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The <em>Citrobacter rodentium</em> Mouse Model: Studying Pathogen and Host Contributions to Infectious Colitis

This protocol  outlines the steps required to produce a robust model of infectious disease and  colitis, as well as the methods used to characterize ...

BC Children's Hospital

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&#x5BCC;&#x542B;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x4F0A;&#x7ACB;&#x66FF;&#x5EB7;&#x56DE;&#x5E94;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x7684;&#x9178;&#x6027;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC; P53&#x3002;

Cellular senescence is another mechanism that can be exploited to achieve better chemosensitivity and greater tumor regression. Unlike apoptosis, cellular senescence can be induced at much lower concentrations of chemotherapy that are better tolerated by patients. We previously revealed that secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC), a matricellular protein, may function as a modulator of chemotherapy sensitivity by enhancing apoptosis. Here, we examine the effects of SPARC on cellular senescence in the presence of chemotherapy. Cellular senescence is induced only in sensitive colorectal cancer (CRC) cells with low concentrations of irinotecan (CPT-11). However, CPT-11-resistant cells exposed to endogenous or exogenous SPARC can also be triggered into cellular senescence. This induction is associated with higher levels of p16(INK4A) and phosphorylated p53. Knock down of p16(INK4A) reduces drug-induced senescence in all cells, but knock down and overexpression of p53 modulates senescence only in cells exposed to SPARC. Furthermore, treatment of mice with SPARC and CPT-11 leads to significantly increased cellular senescence and tumor regression. The chemosensitizing effects of SPARC in CRCs are, therefore, probably mediated in part by activating cellular senescence.

Secreted protein acidic and rich in cysteine-induced cellular senescence in colorectal cancers in response to irinotecan is mediated by P53.

S&eacute;nescence cellulaire est un autre m&eacute;canisme qui peut &ecirc;tre exploit&eacute; pour atteindre la chimiosensibilit&eacute; meilleure et plus grande r&eacute;gression tumorale. Contrairement &agrave; l&#39;apoptose, la s&eacute;nescence cellulaire peut &ecirc;tre induite &agrave; des concentrations beaucoup plus faibles de chimioth&eacute;rapie qui sont mieux tol&eacute;r&eacute;es par les patients. Auparavant, nous a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que la prot&eacute;ine s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e acide et riche en cyst&eacute;ine (SPARC), une prot&eacute;ine des prot&eacute;ines, peut-&ecirc;tre fonctionner comme modulateur de la sensibilit&eacute; de la chimioth&eacute;rapie en augmentant l&#39;apoptose. Nous examinons ici les effets de la SPARC sur la s&eacute;nescence cellulaire en pr&eacute;sence de la chimioth&eacute;rapie. S&eacute;nescence cellulaire induite uniquement dans les cellules sensibles cancer colorectal (CCR) avec de faibles concentrations de l&#39;irinot&eacute;can (CPT-11). Cependant, r&eacute;sistant CPT-11 cellules expos&eacute;es &agrave; SPARC endog&egrave;ne ou exog&egrave;ne peuvent &eacute;galement &ecirc;tre d&eacute;clench&eacute;es dans la s&eacute;nescence cellulaire. Cette induction est associ&eacute;e &agrave; des niveaux plus &eacute;lev&eacute;s de p16(INK4A) et p53 phosphoryl&eacute;s. D&eacute;mantelez de p16(INK4A) r&eacute;duit la s&eacute;nescence induite par le m&eacute;dicament dans toutes les cellules, mais frapper vers le bas et la surexpression de p53 module s&eacute;nescence uniquement dans les cellules expos&eacute;es &agrave; SPARC. En outre, le traitement de souris avec SPARC et CPT-11 m&egrave;ne &agrave; r&eacute;gression significativement accrue de s&eacute;nescence et tumeur cellulaire. Les effets chemosensitizing de la SPARC &agrave; la Croix-Rouge canadienne sont, par cons&eacute;quent, probablement m&eacute;di&eacute;es en partie en activant la s&eacute;nescence cellulaire.

Prot&eacute;ine s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e acide et riche en cyst&eacute;ine-induit la s&eacute;nescence cellulaire dans le cancer du c&ocirc;lon en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;irinot&eacute;can est m&eacute;di&eacute;e par la P53.

