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A Zebrafish Model of Diabetes Mellitus and Metabolic Memory

Diabetes mellitus currently affects 346 million individuals and this is projected to increase to 400 million by 2030. Evidence from both the laboratory ...

Rosalind Franklin University of Medicine and Science

Le poisson z&egrave;bre (Danio rerio) est un organisme mod&egrave;le &eacute;tabli pour l&#39;&eacute;tude des processus de d&eacute;veloppement, maladie humaine et r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration des tissus. Les auteurs rapportent que la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration est gravement alt&eacute;r&eacute;e dans notre mod&egrave;le zebrafish adultes nouvellement d&eacute;velopp&eacute; de type j&#39;ai mellitus de diab&egrave;te. Injection intrap&eacute;riton&eacute;ale streptozocine d&#39;adulte, le poisson-z&egrave;bre sauvage se traduit par un &Eacute;tat hyperglyc&eacute;mique soutenu telle que d&eacute;termin&eacute;e par les valeurs &eacute;lev&eacute;es de glucose du sang jeun et accrue la glycation des prot&eacute;ines s&eacute;riques. Taux d&#39;insuline s&eacute;rique est &eacute;galement r&eacute;duites et pancr&eacute;as immunohistochemisty ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; une diminution de la quantit&eacute; de signal de l&#39;insuline chez les poissons hyperglyc&eacute;mique. En outre, les complications li&eacute;es au diab&egrave;te d&#39;amincissement r&eacute;tinien et &eacute;paississement de la membrane basale glom&eacute;rulaire (premiers signes de r&eacute;tinopathie et n&eacute;phropathie) r&eacute;sultant de l&#39;&eacute;tat hyperglyc&eacute;mique &eacute;taient &eacute;vidents chez les poissons streptozocine &agrave; injection &agrave; 3 semaines. Plus significativement, la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration, apr&egrave;s amputation de la nageoire caudale, est gravement alt&eacute;r&eacute;e chez le poisson z&egrave;bre diab&eacute;tique et les effets toxiques non sp&eacute;cifiques &agrave; l&#39;ext&eacute;rieur du pancr&eacute;as ne trouvaient pas de contribuer &agrave; r&eacute;duite la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration des membres. Ce syst&egrave;me exp&eacute;rimental, &agrave; l&#39;aide de poisson-z&egrave;bre adulte facilite un large &eacute;ventail d&#39;approches g&eacute;n&eacute;tiques et mol&eacute;culaires pour &eacute;tudier la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration en arri&egrave;re-plan diab&eacute;tique.

La r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration est alt&eacute;r&eacute;e chez un mod&egrave;le de poisson-z&egrave;bre adulte du diab&egrave;te sucr&eacute;.

&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; (&#x8868;&#x8FBE;&#x5E8F;&#x5217;&#x6807;&#x7B7E;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF09; &#x662F;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3001; &#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x53CA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x80A2;&#x4F53;&#x518D;&#x751F;&#x662F;&#x4E25;&#x91CD;&#x6709;&#x635F;&#x4E8E;&#x6211;&#x4EEC;&#x65B0;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x6211;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x8132;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#x6210;&#x4EBA;&#x3001; &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5728;&#x6301;&#x7EED;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x72B6;&#x6001;&#x63D0;&#x5347;&#x7A7A;&#x8179;&#x8840;&#x7CD6;&#x503C;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#x6240;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x8840;&#x6E05;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E5F;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x80F0;&#x817A;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x89C2;&#x5BDF;&#x53D1;&#x73B0;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x9C7C;&#x5219;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x91D1;&#x989D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x53D8;&#x8584;&#x548C;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x589E;&#x539A; (&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x75C5;&#x53D8;&#x548C;&#x80BE;&#x75C5;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x5F81;&#x5146;&#xFF09; &#x6240;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x72B6;&#x6001;&#x5728;&#x5F88;&#x660E;&#x663E;&#x8132;&#x6CE8;&#x5165;&#x9C7C;&#x5728; 3 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x3002;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x80A2;&#x4F53;&#x518D;&#x751F;&#x540E;&#x5C3E;&#x9CCD;&#x622A;&#x80A2;&#xFF0C;, &#x53D7;&#x5230;&#x4E25;&#x91CD;&#x5F71;&#x54CD;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x548C;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6709;&#x6BD2;&#x5F71;&#x54CD;&#x80F0;&#x817A;&#x5916;&#x7684;&#x672A;&#x627E;&#x5230;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x53D7;&#x635F;&#x80A2;&#x4F53;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6210;&#x4EBA;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x8FD9;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x624B;&#x6BB5;&#x7814;&#x7A76;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x80CC;&#x666F;&#x4E2D;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x3002;

&#x80A2;&#x4F53;&#x518D;&#x751F;&#x662F;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6210;&#x5E74;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x53D7;&#x635F;&#x3002;

The zebrafish (Danio rerio) is an established model organism for the study of developmental processes, human disease, and tissue regeneration. We report that limb regeneration is severely impaired in our newly developed adult zebrafish model of type I diabetes mellitus. Intraperitoneal streptozocin injection of adult, wild-type zebrafish results in a sustained hyperglycemic state as determined by elevated fasting blood glucose values and increased glycation of serum protein. Serum insulin levels are also decreased and pancreas immunohistochemisty revealed a decreased amount of insulin signal in hyperglycemic fish. Additionally, the diabetic complications of retinal thinning and glomerular basement membrane thickening (early signs of retinopathy and nephropathy) resulting from the hyperglycemic state were evident in streptozocin-injected fish at 3 weeks. Most significantly, limb regeneration, following caudal fin amputation, is severely impaired in diabetic zebrafish and nonspecific toxic effects outside the pancreas were not found to contribute to impaired limb regeneration. This experimental system using adult zebrafish facilitates a broad spectrum of genetic and molecular approaches to study regeneration in the diabetic background.

Limb regeneration is impaired in an adult zebrafish model of diabetes mellitus.

