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Fluorescence Recovery after Photobleaching of Yellow Fluorescent Protein Tagged p62 in Aggresome-like Induced Structures

Fluorescence recovery after photobleaching (FRAP)&#160;is a microscopy technique that can be used to quantify protein mobility in live cells. In a typical ...

Loyola University Chicago

&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x5207;&#x65AD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FC5;&#x901F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x4E2D;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6210;&#x4EBA;&#x611F;&#x89C9;&#x548C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8FD9;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x611F;&#x5E94;&#x548C;&#x5C0F;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 27 &#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x611F;&#x5E94;&#x6700;&#x65B0;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x5931;&#x8D25;&#x3002;&#x4EBA;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 27 &#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x4F20;&#x9012;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; nonphosphorylatable &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x9632;&#x6B62;&#x65B0;&#x751F;&#x5927;&#x9F20;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x81F4;&#x4EBA;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x800C;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 27 &#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x53D7;&#x8F7B;&#x4F24;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 27 &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x884C;&#x52A8;&#x662F;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; c &#x91CA;&#x653E;&#x4ECE;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x548C;&#x4E0A;&#x6E38;&#x4E0B;&#x6E38;&#x3002;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 27 &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x8C03;&#x63A7;&#x662F;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x548C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x751F;&#x5B58;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;

&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 27 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x4E3A;&#x53D7;&#x4F24;&#x611F;&#x89C9;&#x548C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3002;

Peripheral nerve transection results in the rapid death by apoptosis of neonatal but not adult sensory and motor neurons. We show that this is due to induction and phosphorylation in all adult axotomized neurons of the small heat shock protein Hsp27 and the failure of such induction in most neonatal neurons. In vivo delivery of human Hsp27 but not a nonphosphorylatable mutant prevents neonatal rat motor neurons from nerve injury-induced death, while knockdown in vitro and in vivo of Hsp27 in adult injured sensory neurons results in apoptosis. Hsp27's neuroprotective action is downstream of cytochrome c release from mitochondria and upstream of caspase-3 activation. Transcriptional and posttranslational regulation of Hsp27 is necessary for sensory and motor neuron survival following peripheral nerve injury.

Hsp27 upregulation and phosphorylation is required for injured sensory and motor neuron survival.

P&#xE9;riph&#xE9;riques r&#xE9;sultats section du nerf dans la mort rapide par apoptose des nouveau-n&#xE9;s, mais pas des adultes neurones sensoriels et moteurs. Nous montrons que cela est d&#xFB; &#xE0; l&#x26;#39;induction et la phosphorylation de tous les adultes axotomis&#xE9;s neurones des Hsp27 chaleur petites prot&#xE9;ines de choc et de l&#x26;#39;&#xE9;chec de l&#x26;#39;induction telle dans la plupart des neurones nouveau-n&#xE9;s. Dans la livraison de l&#x26;#39;homme in vivo de Hsp27, mais pas un mutant nonphosphorylatable emp&#xEA;che n&#xE9;onatales de rat &#xE0; partir de neurones moteurs l&#xE9;sion du nerf induite par la mort, tandis que knockdown in vitro et in vivo de Hsp27 chez les adultes bless&#xE9;s sensorielles r&#xE9;sultats neurones de l&#x26;#39;apoptose. Action neuroprotectrice Hsp27 est en aval de lib&#xE9;ration du cytochrome c &#xE0; partir de l&#x26;#39;activation des mitochondries et en amont de la caspase-3. R&#xE9;gulation transcriptionnelle et post-traductionnelle de Hsp27 est n&#xE9;cessaire pour la survie des neurones sensoriels et moteurs suite &#xE0; une blessure du nerf p&#xE9;riph&#xE9;rique.

Hsp27 R&#xE9;gulation &#xE0; la hausse et la phosphorylation est requise pour la survie des neurones bless&#xE9;s sensorielle et motrice

Hsp27 Hochregulation und Phosphorylierung wird f&#xFC;r den verletzten sensorischen und motorischen Neurons &#xDC;berleben ben&#xF6;tigt.

Transezione dei nervi periferici provoca la morte rapida di apoptosis di neonatale ma non adulto sensoriale e neuroni motori. Mostriamo che ci&ograve; sia dovuto ad induzione e fosforilazione in tutti i neuroni adulti regenerativo della proteina shock termico piccolo Hsp27 e il fallimento di tale induzione nei neuroni pi&ugrave; neonatali. Consegna in vivo di Hsp27 umano ma non un mutante nonphosphorylatable previene motoneuroni neonatale ratto dalla morte di indotta da lesioni nervose, mentre atterramento in vitro e in vivo di Hsp27 nell&#39;adulto ferito risultati di neuroni sensoriali in apoptosi. Azione neuroprotettiva di Hsp27 &egrave; a valle della versione del citocromo c dai mitocondri e a monte dell&#39;attivazione di caspase-3. Regolazione trascrizionale e post traduzionale di Hsp27 &egrave; necessario per la sopravvivenza del neurone sensoriale e motore dopo lesione del nervo periferico.

Fosforilazione e Hsp27 upregulation &egrave; richiesto per i feriti sopravvivenza neurone sensoriale e motore.

&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x304C;&#x6210;&#x4EBA;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x611F;&#x899A;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x6B7B;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x304C;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x71B1;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Hsp27&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6210;&#x4EBA;axotomized&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x4EBA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;HSP27&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;HSP27&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D3;&#x30DC;&#x9001;&#x9054;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;nonphosphorylatable&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6B7B;&#x304B;&#x3089;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; HSP27&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;-3&#x306E;&#x4E0A;&#x6D41;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304B;&#x3089;&#x30B7;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0;c&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3002; HSP27&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

Hsp27&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x8CA0;&#x50B7;&#x611F;&#x899A;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; transection &#xD558;&#xC9C0; &#xC131;&#xC778; &#xAC10;&#xAC01; &#xBC0F; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xACBD;&#xB9CC; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544;&#xC758; apoptosis&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBE60;&#xB978; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC791;&#xC740; &#xC5F4; &#xCDA9;&#xACA9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; hsp27&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC131;&#xC778; axotomized &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC720;&#xB3C4; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC2E4;&#xD328;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04; hsp27&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; nonphosphorylatable &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; hsp27&#xC758; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0; apoptosis&#xC5D0; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xACB0;&#xACFC; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC950; &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hsp27&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC791;&#xC5C5;&#xC740; caspase 3 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; c &#xCD9C;&#xC2DC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C1;&#xB958; &#xD558;&#xB958; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hsp27&#xC758; transcriptional&#xC640; posttranslational &#xADDC;&#xC815;&#xC740; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC10;&#xAC01; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hsp27 upregulation &#xBC0F; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB294; &#xBD80;&#xC0C1; &#xAC10;&#xAC01; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Perif&#xE9;ricos resultados transecci&#xF3;n del nervio en la r&#xE1;pida muerte por apoptosis de las neuronas sensoriales y motoras neonatales, pero los adultos no. Se demuestra que esto es debido a la inducci&#xF3;n y la fosforilaci&#xF3;n de todos los adultos axotomizado las neuronas de las Hsp27 de calor peque&#xF1;as prote&#xED;nas de choque y el fracaso de la inducci&#xF3;n como en la mayor&#xED;a de las neuronas reci&#xE9;n nacidos. En la entrega in vivo de la Hsp27 humanos, pero no impide que un mutante nonphosphorylatable neonatales de ratas las neuronas motoras de la lesi&#xF3;n del nervio inducida por la muerte, mientras que ca&#xED;da en in vitro e in vivo de Hsp27 en el adulto heridos resultados de las neuronas sensoriales en la apoptosis. Acci&#xF3;n neuroprotectora Hsp27 es aguas abajo de la liberaci&#xF3;n del citocromo c de la activaci&#xF3;n de las mitocondrias y aguas arriba de la caspasa-3. Regulaci&#xF3;n transcripcional y postraduccional de Hsp27 es necesario para la supervivencia de las neuronas sensoriales y motoras despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n del nervio perif&#xE9;rico.

Hsp27 upregulation y fosforilaci&#xF3;n es necesaria para la supervivencia de neuronas Lesionado sensorial y motor

&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20;&#x65BD;&#x52A0;&#x5916;&#x5468;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x6709;&#x4E24;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3001; &#x77ED;&#x683C;&#x5F0F;&#x548C;&#x957F;&#x7A97;&#x4F53;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x4E0D;&#x540C;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x66FE;&#x5728;&#x8111;&#x548C;&#x5916;&#x5468;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5730;&#x533A;&#x4F7F;&#x7528;&#x65B9;&#x6CD5;&#x57FA;&#x4E8E;&#x533A;&#x57DF;&#x5256;&#x5206;&#x4E24;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53; mRNA &#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x957F;&#x683C;&#x5F0F;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x66FE;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x88AB;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x7F29;&#x5199;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x6620;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x548C;&#x8868;&#x793A;&#x524D;&#x8111;&#x53D7;&#x4F53;&#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x4ECE;&#x77ED;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5375;&#x5DE2;&#x548C;&#x5B50;&#x5BAB;&#x7684;&#x96CC;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x7528; 33 P &#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x9898;&#x4E3A; cRNA &#x63A2;&#x9488;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x77ED;&#x5F62;&#x5F0F;&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A; mRNA (PRL SR mRNA)&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x8FBE; PRL SR mRNA &#x4E3B;&#x8981;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x89C6;&#x524D;&#x533A;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x8FB9;&#x7F18;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x6838;&#x5305;&#x62EC;&#x8179;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F4;&#x6838;&#x3001; &#x5BA4;&#x65C1;&#x6838;&#x548C;&#x89C6;&#x4E0A;&#x6838;&#x3001; &#x5185;&#x4FA7;&#x89C6;&#x524D;&#x533A;&#x3001; &#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838;&#x548C;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x8179;&#x5185;&#x4FA7;&#x548C;&#x5F13;&#x72B6;&#x6838;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5E8A;&#x6838;&#x7EB9;&#x76F8;&#x4E92;&#x548C;&#x5185;&#x4FA7;&#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#x3002;&#x8868;&#x793A; PRL SR mRNA &#x7684;&#x5206;&#x6563;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E5F;&#x89C1;&#x4E8E;&#x76AE;&#x8D28;&#x3001; &#x7F30;&#x3001; zona &#x591C;&#x86FE;&#x548C;&#x4E18;&#x8111;&#x3002;&#x8109;&#x7EDC;&#x4E1B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8868;&#x793A;&#x9AD8; PRL SR mRNA &#x7684;&#x5B50;&#x5BAB;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9EC4;&#x4F53;&#x9EC4;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x6837;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x786E;&#x8BA4;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6269;&#x5C55;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x77E5;&#x8BC6;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C34;&#x5E73;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7F29;&#x5199;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x8868;&#x793A; PRL SR mRNA &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x80FD;&#x4E0A;&#x5206;&#x5E03;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x4EEC;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F71;&#x54CD;&#x8C03;&#x89E3;&#x548C;&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x534F;&#x8C03;&#x3002;

&#x5BF9;&#x4E8E;&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x96CC;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x524D;&#x8111;&#x77ED;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; mRNA &#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;

Prolactin exerts its diverse effects on peripheral tissue and on the brain via receptors that have two forms, a short form and a long form. The distribution of the mRNA for both forms of the receptor has been examined in brain and peripheral tissue regions using methods based on regional dissection. Although the cell-specific distribution of the long form of the prolactin receptor has been examined using in situ hybridization in the rat brain, the cell-specific distribution of the short form has not been described. In this study we mapped the distribution of neurons and other cells expressing the short from of the receptor transcript in the forebrain, ovary, and uterus of the female rat by using in situ hybridization with a 33P-labeled cRNA probe specific for the short form of the prolactin receptor mRNA (PRL-SR mRNA). Neurons expressing the PRL-SR mRNA were located predominantly in the preoptic area and hypothalamus as well as in certain limbic structures. Specific nuclei included the anteroventral periventricular nucleus, paraventricular and supraoptic nucleus, medial preoptic area, suprachiasmatic nucleus, and ventromedial and arcuate nuclei of the hypothalamus, as well as the bed nucleus of stria terminalis and the medial amygdala. Scattered neurons expressing PRL-SR mRNA were also found in the cortex, habenula, zona incerta, and thalamus. Cells in the choroid plexus expressed high levels of PRL-SR mRNA, as did the luteal cells of the corpus luteum and the epithelial cells of the uterine glands. These data confirm previous reports and extend our knowledge of the distribution of the short form of the receptor to the cellular level. The neuroanatomic distribution of neurons expressing PRL-SR mRNA suggests that they may influence the mediation and coordination of prolactin-regulated endocrine and behavioral events.

The distribution of mRNA for the short form of the prolactin receptor in the forebrain of the female rat.

La prolactine exerce ses effets divers sur les tissus p&#xE9;riph&#xE9;riques et sur le cerveau via les r&#xE9;cepteurs qui ont deux formes, une forme courte et une forme longue. La distribution de l&#x26;#39;ARNm pour les deux formes du r&#xE9;cepteur a &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9; dans le cerveau et les tissus p&#xE9;riph&#xE9;riques &#xE0; l&#x26;#39;aide des r&#xE9;gions des m&#xE9;thodes bas&#xE9;es sur la dissection r&#xE9;gionale. Bien que la r&#xE9;partition sp&#xE9;cifique des cellules de la forme longue du r&#xE9;cepteur de la prolactine a &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;e par hybridation in situ dans le cerveau de rat, la distribution sp&#xE9;cifique des cellules de la forme courte n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;crite. Dans cette &#xE9;tude, nous avons cartographi&#xE9; la distribution des neurones et d&#x26;#39;autres cellules exprimant la courte distance de de la transcription du r&#xE9;cepteur dans le cerveau ant&#xE9;rieur, de l&#x26;#39;ovaire, et l&#x26;#39;ut&#xE9;rus de la rate en utilisant l&#x26;#39;hybridation in situ avec une sonde marqu&#xE9;e 33P ARNc sp&#xE9;cifique pour la forme courte de l&#x26;#39;ARNm du r&#xE9;cepteur de prolactine (PRL-SR ARNm). Les neurones exprimant l&#x26;#39;ARNm PRL-SR &#xE9;taient situ&#xE9;s principalement dans l&#x26;#39;aire pr&#xE9;optique et l&#x26;#39;hypothalamus ainsi que dans certaines structures limbiques. Noyaux sp&#xE9;cifique inclus le noyau p&#xE9;riventriculaire ant&#xE9;ro, noyau paraventriculaire et supraoptique, aire pr&#xE9;optique m&#xE9;diale, noyau suprachiasmatique, et des noyaux ventrom&#xE9;dian et arqu&#xE9; de l&#x26;#39;hypothalamus, ainsi que le noyau du lit de la strie terminale et l&#x26;#39;amygdale m&#xE9;diale. Neurones &#xE9;pars exprimant PRL-SR ARNm ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s dans le cortex, habenula, zona incerta et le thalamus. Les cellules de la plexus choro&#xEF;de ont exprim&#xE9; des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de PRL-SR ARNm, comme l&#x26;#39;ont fait les cellules lut&#xE9;ales du corps jaune et les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales des glandes ut&#xE9;rines. Ces donn&#xE9;es confirment les rapports pr&#xE9;c&#xE9;dents et d&#x26;#39;&#xE9;tendre notre connaissance de la distribution de la forme courte du r&#xE9;cepteur au niveau cellulaire. La distribution neuroanatomique des neurones exprimant PRL-SR ARNm sugg&#xE8;re qu&#x26;#39;ils peuvent influer sur la m&#xE9;diation et de coordination de la prolactine-r&#xE9;glement&#xE9; en endocrinologie et en &#xE9;v&#xE9;nements comportementaux.

