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&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (IECs) &#x4E0D;&#x65AD;&#x53D7;&#x5230;&#x80A0;&#x9053;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;IECs &#x8868;&#x793A; TLRs &#x627F;&#x8BA4;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4EA7;&#x54C1;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x4E9B; TLRs &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E25;&#x683C;&#x63A7;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x7406;&#x89E3;&#x5F88;&#x5DEE;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x751F;&#x4EA7;&#x4F4E;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x548C;&#x9632;&#x6B62;&#x6709;&#x5BB3;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x5355;&#x4E2A; IL-1 &#x76F8;&#x5173;&#x53D7;&#x4F53; (Sigirr) &#x662F;&#x6D88;&#x6781;&#x7684; TLRs &#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7531; IECs &#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6291;&#x5236;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728; IEC &#x4F4E;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x53CA;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7ED3;&#x80A0;&#x5185;&#x7684;&#x5206;&#x5E03; Sigirr &#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x89C4;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5177;&#x4F53;&#x5355;&#x53CD;&#x7B54;&#x590D;&#x8C03;&#x67E5; Sigirr &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x7279;&#x70B9;&#x5728;&#x7ED3;&#x80A0;&#x6D3B;&#x68C0;&#x6807;&#x672C;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8F6C;&#x6362;&#x548C; nontransformed &#x4EBA;&#x7C7B; IECs &#x57F9;&#x517B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5355;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x3002;&#x77AC;&#x6001;&#x57FA;&#x56E0;&#x6C89;&#x9ED8;&#x548C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Sigirr&#xFF0C;&#x88AB;&#x7531;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x56FA;&#x6709;&#x7684; IEC &#x53CD;&#x5E94;&#x3002;Sigirr &#x8868;&#x8FBE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7ED3;&#x80A0;&#x6D3B;&#x68C0;&#x6807;&#x672C;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x68C0;&#x67E5;&#x3002;IECs &#x548C;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x97AD;&#x6BDB;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x77ED;&#x6682;&#x4E0B;&#x8DCC; Sigirr &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x5206;&#x6CCC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;Sigirr &#x57FA;&#x56E0;&#x6C89;&#x9ED8;&#x589E;&#x5F3A;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; Pam3Cys &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50; IL 1beta &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Sigirr &#x51CF;&#x5C11; TLR &#x914D;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0; Sigirr &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0; IECs &#x4E0D;&#x540C;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x89C2;&#x5BDF;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x5728;&#x6D3B;&#x68C0;&#x5207;&#x7247;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; Sigirr &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x5185;&#x7ED3;&#x80A0;&#x7684;&#x5DE2;&#x7A74;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7A81;&#x51FA; IECs &#x5728;&#x9876;&#x7AEF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x524A;&#x5F31;&#x57FA;&#x5730;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; Sigirr &#x5927;&#x81F4;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x56FA;&#x6709;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x4EBA;&#x7C7B; IECs &#xFF1B;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5B83;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x8C03;&#x8282;&#x4E0A;&#x76AE;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4F20;&#x67D3;&#x75C5;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x80A0;&#x75C5;&#x3002;

&#x5355;&#x4E00;&#x7684; IL 1 &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x63A7;&#x5236;&#x5206;&#x5316;&#x578B;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x53CD;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;

Intestinal epithelial cells (IECs) are constantly exposed to enteric microbes. Although IECs express TLRs that recognize bacterial products, the activation of these TLRs is strictly controlled through poorly understood mechanisms, producing a state of hyporesponsiveness and preventing unwanted inflammation. The single IgG IL-1-related receptor (Sigirr) is a negative regulator of TLRs that is expressed by IECs and was recently shown to inhibit experimental colitis. However, the importance of Sigirr in IEC hyporesponsiveness and its distribution within the human colon is unknown. In this study, we investigated the role of Sigirr in regulating epithelial-specific TLR responses and characterized its expression in colonic biopsy specimens. Transformed and nontransformed human IECs were cultured as monolayers. Transient gene silencing and stable overexpression of Sigirr was performed to assess innate IEC responses. Sigirr expression in human colonic biopsy specimens was examined by immunohistochemistry. Bacterial infection of IECs and exposure to flagellin transiently decreased Sigirr protein expression, concurrent with secretion of the neutrophil chemokine IL-8. Sigirr gene silencing augmented chemokine responses to bacterial flagellin, Pam3Cys, and the cytokine IL-1beta. Conversely, stable overexpression of Sigirr diminished NF-kappaB-mediated IL-8 responses to TLR ligands. We also found that Sigirr expression increased as IECs differentiated in culture. This observation was confirmed in biopsy sections, in which Sigirr expression within colonic crypts was prominent in IECs at the apex and diminished at the base. Our findings show that Sigirr broadly regulates innate responses in differentiated human IECs; therefore, it may modulate epithelial involvement in infectious and inflammatory bowel diseases.

The single IgG IL-1-related receptor controls TLR responses in differentiated human intestinal epithelial cells.

Les cellules &eacute;pith&eacute;liales intestinales (IECs) sont constamment expos&eacute;s aux microbes ent&eacute;riques. Bien que Sava exprimer les TLRs qui reconnaissent les produits bact&eacute;riens, l&#39;activation de ces r&eacute;cepteurs TLR est strictement contr&ocirc;l&eacute;e par des m&eacute;canismes mal comprises, produisant un &eacute;tat d&#39;hypor&eacute;activit&eacute; et pr&eacute;venir l&#39;inflammation non d&eacute;sir&eacute;e. Le r&eacute;cepteur unique d&#39;IL-1-associ&eacute;s (Sigirr) est un r&eacute;gulateur n&eacute;gatif de TLR qui s&#39;exprime par Sava et a &eacute;t&eacute; r&eacute;cemment montr&eacute; &agrave; inhiber la colite exp&eacute;rimentale. Cependant, l&#39;importance des Sigirr dans la CEI hypor&eacute;activit&eacute; et sa r&eacute;partition dans le c&ocirc;lon humain est inconnu. Dans cette &eacute;tude, nous avons examin&eacute; le r&ocirc;le de Sigirr dans la r&eacute;gulation des r&eacute;ponses TLR &eacute;pith&eacute;liales sp&eacute;cifiques et caract&eacute;ris&eacute; son expression chez les sp&eacute;cimens de biopsie colique. Transform&eacute; et IECs humaines non transform&eacute;es ont &eacute;t&eacute; cultiv&eacute;s en monocouches. Silen&ccedil;age g&eacute;nique transitoire et stable surexpression de Sigirr a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e afin d&#39;&eacute;valuer les r&eacute;actions inn&eacute;es de CEI. Sigirr expression chez les sp&eacute;cimens de biopsie colique humain a &eacute;t&eacute; examin&eacute;e par immunohistochimie. Une infection bact&eacute;rienne du Sava et exposition &agrave; la flagelline diminue transitoirement expression de la prot&eacute;ine Sigirr, concomitante avec la s&eacute;cr&eacute;tion de la chimiokine neutrophile IL-8. Sigirr gene silencing augment&eacute;e chemokine r&eacute;ponses &agrave; la cytokine IL-1beta flagelline bact&eacute;rienne et Pam3Cys. &Agrave; l&#39;inverse, surexpression stable de Sigirr diminu&eacute;e m&eacute;di&eacute;e par les NF-kappaB IL-8 r&eacute;ponses aux ligands TLR. Nous avons &eacute;galement constat&eacute; qu&#39;expression Sigirr l&#39;augment&eacute; car Sava diff&eacute;renci&eacute;es dans la culture. Cette observation a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e dans les sections de biopsie, dans lequel Sigirr expression dans les cryptes du c&ocirc;lon se distingua dans la Sava &agrave; l&#39;apex et diminu&eacute; &agrave; la base. Nos r&eacute;sultats montrent que Sigirr r&eacute;git largement des r&eacute;actions inn&eacute;es dans Sava humaine diff&eacute;renci&eacute;e ; par cons&eacute;quent, il peut moduler &eacute;pith&eacute;liale implication dans les maladies infectieuses et inflammatoires de l&#39;intestin.

Le r&eacute;cepteur li&eacute;s IL-1 seul contr&ocirc;le r&eacute;ponses TLR dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales intestinales humaines diff&eacute;renci&eacute;es.

Intestinale Epithelzellen (IECs) sind st&auml;ndig enterischen Mikroben ausgesetzt. Obwohl IECs TLRs, die bakterielle Produkte zu erkennen Ausdr&uuml;cken, wird die Aktivierung dieser TLRs durch schlecht verstandenen Mechanismen, produzieren einen Zustand des Hyporesponsiveness und verhindert unerw&uuml;nschte Entz&uuml;ndungen streng kontrolliert. Der einzige mit IL-1-Bezug-Rezeptor (Sigirr) ist einen negativen Regulator der TLRs, der durch IECs ausgedr&uuml;ckt und wurde k&uuml;rzlich gezeigt, dass die experimentellen Kolitis zu hemmen. Die Bedeutung der Sigirr in IEC-Hyporesponsiveness und ihre Verteilung innerhalb der menschlichen Doppelpunkt ist jedoch unbekannt. In dieser Studie haben wir untersucht die Rolle der Sigirr bei der Regulierung der Epithel-spezifische TLR Antworten und seinen Ausdruck in Kolon Biopsie Proben charakterisiert. Nontransformed menschlichen IECs wurden als Monolayers kultiviert und umgewandelt. Transienten-gen-silencing und stabil eine &Uuml;berexpression von Sigirr wurde durchgef&uuml;hrt, um die angeborene IEC Antworten zu beurteilen. Sigirr Ausdruck in menschlichen colonic Biopsie Proben wurde durch Immunhistochemie untersucht. Bakterielle Infektion der IECs und Exposition gegen&uuml;ber Flagellin sank vor&uuml;bergehend Sigirr Proteinexpression, zeitgleich mit der Sekretion von den neutrophil Chemokin IL-8. Sigirr gen-silencing erg&auml;nzt Chemokine Antworten zu bakterielles Flagellin, Pam3Cys und die Cytokine IL-1beta. Umgekehrt vermindert stabil eine &Uuml;berexpression von Sigirr NF-KappaB-vermittelter IL-8 Antworten zum TLR-Liganden. Wir fanden auch, dass Sigirr Ausdruck erh&ouml;ht wie IECs in Kultur unterschieden. Diese Beobachtung wurde abschnittsweise Biopsie best&auml;tigt, in der Sigirr Ausdruck im Kolon Krypten wurde prominent im IECs an der Spitze und an der Basis verringert. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Sigirr weitgehend angeborene Reaktionen in differenzierten menschlichen IECs regelt; Daher kann es epitheliale Beteiligung an infekti&ouml;sen und entz&uuml;ndlichen Darmerkrankungen modulieren.

Der einzige mit IL-1-Bezug-Rezeptor steuert TLR Antworten in differenzierten menschlichen intestinalen Epithelzellen.

Cellule epiteliali intestinali (IECs) sono costantemente esposti ai microbi enterici. Sebbene IECs esprimono TLR che riconoscono i prodotti batterici, l&#39;attivazione di questi TLR &egrave; rigorosamente controllata attraverso meccanismi poco capiti, producendo uno stato di hyporesponsiveness e prevenire l&#39;infiammazione indesiderato. Singolo recettore IL-1-correlati (Sigirr) &egrave; un regolatore negativo di TLR che &egrave; espresso da IECs e recentemente &egrave; stato dimostrato di inibire la colite sperimentale. Tuttavia, l&#39;importanza di Sigirr in IEC hyporesponsiveness e la sua distribuzione all&#39;interno del colon umano &egrave; sconosciuto. In questo studio, abbiamo studiato il ruolo di Sigirr nella regolazione epiteliali-specifiche risposte TLR e caratterizzato la sua espressione nei campioni di biopsia del colon. Trasformato e nontransformed IECs umana sono stati coltivati come strati monomolecolari. Silenziamento genico transiente e stabile sovraespressione di Sigirr &egrave; stata eseguita per valutare le risposte innate di IEC. Sigirr espressione in campioni bioptici umani del colon &egrave; stato esaminato da immunohistochemistry. Infezione batterica dell&#39;IECs e l&#39;esposizione di flagellina transitoriamente diminuita espressione della proteina di Sigirr, in concomitanza con la secrezione dei neutrofili chemochina IL-8. Sigirr silenziamento genico aumentata chemokine responses to flagellina batterica, Pam3Cys e le citochine IL-1beta. Al contrario, stabile sovraespressione di Sigirr diminuita mediata da NF-kappaB IL-8 risposte ai ligands TLR. Abbiamo anche trovato che Sigirr espressione aumentata come IECs differenziati nella cultura. Questa osservazione &egrave; stata confermata in sezioni di biopsia, in cui Sigirr espressione all&#39;interno di cripte del colon era prominente nelle IECs all&#39;apice e diminuita alla base. I nostri risultati mostrano che Sigirr disciplina largamente risposte innate in differenziata IECs umana; Pertanto, pu&ograve; modulare epitelio coinvolgimento in malattie infettive e infiammatorie intestinali.

Singolo recettore IL-1-correlati controlli risposte TLR differenziati nelle cellule epiteliali intestinali umane.

&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C65;&#x4FEE;&#x306F;&#x5E38;&#x306B;&#x8178;&#x306E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58; Tlr &#x306E;&#x5C65;&#x4FEE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; Tlr &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x4E0D;&#x8981;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x306E;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5358;&#x4E00; IL 1 &#x95A2;&#x9023;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (Sigirr) &#x5C65;&#x4FEE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x5B9F;&#x9A13;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8CA0;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF; Tlr &#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;IEC &#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5927;&#x8178;&#x5185;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Sigirr &#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;, &#x4E0A;&#x76AE;&#x7279;&#x7570; TLR &#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B; Sigirr &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x7D50;&#x8178;&#x306E;&#x751F;&#x691C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x304C;&#x7279;&#x5FB4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x63DB;&#x3057;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x4EBA;&#x9593;&#x5C65;&#x4FEE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5358;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x3092;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068; Sigirr &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x81EA;&#x7136;&#x306E; IEC &#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Sigirr &#x5F0F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7D50;&#x8178;&#x306E;&#x751F;&#x691C;&#x6A19;&#x672C;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5C65;&#x4FEE;&#x3068;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x4E00;&#x904E;&#x6027; Sigirr &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; IL 8 &#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Sigirr &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3; Pam3Cys&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; IL &#xFF0D;1 &beta; &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x62E1;&#x5F35;&#x73FE;&#x5B9F;&#x611F;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;Sigirr &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F; NF-&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; b &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B; IL 8 &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9; TLR &#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x5C65;&#x4FEE;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x3068; Sigirr &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x8178;&#x9670;&#x7AA9;&#x5185;&#x306E; Sigirr &#x5F0F;&#x304C;&#x9802;&#x70B9;&#x3067;&#x5C65;&#x4FEE;&#x3067;&#x9855;&#x8457;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x57FA;&#x5730;&#x3067;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30FC; &#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; Sigirr &#x304C;&#x5E83;&#x304F;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5C65;&#x4FEE;&#x306E;&#x751F;&#x5F97;&#x7684;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3084;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x8178;&#x75BE;&#x60A3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3078;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