Der Zebrab&auml;rbling (Danio Rerio) ist eine etablierte Modellorganismus zur Erforschung der Entwicklungsprozesse, menschliche Krankheit und Geweberegeneration. Wir berichten, dass Gliedma&szlig;en Regeneration stark ist beeintr&auml;chtigt in unserem neu entwickelten Erwachsenen Zebrafisch-Modell vom Typ I-Diabetes Mellitus. Substanzklassen intraperitoneale Injektion Erwachsener, Wildtyp Zebrafisch-Ergebnisse in einem nachhaltigen hyperglyk&auml;mischen Zustand festgelegt durch erh&ouml;hten n&uuml;chtern-Blutzuckerwerte und erh&ouml;hte Glycation Serum-Protein. Serum-Insulinspiegel sind ebenfalls r&uuml;ckl&auml;ufig und Bauchspeicheldr&uuml;se Immunohistochemisty offenbart eine verminderte Menge an Insulin-Signal in hyperglyk&auml;mischen Fisch. Dar&uuml;ber hinaus die diabetischen Komplikationen der Netzhaut Ausd&uuml;nnung und glomerul&auml;re Basalmembran (fr&uuml;he Anzeichen von Retinopathie und Nephropathie) infolge der hyperglyk&auml;mischen Zustand waren offensichtlich in Substanzklassen gesch&auml;umtes Fisch nach 3 Wochen. Am wichtigsten Gliedma&szlig;en Regenerierung, nach Amputation der Schwanzflosse, ist stark beeintr&auml;chtigt, in diabetischen Zebrafisch und unspezifische toxische Wirkungen au&szlig;erhalb der Bauchspeicheldr&uuml;se nicht gefunden wurden, Beitrag zur Regenerierung der Gliedma&szlig;en beeintr&auml;chtigt. Dieses experimentelle System mit Erwachsenen Zebrafisch erm&ouml;glicht ein breites Spektrum von genetischen und molekularen Ans&auml;tze zur Regenerierung im diabetischen Hintergrund zu studieren.

Gliedma&szlig;en Regenerierung wird in einem Erwachsenen Zebrafisch-Modell des Diabetes Mellitus beeintr&auml;chtigt.

Il Danio zebrato (Danio rerio) &egrave; un organismo modello stabilito per lo studio dei processi di sviluppo, malattia umana e rigenerazione dei tessuti. Segnaliamo che la rigenerazione degli arti &egrave; gravemente compromessa nel nostro modello di recente sviluppato di zebrafish adulto di tipo I diabete mellito. Iniezione intraperitoneale streptozocina di zebrafish adulto, selvaggio-tipo risultati in uno stato iperglicemico sostenuto come determinato da valori elevati di sangue glucosio digiuno e aumentata la glicazione delle proteine del siero. Livelli sierici di insulina sono anche diminuiti e immunohistochemisty pancreas ha rivelato una diminuita quantit&agrave; di segnale dell&#39;insulina in pesci iperglicemica. Inoltre, le complicanze diabetiche di assottigliamento della retina e ispessimento della membrana basale glomerulare (primi segni di retinopatia e nefropatia) risultanti dallo stato iperglicemico erano evidenti nei pesci streptozocina-iniettato a 3 settimane. Pi&ugrave; significativamente, rigenerazione degli arti, dopo amputazione di pinna caudale, &egrave; gravemente compromessa in zebrafish diabetico e aspecifici effetti tossici di fuori del pancreas non sono stati trovati a contribuire alla ridotta rigenerazione degli arti. Questo sistema sperimentale utilizzando zebrafish adulto facilita un ampio spettro di approcci genetici e molecolari per lo studio di rigenerazione in background diabetica.

Rigenerazione degli arti &egrave; alterata in un modello di zebrafish adulto del diabete mellito.

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;) &#x767A;&#x9054;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x80A2;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x578B;&#x306E;&#x65B0;&#x958B;&#x767A;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8; &#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x969C;&#x5BB3;&#x79C1;&#x306F;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BE;&#x30B7;&#x30F3;&#x6CE8;&#x5165;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x9AD8;&#x67B6;&#x306E;&#x7A7A;&#x8179;&#x6642;&#x8840;&#x7CD6;&#x5024;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x7CD6;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x307E;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x4E2D;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3082;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x81B5;&#x81D3; immunohistochemisty &#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x8840;&#x7CD6;&#x9B5A;&#x306E;&#x91CF;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x7DB2;&#x819C;&#x304C;&#x8584;&#x304F;&#x306A;&#x308B;&#x3068;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x80A5;&#x539A; (&#x6027;&#x7DB2;&#x819C;&#x75C7;&#x3001;&#x814E;&#x75C7;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x5146;&#x5019;) &#x306E;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x72B6;&#x614B;&#x304B;&#x3089;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BE;&#x30B7;&#x30F3;&#x6CE8;&#x5165;&#x9B5A;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F; 3 &#x9031;&#x9593;&#x3002;&#x6700;&#x3082;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x5C3E;&#x3073;&#x308C;&#x306E;&#x5207;&#x65AD;&#x80A2;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x3001;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x969C;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x975E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x81B5;&#x5916;&#x80A2;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF; &#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x518D;&#x751F;&#x7814;&#x7A76;&#x3078;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80A2;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Zebrafish (Danio rerio)&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACFC;&#xC815;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB2E4;&#xB9AC; &#xC911;&#xC0DD;&#xC740; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB0B4;&#xAC00; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; mellitus &#xD0C0;&#xC785;&#xC758; &#xC0C8;&#xB86D;&#xAC8C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xB41C; &#xB41C; &#xC131;&#xC778; zebrafish &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;. &#xB192;&#xC740; &#xB2E8;&#xC2DD; &#xD608;&#xC561; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xAC00;&#xCE58; &#xBC0F; &#xD608; &#xCCAD; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; glycation &#xB530;&#xB77C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; hyperglycemic &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC131;&#xC778; zebrafish &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; intraperitoneal streptozocin &#xC8FC;&#xC785;. &#xD608; &#xCCAD; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC218;&#xCE58;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xCDCC; &#xC7A5; immunohistochemisty &#xACF5;&#xAC1C; hyperglycemic &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC2E0;&#xD638; &#xAC10;&#xC18C; &#xAE08;&#xC561;. &#xB610;&#xD55C; &#xB2F9;&#xB1E8; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC231;&#xC774; &#xC9D9; &#xC5B4; &#xC0AC; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; (&#xB9DD;&#xB9C9; &#xC99D;&#xACFC; &#xC2E0; &#xC7A5;&#xBCD1;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC99D;&#xC0C1;)&#xC758; hyperglycemic &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xB2E4; streptozocin &#xC8FC;&#xC785; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBD84;&#xBA85; 3 &#xC8FC;&#xC5D0;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC0AC;&#xC9C0; &#xC7AC;&#xC0DD;, &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC9C0; &#xB290; &#xB7EC; &#xBBF8; &#xC808;&#xB2E8;, &#xB2E4;&#xC74C; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xB2F9;&#xB1E8; zebrafish&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xBC0F; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC774;&#xC678;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18; &#xB3C5;&#xC131; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC0AC;&#xC9C0; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC7A5;&#xC560; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; zebrafish&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xB2F9;&#xB1E8; &#xBC30;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xBD84;&#xC790; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C;.