La distribution de l&#x26;#39;ARNm de la forme courte du r&#xE9;cepteur de la prolactine dans le cerveau ant&#xE9;rieur du rat femelle

Die Verteilung von mRNA f&#xFC;r die Kurzform des Prolaktin-Rezeptor im Vorderhirn der weiblichen Ratte.

Prolattina esercita i suoi effetti diversi sul tessuto periferico e sul cervello tramite i recettori che hanno due forme, una forma breve e una forma lunga. La distribuzione del mRNA per entrambe le forme del recettore &egrave; stata esaminata nel cervello e nelle regioni di tessuto periferico usando metodi basati sulla dissezione regionale. Anche se la distribuzione delle cellule specifiche della forma lunga del recettore della prolattina &egrave; stata esaminata mediante ibridazione in situ nel cervello del ratto, non &egrave; stata descritta la distribuzione delle cellule specifiche della forma breve. In questo studio abbiamo mappato la distribuzione dei neuroni e altre cellule che esprimono il corto della trascrizione del recettore nel proencefalo, ovaio e utero del ratto femmina mediante ibridazione in situ con un marcato P 33 cRNA sonda specifica per la forma breve del recettore della prolattina (PRL-SR mRNA) di mRNA. I neuroni che esprimono il mRNA PRL-SR erano situati prevalentemente nella zona di preoptic e ipotalamo cos&igrave; come in certe strutture limbiche. Nuclei specifici includevano il nucleo periventricolare anteroventral, nucleo paraventricolare e supraoptic, zona preoptic mediale, nucleo soprachiasmatico e nuclei nell&AElig;ipotalamo e arcuati dell&#39;ipotalamo, cos&igrave; come il nucleo del letto della stria terminalis e l&#39;amigdala mediale. Sparsi i neuroni che esprimono mRNA PRL-SR sono stati trovati anche nella corteccia, habenula, zona incerta e talamo. Le cellule nel plesso coroideo espresso alti livelli di mRNA di PRL-SR, come ha fatto luteale cellule del corpo luteo e le cellule epiteliali delle ghiandole uterine. Questi dati confermano precedenti relazioni ed estendono la nostra conoscenza della distribuzione della forma breve del recettore a livello cellulare. La distribuzione neuroanatomica di neuroni che esprimono mRNA PRL-SR suggerisce che essi possono influenzare la mediazione e il coordinamento di prolattina-regolato endocrino ed eventi comportamentali.

La distribuzione di mRNA per la forma breve del recettore prolattina nel proencefalo del ratto femmina.

&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3001;&#x77ED;&#x3044;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3068;&#x9577;&#x3044;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x672B;&#x68A2;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x3001;&#x8133;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306E;mRNA&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x3068;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x672B;&#x68A2;&#x7D44;&#x7E54;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x9577;&#x3044;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x306E;in situ&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x77ED;&#x3044;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x304C;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x77ED;&#x3044;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;33P-&#x6A19;&#x8B58;cRNA&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;in situ&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x524D;&#x8133;&#x3001;&#x5375;&#x5DE3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x96CC;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x304B;&#x3089;&#x77ED;&#x3044;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;mRNA&#xFF08;PRL-SR mRNA&#xFF09;&#x3092;&#x3002; PRL-SR mRNA&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8FBA;&#x7E01;&#x7CFB;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x307B;&#x304B;&#x3001;&#x8996;&#x7D22;&#x524D;&#x91CE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x3067;&#x4E3B;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6838;&#x306F;&#x524D;&#x8179;&#x5074;&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x6838;&#x3001;&#x5BA4;&#x508D;&#x3068;&#x8996;&#x7D22;&#x4E0A;&#x6838;&#x3001;&#x5185;&#x5074;&#x8996;&#x7D22;&#x524D;&#x91CE;&#x3001;&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838;&#x3001;&#x8179;&#x5185;&#x5074;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x5186;&#x5F27;&#x72B6;&#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x6838;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x7D42;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x5074;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x306E;&#x5E8A;&#x6838;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PRL-SR&#x306E;mRNA&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6563;&#x4E71;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x3082;&#x3001;&#x624B;&#x7DB1;&#x3001;&#x4E0D;&#x78BA;&#x5E2F;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8996;&#x5E8A;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x9EC4;&#x4F53;&#x3068;&#x5B50;&#x5BAE;&#x817A;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9EC4;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x3057;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8108;&#x7D61;&#x53E2;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;PRL-SR mRNA&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PRL-SR&#x306E;mRNA&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x3068;&#x884C;&#x52D5;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3084;&#x8ABF;&#x6574;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x96CC;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x524D;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;mRNA&#x306E;&#x5206;&#x5E03;

Prolactin&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD615;&#xD0DC;, &#xAE34; &#xD615;&#xD0DC;, &#xC9E7;&#xC740; &#xD615;&#xD0DC; &#xC788;&#xACE0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB1CC;&#xC640; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294;. &#xB450;&#xB1CC;&#xC640; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC870;&#xC9C1; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC808; &#xAC1C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xB450; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Mrna&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xC950; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xAE34; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; prolactin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC140; &#xAD00;&#xB828; &#xBA54;&#xC77C; &#xAC80;&#xC0AC;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC9E7;&#xC740; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC140; &#xAD00;&#xB828; &#xBD84;&#xC0B0; &#xD558;&#xC9C0; &#xAE30;&#xC220; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD3EC; &#xB9E4;&#xD551;&#xB418;&#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xAC1C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB300; &#xBCF8;&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9E7;&#xC740; &#xD45C;&#xD604;, &#xB09C;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC790; &#xAD81; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; 33 P &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; Crna&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xC131; &#xC950;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xC57D;&#xC2DD; prolactin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; mRNA (PRL SR mRNA). &#xB274;&#xB7F0; PRL SR mRNA &#xD45C;&#xD604; preoptic &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCC0; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC788;&#xB358;. &#xD2B9;&#xC815; &#xD575; anteroventral &#xB1CC; &#xD575;, paraventricular &#xBC0F; supraoptic &#xD575;, &#xB0B4;&#xCE21; preoptic &#xC9C0;&#xC5ED;, suprachiasmatic &#xD575; &#xBC0F; ventromedial &#xBC0F; arcuate &#xD575;, &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB0B4;&#xCE21; &#xD3B8;&#xB3C4; &#xD754; terminalis&#xC758; &#xCE68;&#xB300; &#xD575; &#xD3EC;&#xD568;. &#xD769;&#xC5B4;&#xC838; &#xB274;&#xB7F0; PRL SR mRNA &#xD45C;&#xD604; &#xB610;&#xD55C; &#xD53C; &#xC9C8;, habenula, zona incerta &#xBC0F; &#xC2DC;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xB9E5;&#xB77D; &#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCD1D;&#xC5D0; &#xC140; &#xCF54; &#xD37C;&#xC2A4; luteum&#xC758; luteal &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC790; &#xAD81; &#xBD84; &#xBE44; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; PRL SR mRNA, &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC774;&#xC804; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC57D;&#xC2DD;&#xC758; &#xBC30;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5;. PRL SR Mrna&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; neuroanatomic &#xBD84;&#xD3EC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; prolactin &#xD1B5;&#xC81C; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xBC0F; &#xD589;&#xB3D9; &#xD589;&#xC0AC;&#xC758; &#xC870;&#xC815; &#xBC0F; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC88C;&#xC6B0;&#xD560; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xBAA8;&#xB978;&#xB2E4; &#xAC74;&#xC758; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xC9E7;&#xC740; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC5EC;&#xC131; &#xC950;&#xC758; &#xAC1C;&#xC5D0;&#xC11C; prolactin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; Mrna&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC;.

La prolactina ejerce sus diversos efectos en los tejidos perif&#xE9;ricos y en el cerebro a trav&#xE9;s de receptores que tienen dos formas, una forma corta y una forma larga. La distribuci&#xF3;n del ARNm para ambas formas del receptor ha sido examinada en el cerebro y las regiones perif&#xE9;ricas de tejidos utilizando m&#xE9;todos basados &#x200B;&#x200B;en la disecci&#xF3;n regional. Aunque la distribuci&#xF3;n de c&#xE9;lulas espec&#xED;ficas de la forma larga del receptor de la prolactina ha sido examinada utilizando hibridaci&#xF3;n in situ en el cerebro de rata, la distribuci&#xF3;n de c&#xE9;lulas espec&#xED;ficas de la forma corta no se ha descrito. En este estudio se cartografiaron la distribuci&#xF3;n de las neuronas y otras c&#xE9;lulas que expresan el corto de la transcripci&#xF3;n del receptor en el cerebro anterior, ovario y &#xFA;tero de la rata hembra mediante el uso de la hibridaci&#xF3;n in situ con una sonda marcada con 33P ARNc espec&#xED;fico para la forma abreviada de el ARNm del receptor de prolactina (PRL-SR ARNm). Las neuronas que expresan el ARNm de PRL-SR se encuentra predominantemente en el &#xE1;rea pre&#xF3;ptica y el hipot&#xE1;lamo, as&#xED; como en ciertas estructuras l&#xED;mbicas. N&#xFA;cleos espec&#xED;ficos incluidos en el n&#xFA;cleo periventricular anteroventral, el n&#xFA;cleo paraventricular y supra&#xF3;ptico, &#xE1;rea pre&#xF3;ptica medial, n&#xFA;cleo supraquiasm&#xE1;tico, y los n&#xFA;cleos ventromedial y arqueado del hipot&#xE1;lamo, as&#xED; como la cama n&#xFA;cleo de la estr&#xED;a terminal y en la am&#xED;gdala medial. Neuronas aisladas que expresan mRNA PRL-SR se encuentran tambi&#xE9;n en la corteza, hab&#xE9;nula, incerta zona, y el t&#xE1;lamo. Las c&#xE9;lulas del plexo coroideo expresaron altos niveles de mRNA de PRL-SR, al igual que las c&#xE9;lulas luteales del cuerpo l&#xFA;teo y las c&#xE9;lulas epiteliales de las gl&#xE1;ndulas uterinas. Estos datos confirman informes anteriores y ampliar nuestro conocimiento de la distribuci&#xF3;n de la versi&#xF3;n corta del receptor a nivel celular. La distribuci&#xF3;n neuroanat&#xF3;mica de las neuronas que expresan PRL-SR mRNA sugiere que pueden influir en la mediaci&#xF3;n y la coordinaci&#xF3;n de la prolactina regulado endocrino y eventos conductuales.

La distribuci&#xF3;n de los ARNm de la Forma Corta del receptor de prolactina en el prosenc&#xE9;falo de la rata hembra

&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x75C9;&#x631B;&#x6027; paraplegias &#x7EC4;&#x6210;&#x4E00;&#x7EC4;&#x7EE7;&#x627F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E3B;&#x8981;&#x8868;&#x73B0;&#x5F62;&#x5F0F;&#x662F;&#x4E0B;&#x80A2;&#x75C9;&#x631B;&#x6027;&#x5F31;&#x70B9;&#x3002;Troyer &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x9690;&#x6027;&#x5F62;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x7531; spartin (SPG20) &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x75C9;&#x631B;&#x6027;&#x622A;&#x762B;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6709;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x65E2; spartin &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x6297; spartin &#x6297;&#x4F53;&#x548C;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;spartin &#x662F;&#x6E38;&#x79BB;&#x548C;&#x819C;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x9175;&#x6BCD;&#x53CC;&#x6742;&#x4EA4;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4F19;&#x4F34;&#x7684; spartin &#x5C4F;&#x853D;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x5E93;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; Eps15&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&quot;&#x4E0B;&#x62C9;&#x83DC;&#x5355;&quot;&#x5B9E;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E00;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x65B0;&#x5206;&#x914D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; spartin &#x53EF;&#x80FD;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x5185;&#x541E;&#x3001; &#x56CA;&#x6CE1;&#x8D29;&#x5356;&#xFF0C;&#x6216;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7684;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x53EF;&#x80FD;&#x80CC;&#x540E;&#x957F; axonopathy Troyer &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;

Troyer &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (SPG20) &#x86CB;&#x767D; spartin &#x4E0E; Eps15 &#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;

The hereditary spastic paraplegias comprise a group of inherited neurological disorders in which the primary manifestation is spastic weakness of the lower extremities. Troyer syndrome is an autosomal recessive form of spastic paraplegia caused by a frameshift mutation in the spartin (SPG20) gene. Currently, neither the localization nor the functions of the spartin protein are known. In this study, we generated anti-spartin antibodies and found that spartin is both cytosolic and membrane-associated. Using a yeast two-hybrid approach, we screened an adult human brain library for binding partners of spartin. We identified Eps15, a protein known to be involved in endocytosis and the control of cell proliferation. This interaction was confirmed by fusion protein "pull-down" experiments as well as a cellular redistribution assay. Our results suggest that spartin might be involved in endocytosis, vesicle trafficking, or mitogenic activity, and that impairment in one of these processes may underlie the long axonopathy in patients with Troyer syndrome.

The Troyer syndrome (SPG20) protein spartin interacts with Eps15.

Les parapl&#xE9;gies spastiques h&#xE9;r&#xE9;ditaires constituent un groupe de maladies h&#xE9;r&#xE9;ditaires neurologiques dans lequel la premi&#xE8;re manifestation de la faiblesse spastique des membres inf&#xE9;rieurs. Syndrome de Troyer est une forme autosomique r&#xE9;cessive de la parapl&#xE9;gie spastique caus&#xE9;e par une mutation du cadre de lecture dans le Spartin (SPG20) g&#xE8;ne. Instant, ni la localisation ni les fonctions de la prot&#xE9;ine Spartin sont connus. Dans cette &#xE9;tude, nous avons g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; des anticorps anti-Spartin et a constat&#xE9; que Spartin est &#xE0; la fois cytosolique et associ&#xE9;e &#xE0; la membrane. En utilisant une levure approche double-hybride, nous avons cribl&#xE9; une biblioth&#xE8;que cerveau humain adulte pour les partenaires de liaison de Spartin. Nous avons identifi&#xE9; Eps15, une prot&#xE9;ine connue pour &#xEA;tre impliqu&#xE9;e dans l&#x26;#39;endocytose et le contr&#xF4;le de la prolif&#xE9;ration cellulaire. Cette interaction a &#xE9;t&#xE9; confirm&#xE9;e par la fusion de prot&#xE9;ines &#x26;quot;pull-down&#x26;quot; des exp&#xE9;riences ainsi que d&#x26;#39;un essai de redistribution cellulaire. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que Spartin pourrait &#xEA;tre impliqu&#xE9; dans l&#x26;#39;endocytose, le trafic v&#xE9;siculaire, ou de l&#x26;#39;activit&#xE9; mitog&#xE8;ne, et que la d&#xE9;pr&#xE9;ciation de l&#x26;#39;un de ces processus peuvent sous-tendre l&#x26;#39;axonopathie &#xE0; long chez les patients atteints du syndrome de Troyer.