1 &#x3064;&#x306E; IL 1 &#x95A2;&#x9023;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5206;&#x5316;&#x3072;&#x3068;&#x8178;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; TLR &#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC7A5; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (IECs) &#xC7A5;&#xC758; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB178;&#xCD9C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. IECs &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; TLRs &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC81C;&#xD488;&#xC744; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xC774;&#xD574; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; hyporesponsiveness&#xC758; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xC6D0;&#xCE58; &#xC54A;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC608;&#xBC29;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; TLRs &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xC77C; IL 1 &#xAD00;&#xB828; &#xCCB4; (Sigirr) Iecs&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC2E4;&#xD5D8; colitis&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC92C;&#xB358; Tlrs&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xC808;&#xAE30;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, IEC hyporesponsiveness&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB300; &#xC7A5; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC5D0; Sigirr&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0C1;&#xD53C; &#xD2B9;&#xC815; TLR &#xC751;&#xB2F5; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; Sigirr&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC800; &#xC2B9; &#xC0DD; &#xAC80; &#xD45C;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; &#xC2DD; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xBCC0;&#xD658; &#xD558; &#xACE0; nontransformed &#xC778;&#xAC04;&#xC758; IECs monolayers&#xB85C; &#xACBD;&#xC791; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE68;&#xBB35; &#xD558; &#xACE0; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; overexpression Sigirr&#xC758; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; IEC &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Sigirr &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC800; &#xC2B9; &#xC0DD; &#xAC80; &#xD45C;&#xBCF8; &#xC2DD; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. IECs flagellin &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; transiently Sigirr &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC1C;&#xD604;, IL-8 &#xD638; chemokine&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xC640; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xAC10;&#xC18C;. Sigirr &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE68;&#xBB35; chemokine &#xC751;&#xB2F5; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; flagellin, Pam3Cys, &#xBC0F; cytokine IL 1beta &#xC99D;&#xAC15;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xC548;&#xC815; &#xB41C; overexpression Sigirr&#xC758; TLR ligands NF kappaB &#xC911;&#xC7AC; IL-8 &#xC751;&#xB2F5; &#xC800;&#xD558;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; Sigirr &#xC2DD; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; IECs &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; &#xAD00;&#xCC30;&#xC740; &#xC800; &#xC2B9; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xC548;&#xC5D0; Sigirr &#xC2DD; Iecs&#xC5D0; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xACE0; &#xAE30;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC0DD; &#xAC80; &#xB2E8;&#xC6D0;&#xC758; &#xD655;&#xC778; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; Sigirr &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; IECs; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xC1FC; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC131; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xB300; &#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658; &#xC0C1;&#xD53C; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xC77C; IL 1 &#xAD00;&#xB828; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; TLR &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C&eacute;lulas epiteliales intestinales (IECs) est&aacute;n constantemente expuestas a microbios ent&eacute;ricos. Aunque IECs expresan TLRs que reconocen productos bacterianos, la activaci&oacute;n de estos TLRs est&aacute; estrictamente controlada a trav&eacute;s de mecanismos mal entendidos, produciendo un estado de hiposensibilidad y previniendo la inflamaci&oacute;n no deseada. El receptor de IL-1-relacionadas solo (Sigirr) es un regulador negativo de TLRs que se expresa por IECs y recientemente fue demostrado para inhibir la colitis experimental. Sin embargo, desconoce la importancia de Sigirr en IEC hiposensibilidad y su distribuci&oacute;n en el colon humano. En este estudio, investigamos el papel de Sigirr en la regulaci&oacute;n de la respuesta TLR epitelial espec&iacute;fica y caracteriza su expresi&oacute;n en espec&iacute;menes de la biopsia col&oacute;nica. Transformado y nontransformed IECs humanas fueron cultivadas como monocapas. Silenciamiento g&eacute;nico transitoria y estable sobreexpresi&oacute;n de Sigirr fue realizada para evaluar las respuestas innatas de IEC. Expresi&oacute;n Sigirr en muestras de biopsia col&oacute;nica humana fue examinado por inmunohistoqu&iacute;mica. Infecci&oacute;n bacteriana de IECs y exposici&oacute;n a flagelina transitoriamente disminuy&oacute; la expresi&oacute;n de la prote&iacute;na Sigirr, concurrente con la secreci&oacute;n de la Quimiocina neutr&oacute;filo IL-8. Silenciamiento del gen Sigirr hab&iacute;a aumentada chemokine responses to flagelina bacteriana, Pam3Cys y la citocina IL-1beta. Por el contrario, estable sobreexpresi&oacute;n de Sigirr hab&iacute;a disminuido NF-kappaB-mediada por IL-8 respuestas a ligandos TLR. Tambi&eacute;n encontramos que Sigirr expresi&oacute;n aumentada como IECs distinguen en cultura. Esta observaci&oacute;n fue confirmada en las secciones de la biopsia, en el que Sigirr expresi&oacute;n dentro de las criptas col&oacute;nicas figur&oacute; en IECs en el &aacute;pice y disminuido en la base. Nuestros resultados muestran que Sigirr ampliamente regula las respuestas innatas en IECs humanos diferenciados; por lo tanto, puede modular participaci&oacute;n epitelial en enfermedades intestinales infecciosas e inflamatorias.

El receptor de IL-1-relacionadas solo controla las respuestas TLR en c&eacute;lulas epiteliales intestinales humanas diferenciadas.

&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x5927;&#x80A0;&#x57C3;&#x5E0C;&#x83CC;&#x548C;&#x80A0;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC; (&#x80A0;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x548C; EPEC &#x5206;&#x522B;&#xFF09; &#x662F;&#x8179;&#x6CFB;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x9644;&#x52A0;&#x548C;&#x62B9;&#x53BB;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE; (A/E) &#x75C5;&#x53D8;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7F16;&#x7801;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E09;&#x3001; &#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;T3SS&#xFF09; &#x7528;&#x4E8E;&#x6548;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D;&#x76F4;&#x63A5;&#x6CE8;&#x5165;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x529B;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E09;&#x3001; &#x5206;&#x6CCC;&#x6548;&#x5E94; EspZ&#x3002;EPEC DeltaespZ &#x611F;&#x67D3;&#x9020;&#x6210; HeLa &#x548C;&#x80BE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; EPEC &#x76F8;&#x6BD4;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; espZ &#x5E9F;&#x9664;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x5229;&#x7528;&#x9175;&#x6BCD;&#x53CC;&#x6742;&#x4EA4;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x548C; co &#x6C89;&#x6DC0;&#xFF0C;&#x5B83;&#x8868;&#x660E; EspZ &#x4EA4;&#x4E92;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x86CB;&#x767D; CD98&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4FDD;&#x62A4;&#x514D;&#x53D7; EPEC &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x3002;EspZ &#x589E;&#x5F3A;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x9ECF;&#x7740;&#x6591;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;FAK&#xFF09; &#x548C; AKT EPEC&#xFF0C;&#x4F46; CD98 &#x611F;&#x67D3;&#x671F;&#x95F4;&#x53EA;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4FBF;&#x5229; FAK &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86; EspZ &#x548C; CD98 &#x4FC3;&#x8FDB;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x673A;&#x5236; A/E &#x75C5;&#x539F;&#x611F;&#x67D3;&#x671F;&#x95F4;&#x6D89;&#x53CA; FAK &#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E09;&#x3001; &#x6548;&#x5E94;&#x5668; EspZ CD98 &#x4E3B;&#x673A;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4FBF;&#x4E8E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE; prosurvival &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

Enterohaemorrhagic and enteropathogenic Escherichia coli (EHEC and EPEC respectively) are diarrhoeal pathogens that cause the formation of attaching and effacing (A/E) lesions on infected host cells. These pathogens encode a type III secretion system (T3SS) used to inject effector proteins directly into host cells, an essential requirement for virulence. In this study, we identified a function for the type III secreted effector EspZ. Infection with EPEC DeltaespZ caused increased cytotoxicity in HeLa and MDCK cells compared with wild-type EPEC, and expressing espZ in cells abrogated this effect. Using yeast two-hybrid, proteomics, immunofluorescence and co-immunoprecipitation, it was demonstrated that EspZ interacts with the host protein CD98, which contributes to protection against EPEC-mediated cytotoxicity. EspZ enhanced phosphorylation of focal adhesion kinase (FAK) and AKT during infection with EPEC, but CD98 only appeared to facilitate FAK phosphorylation. This study provides evidence that EspZ and CD98 promote host cell survival mechanisms involving FAK during A/E pathogen infection.

The pathogenic E. coli type III effector EspZ interacts with host CD98 and facilitates host cell prosurvival signalling.

Ent&eacute;roh&eacute;morragique et ent&eacute;ropathog&egrave;ne Escherichia coli (EHEC et EPEC respectivement) sont des agents pathog&egrave;nes diarrh&eacute;iques qui provoquent la formation de fixation et effa&ccedil;ant des l&eacute;sions sur les cellules de l&#39;h&ocirc;te infect&eacute; (A/E). Ces agents pathog&egrave;nes codent un type III secretion system (T3SS) utilis&eacute; pour injecter des prot&eacute;ines effectrices directement dans les cellules de l&#39;h&ocirc;te, une exigence essentielle pour la virulence. Dans cette &eacute;tude, nous avons identifi&eacute; une fonction pour l&#39;effecteur III s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e de type EspZ. Infection&agrave; DeltaespZ EPEC caus&eacute; une augmentation de la cytotoxicit&eacute; dans des cellules HeLa et MDCK compar&eacute;es aux EPEC sauvage, et exprimant l&#39;espZ dans les cellules abrog&eacute;es &agrave; cet effet. &Agrave; l&#39;aide de deux-hybride de levure, prot&eacute;omique, immunofluorescence et co-immunopr&eacute;cipitation, il a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; que EspZ interagit avec la prot&eacute;ine de l&#39;h&ocirc;te CD98, qui contribue &agrave; la protection contre la cytotoxicit&eacute; m&eacute;di&eacute;e par EPEC. EspZ am&eacute;lior&eacute; la phosphorylation de la kinase d&#39;adh&eacute;rence focale (FAK) et AKT au cours de l&#39;infection par EPEC, mais CD98 n&#39;est apparu que pour faciliter la phosphorylation de la FAK. Cette &eacute;tude prouve que les EspZ et CD98 promouvoir des m&eacute;canismes de survie de la cellule h&ocirc;te impliquant FAK au cours de l&#39;infection par des pathog&egrave;nes A/E.

L&#39;effecteur III de type e. coli pathog&egrave;ne EspZ interagit avec h&ocirc;te CD98 et facilite l&#39;h&ocirc;te la signalisation cellulaire apoptotique.

Enteroh&auml;morrhagischen und enteropathogener Escherichia coli (EHEC und EPEC beziehungsweise) sind Durchfallerkrankungen Krankheitserreger, die die Bildung von anf&uuml;gen und auszul&ouml;schen (A/E) L&auml;sionen auf infizierten Wirtszellen zu verursachen. Diese Erreger Codieren eine Typ III Sekretionssystem (T3SS) verwendet, um die Effektor-Proteine direkt in Wirtszellen zu injizieren eine wesentliche Voraussetzung f&uuml;r Virulenz. In dieser Studie haben wir eine Funktion f&uuml;r den Typ III abgesondert Effektor EspZ identifiziert. Infektionen mit EPEC DeltaespZ verursachte erh&ouml;hte Zytotoxizit&auml;t in HeLa und MDCK Zellen im Vergleich zu Wildtyp EPEC und Ausdr&uuml;cken EspZ in den Zellen dieser Effekt aufgehoben. Mit Hefe zwei-Mischling, Proteomik, Immunfluoreszenz und co-Immunopr&auml;zipitation, wurde nachgewiesen, dass die Host-Protein CD98, EspZ interagiert und tr&auml;gt so zum Schutz gegen EPEC-vermittelte Zytotoxizit&auml;t. EspZ verbessert die Phosphorylierung der fokale Adh&auml;sion Kinase (FAK) und AKT w&auml;hrend der Infektion mit EPEC, aber CD98 erschien nur FAK Phosphorylierung zu erleichtern. Diese Studie liefert Hinweise darauf, dass EspZ und CD98 Host Zelle &Uuml;berlebensmechanismen mit FAK bei A/E-Pathogen-Infektion f&ouml;rdern.

Der pathogenen E. Coli-Typ-III-Effektor EspZ interagiert mit Host CD98 und erleichtert die Host Zelle prosurvival signalisieren.

Enteroemorragica ed enteropatogeno Escherichia coli (EHEC ed EPEC rispettivamente) sono diarroici agenti patogeni che causano la formazione di associare e cancellare le lesioni (A/E) sulle cellule ospiti infetti. Questi agenti patogeni codificano un tipo III sistema di secrezione (T3SS) usato per iniettare proteine effettrici direttamente nelle cellule ospiti, un requisito essenziale per la virulenza. In questo studio, abbiamo identificato una funzione per il effector III secernuti di tipo EspZ. Infezione con EPEC DeltaespZ causato maggiore citotossicit&agrave; nelle cellule HeLa e MDCK rispetto al wild-type EPEC, ed esprimendo la espZ nelle cellule abrogato questo effetto. Usando lievito due-ibrido, proteomica, immunofluorescenza e co-immunoprecipitazione, &egrave; stato dimostrato che la EspZ interagisce con la proteina host CD98, che contribuisce alla protezione contro la citotossicit&agrave; mediata da EPEC. EspZ rafforzata la fosforilazione della chinasi focale di adesione (FAK) e AKT durante l&#39;infezione con EPEC, ma CD98 apparso solo per facilitare la fosforilazione FAK. Questo studio fornisce la prova che la EspZ e CD98 promuovere meccanismi di sopravvivenza cellulare host che coinvolgono FAK durante l&#39;infezione del patogeno A/E.

Il effector III tipo e. coli patogeni EspZ interagisce con host CD98 e facilita l&#39;host cell prosurvival segnalazione.

Enterohaemorrhagic &#x3068;&#x7531;&#x6765;&#x8178;&#x7BA1;&#x75C5;&#x539F;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x5927;&#x8178;&#x83CC; &#xFF08;EHEC &#x3068; EPEC &#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;) &#x8178;&#x7BA1;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B; &#xFF08;A/E&#xFF09; &#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x4E0B;&#x75E2;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x6CE8;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F; III &#x578B;&#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; (T3SS) &#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x5FC5;&#x9808;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; III &#x5206;&#x6CCC;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; EspZ &#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; EPEC &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; hela &#x7D30;&#x80DE;&#x3068; MDCK &#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x52A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027; EPEC DeltaespZ &#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x539F;&#x56E0;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C; abrogated &#x306E; espZ &#x30BB;&#x30EB;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD; 2 &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x6297;&#x4F53;&#x6CD5;&#x304A;&#x3088;&#x3073; co &#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C; EspZ EPEC &#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; CD98&#x3001;&#x3084;&#x308A;&#x53D6;&#x308A;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;EspZ &#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (FAK&#xFF09; &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3001;AKT EPEC&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057; CD98 &#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x767B;&#x5834; FAK &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; EspZ &#x3068; CD98 FAK A/E &#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; III &#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; EspZ CD98 &#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3057;&#x3066;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE; prosurvival &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Enterohaemorrhagic &#xBC0F; enteropathogenic &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; (EHEC&#xC640; EPEC &#xAC01;&#xAC01;) diarrhoeal &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; effacing&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; (A/E) &#xBCD1; &#xBCC0; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC720;&#xD615; III &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (T3SS) &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; effector &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC720;&#xD615; III &#xBD84; &#xBE44; &#xC774;&#xD399;&#xD130; Espz&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xD30C;&#xC545;. EPEC DeltaespZ &#xAC10;&#xC5FC; &#xD5EC;&#xB7EC; &#xBC0F; MDCK &#xC140; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; EPEC&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xC140;&#xC5D0; Espz&#xC744; &#xD45C;&#xD604;. &#xD6A8; &#xBAA8; 2 &#xC7A1;&#xC885;, proteomics, &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xACF5;&#xB3D9;-immunoprecipitation&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; CD98, &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; EPEC &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; EspZ &#xC2DC;&#xC5F0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. EspZ &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xB2C8; (&#xD30D;)&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; AKT EPEC, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; CD98 &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC;&#xB9CC; &#xD30D; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB4F1;&#xC7A5;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; EspZ &#xBC0F; CD98 &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD30D; A/E &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; &#xC720;&#xD615; III &#xC774;&#xD399;&#xD130; EspZ &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; cd98&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; prosurvival &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Enterohemorr&aacute;gica y enteropat&oacute;geno Escherichia coli (EHEC y EPEC respectivamente) son diarreicas pat&oacute;genos causantes de la formaci&oacute;n y deformando (A/E) lesiones en las c&eacute;lulas del hu&eacute;sped infectado. Estos pat&oacute;genos codifican un tipo sistema de secreci&oacute;n III (T3SS) utilizado para inyectar prote&iacute;nas efectoras directamente en las c&eacute;lulas del hu&eacute;sped, requisito esencial para la virulencia. En este estudio, se identificaron una funci&oacute;n para el efector III secretada de tipo EspZ. Infecci&oacute;n con EPEC DeltaespZ caus&oacute; mayor citotoxicidad en c&eacute;lulas HeLa y MDCK en comparaci&oacute;n con el salvaje-tipo EPEC y expresando espZ en c&eacute;lulas derog&oacute; este efecto. Utilizando levadura dos-h&iacute;brido, prote&oacute;mica, inmunofluorescencia y co-inmunoprecipitaci&oacute;n, qued&oacute; demostrado que EspZ interact&uacute;a con la prote&iacute;na hu&eacute;sped CD98, que contribuye a la protecci&oacute;n contra la citotoxicidad mediada por EPEC. EspZ mayor fosforilaci&oacute;n de la quinasa de adhesi&oacute;n focal (FAK) y AKT durante la infecci&oacute;n con EPEC, pero CD98 apareci&oacute; s&oacute;lo facilitar la fosforilaci&oacute;n de FAK. Este estudio proporciona evidencia que EspZ y CD98 promoci&oacute;n mecanismos de supervivencia celular anfitri&oacute;n que FAK durante la infecci&oacute;n del pat&oacute;geno A/E.

El efector III tipo pat&oacute;geno de e. coli EspZ interact&uacute;a con el anfitri&oacute;n CD98 y facilita la se&ntilde;alizaci&oacute;n favorecen celular anfitri&oacute;n.