Zellul&auml;ren Seneszenz ist ein weiterer Mechanismus, der ausgenutzt werden kann, um bessere Chemosensitivity und gr&ouml;&szlig;ere Tumor-Regression zu erreichen. Im Gegensatz zu Apoptosis kann die zellul&auml;ren Seneszenz bei viel niedrigeren Konzentrationen der Chemotherapie induziert werden, die von den Patienten besser toleriert wird. Wir haben zuvor offenbart dass sekretierten Proteine sauer und reich an Cystein (SPARC), ein Matricellular Protein, als Modulator der Chemotherapie Empfindlichkeit funktionieren, durch verst&auml;rkte Apoptose. Hier untersuchen wir die Auswirkungen der SPARC auf zellul&auml;ren Seneszenz in Anwesenheit von Chemotherapie. Zellul&auml;ren Seneszenz wird nur in sensiblen kolorektales Karzinom (CRC) Zellen mit niedrigen Konzentrationen von Irinotecan (CPT-11) induziert. CPT-11-resistente Zellen ausgesetzt endogenen oder exogenen SPARC k&ouml;nnen jedoch auch in der zellul&auml;ren Seneszenz ausgel&ouml;st werden. Diese Induktion ist mit h&ouml;herer p16(INK4A) und phosphoryliertes p53 verkn&uuml;pft. Knock down von p16(INK4A) reduziert drogeninduzierte Altern in allen Zellen, aber Knock down und eine &Uuml;berexpression von p53 moduliert Seneszenz nur in Zellen, SPARC ausgesetzt. Dar&uuml;ber hinaus f&uuml;hrt die Behandlung der M&auml;use mit SPARC und CPT-11 zu deutlich erh&ouml;hten zellul&auml;ren Seneszenz und Tumor-Regression. Die Chemosensitizing Wirkung von SPARC in CRCs werden, daher wahrscheinlich teilweise vermittelt durch die Aktivierung der zellul&auml;ren Seneszenz.

Sekretierten Proteine sauer und reich an Cystein-induzierte zellul&auml;ren Seneszenz in colorectal Krebse als Reaktion auf Irinotecan ist durch P53 vermittelt.

Senescenza cellulare &egrave; un altro meccanismo che pu&ograve; essere sfruttato per raggiungere chemosensitivity migliore ed una maggiore regressione tumorale. A differenza di apoptosi, senescenza cellulare pu&ograve; essere indotta a concentrazioni molto inferiori di chemioterapia che sono meglio tollerate dai pazienti. Abbiamo precedentemente rivelato che proteine secrete acide e ricche di cisteina (SPARC), una proteina di matricellular, potrebbero funzionare come un modulatore di sensibilit&agrave; chemioterapia aumentando l&#39;apoptosi. Qui, si esaminano gli effetti di SPARC sulla senescenza cellulare in presenza di chemioterapia. Senescenza cellulare &egrave; indotta solo in cellule sensibili cancro colorettale (CRC) con basse concentrazioni di irinotecan (CPT-11). Tuttavia, CPT-11-resistente cellule esposte a SPARC endogeno o esogeno possono essere attivate anche in senescenza cellulare. Questa induzione &egrave; associata con livelli pi&ugrave; elevati di p16(INK4A) e p53 fosforilata. Knock down di p16(INK4A) riduce la senescenza farmaco-indotta in tutte le cellule, ma bussare gi&ugrave; e iperespressione di p53 modula senescenza solo nelle cellule esposte a SPARC. Inoltre, trattamento di topi con SPARC e CPT-11 conduce alla regressione cellulare significativamente maggiore di senescenza e tumore. Gli effetti chemosensitizing di SPARC nel CRC sono, quindi, probabilmente mediati in parte attivando la senescenza cellulare.

Proteina secreta acida e ricca di cisteina-indotta senescenza cellulare nei tumori del colon-retto in risposta all&#39;irinotecano &egrave; mediata da P53.