Le syndrome de Troyer (SPG20) Prot&#xE9;ines Spartin Interagit avec Eps15

Die Troyer Syndrom (SPG20)-Protein interagiert mit spartin Eps15.

La paraparesi spastiche ereditarie comprendono un gruppo di malattie neurologiche ereditarie in cui la manifestazione principale &egrave; la debolezza spastica degli arti inferiori. Sindrome di Troyer &egrave; una forma autosomica recessiva di paraplegia spastica causata da una mutazione frameshift nel gene spartin (SPG20). Attualmente, sono noti n&eacute; la localizzazione n&eacute; le funzioni della proteina spartin. In questo studio, abbiamo generato gli anticorpi anti-spartin e trovato che quello spartin &egrave; citosolica e membrana-associato. Utilizzando un approccio di due-ibrido del lievito, abbiamo proiettato una libreria di cervello umano adulto per i partner di associazione di spartin. Abbiamo identificato Eps15, una proteina coinvolta nell&#39;endocitosi e il controllo della proliferazione cellulare. Questa interazione &egrave; stata confermata da esperimenti di fusione della proteina &quot;pull-down&quot;, nonch&eacute; un dosaggio di redistribuzione cellulare. I nostri risultati suggeriscono che spartin potrebbero essere coinvolti nell&#39;endocitosi, traffico di vescicole o attivit&agrave; mitogeni, e che danno in uno di questi processi pu&ograve; essere alla base della lunga assonopatia nei pazienti con sindrome di Troyer.

Il spartin proteina di Troyer sindrome (SPG20) interagisce con Eps15.

&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75D9;&#x6027;paraplegias&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x75C7;&#x72B6;&#x306F;&#x4E0B;&#x80A2;&#x306E;&#x75D9;&#x6027;&#x8870;&#x5F31;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D99;&#x627F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x7FA4;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306F;spartin&#xFF08;SPG20&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x75D9;&#x6027;&#x5BFE;&#x9EBB;&#x75FA;&#x306E;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x52A3;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3082;spartin&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6297;spartin&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;spartin&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3068;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x578B;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#x30C4;&#x30FC;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;spartin&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6210;&#x4EBA;&#x30D2;&#x30C8;&#x8133;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;Eps15&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; &#x26;quot;&#x30D7;&#x30EB;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x26;quot;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x518D;&#x5206;&#x914D;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;spartin&#x306F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x8F38;&#x9001;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x30C8;&#x200B;&#x200B;&#x30ED;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x9577;&#x3044;&#x8EF8;&#x7D22;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Spartin&#x304C;Eps15&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF08;SPG20&#xFF09;

&#xC720;&#xC804; &#xACBD;&#xB828; paraplegias &#xC8FC; &#xD615;&#xC0C1; &#xB0AE;&#xC740; &#xC0AC;&#xC9C0;&#xC758; &#xACBD;&#xB828; &#xC801;&#xC778; &#xC57D;&#xC810;&#xC740; &#xC0C1;&#xC18D; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Troyer &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; frameshift spartin (SPG20) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xB828; &#xC801;&#xC778; &#xD558;&#xBC18;&#xC2E0;&#xC758; &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC5F4;&#xC131; &#xD615;&#xD0DC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;, &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB3C4; spartin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC548;&#xD2F0;-spartin &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; spartin cytosolic &#xACE0; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC; spartin&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB1CC; &#xB3C4;&#xC11C;&#xAD00; &#xC0C1;&#xC601; &#xD6A8; &#xBAA8; 2-&#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC6B0;&#xB9AC; Eps15, endocytosis &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC7AC;&#xBC30;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC11C; &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &quot;&#xD480; &#xB2E4;&#xC6B4;&quot; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; spartin endocytosis, &#xC18C;&#xD3EC; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;, &#xB610;&#xB294; mitogenic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC5D0; &#xADF8; &#xC7A5;&#xC560; Troyer &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAE34; axonopathy &#xAE30;&#xCD08; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Troyer &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (SPG20) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; spartin eps15&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las paraplejias esp&#xE1;sticas hereditarias comprenden un grupo de trastornos hereditarios neurol&#xF3;gicas en las que la manifestaci&#xF3;n principal es la debilidad esp&#xE1;stica de las extremidades inferiores. El s&#xED;ndrome de Troyer es una forma autos&#xF3;mica recesiva de la paraplej&#xED;a esp&#xE1;stica causada por una mutaci&#xF3;n en el marco de lectura Spartin (SPG20) de genes. Actualmente, ni la localizaci&#xF3;n ni las funciones de la prote&#xED;na Spartin son conocidos. En este estudio, se generaron los anticuerpos anti-Spartin y encontr&#xF3; que es a la vez Spartin citos&#xF3;lica y de membrana asociada. El uso de un enfoque de la levadura de dos h&#xED;bridos, que exhibi&#xF3; una biblioteca de adultos cerebro humano para los socios de uni&#xF3;n de Spartin. Se identificaron Eps15, una prote&#xED;na conocida por estar involucrada en la endocitosis y el control de la proliferaci&#xF3;n celular. Esta interacci&#xF3;n se confirm&#xF3; por prote&#xED;na de fusi&#xF3;n &#x26;quot;desplegables&#x26;quot; experimentos, as&#xED; como un ensayo de redistribuci&#xF3;n celular. Nuestros resultados sugieren que Spartin podr&#xED;an estar implicados en la endocitosis, tr&#xE1;fico vesicular, o de la actividad mitog&#xE9;nica, y que el deterioro en uno de estos procesos puede ser la base de la axonopat&#xED;a largo plazo en pacientes con s&#xED;ndrome de Troyer.

El S&#xED;ndrome de Troyer (SPG20) Prote&#xED;nas Spartin Interact&#xFA;a con Eps15

Troyer &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x662F;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x9690;&#x6027;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x75C9;&#x631B;&#x6027;&#x622A;&#x762B;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x672A;&#x77E5;&#x51FD;&#x6570; spartin (SPG20) &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x6240;&#x81F4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#x86CB;&#x767D;&#x622A;&#x65AD;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x53EF;&#x80FD;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x529F;&#x80FD;&#x4E27;&#x5931;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;spartin &#x662F;&#x5355;&#x58F0;&#x9053;-&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x548C;&#x964D;&#x89E3;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR) &#x4E2D;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x523A;&#x6FC0;&#x540E; spartin translocates &#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x548C;&#x4E0E;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; Alexa colocalizes&#x3002;&#x5C0F;&#x5E72;&#x6270; rna spartin &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x51CF;&#x5C11; EGFR &#x9000;&#x5316;&#x7387;&#x548C;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD; EGFR &#x5185;&#x5316;&#x3001; &#x5FAA;&#x73AF;&#x518D;&#x7528;&#xFF0C;&#x6216;&#x4E24;&#x8005;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;spartin &#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BFC;&#x81F4; EGFR &#x9000;&#x5316;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; spartin &#x53C2;&#x4E0E; EGFR &#x80DE;&#x5185;&#x8D29;&#x5356;&#x548C;&#x8BE5;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x5C31;&#x662F; Troyer &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Troyer &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x86CB;&#x767D; spartin &#x662F;&#x5355;&#x58F0;&#x9053;&#x7684;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x8D29;&#x5356;&#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;

Troyer syndrome is an autosomal recessive hereditary spastic paraplegia caused by mutation in the spartin (SPG20) gene, which encodes a widely expressed protein of unknown function. This mutation results in premature protein truncation and thus might signify a loss-of-function disease mechanism. In this study, we have found that spartin is mono-ubiquitinated and functions in degradation of the epidermal growth factor receptor (EGFR). Upon EGF stimulation, spartin translocates from the cytoplasm to the plasma membrane and colocalizes with internalized EGF-Alexa. Knockdown of spartin by small interfering RNA decreases the rate of EGFR degradation and also affects EGFR internalization, recycling, or both. Furthermore, overexpression of spartin results in a prominent decrease in EGFR degradation. Taken together, our data suggest that spartin is involved in the intracellular trafficking of EGFR and that impaired endocytosis may underlie the pathogenesis of Troyer syndrome.

Troyer syndrome protein spartin is mono-ubiquitinated and functions in EGF receptor trafficking.

Syndrome de Troyer est un mode autosomique r&#xE9;cessif parapl&#xE9;gie spastique h&#xE9;r&#xE9;ditaire due &#xE0; une mutation dans le Spartin (SPG20) g&#xE8;ne, qui code pour une prot&#xE9;ine largement exprim&#xE9;e de fonction inconnue. Cette mutation r&#xE9;sulte en pr&#xE9;matur&#xE9;e prot&#xE9;ine tronqu&#xE9;e et donc pourrait signifier un m&#xE9;canisme de la maladie de perte de fonction. Dans cette &#xE9;tude, nous avons constat&#xE9; que Spartin est mono-ubiquitination et la d&#xE9;gradation des fonctions dans du r&#xE9;cepteur du facteur de croissance &#xE9;pidermique (EGFR). Lors de la stimulation EGF, une translocation Spartin du cytoplasme vers la membrane plasmique et co-localise avec int&#xE9;rioris&#xE9;e EGF-Alexa. Knockdown de Spartin par petits ARN interf&#xE9;rents diminue le taux de d&#xE9;gradation de l&#x26;#39;EGFR et affecte &#xE9;galement l&#x26;#39;internalisation du R-EGF, le recyclage, ou les deux. En outre, la surexpression des r&#xE9;sultats Spartin &#xE0; une diminution importante dans la d&#xE9;gradation de l&#x26;#39;EGFR. Pris dans leur ensemble, nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que Spartin est impliqu&#xE9; dans le trafic intracellulaire de l&#x26;#39;EGFR et que l&#x26;#39;endocytose avec facult&#xE9;s affaiblies peut expliquer la pathog&#xE9;nie du syndrome de Troyer.

Troyer Syndrome Protein Spartin est Mono-ubiquitination et fonctions dans le trafic des r&#xE9;cepteurs EGF

Troyer-Syndrom ist eine autosomal rezessive Heredit&auml;re Spastische Paraplegie verursacht durch Mutationen im Gen Spartin (SPG20), das ein weithin exprimierten Protein unbekannter Funktion codiert. Diese Mutation f&uuml;hrt zu vorzeitiger Protein abschneiden und damit einen Verlust der Funktion Krankheitsmechanismus bedeuten k&ouml;nnte. In dieser Studie haben wir festgestellt, dass diese Spartin Mono-Ubiquitinated und Funktionen im Abbau von den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR). Auf Anregung der EGF Spartin zeigten aus Zytoplasma an der Plasmamembran und colocalizes mit verinnerlichten EGF-Alexa. Niederschlag des Spartin von small interfering RNA verringert die Geschwindigkeit des Abbaus der EGFR und betrifft auch EGFR Internalisierung, recycling oder beides. Dar&uuml;ber hinaus f&uuml;hrt eine &Uuml;berexpression von Spartin einen prominenten R&uuml;ckgang der EGFR-Abbau. Zusammengenommen unsere Daten deuten darauf hin, dass Spartin Frauenhandel intrazellul&auml;ren EGFR beteiligt ist und die gest&ouml;rte Endozytose kann die Pathogenese der Troyer Syndrom zugrunde liegen.

Troyer Syndrom Protein Spartin ist Mono-Ubiquitinated und Funktionen in den EGF-Rezeptor-Handel.

Sindrome di Troyer &egrave; un&#39;autosomica recessiva ereditaria paraplegia spastica causata da una mutazione nel gene spartin (SPG20), che codifica per una proteina ampiamente espressa dalla funzione sconosciuta. Questa mutazione provoca troncamento prematuro della proteina e quindi potrebbe significare un meccanismo di malattia di perdita di funzione. In questo studio, abbiamo trovato che spartin &egrave; mono-ubiquitarie e funzioni nella degradazione del recettore dell&#39;epidermal growth factor (EGFR). Dopo stimolazione con EGF, spartin trasloca dal citoplasma alla membrana plasmatica e colocalizza con EGF-Alexa interiorizzata. Atterramento di spartin da piccolo RNA interferente diminuisce il tasso di degradazione di EGFR e colpisce anche EGFR interiorizzazione, riciclaggio o entrambi. Inoltre, sovraespressione di spartin si traduce in una diminuzione importante nella degradazione di EGFR. Presi insieme, i nostri dati suggeriscono che spartin &egrave; coinvolto nel traffico intracellulare di EGFR e quella ridotta endocitosi possono essere alla base della patogenesi della sindrome di Troyer.

Troyer sindrome spartin proteina &egrave; mono-ubiquitarie e funzioni nel traffico del recettore di EGF.