&#x5171;&#x751F;&#x7EC6;&#x83CC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6FC0;&#x6D3B; Toll &#x6837;&#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1 &#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;&#x5355;&#x53CD;&#x548C;&#x767D;&#x4ECB;&#x7D20;-1 &#x53D7;&#x4F53;&#xFF09; &#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x80A0;&#x75C5;&#x548C;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x76F8;&#x5173;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x5355;&#x4E00;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x767D;&#x4ECB;&#x7D20;-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173; &#xFF08;SIGIRR&#xFF09; &#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001; &#x8D1F;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7684;&#x5355;&#x53CD;&#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x4F5C;&#x4E3A;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; SIGIRR &#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3001; &#x9057;&#x4F20;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x7ED3;&#x80A0;&#x80BF;&#x7624;&#x5F00;&#x59CB;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x4E2D;&#x7684;&#x5171;&#x751F;&#x5355;&#x53CD;&#x3002;

&#x5355;&#x4E00;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x767D;&#x4ECB;&#x7D20;-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4; Apc(min) &#x5C0F;&#x9F20;&#x589E;&#x5F3A;&#x7ED3;&#x80A0;&#x606F;&#x8089;&#x75C5;&#x3002;

Commensal bacteria can activate signaling by the Toll-like and interleukin-1 receptors (TLR and IL-1R) to mediate pathogenesis of inflammatory bowel diseases and colitis-associated cancer. We investigated the role of the single immunoglobulin IL-1 receptor-related (SIGIRR) molecule, a negative regulator of TLR and IL-1R signaling, as a tumor suppressor to determine whether SIGIRR controls cell-cycle progression, genetic instability, and colon tumor initiation by modulating commensal TLR signaling in the gastrointestinal tract.

Loss of single immunoglobulin interlukin-1 receptor-related molecule leads to enhanced colonic polyposis in Apc(min) mice.

Les bact&eacute;ries commensales peuvent activer la signalisation par les r&eacute;cepteurs Toll-like et d&#39;interleukine-1 (TLR et IL-1R) d&#39;arbitrer la pathogen&egrave;se des maladies inflammatoires de l&#39;intestin et le cancer associ&eacute;s &agrave; la colite. Nous avons &eacute;tudi&eacute; le r&ocirc;le de la mol&eacute;cule d&#39;immunoglobuline unique IL-1 ax&eacute;s sur le r&eacute;cepteur (SIGIRR), un r&eacute;gulateur n&eacute;gatif de TLR et IL-1R, signalisation, comme un suppresseur de tumeur afin de d&eacute;terminer si SIGIRR contr&ocirc;le la progression du cycle cellulaire, instabilit&eacute; g&eacute;n&eacute;tique et initiation de tumeur du c&ocirc;lon en modulant les commensaux TLR de signalisation dans le tractus gastro-intestinal.

Perte d&#39;immunoglobuline unique interlukin-1 r&eacute;cepteur li&eacute;s mol&eacute;cule m&egrave;ne &agrave; une polypose colique am&eacute;lior&eacute;e chez les souris Apc(min).

Kommensale Bakterien k&ouml;nnen aktivieren Signalisierung durch die Toll-Like- und Interleukin-1-Rezeptoren (TLR und IL-1R), Pathogenese der entz&uuml;ndlichen Darmerkrankungen und Kolitis-assoziierte Krebs zu vermitteln. Wir untersuchten die Rolle des einzelnen Immunglobulin IL-1 Rezeptor-bezogene (SIGIRR) Molek&uuml;ls, einen negativen Regulator der TLR und IL-1R signalisieren, als Tumorsuppressor zu bestimmen, ob SIGIRR-Zellzyklusprogression, genetische Instabilit&auml;t und Doppelpunkt Tumor Einleitung steuert durch Modulation Kommensale TLR-Signalisierung im Magen-Darm-Trakt.

Verlust von einzelnen Immunglobulin Interleukin-1 Rezeptor-bezogene Molek&uuml;l f&uuml;hrt zu verbesserten Kolon Polyposis bei Apc(min) M&auml;usen.

Batteri commensali possono attivare segnali dai recettori Toll-like e interleuchina-1 (TLR e IL-1R) mediare la patogenesi delle malattie infiammatorie intestinali e cancro colite associate. Abbiamo studiato il ruolo della molecola singola immunoglobulina IL-1 recettore-correlati (SIGIRR), un regolatore negativo di TLR e IL-1R segnalazione, come un soppressore del tumore per determinare se SIGIRR controlla la progressione del ciclo cellulare, instabilit&agrave; genetica e iniziazione di tumore del colon modulando commensale TLR segnalazione nel tratto gastrointestinale.

Perdita della molecola recettore-correlati di singola immunoglobulina interlukin-1 porta a poliposi del colon avanzata nei topi Apc(min).

&#x5171;&#x751F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x884C;&#x6599;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-1 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;TLR &#x3068; IL-1 r&#xFF09; &#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x764C;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x8178;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x767A;&#x751F;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F5C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; 1 &#x3064;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3; IL-1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x95A2;&#x9023; (SIGIRR) &#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3001;TLR &#x3068; IL-1 r SIGIRR &#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x816B;&#x760D;&#x958B;&#x59CB;&#x5171;&#x751F; TLR &#x306E;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x8CA0;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

1 &#x3064;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3; interlukin 1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x95A2;&#x9023;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x640D;&#x5931; Apc(min) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5927;&#x8178;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xACF5;&#xC0DD; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC; &#xAD00;&#xB828; &#xC554; pathogenesis &#xC911;&#xC7AC; (TLR &#xBC0F; IL-1R) &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19; &#xBC0F; interleukin-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xB2E8;&#xC77C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAD00;&#xB828; (SIGIRR) &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;, TLR&#xACFC; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-1 &#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC; SIGIRR &#xC81C;&#xC5B4; &#xACF5;&#xC0DD; TLR &#xC704;&#xC7A5; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xBC0F; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC885;&#xC591; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;.

&#xB2E8;&#xC77C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; interlukin-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC800; &#xC2B9; polyposis Apc(min) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC;.

Bacterias comensales pueden activar se&ntilde;alizaci&oacute;n por los receptores Toll-like e interleukin-1 (TLR y IL-1R) mediar la patogenesia de enfermedades inflamatorias intestinales y c&aacute;ncer asociada a la colitis. Investigamos el papel de la mol&eacute;cula de inmunoglobulina solo IL-1 relacionados con el receptor (SIGIRR), un regulador negativo de TLR y de IL-1R, se&ntilde;alizaci&oacute;n, como un supresor tumoral para determinar si SIGIRR controla la progresi&oacute;n del ciclo celular, la inestabilidad gen&eacute;tica e iniciaci&oacute;n del tumor de colon modulando comensal TLR se&ntilde;alizaci&oacute;n en el tracto gastrointestinal.

P&eacute;rdida de relacionadas con el receptor mol&eacute;cula de inmunoglobulina solo interlukin-1 conduce a mayor poliposis col&oacute;nica en ratones Apc(min).

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7406;&#x89E3;&#x9644;&#x52A0;&#x548C;&#x62B9;&#x53BB; (A/E) &#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E3B;&#x673A;&#x80FD;&#x591F;&#x62B5;&#x5FA1;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x676F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027; Muc2&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x80A0;&#x9053;&#x5206;&#x6CCC;&#x9ECF;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x7C98;&#x6DB2;&#x5C42;&#xFF0C;&#x5BF9; A/E &#x75C5;&#x539F;&#x83CC;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;A/E &#x7EC6;&#x83CC;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x671F;&#x95F4;&#x8BC4;&#x4F30; Muc2 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A5;&#x79CD; Muc2 &#x7F3A; (&#x67B8;&#x6A7C;&#x9178; rodentium Muc2(-/-)) &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20; A/E &#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684; diarrheagenic A/E &#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x3002;&#x4E0E; tn &#x91CE;&#x6BD2; (WT) &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0D;&#x540C; Muc2(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x611F;&#x67D3;&#x5C55;&#x51FA;&#x4F53;&#x91CD;&#x8FC5;&#x901F;&#x4E0B;&#x964D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x906D;&#x53D7;&#x4E86; 90 &#xFF05; &#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3002;&#x51F3;&#x7535;&#x9540;&#x8BC1;&#x660E;&#x7684; 10-100 Muc2(-/-) &#x4E0E; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x6298;&#x66F4;&#x5927; C.rodentium &#x7684;&#x8D1F;&#x62C5;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x677E;&#x6563;&#x7C98;&#x9644;&#x4E8E;&#x7ED3;&#x80A0;&#x7684;&#x9ECF;&#x819C;&#x3002;Muc2(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x900F;&#x9732;&#x4E4B;&#x9645;&#x5C40;&#x7076;&#x6027;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6027; microcolonies &#x7ED3;&#x80A0;&#x6E83;&#x75A1;&#x3002;&#x5206;&#x6CCC;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6807;&#x8BB0;&#x8868;&#x660E;&#x9ECF;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x6CCC;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x671F;&#x95F4;&#x76F8;&#x6BD4;&#x672A;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E3B;&#x673A;&#x4F7F;&#x7528;&#x589E;&#x52A0;&#x9ECF;&#x86CB;&#x767D;&#x91CA;&#x653E;&#x4ECE;&#x9ECF;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x6E05;&#x9664;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;Muc2 &#x4E5F;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230;&#x4E3B;&#x673A; commensal &#x4EA4;&#x4E92;&#x671F;&#x95F4;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x5982;&#x9C7C;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A; C.rodentium microcolonies &#x6240;&#x8F7D;&#x8BB8;&#x591A;&#x5171;&#x751F;&#x7684;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x6307;&#x51FA; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x53E3;&#x670D;&#x5F02;&#x786B;&#x6C30;&#x9178;-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x548C;&#x9C7C;&#x67D3;&#x8272; Muc2(-/-) &#x4E0E; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x516C;&#x5F00;&#x75C5;&#x539F;&#x4E0E;&#x6816;&#x6613;&#x4F4D;&#x5230; Muc2(-/-) &#x7ED3;&#x80A0;&#x9ECF;&#x819C;&#x8868;&#x660E;&#x4E25;&#x91CD;&#x6076;&#x5316;&#x80A0;&#x9053;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6816;&#x67AF;&#x7AED;&#x589E;&#x5F3A; C.rodentium &#x6B96;&#x6C11;&#x5316; Muc2(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x867D;&#x7136;&#x7ED3;&#x80A0;&#x75C5;&#x7406;&#x4E0D;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x9650;&#x5236;&#x6574;&#x4F53;&#x75C5;&#x539F;&#x548C;&#x7ED3;&#x80A0;&#x9ECF;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x6816;&#x7F16;&#x53F7; Muc2 &#x751F;&#x4EA7;&#x662F;&#x671F;&#x95F4; A/E &#x7EC6;&#x83CC;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x4E3B;&#x673A;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x884C;&#x52A8;&#x9650;&#x5236;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x53CA;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x548C;&#x5171;&#x751F;&#x7EC6;&#x83CC;&#x79FB;&#x4F4D;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3002;

Muc2 &#x9632;&#x6B62;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x7684;&#x89E3;&#x9664;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x548C;&#x5171;&#x751F;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x7ED3;&#x80A0;&#x7684;&#x9ECF;&#x819C;&#x3002;

Despite recent advances in our understanding of the pathogenesis of attaching and effacing (A/E) Escherichia coli infections, the mechanisms by which the host defends against these microbes are unclear. The goal of this study was to determine the role of goblet cell-derived Muc2, the major intestinal secretory mucin and primary component of the mucus layer, in host protection against A/E pathogens. To assess the role of Muc2 during A/E bacterial infections, we inoculated Muc2 deficient (Muc2(-/-)) mice with Citrobacter rodentium, a murine A/E pathogen related to diarrheagenic A/E E. coli. Unlike wildtype (WT) mice, infected Muc2(-/-) mice exhibited rapid weight loss and suffered up to 90% mortality. Stool plating demonstrated 10-100 fold greater C. rodentium burdens in Muc2(-/-) vs. WT mice, most of which were found to be loosely adherent to the colonic mucosa. Histology of Muc2(-/-) mice revealed ulceration in the colon amid focal bacterial microcolonies. Metabolic labeling of secreted mucins in the large intestine demonstrated that mucin secretion was markedly increased in WT mice during infection compared to uninfected controls, suggesting that the host uses increased mucin release to flush pathogens from the mucosal surface. Muc2 also impacted host-commensal interactions during infection, as FISH analysis revealed C. rodentium microcolonies contained numerous commensal microbes, which was not observed in WT mice. Orally administered FITC-Dextran and FISH staining showed significantly worsened intestinal barrier disruption in Muc2(-/-) vs. WT mice, with overt pathogen and commensal translocation into the Muc2(-/-) colonic mucosa. Interestingly, commensal depletion enhanced C. rodentium colonization of Muc2(-/-) mice, although colonic pathology was not significantly altered. In conclusion, Muc2 production is critical for host protection during A/E bacterial infections, by limiting overall pathogen and commensal numbers associated with the colonic mucosal surface. Such actions limit tissue damage and translocation of pathogenic and commensal bacteria across the epithelium.

Muc2 protects against lethal infectious colitis by disassociating pathogenic and commensal bacteria from the colonic mucosa.

Malgr&eacute; les progr&egrave;s r&eacute;cents dans la compr&eacute;hension de la pathogen&egrave;se de la fixation et l&#39;effacement des infections (A/E) Escherichia coli, les m&eacute;canismes par lesquels l&#39;h&ocirc;te se d&eacute;fend contre ces microbes ne sont pas claires. L&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer le r&ocirc;le des cellules caliciformes d&eacute;riv&eacute;s Muc2, le majeure mucine s&eacute;cr&eacute;tion intestinale et le composant principal de la couche de mucus, &agrave; la protection de l&#39;h&ocirc;te contre les pathog&egrave;nes A/E. Pour &eacute;valuer le r&ocirc;le de Muc2 au cours des infections bact&eacute;riennes A/E, nous avons inocul&eacute; Muc2 d&eacute;ficient (Muc2(-/-)) souris avec Citrobacter rodentium, associ&eacute;s &agrave; diarrheagenic entre E. coli pathog&egrave;ne A/E murin. Contrairement aux souris de type sauvage (WT), souris infect&eacute;es de Muc2(-/-) expos&eacute;es &agrave; la perte de poids rapide et a subi jusqu&#39;&agrave; 90 % de mortalit&eacute;. Tabouret placage 10-100 a d&eacute;montr&eacute; plier plus charges c. rodentium chez la souris Muc2(-/-) vs WT, dont la plupart s&#39;est av&eacute;r&eacute;e pour &ecirc;tre faiblement adh&eacute;rentes &agrave; la muqueuse colique. Histologie des Muc2(-/-) souris a r&eacute;v&eacute;l&eacute; une ulc&eacute;ration dans le c&ocirc;lon au milieu des microcolonies bact&eacute;riennes focales. Marquage m&eacute;tabolique des mucines s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es dans le gros intestin, ont d&eacute;montr&eacute; que la s&eacute;cr&eacute;tion de mucine a notablement augment&eacute;e chez les souris WT pendant l&#39;infection compar&eacute;e aux sujets t&eacute;moins non infect&eacute;s, ce qui sugg&egrave;re que l&#39;h&ocirc;te utilise une lib&eacute;ration accrue de mucine afin d&#39;&eacute;liminer les agents pathog&egrave;nes de la surface de la muqueuse. Muc2 a &eacute;galement touch&eacute; les interactions h&ocirc;te-commensal pendant l&#39;infection, comme l&#39;analyse FISH a r&eacute;v&eacute;l&eacute; c. rodentium microcolonies contenait de nombreux microbes commensaux, qui n&#39;a pas observ&eacute; chez les souris WT. Administr&eacute; par voie orale FITC-Dextran et poissons coloration a montr&eacute; la perturbation de la barri&egrave;re intestinale sensiblement aggrav&eacute; chez la souris Muc2(-/-) vs WT, pathog&egrave;ne manifeste et translocation commensale dans la muqueuse colique Muc2(-/-). Fait int&eacute;ressant, appauvrissement commensal am&eacute;lior&eacute; c. rodentium colonisation des souris Muc2(-/-), bien que la pathologie colique n&#39;est pas significativement modifi&eacute;e. En conclusion, Muc2 production est essentielle pour la protection de l&#39;h&ocirc;te au cours des infections bact&eacute;riennes A/E, en limitant globalement pathog&egrave;ne et commensaux num&eacute;ros associ&eacute;s &agrave; la surface de la muqueuse colique. De telles actions limitent les l&eacute;sions tissulaires et translocation des bact&eacute;ries pathog&egrave;nes et commensaux &agrave; travers l&#39;&eacute;pith&eacute;lium.

