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Evaluation of Polymeric Gene Delivery Nanoparticles by Nanoparticle Tracking Analysis and High-throughput Flow Cytometry

Non-viral gene delivery using polymeric nanoparticles has emerged as an attractive approach for gene therapy to treat genetic diseases1 and as a ...

Johns Hopkins University School of Medicine

&#x975E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F7D;&#x4F53;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x5236;&#x5B9A;&#x9AD8;&#x6548;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5230;&#x786C; transfect &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4F20;&#x7EDF;&#x7684; 2 D &#x5355;&#x5C42;&#x548C;&#x4E09;&#x7EF4;&#x5668;&#x5B98;&#x6587;&#x5316;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x540C;&#x4E00;&#x57FA;&#x805A; (&beta;-&#x6C28;&#x57FA;&#x916F;)&#x3001; &#x805A; (1&#xFF0C;4-&#x4E01;&#x4E8C;&#x9187; diacrylate-co-5-amino-1-pentanol&#xFF09;&#xFF0C;&#x5341;&#x4E2A;&#x4FEE;&#x6539;&#x540E;&#x7684;&#x7248;&#x672C;&#x3002;&#x8D28;&#x7C92; DNA &#x7F16;&#x7801;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x5BF9;&#x7A97;&#x4F53;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x4E0E;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x81EA;&#x7EC4;&#x88C5; (&#x5927;&#x7EA6; 100 nm&#xFF09; &#x4F7F;&#x7528; nt-3 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x7EB3;&#x7C73;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x6548;&#x679C;&#x7531;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x6574;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5236;&#x4F5C;&#x6761;&#x4EF6;&#x548C;&#x8F6C;&#x67D3;&#x6548;&#x679C;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x548C;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x3002;&#x6700;&#x4F73;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x8F6C;&#x67D3; 57 + /-2 D &#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684; 6%&#x548C; 6 + /-1%&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x5C0F;&#x5C0F;&#x7684;&#x4FEE;&#x6539;&#xFF0C;&#x5230;&#x5E74;&#x5E95;&#x5C01;&#x9876;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x7684;&#x8C03;&#x6574;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x9AD8;&#x8F6C;&#x67D3;&#x6548;&#x7387;&#x8FBE; 6-fold &#x6216;&#x76F8;&#x53CD;&#x5B8C;&#x5168;&#x5E9F;&#x9664;&#x7597;&#x6548;&#x3002;&#x9886;&#x5148;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x5546;&#x4E1A;&#x8F6C;&#x67D3;&#x4EE3;&#x7406;&#x53CC;&#x91CD;&#x4EBA;&#x683C;&#x9AD8;&#x6E05;&#x56E0;&#x5B50; 13 &#x4E2D; 2 D &#x548C; 2 &#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x975E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4EA4;&#x8D27;&#x8BD5;&#x5242;&#x6216;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F88;&#x6709;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x57FA;&#x56E0;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6218;&#x7565;&#x4E5F;&#x662F;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7814;&#x7A76;&#x4E73;&#x817A;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5316;&#x4E0E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE; 2 D &#x6587;&#x5316;&#x548C;&#x4E09;&#x7EF4;&#x5668;&#x5B98;&#x6587;&#x5316;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x548C;&#x8F6C;&#x67D3;&#x6548;&#x679C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

