Experimental Human Pneumococcal Carriage

Experimental human pneumococcal carriage (EHPC) is scientifically important because nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae is both the major ...

University Hospitals of Leicester NHS Trust & University of Leicester

&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x708E;&#x75C7;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x4E2D;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316; (CF)&#x3002;&#x6765;&#x81EA;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6700;&#x8FD1;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8840;&#x6DB2;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x6C14;&#x9053;&#x652F;&#x6301;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;CF &#x56E0;&#x6B64;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x589E;&#x52A0;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9AD8;&#x654F;&#x7684;&#x7EA7;&#x522B;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BD5;&#x56FE;&#x8BC4;&#x4F30;&#x60A3;&#x8005; CF&#xFF0C;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#x548C;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x5176;&#x5404;&#x81EA; CCR2 &#x548C; CX3CR1 &#x8840;&#x6DB2;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AD8;&#x654F; CCL2 &#x548C; CX3CL1 &#x5728;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x3002;

Neutrophilic inflammation causes lung damage in cystic fibrosis (CF). Recent data from animal models suggest that the migration of blood monocytes into the airway supports neutrophil-mediated tissue injury. CF may therefore be associated with increased airway levels of chemoattractants for pro-inflammatory monocytes. In this study, we sought to assess the levels of monocyte chemoattractants CCL2 and CX3CL1 in the blood and airways of patients with CF, and expression of their respective receptors CCR2 and CX3CR1 on blood monocytes.

Monocyte chemoattractant chemokines in cystic fibrosis.

Inflammation neutrophilique provoque des l&eacute;sions pulmonaires dans la fibrose kystique (FK). Les donn&eacute;es r&eacute;centes de mod&egrave;les animaux sugg&egrave;rent que la migration des monocytes sanguins dans les voies respiratoires prend en charge les l&eacute;sions tissulaires m&eacute;di&eacute;e par les neutrophiles. CF peut donc &ecirc;tre associ&eacute; &agrave; un taux accru des voies a&eacute;riennes de chimioattractants pour monocytes pro-inflammatoires. Dans cette &eacute;tude, nous avons cherch&eacute; &agrave; &eacute;valuer les niveaux de monocyte chimioattractants CCL2 et CX3CL1 dans le sang et les voies respiratoires des patients fibro-kystiques et l&#39;expression de leurs r&eacute;cepteurs respectifs CCR2 et CX3CR1 sur les monocytes sanguins.

Monocyte chemoattractant chimiokines dans la fibrose kystique.

Neutrophile Entz&uuml;ndung verursacht Lungensch&auml;den bei zystischer Fibrose (CF). J&uuml;ngste Daten aus Tiermodellen vorschlagen, dass die Migration von Blut-Monozyten in die Atemwege Neutrophilen-vermittelte Gewebeverletzungen unterst&uuml;tzt. CF kann daher erh&ouml;hte Airway Ebenen Attractanten f&uuml;r Pro-inflammatorische Monozyten zugeordnet sein. Wir wollten in dieser Studie der Monozyt Attractanten CCL2 und CX3CL1 im Blut und Airways von Patienten mit CF und Ausdruck ihrer jeweiligen Rezeptoren CCR2 und CX3CR1 auf Blut Monozyten zu beurteilen.

Monozyt Chemoattractant Chemokine bei zystischer Fibrose.

Infiammazione neutrofila provoca danni ai polmoni in fibrosi cistica (CF). Recenti dati da modelli animali suggeriscono che la migrazione dei monociti del sangue nelle vie aeree supporta lesioni tessutali mediata da neutrofili. CF pu&ograve; quindi essere associato con livelli di aumento delle vie aeree di chemioattrattanti per monociti pro-infiammatorie. In questo studio, abbiamo cercato di valutare i livelli di monociti chemioattrattanti CCL2 e CX3CL1 nel sangue e vie aeree dei pazienti con CF e l&#39;espressione dei loro rispettivi recettori CCR2 e CX3CR1 sui monociti del sangue.

MONOCYTE chemoattractant chemochine nella fibrosi cistica.

&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x306F;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7; (CF) &#x80BA;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x8840;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CF &#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x6C17;&#x9053;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x5358;&#x7403;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50; CCL2 &#x3068;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E; CX3CL1 &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068; CF&#x3001;&#x6C17;&#x9053;&#x3001;&#x5404;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; CCR2 &#x3068; CX3CR1 &#x8840;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x5F0F;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6C42;&#x3081;&#x305F;&#x3002;

&#x5358;&#x7403;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3002;

Neutrophilic &#xC5FC;&#xC99D; &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; (CF)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;. &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xC2E0; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0; monocytes&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC9C0;&#xC6D0; neutrophil &#xC911;&#xC7AC; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0C1;&#xD574;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CF &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; monocytes&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; chemoattractants&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC218;&#xC900;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; monocyte chemoattractants CCL2 &#xBC0F; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; cx3cl1&#xC758; &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; &#xD56D;&#xACF5; CF, &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xD608;&#xC561; monocytes&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC01;&#xAC01; &#xC218;&#xC6A9; CCR2 &#xBC0F; cx3cr1&#xC758; &#xC2DD; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;.

Monocyte chemoattractant chemokines &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC5D0;.

Inflamaci&oacute;n neutrof&iacute;lica causa da&ntilde;o pulmonar en la fibrosis qu&iacute;stica (FQ). Datos recientes de modelos animales sugieren que la migraci&oacute;n de los monocitos de la sangre hacia las v&iacute;as respiratorias apoya lesi&oacute;n tisular mediada por neutr&oacute;filos. CF por lo tanto puede ser asociado con los niveles de la v&iacute;a a&eacute;rea mayor de atrayentes para los monocitos proinflamatorios. En este estudio, intentamos evaluar los niveles de monocitos atrayentes CCL2 y CX3CL1 en la sangre y las v&iacute;as respiratorias de los pacientes con fibrosis qu&iacute;stica y la expresi&oacute;n de sus receptores respectivos CCR2 y CX3CR1 en los monocitos de la sangre.

Monocito chemoattractant quimiocinas en la fibrosis qu&iacute;stica.

&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#x5728;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x514D;&#x75AB;&#x9632;&#x5FA1;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x4ECE;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672C;&#x7C7B;&#x578B;&#x53CA;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; CF &#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x75F0;&#x3002;&#x4ECE;&#x75C5;&#x4EBA;&#x548C;&#x5E74;&#x9F84;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x7684;&#x793A;&#x4F8B;&#xFF0C;&#x5728;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x591A;&#x8272;&#x6D41;&#x5F0F;&#x3001; &#x6E05;&#x9053;&#x592B;&#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; mRNA &#x4E00;&#x7EA7;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x7C92;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;CF &#x6210;&#x4EBA;&#x60A3;&#x8005;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5C0F;&#x5DE8;&#x566C; CD14 + &#x535A;&#x58EB; + CD68weak + 73 + /-&#x76F8;&#x6BD4; 16 + / &#x5065;&#x5EB7;&#x63A7;&#x5236;&#x5728; 8%-18%&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x6269;&#x5927;&#x3002;&#x5728;&#x9A6C;&#x5C14;&#x79D1;&#x548C; CD206 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F3A;&#x70C8;&#x6CA6;&#x843D;&#x5728;&#x75F0;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E00;&#x7EA7; &#xFF08;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF09;&#x3002;&#x6297;&#x4F53;&#x963B;&#x65AD;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x9A6C;&#x53EF;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; unopsonized &#x9897;&#x7C92;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x9A6C;&#x5C14;&#x79D1; &middot; &#x51CF;&#x5C11; CF &#x75F0;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x7C92;&#x5B50; &#xFF08;23 + /-9%&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4; (71 + /-15%) &#x76F8;&#x6BD4;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5438;&#x6536;&#x3002;&#x9A6C;&#x53EF; &middot; CF &#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x5C0F;&#x75F0;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x53D7;&#x635F;&#x95F4;&#x9699;&#x7684;&#x53EF;&#x5438;&#x5165;&#x9897;&#x7C92;&#x4E0E;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CA; CF &#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF1A; CF &#x5C0F;&#x75F0;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6269;&#x5C55;&#xFF1A; &#x672A;&#x80FD;&#x8868;&#x8FBE;&#x9A6C;&#x53EF;&#x548C;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

Macrophages in the airways form an important element of immune defense and inflammation. We analyzed induced sputum from airways of patients with CF for the types of macrophages present, their receptor expression, and phagocytic function. In samples from patients and age-matched controls, macrophages were analyzed by multicolor flow cytometry, scavenger receptor expression was studied at the protein and mRNA level, and receptor function was investigated using fluorescent particles. In adult patients with CF, we discovered a pronounced expansion of the small CD14+ DR+ CD68weak+ macrophages to 73 +/- 18% compared with 16 +/- 8% in healthy controls. Expression of the MARCO and CD206 (mannose receptor) was strongly reduced at the mRNA and protein level in sputum macrophages. Antibody-blocking studies showed that MARCO mediates phagocytosis of unopsonized particles. In line with reduced MARCO expression, sputum macrophages in CF showed a deficient uptake of particles (23+/-9% of cells) compared with healthy controls (71+/-15%). The deficiency of MARCO expression in the predominant small sputum macrophages in CF may lead to impaired clearance of inhaled particles with increased inflammation and damage to the CF lung.

Pivotal Advance: Expansion of small sputum macrophages in CF: failure to express MARCO and mannose receptors.

Les macrophages dans les voies respiratoires constituent un &eacute;l&eacute;ment important de d&eacute;fense immunitaire et l&#39;inflammation. Nous avons analys&eacute; l&#39;expectoration induite de voies respiratoires des patients fibro-kystiques pour les types des macrophages pr&eacute;sents, leur expression des r&eacute;cepteurs et la fonction phagocytaire. Dans les &eacute;chantillons provenant de patients et les t&eacute;moins du m&ecirc;me &acirc;ge, les macrophages ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;s par cytom&eacute;trie en flux multicolore, l&#39;expression des r&eacute;cepteurs scavenger a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e au niveau de l&#39;ARNm et de prot&eacute;ines et fonction des r&eacute;cepteurs a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e &agrave; l&#39;aide de particules fluorescentes. Chez les patients adultes fibro-kystiques, nous avons d&eacute;couvert une expansion marqu&eacute;e des macrophages CD14 + DR + CD68weak + petit &agrave; 73 &plusmn; 18 % par rapport &agrave; 16 +/-8 % chez les t&eacute;moins sains. Expression du MARCO et CD206 (r&eacute;cepteur du mannose) a &eacute;t&eacute; fortement r&eacute;duite au niveau ARNm et de prot&eacute;ines dans les macrophages des expectorations. Anticorps bloquant des &eacute;tudes ont montr&eacute; que MARCO intervient dans la phagocytose de particules unopsonized. Conform&eacute;ment &agrave; l&#39;expression r&eacute;duite de MARCO, macrophages expectorations dans les FC ont montr&eacute; une absorption d&eacute;ficiente des particules (23 +/-9 % des cellules) par rapport aux t&eacute;moins sains (71 &plusmn; 15 %). La carence d&#39;expression MARCO dans les macrophages de crachat petit pr&eacute;dominant dans FC peut entra&icirc;ner avec facult&eacute;s affaiblies apurement des particules inhal&eacute;es avec une augmentation de l&#39;inflammation et des dommages au poumon CF.

