bioluminescence-imaging-heme-oxygenase-1-upregulation-gua-sha

Bioluminescence Imaging of Heme Oxygenase-1 Upregulation in the Gua Sha Procedure

Gua Sha is a traditional Chinese folk therapy that employs skin scraping to cause subcutaneous microvascular blood extravasation and bruises. The protocol ...

Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School

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The aim of the experiments was to develop and characterize a murine model for investigating the effects of prenatal cocaine exposure on the mother and fetus. Pregnant mice were separated into three groups: group 1 was treated with cocaine HCl at 10 mg/kg twice daily (COC); group 2 was treated with saline at 10 ml/kg twice daily (SAL); and group 3 was pair-fed with the COC dams and was injected with saline following the same schedule (SPF) from embryonic day (E) 8 to 17. We utilized high-pressure liquid chromatography (HPLC) with UV detector and electrochemical detector to test the concentrations of cocaine, dopamine and serotonin, as well as HE staining to observe morphological alterations of liver and placenta. Though less food intake and lower weight gain were observed in COC and SPF groups but not in SAL dams, lower fetal body weight and brain weight were only seen in COC offspring. Pharmacological analysis revealed that cocaine was found in fetal plasma at 15 min following intraperitoneal administration on E17, accompanied with elevated concentrations of dopamine (DA) and serotonin (5-HT) in fetal brain. We also observed morphological changes in liver and placenta of cocaine-exposed fetuses. The present study indicates that pregnancy cocaine exposure can lead to maternal undernutrition and developmental abnormality of the fetal brain, liver and placenta. It is suggested that the developmental abnormality of the fetuses induced by cocaine is due to the toxicological effect of cocaine but not to maternal undernutrition.

Effects of pregnancy cocaine exposure on the mother and fetus: a murine model.

Les exp&eacute;riences visait &agrave; d&eacute;velopper et caract&eacute;riser un mod&egrave;le murin pour &eacute;tudier les effets de l&#39;exposition pr&eacute;natale de coca&iuml;ne sur la m&egrave;re et le f&oelig;tus. Souris gravides ont &eacute;t&eacute; s&eacute;par&eacute;s en trois groupes : groupe 1 a &eacute;t&eacute; trait&eacute; avec la coca&iuml;ne HCl &agrave; 10 mg/kg deux fois par jour (COC) ; groupe 2 a &eacute;t&eacute; trait&eacute; avec une solution saline &agrave; 10 ml/kg deux fois par jour (SAL) ; et groupe 3 a &eacute;t&eacute; appari&eacute; avec les COC barrages et a &eacute;t&eacute; inject&eacute; avec du s&eacute;rum physiologique, suivant le m&ecirc;me calendrier (SPF) de jour embryonnaire (E) 8 &agrave; 17. Nous avons utilis&eacute; la chromatographie liquide &agrave; haute pression (HPLC) avec d&eacute;tecteur UV et d&eacute;tecteur &eacute;lectrochimique pour tester la concentration de coca&iuml;ne, la dopamine et la s&eacute;rotonine, ainsi il coloration pour observer les alt&eacute;rations morphologiques du foie et le placenta. Bien que moins la prise alimentaire et le poids plus faible gain ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s dans les groupes COC et SPF mais pas chez les m&egrave;res SAL, faible poids corporel des f&oelig;tus et du poids du cerveau ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s seulement chez la prog&eacute;niture de la COC. Analyse pharmacologique a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que la coca&iuml;ne a &eacute;t&eacute; retrouv&eacute;e dans le plasma f&oelig;tal &agrave; 15 min apr&egrave;s l&#39;injection intrap&eacute;riton&eacute;ale sur E17, accompagn&eacute; de fortes concentrations de dopamine (DA) et la s&eacute;rotonine (5-HT) dans le cerveau du f&oelig;tus. Nous avons aussi observ&eacute; des changements morphologiques dans le foie et le placenta des foetus expos&eacute;s &agrave; la coca&iuml;ne. Cette &eacute;tude indique que l&#39;exposition de coca&iuml;ne grossesse peut conduire &agrave; la sous-nutrition maternelle et une anomalie du d&eacute;veloppement du cerveau du f&oelig;tus, du foie et du placenta. Il est sugg&eacute;r&eacute; que l&#39;anomalie du d&eacute;veloppement les foetus induite par la coca&iuml;ne est due &agrave; l&#39;effet toxicologique de la coca&iuml;ne, mais pas &agrave; la d&eacute;nutrition maternelle.

Effets de l&#39;exposition de coca&iuml;ne de la grossesse sur la m&egrave;re et le f&oelig;tus : un mod&egrave;le murin.

Auswirkungen von Schwangerschaft Kokain-Exposition auf die Mutter und F&#xF6;tus: ein Mausmodell.

Lo scopo degli esperimenti &egrave; stato quello di sviluppare e caratterizzare un modello murino per indagare gli effetti dell&#39;esposizione prenatale di cocaina su madre e feto. Topi in gravidanza sono stati separati in tre gruppi: gruppo 1 &egrave; stata trattata con cocaina HCl 10 mg/kg due volte al giorno (COC); gruppo 2 &egrave; stato trattato con una soluzione salina a 10 ml/kg due volte al giorno (SAL); e gruppo 3 era alimentato in coppia con le dighe COC &egrave; stato iniettato con una soluzione salina seguendo la stessa pianificazione (SPF) dal giorno embrionale (E) 8-17. Abbiamo utilizzato la cromatografia liquida ad alta pressione (HPLC) con rivelatore UV e rivelatore elettrochimico per verificare le concentrazioni di cocaina, dopamina e serotonina, cos&igrave; come egli la colorazione per osservare alterazioni morfologiche del fegato e la placenta. Anche se meno assunzione di cibo e di peso inferiore guadagno sono stati osservati in gruppi COC e SPF ma non in SAL dighe, basso peso corporeo fetale e il peso del cervello erano solo visto nella prole COC. Analisi farmacologica ha rivelato che la cocaina &egrave; stata trovata nel plasma fetale a 15 min dopo somministrazione intraperitoneale su E17, accompagnato con elevate concentrazioni di dopamina (DA) e serotonina (5-HT) nel cervello fetale. Abbiamo anche osservato cambiamenti morfologici nel fegato e placenta di feti esposti a cocaina. Il presente studio indica che l&#39;esposizione di cocaina gravidanza pu&ograve; portare a denutrizione materno e anomalia dello sviluppo del cervello fetale, fegato e placenta. &Egrave; suggerito che l&#39;anomalia dello sviluppo di feti indotta da cocaina &egrave; dovuto all&#39;effetto tossicologico di cocaina ma non alla denutrizione materno.

Effetti dell&#39;esposizione di cocaina gravidanza su madre e feto: un modello murino.

&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x306E;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x66B4;&#x9732;&#x304C;&#x6BCD;&#x89AA;&#x3068;&#x80CE;&#x5150;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x598A;&#x5A20;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;: &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; 1 &#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; HCl &#x3067; 10 mg/kg 1 &#x65E5; 2 &#x56DE; &#xFF08;COC&#xFF09;; &#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; 2 &#x3092;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34; 10 ml/kg 1 &#x65E5; 2 &#x56DE; (SAL); &#x3067;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; 3 &#x30DA;&#x30A2;&#x7D66;&#x96FB;&#x306E; COC &#x30C0;&#x30E0;&#x3067;&#x3001;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x65E5; (E) 8 &#x306B; 17 &#x304B;&#x3089;&#x540C;&#x3058;&#x30B9;&#x30B1;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB; (SPF) &#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;UV &#x691C;&#x51FA;&#x5668;&#x3068;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3001;&#x5F7C;&#x306F;&#x809D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80CE;&#x76E4;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3059;&#x308B;&#x67D3;&#x8272;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x5316;&#x5B66;&#x691C;&#x51FA;&#x5668;&#x306E;&#x9AD8;&#x5727;&#x6DB2;&#x4F53;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; (HPLC) &#x3092;&#x6D3B;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306E;&#x307F;&#x98DF;&#x54C1;&#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x3068;&#x4F4E;&#x3044;&#x91CD;&#x91CF;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x5229;&#x5F97;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F; SAL &#x30C0;&#x30E0;&#x3067;&#x306F; COC &#x3068; SPF &#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x304C;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x4F53;&#x91CD;&#x3068;&#x8133;&#x91CD;&#x91CF; COC &#x5B50;&#x5B6B;&#x304C;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; 15 &#x5206;&#x3067;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; (DA) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3; (5-HT) &#x6FC3;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x6607;&#x306B;&#x4F34;&#x3046; E17 &#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6B21;&#x306E;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x3067;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x809D;&#x81D3;&#x3084;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x80CE;&#x76E4;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x598A;&#x5A20;&#x306E;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x66B4;&#x9732;&#x6BCD;&#x5B50;&#x6804;&#x990A;&#x3068;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x8133;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x3001;&#x80CE;&#x76E4;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x304C;&#x6BD2;&#x6027;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x6BCD;&#x4F53;&#x306E;&#x6804;&#x990A;&#x4E0D;&#x826F;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6BCD;&#x89AA;&#x3068;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x598A;&#x5A20;&#x306E;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;: &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3002;

&#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8;&#xC640; &#xD0DC;&#xC544; &#xD0DC;&#xC544; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294;. &#xC784;&#xC2E0;&#xD55C; &#xC950;&#xB97C; &#xC138; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD588;&#xB2E4;: &#xADF8;&#xB8F9; 1 10 mg/kg&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC77C; &#xB450; &#xBC88; (COC); &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; Hcl&#xACFC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xADF8;&#xB8F9; 2 10 ml/kg&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC77C; &#xB450; &#xBC88; (SAL); &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB8F9; 3 COC &#xB310; &#xC30D; &#xBA39;&#xC774; &#xBC30;&#xC544; &#xB0A0; (E) 8 ~ 17&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC77C;&#xC815; (SPF)&#xB97C; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;. UV &#xAC80;&#xCD9C;&#xAE30;&#xC640; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;, &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xACFC; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC;&#xB85C; &#xAC04;, &#xD0DC; &#xBC18;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAD00;&#xCC30; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xADF8; &#xB18D;&#xB3C4; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC804;&#xAE30; &#xD654;&#xD559; &#xAC80;&#xCD9C;&#xAE30; &#xACE0;&#xC555; &#xC561;&#xCCB4; &#xD06C;&#xB85C;&#xB9C8;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB798;&#xD53C; (HPLC)&#xB97C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC801;&#xC740; &#xC74C;&#xC2DD; &#xC12D;&#xCDE8;&#xC640; &#xB0AE;&#xC740; &#xBB34;&#xAC8C; &#xC774;&#xB4DD; COC&#xC640; SPF &#xADF8;&#xB8F9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0D0; &#xBB3C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB0AE;&#xC740; &#xD0DC;&#xC544; &#xCCB4;&#xC911;&#xACFC; &#xB450;&#xB1CC; &#xBB34;&#xAC8C; COC &#xC790;&#xC190;&#xC5D0; &#xBCF8;&#xB9CC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC57D;&#xB9AC; &#xBD84;&#xC11D; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; E17, &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA)&#xC640; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; (5-HT)&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; intraperitoneal &#xAD00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xB530;&#xB77C; 15 &#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0DC;&#xC544; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xD45C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xAC04; &#xBC0F; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xB178;&#xCD9C; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xD0DC; &#xBC18;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBCC0;&#xD654; &#xAD00;&#xCC30;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC784;&#xC2E0; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xB178;&#xCD9C; undernutrition &#xBAA8;&#xC131; &#xBC0F; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xB1CC;, &#xAC04; &#xBC0F; &#xD0DC; &#xBC18; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xBAA8;&#xC131; undernutrition &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xD55C;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8;&#xC640; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xC784;&#xC2E0; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;: murine &#xBAA8;&#xB378;.

El objetivo de los experimentos fue desarrollar y caracterizar un modelo murino para investigar los efectos de la exposici&oacute;n prenatal de la coca&iacute;na en la madre y el feto. Ratones embarazadas fueron separados en tres grupos: Grupo 1 fue tratado con coca&iacute;na HCl 10 mg/kg dos veces al d&iacute;a (COC); Grupo 2 fue tratado con una soluci&oacute;n salina a 10 ml/kg dos veces al d&iacute;a (SAL); Grupo 3 fue par-alimentados con las presas COC y fueron inyectado con una soluci&oacute;n salina despu&eacute;s del horario del mismo (SPF) de d&iacute;a embrionario (E) 8 a 17. Se utiliz&oacute; la cromatograf&iacute;a l&iacute;quida de alta presi&oacute;n (HPLC) con detector de UV y detector electroqu&iacute;mico para probar las concentraciones de coca&iacute;na, dopamina y serotonina, as&iacute; como &eacute;l la coloraci&oacute;n para observar alteraciones morfol&oacute;gicas del h&iacute;gado y de la placenta. Aunque menos consumo de alimentos y menor peso ganancia fueron observados en grupos COC y SPF pero no en presas SAL, menor peso fetal y el peso del cerebro s&oacute;lo fueron vistos en la descendencia COC. An&aacute;lisis farmacol&oacute;gico revel&oacute; que la coca&iacute;na fue encontrada en plasma fetal en 15 minutos despu&eacute;s de la administraci&oacute;n intraperitoneal en E17, acompa&ntilde;ado con concentraciones elevadas de dopamina (DA) y serotonina (5-HT) en el cerebro fetal. Tambi&eacute;n observamos cambios morfol&oacute;gicos en el h&iacute;gado y placenta de fetos expuestos a coca&iacute;na. El presente estudio indica que la exposici&oacute;n de la coca&iacute;na del embarazo puede conducir a la desnutrici&oacute;n materna y anormalidad del desarrollo del cerebro del feto, h&iacute;gado y placenta. Se sugiere que la anormalidad del desarrollo de los fetos inducida por la coca&iacute;na es debido al efecto toxicol&oacute;gico de coca&iacute;na pero no a la desnutrici&oacute;n materna.

Efectos de exposici&oacute;n de la coca&iacute;na del embarazo en la madre y el feto: un modelo murino.

&#x8C03;&#x67E5;&#x66B4;&#x9732;&#x5B55;&#x4E2D;&#x671F;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x5BF9;&#x80DA;&#x80CE;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x53D1;&#x80B2;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x5B55;&#x4E2D;&#x671F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x66B4;&#x9732;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x3002;

To investigate the toxic effects of mid-pregnancy cocaine exposure on embryo-fetus.

Developmental toxicity of cocaine exposure in mid-pregnancy mice.

Pour &eacute;tudier les effets toxiques de l&#39;exposition de coca&iuml;ne mi-grossesse sur embryon-foetus.

Toxicit&eacute; pour le d&eacute;veloppement de l&#39;exposition de coca&iuml;ne chez les souris mi-grossesse.

Entwicklungstoxizit&#xE4;t von Kokain Exposition in der Mitte der Schwangerschaft M&#xE4;usen.

Per indagare gli effetti tossici dell&#39;esposizione mid-pregnancy cocaina sull&#39;embrione-feto.

Tossicit&agrave; per lo sviluppo dell&#39;esposizione di cocaina nei topi mid-pregnancy.

Mid-pregnancy &#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x66B4;&#x9732;&#x3067;&#x80DA;&#x30FB;&#x80CE;&#x5150;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Mid-pregnancy &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;

&#xBC30;&#xC544;-&#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; mid-pregnancy &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC;.

Mid-pregnancy &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Investigar los efectos t&oacute;xicos de la exposici&oacute;n de la coca&iacute;na mid-pregnancy en embri&oacute;n feto.

