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An Orthotopic Mouse Model of Anaplastic Thyroid Carcinoma

Several types of animal models of human thyroid carcinomas have been established, including subcutaneous xenograft and orthotopic implantation of cancer ...

Saint Louis University School of Medicine

Restenosis remains a major cause of morbidity and mortality after coronary angioplasty. Injury-induced inflammation, thrombosis, smooth muscle cell (SMC) proliferation, and neointimal formation contribute to restenosis. These events are linked to circulating glucose-derived advanced gycation endproducts (AGE), known to promote cell proliferation, lipid glycoxidation and oxidant stress. This study evaluates the association between dietary AGE content and neointimal formation after arterial injury in genetically hypercholesterolemic mice. Male, 12-week-old, apolipoprotein E-deficient (apoE(-/-)) mice were randomly assigned to receive either a high AGE diet (HAD; AGE=15000 U/mg), or a similar diet with ten-fold lower AGE (LAD; AGE=1500 U/mg). These mice underwent femoral artery injury 1 week later, and were maintained on their diets for an additional 4 weeks. At 4 weeks after injury, significant decrease in neointimal formation was noted in LAD-fed mice. Neointimal area, intima/media ratio, and stenotic luminal area (LA) were less pronounced in the LAD group than the HAD group (P<0.05). These quantitative differences were associated with a marked reduction ( approximately 56%) of macrophages in the neointimal lesions, as well as an obvious reduction of SMC content of LAD-fed mice. The reduction of neointimal formation in the LAD mice correlated with a approximately 40% decrease in circulating AGE levels (P<0.0005). Immunohistochemistry also showed a reduced ( approximately 1.5-fold) deposition of AGE in the endothelia, SMC, and macrophages in neointimal lesions of LAD-fed mice. These results represent the first evidence in vivo for a causal relationship between dietary AGE and the vessel wall response to acute injury, suggesting a significant potential for dietary AGE restriction in the prevention of restenosis after angioplasty.

Lowering of dietary advanced glycation endproducts (AGE) reduces neointimal formation after arterial injury in genetically hypercholesterolemic mice.

Rest&eacute;nose reste une cause majeure de morbidit&eacute; et de mortalit&eacute; apr&egrave;s angioplastie coronaire. L&#39;inflammation induite par la blessure, thrombose, muscle lisse la prolif&eacute;ration cellulaire (SMC) et formation n&eacute;ointimale contribuent &agrave; la rest&eacute;nose. Ces &eacute;v&eacute;nements sont li&eacute;s &agrave; la circulation glucose d&eacute;riv&eacute; avanc&eacute; gycation inventer (&acirc;ge), connus pour favoriser la prolif&eacute;ration des cellules, glycoxydation de lipides et oxydant stress. Cette &eacute;tude &eacute;value l&#39;association entre contenu alimentaire &acirc;ge et formation n&eacute;ointimale apr&egrave;s une l&eacute;sion art&eacute;rielle chez des souris g&eacute;n&eacute;tiquement hypercholest&eacute;rol&eacute;miques. Sexe masculin, &acirc;g&eacute;s de 12 semaines, apolipoprot&eacute;ine E-deficient (apoE(-/-)) souris ont &eacute;t&eacute; assign&eacute;s au hasard &agrave; recevoir soit une di&egrave;te &acirc;ge (HAD ; AGE = 15000 U/mg), ou un r&eacute;gime alimentaire semblable avec dix fois plus bas &acirc;ge (LAD ; AGE = 1500 U/mg). Ces souris a subi une l&eacute;sion de l&#39;art&egrave;re f&eacute;morale 1 semaine plus tard et ont &eacute;t&eacute; maintenus sur leur alimentation pendant 4 semaines suppl&eacute;mentaires. &Agrave; 4 semaines apr&egrave;s la l&eacute;sion, diminution significative de la formation n&eacute;ointimale a &eacute;t&eacute; not&eacute;e chez les souris nourries LAD. N&eacute;ointimale zone, le rapport de l&#39;intima/media et st&eacute;nos&eacute;s luminale zone (LA) &eacute;taient moins prononc&eacute;s dans le groupe de jeune homme que le groupe HAD (P &lt; 0,05). Ces diff&eacute;rences quantitatives ont &eacute;t&eacute; associ&eacute;es &agrave; une r&eacute;duction marqu&eacute;e (56 %) des macrophages dans les l&eacute;sions n&eacute;ointimale, mais aussi une r&eacute;duction &eacute;vidente de la teneur en SMC des souris nourries LAD. La r&eacute;duction de la formation n&eacute;ointimale chez les souris LAD corr&eacute;l&eacute;e avec une diminution de 40 % environ en &acirc;ge circulants (P &lt; 0,0005). Immunohistochimie montre &eacute;galement r&eacute;duits (environ 1,5 fois) d&eacute;p&ocirc;ts de l&#39;&acirc;ge dans l&#39;endothelia, SMC et les macrophages dans les l&eacute;sions n&eacute;ointimale des souris nourries LAD. Ces r&eacute;sultats constituent la premi&egrave;re preuve in vivo pour un lien de causalit&eacute; entre l&#39;&acirc;ge alimentaire et de la r&eacute;ponse de mur de navire aux l&eacute;sions aigu&euml;s, ce qui sugg&egrave;re un potentiel significatif pour les restrictions d&#39;&acirc;ge alimentaires dans la pr&eacute;vention de la rest&eacute;nose apr&egrave;s angioplastie.

Abaissement de di&eacute;t&eacute;tique advanced glycation inventer (&acirc;ge) r&eacute;duit la formation de n&eacute;ointimale apr&egrave;s une l&eacute;sion art&eacute;rielle chez des souris g&eacute;n&eacute;tiquement hypercholest&eacute;rol&eacute;miques.

Restenosi rimane delle principali cause di morbilit&agrave; e mortalit&agrave; dopo angioplastica coronarica. Infiammazione indotta da lesioni, trombosi, muscolo liscio la proliferazione cellulare (SMC) e neointimale formazione contribuiscono alla restenosi. Questi eventi sono legati alla circolazione gycation avanzato derivato da glucosio prodotti finali (AGE), noto per promuovere la proliferazione cellulare, glycoxidation lipidica e ossidante dello stress. Questo studio valuta l&#39;associazione tra et&agrave; dietetico contenuto e formazione neointimale dopo lesioni arteriose in topi geneticamente normocolesterolemici. Maschio, 12-settimana-vecchio, apolipoproteina E-carenti (apoE(-/-)) topi sono stati assegnati in modo casuale a ricevere sia alta dieta di et&agrave; (HAD; ET&Agrave; = 15000 U/mg), o una dieta simile con dieci volte pi&ugrave; bassa et&agrave; (LAD; ET&Agrave; = 1500 U/mg). Questi topi hanno subito lesioni arteria femorale dopo 1 settimana e sono stati effettuati sulle loro diete per un ulteriori 4 settimane. A 4 settimane dopo l&#39;infortunio, diminuzione significativa nella formazione neointimale &egrave; stato osservato nei topi nutriti LAD. Zona neointimale, rapporto di intima/media e area Luminale stenotica (LA) erano meno pronunciato nel gruppo LAD rispetto al gruppo di DUT (P &lt; 0,05). Queste differenze quantitative sono state associate con una marcata riduzione (56% circa) dei macrofagi nelle lesioni neointimale, come pure un&#39;evidente riduzione del contenuto SMC del mouse LAD-fed. La riduzione della formazione neointimale nei topi LAD correlata con una diminuzione del circa 40% in et&agrave; livelli circolanti (P &lt; 0.0005). Immunoistochimica anche mostrato una ridotta (circa 1.5-fold) deposizione di et&agrave; l&#39;endotelio, SMC e macrofagi in lesioni neointimale del mouse LAD-fed. Questi risultati rappresentano la prima prova in vivo per una relazione causale tra et&agrave; dietetiche e la risposta di parete vaso per lesione acuta, suggerendo un potenziale significativo per limitazione di et&agrave; dietetici nella prevenzione della restenosi dopo angioplastica.

Abbassamento di dietetico advanced glycation prodotti finali (et&agrave;) riduce la formazione di neointimale dopo lesioni arteriose in topi geneticamente normocolesterolemici.

Reestenosis sigue siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad despu&eacute;s de la angioplastia coronaria. Inflamaci&oacute;n inducida por la lesi&oacute;n, trombosis, proliferaci&oacute;n de la c&eacute;lula (SMC) de m&uacute;sculo liso y neointimal formaci&oacute;n contribuyen a la reestenosis. Estos eventos est&aacute;n relacionados con circulaci&oacute;n finales derivados de glucosa de gycation avanzada (AGE), conocido por promover la proliferaci&oacute;n celular, estr&eacute;s glycoxidation de l&iacute;pidos y oxidante. Este estudio eval&uacute;a la asociaci&oacute;n entre el contenido alimenticio edad y formaci&oacute;n neointimal despu&eacute;s de lesi&oacute;n arterial en ratones gen&eacute;ticamente hipercolesterol&eacute;micos. Macho, de 12 semanas de edad, apolipoprote&iacute;na E-deficiente (apoE(-/-)) ratones fueron asignados al azar para recibir ya sea alta dieta de edad (ten&iacute;a; EDAD = 15000 U/mg), o una dieta similar con diez veces menor edad (muchacho; EDAD = 1500 U/mg). Estos ratones experimentaron lesiones de arteria femoral 1 semana m&aacute;s adelante y se mantienen en sus dietas para un adicional de 4 semanas. En 4 semanas despu&eacute;s de la lesi&oacute;n, una disminuci&oacute;n significativa en la formaci&oacute;n de neointimal fue observada en ratones alimentados con el muchacho. Neointimal, relaci&oacute;n &iacute;ntima/media y el &aacute;rea esten&oacute;tico luminal (LA) son menos pronunciados en el grupo del muchacho que el grupo ten&iacute;a (P &lt; 0.05). Estas diferencias cuantitativas se asociaron con una reducci&oacute;n marcada (aproximadamente 56%) de los macr&oacute;fagos en las lesiones neointimal, as&iacute; como una evidente reducci&oacute;n del contenido SMC de ratones alimentados con el muchacho. La reducci&oacute;n de la formaci&oacute;n de neointimal en los ratones LAD correlacionada con un aproximadamente 40% de disminuci&oacute;n en los niveles de edad circulantes (P &lt; 0.0005). Inmunohistoqu&iacute;mica tambi&eacute;n mostr&oacute; un reducido (aproximadamente 1.5) deposici&oacute;n de edad en endothelia, SMC y macr&oacute;fagos en neointimal lesiones de ratones alimentados con el muchacho. Estos resultados representan la primera evidencia in vivo de una relaci&oacute;n causal entre la edad de diet&eacute;tica y la respuesta de la pared de vaso a lesi&oacute;n aguda, lo que sugiere un potencial significativo para la restricci&oacute;n diet&eacute;tica de la edad en la prevenci&oacute;n de reestenosis despu&eacute;s de la angioplastia.