&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x6297;&#x764C;&#x5264;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3068;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x56DE;&#x5E30;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x60AA;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x5225;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x826F;&#x3044;&#x60A3;&#x8005;&#x304C;&#x8A31;&#x5BB9;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6CCC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3; (SPARC) matricellular &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x9178;&#x6027;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; SPARC &#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;&#x306F;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x5927;&#x8178;&#x304C;&#x3093; (CRC) &#x7D30;&#x80DE;&#x30A4;&#x30EA;&#x30CE;&#x30C6;&#x30AB;&#x30F3; (CPT-11) &#x306E;&#x4F4E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x307F;&#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x3084;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E; SPARC &#x3092; CPT 11 &#x8010;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x3082;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F; p16(INK4A) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; p53 &#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF; p16(INK4A) &#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8001;&#x5316;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x304C;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x3059;&#x308B; SPARC &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x307F;&#x3067; p53 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;SPARC &#x3068; cpt-11 &#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x56DE;&#x5E30;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Crc &#x306E; SPARC &#x306E; chemosensitizing &#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5206;&#x6CCC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x9178;&#x6027;&#x306A;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5869;&#x9178;&#x30A4;&#x30EA;&#x30CE;&#x30C6;&#x30AB;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;&#x306B; P53 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654;&#xB294; &#xB354; &#xB098;&#xC740; chemosensitivity&#xC640; &#xD070; &#xC885;&#xC591; &#xD68C;&#xADC0;&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC545;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Apoptosis, &#xB2EC;&#xB9AC; &#xB354; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC6A9;&#xB0A9; &#xD558;&#xB294; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBE44; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0B0; &#xC131; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778; (SPARC) matricellular &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; apoptosis&#xB97C; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xAC10;&#xB3C4;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1D;&#xD600;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD30D;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xAC80;&#xD1A0;. &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654; irinotecan (CPT-11)&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC640; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; (CRC) &#xC140;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xC720;&#xBC1C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; CPT 11 &#xB0B4;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD; &#xB610;&#xB294; exogenous SPARC&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD560; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC720;&#xB3C4; p16(INK4A) &#xBC0F; phosphorylated p53&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. P16(ink4a)&#xC758; &#xC544;&#xB798;&#xB85C; &#xB178;&#xD06C; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB178;&#xD06C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xD654; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC720;&#xBC1C; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xACE0; overexpression p53&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xB178;&#xD654; SPARC&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC5D0;&#xB9CC;. &#xB610;&#xD55C;, SPARC&#xC640; CPT 11 &#xC950;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xD68C;&#xADC0; &#xB9AC;&#xB4DC;. Crcs&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD30D;&#xC758; chemosensitizing &#xD6A8;&#xACFC;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC544;&#xB9C8; &#xC911;&#xC7AC; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC;.

&#xC0B0; &#xC131; &#xBC0F; &#xC751;&#xB2F5; irinotecan&#xC73C;&#xB85C; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0; cysteine &#xC720;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xBE44; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; P53 &#xC911;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Senescencia celular es otro mecanismo que puede explotarse para lograr mejor quimiosensibilidad y mayor regresi&oacute;n del tumor. A diferencia de la apoptosis, senescencia celular puede ser inducida en mucho menores concentraciones de quimioterapia que son mejor toleradas por los pacientes. Previamente, revelamos que prote&iacute;na secretada &aacute;cida y rica en ciste&iacute;na (SPARC), una prote&iacute;na de matricellular, puede funcionar como un modulador de la sensibilidad de la quimioterapia favoreciendo la apoptosis. Aqu&iacute; examinamos los efectos de SPARC en senescencia celular en presencia de la quimioterapia. Se induce la senescencia celular s&oacute;lo en las c&eacute;lulas sensibles de c&aacute;ncer colorrectal (CCR) con bajas concentraciones de irinotecan (CPT-11). Sin embargo, las c&eacute;lulas resistentes a CPT-11 expuestas a end&oacute;geno o ex&oacute;geno SPARC tambi&eacute;n pueden activarse en senescencia celular. Esta inducci&oacute;n se asocia con mayores niveles de p16(INK4A) y p53 fosforilada. Derribo de p16(INK4A) reduce la senescencia inducida por drogas en todas las c&eacute;lulas, pero golpea abajo y sobreexpresi&oacute;n de p53 modula senescencia solamente en las c&eacute;lulas expuestas a SPARC. Adem&aacute;s, tratamiento de ratones con SPARC y CPT-11 conduce a la regresi&oacute;n de senescencia y tumor celular aument&oacute; significativamente. Los efectos chemosensitizing de SPARC en CRCs por lo tanto, probablemente son, mediados de en parte mediante la activaci&oacute;n de senescencia celular.