&#xC0AC;&#xC9C0; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; mellitus&#xC758; &#xC131;&#xC778; zebrafish &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El pez cebra (Danio rerio) es un organismo modelo establecido para el estudio de los procesos de desarrollo, la enfermedad humana y regeneraci&oacute;n tisular. Se reporta que la regeneraci&oacute;n de la extremidad es severamente deteriorada en nuestro modelo de pez cebra adulto reci&eacute;n desarrollados de tipo I diabetes mellitus. Inyecci&oacute;n intraperitoneal estreptozocina del pez cebra adulto, salvaje-tipo resultados en un estado de Coma Hipergluc&eacute;mico sostenido seg&uacute;n lo determinado por valores elevados de glucosa de sangre ayuno y creciente glicaci&oacute;n de prote&iacute;nas de suero. Tambi&eacute;n se disminuyen los niveles de insulina de suero y p&aacute;ncreas immunohistochemisty revel&oacute; una cantidad disminuida de la se&ntilde;al de la insulina en peces hipergluc&eacute;mico. Adem&aacute;s, las complicaciones diab&eacute;ticas de adelgazamiento de la retina y engrosamiento de la membrana basal glomerular (primeros signos de retinopat&iacute;a y nefropat&iacute;a) resultantes del estado hipergluc&eacute;mico eran evidentes en los peces de este medicamento inyectado en 3 semanas. M&aacute;s significativamente, regeneraci&oacute;n de la extremidad, amputaci&oacute;n de la aleta caudal, est&aacute; gravemente deteriorada en pez cebra diab&eacute;tica y efectos t&oacute;xicos no espec&iacute;ficos fuera del p&aacute;ncreas fueron encontrados no contribuir al deterioro regeneraci&oacute;n de extremidades. Este sistema experimental utilizando el pez cebra adulto facilita un amplio espectro de aproximaciones gen&eacute;ticas y moleculares para el estudio de la regeneraci&oacute;n en el fondo diab&eacute;tico.

Regeneraci&oacute;n de extremidades se deteriora en un modelo de pez cebra adulto de diabetes mellitus.

&#x4EE3;&#x8C22;&#x5185;&#x5B58; (MM) &#x662F;&#x5373;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x4ECD;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x73B0;&#x8C61;&#x548C;&#x8FDB;&#x6B65;&#x5B9E;&#x73B0;&#x8840;&#x7CD6;&#x6062;&#x590D;&#x540E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A; MM &#x662F;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x4F20;&#x8F93;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x8BF1;&#x5BFC; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x548C;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8132;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x8132;&#x64A4;&#x51FA;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x3001; &#x6062;&#x590D;&#x9636;&#x6BB5;&#x88AB;&#x5141;&#x8BB8;&#x91CD;&#x65B0;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x94B3;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x80F0;&#x5C9B; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x518D;&#x751F;&#x590D;&#x539F;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x524D; 2 &#x5468;&#x671F;&#x95F4;&#x56DE;&#x5230;&#x751F;&#x7406;&#x6C34;&#x5E73;&#x8840;&#x6DB2;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x548C;&#x8840;&#x6E05;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5C3E;&#x9CCD;&#x518D;&#x751F;&#x548C;&#x76AE;&#x80A4;&#x4F24;&#x53E3;&#x6108;&#x5408;&#x4ECD;&#x7136;&#x53D7;&#x635F;&#x5728;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x5728;&#x540C;&#x6837;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x635F;&#x5BB3;&#x4E86;&#x4F20;&#x64AD;&#x7ED9;&#x5973;&#x513F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x5973;&#x513F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x6C38;&#x8FDC;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x516C;&#x5F00;&#x5411;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6765;&#x81EA;&#x662F;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x79EF;&#x7D2F;&#x5E74;&#x9F84;&#x6216;&#x5C55;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;CpG &#x5C9B;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x82AF;&#x7247;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x5F15;&#x8D77;&#x5168;&#x7403; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x4E0E;&#x5F02;&#x5E38;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x8FD9;&#x5973;&#x513F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x57FA;&#x56E0;&#x5EA7;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6B64;&#x5904;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x6307;&#x8BC1;&#x4F5C;&#x4E3A; MM &#x73B0;&#x8C61;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8005;&#x7684; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x4F20;&#x8F93;&#x4E0E; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x548C;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;

Metabolic memory (MM) is the phenomenon whereby diabetes complications persist and progress after glycemic recovery is achieved. Here, we present data showing that MM is heritable and that the transmission correlates with hyperglycemia-induced DNA hypomethylation and aberrant gene expression. Streptozocin was used to induce hyperglycemia in adult zebrafish, and then, following streptozocin withdrawal, a recovery phase was allowed to reestablish a euglycemic state. Blood glucose and serum insulin returned to physiological levels during the first 2 weeks of the recovery phase as a result of pancreatic Î²-cell regeneration. In contrast, caudal fin regeneration and skin wound healing remained impaired to the same extent as in diabetic fish, and this impairment was transmissible to daughter cell tissue. Daughter tissue that was never exposed to hyperglycemia, but was derived from tissue that was, did not accumulate AGEs or exhibit increased levels of oxidative stress. However, CpG island methylation and genome-wide microarray expression analyses revealed the persistence of hyperglycemia-induced global DNA hypomethylation that correlated with aberrant gene expression for a subset of loci in this daughter tissue. Collectively, the data presented here implicate the epigenetic mechanism of DNA methylation as a potential contributor to the MM phenomenon.