Pivotal Advance : Expansion des macrophages de petites expectorations dans les FC: absence d&#39;expression de r&eacute;cepteurs MARCO et mannose.

Makrophagen in den Atemwegen bilden ein wichtiges Element der Immunabwehr und Entz&uuml;ndungen. Wir analysierten induzierte Sputum von Airways von Patienten mit CF f&uuml;r die Arten von Makrophagen vorhanden, deren Rezeptor Ausdruck und phagozytische Funktion. In Proben von Patienten und altersbezogenen Steuerelemente Makrophagen von mehrfarbigen Durchflusszytometrie analysiert wurden, Scavenger Rezeptor Ausdruck wurde auf der Protein- und mRNA-Ebene untersucht und Rezeptor-Funktion wurde mit fluoreszierenden Partikel untersucht. Bei erwachsenen Patienten mit CF entdeckten wir eine ausgepr&auml;gte Erweiterung der kleinen Verwendung CD14 + DR + CD68weak + Makrophagen 73 +/-18 % im Vergleich zu 16 +/-8 % in gesunden Kontrollgruppen. Ausdruck der MARCO und CD206 (Mannose-Rezeptor) wurde auf der mRNA und Protein-Ebene in Sputum Makrophagen stark reduziert. Blockierende Antik&ouml;rper Studien zeigten, dass MARCO Phagozytose unopsonized Teilchen vermittelt. Entsprechend reduzierte MARCO Ausdruck zeigte Auswurf Makrophagen in CF eine mangelhafte Aufnahme von Partikeln (23 +/-9 % der Zellen) im Vergleich zu gesunden Kontrollen (71 +/-15 %). Der Mangel an MARCO Ausdruck in der vorherrschenden kleinen Auswurf-Makrophagen in CF kann zu gest&ouml;rter Abfertigung der eingeatmete Partikel mit erh&ouml;hten Entz&uuml;ndungen und Sch&auml;den an der CF-Lunge f&uuml;hren.

Zentrale Vorverkauf: Ausbau der kleinen Auswurf Makrophagen in CF: Scheitern, MARCO und Mannose Rezeptoren auszudr&uuml;cken.

Macrofagi nelle vie aeree costituiscono un elemento importante della difesa immunitaria e dell&#39;infiammazione. Abbiamo analizzato l&#39;espettorato indotto dalle vie aeree dei pazienti con CF per i tipi di macrofagi presenti, loro espressione dei recettori e funzione fagocitica. In campioni provenienti da pazienti e controlli age-matched, macrofagi sono stati analizzati tramite citometria a flusso multicolor, espressione dei recettori scavenger &egrave; stato studiato a livello di proteine e mRNA e funzione del recettore &egrave; stato studiato utilizzando particelle fluorescenti. Nei pazienti adulti con CF, abbiamo scoperto un pronunciato espansione della piccola CD14 + DR + CD68weak + macrofagi a 73 + 18% rispetto ai 16 &plusmn; 8% nei controlli sani. Espressione di MARCO e CD206 (recettore del mannosio) &egrave; stata fortemente ridotta a livello di mRNA e proteine in macrofagi di espettorato. Anticorpo bloccante studi hanno mostrato che MARCO media fagocitosi delle particelle unopsonized. In linea con la ridotta espressione di MARCO, macrofagi espettorato in CF ha mostrato un deficiente assorbimento di particelle (23 + /-9% delle cellule) rispetto ai controlli sani (71 + /-15%). Il deficit di espressione MARCO nei macrofagi predominanti piccolo sputo in CF pu&ograve; portare a ridotta clearance delle particelle inalate con maggiore infiammazione e danni al polmone CF.

Advance Pivotal: Espansione dei macrofagi piccolo sputo in CF: incapacit&agrave; di esprimere recettori MARCO e mannosio.

&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x514D;&#x75AB;&#x9632;&#x5FA1;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A98;&#x767A;&#x5580;&#x75F0; CF &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x8CAA;&#x98DF;&#x80FD;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x304B;&#x3089;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x60A3;&#x8005;&#x3068;&#x5E74;&#x9F62;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x5927;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC; &#x30DE;&#x30EB;&#x30C1; &#x30AB;&#x30E9;&#x30FC;&#x89E3;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x3068; mRNA &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30AB;&#x30D9;&#x30F3; &#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CF &#x306E;&#x6210;&#x4EBA;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; cd14 &#x535A;&#x58EB; + CD68weak + &#x5C0F;&#x3055;&#x306A; 73 +/-16 &plusmn; 8% &#x5065;&#x5E38;&#x8005;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; 18% &#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x62E1;&#x5927;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30EB;&#x30B3;&#x3068; CD206 &#x306E;&#x5F0F; &#xFF08;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF09; &#x5F37;&#x304F;&#x5580;&#x75F0;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E; mRNA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6297;&#x4F53;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30EB;&#x30B3; &#x30FB; unopsonized &#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x80FD;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x30DE;&#x30EB;&#x30B3;&#x5F0F;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x5580;&#x75F0;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; CF &#x306E;&#x5065;&#x5168;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1; (71 +/-15%) &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x7C92;&#x5B50; (23 &plusmn; 9% &#x306E;&#x30BB;&#x30EB;) &#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x5438;&#x53CE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30EB;&#x30B3;&#x5F0F; CF &#x306E;&#x512A;&#x52E2;&#x306A;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5580;&#x75F0;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3067;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x708E;&#x75C7;&#x3068; CF &#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x5438;&#x5165;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4E8B;&#x524D;: CF &#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5580;&#x75F0;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;: &#x30DE;&#x30EB;&#x30B3;&#x3068;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x3002;

&#xAE30;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC29;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD615;&#xC131;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD55C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC885;&#xB958;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD; &#xBC0F; phagocytic &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; CF &#xD658;&#xC790; &#xD56D;&#xACF5; &#xC720;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD658;&#xC790;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xB839; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC0D8;&#xD50C;, &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBE5B;&#xAE54;&#xC758; cytometry&#xB85C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xD3D0;&#xD488; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80;&#xB294; &#xD615;&#xAD11; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;. CF&#xC640; &#xC131;&#xC778; &#xD658;&#xC790; 73 &plusmn; &plusmn; 8% &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; 16&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 18%&#xB97C; &#xC791;&#xC740; CD14 + &#xBC15;&#xC0AC; + CD68weak + &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC1C;&#xC74C;&#xB41C; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xB974;&#xCF54;&#xC640; CD206 (&#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;)&#xAC00; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB9C8;&#xB974;&#xCF54; unopsonized &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xB9C8;&#xB974;&#xCF54; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xCDB0; CF&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC785;&#xC790; (23 &plusmn; 9% &#xC140;) &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; (71 &plusmn; 15%)&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xD638;&#xC751;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. CF&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB41C; &#xC791;&#xC740; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xB974;&#xCF54; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xACB0;&#xD54D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; CF &#xD3D0;&#xC5D0; &#xC190;&#xC0C1;&#xC774; &#xD761;&#xC785;&#xB41C; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xD5C8;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC0AC;&#xC804;: &#xC791;&#xC740; &#xB798; CF&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;: &#xB9C8;&#xB974;&#xCF54;&#xC640; &#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD328;.

Macr&oacute;fagos en las v&iacute;as respiratorias constituyen un elemento importante de la defensa inmune e inflamaci&oacute;n. Hemos analizado el esputo inducido de las v&iacute;as respiratorias de los pacientes con fibrosis qu&iacute;stica para los tipos de macr&oacute;fagos presentes, su expresi&oacute;n y funci&oacute;n fagocitaria. En muestras de pacientes y controles pareados por edad, los macr&oacute;fagos se analizaron mediante citometr&iacute;a de flujo multicolor, la expresi&oacute;n del receptor scavenger fue estudiada en el nivel de prote&iacute;na y mRNA y funci&oacute;n del receptor fue investigada usando part&iacute;culas fluorescentes. En pacientes adultos con fibrosis qu&iacute;stica, descubrimos una expansi&oacute;n pronunciada de los peque&ntilde;os CD14 + DR + CD68weak + macr&oacute;fagos a 73 +/-18% en comparaci&oacute;n con 16 +-8% en controles sanos. Expresi&oacute;n del MARCO y CD206 (receptor de manosa) se redujo fuertemente en el nivel de mRNA y prote&iacute;na en los macr&oacute;fagos del esputo. Anticuerpo-bloqueando los estudios demostraron que MARCO media fagocitosis de part&iacute;culas unopsonized. En consonancia con la expresi&oacute;n reducida de MARCO, macr&oacute;fagos de esputo en CF demostraron una absorci&oacute;n deficiente de part&iacute;culas (23 +/-9% de las c&eacute;lulas) en comparaci&oacute;n con los controles sanos (71 +-15%). La deficiencia de la expresi&oacute;n de MARCO en los macr&oacute;fagos de esputo peque&ntilde;o predominante en la FQ puede llevar a deterioro separaci&oacute;n de part&iacute;culas inhaladas con mayor inflamaci&oacute;n y da&ntilde;os en el pulm&oacute;n con FQ.

Avance fundamental: Expansi&oacute;n de macr&oacute;fagos peque&ntilde;os esputo en CF: no expresan receptores de MARCO y manosa.

Prospettive della mucosa in sviluppo di un vaccino pneumococcico: una riunione di riepilogo: un one-day workshop internazionale incentrato sulla ricerca e stimolanti collaborazioni su questo argomento.

&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;&#x8996;&#x70B9;: &#x30DF;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x8981;&#x7D04;&#xFF1A; &#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x30C8;&#x30D4;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30DC;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066; 1 &#x65E5;&#x56FD;&#x969B;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF; &#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30D7;&#x3002;

&#xD3D0; &#xB834; &#xBC31;&#xC2E0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC810; &#xB9C9; &#xAD00;&#xC810;: &#xD68C;&#xC758; &#xC694;&#xC57D;: &#xC790;&#xADF9; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC640;&#xC774; &#xC8FC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xD611;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xACE0; &#xD558;&#xB8E8; &#xAD6D;&#xC81C; &#xC6CC;&#xD06C;&#xC20D;.

Mucosas perspectivas en el desarrollo de la vacuna antineumoc&oacute;cica: una Resumen de la reuni&oacute;n: un taller de un d&iacute;a internacional centrado en estimular investigaci&oacute;n y colaboraciones en este tema.