Toxicidad del desarrollo de la exposici&oacute;n de la coca&iacute;na en ratones mid-pregnancy.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x52A8;&#x7269;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x745E;&#x58EB;&#x97E6;&#x4F2F;&#x65AF;&#x7279;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x786E;&#x5B9A;&#x54EA;&#x4E2A;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x8111;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x53D8;&#x5316;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8BC1;&#x660E;&#x5728;&#x4EA7;&#x524D;&#x5927;&#x8111;&#x751F;&#x957F;&#x6700;&#x5927;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x79EF;&#x6781;&#x4E0E;&#x6700;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x66B4;&#x9732;&#x4EA7;&#x524D;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x513F;&#x7AE5;&#x66F4;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x4EA7;&#x540E;&#x5927;&#x8111;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x635F;&#x5BB3;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4EA7;&#x540E;&#x8FD0;&#x52A8;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x6CE8;&#x610F;&#x529B;&#x3001; &#x8BED;&#x8A00;&#x6280;&#x80FD;&#x7684;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x80FD;&#x4E0A;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x4EA7;&#x540E;&#x4EA7;&#x524D;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x540E;&#x9F20;&#x8111;&#x5F00;&#x53D1;&#x521D;&#x7EA7;&#x4F53;&#x611F; &#xFF08;SI&#xFF09; &#x76AE;&#x5C42;&#x7ED3;&#x6784;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x6F14;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8BB8;&#x591A; corticogenesis &#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x53D7;&#x5230;&#x598A;&#x5A20;&#x671F;&#x66B4;&#x9732;&#x9F20;&#x8111;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E8E;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4ECE; corticogenesis &#x662F;&#x4E0D;&#x7CBE;&#x786E;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x590D;&#x5408;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x6700;&#x65E9;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x5F62;&#x6001;&#x8BA1;&#x91CF;&#x5B66;&#x6BD4;&#x8F83;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x4E0E;&#x4EA7;&#x540E; (P) &#x5929; P9 &#x548C; P50 &#x4E0A;&#x7684;&#x8F66;&#x8F86;&#x548C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x63A7;&#x4EF6;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; P50&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D; P9&#xFF0C;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728; S1 &#x76F8;&#x5BF9;&#x6570;&#x91CF;&#x660E;&#x663E;&#x5C11;&#x4E8E;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x8FDB;&#x884C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;P50 &#x4E0A;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x663E;&#x7136;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x51CF;&#x5C11;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7684;&#x9650;&#x5236; &#xFF08;&#x7B2C;&#x4E94;&#x548C;&#x7B2C;&#x516D;&#x5C42;&#xFF09; infragranular &#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x66F4;&#x6539;&#x4E0D;&#x662F;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x5728; SI &#x76AE;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6784;&#x7B51;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6539;&#x5EFA;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x6539;&#x53D8;&#x4EA7;&#x540E;&#x751F;&#x5B58;&#x7684; infragranular &#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;P9 &#x548C; P50 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x95F4;&#x9694;&#x671F;&#x95F4;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x3002;&#x5BAB;&#x5185;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x63A5;&#x89E6;&#x4E4B;&#x540E;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x663E;&#x7136;&#x662F;&#x672A;&#x6765;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8111;&#x529F;&#x80FD;&#x6210;&#x50CF;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x4F18;&#x5148;&#x4E8B;&#x9879;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5927;&#x8111;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x6C47;&#x8F91;&#x7684;&#x5A74;&#x513F;&#x548C;&#x513F;&#x7AE5;&#x540E;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x4EA7;&#x524D;&#x98CE;&#x9669;&#x66B4;&#x9732;&#x3002;

&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x9F20;&#x6807;&#x4EA7;&#x524D;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x540E;&#x679C;&#x3002;

We have developed an animal model in Swiss Webster mice to identify mechanisms by which prenatal exposure to cocaine results in persistent alterations in brain structure and function. Clinical data suggests that children who demonstrate the largest impairments in prenatal brain growth, which are positively correlated with the highest level of prenatal cocaine exposure, are more likely to demonstrate selective impairment in postnatal brain growth, as well as postnatal impairments in motor function, attention and language skills. We conducted neuroanatomic studies to identify the postnatal evolution of structural changes in the primary somatosensory (SI) cortex of the developing mouse brain following prenatal exposure to cocaine. Our previous work, and that of others, provides evidence that many of the processes underlying corticogenesis are disrupted by gestational exposure of the developing mouse brain to cocaine, and that from the earliest phases of corticogenesis that there is an imprecision in the development of cortical lamination. We performed morphometric comparisons between the brains of animals prenatally exposed to varying amounts of cocaine with vehicle and malnutrition controls on postnatal (P) days P9 and P50. We found that on P50, but not P9, the relative number of cortical neurons in S1 is significantly less in cocaine exposed animals as compared with controls. The significant decrease in the number of cells in cocaine exposed animals on P50 is evident as a decreased density of cells restricted to the infragranular compartment (layers V and VI). Those changes are not seen in malnourished animals. Taken together our findings support the conclusion that cocaine-induced alterations in SI cortical cytoarchitectonics are in part a consequence of altered postnatal survival of infragranular cortical neurons, which are lost during the interval between P9 and P50. Determining whether a similar process is evident in a subset of humans following in utero cocaine exposure is a high priority for future clinical brain imaging studies, because analogous structural changes could impact the brain function and behavioral repertoire of infants and children following significant prenatal exposures.

Neuropathological consequences of prenatal cocaine exposure in the mouse.

Nous avons d&eacute;velopp&eacute; un mod&egrave;le animal chez des souris Swiss Webster pour identifier les m&eacute;canismes par lequel l&#39;exposition pr&eacute;natale aux r&eacute;sultats de coca&iuml;ne des changements persistants dans la structure du cerveau et la fonction. Les donn&eacute;es cliniques sugg&egrave;rent que les enfants qui font preuve de la plus grande handicaps dans la croissance du cerveau pr&eacute;natal, qui sont en corr&eacute;lation positive avec le plus haut niveau de l&#39;exposition pr&eacute;natale de coca&iuml;ne, sont plus susceptibles de d&eacute;montrer l&#39;atteinte s&eacute;lective dans la croissance du cerveau postnatal, de m&ecirc;me que postnatals d&eacute;ficiences de la motricit&eacute; de fonction, l&#39;attention et la langue. Nous avons men&eacute; des &eacute;tudes neuroanatomiques afin d&#39;identifier l&#39;&eacute;volution postnatale des changements structuraux dans le cortex somatosensory primaire de (SI) du cerveau de souris en d&eacute;veloppement suite &agrave; l&#39;exposition pr&eacute;natale &agrave; la coca&iuml;ne. Nos travaux ant&eacute;rieurs et celle des autres, fournit la preuve que bon nombre des processus qui sous-tendent les corticogen&egrave;se sont perturb&eacute;s par l&#39;exposition du cerveau de souris en d&eacute;veloppement &agrave; la coca&iuml;ne et qui depuis les premi&egrave;res phases de corticogen&egrave;se qu&#39;il existe une impr&eacute;cision dans le d&eacute;veloppement de lamination corticale. Nous avons effectu&eacute; des comparaisons morphom&eacute;triques entre le cerveau des animaux expos&eacute;s avant leur naissance &agrave; diverses quantit&eacute;s de coca&iuml;ne avec contr&ocirc;les de v&eacute;hicules et de la malnutrition jours apr&egrave;s la naissance de (P) P9 et P50. Nous avons constat&eacute; que le P50, mais pas de P9, le nombre relatif de neurones corticaux S1 est significativement plus faible chez les animaux de coca&iuml;ne expos&eacute;e comparativement aux t&eacute;moins. La diminution importante du nombre de cellules chez les animaux expos&eacute;e de coca&iuml;ne sur le P50 est &eacute;vidente comme une diminution de la densit&eacute; des cellules du compartiment d&#39;infragranular (couches V et VI). Ces modifications ne paraissent pas chez les animaux souffrant de malnutrition. Pris ensemble notre soutien conclusions la conclusion que les alt&eacute;rations provoqu&eacute;es par la coca&iuml;ne SI cytoarchitectonics corticaux sont en partie une cons&eacute;quence de la survie postnatale alt&eacute;r&eacute;e des neurones corticaux d&#39;infragranular, qui sont perdus au cours de l&#39;intervalle entre P9 et P50. D&eacute;terminer si un processus semblable est &eacute;vident dans un sous-ensemble de l&#39;homme apr&egrave;s exposition in utero de coca&iuml;ne est hautement prioritaire pour le futur cerveau clinique, imagerie, des changements structurels analogues pourraient ayant un impact sur le fonctionnement du cerveau et r&eacute;pertoire comportemental des nourrissons et des enfants apr&egrave;s une exposition pr&eacute;natale significative.

Neuropathologiques cons&eacute;quences de l&#39;exposition pr&eacute;natale de coca&iuml;ne chez la souris.

Neuropathologische Konsequenzen pr&#xE4;nataler Exposition Kokain in der Maus.

Abbiamo sviluppato un modello animale topi Swiss Webster per identificare i meccanismi che esposizione prenatale a risultati di cocaina in persistenti alterazioni nella struttura del cervello e la funzione. Dati clinici suggeriscono che i bambini che dimostrano le disabilit&agrave; pi&ugrave; grande nella crescita prenatale del cervello, che sono correlate positivamente con il pi&ugrave; alto livello di esposizione prenatale di cocaina, sono pi&ugrave; propensi a dimostrare deficit selettivo di crescita postnatale del cervello, nonch&eacute; menomazioni postnatale in abilit&agrave; motorie di lingua, di attenzione e di funzione. Abbiamo condotto studi neuroanatomica per identificare l&#39;evoluzione postnatale dei cambiamenti strutturali della corteccia somatosensoriale primaria di (SI) del cervello del mouse sviluppo dopo esposizione prenatale alla cocaina. Il nostro lavoro precedente e quella degli altri, fornisce la prova che molti dei processi alla base corticogenesis sono interrotti da esposizione gestazionale del cervello del mouse sviluppo alla cocaina e che dalle prime fasi della corticogenesis che c&#39;&egrave; un&#39;imprecisione nello sviluppo di laminazione corticale. Abbiamo effettuato confronti morfometrici tra il cervello di animali esposti nel periodo prenatale a quantit&agrave; variabili di cocaina con veicolo e malnutrizione controlli su postnatali giorni (P) P9 e P50. Abbiamo trovato che il P50, ma non P9, il relativo numero di neuroni corticali in S1 &egrave; significativamente meno negli animali cocaina esposto rispetto ai controlli. La diminuzione significativa del numero di cellule negli animali cocaina esposto su P50 &egrave; evidente come una diminuita densit&agrave; delle cellule limitato al vano infragranular (livelli V e VI). Tali modifiche non sono visto negli animali malnutriti. Presi nel loro insieme il nostro supporto di risultati alla conclusione che la cocaina-indotto alterazioni nella citoarchitettura corticale SI sono in parte una conseguenza dell&#39;alterata sopravvivenza postnatale dei neuroni corticali infragranular, che vengono perse durante l&#39;intervallo tra P9 e P50. Determinare se un processo simile &egrave; evidente in un sottoinsieme degli esseri umani nell&#39;esposizione di cocaina nell&#39;utero &egrave; un&#39;alta priorit&agrave; per il futuro clinico brain imaging studies, perch&eacute; modifiche strutturali analoghe potrebbero urtare la funzione cerebrale e repertorio comportamentale di neonati e bambini a seguito di significative esposizioni prenatali.

Conseguenze neuropatologiche di esposizione prenatale di cocaina nel topo.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x8133;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x66B4;&#x9732;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x30B9;&#x30A4;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6; &#x30B9;&#x30BF;&#x30FC; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x306E;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x6700;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x306F;, &#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x8133;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5B50;&#x4F9B;&#x304C;&#x751F;&#x5F8C;&#x8133;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x969C;&#x5BB3;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x6CE8;&#x610F;&#x529B;&#x3068;&#x8A00;&#x8A9E;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x751F;&#x5F8C;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x672C;&#x5F53;&#x3089;&#x3057;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7523;&#x5F8C;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A; (SI) &#x91CE;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30DE;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x3078;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x306F;&#x5185;&#x56E0;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x4E0D;&#x6B63;&#x78BA;&#x3067;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x598A;&#x5A20;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x8ECA;&#x4E21;&#x3084;&#x6804;&#x990A;&#x5931;&#x8ABF;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#xFF08;P&#xFF09; &#x751F;&#x5F8C; P9 &#x3068; P50 &#x3092;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x91CF;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; P50, &#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044; P9 &#x306E; S1 &#x3067;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x6570;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x66B4;&#x9732;&#x52D5;&#x7269;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;P50 &#x306B;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x66B4;&#x9732;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x306F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; (V &#x3068; VI &#x306E;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;) &#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x3001;&#x6804;&#x990A;&#x5931;&#x8ABF;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x8A98;&#x8D77; SI &#x76AE;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x69CB;&#x7BC9;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x4E00;&#x90E8; P9 &#x3068; P50 &#x6642;&#x9593;&#x9593;&#x9694;&#x4E2D;&#x306B;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3067;&#x306F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x8CEA;&#x751F;&#x5F8C;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3092;&#x64AE;&#x5F71;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x985E;&#x4F3C;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x8133;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x306E;&#x5C0F;&#x5150;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x660E;&#x767D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x6B21;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x3067;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x66B4;&#x9732;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8133;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x7814;&#x7A76;&#x3001;&#x512A;&#x5148;&#x5EA6;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x306E;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x66B4;&#x9732;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2A4;&#xC704;&#xC2A4; &#xC6F9;&#xC2A4;&#xD130; &#xC950; &#xB1CC; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xAD6C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC; &#xD0DC;&#xC544; &#xB178;&#xCD9C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC784;&#xC0C1; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC784;&#xC0B0;&#xBD80; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xD0DC;&#xC544; &#xB1CC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xC7A5;&#xC560; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xB1CC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC7A5;&#xC560; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xC8FC;&#xC758; &#xC5B8;&#xC5B4; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC7A5;&#xC560; &#xC785;&#xC99D; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC5D0; &#xD0DC;&#xC544; &#xAE30; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB1CC;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; somatosensory (SI) &#xD53C; &#xC9C8; &#xAD6C;&#xC870; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC9C4;&#xD654;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; neuroanatomic &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC791;&#xC5C5;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xB78C;, &#xB9CE;&#xC740; corticogenesis&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; corticogenesis&#xB294; &#xBD80;&#xC815;&#xD655;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC801; &#xCE35;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB1CC;&#xC758; &#xC784;&#xC2E0; &#xC131; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xB2E8; &#xB420; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; P9 &#xBC0F; P50 &#xC0B0; &#xD6C4; (P) &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0; &#xCC28;&#xB7C9; &#xBC0F; &#xC601;&#xC591; &#xC2E4; &#xC870; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC591;&#xC758;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; prenatally &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC; &#xC0AC;&#xC774; &#xBE44;&#xAD50; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC744; &#xC218;&#xD589;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC; P50, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; p9&#xC5D0; s 1&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300; &#xC218; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xB178;&#xCD9C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD6E8;&#xC52C; &#xC801;&#xC740;. P50&#xC5D0; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xC218;&#xC5D0; &#xD070; &#xAC10;&#xC18C; &#xC140; infragranular &#xAD6C;&#xD68D; (&#xB808;&#xC774;&#xC5B4; V&#xC640; VI)&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC00;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC740; &#xC601;&#xC591; &#xC2E4; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC2DC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; cytoarchitectonics &#xBCC0;&#xACBD; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC720;&#xB3C4; P9 P50 &#xC0AC;&#xC774; &#xAC04;&#xACA9; &#xB3D9;&#xC548; &#xC190;&#xC2E4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; infragranular &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xC0DD;&#xC874; &#xACB0;&#xACFC; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xACB0;&#xB860; &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;. &#xB1CC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xD589;&#xB3D9; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC720;&#xC544;&#xC640; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD0DC;&#xC544; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xACFC;&#xC815;&#xC740; &#xBD84;&#xBA85; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xACB0;&#xC815; &#xB2E4;&#xC74C; utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xB178;&#xCD9C; &#xBBF8;&#xB798; &#xC784;&#xC0C1; &#xB1CC; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xC6B0;&#xC120; &#xC21C;&#xC704;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0DC;&#xC544; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; neuropathological &#xACB0;&#xACFC;.

