;expression de l&#39;un l&#39;autre dans matures CD4 ou CD8 positifs simple (SP) exclut les cellules.

Association de m&eacute;di&eacute;e par les facteurs de la transcription de RUNX de Cd4 et Cd8 permet la r&eacute;gulation g&eacute;nique coordonn&eacute;e.

T-Zell-Schicksal ist bzw. sich gegenseitig ausschlie&szlig;ende Ausdruck der CD4 oder CD8 in Helfer und zytotoxische T-Zellen, zugeordnet. Wie Ausdruck ein Locus mit Unterdr&uuml;ckung des anderen zeitlich abgestimmt ist wurde eine langj&auml;hrige Enigma, obwohl wir wissen RUNX Transkriptionsfaktoren aktivieren die Cd8-Locus, schweigen die Cd4-Locus und unterdr&uuml;cken der Zbtb7b Locus (Codierung den Transkriptionsfaktor ThPOK), die f&uuml;r CD4 Ausdruck erforderlich ist. Hier haben wir gefunden, dass nukleare Organisation durch Zusammenspiel zwischen den Mitgliedern dieser Transkription Faktor Schaltung ge&auml;ndert wurde: RUNX Bindung vermittelte Assoziation von Cd4 und Cd8, ThPOK Bindung der Loci auseinander gehalten. Dar&uuml;ber hinaus gezielte Streichungen innerhalb Cd4 moduliert CD8 Ausdruck und perizentromerische Neupositionierung von Cd8. Kommunikation zwischen Cd4 und Cd8 so scheint Langstrecken epigenetischen Verordnung sicherstellen, dass die Auspr&auml;gung eines schlie&szlig;t das andere Reifen CD4 oder CD8 Einzel-positivem (SP) Zellen zu aktivieren.

RUNX Transkription Faktor-vermittelte Assoziation von Cd4 und Cd8 erm&ouml;glicht koordinieren Genregulation.

Il destino delle cellule t &egrave; associato con escludono espressione di CD4 o CD8 helper e linfociti T cellule, rispettivamente. Come espressione di un locus &egrave; temporalmente coordinato con la repressione degli altri &egrave; stato un enigma di lunga data, anche se sappiamo che i fattori di trascrizione runx2 attivano il locus Cd8, silenzio il Cd4 locus e reprimono il locus Zbtb7b (codifica il fattore di trascrizione ThPOK), che &egrave; necessario per l&#39;espressione di CD4. Qui abbiamo trovato che organizzazione nucleare &egrave; stata alterata dall&#39;interazione tra i membri di questo circuito di fattore della trascrizione: associazione RUNX mediata associazione di Cd4 e Cd8, mentre ThPOK associazione tenuti separati i loci. Inoltre, eliminazioni mirate all&#39;interno di Cd4 modulata espressione CD8 e pericentromerica riposizionamento di Cd8. comunicazione tra Cd4 e Cd8 sembra quindi abilitare regolamento epigenetico a lungo raggio assicurare che espressione di uno esclude l&#39;altro maturi CD4 o CD8 singolo-positivi (SP) le cellule.

Runx2 trascrizione mediata dal fattore associazione di Cd4 e Cd8 consente regolazione genica coordinata.

T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x30D8;&#x30EB;&#x30D1;&#x30FC;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E; CD4 &#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F; cd 8 &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x306B;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x306A;&#x5F0F;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; RUNX &#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; Cd8 &#x8ECC;&#x8DE1;&#x3001;&#x6C88;&#x9ED9;&#x3001;Cd4 &#x8ECC;&#x8DE1;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3001;CD4 &#x5F0F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A; (&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; ThPOK &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;)&#x3001;Zbtb7b &#x5EA7;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F0F;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x6291;&#x5727;&#x3092;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306B;&#x8ABF;&#x6574;&#x3067;&#x3059;&#x306F;&#x9577;&#x5E74;&#x306E;&#x8B0E;&#x3092;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6838;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#xFF1A; &#x30E9;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; Cd4 &#x304A;&#x3088;&#x3073; Cd8 &#x306E;&#x5354;&#x4F1A;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x306F;&#x3001;ThPOK &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x96E2;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F;&#x524A;&#x9664; Cd4 &#x5185;&#x5909;&#x8ABF; CD8 &#x5F0F;&#x3001;cd8 &#x967D;&#x6027; Cd4 &#x3068; Cd8 &#x306E;&#x9593;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E; pericentromeric &#x306E;&#x518D;&#x914D;&#x7F6E;&#x306F;&#x5F0F; 1 &#x3064;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F; CD4 &#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F; cd 8 &#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x967D;&#x6027; (SP) &#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x9664;&#x5916;&#x3059;&#x308B;&#x9577;&#x8DDD;&#x96E2;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