&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x75AB;&#x82D7;&#x7814;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x7C98;&#x819C;&#x89C2;&#x70B9;&#xFF1A; &#x4F1A;&#x8BAE;&#x6458;&#x8981;&#xFF1A; &#x4E3A;&#x671F;&#x4E00;&#x5929;&#x7684;&#x56FD;&#x9645;&#x7814;&#x8BA8;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x91CD;&#x70B9;&#x653E;&#x5728;&#x6FC0;&#x53D1;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x5173;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x4E3B;&#x9898;&#x7684;&#x534F;&#x4F5C;&#x3002;

Mucosal perspectives in pneumococcal vaccine development: a meeting summary: a one-day international workshop focusing on stimulating research and collaborations on this topic.

Muqueuses perspectives dans le d&eacute;veloppement de vaccins contre le pneumocoque : une r&eacute;union de synth&egrave;se : un atelier d&#39;une journ&eacute;e international consacr&eacute;e &agrave; stimuler la recherche et des collaborations sur ce sujet.

Schleimhaut Perspektiven bei Pneumokokken Impfstoffentwicklung: eine zusammenfassende Besprechung: eine eint&auml;gige internationaler Workshop konzentriert sich auf anregende Forschung und Kooperationen zu diesem Thema.

&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x7ED3;&#x5408;&#x75AB;&#x82D7;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6B21;&#x4F18;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5BF9;&#x7C98;&#x819C;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x548C;&#x5730;&#x7406;&#x8986;&#x76D6;&#x8303;&#x56F4;&#x53D7;&#x5230;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x8FEB;&#x5207;&#x9700;&#x8981;&#x4F7F;&#x7528;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x6297;&#x539F;&#x548C;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x9ECF;&#x819C;&#x4F50;&#x5242;&#x6280;&#x672F;&#x65B0;&#x86CB;&#x767D;&#x5236;&#x6210;&#x75AB;&#x82D7;&#x3002;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 (IL-12) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x86CB;&#x767D;&#x75AB;&#x82D7;&#x4F50;&#x5242;&#x7684;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7BA1;&#x7406;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4EBA;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20; (rh) &#x4EBA;&#x7C7B;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x5DF2;&#x7ECF;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x548C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5438;&#x5165;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x6539;&#x5584;&#x4E86;&#x4EBA;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B89;&#x5168;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4EBA;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4F50;&#x5242;&#x524D;&#x4F53;&#x5185; BAL &#x7EC6;&#x80DE;&#x65F6;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E0E;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x6269;&#x589E;&#xFF0C;co-incubation BAL &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F; &#xFF08;WCA&#xFF09; &#x548C;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4EBA;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#xFF08;2 &#x5434;) &#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x5347;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x897F;&#x975E;&#x548C;&#x4E2D;&#x975E;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7; (p = 0.06) &#x6216;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4EBA;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 (p = 0.03&#xFF09; &#x5355;&#x3002;IFN&gamma; &#x8FD8;&#x589E;&#x4EA7;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x662F;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684; Th(1) &#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; 100-200 &#x500D;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x5438;&#x5165;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4EBA;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x4F7F;&#x7528;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E00;&#x9636;&#x6BB5;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8D5E;&#x626C;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4EBA;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75AB;&#x82D7;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x9ECF;&#x819C;&#x4F50;&#x5242;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;

&#x91CD;&#x7EC4;&#x4EBA;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4F50;&#x5242;&#x589E;&#x5F3A;&#x80BA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5BF9;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Conjugate pneumococcal vaccines offer suboptimal protection against mucosal infections and are restricted in serotype and geographical coverage. New protein-based vaccines using conserved pneumococcal antigens and better mucosal adjuvant technology are urgently needed. Interleukin-12 (IL-12) has shown efficacy as a pneumococcal protein vaccine adjuvant in murine models of pneumococcal infection. Systemic administration of recombinant human (rh) IL-12 to humans, however, has been associated with adverse clinical and laboratory side effects. Inhaled forms of IL-12 have improved the safety profiles in humans, as suggested by animal models. Here we evaluated rhIL-12 as an adjuvant on ex vivo human BAL cells when stimulated with pneumococcal whole cells. We show that co-incubation of ex vivo human BAL cells with pneumococcal whole cell antigen (WCA) and a low dose of rhIL-12 (2 ng) can elevate TNF production compared to treatment with WCA (p=0.06) or rhIL-12 (p=0.03) alone. The production of IFNÎ³ was also increased but not in an antigen specific manner, suggesting perhaps a predominant Th(1) response. Our data suggest that 100-200-fold lower doses of inhaled rhIL-12 than those previously tested for systemic use may be adequate in a phase 1 study and commend further evaluation of rhIL-12 as a potential mucosal adjuvant in human vaccine studies.

rhIL-12 as adjuvant augments lung cell cytokine responses to pneumococcal whole cell antigen.

Vaccins antipneumococciques conjugu&eacute;s offrent une protection contre les infections muqueuses sous-optimal et pr&eacute;sentent des restrictions de s&eacute;rotype et de couverture g&eacute;ographique. Nouveaux vaccins &agrave; base de prot&eacute;ines en utilisant des antig&egrave;nes pneumococciques conserv&eacute;es et technologie mieux muqueux adjuvant sont urgent. Interleukine-12 (IL-12) a montr&eacute; son efficacit&eacute; comme un adjuvant de vaccin antipneumococcique prot&eacute;ine dans des mod&egrave;les murins de l&#39;infection &agrave; pneumocoques. L&#39;administration syst&eacute;mique de recombinante humaine (rh) IL-12 pour les humains, cependant, a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e aux effets ind&eacute;sirables cliniques et de laboratoire. Les formes inhal&eacute;es d&#39;IL-12 ont am&eacute;lior&eacute; les profils d&#39;innocuit&eacute; chez l&#39;humain, tel que sugg&eacute;r&eacute; par des mod&egrave;les animaux. Ici nous avons &eacute;valu&eacute; la rhIL-12 comme adjuvant sur ex vivo des cellules BAL humaines quand ils sont stimul&eacute;s avec les cellules enti&egrave;res contre le pneumocoque. Nous montrons qu&#39;incubation des ex vivo des cellules humaines de BAL avec l&#39;antig&egrave;ne &agrave; germes entiers contre le pneumocoque (CMA) et une faible dose de rhIL-12 (2 ng) peut &eacute;lever la production de TNF compar&eacute;e au traitement par WCA (p = 0,06) ou rhIL-12 (p = 0,03) seul. La production d&#39;IFN&gamma; a aussi augment&eacute;e, mais pas dans une mani&egrave;re sp&eacute;cifique de l&#39;antig&egrave;ne, ce qui sugg&egrave;re peut-&ecirc;tre une r&eacute;ponse Th(1) pr&eacute;dominante. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que des doses plus faibles de 100 &agrave; 200 fois inhal&eacute; rhIL-12 que ceux d&eacute;j&agrave; test&eacute;e pour usage syst&eacute;mique peuvent &ecirc;tre suffisant dans une &eacute;tude de phase 1 et recommande une &eacute;valuation plus pouss&eacute;e de rhIL-12 comme un adjuvant muqueux potentiel dans les &eacute;tudes de vaccin pour les humains.

rhIL-12 comme adjuvant augmente poumon cellules cytokines aux antig&egrave;nes pneumococciques germes entiers.

Konjugierte Pneumokokken Impfstoffe bieten nicht optimalen Schutz gegen Schleimhaut Infektionen und sind in der Serotyp und geografisch beschr&auml;nkt. Neue Protein-basierte Impfstoffe mit konservierten Pneumokokken-Antigene und besser Schleimhaut-Adjuvans-Technologie sind dringend erforderlich. Interleukin-12 (IL-12) hat die Wirksamkeit als ein Protein Pneumokokken Impfstoff Adjuvant in murinen Modellen von Pneumokokken-Infektion gezeigt. Systemischer Verabreichung rekombinanten menschlichen (Rh) IL-12 auf den Menschen jedoch wurde klinische Nebenwirkungen zugeordnet. Inhalierte Formen von IL-12 haben die Sicherheitsprofile beim Menschen, wie von Tiermodellen verbessert. Hier werteten wir RhIL-12 als Hilfsstoff auf ex Vivo BAL Humanzellen wenn mit Pneumokokken ganzer Zellen stimuliert. Wir zeigen, dass Co-incubation der ex Vivo Humanzellen BAL mit Pneumokokken ganze Zelle Antigen (WCA) und eine niedrige Dosis von RhIL-12 (2 ng) k&ouml;nnen im Vergleich zur Behandlung mit WCA TNF-Produktion erh&ouml;hen (p = 0,06) oder RhIL-12 (p = 0,03) allein. Die Produktion von IFN&gamma; wurde auch erh&ouml;ht, aber nicht in einer bestimmten Weise Antigen vorschlagen vielleicht eine vorherrschende Th(1) Antwort. Unsere Daten zeigen, dass 100-200-Fold niedrigere Dosen von RhIL-12 eingeatmet, als die zuvor f&uuml;r den systemischen Einsatz getestet k&ouml;nnen ausreichen, in einer Phase 1-Studie loben weitere Bewertung RhIL-12 als eine potenzielle Schleimhaut-Adjuvant in menschliche Impfstoff Studien.

RhIL-12 als adjuvante erweitert die Lunge Zelle Cytokine Antworten zu Pneumokokken ganze Zelle Antigen.

Vaccini pneumococcico coniugati offrono una protezione ottimale contro le infezioni delle mucose e sono limitati a sierotipo e copertura geografica. Nuovi vaccini a base di proteine utilizzando antigeni conservati da pneumococco e la tecnologia migliore della mucosa adiuvante sono urgentemente necessari. Interleuchina-12 (IL-12) ha dimostrato efficacia come coadiuvante di vaccino pneumococcico proteina in modelli murini di infezione da pneumococco. Somministrazione sistemica di ricombinante umano (rh) IL-12 per gli esseri umani, tuttavia, &egrave; stata associata con effetti collaterali clinici e di laboratorio. Forme per via inalatoria di IL-12 hanno migliorato i profili di sicurezza negli esseri umani, come suggerito da modelli animali. Qui abbiamo valutato rhIL-12 come coadiuvante su ex vivo cellule BAL umane quando stimolato con cellule intere da pneumococco. Mostriamo che co-incubation di ex vivo cellule umane BAL con antigene pneumococco intera cellula (WCA) e una bassa dose di rhIL-12 (2 ng) pu&ograve; elevare la produzione di TNF rispetto al trattamento con WCA (p = 0,06) o rhIL-12 (p = 0,03) da solo. Inoltre &egrave; stata aumentata la produzione di IFN&gamma;, ma non in un modo specifico antigene, suggerendo forse una predominante risposta Th(1). I nostri dati suggeriscono che basse dosi di 100-200 volte di inalato rhIL-12 da quelle precedentemente testato per uso sistemico pu&ograve; essere adeguata in uno studio di fase 1 e raccomando l&#39;ulteriore valutazione di rhIL-12 come un potenziale adiuvante mucoso negli studi di vaccino umano.

rhIL-12 come adiuvante potenzia polmone cellula cytokine responses to antigene pneumococco intera cellula.