Muc2 prot&egrave;ge contre colite infectieuse mortelle en dissociant les bact&eacute;ries pathog&egrave;nes et commensaux de la muqueuse colique.

Trotz der j&uuml;ngsten Fortschritte in unserem Verst&auml;ndnis der Pathogenese der Befestigung und auszul&ouml;schen (A/E) Escherichia-coli-Infektionen sind die Mechanismen, mit denen der Host diese Mikroben abwehrt, unklar. Das Ziel dieser Studie war es, die Rolle von Goblet Cell-derived Muc2, den gro&szlig;en Darm sekretorische Mucine und Hauptbestandteil der Schleim Schicht, im Host-Schutz gegen A/E Krankheitserreger zu bestimmen. Um die Rolle der Muc2 bei A/E bakterielle Infektionen zu beurteilen, geimpft wir Muc2 mangelhaft (Muc2(-/-)) M&auml;use mit Citrobacter Rodentium, eines murinen A/E-Erregers mit Bezug zu Diarrheagenic a E. coli. Im Gegensatz zu Wildtyp (WT) M&auml;use infizierte Muc2(-/-) M&auml;use ausgestellt schnelle Gewichtsabnahme und litt bis zu 90 % Mortalit&auml;t. Hocker &Uuml;berzug demonstrierte 10-100 gr&ouml;&szlig;ere Belastungen von C. Rodentium in Muc2(-/-) vs. WT M&auml;use Falten, von denen meisten befand, dass lose anhaftende, Kolon Mukosa werden. Histologie der Muc2(-/-) M&auml;usen ergab Ulzeration im Dickdarm inmitten fokale bakterielle Microcolonies. Metabolische Kennzeichnung von abgesonderte Mucine im Dickdarm gezeigt, dass Mucin Sekretion deutlich, WT M&auml;usen w&auml;hrend der Infektion, die im Vergleich zu nicht infizierten Kontrollen gestiegen war, was darauf hindeutet, dass der Host erh&ouml;hte Mucin-Version verwendet, um die Erreger von der Schleimhaut Oberfl&auml;che sp&uuml;len. Muc2 beeinflusst auch Host-Kommensale Interaktionen w&auml;hrend der Infektion, wie FISH-Analyse ergab, dass C. Rodentium Microcolonies zahlreiche Kommensale Mikroben, enthalten die wurde nicht in den WT-M&auml;usen beobachtet. FITC-Dextran und Fisch F&auml;rbung zeigte deutlich verschlechterte intestinale Barriere St&ouml;rung in Muc2(-/-) vs. WT-M&auml;use, mit offener Pathogen und Kommensale Translokation in Muc2(-/-) Kolon Mukosa oral verabreicht. Interessanterweise verst&auml;rkte Kommensale Ersch&ouml;pfung C. Rodentium Besiedlung des Muc2(-/-) M&auml;use, obwohl Kolon Pathologie nicht wesentlich ver&auml;ndert wurde. Abschlie&szlig;end ist Muc2 Produktion f&uuml;r Host-Schutz bei A/E bakterielle Infektionen, durch Begrenzung der gesamten Erreger und Kommensale Nummern zugeordnet der Kolon Schleimhaut-Oberfl&auml;che. Solche Aktionen einschr&auml;nken Gewebesch&auml;den und Translokation von pathogenen und Kommensale Bakterien &uuml;ber das Epithel.

Muc2 sch&uuml;tzt vor t&ouml;dlichen infekti&ouml;sen Kolitis durch pathogene und Kommensale Bakterien von der Kolon Mucosa trennen.

Nonostante i recenti progressi nella comprensione della patogenesi di associare e cancellare le infezioni (A/E) Escherichia coli, i meccanismi con cui l&#39;host difende contro questi microbi sono poco chiari. L&#39;obiettivo di questo studio era di determinare il ruolo del calice cellule derivate Muc2, il principale mucina secretiva intestinale e componente principale dello strato di muco, in host protection contro agenti patogeni A/E. Per valutare il ruolo di Muc2 durante le infezioni batteriche A/E, abbiamo inoculato Muc2 carenti (Muc2(-/-)) topi con Citrobacter rodentium, un patogeno A E murino imparentato diarrheagenic A/E Escherichia coli. A differenza dei topi wildtype (WT), infetti Muc2(-/-) topi esposto rapida perdita di peso e ha sofferto fino al 90% di mortalit&agrave;. Sgabello placcatura dimostrata 10-100 piega maggiore rodentium c. fardelli in topi Muc2(-/-) vs WT, la maggior parte dei quali sono stata trovata per essere liberamente aderenti alla mucosa del colon. Istologia dei topi Muc2(-/-) rivelato ulcerazione del colon in mezzo a focale microcolonies batterica. Contrassegno metabolici delle mucine secrete nell&#39;intestino crasso hanno dimostrato che la secrezione di mucina notevolmente &egrave; stata aumentata nei topi WT durante infezione rispetto ai controlli non infetti, suggerendo che l&#39;host utilizza mucina aumentato rilascio per irrigare gli agenti patogeni dalla superficie della mucosa. Muc2 influenzato anche interazioni ospite-commensale durante l&#39;infezione, come analisi FISH ha rivelato rodentium c. microcolonies conteneva numerosi microbi commensali, che non &egrave; stata osservata nei topi WT. Somministrato per via orale FITC-Destrano e pesce colorazione ha dimostrato significativamente peggiorata barriera intestinale interruzioni nei topi Muc2(-/-) vs WT, con palesi patogeni e commensale traslocazione nella mucosa del colon Muc2(-/-). &Egrave; interessante notare che, deplezione commensale enhanced rodentium c. colonizzazione di topi Muc2(-/-), anche se la patologia del colon non &egrave; stato significativamente modificato. In conclusione, Muc2 produzione &egrave; critico per la protezione host durante le infezioni batteriche A/E, limitando la complessiva agente patogeno e commensali numeri associati con la superficie della mucosa del colon. Tali azioni limitano i danni ai tessuti e la traslocazione di batteri patogeni e commensali attraverso l&#39;epitelio.

Muc2 protegge contro la colite infettiva letale di dissociazione di batteri patogeni e commensali dalla mucosa del colon.

&#x8178;&#x7BA1; &#xFF08;A/E&#xFF09; &#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x6A5F;&#x5E8F;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3067;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9632;&#x5FA1;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F; muc 2 &#x676F;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8178;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7C98;&#x6DB2;&#x3068;&#x7C98;&#x6DB2;&#x5C64;/&#x30E1;&#x30FC;&#x30EB;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x9632;&#x5FA1;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;.Muc2 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;/&#x30E1;&#x30FC;&#x30EB;&#x4E2D;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; Muc2 &#x6B20;&#x640D; &#xFF08;&#x30B7;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5C5E;&#x306E; rodentium &#x3068; Muc2(-/-)) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x4E0B;&#x75E2; A/E &#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;/&#x30E1;&#x30FC;&#x30EB;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3002; &#x63A5;&#x7A2E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;WT&#xFF09; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x611F;&#x67D3; Muc2(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x6025;&#x6FC0;&#x306A;&#x4F53;&#x91CD;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3001;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387; 90% &#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x5B9F;&#x8A3C; 10 100 &#x3081;&#x3063;&#x304D;&#x4FBF;&#x5927;&#x304D;&#x3044; c. rodentium &#x8CA0;&#x62C5; Muc2(-/-) &#x5BFE; WT &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6298;&#x308A;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x304C;&#x7DE9;&#x304F;&#x5927;&#x8178;&#x306E;&#x7C98;&#x819C;&#x306B;&#x4ED8;&#x7740;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Muc2(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x7126;&#x70B9;&#x7D30;&#x83CC; microcolonies &#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6F70;&#x760D;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x8178;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7C98;&#x6DB2;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6A19;&#x8B58;&#x7C98;&#x6DB2;&#x5206;&#x6CCC;&#x8457;&#x3057;&#x304F; WT &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x7C98;&#x819C;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3059;&#x308B;&#x9AD8;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7C98;&#x6DB2;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;C. rodentium microcolonies &#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x5171;&#x751F;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306F; WT &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9B5A;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3001;Muc2 &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x5171;&#x751F;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x611F;&#x67D3;&#x4E2D;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x3068;&#x3042;&#x304B;&#x3089;&#x3055;&#x307E;&#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3068;&#x5171;&#x751F;&#x8EE2; Muc2(-/-) &#x5927;&#x8178;&#x7C98;&#x819C;&#x306E; Muc2(-/-) &#x5BFE; WT &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x60AA;&#x5316;&#x306E;&#x8178;&#x7BA1;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x9B5A;&#x3092;&#x67D3;&#x8272;&#x3092;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x5171;&#x751F;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07; Muc2(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; c. &#x306E; rodentium &#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;Muc2 &#x751F;&#x7523;&#x306F;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x306E;&#x7C98;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5171;&#x751F;&#x306E;&#x756A;&#x53F7;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; A/E &#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x884C;&#x70BA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3068;&#x5171;&#x751F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x8EE2;&#x6D41;&#x306B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Muc2 &#x81F4;&#x6B7B;&#x7684;&#x306A;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x8178;&#x708E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3068;&#x5171;&#x751F;&#x7D30;&#x83CC;&#x5927;&#x8178;&#x306E;&#x7C98;&#x819C;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306E;&#x89E3;&#x9664;&#x3067;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC5F0;&#xACB0; &#xBC0F; effacing (A/E) &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC29;&#xC5B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xC794; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; Muc2, &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5; &#xBD84; mucin&#xACFC; &#xC810;&#xC561; &#xCE35;&#xC758; A/E &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCF4;&#xD638;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. A/E &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC911; muc2&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xD3C9;&#xAC00;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC8FC;&#xC0AC; Muc2 &#xACB0;&#xD54D; (Citrobacter rodentium&#xC640; &#xC950; Muc2(-/-)), diarrheagenic A/E &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; &#xAD00;&#xB828; murine A/E &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;. Wildtype (WT) &#xC950;&#xC640;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; Muc2(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAE09;&#xACA9; &#xD55C; &#xCCB4;&#xC911; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; 90% &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC744; &#xACAA;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB3C4;&#xAE08; &#xC2DC;&#xC5F0;&#xB41C; 10-100&#xC758; &#xC790; Muc2(-/-) &#xB300; WT &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD070; C. rodentium &#xBD80;&#xB2F4;&#xC744; &#xC811;&#xC5B4;, &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC800; &#xC2B9; &#xC810; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xB290;&#xC2A8;&#xD558;&#xAC8C; &#xBD80;&#xCC29; &#xD55C; &#xAC83;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. Muc2(-/-) &#xC950;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xCD08;&#xC810; &#xC138;&#xADE0; microcolonies &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xACB0; &#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADA4;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD070; &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44; mucins &#xB300;&#xC0AC; &#xB77C;&#xBCA8; &#xC2DC;&#xC5F0; mucin &#xBD84; &#xBE44; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC99D;&#xAC00; mucin &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC810; &#xB9C9; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2DC; &#xC81C;&#xC548; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; WT &#xC950;&#xC5D0; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Muc2 &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xACF5;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xB610;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; C. rodentium microcolonies &#xD3EC;&#xD568; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xACF5;&#xC0DD; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0; WT &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAD6C;&#xB450;&#xB85C; &#xAD00;&#xB9AC; FITC Dextran&#xC640; &#xC0DD;&#xC120; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xBC0F; Muc2(-/-) &#xC800; &#xC2B9; &#xC810; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xACF5;&#xC0DD; &#xC804; Muc2(-/-) &#xB300; WT &#xC950;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC545;&#xD654; &#xC7A5;&#xC758; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xBD95;&#xAD34;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xACF5;&#xC0DD; &#xACE0;&#xAC08; &#xC800; &#xC2B9; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; Muc2(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; C. rodentium &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, Muc2 &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC740; &#xC804;&#xCCB4; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC640; &#xC800; &#xC2B9; &#xC810; &#xB9C9; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xACF5;&#xC0DD; &#xC22B;&#xC790;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xC5EC; A/E &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC791;&#xC5C5; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBC0F; &#xACF5;&#xC0DD; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xC804; &#xC88C;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Muc2 &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC131; &#xC9C1;&#xC7A5; &#xC5FC; &#xC7A5; &#xC810; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBC0F; &#xACF5;&#xC0DD; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB97C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xD638; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

A pesar de los avances recientes en nuestra comprensi&oacute;n de la patogenesia y deformando las infecciones (A/E) Escherichia coli, los mecanismos por los cuales el anfitri&oacute;n defiende contra estos microbios son claros. El objetivo de este estudio fue determinar el papel de Muc2 derivados de c&eacute;lulas caliciformes, la mucina secretora intestinal importante y principal componente de la capa de moco, en protecci&oacute;n de anfitri&oacute;n frente a pat&oacute;genos A/E. Para evaluar el papel de Muc2 durante infecciones bacterianas A/E, inocularon Muc2 deficientes (Muc2(-/-)) ratones con Citrobacter rodentium, un pat&oacute;geno de A/E murino relacionadas patotipos A/E E. coli. A diferencia de los ratones de tipo salvaje (WT), ratones infectados de Muc2(-/-) exhibieron la p&eacute;rdida de peso r&aacute;pida y sufrieron hasta en 90% de mortalidad. Taburete chapado demostrada 10-100 veces mayor C. rodentium cargas en ratones Muc2(-/-) vs WT, la mayor&iacute;a de los cuales resultaron para ser libremente adherentes a la mucosa col&oacute;nica. La histolog&iacute;a de ratones Muc2(-/-) revel&oacute; la ulceraci&oacute;n en los dos puntos en medio de microcolonias bacteriana focal. Etiquetado metab&oacute;lico de mucinas secretadas en el intestino demostraron que la secreci&oacute;n de mucina aument&oacute; marcadamente en ratones WT durante la infecci&oacute;n comparada con controles no infectados, sugiriendo que utiliza el host mucina creciente liberaci&oacute;n para eliminar pat&oacute;genos de la superficie de la mucosa. Muc2 impactado tambi&eacute;n interacciones host-comensales durante la infecci&oacute;n, como an&aacute;lisis de los pescados revelaron C. rodentium microcolonias contienen numerosos microbios comensales, que no fue observado en ratones WT. Administrados por v&iacute;a oral FITC-dextrano y tinci&oacute;n de pescado mostr&oacute; la interrupci&oacute;n de la barrera intestinal significativamente peor en ratones Muc2(-/-) vs WT, con abierta pat&oacute;geno y translocaci&oacute;n de comensal en la mucosa col&oacute;nica Muc2(-/-). Curiosamente, agotamiento comensal hab&iacute;a mejorada C. rodentium colonizaci&oacute;n de ratones Muc2(-/-), aunque la patolog&iacute;a col&oacute;nica no fue alterada. En conclusi&oacute;n, Muc2 producci&oacute;n es fundamental para la protecci&oacute;n de anfitri&oacute;n durante A/E infecciones bacterianas, limitando general pat&oacute;genos y comensales n&uacute;meros asociados con la superficie de la mucosa col&oacute;nica. Tales acciones limitan el da&ntilde;o tisular y la translocaci&oacute;n de bacterias pat&oacute;genas y comensales a trav&eacute;s del epitelio.

Muc2 protege contra la colitis infecciosa letal por disassociating bacterias pat&oacute;genas y comensales de la mucosa col&oacute;nica.

&#x5C0F;&#x80A0;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; (&#x5355;&#x53CD;) &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;TLR2 &#x548C; TLR4 &#x4F3C;&#x4E4E;&#x5BF9;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x786B;&#x9178;&#x94A0;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x4FDD;&#x62A4;&#x901A;&#x8FC7;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9ECF;&#x819C;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5; TLR2 &#x548C; TLR4 &#x548C;&#x671F;&#x95F4;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x8868;&#x8FBE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-11 &#x51CF;&#x5C11; TLR4 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x7684; TLR2 &#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x6062;&#x590D;&#x80A0;&#x9053; STAT3 &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

The roles of intestinal Toll-like receptors (TLR) in the pathogenesis of colitis are not known. TLR2 and TLR4 appear to protect against dextran sodium sulfate-induced colitis by promoting mucosal integrity, but it is not clear whether this method of protection occurs in other models of colitis. We investigated the roles of TLR2 and TLR4 and the cell types that express these receptors during infectious colitis.

Interleukin-11 reduces TLR4-induced colitis in TLR2-deficient mice and restores intestinal STAT3 signaling.

Les r&ocirc;les d&#39;intestinales r&eacute;cepteurs Toll-like (TLR) dans la pathogen&egrave;se de la colite ulc&eacute;reuse ne sont pas connus. TLR2 et TLR4 semblent prot&eacute;ger contre la colite induite par le sodium sulfate de dextran par la promotion de l&#39;int&eacute;grit&eacute; muqueuse, mais on ne sait ne pas si cette m&eacute;thode de protection se produit dans d&#39;autres mod&egrave;les de la colite. Nous avons examin&eacute; les r&ocirc;les de TLR2 et TLR4 et les types de cellules exprimant ces r&eacute;cepteurs au cours de colite infectieuse.