Reducci&oacute;n de la dieta advanced glycation finales (edad) reduce la formaci&oacute;n de neointimal despu&eacute;s de lesi&oacute;n arterial en ratones gen&eacute;ticamente hipercolesterol&eacute;micos.

The derivation of thyrocyte-like cells in culture is of importance in the basic study of early thyroid embryogenesis and the generation of an unlimited clinical source of thyrocytes for genetic manipulation and cell transplantation. We have established an experimental system, which shows that 6-d-old embryoid bodies (EBs) differentiated from mouse embryonic stem (ES) cells expressed a set of genes traditionally associated with thyroid cells. The genes analyzed included the thyroid transcription factor PAX8, the Na(+)/I(-) symporter, thyroperoxidase, thyroglobulin, and the TSH receptor (TSHR). Immunofluorescent analysis demonstrated the presence of TSHR-positive cells as outgrowths from 8-d-old EBs cultured on chamber slides. Accordingly, this area of cells also expressed PAX8 and another thyroid transcription factor TTF2. Of importance, TSH, the main regulator of the thyroid gland, was necessary to maintain the expression of PAX8 and TSHR genes during EB differentiation. Furthermore, thyroid-specific function, such as cAMP generation by TSH, was maintained in this model. Together, these results suggested that the developmental program associated with thyrocyte development is recapitulated in the ES/EB model system. The differentiation of mouse ES cells into thyrocyte-like cells provides a powerful model for the study of thyrocyte developmental diseases associated with this lineage and contributes to the development of thyroid hormone-secreting cell lines.

Committing embryonic stem cells to differentiate into thyrocyte-like cells in vitro.

La d&eacute;rivation du thyrocyte-comme des cellules en culture est d&#39;importance dans l&#39;&eacute;tude de base du d&eacute;but de l&#39;embryogen&egrave;se thyro&iuml;de et la cr&eacute;ation d&#39;une source illimit&eacute;e de clinique de thyrocytes pour des manipulations g&eacute;n&eacute;tiques et la transplantation de cellules. Nous avons &eacute;tabli un syst&egrave;me exp&eacute;rimental, qui montre que 6-d-ancien corps embryo&iuml;des (EBs) de diff&eacute;rencier les cellules souches embryonnaires (ES) souris exprime un ensemble de g&egrave;nes traditionnellement associ&eacute;es &agrave; des cellules thyro&iuml;diennes. Les g&egrave;nes analys&eacute;s comprenaient le facteur de transcription de thyro&iuml;de PAX8, le Symport Na(+)/I(-), thyroperoxidase, thyroglobuline et le r&eacute;cepteur de la TSH (TSHR). Analyse par immunofluorescence a d&eacute;montr&eacute; la pr&eacute;sence de cellules TSHR positives comme des excroissances de 8-d-ancien EBs cultiv&eacute;es sur des lames de la chambre. En cons&eacute;quence, cette zone de cellules a &eacute;galement exprim&eacute; PAX8 et un autre facteur de transcription de thyro&iuml;de TTF2. D&#39;importance, TSH, l&#39;organisme de r&eacute;glementation principal de la glande thyro&iuml;de, &eacute;tait n&eacute;cessaire pour maintenir l&#39;expression des g&egrave;nes PAX8 et TSHR durant la diff&eacute;renciation EB. En outre, fonction thyro&iuml;de sp&eacute;cifiques, telles que g&eacute;n&eacute;ration cAMP de TSH, a &eacute;t&eacute; maintenue dans ce mod&egrave;le. Ensemble, ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le programme de d&eacute;veloppement associ&eacute; au d&eacute;veloppement des thyrocyte est r&eacute;capitul&eacute; dans le syst&egrave;me de mod&egrave;le ES/EB. La diff&eacute;renciation des cellules ES de souris en cellules thyrocyte fournit un mod&egrave;le puissant pour l&#39;&eacute;tude du thyrocyte d&eacute;veloppement maladies associ&eacute;es &agrave; cette lign&eacute;e et contribue au d&eacute;veloppement de lign&eacute;es de cellules s&eacute;cr&eacute;tant des hormones thyro&iuml;diennes.

S&#39;engager &agrave; se diff&eacute;rencier en cellules ressemblant thyrocyte in vitro des cellules souches embryonnaires.

La derivazione di thyrocyte-come le cellule in coltura &egrave; di importanza per lo studio di base dei primi embriogenesi tiroidea e la generazione di un&#39;illimitata fonte clinica di thyrocytes per la manipolazione genetica e il trapianto di cellule. Abbiamo istituito un sistema sperimentale, che dimostra che 6-d-vecchio embryoid corpi (EBs) differenziati da cellule staminali embrionali (ES) del mouse ha espresso una serie di geni tradizionalmente associati con le cellule della tiroide. I geni analizzati includevano il fattore di trascrizione tiroideo PAX8, il symporter Na(+)/I(-), TPO, tireoglobulina e il recettore del TSH (TSHR). Analisi immunofluorescenza ha dimostrato la presenza di cellule positive TSHR come escrescenze da EBs 8-d-vecchio coltivate su vetrini di camera. Di conseguenza, questa zona di cellule anche espresso PAX8 e un altro fattore di trascrizione tiroideo TTF2. Di importanza, TSH, il principale regolatore della tiroide, era necessario per mantenere l&#39;espressione dei geni PAX8 e TSHR durante la differenziazione di EB. Inoltre, funzione specifica della tiroide, come accampamento generazione di TSH, &egrave; stato mantenuto in questo modello. Insieme, questi risultati ha suggerito che il programma dello sviluppo associato con lo sviluppo di thyrocyte &egrave; ricapitolato nel sistema modello ES/EB. La differenziazione delle cellule di topo ES in thyrocyte-come le cellule fornisce un potente modello per lo studio di thyrocyte sviluppo malattie associate con questo lignaggio e contribuisce allo sviluppo di linee di cellule che secernono ormoni tiroidei.

Commettere le cellule staminali embrionali di differenziarsi in cellule simil-thyrocyte in vitro.

La derivaci&oacute;n de thyrocyte-como las c&eacute;lulas en cultivo es de importancia en el estudio b&aacute;sico de la embriog&eacute;nesis temprana de tiroides y la generaci&oacute;n de una fuente ilimitada de la cl&iacute;nica de thyrocytes para la manipulaci&oacute;n gen&eacute;tica y trasplante de la c&eacute;lula. Hemos establecido un sistema experimental, lo que demuestra que los cuerpos embryoid 6 d de edad (EBs) diferenciados de las c&eacute;lulas madre embrionarias (ES) de rat&oacute;n expresaran un conjunto de genes asociados tradicionalmente a las c&eacute;lulas tiroideas. Los genes analizados incluyeron el factor de transcripci&oacute;n de tiroides PAX8, el symporter Na(+)/I(-), thyroperoxidase, tiroglobulina y el receptor de TSH (TSHR). An&aacute;lisis inmunofluorescente demostr&oacute; la presencia de c&eacute;lulas positivas de TSHR como consecuencias de EBs de 8 d&iacute;as de edad cultivadas en las diapositivas de la c&aacute;mara. Por consiguiente, esta zona de c&eacute;lulas tambi&eacute;n expres&oacute; PAX8 y otro factor de transcripci&oacute;n de tiroides TTF2. De importancia, TSH, el principal regulador de la gl&aacute;ndula tiroides, era necesario mantener la expresi&oacute;n de genes PAX8 y TSHR durante la diferenciaci&oacute;n de EB. Adem&aacute;s, la funci&oacute;n espec&iacute;fica de la tiroides, como la generaci&oacute;n de campamento por TSH, fue mantenida en este modelo. Juntos, estos resultados sugieren que el programa de desarrollo asociado con el desarrollo thyrocyte es recapitulado en el sistema de modelo ES/EB. La diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre embrionarias en c&eacute;lulas thyrocyte proporciona un potente modelo para el estudio de thyrocyte desarrollo enfermedades asociadas con este linaje y contribuye al desarrollo de l&iacute;neas de c&eacute;lulas secretoras de hormona tiroidea.

Cometiendo las c&eacute;lulas madre embrionarias para diferenciarse en thyrocyte-como las c&eacute;lulas in vitro.

Hyperglycemia derived advanced glycation endproducts (AGE) have been implicated in diabetic atherosclerosis (AS) but the role of exogenous (dietary) AGE in the development of this serious complication is not known. This study evaluates the influence of diet-related AGE on AS in genetically hypercholesterolemic apolipoprotein E-deficient (apoE(-/-)), streptozotocin-induced diabetic mice. Diabetic and non-diabetic apoE(-/-) mice (6-8 weeks old) were randomized into either a standard AIN-93G chow (AGE 12,500+/-700 U/mg, termed high-AGE diet, H-AGE), or the same chow having four to fivefold lower AGE level (L-AGE: 2,700+/-830 U/mg) based on ELISA. After 2 months of diabetes, compared to the diabetic mice fed standard (H-AGE) diet, the AS lesions at the aortic root of the L-AGE group were >50% smaller (0.17+/-0.03 vs. 0.31+/-0.05 mm(2), P<0.05). Serum AGE were lower in the diabetic L-AGE than in the H-AGE mice (by approximately 53%) (P<0.00001), as were in the non-diabetic L-AGE vs. H-AGE groups (P<0.05). No diet-related changes were noted in plasma glucose, triglycerides, or plasma cholesterol. Immunohistochemical comparisons showed markedly suppressed tissue AGE, AGE-Receptor-1, -2 and RAGE expression, reduced numbers of inflammatory cells, tissue factor, vascular cell adhesion molecule-1 and MCP-1 in the L-AGE diabetic group. The findings are supportive of an important link between dietary intake of pre-formed glycoxidation products, tissue-incorporated AGE, and diabetes-accelerated AS. The marked anti-atherogenic effects of an AGE-restricted diet in this model may provide the basis for relevant clinical studies.

Dietary glycotoxins promote diabetic atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice.