Hemos desarrollado un modelo animal en ratones Swiss Webster para identificar mecanismos que exposici&oacute;n prenatal a los resultados de la coca&iacute;na en alteraciones persistentes en la estructura del cerebro y la funci&oacute;n. Los datos cl&iacute;nicos sugieren que los ni&ntilde;os que demuestran las debilitaciones m&aacute;s grandes en el crecimiento del cerebro prenatal, que se correlacionan positivamente con el m&aacute;ximo nivel de exposici&oacute;n de la coca&iacute;na prenatal, est&aacute;n m&aacute;s probable que demostrar debilitaci&oacute;n selectiva en el crecimiento postnatal cerebral, as&iacute; como deficiencias postnatales en habilidades motoras de la funci&oacute;n, la atenci&oacute;n y el lenguaje. Realizamos estudios neuroanatomic para identificar la evoluci&oacute;n postnatal de cambios estructurales en la corteza somatosensorial primaria de (SI) del cerebro del rat&oacute;n en desarrollo despu&eacute;s de la exposici&oacute;n prenatal a la coca&iacute;na. Nuestro trabajo previo y la de otros, proporciona evidencia que muchos de los procesos subyacentes corticogenesis se interrumpen por la exposici&oacute;n gestacional del cerebro en desarrollo rat&oacute;n a coca&iacute;na y desde las primeras fases de la corticogenesis que hay una imprecisi&oacute;n en el desarrollo de la laminaci&oacute;n cortical. Se realizaron comparaciones morfom&eacute;tricas entre los cerebros de los animales expuestos prenatalmente a diferentes cantidades de coca&iacute;na con controles de veh&iacute;culos y la desnutrici&oacute;n postnatal d&iacute;as (P) P9 y P50. Encontramos que en P50, pero no P9, el n&uacute;mero relativo de neuronas corticales en S1 es significativamente menor en los animales expuesto de la coca&iacute;na en comparaci&oacute;n con controles. La disminuci&oacute;n significativa en el n&uacute;mero de c&eacute;lulas en animales expuesto de la coca&iacute;na en P50 es evidente como una densidad disminuida de c&eacute;lulas restringido del compartimiento de infragranular (capas V y VI). Esos cambios no se ven en los animales desnutridos. Tomados en conjunto nuestro resultados apoyan la conclusi&oacute;n de que alteraciones inducidas por coca&iacute;na en Citoarquitectura cortical SI son en parte consecuencia de alteraci&oacute;n postnatal supervivencia de neuronas corticales infragranular, que se pierden durante el intervalo entre P9 y P50. Determinar si un proceso similar es evidente en un subconjunto de los seres humanos siguiente exposici&oacute;n de la coca&iacute;na en el &uacute;tero es una alta prioridad para la futura cl&iacute;nica imagen cerebral estudios, porque an&aacute;logos cambios estructurales podr&iacute;an afectar la funci&oacute;n cerebral y repertorio conductual de lactantes y ni&ntilde;os despu&eacute;s de la exposici&oacute;n prenatal significativo.

Neuropathological consecuencias de la exposici&oacute;n prenatal de la coca&iacute;na en el rat&oacute;n.

&#x54CC;&#x918B;&#x7532;&#x916F; &#xFF08;&#x82F1;&#x91CC;/&#x5C0F;&#x65F6;&#xFF09;&#xFF0C;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x8BA2;&#x660E;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x513F;&#x7AE5;&#x6CE8;&#x610F;&#x7F3A;&#x9677;/&#x591A;&#x52A8;&#x969C;&#x788D; (ADHD) &#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x673A;&#x68B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89E3;&#x51B3;&#x540E;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6210;&#x763E;&#x8D23;&#x4EFB;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x3002;

Preadolescent &#x54CC;&#x918B;&#x7532;&#x916F;&#x4E0E;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5BA3;&#x4F20;&#x671F;&#x95F4;&#x9752;&#x5C11;&#x5E74;&#x53CA;&#x6210;&#x4EBA;&#x3002;

Methylphenidate (MPH), the most commonly prescribed medication for childhood attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), shares chemical and mechanistic similarities to cocaine which has stimulated research to address the addiction liability following treatment.

Preadolescent methylphenidate versus cocaine treatment differ in the expression of cocaine-induced locomotor sensitization during adolescence and adulthood.

M&eacute;thylph&eacute;nidate (MPH), le m&eacute;dicament le plus couramment prescrit pour l&#39;enfance attention-d&eacute;ficit/hyperactivit&eacute; (TDAH), des similitudes chimiques et m&eacute;caniques &agrave; la coca&iuml;ne qui a stimul&eacute; la recherche pour r&eacute;pondre &agrave; la responsabilit&eacute; de d&eacute;pendance apr&egrave;s le traitement.

M&eacute;thylph&eacute;nidate pr&eacute;adolescentes par rapport au traitement de la coca&iuml;ne se distinguent dans l&#39;expression de la sensibilisation locomotrice induite par la coca&iuml;ne au cours de l&#39;adolescence et l&#39;&acirc;ge adulte.

Methylphenidat (MPH), die am h&auml;ufigsten verordneten Medikamente f&uuml;r Kindheit Aufmerksamkeit-Defizit/Hyperaktivit&auml;tsst&ouml;rung (ADHS), teilt die chemische und mechanistische &Auml;hnlichkeiten mit Kokain die Forschung um die sucht-Haftung nach der Behandlung zu beheben angeregt hat.

Preadolescent Methylphenidat versus Kokain Therapie unterscheiden sich in der Auspr&auml;gung der Kokain-induzierte lokomotorische Sensibilisierung in der Adoleszenz und Erwachsenenalter.

Il metilfenidato (MPH), i farmaci pi&ugrave; comunemente prescritti per infanzia attenzione-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), condivide somiglianze chimiche e meccanicistiche di cocaina che ha stimolato la ricerca per affrontare la responsabilit&agrave; di dipendenza dopo il trattamento.

Il metilfenidato preadolescenti versus trattamento cocaina differiscono nell&#39;espressione di sensibilizzazione dell&#39;apparato locomotore indotta da cocaina durante l&#39;adolescenza e l&#39;et&agrave; adulta.

&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB; &#x30C7;&#x30FC;&#x30C8; (MPH) &#x5C0F;&#x5150;&#x6CE8;&#x610F;&#x6B20;&#x9665;/&#x591A;&#x52D5;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3; (ADHD) &#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x306B;&#x6240;&#x5B9A;&#x306E;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306E;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x8CA0;&#x50B5;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x985E;&#x4F3C;&#x70B9;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x76F4;&#x524D;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB; &#x30C7;&#x30FC;&#x30C8; &#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x5BFE;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x30ED;&#x30B3;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x92ED;&#x654F;&#x5316;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x3068;&#x6210;&#x4EBA;&#x671F;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5F0F;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Methylphenidate (MPH), &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC2DC;&#xC808; &#xC8FC;&#xC758;-&#xACB0;&#xD54D;/&#xACFC;&#xC789; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A5;&#xC560; (ADHD)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC98;&#xBC29;&#xB41C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC911;&#xB3C5; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xD654;&#xD559;&#xACFC; &#xAE30;&#xACC4; &#xB860; &#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC744; &#xACF5;&#xC720; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300; preadolescent methylphenidate &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; &#xAE30; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xAE30; &#xB3D9;&#xC548; &#xC6B4;&#xC804; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC720;&#xBC1C;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Metilfenidato (MPH), el medicamento m&aacute;s com&uacute;nmente recetado para el trastorno de d&eacute;ficit de atenci&oacute;n con hiperactividad de la infancia (TDAH), comparte similitudes qu&iacute;micas y mec&aacute;nicas a la coca&iacute;na que ha estimulado la investigaci&oacute;n para hacer frente a la responsabilidad de adicci&oacute;n despu&eacute;s del tratamiento.

Metilfenidato preadolescente versus tratamiento de coca&iacute;na difieren en la expresi&oacute;n de sensibilizaci&oacute;n locomotor inducida por coca&iacute;na durante la adolescencia y la edad adulta.

Gaba &#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6; telencephalic &#x7ED3;&#x6784;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x524D;&#x8111;&#x548C;&#x80DA;&#x80CE;&#x671F;&#x95F4;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x6700;&#x7EC8;&#x76EE;&#x7684;&#x5730;&#x3002;&#x80DA;&#x57FA;&#x5E95;&#x524D;&#x8111;&#x4E2D;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x548C;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x521B;&#x9020;&#x4E00;&#x4E2A;&#x826F;&#x597D;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x5F71;&#x54CD; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x88AB;&#x4E30;&#x5BCC;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x662F;&#x5426;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F71;&#x54CD; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D1 &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C; D2 &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x51CF;&#x5C11;&#x4ECE;&#x5185;&#x4FA7;&#x548C;&#x9AB6;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282; eminences GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x524D;&#x8111;&#x5207;&#x7247;&#x7B79;&#x5907;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x3002;&#x4ECE; D1 &#x6216; D2 &#x53D7;&#x4F53;&#x6572;&#x9664;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5207;&#x7247;&#x51C6;&#x5907;&#x786E;&#x8BA4;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;D1 &#x53D7;&#x4F53;&#x7A7F;&#x5B54;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x524D;&#x8111;&#x548C;&#x836F;&#x7406;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F6C;&#x5230;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x6572;&#x9664;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x8111;&#x5899;&#x4E0A;&#x7684;&#x6570;&#x5B57;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BF9; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8C03;&#x52A8;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x5728;&#x7B26;&#x5408;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x635F;&#x5BB3; D1 &#x548C; D2 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x5E73;&#x8861;&#x53D7;&#x4F53;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6539;&#x53D8;&#x4ECE;&#x57FA;&#x5E95;&#x524D;&#x8111;&#x7684; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x3002;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x4E0E; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x4EB2;&#x5BC6;&#x5173;&#x7CFB;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x578B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x969C;&#x788D;&#x5982;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x3001; &#x6CE8;&#x610F;&#x529B;&#x7F3A;&#x9677;&#x6216;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x548C;&#x66B4;&#x9732;&#x80CE;&#x513F;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x90FD;&#x662F;&#x4E0E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x548C; GABA &#x5931;&#x8861;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x6D3B;&#x5316;&#x8C03;&#x8282;&#x4ECE;&#x57FA;&#x5E95;&#x524D;&#x8111;&#x7684; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x3002;

GABA neurons of the cerebral cortex and other telencephalic structures are produced in the basal forebrain and migrate to their final destinations during the embryonic period. The embryonic basal forebrain is enriched in dopamine and its receptors, creating a favorable environment for dopamine to influence GABA neuron migration. However, whether dopamine receptor activation can influence GABA neuron migration is not known. We show that dopamine D1 receptor activation promotes and D2 receptor activation decreases GABA neuron migration from the medial and caudal ganglionic eminences to the cerebral cortex in slice preparations of embryonic mouse forebrain. Slice preparations from D1 or D2 receptor knock-out mouse embryos confirm the findings. In addition, D1 receptor electroporation into cells of the basal forebrain and pharmacological activation of the receptor promote migration of the electroporated cells to the cerebral cortex. Analysis of GABA neuron numbers in the cerebral wall of the dopamine receptor knock-out mouse embryos further confirmed the effects of dopamine receptor activation on GABA neuron migration. Finally, dopamine receptor activation mobilizes striatal neuronal cytoskeleton in a manner consistent with the effects on neuronal migration. These data show that impairing the physiological balance between D1 and D2 receptors can alter GABA neuron migration from the basal forebrain to the cerebral cortex. The intimate relationship between dopamine and GABA neuron development revealed here may offer novel insights into developmental disorders such as schizophrenia, attention deficit or autism, and fetal cocaine exposure, all of which are associated with dopamine and GABA imbalance.

Dopamine receptor activation modulates GABA neuron migration from the basal forebrain to the cerebral cortex.

Les neurones du cortex c&eacute;r&eacute;bral et d&#39;autres structures t&eacute;lenc&eacute;phaliques GABA sont produites dans le prosenc&eacute;phale basal et migrent vers leur destination finale au cours de la p&eacute;riode embryonnaire. Le prosenc&eacute;phale basal embryonnaire est enrichi en dopamine et ses r&eacute;cepteurs, cr&eacute;ant un environnement favorable &agrave; la dopamine d&#39;influer sur la migration des neurones GABA. Toutefois, si l&#39;activation des r&eacute;cepteurs dopaminergiques peut influencer la migration des neurones GABA ne sait pas. Nous montrons que favorise la dopamine, l&#39;activation des r&eacute;cepteurs D1 et l&#39;activation des r&eacute;cepteurs D2 diminue la migration de neurone de GABA des &eacute;minences ganglionnaires m&eacute;diales et caudales vers le cortex c&eacute;r&eacute;bral dans les pr&eacute;parations de tranches du cerveau ant&eacute;rieur embryonnaires de souris. Des pr&eacute;parations de tranches d&#39;embryons de souris knock-out r&eacute;cepteurs D1 ou D2 de confirment les r&eacute;sultats. En outre, &eacute;lectroporation r&eacute;cepteurs D1 dans les cellules du cerveau ant&eacute;rieur basal et pharmacologique activation du r&eacute;cepteur favoriser la migration de l&#39;&eacute;lectroporation des cellules du cortex c&eacute;r&eacute;bral. Analyse d&#39;un nombre de neurone de GABA dans le mur c&eacute;r&eacute;bral des embryons de souris knock-out de r&eacute;cepteur de dopamine confirm&eacute;e les effets de l&#39;activation des r&eacute;cepteurs dopaminergiques sur la migration des neurones GABA. Enfin, l&#39;activation des r&eacute;cepteurs dopaminergiques mobilise le cytosquelette neuronal striatale d&#39;une mani&egrave;re compatible avec les effets sur la migration neuronale. Ces donn&eacute;es montrent que nuire &agrave; l&#39;&eacute;quilibre physiologique entre D1 et D2 r&eacute;cepteurs peuvent modifier migration de neurone de GABA du prosenc&eacute;phale basal vers le cortex c&eacute;r&eacute;bral. La relation intime entre la dopamine et le d&eacute;veloppement de neurones GABA r&eacute;v&eacute;l&eacute; ici peut-&ecirc;tre offrir de nouveaux aper&ccedil;us de troubles du d&eacute;veloppement tels que la schizophr&eacute;nie, d&eacute;ficit de l&#39;attention ou l&#39;autisme et l&#39;exposition f&oelig;tale de la coca&iuml;ne, qui sont associ&eacute;es &agrave; la dopamine et le d&eacute;s&eacute;quilibre de GABA.

L&#39;activation des r&eacute;cepteurs dopaminergiques module migration de neurone de GABA du prosenc&eacute;phale basal vers le cortex c&eacute;r&eacute;bral.

GABA Neuronen der Hirnrinde und andere Teleenzephalischer Strukturen werden in das Basales Stirnhirn und migrieren Sie an ihren endg&uuml;ltigen Bestimmungsort w&auml;hrend der embryonalen Periode. Das embryonale basale Stirnhirn ist Dopamin und seine Rezeptoren, die Schaffung eines g&uuml;nstigen Umfelds f&uuml;r Dopamin, GABA Neuronen Migration beeinflussen bereichert. Ob Dopamin-Rezeptor-Aktivierung GABA Neuronen Migration beeinflussen kann ist jedoch nicht bekannt. Wir zeigen, dass f&ouml;rdert die Dopamin-Rezeptor-Aktivierung von D1 und D2-Rezeptor-Aktivierung GABA Neuron Migration aus der medialen und kaudalen Lymphom Eminenzen in der Hirnrinde im Segment Zubereitungen aus embryonalen Maus Stirnhirn reduziert. Brotmesser Zubereitungen von D1 oder D2-Rezeptor-Knock-out-Maus-Embryos best&auml;tigen die Ergebnisse. Zudem f&ouml;rdern D1 Rezeptor Electroporation in Zellen der basalen Stirnhirns und pharmakologische Aktivierung des Rezeptors Migration der Electroporated Zellen der Hirnrinde. Analyse der GABA-Neuron-Nummern in der zerebralen Wand der Dopamin-Rezeptor-Knock-Out Maus Embryonen best&auml;tigt weiter die Wirkung von Dopamin-Rezeptor-Aktivierung auf GABA-Neuron-Migration. Schlie&szlig;lich mobilisiert die Dopamin-Rezeptor-Aktivierung Striatale neuronalen Zytoskeletts im Einklang mit den Auswirkungen auf der neuronalen Migration. Diese Daten zeigen, dass beeintr&auml;chtigen das physiologische Gleichgewicht zwischen D1 und D2 Rezeptoren GABA Neuron Migration von basalen Stirnhirns auf der Hirnrinde ver&auml;ndern k&ouml;nnen. Die intime Beziehung zwischen Dopamin und GABA Neuron Entwicklung offenbart hier einbringen neuartige Einblicke in Entwicklungsst&ouml;rungen wie Schizophrenie, Aufmerksamkeits-Defizit oder Autismus und fetalen Kokain-Exposition, die Dopamin und GABA Ungleichgewicht zugeordnet sind.

Dopamin-Rezeptor-Aktivierung moduliert GABA Neuron Migration von basalen Stirnhirns auf der Gro&szlig;hirnrinde.