Prote&iacute;na secretada &aacute;cida y rica en ciste&iacute;na-inducida de la senescencia celular en c&aacute;nceres colorrectales en respuesta a irinotecan est&aacute; mediada por P53.

&#x65E0;&#x521B;&#x6027;&#x9644;&#x52A0;&#x548C;&#x62B9;&#x53BB; (A/E) &#x7EC6;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80A0;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x91CD;&#x75C7;&#x8179;&#x6CFB;&#x75C5;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC; (EPEC) &#x548C;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x5229;&#x7528;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E09;&#x3001; &#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6548;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x4E3B;&#x673A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x91CA;&#x653E;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 (IL-8)&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x7814;&#x7A76;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x5230;&#x6548;&#x5E94;&#x5668; NleE &#xFF08;&#x975E;&#x8F68;&#x8FF9;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x62B9;&#x5E73; [&#x674E;]-&#x7F16;&#x7801;&#x6548;&#x5E94;&#x5668; E) &#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x7248;&#x672C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x9632;&#x6B62; NF-&kappa; B &#x6838;&#x6613;&#x4F4D;&#x7684; NleH1&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x53EA;&#x662F;&#x90E8;&#x5206;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; EPEC&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6548;&#x5E94;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x884C;&#x52A8;&#x6216;&#x6D89;&#x53CA;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5; EPEC &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x6570;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x975E;&#x674E;&#x7F16;&#x7801;&#x6548;&#x5E94;&#x5668; C (NleC) &#x4E5F;&#x6291;&#x5236;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x7531; &Delta;nleC &#x611F;&#x67D3; EPEC &#x5BFC;&#x81F4;&#x5938;&#x5F20;&#x4ECE;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E2D;&#x4E9A;&#x5408;&#x4F5C;&#x7EC4;&#x7EC7; 2 &#x548C; HT-29 &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x91CA;&#x653E;&#x3002;NleC &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3A;&#x8BF1;&#x5BFC; EPEC &#x5E95;&#x5EA7;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7814;&#x7A76;&#x63ED;&#x793A; NleC &#x6291;&#x5236; NF-&kappa; B &#x548C; p38 &#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (MAPK) &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x67B8;&#x6A7C;&#x9178; rodentium&#xFF0C;&#x9F20;&#x6807;&#x8C03;&#x6574; A/E &#x7EC6;&#x83CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; &Delta;nleC &#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; C.rodentium &#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8FDB;&#x884C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x8D1F;&#x62C5;&#xFF0C;&#x4F46; &Delta;nleC &#x83CC;&#x682A;&#x611F;&#x67D3;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6076;&#x5316;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&Delta;nleC C.rodentium &#x76F2;&#x80A0;&#x5FAA;&#x73AF;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x611F;&#x67D3;&#x8BF1;&#x53D1;&#x66F4;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53CD;&#x5E94;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55; A/E &#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x98A0;&#x8986;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x9644;&#x52A0;&#x548C;&#x62B9;&#x53BB;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6548;&#x5E94;&#x5668; NleC &#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236; NF-&kappa; B &#x548C; p38 &#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6291;&#x5236;&#x4E0A;&#x76AE;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Enteropathogenic Escherichia coli (EPEC) and enterohemorrhagic E. coli are noninvasive attaching and effacing (A/E) bacterial pathogens that cause intestinal inflammation and severe diarrheal disease. These pathogens utilize a type III secretion system to deliver effector proteins into host epithelial cells, modulating diverse cellular functions, including the release of the chemokine interleukin-8 (IL-8). While studies have implicated the effectors NleE (non-locus of enterocyte effacement [LEE]-encoded effector E) and NleH1 in suppressing IL-8 release, by preventing NF-ÎºB nuclear translocation, the impact of these effectors only partially replicates the immunosuppressive actions of wild-type EPEC, suggesting another effector or effectors are involved. Testing an array of EPEC mutants, we identified the non-LEE-encoded effector C (NleC) as also suppressing IL-8 release. Infection by Î”nleC EPEC led to exaggerated IL-8 release from infected Caco-2 and HT-29 epithelial cells. NleC localized to EPEC-induced pedestals, with signaling studies revealing NleC inhibits both NF-ÎºB and p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) activation. Using Citrobacter rodentium, a mouse-adapted A/E bacterium, we found that Î”nleC and wild-type C. rodentium-infected mice carried similar pathogen burdens, yet Î”nleC strain infection led to worsened colitis. Similarly, infection with Î”nleC C. rodentium in a cecal loop model induced significantly greater chemokine responses than infection with wild-type bacteria. These studies thus advance our understanding of how A/E pathogens subvert host inflammatory responses.