&#x30C8;&#x30ED;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x5E83;&#x304F;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;spartin&#xFF08;SPG20&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x52A3;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75D9;&#x6027;&#x5BFE;&#x9EBB;&#x75FA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6642;&#x671F;&#x5C1A;&#x65E9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x55AA;&#x5931;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;spartin&#x304C;&#x30E2;&#x30CE;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;EGFR&#xFF09;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; EGF&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x304B;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x3078;&#x3068;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;spartin&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x9762;EGF-&#x30A2;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B5;&#x3068;&#x5171;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6E09;RNA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;spartin&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;EGFR&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;EGFR&#x306E;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x3001;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002; EGFR&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;spartin&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;spartin&#x304C;EGFR&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30C8;&#x30ED;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Spartin&#x306F;&#x30E2;&#x30CE;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;EGF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;

Troyer &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC740; &#xD55C; &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC5F4;&#xC131; &#xC720;&#xC804; &#xACBD;&#xB828; &#xC801;&#xC778; &#xD558;&#xBC18;&#xC2E0;&#xC758; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xD568;&#xC218; &#xB110;&#xB9AC; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; spartin (SPG20) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC870; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC798;&#xB9BC;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC758;&#xBBF8; &#xC218;&#xB3C4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; spartin &#xBAA8;&#xB178; ubiquitinated &#xC774;&#xBA70; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (EGFR)&#xC758; &#xC800;&#xD558; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. EGF &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; spartin &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xB9C9; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; translocates&#xC640; colocalizes &#xB0B4; &#xBA74;&#xB41C; EGF &#xC54C; &#xB809; &#xC0AC;&#xC640;. &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; spartin&#xC758; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; EGFR &#xC800;&#xD558; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; EGFR &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;, &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9;, &#xB610;&#xB294; &#xB458; &#xB2E4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, spartin&#xC758; overexpression EGFR &#xC800;&#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC81C;&#xC548; spartin EGFR&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBC00;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; endocytosis Troyer &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Troyer &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; spartin &#xBAA8;&#xB178; ubiquitinated EGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC758; &#xD568;&#xC218;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El s&#xED;ndrome de Troyer es una herencia autos&#xF3;mica recesiva paraplejia esp&#xE1;stica hereditaria causada por una mutaci&#xF3;n en el Spartin (SPG20) de genes, que codifica una prote&#xED;na ampliamente expresada de funci&#xF3;n desconocida. Esta mutaci&#xF3;n en la prote&#xED;na terminaci&#xF3;n prematura y por lo tanto podr&#xED;a significar un mecanismo de la enfermedad de p&#xE9;rdida de funci&#xF3;n. En este estudio, hemos encontrado que Spartin es mono-ubiquitinated y funciones en la degradaci&#xF3;n del receptor del factor de crecimiento epid&#xE9;rmico (EGFR). Tras la estimulaci&#xF3;n de EGF, Spartin transloca desde el citoplasma a la membrana plasm&#xE1;tica y colocalizes con internalizada EGF Alexa. Derribo de Spartin por peque&#xF1;os ARN de interferencia disminuye la tasa de degradaci&#xF3;n de EGFR y tambi&#xE9;n afecta a la internalizaci&#xF3;n del EGFR, el reciclaje, o ambas cosas. Adem&#xE1;s, la sobreexpresi&#xF3;n de los resultados de Spartin en una disminuci&#xF3;n importante en la degradaci&#xF3;n del EGFR. En conjunto, nuestros datos sugieren que Spartin est&#xE1; involucrado en el tr&#xE1;fico intracelular del EGFR y que la endocitosis alterada puede ser la base de la patog&#xE9;nesis del s&#xED;ndrome de Troyer.

S&#xED;ndrome de Troyer prote&#xED;na Spartin es mono-ubiquitinated y funciones en el tr&#xE1;fico del receptor de EGF

&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x75C9;&#x631B;&#x6027; paraplegias (SPG1-SPG33&#xFF09; &#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x9010;&#x6B65;&#x4E0B;&#x80A2;&#x75C9;&#x631B;&#x6027;&#x5F31;&#x70B9;&#x3002;&#xFF08;SPG20 &#xFF1B; &#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x7F3A;&#x5931; (1110delA)OMIM 275900) spartin &#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x9690;&#x6027; Troyer &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x7531;&#x6765;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x9884;&#x8BA1;&#x5C06;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FC7;&#x65E9;&#x7EC8;&#x6B62;&#x7684; spartin &#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9;&#x4E00;&#x622A;&#x65AD;&#x7684; spartin &#x86CB;&#x767D;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x6216;&#x5B58;&#x5728;&#x4E14;&#x60A3;&#x8005;&#x90E8;&#x5206;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Spartin Troyer &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7F3A;&#x4E4F;&#xFF1A; &#x529F;&#x80FD;&#x4E27;&#x5931;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x5417;&#xFF1F;

Hereditary spastic paraplegias (SPG1-SPG33) are characterized by progressive spastic weakness of the lower limbs. A nucleotide deletion (1110delA) in the (SPG20; OMIM 275900) spartin gene is the origin of autosomal recessive Troyer syndrome. This mutation is predicted to cause premature termination of the spartin protein. However, it remains unknown whether this truncated spartin protein is absent or is present and partially functional in patients.

Lack of spartin protein in Troyer syndrome: a loss-of-function disease mechanism?

H&#xE9;r&#xE9;ditaires parapl&#xE9;gies spastiques (SPG1-SPG33) sont caract&#xE9;ris&#xE9;es par une faiblesse spastique progressive des membres inf&#xE9;rieurs. Une d&#xE9;l&#xE9;tion de nucl&#xE9;otides (1110delA) dans le (SPG20; OMIM 275900), le g&#xE8;ne Spartin est &#xE0; l&#x26;#39;origine du syndrome de Troyer &#xE0; transmission autosomique r&#xE9;cessive. Cette mutation est pr&#xE9;vue pour provoquer la fin pr&#xE9;matur&#xE9;e de la prot&#xE9;ine Spartin. Toutefois, on ignore si cette prot&#xE9;ine tronqu&#xE9;e Spartin est absent ou pr&#xE9;sent et partiellement fonctionnelle chez les patients.

Le manque de prot&#xE9;ines dans le syndrome de Troyer Spartin: un m&#xE9;canisme de la maladie perte de fonction?

Heredit&auml;re Spastische Paraplegie (SPG1-SPG33) zeichnen sich durch progressive spastische Schw&auml;che der unteren Extremit&auml;ten. Ein Nukleotid-L&ouml;schung (1110delA) in der (SPG20; OMIM 275900) Spartin-gen ist der Ursprung der autosomal rezessiv Troyer-Syndrom. Diese Mutation wird voraussichtlich dazu f&uuml;hren, dass die vorzeitige Beendigung des Spartin Proteins. Aber es bleibt unklar, ob dies Spartin Protein abgeschnitten fehlt oder ist vorhanden und teilweise funktional bei Patienten.

Mangelnde Spartin Protein in Troyer-Syndrom: ein Verlust der Funktion Krankheitsmechanismus?

Paraparesi spastiche ereditarie (SPG1-SPG33) sono caratterizzate da debolezza spastica progressiva degli arti inferiori. Una delezione di nucleotidi (1110delA) in (SPG20; OMIM 275900) spartin gene &egrave; l&#39;origine della sindrome di Troyer autosomica recessiva. Questa mutazione &egrave; previsto a causare la terminazione prematura della proteina spartin. Tuttavia, rimane sconosciuto se questo troncato spartin proteina &egrave; assente o &egrave; presente e parzialmente funzionale nei pazienti.

Mancanza di spartin proteina nella sindrome di Troyer: un meccanismo di malattia di perdita di funzione?

&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75D9;&#x6027;paraplegias&#xFF08;SPG1-SPG33&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4E0B;&#x80A2;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x75D9;&#x6027;&#x8131;&#x529B;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xFF08;SPG20&#x3001;OMIM 275900&#xFF09;&#x306E;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#xFF08;1110delA&#xFF09;spartin&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x52A3;&#x6027;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x539F;&#x70B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;spartin&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x7D42;&#x4E86;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;spartin&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x304B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x30C8;&#x30ED;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Spartin&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#xFF1A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x55AA;&#x5931;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#xFF1F;

&#xC720;&#xC804; &#xACBD;&#xB828; paraplegias (SPG1-SPG33)&#xB294; &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xC0AC;&#xC9C0;&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xACBD;&#xB828; &#xC801;&#xC778; &#xC57D;&#xC810;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. (SPG20;&#xC5D0; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xC0AD;&#xC81C; (1110delA) OMIM 275900) spartin &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC5F4;&#xC131; Troyer &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xAE30;&#xC6D0;. &#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; spartin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC870;&#xAE30; &#xC885;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC804;&#xB9DD; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xACB0; &#xC11D; &#xB610;&#xB294; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC774; spartin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC798;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Troyer &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC5D0;&#xC11C; spartin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;: &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC2E4; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;?

Paraplejias hereditarias esp&#xE1;sticos (SPG1-SPG33) se caracteriza por debilidad esp&#xE1;stica progresiva de las extremidades inferiores. Una deleci&#xF3;n de nucle&#xF3;tidos (1110delA) en el (SPG20; OMIM 275900) Spartin gen es el origen del s&#xED;ndrome autos&#xF3;mico recesivo Troyer. Esta mutaci&#xF3;n se predice para causar la terminaci&#xF3;n prematura de la prote&#xED;na Spartin. Sin embargo, a&#xFA;n se desconoce si esta prote&#xED;na truncada Spartin est&#xE1; ausente o est&#xE1; presente y en parte funcional de los pacientes.

La falta de prote&#xED;nas en el s&#xED;ndrome de Troyer Spartin: un mecanismo de la enfermedad de p&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n?

TRIM5 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8C03;&#x505C;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8DE8;&#x7269;&#x79CD;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x70C8;&#x6027;&#x5757;&#xFF0C;&#x7315;&#x7334;&#xFF0C;&#x800C;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4EBA;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x635F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684; TRIM5alpha &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6700;&#x5E7F;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x77E5;&#x6B63;&#x5728;&#x952E;&#x5165; 1 &#xFF08;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x578B;&#xFF09; &#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9650;&#x5236;&#x5728;&#x590D;&#x5236;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x4ECB;&#x5BFC; TRIM5 &#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x53CD;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8863;&#x58F3;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;TRIM5alpha&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x4ED6;&#x4FEE;&#x526A;&#x7684;&#x5BB6;&#x65CF;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5E94;&#x7531;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &#xFF08;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; TRIM5alpha &#x5C06;&#x4E0E;&#x53E6;&#x4E00;&#x79CD;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x56E0; sequestosome-1/p62 &#xFF08;p62&#xFF09; &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;p62 &#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x72B6;&#x6001;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x6805;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; p62 &#x5411;&#x4EBA;&#x6743;&#x548C;&#x6052;&#x6CB3;&#x7315;&#x7334; TRIM5alpha &#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x673A;&#x6784;&#x3001; &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x8367;&#x5149;&#x5171;&#x632F;&#x80FD;&#x91CF;&#x8F6C;&#x79FB; &#xFF08;&#x97F3;&#x54C1;&#xFF09; &#x5206;&#x6790;&#x6F14;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#x5C06;&#x5BC6;&#x5207;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5F53; p62 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x88AB;&#x649E;&#x5012;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA (siRNA) &#x65F6;&#xFF0C;TRIM5alpha &#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x548C; TRIM5alpha &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8868;&#x8FBE;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x6807;&#x8BB0;&#x7248;&#x672C;&#x7684; TRIM5alpha&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;p62 &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x6807;&#x8BB0; TRIM5alpha &#x51CF;&#x5C11;&#x4ECB;&#x5BFC; TRIM5alpha &#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9650;&#x5236;&#x6216;&#x6B65;&#x4E4B;&#x9065;&#x8868;&#x793A;&#x8868;&#x793A;&#x4EBA;&#x7C7B; TRIM5alpha&#x3002;p62 &#x53EF;&#x80FD;&#x56E0;&#x6B64;&#x8FD0;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x52A0;&#x5F3A; TRIM5alpha &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9650;&#x5236;&#xFF0C;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

p62/sequestosome-1 &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x5E76;&#x652F;&#x6491;&#x7740;&#x53CD;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50; TRIM5alpha &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

TRIM5 proteins mediate a potent block to the cross-species transmission of retroviruses, the most well known being the TRIM5alpha protein from rhesus macaques, which potently inhibits human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection. This restriction occurs at an early stage in the replication cycle and is mediated by the binding of TRIM5 proteins to determinants present in the retroviral capsid. TRIM5alpha, as well as other TRIM family proteins, has been shown to be regulated by interferons (IFN). Here we show that TRIM5alpha associates with another IFN-induced gene, sequestosome-1/p62 (p62). p62 plays a role in several signal transduction cascades that are important for maintaining the antiviral state of cells. Here we demonstrate that p62 localizes to both human and rhesus macaque TRIM5alpha cytoplasmic bodies, and fluorescence resonance energy transfer (FRET) analysis demonstrates that these proteins closely associate in these structures. When p62 expression was knocked down via small interfering RNA (siRNA), the number of TRIM5alpha cytoplasmic bodies and the level of TRIM5alpha protein expression were reduced in cell lines stably expressing epitope-tagged versions of TRIM5alpha. In accordance with these data, p62 knockdown resulted in reduced TRIM5alpha-mediated retroviral restriction in cells expressing epitope-tagged TRIM5alpha or expressing endogenously expressed human TRIM5alpha. p62 may therefore operate to enhance TRIM5alpha-mediated retroviral restriction, contributing to the antiviral state of cells following IFN treatment.

p62/sequestosome-1 associates with and sustains the expression of retroviral restriction factor TRIM5alpha.

TRIM5 prot&#xE9;ines m&#xE9;diation d&#x26;#39;un bloc puissant &#xE0; la transmission inter-esp&#xE8;ces des r&#xE9;trovirus, la plus connue &#xE9;tant la prot&#xE9;ine TRIM5alpha de macaques rh&#xE9;sus, qui inhibe puissamment humaine de type virus de l&#x26;#39;immunod&#xE9;ficience 1 (VIH-1) infection. Cette restriction survient &#xE0; un stade pr&#xE9;coce dans le cycle de r&#xE9;plication et est m&#xE9;di&#xE9;e par la liaison de prot&#xE9;ines &#xE0; TRIM5 d&#xE9;terminants pr&#xE9;sents dans la capside r&#xE9;trovirale. TRIM5alpha, ainsi que d&#x26;#39;autres prot&#xE9;ines de la famille TRIM, il a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; d&#x26;#39;&#xEA;tre r&#xE9;glement&#xE9;s par les interf&#xE9;rons (IFN). Ici, nous montrons que les associ&#xE9;s TRIM5alpha avec un autre g&#xE8;ne de l&#x26;#39;IFN-induite, sequestosome-1/p62 (p62). p62 joue un r&#xF4;le dans plusieurs cascades de transduction de signaux qui sont importants pour le maintien de l&#x26;#39;&#xE9;tat antiviral des cellules. Nous d&#xE9;montrons ici que p62 localise &#xE0; la fois humaines et macaque rh&#xE9;sus organes TRIM5alpha cytoplasmiques, et le transfert d&#x26;#39;&#xE9;nergie de fluorescence par r&#xE9;sonance (FRET) analyse d&#xE9;montre que ces prot&#xE9;ines associer &#xE9;troitement dans ces structures. Lorsque p62 expression a &#xE9;t&#xE9; renvers&#xE9; par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire des petits ARN interf&#xE9;rents (siRNA), le nombre de corps TRIM5alpha cytoplasmiques et le niveau d&#x26;#39;expression de prot&#xE9;ines TRIM5alpha ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duites dans des lign&#xE9;es cellulaires exprimant de fa&#xE7;on stable versions &#xE9;pitope-&#xE9;tiquette de TRIM5alpha. Conform&#xE9;ment &#xE0; ces donn&#xE9;es, p62 knock-down a entra&#xEE;n&#xE9; une r&#xE9;duction TRIM5alpha m&#xE9;di&#xE9;e par la restriction r&#xE9;trovirale dans les cellules exprimant l&#x26;#39;&#xE9;pitope &#xE9;tiquet&#xE9; TRIM5alpha ou exprimant de mani&#xE8;re endog&#xE8;ne TRIM5alpha humaine exprim&#xE9;e. p62 peut donc fonctionner &#xE0; am&#xE9;liorer TRIM5alpha m&#xE9;di&#xE9;e par la restriction r&#xE9;trovirale, contribuant ainsi &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tat antiviral des cellules apr&#xE8;s le traitement IFN.

