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Murine Spinotrapezius Model to Assess the Impact of Arteriolar Ligation on Microvascular Function and Remodeling

The murine spinotrapezius is a thin, superficial skeletal support muscle that extends from T3 to L4, and is easily accessible via dorsal skin incision. ...

California Polytechnic State University

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The goal of this study was to develop a modified fluorescent microsphere-based approach for measuring resting and hyperemic blood flows in individual mouse skeletal muscles. Absolute resting blood flow in the left gracilis posterior was 1.04+/-0.12 ml x min(-1).g(-1), while functional hyperemia following muscle activity was 5.94+/-1.33 ml x min(-1) x g(-1). Measuring absolute blood flow requires sampling arterial blood that serves as a flow-rate and concentration reference to the fluorescent microsphere (FMS) content in the tissue-of-interest for calculating the flow value. Because sampling arterial blood can impair cardiovascular function in the mouse, we also modified our FMS approach to determine relative blood flows in the left gracilis posterior by using the contralateral muscle as our reference in blood flow calculations. Absolute and relative hyperemia measurements detect similar increases in blood flow - 521.93+/-216.76% and 555.24+/-213.82%, respectively. However, sampling arterial blood during absolute blood flow measurements significantly decreased mean arterial pressure from the beginning to the end of our experiments, from 102.7+/-2.18 to 75.5+/-9.71 mm Hg. This decrease was not seen when measuring relative blood flows. This approach provides critical advantages over contemporary blood flow measurement approaches by allowing blood flow measurements in small and non-superficial tissues.

A modified fluorescent microsphere-based approach for determining resting and hyperemic blood flows in individual murine skeletal muscles.

L&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;velopper une approche ax&eacute;e sur les microsph&egrave;res fluorescente mis &agrave; jour le pour mesurer les flux de sang au repos et hyper&eacute;mique dans les muscles squelettiques des souris. Absolue au repos le d&eacute;bit sanguin dans la gauche gracilis post&eacute;rieur a &eacute;t&eacute; 1.04+/-0.12 ml x min(-1).g(-1), tandis que l&#39;hyper&eacute;mie fonctionnelle suivant l&#39;activit&eacute; musculaire a &eacute;t&eacute; 5.94+/-1.33 ml x min(-1) x g(-1). Mesure du d&eacute;bit sanguin absolue exige de pr&eacute;l&egrave;vement de sang art&eacute;riel qui sert de r&eacute;f&eacute;rence d&eacute;bit et concentration pour les microsph&egrave;res fluorescentes (FMS) contenu dans le tissus d&#39;int&eacute;r&ecirc;t pour le calcul de la valeur de d&eacute;bit. Parce que le sang art&eacute;riel d&#39;&eacute;chantillonnage peut alt&eacute;rer la fonction cardiovasculaire chez la souris, nous avons &eacute;galement modifi&eacute; notre approche FMS pour d&eacute;terminer le flux de sang relative dans la gauche gracilis post&eacute;rieure en utilisant le muscle controlat&eacute;ral comme notre r&eacute;f&eacute;rence dans les calculs de flux de sang. Mesures d&#39;hyper&eacute;mie absolus et relatifs d&eacute;tectent une augmentation semblable du d&eacute;bit sanguin - 521.93+/-216.76% et 555.24 + / 213.82 %, respectivement. Cependant, le sang art&eacute;riel d&#39;&eacute;chantillonnage lors de mesures du d&eacute;bit sanguin absolue diminue significativement la pression art&eacute;rielle moyenne du d&eacute;but &agrave; la fin de nos exp&eacute;riences, de 102.7+/-2.18 &agrave; 75.5+/-9.71 mm Hg. Cette diminution n&#39;&eacute;tait pas consid&eacute;r&eacute;e lors de la mesure des d&eacute;bits sanguins relative. Cette approche fournit des avantages critiques sur mesure du d&eacute;bit sanguin contemporain s&#39;approche en permettant des mesures du d&eacute;bit sanguin dans les tissus petites et non superficielles.

Une approche ax&eacute;e sur les microsph&egrave;res fluorescente modifi&eacute;e pour d&eacute;terminer art&eacute;rielle au repos et hyper&eacute;mique se jette dans les muscles squelettiques murines individuels.

Das Ziel dieser Studie war einen modifizierten fluoreszierenden Microsphere basierenden Ansatz zur Messung von ruhelosigkeit und hyperemic Blut flie&szlig;t in einzelnen Maus Skelettmuskulatur zu entwickeln. Absolute Ruhe Blutfluss in die linke Gracilis posterior war 1.04+/-0.12 ml x min(-1).g(-1), w&auml;hrend funktionelle Hyper&auml;mie nach Muskelaktivit&auml;t 5.94+/-1.33 ml war x min(-1) x g(-1). Messung der absoluten Blutfluss erfordert Probenahme arterielles Blut, das als einen Durchfluss und Konzentration auf die fluoreszierenden Mikrosph&auml;ren (FMS) Inhalte in das Gewebe von Interesse f&uuml;r die Berechnung des Flow-Werts dient. Da Probenahme arterielles Blut Herz-Kreislauf-Funktion der Maus beeintr&auml;chtigen kann, ge&auml;ndert wir auch unsere FMS-Ansatz zur relativen Blut flie&szlig;t in den linken hinteren Gracilis mithilfe des kontralateralen Muskels als unsere Referenz im Blut Str&ouml;mungsberechnungen bestimmen. Absolute und relative Hyper&auml;mie Messungen erkennen &auml;hnliche Erh&ouml;hungen Blutflusses - 521.93+/-216.76% und 555.24 +/-213.82 %, beziehungsweise. Probenahme arterielles Blut w&auml;hrend absolute Blut Durchflussmessungen sank jedoch deutlich Arterieller Mitteldruck von Anfang bis zum Ende unserer Experimente, von 102.7+/-2.18 bis 75.5+/-9.71 mm Hg. Dieser R&uuml;ckgang wurde nicht gesehen, bei der Messung der relativen Blut flie&szlig;t. Dieser Ansatz bietet wichtige Vorteile gegen&uuml;ber zeitgen&ouml;ssischen Blut Durchflussmessung n&auml;hert sich dadurch, dass Blut Durchflussmessungen in kleinen und nicht-oberfl&auml;chlichen Geweben.

Ein ver&auml;nderter fluoreszierender Mikrosph&auml;ren-Ansatz zur Bestimmung von ruhelosigkeit und hyperemic Blut flie&szlig;t in einzelnen murinen Skelettmuskeln.