Hyperglyc&eacute;mie d&eacute;riv&eacute; de glycation avanc&eacute;e inventer (&acirc;ge) ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s dans l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose diab&eacute;tique (AS), mais on ne conna&icirc;t pas le r&ocirc;le d&#39;exog&egrave;ne &acirc;ge (alimentaire) dans le d&eacute;veloppement de cette complication grave. Cette &eacute;tude &eacute;value l&#39;influence de l&#39;&acirc;ge li&eacute;es au r&eacute;gime alimentaire sur comme g&eacute;n&eacute;tiquement hypercholest&eacute;rol&eacute;mique apolipoprot&eacute;ine E-deficient (apoE(-/-)), souris diab&eacute;tiques streptozotocine. Souris apoE(-/-) diab&eacute;tiques et non diab&eacute;tiques (&acirc;g&eacute;s de 6 &agrave; 8 semaines) ont &eacute;t&eacute; r&eacute;parties au hasard entre un chow standard de l&#39;AIN - 93G (AGE 12 500 +/-700 U/mg, appel&eacute; di&egrave;te haute-&acirc;ge, H-AGE), soit le m&ecirc;me chow ayant quatre &agrave; cinq fois plus faible niveau d&#39;&acirc;ge (L-AGE: 2 700 +/-830 U/mg) bas&eacute; sur ELISA. Apr&egrave;s 2 mois du diab&egrave;te, par rapport aux souris diab&eacute;tiques nourris standard (H-AGE), les l&eacute;sions d&#39;AS &agrave; la racine aortique du groupe L-&acirc;ge &eacute;taient &gt; 50 % plus petit (0,17 +/-0,03 vs 0.31+/-0.05 mm(2), P &lt; 0,05). S&eacute;rum AGE sont plus faibles chez la diab&eacute;tique L &acirc;ge que chez les souris H-&acirc;ge (de pr&egrave;s de 53 %) (P &lt; 0,00001), comme l&#39;ont &eacute;t&eacute; dans les groupes d&#39;&acirc;ge L vs H-&acirc;ge non diab&eacute;tiques (P &lt; 0,05). Aucun changement li&eacute;es au r&eacute;gime alimentaire ont &eacute;t&eacute; relev&eacute;es dans le cholest&eacute;rol plasmatique, glucose, triglyc&eacute;rides ou le plasma. Comparaisons immunohistochimiques montr&eacute;s nettement supprim&eacute;e tissu AGE, AGE-r&eacute;cepteur-1, -2 et l&#39;expression de RAGE, un nombre r&eacute;duit de cellules inflammatoires, facteur tissulaire, mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;sion cellulaire vasculaire-1 et MCP-1 dans le groupe L-diab&eacute;tique. Les conclusions appuient un lien important entre l&#39;apport alimentaire de produits glycoxydation pr&eacute;form&eacute;, &acirc;ge constitu&eacute;es en tissu et As acc&eacute;l&eacute;ration diab&egrave;te Les effets se marqu&eacute;es d&#39;une alimentation de limite d&#39;&acirc;ge dans ce mod&egrave;le peuvent servir de base pour des &eacute;tudes cliniques pertinentes.

Glycotoxins alimentaires promouvoir ath&eacute;roscl&eacute;rose diab&eacute;tique en apolipoprot&eacute;ine E-deficient mice.

Iperglicemia derivato glicazione avanzata prodotti finali (et&agrave;) sono stati implicati nell&#39;aterosclerosi diabetica (AS), ma non &egrave; noto il ruolo dell&#39;et&agrave; esogena (alimentare) nello sviluppo di questa grave complicanza. Questo studio valuta l&#39;influenza dell&#39;et&agrave; correlati a dieta su come geneticamente normocolesterolemici apolipoproteina E-carenti (apoE(-/-)), topi diabetici streptozotocin-indotti. Topi diabetici e non diabetici apoE(-/-) (6-8 settimane) sono stati randomizzati in un chow AIN - 93G standard (et&agrave; 12.500 + /-700 U/mg, definito et&agrave; alta dieta, H-et&agrave;), oppure il chow stesso avendo quattro a cinque volte pi&ugrave; basso livello di et&agrave; (L-et&agrave;: 2.700 + 830 U/mg) basato su ELISA. Dopo 2 mesi di diabete, rispetto ai topi diabetici alimentati dieta standard (H-et&agrave;), erano le lesioni AS alla radice aortica del gruppo L-et&agrave; &amp;gt; 50% pi&ugrave; piccolo (0.17 + /-0,03 vs 0.31+/-0.05 mm(2), P &lt; 0,05). Siero et&agrave; erano inferiori nel diabetico L-et&agrave; rispetto a topi H-et&agrave; (da 53% circa) (P &lt; 0.00001), come erano i gruppi di et&agrave; L vs H-et&agrave; non diabetici (P &lt; 0,05). Nessun cambiamenti legati all&#39;alimentazione sono stato notato in colesterolo glucosio, trigliceridi o plasma plasma. I confronti di immunohistochemical ha mostrati marcatamente soppressa tessuto et&agrave;, et&agrave;-recettore-1, -2 e l&#39;espressione di rabbia, riduzione del numero di cellule infiammatorie, fattore di tessuto, molecola di adesione delle cellule vascolari-1 e MCP-1 nel gruppo L-et&agrave; diabetico. I risultati sostengono un importante collegamento tra assunzione alimentare di prodotti preformati glycoxidation, tessuto incorporato et&agrave; e diabete-accelerazione As Contrassegnato anti-atherogenic effetti di una dieta povera di et&agrave; in questo modello possono fornire la base per gli studi clinici rilevanti.

Glycotoxins dietetici promuovere l&#39;aterosclerosi diabetica in apolipoproteina E-deficient mice.

Hiperglucemia derivada de glicaci&oacute;n avanzada finales (edad) se han implicado en la aterosclerosis diab&eacute;tica (AS) pero no se conoce el papel de la edad (la dieta) ex&oacute;geno en el desarrollo de esta complicaci&oacute;n seria. Este estudio eval&uacute;a la influencia de la edad relacionados con la alimentaci&oacute;n en como gen&eacute;ticamente hipercolesterol&eacute;mico apolipoprote&iacute;na E-deficiente (apoE(-/-)), ratones diab&eacute;ticos inducida. Ratones diab&eacute;ticos y no diab&eacute;ticos apoE(-/-) (6-8 semanas de edad) fueron asignados al azar en un chow AIN - 93G est&aacute;ndar (edad 12.500 +/-700 U/mg, denominado dieta alta edad, H-edad), o el mismo chow tener cuatro a cinco veces inferior nivel de edad (L-edad: 2.700 + /-830 U/mg) basado en ELISA. Despu&eacute;s de 2 meses de diabetes, en comparaci&oacute;n con los ratones diab&eacute;ticos alimentados con dieta est&aacute;ndar de (H-edad), fueron las lesiones de AS en la ra&iacute;z a&oacute;rtica de la edad de L &gt; 50% m&aacute;s peque&ntilde;o (0.17 +/-0.03 vs 0.31+/-0.05 mm(2), P &lt; 0.05). Suero edad fueron m&aacute;s bajos en la edad de L diab&eacute;tica que en los ratones de edad H (por aproximadamente 53%) (P &lt; 0.00001), como en los grupos de L vs H edad no diab&eacute;ticos (P &lt; 0.05). No hay cambios relacionados con la dieta fueron observados en colesterol plasm&aacute;tico de glucosa, triglic&eacute;ridos o plasma. Comparaciones de Immunohistochemical demostradas marcado suprimieron tejido edad, edad-Receptor-1, -2 y la expresi&oacute;n de rabia, reducido n&uacute;mero de c&eacute;lulas inflamatorias, factor tisular, mol&eacute;cula 1 de adhesi&oacute;n celular vascular y MCP-1 en el grupo diab&eacute;tico de edad L. Los resultados apoyan un v&iacute;nculo importante entre la ingesta de productos preformados glycoxidation edad tejido incorporado y as acelerada de la diabetes Los efectos propiedades antiaterog&eacute;nicas marcados de una dieta con restricci&oacute;n de edad en este modelo pueden proporcionar la base para estudios cl&iacute;nicos relevantes.

Dietarios glycotoxins promover aterosclerosis diab&eacute;tica en ratones de la apolipoprote&iacute;na E-deficiente.

The thyroid-stimulating hormone receptor (TSHR) is a G protein-linked, 7-transmembrane domain (7-TMD) receptor that undergoes complex posttranslational processing unique to this glycoprotein receptor family. Due to its complex structure, TSHR appears to have unstable molecular integrity and a propensity toward over- or underactivity on the basis of point genetic mutations or antibody-induced structural changes. Hence, both germline and somatic mutations, commonly located in the transmembrane regions, may induce constitutive activation of the receptor, resulting in congenital hyperthyroidism or the development of actively secreting thyroid nodules. Similarly, mutations leading to structural alterations may induce constitutive inactivation and congenital hypothyroidism. The TSHR is also a primary antigen in autoimmune thyroid disease, and some TSHR antibodies may activate the receptor, while others inhibit its activation or have no influence on signal transduction at all, depending on how they influence the integrity of the structure. Clinical assays for such antibodies have improved significantly and are a useful addition to the investigative armamentarium. Furthermore, the relative instability of the receptor can result in shedding of the TSHR ectodomain, providing a source of antigen and activating the autoimmune response. However, it may also provide decoys for TSHR antibodies, thus influencing their biological action and clinical effects. This review discusses the role of the TSHR in the physiological and pathological stimulation of the thyroid.

Thyrotropin receptor-associated diseases: from adenomata to Graves disease.

Le r&eacute;cepteur de l&#39;hormone thyr&eacute;otrope (TSHR) est un r&eacute;cepteur de domaine li&eacute; &agrave; la prot&eacute;ine, 7 domaines transmembranaires (7-TMD) G qui subit un traitement complex post-traductionnelle unique &agrave; cette famille de r&eacute;cepteurs de glycoprot&eacute;ine. En raison de sa structure complexe, TSHR semble avoir une int&eacute;grit&eacute; mol&eacute;culaire instable et une propension &agrave; la sur - ou sousactivit&eacute; sur la base des mutations g&eacute;n&eacute;tiques ponctuelles ou l&#39;anticorps induits par les changements structurels. Donc, tant dans les cellules germinales et les mutations somatiques, g&eacute;n&eacute;ralement situ&eacute;es dans les r&eacute;gions transmembranaires, peuvent induire une activation constitutive du r&eacute;cepteur, entra&icirc;nant une hyperthyro&iuml;die cong&eacute;nitale ou le d&eacute;veloppement d&#39;activement s&eacute;cr&eacute;tant des nodules thyro&iuml;diens. De m&ecirc;me, mutations entra&icirc;nant des alt&eacute;rations structurales peuvent induire l&#39;inactivation constitutive et hypothyro&iuml;die cong&eacute;nitale. Le TSHR est &eacute;galement un antig&egrave;ne primaire dans les maladies thyro&iuml;diennes auto-immunes, et certains anticorps TSHR peuvent activer le r&eacute;cepteur, tandis que d&#39;autres inhibent son activation ou n&#39;ont aucune influence sur la transduction de signal, selon leur influence sur l&#39;int&eacute;grit&eacute; de la structure. Essais cliniques pour ces anticorps se sont am&eacute;lior&eacute;es consid&eacute;rablement et sont un compl&eacute;ment utile &agrave; l&#39;arsenal d&#39;enqu&ecirc;te. En outre, l&#39;instabilit&eacute; relative du r&eacute;cepteur peut entra&icirc;ner dans l&#39;effusion de l&#39;ectodomaine TSHR, fournissant une source de l&#39;antig&egrave;ne et l&#39;activation de la r&eacute;ponse autoimmune. Toutefois, il peut &eacute;galement fournir des leurres pour les anticorps TSHR, influen&ccedil;ant ainsi leur action biologique et effets cliniques. Cet examen aborde le r&ocirc;le de la TSHR dans la stimulation physiologique et pathologique de la thyro&iuml;de.