&#x5171;&#x5F79;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5730;&#x7406;&#x7684;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x6297;&#x539F;&#x3068;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x7C98;&#x819C;&#x88DC;&#x52A9;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x7DCA;&#x6025;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-12 (IL-12) &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x8853;&#x5F8C;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x6295;&#x4E0E; (rh) IL 12 &#x4EBA;&#x9593;&#x306F;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x4E0D;&#x5229;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30FB;&#x7814;&#x7A76;&#x6240;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Il-12 &#x306E;&#x5438;&#x5165;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x3057;&#x305F; 12&#x3001;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3068; in vivo &#x3072;&#x3068; BAL &#x7D30;&#x80DE; ex &#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x524D;&#x306E;&#x30F4;&#x30A3;&#x30F4;&#x30A9;&#x304C;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x539F; (WCA) &#x3068;&#x3057;&#x305F; 12 &#x306E;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x306E; BAL &#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x793A; &#xFF08;2 ng) TNF &#x7523;&#x751F; WCA &#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B; (p 0.06 =) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3088;&#x308A; 12 (p = 0.03) &#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x3002;&#x809D;&#x814E;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3082;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x512A;&#x52E2;&#x306A; Th(1) &#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5B9A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8; &#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA; 1 &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x304C;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F; 12 &#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x7C98;&#x819C;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8; &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x79F0;&#x8CDB;&#x3088;&#x308A;&#x3082; 100 200 &#x500D;&#x306E;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3088;&#x308A; 12 &#x3092;&#x5438;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3088;&#x308A;-12 &#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x80BA;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC5B4;&#xC6D0;&#xC774; &#xD3D0; &#xB834; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC810; &#xB9C9; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC28;&#xC120; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; serotype &#xBC0F; &#xC9C0;&#xB9AC;&#xC801; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xBC18; &#xBC31;&#xC2E0; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xD3D0; &#xB834; &#xAD6C; &#xADE0; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBC0F; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC810; &#xB9C9; &#xBCF4;&#xC870; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE34;&#xAE09; &#xD558; &#xAC8C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-12 (IL-12)&#xC73C;&#xB85C; &#xD3D0; &#xB834; &#xAD6C; &#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xB834; &#xAD6C; &#xADE0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC31;&#xC2E0; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC774;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC778;&#xAC04; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801; &#xAD00;&#xB9AC; (rh) IL-12 &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0;, &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1;&#xACFC; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. IL-12 &#xD761;&#xC785;&#xB41C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC778;&#xAC04;, &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC548; &#xB41C; &#xC548;&#xC804; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xAC1C;&#xC120;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; rhIL 12&#xB85C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C;&#xC5D0; ex vivo &#xC778;&#xAC04; &#xBC1C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0; &#xB834; &#xC804;&#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;. &#xC6B0;&#xB9AC; ex vivo&#xC758; &#xD574;&#xB2F9; co-incubation &#xD56D; &#xC6D0; &#xD3D0; &#xB834; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; (WCA)&#xC640; rhIL-12&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC1C; &#xC140; &#xD45C;&#xC2DC; (2 ng) WCA &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; TNF &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xB192;&#xC77C; &#xC218; (p = 0.06) &#xB610;&#xB294; rhIL-12 (p = 0.03) &#xD63C;&#xC790;. IFN&gamma;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xC8FC;&#xB41C; Th(1) &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; 100-200 &#xBC30; &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xADF8; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; 1 &#xB2E8;&#xACC4; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70;, &#xC778;&#xAC04; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC810; &#xB9C9; &#xBCF4;&#xC870;&#xB85C; rhIL-12 &#xB354; &#xD3C9;&#xAC00; &#xCD94;&#xCC9C; rhIL 12&#xB97C; &#xD761;&#xC785; &#xD558;&#xC2DC;&#xAE30; &#xBC14;&#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

rhIL-12, &#xBCF4;&#xC870;&#xB85C; &#xD3D0; &#xC140; cytokine &#xD3D0; &#xB834; &#xC804;&#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC99D;&#xB300; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las vacunas antineumoc&oacute;cicas conjugadas ofrecen &oacute;ptima protecci&oacute;n contra las infecciones de la mucosas y se limitan en el serotipo y cobertura geogr&aacute;fica. Se necesitan urgentemente nuevas vacunas basadas en prote&iacute;na, usando tecnolog&iacute;a de mejor mucosa adyuvante y conservados ant&iacute;genos neumoc&oacute;cicas. Interleucina-12 (IL-12) ha demostrado eficacia como un coadyuvante de la vacuna neumoc&oacute;cica prote&iacute;na en modelos murinos de infecci&oacute;n neumoc&oacute;cica. La administraci&oacute;n sist&eacute;mica de recombinante humana (rh), IL-12 a los seres humanos, sin embargo, se ha asociado con efectos adversos cl&iacute;nicos y del laboratorio. Inhalados formas de IL-12 han mejorado los perfiles de seguridad en los seres humanos, seg&uacute;n lo sugerido por los modelos animales. Aqu&iacute; evaluamos rhIL-12 como coadyuvante en ex vivo c&eacute;lulas humanas de BAL al ser estimulados con c&eacute;lulas enteras neumoc&oacute;cicas. Mostramos que nexos de ex vivo de c&eacute;lulas humanas BAL con ant&iacute;geno de la c&eacute;lula entera neumoc&oacute;cica (WCA) y una dosis baja de rhIL-12 (2 ng) puede elevar la producci&oacute;n de TNF en comparaci&oacute;n con el tratamiento con WCA (p = 0,06) o rhIL-12 (p = 0.03) solamente. Tambi&eacute;n se increment&oacute; la producci&oacute;n de IFN&gamma; pero no de una manera espec&iacute;fica de ant&iacute;geno, sugiriendo quiz&aacute;s una respuesta predominante de Th(1). Nuestros datos sugieren que dosis menores de 100-200-doblez de inhalaci&oacute;n rhIL-12 que los previamente analizados para uso sist&eacute;mico pueden ser adecuado en un estudio de fase 1 y elogiar la evaluaci&oacute;n adicional de rhIL-12 como un coadyuvante mucosa potencial en estudios de vacunas humanas.

rhIL-12 como adyuvante aumenta respuestas de cytokine pulm&oacute;n celular al ant&iacute;geno de c&eacute;lulas enteras neumoc&oacute;cica.

Recentemente, un fenotipo stabilito &quot;macrofago piccolo&quot; &egrave; stato osservato nell&#39;espettorato di pazienti con CF e BPCO. Tuttavia, poco &egrave; noto circa la prevalenza di questo fenotipo nelle vie aeree dei bambini. Poich&eacute; l&#39;infiammazione delle vie respiratorie comincia all&#39;inizio del CF, ci ha ipotizzato che questi piccoli macrofagi sarebbero aumentati nel lavaggio di pediatrico CF broncoalveolare (BAL).

Piccoli macrofagi sono presenti nella prima infanzia malattia respiratoria.

&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x5DE8;&#x566C;&#x6210;&#x7ACB;&quot;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&quot;&#x8868;&#x578B;&#x4E2D;&#x51FA;&#x73B0;&#x8FC7;&#x7684; CF &#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x963B;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x75F0;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x5E74;&#x5E7C;&#x5B50;&#x5973;&#x7684;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#x6B64;&#x8868;&#x578B;&#x6D41;&#x884C;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x5F00;&#x59CB; CF &#x5728;&#x5E74;&#x521D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x738B;&#x58EB;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x5728;&#x513F;&#x79D1; CF &#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17; (BAL)&#x3002;

&#x5C0F;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x90FD;&#x6709;&#x513F;&#x7AE5;&#x65E9;&#x671F;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

Recently, an established "small macrophage" phenotype has been observed in the sputum of patients with CF and COPD. However, little is known about the prevalence of this phenotype in the airways of young children. Since respiratory inflammation begins early in CF, we hypothesised that these small macrophages would be increased in paediatric CF bronchoalveolar lavage (BAL).

Small macrophages are present in early childhood respiratory disease.

R&eacute;cemment, un ph&eacute;notype &eacute;tablies &laquo; petit macrophage &raquo; a &eacute;t&eacute; observ&eacute; dans les crachats des personnes souffrant de CF et de la MPOC. Cependant, on conna&icirc;t la pr&eacute;valence de ce ph&eacute;notype dans les voies respiratoires des jeunes enfants. &Eacute;tant donn&eacute; que l&#39;inflammation respiratoire commence tr&egrave;s t&ocirc;t dans les FC, nous fit l&#39;hypoth&egrave;se que ces macrophages petits augmenterait en p&eacute;diatrie lavage bronchoalv&eacute;olaire de CF (BAL).

Petits macrophages sont pr&eacute;sents dans les maladies respiratoires de la petite enfance.

Vor kurzem wurde eine etablierte &quot;kleine Makrophagen&quot; Ph&auml;notyp im Sputum von Patienten mit CF und COPD beobachtet. &Uuml;ber die Pr&auml;valenz von diesem Ph&auml;notyp in den Atemwegen von kleinen Kindern ist jedoch wenig bekannt. Da Atemwege Entz&uuml;ndungen fr&uuml;h in CF beginnt, gehen wir, dass diese kleinen Makrophagen in p&auml;diatrischen CF Bronchoalveol&auml;re Lavage (BAL) erh&ouml;ht werden w&uuml;rde.

Kleine Makrophagen befinden sich in fr&uuml;her Kindheit Atemwegserkrankungen.

&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x300C;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x300D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B; CF &#x3068; COPD &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5580;&#x75F0;&#x4E2D;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x5E7C;&#x5150;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E0A;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x65E9;&#x671F; CF &#x3067;&#x59CB;&#x307E;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x5C0F;&#x5150; CF &#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x80BA;&#x80DE;&#x6D17;&#x6D44; (BAL) &#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3002;

&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x5C0F;&#x5150;&#x671F;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xCD5C;&#xADFC;, &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &quot;&#xC791;&#xC740; macrophage&quot; &#xD615; CF&#xC640; COPD &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xB798;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC791;&#xC740; &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC544;&#xC774;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC774; &#xD615;&#xC758; &#xC720;&#xD589;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC5FC;&#xC99D; &#xCD08;&#xAE30; CF&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791;, &#xC6B0;&#xB9AC; hypothesised &#xC18C;&#xC544; &#xC885; &#xC591; CF bronchoalveolar &#xC138;&#xCC99; (BAL)&#xC5D0;&#xC774; &#xC791;&#xC740; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0;.

&#xC791;&#xC740; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC720;&#xC544; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Recientemente, se ha observado un fenotipo establecido &quot;macr&oacute;fagos peque&ntilde;os&quot; en el esputo de pacientes con FQ y EPOC. Sin embargo, poco se sabe sobre la prevalencia de este fenotipo en las v&iacute;as respiratorias de los ni&ntilde;os peque&ntilde;os. Puesto que la inflamaci&oacute;n respiratoria comienza temprano en la FQ, presentamos la hip&oacute;tesis de que estos macr&oacute;fagos peque&ntilde;os se incrementar&iacute;a en lavado de Pediatr&iacute;a CF broncoalveolar (BAL).

Macr&oacute;fagos peque&ntilde;os est&aacute;n presentes en la enfermedad respiratoria infantil.