Non-viral gene delivery vectors were developed for efficient gene transfer to hard-to-transfect mouse mammary epithelial cells. Ten modified versions of the same base poly(beta-amino ester), poly(1,4-butanediol diacrylate-co-5-amino-1-pentanol), were tested in both traditional 2-D monolayer and in 3-D organotypic cultures. The polymers self-assembled with plasmid DNA encoding enhanced green fluorescent protein to form nanoparticles (approximately 100 nm) used to transfect the cells. Nanoparticle transfection efficacy was tuned by changes in synthesis and fabrication conditions and the transfection efficacy was analyzed using confocal microscopy and flow cytometry. The best performing polymeric nanoparticles transfected 57 +/- 6% of the cells in 2-D culture and 6 +/- 1% of the cells in 3-D culture. Small modifications to the polymer end-capping molecules and tuning of polymer molecular weight could either significantly enhance the transfection efficacy up to 6-fold or instead abolish efficacy completely. The efficacy of leading polymers was higher than that of the commercial transfection agent FuGENE HD by a factor of 13 in 2-D and 2 in 3-D. These non-viral nanoparticles may be useful as delivery reagents or targeted therapeutics for breast cancer. This gene delivery strategy is also a promising approach for studying the normal development of the mammary gland.

The relationship between terminal functionalization and molecular weight of a gene delivery polymer and transfection efficacy in mammary epithelial 2-D cultures and 3-D organotypic cultures.

Vecteurs de livraison de g&egrave;nes non viral ont &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute;es efficace transfert de g&egrave;nes aux cellules &eacute;pith&eacute;liales mammaires de souris dur &agrave; transfecter. Dix versions modifi&eacute;es de la m&ecirc;me base poly (esters b&ecirc;ta-amino), poly (diacrylate-co-5-amino-1-pentanol 1, 4-butanediol), ont &eacute;t&eacute; test&eacute;es dans les deux monocouche 2D traditionnelle et en culture organotypique 3D. Les polym&egrave;res Self-Assembled avec l&#39;ADN de plasmide codant une prot&eacute;ine fluorescente verte am&eacute;lior&eacute;e aux nanoparticules de forme (environ 100 nm) utilis&eacute; pour transfecter les cellules. Efficacit&eacute; de transfection de nanoparticules &eacute;tait r&eacute;gl&eacute;e par des changements dans la synth&egrave;se et les conditions de fabrication et de l&#39;efficacit&eacute; de la transfection a &eacute;t&eacute; analys&eacute;e &agrave; l&#39;aide de la microscopie confocale et cytom&eacute;trie en flux. Les plus performants des nanoparticules polym&eacute;riques transfect&eacute;es 57 &plusmn; 6 % des cellules en culture de 2D et 6 &plusmn; 1 % des cellules en culture 3D. Petites modifications &agrave; des mol&eacute;cules de polym&egrave;re fin-couvrant et le r&eacute;glage du poids mol&eacute;culaire de polym&egrave;res pourraient am&eacute;liorer consid&eacute;rablement l&#39;efficacit&eacute; de la transfection jusqu&#39;&agrave; 6 fois ou plut&ocirc;t abolir l&#39;efficacit&eacute; compl&egrave;tement. L&#39;efficacit&eacute; des principaux polym&egrave;res a &eacute;t&eacute; sup&eacute;rieure &agrave; celui de l&#39;agent commercial de transfection FuGENE HD par un facteur de 13 en 2D et 3D en 2. Ces nanoparticules non virus peuvent &ecirc;tre utiles comme r&eacute;actifs de livraison ou de th&eacute;rapies cibl&eacute;es pour le cancer du sein. Cette strat&eacute;gie de livraison de g&egrave;ne est &eacute;galement une approche prometteuse pour &eacute;tudier le d&eacute;veloppement normal de la glande mammaire.

La relation entre la borne fonctionnalisation et poids mol&eacute;culaire d&#39;une g&egrave;ne livraison polym&egrave;re transfection efficacit&eacute; et dans des cultures de 2D &eacute;pith&eacute;liales mammaires et culture organotypique 3D.