L&#39;obiettivo di questo studio era di sviluppare un approccio basato su microsfere fluorescente modificato per riposo e iperemiche flussi di sangue nei muscoli scheletrici del mouse singoli di misura. Assoluto riposo il flusso di sangue nella parte di sinistra posteriore gracilis era 1.04+/-0.12 ml x min(-1).g(-1), mentre iperemia funzionale segue l&#39;attivit&agrave; muscolare &egrave; stato ml 5.94+/-1.33 x min(-1) x g(-1). Misurazione del flusso di sangue assoluto richiede sangue arterioso che serve come riferimento di portata e concentrazione per le microsfere fluorescenti (FMS) contenuto nel tessuto di interesse per calcolare il valore del flusso di campionamento. Perch&eacute; il sangue arterioso di campionamento pu&ograve; compromettere la funzione cardiovascolare in mouse, abbiamo modificato anche il nostro approccio FMS per determinare il relativo sangue scorre nella sinistra gracilis posteriore utilizzando il muscolo controlaterale come nostro riferimento nei calcoli di flusso di sangue. Le misurazioni relative e assolute iperemia rilevano simili aumenti nel flusso sanguigno - 521.93+/-216.76% e 555.24 + 213.82%, rispettivamente. Tuttavia, sangue arterioso di campionamento durante le misurazioni di flusso di sangue assoluto significativamente diminuita pressione arteriosa media dall&#39;inizio fino alla fine dei nostri esperimenti, da 102.7+/-2.18 a 75.5+/-9.71 mm Hg. Questa diminuzione non &egrave; stato visto durante la misurazione relativa sangue scorre. Questo approccio offre vantaggi critici sulla misurazione del flusso di sangue contemporanea si avvicina consentendo misure di flusso di sangue nei tessuti piccoli e non superficiali.

Un approccio basato microsfere fluorescente modificato per determinare il riposo e iperemico sangue fluisce nei singoli muscoli scheletrici murini.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5145;&#x8840;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x6D41;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x86CD;&#x5149;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D76;&#x5BFE;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x3001;&#x5DE6;&#x306B;&#x4F11;&#x61A9;&#x5F8C;&#x8584; 1.04+/-0.12 ml &#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x6B21;&#x306E;&#x7B4B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5145;&#x8840; 5.94+/-1.33 ml &#x4E2D;&#x306E; min(-1).g(-1) x min(-1) x g(-1) x&#x3002;&#x7D76;&#x5BFE;&#x8840;&#x6D41;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x86CD;&#x5149;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50; (FMS) &#x3078;&#x306E;&#x53C2;&#x7167;&#x3092;&#x6D41;&#x91CF;&#x30FB;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x5024;&#x3092;&#x8A08;&#x7B97;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x91D1;&#x5229;&#x3067;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x8840;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x8840;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;FMS &#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x7D44;&#x307F;&#x5BFE;&#x5074;&#x7B4B;&#x8840;&#x6D41;&#x8A08;&#x7B97;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x53C2;&#x7167;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5F8C;&#x90E8;&#x306E;&#x5DE6;&#x5074;&#x306E;&#x8584;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x8840;&#x6D41;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x5909;&#x66F4;&#x3082;&#x3002;&#x7D76;&#x5BFE;&#x3068;&#x76F8;&#x5BFE;&#x306E;&#x5145;&#x8840;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x8840;&#x6D41; - 521.93+/-216.76% +/-213.82%&#x3001;555.24 &#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x7D76;&#x5BFE;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x6642;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x52D5;&#x8108;&#x8840;&#x3067;&#x306F; 75.5+/-9.71 mm Hg 102.7+/-2.18 &#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x672B;&#x306B;&#x6700;&#x521D;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x52D5;&#x8108;&#x5727;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x8840;&#x6D41;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x304C;&#x898B;&#x3048;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x4EE3;&#x7684;&#x306A;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x4E0A;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5229;&#x70B9;&#x306B;&#x8FD1;&#x3065;&#x304F;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x3001;&#x975E;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5145;&#x8840;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x86CD;&#x5149;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xD615;&#xAD11; microsphere &#xAE30;&#xBC18; &#xC811;&#xADFC; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xD734;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; hyperemic &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC67C;&#xCABD;&#xC5D0; &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xC26C;&#xACE0; &#xC808;&#xB300; gracilis &#xD6C4;&#xBD80;&#xB294; 1.04+/-0.12 ml min(-1).g(-1), &#xAE30;&#xB2A5; &#xCDA9; &#xADFC;&#xC721; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD588;&#xB2E4; 5.94+/-1.33 ml x min(-1) x g(-1) x. &#xC808;&#xB300; &#xD608; &#xB958; &#xCE21;&#xC815; &#xD750;&#xB984; &#xAC12;&#xC744; &#xACC4;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xC720;&#xB7C9; &#xBC0F; &#xB18D;&#xB3C4; &#xD615;&#xAD11; microsphere (FMS)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC38;&#xC870;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD608;&#xC561; &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD608;&#xC561; &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984; &#xACC4;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xCC38;&#xC870;&#xB85C; contralateral &#xADFC;&#xC721;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; gracilis &#xD6C4;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB300; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; FMS &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD; &#xC218;&#xC815;. &#xC808;&#xB300; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xB300; &#xCDA9; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xAC01;&#xAC01; &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xD750;&#xB984;-521.93+/-216.76% &#xBC0F; 555.24 &plusmn; 213.82%&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC9C0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC808;&#xB300; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984; &#xCE21;&#xC815; &#xC911; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD608;&#xC561; &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1; &#xD06C;&#xAC8C; 75.5+/-9.71 mm Hg 102.7+/-2.18&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB05D;&#xC5D0; &#xCC98;&#xC74C;&#xBD80;&#xD130; &#xD3C9;&#xADE0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC555;&#xB825; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774; &#xAC10;&#xC18C; &#xC0C1;&#xB300; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xC791;&#xACE0; &#xBE44; &#xD45C;&#xBA74;&#xC801; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984; &#xCE21;&#xC815; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC811;&#xADFC; &#xD604;&#xB300; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984; &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC7A5;&#xC810;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD55C; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xD615;&#xAD11; microsphere &#xAE30;&#xBC18; &#xC811;&#xADFC; &#xBC0F; hyperemic &#xD734;&#xC2DD; &#xD608;&#xC561;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xAC1C;&#xBCC4; murine &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xD750;&#xB974;&#xB294;.