Heritable transmission of diabetic metabolic memory in zebrafish correlates with DNA hypomethylation and aberrant gene expression.

M&eacute;moire m&eacute;tabolique (MM) est le ph&eacute;nom&egrave;ne par lequel les complications associ&eacute;es au diab&egrave;te persistent et progr&egrave;s apr&egrave;s que r&eacute;cup&eacute;ration glyc&eacute;mique est atteint. Ici, nous pr&eacute;sentons des donn&eacute;es montrant que MM est h&eacute;r&eacute;ditaire et que la transmission est corr&eacute;l&eacute;e avec l&#39;hypom&eacute;thylation de l&#39;ADN induite par l&#39;hyperglyc&eacute;mie et l&#39;expression g&eacute;nique aberrante. STREPTOZOCIN a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour induire l&#39;hyperglyc&eacute;mie chez le poisson z&egrave;bre adulte et le retrait de la streptozocine puis, apr&egrave;s, une phase de reprise a &eacute;t&eacute; autoris&eacute;e &agrave; r&eacute;tablir un &Eacute;tat normoglyc&eacute;mique. Glucose et s&eacute;rum insulin&eacute;mie revenue &agrave; des niveaux physiologiques durant les 2 premi&egrave;res semaines de la phase de r&eacute;tablissement &agrave; la suite de la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration de cellules &beta; pancr&eacute;atiques. En revanche, r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration de la nageoire caudale et la gu&eacute;rison de la plaie de la peau est rest&eacute;e avec facult&eacute;s affaiblies dans la m&ecirc;me mesure que dans les poissons diab&eacute;tiques, et cette alt&eacute;ration &eacute;tait transmissible au tissu de cellule-fille. Tissu de fille qui n&#39;a &eacute;t&eacute; jamais expos&eacute; &agrave; l&#39;hyperglyc&eacute;mie, mais a &eacute;t&eacute; d&eacute;riv&eacute; de tissu qui a &eacute;t&eacute;, n&#39;a pas accumuler des &acirc;ges ou pr&eacute;sentent des niveaux accrus de stress oxydatif. Cependant, m&eacute;thylation d&#39;&icirc;le de CpG et analyses d&#39;expression microarray de g&eacute;nome a r&eacute;v&eacute;l&eacute; la persistance de l&#39;hyperglyc&eacute;mie induite par le globale hypom&eacute;thylation de l&#39;ADN qui en corr&eacute;lation avec l&#39;expression du g&egrave;ne aberrant pour un sous-ensemble de locus dans le tissu de cet fille. Collectivement, les donn&eacute;es pr&eacute;sent&eacute;es ici indiquent que le m&eacute;canisme &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique de la m&eacute;thylation de l&#39;ADN comme un contributeur potentiel au ph&eacute;nom&egrave;ne MM.

Transmission h&eacute;r&eacute;ditaire de diab&eacute;tique m&eacute;moire m&eacute;tabolique chez le poisson z&egrave;bre est corr&eacute;l&eacute;e avec l&#39;hypom&eacute;thylation de l&#39;ADN et l&#39;expression g&eacute;nique aberrante.

Metabolische Arbeitsspeicher (MM) ist das Ph&auml;nomen, bei dem Diabetes-Komplikationen beibehalten, und Fortschritt, nachdem glyk&auml;mischen Wiederherstellung erreicht ist. Hier pr&auml;sentieren wir Daten, die zeigen, dass MM erblich ist und die &Uuml;bertragung mit DNA-Hypomethylierung Hyperglyk&auml;mie induziert und aberrante Genexpression korreliert. Substanzklassen Hyperglyk&auml;mie in Erwachsenen Zebrafisch und dann, folgende Substanzklassen R&uuml;ckzug veranlassen verwendet wurde, eine Erholungsphase durfte einen Euglycemic Zustand wiederherzustellen. Blut Glukose und Serum-Insulin in den ersten 2 Wochen der Erholungsphase durch pankreatische &beta;-Zellregeneration an physiologischen Ebenen zur&uuml;ckgegeben. Im Gegensatz dazu Schwanzflosse Regeneration und Heilung der Wunde Haut blieb beeintr&auml;chtigt den gleichen Umfang wie in diabetischen Fisch und diese Wertminderung wurde auf Tochter Zellgewebe &uuml;bertragbar. Tochter-Gewebe, die Hyperglyk&auml;mie nie ausgesetzt war, sondern stammt von Gewebe, das war, nicht sammeln Alter oder vermehrten oxidativen Stress aufweisen. CpG-Insel-Methylierung und genomweiten Microarray Ausdruck Analysen ergab jedoch anhaltende Hyperglyk&auml;mie induziert globale DNA Hypomethylierung, die mit abweichenden Genexpression f&uuml;r eine Teilmenge der Loci in dieses Gewebe Tochter korreliert. Kollektiv, implizieren die hier vorgestellten Daten den epigenetischen Mechanismus der DNA-Methylierung als m&ouml;glichen Beitrag der MM-Ph&auml;nomen.