&#x4F20;&#x67D3;&#x75C5;&#x6311;&#x6218;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x9F3B;&#x9ECF;&#x819C;&#x8BF1;&#x53D1;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x51B3;&#x5B9A;&#x547D;&#x8FD0;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528; &#xFF1B;&#x9886;&#x5148;&#x7684;&#x6E05;&#x5173;&#x3001; &#x6B96;&#x6C11;&#x548C;/&#x6216;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x6B96;&#x6C11;&#x7684;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x7167;&#x5C04;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x4F53;&#x6DB2;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4E0E;&#x8FD0;&#x8F93;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x9632;&#x5FA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8D28;&#x7591; intra-nasally &#x4E0E;&#x6D3B; 23 &#x5C42;&#x6216; 6B &#x80BA;&#x708E;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x5728;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8FDE;&#x7EED;&#x7EC4;&#x7FA4;&#x7684;&#x5065;&#x5EB7;&#x6210;&#x4EBA;&#x548C;&#x6536;&#x96C6;&#x9F3B;&#x8154;&#x6E05;&#x6D17;&#x6DB2;&#x3001; &#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17; (BAL) &#x548C;&#x9762;&#x524D;&#x7684;&#x8840;&#x548C; 6 &#x5468;&#x540E;&#x9762;&#x4E34;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x5173;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7FA4;&#x6210;&#x529F;&#x5C06;&#x6210;&#x4E3A;&#x6B96;&#x6C11;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D1;&#x751F;&#x9664;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5FD7;&#x613F;&#x8005;&#x3002;&#x5C1A;&#x672A;&#x5206;&#x644A;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6311;&#x6218;&#x6CA1;&#x6709;&#x6B96;&#x6C11;&#x5065;&#x5EB7;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x4F53;&#x6DB2;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x4E2D;&#x53D7;&#x5230;&#x8D28;&#x7591;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; colonised &#x5FD7;&#x613F;&#x8005;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x548C;&#x6D41;&#x5F0F;&#x3002;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x662F;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8231;&#x5BA4;&#x4E4B;&#x524D;&#x548C;&#x4E4B;&#x540E;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6311;&#x6218;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7FA4;&#x3002;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; IgG &#x548C; IgA &#x6C34;&#x5E73;&#x663E;&#x8457;&#x88AB;&#x63D0;&#x5347;&#x9F3B;&#x8154;&#x6E05;&#x6D17;&#x6DB2;&#x5728; 6 &#x5468;&#x540E;&#x9762;&#x4E34;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x4E0E;&#x57FA;&#x7EBF;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5BF9;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x7684;&#x7B54;&#x590D;&#x88AB;&#x9488;&#x5BF9;&#x5404;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x6307;&#x6807;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x835A;&#x819C;&#x591A;&#x7CD6;&#x3002;23 &#x5C42;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; 6B &#x6311;&#x6218;&#x63D0;&#x5347;&#x7684; IgG &#x6297;&#x95ED;&#x4F1A; BAL.&#x8840;&#x6E05;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x5E94;&#x5BF9;&#x6311;&#x6218;&#x4E2D;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x65E2;&#x4E0D;&#x6311;&#x6218;&#x961F;&#x5217;&#x5728;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x6539;&#x5EFA;&#x4E2D;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-17 &#x6216; IFN&gamma; &#x751F;&#x4EA7;&#x4E4B;&#x524D;&#x6216;&#x4E4B;&#x540E;&#x6311;&#x6218; BAL &#x6216;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D; CD4 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7B80;&#x5355;&#x3001; &#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x4E0E;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x7684;&#x7C98;&#x819C;&#x66B4;&#x9732;&#x53EF;&#x80FD;&#x4FBF;&#x7C98;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0; anti-protein &#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94; &#xFF1B;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x56CA;&#x6216;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x9ECF;&#x819C;&#x63A5;&#x89E6;&#x4EC5;&#x53EF;&#x80FD;&#x65E0;&#x6CD5;&#x590D;&#x5236;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x6216;&#x81EA;&#x7136;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027; immunising &#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x80BA;&#x708E;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9F3B;&#x6311;&#x6218;&#x53EF;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x3002;

Infectious challenge of the human nasal mucosa elicits immune responses that determine the fate of the host-bacterial interaction; leading either to clearance, colonisation and/or disease. Persistent antigenic exposure from pneumococcal colonisation can induce both humoral and cellular defences that are protective against carriage and disease. We challenged healthy adults intra-nasally with live 23F or 6B Streptococcus pneumoniae in two sequential cohorts and collected nasal wash, bronchoalveolar lavage (BAL) and blood before and 6 weeks after challenge. We hypothesised that both cohorts would successfully become colonised but this did not occur except for one volunteer. The effect of bacterial challenge without colonisation in healthy adults has not been previously assessed. We measured the antigen-specific humoral and cellular immune responses in challenged but not colonised volunteers by ELISA and Flow Cytometry. Antigen-specific responses were seen in each compartment both before and after bacterial challenge for both cohorts. Antigen-specific IgG and IgA levels were significantly elevated in nasal wash 6 weeks after challenge compared to baseline. Immunoglobulin responses to pneumococci were directed towards various protein targets but not capsular polysaccharide. 23F but not 6B challenge elevated IgG anti-PspA in BAL. Serum immunoglobulins did not increase in response to challenge. In neither challenge cohort was there any alteration in the frequencies of TNF, IL-17 or IFNÎ³ producing CD4 T cells before or after challenge in BAL or blood. We show that simple, low dose mucosal exposure with pneumococci may immunise mucosal surfaces by augmenting anti-protein immunoglobulin responses; but not capsular or cellular responses. We hypothesise that mucosal exposure alone may not replicate the systemic immunising effect of experimental or natural carriage in humans.

Human nasal challenge with Streptococcus pneumoniae is immunising in the absence of carriage.

D&eacute;fi infectieux de la muqueuse nasale humaine suscite des r&eacute;actions immunitaires qui d&eacute;terminent le destin de l&#39;interaction h&ocirc;te-bact&eacute;rie ; conduisant soit &agrave; d&eacute;gagement, colonisation ou maladie. Persistante exposition antig&eacute;nique de colonisation pneumococcique peut induire des d&eacute;fenses cellulaires et humorales qui sont protecteurs contre le portage et la maladie. Nous a contest&eacute; les adultes en bonne sant&eacute; intra-nasally avec live 23F ou 6 b Streptococcus pneumoniae dans deux cohortes s&eacute;quentielles et collect&eacute;es lavage nasal, lavage broncho-alv&eacute;olaire (LBA) et le sang avant et 6 semaines apr&egrave;s la provocation. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que les deux cohortes avec succ&egrave;s seraient devenu colonis&eacute;s, mais cela ne se produit pas &agrave; l&#39;exception d&#39;un b&eacute;n&eacute;vole. L&#39;effet du d&eacute;fi bact&eacute;rienne sans colonisation chez les adultes sains n&#39;a pas &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e pr&eacute;c&eacute;demment. Nous avons mesur&eacute; l&#39;antig&egrave;ne-sp&eacute;cifique humorale et r&eacute;ponses immunitaires cellulaires chez des volontaires contest&eacute;es mais pas colonis&eacute;s par ELISA et &eacute;coulement Cytometry. R&eacute;actions antig&egrave;ne-sp&eacute;cifiques ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es dans chaque compartiment avant et apr&egrave;s le d&eacute;fi bact&eacute;rien pour les deux cohortes. Des niveaux sp&eacute;cifiques de l&#39;antig&egrave;ne IgG et IgA &eacute;taient significativement &eacute;lev&eacute;es en lavage nasal 6 semaines apr&egrave;s que d&eacute;fi par rapport au niveau de r&eacute;f&eacute;rence. R&eacute;ponses d&#39;immunoglobuline &agrave; pneumocoques ont &eacute;t&eacute; dirig&eacute;s vers diverses cibles prot&eacute;iques mais pas capsulaire polysaccharidique. 23F mais pas 6 b d&eacute;fi &eacute;lev&eacute; IgG anti-FESP dans le BAL. s&eacute;rum immunoglobulines n&#39;a pas augment&eacute; &agrave; la suite de contester. Aucun d&eacute;fi cohorte &eacute;tait l&agrave; toute modification dans les fr&eacute;quences de TNF, IL-17 ou IFN&gamma; produisant des lymphocytes t CD4 avant ou apr&egrave;s le d&eacute;fi en BAL ou de sang. Nous montrons que simple, une exposition faible dose des muqueuses avec des pneumocoques peut immuniser des muqueuses en augmentant les r&eacute;ponses de l&#39;immunoglobuline antiprot&eacute;ines ; mais les r&eacute;ponses pas capsulaires ou cellulaires. Nous &eacute;mettons l&#39;hypoth&egrave;se qu&#39;exposition muqueuse seule ne peut pas reproduire l&#39;effet raideurs syst&eacute;mique de transport exp&eacute;rimental ou naturel chez l&#39;homme.

D&eacute;fi nasal humain avec Streptococcus pneumoniae est craignez en l&#39;absence de transport.

Infekti&ouml;se Herausforderung der menschlichen Nasenschleimhaut entlockt Immunantworten, die das Schicksal der Host-Bacterial Interaktion bestimmen; f&uuml;hrt entweder zur Abfertigung, Kolonisation und/oder Krankheit. Persistente Antigen-Exposition durch Pneumokokken Kolonisation kann sowohl zellul&auml;re als auch humorale Abwehr ausl&ouml;sen, die Schutzfunktion gegen Bef&ouml;rderung und Krankheit sind. Wir gesunde Erwachsene intra-nasally mit live 23F oder 6B Streptococcus Pneumoniae in zwei sequentiellen Kohorten in Frage gestellt und sammelte nasal-Waschanlagen, Bronchoalveol&auml;re Lavage (BAL) und Blut vor und 6 Wochen nach Herausforderung. Wir gehen, dass beide Kohorten erfolgreich kolonisiert werden w&uuml;rde, aber dies kam nicht bis auf einen freiwilligen. Die Wirkung von bakteriellen Herausforderung ohne Kolonisation in gesunden Erwachsenen wurde bisher nicht bewertet. Wir messen die Antigen-spezifische humorale und zellul&auml;re Immunantworten in Frage gestellt, aber nicht kolonisierte freiwillige von ELISA und Flow Cytometry. Antigen-spezifische Antworten wurden f&uuml;r jedes Fach sowohl vor als auch nach bakteriellen Herausforderung f&uuml;r beide Kohorten gesehen. Antigen-spezifische IgG und IgA Niveaus wurden deutlich in nasale W&auml;sche erhoben 6 Wochen nachdem Herausforderung Ausgangswerten verglichen. Immunglobulin Antworten zu Pneumokokken wurden an verschiedenen Protein Ziele aber nicht Kapselspannring Polysaccharid gerichtet. 23F aber nicht 6B Herausforderung erh&ouml;hten IgG Anti-PspA im BAL. Serum Immunglobuline als Reaktion auf die Herausforderung nicht gestiegen. Kohorte war weder Herausforderung es &Auml;nderungen in den Frequenzen der TNF, IL-17 oder IFN&gamma; CD4 T-Zellen produzierend, vor oder nach der Herausforderung in BAL oder Blut. Wir zeigen, dass einfache, niedrige Dosis Schleimhaut-Exposition mit Pneumokokken kann Schleimh&auml;ute durch eine Verst&auml;rkung der anti-protein Immunglobulin Antworten auszuklammern; aber nicht Kapselspannring oder zellul&auml;re Antworten. Wir Kriegsfolgekosten, die Schleimhaut Exposition allein kann nicht replizieren, die systemische Immunisierung Wirkung der experimentellen oder nat&uuml;rliche Bef&ouml;rderung beim Menschen.