Vectores de la entrega del gene viral no fueron desarrollados para la transferencia eficaz de genes a c&eacute;lulas epiteliales mamarias de rat&oacute;n duro para transfectar. Se analizaron diez versiones modificadas de la misma base poli (beta-amino &eacute;ster), poli (1, 4-butanediol diacrylate-co-5-amino-1-pentanol), en tanto tradicional monocapa 2D y en 3D organotypic culturas. Los pol&iacute;meros autoensamblados con DNA plasm&iacute;dico codificaci&oacute;n mayor prote&iacute;na verde fluorescente en forma de nanopart&iacute;culas (aproximadamente 100 nm) utilizado para transfectar las c&eacute;lulas. Eficacia de transfecci&oacute;n de nanopart&iacute;culas fue sintonizado por los cambios en la s&iacute;ntesis y las condiciones de fabricaci&oacute;n y la eficacia de transfecci&oacute;n se analiz&oacute; mediante microscop&iacute;a confocal y citometr&iacute;a de flujo. El mejor desempe&ntilde;o de nanopart&iacute;culas polim&eacute;ricas transfectadas 57 +/-6% de las c&eacute;lulas en cultura 2-D y 6 +-1% de las c&eacute;lulas en cultivo tridimensional. Peque&ntilde;as modificaciones en las mol&eacute;culas de pol&iacute;mero final-capsular y ajuste de peso molecular de pol&iacute;meros podr&iacute;an mejorar considerablemente la eficacia de transfecci&oacute;n hasta doblez o abolir en cambio eficacia completamente. La eficacia de los principales pol&iacute;meros fue mayor que el del agente comercial de transfecci&oacute;n FuGENE HD por un factor de 13 en 2D y 3D en 2. Estas nanopart&iacute;culas no virales pueden ser &uacute;tiles como reactivos de entrega o terapias dirigidas para c&aacute;ncer de mama. Esta estrategia de entrega de genes es tambi&eacute;n un enfoque prometedor para estudiar el desarrollo normal de la gl&aacute;ndula mamaria.

La relaci&oacute;n entre la terminal funcionalizaci&oacute;n y peso molecular de una eficacia gene entrega pol&iacute;mero y transfecci&oacute;n en mamarias epiteliales culturas de 2D y 3D organotypic culturas.

Nicht-virale Gentransfer-Lieferung-Vektoren wurden f&uuml;r effiziente Gentransfers auf harte bioaktiven Maus Milch-Epithelzellen entwickelt. Zehn modifizierte Versionen des gleichen Basis Poly (Beta-Aminos&auml;uren-Ester), Poly (1, 4-Butandiol Diacrylate-co-5-amino-1-pentanol), wurden in beiden traditionellen 2-D-Monolage und in 3-d organotypische Kulturen getestet. Die Polymere assembled mit Plasmid-DNA Kodierung verbessertes gr&uuml;nes fluoreszierendes Protein mit Form-Nanopartikeln (ca. 100 nm) verwendet, um die Zellen bioaktiven. Nanopartikel Transfektion Wirksamkeit wurde durch &Auml;nderungen in der Synthese abgestimmt und Fabrikation-Bedingungen und die Wirksamkeit der Transfektion mit confocal Mikroskopie und Durchflusszytometrie analysiert wurde. Die leistungsf&auml;higsten Polymeren Nanopartikel transfected 57 +/-6 % der Zellen in 2-D-Kultur und 6 &plusmn; 1 % der Zellen in 3-d-Kultur. Kleine &Auml;nderungen an End-capping Polymermolek&uuml;le und tuning Polymer Molekulargewicht k&ouml;nnte entweder erheblich verbessern die Transfektion Wirksamkeit bis zu 6-fold oder stattdessen Wirksamkeit v&ouml;llig abschaffen. Die Wirksamkeit der f&uuml;hrenden Polymere war h&ouml;her als die des kommerziellen Transfektion Agents FuGENE HD um den Faktor 13 in 2-D und 2 in 3D. Diese nicht-viralen Nanopartikel n&uuml;tzlich als Lieferung Reagenzien oder gezielte Therapie f&uuml;r Brustkrebs. Diese gen-Lieferung-Strategie ist auch ein vielversprechender Ansatz f&uuml;r die normale Entwicklung der Brustdr&uuml;se.