Neuroni GABA della corteccia cerebrale e altre strutture telencefalici sono prodotte nel proencefalo basale e migrano verso la loro destinazione finale durante il periodo embrionale. Il proencefalo basale embrionale &egrave; arricchito in dopamina e suoi recettori, creando un ambiente favorevole per la dopamina a influenzare la migrazione di neuroni GABA. Tuttavia, se l&#39;attivazione del recettore della dopamina pu&ograve; influenzare migrazione di neuroni GABA non &egrave; conosciuta. Mostriamo che promuove la dopamina D1 attivazione del recettore e attivazione del recettore D2 diminuisce la migrazione di neuroni GABA dalle eminenze ganglionica mediale e caudale della corteccia cerebrale in preparazioni fetta del proencefalo embrionali del mouse. Fetta preparati da embrioni di topo knock-out del recettore D1 o D2 confermano i risultati. Inoltre, elettroporazione del recettore D1 in cellule del proencefalo basale e attivazione farmacologica del recettore promuovere la migrazione delle cellule della corteccia cerebrale electroporated. Analisi di un numero di neuroni GABA nella parete cerebrale degli embrioni di topo knock-out del recettore della dopamina ulteriormente confermato gli effetti di attivazione del recettore della dopamina sulla migrazione di neuroni GABA. Infine, attivazione del recettore della dopamina mobilita del citoscheletro neuronale striatali in maniera coerente con gli effetti sulla migrazione neuronale. Questi dati mostrano che alterare l&#39;equilibrio fisiologico tra D1 e D2 recettori possono alterare la migrazione di neuroni GABA dal proencefalo basale della corteccia cerebrale. L&#39;intimo rapporto tra dopamina e GABA neurone sviluppo ha rivelato qui pu&ograve; offrire intuizioni romanzo in disturbi dello sviluppo come schizofrenia, deficit di attenzione o l&#39;autismo e l&#39;esposizione fetale di cocaina, che sono tutti associati con dopamina e GABA squilibrio.

Attivazione del recettore della dopamina modula la migrazione di neuroni GABA dal proencefalo basale della corteccia cerebrale.

GABA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x80CE;&#x751F;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x524D;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x90E8;&#x3067;&#x751F;&#x7523;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x9001;&#x4FE1;&#x5148;&#x306B;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x524D;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x90E8;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;GABA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; GABA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; D1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x5185;&#x5074;&#x3068;&#x5C3E;&#x5074;&#x306E;&#x8EDF;&#x4F53;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5927;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x524D;&#x8133;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x6A19;&#x672C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E; GABA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E; D2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;D1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; D2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x3001;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;D1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x524D;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x90E8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x85AC;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E; electroporated &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x306E;&#x8133;&#x58C1;&#x306E; GABA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x756A;&#x53F7;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B; GABA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x795E;&#x7D4C;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x52D5;&#x54E1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;D1 &#x3068; D2 &#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x524D;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x90E8;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E; GABA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;GABA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x89AA;&#x5BC6;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x304C;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073; GABA &#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x8861;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x767A;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x3001;&#x6CE8;&#x610F;&#x6B20;&#x9665;&#x3084;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x66B4;&#x9732;&#x306A;&#x3069;&#x306B;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x524D;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x90E8;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E; GABA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; telencephalic &#xAD6C;&#xC870;&#xBB3C;&#xC758; GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xC800; &#xAC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD55C; &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCD5C;&#xC885; &#xBAA9;&#xC801;&#xC9C0;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC30;&#xC544; &#xAE30;&#xC800; &#xAC1C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xACFC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xD658;&#xACBD;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD48D;&#xC131; &#xD558; &#xAC8C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCD09;&#xC9C4; D2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC911;&#xAC04;&#xACFC; &#xAF2C;&#xB9AC; ganglionic &#xC815;&#xB839;&#xC758; GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC30;&#xC544; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xC758; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xC900;&#xBE44;&#xC5D0; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xC900;&#xBE44; D1 &#xB610;&#xB294; D2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD655;&#xC778;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, D1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; electroporation &#xAE30;&#xC800; &#xAC1C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB85C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC744; electroporated &#xC140;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xCD94;&#xC9C4;. &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xBCBD;&#xC5D0; GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC22B;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D; &#xCD94;&#xAC00; GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB3D9;&#xC6D0; striatal &#xC2E0;&#xACBD; cytoskeleton &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xC2DD;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; d 1&#xACFC; D2 &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xADE0;&#xD615;&#xC744; &#xBC29;&#xD574;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xAE30;&#xC800; &#xAC1C;&#xC5D0;&#xC11C; GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xACFC; GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACC4;&#xC2DC;&#xC758; &#xCE5C;&#xBC00; &#xD55C; &#xAD00;&#xACC4;&#xB294; &#xBAA8;&#xB450; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xACFC; GABA &#xBD88;&#xADE0;&#xD615; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC7A5;&#xC560; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;, &#xC8FC;&#xC758; &#xACB0;&#xD54D; &#xB610;&#xB294; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D;, &#xD0DC;&#xC544; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xB178;&#xCD9C; &#xB4F1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xAE30;&#xC800; &#xAC1C;&#xC5D0;&#xC11C; GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBCC0;&#xC870;.

GABA neuronas de la corteza cerebral y otras estructuras telenc&eacute;falo se producen en el prosenc&eacute;falo basal y migran a sus destinos finales durante el per&iacute;odo embrionario. El prosenc&eacute;falo basal embrionario se enriquece en dopamina y sus receptores, creando un ambiente favorable para la dopamina para influir en la migraci&oacute;n de neuronas GABA. Sin embargo, si la activaci&oacute;n de receptores de dopamina puede influir en la migraci&oacute;n de neuronas GABA no se conoce. Demostramos que promueve la activaci&oacute;n del receptor D1 de la dopamina y la activaci&oacute;n del receptor D2 disminuye la migraci&oacute;n de neuronas GABA de las eminencias ganglionares mediales y caudales a la corteza cerebral en los preparativos de la rebanada del prosenc&eacute;falo embrionario del rat&oacute;n. Preparaciones de la rebanada de embriones de rat&oacute;n knock-out del receptor D1 o D2 confirman los hallazgos. Adem&aacute;s, D1 electroporaci&oacute;n de receptores en las c&eacute;lulas del prosenc&eacute;falo basal y farmacol&oacute;gica activaci&oacute;n del receptor promueven la migraci&oacute;n de las c&eacute;lulas de electroporated a la corteza cerebral. An&aacute;lisis de n&uacute;meros de la neurona del GABA en la pared cerebral de los embriones de rat&oacute;n knock-out del receptor de dopamina confirman a&uacute;n m&aacute;s los efectos de la activaci&oacute;n del receptor de la dopamina sobre la migraci&oacute;n de neuronas GABA. Finalmente, la activaci&oacute;n del receptor de dopamina moviliza citoesqueleto neuronal estriado en consonancia con los efectos de la migraci&oacute;n neuronal. Estos datos demuestran que alterar el equilibrio fisiol&oacute;gico entre D1 y D2 receptores pueden alterar la migraci&oacute;n de neuronas GABA desde el prosenc&eacute;falo basal a la corteza cerebral. La &iacute;ntima relaci&oacute;n entre dopamina y el desarrollo de la neurona de GABA revelada aqu&iacute; puede ofrecer nuevas ideas sobre trastornos del desarrollo como la esquizofrenia, d&eacute;ficit de atenci&oacute;n o autismo y exposici&oacute;n de la coca&iacute;na fetal, todos los cuales est&aacute;n asociados con la dopamina y GABA desequilibrio.

Activaci&oacute;n del receptor de dopamina modula la migraci&oacute;n de neuronas GABA desde el prosenc&eacute;falo basal a la corteza cerebral.

X-&#x8FDE;&#x9501;&#x767D;&#x8D28; (X-&#x919B;&#x56FA;&#x916E;) &#x86CB;&#x767D;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x79EF;&#x7D2F;&#x4E0D;&#x5206;&#x679D;&#x9971;&#x548C;&#x6781;&#x957F;&#x94FE;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x76AE;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x9057;&#x4F20;&#x7F3A;&#x9677;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728;&#x8111;&#x5B50;&#x91CC;&#xFF0C;&#x90A3;&#x91CC;&#x6781;&#x957F;&#x94FE;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x79EF;&#x7D2F;&#x5185;&#x5982;&#x6EB6;&#x8840;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x78F7;&#x8102;&#x7EC4;&#x5206;&#x9010;&#x6B65;&#x708E;&#x6027;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x3002;

X-&#x8FDE;&#x9501;&#x7684;&#x8111;&#x767D;&#x8D28;&#x4E2D;&#x662F;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x53D8;&#x5316;&#x5417;&#xFF1F;

Mutations in the X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD) protein cause accumulation of unbranched saturated very-long-chain fatty acids, particularly in brain and adrenal cortex. In humans, the genetic defect causes progressive inflammatory demyelination in the brain, where very-long-chain fatty acids accumulate within phospholipid fractions such as lysophosphatidylcholine.

Is microglial apoptosis an early pathogenic change in cerebral X-linked adrenoleukodystrophy?

Mutations de la prot&eacute;ine de l&#39;adr&eacute;noleucodystrophie li&eacute;e &agrave; le X (X-ALD) entra&icirc;ner une accumulation non ramifi&eacute;e acides gras satur&eacute;s tr&egrave;s longue cha&icirc;ne, en particulier dans le cerveau et le cortex surr&eacute;nalien. Chez l&#39;homme, l&#39;anomalie g&eacute;n&eacute;tique entra&icirc;ne une d&eacute;my&eacute;linisation inflammatoire progressive dans le cerveau, o&ugrave; tr&egrave;s longue cha&icirc;ne des acides gras s&#39;accumulent dans les fractions phospholipidiques tel que lysophosphatidylcholine.

Est l&#39;apoptose des microglies un changement pr&eacute;coce de pathog&egrave;ne dans l&#39;adr&eacute;noleucodystrophie c&eacute;r&eacute;brale li&eacute;e &agrave; le X ?

Mutationen im X-chromosomale Adrenoleukodystrophie (X-ALD) Protein f&uuml;hren Akkumulation von unverzweigten ges&auml;ttigten sehr langkettigen Fetts&auml;uren, vor allem im Gehirn und Nebennierenrinde. Beim Menschen verursacht der genetische Defekt progressive entz&uuml;ndliche Demyelinisierung des Gehirns, dem Sammeln von sehr langkettigen Fetts&auml;uren in Bruchteilen der Phospholipid wie Lysophosphatidylcholine.

Liegt Microglial Apoptosis einer fr&uuml;hen pathogenen Wandel in zerebralen, X-chromosomale Adrenoleukodystrophie?

Mutazioni della proteina adrenoleucodistrofia legata al X (X-ALD) causano accumulo di non ramificati saturi acidi grassi di catena molto lunga, specialmente nel cervello e della corteccia surrenale. Negli esseri umani, il difetto genetico provoca progressiva demielinizzazione infiammatoria del cervello, dove molto-lungo-catena acidi grassi si accumulano all&#39;interno delle frazioni di fosfolipidi come lysophosphatidylcholine.

Sono microglia apoptosi un cambiamento precoce patogeno in cerebrale adrenoleucodistrofia legata al X?

X &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x526F;&#x814E;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; &#xFF08;X-ALD) &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x679D;&#x5206;&#x304B;&#x308C;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x98FD;&#x548C;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9577;&#x9396;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x8133;&#x3001;&#x526F;&#x814E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3067;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9577;&#x9396;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x30EA;&#x30BE;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x753B;&#x5206;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x4E2D;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x7684;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x8131;&#x9AC4;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x5927;&#x8133; X &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x526F;&#x814E;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;

X &#xC5F0;&#xACB0; adrenoleukodystrophy (X-ALD) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB1CC;&#xC640; &#xBD80; &#xC2E0; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; unbranched &#xD3EC;&#xD654; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAE34; &#xC0AC;&#xC2AC; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0;&#xC774; &#xCD95;&#xC801; &#xC6D0;&#xC778;. &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294;, &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC778; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAE34; &#xC0AC;&#xC2AC; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0;&#xACFC; &#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8; &#xBD84;&#xC218; lysophosphatidylcholine &#xB4F1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB204;&#xC801; &#xB420; &#xB1CC;&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; demyelination&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB300;&#xB1CC; X &#xC5F0;&#xACB0; adrenoleukodystrophy&#xC5D0; microglial apoptosis &#xCD08;&#xAE30; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294;?

Las mutaciones en la prote&iacute;na de la adrenoleucodistrofia ligada a X a x (X-ALD) causan acumulaci&oacute;n de saturados &aacute;cidos grasos de cadena muy larga no ramificados, particularmente en el cerebro y la corteza suprarrenal. En los seres humanos, el defecto gen&eacute;tico causa desmielinizaci&oacute;n inflamatoria progresiva en el cerebro, donde se acumulan los &aacute;cidos grasos de cadena muy larga dentro de fracciones de fosfol&iacute;pidos como lysophosphatidylcholine.

&iquest;Es microglial apoptosis un cambio temprano de pat&oacute;geno en adrenoleukodystrophy x-ligada cerebral?

&#x5DF2;&#x67E5;&#x660E;&#x540E;&#x66B4;&#x9732;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x5BF9;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x5BAB;&#x5185; &#xFF08;40 &#x6216; 20 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;/&#x5929;) &#x548C;&#x63A7;&#x4EF6;&#x5F97;&#x5230;&#x4F7F;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x517B;&#x751F; (15 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4; x 7 &#x5242;&#x91CF;&#x6BCF;&#x9694;&#x4E00;&#x5929;) &#x64A4;&#x56DE;&#x4E86; 21 &#x5929;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8D28;&#x7591;&#x4E0E; 15 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x3002;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA)&#x3001; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#xFF0C;&#x548C;&#x5728;&#x6E05;&#x9192;&#x7684;&#x8868;&#x73B0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E00;&#x3001; &#x7B2C;&#x4E03;&#x548C;&#x9762;&#x4E34;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x53CA;&#x5176;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x900F;&#x6790;&#x5242;&#x91CF;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x523A;&#x6FC0; DA &#x91CA;&#x653E;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x540E;&#x66B4;&#x9732;&#x4EA7;&#x524D;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x800C;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x5F3A;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x4E0D;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x80CE;&#x513F;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x6216;&#x603B;&#x7EC4;&#x7EC7; DA &#x542B;&#x91CF;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x80B2;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x66DD;&#x5149;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6539;&#x53D8;&#x5927;&#x8111;&#x5956;&#x8D4F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6162;&#x6027;&#x523A;&#x6FC0;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x540E;&#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#x3002;

&#x5F3A;&#x5316;&#x7684;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x7684;&#x4EA7;&#x524D;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x66B4;&#x9732;&#x540E;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x654F;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;

Behavioral changes in adult mice after prenatal exposure to cocaine have been identified. Mice exposed to cocaine in utero (40 or 20 mg/kg/day) and controls were given a sensitizing cocaine regimen (15 mg/kg every other day x 7 doses), withdrawn for 21 days, and challenged with 15 mg/kg cocaine. In vivo microdialysis for dopamine (DA), serotonin, and their metabolites in awake behaving mice on the first, seventh and challenge doses showed increased cocaine-stimulated DA release in the nucleus accumbens, which was significantly enhanced after prenatal cocaine exposure. This effect was not due to fetal malnutrition or changes in the total tissue DA content. Early developmental cocaine exposure may alter adaptation of brain reward systems to chronic psychostimulant exposure in adulthood.

Augmentation of cocaine-sensitized dopamine release in the nucleus accumbens of adult mice following prenatal cocaine exposure.

Changements de comportement chez les souris adultes apr&egrave;s l&#39;exposition pr&eacute;natale &agrave; la coca&iuml;ne ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s. Souris expos&eacute;s &agrave; la coca&iuml;ne dans l&#39;ut&eacute;rus (40 ou 20 mg/kg/jour) et les contr&ocirc;les ont eu un r&eacute;gime de coca&iuml;ne sensibilisantes (15 mg/kg tous les deux jours x 7 doses), retir&eacute; pendant 21 jours et a contest&eacute; avec 15 mg/kg de coca&iuml;ne. Microdialyse in vivo pour la dopamine (DA), la s&eacute;rotonine et leurs m&eacute;tabolites en se comportant de la souris sur le premier, septi&egrave;me &eacute;veill&eacute; et le d&eacute;fi des doses lib&eacute;ration stimul&eacute;e par la coca&iuml;ne accrue ont montr&eacute; de DA dans le noyau accumbens, qui s&#39;est consid&eacute;rablement am&eacute;lior&eacute;e apr&egrave;s l&#39;exposition pr&eacute;natale de coca&iuml;ne. Cet effet n&#39;&eacute;tait pas due &agrave; la malnutrition foetale ou des changements dans le tissu total DA contenu. Une exposition pr&eacute;coce du d&eacute;veloppement de coca&iuml;ne peut-&ecirc;tre alt&eacute;rer l&#39;adaptation des syst&egrave;mes de r&eacute;compense du cerveau &agrave; l&#39;exposition de psychostimulant chronique &agrave; l&#39;&acirc;ge adulte.