Erbliche &Uuml;bertragung von diabetischen Stoffwechsel Speicher im Zebrafisch korreliert mit DNA-Hypomethylierung und aberrante Genexpression.

Memoria metabolica (MM) &egrave; il fenomeno per cui le complicanze del diabete persistono e progressi dopo recupero glicemico &egrave; raggiunto. Presentiamo qui, dati che mostrano che MM &egrave; ereditabile e che la trasmissione correla con ipometilazione del DNA indotta da iperglicemia ed espressione genica aberranti. La streptozocina &egrave; stata utilizzata per indurre iperglicemia in zebrafish adulto e poi, in seguito la streptozocina ritiro, una fase di recupero &egrave; stato permesso di ristabilire uno stato euglicemico. Sangue siero e glucosio insulina tornato a livelli fisiologici durante le prime 2 settimane di fase di recupero a seguito di rigenerazione &beta;-cellula pancreatica. In contrasto, pinna caudale rigenerazione e guarigione della pelle ferita rimase ridotta nella stessa misura come pesce diabetico, e questa svalutazione era trasmissibile al tessuto cellula figlia. Tessuto di figlia che mai &egrave; stato esposto a iperglicemia, ma &egrave; stato derivato dal tessuto che &egrave; stato, non ha fatto accumulare Evo o presentano aumento dei livelli di stress ossidativo. Tuttavia, la metilazione isola CpG e analisi di microarray genome-wide expression ha rivelato la persistenza di iperglicemia indotta globale del DNA ipometilazione che correlato con l&#39;espressione del gene aberrante per un sottoinsieme dei loci in questo tessuto di figlia. Collettivamente, i dati presentati qui coinvolgono il meccanismo epigenetico di metilazione del DNA come un potenziale collaboratore al fenomeno MM.

Trasmissione ereditaria della memoria metabolica diabetica in zebrafish correla con ipometilazione del DNA e l&#39;espressione di gene aberrante.

&#x8840;&#x7CD6;&#x56DE;&#x5FA9;&#x304C;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F8C;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA; (MM) &#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x73FE;&#x8C61;&#x3068;&#x9032;&#x6B69;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x30DF;&#x30EA;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#x304C;&#x7D99;&#x627F;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x3001;&#x4F1D;&#x9001;&#x304C;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x8A98;&#x767A; DNA &#x4F4E;&#x3044;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BE;&#x30B7;&#x30F3;&#x5927;&#x4EBA;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BE;&#x30B7;&#x30F3;&#x64A4;&#x9000;&#x306E;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x56DE;&#x5FA9;&#x671F;&#x5916;&#x56E0;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x518D;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8A31;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x6DB2;&#x8840;&#x7CD6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x6E05;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x56DE;&#x5FA9;&#x671F;&#x81B5; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E; 2 &#x9031;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x623B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5C3E;&#x3073;&#x308C;&#x518D;&#x751F;&#x3068;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x5275;&#x50B7;&#x6CBB;&#x7652;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x9B5A;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x969C;&#x5BB3;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x5A18;&#x7D30;&#x80DE;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x4F1D;&#x67D3;&#x6027;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6C7A;&#x3057;&#x3066;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x5A18;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x5E74;&#x9F62;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;CpG &#x30A2;&#x30A4;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x5A18;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x8A98;&#x767A;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB; DNA &#x4F4E;&#x3044;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x6027;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x3001;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066; DNA &#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB; MM &#x73FE;&#x8C61;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x8005;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x4F1D;&#x9001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA; &#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E; DNA &#x4F4E;&#x3044;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x7570;&#x5E38;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; (MM)&#xB294; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0;&#xAC00; &#xBA74; &#xD604;&#xC0C1;&#xACFC; &#xC9C4;&#xD589; glycemic &#xBCF5;&#xAD6C; &#xB2EC;&#xC131; &#xD6C4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; MM &#xC0C1;&#xC18D; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC804;&#xC1A1; &#xD608;&#xB2F9; &#xC720;&#xBC1C; DNA hypomethylation&#xC640; &#xD0C8; &#xC120; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC81C;&#xC2DC;. Streptozocin&#xB294; &#xC131;&#xC778; zebrafish, &#xB2E4;&#xC74C;, &#xB2E4;&#xC74C; streptozocin &#xCCA0;&#xC218;&#xC5D0; &#xACE0; &#xD608;&#xB2F9;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;, &#xBCF5;&#xAD6C; &#xB2E8;&#xACC4; euglycemic &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD608;&#xC561; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBC0F; &#xD608; &#xCCAD; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xCDCC; &#xC7A5; &beta;-&#xC138;&#xD3EC; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC758; &#xCCAB; 2 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3CC;&#xC544;&#xAC11;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC9C0; &#xB290; &#xB7EC; &#xBBF8; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xD53C;&#xBD80; &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xC720; &#xC7A5;&#xC560; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; &#xCC98;&#xB7FC; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC7A5;&#xC560;&#xB294; &#xB538; &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC804;&#xC1A1; &#xAC00;&#xB2A5;. &#xC808;&#xB300; &#xD608;&#xB2F9;, &#xB178;&#xCD9C;&#xB9CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB538; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xC138; &#xCD95;&#xC801; &#xB610;&#xB294; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, CpG &#xC12C; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; microarray &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xD608;&#xB2F9; &#xC720;&#xBC1C; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; DNA hypomethylation&#xC774; &#xB538; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; loci&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD0C8; &#xC120; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC0C1;&#xAD00; &#xD558;&#xB294;&#xC758; &#xC9C0; &#xBC1D;&#xD600;. &#xC9D1;&#xB2E8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; MM &#xD604;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB85C; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC758; epigenetic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC5F0;&#xB8E8;.