Die Beziehung zwischen terminal Funktionalisierung und Molekulargewicht von einem Gen Lieferung Polymer und Transfektion Wirksamkeit bei Mamma epitheliale 2-D-Kulturen und 3-d organotypische Kulturen.

Trasferimento genico efficiente alle cellule epiteliali mammarie duro transfect mouse sono stati sviluppati vettori di consegna del gene non-virale. Dieci versioni modificate della stessa base poly (beta-ammino estere), poli (1,4-butandiolo diacrylate-co-5-amino-1-pentanol), sono state testate in entrambi monostrato di 2-D tradizionali e nelle colture organotypic 3D. I polimeri self-assembled con il DNA del plasmide codifica avanzata proteina fluorescente verde a forma di nanoparticelle (circa 100 nm) utilizzato a transfect le cellule. Efficacia di transfezione delle nanoparticelle &egrave; stato sintonizzato da cambiamenti nella sintesi e condizioni di fabbricazione e l&#39;efficacia di transfezione &egrave; stato analizzato mediante microscopia confocale e citometria a flusso. La migliore esecuzione di nanoparticelle polimeriche transfected 57 + /-6% delle cellule in coltura 2-D e 6 + /-1% delle cellule in coltura tridimensionale. Piccole modifiche per le molecole di polimero end-capping e ottimizzazione del peso molecolare di polimero potrebbero migliorare notevolmente l&#39;efficacia di transfezione fino a 6-fold o invece abolire completamente efficacia. L&#39;efficacia dei principali polimeri era superiore a quella dell&#39;agente commerciale transfezione FuGENE HD da un fattore di 13 in 2-D e 2 in 3-d. Queste nanoparticelle non-virale possono essere utile come reagenti di consegna o terapie mirate per il tumore al seno. Questa strategia di consegna del gene &egrave; anche un promettente approccio per studiare lo sviluppo normale della ghiandola mammaria.

Il rapporto tra funzionalizzazione terminale e peso molecolare di un gene consegna polimero e transfezione efficacia in epiteliali 2-D mammarie culture e colture organotypic 3D.

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&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5316;&#x3068;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE; 2 D &#x6587;&#x5316;&#x3068; 3&#x6B21;&#x5143;&#x7D44;&#x7E54;&#x6587;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x914D;&#x9054;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x52B9;&#x529B;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3002;

&#xBE44; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xBCA1;&#xD130; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD558;&#xB4DC; transfect &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC778; 2 &#xCC28;&#xC6D0; &#xB2E8;&#xCE35;&#xACFC; 3 &#xCC28;&#xC6D0; organotypic &#xBB38;&#xD654;&#xB294; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD3F4; (&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974;), &#xD3F4; &#xB9AC; (1, 4-&#xBD80;&#xD0C4; diacrylate-co-5-amino-1-pentanol)&#xC758; 10 &#xAC1C;&#xC758; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xB41C; &#xBC84;&#xC804;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; self-assembled &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; dna &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xD615;&#xD0DC; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC5D0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC57D; 100 nm) &#xC140; transfect &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Transfection &#xD6A8;&#xB2A5; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD29C;&#xB2DD; &#xBC0F; &#xC81C;&#xC870; &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; transfection &#xD6A8;&#xB2A5; confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xBC0F; cytometry&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xC2E4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xBCA0;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD398; 2 &#xCC28;&#xC6D0; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC140;&#xC758; 6% + 57&#xACFC; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC140;&#xC758; 1% + 6. &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xB05D; &#xC0C1;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790;&#xC640; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xBD84;&#xC790;&#xB7C9;&#xC758; &#xD29C;&#xB2DD;&#xC5D0; &#xC791;&#xC740; &#xC218;&#xC815; &#xC218;&#xB97C; &#xC811;&#xC744; transfection &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC774; &#xD6E8;&#xC52C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xB300;&#xC2E0; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xD3D0;&#xC9C0;. &#xC120;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5; 13 &#xC2DC;&#xB0B4; 2-D 2&#xC5D0;&#xC11C; 3 &#xCC28;&#xC6D0;&#xC758; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0C1;&#xC5C5; transfection &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; FuGENE HD &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB192;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBE44; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB294; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC2DC; &#xC57D; &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC720;&#xC120;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xB9DD; &#xC811;&#xADFC; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xAE30;&#xB2A5;&#xD654;&#xC640; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; 2 &#xCC28;&#xC6D0; &#xBB38;&#xD654; &#xBC0F; 3 &#xCC28;&#xC6D0; organotypic &#xBB38;&#xD654; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; transfection &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBB34;&#xAC8C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;.