RUNX &#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5354;&#x4F1A; Cd4 &#x3068; Cd8 &#x306E;&#x5EA7;&#x6A19;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xAC01;&#xAC01; &#xB3C4;&#xC6B0;&#xBBF8;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; CD4 &#xB610;&#xB294; CD8 &#xB3D9;&#xC2DC; &#xC2DD; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD55C; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xC870;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC624;&#xB79C; &#xC218;&#xC218;&#xAED8;&#xB07C; RUNX &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Cd8 &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;, &#xCE68;&#xBB35;&#xC740; Cd4 &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xCC38;&#xB2E4; &#xB85C;&#xCEE4;&#xB294; Zbtb7b &#xC2A4; (&#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; ThPOK &#xC778;&#xCF54;&#xB529;), c d 4 &#xC2DD;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC798; &#xC54C;&#xACE0; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD575; &#xC870;&#xC9C1;&#xC774; &#xD544; &#xC0AC; &#xC694;&#xC18C; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;: RUNX &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC911;&#xC7AC; &#xD611;&#xD68C; c d 4&#xC640; Cd8 ThPOK &#xBC14;&#xC778;&#xB529; loci&#xB97C; &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC838; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. &#xB610;&#xD55C;, Cd4 &#xB0B4; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC0AD;&#xC81C; &#xBCC0;&#xC870; CD8 &#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; &#xD55C;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC131;&#xC219; CD4 &#xB610;&#xB294; CD8 &#xB2E8;&#xC77C; &#xC591;&#xC131; (SP)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC140; &#xC81C;&#xC678; &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC7A5;&#xAC70;&#xB9AC; epigenetic &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; pericentromeric Cd8. c d 4&#xC640; Cd8 &#xAC04;&#xC758; &#xD1B5;&#xC2E0;&#xC758; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58;.

RUNX &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xC911;&#xC7AC; &#xD611;&#xD68C;&#xC758; c d 4&#xC640; Cd8 &#xC88C;&#xD45C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Destino de la c&eacute;lula t se asocia con expresi&oacute;n mutuamente excluyente de CD4 o CD8 en ayudante y las c&eacute;lulas T citot&oacute;xicas, respectivamente. Como expresi&oacute;n de un lugar geom&eacute;trico es temporal coordinado con la represi&oacute;n del otro ha sido un enigma de larga data, aunque sabemos que los factores de transcripci&oacute;n RUNX activan el lugar geom&eacute;trico de Cd8, locus de silencio el Cd4 y reprimen el locus Zbtb7b (codificaci&oacute;n el factor de transcripci&oacute;n ThPOK), que es necesario para la expresi&oacute;n de CD4. Aqu&iacute; encontramos que la organizaci&oacute;n nuclear fue alterada por la interacci&oacute;n entre los miembros de este circuito del factor de transcripci&oacute;n: enlace RUNX mediada por Asociaci&oacute;n de Cd4 y Cd8 que ThPOK enlace guardado los loci aparte. Por otra parte, eliminaciones selectivas dentro de Cd4 modulan expresi&oacute;n CD8 y pericentromeric reposicionamiento de Cd8. comunicaci&oacute;n entre Cd4 y Cd8 as&iacute; parece permitir la regulaci&oacute;n epigen&eacute;tica a largo plazo asegurar que la expresi&oacute;n de uno otro en maduros CD4 o CD8 positivos solo (SP) excluye las c&eacute;lulas.

Asociaci&oacute;n de mediada por factor de transcripci&oacute;n RUNX de Cd4 y Cd8 permite regulaci&oacute;n g&eacute;nica coordenadas.

X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5931;&#x6D3B; (XCI) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A; X &#x5728;&#x96CC;&#x6027;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x5E73;&#x8861;&#x7684; X (XX) &#x5973;&#x6027;&#x548C;&#x7537;&#x6027; (XY) &#x4E4B;&#x95F4;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6C89;&#x9ED8;&#x3002;&#x975E;&#x7F16;&#x7801; RNA XIST &#x80CE;&#x76D8;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x89E6;&#x53D1;&#x4E00;&#x4E2A; X (Xi) &#x7684;&#x6C89;&#x9ED8;&#x548C;&#x65B0;&#x5175;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x4FEE;&#x6539;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x6807;&#x8BB0; H3K27me3 &#x7684;&#x7279;&#x8272;&#x5957;&#x623F;&#x3002;&#x6709;&#x888B;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; XIST &#x662F;&#x5931;&#x8E2A;&#xFF0C;&#x5728; H3K27me3 &#x534F;&#x4F1A;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#xFF0C;&#x6839;&#x636E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x54C1;&#x79CD;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4E60;&#x8FD1;&#x5E73;&#x548C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x5957;&#x4EF6;&#x4ECD;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8C1C;&#xFF0C;&#x53E4;&#x4EE3;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; XCI &#x5236;&#x5EA6;&#x7684;&#x6F14;&#x53D8;&#x4E5F;&#x662F;&#x4E00;&#x6837;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x5206;&#x6790; &#xFF08;&#x4F7F;&#x7528;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x6297;&#x4F53;&#xFF09; &#x5728;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x65E0;&#x8BBA;&#x8DDD;&#x79BB;&#x7684;&#x8FDC;&#x8FD1;&#x4E0E;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x4EBA;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E00;&#x822C;&#x79BB;&#x8F6C;&#x5F55;&#x673A;&#x68B0;&#x548C;&#x6D3B;&#x6027;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5341;&#x4E00;&#x6E2F;&#x3002;XCI &#x5728;&#x4EBA;&#x6743;&#x4E0E;&#x9F20;&#x6807;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x9547;&#x538B;&#x4FEE;&#x6539;&#x8FD8;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5927;&#x8C61; (&#x8FDC;&#x4EB2;&#x7684;&#x80CE;&#x76D8;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#xFF09;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5982; XIST RNA &#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E24;&#x888B;&#x7269;&#x79CD;&#x5341;&#x4E00;&#x8981;&#x4E48;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FEE;&#x6539; &#xFF08;H4K20me1&#xFF09;&#xFF0C;&#x6216;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x88AB;&#x5C40;&#x9650;&#x4E8E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684; windows H3K9me2 H3K27me3&#xFF09; &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5341;&#x4E00;&#x6709;&#x888B;&#x52A8;&#x7269;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4E30;&#x5BCC;&#x4E86;&#x5173;&#x8054;&#x672C;&#x6784;&#x5F02;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28; H3K9me3 H4K20me3&#xFF09; &#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FEE;&#x6539;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; XCI &#x662F;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684; therian &#xFF08;&#x888B;&#x548C;&#x80CE;&#x76D8;&#xFF09; &#x7956;&#x5148;&#x8FDB;&#x5316;&#x800C;&#x6765;&#x7684;&#x6709;&#x888B;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x6C89;&#x9ED8;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001; X &#x662F;&#x4ECE;&#x90BB;&#x8FD1;&#x7684;&#x67D3;&#x8272; exapted&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x80CE;&#x76D8;&#x8FDB;&#x5316;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; XIST &#x7684;&#x5174;&#x8D77;&#x548C;&#x73B0;&#x5728;&#x7ECF;&#x5178;&#x4E0E; XCI &#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x62DB;&#x8058;&#x3002;