&#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xB300;&#xC0AC; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; zebrafish&#xC758; &#xC0C1;&#xC18D; &#xC804;&#xC1A1; &#xD0C8; &#xC120; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; DNA hypomethylation&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Memoria metab&oacute;lica (MM) es el fen&oacute;meno por el que persisten las complicaciones de la diabetes y el progreso despu&eacute;s de que se logra la recuperaci&oacute;n de la glucemia. Aqu&iacute;, presentamos datos que muestran que MM es heredable y que la transmisi&oacute;n se correlaciona con hiperglucemia inducida por hipometilaci&oacute;n del ADN y expresi&oacute;n del gen aberrante. Este medicamento fue utilizado para inducir hiperglucemia en pez cebra adulto y luego, siguiendo la estreptozocina retirada, una fase de recuperaci&oacute;n se permiti&oacute; restablecer un estado hiperinsulin&eacute;mico. Sangre glucosa y suero insulina volvi&oacute; a los niveles fisiol&oacute;gicos durante las primeras 2 semanas de la fase de recuperaci&oacute;n como resultado de la regeneraci&oacute;n de c&eacute;lulas &beta; pancre&aacute;ticas. Por el contrario, aleta caudal regeneraci&oacute;n y cicatrizaci&oacute;n de la herida en la piel segu&iacute;a siendo deterioradas en la misma medida como en peces diab&eacute;tica, y este deterioro fue transmisible al tejido de la c&eacute;lula hija. Tejido de la hija que nunca fue expuesto a la hiperglucemia, pero fue derivado de tejido que fue, no se acumulan las edades ni exhiben mayores niveles de estr&eacute;s oxidativo. Sin embargo, la metilaci&oacute;n de Isla CpG y an&aacute;lisis de expresi&oacute;n de microarrays de genoma revelaron la persistencia de la hiperglucemia inducida por global hypomethylation de la DNA que correlacion&oacute; con la expresi&oacute;n del gen aberrante para un subconjunto de loci en este tejido de hija. Colectivamente, los datos presentados aqu&iacute; implican el mecanismo epigen&eacute;tico de la metilaci&oacute;n del ADN como un potencial contribuyente al fen&oacute;meno MM.

Transmisi&oacute;n hereditaria de memoria metab&oacute;lica diab&eacute;tica en el pez cebra se correlaciona con la hipometilaci&oacute;n del ADN y la expresi&oacute;n del gen aberrante.

&#x5982;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#xFF0C;&#x8132;&#x81F4;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; (DM) &#x6210;&#x4EBA;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x518D;&#x751F;&#x6240;&#x76D1;&#x6D4B;&#x7684;&#x5C3E;&#x9CCD;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x8132;&#x64A4;&#x79BB;&#x540E;&#x6062;&#x590D;&#x9636;&#x6BB5;&#x51FA;&#x73B0;&#x91CD;&#x65B0;&#x5EFA;&#x7ACB; euglycemia&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x80F0;&#x817A; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;DM &#x76F8;&#x5173;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x7FC5;&#x518D;&#x751F;&#x7EE7;&#x7EED;&#x65E0;&#x9650;&#x671F;&#x5730;&#x5728;&#x4EE3;&#x8C22;&#x5185;&#x5B58; &#xFF08;&#x6BEB;&#x7C73;&#xFF09; &#x72B6;&#x6001;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x4E3A;&#x968F;&#x540E; MM &#x7684;&#x5E95;&#x5C42;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x6F84;&#x6E05;&#x8BF4;&#x660E; DM &#x76F8;&#x5173;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x7FC5;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x4EC0;&#x4E48;&#x5B83;&#x4ECD;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x8FDB;&#x5165; MM &#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x6BEB;&#x7C73;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x7684; 14,900 &#x8BB0;&#x5F55;&#x8A8A;&#x672C; DM &#x9C7C;&#x4E2D;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x6709;&#x5173;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684; 71 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x8868;&#x8FBE;&#x5E76;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B; 71 &#x6BEB;&#x7C73;&#x9C7C;&#x4E2D;&#x4F9D;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x8FD9;&#x7C7B;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x7684; 71 &#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x53CA;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x63A7;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;DM &#x72B6;&#x6001;&#x8FDB;&#x5165; MM &#x72B6;&#x6001;&#x6301;&#x7EED;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x63A7;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x5982;&#x4F55;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x7FC5;&#x518D;&#x751F;&#x6210;&#x4EBA;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; DM/m M &#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x53EF;&#x4FE1;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#x3002;

&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x518D;&#x751F;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4E0E;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6539;&#x53D8;&#x5728;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x5185;&#x5B58;&#x72B6;&#x6001;&#x7EE7;&#x7EED;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;

As previously reported by our laboratory, streptozocin-induced diabetes mellitus (DM) in adult zebrafish results in an impairment of tissue regeneration as monitored by caudal fin regeneration. Following streptozocin withdrawal, a recovery phase occurs to reestablish euglycemia, via pancreatic beta-cell regeneration. However, DM-associated impaired fin regeneration continues indefinitely in the metabolic memory (MM) state, allowing for subsequent molecular analysis of the underlying mechanisms of MM. This study focuses on elucidating the molecular basis that explains the DM-associated impaired fin regeneration and why it persists into the MM state with the aim of better understanding MM. Using a combination of microarray analysis and bioinformatics approaches, our study found that of the 14,900 transcripts analyzed, aberrant expression of 71 genes relating to tissue developmental and regeneration processes were identified in DM fish and the altered expression of these 71 genes persisted in MM fish. Key regulatory genes of major development and signal transduction pathways were identified among this group of 71. The aberrant expression of key regulatory genes in the DM state that persist into the MM state provides a plausible explanation on how hyperglycemia induced impaired fin regeneration in the adult zebrafish DM/MM model.

Impaired tissue regeneration corresponds with altered expression of developmental genes that persists in the metabolic memory state of diabetic zebrafish.