Attaching and effacing bacterial effector NleC suppresses epithelial inflammatory responses by inhibiting NF-ÎºB and p38 mitogen-activated protein kinase activation.

Escherichia coli ent&eacute;ropathog&egrave;ne (EPEC) et ent&eacute;roh&eacute;morragique Escherichia coli sont non invasifs attacher et d&#39;effacement (A/E) bact&eacute;ries pathog&egrave;nes qui causent l&#39;inflammation intestinale et diarrh&eacute;e s&eacute;v&egrave;re. Ces agents pathog&egrave;nes utilisent un syst&egrave;me de s&eacute;cr&eacute;tion de type III pour fournir des prot&eacute;ines effectrices dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales de l&#39;h&ocirc;te, modulant les diverses fonctions cellulaires, notamment la lib&eacute;ration de la chimiokine interleukine-8 (IL-8). Alors que des &eacute;tudes ont mis en cause les effecteurs NleE (non-locus de l&#39;ent&eacute;rocyte effacement [LEE]-cod&eacute; effecteur E) et NleH1 pour supprimer la lib&eacute;ration d&#39;IL-8, en emp&ecirc;chant la translocation nucl&eacute;aire NF-&kappa;B, l&#39;impact de ces effecteurs que partiellement reproduit l&#39;action immunosuppressive de EPEC sauvage, ce qui sugg&egrave;re une autre effecteur ou effecteurs sont impliqu&eacute;s. Testez un tableau des mutants de l&#39;EPEC, nous avons identifi&eacute; l&#39;effecteur non cod&eacute;es-LEE C (NleC) comme supprimant aussi lib&eacute;ration d&#39;IL-8. Infection par &Delta;nleC EPEC conduit &agrave; la lib&eacute;ration d&#39;IL-8 exag&eacute;r&eacute;e de cellules &eacute;pith&eacute;liales infect&eacute;es, Caco-2 et HT-29. NleC localis&eacute;e aux pi&eacute;destaux induite par l&#39;EPEC, avec &eacute;tudes de signalisation r&eacute;v&eacute;lant NleC inhibe les NF-&kappa;B et p38 d&#39;activation mitogen-activated protein kinases (MAPK). &Agrave; l&#39;aide de Citrobacter rodentium, une bact&eacute;rie de souris adapt&eacute;es A/E, nous constat&eacute; que &Delta;nleC et sauvage c. souris infect&eacute;es par rodentium fardeaux d&#39;agent pathog&egrave;ne similaire, mais &Delta;nleC souche infection conduite &agrave; une colite aggrav&eacute;e. De m&ecirc;me, Infection&agrave; &Delta;nleC c. rodentium dans un mod&egrave;le de boucle caecum induit des r&eacute;ponses chemokine significativement plus &eacute;lev&eacute;es que l&#39;infection par des bact&eacute;ries de type sauvage. Ces &eacute;tudes ainsi progresser notre compr&eacute;hension de comment A/E pathog&egrave;nes subvertir inflammatoires h6te.

Attachant et effa&ccedil;ant bact&eacute;rienne effecteur NleC supprime &eacute;pith&eacute;liales r&eacute;ponses inflammatoires en inhibant l&#39;activation de kinase de prot&eacute;ine mitog&egrave;ne-NF-&kappa;B et p38.