&#x4ECE; XIST &#x72EC;&#x7ACB;&#x5411; XIST &#x63A7;&#x5236; x &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5931;&#x6D3B;&#x7684;&#x6F14;&#x5316;&#xFF1A; &#x8FDC;&#x4EB2;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x4FEE;&#x6539;&#x3002;

X chromosome inactivation (XCI) is the transcriptional silencing of one X in female mammals, balancing expression of X genes between females (XX) and males (XY). In placental mammals non-coding XIST RNA triggers silencing of one X (Xi) and recruits a characteristic suite of epigenetic modifications, including the histone mark H3K27me3. In marsupials, where XIST is missing, H3K27me3 association seems to have different degrees of stability, depending on cell-types and species. However, the complete suite of histone marks associated with the Xi and their stability throughout cell cycle remain a mystery, as does the evolution of an ancient mammal XCI system. Our extensive immunofluorescence analysis (using antibodies against specific histone modifications) in nuclei of mammals distantly related to human and mouse, revealed a general absence from the mammalian Xi territory of transcription machinery and histone modifications associated with active chromatin. Specific repressive modifications associated with XCI in human and mouse were also observed in elephant (a distantly related placental mammal), as was accumulation of XIST RNA. However, in two marsupial species the Xi either lacked these modifications (H4K20me1), or they were restricted to specific windows of the cell cycle (H3K27me3, H3K9me2). Surprisingly, the marsupial Xi was stably enriched for modifications associated with constitutive heterochromatin in all eukaryotes (H4K20me3, H3K9me3). We propose that marsupial XCI is comparable to a system that evolved in the common therian (marsupial and placental) ancestor. Silent chromatin of the early inactive X was exapted from neighbouring constitutive heterochromatin and, in early placental evolution, was augmented by the rise of XIST and the stable recruitment of specific histone modifications now classically associated with XCI.

Evolution from XIST-independent to XIST-controlled X-chromosome inactivation: epigenetic modifications in distantly related mammals.

L&#39;inactivation du chromosome x (XCI) est le transcriptionnelle d&#39;une X chez les mammif&egrave;res femelles, &eacute;quilibrage de l&#39;expression de X de g&egrave;nes entre m&acirc;les (XY) et les femmes (XX). Chez les mammif&egrave;res placentaires non codant l&#39;ARN XIST d&eacute;clenche silencieux d&#39;un X (Xi) et recrute un ensemble caract&eacute;ristique de modifications &eacute;pig&eacute;n&eacute;tiques, y compris la marque de l&#39;histone H3K27me3. Dans des marsupiaux, o&ugrave; XIST est manquant, H3K27me3 association semble avoir diff&eacute;rents degr&eacute;s de stabilit&eacute;, selon les esp&egrave;ces et types de cellules. Cependant, la suite compl&egrave;te des histones marques associ&eacute;es &agrave; la Xi et leur stabilit&eacute; tout au long du cycle cellulaire restent un myst&egrave;re, comme le fait l&#39;&eacute;volution d&#39;un syst&egrave;me XCI mammif&egrave;re antique. Notre analyse de vastes immunofluorescence (utilisant des anticorps contre les modifications d&#39;histone sp&eacute;cifique) dans les noyaux des mammif&egrave;res vaguement li&eacute;s &agrave; l&#39;humain et de souris, a r&eacute;v&eacute;l&eacute; une absence g&eacute;n&eacute;rale du territoire Xi mammif&egrave;res de la machinerie transcriptionnelle et modifications d&#39;histone associ&eacute;es &agrave; la chromatine active. Modifications r&eacute;pressives sp&eacute;cifiques associ&eacute;es XCI chez les humains et les souris ont aussi &eacute;t&eacute; observ&eacute;es dans l&#39;&eacute;l&eacute;phant (un mammif&egrave;re placentaire lointainement connexe), comme c&#39;&eacute;tait l&#39;accumulation de l&#39;ARN XIST. Toutefois, dans les deux esp&egrave;ces de marsupiaux du Xi soit n&#39;avaient pas ces modifications (H4K20me1), ou ils sont limitaient &agrave; des fen&ecirc;tres sp&eacute;cifiques du cycle cellulaire (H3K27me3, H3K9me2). &Eacute;tonnamment, le marsupial Xi a &eacute;t&eacute; enrichi stablement modifications associ&eacute;es d&#39;h&eacute;t&eacute;rochromatine chez tous les eucaryotes (H4K20me3, H3K9me3). Nous vous proposons ce marsupial que XCI est comparable &agrave; un syst&egrave;me qui a &eacute;volu&eacute; chez l&#39;anc&ecirc;tre commun therian (marsupiaux et placentaires). Chromatine silencieuse de le X inactif au d&eacute;but a &eacute;t&eacute; exapt&eacute; de l&#39;h&eacute;t&eacute;rochromatine constitutive voisin et, en d&eacute;but de l&#39;&eacute;volution placentaire, fut renforc&eacute;e par la mont&eacute;e de XIST et le recrutement stable des modifications d&#39;histone sp&eacute;cifiques classiquement associ&eacute;e XCI.