&#x7B80;&#x4ECB;&#xFF1A; &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x662F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x610F;&#x4E49;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x6216;&#x51CF;&#x5C11;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9020;&#x6210;&#x6216;&#x52A0;&#x5267;&#xFF0C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x56FD;&#x5BB6;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x80BF;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x6E17;&#x51FA;&#x6027;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x9EC4;&#x6591;&#x53D8;&#x6027; &#xFF08;AMD&#xFF09; &#x548C;&#x7F3A;&#x8840;&#x3002;&#x521B;&#x65B0;&#x836F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53EF;&#x4EE5;&#x589E;&#x52A0;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E;&#x8840;&#x7BA1;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6027;&#x3002;&#x6DB5;&#x76D6;&#x9886;&#x57DF;: &#x672C;&#x6587;&#x56DE;&#x987E;&#x4E86;&#x57FA;&#x672C;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#xFF0C;&#x5728;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001; &#x764C;&#x75C7;&#x548C; AMD&#xFF0C;&#x91CD;&#x70B9;&#x5305;&#x62EC;&#x5176;&#x6270;&#x4E71;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x77E5;&#x8BC6;&#x3002;&#x6297;&#x548C; proangiogenic &#x836F;&#x7269;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x6216;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x8FD8;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7ED9;&#x836F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6F5C;&#x5728;&#x5730;&#x63D0;&#x9AD8;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6216;&#x964D;&#x4F4E;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x66F4;&#x5BB9;&#x6613;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x4E13;&#x5BB6;&#x610F;&#x89C1;&#xFF1A; &#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; pro &#x6216;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x836F;&#x7269;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x80FD;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x5927;&#x5E45;&#x51CF;&#x7F13;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76;&#x5C06;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3001; &#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x4E0E;&#x590D;&#x5408;&#x836F;&#x7269;&#x4F20;&#x9012;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x672A;&#x6765;&#x53D1;&#x5C55;&#x65B9;&#x5411;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F7F;&#x53EF;&#x80FD;&#x9488;&#x5BF9;&#x591A;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x534F;&#x540C;&#x6548;&#x5E94;&#x3002;

&#x6CBB;&#x7597;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x53CA;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x4F20;&#x9012;&#x6218;&#x7565;&#x3002;

INTRODUCTION: Angiogenesis is essential to human biology and of great clinical significance. Excessive or reduced angiogenesis can result in, or exacerbate, several disease states, including tumor formation, exudative age-related macular degeneration (AMD) and ischemia. Innovative drug delivery systems can increase the effectiveness of therapies used to treat angiogenesis-related diseases. AREAS COVERED: This paper reviews the basic biology of angiogenesis, including current knowledge about its disruption in diseases, with the focus on cancer and AMD. Anti- and proangiogenic drugs available for clinical use or in development are also discussed, as well as experimental drug delivery systems that can potentially improve these therapies to enhance or reduce angiogenesis in a more controlled manner. EXPERT OPINION: Laboratory and clinical results have shown pro- or antiangiogenic drug delivery strategies to be effective in drastically slowing disease progression. Further research in this area will increase the efficacy, specificity and duration of these therapies. Future directions with composite drug delivery systems may make possible targeting of multiple factors for synergistic effects.

Drug delivery strategies for therapeutic angiogenesis and antiangiogenesis.