Augmentation de la lib&eacute;ration de dopamine sensibilis&eacute;s &agrave; la coca&iuml;ne dans le noyau accumbens de souris adultes suite &agrave; l&#39;exposition pr&eacute;natale de coca&iuml;ne.

Verhaltens&auml;nderungen bei Erwachsenen M&auml;usen nach pr&auml;nataler Exposition mit Kokain wurden identifiziert. M&auml;usen mit Kokain in der Geb&auml;rmutter (40 bzw. 20 mg/kg/Tag) und Steuerelemente erhielten eine sensibilisierende Kokain Therapie (15 mg/kg jeden zweiten Tag x 7 Dosen), f&uuml;r 21 Tage zur&uuml;ckgezogen und geht mit 15 mg/kg Kokain in Frage gestellt. In-vivo Microdialysis f&uuml;r Dopamin (DA), Serotonin und ihre Metaboliten im wach verh&auml;lt sich M&auml;use im ersten, siebter und Herausforderung Dosen zeigte erh&ouml;hte Kokain stimuliert DA Freigabe in den Nucleus Accumbens, welches nach pr&auml;natalen Kokain Exposition deutlich erweitert wurde. Dieser Effekt war nicht wegen der fetale Mangelern&auml;hrung oder &Auml;nderungen im gesamten Gewebe DA Inhalt. Fr&uuml;he Entwicklungsst&ouml;rungen Kokain-Exposition kann die Anpassung der Gehirn-Belohnungssystem f&uuml;r chronische Psychostimulans Exposition im Erwachsenenalter &auml;ndern.

Brustvergr&ouml;&szlig;erung &uuml;ber Kokain-sensibilisiert Dopamin Release in den Nucleus Accumbens von Erwachsenen M&auml;usen nach pr&auml;natalen Kokain-Exposition.

Cambiamenti comportamentali in topi adulti dopo esposizione prenatale alla cocaina sono state identificate. Topi esposti a cocaina in utero (40 o 20 mg/kg/giorno) e i controlli sono stati dati un regime cocaina sensibilizzanti (15 mg/kg ogni altro giorno x 7 dosi), ritirato per 21 giorni e sfid&ograve; con 15 mg/kg di cocaina. Microdialisi in vivo per loro metaboliti in sveglio comportarsi topi sul primo, settimo e sfida, serotonina e dopamina (DA) dosi ha mostrato cocaina-stimolato DA rilascio aumentato nel nucleus accumbens, che &egrave; stato significativamente migliorato dopo esposizione prenatale di cocaina. Questo effetto non &egrave; stato a causa di malnutrizione fetale o cambiamenti nel tessuto totale DA contenuto. Esposizione precoce dello sviluppo di cocaina pu&ograve; alterare adattamento dei sistemi di ricompensa cerebrali psicostimolante cronica esposizione in et&agrave; adulta.

Aumento del rilascio di dopamina sensibilizzati cocaina nel nucleus accumbens di topi adulti dopo esposizione prenatale di cocaina.

&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x66DD;&#x9732;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; (40 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 20 mg/kg/&#x65E5;) &#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;21 &#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x64A4;&#x9000;&#x3057;&#x3001;15 mg/kg &#x306E;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x6311;&#x6226;&#x306F;&#x611F;&#x4F5C;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7642;&#x6CD5; (15 mg/kg x 7 &#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x6BCE;&#x65E5;)&#x3001;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; (DA)&#x3001;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x76EE;&#x3092;&#x899A;&#x307E;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092; 7 &#x4F4D;&#x7518;&#x3048;&#x3068;&#x6311;&#x6226;&#x4E2D;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x306E; in vivo &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x5897;&#x52A0;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0; DA &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x306E;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5897;&#x5F37;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7528;&#x91CF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;, &#x80CE;&#x5150;&#x6804;&#x990A;&#x5931;&#x8ABF;&#x307E;&#x305F;&#x306F; DA &#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x767A;&#x9054;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x66B4;&#x9732;&#x6210;&#x4EBA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6162;&#x6027;&#x7CBE;&#x795E;&#x523A;&#x6FC0;&#x9732;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x5831;&#x916C;&#x7CFB;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x5909;&#x66F4;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x306E;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x3067;&#x306E;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x611F;&#x4F5C;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x5897;&#x5F37;

&#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC5D0; &#xD0DC;&#xC544; &#xAE30; &#xB178;&#xCD9C; &#xD6C4; &#xC131;&#xC778; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; &#xBCC0;&#xD654; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; utero&#xC5D0; &#xB4DC;&#xB7EC;&#xB0B8; &#xC950; (40 &#xB610;&#xB294; 20 m g/k g/&#xC77C;) &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; sensitizing &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xCC98;&#xBC29; (15 mg/kg x 7 &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xB9E4;&#xC77C;), 21 &#xC77C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCCA0;&#xD68C; &#xD558; &#xACE0; 15 mg/kg &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xACFC; &#xB3C4;&#xC804;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA), &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAE68;&#xC5B4; &#xC77C;&#xACF1; &#xBC88;&#xC9F8;&#xB294; &#xCC98;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC950; &#xD589;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xB3C4;&#xC804; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; microdialysis &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xC99D;&#xAC00; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC790;&#xADF9; &#xB2E4; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD0DC;&#xC544; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xB178;&#xCD9C; &#xD6C4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4; &#xD575; accumbens&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC6A9;. &#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD0DC;&#xC544; &#xC601;&#xC591; &#xC2E4; &#xC870; &#xB098; &#xCD1D; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC80;&#xC0AC; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xAE30; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xB178;&#xCD9C; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xC131; psychostimulant &#xB178;&#xCD9C; &#xB1CC; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC801;&#xC751;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC131;&#xC778; &#xC0DD;&#xC950; &#xD0DC;&#xC544; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD575; accumbens&#xC5D0; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; sensitized &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;.

Se han identificado cambios de comportamiento en ratones adultos despu&eacute;s de la exposici&oacute;n prenatal a la coca&iacute;na. Ratones expuestos a la coca&iacute;na en el &uacute;tero (40 o 20 mg/kg/d&iacute;a) y controles recibieron un r&eacute;gimen de coca&iacute;na sensibilizaci&oacute;n (15 mg/kg d&iacute;a x 7 dosis), retirado por 21 d&iacute;as y desafi&oacute; con 15 mg/kg de coca&iacute;na. Microdi&aacute;lisis in vivo para la dopamina (DA), serotonina y sus metabolitos en despierto comporta ratones en el primero, s&eacute;ptimo y desaf&iacute;o dosis mostr&oacute; mayor coca&iacute;na-estimulado DA liberaci&oacute;n en el n&uacute;cleo accumbens, que mejor&oacute; significativamente despu&eacute;s de la exposici&oacute;n prenatal de la coca&iacute;na. Este efecto no fue debido a desnutrici&oacute;n fetal o cambios en el tejido total DA contenido. La exposici&oacute;n temprana del desarrollo de la coca&iacute;na puede alterar la adaptaci&oacute;n de los sistemas de recompensa del cerebro a la exposici&oacute;n cr&oacute;nica de psicoestimulantes en la edad adulta.

Aumento de la liberaci&oacute;n de dopamina sensibilizadas coca&iacute;na en el n&uacute;cleo accumbens de ratones adultos despu&eacute;s de la exposici&oacute;n prenatal de la coca&iacute;na.

&#x54CC;&#x918B;&#x7532;&#x916F;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x7ECF;&#x5E38;&#x8BA2;&#x660E;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x6CE8;&#x610F;&#x7F3A;&#x9677;&#x591A;&#x52A8;&#x969C;&#x788D; (ADHD)&#x3002;&#x5DF2;&#x91C7;&#x7528;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x5BF9;&#x54CC;&#x918B;&#x7532;&#x916F;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x662F;&#xFF0C;&#x751F;&#x7269;&#x5229;&#x7528;&#x5EA6;&#x54CC;&#x918B;&#x7532;&#x916F;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x5728;&#x4EBA;&#x4F53;&#x4E2D;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E00;&#x70B9;&#x3002;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x89D2;&#x5EA6;&#x6765;&#x770B;&#xFF0C;&#x54CC;&#x918B;&#x7532;&#x916F;&#x884C;&#x653F;&#x9014;&#x5F84;&#x53CA;&#x5242;&#x91CF;&#x627F;&#x62C5;&#x6781;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x3001; &#x8840;&#x6D46;&#x548C;&#x8111;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7387;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x54CC;&#x7532;&#x916F; d &#x548C; l &#x548C; d &#x548C; l ritalinic &#x9178;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x548C;&#x8111;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5728; 2 &#x6708;&#x9F84;&#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5E74;&#x8F7B;&#x6210;&#x5E74;&#xFF09; &#x91CF;&#x5EA6;&#x540E;&#x53E3;&#x670D;&#x5916;&#x6D88;&#x65CB;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A; 0.75 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#x5242;&#x91CF;&#x53E3;&#x670D; 15 &#x5206;&#x949F;&#xFF0C;&#x8840;&#x6D46;&#x5185;&#x751F;&#x4EA7; d-&#x54CC;&#x918B;&#x7532;&#x916F;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6709;&#x6548;&#x8840;&#x6D46;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53; (&#x4F30;&#x8BA1;&#x4E3A; 6-10 ng/ml&#xFF09; &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x8111;&#x6D53;&#x5EA6; d &#x548C; l &#x54CC;&#x5F80;&#x5F80;&#x8D85;&#x8FC7;&#x5176;&#x8840;&#x6D46;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x800C; d &#x548C; l ritalinic &#x9178;&#x7684;&#x8840;&#x836F;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8D85;&#x8FC7;&#x5176;&#x8111;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x5728; 0.75 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#x5242;&#x91CF;&#x53E3;&#x670D;&#x589E;&#x52A0;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x542B;&#x91CF;&#x7684;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x5185; 1 h&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4EA7;&#x751F; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x7684;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x4E0A;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x53D8;&#x5316;&#x6216;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x7684;&#x542B;&#x91CF;&#x3002;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#x6C34;&#x5E73;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x54CC;&#x918B;&#x7532;&#x916F;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x548C;&#x8111;&#x6D53;&#x5EA6;&#x548C;&#x540E;&#x53E3;&#x670D;&#x7ED9;&#x836F;&#x53CA;&#x5176;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x8DDD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BF4;&#x660E;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x53E3;&#x670D;&#x5242;&#x91CF;&#x54CC;&#x918B;&#x7532;&#x916F;&#x7684;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x548C;&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#x7279;&#x5B9A;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;

&#x8840;&#x6D46;&#x548C;&#x8111;&#x6D53;&#x5EA6;&#x53E3;&#x670D;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x91CF;&#x54CC;&#x918B;&#x7532;&#x916F;&#x548C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#x5185;&#x5BB9;&#x3002;

Methylphenidate is a frequently prescribed stimulant for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). An important assumption in the animal models that have been employed to study methylphenidate's effects on the brain and behavior is that bioavailability of methylphenidate in the animal models reflects that in human subjects. From this perspective, the dose and route of administration of methylphenidate assume critical importance because both these factors likely influence rate of uptake, plasma and brain concentrations of the drug. In the present study, plasma and brain concentrations of d- and l-methylphenidate and d- and l-ritalinic acid were measured in 2-month old mice (equivalent to young adulthood in humans) following a single oral administration of a racemic mixture. Our data show that oral administration of 0.75 mg/kg dose produced within 15 min, plasma levels of d-methylphenidate that correspond to the clinically effective plasma levels in human subjects (estimated to be 6-10 ng/ml). Brain concentrations of d- and l-methylphenidate tended to exceed their plasma concentrations, while the plasma concentrations of d- and l-ritalinic acid exceeded their brain concentrations. A single oral administration at 0.75 mg/kg dose increased dopamine content of the frontal cortex within 1 h, without producing statistically significant changes in serotonin or noradrenaline contents. Striatal monoamine levels remained unaltered. These data highlight disparities between plasma and brain concentrations of methylphenidate and its metabolites following oral administration and illustrate brain region- and monoamine-specific changes produced by the low oral dose of methylphenidate.

Plasma and brain concentrations of oral therapeutic doses of methylphenidate and their impact on brain monoamine content in mice.

Le m&eacute;thylph&eacute;nidate est un stimulant fr&eacute;quemment prescrit pour le traitement d&#39;attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Une hypoth&egrave;se importante dans des mod&egrave;les animaux qui ont &eacute;t&eacute; employ&eacute;es pour &eacute;tudier les effets du m&eacute;thylph&eacute;nidate sur le cerveau et le comportement de cette biodisponibilit&eacute; du m&eacute;thylph&eacute;nidate chez l&#39;animal est mod&egrave;les correspond &agrave; celle des sujets humains. Dans cette perspective, la dose et la voie d&#39;administration de m&eacute;thylph&eacute;nidate assument une importance cruciale parce que ces deux facteurs probables influencent le taux d&#39;absorption, de plasma et de cerveau des concentrations du m&eacute;dicament. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, les concentrations de plasma et le cerveau de l&#39;acide d - et l-methylphenidate et d - et l-ritalinic ont &eacute;t&eacute; mesur&eacute;es chez les souris 2 - mois (&eacute;quivalents &agrave; l&#39;&acirc;ge adulte chez l&#39;homme) apr&egrave;s une administration orale unique d&#39;un m&eacute;lange rac&eacute;mique. Nos donn&eacute;es montrent que l&#39;administration orale de doses de 0,75 mg/kg a produit moins de 15 min, plasma de d-m&eacute;thylph&eacute;nidate &agrave; des niveaux qui correspondent aux niveaux de plasma cliniquement efficace chez des sujets humains (estim&eacute;es &agrave; 6 &agrave; 10 ng/ml). Les concentrations c&eacute;r&eacute;brales de d - et l-m&eacute;thylph&eacute;nidate ont tendance &agrave; d&eacute;passer leurs concentrations plasmatiques, alors que les concentrations plasmatiques de l&#39;acide d - et l-ritalinic ont d&eacute;pass&eacute; leurs concentrations c&eacute;r&eacute;brales. Une seule administration par voie orale &agrave; la dose de 0,75 mg/kg a augment&eacute; le contenu de dopamine du cortex frontal moins d&#39;une heure, sans produire des changements statistiquement significatifs dans la s&eacute;rotonine ou la noradr&eacute;naline contenu. Niveaux de monoamine striatum est rest&eacute;e inchang&eacute;es. Ces donn&eacute;es soulignent les disparit&eacute;s entre les concentrations de plasma et le cerveau du m&eacute;thylph&eacute;nidate et ses m&eacute;tabolites par voie orale et illustrent les changements sp&eacute;cifiques r&eacute;gion et monoamine de cerveau produites par la faible dose orale de m&eacute;thylph&eacute;nidate.

Concentrations plasmatique et c&eacute;r&eacute;brale de doses th&eacute;rapeutiques orales de m&eacute;thylph&eacute;nidate et leur impact sur le contenu de monoamine de cerveau chez les souris.

Methylphenidat ist ein h&auml;ufig vorgeschriebenen Stimulans f&uuml;r die Behandlung von Aufmerksamkeit Defizit/Hyperaktivit&auml;tsst&ouml;rung (ADHS). Eine wichtige Annahme in den Tiermodellen, die Methylphenidat die Auswirkungen auf das Gehirn und das Verhalten zu studieren eingesetzt ist die Bioverf&uuml;gbarkeit von Methylphenidat im Tier Modelle widerspiegelt, die in menschlichen Probanden. Aus dieser Perspektive &uuml;bernehmen die Dosierung und Applikationsform von Methylphenidat entscheidender Bedeutung weil beides f&uuml;hrt wahrscheinlich Rate der Aufnahme, Plasma und Gehirn Konzentrationen des Medikaments beeinflussen. In der vorliegenden Studie wurden Konzentrationen von Plasma und Gehirn von d und l-Methylphenidat und d und l-Ritalinic-S&auml;ure 2 - Monate alten M&auml;usen (entspricht jungen Erwachsenenalter beim Menschen) gemessen nach einen einzigen oraler Verabreichung einer racemischen Mischung. Unsere Daten zeigen, dass die oraler Gabe von 0,75 mg/kg-Dosis innerhalb von 15 min, Plasma Ebenen der d-Methylphenidat produziert, die die klinisch wirksamen Plasmaspiegel in menschlichen Probanden (sch&auml;tzungsweise 6 bis 10 ng/ml) entsprechen. Gehirn-Konzentrationen von d und l-Methylphenidat tendenziell ihre Plasmakonzentrationen liegen, w&auml;hrend die Plasmaspiegel von d und l-Ritalinic S&auml;ure ihr Gehirn-Konzentrationen &uuml;berschritten. Eine einzige orale Gabe bei 0,75 mg/kg-Dosis erh&ouml;ht Dopamin Inhalt des frontalen Kortex innerhalb 1 h, ohne dass statistisch signifikante Ver&auml;nderungen im Serotonin oder Noradrenalin Inhalt. Striatale Monoamin Ebenen blieb unver&auml;ndert. Diese Daten markieren Sie Unterschiede zwischen Plasma und Gehirn Konzentrationen von Methylphenidat und seinen Metaboliten nach oraler Gabe und Gehirn und Monoamin-regionsspezifische &Auml;nderungen produziert durch die geringe orale Dosis von Methylphenidat zu veranschaulichen.