Interleukine-11 r&eacute;duit la colite induite par le TLR4 chez les souris d&eacute;ficientes TLR2 et restaure la signalisation STAT3 intestinale.

Die Rollen der intestinalen Toll-Like Rezeptoren (TLR) in der Pathogenese von Kolitis sind nicht bekannt. TLR2 und TLR4 scheinen Dextran Natriumsulfat-induzierte Kolitis durch F&ouml;rderung der Schleimhaut Integrit&auml;t sch&uuml;tzen, aber es ist nicht klar, ob diese Methode des Schutzes in anderen Modellen der Kolitis auftritt. Wir untersuchten die Rolle von TLR2 und TLR4 und die Zelltypen, die diese Rezeptoren w&auml;hrend infekti&ouml;se Kolitis Ausdr&uuml;cken.

Interleukin-11 reduziert TLR4-induzierte Kolitis TLR2-defizienten M&auml;usen und wiederherstellt, intestinale STAT3-Signalisierung.

I ruoli di intestinali recettori Toll-like (TLR) nella patogenesi della colite non sono noti. TLR2 e TLR4 sembrano proteggere contro la colite Destrano solfato di sodio indotta da promuovere l&#39;integrit&agrave; della mucosa, ma non &egrave; chiaro se questo metodo di protezione si verifica in altri modelli di colite. Abbiamo studiato i ruoli di TLR2 e TLR4 e i tipi di cellule che esprimono questi recettori durante colite infettiva.

Interleuchina-11 riduce colite TLR4-indotta in mouse TLR2-carenti e ripristina la segnalazione di STAT3 intestinale.

&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8178;&#x306E; Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;TLR&#xFF09; &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;TLR2 &#x304A;&#x3088;&#x3073; TLR4 &#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x8A98;&#x767A;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x6027;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4ED6;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;TLR2 &#x304A;&#x3088;&#x3073; TLR4 &#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x5668;&#x8868;&#x73FE;&#x4E2D;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x8178;&#x708E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 11 TLR2 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; TLR4 &#x8A98;&#x767A;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x8178; STAT3 &#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC7A5; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TLR) &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Tlr2&#xC640; TLR4 dextran &#xD669;&#xC0B0; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC810; &#xB9C9; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCF4;&#xD638;&#xC758;&#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; colitis&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294;&#xC9C0;&#xB294; &#xD655;&#xC2E4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; tlr2&#xC640; TLR4 &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC131; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC; &#xC911;&#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC744;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

&#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 11 TLR2 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; colitis TLR4 &#xC720;&#xB3C4; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xACE0; &#xC7A5; STAT3 &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

No se conocen las funciones de los receptores tipo Toll (TLR) intestinales en la patogenia de la colitis. TLR2 y TLR4 parecen proteger contra la colitis inducida por sodio Sulfato de dextrano, mediante la promoci&oacute;n de la integridad de la mucosa, pero no est&aacute; claro si este m&eacute;todo de protecci&oacute;n se produce en otros modelos de la colitis. Investigamos los papeles de TLR2 y TLR4 y los tipos de c&eacute;lulas que expresan estos receptores durante la colitis infecciosa.

Interleucina-11 reduce la colitis inducida por TLR4 en ratones deficientes de TLR2 y restaura la se&ntilde;alizaci&oacute;n de STAT3 intestinal.

&#x65E0;&#x521B;&#x6027;&#x9644;&#x52A0;&#x548C;&#x62B9;&#x53BB; (A/E) &#x7EC6;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80A0;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x91CD;&#x75C7;&#x8179;&#x6CFB;&#x75C5;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC; (EPEC) &#x548C;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x5229;&#x7528;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E09;&#x3001; &#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6548;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x4E3B;&#x673A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x91CA;&#x653E;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 (IL-8)&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x7814;&#x7A76;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x5230;&#x6548;&#x5E94;&#x5668; NleE &#xFF08;&#x975E;&#x8F68;&#x8FF9;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x62B9;&#x5E73; [&#x674E;]-&#x7F16;&#x7801;&#x6548;&#x5E94;&#x5668; E) &#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x7248;&#x672C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x9632;&#x6B62; NF-&kappa; B &#x6838;&#x6613;&#x4F4D;&#x7684; NleH1&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x53EA;&#x662F;&#x90E8;&#x5206;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; EPEC&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6548;&#x5E94;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x884C;&#x52A8;&#x6216;&#x6D89;&#x53CA;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5; EPEC &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x6570;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x975E;&#x674E;&#x7F16;&#x7801;&#x6548;&#x5E94;&#x5668; C (NleC) &#x4E5F;&#x6291;&#x5236;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x7531; &Delta;nleC &#x611F;&#x67D3; EPEC &#x5BFC;&#x81F4;&#x5938;&#x5F20;&#x4ECE;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E2D;&#x4E9A;&#x5408;&#x4F5C;&#x7EC4;&#x7EC7; 2 &#x548C; HT-29 &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x91CA;&#x653E;&#x3002;NleC &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3A;&#x8BF1;&#x5BFC; EPEC &#x5E95;&#x5EA7;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7814;&#x7A76;&#x63ED;&#x793A; NleC &#x6291;&#x5236; NF-&kappa; B &#x548C; p38 &#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (MAPK) &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x67B8;&#x6A7C;&#x9178; rodentium&#xFF0C;&#x9F20;&#x6807;&#x8C03;&#x6574; A/E &#x7EC6;&#x83CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; &Delta;nleC &#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; C.rodentium &#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8FDB;&#x884C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x8D1F;&#x62C5;&#xFF0C;&#x4F46; &Delta;nleC &#x83CC;&#x682A;&#x611F;&#x67D3;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6076;&#x5316;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&Delta;nleC C.rodentium &#x76F2;&#x80A0;&#x5FAA;&#x73AF;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x611F;&#x67D3;&#x8BF1;&#x53D1;&#x66F4;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53CD;&#x5E94;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55; A/E &#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x98A0;&#x8986;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x9644;&#x52A0;&#x548C;&#x62B9;&#x53BB;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6548;&#x5E94;&#x5668; NleC &#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236; NF-&kappa; B &#x548C; p38 &#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6291;&#x5236;&#x4E0A;&#x76AE;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Enteropathogenic Escherichia coli (EPEC) and enterohemorrhagic E. coli are noninvasive attaching and effacing (A/E) bacterial pathogens that cause intestinal inflammation and severe diarrheal disease. These pathogens utilize a type III secretion system to deliver effector proteins into host epithelial cells, modulating diverse cellular functions, including the release of the chemokine interleukin-8 (IL-8). While studies have implicated the effectors NleE (non-locus of enterocyte effacement [LEE]-encoded effector E) and NleH1 in suppressing IL-8 release, by preventing NF-ÎºB nuclear translocation, the impact of these effectors only partially replicates the immunosuppressive actions of wild-type EPEC, suggesting another effector or effectors are involved. Testing an array of EPEC mutants, we identified the non-LEE-encoded effector C (NleC) as also suppressing IL-8 release. Infection by Î”nleC EPEC led to exaggerated IL-8 release from infected Caco-2 and HT-29 epithelial cells. NleC localized to EPEC-induced pedestals, with signaling studies revealing NleC inhibits both NF-ÎºB and p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) activation. Using Citrobacter rodentium, a mouse-adapted A/E bacterium, we found that Î”nleC and wild-type C. rodentium-infected mice carried similar pathogen burdens, yet Î”nleC strain infection led to worsened colitis. Similarly, infection with Î”nleC C. rodentium in a cecal loop model induced significantly greater chemokine responses than infection with wild-type bacteria. These studies thus advance our understanding of how A/E pathogens subvert host inflammatory responses.

Attaching and effacing bacterial effector NleC suppresses epithelial inflammatory responses by inhibiting NF-ÎºB and p38 mitogen-activated protein kinase activation.

Escherichia coli ent&eacute;ropathog&egrave;ne (EPEC) et ent&eacute;roh&eacute;morragique Escherichia coli sont non invasifs attacher et d&#39;effacement (A/E) bact&eacute;ries pathog&egrave;nes qui causent l&#39;inflammation intestinale et diarrh&eacute;e s&eacute;v&egrave;re. Ces agents pathog&egrave;nes utilisent un syst&egrave;me de s&eacute;cr&eacute;tion de type III pour fournir des prot&eacute;ines effectrices dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales de l&#39;h&ocirc;te, modulant les diverses fonctions cellulaires, notamment la lib&eacute;ration de la chimiokine interleukine-8 (IL-8). Alors que des &eacute;tudes ont mis en cause les effecteurs NleE (non-locus de l&#39;ent&eacute;rocyte effacement [LEE]-cod&eacute; effecteur E) et NleH1 pour supprimer la lib&eacute;ration d&#39;IL-8, en emp&ecirc;chant la translocation nucl&eacute;aire NF-&kappa;B, l&#39;impact de ces effecteurs que partiellement reproduit l&#39;action immunosuppressive de EPEC sauvage, ce qui sugg&egrave;re une autre effecteur ou effecteurs sont impliqu&eacute;s. Testez un tableau des mutants de l&#39;EPEC, nous avons identifi&eacute; l&#39;effecteur non cod&eacute;es-LEE C (NleC) comme supprimant aussi lib&eacute;ration d&#39;IL-8. Infection par &Delta;nleC EPEC conduit &agrave; la lib&eacute;ration d&#39;IL-8 exag&eacute;r&eacute;e de cellules &eacute;pith&eacute;liales infect&eacute;es, Caco-2 et HT-29. NleC localis&eacute;e aux pi&eacute;destaux induite par l&#39;EPEC, avec &eacute;tudes de signalisation r&eacute;v&eacute;lant NleC inhibe les NF-&kappa;B et p38 d&#39;activation mitogen-activated protein kinases (MAPK). &Agrave; l&#39;aide de Citrobacter rodentium, une bact&eacute;rie de souris adapt&eacute;es A/E, nous constat&eacute; que &Delta;nleC et sauvage c. souris infect&eacute;es par rodentium fardeaux d&#39;agent pathog&egrave;ne similaire, mais &Delta;nleC souche infection conduite &agrave; une colite aggrav&eacute;e. De m&ecirc;me, Infection&agrave; &Delta;nleC c. rodentium dans un mod&egrave;le de boucle caecum induit des r&eacute;ponses chemokine significativement plus &eacute;lev&eacute;es que l&#39;infection par des bact&eacute;ries de type sauvage. Ces &eacute;tudes ainsi progresser notre compr&eacute;hension de comment A/E pathog&egrave;nes subvertir inflammatoires h6te.

Attachant et effa&ccedil;ant bact&eacute;rienne effecteur NleC supprime &eacute;pith&eacute;liales r&eacute;ponses inflammatoires en inhibant l&#39;activation de kinase de prot&eacute;ine mitog&egrave;ne-NF-&kappa;B et p38.

Enteropathogener Escherichia coli (EPEC) und Enterohemorrhagic E. Coli sind nicht-invasive anf&uuml;gen und auszul&ouml;schen (A/E) bakterielle Krankheitserreger, die Darm-Entz&uuml;ndungen und schwere Durchfallerkrankungen Krankheit verursachen. Diese Erreger nutzen eine Typ-III-Sekretionssystem Effektor Proteine in Host Epithelzellen, liefern modulierenden diverse Zellfunktionen, einschlie&szlig;lich der Ver&ouml;ffentlichung der Chemokine Interleukin-8 (IL-8). W&auml;hrend Studien die Effektoren NleE verwickelt sind (nicht-Ort der Enterozyten Ausl&ouml;schung [LEE]-codierte Effektor E) und NleH1 bei der Unterdr&uuml;ckung von IL-8 Version von NF-&kappa;B nukleare Translokation zu verhindern, die Auswirkungen dieser Effektoren repliziert nur teilweise die immunsuppressiven Ma&szlig;nahmen der Wildtyp EPEC, schl&auml;gt ein weiteres Effektor oder Effektoren beteiligt sind. Testen ein Array von EPEC Mutanten, identifiziert wir nicht-LEE-codierte Effektor C (Zivilprozessordnung) als auch unterdr&uuml;cken von IL-8 Version. Infektion durch &Delta;nleC f&uuml;hrte EPEC zu &uuml;bertriebenen IL-8-Freisetzung aus infizierten Caco-2- und HT-29 Epithelzellen. Zivilprozessordnung lokalisiert, induziert durch EPEC Sockeln, mit Signalisierung Studien enth&uuml;llt Zivilprozessordnung hemmt NF-&kappa;B und p38 Mitogen-aktivierte Protein-Kinase (MAPK)-Aktivierung. Mit Citrobacter Rodentium, ein Bakterium des Maus-angepasst-A/E, fanden wir, dass &Delta;nleC und Wildtyp C. Rodentium-infizierten M&auml;usen &auml;hnliche Erreger Belastungen durchgef&uuml;hrt, noch &Delta;nleC Stamm Infektion zu verschlechtertem Kolitis gef&uuml;hrt. Infektion mit C. &Delta;nleC Rodentium in einem cecal Schleife-Modell induzierte ebenso deutlich gr&ouml;&szlig;ere Chemokine Antworten als Wildtyp Bakterien-Infektion. Diese Studien f&ouml;rdern damit unser Verst&auml;ndnis von Krankheitserregern wie A/E Host entz&uuml;ndliche Reaktionen zu untergraben.

Anf&uuml;gen und auszul&ouml;schen bakterielle Effektor Zivilprozessordnung unterdr&uuml;ckt epitheliale entz&uuml;ndliche Reaktionen durch die Hemmung von NF-&kappa;B und p38 Mitogen-aktivierte Protein-Kinase-Aktivierung.

Enteropatogeno Escherichia coli (EPEC) ed enteroemorragica e. coli sono non invasive associare e cancellare (A/E) batteri patogeni che causano l&#39;infiammazione intestinale e gravi malattie diarroiche. Questi agenti patogeni utilizzano un sistema di secrezione di tipo III per fornire le proteine effettrici nelle cellule epiteliali di host, modulando le diverse funzioni cellulari, compreso il rilascio di chemokine interleukin-8 (IL-8). Mentre gli studi sono implicati gli effettori NleE (non-locus dell&#39;enterocita effacement [LEE]-codificato effettrici E) e NleH1 nel sopprimere il rilascio di IL-8, di prevenire la traslocazione nucleare NF-&kappa;B, l&#39;impatto di questi effettori replica solo parzialmente le azioni immunosoppressive del selvaggio-tipo EPEC, suggerendo un altro effettrici o effettori sono coinvolti. Test di una matrice di mutanti EPEC, abbiamo identificato il effector non codificata da LEE C (NleC) come anche sopprimendo il rilascio di IL-8. Infezione da &Delta;nleC EPEC guidato a esagerato rilascio di IL-8 da cellule epiteliali infettate Caco-2 e HT-29. NleC localizzato a piedistalli EPEC-indotta, con studi di segnalazione rivelando NleC inibisce l&#39;attivazione sia NF-&kappa;B e p38 proteina mitogene-attivata della chinasi (MAPK). Utilizzando Citrobacter rodentium, un batterio A E mouse adattato, trovammo che &Delta;nleC e selvaggio-tipo c. topi infettati rodentium trasportato gli oneri patogeno simile, eppure &Delta;nleC ceppo infezione port&ograve; alla colite peggiorata. Allo stesso modo, l&#39;infezione con c. rodentium &Delta;nleC in un modello di ciclo Cecala indotta risposte chemokine significativamente maggiore rispetto a un&#39;infezione da batteri di tipo selvatico. Questi studi cos&igrave; avanzano la nostra comprensione degli agenti patogeni come A E sovvertire le risposte infiammatorie host.

Associare e cancellare batterica effettrici NleC sopprime le risposte infiammatorie epiteliali inibendo il NF-&kappa;B e p38 attivazione della chinasi di proteina mitogene-attivata.