Evolution de XIST ind&eacute;pendant &agrave; l&#39;inactivation du chromosome x XIST contr&ocirc;l&eacute; : les modifications &eacute;pig&eacute;n&eacute;tiques dans mammif&egrave;res vaguement apparent&eacute;s.

X-Chromosom-Inaktivierung (XCI) ist der transcriptional Unterdr&uuml;ckung ein x in weibliche S&auml;ugetiere, Ausgleich der Ausdruck X Gene zwischen Weibchen (XX) und M&auml;nnchen (XY). S&auml;ugetieren nicht-kodierenden XIST-RNA l&ouml;st Unterdr&uuml;ckender eines X (Xi) und eine charakteristische Suite epigenetische Ver&auml;nderungen, einschlie&szlig;lich der Histon-Marke H3K27me3 rekrutiert. In Beuteltiere, wo XIST fehlt, scheint H3K27me3 Verein zu unterschiedlichen Grad an Stabilit&auml;t, je nach Zelle-Typen und Arten zu haben. Die komplette Suite von Histon-Marken der Xi und die Stabilit&auml;t des gesamten Zellzyklus zugeordnet bleiben jedoch ein Geheimnis, ebenso wie die Entwicklung eines alten S&auml;ugetier-XCI-Systems. Unsere umfangreiche Immunofluoreszenz-Analyse (mit Antik&ouml;rper gegen spezifische Histon-Modifikationen) in Kernen von S&auml;ugetieren weitl&auml;ufig mit Bezug zu Mensch und Maus, offenbart eine generelle Abwesenheit aus dem S&auml;ugetier-Xi Hoheitsgebiet Transkription Maschinen und Histon-Modifikationen, die zugeordneten aktiven Chromatin. Spezifische repressive Modifikation XCI in Mensch und Maus zugeordnet wurden auch in Elefant (eine weitl&auml;ufig verwandten Plazenta S&auml;ugetier), beobachtet, wie Anh&auml;ufung von XIST-RNA war. Jedoch zwei Beuteltier Arten der Xi fehlte entweder diese &Auml;nderungen (H4K20me1), oder sie waren auf bestimmte Windows des Zellzyklus (H3K27me3, H3K9me2) beschr&auml;nkt. &Uuml;berraschenderweise wurde die Beutels&auml;uger Xi stabil f&uuml;r &Auml;nderungen zugeordneten konstitutive Heterochromatin in allen Eukaryoten (H4K20me3, H3K9me3) bereichert. Wir schlagen das Beuteltier ist XCI vergleichbar mit einem System, das in der gemeinsamen Therian (Beuteltier und Plazenta) Vorfahren entwickelt. Leisen Chromatin der fr&uuml;he inaktiver X Exapted aus benachbarten konstitutive Heterochromatin war und in der fr&uuml;hen Plazenta Evolution wurde erg&auml;nzt durch den Aufstieg des XIST und die stabile Rekrutierung von bestimmten Histon-Modifikationen, die jetzt klassisch XCI zugeordnet.

Entwicklung von XIST-unabh&auml;ngige zum XIST-gesteuerte Darstellung Inaktivierung: epigenetische Ver&auml;nderungen in weitl&auml;ufig Verwandte S&auml;ugetiere.