Plasma und Gehirn Konzentrationen von therapeutischen Munddosen von Methylphenidat und deren Auswirkungen auf Gehirn Monoamin-Inhalt in den M&auml;usen.

Il metilfenidato &egrave; uno stimolante frequentemente prescritto per il trattamento di disordine di iperattivit&agrave; di deficit di attenzione (ADHD). Un presupposto importante nei modelli animali che sono stati impiegati per studiare gli effetti del metilfenidato su cervello e comportamento &egrave; che la biodisponibilit&agrave; di metilfenidato nell&#39;animale modelli che riflette nei soggetti umani. Da questa prospettiva, la dose e la via di somministrazione di metilfenidato assume importanza critica perch&eacute; entrambi questi fattori possono influenzano il tasso di assorbimento, plasma e cervello concentrazioni del farmaco. Nel presente studio, sono state misurate concentrazioni plasma e nel cervello di acido d - e l-metilfenidato e d e l ritalinic nei topi 2 - mesi-vecchi (equivalenti alla giovane et&agrave; adulta in esseri umani) dopo una singola somministrazione orale di una miscela racemica. I nostri dati mostrano che la somministrazione orale di 0,75 mg/kg dose prodotta entro 15 min, plasma livelli di d-metilfenidato che corrispondono ai livelli plasmatici clinicamente efficace nei soggetti umani (stimati in 6-10 ng/ml). Concentrazioni di d - e l-metilfenidato tendevano a superare le loro concentrazioni plasmatiche, mentre le concentrazioni plasmatiche di acido d - e l-ritalinic ha superato le concentrazioni del cervello di cervello. Una singola somministrazione orale alla dose di 0,75 mg/kg aumentata della dopamina contenuto della corteccia frontale entro 1 h, senza produrre cambiamenti statisticamente significativi in serotonina o noradrenalina contenuto. Livelli di monoamine striatali &egrave; rimasto inalterati. Questi dati evidenziano le disparit&agrave; tra le concentrazioni di plasma e nel cervello di metilfenidato e dei suoi metaboliti dopo somministrazione orale e illustrano cervello regione - e monoamino-specifici cambiamenti prodotti dalla bassa dose orale di metilfenidato.

Plasma e cervello concentrazioni di dosi orali terapeutiche di metilfenidato e il loro impatto sul contenuto delle monoamine cerebrali nei topi.

&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB; &#x30C7;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x6CE8;&#x610F;&#x6B20;&#x9665;&#x591A;&#x52D5;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3; (ADHD) &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x51E6;&#x65B9;&#x899A;&#x9192;&#x5264;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB; &#x30C7;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A2;&#x30D9;&#x30A4;&#x30E9;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3; &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB; &#x30C7;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x8133;&#x3068;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x63A1;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x306B;&#x53CD;&#x6620;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x7387;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x306E;&#x5438;&#x53CE;, &#x8840;&#x6F3F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8133;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x89B3;&#x70B9;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x3068;&#x6295;&#x4E0E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB; &#x30C7;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6F3F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8133;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6; d &#x304A;&#x3088;&#x3073; l &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB; &#x30C7;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068; d &#x304A;&#x3088;&#x3073; l-ritalinic &#x9178;&#x306E; 2 &#x30F6;&#x6708;&#x306E;&#x53E4;&#x3044;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#xFF08;&#x4EBA;&#x9593;&#x3067;&#x9752;&#x5E74;&#x671F;&#x306B;&#x76F8;&#x5F53;&#xFF09; &#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x30E9;&#x30BB;&#x30DF;&#x4F53;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x7D9A;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;0.75 mg/kg &#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x304C; 15 &#x5206;&#x4EE5;&#x5185;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; (6-10 ng/ml &#x3068;&#x63A8;&#x5B9A;&#xFF09; &#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x8840;&#x6F3F;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; d &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB; &#x30C7;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x898B;&#x308B;&#x3002;&#x8133;&#x5185;&#x6FC3;&#x5EA6; d &#x304A;&#x3088;&#x3073; l &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB; d &#x304A;&#x3088;&#x3073; l-ritalinic &#x9178;&#x306E;&#x8840;&#x6F3F;&#x4E2D;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x305D;&#x306E;&#x8133;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x308B;&#x4E2D;&#x306E;&#x8840;&#x6F3F;&#x4E2D;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;0.75 Mg/kg &#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x5185; 1 h &#x306E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x305B;&#x305A;&#x3001;&#x524D;&#x982D;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x5185;&#x5BB9;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2L1415 &#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x304C;&#x6539;&#x3056;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB; &#x30C7;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x8840;&#x6F3F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8133;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x683C;&#x5DEE;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3001;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB; &#x30C7;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x4F4E;&#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8133;&#x5730;&#x57DF;&#x56FA;&#x6709;&#x3068;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x91CF;&#x306E;&#x8840;&#x6F3F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8133;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB; &#x30C7;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6CBB;&#x7642;&#x7528;&#x91CF;&#x306E;&#x3002;

Methylphenidate&#xC740; &#xC8FC;&#xC758;&#xB825; &#xACB0;&#xD54D; &#xACFC;&#xC789; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A5;&#xC560; (ADHD) &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC790;&#xC8FC; &#xCC98;&#xBC29;&#xB41C; &#xD765;&#xBD84; &#xC81C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB450;&#xB1CC;&#xC640; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; methylphenidate&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xACE0;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC00;&#xC815;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; methylphenidate&#xC758; &#xADF8; bioavailability &#xBAA8;&#xB378; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC744; &#xBC18;&#xC601; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xACFC; methylphenidate&#xC758; &#xACBD;&#xB85C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; &#xC694;&#xC18C; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;, &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBC0F; &#xB1CC; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC601;&#xD5A5; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694;&#xB97C; &#xAC00;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; d &#xBC0F; l methylphenidate &#xBC0F; d &#xBC0F; l ritalinic &#xC0B0;&#xC758; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8;&#xC640; &#xB1CC; &#xB18D;&#xB3C4; 2 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC950; (&#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC80A;&#xC740; &#xC131;&#xC778; &#xAE30;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4; racemic &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAD6C;&#xAC15; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC218;&#xD589; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; 0.75 mg/kg&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xAD6C;&#xAC15; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC218;&#xC900;&#xC758; d-methylphenidate (6-10 ng/ml &#xCD94;&#xC815;) &#xC778;&#xAC04; &#xC8FC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xB808;&#xBCA8;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; 15 &#xBD84;, &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xB450;&#xB1CC; &#xC9D1;&#xC911;&#xC758; d&#xC640; l methylphenidate d &#xBC0F; l ritalinic &#xC0B0;&#xC758; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xB18D;&#xB3C4; &#xCD08;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB1CC; &#xC9D1;&#xC911; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xB9C8; &#xB18D;&#xB3C4; &#xCD08;&#xACFC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;. 0.75 Mg/kg&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAD6C;&#xAC15; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xB294; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC758; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD654; &#xC5C6;&#xC774; 1 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC774;&#xB0B4; &#xC804; &#xB450; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xB098; &#xB354;&#xC6B1; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Striatal &#xBAA8;&#xB178; &#xB808;&#xBCA8; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xCC44; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; methylphenidate&#xC758; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xB9C8;&#xC640; &#xB1CC; &#xB18D;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xAC15; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xADF8; metabolites &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xACA9;&#xCC28;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; methylphenidate&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xAD6C;&#xB450; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB1CC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xB178; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC124;&#xBA85;.

&#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBC0F; &#xB1CC;&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4; methylphenidate&#xC640; &#xADF8; &#xC601;&#xD5A5;&#xC758; &#xAD6C;&#xAC15; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB1CC; &#xBAA8;&#xB178; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC5D0;.

El metilfenidato es un estimulante con frecuencia prescrito para el tratamiento del trastorno por d&eacute;ficit de atenci&oacute;n con hiperactividad (TDAH). Un supuesto importante en los modelos animales que han sido utilizados para estudiar los efectos del metilfenidato en el cerebro y el comportamiento es eso biodisponibilidad de metilfenidato en el animal modelos que refleja en seres humanos. Desde esta perspectiva, la dosis y v&iacute;a de administraci&oacute;n de metilfenidato asumen importancia cr&iacute;tica porque estos dos factores probablemente influyen en la tasa de absorci&oacute;n, cerebro y plasma las concentraciones de la droga. En el presente estudio, se midieron las concentraciones de cerebro y plasma de &aacute;cido d - y l-metilfenidato y d - y l-ritalinic en ratones 2 meses de edad (equivalentes a la adultez temprana en los seres humanos) despu&eacute;s de una sola administraci&oacute;n oral de una mezcla rac&eacute;mica. Nuestros datos muestran que la administraci&oacute;n oral de dosis de 0,75 mg/kg producidos en 15 min, plasma los niveles de d-metilfenidato que corresponden a los niveles del plasma cl&iacute;nicamente eficaz en seres humanos (que se estima que 6-10 ng/ml). Las concentraciones cerebrales de d - y l-metilfenidato sol&iacute;an superar sus concentraciones plasm&aacute;ticas, mientras que las concentraciones plasm&aacute;ticas de &aacute;cido d - y l-ritalinic excedieron sus concentraciones de cerebro. Una sola administraci&oacute;n oral en dosis de 0,75 mg/kg increment&oacute; el contenido de dopamina de la corteza frontal dentro de 1 h, sin producir cambios estad&iacute;sticamente significativos en la serotonina o noradrenalina contenidos. Niveles de monoamina estriado se mantuvo inalterados. Estos datos destacan las disparidades entre las concentraciones de cerebro y plasma de metilfenidato y sus metabolitos tras la administraci&oacute;n oral e ilustran cerebrales espec&iacute;ficas por regi&oacute;n y monoamino cambios producidos por la baja dosis oral de metilfenidato.

Cerebro y plasma concentraciones de dosis terap&eacute;uticas orales de metilfenidato y su impacto sobre el contenido de monoamina de cerebro en ratones.

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x3001; &#x519C;&#x7528;&#x8FD0;&#x8F93;&#x8F66;&#x90FD;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x5927;&#x8111;&#x5F00;&#x59CB;&#x4ECE;&#x65E9;&#x671F;&#x80DA;&#x80CE;&#x65F6;&#x671F;&#x3002;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F71;&#x54CD;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x8FD9;&#x79CD;&#x80CE;&#x513F;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x4E0D;&#x5E73;&#x8861;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6539;&#x53D8;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x662F;&#x5426;&#x63D0;&#x5347;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6C34;&#x5E73;&#x5728;&#x598A;&#x5A20;&#x671F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4EA7;&#x751F;&#x6301;&#x7EED;&#x53D8;&#x5316;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x542B;&#x91CF;&#x548C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7BA1;&#x7406; L-3&#xFF0C;4-&#x4E19;&#x6C28;&#x9178; (&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;) &#x996E;&#x7528;&#x6C34;&#x4E2D;&#x5230;&#x8BA1;&#x65F6;&#x6000;&#x5B55; CD1 &#x5C0F;&#x9F20;&#x4ECE;&#x598A;&#x5A20;&#x81F3;&#x5206;&#x5A29;&#x65E5;&#x7B2C; 11 &#x5929;&#x3002;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x66B4;&#x9732;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x5927;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x6761;&#x4EF6;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x504F;&#x7231;&#xFF0C;&#x884C;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x5956;&#x52B1;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EA7;&#x540E;&#x4E00;&#x5929; 60 (P60)&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;P26 &#x548C; P60 &#x5C0F;&#x9F20;&#x5C3E;&#x58F3;&#x6838;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x4F53;&#x5185;&#x5FAE;&#x900F;&#x6790;&#x6280;&#x672F;&#x6D4B;&#x91CF;&#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x5E45;&#x589E;&#x52A0;&#x66B4;&#x9732;&#x5BF9;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x4F18;&#x751F;&#xFF0C;&#x6392;&#x9664;&#x5C3E;&#x58F3;&#x6838;&#x51CF;&#x6BD2;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x51CF;&#x5C11;&#x6761;&#x4EF6;&#x6027;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x504F;&#x7231;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8005;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x5728;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x7684; P60 &#x4F18;&#x751F;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x66B4;&#x9732;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#xFF0C;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x4E0D;&#x662F;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x660E;&#x663E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x57FA;&#x5E95;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x4E2D;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x66B4;&#x9732;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728; P60 &#x6697;&#x793A;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x66B4;&#x9732;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53EF;&#x80FD;&#x9700;&#x8981;&#x66F4;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x611F;&#x5E94;&#x4F18;&#x751F;&#x653E;&#x7F6E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x6BD4;&#x9996;&#x9009;&#x9879;&#x3002;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x66B4;&#x9732;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x4EA7;&#x524D;&#x7684;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x63A5;&#x89E6;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x6761;&#x4EF6;&#x6027;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x504F;&#x7231;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53CA;&#x5176;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x4E2D;&#x8111;&#x8179;&#x4FA7;&#x53D7;&#x5230;&#x663E;&#x8457;&#x5F71;&#x54CD; P14 P60 &#x671F;&#x95F4;&#x7531;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x66B4;&#x9732;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728;&#x598A;&#x5A20;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6C34;&#x5E73;&#x63D0;&#x5347;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4EA7;&#x751F;&#x4FDD;&#x6301;&#x66F4;&#x6539;&#x5728;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x542B;&#x91CF;&#x3001; &#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x6761;&#x4EF6;&#x6027;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x504F;&#x7231;&#x3002;

&#x4EA7;&#x524D;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x66B4;&#x9732;&#x4EA7;&#x751F;&#x6301;&#x4E45;&#x7684;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x542B;&#x91CF;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x6761;&#x4EF6;&#x6027;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x504F;&#x7231;&#x3002;

Dopamine, its receptors and transporter are present in the brain beginning from early in the embryonic period. Dopamine receptor activation can influence developmental events including neurogenesis, neuronal migration and differentiation raising the possibility that dopamine imbalance in the fetal brain can alter development of the brain and behavior. We examined whether elevated dopamine levels during gestation can produce persisting changes in brain dopamine content and dopamine-mediated behaviors. We administered L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) in drinking water to timed-pregnant CD1 mice from the 11th day of gestation until the day of parturition. The prenatal L-DOPA exposure led to significantly lower cocaine conditioned place preference, a behavioral test of reward, at postnatal day 60 (P60). However, in vivo microdialysis measurements showed significant increases in cocaine-induced dopamine release in the caudate putamen of P26 and P60 mice exposed to L-DOPA prenatally, ruling out attenuated dopamine release in the caudate putamen as a contributor to decreased conditioned place preference. Although dopamine release was induced in the nucleus accumbens of prenatally L-DOPA exposed mice at P60 by cocaine, the dopamine release in the nucleus accumbens was not significantly different between the L-DOPA and control groups. However, basal dopamine release was significantly higher in the prenatally L-DOPA exposed mice at P60 suggesting that the L-DOPA exposed mice may require a higher dose of cocaine for induction of cocaine place preference than the controls. The prenatal L-DOPA exposure did not alter cocaine-induced locomotor response, suggesting dissociation between the effects of prenatal L-DOPA exposure on conditioned place preference and locomotor activity. Tissue concentration of dopamine and its metabolites in the striatum and ventral midbrain were significantly affected by the L-DOPA exposure as well as by developmental changes over the P14-P60 period. Thus, elevation of dopamine levels during gestation can produce persisting changes in brain dopamine content, cocaine-induced dopamine release and cocaine conditioned place preference.

Prenatal L-DOPA exposure produces lasting changes in brain dopamine content, cocaine-induced dopamine release and cocaine conditioned place preference.