&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x83CC; EPEC &#x3068;&#x8178;&#x7BA1;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x8178;&#x7BA1;&#x8178;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x4E0B;&#x75E2;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092; &#xFF08;A/E&#xFF09; &#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 8 (IL-8) &#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; III &#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; NleE &#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593; (&#x8178;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B9;&#x30E0;&#x30FC;&#x30BA;&#x306A; [&#x674E;] &#x3092;&#x8ECC;&#x8DE1;-&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; E) NleH1 IL 8 &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; NF-&kappa; &#x6838;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6291;&#x5236;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x3057;&#x304B;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x5225;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; EPEC &#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3084;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;EPEC &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;&#x674E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; C (NleC) &#x3082; IL 8 &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7279;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&Delta;nleC &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x611F;&#x67D3; EPEC &#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x70AD;&#x9178;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; 2 &#x3068; HT 29 &#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8A87;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x305F; IL 8 &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3078;&#x5C0E;&#x3044;&#x305F;&#x3002;NleC EPEC &#x8A98;&#x8D77;&#x53F0;&#x5EA7;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;NleC &#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B; NF-&kappa; &#x3068; p38 &#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;MAPK&#xFF09; &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x3002;&Delta;nleC &#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x307E;&#x3060;&#x60AA;&#x5316;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9069;&#x5FDC;/&#x30E1;&#x30FC;&#x30EB;&#x7D30;&#x83CC;&#x30B7;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5C5E; rodentium &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6211;&#x3005; &Delta;nleC &#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; C. rodentium &#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x8CA0;&#x62C5;&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&Delta;nleC c. rodentium &#x76F2;&#x8178;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x8A98;&#x767A;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;/&#x30E1;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x8986;&#x3059;&#x7406;&#x89E3;&#x4E8B;&#x524D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; NleC &#x8178;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54; NF-&kappa; &#x3068; p38 &#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Enteropathogenic &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; (EPEC) &#xBC0F; enterohemorrhagic &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;&#xC740; &#xCCA8;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xCC3D; &#xC790; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xACFC; &#xC2EC;&#xD55C; diarrheal &#xC9C8;&#xBCD1; (A/E) &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; effacing &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0; chemokine &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-8 (IL-8)&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCC0;&#xC870; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; effector &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC804;&#xB2EC; &#xD615;&#xC2DD; III &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC774;&#xD399;&#xD130; NleE &#xC5F0;&#xB8E8;&#xAC00; (enterocyte &#xC591;&#xB3C4; [&#xB9AC;]&#xC758; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;-&#xC774;&#xD399;&#xD130; E &#xC778;&#xCF54;&#xB529;) &#xBC0F; NF &kappa;B &#xD575; &#xC804;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; IL-8 &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; NleH1, &#xBD80;&#xBD84;&#xC801; &#xC73C;&#xB85C;&#xB9CC; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; EPEC, &#xC81C;&#xC548; &#xB2E4;&#xB978; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xB610;&#xB294; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xAD00;&#xB828;. &#xB610;&#xD55C; IL-8 &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB85C; &#xB9AC; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC774;&#xD399;&#xD130; C (NleC) &#xD30C;&#xC545; EPEC &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &Delta;nlec&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC; EPEC &#xAC10;&#xC5FC;&#xB41C; Caco-2 &#xBC0F; HT 29 &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACFC;&#xC7A5; &#xB41C; IL-8 &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. NleC &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; EPEC &#xC720;&#xB3C4; &#xBC1B;&#xCE68;&#xB300;, &#xC2E0;&#xD638; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC640; Nlec&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; NF &kappa;B &#xBC0F; p38 &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (MAPK) &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. Citrobacter rodentium, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC801;&#xC751; A/E &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &Delta;nleC &#xBC0F; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; C. rodentium&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xBC1C;&#xACAC; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xBD80;&#xB2F4; &Delta;nleC &#xBCC0;&#xD615; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC545;&#xD654; colitis&#xC5D0; &#xC544;&#xC9C1;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, cecal &#xB8E8;&#xD504; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &Delta;nleC C. rodentium &#xAC10;&#xC5FC; &#xC720;&#xBC1C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xD070; chemokine &#xC751;&#xB2F5;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD30C;&#xAD34; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; A/E &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC758; &#xC0AC;&#xC804;.

&#xC5F0;&#xACB0; &#xBC0F; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC774;&#xD399;&#xD130; NleC effacing NF &kappa;B &#xBC0F; p38 &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Enteropat&oacute;geno Escherichia coli (EPEC) y enterohemorr&aacute;gica Escherichia coli son penetrantes atar y deformando (A/E) pat&oacute;genos bacterianos que causan inflamaci&oacute;n intestinal y grave enfermedad diarreica. Estos pat&oacute;genos utilizan un sistema de secreci&oacute;n tipo III para entregar prote&iacute;nas efectoras en las c&eacute;lulas epiteliales del hu&eacute;sped, modulaci&oacute;n de diversas funciones celulares, como la liberaci&oacute;n de la Quimiocina Interleucina-8 (IL-8). Mientras que estudios han implicado los efectores NleE (no geom&eacute;trico del enterocito borramiento [LEE]-codificado efectoras E) y NleH1 al suprimir la liberaci&oacute;n de IL-8, previniendo la translocaci&oacute;n nuclear NF-&kappa;B, el impacto de estos efectores Replica s&oacute;lo parcialmente las acciones inmunosupresoras de salvaje-tipo EPEC, sugiriendo otro efector o efectores est&aacute;n involucrados. Prueba una serie de mutantes de la EPEC, identificamos el efector no LEE codificaci&oacute;n-C (NleC) como tambi&eacute;n suprimir la liberaci&oacute;n de IL-8. Infecci&oacute;n por &Delta;nleC EPEC condujo a la liberaci&oacute;n de IL-8 exagerada de c&eacute;lulas epiteliales infectadas Caco-2 y HT-29. NleC localizada en pedestales de EPEC-inducida, con estudios de se&ntilde;alizaci&oacute;n revelando NleC inhibe la activaci&oacute;n de la quinasa (MAPK) de prote&iacute;na quinasa activada tanto NF-&kappa;B y p38. Usando Citrobacter rodentium, una bacteria adaptados al rat&oacute;n de la A/E, encontramos que &Delta;nleC y C. rodentium infectados ratones de tipo salvaje llevaron cargas similares de pat&oacute;geno, pero &Delta;nleC cepa infecci&oacute;n condujo a la colitis empeor&oacute;. Del mismo modo, infecci&oacute;n con &Delta;nleC C. rodentium en un modelo de bucle cecal inducidas significativamente mayor Quimiocina que la infecci&oacute;n con bacterias de tipo salvaje. Estos estudios as&iacute; avanzar&aacute;n nuestra comprensi&oacute;n de c&oacute;mo A/E pat&oacute;genos subvertir las respuestas inflamatorias del anfitri&oacute;n.

Colocaci&oacute;n y deformando efectoras bacteriana NleC suprime las respuestas inflamatorias epiteliales mediante la inhibici&oacute;n de la activaci&oacute;n de la cinasa de prote&iacute;na activada por mit&oacute;geno NF-&kappa;B y p38.

Infecci&oacute;n por bacterias pat&oacute;genas ent&eacute;ricas activa receptores de reconocimiento del pat&oacute;geno, conduce a respuestas innatas que promueven la defensa del hu&eacute;sped. Mientras que las respuestas que promueven el anfitri&oacute;n &#39;resistencia&#39; a la infecci&oacute;n, a trav&eacute;s de la liberaci&oacute;n de mediadores del antimicrobianos, o el reclutamiento de c&eacute;lulas inflamatorias para drenar la infecci&oacute;n son m&aacute;s conocidos, recientes estudios han empezado a identificar adicionales respuestas conducidas innatas que promuevan su supervivencia de reparaci&oacute;n y anfitri&oacute;n de tejido intestinal. Calific&oacute; las respuestas de &quot;tolerancia&quot; de infecci&oacute;n, nosotros y otros hemos estudiado principalmente estas respuestas en el modelo de infecci&oacute;n Citrobacter rodentium. En esta revisi&oacute;n discutimos el impacto de los mecanismos de resistencia innata de defensa del anfitri&oacute;n y describir c&oacute;mo las respuestas de &#39;tolerancia&#39; act&uacute;an principalmente en el epitelio intestinal, activaci&oacute;n de la funci&oacute;n de barrera de proliferaci&oacute;n, la reparaci&oacute;n o la promoci&oacute;n de la c&eacute;lula epitelial. Resistencia y tolerancia de las respuestas parecen trabajar juntos, con tolerancia de reparar la lesi&oacute;n del tejido causada por la resistencia por la inflamaci&oacute;n. Las respuestas de tolerancia encajan en un patr&oacute;n donde inmunidad innata e inflamaci&oacute;n son estrictamente regulados en el tracto gastrointestinal. Por otra parte, la tolerancia puede han desarrollado debido a la subversi&oacute;n exitosa y evitar la resistencia del hu&eacute;sped por bacterias pat&oacute;genas ent&eacute;ricas. Se necesitan estudios adicionales para aclarar la contribuci&oacute;n de receptores de reconocimiento de pat&oacute;genos diferentes respuestas tolerancia y resistencia contra pat&oacute;genos bacterianos, en el intestino o en otros tejidos del hu&eacute;sped.

Las respuestas innatas anfitri&oacute;n a bacterias pat&oacute;genas ent&eacute;ricas: un acto de equilibrio entre la resistencia y tolerancia.

&#x7531;&#x80A0;&#x9053;&#x7EC6;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x611F;&#x67D3;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x75C5;&#x539F;&#x8BC6;&#x522B;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x9632;&#x5FA1;&#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E3B;&#x673A; &#39;&#x6297;&#39; &#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x91CA;&#x653E;&#x6297;&#x83CC;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#xFF0C;&#x6216;&#x65E8;&#x5728;&#x6E05;&#x9664;&#x611F;&#x67D3;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62DB;&#x52DF;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x662F;&#x6700;&#x4F73;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x6700;&#x8FD1;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5F00;&#x59CB;&#x786E;&#x5B9A;&#x5176;&#x4ED6;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x53CD;&#x800C;&#x4F1A;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80A0;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x4E3B;&#x673A;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x611F;&#x67D3; &#39;&#x5BBD;&#x5BB9;&#39; &#x7B54;&#x590D;&#x6240;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x6709;&#x4E3B;&#x8981;&#x7814;&#x7A76;&#x67B8;&#x6A7C;&#x9178; rodentium &#x611F;&#x67D3;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5BF9;&#x4E3B;&#x673A;&#x9632;&#x5FA1;&#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x8010;&#x836F;&#x673A;&#x5236;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5982;&#x4F55; &#39;&#x5BBD;&#x5BB9;&#39; &#x54CD;&#x5E94;&#x884C;&#x52A8;&#x4E3B;&#x8981;&#x5BF9;&#x80A0;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x89E6;&#x53D1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x4FEE;&#x7406;&#x6216;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x7535;&#x963B;&#x548C;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x663E;&#x793A;&#x4E00;&#x8D77;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x4FEE;&#x590D;&#x62B5;&#x6297;&#x9A71;&#x52A8;&#x708E;&#x75C7;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x8F6F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x7B26;&#x5408;&#x56FE;&#x6848;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x56FA;&#x6709;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x4E25;&#x683C;&#x7BA1;&#x63A7;&#x5728;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x4E2D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7531;&#x80A0;&#x9053;&#x7EC6;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x98A0;&#x8986;&#x548C;&#x907F;&#x514D;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x6297;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x3002;&#x8FD8;&#x9700;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76;&#x6765;&#x6F84;&#x6E05;&#x5BF9;&#x75C5;&#x539F;&#x7EC6;&#x83CC;&#xFF0C;&#x5728;&#x80A0;&#x9053;&#x4E2D;&#x6216;&#x5176;&#x4ED6;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x4F53;&#x5185;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x548C;&#x7535;&#x963B;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E0D;&#x540C;&#x75C5;&#x539F;&#x8BC6;&#x522B;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

&#x80A0;&#x9053;&#x7EC6;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x5148;&#x5929;&#x4E3B;&#x673A;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF1A; &#x62B5;&#x6297;&#x548C;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x6743;&#x8861;&#x3002;

Infection by enteric bacterial pathogens activates pathogen recognition receptors, leading to innate responses that promote host defence. While responses that promote host 'resistance' to infection, through the release of antimicrobial mediators, or the recruitment of inflammatory cells aimed at clearing the infection are best known, recent studies have begun to identify additional innate driven responses that instead promote intestinal tissue repair and host survival. Described as infection 'tolerance' responses, we and others have primarily studied these responses in the Citrobacter rodentium infection model. In this review we discuss the impact of innate resistance mechanisms on host defence, and describe how 'tolerance' responses act primarily on the intestinal epithelium, triggering epithelial cell proliferation, repair or promoting barrier function. Resistance and tolerance responses appear to work together, with tolerance repairing the tissue injury caused by resistance driven inflammation. Tolerance responses fit a pattern where innate immunity and inflammation are tightly regulated in the gastrointestinal tract. Moreover, tolerance may have developed due to the successful subversion and avoidance of host resistance by enteric bacterial pathogens. Further studies are needed to clarify the contribution of different pathogen recognition receptors to tolerance and resistance responses against bacterial pathogens, in the gut or in other host tissues.

Innate host responses to enteric bacterial pathogens: a balancing act between resistance and tolerance.

Infection par des bact&eacute;ries ent&eacute;ropathog&egrave;nes active les r&eacute;cepteurs de reconnaissance pathog&egrave;ne, conduisant &agrave; des r&eacute;actions inn&eacute;es qui favorisent la d&eacute;fense de l&#39;h&ocirc;te. Alors que les r&eacute;ponses qui favorisent l&#39;h&ocirc;te &laquo; r&eacute;sistance &raquo; &agrave; l&#39;infection, par le biais de la lib&eacute;ration de m&eacute;diateurs antimicrobiens ou le recrutement des cellules inflammatoires, visant &agrave; d&eacute;gager l&#39;infection sont les plus connu, ces derni&egrave;res &eacute;tudes ont commenc&eacute; &agrave; identifier des r&eacute;ponses entra&icirc;n&eacute;es inn&eacute;es qui au contraire favorisent la survie de r&eacute;paration et h&ocirc;te de tissu intestinal. D&eacute;crites comme des r&eacute;ponses de &laquo; tol&eacute;rance &raquo; de l&#39;infection, nous et autres avons &eacute;tudi&eacute; principalement ces r&eacute;ponses dans le mod&egrave;le d&#39;infection de Citrobacter rodentium. Dans cette revue, nous avons discuter de l&#39;impact des m&eacute;canismes de r&eacute;sistance inn&eacute;e &agrave; la d&eacute;fense de l&#39;h&ocirc;te et d&eacute;crire comment les r&eacute;ponses de &laquo; tol&eacute;rance &raquo; agissent principalement sur l&#39;&eacute;pith&eacute;lium intestinal, d&eacute;clencher la fonction de barri&egrave;re la prolif&eacute;ration, la r&eacute;paration ou la promotion de cellules &eacute;pith&eacute;liales. R&eacute;sistance et tol&eacute;rance des r&eacute;ponses semblent travailler ensemble, avec une tol&eacute;rance de r&eacute;parer les l&eacute;sions tissulaires caus&eacute;e par la r&eacute;sistance conduit &agrave; l&#39;inflammation. Les r&eacute;ponses de tol&eacute;rance correspondent &agrave; un sch&eacute;ma o&ugrave; l&#39;immunit&eacute; inn&eacute;e et inflammation sont &eacute;troitement r&eacute;glement&eacute;s dans le tractus gastro-intestinal. Par ailleurs, la tol&eacute;rance se d&eacute;veloppa en raison de la subversion avec succ&egrave;s et de la pr&eacute;vention de la r&eacute;sistance de l&#39;h&ocirc;te de bact&eacute;ries ent&eacute;ropathog&egrave;nes. D&#39;autres &eacute;tudes sont n&eacute;cessaires pour clarifier la contribution des r&eacute;cepteurs de reconnaissance de diff&eacute;rents agents pathog&egrave;nes aux r&eacute;ponses de tol&eacute;rance et de la r&eacute;sistance contre les bact&eacute;ries pathog&egrave;nes, dans le tube digestif ou dans d&#39;autres tissus de l&#39;h&ocirc;te.

H6te inn&eacute;e &agrave; ent&eacute;ropathog&egrave;nes bact&eacute;riens : un &eacute;quilibre entre la r&eacute;sistance et la tol&eacute;rance.