Inattivazione del cromosoma x (XCI) &egrave; il silenziamento trascrizionale di uno X in mammiferi femminili, bilanciamento espressione di X geni tra (XX) maschi e femmine (XY). Nei mammiferi placentati esistono RNA non codificanti innesca silenziamento di uno X (Xi) e recluta una caratteristica suite di modifiche epigenetiche, compreso il contrassegno dell&#39;istone H3K27me3. Nei marsupiali, dove esistono &egrave; manca, associazione H3K27me3 sembra avere diversi gradi di stabilit&agrave;, a seconda della specie e tipi di cellule. Tuttavia, la suite completa dei marchi dell&#39;istone connesso con il Xi e la loro stabilit&agrave; durante tutto il ciclo delle cellule rimangono un mistero, come fa l&#39;evoluzione di un sistema XCI antico mammifero. La nostra analisi immunofluorescenza estesa (usando gli anticorpi contro le modifiche dell&#39;istone specifico) nei nuclei di mammiferi lontanamente correlati all&#39;essere umano e del mouse, ha rivelato una generale assenza dal territorio Xi dei mammiferi del macchinario della trascrizione e le modifiche dell&#39;istone connesse con cromatina attiva. Modifiche specifiche repressive associate XCI in essere umano e del mouse sono state osservate anche in elefante (un mammifero placenta lontanamente correlato), come era accumulo di RNA esistono. Tuttavia, in due specie di marsupiale Xi o mancava di queste modifiche (H4K20me1), o erano ristretti a windows specifici del ciclo cellulare (H3K27me3, H3K9me2). Sorprendentemente, il marsupiale Xi stabile fu arricchito per modifiche associate con eterocromatina costitutiva in tutti gli eucarioti (H4K20me3, H3K9me3). Proponiamo questo marsupiale che XCI &egrave; paragonabile a un sistema che si &egrave; evoluto in un antenato comune di therian (marsupiali e placentati). Cromatina silenziosa dei primi X inattivo &egrave; stata dotata dalla vicina eterocromatina costitutiva e, in evoluzione placentare precoce, fu aumentata l&#39;ascesa di esistono e l&#39;assunzione stabile di modifiche specifiche istone ora classicamente associati XCI.

Evoluzione da esistono indipendenti di inattivazione del cromosoma x esistono-controllato: modifiche epigenetiche nei mammiferi lontanamente correlati.

X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; (XCI) X (XX) &#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x3068;&#x7537;&#x6027; (XY) &#x9593;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5206;&#x6563;&#x96CC;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E; 1 X &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; RNA XIST &#x80CE;&#x76E4;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E; 1 &#x3064; (Xi) X &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; &#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AF; H3K27me3 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30A4;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;XIST &#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x6709;&#x888B;&#x985E;&#x306E; H3K27me3 &#x5354;&#x4F1A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7A2E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;Xi &#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x5168;&#x4F53;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x30B9;&#x30A4;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x53E4;&#x4EE3;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306F;&#x5632;&#x308A;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x8B0E;&#x6B8B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;(&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;) &#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x86CD;&#x5149;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x6838;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306F;&#x9060;&#x304F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6A5F;&#x68B0;&#x88C5;&#x7F6E;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x4FEE;&#x6B63;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E; Xi &#x9818;&#x57DF;&#x304B;&#x3089;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x4E0D;&#x5728;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;XIST RNA &#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068;&#x3057;&#x3066; XCI &#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6291;&#x5727;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x3082;&#x8C61; &#xFF08;&#x9060;&#x7E01;&#x6709;&#x80CE;&#x76E4;&#x985E;&#xFF09;&#x3001;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;2 &#x6709;&#x888B;&#x985E;&#x306E;&#x7A2E;&#x3001;Xi &#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4; (H4K20me1)&#x3001;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F; (H3K27me3, H3K9me2) &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6709;&#x888B;&#x985E; Xi &#x5B89;&#x5B9A;&#x69CB;&#x6210;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269; &#xFF08;H4K20me3&#x3001;H3K9me3&#xFF09; &#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x8C4A;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5632;&#x308A;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A; therian &#xFF08;&#x6709;&#x888B;&#x985E;&#x30FB;&#x80CE;&#x76E4;&#xFF09; &#x7956;&#x5148;&#x306B;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x76F8;&#x5F53;&#x3001;&#x6709;&#x888B;&#x985E;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8; &#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x65E9;&#x671F;&#x975E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; X &#x306E;&#x8FD1;&#x96A3;&#x69CB;&#x6210;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x304B;&#x3089; exapted &#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x80CE;&#x76E4;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x3067; XIST &#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3068;&#x4ECA;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B7;&#x30C3;&#x30AF; XCI &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x4FEE;&#x6B63;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x63A1;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x62E1;&#x5F35;&#x73FE;&#x5B9F;&#x611F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

XIST &#x72EC;&#x7ACB;&#x304B;&#x3089; XIST &#x5236;&#x5FA1;&#x306E; x &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3078;&#x306E;&#x9032;&#x5316;: &#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x9060;&#x7E01;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3002;