Maladies associ&eacute;es au r&eacute;cepteur de thyrotropine : de n&eacute;oplasie de la maladie de Graves.

Il recettore dell&#39;ormone tireostimolante (TSHR) &egrave; un recettore di dominio della proteina legata, 7-transmembrana (7-TMD) G che subisce la complessa elaborazione post traduzionale univoca a questa famiglia di recettore glicoproteico. Grazie alla sua struttura complessa, TSHR sembra avere l&#39;integrit&agrave; molecolare instabile e una propensione verso la sovra - o underactivity sulla base genetica mutazioni puntiformi o cambiamenti strutturali dell&#39;anticorpo-indotta. Quindi, sia la linea germinale e mutazioni somatiche, che si trova comunemente nelle regioni transmembrane, possono indurre attivazione costitutiva del recettore, con conseguente ipertiroidismo congenito o lo sviluppo di attivamente secernenti noduli tiroidei. Analogamente, le mutazioni che portano ad alterazioni strutturali possono indurre inattivazione costitutiva e ipotiroidismo congenito. Il TSHR &egrave; anche un antigene primario nelle malattie autoimmuni della tiroide, e alcuni anticorpi TSHR possono attivare il recettore, mentre altri inibiscono l&#39;attivazione, o non avere alcuna influenza sulla trasduzione del segnale a tutti, a seconda di come esse influenzano l&#39;integrit&agrave; della struttura. Saggi clinici per tali anticorpi hanno migliorato significativamente e sono un&#39;utile aggiunta all&#39;armamentario investigativo. Inoltre, la relativa instabilit&agrave; del recettore pu&ograve; provocare spargimento del ectodomain TSHR, fornendo una fonte di antigene e attivando la risposta autoimmune. Tuttavia, pu&ograve; anche fornire richiami per anticorpi TSHR, influenzando cos&igrave; la loro azione biologica ed effetti clinici. Questa recensione discute il ruolo del TSHR nella stimolazione fisiologica e patologica della tiroide.

Malattie thyrotropin receptor-associated: da adenomata a malattia di Graves.

El receptor de la tirotropina (TSHR) es un receptor de dominio transmembrana de 7, vinculados con la prote&iacute;na (7-TMD) de G que sufre el complejo procesamiento postraduccional &uacute;nico a esta familia del receptor de glicoprote&iacute;na. Debido a su compleja estructura, TSHR parece tener integridad molecular inestable y una propensi&oacute;n hacia excesivo o hipoactividad sobre la base de mutaciones gen&eacute;ticas de punto o cambios estructurales inducidos por el anticuerpo. Por lo tanto, l&iacute;nea germinal y mutaciones som&aacute;ticas, que com&uacute;nmente se encuentra en las regiones transmembrana, pueden inducir la activaci&oacute;n constitutiva de los receptores, provocando hipertiroidismo cong&eacute;nito o el desarrollo de secretar activamente los n&oacute;dulos tiroideos. Del mismo modo, las mutaciones que llevan a alteraciones estructurales pueden inducir inactivaci&oacute;n constitutiva e hipotiroidismo cong&eacute;nito. El TSHR tambi&eacute;n es un ant&iacute;geno primario en la enfermedad de tiroides autoinmune, y algunos anticuerpos TSHR pueden activar el receptor, mientras que otras inhiben su activaci&oacute;n o no tienen ninguna influencia en la transducci&oacute;n de la se&ntilde;al, dependiendo de c&oacute;mo influyen la integridad de la estructura. Ensayos cl&iacute;nicos para tales anticuerpos han mejorado significativamente y son una adici&oacute;n &uacute;til a la investigaci&oacute;n arsenal. Por otra parte, la relativa inestabilidad del receptor puede resultar en el vertimiento del ectodominio TSHR, proporcionando una fuente de ant&iacute;geno y activaci&oacute;n de la respuesta autoinmune. Sin embargo, tambi&eacute;n puede proporcionar trampas para anticuerpos TSHR, influyendo as&iacute; en su acci&oacute;n biol&oacute;gica y efectos cl&iacute;nicos. Esta revisi&oacute;n analiza el papel de TSHR en la estimulaci&oacute;n fisiol&oacute;gica y patol&oacute;gica de la tiroides.

Enfermedades asociadas a receptores de tirotropina: de adenoma a enfermedad de Graves.

Elucidating the molecular mechanisms leading to the induction and specification of thyroid follicular cells is important for our understanding of thyroid development. To characterize the key events in this process, we previously established an experimental embryonic stem (ES) cell model system, which shows that wild-type mouse CCE ES cells can give rise to thyrocyte-like cells in vitro. We extend our analysis in this report by using a genetically manipulated ES cell line in which green fluorescent protein (GFP) cDNA is targeted to the TSH receptor (TSHR) gene, linking GFP expression to the transcription of the endogenous TSHR gene. The appearance of GFP-positive cells was dependent on the formation of embryoid bodies from undifferentiated ES cells and was greatly enhanced by TSH treatment during the first 2-4 d of differentiation. With the support of Matrigel, highly enriched ES cell-derived GFP-positive cells formed thyroid follicle-like clusters in a serum-free medium supplemented with TSH. Importantly, these clusters display the characteristics of thyroid follicular cells. Immunofluorescent studies confirmed the colocalization of TSHR with the Na+/I- symporter in the clusters and indicated that Na+/I- symporter was expressed exclusively in the plasma membrane. In addition, I- uptake activity was observed in these cells. Our results indicate that ES cells can be induced to differentiate into thyroid follicular cells, providing a powerful tool to study embryonic thyroid development and function.

Directed differentiation of mouse embryonic stem cells into thyroid follicular cells.

&Eacute;lucider les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires conduisant &agrave; l&#39;induction et la sp&eacute;cification des cellules folliculaires de la thyro&iuml;de est importante pour notre compr&eacute;hension du d&eacute;veloppement de la glande thyro&iuml;de. Afin de caract&eacute;riser les &eacute;v&eacute;nements cl&eacute;s dans ce processus, nous avons d&eacute;j&agrave; &eacute;tabli un syst&egrave;me de mod&egrave;le de cellule exp&eacute;rimentale souches embryonnaires (ES), qui montre que les cellules ES CCE souris sauvage peuvent donner lieu &agrave; thyrocyte-comme des cellules in vitro. Nous &eacute;tendons notre analyse dans le pr&eacute;sent rapport &agrave; l&#39;aide d&#39;une lign&eacute;e de cellules ES g&eacute;n&eacute;tiquement manipul&eacute;e dans qui les ADNc de la prot&eacute;ine fluorescente verte (GFP) est cibl&eacute; vers le g&egrave;ne du r&eacute;cepteur (TSHR) TSH, reliant l&#39;expression de la GFP &agrave; la transcription du g&egrave;ne TSHR endog&egrave;ne. L&#39;apparition de cellules positives GFP d&eacute;pendait de la formation de corps embryo&iuml;des de cellules indiff&eacute;renci&eacute;es de ES et a &eacute;t&eacute; grandement am&eacute;lior&eacute;e par un traitement TSH pendant les premiers 2-4 jours de diff&eacute;renciation. Avec le soutien de Matrigel, hautement enrichis cellules de GFP-positives ES culture cellulaire forment grappes de thyro&iuml;de follicule-comme dans un milieu sans s&eacute;rum additionn&eacute; de TSH. Ce qui est important, ces grappes pr&eacute;sentent les caract&eacute;ristiques des cellules folliculaires de la thyro&iuml;de. &Eacute;tudes par immunofluorescence confirment la co-localisation de TSHR avec le Na + / je-symport dans les grappes et indiqu&eacute; que Na + / je-symport &eacute;tait exprim&eacute;e exclusivement dans la membrane plasmique. En outre, l&#39;activit&eacute; d&#39;absorption j&#39;ai a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans ces cellules. Nos r&eacute;sultats indiquent que les cellules ES peuvent &ecirc;tre induites se diff&eacute;rencier en cellules folliculaires de la thyro&iuml;de, fournissant un outil puissant pour &eacute;tudier la fonction et le d&eacute;veloppement embryonnaire de thyro&iuml;de.

R&eacute;alis&eacute; la diff&eacute;renciation des cellules souches embryonnaires de souris en cellules folliculaires de la thyro&iuml;de.

Chiarire i meccanismi molecolari che portano all&#39;induzione e specifica delle cellule follicolari tiroidee &egrave; importante per la nostra comprensione dello sviluppo della tiroide. Per caratterizzare gli eventi chiavi in questo processo, abbiamo creato in precedenza un sistema modello di cella sperimentale staminali embrionali (ES), che dimostra che le cellule di topo selvaggio-tipo CCE ES possono dare origine a thyrocyte-come le cellule in vitro. Estendiamo la nostra analisi di questa relazione utilizzando una linea di cellule ES geneticamente manipolata in cui cDNA proteina fluorescente verde (GFP) &egrave; mirato al gene TSH recettore (TSHR), che collega l&#39;espressione di GFP per la trascrizione del gene endogeno TSHR. L&#39;aspetto delle cellule GFP-positive dipendeva la formazione di corpi embryoid da cellule ES indifferenziate e fu notevolmente migliorata dal trattamento TSH durante i primi 2-4 d di differenziazione. Con il supporto di Matrigel, altamente arricchite ES cellule derivate GFP-positivo formano le cellule cluster di tiroide follicolo-come in un medium serum-free supplementato con TSH. Soprattutto, questi cluster visualizzare le caratteristiche delle cellule follicolari tiroidee. Studi di immunofluorescenza ha confermato la presenza di TSHR con il Na +-symporter in cluster e indicato che Na +-symporter era espressa esclusivamente nella membrana del plasma. Inoltre, &egrave; stata osservata in attivit&agrave;-uptake in queste cellule. I nostri risultati indicano che le cellule ES possono essere indotta a differenziarsi in cellule follicolari tiroidee, che fornisce un potente strumento per studiare la funzione e lo sviluppo embrionale della tiroide.

Regia di differenziazione delle cellule staminali embrionali di topo in cellule follicolari tiroidee.