Comme indiqu&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment par notre laboratoire, induite par la streptozocine diab&egrave;te sucr&eacute; chez le poisson z&egrave;bre adulte se traduit par une alt&eacute;ration de la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration tissulaire sous la supervision de la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration de la nageoire caudale. Apr&egrave;s le retrait de la streptozocine, une phase de r&eacute;cup&eacute;ration se produit pour r&eacute;tablir la glyc&eacute;mie normale, par l&#39;interm&eacute;diaire de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration des cellules b&ecirc;ta du pancr&eacute;as. Cependant, r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration de nageoire visuels associ&eacute;s &agrave; DM continue ind&eacute;finiment dans l&#39;&eacute;tat de la m&eacute;moire m&eacute;tabolique (MM), permettant une analyse mol&eacute;culaire ult&eacute;rieure des m&eacute;canismes sous-jacents de MM. Cette &eacute;tude se concentre sur l&#39;&eacute;lucider les bases mol&eacute;culaires qui explique la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration de la nageoire visuels associ&eacute;s &agrave; DM et pourquoi il persiste dans l&#39;&eacute;tat MM dans le but de mieux comprendre mm. Using une combinaison des approches de l&#39;analyse et de la bioinformatique microarray, notre &eacute;tude a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que des 14 900 transcriptions analys&eacute;es, expression aberrante de 71 g&egrave;nes ayant trait au d&eacute;veloppement des tissus et des processus de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s chez les poissons DM l&#39;expression alt&eacute;r&eacute;e de ces 71 g&egrave;nes a persist&eacute; chez les poissons MM. Les g&egrave;nes r&eacute;gulateurs cl&eacute;s du d&eacute;veloppement majeur et des voies de transduction de signal ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s parmi ce groupe de 71. L&#39;expression aberrante des g&egrave;nes r&eacute;gulateurs cl&eacute;s dans l&#39;&eacute;tat de DM qui persistent dans l&#39;&eacute;tat MM fournit une explication plausible sur comment l&#39;hyperglyc&eacute;mie induite par r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration de nageoire avec facult&eacute;s affaiblies dans le mod&egrave;le de poisson-z&egrave;bre adulte DM/MM.

R&eacute;g&eacute;n&eacute;ration des tissus ayant une d&eacute;ficience correspond &agrave; une expression alt&eacute;r&eacute;e des g&egrave;nes du d&eacute;veloppement qui persiste dans l&#39;&eacute;tat de m&eacute;moire m&eacute;tabolique du poisson z&egrave;bre diab&eacute;tique.

Wie bereits berichtet von unserem Labor f&uuml;hrt Substanzklassen induziert Diabetes Mellitus (DM) in Erwachsenen Zebrafisch eine Wertminderung der Geweberegeneration wie Sie vom Schwanzflosse Regenerierung. Nach Abzug der Substanzklassen tritt eine Erholungsphase, Euglycemia, &uuml;ber Betazellen-Regenerierung wieder herzustellen. Gleichwohl DM-assoziierte gest&ouml;rter Fin Regenerierung auf unbestimmte Zeit im metabolischen Ged&auml;chtnis (MM) Zustand, zulassend anschlie&szlig;ende molekulare Analyse der zugrunde liegenden Mechanismen der MM. Diese Studie konzentriert sich auf die elucidating der molekularen Basis, die die DM-assoziierte gest&ouml;rter Fin Regeneration erkl&auml;rt und warum es in den MM-Zustand mit dem Ziel der besseren Verst&auml;ndnis MM. Using eine Kombination von Microarray-Analyse und Bioinformatik-Ans&auml;tze weiterhin besteht, unsere Studie herausgefunden, dass von der 14.900 Abschriften analysiert, aberrante Expression von 71 Genen im Zusammenhang mit Gewebe Entwicklungs- und Regenerationsprozesse in DM Fisch identifiziert und der ver&auml;nderte Ausdruck dieser 71 Gene im MM Fisch beibehalten. Regulatory Schl&uuml;sselgenen wichtige Entwicklung und Signaltransduction Bahnen wurden unter dieser Gruppe von 71 identifiziert. Der aberrante Ausdruck des Regulatory Schl&uuml;sselgenen in den DM-Status, die in den MM-Zustand beibehalten gibt eine plausible Erkl&auml;rung auf wie Hyperglyk&auml;mie gest&ouml;rter Fin Regenerierung im Erwachsenen Zebrafisch DM/MM Modell induziert.

Gest&ouml;rter Geweberegeneration korrespondiert mit ver&auml;nderten Ausdruck der Entwicklungsbiologie Gene, die im metabolischen Speicherzustands der diabetischen Zebrafisch speichert.

Come precedentemente riportato dal nostro laboratorio, streptozocina indotta dal diabete mellito (DM) in zebrafish adulto risultati in una compromissione della rigenerazione del tessuto come monitorate dalla rigenerazione della pinna caudale. A seguito di recesso streptozocina, una fase di recupero si verifica per ristabilire euglycemia, tramite la rigenerazione delle cellule beta del pancreas. Tuttavia, rigenerazione associati al DM compromessa fin continua indefinitamente nello stato memoria metabolica (MM), consentendo per la successiva analisi molecolare dei meccanismi sottostanti di MM. Questo studio si concentra sul chiarire le basi molecolari che spiega la rigenerazione associati al DM compromessa fin e perch&eacute; esso persiste in stato MM con l&#39;obiettivo di una migliore comprensione MM. utilizzando una combinazione di approcci di analisi e la bioinformatica di microarray, nostro studio trovato che le 14.900 trascrizioni analizzate, aberrante espressione di 71 geni relative ai processi di rigenerazione e tessuto dello sviluppo sono stati individuati nel DM pesce e l&#39;alterata espressione di questi 71 geni persistenti nel pesce MM. Tra questo gruppo di 71 sono stati identificati geni regolatori chiave di sviluppo principale e vie di trasduzione del segnale. L&#39;espressione aberrante di geni regolatori chiave nello stato DM che persistono nello stato MM fornisce una spiegazione plausibile su come l&#39;iperglicemia indotta da rigenerazione compromessa fin nel modello DM/MM di zebrafish adulto.

Rigenerazione del tessuto alterato corrisponde con alterata espressione dei geni dello sviluppo che persiste in stato della memoria metabolica di zebrafish diabetico.