X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; (XCI) &#xC5EC;&#xC131; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0; &#xADE0;&#xD615; &#xC2DD;&#xC758; &#xC5EC;&#xC131; (XX)&#xACFC; &#xB0A8;&#xC131; (XY) &#xC0AC;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; X &#xD55C; X&#xC758; transcriptional &#xCE68;&#xBB35; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xBCD1;&#xC758; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xB9C8;&#xD06C; h3k27me3&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; epigenetic &#xC218;&#xC815; &#xD2B9;&#xC131; &#xC2A4;&#xC704;&#xD2B8;&#xB8F8; &#xBC0F; &#xBE44; &#xCF54;&#xB529; RNA XIST &#xD0DC; &#xBC18; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0; &#xD558;&#xB098;&#xC758; X (Xi)&#xC758; &#xC785;&#xC744; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xB300;&#xB958;, XIST&#xAC00; &#xC5C6;&#xB294; H3K27me3 &#xD611;&#xD68C; &#xC140; &#xC885;&#xB958;&#xC640; &#xC218; &#xC885;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xD559;&#xC704;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xBD80;&#xD638;&#xB294; Xi&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC804;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xD55C; &#xBC8C; &#xCC98;&#xB7FC; &#xACE0; &#xB300; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; XCI &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654;, &#xBBF8;&#xC2A4; &#xD14C;&#xB9AC;&#xB85C; &#xB0A8;&#xC544;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xBD84;&#xC11D; (&#xD2B9;&#xC815; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;)&#xC758; &#xD575;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xBA3C;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAD00;&#xB828; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xC804;&#xC0AC; &#xAE30;&#xACC4;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xD65C;&#xC131; chromatin &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC0AC;&#xC774; &#xC601;&#xD1A0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBC18; &#xBD80;&#xC7AC;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. XIST RNA&#xC758; &#xCD95;&#xC801; &#xB418;&#xBA74;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; XCI &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC5B5;&#xC555; &#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC815; &#xCF54;&#xB07C;&#xB9AC; (&#xBA3C; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xD0DC; &#xBC18; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;)&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, 2 &#xAC1C;&#xC758; &#xC8FC;&#xBA38;&#xB2C8; &#xC885;&#xC774; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0; &#xC5B4;&#xB290; &#xCABD;&#xC774; &#xB4E0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC218;&#xC815; (H4K20me1) &#xBD80;&#xC871; &#xB610;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; (H3K27me3, H3K9me2)&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC708;&#xB3C4;&#xC6B0;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC720;&#xB300;&#xB958; Xi&#xB294; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC9C4;&#xD575;&#xC0DD;&#xBB3C; (H4K20me3, H3K9me3)&#xC5D0; &#xC81C;&#xC815; &#xC12C;&#xC73C;&#xB85C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC218;&#xC815; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720;&#xB300;&#xB958; XCI&#xB294; &#xACF5;&#xD1B5; therian (&#xC8FC;&#xBA38;&#xB2C8;&#xC640; &#xD0DC; &#xBC18;) &#xC870;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xAE30; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; X&#xC758; &#xCE68;&#xBB35; chromatin &#xC774;&#xC6C3; &#xC81C;&#xC815; &#xC12C;&#xC73C;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; exapted&#xB294; &#xD558; &#xACE0; &#xCD08;&#xAE30; placental &#xC9C4;&#xD654; XIST&#xC758; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xACFC; &#xD2B9;&#xC815; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xC9C0;&#xAE08; &#xACE0;&#xC804;&#xC801;&#xC778; XCI &#xC5F0;&#xAD00;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC15; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

XIST &#xC81C;&#xC5B4; x &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; XIST &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC9C4;&#xD654;: &#xBA3C; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0; epigenetic &#xC218;&#xC815;.

Inactivaci&oacute;n del cromosoma x (XCI) es el silenciamiento transcripcional de un cromosoma X en mam&iacute;feros femeninos, equilibrio de expresi&oacute;n de X genes entre las hembras (XX) y los machos (XY). En mam&iacute;feros placentarios XIST ARN no codificante desencadena el silenciamiento de un X (Xi) y recluta a un conjunto caracter&iacute;stico de las modificaciones epigen&eacute;ticas, incluida la marca de la histona H3K27me3. En marsupiales, donde falta XIST, H3K27me3 Asociaci&oacute;n parece tener diferentes grados de estabilidad, seg&uacute;n especies y tipos de la c&eacute;lula. Sin embargo, la suite completa de marcas de histona asociada a la Xi y su estabilidad a lo largo del ciclo celular siguen siendo un misterio, igual que la evoluci&oacute;n de un sistema de antiguos mam&iacute;feros XCI. Nuestro an&aacute;lisis de la inmunofluorescencia extensa (usando los anticuerpos contra modificaciones de las histonas espec&iacute;fico) en n&uacute;cleos de mam&iacute;feros distantemente relacionadas al ser humano y rat&oacute;n, revelaron una ausencia general de mam&iacute;fero territorio Xi de la maquinaria de transcripci&oacute;n y modificaciones de las histonas asociadas con cromatina activa. Modificaciones represivas espec&iacute;ficas asociadas con la XCI en humanos y de rat&oacute;n tambi&eacute;n fueron observados en elefante (un mam&iacute;fero placentario distante relacionado), como acumulaci&oacute;n de RNA XIST. Sin embargo, en dos especies de marsupiales del Xi o carec&iacute;an de estas modificaciones (H4K20me1), o se limitaron a windows espec&iacute;ficos del ciclo celular (H3K27me3, H3K9me2). Sorprendentemente, el marsupial Xi se enriqueci&oacute; estable para modificaciones asociadas con heterocromatina constitutiva en todos los eucariotas (H4K20me3, H3K9me3). Proponemos marsupial que XCI es comparable a un sistema que se desarroll&oacute; en el antepasado com&uacute;n de therian (marsupiales y placentarios). Cromatina silenciosa del temprano X inactivo fue exapted de vecina de la heterocromatina constitutiva y, en evoluci&oacute;n placentaria temprana, fue aumentada por el aumento de XIST y la contrataci&oacute;n estable de modificaciones de las histonas espec&iacute;fico ahora cl&aacute;sico asociado XCI.

Evoluci&oacute;n de XIST independiente a la inactivaci&oacute;n del cromosoma x XIST controlada: las modificaciones epigen&eacute;ticas en mam&iacute;feros muy relacionados.