P62/sequestosome-1 Associ&#xE9;s avec et soutient l&#x26;#39;expression de facteur de restriction r&#xE9;trovirale TRIM5alpha

TRIM5 Proteine vermitteln einen starken Block der Kreuz-Arten-&Uuml;bertragung der Retroviren, die bekannteste ist das TRIM5alpha-Protein von Rhesus-Makaken, das dabei wirksam Human-Immunodeficiency-Virus hemmt Typ 1 (HIV-1)-Infektion. Diese Einschr&auml;nkung tritt in einem fr&uuml;hen Stadium in der Replikationszyklus und wird vermittelt durch die Bindung von TRIM5 Proteinen zu bestimmenden Faktoren in der Retroviren Kapsid vorhanden. TRIM5alpha, sowie andere TRIM Familie Proteine wurde nachgewiesen durch Interferone (IFN) geregelt. Hier zeigen wir, dass TRIM5alpha ein weiteres IFN-induzierte gen, Sequestosome-1/p62 (p62) zuordnet. P62 spielt eine Rolle in mehreren Signal-Transduktion-Kaskaden, die wichtig f&uuml;r die Aufrechterhaltung des antiviralen Zustand der Zellen sind. Hier zeigen wir, dass p62 sowohl Mensch als auch Rhesus-Makaken TRIM5alpha zytoplasmatischen stellen lokalisiert und Fluoreszenz Resonanz Energie Transfer (FRET) Analyse zeigt, dass diese Proteine eng in diesen Strukturen zuordnen. Wenn p62 Ausdruck &uuml;ber small interfering RNA (SiRNA) abgerissen wurde, wurden die Anzahl der TRIM5alpha zytoplasmatische K&ouml;rper und das Niveau der Proteinexpression TRIM5alpha Zelllinien stabil Ausdr&uuml;cken Epitop-Tag-Versionen von TRIM5alpha reduziert. Nach diesen Angaben p62 Niederschlag f&uuml;hrte zu reduzierten TRIM5alpha-vermittelte retrovirale Beschr&auml;nkung in Zellen auszudr&uuml;cken Epitop-Tags TRIM5alpha oder endogen Ausdruck menschlichen TRIM5alpha ausgedr&uuml;ckt. P62 k&ouml;nnen daher betreiben, um TRIM5alpha-vermittelte retrovirale Einschr&auml;nkung, einen Beitrag zu den antiviralen Zustand der Zellen nach IFN-Behandlung zu verbessern.

P62/Sequestosome-1 ordnet und erh&auml;lt den Ausdruck der Retroviren Beschr&auml;nkung Faktor TRIM5alpha.

Le proteine TRIM5 mediano un potente blocco alla trasmissione cross-specie di retrovirus, il pi&ugrave; noto &egrave; la proteina TRIM5alpha da macachi rhesus, che inibisce potentemente il virus dell&#39;immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) infezione. Questa restrizione si verifica in una fase precoce del ciclo di replicazione ed &egrave; mediata dal legame delle proteine TRIM5 a determinanti presenti nel capside retrovirale. TRIM5alpha, cos&igrave; come le altre proteine famiglie TRIM, ha dimostrato di essere regolata da interferoni (IFN). Qui vi mostriamo che TRIM5alpha si associa a un altro gene IFN-indotta, sequestosome-1/p62 (p62). P62 svolge un ruolo in diverse cascate di trasduzione di segnale che sono importanti per mantenere lo stato antivirale delle cellule. Qui dimostriamo p62 localizza ai sia umani e rhesus macaco TRIM5alpha citoplasmatiche, che fluorescence resonance energy transfer (FRET) analysis dimostra che queste proteine associano strettamente in queste strutture. Quando p62 espressione fu abbattuto attraverso piccolo RNA interferente (siRNA), il numero di TRIM5alpha citoplasmatiche e il livello di espressione della proteina di TRIM5alpha sono stati ridotti in linee cellulari stabilmente esprimendo versioni epitopo-etichettato di TRIM5alpha. Secondo questi dati, p62 atterramento provocato ridotto TRIM5alpha-mediata restrizione retrovirale in cellule che esprimono TRIM5alpha epitopo-etichettato o esprimendo in modo endogeno espresse TRIM5alpha umana. P62 pu&ograve; quindi operare per migliorare la restrizione retrovirale TRIM5alpha-mediata, che contribuiscono allo stato di cellule dopo trattamento IFN antivirale.

P62/sequestosome-1 associa e sostiene l&#39;espressione del fattore di restrizione retrovirale TRIM5alpha.

TRIM5&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x7A2E;&#x306E;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x9001;&#x4FE1;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x5F37;&#x529B;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;1&#x578B;&#xFF08;HIV-1&#xFF09;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30AB;&#x30B2;&#x30B6;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;TRIM5alpha&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xB7;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30B7;&#x30C9;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306B;TRIM5&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002; TRIM5alpha&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;TRIM&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;IFN&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;IFN&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;sequestosome-1/p62&#xFF08;P62&#xFF09;&#x3068;&#x305D;&#x306E;TRIM5alpha&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; P62&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;P62&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30AB;&#x30B2;&#x30B6;&#x30EB;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;TRIM5alpha&#x8CEA;&#x4F53;&#x3068;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x5171;&#x9CF4;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x79FB;&#x52D5;&#xFF08;FRET&#xFF09;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x4F53;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; P62&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6E09;RNA&#xFF08;siRNA&#xFF09;&#x3092;&#x7D4C;&#x7531;&#x3057;&#x3066;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;TRIM5alpha&#x8CEA;&#x4F53;&#x3068;TRIM5alpha&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6570;&#x306F;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;TRIM5alpha&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x30BF;&#x30B0;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;P62&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x30BF;&#x30B0;TRIM5alpha&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;TRIM5alpha&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;TRIM5alpha&#x5A92;&#x4ECB;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002; P62&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;IFN&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3001;TRIM5alpha&#x5A92;&#x4ECB;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;

P62/sequestosome-1&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x56E0;&#x5B50;TRIM5alpha&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;

TRIM5 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC911;&#xC7AC; retroviruses &#xAC04; &#xC885; &#xC804;&#xC1A1; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBE14;&#xB85D;, &#xAC00;&#xC7A5; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xB418; &#xACE0; potently &#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xBD89;&#xC740; &#xD138; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; TRIM5alpha &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC785;&#xB825; 1 (hiv-1) &#xAC10;&#xC5FC;. &#xC774; &#xC81C;&#xD55C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; TRIM5 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; retroviral capsid&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC911;&#xC7AC;. TRIM5alpha, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD2B8;&#xB9BC; &#xAC00;&#xC871; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; interferons (IFN)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; TRIM5alpha &#xB2E4;&#xB978; IFN &#xC720;&#xBC1C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, sequestosome-1/p62 (p62)&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. p62 &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xACC4;&#xACE1; &#xC140;&#xC758; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; p62 localizes &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xBD89;&#xC740; &#xD138; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; TRIM5alpha &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC2DC;&#xCCB4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD615;&#xAD11; &#xACF5;&#xBA85; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC804;&#xC1A1; (&#xBB34;&#xC11C; &#xC6CC;) &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. P62 &#xC2DD; &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA (siRNA)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC808; &#xD588;&#xB2E4;, TRIM5alpha &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC2DC;&#xCCB4; &#xC218;&#xC640; TRIM5alpha &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC1C;&#xD604; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xC548;&#xC815;&#xC801; &#xD53C;&#xD1A0; &#xD504; &#xD0DC;&#xADF8; &#xBC84;&#xC804; trim5alpha&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; p62 &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD53C;&#xD1A0; &#xD504; &#xD0DC;&#xADF8; trim5alpha&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; TRIM5alpha &#xC911;&#xC7AC; retroviral &#xC81C;&#xD55C; &#xB610;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; TRIM5alpha &#xD45C;&#xD604; endogenously&#xC744; &#xD45C;&#xD604;. p62 &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; TRIM5alpha &#xC911;&#xC7AC; retroviral &#xC81C;&#xD55C;, IFN &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xD654;&#xB97C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

p62/sequestosome-1&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; retroviral &#xC81C;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C; trim5alpha&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xACA9;&#xB824; &#xD558; &#xACE0;.

TRIM5 prote&#xED;nas mediar en un bloque potente para la transmisi&#xF3;n entre especies de los retrovirus, el m&#xE1;s conocido es la prote&#xED;na TRIM5alpha de macacos rhesus, que inhibe de forma potente virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) la infecci&#xF3;n. Esta restricci&#xF3;n se produce en una fase temprana en el ciclo de replicaci&#xF3;n y est&#xE1; mediada por la uni&#xF3;n de prote&#xED;nas a TRIM5 determinantes presentes en la c&#xE1;pside retroviral. TRIM5alpha, as&#xED; como otras prote&#xED;nas de la familia TRIM, ha demostrado ser regulada por interferones (IFN). Aqu&#xED; nos muestran que los asociados TRIM5alpha con otro gen de IFN-inducida, sequestosome-1/p62 (p62). p62 juega un papel en varias cascadas de transducci&#xF3;n de se&#xF1;ales que son importantes para el mantenimiento del estado antiviral de las c&#xE9;lulas. Aqu&#xED; nos demuestran que p62 se localiza en los &#xF3;rganos TRIM5alpha tanto humanos como macaco rhesus citoplasm&#xE1;ticas y de transferencia de energ&#xED;a de resonancia fluorescente (FRET) an&#xE1;lisis demuestra que estas prote&#xED;nas asocian estrechamente en estas estructuras. Cuando la expresi&#xF3;n de p62 fue derribado a trav&#xE9;s de peque&#xF1;os ARN de interferencia (siRNA), se redujo el n&#xFA;mero de cuerpos TRIM5alpha citoplasma y el nivel de expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na TRIM5alpha en las l&#xED;neas celulares que expresan establemente versiones ep&#xED;topo de etiquetado de TRIM5alpha. De acuerdo con estos datos, p62 desmontables result&#xF3; en reducida TRIM5alpha mediada restricci&#xF3;n retroviral en c&#xE9;lulas que expresan ep&#xED;topo de etiquetado TRIM5alpha o expresar end&#xF3;genamente TRIM5alpha expresado humana. p62 por lo tanto pueden operar para mejorar TRIM5alpha mediada por retrovirus restricci&#xF3;n, lo que contribuye al estado antiviral de las c&#xE9;lulas despu&#xE9;s del tratamiento con IFN.

P62/sequestosome-1 Asociados y sostiene con la expresi&#xF3;n de factor de restricci&#xF3;n retroviral TRIM5alpha

Spartin &#x86CB;&#x767D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E86;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x9000;&#x5316;&#x548C;&#x8102;&#x8D28;&#x6DB2;&#x6EF4;&#x7684;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x548C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x75C9;&#x631B;&#x6027;&#x622A;&#x762B;&#x7C7B;&#x578B; 20 &#xFF08;SPG20&#xFF09; &#x8D1F;&#x8D23;&#x3002;Spartin &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8102;&#x8D28;&#x6C34;&#x6EF4;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E0E; E3 &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x8BE5; spartin &#x7F16;&#x7801;&#x57FA;&#x56E0; (Nedd4) &#x5BB6;&#x65CF;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; atrophin-1 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x86CB;&#x767D; 4 (AIP4/&#x75D2;)&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;spartin AIP4 &#x4E92;&#x52A8;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;

Spartin &#x6FC0;&#x6D3B; atrophin-1 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x86CB;&#x767D; (AIP4) 4 E3 &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5BF9;&#x8102;&#x8D28;&#x6EF4; adipophilin &#x6CDB;&#x3002;

Spartin protein is involved in degradation of epidermal growth factor receptor and turnover of lipid droplets and a lack of expression of this protein is responsible for hereditary spastic paraplegia type 20 (SPG20). Spartin is a multifunctional protein that associates with many cellular organelles, including lipid droplets. Recent studies showed that spartin interacts with E3 ubiquitin ligases that belong to the neural precursor cell-expressed developmentally downregulated gene (Nedd4) family, including atrophin-1-interacting protein 4 (AIP4/ITCH). However, the biological importance of the spartin-AIP4 interaction remains unknown.

Spartin activates atrophin-1-interacting protein 4 (AIP4) E3 ubiquitin ligase and promotes ubiquitination of adipophilin on lipid droplets.

Prot&#xE9;ines Spartin est impliqu&#xE9;e dans la d&#xE9;gradation du r&#xE9;cepteur du facteur de croissance &#xE9;pidermique et le chiffre d&#x26;#39;affaires de gouttelettes lipidiques et un manque d&#x26;#39;expression de cette prot&#xE9;ine est responsable pour le type de parapl&#xE9;gie spastique h&#xE9;r&#xE9;ditaire 20 (SPG20). Spartin est une prot&#xE9;ine multifonctionnelle qui associe avec de nombreux organites cellulaires, y compris les gouttelettes lipidiques. Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes ont montr&#xE9; que Spartin interagit avec E3 ubiquitine ligases qui appartiennent &#xE0; la cellule pr&#xE9;curseur neuronal-d&#xE9;veloppemental exprim&#xE9; g&#xE8;ne r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la baisse (Nedd4) de la famille, y compris atrophin-1-interacting protein 4 (AIP4/ITCH). Toutefois, l&#x26;#39;importance biologique de l&#x26;#39;interaction Spartin-AIP4 reste inconnue.

Spartin Active Atrophin-1-interacting protein 4 (AIP4) ubiquitine ligase E3 et de promouvoir les ubiquitination de adipophiline sur gouttelettes lipidiques

Spartin Protein in Abbau des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor und Umsatz von Lipid-Tr&ouml;pfchen beteiligt ist, und ein Mangel an Ausdruck dieses Proteins ist verantwortlich f&uuml;r Heredit&auml;re Spastische Paraplegie Typ 20 (SPG20). Spartin ist ein multifunktionales Protein, die vielen zellularen Organellen, einschlie&szlig;lich Lipid Tr&ouml;pfchen zuordnet. J&uuml;ngste Studien zeigten, dass Spartin interagiert mit E3-Ubiquitin-Verkn&uuml;pfung, die der neuronalen Vorl&auml;ufer Zelle ausgedr&uuml;ckt entwicklungspolitisch geh&ouml;ren, Downregulated gen (Nedd4) Familie, einschlie&szlig;lich Atrophin-1-Interaktion Protein 4 (AIP4/Juckreiz). Die biologische Bedeutung der Spartin-AIP4-Interaktion ist jedoch unbekannt.

Spartin aktiviert Atrophin-1-Interaktion Protein 4 (AIP4) E3 Ubiquitin Ligase und f&ouml;rdert Ubiquitination von Adipophilin auf Lipid-Tr&ouml;pfchen.