INTRODUCTION : L&#39;angiogen&egrave;se est essentielle &agrave; la biologie humaine et d&#39;une grande importance clinique. Angiogen&egrave;se excessive ou r&eacute;duite peut entra&icirc;ner ou aggraver, plusieurs &Eacute;tats de la maladie, y compris la formation de tumeurs, exsudative d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence maculaire li&eacute;e &agrave; l&#39;&acirc;ge (DMLA) et isch&eacute;mie. Syst&egrave;mes de d&eacute;livrance des m&eacute;dicaments innovants peuvent augmenter l&#39;efficacit&eacute; des th&eacute;rapies utilis&eacute;es pour traiter les maladies li&eacute;es &agrave; l&#39;angiogen&egrave;se. DOMAINES couverts : Le pr&eacute;sent article examine la biologie fondamentale de l&#39;angiogen&egrave;se, y compris les connaissances actuelles sur la perturbation dans les maladies, l&#39;accent &eacute;tant mis sur le cancer et AMD. Les m&eacute;dicaments anti - et on disponibles pour l&#39;usage clinique ou en d&eacute;veloppement sont &eacute;galement discut&eacute;s, ainsi que de syst&egrave;mes de d&eacute;livrance de m&eacute;dicaments exp&eacute;rimentaux qui peut potentiellement am&eacute;liorer ces th&eacute;rapies pour augmenter ou r&eacute;duire l&#39;angiogen&egrave;se dans une mani&egrave;re plus contr&ocirc;l&eacute;e. Avis d&#39;EXPERT : R&eacute;sultats cliniques et laboratoire ont montr&eacute; pro - ou anti-angiog&eacute;niques strat&eacute;gies d&#39;administration de m&eacute;dicaments efficaces pour ralentir consid&eacute;rablement la progression de la maladie. D&#39;autres recherches dans ce domaine va augmenter l&#39;efficacit&eacute;, la sp&eacute;cificit&eacute; et la dur&eacute;e de ces th&eacute;rapies. Orientations futures avec composite drug delivery systems peuvent rendre un ciblage possible de facteurs multiples pour des effets synergiques.

Strat&eacute;gies d&#39;administration de m&eacute;dicament pour l&#39;angiogen&egrave;se th&eacute;rapeutique et l&#39;angiogen&egrave;se.

Einf&uuml;hrung: Angiogenese ist unumg&auml;nglich, Humanbiologie und gro&szlig;e klinische Bedeutung. &Uuml;berm&auml;&szlig;ige oder reduzierte Angiogenese kann dazu f&uuml;hren, oder versch&auml;rfen, mehrere Krankheitzust&auml;nden, einschlie&szlig;lich Tumorbildung, exsudative altersbedingte Makula-Degeneration (AMD) und Isch&auml;mie. Innovative Drug-Delivery-Systeme erh&ouml;hen die Wirksamkeit von Therapien zur Behandlung von Angiogenese-Erkrankungen. Bereichen COVERED: Dieses Paper bespricht grundlegende Biologie der Angiogenese, darunter aktuelle Wissen &uuml;ber seine St&ouml;rung in Krankheiten, mit dem Fokus auf Krebs und AMD. Anti- und Proangiogenic Drogen f&uuml;r den klinischen Einsatz oder in Entwicklung sind auch, sowie experimentelle Drug-Delivery-Systeme diskutiert, die m&ouml;glicherweise, diese Therapien verbessern k&ouml;nnen um erh&ouml;hen oder verringern Angiogenesis mehr kontrolliert. Gutachten: Labor- und klinische Ergebnisse haben Pro- oder antiangiogenetische Lieferung Drogenstrategien drastisch verlangsamt Fortschreiten der Erkrankung wirksam gezeigt. Weitere Forschungen in diesem Bereich wird die Wirksamkeit, die Spezifit&auml;t und die Dauer dieser Therapien erh&ouml;hen. Zuk&uuml;nftige Richtungen mit zusammengesetzten Drug Delivery Systemen k&ouml;nnen machen, m&ouml;gliche Angriffe auf mehrere Faktoren f&uuml;r Synergieeffekte.