El objetivo de este estudio fue desarrollar un acercamiento basadas en microesferas fluorescente modificado para medici&oacute;n de flujos de sangre hiper&eacute;mica y descanso en los m&uacute;sculos esquel&eacute;ticos de rat&oacute;n individuales. Absoluto reposo del flujo sangu&iacute;neo en la izquierda gracilis posterior fue 1.04+/-0.12 ml x min(-1).g(-1), mientras que la hiperemia funcional debido a la actividad del m&uacute;sculo era 5.94+/-1.33 ml x minuto x g(-1). Medici&oacute;n del flujo sangu&iacute;neo absoluto requiere muestras de sangre arterial que sirve de referencia caudal y concentraci&oacute;n a la microesfera fluorescente (FMS) contenida en el tejido de inter&eacute;s para calcular el valor de flujo. Porque la sangre arterial de muestreo puede deteriorar la funci&oacute;n cardiovascular en el rat&oacute;n, tambi&eacute;n modificamos nuestro enfoque FMS para determinar los flujos de sangre relativa en la izquierda gracilis posterior utilizando el m&uacute;sculo contralateral como referencia en los c&aacute;lculos de flujo de sangre. Medidas absolutas y relativas de la hiperemia detectaron aumentos similares en el flujo sangu&iacute;neo - 521.93+/-216.76% y 555.24 +/-213.82%, respectivamente. Sin embargo, sangre arterial de muestreo durante las mediciones de flujo de sangre absoluta disminuy&oacute; significativamente la presi&oacute;n arterial mala desde el principio hasta el final de nuestros experimentos, de 102.7+/-2.18 a 75.5+/-9.71 mm Hg. Esta disminuci&oacute;n no se consider&oacute; al medir flujos de sangre relativa. Este enfoque proporciona ventajas cr&iacute;ticas sobre medici&oacute;n del flujo de sangre contempor&aacute;neo se acerca al permitir mediciones del flujo de sangre en los tejidos peque&ntilde;os y no superficiales.

Un acercamiento basado en microesferas fluorescente modificado para determinar sangre hiper&eacute;mica y descanso fluye en los m&uacute;sculos esquel&eacute;ticos murinos individuales.

&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x94FE;&#x63A5;&#x7837;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x589E;&#x52A0;&#x76AE;&#x80A4;&#x3001; &#x80BE;&#x810F;&#x3001; &#x80BA;&#x3001; &#x8180;&#x80F1;&#x548C;&#x809D;&#x810F;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x53E6;&#x5916;&#xFF0C;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x975E;&#x764C;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5982;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3001; &#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x548C;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x5DF2;&#x4E0E;&#x6162;&#x6027;&#x6444;&#x5165;&#x7837;&#x7684;&#x4F4E;&#x7EA7;&#x522B;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x7837;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x65BD;&#x52A0;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x53EF;&#x671B;&#x800C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x53CA;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x589E;&#x52A0;&#x80BE;&#x5DF1;&#x7CD6;&#x6FC0;&#x9176; II &#xFF08;HKII&#xFF09; &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7837;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;HKII &#x662F;&#x7837;&#x7684;&#x4E0A;&#x8C03;&#x5728;&#x80BE;&#x810F;&#x7684;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x5185;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x4F4E;&#x6C34;&#x5E73; &#xFF08;10 ppb &#x6216; 50 ppb&#xFF09; &#x901A;&#x8FC7;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x996E;&#x7528;&#x6C34;&#x957F;&#x8FBE; 21 &#x5929;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x80BE;&#x810F;&#x7CFB;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7837;&#x66B4;&#x9732;&#x3002;&#x8FD9;&#x5173;&#x7CFB;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x80BE; HKII &#x8868;&#x8FBE;&#x6539;&#x53D8;&#x4E0E;&#x7837;&#x66B4;&#x9732;&#x4E4B;&#x95F4;&#x76F4;&#x63A5;&#x8054;&#x7CFB;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x80BE; HKII &#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6D89;&#x53CA;&#x80BE;&#x7684;&#x7837;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x60C5;&#x51B5;&#x3002;&#x66F4;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x73AF;&#x5883;&#x6709;&#x5173;&#x7837;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;

&#x589E;&#x52A0;&#x54CD;&#x5E94;&#x7837;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BE;&#x810F;&#x7684;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x5DF1;&#x7CD6;&#x6FC0;&#x9176; II &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Epidemiological studies link arsenic exposure to increased risks of cancers of the skin, kidney, lung, bladder and liver. Additionally, a variety of non-cancerous conditions such as diabetes mellitus, hypertension, and cardiovascular disease have been associated with chronic ingestion of low levels of arsenic. However, the biological and molecular mechanisms by which arsenic exerts its effects remain elusive. Here we report increased renal hexokinase II (HKII) expression in response to arsenic exposure both in vivo and in vitro. In our model, HKII was up-regulated in the renal glomeruli of mice exposed to low levels of arsenic (10 ppb or 50 ppb) via their drinking water for up to 21 days. Additionally, a similar effect was observed in cultured renal mesangial cells exposed to arsenic. This correlation between our in vivo and in vitro data provides further evidence for a direct link between altered renal HKII expression and arsenic exposure. Thus, our data suggest that alterations in renal HKII expression may be involved in arsenic-induced pathological conditions involving the kidney. More importantly, these results were obtained using environmentally relevant arsenic concentrations.

Increased hexokinase II expression in the renal glomerulus of mice in response to arsenic.

Les &eacute;tudes &eacute;pid&eacute;miologiques lien exposition &agrave; l&#39;arsenic &agrave; des risques accrus de cancers de la peau, rein, poumon, vessie et foie. En outre, une vari&eacute;t&eacute; d&#39;affections non canc&eacute;reuses telles que le diab&egrave;te sucr&eacute;, l&#39;hypertension et les maladies cardiovasculaires ont &eacute;t&eacute; associ&eacute;s &agrave; l&#39;exposition chronique par ingestion de faibles concentrations d&#39;arsenic. Cependant, les m&eacute;canismes biologiques et mol&eacute;culaires par lequel l&#39;arsenic exerce ses effets demeurent insaisissables. Nous rapportons ici expression II (HKII) hexokinase r&eacute;nale accrue en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;exposition &agrave; l&#39;arsenic in vivo et in vitro. Dans notre mod&egrave;le, HKII &eacute;tait r&eacute;gul&eacute;e dans les glom&eacute;rules r&eacute;naux chez des souris expos&eacute;es &agrave; de faibles niveaux d&#39;arsenic (10 ppb ou 50 ppb) par l&#39;interm&eacute;diaire de leur eau potable pendant 21 jours. En outre, un effet similaire a &eacute;t&eacute; observ&eacute; dans les cellules m&eacute;sangiales r&eacute;nales cultiv&eacute;es expos&eacute;s &agrave; l&#39;arsenic. Cette corr&eacute;lation entre nos donn&eacute;es in vivo et in vitro apporte de nouvelles preuves d&#39;un lien direct entre une expression HKII r&eacute;nale alt&eacute;r&eacute;e et exposition &agrave; l&#39;arsenic. Ainsi, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les alt&eacute;rations r&eacute;nale expression HKII pourraient &ecirc;tre impliqu&eacute;es dans les pathologies induites par l&#39;arsenic, mais impliquant le rein. Plus important encore, ces r&eacute;sultats ont &eacute;t&eacute; obtenus en utilisant des concentrations d&#39;arsenic &eacute;cologiquement pertinents.