Dilucidar los mecanismos moleculares que conducen a la inducci&oacute;n y la especificaci&oacute;n de las c&eacute;lulas foliculares de la tiroides es importante para nuestra comprensi&oacute;n del desarrollo de la tiroides. Para caracterizar los eventos claves en este proceso, hemos establecido previamente un sistema de modelo de c&eacute;lulas madre embrionarias experimental (ES), que demuestra que c&eacute;lulas madre embrionarias de camuflaje tipo salvaje pueden dar lugar a thyrocyte-como las c&eacute;lulas in vitro. Ampliamos nuestro an&aacute;lisis en este informe mediante el uso de una l&iacute;nea de c&eacute;lulas gen&eacute;ticamente manipulada ES en que el cDNA de la prote&iacute;na verde fluorescente (GFP) est&aacute; dirigido a gene del receptor (TSHR) de TSH, vincular la expresi&oacute;n de GFP con la transcripci&oacute;n del gen end&oacute;geno de TSHR. La aparici&oacute;n de c&eacute;lulas positivas GFP depend&iacute;a de la formaci&oacute;n de embryoid de c&eacute;lulas madre embrionarias no diferenciadas y mejor&oacute; grandemente por el tratamiento de la TSH durante los primeros 2-4 d de diferenciaci&oacute;n. Con el apoyo de Matrigel, c&eacute;lulas de GFP-positivas derivadas de c&eacute;lulas ES altamente enriquecidas forman racimos de tiroides fol&iacute;culo-como en un medio libre de suero suplementado con TSH. Lo importante, estos clusters Mostrar las caracter&iacute;sticas de las c&eacute;lulas foliculares de la tiroides. Estudios inmunofluorescentes confirmaron la colocalizaci&oacute;n de TSHR con el Na + / symporter en los grupos e indic&oacute; que Na + /-symporter expres&oacute; exclusivamente en la membrana plasm&aacute;tica. Adem&aacute;s, se observ&oacute; actividad absorci&oacute;n en estas c&eacute;lulas. Nuestros resultados indican que las c&eacute;lulas madre embrionarias pueden inducirse a diferenciarse en c&eacute;lulas foliculares de la tiroides, proporcionando una potente herramienta para estudiar la funci&oacute;n y el desarrollo embrionario de la tiroides.

Dirigi&oacute; la diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre embrionarias de rat&oacute;n en c&eacute;lulas foliculares de la tiroides.

La gl&aacute;ndula tiroides es centro importante en el desarrollo, el crecimiento y la homeostasis metab&oacute;lica. Defectos en cualquiera de los m&uacute;ltiples pasos necesarios para la s&iacute;ntesis de desarrollo y de la hormona tiroidea normal de la tiroides han demostrado producir patolog&iacute;a dependiente de la tiroides en una variedad de modelos animales de enfermedad y en los seres humanos. Sin embargo, hay muchas preguntas por contestar sobre los mecanismos celulares y moleculares que conducen a anomal&iacute;as thyrocyte. Una falta de conocimiento en materia de proliferaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n de las c&eacute;lulas madre/progenitoras tiroides m&aacute;s ha obstaculizado intentos para profundizar m&aacute;s en los mecanismos de enfermedad tiroidea asociada. En este cap&iacute;tulo, se presenta un sistema de cultivo que ha generado con &eacute;xito thyrocyte-como las c&eacute;lulas de c&eacute;lulas embrionarias no diferenciadas in vitro. Acceso al temprano desarrollo celular poblaciones espec&iacute;ficas, tales como las c&eacute;lulas de la tiroides en el sistema de c&eacute;lulas madre embrionarias, proporciona un enfoque experimental para caracterizar los principales eventos moleculares involucrados en thyrocyte compromiso.

Derivaci&oacute;n y caracterizaci&oacute;n de thyrocyte-como las c&eacute;lulas de las c&eacute;lulas madre embrionarias in vitro.

The thyroid gland is centrally important in metabolic homeostasis, growth, and development. Defects in any of the multiple steps required for normal thyroid development and thyroid hormone synthesis have been shown to result in thyroid-dependent pathology in a variety of animal models of disease and in humans. However, there are many unanswered questions regarding the cellular and molecular mechanisms leading to thyrocyte abnormalities. A lack of knowledge regarding thyroid stem/progenitor cell differentiation and proliferation has further hampered attempts to gain more insight into thyroid-associated disease mechanisms. In this chapter, we present a culture system that has successfully generated thyrocyte-like cells from undifferentiated embryonic stem cells in vitro. Access to specific early-developing cell populations, such as the thyroid stem cells in the embryonic stem cell system, provides an experimental approach to characterizing key molecular events involved in thyrocyte commitment.

Derivation and characterization of thyrocyte-like cells from embryonic stem cells in vitro.

La glande thyro&iuml;de est capitale dans le d&eacute;veloppement, la croissance et l&#39;hom&eacute;ostasie m&eacute;tabolique. D&eacute;fauts dans l&#39;une des multiples &eacute;tapes requises pour la synth&egrave;se de d&eacute;veloppement et d&#39;hormone thyro&iuml;dienne normale montrent causera en pathologie thyro&iuml;dienne-d&eacute;pendante dans une vari&eacute;t&eacute; de mod&egrave;les animaux de la maladie et chez l&#39;homme. Cependant, il y a beaucoup de questions sans r&eacute;ponse concernant les m&eacute;canismes cellulaires et mol&eacute;culaires, conduisant &agrave; des anomalies thyrocyte. Un manque de connaissances en mati&egrave;re de prolif&eacute;ration et de la diff&eacute;renciation des cellules souches/prog&eacute;nitrices thyro&iuml;de a plus g&ecirc;n&eacute;e tente de mieux comprendre les m&eacute;canismes de la maladie associ&eacute; &agrave;. Dans ce chapitre, nous pr&eacute;sentons un syst&egrave;me de culture qui a g&eacute;n&eacute;r&eacute; avec succ&egrave;s des cellules semblables &agrave; thyrocyte de cellules souches embryonnaires non diff&eacute;renci&eacute;es in vitro. Acc&egrave;s au d&eacute;but en d&eacute;veloppement cellule populations sp&eacute;cifiques, tels que les thyro&iuml;de des cellules souches dans le syst&egrave;me de cellules souches embryonnaires, fournit une approche exp&eacute;rimentale pour caract&eacute;riser les principaux &eacute;v&eacute;nements mol&eacute;culaires impliqu&eacute;s dans l&#39;engagement du thyrocyte.

D&eacute;rivation et la caract&eacute;risation des cellules thyrocyte d&#39;in vitro des cellules souches embryonnaires.

La ghiandola tiroide &egrave; importante nell&#39;omeostasi metabolica, crescita e sviluppo. Difetti in uno dei passaggi pi&ugrave; richiesti per tiroide normale sviluppo e ormone tiroideo di sintesi hanno dimostrati di provocare una patologia tiroidea-dipendente in una variet&agrave; di modelli animali di malattia e negli esseri umani. Tuttavia, ci sono molte domande senza risposta per quanto riguarda i meccanismi cellulari e molecolari che portano ad anomalie thyrocyte. Una mancanza di conoscenza per quanto riguarda la differenziazione di cellule staminali/progenitrici della tiroide e proliferazione ha ulteriormente ostacolato tentativi di comprendere pi&ugrave; in meccanismi di malattia della tiroide associati. In questo capitolo, vi presentiamo un sistema di cultura che ha generato con successo thyrocyte-come le cellule da indifferenziato embryonic stem cells in vitro. Accesso al precoce sviluppo delle cellule popolazioni specifiche, come ad esempio le cellule staminali della tiroide nel sistema delle cellule staminali embrionali, fornisce un approccio sperimentale per caratterizzare chiavi eventi molecolari coinvolti nell&#39;impegno thyrocyte.

Derivazione e caratterizzazione di cellule simil-thyrocyte da cellule staminali embrionali in vitro.

Stem cells exhibit an extraordinary ability for self-renewal. They also give rise to many specialized cells. The potential of stem cells in regenerative medicine, developmental biology, and drug discovery has been well documented. Although advances in stem cell science have raised broad ethical concerns, it is clear that stem cell technology has revolutionized our thinking in modern biology and medicine and provided the basis for understanding many of the mechanisms controlling basic biological processes and disease mechanisms. This review details the nascent field of thyroid stem cell research, exploring the current status of thyroid stem cell differentiation from the perspectives of both developmental biology and cell replacement therapy. It highlights successes to date in the generation of thyroid follicular cells from embryonic stem cells in the laboratory and the identification and characterization of adult stem cells from human thyroid glands and thyroid cancers. Finally, it outlines future challenges with a focus on potential stem cell therapy for thyroid patients.

New insights into thyroid stem cells.

Les cellules souches pr&eacute;sentent une extraordinaire capacit&eacute; d&#39;autorenouvellement. Aussi, ils donnent naissance &agrave; nombreuses cellules sp&eacute;cialis&eacute;es. Le potentiel des cellules souches en m&eacute;decine r&eacute;g&eacute;n&eacute;rative, biologie du d&eacute;veloppement et la d&eacute;couverte de m&eacute;dicaments a &eacute;t&eacute; bien document&eacute;. Bien que les progr&egrave;s scientifiques de cellules souches ont soulev&eacute; des pr&eacute;occupations &eacute;thiques larges, il est clair que la technologie des cellules souches a a r&eacute;volutionn&eacute; notre fa&ccedil;on de penser dans la m&eacute;decine et la biologie moderne et a servi de base pour la compr&eacute;hension de nombreux les m&eacute;canismes qui contr&ocirc;lent les processus biologiques fondamentaux et m&eacute;canismes des maladies. Cette revue d&eacute;taille le domaine naissant de la thyro&iuml;de stem cell research, explorant l&#39;&eacute;tat actuel de la diff&eacute;renciation des cellules souches thyro&iuml;de du point de vue de la biologie du d&eacute;veloppement et de la th&eacute;rapie de remplacement cellulaire. Il souligne les r&eacute;ussites &agrave; ce jour dans la g&eacute;n&eacute;ration des cellules folliculaires de la thyro&iuml;de de cellules souches embryonnaires dans le laboratoire et l&#39;identification et la caract&eacute;risation des cellules souches adultes de la thyro&iuml;de humaine et cancers de la thyro&iuml;de. Enfin, il d&eacute;crit les d&eacute;fis &agrave; venir en mettant l&#39;accent sur la th&eacute;rapie potentielle de cellules souches pour les malades de la thyro&iuml;de.

Nouvelles perspectives sur la thyro&iuml;de des cellules souches.