La dopamine et ses r&eacute;cepteurs, transporteur sont pr&eacute;sents au d&eacute;but du cerveau au d&eacute;but de la p&eacute;riode embryonnaire. L&#39;activation des r&eacute;cepteurs dopaminergiques peut influencer des &eacute;v&eacute;nements d&eacute;veloppementaux, y compris la neurogen&egrave;se, de la migration neuronale et de diff&eacute;renciation, ce qui soul&egrave;ve la possibilit&eacute; ce d&eacute;s&eacute;quilibre de dopamine dans le cerveau foetal peut alt&eacute;rer le d&eacute;veloppement du cerveau et comportement. Nous avons examin&eacute; si les niveaux de dopamine &eacute;lev&eacute;e durant la gestation peuvent produire des changements persistants dans le contenu de dopamine de cerveau et les comportements m&eacute;di&eacute;e par la dopamine. Nous avons administr&eacute; L-3, 4-dihydroxyph&eacute;nylalanine (L-DOPA) dans l&#39;eau potable &agrave; des souris CD1 chronom&eacute;tr&eacute;s-enceintes depuis le 11e jour de gestation jusqu&#39;au jour de l&#39;accouchement. L&#39;exposition pr&eacute;natale de L-DOPA conduit &agrave; significativement plus faible pr&eacute;f&eacute;rence de lieu de coca&iuml;ne conditionn&eacute;e, un test comportemental de r&eacute;compense, au 21e jour 60 (P60). Cependant, in vivo microdialyse mesures ont montr&eacute; une augmentation significative dans la lib&eacute;ration de dopamine induite par la coca&iuml;ne dans le noyau caud&eacute; putamen de souris P26 et P60 expos&eacute;s &agrave; la L-DOPA avant la naissance, exclut la lib&eacute;ration de dopamine att&eacute;nu&eacute; dans le noyau caud&eacute; putamen en tant que contributeur &agrave; la pr&eacute;f&eacute;rence de place conditionn&eacute;e une diminution. Bien que la lib&eacute;ration de dopamine a &eacute;t&eacute; induite dans le noyau accumbens des souris de L-DOPA expos&eacute;, avant la naissance &agrave; P60 par la coca&iuml;ne, la lib&eacute;ration de dopamine dans le noyau accumbens n&#39;&eacute;tait pas significativement diff&eacute;rente entre les groupes de contr&ocirc;le et de la L-DOPA. Toutefois, la lib&eacute;ration de dopamine basale a &eacute;t&eacute; significativement plus &eacute;lev&eacute;e dans l&#39;avant la naissance souris de la L-DOPA expos&eacute;, &agrave; P60, sugg&eacute;rant que les souris de la L-DOPA expos&eacute; peuvent exiger une plus forte dose de coca&iuml;ne pour l&#39;induction de la coca&iuml;ne placez de pr&eacute;f&eacute;rence que les t&eacute;moins. L&#39;exposition pr&eacute;natale de la L-DOPA n&#39;a pas alt&eacute;r&eacute; la r&eacute;ponse locomotrice induite par la coca&iuml;ne, ce qui sugg&egrave;re la dissociation entre les effets de l&#39;exposition pr&eacute;natale de L-DOPA sur la pr&eacute;f&eacute;rence de place conditionn&eacute;e et l&#39;activit&eacute; locomotrice. Concentration dans les tissus de la dopamine et ses m&eacute;tabolites dans le striatum et le m&eacute;senc&eacute;phale ventral ont &eacute;t&eacute; significativement affect&eacute;s par l&#39;exposition de la L-DOPA, ainsi que par des changements du d&eacute;veloppement sur la p&eacute;riode P14-P60. Ainsi, l&#39;&eacute;l&eacute;vation des niveaux de dopamine durant la gestation peut produire des changements persistants dans le cerveau contenu de dopamine, de la lib&eacute;ration de dopamine induite par la coca&iuml;ne et de coca&iuml;ne conditionn&eacute;e lieu de pr&eacute;f&eacute;rence.

Pr&eacute;natal L-DOPA exposition produit durant les modifications apport&eacute;es au contenu de dopamine de cerveau, la coca&iuml;ne et la lib&eacute;ration de dopamine induite par la coca&iuml;ne conditionn&eacute;e lieu de pr&eacute;f&eacute;rence.

Dopamin, seine Rezeptoren und Transporter sind in der Gehirn-Anfang von fr&uuml;h in der embryonalen Periode. Dopamin-Rezeptor-Aktivierung kann beeinflussen, entwicklungsbedingte Ereignisse einschlie&szlig;lich Neurogenese, der neuronalen Migration und Differenzierung, die die M&ouml;glichkeit, dass Dopamin-Ungleichgewicht im fetalen Gehirn kann Entwicklung des Gehirns und Verhalten &auml;ndern. Wir pr&uuml;fen, ob erh&ouml;hte Dopaminspiegel w&auml;hrend der Schwangerschaft beibehalten von &Auml;nderungen im Gehirn Dopamin Inhalt und Dopamin-vermittelte Verhaltensweisen erzeugen k&ouml;nnen. Wir verabreicht L-3,4-Tyrosinhydroxylase (DOPA) im Trinkwasser zeitlich schwangeren CD1 M&auml;use ab dem 11. Tag der Schwangerschaft bis zum Tag der Geburt. Pr&auml;natale DOPA f&uuml;hrte dazu deutlich niedriger Kokain konditioniert Platz bevorzugt, einen verhaltensbasierten Test der Belohnung, postnatale Tag 60 (P60). Jedoch ausgesetzt in-vivo Microdialysis Messungen zeigten deutliche Steigerungen in induziert durch Kokain Dopamin-Version in der Magenfl&auml;che Putamen P26 und P60 M&auml;use DOPA pr&auml;natal, Urteil abgeschw&auml;chte Dopamin-Release in der Magenfl&auml;che Putamen als Beitrag zur verminderten konditionierten Ort bevorzugt. Obwohl Dopamin-Freisetzung durch Kokain in den Nucleus Accumbens pr&auml;natal DOPA gemachten M&auml;use bei P60 verursacht wurde, war die Dopamin-Freisetzung in den Nucleus Accumbens nicht signifikant zwischen den Gruppen Dopa und Kontrolle. Jedoch basale Dopamin-Ver&ouml;ffentlichung war signifikant h&ouml;her in der pr&auml;natal DOPA gemachten M&auml;use bei P60 darauf hindeutet, dass die gemachten DOPA-M&auml;use eine h&ouml;here Dosis Kokain f&uuml;r die Induktion von Kokain erfordern Pr&auml;ferenz als die Steuerelemente platzieren. Die pr&auml;natale DOPA-Exposition Kokain-induzierte lokomotorische Antwort, Spaltung zwischen einer pr&auml;natalen DOPA Einwirkung auf konditionierte Ort Pr&auml;ferenz und lokomotorische Aktivit&auml;t vorschl&auml;gt nicht ge&auml;ndert werden. Gewebe Konzentration von Dopamin und seine Metaboliten im Striatum und ventralen Mittelhirn waren deutlich durch die DOPA-Exposition sowie durch entwicklungsbedingte Ver&auml;nderungen im Zeitraum P14-P60 betroffen. Daher kann Erh&ouml;hung von Dopamin Niveaus w&auml;hrend der Schwangerschaft beibehalten von &Auml;nderungen im Gehirn produzieren Dopamin Inhalt, induziert durch Kokain Dopamin-Freisetzung und Kokain konditioniert Platz bevorzugt.

Pr&auml;natale DOPA Belichtung erzeugt dauerhaften Ver&auml;nderungen im Gehirn Dopamin Inhalt, konditioniert induziert durch Kokain Dopamin-Freisetzung und Kokain Platz bevorzugt.

Dopamina, i recettori e transporter sono presenti all&#39;inizio del cervello da presto nel periodo embrionale. Attivazione del recettore della dopamina pu&ograve; influenzare gli eventi dello sviluppo della neurogenesi, migrazione neuronale e differenziazione alzando la possibilit&agrave; che uno squilibrio della dopamina nel cervello del feto pu&ograve; alterare lo sviluppo del cervello e del comportamento. Abbiamo esaminato se i livelli elevati della dopamina durante la gestazione possono produrre cambiamenti persistenti nel cervello della dopamina contenuti e comportamenti della dopamina-mediata. Abbiamo somministrato L-3,4-diidrossifenilalanina (l-dopa) nell&#39;acqua potabile a topi CD1 timed-incinti dal 11 &deg; giorno di gestazione fino al giorno del parto. L&#39;esposizione prenatale di l-dopa fece significativamente inferiore preferenza di posto condizionata di cocaina, un test comportamentale di ricompensa, al giorno postnatale 60 (P60). Tuttavia, per Microdialisi in vivo le misurazioni hanno mostrate un aumento significativo nel rilascio di dopamina indotta da cocaina nel caudato putamen di topi P26 e P60 esposti alla l-dopa nel periodo prenatale, escludendo il rilascio di dopamina attenuato nel caudato putamen come un collaboratore di preferenza di posto condizionata &egrave; diminuito. Anche se il rilascio di dopamina &egrave; stata indotta nel nucleus accumbens del prenatale topi di l-dopa esposto presso P60 da cocaina, il rilascio di dopamina nel nucleus accumbens non era significativamente diverso tra i gruppi di l-dopa e controllo. Tuttavia, era significativamente pi&ugrave; alta nel rilascio di dopamina basale il prenatale topi della l-dopa esposto, presso P60, suggerendo che i topi di l-dopa esposto possono richiedere una dose pi&ugrave; elevata di cocaina per l&#39;induzione di cocaina posto preferenza rispetto i controlli. L&#39;esposizione prenatale di l-dopa non ha modificato la risposta dell&#39;apparato locomotore indotta da cocaina, suggerendo la dissociazione tra gli effetti dell&#39;esposizione prenatale di l-dopa sulla preferenza di posto condizionata e attivit&agrave; dell&#39;apparato locomotore. Concentrazione di tessuto della dopamina e dei suoi metaboliti nel corpo striato e mesencefalo ventrale erano significativamente influenzate dall&#39;esposizione di l-dopa, cos&igrave; come dai cambiamenti dello sviluppo nel periodo P14-P60. Cos&igrave;, elevazione dei livelli di dopamina durante la gestazione pu&ograve; produrre cambiamenti permanenti nel cervello dopamina contenuto, rilascio di dopamina indotta da cocaina e cocaina condizionata posto preferenza.

Prenatale l-dopa produce l&#39;esposizione duratura modifiche nel contenuto della dopamina del cervello, cocaina e il rilascio di dopamina indotta da cocaina condizionata posto preferenza.

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L-DOPA &#x9732;&#x51FA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; P14 P60 &#x671F;&#x9593;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x306E;&#x6607;&#x683C;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3001;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5834;&#x6240;&#x9078;&#x597D;&#x3092;&#x5B8C;&#x5099;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xC804;&#xC1A1; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBC30;&#xC544; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450;&#xB1CC; &#xC2DC;&#xC791;&#xC5D0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC131;&#xCCB4;, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xC81C;&#xAE30;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB4F1; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xD0DC;&#xC544; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBD88;&#xADE0;&#xD615; &#xADF8; &#xB450;&#xB1CC;&#xC640; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC784;&#xC2E0; &#xB3D9;&#xC548; &#xB808;&#xBCA8; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB1CC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBC0F; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;-&#xC911;&#xC7AC; &#xB3D9;&#xC791;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9; &#xC720;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAD00;&#xB9AC; L-3, 4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) &#xC2DD; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xACFC; &#xC784;&#xC2E0; CD1 &#xC950; &#xC784;&#xC2E0; &#xCD9C;&#xC0B0; &#xB0A0;&#xAE4C;&#xC9C0; 11 &#xC77C;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xD0DC;&#xC544; L-DOPA &#xB178;&#xCD9C; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; 60 (P60)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB0AE;&#xC740; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xB2E8;&#xB828; &#xC7A5;&#xC18C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC124;&#xC815;, &#xBCF4;&#xC0C1;, &#xD589;&#xB3D9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, P26 &#xBC0F; P60 &#xC950;&#xC758; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00; putamen &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; microdialysis &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xB178;&#xCD9C; L-DOPA prenatally, &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00; putamen&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC1E0; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xC7A5;&#xC18C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB85C; &#xC11C; &#xBC30;&#xC81C;. &#xBE44;&#xB85D; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; p60&#xC5D0;&#xC11C; prenatally L-DOPA &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC950;&#xC758; &#xD575; accumbens&#xC5D0; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4;, &#xD575; accumbens&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; L-DOPA&#xC640; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC0AC;&#xC774; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC544;&#xB2C8;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAE30;&#xC800; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC740; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xC0C1;&#xC704;&#xC5D0; prenatally L-DOPA &#xB178;&#xCD9C; &#xC950;&#xAC00; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xD544;&#xC694;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; p60&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xCD9C; L-DOPA &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBC30;&#xCE58;. &#xD0DC;&#xC544; L-DOPA &#xB178;&#xCD9C; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC720;&#xBC1C; &#xC6B4;&#xC804; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xC7A5;&#xC18C; &#xCDE8;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xD0DC;&#xC544; L-DOPA &#xB178;&#xCD9C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC6B4;&#xC804; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC;&#xB294; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xACE0;&#xAC00; &#xBC0F; &#xBCF5; &#xBD80; midbrain &#xADF8; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xB18D;&#xB3C4; P14-P60 &#xB3D9;&#xC548; L-DOPA &#xB178;&#xCD9C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC784;&#xC2E0; &#xB3D9;&#xC548; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xACE0;&#xB3C4; &#xB1CC;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9; &#xC720;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xACFC; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xB2E8;&#xB828; &#xC7A5;&#xC18C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC124;&#xC815;.

&#xD0DC;&#xC544; L-DOPA &#xB178;&#xCD9C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB1CC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC18D;, &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xBC0F; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC7A5;&#xC18C; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC744; &#xC870;&#xAC74;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Dopamina, transportador y receptores est&aacute;n presentes en el comienzo del cerebro desde temprano en el per&iacute;odo embrionario. Activaci&oacute;n del receptor de dopamina puede influir en los acontecimientos del desarrollo incluyendo la neurog&eacute;nesis, migraci&oacute;n neuronal y diferenciaci&oacute;n incrementa la posibilidad de ese desequilibrio de dopamina en el cerebro fetal puede alterar el desarrollo del cerebro y comportamiento. Examinamos si los niveles de dopamina elevados durante la gestaci&oacute;n pueden producir cambios persistentes en contenido de dopamina del cerebro y los comportamientos de dopamina-mediada. Administramos L-3, 4-dihidroxifenilalanina (l-dopa) en el agua potable a tiempo-embarazadas ratones CD1 desde el d&iacute;a 11 de gestaci&oacute;n hasta el d&iacute;a del parto. La exposici&oacute;n prenatal de l-dopa condujo a preferencia de lugar de coca&iacute;na acondicionado significativamente menor, una prueba de comportamiento de recompensa, en d&iacute;a postnatal 60 (P60). Sin embargo, in vivo microdialysis mediciones mostraron aumentos significativos en la liberaci&oacute;n de dopamina inducida por coca&iacute;na en el caudado putamen de ratones P26 y P60 exponen a l-dopa prenatalmente, descarta liberaci&oacute;n de atenuada de la dopamina en el putamen caudado como colaborador a preferencia de lugar acondicionado disminuida. Aunque la liberaci&oacute;n de dopamina fue inducida en el n&uacute;cleo accumbens de prenatalmente ratones de l-dopa expuesto en P60 por la coca&iacute;na, la liberaci&oacute;n de dopamina en el n&uacute;cleo accumbens no fue significativamente diferente entre los grupos control y l-dopa. Sin embargo, la liberaci&oacute;n de dopamina basal fue significativamente mayor en el prenatal ratones de la l-dopa expuesto, en P60, sugiriendo que los ratones de la l-dopa expuesto pueden requerir una mayor dosis de coca&iacute;na para la inducci&oacute;n de coca&iacute;na lugar preferencia que los controles. La exposici&oacute;n prenatal de l-dopa no alter&oacute; respuesta locomotor inducida por coca&iacute;na, sugiriendo la disociaci&oacute;n entre los efectos de la exposici&oacute;n prenatal de la l-dopa en preferencia condicionada lugar y actividad locomotriz. Concentraci&oacute;n de tejido de dopamina y sus metabolitos en el striatum y mesenc&eacute;falo ventral fueron afectados significativamente por la exposici&oacute;n de l-dopa, as&iacute; como por cambios de desarrollo durante el per&iacute;odo de P14-P60. As&iacute;, la elevaci&oacute;n de los niveles de dopamina durante la gestaci&oacute;n puede producir cambios persistentes en cerebro contenido de dopamina, la liberaci&oacute;n de dopamina inducida por coca&iacute;na y coca&iacute;na condicionada lugar de preferencia.