Menschliche Nase Herausforderung mit Streptococcus Pneumoniae ist keine Bef&ouml;rderung immunising.

Sfida infettiva della mucosa nasale umana suscita risposte immunitarie che determinano il destino dell&#39;interazione ospite-batterico; leader sia in liquidazione, la colonizzazione e/o malattia. Esposizione antigenica persistente da pneumococco colonizzazione pu&ograve; indurre le difese cellulari e umorali che sono protettive contro la carrozza e malattia. Abbiamo sfidato adulti sani intra-nasally con live 23F o 6B Streptococcus pneumoniae in due coorti sequenziale e raccolti lavaggio nasale, lavaggio broncoalveolare (BAL) e sangue prima e 6 settimane dopo la sfida. Abbiamo ipotizzato che sia coorti con successo sarebbero diventato colonizzati, ma questo non avvenne ad eccezione di un volontario. L&#39;effetto della sfida batterica senza la colonizzazione in adulti sani non &egrave; stata valutata in precedenza. Abbiamo misurato l&#39;antigene-specifica umorale e risposta immunitaria cellulare nei volontari sfidati ma non colonizzati da ELISA e flusso Cytometry. Risposte antigene-specifiche sono stati visti in ogni vano sia prima che dopo la sfida batterica per entrambe le coorti. Livelli di IgG e IgA antigene-specifiche sono state significativamente elevati nel lavaggio nasale 6 settimane dopo la sfida rispetto alla linea di base. Risposte di immunoglobulina a pneumococchi sono stati diretti verso varie destinazioni della proteina ma non capsula polisaccaridico. 23F ma non 6B sfida elevato IgG anti-PspA in BAL. siero immunoglobuline non aumenta in risposta alla sfida. In nessuna sfida coorte c&#39;era alcuna alterazione delle frequenze di TNF, IL-17 o IFN&gamma; producendo le cellule T CD4 prima o dopo la sfida in BAL o sangue. Mostriamo che semplice, l&#39;esposizione della mucosa bassa dose con pneumococchi pu&ograve; immunizzare superfici mucosale aumentando le risposte immunoglobulina anti-protein; ma le risposte non capsulare o cellulare. Noi di ipotizzare che l&#39;esposizione della mucosa da solo non pu&ograve; replicare l&#39;effetto vaccinazione sistemica di trasporto sperimentale o naturale negli esseri umani.

Challenge nasale umana con lo Streptococcus pneumoniae &egrave; assicurer&agrave; in assenza del carrello.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x9F3B;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x6311;&#x6226;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x83CC;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3001;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3002;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x304B;&#x3089;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x539F;&#x66B4;&#x9732;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x3068;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x4F53;&#x6DB2;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9632;&#x5FA1;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x5927;&#x4EBA;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6; 23 &#x968E;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 6B &#x7403;&#x83CC; 2 &#x3064;&#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x3057;&#x305F;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306E; intra-nasally &#x306B;&#x6311;&#x6226;&#x3057;&#x3001;&#x9F3B;&#x6D17;&#x6D44;, &#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x80BA;&#x80DE;&#x6D17;&#x6D44; (BAL) &#x3068;&#x8840;&#x524D;&#x3068; 6 &#x9031;&#x9593;&#x5F8C;&#x3092;&#x53CE;&#x96C6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x306E;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3068;&#x601D;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F; 1 &#x3064;&#x306E;&#x30DC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30A2;&#x3092;&#x9664;&#x3044;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3002;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x8003;&#x616E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x4F53;&#x6DB2;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E; elisa &#x6CD5;&#x3068;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x30DC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30A2;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x5FDC;&#x7B54;&#x5404;&#x533A;&#x753B;&#x306B;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x524D;&#x5F8C;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3082;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684; IgG &#x304A;&#x3088;&#x3073; IgA &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x9F3B;&#x6D17;&#x6D44;&#x3067; 6 &#x9031;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x6311;&#x6226;&#x3092;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;.&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x83A2;&#x819C;&#x591A;&#x7CD6;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x6307;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;23 &#x968E;&#x304C;&#x306A;&#x3044; 6 b &#x9AD8; IgG &#x6297;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; &#x30D0;&#x30EB;&#x3002; &#x8840;&#x6E05;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6311;&#x6226;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x4E2D;&#x306B;&#x6311;&#x6226;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x6311;&#x6226;&#x306E;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F; TNF, &#x30A4;&#x30EA;&#x30CE;&#x30A4;-17 &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5F8C;&#x30D0;&#x30EB;&#x3084;&#x8840;&#x6DB2;&#x306E; cd4 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x809D;&#x814E;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x4F4E;&#x88AB;&#x66DD;&#x306E;&#x7C98;&#x819C;&#x3068;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x7C98;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x3067;&#x63D0;&#x643A;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x5897;&#x5F37; immunise &#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306A;&#x3044;&#x83A2;&#x819C;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; hypothesise &#x7C98;&#x819C;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x307F;&#x3067;&#x3082;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3084;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x904B;&#x9001;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E; immunising &#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C8;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x9F3B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x3092;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x72B6;&#x614B;&#x3067; immunising &#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBE44; &#xAC15; &#xC810; &#xB9C9;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC131; &#xB3C4;&#xC804; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;-&#xC138;&#xADE0; &#xC0C1;&#xD638;&#xC791;&#xC6A9;;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; elicits &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;, &#xC2DD;&#xBBFC; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC911; &#xD558;&#xB098; &#xC120;&#xB3C4;. &#xD3D0; &#xB834; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC601;&#xAD6C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xC6B4;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB294; &#xCCB4;&#xC561;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC29;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; intra-nasally &#xB450; &#xC21C;&#xCC28; &#xB3D9;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; 23F &#xB610;&#xB294; 6B &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xADE0;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xC9D1; &#xB41C; &#xBE44; &#xAC15; &#xC138;&#xCC99;, bronchoalveolar &#xC138;&#xCC99; (BAL) &#xACE0; &#xC804;&#xC5D0; &#xD53C; &#xACE0; &#xB3C4;&#xC804; &#xD6C4; 6 &#xC8FC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB450; &#xB3D9;&#xB8CC; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3B8;&#xC785; &#xB420; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xD55C; &#xC790;&#xC6D0; &#xBD09;&#xC0AC;&#xC790;&#xB97C; &#xC81C;&#xC678;&#xD55C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; hypothesised. &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD;&#xBBFC; &#xC5C6;&#xC774; &#xC138;&#xADE0; &#xB3C4;&#xC804; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBD80;&#xACFC; &#xD558;&#xC9C0;. &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xCCB4;&#xC561; &#xC131; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; ELISA&#xC640; &#xD750;&#xB984; Cytometry&#xB85C; &#xB3C4;&#xC804; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; colonised &#xC790;&#xC6D0; &#xBD09;&#xC0AC;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC751;&#xB2F5; &#xBCF4;&#xC778; &#xAC01; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xB3C4;&#xC804; &#xC804;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB450; &#xBAA8;&#xB450; &#xB3D9;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; Igg&#xC640; IgA &#xB808;&#xBCA8;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB192;&#xC740; &#xBE44; &#xAC15; &#xC138;&#xCC99;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC804; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD6C4; 6 &#xC8FC;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5; pneumococci&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; capsular &#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9; &#xD588;&#xB2E4;. 23F &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; 6B &#xB3C4;&#xC804; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; IgG &#xC548;&#xD2F0;-Pspa&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;. &#xD608; &#xCCAD; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xC751;&#xB2F5; &#xB3C4;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB098;&#xB3C4; &#xB3C4;&#xC804; &#xCF54; &#xD638;&#xD2B8; TNF, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774; 17 &#xB610;&#xB294; &#xBC1C; &#xB610;&#xB294; &#xD53C;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC804; &#xC804;&#xD6C4; CD4 T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; IFN&gamma;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC;, &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC810; &#xB9C9; &#xB178;&#xCD9C; pneumococci&#xC640; anti-protein &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;; &#xBCF4;&#xAC15; &#xD558; &#xC5EC; &#xC810; &#xB9C9; &#xD45C;&#xBA74; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. capsular &#xB9D0;&#xAC70;&#xB098; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; hypothesise &#xC810; &#xB9C9; &#xB178;&#xCD9C; &#xD63C;&#xC790; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB610;&#xB294; &#xC790;&#xC5F0; &#xC6B4;&#xC1A1; &#xCCB4;&#xACC4; immunising &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xADE0;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBE44; &#xAC15; &#xB3C4;&#xC804; &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; immunising&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Desaf&iacute;o infeccioso de la mucosa nasal humana provoca respuestas inmunes que determine el destino de la interacci&oacute;n hu&eacute;sped bacteriano; conduce a la separaci&oacute;n, la colonizaci&oacute;n y/o enfermedad. Exposici&oacute;n antig&eacute;nica persistente de la colonizaci&oacute;n neumoc&oacute;cica puede inducir defensas tanto humorales y celulares que tienen un efecto protectoras contra el carro y la enfermedad. Nos desafi&oacute; a adultos sanos intra-nasally con vivo 23F o 6B Streptococcus pneumoniae en dos cohortes secuenciales y recoge el lavado nasal, lavado broncoalveolar (BAL) y sangre antes y 6 semanas despu&eacute;s del desaf&iacute;o. Presentamos la hip&oacute;tesis de que ambos cohortes con &eacute;xito ser colonizados, pero esto no ocurri&oacute; excepto un voluntario. El efecto del desaf&iacute;o bacteriana sin colonizaci&oacute;n en adultos sanos no ha sido evaluado previamente. Medimos el ant&iacute;geno espec&iacute;fica humoral y celular inmunorespuestas en voluntarios discapacidad pero no colonizados por ELISA y citometr&iacute;a de flujo. Respuesta ant&iacute;geno-espec&iacute;fica fueron visto en cada compartimiento tanto antes como despu&eacute;s del desaf&iacute;o bacteriano para ambas cohortes. Los niveles de IgG e IgA ant&iacute;geno-espec&iacute;fica fueron elevados perceptiblemente en el lavado nasal 6 semanas despu&eacute;s del desaf&iacute;o en comparaci&oacute;n a los valores basales. Las respuestas de la inmunoglobulina a neumococos fueron dirigidas hacia varios objetivos de prote&iacute;na pero polisac&aacute;rido capsular no. 23F pero no 6B desafiar elevado IgG anti-PspA en BAL. suero inmunoglobulinas no aument&oacute; en respuesta al desaf&iacute;o. En ni desaf&iacute;o cohorte estaba all&iacute; cualquier alteraci&oacute;n en las frecuencias de TNF, IL-17 o IFN&gamma; produciendo las c&eacute;lulas T CD4 antes o despu&eacute;s del desaf&iacute;o en BAL o sangre. Demostramos que simple, la exposici&oacute;n mucosas de dosis baja con neumococos puede inmunizar a superficies de la mucosa por aumentar las respuestas de la inmunoglobulina anti-prote&iacute;na; pero las respuestas no capsulares o celulares. Presumimos que exposici&oacute;n mucosa sola no puede reproducir el efecto immunising sist&eacute;mico de transporte natural o experimental en seres humanos.