Cellule staminali mostrano una straordinaria capacit&agrave; di auto-rinnovamento. Inoltre essi danno luogo a molte cellule specializzate. Il potenziale delle cellule staminali in medicina rigenerativa, biologia dello sviluppo e scoperta della droga &egrave; stata ben documentato. Anche se i progressi nella scienza delle cellule staminali hanno sollevato grandi preoccupazioni di ordine etico, &egrave; chiaro che la tecnologia delle cellule staminali ha rivoluzionato il nostro pensiero in medicina e biologia moderna e forn&igrave; le basi per comprendere molti dei meccanismi di controllo di processi biologici fondamentali e meccanismi di malattia. Questa recensione in dettaglio il nascente campo della ricerca sulle cellule staminali della tiroide, esplorando lo stato attuale della differenziazione delle cellule staminali della tiroide dal punto di vista di terapia di sostituzione cellulare e di biologia dello sviluppo. Si evidenzia successi fino ad oggi nella generazione delle cellule follicolari tiroidee da cellule staminali embrionali in laboratorio e l&#39;identificazione e la caratterizzazione delle cellule staminali adulte da ghiandole tiroidee umane e tumori della tiroide. Infine, delinea le sfide future con un focus sul potenziale delle cellule staminali terapia per i pazienti della tiroide.

Cellule staminali nuove intuizioni della tiroide.

Las c&eacute;lulas madre presentan una extraordinaria capacidad de autorrenovaci&oacute;n. Tambi&eacute;n dan lugar a muchas c&eacute;lulas especializadas. El potencial de c&eacute;lulas madre en medicina regenerativa, biolog&iacute;a del desarrollo y descubrimiento de f&aacute;rmacos ha sido bien documentado. Aunque los avances en la ciencia de c&eacute;lulas madre han expresado su preocupaci&oacute;n &eacute;tica amplia, est&aacute; claro que tecnolog&iacute;a de c&eacute;lulas madre ha revolucionado nuestra manera de pensar en medicina y biolog&iacute;a moderna y sirvi&oacute; de base para la comprensi&oacute;n de muchos de los mecanismos que controlan los procesos biol&oacute;gicos b&aacute;sicos y mecanismos de la enfermedad. Este informe detalla el naciente campo de la investigaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre de la tiroides, explorar el estado actual de la diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre de tiroides desde la perspectiva de la biolog&iacute;a del desarrollo y terapia de reemplazo de la c&eacute;lula. Se destacan &eacute;xitos hasta la fecha en la generaci&oacute;n de c&eacute;lulas foliculares de la tiroides de c&eacute;lulas madre embrionarias en el laboratorio y la identificaci&oacute;n y caracterizaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre adultas de gl&aacute;ndulas tiroides humanas y los c&aacute;nceres tiroideos. Finalmente, describe los retos de futuro con un enfoque en la terapia de c&eacute;lulas madre potencial para pacientes de tiroides.

Nuevas perspectivas en c&eacute;lulas de la tiroides.

Although TSH is the main regulator of thyroid growth and function, TSH binding activity in fat has long been reported. Since the TSH receptor (TSHR) has been detected in both preadipocytes and adipocytes, we hypothesized that it may play a role in adipose differentiation. Here, we use an in vitro model of adipogenesis from mouse embryonic stem (ES) cells to define TSH function. Directed differentiation of ES cells into the adipose lineage can be achieved over a 3-week period. Although adipocyte differentiation is initiated early in the development of cultured ES cells, TSHR up-regulation is precisely correlated with terminal differentiation of those adipocytes. The adipocytes express TSHR on the cell surface and respond to TSH with increased intracellular cAMP production, suggesting the activation of the protein kinase A signaling pathway. To determine whether TSH impacts adipogenesis, we examined how adipocytes responded to TSH at various points during their differentiation from cultured ES cells. We found that TSH greatly increases adipogenesis when added in the presence of adipogenic factors. More importantly, our data suggest that TSH also stimulates adipogenesis in cultured ES cells even in the absence of adipogenic factors. This finding provides the first evidence of TSH being a pro-adipogenic factor that converts ES cells into adipocytes. It further highlights the potential of ES cells as a model system for use in the study of TSH's role in the regulation of physiologically relevant adipose tissue.

TSH stimulates adipogenesis in mouse embryonic stem cells.

M&ecirc;me si la TSH est le principal r&eacute;gulateur de croissance de la thyro&iuml;de et de la fonction, activit&eacute; de liaison de TSH en gras a longtemps &eacute;t&eacute; signal&eacute;e. &Eacute;tant donn&eacute; que le r&eacute;cepteur de la TSH (TSHR) a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute; dans les adipocytes et les adipocytes, nous avons suppos&eacute; qu&#39;il pourrait jouer un r&ocirc;le dans la diff&eacute;renciation adipeuse. Ici, nous utilisons un mod&egrave;le in vitro de l&#39;adipogen&egrave;se de cellules souches embryonnaires (ES) de la souris pour d&eacute;finir la fonction de la TSH. Diff&eacute;renciation dirig&eacute;e de cellules d&#39;ES dans la lign&eacute;e de tissu adipeuse peut &ecirc;tre r&eacute;alis&eacute;e sur une p&eacute;riode de 3 semaines. Bien que la diff&eacute;renciation adipocytaire est initi&eacute;e tr&egrave;s t&ocirc;t dans le d&eacute;veloppement des cellules cultiv&eacute;es, ES, TSHR r&eacute;gulation est pr&eacute;cis&eacute;ment en corr&eacute;lation avec la diff&eacute;renciation terminale de ces adipocytes. Les adipocytes expriment TSHR sur la surface de la cellule et r&eacute;pondent &agrave; TSH avec production d&#39;AMPc intracellulaire accrue, sugg&eacute;rant l&#39;activation d&#39;une voie de signalisation de la prot&eacute;ine kinase. Pour d&eacute;terminer que si la TSH produit des effets l&#39;adipogen&egrave;se, nous avons examin&eacute; comment adipocytes r&eacute;pondent &agrave; TSH &agrave; divers moments au cours de leur diff&eacute;renciation de cellules ES cultiv&eacute;es. Nous avons trouv&eacute; que la TSH augmente consid&eacute;rablement adipogen&egrave;se lorsqu&#39;ajout&eacute; en pr&eacute;sence de facteurs adipocytaire. Plus important encore, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la TSH stimule &eacute;galement l&#39;adipogen&egrave;se en cellules ES m&ecirc;me en l&#39;absence de facteurs adipocytaire. Cette conclusion fournit la premi&egrave;re preuve de TSH &eacute;tant un facteur pro-adipocytaire qui convertit les cellules ES en adipocytes. Il souligne davantage le potentiel des cellules ES comme syst&egrave;me mod&egrave;le pour servir &agrave; l&#39;&eacute;tude du r&ocirc;le de la TSH dans la r&eacute;gulation de physiologiquement pertinent du tissu adipeux.

TSH stimule l&#39;adipogen&egrave;se dans les cellules souches embryonnaires de souris.

Anche se il TSH &egrave; il principale regolatore della crescita della tiroide e la funzione, attivit&agrave; associazione TSH in grasso a lungo &egrave; stato segnalato. Dal momento che il recettore del TSH (TSHR) &egrave; stato rilevato in adipociti e preadipociti, abbiamo ipotizzato che pu&ograve; svolgere un ruolo nella differenziazione adiposa. Qui, utilizziamo un modello in vitro di adipogenesi da cellule staminali embrionali (ES) del mouse per definire la funzione di TSH. Regia differenziazione di cellule ES in lignaggio adiposo pu&ograve; essere realizzato in un periodo di 3 settimane. Anche se la differenziazione degli adipociti &egrave; iniziata presto nello sviluppo della colture delle cellule di ES, TSHR up-regolamento precisamente &egrave; correlato con la differenziazione terminale di tali adipociti. Gli adipociti express TSHR sulla superficie delle cellule e rispondono a TSH con aumentata produzione di cAMP intracellulare, suggerendo l&#39;attivazione della chinasi di proteina una via di segnalazione. Per determinare se il TSH impatti adipogenesi, abbiamo esaminato come adipociti risposero di TSH in vari punti durante la loro differenziazione dalle cellule coltivate ES. Abbiamo trovato che il TSH aumenta notevolmente adipogenesi quando aggiunto alla presenza di fattori adipogenic. Ancora pi&ugrave; importante, i nostri dati suggeriscono che il TSH stimola anche adipogenesi nelle cellule in coltura ES anche in assenza di fattori di adipogenic. Questa scoperta fornisce la prima evidenza di TSH essendo un fattore pro-adipogenic che converte le cellule ES in adipociti. Si evidenzia ulteriormente il potenziale delle cellule ES come sistema di modello per l&#39;utilizzo nello studio del ruolo del TSH nella regolazione del tessuto adiposo fisiologicamente rilevante.

TSH stimola l&#39;adipogenesi in cellule staminali embrionali di topo.

Aunque TSH es el principal regulador de crecimiento de la tiroides y la funci&oacute;n, actividad obligatoria de TSH en grasa durante mucho tiempo se ha divulgado. Puesto que el receptor de TSH (TSHR) se ha detectado en preadipocytes y adipocitos, presumimos que puede desempe&ntilde;ar un papel en la diferenciaci&oacute;n adiposa. Aqu&iacute;, utilizamos un modelo in vitro de la adipog&eacute;nesis de c&eacute;lulas madre embrionarias (ES) de rat&oacute;n para definir la funci&oacute;n de la TSH. Diferenciaci&oacute;n dirigida de c&eacute;lulas madre embrionarias en el linaje adiposa se logra durante un per&iacute;odo de 3 semanas. Aunque la diferenciaci&oacute;n del adipocito se inicia temprano en el desarrollo de c&eacute;lulas madre embrionarias cultivadas, TSHR para arriba-regulaci&oacute;n precisamente se correlaciona con la diferenciaci&oacute;n terminal de los adipocitos. Los adipocitos expresan TSHR en la superficie celular y responden a TSH con mayor producci&oacute;n de campo intracelular, lo que sugiere la activaci&oacute;n de la cinasa de prote&iacute;na una v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n. Para determinar si la TSH impactos adipog&eacute;nesis, examinamos c&oacute;mo adipocitos respondieron a TSH en varios puntos durante su diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre embrionarias cultivadas. Encontramos que TSH aumenta grandemente la adipog&eacute;nesis cuando agrega en presencia de factores adipogenic. M&aacute;s importante a&uacute;n, nuestros datos sugieren que la TSH estimula tambi&eacute;n adipog&eacute;nesis en c&eacute;lulas cultivadas ES incluso en ausencia de factores adipogenic. Este hallazgo proporciona la primera evidencia de TSH es un factor de pro-adipogenic que convierte las c&eacute;lulas madre embrionarias en adipocitos. Adem&aacute;s, destaca el potencial de c&eacute;lulas madre embrionarias como sistema modelo para el uso en el estudio del papel de la TSH en la regulaci&oacute;n de fisiol&oacute;gicamente relevante de tejido adiposo.