&#x6240;&#x6709;&#x4EBA;&#x7684;&#x5E73;&#x7B49;&#x673A;&#x4F1A;&#x3002;

Equal opportunity for all.

&Eacute;galit&eacute; des chances pour tous.

Gleiche Chancen f&uuml;r alle.

Pari opportunit&agrave; per tutti.

&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x5747;&#x7B49;&#x3002;

&#xBAA8;&#xB450;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xAE30;&#xD68C; &#xADE0;&#xB4F1;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Igualdad de oportunidades para todos.

V(D)J recombination in B and T cells is required for the generation of receptors with a broad spectrum of specificity to foreign antigen. A total number of three immunoglobulin (Ig) and four T cell receptor (Tcr) loci can be targeted by the recombinase enzyme (RAG1/2) in a defined series of recombination events, which drive the progression of B and T cell development. This process is regulated at multiple levels to ensure lineage specific, ordered rearrangement and allelic exclusion. One key component of this is modulation of chromatin looping and locus contraction, which is important in bringing widely separated gene segments into close contact with each other to enable synapse formation for lineage and stage specific V gene rearrangement [2,3,4(â€¢),5,6(â€¢)]. Recent studies provide new insight into looping and its role in these processes. In this review we focus on the contribution of the 11 zinc finger nuclear protein, CTCF, in mediating loop formation and conformational changes that are important for the regulation of Ig and Tcr rearrangement.

The role of CTCF in regulating V(D)J recombination.

Recombinaison de V (D) J dans les cellules B et T est requise pour la g&eacute;n&eacute;ration des r&eacute;cepteurs avec un large spectre de sp&eacute;cificit&eacute; pour l&#39;antig&egrave;ne &eacute;tranger. Un total de trois immunoglobuline (Ig) et quatre loci de r&eacute;cepteur (Tcr) de lymphocytes T peut &ecirc;tre cibl&eacute; par l&#39;enzyme de la recombinase (RAG1/2) dans une s&eacute;rie d&eacute;finie des &eacute;v&eacute;nements de recombinaison, qui conduisent &agrave; la progression du d&eacute;veloppement de lymphocytes B et T. Ce processus est r&eacute;glement&eacute; &agrave; plusieurs niveaux afin d&#39;assurer le r&eacute;arrangement de lign&eacute;e sp&eacute;cifique, ordonn&eacute;e et exclusion all&eacute;lique. Une composante cl&eacute; de cette modulation de la contraction de bouclage et de locus chromatine, qui est leur importance largement c&#39;est s&eacute;par&eacute; des segments g&eacute;niques en contact &eacute;troit avec les autres afin de permettre la formation des synapses pour lineage et stade sp&eacute;cifique r&eacute;arrangement des g&egrave;nes &agrave; la V [2,3,4(&bull;),5,6(&bull;)]. Des &eacute;tudes r&eacute;centes fournissent le nouvel aper&ccedil;u de bouclage et de son r&ocirc;le dans ces processus. Dans cette revue, nous nous concentrons sur la contribution des prot&eacute;ines nucl&eacute;aires 11 zinc finger, CTCF, dans la m&eacute;diation de formation de la boucle et des changements de conformation qui sont importantes pour la r&eacute;gulation des r&eacute;arrangements Ig et Tcr.

Le r&ocirc;le de la FCCT dans la r&eacute;gulation de la recombinaison de V (D) J.

&#x4E0E;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5BF9;&#x5916;&#x56FD;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4E00;&#x4EE3;&#x9700;&#x8981; V (D) J B &#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;&#x4E09;&#x79CD;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; (Ig) &#x548C;&#x56DB;&#x4E2A; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53; (Tcr) &#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x603B;&#x6570;&#x53EF;&#x4EE5;&#x91CD;&#x7EC4;&#x9176;&#x9176; (RAG1/2&#xFF09; &#x4E2D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668; B &#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x662F;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EA7;&#x522B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x4FDD;&#x6CBF;&#x88AD;&#x5177;&#x4F53;&#x3001; &#x6709;&#x5E8F;&#x91CD;&#x6392;&#x548C;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x6392;&#x65A5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x5FAA;&#x73AF;&#x548C;&#x8F68;&#x8FF9;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x4F7F;&#x8C03;&#x5236;&#x5206;&#x4E3A;&#x5BC6;&#x5207;&#x63A5;&#x89E6;&#x5BF9;&#x65B9;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x6CBF;&#x88AD;&#x548C;&#x9636;&#x6BB5;&#x5177;&#x4F53; V &#x57FA;&#x56E0;&#x91CD;&#x6392; [2,3,4(&bull;),5,6(&bull;)] &#x57FA;&#x56E0;&#x7247;&#x6BB5;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5FAA;&#x73AF;&#x65B0;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x548C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E13;&#x6CE8;&#x8D21;&#x732E; 11 &#x950C;&#x6307;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;ctcf &#x7ED3;&#x6784;&#x57DF;&#xFF0C;&#x5728;&#x8C03;&#x89E3;&#x5FAA;&#x73AF;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#x800C;&#x8A00;&#x975E;&#x5E38;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; Ig &#x548C; Tcr &#x91CD;&#x6392;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;

&#x5728;&#x89C4;&#x7BA1; V (D) J &#x91CD;&#x7EC4; ctcf &#x7ED3;&#x6784;&#x57DF;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