Desaf&iacute;o humano nasal con Streptococcus pneumoniae es immunising en la ausencia de transporte.

&#x9610;&#x91CA;&#xFF1A; &#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x75AB;&#x82D7;&#x8FD0;&#x8F93;&#x5065;&#x5EB7;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0D;&#x5F97;&#x800C;&#x77E5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E2D;&#x8001;&#x5E74;&#x4EBA;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E0E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x9AD8;&#x7684;&#x623F;&#x4EF7;&#x4F4E;&#x8FD0;&#x8F93;&#x6D41;&#x884C;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x76EE;&#x6807;&#xFF1A; &#x6211;&#x4EEC;&#x96C7;&#x7528;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x75AB;&#x82D7;&#x8FD0;&#x8F93;&#x6A21;&#x578B;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5355;&#x4E00;&#x8FD0;&#x8F93;&#x63D2;&#x66F2;&#x7ED9;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A; &#x4E03;&#x5341;&#x4E2A;&#x5065;&#x5EB7;&#x6210;&#x5E74;&#x4EBA;&#x53D7;&#x5230;&#x8D28;&#x7591;&#x548C;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4E0E;&#x8FD0;&#x8F93; 10 &#x4E86; re-challenged &#x9F3B;&#x4E0E;&#x80BA;&#x708E;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x6D3B; 6B &#x5411;&#x4E0A;&#x81F3; 11 &#x4E2A;&#x6708;&#x540E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x96C6;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5173;&#x3002;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E86;&#x8840;&#x6E05;&#x548C;&#x9F3B;&#x8154;&#x6E05;&#x6D17;&#x6DB2;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E4B;&#x524D;&#x548C;&#x4E4B;&#x540E;&#x6BCF;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6311;&#x6218;&#x3002;&#x6D4B;&#x91CF;&#x548C;&#x4E3B;&#x8981;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x5B9E;&#x9A8C;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730; 29 &#x79D1;&#x76EE;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E3B;&#x9898;&#x88AB;&#x6B96;&#x6C11;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C; re-challenge &#x8868;&#x660E;&#x521D;&#x59CB;&#x8FD0;&#x8F93;&#x5BF9;&#x968F;&#x540E;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD0;&#x8F93;&#x589E;&#x52A0;&#x4E24;&#x8005;&#x7C98;&#x819C;&#x548C;&#x8840;&#x6E05; IgG &#x5404;&#x7EA7;&#x5BF9;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x591A;&#x7CD6;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4; opsonophagocytic &#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x56DB;&#x500D;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x81E3;&#x6C11; post-carriage &#x8840;&#x6E05;&#x88AB;&#x52A8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6240;&#x8D4B;&#x4E88;&#x7684;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x80BA;&#x708E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F02;&#x6E90;&#x5E94;&#x53D8;&#x7684;&#x81F4;&#x547D;&#x6311;&#x6218; 70%&#x9632;&#x62A4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EA7;&#x522B;&#x90FD;&#x5927;&#x5927;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x6240;&#x8D4B;&#x4E88;&#x7684; pre-carriage &#x8840;&#x6E05; &#xFF08;30%&#xFF09; &#x6216;&#x751F;&#x7406;&#x76D0;&#x6C34; &#xFF08;10%&#xFF09; &#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x5B9E;&#x9A8C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8FD0;&#x8F93;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6388;&#x4E88;&#x9488;&#x5BF9; re-colonization &#x548C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x75BE;&#x75C5;&#x9632;&#x62A4;&#x7684;&#x9ECF;&#x819C;&#x548C;&#x5168;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7C98;&#x819C;&#x63A5;&#x79CD;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x75AB;&#x82D7;&#x6218;&#x7565;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6613;&#x53D7;&#x4F24;&#x5BB3;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x8001;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x80FD;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;

&#x63A7;&#x5236;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x611F;&#x67D3;&#x548C; Re-Challenge &#x4E0E;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x80BA;&#x708E;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x9A6C;&#x8F66;&#x5728;&#x5065;&#x5EB7;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6548;&#x679C;&#x3002;

RATIONALE: The immunological and protective role of pneumococcal carriage in healthy adults is not known but high rates of disease and death in elderly are associated with low carriage prevalence. OBJECTIVES: We employed an experimental human pneumococcal carriage model to investigate the immunizing effect of a single carriage episode. METHODS: Seventy healthy adults were challenged and of those with carriage 10 were re-challenged intranasally with live 6B Streptococcus pneumoniae up to 11 months after clearance of first carriage episode. Serum and nasal wash antibody response were measured before and after each challenge. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: 29 subjects were experimentally colonized. No subjects were colonized by experimental re-challenge demonstrating the protective effect of initial carriage against subsequent infection. Carriage increased both mucosal and serum IgG levels to pneumococcal proteins and polysaccharide, resulting in a fourfold increase in opsonophagocytic activity. Importantly, passive transfer of post-carriage sera from colonized subjects conferred 70% protection against lethal challenge by a heterologous strain in a murine model of invasive pneumococcal pneumonia. These levels were significantly higher than the protection conferred by either pre-carriage sera (30%) or saline (10%). CONCLUSIONS: Experimental human carriage resulted in mucosal and systemic immunological responses that conferred protection against re-colonization and invasive pneumococcal disease. These data suggest that mucosal pneumococcal vaccination strategies maybe important for vulnerable patient groups, particularly the elderly, who do not sustain carriage.

Controlled Human Infection and Re-Challenge with Streptococcus Pneumoniae Reveals the Protective Efficacy of Carriage in Healthy Adults.

Justification : Le r&ocirc;le immunologique et protecteur de transport contre le pneumocoque chez les adultes en bonne sant&eacute; est inconnu, mais des taux &eacute;lev&eacute;s de maladies et de d&eacute;c&egrave;s de personnes &acirc;g&eacute;es sont associ&eacute;s &agrave; la pr&eacute;valence faible transport. OBJECTIFS : Nous avons utilis&eacute; un mod&egrave;le de chariot de pneumocoque humaine exp&eacute;rimentale pour &eacute;tudier l&#39;effet immunisant d&#39;un &eacute;pisode unique de transport. M&eacute;thodes : Soixante-dix adultes sains ont &eacute;t&eacute; contest&eacute;s et de ceux avec chariot 10 ont &eacute;t&eacute; re-challenged par voie intranasale avec webcam live 6 b Streptococcus pneumoniae vers le haut &agrave; 11 mois apr&egrave;s le d&eacute;gagement du premier &eacute;pisode de transport. S&eacute;rum et lavage nasal r&eacute;ponse en anticorps ont &eacute;t&eacute; mesur&eacute;s avant et apr&egrave;s chaque d&eacute;fi. MESURES et principaux r&eacute;sultats : 29 sujets ont &eacute;t&eacute; exp&eacute;rimentalement colonis&eacute;s. Aucun sujet n&#39;&eacute;tait colonis&eacute;s par la non-exposition exp&eacute;rimentale d&eacute;montrant l&#39;effet protecteur de transport initial contre une infection ult&eacute;rieure. Transport port&eacute;e tous les deux muqueuses et s&eacute;rum IgG &agrave; pneumocoque prot&eacute;ines et polysaccharides, entra&icirc;neraient une augmentation de quatre fois dans l&#39;activit&eacute; opsonophagocytic. 70 % De protection contre l&#39;infection mortelle a &eacute;t&eacute; conf&eacute;r&eacute; par une souche h&eacute;t&eacute;rologue dans un mod&egrave;le murin de pneumonie &agrave; pneumocoque invasif important, transfert passif des s&eacute;rums viser des sujets colonis&eacute;s. Ces niveaux ont &eacute;t&eacute; significativement plus &eacute;lev&eacute;e que la protection conf&eacute;r&eacute;e par les s&eacute;rums pre-carriage (30 %) ou une solution saline (10 %). CONCLUSIONS : Transport humain exp&eacute;rimental a entra&icirc;n&eacute; des r&eacute;actions immunologiques muqueuses et syst&eacute;miques qui conf&egrave;re une protection contre la recolonisation et maladies invasives &agrave; pneumocoques. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que les strat&eacute;gies de vaccination antipneumococcique muqueux peut-&ecirc;tre importants pour le patient vuln&eacute;rable groupes, particuli&egrave;rement les personnes &acirc;g&eacute;es, qui ne subissent pas de transport.

Sous contr&ocirc;le de l&#39;Infection humaine et Re-Challenge avec Streptococcus Pneumoniae r&eacute;v&egrave;le l&#39;efficacit&eacute; protectrice de transport chez les adultes en bonne sant&eacute;.

Begr&uuml;ndung: Die immunologische und sch&uuml;tzende Rolle Pneumokokken Bef&ouml;rderungsbedingungen bei gesunden Erwachsenen ist nicht bekannt, aber hohe Raten von Krankheit und Tod im alten niedrigen Bef&ouml;rderung Pr&auml;valenz zugeordnet sind. Ziele: Wir besch&auml;ftigt eine experimentelle menschlichen Pneumokokken Bef&ouml;rderung-Modell den immunisierenden Effekt einer Einzelwagen-Episode zu untersuchen. Methoden: Siebzig gesunde Erwachsene wurden herausgefordert und derjenigen mit Kutsche 10 wurden re-challenged intranasally mit live-6B Streptococcus Pneumoniae bis bis 11 Monate nach Freigabe der ersten Bef&ouml;rderung Folge. Serum und nasal-Waschanlagen-Antik&ouml;rper-Reaktion wurden vor und nach jeder Herausforderung gemessen. Messungen und Hauptergebnisse: 29 Themen wurden experimentell kolonisiert. Keine Themen wurden durch experimentelle Re-challenge demonstrieren die Schutzwirkung des ersten Bef&ouml;rderung gegen sp&auml;tere Infektionen kolonisiert. Bef&ouml;rderung erh&ouml;ht sowohl Schleimhaut- und Serum IgG Ebenen Pneumokokken Proteine und Polysaccharid, was eine Vervierfachung in Opsonophagocytic Aktivit&auml;t. Wichtig ist, verlieh passiven &Uuml;bertragung der post-carriage Seren von kolonisierten Themen 70 % Schutz gegen t&ouml;dliche Herausforderung durch eine heterologe Belastung in einem murinen Modell von invasiven Pneumokokken Lungenentz&uuml;ndung. Diese Ebenen waren deutlich h&ouml;her als der Schutz durch Nachlauf Seren (30 %) oder Kochsalzl&ouml;sung (10 %). Schlussfolgerungen: Experimentelle menschlichen Bef&ouml;rderung f&uuml;hrte Schleimhaut- und systemische Immunreaktionen, die Schutz gegen Rekolonialisierung und invasive Pneumokokken-Krankheit gew&auml;hrt. Diese Daten legen nahe, dass Schleimhaut Pneumokokken Impfstrategien vielleicht wichtig f&uuml;r gef&auml;hrdete Patienten Gruppen, besonders die &auml;lteren Menschen, die Bef&ouml;rderung nicht aufrechterhalten werden.