Spartin proteina &egrave; coinvolto nella degradazione del recettore del fattore di crescita epidermico e un fatturato di goccioline lipidiche e la mancanza di espressione di questa proteina &egrave; responsabile della paraplegia spastica ereditaria tipo 20 (SPG20). Spartin &egrave; una proteina multifunzionale che associa molti organelli cellulari, tra cui le goccioline lipidiche. Recenti studi hanno dimostrato che spartin interagisce con E3 ubiquitina ligasi che appartengono a neurale precursore cellula-espresso evolutivamente downregolata famiglia genica (Nedd4), tra cui atrophin-1-interacting protein 4 (AIP4/prurito). Tuttavia, l&#39;importanza biologica delle interazioni spartin-AIP4 rimane sconosciuto.

Spartin attiva atrophin-1-interazione proteina 4 (AIP4) E3 ubiquitina ligasi e promuove ubiquitination della adipophilin su goccioline di lipidi.

Spartin&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x8102;&#x8CEA;&#x6EF4;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75D9;&#x6027;&#x5BFE;&#x9EBB;&#x75FA;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;20&#xFF08;SPG20&#xFF09;&#x3092;&#x62C5;&#x5F53;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Spartin&#x306F;&#x591A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x8102;&#x80AA;&#x6EF4;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C0F;&#x5668;&#x5B98;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;spartin&#x304C;atrophin-1&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;4&#xFF08;AIP4/ITCH&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x767A;&#x9054;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;Nedd4&#x306F;&#xFF09;&#x5BB6;&#x65CF;&#x3092;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x306B;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;E3&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;spartin-AIP4&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306F;&#x4F9D;&#x7136;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

Spartin&#x306F;Atrophin-1&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;4&#xFF08;AIP4&#xFF09;E3&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x6EF4;&#x306B;Adipophilin&#x306E;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;

Spartin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC800;&#xD558; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC29;&#xC6B8;&#xC758; &#xB9E4;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xBD80;&#xC871;&#xC740; &#xC720;&#xC804; &#xACBD;&#xB828; &#xC801;&#xC778; &#xD558;&#xBC18;&#xC2E0; &#xC720;&#xD615; 20 (SPG20)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;. Spartin &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC29;&#xC6B8;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xD734;&#xB300; organelles &#xC5F0;&#xAD00; &#xB2E4;&#xAE30;&#xB2A5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xD559;&#xBB38; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC140; &#xD45C;&#xD604; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD558;&#xB294; E3 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; ligases &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; spartin atrophin-1 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 4 (AIP4/&#xAC00;&#xB824;&#xC6C0;)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; downregulated &#xC720;&#xC804;&#xC790; (Nedd4) &#xAC00;&#xC871;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, spartin AIP4 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Spartin atrophin-1 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 4 (AIP4) &#xD65C;&#xC131;&#xD654; E3 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC29;&#xC6B8;&#xC5D0; adipophilin&#xC758; ubiquitination&#xC744; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Prote&#xED;na Spartin est&#xE1; implicado en la degradaci&#xF3;n del receptor de factor de crecimiento epid&#xE9;rmico y la rotaci&#xF3;n de gotitas de l&#xED;pidos y la falta de expresi&#xF3;n de esta prote&#xED;na es responsable de tipo hereditario paraplejia esp&#xE1;stica 20 (SPG20). Spartin es una prote&#xED;na multifuncional que se asocia con muchos org&#xE1;nulos celulares, incluyendo las gotas de l&#xED;pidos. Estudios recientes mostraron que interact&#xFA;a con Spartin E3 ubiquitina ligasas que pertenecen a la precursoras neurales en c&#xE9;lulas expresan el desarrollo de genes regulados a la baja (Nedd4) de la familia, incluyendo atrofina-1-que interact&#xFA;an las prote&#xED;nas 4 (AIP4/ITCH). Sin embargo, la importancia biol&#xF3;gica de la interacci&#xF3;n Spartin-AIP4 sigue siendo desconocido.

Spartin Activa atrofina-1-que interact&#xFA;an las prote&#xED;nas 4 (AIP4) ubiquitina ligasa E3 y promueve la ubiquitinaci&#xF3;n de Adipophilin de las gotas de l&#xED;pidos

&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x75C9;&#x631B;&#x6027; paraplegias (&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;SPG1-46) &#x662F;&#x7EE7;&#x627F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5176;&#x7279;&#x5F81;&#x4E3A;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x80A2;&#x75C9;&#x631B;&#x6027;&#x65E0;&#x529B;&#x3002;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x51FD;&#x6570; SPG20 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x79F0;&#x4E3A; Troyer &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x9690;&#x6027; HSP&#x3002;SPG20 &#x86CB;&#x767D; spartin &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x8102;&#x8D28;&#x6DB2;&#x6EF4;&#x548C; endosomes&#xFF0C;&#x548C;&#x5B83;&#x4E0E;&#x5C3E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x86CB;&#x767D; 47 (TIP47) &#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6CDB;&#x7D20; E3 &#x8FDE;&#x63A5;&#x9176; atrophin-1 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x86CB;&#x767D; (AIP) 4 &#x548C; AIP5&#x3002;Spartin &#x6E2F;&#x53E3;&#x5185;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x8D29;&#x8FD0;&#x5206;&#x5B50; &#xFF08;MIT&#xFF09; &#x5728;&#x5176; N &#x603B;&#x7AD9;&#xFF0C;&#x5305;&#x542B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x57DF;&#x548C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E0E;&#x9EBB;&#x7701;&#x7406;&#x5DE5;&#x5B66;&#x9662;&#x57DF;&#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A; ESCRT III &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x9175;&#x6BCD;&#x53CC;&#x6742;&#x4EA4;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x8868;&#x9762;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x4F53;&#x5171;&#x632F;&#x68C0;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x660E; spartin &#x9EBB;&#x7701;&#x7406;&#x5DE5;&#x5B66;&#x9662;&#x57DF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E0E; micromolar &#x4EB2;&#x548C; endosomal &#x6392;&#x5E8F;&#x590D;&#x6742;&#x5230;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x8FD0;&#x8F93; (ESCRT)-III &#x86CB;&#x767D;&#x589E;&#x52A0;&#x94A0;&#x5BB9;&#x5FCD; (Ist) 1 &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x81F3; ESCRT &#x4E09;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x88AB;&#x63A7;&#x6CE1;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D; 1-7&#x3002;Spartin colocalizes &#x4E0E; Ist1 &#x5728; midbody &#x548C; Ist1 &#x4E2D;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D88;&#x8017;&#x663E;&#x8457;&#x964D;&#x4F4E;&#x76EE;&#x524D;&#x5728; midbodies spartin &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;Spartin &#x7684;&#x6D88;&#x8017;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD; Ist1 &#x5B9A;&#x4F4D;&#x5230; midbodies&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x635F;&#x5BB3;&#x80DE;&#x8D28;&#x5206;&#x88C2;&#x3002;Spartin &#x9EBB;&#x7701;&#x7406;&#x5DE5;&#x5B66;&#x9662;&#x57DF; (F24D) &#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x66FF;&#x6362;&#x5757; spartin Ist1 &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Spartin F24D &#x4E0D;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684; midbody &#x548C;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6765;&#x635F;&#x5BB3;&#x80DE;&#x8D28;&#x5206;&#x88C2;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Ist1 &#x4E92;&#x52A8;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; midbody spartin &#x62DB;&#x52DF;&#x548C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x80DE;&#x8D28;&#x5206;&#x88C2;&#xFF0C;spartin&#x3002;

SPG20 &#x86CB;&#x767D; spartin &#x5F81;&#x8058; ESCRT III &#x86CB;&#x767D; Ist1 &#x7684; midbodies&#xFF0C;&#x5E76;&#x53C2;&#x4E0E;&#x80DE;&#x8D28;&#x5206;&#x88C2;&#x3002;

Hereditary spastic paraplegias (HSPs, SPG1-46) are inherited neurological disorders characterized by lower extremity spastic weakness. Loss-of-function SPG20 gene mutations cause an autosomal recessive HSP known as Troyer syndrome. The SPG20 protein spartin localizes to lipid droplets and endosomes, and it interacts with tail interacting protein 47 (TIP47) as well as the ubiquitin E3 ligases atrophin-1-interacting protein (AIP)4 and AIP5. Spartin harbors a domain contained within microtubule-interacting and trafficking molecules (MIT) at its N-terminus, and most proteins with MIT domains interact with specific ESCRT-III proteins. Using yeast two-hybrid and in vitro surface plasmon resonance assays, we demonstrate that the spartin MIT domain binds with micromolar affinity to the endosomal sorting complex required for transport (ESCRT)-III protein increased sodium tolerance (Ist)1 but not to ESCRT-III proteins charged multivesicular body proteins 1-7. Spartin colocalizes with Ist1 at the midbody, and depletion of Ist1 in cells by small interfering RNA significantly decreases the number of cells where spartin is present at midbodies. Depletion of spartin does not affect Ist1 localization to midbodies but markedly impairs cytokinesis. A structure-based amino acid substitution in the spartin MIT domain (F24D) blocks the spartin-Ist1 interaction. Spartin F24D does not localize to the midbody and acts in a dominant-negative manner to impair cytokinesis. These data suggest that Ist1 interaction is important for spartin recruitment to the midbody and that spartin participates in cytokinesis.

SPG20 protein spartin is recruited to midbodies by ESCRT-III protein Ist1 and participates in cytokinesis.

H&#xE9;r&#xE9;ditaires parapl&#xE9;gie spastique, SPG1-46) sont des maladies h&#xE9;r&#xE9;ditaires neurologiques caract&#xE9;ris&#xE9;es par une faiblesse des membres inf&#xE9;rieurs spastique. Perte de fonction SPG20 mutations du g&#xE8;ne HSP provoquer une transmission autosomique r&#xE9;cessive connue comme le syndrome Troyer. Le Spartin SPG20 prot&#xE9;ine se localise dans les gouttelettes de lipide et endosomes, et interagit avec la prot&#xE9;ine de queue interagissant 47 (TIP47) ainsi que les ligases E3 ubiquitine atrophin-1-interagissant prot&#xE9;ine (PRA) et quatre AIP5. Spartin abrite un domaine contenu dans les microtubules interagissant et mol&#xE9;cules de trafic (MIT) &#xE0; son extr&#xE9;mit&#xE9; N-terminale, et la plupart des prot&#xE9;ines avec des domaines MIT interagir avec sp&#xE9;cifiques ESCRT-III prot&#xE9;ines. Utilisation de deux hybrides de levure et dans des essais in vitro r&#xE9;sonance plasmonique de surface, nous d&#xE9;montrons que le domaine Spartin MIT lie avec une affinit&#xE9; micromolaire pour le complexe de tri endosomal requis pour le transport (ESCRT)-prot&#xE9;ine III une tol&#xE9;rance accrue de sodium (Ist) 1, mais de ne pas ESCRT- prot&#xE9;ines III prot&#xE9;ines charg&#xE9;es de corps multiv&#xE9;siculaires 1-7. Spartin colocalis&#xE9;e avec IST1 au milieu du corps, et l&#x26;#39;&#xE9;puisement des IST1 dans les cellules par petits ARN interf&#xE9;rents diminue de mani&#xE8;re significative le nombre de cellules o&#xF9; Spartin est pr&#xE9;sent &#xE0; midbodies. L&#x26;#39;&#xE9;puisement des Spartin n&#x26;#39;affecte pas la localisation de IST1 midbodies mais alt&#xE8;re sensiblement la cytokin&#xE8;se. Une substitution bas&#xE9; sur la structure d&#x26;#39;acide amin&#xE9; dans le domaine Spartin MIT (F24D) bloque l&#x26;#39;interaction Spartin-IST1. Spartin F24D ne localise pas la coque centrale et les actes d&#x26;#39;une mani&#xE8;re n&#xE9;gative dominante de nuire &#xE0; la cytokin&#xE8;se. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;interaction IST1 est important pour le recrutement Spartin &#xE0; la coque centrale et que Spartin participe &#xE0; la cytokin&#xE8;se.

SPG20 Spartin prot&#xE9;ines est recrut&#xE9; pour Midbodies par ESCRT-prot&#xE9;ine III IST1 et participe &#xE0; cytocin&#xE8;se

Heredit&auml;re Spastische Paraplegie (HSP, SPG1-46) sind neurologische Erbkrankheiten durch untere Extremit&auml;t spastische Schw&auml;che gekennzeichnet. Verlust der Funktion SPG20-Gen-Mutationen verursachen eine autosomal rezessive HSP Troyer Syndrom genannt. Das SPG20-Protein-Spartin lokalisiert Lipid Tr&ouml;pfchen und Endosomen und interagiert mit Schwanz zusammenwirkendes Protein 47 (TIP47) sowie die Ubiquitin E3 Verkn&uuml;pfung Atrophin-1-Interaktion Protein (AIP) 4 und AIP5. Spartin birgt eine Dom&auml;ne enthaltenen Microtubule-Interaktion und Menschenhandel Molek&uuml;le (MIT) an der N-Terminus, und die meisten Proteine mit MIT Dom&auml;nen mit spezifischen ESCRT-III-Proteine interagieren. Mit Hefe zwei-Mischling und in-vitro-Oberfl&auml;chen-Plasmon-Resonanz-Assays, zeigen wir, dass die Spartin MIT Dom&auml;ne micromolar Affinit&auml;t zu den Endosomen Sortierung komplexer ben&ouml;tigt f&uuml;r den Transport (ESCRT) bindet-III Protein erh&ouml;ht Natrium-Toleranz (TIG) 1, aber nicht ESCRT-III Proteine zulasten multivesicular K&ouml;rper Proteine 1-7. Spartin colocalizes mit Ist1 bei der Midbody und Ersch&ouml;pfung der Ist1 in den Zellen durch small interfering RNA erheblich verringert die Anzahl der Zellen, wo die Spartin zur Midbodies vorhanden ist. Ersch&ouml;pfung der Spartin hat keinen Einfluss auf die Ist1 Lokalisierung zu Midbodies aber merklich beeintr&auml;chtigt die Zellteilung. Eine Struktur-basierte Aminos&auml;ure-Substitution in der Spartin MIT Dom&auml;ne (F24D) blockiert die Interaktion Spartin-Ist1. Spartin F24D nicht lokalisiert werden, die Midbody und fungiert in einer Dominant-negativer Weise Zellteilung beeintr&auml;chtigen. Diese Daten legen nahe, dass Ist1 Interaktion wichtig f&uuml;r die Spartin-Einstellung f&uuml;r die Midbody ist und die Spartin beteiligt sich an der Zellteilung.

SPG20 Protein Spartin ist Midbodies durch ESCRT-III-Protein Ist1 angeworben und Zellteilung beteiligt.