V (D) J Rekombination in B und T-Zellen ist erforderlich f&uuml;r die Generation der Rezeptoren mit einem breiten Spektrum der Besonderheit zu fremden Antigen. Eine Gesamtzahl von drei Immunglobulin (Ig) und vier T-Zell-Rezeptor (Tcr)-Loci kann Ziel von das Recombinase Enzym (RAG1/2) in einer definierten Reihe von Rekombination-Veranstaltungen, die das Fortschreiten der B- und T-Zell-Entwicklung antreiben. Dieser Prozess wird auf mehreren Ebenen Linie bestimmte, bestellte Umlagerung und allelic Ausschlu&szlig; sicherzustellen geregelt. Eine Schl&uuml;sselkomponente dieser Modulation der Chromatin-looping und Locus-Kontraktion, ist die weit bringen wichtig ist getrennt gen-Segmente in engen Kontakt mit einander Synapse Formation f&uuml;r B&uuml;hne und Schw&auml;gerschaft spezifische V gen Umlagerung [2,3,4(&bull;),5,6(&bull;)] zu aktivieren. J&uuml;ngste Studien bieten neue Einblicke in Schleifen und seine Rolle in diesen Prozessen. In diesem Bericht konzentrieren wir uns auf den Beitrag der 11 Zink Finger nukleare Proteins CTCF, bei der Vermittlung von Schleife Formation und ver&auml;ndert sich die Form, die wichtig f&uuml;r die Regulierung der Ig und Tcr-Umlagerung.

Die Rolle des CTCF bei der Regulierung V (D) J Rekombination.

Ricombinazione V (D) J nelle cellule B e T &egrave; necessaria per la generazione dei recettori con un ampio spettro di specificit&agrave; antigene straniero. Un numero totale di tre immunoglobuline (Ig) e quattro T cell receptor (Tcr) loci pu&ograve; essere mirato dall&#39;enzima recombinase (RAG1/2) in una serie definita di eventi di ricombinazione, che guidano la progressione dello sviluppo delle cellule T e B. Questo processo &egrave; regolato a pi&ugrave; livelli per garantire riarrangiamento specifico, ha ordinato di lignaggio ed esclusione allelica. Una componente chiave di questo &egrave; modulazione di looping e locus contrazione della cromatina, che &egrave; importante nel portare ampiamente separati segmenti del gene in stretto contatto con l&#39;altro per consentire la formazione di sinapsi per lignaggio e stage specifico V riarrangiamento genico [2,3,4(&bull;),5,6(&bull;)]. Recenti studi forniscono nuova visione loop e il suo ruolo in questi processi. In questa recensione ci concentriamo sul contributo della proteina dito 11 zinco nucleare, CTCF, nella mediazione ciclo formazione e cambiamenti conformazionali che sono importanti per la regolazione del riarrangiamento di Ig e Tcr.

Article	Year
X-chromosome inactivation in mouse embryonic stem cells: analysis of histone modifications and transcriptional activity using immunofluorescence and FISH. Methods in enzymology\| PubMed ID: 14975321	2004
Differential histone H3 Lys-9 and Lys-27 methylation profiles on the X chromosome. Molecular and cellular biology\| PubMed ID: 15169908	2004
A novel role for Xist RNA in the formation of a repressive nuclear compartment into which genes are recruited when silenced. Genes & development\| PubMed ID: 16912274	2006
Combined immunofluorescence, RNA fluorescent in situ hybridization, and DNA fluorescent in situ hybridization to study chromatin changes, transcriptional activity, nuclear organization, and ... Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)\| PubMed ID: 18951174	2008
Specific patterns of histone marks accompany X chromosome inactivation in a marsupial. Chromosome research : an international journal on the molecular, supramolecular and evolutionary aspects of chromosome biology\| PubMed ID: 19214764	2009
RAG-1 and ATM coordinate monoallelic recombination and nuclear positioning of immunoglobulin loci. Nature immunology\| PubMed ID: 19448632	2009
Unravelling the evolutionary origins of X chromosome inactivation in mammals: insights from marsupials and monotremes. Chromosome research : an international journal on the molecular, supramolecular and evolutionary aspects of chromosome biology\| PubMed ID: 19802707	2009
Chromosome dynamics and the regulation of V(D)J recombination. Immunological reviews\| PubMed ID: 20727028	2010
Epigenetic regulation of V(D)J recombination. Essays in biochemistry\| PubMed ID: 20822496	2010
The RAG2 C terminus suppresses genomic instability and lymphomagenesis. Nature\| PubMed ID: 21368836	2011
RUNX transcription factor-mediated association of Cd4 and Cd8 enables coordinate gene regulation. Immunity\| PubMed ID: 21435585	2011
Evolution from XIST-independent to XIST-controlled X-chromosome inactivation: epigenetic modifications in distantly related mammals. PloS one\| PubMed ID: 21541345	2011
Equal opportunity for all. The EMBO journal\| PubMed ID: 22415367	2012
The role of CTCF in regulating V(D)J recombination. Current opinion in immunology\| PubMed ID: 22424610	2012
IL-7 functionally segregates the pro-B cell stage by regulating transcription of recombination mediators across cell cycle. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)\| PubMed ID: 22581861	2012

Julie Chaumeil

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