Lieferung Drogenstrategien f&uuml;r therapeutische Angiogenese und Antiangiogenesis.

Introduzione: L&#39;angiogenesi &egrave; indispensabile alla biologia umana e di grande rilevanza clinica. Eccessiva o ridotta angiogenesi pu&ograve; provocare o aggravare, diversi stati di malattia, compreso formazione di tumore, degenerazione maculare legata all&#39;et&agrave; essudativa (AMD) e ischemia. Sistemi di somministrazione farmacologica innovativa pu&ograve; aumentare l&#39;efficacia delle terapie utilizzate per curare malattie legate all&#39;angiogenesi. SETTORI coperti: Questa carta cliente biologia dell&#39;angiogenesi, comprese conoscenze attuali sulla sua interruzione nelle malattie, con il focus sul cancro e AMD. Farmaci anti - e proangiogenic disponibile per uso clinico o in via di sviluppo sono stati anche discussi, nonch&eacute; sistemi di erogazione del farmaco sperimentale che pu&ograve; potenzialmente migliorare queste terapie per aumentare o ridurre l&#39;angiogenesi nel modo pi&ugrave; controllato. PARERE degli esperti: Laboratorio e i risultati clinici hanno dimostrato antiangiogenetici o pro - strategie di consegna di droga per essere efficace nel rallentare drasticamente la progressione della malattia. Ulteriori ricerche in questo settore aumenter&agrave; l&#39;efficacia, la specificit&agrave; e la durata di queste terapie. Future direzioni con sistemi di somministrazione farmacologica composito possono rendere possibile targeting di molteplici fattori per gli effetti sinergici.

Strategie di consegna di droga per angiogenesi terapeutica e antiangiogenesis.

&#x306F;&#x3058;&#x3081;&#x306B;: &#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x306F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x6EF2;&#x51FA;&#x6027;&#x52A0;&#x9F62;&#x6027;&#x9EC4;&#x6591;&#x5909;&#x6027; (AMD)&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9769;&#x65B0;&#x7684;&#x306A;&#x85AC;&#x7269;&#x9001;&#x9054;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x95A2;&#x9023;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30EA;&#x30A2;&#x5C4B;&#x6839;&#x4ED8;&#x304D;: &#x672C;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x3084; AMD &#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x7834;&#x7DBB;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30CA;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x57FA;&#x790E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3092;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3088;&#x308A;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x524A;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x85AC;&#x7269;&#x9001;&#x9054;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x3068;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5; &#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x85AC;&#x306F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x958B;&#x767A;&#x3082;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C02;&#x9580;&#x5BB6;&#x306E;&#x610F;&#x898B;&#xFF1A; &#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D50;&#x679C; pro &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x85AC;&#x914D;&#x4FE1;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x6E1B;&#x901F;&#x3067;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3001;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8907;&#x5408;&#x85AC;&#x7269;&#x9001;&#x9054;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x7642;&#x6CD5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A19;&#x7684;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x914D;&#x4FE1;&#x6226;&#x7565;&#x3002;