TSH estimula la adipog&eacute;nesis en c&eacute;lulas madre embrionarias de rat&oacute;n.

Ongoing advances in stem cell research have opened new avenues for therapy for many human disorders. Until recently, however, thyroid stem cells have been relatively understudied. Here, we review what is known about thyroid stem cells and explore their utility as models of normal and malignant biological development. We also discuss the cellular origin of thyroid cancer stem cells and explore the clinical implications of cancer stem cells in the thyroid gland. Since thyroid cancer is the most common form of endocrine cancer and that thyroid hormone is needed for the growth and metabolism of each cell in the body, understanding the molecular and the cellular aspects of thyroid stem cell biology will ultimately provide insights into mechanisms underlying human disease.

Thyroid stem cells: lessons from normal development and thyroid cancer.

Des progr&egrave;s constants dans la recherche sur les cellules souches ont ouvert de nouvelles avenues pour le traitement de nombreux troubles humains. Jusqu&#39;&agrave; r&eacute;cemment, toutefois, les cellules souches thyro&iuml;de ont &eacute;t&eacute; relativement sous-&eacute;tudi&eacute;es. Ici, nous passons en revue ce qui est connu sur les cellules souches thyro&iuml;de et &eacute;tudier leur utilit&eacute; comme mod&egrave;les de d&eacute;veloppement biologique normaux et malin. Aussi, nous discutons l&#39;origine cellulaire de la thyro&iuml;de les cellules souches canc&eacute;reuses et explorer les implications cliniques des cellules souches du cancer de la glande thyro&iuml;de. &Eacute;tant donn&eacute; que le cancer de la thyro&iuml;de est la forme la plus commune de cancer endocrinien et que des hormones thyro&iuml;diennes est n&eacute;cessaire pour la croissance et le m&eacute;tabolisme de chaque cellule dans le corps, la compr&eacute;hension mol&eacute;culaire et les aspects cellulaires de la biologie des cellules souches thyro&iuml;de seront finalement &eacute;clairerait les m&eacute;canismes sous-jacents de la maladie humaine.

Cellules souches thyro&iuml;de : le&ccedil;ons du d&eacute;veloppement normal et cancer de la thyro&iuml;de.

Continui progressi nella ricerca sulle cellule staminali hanno aperto nuove vie per la terapia per molte patologie umane. Fino a tempi recenti, tuttavia, le cellule staminali della tiroide hanno stato relativamente understudied. Qui, passiamo in rassegna ci&ograve; che &egrave; noto circa le cellule staminali della tiroide ed esplorare la loro utilit&agrave; come modelli di sviluppo biologico normale e maligno. Abbiamo anche discutere l&#39;origine cellulare di tiroide cancro cellule staminali ed esplorare le implicazioni cliniche delle cellule staminali cancro della ghiandola tiroide. Poich&eacute; il cancro della tiroide &egrave; la forma pi&ugrave; comune di tumore endocrino e che ormone tiroideo &egrave; necessaria per la crescita e il metabolismo di ogni cellula del corpo, comprendere la molecolare e cellulari aspetti della biologia delle cellule staminali della tiroide in definitiva fornir&agrave; approfondimenti meccanismi alla base di malattie umane.

Le cellule staminali della tiroide: lezioni da uno sviluppo normale e cancro della tiroide.

Curso avances en la investigaci&oacute;n con c&eacute;lulas madre han abierto nuevas v&iacute;as para el tratamiento de muchas enfermedades humanas. Hasta hace poco, sin embargo, las c&eacute;lulas de v&aacute;stago de la tiroides han sido relativamente poco. Aqu&iacute;, repasamos lo que se conoce acerca de las c&eacute;lulas de v&aacute;stago de la tiroides y estudiar su utilidad como modelos de desarrollo biol&oacute;gico normal y maligno. Tambi&eacute;n discutimos el origen celular de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de la tiroides y explorar las implicaciones cl&iacute;nicas de las c&eacute;lulas madre de c&aacute;ncer en la gl&aacute;ndula tiroides. Puesto que el c&aacute;ncer de tiroides es la forma m&aacute;s com&uacute;n de c&aacute;ncer endocrino y la hormona tiroidea es necesaria para el crecimiento y metabolismo de cada c&eacute;lula en el cuerpo, entender el molecular y los aspectos celulares de la biolog&iacute;a de la c&eacute;lula de v&aacute;stago de tiroides en &uacute;ltima instancia proporcionar&aacute; informaci&oacute;n sobre los mecanismos subyacentes de la enfermedad humana.

C&eacute;lulas de la tiroides: lecciones de desarrollo normal y c&aacute;ncer de tiroides.

The mechanisms controlling thyrocyte development during embryonic stem (ES) cell differentiation have only been partially elucidated, although previous studies have suggested the participation of thyroid stimulating hormone (TSH) in these processes. To further define the role of TSH in this context, we have studied a murine ES cell line in which green fluorescent protein (GFP) cDNA is targeted to the TSH receptor (TSHR) gene, linking the expression of GFP to the transcription of the endogenous TSHR gene. We demonstrate that, in the initial stages of embryoid body formation, activin A and TSH induce the differentiation of definitive endoderm and thyrocyte progenitors expressing Sox17, Foxa2, and TSHR. These thyrocyte progenitors are then converted into cellular aggregates that, in the presence of insulin and IGF-1, further differentiate into mature thyroglobulin-expressing thyrocytes. Our data suggest that, despite the fact that TSH is important for the induction and specification of thyrocytes from ES cells, insulin and IGF-1 are crucial for thyrocyte maturation. Our method provides a powerful in vitro differentiation model for studying the mechanisms of early thyrocyte lineage development.

Differentiation of murine embryonic stem cells to thyrocytes requires insulin and insulin-like growth factor-1.

Les m&eacute;canismes qui contr&ocirc;lent le d&eacute;veloppement thyrocyte au cours de la diff&eacute;renciation des cellules souches embryonnaires (ES) ont seulement &eacute;t&eacute; partiellement &eacute;lucid&eacute;s, mais des &eacute;tudes ant&eacute;rieures ont sugg&eacute;r&eacute; la participation de d&#39;hormone thyr&eacute;otrope (TSH) dans ces processus. Pour mieux d&eacute;finir le r&ocirc;le de la TSH dans ce contexte, nous avons &eacute;tudi&eacute; une lign&eacute;e de cellules ES murine dans qui les ADNc de la prot&eacute;ine fluorescente verte (GFP) est cibl&eacute; vers le g&egrave;ne du r&eacute;cepteur (TSHR) TSH, reliant l&#39;expression de la GFP &agrave; la transcription du g&egrave;ne TSHR endog&egrave;ne. Nous d&eacute;montrons que, dans les premiers stades de la formation de corps embryo&iuml;des, activine A et la TSH induisent la diff&eacute;renciation des prog&eacute;niteurs d&eacute;finitifs d&#39;endoderme et thyrocyte exprimant Sox17 et Foxa2 TSHR. Ces prog&eacute;niteurs thyrocyte sont ensuite convertis en agr&eacute;gats cellulaires qui, en pr&eacute;sence d&#39;insuline et d&#39;IGF-1, plus mature thyrocytes exprimant la thyroglobuline. Nos donn&eacute;es indiquent que, malgr&eacute; le fait que la TSH est important pour l&#39;induction et la sp&eacute;cification des thyrocytes de cellules ES, l&#39;insuline et IGF-1 sont cruciales pour la maturation du thyrocyte. Notre m&eacute;thode fournit un mod&egrave;le de diff&eacute;renciation in vitro puissant pour &eacute;tudier les m&eacute;canismes du d&eacute;veloppement pr&eacute;coce de lign&eacute;e thyrocyte.

Diff&eacute;renciation des souches embryonnaires murines &agrave; thyrocytes exige l&#39;insuline et insuline-like growth factor-1.

I meccanismi di controllo della thyrocyte sviluppo durante la differenziazione delle cellule staminali embrionali (ES) sono solo stata parzialmente chiariti, anche se gli studi precedenti hanno suggerito la partecipazione di ormone stimolante della tiroide (TSH) in questi processi. Per definire ulteriormente il ruolo del TSH in questo contesto, abbiamo studiato una linea di cellule ES murina in cui cDNA proteina fluorescente verde (GFP) &egrave; mirato al gene TSH recettore (TSHR), che collega l&#39;espressione della GFP per la trascrizione del gene endogeno TSHR. Dimostriamo che, nelle fasi iniziali della formazione embryoid body, A activin e TSH inducono la differenziazione dei progenitori endoderma e thyrocyte definitivi esprimendo Sox17, Foxa2 e TSHR. Questi progenitori thyrocyte sono poi convertiti in aggregati cellulari che, in presenza di insulina e IGF-1, ulteriormente differenziano in maturo esprimendo la tireoglobulina thyrocytes. I nostri dati suggeriscono che, nonostante il fatto che il TSH &egrave; importante per l&#39;induzione e le specifiche di thyrocytes da cellule ES, insulina e IGF-1 sono cruciali per la maturazione di thyrocyte. Il nostro metodo fornisce un modello di differenziazione in vitro potente per studiare i meccanismi di sviluppo precoce di lignaggio thyrocyte.

Differenziazione delle staminali embrionali murini a thyrocytes richiede insulina e insulin-like growth factor-1.

Los mecanismos que controlan el desarrollo de thyrocyte durante la diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre embrionarias (ES) parcialmente se han aclarado han solo, aunque estudios previos han sugerido la participaci&oacute;n de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) en estos procesos. Para definir el papel de la TSH en este contexto, hemos estudiado una l&iacute;nea de c&eacute;lulas murina ES en que el cDNA de la prote&iacute;na verde fluorescente (GFP) est&aacute; dirigido a gene del receptor (TSHR) de TSH, vincular la expresi&oacute;n de GFP con la transcripci&oacute;n del gen TSHR end&oacute;geno. Demostramos que, en las etapas iniciales de formaci&oacute;n del cuerpo embryoid, activina A y TSH inducen la diferenciaci&oacute;n de los progenitores definitivos de endodermo y thyrocyte Sox17, Foxa2 y TSHR. Estos progenitores thyrocyte entonces se convierten en agregados celulares que, en presencia de insulina y IGF-1, m&aacute;s se diferencian en maduros expresando tiroglobulina thyrocytes. Nuestros datos sugieren que, a pesar de que la TSH es importante para la inducci&oacute;n y la especificaci&oacute;n de thyrocytes de c&eacute;lulas madre embrionarias, insulina y IGF-1 son fundamentales para la maduraci&oacute;n de la thyrocyte. Nuestro m&eacute;todo proporciona un modelo de diferenciaci&oacute;n in vitro de gran alcance para el estudio de los mecanismos del desarrollo temprano de linaje thyrocyte.