Paraparesi spastiche ereditarie (HSP, SPG1-46) sono malattie ereditarie neurologiche caratterizzate da bassa arto debolezza spastica. Perdita di funzione SPG20 gene mutazioni causano un HSP autosomica recessiva conosciuta come sindrome di Troyer. Il spartin proteina SPG20 localizza ai endosomes e goccioline di lipidi, e interagisce con la proteina d&#39;interazione coda 47 (TIP47) cos&igrave; come l&#39;ubiquitina, proteina di atrophin-1-interazione ligasi E3 (AIP) 4 e AIP5. Spartin porti un dominio contenuto all&#39;interno del microtubule-interagiscono e il traffico di molecole (MIT) al suo N-capolinea, e la maggior parte delle proteine con domini MIT interagiscono con specifiche proteine ESCRT-III. Utilizzando dosaggi di risonanza plasmonica di superficie due-ibrido e in vitro lievito, dimostriamo che il dominio MIT spartin si lega con affinit&agrave; micromolari per i complessi endosomal ordinamento necessaria per il trasporto (ESCRT)-proteina III maggiore tolleranza di sodio (Ist) 1 ma non a ESCRT-III proteine addebitato proteine corpo multivesicular 1-7. Spartin colocalizza con Ist1 presso il midbody e deplezione di Ist1 in cellule di piccolo RNA interferente diminuisce notevolmente il numero di celle dove spartin &egrave; presente a midbodies. Deplezione di spartin non influisce la localizzazione Ist1 a midbodies ma altera marcatamente Citocinesi in. Una sostituzione basati sulla struttura degli aminoacidi nel dominio MIT spartin (F24D) blocca l&#39;interazione spartin-Ist1. Spartin F24D non localizzare per la midbody e agisce in modo da compromettere la Citocinesi in dominante-negativo. Questi dati suggeriscono che Ist1 interazione &egrave; importante per reclutamento spartin la midbody e quello spartin partecipa Citocinesi in.

Spartin proteina SPG20 &egrave; reclutato per midbodies dalla proteina ESCRT-III Ist1 e partecipa a Citocinesi in.

&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75D9;&#x6027;paraplegias&#xFF08;HSP&#x306F;&#x3001;SPG1-46&#xFF09;&#x306F;&#x4E0B;&#x80A2;&#x75D9;&#x6027;&#x8870;&#x5F31;&#x304C;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x7D99;&#x627F;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x55AA;&#x5931;SPG20&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x52A3;&#x6027;HSP&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SPG20&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;spartin&#x306F;&#x8102;&#x80AA;&#x6EF4;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x5C3E;&#x90E8;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;47&#xFF08;TIP47&#xFF09;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;atrophin-1-&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;AIP&#xFF09;4 AIP5&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;E3&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3002; Spartin&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;N&#x672B;&#x7AEF;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#xFF08;MIT&#xFF09;&#x5185;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x62B1;&#x3044;&#x3066;&#x3001;MIT&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;ESCRT-III&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;two-hybrid&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vitro&#x8868;&#x9762;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30E2;&#x30F3;&#x5171;&#x9CF4;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;spartin MIT&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x8F38;&#x9001;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x9078;&#x5225;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#xFF08;ESCRT&#xFF09;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;-III&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#xB7;&#x30C8;&#x30EC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#xFF08;IST&#xFF09;1&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3057;&#x306A;&#x3044;ESCRT- III&#x306F;&#x3001;&#x8377;&#x96FB;&#x591A;&#x80DE;&#x4F53;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;1-7&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; Spartin&#x306F;&#x4E2D;&#x592E;&#x4F53;&#x3067;Ist1&#x3068;&#x5171;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3001;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6E09;RNA&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ist1&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;spartin&#x304C;midbodies&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; spartin&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;midbodies&#x306B;Ist1&#x5C40;&#x5728;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x8CEA;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; spartin MIT&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;F24D&#xFF09;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x7F6E;&#x63DB;&#x306F;&#x3001;spartin-Ist1&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Spartin F24D&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x3068;&#x884C;&#x70BA;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;Ist1&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x306B;spartin&#x52DF;&#x96C6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;spartin&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5206;&#x88C2;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

SPG20&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Spartin&#x306F;&#x3001;ESCRT-III&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Ist1&#x3067;Midbodies&#x306B;&#x88DC;&#x5145;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5206;&#x88C2;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xC720;&#xC804; &#xC131; &#xACBD;&#xB828; paraplegias (HSPs, SPG1-46) &#xC0C1;&#xC18D;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC7A5;&#xC560; &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xB9D0;&#xB2E8; &#xACBD;&#xB828; &#xC801;&#xC778; &#xC57D;&#xC810;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC740;. &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC2E4; SPG20 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xC774; &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC5F4;&#xC131; HSP Troyer &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560;. SPG20 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; spartin &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC29;&#xC6B8; &#xBC0F; endosomes, localizes &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; E3 ligases atrophin 1 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (AIP) 4&#xC640; AIP5 &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 47 (TIP47)&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Spartin &#xD56D;&#xAD6C; microtubule &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; (MIT)&#xC758; N-&#xB9D0;&#xB2E8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; &#xD2B9;&#xC815; ESCRT III &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; MIT &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744;. &#xB204; &#xB8E9; &#xB450; &#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678; &#xD45C;&#xBA74; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xBAAC; &#xACF5;&#xBA85; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; spartin MIT &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC804;&#xC1A1; (ESCRT)&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; endosomal &#xC815;&#xB82C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; micromolar &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xC5F0;-III &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xACF5;&#xCC28; (Ist) 1 &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; ESCRT III &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCCAD;&#xAD6C; multivesicular &#xC2E0;&#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1-7. Spartin&#xB294; midbody&#xC5D0;&#xC11C; ist1&#xC640; colocalizes &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC140;&#xC758; ist1&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xD06C;&#xAC8C; spartin&#xB294; midbodies&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;. Spartin&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; midbodies Ist1 &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; cytokinesis. Spartin MIT &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (F24D)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xC870; &#xAE30;&#xBC18; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xB97C; &#xD568;&#xC720;&#xD55C; &#xC0B0; &#xC131; &#xB300;&#xCCB4; spartin Ist1 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Spartin f24d&#xB294; midbody&#xB97C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; cytokinesis&#xC5D0; &#xC545;&#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; Ist1 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; midbody spartin &#xCC44;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; spartin cytokinesis&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

SPG20 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; spartin ESCRT III &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Ist1 midbodies&#xC744; &#xCC44;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; cytokinesis&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0;.

Paraplejias hereditarias esp&#xE1;sticos (HSP, SPG1-46) se heredan los trastornos neurol&#xF3;gicos caracterizados por una menor debilidad esp&#xE1;stica extremidad. La p&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n de SPG20 mutaciones de genes causan un HSP autos&#xF3;mica recesiva conocida como s&#xED;ndrome de Troyer. La prote&#xED;na se localiza en Spartin SPG20 gotas de l&#xED;pidos y de los endosomas, y que interact&#xFA;a con la prote&#xED;na de cola interactuando 47 (TIP47), as&#xED; como las ligasas E3 ubiquitina atrofina-1-que interact&#xFA;an las prote&#xED;nas (AIP) 4 y AIP5. Spartin alberga un dominio contenida dentro de los microt&#xFA;bulos interacci&#xF3;n y mol&#xE9;culas de tr&#xE1;fico (MIT) en su extremo N-terminal, y la mayor&#xED;a de las prote&#xED;nas con dominios MIT interactuar con ciertos III ESCRT-prote&#xED;nas. Uso de dos h&#xED;bridos de levadura y en ensayos in vitro resonancia de plasmones superficiales, se demuestra que el dominio Spartin MIT une con gran afinidad micromolar al complejo endosomal clasificaci&#xF3;n requerida para el transporte (ESCRT)-III de prote&#xED;nas aument&#xF3; la tolerancia de sodio (Ist) 1, pero no a ESCRT- III prote&#xED;nas cargada prote&#xED;nas multivesiculares cuerpo 1-7. Spartin colocalizes con Ist1 en el punto medio del cuerpo, y el agotamiento de Ist1 en las c&#xE9;lulas de peque&#xF1;os ARN de interferencia se reduce significativamente el n&#xFA;mero de celdas en las que est&#xE1; presente en Spartin midbodies. El agotamiento de los Spartin no afecta a la localizaci&#xF3;n de Ist1 midbodies, pero deteriora marcadamente la citocinesis. Una estructura basada en la sustituci&#xF3;n de amino&#xE1;cidos en el dominio Spartin MIT (F24D) bloquea la interacci&#xF3;n Spartin-Ist1. Spartin F24D no localizar a la mitad del cuerpo y act&#xFA;a de una forma dominante negativa de poner en peligro la citocinesis. Estos datos sugieren que Ist1 interacci&#xF3;n es importante para el reclutamiento Spartin a la mitad del cuerpo y que participa en la citocinesis Spartin.

SPG20 prote&#xED;na Spartin ha sido contratado para Midbodies por ESCRT-III Ist1 prote&#xED;nas y participa en Citocinesis

&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x75C9;&#x631B;&#x6027; paraplegias (&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D;) &#x662F;&#x4E00;&#x7EC4;&#x7531;&#x4E0B;&#x80A2;&#x75C9;&#x631B;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x810A;&#x9AD3;&#x675F;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7279;&#x70B9;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;Troyer &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x662F;&#x7531; spartin (SPG20) &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F15;&#x8D77;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x9690;&#x6027; HSP&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x622A;&#x65AD;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; spartin &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;Spartin &#x53C2;&#x4E0E;&#x4E86;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;Spartin &#x5305;&#x542B;&#x5176; C &#x603B;&#x7AD9;&#x7684;&#x5B88;&#x6052;&#x4E0E;&#x690D;&#x7269;&#x6709;&#x5173;&#x8870;&#x8001;&#x57DF;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6B64;&#x57DF;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x65E2;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x751F;&#x7406;&#x5B66; spartin &#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x51B3;&#x5FC3;&#x4E0E;&#x690D;&#x7269;&#x6709;&#x5173;&#x8870;&#x8001;&#x7684; spartin &#x57DF;&#x4EA4;&#x4E92;&#x5FC3;&#x78F7;&#x8102;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E0E;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x78F7;&#x8102;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x548C;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x4E59;&#x9187;&#x80FA;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x7684;&#x5C0F;&#x5E72;&#x6270; rna spartin &#x4EBA;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x7684;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;spartin &#x7684;&#x67AF;&#x7AED;&#x5BFC;&#x81F4; thapsigargin &#x7EC6;&#x80DE;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x9499;&#x7684;&#x6444;&#x53D6;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x663E;&#x8457;&#x8DCC;&#x5E45;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x9499;&#x5438;&#x6536;&#x969C;&#x788D;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x957F;&#x76AE;&#x8D28;&#x810A;&#x9AD3;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C; Troyer &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3002;

SPG20 &#x86CB;&#x767D; spartin &#x5FC3;&#x78F7;&#x8102;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x4E0E;&#x690D;&#x7269;&#x6709;&#x5173;&#x8870;&#x8001;&#x57DF;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8C03;&#x8282;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; Ca2 + &#x7A33;&#x6001;&#x3002;

Hereditary spastic paraplegias (HSPs) are a group of neurological disorders characterized clinically by spasticity of lower limbs and pathologically by degeneration of the corticospinal tract. Troyer syndrome is an autosomal recessive HSP caused by a frameshift mutation in the spartin (SPG20) gene. Previously, we established that this mutation results in a lack of expression of the truncated mutant spartin protein. Spartin is involved in many cellular processes and associates with several intracellular organelles, including mitochondria. Spartin contains a conserved plant-related senescence domain at its C-terminus. However, neither the function of this domain nor the roles of spartin in mitochondrial physiology are currently known. In this study, we determined that the plant-related senescence domain of spartin interacts with cardiolipin but not with two other major mitochondrial phospholipids, phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine. We also found that knockdown of spartin by small interfering RNA in a human neuroblastoma cell line resulted in depolarization of the mitochondrial membrane. In addition, depletion of spartin resulted in a significant decrease in both mitochondrial calcium uptake and mitochondrial membrane potential in cells treated with thapsigargin. Our results suggest that impairment of mitochondrial calcium uptake might contribute to the neurodegeneration of long corticospinal axons and the pathophysiology of Troyer syndrome.

SPG20 protein spartin associates with cardiolipin via its plant-related senescence domain and regulates mitochondrial Ca2+ homeostasis.

H&#xE9;r&#xE9;ditaires parapl&#xE9;gie spastique) sont un groupe de troubles neurologiques caract&#xE9;ris&#xE9;e cliniquement par la spasticit&#xE9; des membres inf&#xE9;rieurs et pathologiquement par une d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence du tractus cortico. Syndrome de Troyer est un HSP autosomique r&#xE9;cessive caus&#xE9;e par une mutation du cadre de lecture dans le Spartin (SPG20) g&#xE8;ne. Auparavant, nous avons &#xE9;tabli que cette mutation se traduit par un manque d&#x26;#39;expression de la prot&#xE9;ine tronqu&#xE9;e mutant Spartin. Spartin est impliqu&#xE9; dans de nombreux processus cellulaires et associ&#xE9;s avec plusieurs organites intracellulaires, y compris les mitochondries. Spartin contient un domaine conserv&#xE9; des plantes s&#xE9;nescence li&#xE9;e &#xE0; son extr&#xE9;mit&#xE9; C-terminale. Toutefois, ni la fonction de ce domaine, ni les r&#xF4;les de Spartin dans la physiologie mitochondriale sont actuellement connus. Dans cette &#xE9;tude, nous avons d&#xE9;termin&#xE9; que l&#x26;#39;usine li&#xE9;e au domaine de la s&#xE9;nescence Spartin interagit avec la cardiolipine, mais pas avec deux autres grands phospholipides mitochondriaux, la phosphatidylcholine et la phosphatidyl&#xE9;thanolamine. Nous avons &#xE9;galement constat&#xE9; que knockdown de Spartin par petits ARN interf&#xE9;rents dans une lign&#xE9;e cellulaire de neuroblastome humain conduit &#xE0; une d&#xE9;polarisation de la membrane mitochondriale. En outre, l&#x26;#39;&#xE9;puisement des Spartin a entra&#xEE;n&#xE9; une diminution significative &#xE0; la fois l&#x26;#39;absorption du calcium mitochondrial et le potentiel de membrane mitochondriale dans les cellules trait&#xE9;es avec thapsigargine. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les troubles de l&#x26;#39;absorption du calcium mitochondrial pourrait contribuer &#xE0; la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence des axones cortico-longs et la physiopathologie du syndrome Troyer.