A augment&eacute; l&#39;hexokinase II expression dans le glom&eacute;rule r&eacute;nal des souris en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;arsenic.

Epidemiologische Studien link Arsen Gef&auml;hrdung durch erh&ouml;hte Risiken f&uuml;r Krebserkrankungen der Haut, Nieren, Lunge, Blase und Leber. Dar&uuml;ber hinaus eine Vielzahl von krebsfreies Erkrankungen wie Diabetes Mellitus, Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen wurden chronische Einnahme von niedrigen Stufen des Arsens zugeordnet. Jedoch die biologischen und molekularen Mechanismen, durch welche Arsen &uuml;bt seine Wirkung bleiben schwer. Hier berichten wir erh&ouml;hte renale Hexokinase II (HKII) Ausdruck als Reaktion auf Arsen Exposition sowohl in-vivo und in vitro. In unserem Modell wurde HKII oben-geregelt in der renalen Glomerula von M&auml;usen, die niedrigen Dosen von Arsen (ppb 10 oder 50 ppb) &uuml;ber ihr Trinkwasser f&uuml;r bis zu 21 Tage ausgesetzt. Dar&uuml;ber hinaus wurde eine &auml;hnliche Wirkung in kultivierten renale mesangialen Zellen Arsen ausgesetzt beobachtet. Diese Korrelation zwischen unserer in-vivo und in vitro Daten liefert weitere Beweise f&uuml;r eine direkte Verbindung zwischen ver&auml;nderte renale HKII-Ausdruck und Arsen-Exposition. Damit zufolge unsere Daten Ver&auml;nderungen in renale HKII-Ausdruck in Arsen-induzierte Erkrankungen die Niere mit einbezogen werden k&ouml;nnen. Noch wichtiger ist, wurden diese Ergebnisse erzielt mit umweltrelevanten Arsen-Konzentrationen.

Erh&ouml;hte Hexokinase II Ausdruck in die renale Nierenk&ouml;rperchen M&auml;use als Reaktion auf Arsen.

Studi epidemiologici link esposizione all&#39;arsenico ad aumentato rischio di tumori della pelle, rene, polmone, vescica e fegato. Inoltre, una variet&agrave; di condizioni non-cancerose quali diabete mellito, l&#39;ipertensione e le malattie cardiovascolari sono stati associati con l&#39;ingestione cronica di bassi livelli di arsenico. Tuttavia, i meccanismi biologici e molecolari di arsenico che esercita i suoi effetti rimangono sfuggente. Qui riportiamo esochinasi renale aumentata espressione II (HKII) in risposta all&#39;esposizione all&#39;arsenico sia in vivo che in vitro. Nel nostro modello, HKII era up-regolate in glomeruli renali di topi esposti a bassi livelli di arsenico (10 ppb o 50 ppb) tramite loro acqua potabile fino a 21 giorni. Inoltre, un effetto simile &egrave; stato osservato nelle cellule mesangiali renali colta esposte ad arsenico. Questa correlazione tra i nostri dati in vivo e in vitro fornisce ulteriori prove per un collegamento diretto tra alterata espressione HKII renale e l&#39;esposizione all&#39;arsenico. Cos&igrave;, i nostri dati suggeriscono che alterazioni nell&#39;espressione HKII renale possono essere coinvolto in arsenico-indotta di condizioni patologiche che coinvolgono il rene. Ancora pi&ugrave; importante, questi risultati sono stati ottenuti utilizzando concentrazioni di arsenico ecologicamente rilevanti.

Aumentata espressione di II esochinasi nel glomerulo renale di topi in risposta all&#39;arsenico.

&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x7D20;&#x66B4;&#x9732;&#x76AE;&#x819A;&#x3001;&#x814E;&#x81D3;&#x3001;&#x80BA;&#x3001;&#x8180;&#x80F1;&#x3001;&#x809D;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x5897;&#x5927;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3001;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x975E;&#x764C;&#x6027;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D2;&#x7D20;&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x6442;&#x53D6;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x30D2;&#x7D20;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x30D2;&#x7D20;&#x66B4;&#x9732;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x4F53;&#x5916;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x814E;&#x30D8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; II (HKII) &#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;HKII &#x304C;&#x8ABF;&#x6574;&#x30D2;&#x7D20; &#xFF08;10 ppb &#x307E;&#x305F;&#x306F; 50 ppb&#xFF09; &#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3001;&#x98F2;&#x6599;&#x6C34;&#x7D4C;&#x7531;&#x3067; 21 &#x65E5;&#x9593;&#x66DD;&#x9732;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x814E;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7812;&#x7D20;&#x57F9;&#x990A;&#x814E;&#x30E1;&#x30B5;&#x30F3;&#x30AE;&#x30A6;&#x30E0;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x4F53;&#x5916;&#x3067;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x814E; HKII &#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30D2;&#x7D20;&#x66B4;&#x9732;&#x9593;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x814E;&#x306E; HKII &#x5F0F;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x814E;&#x81D3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x7812;&#x7D20;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x7D20;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30D2;&#x7D20;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x814E;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x306E;&#x30D8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; II &#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#xC5ED;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBE44;&#xC18C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xD53C;&#xBD80;, &#xC2E0;&#xC7A5;, &#xD3D0;, &#xBC29;&#xAD11;&#xACFC; &#xAC04; &#xC554;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;, &#xACE0;&#xD608;&#xC555;, &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658; &#xB4F1; &#xBE44; &#xC554; &#xC870;&#xAC74; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xBE44;&#xC18C;&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; &#xC12D;&#xCDE8;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xB294; &#xBE44;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678; &#xBE44;&#xC18C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2E0;&#xC7A5; hexokinase II (HKII) &#xC2DD; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378; HKII 21 &#xC77C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2DD; &#xC218;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xBE44;&#xC18C; (10 ppb &#xB610;&#xB294; 50 ppb)&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC950;&#xC758; &#xC2E0;&#xC7A5; glomeruli&#xC5D0; &#xCD5C;&#xB300; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE44;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC2E0;&#xC7A5; mesangial &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00;&#xC774; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xCD94;&#xAC00; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC2E0;&#xC7A5; HKII &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xBE44;&#xC18C; &#xB178;&#xCD9C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xB9C1;&#xD06C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC2E0;&#xC7A5; HKII &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBE44;&#xC18C; &#xC720;&#xBC1C; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB354; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD658;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; &#xBE44;&#xC18C; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5BB;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xBE44;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC950;&#xC758; &#xC2E0;&#xC7A5; glomerulus hexokinase II &#xC2DD;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;.