Infektion durch enterale bakteriellen Erreger aktiviert Krankheitserreger Anerkennung Rezeptoren, was zu angeborenen Reaktionen, die Host Verteidigung zu f&ouml;rdern. W&auml;hrend Antworten, die F&ouml;rderung der Host &quot;Widerstand&quot; auf eine Infektion, durch die Freigabe von antimikrobiellen Mediatoren oder die Rekrutierung von Entz&uuml;ndungszellen, die darauf abzielen, die Infektion zu l&ouml;schen, am besten bekannt, vor kurzem sind haben Studien begonnen, zus&auml;tzliche angeborene angetriebene Antworten zu identifizieren, die stattdessen intestinale Gewebe-Reparatur und Host-&uuml;berleben f&ouml;rdern. Beschrieben als Infektion &quot;Toleranz&quot; Antworten, haben wir und andere vor allem diese Antworten im Citrobacter Rodentium Infektion Modell untersucht. In diesem Bericht wir diskutieren die Auswirkungen der angeborenen Resistenzmechanismen Host Verteidigung und beschreiben wie &quot;Toleranz&quot; Antworten handeln, in erster Linie auf die intestinale Epithel, Triggerung Epithelialer Zellen Verbreitung, Reparatur oder F&ouml;rderung der Barrierefunktion. Widerstand und Toleranz Antworten erscheinen zusammenzuarbeiten, mit Toleranz, die Sch&auml;digung des Gewebes durch den Widerstand getrieben Entz&uuml;ndung zu reparieren. Toleranz Antworten passen eine Muster wo sind Angeborene Immunit&auml;t und Entz&uuml;ndungen eng in den Magen-Darm-Trakt geregelt. Dar&uuml;ber hinaus kann Toleranz aufgrund der erfolgreichen Subversion und Vermeidung von Host-Widerstand von enterischen bakterielle Krankheitserreger entwickelt haben. Weitere Studien sind erforderlich, um den Beitrag der verschiedenen Erreger Anerkennung Rezeptoren auf die Reaktionen der Toleranz und der Widerstand gegen bakterielle Krankheitserreger im Darm oder in anderen Geweben Host zu kl&auml;ren.

Angeborene Host Antworten zum enterischen bakteriellen Krankheitserregern: ein Balanceakt zwischen Widerstand und Toleranz.

Infezioni da patogeni enterici batterici attiva i recettori di riconoscimento agente patogeno, che porta a risposte innate che promuovono la difesa ospite. Mentre le risposte che promuovono host &#39;resistenza&#39; all&#39;infezione, attraverso il rilascio di mediatori antimicrobici, o il reclutamento di cellule infiammatorie, volti a eliminare l&#39;infezione sono meglio conosciuto, recenti studi hanno cominciato a identificare ulteriori risposte guidate innate che invece promuovono la sopravvivenza di riparazione e ospite tessuto intestinale. Descritto come risposte &#39;tolleranza&#39; infezione, noi ed altri abbiamo studiato principalmente di queste risposte nel modello Citrobacter rodentium infezione. In questa recensione abbiamo discutere l&#39;impatto dei meccanismi di resistenza innata della difesa ospite e descrivono come risposte &#39;tolleranza&#39; agiscono principalmente sull&#39;epitelio intestinale, attivando la funzione di barriera di proliferazione, la riparazione o la promozione delle cellule epiteliali. Resistenza e tolleranza le risposte sembrano lavorare insieme, con tolleranza di riparare le lesioni tessutali causate dalla resistenza guidata da infiammazione. Risposte di tolleranza montare un modello dove l&#39;immunit&agrave; innata e infiammazione sono strettamente regolati nel tratto gastrointestinale. Inoltre, tolleranza pu&ograve; hanno sviluppato dovuto il successo sovversione e l&#39;evitamento di resistenza ospite da patogeni enterici batterici. Ulteriori studi sono necessari per chiarire il contributo dei recettori di riconoscimento diversi patogeni alle risposte di tolleranza e resistenza contro gli agenti patogeni batterici, nell&#39;intestino o in altri tessuti dell&#39;ospite.

Risposte innate host a patogeni enterici batterici: un atto di bilanciamento tra resistenza e tolleranza.

&#x8178;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x751F;&#x4F53;&#x9632;&#x5FA1;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8; &#39;&#39; &#x611F;&#x67D3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3001;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6297;&#x83CC;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x72D9;&#x3063;&#x3066;&#x708E;&#x75C7;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x8178;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x751F;&#x5F97;&#x7684;&#x306A;&#x99C6;&#x52D5;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x59CB;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x4EBA;&#x306B;&#x3001;&#x611F;&#x67D3; &#39;&#x8A31;&#x5BB9;&#39; &#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30B7;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5C5E; rodentium &#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x304C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E3B;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x9632;&#x885B;&#x306B;&#x751F;&#x5F97;&#x7684;&#x306A;&#x62B5;&#x6297;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3001;&#x8178;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x4E3B;&#x306B; &#39;&#x8A31;&#x5BB9;&#39; &#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x306F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x62B5;&#x6297;&#x5FDC;&#x7B54;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x5897;&#x5927;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x516C;&#x5DEE;&#x3092;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A31;&#x5BB9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x3057;&#x3063;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x3067;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x53CE;&#x307E;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x8010;&#x6027;&#x8178;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F; subversion &#x3068;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x56DE;&#x907F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3001;&#x8178;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30EC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x8178;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x751F;&#x5F97;&#x7684;&#x53CD;&#x5FDC;: &#x62B5;&#x6297;&#x3068;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x3068;&#x308B;&#x884C;&#x70BA;&#x3002;

&#xC7A5;&#xC758; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC29;&#xC5B4;&#xB97C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558;&#xB294; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC120;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC778;&#xC2DD; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#39;&#xC800;&#xD56D;&#39; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD56D;&#xADE0; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xB610;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6B0;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558;&#xB294; &#xC751;&#xB2F5;&#xC740; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;, &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB300;&#xC2E0; &#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1; &#xC218;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC5FC; &#39;&#xACF5;&#xCC28;&#39; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xBA85;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC8FC;&#xB85C; &#xACF5;&#xBD80; Citrobacter rodentium &#xAC10;&#xC5FC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC5D0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xC800;&#xD56D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB9C1; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;, &#xC218;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; &#xD64D;&#xBCF4; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#39;&#xACF5;&#xCC28;&#39; &#xC751;&#xB2F5;&#xC740; &#xC8FC;&#xB85C; &#xCC3D; &#xC790; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC800;&#xD56D; &#xBC0F; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC624;&#xCC28; &#xC751;&#xB2F5; &#xACF5;&#xCC28; &#xC800;&#xD56D; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBD80;&#xC0C1; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACF5;&#xCC28; &#xC751;&#xB2F5; &#xB9DE;&#xB294; &#xD328;&#xD134; &#xC5B4;&#xB514; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED;&#xACFC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xB2E8;&#xB2E8;&#xD788; &#xC704;&#xC7A5; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC7A5;&#xC758; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xD30C;&#xAD34;&#xC640; &#xD68C;&#xD53C;&#xC758; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC800;&#xD56D; &#xACF5;&#xCC28;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;, &#xC6A9;&#xAE30; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xC6A9;&#xACFC; &#xC800;&#xD56D; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC778;&#xC2DD; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB3C4; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xAC00; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7A5;&#xC758; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC751;&#xB2F5;: &#xC800;&#xD56D;&#xACFC; &#xAD00;&#xC6A9; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xADE0;&#xD615; &#xD589;&#xB3D9;.

&#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0; &#xC18C;&#xC7A5;&#xC744; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB3C5;&#xC131; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138;&#xADE0; &#xC5C6;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C; Citrobacter rodentium, &#xC5F0;&#xACB0; effacing &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xADFC;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xB3C5;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xAE30; &#xC950;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC138;&#xADE0; &#xC5C6;&#xB294; &#xC950;&#xC5D0; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xB3C5;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; led &#xCC3D; &#xC790; &#xB8E8;&#xBA58;&#xC744; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC758; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58;&#xB97C; &#xC5B4;&#xB514; &#xACF5;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; outcompeted&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xD6C4;&#xBC18; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC544;&#xB798;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. C. rodentium &#xB178;&#xB974;&#xB9CC;&#xC871; &#xACF5;&#xC0DD;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;, &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC640; &#xACF5;&#xC0DD;&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC2DD;&#xBBFC; &#xC138;&#xADE0; &#xB3C5;&#xC131; &#xBC0F; metabolically &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xACF5;&#xC0DD;&#xACFC; &#xACBD;&#xC7C1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xB3C5;&#xC131; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; microbiota&#xC640; &#xACBD;&#xC7C1; &#xD558;&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;.

Los mecanismos de virulencia que permiten pat&oacute;genos que colonizan el intestino todav&iacute;a no est&aacute;n claros. Aqu&iacute;, demostramos que los animales libres de g&eacute;rmenes son incapaces de erradicar Citrobacter rodentium, un modelo para las infecciones humanas con colocaci&oacute;n y deformando las bacterias. Temprano en infecci&oacute;n, genes de virulencia se expres&oacute; y requeridos para el crecimiento del pat&oacute;geno en ratones convencionalmente levantadas pero ratones no libre de g&eacute;rmenes. Expresi&oacute;n de genes de virulencia fue regula durante la &uacute;ltima fase de la infecci&oacute;n, que condujo a la reubicaci&oacute;n del pat&oacute;geno a la luz intestinal donde fue outcompeted por los comensales. La capacidad de comensales vierten C. rodentium se determin&oacute;, al menos en parte, por la capacidad de los pat&oacute;genos y comensales para crecer en carbohidratos estructuralmente similares. As&iacute;, colonizaci&oacute;n de pat&oacute;genos es controlada por la virulencia bacteriana y a trav&eacute;s de la competencia con comensales metab&oacute;licamente relacionados.

Virulencia regulado controla la capacidad de un pat&oacute;geno para competir con la microbiota intestinal.

&#x5141;&#x8BB8;&#x8FDB;&#x884C;&#x6B96;&#x6C11;&#x7EDF;&#x6CBB;&#x80A0;&#x9053;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x65E0;&#x83CC;&#x52A8;&#x7269;&#x65E0;&#x6CD5;&#x6839;&#x9664;&#x67B8;&#x6A7C;&#x9178; rodentium&#xFF0C;&#x9644;&#x52A0;&#x548C;&#x7EC6;&#x83CC;&#x62B9;&#x53BB;&#x7684;&#x4EBA;&#x611F;&#x67D3;&#x4E00;&#x79CD;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x65E9;&#x671F;&#x6BD2;&#x529B;&#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x4F20;&#x7EDF;&#x51F8;&#x8D77;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x65E0;&#x83CC;&#x5C0F;&#x9F20;&#x75C5;&#x539F;&#x589E;&#x957F;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x3002;&#x6BD2;&#x529B;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x642C;&#x8FC1;&#x5230;&#x80A0;&#x9053;&#x8154;&#x75C5;&#x539F;&#xFF0C;&#x5B83;&#x7531; commensals &#x7ACB;&#x8DB3;&#x540E;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x88AB;&#x4E0B;&#x8C03;&#x3002;&#x591A;&#x591A;&#x76CA;&#x5584; C.rodentium commensals &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x51B3;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11;&#x5728;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x6210;&#x957F;&#x5728;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x548C; commensals &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6BD2;&#x529B;&#x548C;&#x7ADE;&#x4E89;&#x4E0E;&#x65B0;&#x9648;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6709;&#x5173; commensals &#x63A7;&#x5236;&#x75C5;&#x539F;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x3002;

&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x63A7;&#x5236;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x80A0;&#x9053;&#x83CC;&#x7FA4;&#x4E0E;&#x7ADE;&#x4E89;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

The virulence mechanisms that allow pathogens to colonize the intestine remain unclear. Here, we show that germ-free animals are unable to eradicate Citrobacter rodentium, a model for human infections with attaching and effacing bacteria. Early in infection, virulence genes were expressed and required for pathogen growth in conventionally raised mice but not germ-free mice. Virulence gene expression was down-regulated during the late phase of infection, which led to relocation of the pathogen to the intestinal lumen where it was outcompeted by commensals. The ability of commensals to outcompete C. rodentium was determined, at least in part, by the capacity of the pathogen and commensals to grow on structurally similar carbohydrates. Thus, pathogen colonization is controlled by bacterial virulence and through competition with metabolically related commensals.

Regulated virulence controls the ability of a pathogen to compete with the gut microbiota.

Les m&eacute;canismes de virulence qui permettent aux agents pathog&egrave;nes de coloniser l&#39;intestin demeurent incertains. Ici, nous montrons que les animaux ax&eacute;niques est incapables d&#39;&eacute;radiquer Citrobacter rodentium, un mod&egrave;le avec fixation et effa&ccedil;ant des bact&eacute;ries des infections humaines. Au d&eacute;but de l&#39;infection, les g&egrave;nes de virulence ont &eacute;t&eacute; exprim&eacute;es et n&eacute;cessaires &agrave; sa croissance pathog&egrave;ne en souris conventionnellement sur&eacute;lev&eacute;es mais souris ax&eacute;niques pas. Expression de g&egrave;ne de virulence a &eacute;t&eacute; diminu&eacute;es au cours de la phase tardive de l&#39;infection, ce qui a conduit au d&eacute;placement de l&#39;agent pathog&egrave;ne de la lumi&egrave;re intestinale o&ugrave; il a &eacute;t&eacute; surpass&eacute; par commensaux. La capacit&eacute; des commensaux &agrave; supplanter c. rodentium a &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;e, au moins en partie, par la capacit&eacute; de l&#39;agent pathog&egrave;ne et commensaux &agrave; cro&icirc;tre sur des hydrates de carbone structuralement similaires. Ainsi, la colonisation pathog&egrave;ne est contr&ocirc;l&eacute;e par la virulence bact&eacute;rienne et par voie de concours avec des commensaux m&eacute;taboliquement connexes.

Virulence r&eacute;glement&eacute; contr&ocirc;le la capacit&eacute; d&#39;un agent pathog&egrave;ne &agrave; concurrencer la microflore de l&#39;intestin.

Die Virulenz-Mechanismen, die Krankheitserreger im Darm zu kolonisieren erm&ouml;glichen bleiben unklar. Hier zeigen wir, dass keimfreies Tiere nicht in der Lage Citrobacter Rodentium, ein Modell f&uuml;r menschliche Infektionen mit Anf&uuml;gen und auszul&ouml;schen Bakterien zu beseitigen. Fr&uuml;h in der Infektion waren Virulenzgene ausgedr&uuml;ckt und f&uuml;r Erreger Wachstum in konventionell erh&ouml;hten M&auml;use aber nicht keimfrei M&auml;use. Virulenz-Genexpression war w&auml;hrend der sp&auml;ten Phase der Infektion, die zur Verlagerung des Erregers in das intestinale Lumen gef&uuml;hrt, wo es war outcompeted durch Commensals unten-geregelt. Die M&ouml;glichkeit von Commensals C. Rodentium Logistik war, mindestens im Teil, durch die Kapazit&auml;t der Erreger und Commensals auf strukturell &auml;hnliche Kohlenhydrate wachsen bestimmt. Somit ist Pathogen Kolonisation durch bakterielle Virulenz durch Wettbewerb mit metabolisch verwandten Commensals kontrolliert.

Geregelten Virulenz steuert die F&auml;higkeit eines Erregers mit den Darm Microbiota konkurrieren.

I meccanismi di virulenza che permettono gli agenti patogeni di colonizzare l&#39;intestino rimangono poco chiari. Qui, ci mostrano che gli animali germ-free sono in grado di sradicare Citrobacter rodentium, un modello per le infezioni umane con associare e cancellare i batteri. All&#39;inizio della infezione, geni di virulenza sono stati espressi e necessaria per la crescita del patogeno in topi convenzionalmente sollevati ma topi germ-free non. Espressione genica virulenza era gi&ugrave;-regolato durante la fase tarda dell&#39;infezione, che ha portato alla delocalizzazione dell&#39;agente patogeno al lume intestinale dove esso era outcompeted dai commensali. La capacit&agrave; dei commensali a scomparsa rodentium c. &egrave; stata determinata, almeno in parte, dalla capacit&agrave; degli agenti patogeni e commensali di crescere sui carboidrati strutturalmente simili. Cos&igrave;, colonizzazione del patogeno &egrave; controllato dalla virulenza batterica e attraverso la competizione con commensali metabolicamente correlati.

Virulenza regolamentato controlla la capacit&agrave; di un agente patogeno di competere con la microflora intestinale.