Enteropathogener Escherichia coli (EPEC) und Enterohemorrhagic E. Coli sind nicht-invasive anf&uuml;gen und auszul&ouml;schen (A/E) bakterielle Krankheitserreger, die Darm-Entz&uuml;ndungen und schwere Durchfallerkrankungen Krankheit verursachen. Diese Erreger nutzen eine Typ-III-Sekretionssystem Effektor Proteine in Host Epithelzellen, liefern modulierenden diverse Zellfunktionen, einschlie&szlig;lich der Ver&ouml;ffentlichung der Chemokine Interleukin-8 (IL-8). W&auml;hrend Studien die Effektoren NleE verwickelt sind (nicht-Ort der Enterozyten Ausl&ouml;schung [LEE]-codierte Effektor E) und NleH1 bei der Unterdr&uuml;ckung von IL-8 Version von NF-&kappa;B nukleare Translokation zu verhindern, die Auswirkungen dieser Effektoren repliziert nur teilweise die immunsuppressiven Ma&szlig;nahmen der Wildtyp EPEC, schl&auml;gt ein weiteres Effektor oder Effektoren beteiligt sind. Testen ein Array von EPEC Mutanten, identifiziert wir nicht-LEE-codierte Effektor C (Zivilprozessordnung) als auch unterdr&uuml;cken von IL-8 Version. Infektion durch &Delta;nleC f&uuml;hrte EPEC zu &uuml;bertriebenen IL-8-Freisetzung aus infizierten Caco-2- und HT-29 Epithelzellen. Zivilprozessordnung lokalisiert, induziert durch EPEC Sockeln, mit Signalisierung Studien enth&uuml;llt Zivilprozessordnung hemmt NF-&kappa;B und p38 Mitogen-aktivierte Protein-Kinase (MAPK)-Aktivierung. Mit Citrobacter Rodentium, ein Bakterium des Maus-angepasst-A/E, fanden wir, dass &Delta;nleC und Wildtyp C. Rodentium-infizierten M&auml;usen &auml;hnliche Erreger Belastungen durchgef&uuml;hrt, noch &Delta;nleC Stamm Infektion zu verschlechtertem Kolitis gef&uuml;hrt. Infektion mit C. &Delta;nleC Rodentium in einem cecal Schleife-Modell induzierte ebenso deutlich gr&ouml;&szlig;ere Chemokine Antworten als Wildtyp Bakterien-Infektion. Diese Studien f&ouml;rdern damit unser Verst&auml;ndnis von Krankheitserregern wie A/E Host entz&uuml;ndliche Reaktionen zu untergraben.

Anf&uuml;gen und auszul&ouml;schen bakterielle Effektor Zivilprozessordnung unterdr&uuml;ckt epitheliale entz&uuml;ndliche Reaktionen durch die Hemmung von NF-&kappa;B und p38 Mitogen-aktivierte Protein-Kinase-Aktivierung.

Enteropatogeno Escherichia coli (EPEC) ed enteroemorragica e. coli sono non invasive associare e cancellare (A/E) batteri patogeni che causano l&#39;infiammazione intestinale e gravi malattie diarroiche. Questi agenti patogeni utilizzano un sistema di secrezione di tipo III per fornire le proteine effettrici nelle cellule epiteliali di host, modulando le diverse funzioni cellulari, compreso il rilascio di chemokine interleukin-8 (IL-8). Mentre gli studi sono implicati gli effettori NleE (non-locus dell&#39;enterocita effacement [LEE]-codificato effettrici E) e NleH1 nel sopprimere il rilascio di IL-8, di prevenire la traslocazione nucleare NF-&kappa;B, l&#39;impatto di questi effettori replica solo parzialmente le azioni immunosoppressive del selvaggio-tipo EPEC, suggerendo un altro effettrici o effettori sono coinvolti. Test di una matrice di mutanti EPEC, abbiamo identificato il effector non codificata da LEE C (NleC) come anche sopprimendo il rilascio di IL-8. Infezione da &Delta;nleC EPEC guidato a esagerato rilascio di IL-8 da cellule epiteliali infettate Caco-2 e HT-29. NleC localizzato a piedistalli EPEC-indotta, con studi di segnalazione rivelando NleC inibisce l&#39;attivazione sia NF-&kappa;B e p38 proteina mitogene-attivata della chinasi (MAPK). Utilizzando Citrobacter rodentium, un batterio A E mouse adattato, trovammo che &Delta;nleC e selvaggio-tipo c. topi infettati rodentium trasportato gli oneri patogeno simile, eppure &Delta;nleC ceppo infezione port&ograve; alla colite peggiorata. Allo stesso modo, l&#39;infezione con c. rodentium &Delta;nleC in un modello di ciclo Cecala indotta risposte chemokine significativamente maggiore rispetto a un&#39;infezione da batteri di tipo selvatico. Questi studi cos&igrave; avanzano la nostra comprensione degli agenti patogeni come A E sovvertire le risposte infiammatorie host.