Estudios epidemiol&oacute;gicos vinculan la exposici&oacute;n de ars&eacute;nico a mayores riesgos de c&aacute;ncer de la piel, ri&ntilde;&oacute;n, pulm&oacute;n, vejiga y h&iacute;gado. Adem&aacute;s, una variedad de condiciones no cancerosas como diabetes mellitus, hipertensi&oacute;n y enfermedades cardiovasculares han sido asociados con la ingesti&oacute;n cr&oacute;nica de bajos niveles de ars&eacute;nico. Sin embargo, los mecanismos biol&oacute;gicos y moleculares por que ars&eacute;nico ejerce sus efectos permanecen fuera de alcance. Aqu&iacute; divulgamos la hexoquinasa renal mayor II (HKII) expresi&oacute;n en respuesta a la exposici&oacute;n de ars&eacute;nico tanto in vivo como in vitro. En nuestro modelo, HKII fue regulada para arriba en los glom&eacute;rulos renales de ratones expuestos a bajos niveles de ars&eacute;nico (10 ppb o 50 ppb) a trav&eacute;s de su agua potable hasta 21 d&iacute;as. Adem&aacute;s, se observ&oacute; un efecto similar en las c&eacute;lulas mesangiales renales cultivados expuestas al ars&eacute;nico. Esta correlaci&oacute;n entre los datos in vivo e in vitro proporciona evidencia adicional para un v&iacute;nculo directo entre la expresi&oacute;n de HKII renal alterada y la exposici&oacute;n de ars&eacute;nico. As&iacute;, nuestros datos sugieren que alteraciones en la expresi&oacute;n de HKII renal conllevan condiciones patol&oacute;gicas ars&eacute;nico-inducida con el ri&ntilde;&oacute;n. M&aacute;s importante a&uacute;n, estos resultados fueron obtenidos usando concentraciones de ars&eacute;nico ambientales relevantes.

Mayor expresi&oacute;n de II de hexoquinasa en el glom&eacute;rulo renal de ratones en respuesta al ars&eacute;nico.

&#x4F4E;&#x817F;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x7F3A;&#x8840;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x53D7;&#x635F;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x9972;&#x6599;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x963B;&#x529B;&#x7F51;&#x7EDC;&#xFF0C;&#x5360; 50%&#x7684;&#x538B;&#x964D;&#x8DE8;&#x52A8;&#x8109;&#x6D41;&#x901A;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x9972;&#x6599;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x63A7;&#x5236;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7F3A;&#x8840;&#x5BF9;&#x9972;&#x6599;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x5355;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x80A1;&#x9AA8;&#x5927;&#x9690;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BF9;&#x5207;&#x9664;&#x540E;&#x7684; 14 &#x5929;&#xFF0C;&#x6DF1;&#x80A1;&#x9AA8;&#x5934;&#x52A8;&#x8109;&#x6B63;&#x53D7;&#x5230;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x53D7;&#x635F;&#x3001; 11 &plusmn; 9 152 &plusmn; 22%&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4EE5;&#x63A7;&#x5236;&#x52A8;&#x8109;&#x4E24;&#x4E2A;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x8840;&#x7BA1;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x867D;&#x7136; (Ach&#xFF1A; 40 &plusmn; 14 81 &plusmn; 11%&#xFF0C;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E0E;&#xFF1A; 43 &plusmn; 12 &#x4E0E;&#x548C; 85 &plusmn; 11%)&#x3001; &#x5BF9;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x548C;&#x94A0;&#x785D;&#x53CD;&#x5E94;&#x7C7B;&#x4F3C;&#xFF0C;&#x7275;&#x8FDE;&#x53D7;&#x635F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x5E76;&#x4E0D;&#x63A7;&#x5236;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#xFF0D; 68 &#x6761; &plusmn; 3 &#x4E0E;-66 &plusmn; 3%&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x540E;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x7684;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#xFF0C;&#x6269;&#x589E;&#xFF0C;&#x6700;&#x5927;&#x6269;&#x5F20;&#x53CD;&#x5E94;&#x88AB;&#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x635F;&#x5BB3;&#x4E86;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x52A8;&#x8109;&#x4E0E;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;71 &plusmn; 9 97 &plusmn; 2%&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x808C;&#x97F3;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x538B;&#x529B; (80 &#x6BEB;&#x7C73;&#x6C5E;&#x67F1;) &#x7C7B;&#x4F3C;&#x4EE3;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x8840;&#x635F;&#x5BB3;&#x9972;&#x6599;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x7BA1;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x635F;&#x5BB3;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x5BF9;&#x8212;&#x5F20;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x672A;&#x6765;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x63A2;&#x8BA8;&#x7F3A;&#x8840;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x6216;&#x6CBB;&#x7597;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6539;&#x5584;&#x7F3A;&#x8840;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x673A;&#x7406;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E3A;&#x5468;&#x56F4;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6CBB;&#x7597;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5960;&#x5B9A;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

&#x6162;&#x6027;&#x4E0B;&#x80A2;&#x7F3A;&#x8840;&#x635F;&#x5BB3;&#x8840;&#x7BA1;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x9972;&#x6599;&#x52A8;&#x8109;&#x3002;