&#x8178;&#x3092;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x306B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x83CC;&#x52D5;&#x7269;&#x304C;&#x30B7;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5C5E; rodentium&#x3001;&#x8178;&#x7BA1;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x6839;&#x7D76;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x5F93;&#x6765;&#x767A;&#x751F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x7121;&#x83CC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3002;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x305D;&#x308C;&#x3067;&#x6307;&#x63EE;&#x304C; outcompeted &#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8178;&#x306E;&#x5185;&#x8154;&#x306B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x79FB;&#x8EE2;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x5F8C;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;C. rodentium &#x306E;&#x7AF6;&#x4E89;&#x306B;&#x6253;&#x3061;&#x52DD;&#x3064;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6307;&#x63EE;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x3059;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3068;&#x6307;&#x63EE;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x83CC;&#x306E;&#x5B9A;&#x7740;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x95A2;&#x9023;&#x6307;&#x63EE;&#x3068;&#x306E;&#x7AF6;&#x4E89;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306F;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x8178;&#x5185;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x53E2;&#x3068;&#x7AF6;&#x4E89;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x66F4;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230;&#x5168;&#x4E16;&#x754C;&#x7684; 10 &#x4EBF;&#x4EBA;&#x548C;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5927;&#x91CF;&#x708E;&#x75C7;/&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x80A0;&#x75C5; (IBD) &#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x5BF9;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x80A0;&#x75C5;&#x53CA;&#x9ECF;&#x819C;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x662F;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A; &#xFF1B;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x6CD5;&#x6C0F;&#x56CA;&#x5DF2;&#x77E5;&#x53CD;&#x6620;&#x9C81;&#x7C73;&#x90A3;&#x7EC6;&#x83CC;&#x3001; &#x5938;&#x5F20;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x8BC1;&#x660E;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D1;&#x6325;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5BF9;&#x4E3B;&#x673A;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x80A0;&#x9053;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED9; 1,25(OH)(2)D(3) &#x5C0F;&#x9F20;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x67B8;&#x6A7C;&#x9178; rodentium&#xFF0C;&#x80DE;&#x5916;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6025;&#x6027;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E; Th1/Th17 &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x5F88;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;1,25(OH)(2)D(3) &#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x589E;&#x52A0;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x8D1F;&#x62C5;&#x548C;&#x5938;&#x5927;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3002;&#x5728;&#x4E0E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;1,25(OH) (2) D (3) &#x534F;&#x4F1A;-&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x5E45;&#x51CF;&#x5C11;&#x6570;&#x5B57; Th17 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5192;&#x53F7;&#xFF0C;&#x800C;&#x5728; Th1 &#x548C; Treg &#x53F7;&#x7801;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x53EA;&#x6709;&#x8F7B;&#x5FAE;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x53D7;&#x635F; Th17 &#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;1,25(OH) (2) D (3)-&#x6CBB;&#x7597;&#x5728;&#x5176;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD; REG3&gamma; &#x663E;&#x793A;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; 1,25(OH)(2)D(3) &#x6291;&#x5236; Th17 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x4F53;&#x5185;&#x635F;&#x5BB3;&#x9ECF;&#x819C;&#x4E3B;&#x673A;&#x9632;&#x5FA1;&#x80A0;&#x9053;&#x7EC6;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3002;

&#x6D3B;&#x6027;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D (1.25 dihydroxyvitamin D3) &#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x9ECF;&#x819C; Th17 &#x53CD;&#x5E94;&#x589E;&#x52A0;&#x67B8;&#x6A7C;&#x9178; rodentium &#x4E3B;&#x673A;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

Vitamin D deficiency affects more that 1 billion people worldwide and is associated with an increased risk of developing a number of inflammatory/autoimmune diseases, including inflammatory bowel disease (IBD). At present, the basis for the impact of vitamin D on IBD and mucosal immune responses is unclear; however, IBD is known to reflect exaggerated immune responses to luminal bacteria, and vitamin D has been shown to play a role in regulating bacteria-host interactions. Therefore, to test the effect of active vitamin D on host responses to enteric bacteria, we gave 1,25(OH)(2)D(3) to mice infected with the bacterial pathogen Citrobacter rodentium, an extracellular microbe that causes acute colitis characterized by a strong Th1/Th17 immune response. 1,25(OH)(2)D(3) treatment of infected mice led to increased pathogen burdens and exaggerated tissue pathology. In association with their increased susceptibility, 1,25(OH)(2)D(3)-treated mice showed substantially reduced numbers of Th17 T cells within their infected colons, whereas only modest differences were noted in Th1 and Treg numbers. In accordance with the impaired Th17 responses, 1,25(OH)(2)D(3)-treated mice showed defects in their production of the antimicrobial peptide REG3Î³. Taken together, these studies show that 1,25(OH)(2)D(3) suppresses Th17 T-cell responses in vivo and impairs mucosal host defense against an enteric bacterial pathogen.

Active vitamin D (1,25-dihydroxyvitamin D3) increases host susceptibility to Citrobacter rodentium by suppressing mucosal Th17 responses.

Une carence en vitamine D affecte plus que 1 milliard de personnes dans le monde et est associ&eacute;e &agrave; un risque accru de d&eacute;velopper un certain nombre de maladies inflammatoires/auto-immunes, y compris les maladies inflammatoires de l&#39;intestin (MII). &Agrave; l&#39;heure actuelle, la base de l&#39;impact de la vitamine D sur les DCI et les r&eacute;ponses immunitaires muqueuses est incertaine ; Toutefois, IBD est connu pour tenir compte des r&eacute;ponses immunitaires exag&eacute;r&eacute;es aux bact&eacute;ries luminales et vitamine D a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; &agrave; jouer un r&ocirc;le dans la r&eacute;gulation des interactions h&ocirc;te-bact&eacute;rie. Par cons&eacute;quent, pour tester l&#39;effet des actif vitamine D sur les r&eacute;actions de l&#39;h&ocirc;te aux bact&eacute;ries ent&eacute;riques, nous a donn&eacute; 1,25(OH)(2)D(3) &agrave; des souris infect&eacute;es par la bact&eacute;rie pathog&egrave;ne Citrobacter rodentium, un microbe extracellulaire qui provoque la colite aigu&euml; caract&eacute;ris&eacute;e par une forte r&eacute;ponse immunitaire de Th1/Th17. 1,25(OH)(2)D(3) traitement des souris infect&eacute;es a conduit &agrave; augment&eacute; des charges de l&#39;agent pathog&egrave;ne et exag&eacute;r&eacute; de pathologie des tissus. En liaison avec leur susceptibilit&eacute; accrue, 1,25(OH) D (2) (3)-trait&eacute; des souris a montr&eacute; sensiblement r&eacute;duits nombre de Th17 T cellules dans leurs c&ocirc;lons infect&eacute;es, alors que seulement de l&eacute;g&egrave;res diff&eacute;rences ont &eacute;t&eacute; relev&eacute;es dans les num&eacute;ros de Th1 et Treg. Selon les r&eacute;ponses de Th17 avec facult&eacute;s affaiblies, 1,25(OH) D (2) (3)-trait&eacute; des souris ont montr&eacute; des d&eacute;fauts dans la production du peptide antimicrobien REG3&gamma;. Pris ensemble, ces &eacute;tudes montrent que 1,25(OH)(2)D(3) supprime les r&eacute;ponses Th17 lymphocytes in vivo et alt&egrave;re la d&eacute;fense de l&#39;h&ocirc;te muqueuse contre une bact&eacute;rie pathog&egrave;ne ent&eacute;rique.

Active de vitamine D (1, 25-dihydroxyvitamine D3) augmente la susceptibilit&eacute; d&#39;h&ocirc;te &agrave; Citrobacter rodentium en supprimant les r&eacute;ponses Th17 muqueuses.

Vitamin D-Mangel betrifft mehr die 1 Milliarde Menschen weltweit und ein erh&ouml;htes Risiko f&uuml;r eine Reihe von entz&uuml;ndlichen/Autoimmunerkrankungen wie entz&uuml;ndliche Darmkrankheit (IBD) zugeordnet ist. Derzeit ist die Grundlage f&uuml;r die Auswirkungen von Vitamin D auf IBD und Schleimhaut Immunantworten unklar; Allerdings IBD ist bekannt, dass &uuml;bertriebene Immunantworten auf luminalen Bakterien zu reflektieren, und Vitamin D hat eine Rolle bei der Regulierung von Bakterien-Host Interaktionen gezeigt worden. Daher, um die Wirkung des aktiven Vitamin D auf Host Antworten zum enterischen Bakterien zu testen, haben wir 1,25(OH)(2)D(3) gemacht M&auml;use infiziert mit der bakteriellen Erreger Citrobacter Rodentium, eine extrazellul&auml;re Mikrobe, die akute Kolitis zeichnet sich durch eine starke Immunantwort von Th1/Th17 verursacht. 1,25(Oh)(2)D(3) Behandlung von infizierten M&auml;usen f&uuml;hrte zu erh&ouml;hten Belastungen Pathogen und &uuml;bertrieben Gewebe Pathologie. In Verbindung mit ihrer erh&ouml;hten Anf&auml;lligkeit, 1,25(OH) (2) D (3)-behandelten M&auml;usen zeigten deutlich reduzierte Zahl von Th17-T-Zellen innerhalb ihrer infizierten Doppelpunkte, w&auml;hrend nur geringe Unterschiede in Th1 und Treg Nummern festgestellt wurden. Gem&auml;&szlig; der gest&ouml;rter Th17 Antworten, 1,25(OH) (2) D (3)-behandelten M&auml;usen zeigten M&auml;ngel in ihrer Produktion die antimikrobielle Peptide REG3&gamma;. Zusammengenommen zeigen diese Studien, dass die 1,25(OH)(2)D(3) unterdr&uuml;ckt Th17 T-Zell-Antworten in-vivo und beeintr&auml;chtigt die Schleimhaut Host Verteidigung gegen eine enterale bakteriellen Erreger.

Aktive Vitamin D (1,25 Dihydroxyvitamin D3) kann erh&ouml;ht werden, dass Host Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Citrobacter Rodentium Schleimhaut Th17-Reaktionen zu unterdr&uuml;cken.

Carenza di vitamina D &egrave; associata ad un aumentato rischio di sviluppare un certo numero di malattie infiammatorie/autoimmuni, tra cui malattie infiammatorie intestinali (IBD) e colpisce pi&ugrave; che 1 miliardo di persone nel mondo. Attualmente, la base per l&#39;impatto della vitamina D su IBD e risposte immunitarie della mucosa &egrave; chiara; Tuttavia, IBD &egrave; noto per riflettere esagerata risposta immunitaria ai batteri del lume, e vitamina D ha dimostrato di giocare un ruolo nel regolare le interazioni ospite-batteri. Pertanto, per verificare l&#39;effetto della vitamina D attiva sulle risposte di host di batteri enterici, abbiamo dato 1,25(OH)(2)D(3) per topi infettati con l&#39;agente patogeno batterico Citrobacter rodentium, un microbo extracellulare che provoca colite acuta, caratterizzata da una forte risposta immunitaria Th1/Th17. 1,25(Oh)(2)D(3) trattamento di topi infetti portato ad aumentato degli oneri patogeno ed esagerato patologia del tessuto. In associazione con la loro maggiore suscettibilit&agrave;, 1,25(OH) (2) D (3)-trattati topi ha mostrati sostanzialmente ridotti numeri di Th17 T cellule all&#39;interno dei loro punti infetti, considerando che solo modeste differenze sono state notate in numeri Th1 e Treg. Secondo le risposte Th17 alterate, 1,25(OH) (2) D (3)-trattati topi ha mostrati difetti nella loro produzione del peptide antimicrobico REG3&gamma;. Presi insieme, questi studi dimostrano che 1,25(OH)(2)D(3) sopprime le risposte delle cellule Th17 T in vivo ed altera la difesa ospite della mucosa contro un patogeno enterico batterico.

Attivo vitamina D (1,25-diidrossivitamina D3) aumenta la suscettibilit&agrave; di host di Citrobacter rodentium sopprimendo mucosa Th17 risposte.

&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; D &#x6B20;&#x4E4F;&#x75C7;&#x3088;&#x308A;&#x305D;&#x306E; 10 &#x5104;&#x4EBA;&#x304C;&#x4E16;&#x754C;&#x4E2D;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x8178;&#x75BE;&#x60A3; &#xFF08;IBD&#xFF09; &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; D IBD &#x3068;&#x7C98;&#x819C;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;IBD &#x306F;&#x3001;&#x8A87;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5185;&#x8154;&#x7D30;&#x83CC;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; D &#x7D30;&#x83CC;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x5FDC;&#x7B54;&#x8178;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x6D3B;&#x6027;&#x578B;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; D &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061; 1,25(OH)(2)D(3) &#x30B7;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5C5E; rodentium&#x3001;&#x5F37;&#x3044; Th1/th17 &#x7D30;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x6025;&#x6027;&#x8178;&#x708E;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x3002;1,25(OH)(2)D(3) &#x6CBB;&#x7642;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x8CA0;&#x62C5;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3092;&#x8A87;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x9AD8;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3001;1,25(OH) (2) D (3)-&#x51E6;&#x7406;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; th1 &#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073; Treg &#x306E;&#x756A;&#x53F7;&#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x3055;&#x3055;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; Th17 T &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#x5185;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;1,25(OH) (2) D (3) &#x969C;&#x5BB3; th17 &#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;-&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; REG3&gamma; &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3067;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;1,25(OH)(2)D(3) &#x304C; th17 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x7C98;&#x819C;&#x9632;&#x5FA1;&#x3001;&#x8178;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x6D3B;&#x6027;&#x578B;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; D (1, 25-&#x30B8;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7; D3) &#x30B7;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5C5E; rodentium &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x7C98;&#x819C; th17 &#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xACB0;&#xD54D; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC804;&#xC138;&#xACC4; 1 &#xC5B5; &#xBA85;&#xC740; &#xB354; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;, &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658; (IBD) &#xB4F1;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xD604;&#xC7AC; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D IBD &#xBC0F; &#xC810; &#xB9C9; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xBA85;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, IBD luminal &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB97C; &#xACFC;&#xC7A5; &#xB41C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xACE0; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;-&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC918; &#xC654;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC751;&#xB2F5; &#xC7A5;&#xC758; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC950; Citrobacter rodentium, &#xAE09;&#xC131; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; Th1/Th17 &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; 1,25(OH)(2)D(3) &#xD588;&#xB2E4;. 1,25(OH)(2)D(3) &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xBD80;&#xB2F4; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xACFC;&#xC7A5;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC790;&#xD654; &#xC728;, 1,25(OH) (2) D (3)&#xC640; &#xD611;&#xD68C;&#xC5D0;&#xC11C;-&#xACB8;&#xC190; &#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xB9CC; Th1 &#xBC0F; Treg &#xC22B;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B8;&#xAE09; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xD06C;&#xAC8C; Th17 T&#xC758; &#xC22B;&#xC790; &#xB4E4;&#xC740; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xCF5C;&#xB860; &#xB0B4; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC10;&#xC18C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC950; &#xCDE8;&#xAE09;. &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; Th17 &#xC751;&#xB2F5;, 1,25(OH) (2) D (3)&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;-&#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; reg3&gamma;&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC; &#xC950; &#xCDE8;&#xAE09;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; 1,25(OH)(2)D(3) vivo&#xC5D0;&#xC11C; Th17 T &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC7A5;&#xC758; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC810; &#xB9C9; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC29;&#xC5B4; &#xD45C;&#xC2DC;.

&#xD65C;&#xC131; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D (1, 25 dihydroxyvitamin d 3) &#xC810; &#xB9C9; Th17 &#xC751;&#xB2F5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; Citrobacter rodentium &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Deficiencia de vitamina D afecta m&aacute;s 1 bill&oacute;n de personas y se asocia con un mayor riesgo de desarrollar una serie de enfermedades inflamatorias/autoinmunes, incluyendo la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). En la actualidad, la base para el impacto de la vitamina D en la enfermedad inflamatoria intestinal y mucosas inmunorespuestas es confusa; sin embargo, IBD es conocido por reflejar la exagerada respuesta inmune a las bacterias luminales y vitamina D se ha demostrado para desempe&ntilde;ar un papel en la regulaci&oacute;n de las interacciones de las bacterias-host. Por lo tanto, para probar el efecto de activo vitamina D en las respuestas de anfitri&oacute;n bacterias ent&eacute;ricas, nos dio 1,25(OH)(2)D(3) a ratones infectados con el pat&oacute;geno bacteriano Citrobacter rodentium, un microbio extracelular que causa colitis aguda caracterizada por una fuerte respuesta inmunitaria de Th1/Th17. 1,25(OH)(2)D(3) tratamiento de ratones infectados llevado a aumenta las cargas de pat&oacute;geno y exagerada patolog&iacute;a del tejido. En asociaci&oacute;n con su susceptibilidad creciente, 1,25(OH) (2) D (3)-tratamiento de ratones demostradas sustancialmente reducidos n&uacute;mero de Th17 T c&eacute;lulas dentro de sus dos puntos infectados, mientras que se observaron s&oacute;lo modestas diferencias en n&uacute;meros Th1 y Treg. Seg&uacute;n las respuestas de Th17 deterioradas, 1,25(OH) (2) D (3)-tratamiento de ratones demostradas defectos en su producci&oacute;n del p&eacute;ptido antimicrobiano REG3&gamma;. Tomados juntos, estos estudios muestran que 1,25(OH)(2)D(3) suprime las respuestas de c&eacute;lulas T Th17 en vivo y deteriora la defensa del hu&eacute;sped mucosa contra un pat&oacute;geno ent&eacute;rico bacteriano.

Activa la vitamina D (1, 25-Dihidroxivitamina D3) aumenta la susceptibilidad de anfitri&oacute;n a Citrobacter rodentium suprimiendo mucosas Th17 respuestas.

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Ho Pan Sham

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