SPG20 prot&#xE9;ines Associ&#xE9;s Spartin avec cardiolipine via son domaine s&#xE9;nescence des plantes li&#xE9;es et r&#xE9;gule l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie Ca2 + mitochondrial

Heredit&auml;re Spastische Paraplegie (HSP) sind eine Gruppe von neurologischen Erkrankungen, die klinisch charakterisiert durch Spastizit&auml;t der unteren Extremit&auml;ten und pathologisch durch Degeneration des kortikospinalen Trakts. Troyer-Syndrom ist eine autosomal rezessive HSP eine Frameshift-Mutation im Spartin (SPG20) Gen. Zuvor haben wir festgestellt, dass diese Mutation in mangelnder Ausdruck des Proteins abgeschnittene mutant Spartin Ergebnisse. Spartin ist in vielen zellul&auml;ren Prozessen beteiligt und ordnet mehrere intrazellul&auml;re Organellen, einschlie&szlig;lich der Mitochondrien. Spartin enth&auml;lt ein konservierten anlagenbezogene Seneszenz-Gebiet an der C-Terminus. Allerdings sind weder die Funktion in diesem Bereich noch die Rollen der Spartin mitochondriale Physiologie derzeit bekannt. In dieser Studie haben wir festgestellt, dass die anlagenbezogene Seneszenz-Dom&auml;ne des Spartin mit Cardiolipin aber nicht mit zwei anderen gro&szlig;en mitochondrialen Phospholipide, Phosphatidylcholin und Phosphatidylethanolamin interagiert. Wir fanden auch, dass Niederschlag des Spartin von small interfering RNA in einem Menschen Neuroblastom-Zelllinie zu Depolarisation der mitochondrialen Membran gef&uuml;hrt. Dar&uuml;ber hinaus f&uuml;hrte die Ersch&ouml;pfung der Spartin ein betr&auml;chtlicher R&uuml;ckgang mitochondriale Kalzium-Aufnahme und m&ouml;gliche mitochondriale Membran in Zellen mit Thapsigargin behandelt. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die Beeintr&auml;chtigung der mitochondrialen Kalzium-Aufnahme der Neurodegeneration lange kortikospinalen Axone und die Pathophysiologie der Troyer Syndrom beitragen k&ouml;nnten.

SPG20 Protein Spartin Cardiolipin &uuml;ber seiner Dom&auml;ne anlagenbezogene Seneszenz ordnet und regelt mitochondriale Ca2 +-Hom&ouml;ostase.

Paraparesi spastiche ereditarie (HSP) sono un gruppo di disturbi neurologici clinicamente caratterizzata da spasticit&agrave; degli arti inferiori e patologicamente degenerazione del tratto corticospinale. Sindrome di Troyer &egrave; un HSP autosomica recessiva causata da una mutazione frameshift nel gene spartin (SPG20). In precedenza, abbiamo stabilito che questa mutazione provoca una mancanza di espressione della proteina tronca spartin mutante. Spartin &egrave; coinvolto in molti processi cellulari e associa diversi organelli intracellulari, compresi i mitocondri. Spartin contiene un dominio di senescenza correlati a pianta conservata presso il C-terminus. Tuttavia, la funzione di questo dominio n&eacute; i ruoli di spartin in fisiologia mitocondriale sono attualmente conosciuti. In questo studio, abbiamo determinato che il dominio pianta-correlati senescenza spartin interagisce con cardiolipina ma non con due altri fosfolipidi mitocondriali principali, fosfatidilcolina e fosfatidiletanolammina. Abbiamo anche trovato che atterramento di spartin da piccolo RNA interferente in un essere umano linea cellulare di neuroblastoma ha provocato depolarizzazione della membrana mitocondriale. Inoltre, deplezione di spartin ha provocato una diminuzione significativa nell&#39;assorbimento di calcio mitocondriale sia potenziale di membrana mitocondriale nelle cellule trattate con thapsigargin. I nostri risultati suggeriscono che compromissione dell&#39;assorbimento di calcio mitocondriale potrebbe contribuire alla neurodegenerazione degli assoni lunghi corticospinale e patofisiologia della sindrome di Troyer.

Spartin proteina SPG20 associa cardiolipina via suo dominio pianta-correlati senescenza e regola l&#39;omeostasi del Ca2 + mitocondriale.

&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75D9;&#x6027;paraplegias&#xFF08;HSP&#x306F;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4E0B;&#x80A2;&#x306E;&#x75D9;&#x7E2E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x810A;&#x9AC4;&#x8DEF;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306F;spartin&#xFF08;SPG20&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x52A3;&#x6027;HSP&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;spartin&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x3002; Spartin&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C0F;&#x5668;&#x5B98;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Spartin&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;C&#x672B;&#x7AEF;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x95A2;&#x9023;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3082;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3067;spartin&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;spartin&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x95A2;&#x9023;&#x8001;&#x5316;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B8;&#x30AA;&#x30EA;&#x30D4;&#x30F3;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6E09;RNA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;spartin&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;spartin&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x30BF;&#x30D7;&#x30B7;&#x30AC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30F3;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x9577;&#x3044;&#x76AE;&#x8CEA;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x3068;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

SPG20&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Spartin&#x5DE5;&#x5834;&#x95A2;&#x9023;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B8;&#x30AA;&#x30EA;&#x30D4;&#x30F3;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;Ca 2 +&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xC720;&#xC804; &#xC131; &#xACBD;&#xB828; paraplegias (HSPs) &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xC0AC;&#xC9C0;&#xC758; spasticity &#xACE0; &#xBCD1; &#xC801; corticospinal&#xB85C; &#xBCC0;&#xC131; &#xD558; &#xC5EC; &#xC784;&#xC0C1; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC774;&#xB2E4;. Troyer &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC740; &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC5F4;&#xC131; HSP frameshift spartin (SPG20) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; spartin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC; &#xC124;&#xB9BD;. Spartin &#xB9CE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; organelles, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Spartin&#xC758; C-&#xB9D0;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC2DD;&#xBB3C; &#xAD00;&#xB828; &#xB178;&#xD654; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA70; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; spartin &#xC5ED;&#xD560; &#xD604;&#xC7AC; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; spartin&#xC758; &#xB178;&#xD654; &#xC2DD;&#xBB3C; &#xAD00;&#xB828; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; cardiolipin &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xB978; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8;, phosphatidylcholine &#xBC0F; phosphatidylethanolamine &#xC548; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xACB0;&#xC815;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; spartin&#xC758; &#xADF8; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC; depolarization &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;. &#xB610;&#xD55C;, spartin&#xC758; &#xC18C;&#xBAA8; &#xC140; thapsigargin&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xCE7C;&#xC298; &#xAE00;&#xADC0;&#xC640; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xCE7C;&#xC298; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560; &#xAE34; corticospinal axons neurodegeneration &#xBC0F; Troyer &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

SPG20 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; spartin&#xC640; cardiolipin&#xC758; &#xB178;&#xD654; &#xC2DD;&#xBB3C; &#xAD00;&#xB828; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; Ca2 + &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC870;&#xC808;.

Paraplejias hereditarias esp&#xE1;sticos (HSP) son un grupo de trastornos neurol&#xF3;gicos caracterizados cl&#xED;nicamente por espasticidad de las extremidades inferiores y patol&#xF3;gicamente por la degeneraci&#xF3;n del tracto corticoespinal. El s&#xED;ndrome de Troyer es un HSP autos&#xF3;mica recesiva causada por una mutaci&#xF3;n en el marco de lectura Spartin (SPG20) de genes. Anteriormente, hemos establecido que esta mutaci&#xF3;n da lugar a una falta de expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na mutante truncada Spartin. Spartin est&#xE1; involucrado en muchos procesos celulares y asociados con varios organelos intracelulares, como las mitocondrias. Spartin contiene una conservadas planta relacionada con la senescencia en su dominio C-terminal. Sin embargo, ni la funci&#xF3;n de este dominio, ni los papeles de Spartin en la fisiolog&#xED;a mitocondrial se conocen actualmente. En este estudio, se determin&#xF3; que la planta relacionada con el dominio de la senescencia de Spartin interact&#xFA;a con cardiolipina, pero no con otros dos fosfol&#xED;pidos mitocondriales principales, fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina. Tambi&#xE9;n se encontr&#xF3; que el derribo de Spartin por peque&#xF1;os ARN de interferencia en una l&#xED;nea celular de neuroblastoma humano dio lugar a la despolarizaci&#xF3;n de la membrana mitocondrial. Adem&#xE1;s, el agotamiento de Spartin como resultado una disminuci&#xF3;n significativa tanto en la captaci&#xF3;n de calcio mitocondrial y el potencial de membrana mitocondrial en las c&#xE9;lulas tratadas con thapsigargin. Nuestros resultados sugieren que el deterioro de la absorci&#xF3;n de calcio mitocondrial podr&#xED;a contribuir a la neurodegeneraci&#xF3;n de largos axones corticoespinales y la fisiopatolog&#xED;a del s&#xED;ndrome de Troyer.

SPG20 prote&#xED;na asociados con la cardiolipina Spartin A trav&#xE9;s de su dominio de senescencia de la planta relacionada y regula la homeostasis de Ca2 + mitocondrial

Troyer syndrome is an autosomal recessive hereditary spastic paraplegia (HSP) caused by frameshift mutations in the SPG20 gene that results in a lack of expression of the truncated protein. Spartin is a multifunctional protein, yet only two conserved domains--a microtubule-interacting and trafficking domain and a plant-related senescence domain involved in cytokinesis and mitochondrial physiology, respectively--have been defined. We have shown that overexpressed spartin binds to the Ile44 hydrophobic pocket of ubiquitin, suggesting spartin might contain a ubiquitin-binding domain. In the present study, we demonstrate that spartin contributes to the formation of dendritic aggresome-like induced structures (DALIS) through a unique ubiquitin-binding region (UBR). Using short hairpin RNA, we knocked down spartin in RAW264.7 cells and found that DALIS frequency decreased; conversely, overexpression of spartin increased the percentage of cells containing DALIS. Using nuclear magnetic resonance spectroscopy, we characterized spartin's UBR and defined the UBR's amino acids that are key for ubiquitin binding. We also found that spartin, via the UBR, binds Lys-63-linked ubiquitin chains but does not bind Lys-48-linked ubiquitin chains. Finally, we demonstrate that spartin's role in DALIS formation depends on key residues within its UBR.

The role of spartin and its novel ubiquitin binding region in DALIS occurrence.

Troyer syndrome is caused by a mutation in the SPG20 gene, which results in complete loss of expression of the protein spartin. We generated a genetic model of Troyer syndrome in worms to explore the locomotor consequences of a null mutation of the Caenorhabditis elegans SPG20 orthologue, F57B10.9, also known as spg-20. Spg-20 mutants showed decreased length, crawling speed, and thrashing frequency, and had a shorter lifespan than wild-type animals. These results suggest an age-dependent decline in motor function in mutant animals. The drug paraquat was used to induce oxidative stress for 4 days in the animals. We measured survival rate and examined locomotion by measuring crawling speed and thrashing frequency. After 4 days of paraquat exposure, 77% of wild-type animals survived, but only 38% of spg-20 mutant animals survived. Conversely, animals overexpressing spg-20 had a survival rate of 95%. We also tested lifespan after a 1 hour exposure to sodium azide. After a 24 hour recovery period, 87% of wild type animals survived, 57% of spg-20 mutant animals survived, and 82% of animals overexpressing spg-20 survived. In the behavioral assays, spg-20 mutant animals showed a significant decrease in both crawling speed and thrashing frequency compared with wild-type animals. Importantly, the locomotor phenotype for both crawling and thrashing was rescued in animals overexpressing spg-20. The animals overexpressing spg-20 had crawling speeds and thrashing frequencies similar to those of wild-type animals. These data suggest that the protein F57B10.9/SPG-20 might have a protective role against oxidative stress. 

Oxidative Stress in Caenorhabditis elegans: Protective Effects of Spartin.

ALIS are large, transient, cytosolic aggregates that serve as storage compartments for ubiquitin-tagged defective ribosomal products. We determined the importance of the protein p62 in the formation of ALIS and demonstrated that two domains of p62-PB1 and UBA-are essential for ALIS assembly. Those two major binding domains of p62, also known as sequestosome 1, were shown to play a critical role in the formation of autophagosomes or cytoplasmic aggregates. Specifically, the PB1 domain is essential for self-oligomerization, and the UBA domain allows p62 to bind to polyubiquitin chains or ubiquitinated proteins. After stimulation of RAW 264.7 macrophages with lipopolysaccharide, we observed a significant decrease in the number of cells with ALIS. Importantly, cells overexpressing either a PB1 mutant or UBA-deleted p62 construct also exhibited a substantially diminished number of cells containing ALIS. Since both p62 and ubiquitin are found in ALIS, we evaluated the dynamics of YFP-tagged p62 in ALIS. In contrast to the findings of a previous study that evaluated GFP-tagged ubiquitin motility in ALIS, we determined that YFP-tagged p62 has very limited mobility. Lastly, we determined that GST-tagged full-length p62 binds to Lys-63-linked polyubiquitin chains but not to Lys-48-linked chains. Overall, our findings provide insight on the essential role that p62, particularly its PB1 and UBA domains, has in the formation of ALIS.

Article	Year
Hsp27 upregulation and phosphorylation is required for injured sensory and motor neuron survival. Neuron\| PubMed ID: 12367505	2002
The distribution of mRNA for the short form of the prolactin receptor in the forebrain of the female rat. Brain research. Molecular brain research\| PubMed ID: 12941460	2003
The Troyer syndrome (SPG20) protein spartin interacts with Eps15. Biochemical and biophysical research communications\| PubMed ID: 16036216	2005
Troyer syndrome protein spartin is mono-ubiquitinated and functions in EGF receptor trafficking. Molecular biology of the cell\| PubMed ID: 17332501	2007
Lack of spartin protein in Troyer syndrome: a loss-of-function disease mechanism? Archives of neurology\| PubMed ID: 18413476	2008
p62/sequestosome-1 associates with and sustains the expression of retroviral restriction factor TRIM5alpha. Journal of virology\| PubMed ID: 20357094	2010
Spartin activates atrophin-1-interacting protein 4 (AIP4) E3 ubiquitin ligase and promotes ubiquitination of adipophilin on lipid droplets. BMC biology\| PubMed ID: 20504295	2010
SPG20 protein spartin is recruited to midbodies by ESCRT-III protein Ist1 and participates in cytokinesis. Molecular biology of the cell\| PubMed ID: 20719964	2010
SPG20 protein spartin associates with cardiolipin via its plant-related senescence domain and regulates mitochondrial Ca2+ homeostasis. PloS one\| PubMed ID: 21559443	2011
The role of spartin and its novel ubiquitin binding region in DALIS occurrence. Molecular biology of the cell\| PubMed ID: 24523286	2014
Oxidative Stress in Caenorhabditis elegans: Protective Effects of Spartin. PloS one\| PubMed ID: 26114733	2015
PB1 and UBA domains of p62 are essential for aggresome-like induced structure formation. Biochemical and biophysical research communications\| PubMed ID: 29966650	2018

Joanna C. Bakowska

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