Vasodilation of lower leg arterioles is impaired in animal models of chronic peripheral ischemia. In addition to arterioles, feed arteries are a critical component of the vascular resistance network, accounting for as much as 50% of the pressure drop across the arterial circulation. Despite the critical importance of feed arteries in blood flow control, the impact of ischemia on feed artery vascular reactivity is unknown. At 14â€‰days following unilateral resection of the femoral-saphenous artery-vein pair, functional vasodilation of the profunda femoris artery was severely impaired, 11â€‰Â±â€‰9 versus 152â€‰Â±â€‰22%. Although endothelial and smooth muscle-dependent vasodilation were both impaired in ischemic arteries compared to control arteries (Ach: 40â€‰Â±â€‰14 versus 81â€‰Â±â€‰11%, SNP: 43â€‰Â±â€‰12 versus and 85â€‰Â±â€‰11%), the responses to acetylcholine and sodium nitroprusside were similar, implicating impaired smooth muscle-dependent vasodilation. Conversely, vasoconstriction responses to norepinephrine were not different between ischemic and control arteries, -68â€‰Â±â€‰3 versus -66â€‰Â±â€‰3%, indicating that smooth muscle cells were functional following the ischemic insult. Finally, maximal dilation responses to acetylcholine, ex vivo, were significantly impaired in the ischemic artery compared to control, 71â€‰Â±â€‰9 versus 97â€‰Â±â€‰2%, despite a similar generation of myogenic tone to the same intravascular pressure (80â€‰mmHg). These data indicate that ischemia impairs feed artery vasodilation by impairing the responsiveness of the vascular wall to vasodilating stimuli. Future studies to examine the mechanistic basis for the impact of ischemia on vascular reactivity or treatment strategies to improve vascular reactivity following ischemia could provide the foundation for an alternative therapeutic paradigm for peripheral arterial occlusive disease.

Chronic hindlimb ischemia impairs functional vasodilation and vascular reactivity in mouse feed arteries.

La vasodilatation des art&eacute;rioles de la jambe inf&eacute;rieures est alt&eacute;r&eacute;e chez les mod&egrave;les animaux d&#39;isch&eacute;mie p&eacute;riph&eacute;rique chronique. En plus des art&eacute;rioles, alimentation des art&egrave;res sont un &eacute;l&eacute;ment essentiel du r&eacute;seau de la r&eacute;sistance vasculaire, soit autant que 50 % de la chute de pression dans l&#39;ensemble de la circulation art&eacute;rielle. Malgr&eacute; l&#39;importance cruciale des art&egrave;res alimentation contr&ocirc;le de flux de sang, l&#39;impact de l&#39;isch&eacute;mie sur la r&eacute;activit&eacute; vasculaire de l&#39;art&egrave;re alimentation est inconnu. &Agrave; 14 jours apr&egrave;s la r&eacute;section unilat&eacute;rale de la paire de l&#39;art&egrave;re f&eacute;morale saph&egrave;ne, vasodilatation fonctionnelle de la profunda femoris art&egrave;re a &eacute;t&eacute; s&eacute;v&egrave;rement alt&eacute;r&eacute;e, 11 &plusmn; 9 contre 152 &plusmn; 22 %. Bien que la vasodilatation endoth&eacute;lium et d&eacute;pendante du muscle lisse &eacute;taient les deux art&egrave;res isch&eacute;miques avec facult&eacute;s affaiblies en contre pour contr&ocirc;ler les art&egrave;res (Ach : 40 &plusmn; 14 contre 81 &plusmn; 11 %, le SNP : 43 &plusmn; 12 contre et 85 &plusmn; 11 %), les r&eacute;actions au nitroprussiate de sodium et de l&#39;ac&eacute;tylcholine &eacute;taient semblables, impliquant alt&eacute;ration vasodilatation d&eacute;pendante de muscle lisse. &Agrave; l&#39;inverse, les r&eacute;ponses vasoconstriction nor&eacute;pin&eacute;phrine n&#39;&eacute;taient pas diff&eacute;rents entre isch&eacute;mique et contr&ocirc;lent des art&egrave;res,-68 &plusmn; 3 vs-66 &plusmn; 3 %, ce qui indique que les cellules musculaires lisses ne fonctionnaient pas suite &agrave; l&#39;accident isch&eacute;mique. Enfin, les r&eacute;ponses de dilatation maximale &agrave; l&#39;ac&eacute;tylcholine, ex vivo, portait une atteinte significative dans l&#39;art&egrave;re isch&eacute;mique par rapport au t&eacute;moin, 71 &plusmn; 9 contre 97 &plusmn; 2 %, malgr&eacute; une g&eacute;n&eacute;ration semblable du tonus myog&eacute;nique &agrave; la m&ecirc;me pression intravasculaire (80 mmHg). Ces donn&eacute;es indiquent que l&#39;isch&eacute;mie alt&egrave;re la vasodilatation de l&#39;art&egrave;re alimentation en alt&eacute;rant la souplesse de la paroi vasculaire aux stimuli vasodilatateurs. Futures &eacute;tudes d&#39;examiner le fondement m&eacute;caniste de l&#39;impact de l&#39;isch&eacute;mie vasculaire strat&eacute;gies de r&eacute;activit&eacute; ou traitement pour am&eacute;liorer la r&eacute;activit&eacute; vasculaire apr&egrave;s isch&eacute;mie pourraient constituer la Fondation pour un paradigme alternatif th&eacute;rapeutique pour la maladie art&eacute;rielle occlusive p&eacute;riph&eacute;rique.

L&#39;isch&eacute;mie du membre post&eacute;rieur chronique alt&egrave;re la vasodilatation fonctionnelle et r&eacute;activit&eacute; vasculaire chez les souris, flux des art&egrave;res.