Kontrollierte menschliche Infektion und wiederherausfordern mit Streptococcus Pneumoniae enth&uuml;llt die Schutzwirkung von Bef&ouml;rderung bei gesunden Erwachsenen.

Spiegazione logica: Il ruolo immunologico e protettivo di trasporto pneumococcica negli adulti sani non &egrave; noto ma alti tassi di malattia e di morte negli anziani sono associati con prevalenza di trasporto Bassi. OBIETTIVI: Abbiamo impiegato un modello sperimentale trasporto pneumococco umana di indagare l&#39;effetto immunologico di un episodio unico trasporto. Metodi: Settanta adulti sani sono stati contestati e di quelli con carrello 10 erano re-challenged intranasale con Streptococcus pneumoniae 6B live fino a 11 mesi dopo la liquidazione del primo episodio di trasporto. Siero e risposta anticorpale lavaggio nasale sono stati misurati prima e dopo ogni sfida. MISURAZIONI e principali risultati: 29 soggetti sperimentalmente sono stati colonizzati. No soggetti furono colonizzati dai re-challenge sperimentali che dimostrano l&#39;effetto protettivo di trasporto iniziale contro infezione successiva. Trasporto aumentato sia della mucosa e siero IgG livelli di proteine da pneumococco e polisaccaride, risultanti in un aumento di quattro volte in attivit&agrave; opsonophagocytic. Importante, trasferimento passivo di post-carriage sieri di soggetti colonizzate conferito 70% protezione contro sfida letale di un ceppo eterologo in un modello murino di polmonite pneumococcica invasiva. Questi livelli sono stati significativamente superiori la protezione conferita da sieri pre-carriage (30%) o soluzione salina (10%). CONCLUSIONI: Sperimentale trasporto umano portato a risposte immunologiche della mucosa e sistemiche che conferisce protezione contro re-colonization e le malattie invasive da pneumococco. Questi dati suggeriscono che gruppi di strategie di vaccinazione pneumococcica mucosa magari importante per il paziente vulnerabile, specialmente gli anziani, che non sostengono il carrello.

Controllato l&#39;infezione umana e Re-Challenge con Streptococcus Pneumoniae rivela l&#39;efficacia protettiva della carrozza in adulti sani.

&#x53C2;&#x8003;: &#x5065;&#x5E38;&#x6210;&#x4EBA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x3084;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E;&#x6B7B;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x7387;&#x304C;&#x4F4E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76EE;&#x6A19;&#xFF1A; &#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8; &#x30EA;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x4EBA;&#x9593;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;: 70 &#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x5927;&#x4EBA;&#x306B;&#x6311;&#x6226;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x3068;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E; 10 &#x7D4C;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6; 6B &#x9023;&#x9396;&#x7403;&#x83CC;&#x80BA;&#x708E;&#x3092; 11 &#x30F6;&#x6708;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9; &#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x518D;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x6E05;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9F3B;&#x6D17;&#x6D44;&#x6297;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x3068;&#x5F8C;&#x306E;&#x5404;&#x6311;&#x6226;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E3B;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x5B9F;&#x6E2C;&#x7D50;&#x679C;: 29 &#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x904B;&#x9001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x518D;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x3067;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x4E3B;&#x984C;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x304C;&#x3001;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;&#x5897;&#x53CE;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x6E05; IgG &#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30FB;&#x591A;&#x7CD6;&#x985E;&#x306B; opsonophagocytic &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E; 4 &#x500D;&#x5411;&#x4E0A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x7531;&#x6765;&#x306E; post-carriage &#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x306E;&#x53D7;&#x8EAB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7570;&#x7A2E;&#x6B6A;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x6311;&#x6226;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066; 70 &#xFF05; &#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x6388;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x672C;&#x8239;&#x306E;&#x8840;&#x6E05; (30%) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34; (10%) &#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;: &#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x4EBA;&#x9593;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8; re-colonization &#x3068;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x6388;&#x4E0E;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x8106;&#x5F31;&#x306A;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7C98;&#x819C;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x6226;&#x7565;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x5E74;&#x914D;&#x8005;&#x904B;&#x9001;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3001;&#x9023;&#x9396;&#x7403;&#x83CC;&#x80BA;&#x708E;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x904B;&#x9001;&#x306E;&#x9632;&#x5FA1;&#x52B9;&#x679C;&#x3092; Re-Challenge &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xADFC;&#xAC70;: &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xB834;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCD1;&#xACFC; &#xB178;&#xC778;&#xC5D0; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xAE08;&#xB9AC; &#xB0AE;&#xC740; &#xC6B4;&#xC1A1; &#xC720;&#xD589;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xBAA9;&#xD45C;: &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC; immunizing &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD3D0; &#xB834; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xB378; &#xACE0;&#xC6A9;. &#xBC29;&#xBC95;: 70 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC131;&#xC778;&#xB3C4; &#xC804;&#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC9C0;&#xC640; &#xADF8;&#xC758; 10 &#xD588;&#xB2E4; re-challenged intranasally &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; 6B &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xADE0;&#xACFC; &#xCD5C;&#xB300;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC; &#xD6C4; 11 &#xAC1C;&#xC6D4;. &#xAC01; &#xCC4C;&#xB9B0;&#xC9C0; &#xC804;&#xD6C4; &#xD608; &#xCCAD; &#xBC0F; &#xBE44; &#xAC15; &#xC138;&#xCC99; &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCE21;&#xC815; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xC694; &#xACB0;&#xACFC;: 29 &#xACFC;&#xBAA9; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC544;&#xBB34; &#xACFC;&#xBAA9; &#xC774;&#xD6C4;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD08;&#xAE30;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xAD8C;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCE90;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC810; &#xB9C9; &#xBAA8;&#xB450; &#xC99D;&#xAC00; &#xD608; &#xCCAD; IgG &#xB808;&#xBCA8; &#xD3D0; &#xB834; &#xAD6C; &#xADE0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958;, opsonophagocytic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC911; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC218;&#xB3D9; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; post-carriage &#xC138;&#xB77C; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCE68; &#xC724; &#xC131; &#xD3D0; &#xB834; &#xADE0; &#xC131; &#xD3D0; &#xB834;&#xC758; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xBCC0;&#xD615;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xACFC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 70% &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC218; &#xC5EC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC740; pre-carriage &#xC138;&#xB77C; (30%) &#xC774;&#xB098; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; (10%)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xD638; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB192;&#xC558;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;: &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC9C0; re-colonization &#xBC0F; &#xCE68; &#xC724; &#xC131; &#xD3D0; &#xB834; &#xADE0; &#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC218; &#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC810; &#xB9C9; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xCD08;&#xB798; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD55C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5B4;&#xCA4C;&#xBA74; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC810; &#xB9C9; &#xD3D0; &#xB834; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xC804;&#xB7B5; &#xADF8;&#xB8F9;, &#xD2B9;&#xD788; &#xB178;&#xC778; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xACE0; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B4;&#xC1A1; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xADE0; &#xACC4;&#xC2DC;&#xC640; Re-Challenge.

JUSTIFICACI&Oacute;N: No se conoce la funci&oacute;n inmunol&oacute;gica y protectora de transporte neumoc&oacute;cica en adultos sanos, pero altas tasas de enfermedad y muerte en ancianos se asocian con prevalencia baja del carro. OBJETIVOS: Se emple&oacute; un modelo de carro neumoc&oacute;cica humano experimental para investigar el efecto inmunizante de un episodio solo carro. M&Eacute;TODOS: Setenta adultos sanos fueron desafiados y de aquellos con carro 10 fueron re-challenged intranasal con vivo 6B Streptococcus pneumoniae hasta 11 meses despu&eacute;s de la separaci&oacute;n del primer episodio de transporte. Suero y la respuesta de anticuerpos de lavado nasal fueron medidos antes y despu&eacute;s de cada desaf&iacute;o. MEDIDAS y resultados de la ca&ntilde;er&iacute;a: 29 temas experimentalmente fueron colonizados. No temas fueron colonizadas por re-desaf&iacute;a experimental que demuestran el efecto protector de transporte inicial contra la infecci&oacute;n posterior. Transporte aument&oacute; tanto mucosa y suero IgG los niveles neumoc&oacute;cicas prote&iacute;nas y polisac&aacute;ridos, dando por resultado un aumento cu&aacute;druple en actividad opsonofagoc&iacute;tico. Lo importante, transferencia pasiva de sueros post-carriage de sujetos colonizados confiri&oacute; 70% de protecci&oacute;n contra el desaf&iacute;o mortal de una cepa heter&oacute;loga en un modelo murino de neumon&iacute;a neumoc&oacute;cica invasiva. Estos niveles fueron significativamente mayores que la protecci&oacute;n conferida por los sueros pre-transporte (30%) o soluci&oacute;n salina (10%). CONCLUSIONES: Transporte humano Experimental result&oacute; en las respuestas inmunol&oacute;gicas mucosas y sist&eacute;micas que confiere protecci&oacute;n contra la recolonizaci&oacute;n y la enfermedad neumoc&oacute;cica invasiva. Estos datos sugieren que estrategias de vacunaci&oacute;n antineumoc&oacute;cica mucosa tal vez importantes para paciente vulnerable grupos, particularmente los ancianos, que no sufra el carro.

Article	Year
Monocyte chemoattractant chemokines in cystic fibrosis. Journal of cystic fibrosis : official journal of the European Cystic Fibrosis Society\| PubMed ID: 19000946	2009
Pivotal Advance: Expansion of small sputum macrophages in CF: failure to express MARCO and mannose receptors. Journal of leukocyte biology\| PubMed ID: 19403625	2009
Mucosal perspectives in pneumococcal vaccine development: a meeting summary: a one-day international workshop focusing on stimulating research and collaborations on this topic. Vaccine\| PubMed ID: 19786131	2009
rhIL-12 as adjuvant augments lung cell cytokine responses to pneumococcal whole cell antigen. Immunobiology\| PubMed ID: 21601939	2011
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Controlled Human Infection and Re-Challenge with Streptococcus Pneumoniae Reveals the Protective Efficacy of Carriage in Healthy Adults. American journal of respiratory and critical care medicine\| PubMed ID: 23370916	2013

Adam K.A. Wright

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