Associare e cancellare batterica effettrici NleC sopprime le risposte infiammatorie epiteliali inibendo il NF-&kappa;B e p38 attivazione della chinasi di proteina mitogene-attivata.

&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x83CC; EPEC &#x3068;&#x8178;&#x7BA1;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x8178;&#x7BA1;&#x8178;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x4E0B;&#x75E2;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092; &#xFF08;A/E&#xFF09; &#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 8 (IL-8) &#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; III &#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; NleE &#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593; (&#x8178;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B9;&#x30E0;&#x30FC;&#x30BA;&#x306A; [&#x674E;] &#x3092;&#x8ECC;&#x8DE1;-&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; E) NleH1 IL 8 &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; NF-&kappa; &#x6838;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6291;&#x5236;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x3057;&#x304B;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x5225;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; EPEC &#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3084;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;EPEC &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;&#x674E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; C (NleC) &#x3082; IL 8 &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7279;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&Delta;nleC &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x611F;&#x67D3; EPEC &#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x70AD;&#x9178;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; 2 &#x3068; HT 29 &#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8A87;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x305F; IL 8 &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3078;&#x5C0E;&#x3044;&#x305F;&#x3002;NleC EPEC &#x8A98;&#x8D77;&#x53F0;&#x5EA7;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;NleC &#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B; NF-&kappa; &#x3068; p38 &#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;MAPK&#xFF09; &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x3002;&Delta;nleC &#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x307E;&#x3060;&#x60AA;&#x5316;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9069;&#x5FDC;/&#x30E1;&#x30FC;&#x30EB;&#x7D30;&#x83CC;&#x30B7;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5C5E; rodentium &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6211;&#x3005; &Delta;nleC &#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; C. rodentium &#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x8CA0;&#x62C5;&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&Delta;nleC c. rodentium &#x76F2;&#x8178;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x8A98;&#x767A;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;/&#x30E1;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x8986;&#x3059;&#x7406;&#x89E3;&#x4E8B;&#x524D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; NleC &#x8178;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54; NF-&kappa; &#x3068; p38 &#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Enteropathogenic &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; (EPEC) &#xBC0F; enterohemorrhagic &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;&#xC740; &#xCCA8;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xCC3D; &#xC790; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xACFC; &#xC2EC;&#xD55C; diarrheal &#xC9C8;&#xBCD1; (A/E) &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; effacing &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0; chemokine &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-8 (IL-8)&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCC0;&#xC870; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; effector &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC804;&#xB2EC; &#xD615;&#xC2DD; III &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC774;&#xD399;&#xD130; NleE &#xC5F0;&#xB8E8;&#xAC00; (enterocyte &#xC591;&#xB3C4; [&#xB9AC;]&#xC758; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;-&#xC774;&#xD399;&#xD130; E &#xC778;&#xCF54;&#xB529;) &#xBC0F; NF &kappa;B &#xD575; &#xC804;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; IL-8 &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; NleH1, &#xBD80;&#xBD84;&#xC801; &#xC73C;&#xB85C;&#xB9CC; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; EPEC, &#xC81C;&#xC548; &#xB2E4;&#xB978; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xB610;&#xB294; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xAD00;&#xB828;. &#xB610;&#xD55C; IL-8 &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB85C; &#xB9AC; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC774;&#xD399;&#xD130; C (NleC) &#xD30C;&#xC545; EPEC &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &Delta;nlec&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC; EPEC &#xAC10;&#xC5FC;&#xB41C; Caco-2 &#xBC0F; HT 29 &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACFC;&#xC7A5; &#xB41C; IL-8 &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. NleC &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; EPEC &#xC720;&#xB3C4; &#xBC1B;&#xCE68;&#xB300;, &#xC2E0;&#xD638; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC640; Nlec&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; NF &kappa;B &#xBC0F; p38 &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (MAPK) &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. Citrobacter rodentium, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC801;&#xC751; A/E &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &Delta;nleC &#xBC0F; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; C. rodentium&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xBC1C;&#xACAC; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xBD80;&#xB2F4; &Delta;nleC &#xBCC0;&#xD615; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC545;&#xD654; colitis&#xC5D0; &#xC544;&#xC9C1;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, cecal &#xB8E8;&#xD504; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &Delta;nleC C. rodentium &#xAC10;&#xC5FC; &#xC720;&#xBC1C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xD070; chemokine &#xC751;&#xB2F5;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD30C;&#xAD34; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; A/E &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC758; &#xC0AC;&#xC804;.