&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5831;&#x544A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4EE5;&#x524D;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BE;&#x30B7;&#x30F3;&#x3067;&#x8A98;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; &#xFF08;DM&#xFF09; &#x5927;&#x4EBA;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x7D44;&#x7E54;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x5C3E;&#x9C2D;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30FC;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BE;&#x30B7;&#x30F3;&#x64A4;&#x9000;&#x5F8C;&#x56DE;&#x5FA9;&#x671F;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; euglycemia &#x3092;&#x518D;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;DM &#x95A2;&#x9023;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x7121;&#x671F;&#x9650;&#x306B;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA; (MM) &#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MM &#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7D9A;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76; DM &#x95A2;&#x9023;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3001;mm &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x5206;&#x6790;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7269;&#x60C5;&#x5831;&#x5B66;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x3088;&#x3044;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x3068; MM &#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;&#x7406;&#x7531;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x5206;&#x6790; 14,900 &#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x767A;&#x9054;&#x53CA;&#x3073;&#x518D;&#x751F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9; 71 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C; DM &#x9B5A;&#x3067;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 71 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F; MM &#x9B5A;&#x3067;&#x6C38;&#x7D9A;&#x5316;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AD;&#x30FC;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3053;&#x306E; 71 &#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;DM &#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x306E; MM &#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x304C;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8; &#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; DM/MM &#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3001;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x3082;&#x3089;&#x3057;&#x3044;&#x8AAC;&#x660E;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F0F;&#x767A;&#x9054;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0;, &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC9C0; &#xB290; &#xB7EC; &#xBBF8; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC73C;&#xB85C; streptozocin&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; mellitus (DM) &#xC131;&#xC778; zebrafish&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Streptozocin &#xCCA0;&#xC218;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xB2E8;&#xACC4; euglycemia &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, DM &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xC9C0; &#xB290; &#xB7EC; &#xBBF8; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xACC4;&#xC18D; &#xBB34;&#xAE30;&#xD55C; &#xB300;&#xC0AC; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; (MM) &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; m M&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xBD84;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5C8;&#xC6A9;. DM &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xC9C0; &#xB290; &#xB7EC; &#xBBF8; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; elucidating &#xC911;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC1C;&#xACAC; 14,900 &#xC131;&#xC801; &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; 71 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD0C8; &#xC120; &#xC2DD; DM &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; MM &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xC5D0; 71&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC2DD; &#xC720;&#xC9C0; &#xC774;&#xD574; m M &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; microarray &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC815;&#xBCF4;&#xD559; &#xBC29;&#xBC95; &#xC870;&#xD569; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB85C; MM &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC18D; &#xB418; &#xBA74;, &#xC65C;. &#xC774; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; 71 &#xC8FC;&#xC694; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xADDC;&#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. MM &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB418;&#xB294; DM &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575;&#xC2EC; &#xADDC;&#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD0C8; &#xC120; &#xC2DD; &#xD608;&#xB2F9; &#xC131;&#xC778; zebrafish DM/m M &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xC9C0; &#xB290; &#xB7EC; &#xBBF8; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB7F4;&#xB4EF;&#xD55C; &#xC124;&#xBA85;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; zebrafish&#xC758; &#xB300;&#xC0AC; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9;.

Como se inform&oacute; anteriormente por nuestro laboratorio, inducida por estreptozocina diabetes mellitus (DM) en pez cebra adulto da lugar a una debilitaci&oacute;n de la regeneraci&oacute;n tisular como monitoreados por la regeneraci&oacute;n de la aleta caudal. Tras la retirada de este medicamento, una fase de recuperaci&oacute;n se produce restablecer la normoglucemia, mediante la regeneraci&oacute;n de c&eacute;lulas beta pancre&aacute;ticas. Sin embargo, regeneraci&oacute;n de aleta deteriorada DM asociada contin&uacute;a indefinidamente en el estado de la memoria metab&oacute;lica (MM), permitiendo para posterior an&aacute;lisis molecular de los mecanismos subyacentes de MM. Este estudio se centra en dilucidar las bases moleculares que explica la regeneraci&oacute;n de la aleta deteriorada asociada a DM y por eso persiste en el estado MM con el objetivo de comprender mm usando una combinaci&oacute;n de enfoques de an&aacute;lisis y bioinform&aacute;tica de microarrays, nuestro estudio hall&oacute; que de los 14.900 transcritos analizados, la expresi&oacute;n aberrante de 71 genes relacionados con desarrollo de tejido y procesos de regeneraci&oacute;n fueron identificados en DM pescado y la expresi&oacute;n alterada de estos 71 genes persisti&oacute; en peces MM. Se identificaron los principales genes reguladores de gran desarrollo y v&iacute;as de transducci&oacute;n de se&ntilde;al entre este grupo de 71. La expresi&oacute;n aberrante de claves genes reguladores en el estado de DM que persisten en el estado MM proporciona una explicaci&oacute;n plausible sobre c&oacute;mo hiperglucemia inducida por regeneraci&oacute;n de aleta deteriorada en el modelo DM/MM de pez cebra adulto.

Regeneraci&oacute;n de tejido deteriorado se corresponde con la expresi&oacute;n alterada de genes del desarrollo que persiste en el estado de la memoria metab&oacute;lica del pez cebra diab&eacute;tica.

Article	Year
Limb regeneration is impaired in an adult zebrafish model of diabetes mellitus. Wound repair and regeneration : official publication of the Wound Healing Society [and] the European Tissue Repair Society\| PubMed ID: 20840523	2010
Heritable transmission of diabetic metabolic memory in zebrafish correlates with DNA hypomethylation and aberrant gene expression. Diabetes\| PubMed ID: 22228713	2012
Impaired tissue regeneration corresponds with altered expression of developmental genes that persists in the metabolic memory state of diabetic zebrafish. Wound repair and regeneration : official publication of the Wound Healing Society [and] the European Tissue Repair Society\| PubMed ID: 23438205	2013

Ansgar S. Olsen

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