Vasodilatation der unteren Bein Arteriolen ist in Tiermodellen f&uuml;r chronische periphere Isch&auml;mie beeintr&auml;chtigt. Neben der Arteriolen sind Futtermittel Arterien eine kritische Komponente der Gef&auml;&szlig;widerstand Netzwerk, Bilanzierung von weniger als 50 % der Druckabfall &uuml;ber den arteriellen Kreislauf. Trotz der kritischen Bedeutung der Futtermittel Arterien Blut-Flusskontrolle sind die Auswirkungen von Ischemia auf Futtermittel Arterie vaskul&auml;re Reaktivit&auml;t unbekannt. 14 Tage nach einseitige Resektion des Paares femorale Saphena Arterie-Vene beeintr&auml;chtigt funktionale Vasodilatation der Profunda Femoris Arterie war stark, 11 &plusmn; 9 gegen&uuml;ber 152 &plusmn; 22 %. Obwohl Endothelzellen und glatten Muskelzellen-abh&auml;ngige Vasodilatation waren beide beeintr&auml;chtigt in isch&auml;mischen Arterien, die im Vergleich zur Steuerung von Arterien (Ach: 40 &plusmn; 14 81 &plusmn; 11 %, SNP: 43 &plusmn; 12 gegen&uuml;ber und 85 &plusmn; 11 %), die Reaktionen auf Acetylcholin und Natrium Nitroprusside &auml;hnelten, zielbewu&szlig;t Glattmuskel-abh&auml;ngige Vasodilatation beeintr&auml;chtigt. Umgekehrt Noradrenalin Vasokonstriktion Antworten waren nicht anders zwischen isch&auml;mischen und Steuern von Arterien,-68 &plusmn; 3 gegen&uuml;ber-66 &plusmn; 3 %, darauf hinweist, dass die glatten Muskelzellen funktional nach die isch&auml;mische Beleidigung waren. Schlie&szlig;lich wurden maximale Dilatation Antworten zu Acetylcholin, ex Vivo, in der isch&auml;mischen Arterie, die im Vergleich zur Kontrollgruppe, 71 &plusmn; 9 97 &plusmn; 2 %, trotz einer &auml;hnlichen Generation von myogener Ton zu den gleichen intravaskul&auml;rer Druck (80 MmHg) erheblich beeintr&auml;chtigt. Diese Daten zeigen, dass die Isch&auml;mie Futtermittel Arterie Vasodilatation beeintr&auml;chtigt durch Beeintr&auml;chtigung der Reaktionsf&auml;higkeit der Gef&auml;&szlig;wand auf gef&auml;&szlig;erweiternde Reize. Zuk&uuml;nftige Studien untersuchen die mechanistische Grundlage f&uuml;r die Auswirkungen der Isch&auml;mie auf vaskul&auml;re Reaktivit&auml;t oder Behandlung Strategien zur Verbesserung der vaskul&auml;re Reaktivit&auml;t nach Isch&auml;mie k&ouml;nnte die Grundlage f&uuml;r eine alternative therapeutische Paradigma f&uuml;r periphere arterielle Verschlusskrankheit bilden.

Chronische Hinterbeine Isch&auml;mie beeintr&auml;chtigt die funktionale Vasodilatation und vaskul&auml;re Reaktivit&auml;t in Maus-feed Arterien.

In modelli animali di ischemia cronica periferica &egrave; ridotta vasodilatazione delle arteriole gamba inferiore. Oltre alle arteriole, arterie mangimi sono una componente fondamentale della rete di resistenza vascolare, contabilit&agrave; per quanto pi&ugrave; il 50% di caduta di pressione attraverso la circolazione arteriosa. Nonostante l&#39;importanza critica delle arterie alimentazione nel controllo del flusso di sangue, l&#39;impatto di ischemia sulla reattivit&agrave; vascolare arteria mangimi &egrave; sconosciuto. A 14 giorni dopo resezione unilaterale della coppia arteria-vena femorale-safena, vasodilatazione funzionale di profunda arteria femorale &egrave; stata gravemente compromessa, 11 &plusmn; 9 contro 152 &plusmn; 22%. Sebbene vasodilatazione endoteliali e muscolari lisce-dipendenti sono stati sia alterate in arterie ischemiche rispetto per controllare le arterie (Ach: 40 &plusmn; 14 versus 81 &plusmn; 11%, SNP: 43 &plusmn; 12 versus e 85 &plusmn; 11%), le risposte al Nitroprussiato di sodio e acetilcolina erano simili, implicando ridotta vasodilatazione muscolatura liscia-dipendente. Al contrario, vasocostrizione risposte a noradrenalina non erano diverse tra ischemica e controllano le arterie,-68 &plusmn; 3 versus-66 &plusmn; 3%, indicando che le cellule muscolari lisce erano funzionali seguendo l&#39;insulto ischemico. Infine, risposte dilatazione massima di acetilcolina, ex vivo, sono stati significativamente alterate nell&#39;arteria ischemico rispetto al controllo, 71 &plusmn; 9 versus 97 &plusmn; 2%, nonostante una simile generazione di tono miogena alla stessa pressione intravascolare (80 mmHg). Questi dati indicano che ischemia altera la vasodilatazione dell&#39;arteria mangimi da compromettere la capacit&agrave; di risposta della parete vascolare agli stimoli vasodilatatori. Gli studi futuri per esaminare la base meccanicistica per l&#39;impatto di ischemia vascolare reattivit&agrave; o trattamento strategie per migliorare la reattivit&agrave; vascolare dopo ischemia potrebbero fornire le basi per un paradigma terapeutico alternativo per arteriopatia occlusiva periferica.

Arto posteriore cronica ischemia altera funzionale vasodilatazione e reattivit&agrave; vascolare in mouse alimentano le arterie.