&#xC5F0;&#xACB0; &#xBC0F; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC774;&#xD399;&#xD130; NleC effacing NF &kappa;B &#xBC0F; p38 &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Enteropat&oacute;geno Escherichia coli (EPEC) y enterohemorr&aacute;gica Escherichia coli son penetrantes atar y deformando (A/E) pat&oacute;genos bacterianos que causan inflamaci&oacute;n intestinal y grave enfermedad diarreica. Estos pat&oacute;genos utilizan un sistema de secreci&oacute;n tipo III para entregar prote&iacute;nas efectoras en las c&eacute;lulas epiteliales del hu&eacute;sped, modulaci&oacute;n de diversas funciones celulares, como la liberaci&oacute;n de la Quimiocina Interleucina-8 (IL-8). Mientras que estudios han implicado los efectores NleE (no geom&eacute;trico del enterocito borramiento [LEE]-codificado efectoras E) y NleH1 al suprimir la liberaci&oacute;n de IL-8, previniendo la translocaci&oacute;n nuclear NF-&kappa;B, el impacto de estos efectores Replica s&oacute;lo parcialmente las acciones inmunosupresoras de salvaje-tipo EPEC, sugiriendo otro efector o efectores est&aacute;n involucrados. Prueba una serie de mutantes de la EPEC, identificamos el efector no LEE codificaci&oacute;n-C (NleC) como tambi&eacute;n suprimir la liberaci&oacute;n de IL-8. Infecci&oacute;n por &Delta;nleC EPEC condujo a la liberaci&oacute;n de IL-8 exagerada de c&eacute;lulas epiteliales infectadas Caco-2 y HT-29. NleC localizada en pedestales de EPEC-inducida, con estudios de se&ntilde;alizaci&oacute;n revelando NleC inhibe la activaci&oacute;n de la quinasa (MAPK) de prote&iacute;na quinasa activada tanto NF-&kappa;B y p38. Usando Citrobacter rodentium, una bacteria adaptados al rat&oacute;n de la A/E, encontramos que &Delta;nleC y C. rodentium infectados ratones de tipo salvaje llevaron cargas similares de pat&oacute;geno, pero &Delta;nleC cepa infecci&oacute;n condujo a la colitis empeor&oacute;. Del mismo modo, infecci&oacute;n con &Delta;nleC C. rodentium en un modelo de bucle cecal inducidas significativamente mayor Quimiocina que la infecci&oacute;n con bacterias de tipo salvaje. Estos estudios as&iacute; avanzar&aacute;n nuestra comprensi&oacute;n de c&oacute;mo A/E pat&oacute;genos subvertir las respuestas inflamatorias del anfitri&oacute;n.

Colocaci&oacute;n y deformando efectoras bacteriana NleC suprime las respuestas inflamatorias epiteliales mediante la inhibici&oacute;n de la activaci&oacute;n de la cinasa de prote&iacute;na activada por mit&oacute;geno NF-&kappa;B y p38.

Article	Year
Secreted protein acidic and rich in cysteine-induced cellular senescence in colorectal cancers in response to irinotecan is mediated by P53. Carcinogenesis\| PubMed ID: 20164124	2010
Attaching and effacing bacterial effector NleC suppresses epithelial inflammatory responses by inhibiting NF-ÎºB and p38 mitogen-activated protein kinase activation. Infection and immunity\| PubMed ID: 21746856	2011

Justin M. Chan

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