Diferenciaci&oacute;n de las c&eacute;lulas madre embrionarias murinas a thyrocytes requiere insulina y insulin-like growth factor-1.

Anaplastic thyroid cancer (ATC) is one of the most lethal human malignancies. Its rapid onset and resistance to conventional therapeutics contribute to a mean survival of six months after diagnosis and make the identification of thyroid-cancer-initiating cells increasingly important.

CD133+ anaplastic thyroid cancer cells initiate tumors in immunodeficient mice and are regulated by thyrotropin.

Cancer de la thyro&iuml;de anaplasique (ATC) est l&#39;un des plus meurtriers malignit&eacute;s humaines. Sa apparition rapide et sa r&eacute;sistance aux th&eacute;rapies conventionnelles contribuent &agrave; une survie moyenne de six mois apr&egrave;s le diagnostic et faire l&#39;identification des cellules qui lance thyro&iuml;de-cancer de plus en plus important.

Cancer de la thyro&iuml;de anaplasique CD133 + cellules initier des tumeurs chez les souris immunod&eacute;ficientes et sont r&eacute;glement&eacute;s par la thyrotropine.

Carcinoma anaplastico della tiroide (ATC) &egrave; uno della pi&ugrave; letale neoplasie umane. La rapida insorgenza e resistenza alle terapie convenzionali contribuiscono a una sopravvivenza media di sei mesi dopo la diagnosi e rendere sempre pi&ugrave; importante l&#39;identificazione delle cellule della tiroide-il cancro-avvio.

Carcinoma anaplastico della tiroide CD133 + cellule initiati tumori in topi immunodeficienti e sono regolati da tireotropina.

C&aacute;ncer de tiroides anapl&aacute;sico (ATC) es una de las malignidades humanas m&aacute;s letales. Su inicio r&aacute;pido y resistencia a la terap&eacute;utica convencional contribuyen a una supervivencia media de seis meses despu&eacute;s del diagn&oacute;stico y hacen cada vez m&aacute;s importante la identificaci&oacute;n de c&eacute;lulas iniciadoras de c&aacute;ncer de tiroides.

CD133 + c&aacute;ncer anapl&aacute;sico de la tiroides c&eacute;lulas iniciar tumores en ratones inmunodeficientes y son reguladas por la tirotropina.

Differentiating thyroid cells.

Diff&eacute;rencier les cellules thyro&iuml;diennes.

Differenziando le cellule della tiroide.

Diferenciaci&oacute;n de las c&eacute;lulas tiroideas.

Thyroid cancer is the most frequently diagnosed endocrine cancer and causes more deaths than all other endocrine cancers combined. Research findings support the concept that a subpopulation of thyroid cancer cells displays properties characteristic of stem cells. These putative cancer-forming entities drive tumorigenesis as a result of their dual ability to undergo self-renewal and to differentiate into various types of cancer cells; they also mediate metastasis and are resistant to the effects of chemotherapy and radiation therapy. This Review discusses the cellular origin of thyroid cancer and the properties of the thyroid cancer stem cell niche. The article critically evaluates the methods used to identify molecular markers expressed by thyroid-cancer-initiating cells and outlines prospective therapeutic strategies to directly target these cells. Stem-cell technology offers an unprecedented opportunity to investigate these crucial cancer stem cell populations and to advance understanding of the molecular mechanisms that control disease processes. Such knowledge could potentially lead to the development of more effective and safer treatment regimens for late-stage thyroid cancer than are currently available.

Thyroid cancer stem cells.

Cancer de la thyro&iuml;de est la plus fr&eacute;quemment diagnostiqu&eacute;e cancer endocrinien et causes r&eacute;unies plus de morts que tous les autres cancers endocriniens. R&eacute;sultats de la recherche supportent l&#39;id&eacute;e qu&#39;une sous-population de cellules canc&eacute;reuses thyro&iuml;de affiche les propri&eacute;t&eacute;s caract&eacute;ristiques des cellules souches. Ces entit&eacute;s formant le cancer putatives conduire tumorigen&egrave;se en raison de leur double capacit&eacute; de subir l&#39;auto-renouvellement et &agrave; se diff&eacute;rencier en divers types de cellules canc&eacute;reuses ; ils v&eacute;hiculent des m&eacute;tastases et r&eacute;sistent aux effets de la chimioth&eacute;rapie et la radioth&eacute;rapie. Cette revue discute l&#39;origine cellulaire de cancer de la thyro&iuml;de et les propri&eacute;t&eacute;s de la niche de cellules souches du cancer thyro&iuml;dien. L&#39;article critique &eacute;value les m&eacute;thodes utilis&eacute;es pour identifier des marqueurs mol&eacute;culaires exprim&eacute;s par les cellules thyro&iuml;de-cancer-initier et donne un aper&ccedil;u des strat&eacute;gies th&eacute;rapeutiques potentiels pour cibler directement ces cellules. Technologie de cellules souches offre une occasion sans pr&eacute;c&eacute;dent d&#39;enqu&ecirc;ter sur ces populations de cellules souches du cancer crucial et de faire progresser la compr&eacute;hension des m&eacute;canismes mol&eacute;culaires qui contr&ocirc;lent les processus morbides. Ces connaissances pourraient entra&icirc;ner le d&eacute;veloppement de r&eacute;gimes de traitement plus efficaces et plus s&ucirc;rs pour cancer de la thyro&iuml;de avanc&eacute; que sont actuellement disponibles.

Cellules souches du cancer de thyro&iuml;de.

Cancro della tiroide &egrave; il pi&ugrave; frequentemente diagnosticato tumore endocrino e cause combinate pi&ugrave; morti di tutti gli altri tumori endocrini. Risultati della ricerca supportano il concetto che una sottopopolazione di cellule di cancro della tiroide Visualizza Propriet&agrave; caratteristica delle cellule staminali. Queste presunte entit&agrave; cancro-formante unit&agrave; tumorigenesi a causa della loro capacit&agrave; doppia di sottoporsi a rinnovarsi e a differenziarsi in vari tipi di cellule tumorali; Essi inoltre mediare metastasi e sono resistenti agli effetti della chemioterapia e radioterapia. Questa recensione discute l&#39;origine cellulare del cancro della tiroide e le propriet&agrave; della nicchia delle cellule staminali cancro della tiroide. L&#39;articolo critico valuta i metodi utilizzati per identificare marcatori molecolari espresse dalle cellule della tiroide-il cancro-avvio e delinea strategie terapeutiche potenziali per indirizzare direttamente queste cellule. Cellule staminali tecnologia offre un&#39;opportunit&agrave; senza precedenti per indagare su queste popolazioni di cellule staminali cancro cruciale e di avanzare la comprensione dei meccanismi molecolari che controllano i processi di malattia. Tale conoscenza potrebbe potenzialmente portare allo sviluppo di regimi di trattamento pi&ugrave; efficace e sicuri per il cancro della tiroide in ritardo-fase rispetto a quelli attualmente disponibili.

Cellule staminali cancro della tiroide.

C&aacute;ncer de tiroides es el m&aacute;s frecuentemente diagnosticado c&aacute;ncer endocrino y causa m&aacute;s muertes que todos los otros c&aacute;nceres endocrinos combinadas. Resultados de las investigaciones apoyan el concepto de que una subpoblaci&oacute;n de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de la tiroides muestra las propiedades caracter&iacute;sticas de las c&eacute;lulas madre. Estas entidades de formaci&oacute;n de c&aacute;ncer supuestas unidad tumorigenesis como resultado de su capacidad dual a auto-renovaci&oacute;n y diferenciarse en varios tipos de c&eacute;lulas cancerosas; tambi&eacute;n mediar met&aacute;stasis y son resistentes a los efectos de la quimioterapia y la radioterapia. Esta revisi&oacute;n analiza el origen celular de c&aacute;ncer de tiroides y las propiedades del nicho de c&eacute;lulas madre de c&aacute;ncer de tiroides. El art&iacute;culo cr&iacute;ticamente eval&uacute;a los m&eacute;todos utilizados para identificar marcadores moleculares expresados por las c&eacute;lulas iniciadoras de c&aacute;ncer de tiroides y esboza posibles estrategias terap&eacute;uticas para llegar directamente a estas c&eacute;lulas. Tecnolog&iacute;a de c&eacute;lulas madre ofrece una oportunidad sin precedentes para investigar estas poblaciones de c&eacute;lulas madre de c&aacute;ncer crucial y para avanzar en la comprensi&oacute;n de los mecanismos moleculares que controlan los procesos de la enfermedad. Dichos conocimientos potencialmente podr&iacute;an conducir al desarrollo de los reg&iacute;menes de tratamiento m&aacute;s eficaz y seguros para el c&aacute;ncer de tiroides de la &uacute;ltima etapa que est&aacute;n actualmente disponibles.

Article	Year
Lowering of dietary advanced glycation endproducts (AGE) reduces neointimal formation after arterial injury in genetically hypercholesterolemic mice. Atherosclerosis\| PubMed ID: 12052477	2002
Committing embryonic stem cells to differentiate into thyrocyte-like cells in vitro. Endocrinology\| PubMed ID: 12746328	2003
Dietary glycotoxins promote diabetic atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. Atherosclerosis\| PubMed ID: 12801603	2003
Thyrotropin receptor-associated diseases: from adenomata to Graves disease. The Journal of clinical investigation\| PubMed ID: 16075037	2005
Directed differentiation of mouse embryonic stem cells into thyroid follicular cells. Endocrinology\| PubMed ID: 16497809	2006
Derivation and characterization of thyrocyte-like cells from embryonic stem cells in vitro. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)\| PubMed ID: 16846029	2006
New insights into thyroid stem cells. Thyroid : official journal of the American Thyroid Association\| PubMed ID: 17727339	2007
TSH stimulates adipogenesis in mouse embryonic stem cells. The Journal of endocrinology\| PubMed ID: 18180327	2008
Thyroid stem cells: lessons from normal development and thyroid cancer. Endocrine-related cancer\| PubMed ID: 18310275	2008
Differentiation of murine embryonic stem cells to thyrocytes requires insulin and insulin-like growth factor-1. Biochemical and biophysical research communications\| PubMed ID: 19232325	2009
CD133+ anaplastic thyroid cancer cells initiate tumors in immunodeficient mice and are regulated by thyrotropin. PloS one\| PubMed ID: 19404394	2009
Differentiating thyroid cells. Thyroid : official journal of the American Thyroid Association\| PubMed ID: 20067376	2010
Thyroid cancer stem cells. Nature reviews. Endocrinology\| PubMed ID: 21788969	2011

Reigh-Yi Lin

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