&#xC18C;&#xAC1C;: &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xBC0F; &#xD070; &#xC784;&#xC0C1; &#xC758;&#xBBF8;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xB610;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBC1C;&#xC0DD;, &#xB610;&#xB294; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xD615;&#xC131;, exudative &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xD669; &#xBC18; &#xBCC0;&#xC131; (AMD)&#xACFC; &#xD5C8; &#xD608;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC545;&#xD654; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD601;&#xC2E0;&#xC801;&#xC778; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD608;&#xAD00; &#xAD00;&#xB828; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB192;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB300;&#xC0C1;:&#xC774; &#xC885;&#xC774; &#xC2E0;&#xC0DD;, &#xC9C8;&#xBCD1;, &#xC554;&#xACFC; AMD&#xC758; &#xCD08;&#xC810;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xAE30;&#xCD08; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xB9AC;&#xBDF0;. &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAC70;&#xB098; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xAC10;&#xC18C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; proangiogenic &#xBC0F; &#xC548;&#xD2F0;-&#xC57D;&#xBB3C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBB38;&#xAC00; &#xC758;&#xACAC;: &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD504;&#xB85C;-&#xB610;&#xB294; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC; &#xC804;&#xB7B5; &#xACFC;&#xAC10; &#xD558; &#xAC8C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xB454;&#xD654;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00;. &#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD6A8;&#xB2A5;, &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xAE30;&#xAC04; &#xC99D;&#xAC00;&#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xB798; &#xBC29;&#xD5A5; &#xBCF5;&#xD569; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Antiangiogenesis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Introducci&oacute;n: La angiog&eacute;nesis es esencial para la biolog&iacute;a humana y de gran significaci&oacute;n cl&iacute;nica. Angiog&eacute;nesis excesiva o reducida puede provocar o agravar, varios Estados de la enfermedad, incluyendo la formaci&oacute;n de tumores, exudativa degeneraci&oacute;n macular relacionada con la edad (DMAE) e isquemia. Sistemas de administraci&oacute;n de medicamento innovador puede aumentar la eficacia de los tratamientos utilizados para tratar enfermedades relacionadas con la angiog&eacute;nesis. COBERTURA de zonas: Este art&iacute;culo revisa la biolog&iacute;a b&aacute;sica de la angiog&eacute;nesis, incluyendo el conocimiento actual sobre su interrupci&oacute;n en enfermedades, con el foco sobre el c&aacute;ncer y AMD. Tambi&eacute;n se discuten las drogas anti - y proangiog&eacute;nico disponibles para uso cl&iacute;nico o en desarrollo, as&iacute; como sistemas de entrega de medicamento experimental que potencialmente pueden mejorar estas terapias para aumentar o reducir la angiog&eacute;nesis en forma m&aacute;s controlada. DICTAMEN pericial: Laboratorio y resultados cl&iacute;nicos han demostrado pro - o anti-angiog&eacute;nico estrategias de entrega de droga sea efectiva para frenar dr&aacute;sticamente el avance de la enfermedad. M&aacute;s investigaci&oacute;n en esta &aacute;rea incrementar&aacute; la eficacia, la especificidad y la duraci&oacute;n de estas terapias. Direcciones futuras con compuesto drug delivery systems pueden hacer posible selecci&oacute;n de m&uacute;ltiples factores para efectos sin&eacute;rgicos.

Estrategias de entrega de drogas para angiog&eacute;nesis terap&eacute;utica y antiangiogenia.

&#x65B0;&#x578B;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x8D28;&#x7C92;&#x5C01;&#x88C5;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;

A novel assay for quantifying the number of plasmids encapsulated by polymer nanoparticles.

Un nouveau dosage pour quantifier le nombre de plasmides isol&eacute;s par des nanoparticules polym&eacute;riques.

Eine neuartige Assay zur Quantifizierung der Anzahl der Plasmide von Polymer-Nanopartikeln gekapselt.

Un saggio romanzo per quantificare il numero di plasmidi incapsulato da nanoparticelle polimeriche.

&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x6570;&#x5024;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3002;

&#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;.

Article	Year
The relationship between terminal functionalization and molecular weight of a gene delivery polymer and transfection efficacy in mammary epithelial 2-D cultures and 3-D organotypic cultures. Biomaterials\| PubMed ID: 20674001	2010
Drug delivery strategies for therapeutic angiogenesis and antiangiogenesis. Expert opinion on drug delivery\| PubMed ID: 21338327	2011
A novel assay for quantifying the number of plasmids encapsulated by polymer nanoparticles. Small (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)\| PubMed ID: 22139973	2012

Nupura S. Bhise

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