&#x4F4E;&#x3044;&#x811A;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x672B;&#x68A2;&#x865A;&#x8840;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x52D5;&#x8108;&#x5727;&#x529B;&#x640D;&#x5931;&#x306E; 50% &#x5927;&#x3044;&#x306B;&#x9593;&#x52D5;&#x8108;&#x5FAA;&#x74B0;&#x4F1A;&#x8A08;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x62B5;&#x6297;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x8840;&#x6D41;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x52D5;&#x8108;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;14 &#x65E5;&#x4F0F;&#x5728;&#x5927;&#x817F;&#x52D5;&#x8108;&#x9759;&#x8108;&#x30DA;&#x30A2;&#x306E;&#x7247;&#x5074;&#x5207;&#x9664;, &#x5927;&#x817F;&#x52D5;&#x8108;&#x3092;&#x53B3;&#x3057;&#x304F;&#x3057;&#x305F;&#x6DF1;&#x5728;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;152 &plusmn; 22% &#x5BFE; 11 &plusmn; 9&#x3002;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x304C;&#x52D5;&#x8108;&#x3092;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x52D5;&#x8108; (Ach: 81 &plusmn; 11%&#x3001;SNP &#x5BFE; 40 &plusmn; 14: 43 &plusmn; 12 &#x5BFE;&#x3068; 85 &plusmn; 11%), &#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D7;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C9; &#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;, implicating &#x969C;&#x5BB3;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x5F1B;&#x7DE9;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x53CE;&#x7E2E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x52D5;&#x8108;&#x3001;-68 &plusmn; 3 &#x5BFE;-66 &plusmn; 3%, &#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x865A;&#x3092;&#x6B21;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6700;&#x5927;&#x62E1;&#x5F35;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9; &#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3; ex vivo &#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;71 &plusmn; 9 97 &#x306E; &plusmn; 2% &#x5BFE;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x540C;&#x3058;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x5727; (80 mmHg) &#x7B4B;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x751F;&#x6210;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x3067;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x52D5;&#x8108;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x8840;&#x7BA1;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x865A;&#x8840;&#x865A;&#x8840;&#x5F8C;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x8AD6;&#x7684;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x8CA1;&#x56E3;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x6CBB;&#x7642;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x5F8C;&#x80A2;&#x865A;&#x8840;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB0AE;&#xC740; &#xB2E4;&#xB9AC; arterioles &#xC5F7;&#xAC8C; &#xB9CC;&#xC131; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD5C8; &#xD608; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778; &#xC774;&#xB2E4;. Arterioles, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD53C;&#xB4DC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC21C;&#xD658;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC555;&#xB825; &#xAC15;&#xD558;&#xC758; 50% &#xC815;&#xB3C4; &#xCC28;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xD608;&#xAD00; &#xC800;&#xD56D; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294;. &#xD53C;&#xB4DC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xD5C8; &#xD608; &#xD53C;&#xB4DC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD608;&#xAD00; &#xBC18;&#xC751;&#xC131;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. 14 &#xC77C; &#xB2E4;&#xC74C; saphenous &#xB300; &#xD1F4; &#xB3D9;&#xB9E5;-&#xC815; &#xB9E5; &#xC30D;&#xC758; &#xC77C;&#xBC29;&#xC801;&#xC778; &#xC808;&#xC81C;, femoris &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD588;&#xB2E4; profunda &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5F7;&#xAC8C; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;, 11 &plusmn; 9 152 &plusmn; 22% &#xB300;. &#xBE44;&#xB85D; &#xB0B4; &#xD53C; &#xBC0F; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC5F7;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; (&#xC774; &#xD06C;: 81 &plusmn; 11%, SNP &#xB300; 40 &plusmn; 14: 43 &plusmn; 12 &#xB300;&#xC640; 85 &plusmn; 11%), &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0;&#xACFC; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; nitroprusside &#xC751;&#xB2F5; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;, &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC885;&#xC18D; &#xC5F7;&#xAC8C; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC5F0;&#xB8E8;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, vasoconstriction &#xC751;&#xB2F5; norepinephrine &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC0AC;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB3D9;&#xB9E5;,-68 &plusmn; 3 &#xB300;-66 &plusmn; 3%, &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB530;&#xB77C; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xBAA8;&#xC695; &#xD588;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; &#xD33D;&#xCC3D; &#xC751;&#xB2F5; ex vivo, &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC81C;&#xC5B4;, 71 &#xAC19;&#xC740; intravascular &#xC555;&#xB825; (80 mmHg)&#xB97C; myogenic &#xD1A4;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC138;&#xB300;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xB300; 97 &plusmn; 2%, &plusmn; 9&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; &#xC190;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xD5C8; &#xD608; &#xC190;&#xC0C1; &#xD53C;&#xB4DC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC5F7;&#xAC8C; vasodilating &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xD608;&#xAD00; &#xBCBD;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xB798; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD5C8; &#xD608; &#xD5C8; &#xD608;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD608;&#xAD00; &#xBC18;&#xC751;&#xC131;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD608;&#xAD00; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xB294; &#xBC18;&#xC751; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xACC4; &#xAE30;&#xCD08; &#xAC80;&#xC0AC; &#xB9D0; &#xCD08; &#xB3D9;&#xB9E5; occlusive &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xCCB4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9CC;&#xC131; hindlimb &#xD5C8; &#xD608; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC5F7;&#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD608;&#xAD00; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD53C;&#xB4DC;.

Vasodilataci&oacute;n de las arteriolas de la pierna inferiores est&aacute; deteriorada en modelos animales de isquemia perif&eacute;rica cr&oacute;nica. Adem&aacute;s de las arteriolas, las arterias de alimentaci&oacute;n son un componente cr&iacute;tico de la red de la resistencia vascular, representa tanto como el 50% de la ca&iacute;da de presi&oacute;n a trav&eacute;s de la circulaci&oacute;n arterial. A pesar de la importancia cr&iacute;tica de arterias de alimentaci&oacute;n en el control de flujo de sangre, desconoce el impacto de la isquemia en la reactividad vascular de la arteria de alimentaci&oacute;n. A los 14 d&iacute;as despu&eacute;s de la resecci&oacute;n unilateral del par femoral-arteria-safena, vasodilataci&oacute;n funcional de la profunda de la arteria femoral fue severamente deteriorada, 11 &plusmn; 9 versus 152 &plusmn; 22%. Aunque vasodilataci&oacute;n endotelial y m&uacute;sculo liso dependientes eran ambas arterias isqu&eacute;micas deterioradas en comparaci&oacute;n con el control de las arterias (Ach: 40 &plusmn; 14 frente 81 &plusmn; 11%, SNP: 43 &plusmn; 12 frente y 85 &plusmn; 11%), las respuestas a la acetilcolina y Sodio nitroprusiato fueron similares, implicando deteriorada la vasodilataci&oacute;n dependiente del m&uacute;sculo liso. Por el contrario, las respuestas de la vasoconstricci&oacute;n a noradrenalina no fueron diferentes entre isqu&eacute;mica y controlan las arterias,-68 &plusmn; 3 versus-66 &plusmn; 3%, indicando que las c&eacute;lulas musculares lisas eran funcionales tras el insulto isqu&eacute;mico. Finalmente, las respuestas de la dilataci&oacute;n m&aacute;xima a acetilcolina, ex vivo, fueron significativamente deterioradas en la arteria isqu&eacute;mica comparada con control, 71 &plusmn; 9 contra 97 &plusmn; 2%, a pesar de una generaci&oacute;n similar de tono mi&oacute;geno a la misma presi&oacute;n intravascular (80 mmHg). Estos datos indican que la isquemia deteriora la vasodilataci&oacute;n de la arteria de alimentaci&oacute;n por afectar la sensibilidad de la pared vascular a los est&iacute;mulos de la vasodilataci&oacute;n. Futuros estudios para examinar la base mecanicista para el impacto de la isquemia vascular estrategias de reactividad o tratamiento para mejorar la reactividad vascular tras la isquemia podr&iacute;an proporcionar la base para un paradigma terap&eacute;utico alternativo para la enfermedad arterial perif&eacute;rica oclusiva.

Isquemia cr&oacute;nica trasera deteriora vasodilataci&oacute;n funcional y arterias de la alimentaci&oacute;n de la reactividad vascular en rat&oacute;n.

Article	Year
A modified fluorescent microsphere-based approach for determining resting and hyperemic blood flows in individual murine skeletal muscles. Vascular pharmacology\| PubMed ID: 17500044	2007
Increased hexokinase II expression in the renal glomerulus of mice in response to arsenic. Toxicology and applied pharmacology\| PubMed ID: 17643460	2007
Chronic hindlimb ischemia impairs functional vasodilation and vascular reactivity in mouse feed arteries. Frontiers in physiology\| PubMed ID: 22164145	2011

Trevor R. Cardinal

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