Prenatal l-dopa exposici&oacute;n produce cambios en el contenido de dopamina del cerebro de duraci&oacute;n, la coca&iacute;na y la liberaci&oacute;n de dopamina inducida por coca&iacute;na hab&iacute;an condicionada lugar de preferencia.

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7A33;&#x6001;&#x504F;&#x5DEE;&#x662F;&#x5DF2;&#x77E5;&#x4E0E;&#x5931;&#x8C03;&#xFF0C;&#x5982;&#x5438;&#x6BD2;&#x4E0A;&#x763E;&#x548C;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7535;&#x8DEF;&#x5185;&#x5B9E;&#x884C;&#x4E25;&#x683C;&#x7BA1;&#x5236;&#xFF0C;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x6444;&#x52A8;&#x5C06;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x4F53;&#x611F;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5982; forepaw &#x523A;&#x6FC0;&#x53EF;&#x8C03;&#x8282;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x529F;&#x80FD;&#x8FDB;&#x884C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x6765;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5927;&#x9F20;&#x5982;&#x679C;&#x7535;&#x6C14; forepaw &#x523A;&#x6FC0; (EFS)&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x592A;&#x957F;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x523A;&#x6FC0;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x5219;&#x80FD;&#x51CF;&#x8F7B;&#x5927;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x8868;&#x660E;&#x4E86; EFS &#x6709;&#x6548;&#x51CF;&#x6BD2;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E2D;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x542B;&#x91CF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x5728;&#x8FD9;&#x4EFD;&#x624B;&#x7A3F;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x663E;&#x793A; EFS &#x63D0;&#x632F; DA &#x91CA;&#x653E;&#x4E24;&#x4E2A; DA &#x4E0D;&#x8DB3;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF1A; (1) &#x4E0E; quinpirole &#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x548C; (2) &#x90E8;&#x5206;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x6A21;&#x578B; &#xFF08;PD&#xFF09;&#x3002;Quinpirole &#x4EC5;&#x51CF;&#x5C11;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x7531; EFS &#x6062;&#x590D;&#x4E86;&#x8111;&#x8840;&#x5BB9;&#x91CF; &#xFF08;CBV&#xFF09;&#x3002;EFS &#x4E5F;&#x6210;&#x529F;&#x5730;&#x589E;&#x52A0;&#x6D6E;&#x5B50;&#x5BA4;&#xFF0C;&#x5728;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684; PD &#x5927;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x3002;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x7684;&#x8FDE;&#x901A;&#x6027;&#x5206;&#x6790;&#x671F;&#x95F4; PD &#x5927;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x57FA;&#x5E95;&#x72B6;&#x6001;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x8FDE;&#x901A;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&quot;&#x589E;&#x5F3A;&quot;&#x7684; PD &#x5927;&#x9F20;&#x5F02;&#x5E38;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5374;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; post-EFS&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; EFS &#x4E0D;&#x8DB3; DA &#x7CFB;&#x7EDF;&#x901A;&#x8FC7;&#x91CD;&#x7F6E;&#x90E8;&#x5206;&#x589E;&#x52A0; DA &#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x51CF;&#x5C11;&#x5BF9;&#x62DB;&#x8058;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x989D;&#x5916;&#x529F;&#x80FD;&#x7F51;&#x7EDC;&#x9700;&#x6C42;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x5916;&#x56F4;&#x523A;&#x6FC0;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5E72;&#x6270;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x6062;&#x590D;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x7A33;&#x6001;&#x5916;&#x56F4;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;2012&#x5E74;&#x3002;&copy; 2011&#x5E74;&#x5A01;&#x5229;&#x671F;&#x520A;&#xFF0C;Inc.

&#x7535;&#x6C14; forepaw &#x523A;&#x6FC0;&#x6062;&#x590D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7A33;&#x6001;&#xFF1A; &#x529F;&#x80FD;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Deviation of dopamine homeostasis is known to be associated with disorders like drug addiction and Parkinson's disease. As dopamine function is tightly regulated within the basal ganglia circuitry, cortical perturbation would lead to modulation of dopaminergic activity in the striatum. We proposed and tested if somatosensory activity such as forepaw stimulation could modulate dopaminergic function. Specifically, we tested in rats if electrical forepaw stimulation (EFS) could attenuate dopamine release in the brain if dopamine is excessive, and boost dopamine release if dopamine is deficient. We had previously demonstrated that EFS effectively attenuated excessive DA concentration in the striatum. We now show in this manuscript with fMRI that EFS boosted DA release on two DA deficient conditions: (1) with quinpirole challenge, and (2) partial Parkinsonism model (PD). Quinpirole alone decreased dopamine release and thus the cerebral blood volume (CBV) that was restored by EFS. EFS also succeeded in increasing CBV in the basal-ganglia circuitry of the PD rats, but not in the controls. Context-dependent connectivity analysis showed increased connectivity during the basal state in the PD rats, compared with the controls. This "enhanced" yet abnormal connectivity of PD rats was reduced post-EFS. Our results suggest that EFS resets the deficient DA system by partially increasing DA release, in the meanwhile lessening the need for recruiting extra functional network in the basal ganglia circuitry. This study shows not only the capacity of peripheral stimulation to perturb neurotransmitter function, but also the potential of peripheral stimulation to restore neurotransmitter homeostasis. Synapse, 2012. Â© 2011 Wiley Periodicals, Inc.

Restoring cerebral dopamine homeostasis by electrical forepaw stimulation: An FMRI study.

D&#xE9;viation de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie dopamine est connue pour &#xEA;tre associ&#xE9;e &#xE0; des troubles comme la toxicomanie et la maladie de Parkinson. Comme fonction de la dopamine est &#xE9;troitement r&#xE9;gul&#xE9;e au sein du circuit des noyaux gris centraux, une perturbation corticale conduirait &#xE0; une modulation de l&#x26;#39;activit&#xE9; dopaminergique dans le striatum. Nous avons propos&#xE9; et test&#xE9; si l&#x26;#39;activit&#xE9; somato-sensoriel comme la stimulation patte pourrait moduler la fonction dopaminergique. Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, nous avons test&#xE9; chez le rat si la stimulation &#xE9;lectrique patte (EFS) pourrait att&#xE9;nuer la lib&#xE9;ration de dopamine dans le cerveau, si la dopamine est excessive, et de stimuler la lib&#xE9;ration de dopamine si la dopamine est d&#xE9;ficient. Nous avions d&#xE9;j&#xE0; d&#xE9;montr&#xE9; que EFS efficacement att&#xE9;nu&#xE9; la concentration excessive de DA dans le striatum. Nous allons maintenant montrer dans ce manuscrit avec l&#x26;#39;IRMf EFS stimul&#xE9; la lib&#xE9;ration de DA sur les conditions de DA deux d&#xE9;ficientes: (1) avec d&#xE9;fi quinpirole, et (2) le mod&#xE8;le parkinsonisme partielle (PD). Quinpirole seule diminu&#xE9; la lib&#xE9;ration de dopamine et donc le volume sanguin c&#xE9;r&#xE9;bral (CBV) qui a &#xE9;t&#xE9; restaur&#xE9;e par EFS. EFS a &#xE9;galement r&#xE9;ussi &#xE0; augmenter CBV dans les circuits de type basal-ganglions de la PD rats, mais pas dans les contr&#xF4;les. D&#xE9;pendant du contexte analyse de la connectivit&#xE9; a montr&#xE9; une connectivit&#xE9; accrue pendant l&#x26;#39;&#xE9;tat basal dans le PD rats, par rapport aux contr&#xF4;les. Cette connectivit&#xE9; &#xAB;am&#xE9;lior&#xE9;&#xBB; encore anormale des rats parkinsoniens a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duit post-EFS. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que le syst&#xE8;me se r&#xE9;initialise EFS d&#xE9;ficient DA par partie la lib&#xE9;ration de DA en augmentation, dans le. Pendant ce temps r&#xE9;duire la n&#xE9;cessit&#xE9; pour le recrutement suppl&#xE9;mentaire r&#xE9;seau fonctionnel dans le circuit de ganglions de la base Cette &#xE9;tude montre non seulement la capacit&#xE9; de stimulation p&#xE9;riph&#xE9;rique de perturber neurotransmetteur fonction, mais aussi le potentiel de la stimulation p&#xE9;riph&#xE9;rique pour restaurer l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie neurotransmetteur. Synapse, 2012. &#xA9; 2011 Wiley Periodicals, Inc

Restauration hom&#xE9;ostasie dopamine c&#xE9;r&#xE9;brale par stimulation &#xE9;lectrique des pattes avant: une &#xE9;tude d&#x26;#39;IRMf

Abweichung der Dopamin-Hom&ouml;ostase ist bekannt, dass Krankheiten wie Drogensucht und der Parkinson-Krankheit zugeordnet werden. Dopamin-Funktion innerhalb der Basalganglien-Schaltung streng geregelt ist, w&uuml;rde kortikale St&ouml;rung zu Modulation der dopaminergen Aktivit&auml;t im Striatum f&uuml;hren. Wir vorgeschlagen und getestet, ob somatosensorische Aktivit&auml;t wie Forepaw Stimulierung dopaminergen Funktion modulieren kann. Insbesondere haben wir bei Ratten getestet, wenn elektrische Forepaw Stimulierung (EFS) Freisetzung von Dopamin im Gehirn d&auml;mpfen k&ouml;nnte, wenn Dopamin ist &uuml;bertrieben und Erh&ouml;hung von Dopamin-Freisetzung, wenn Dopamin mangelhaft ist. Wir hatten zuvor nachgewiesen, dass EFS wirksam &uuml;berm&auml;&szlig;ige DA Konzentration im Striatum abgeschw&auml;cht. Jetzt zeigen wir in diesem Manuskript mit fMRI, dass EFS DA Release auf zwei DA unzul&auml;nglichen Bedingungen gesteigert: (1) mit Quinpirol Herausforderung, und (2) teilweise Parkinsonismus Modell (PD). Quinpirol allein verringert Dopamin-Freisetzung und damit des zerebralen Blutvolumens (CBV), die durch EFS wiederhergestellt wurde. EFS konnte auch steigern CBV in die basal-Ganglien-Schaltung der PD Ratten, aber nicht in den Steuerelementen. Kontextabh&auml;ngig Konnektivit&auml;t Analyse zeigte verbesserte Konnektivit&auml;t w&auml;hrend der basalen Zustand in der PD-Ratten, verglichen mit den Steuerelementen. Diese &quot;Erweiterte&quot; noch abnorme Konnektivit&auml;t von PD Ratten war reduziert Post-EFS. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass EFS setzt das mangelhafte DA-System durch die teilweise Erh&ouml;hung DA Freigabe, in der Zwischenzeit vermindern die Notwendigkeit f&uuml;r die Rekrutierung von zus&auml;tzlichen funktionalen Netzwerk in die Basalganglien-Schaltung. Diese Studie zeigt nicht nur die F&auml;higkeit der periphere Stimulation, Neurotransmitter-Funktion zu verl&auml;ngern, sondern auch das Potenzial der periphere Stimulation, Neurotransmitter-Hom&ouml;ostase wiederherzustellen. Synapse, 2012. &copy; 2011 Wiley-Zeitschriften, Inc.

Wiederherstellen von zerebralen Dopamin-Hom&ouml;ostase durch elektrische Forepaw Stimulation: eine fMRT-Studie.

Deviazione dell&#39;omeostasi della dopamina &egrave; noto per essere associato a disturbi come la tossicodipendenza e malattia di Parkinson. Come funzione della dopamina &egrave; strettamente regolato all&#39;interno del circuito dei gangli basali, corticale delle perturbazioni porterebbe alla modulazione dell&#39;attivit&agrave; dopaminergica nello striato. Abbiamo proposto e testato se attivit&agrave; somatosensoriale come stimolazione zampa anteriore potrebbe modulano la funzione dopaminergica. In particolare, abbiamo testato in ratti se stimolazione elettrica zampa anteriore (EFS) potrebbe attenuare il rilascio di dopamina nel cervello se la dopamina &egrave; eccessiva e Spinta rilascio di dopamina, se la dopamina &egrave; carenza. Noi avevamo precedentemente dimostrato che EFS attenuata efficacemente un&#39;eccessiva concentrazione di DA nello striato. Mostriamo ora in questo manoscritto con fMRI che EFS incrementato DA rilascio su due DA carenti condizioni: (1) con la sfida di quinpirole e (2) parziale parkinsonismo modello (PD). Quinpirole solo diminuito rilascio di dopamina e quindi il volume ematico cerebrale (CBV) che &egrave; stato restaurato da EFS. EFS &egrave; riuscito anche nell&#39;aumento CBV nel circuito dei gangli basali dei ratti PD, ma non nei controlli. Analisi del contesto-dipendente connettivit&agrave; ha mostrato maggiore connettivit&agrave; durante lo stato basale nei ratti PD, confrontato con i controlli. Questo &quot;enhanced&quot; ancora anomala connettivit&agrave; dei ratti PD era ridotto post-EFS. I nostri risultati suggeriscono che EFS Reimposta il carenza sistema DA aumentando parzialmente DA rilascio, nel frattempo diminuendo la necessit&agrave; di reclutamento rete extra funzionali nei circuiti dei gangli della base. Questo studio dimostra non solo la capacit&agrave; di stimolazione periferica di perturbare la funzione di neurotrasmettitore, ma anche il potenziale di stimolazione periferica per ripristinare l&#39;omeostasi neurotrasmettitore. Sinapsi, 2012. &copy; 2011 Wiley periodici, Inc.

Ripristino dell&#39;omeostasi della dopamina cerebrale da stimolazione elettrica zampa anteriore: studio FMRI An.

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&#xA9;2011&#x30EF;&#x30A4;&#x30EA;&#x30FC;&#x96D1;&#x8A8C;&#x682A;&#x5F0F;&#x4F1A;&#x793E;

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&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xD3B8;&#xCC28; &#xB9C8;&#xC57D; &#xC911;&#xB3C5;&#xACFC; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1; &#xAC19;&#xC740; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB85C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB2E8;&#xB2E8;&#xD788; &#xAE30;&#xCD08; &#xC911;&#xCD94; &#xD68C;&#xB85C; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C;, &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC12D; &#xB3D9; &#xACE0;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; dopaminergic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xACE0; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; forepaw &#xC790;&#xADF9; &#xB4F1; somatosensory &#xD65C;&#xB3D9; dopaminergic &#xD568;&#xC218; &#xBCC0;&#xC870; &#xC218; &#xACBD;&#xC6B0;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC950;&#xC5D0; &#xC804;&#xAE30; forepaw &#xC790;&#xADF9; (EFS) &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC774; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB192;&#xC77C; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC218; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; EFS &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE0;&#xAC00;&#xC5D0; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; DA &#xB18D;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC774;&#xC81C; EFS &#xB450; &#xB2E4; &#xBD80;&#xC871; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB2E4; &#xCD9C;&#xC2DC; boosted Fmri&#xC640;&#xC774; &#xC6D0;&#xACE0;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC;: (1)&#xC640; &#xD568;&#xAED8; quinpirole&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC804;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; (2) &#xBD80;&#xBD84; Parkinsonism &#xBAA8;&#xB378; (PD). Quinpirole &#xD63C;&#xC790; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; efs &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB41C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD608;&#xC561; &#xBCFC;&#xB968; (CBV) &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. EFS&#xB294; &#xB610;&#xD55C; PD &#xC950;&#xC758; &#xAE30;&#xC800; ganglia &#xD68C;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; CBV &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xC131;&#xACF5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC885;&#xC18D; &#xC5F0;&#xACB0; &#xBD84;&#xC11D; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; PD &#xC950;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC800; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC99D;&#xAC00; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &quot;&#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C;&quot; &#xC544;&#xC9C1; PD &#xC950;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD588;&#xB2E4;&#xC774; post-EFS &#xAC10;&#xC18C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; EFS &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4; &#xCD9C;&#xC2DC;, &#xB298;&#xB824; &#xAE30;&#xCD08; &#xC911;&#xCD94; &#xD68C;&#xB85C; &#xCD94;&#xAC00; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xB97C; &#xC904;&#xC774;&#xB294; &#xD55C;&#xD3B8; &#xACB0;&#xD54D; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC7AC;&#xC124;&#xC815; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAD50;&#xB780;&#xC744; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC790;&#xADF9; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0C5;, 2012&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &copy; 2011&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC; &#xC815;&#xAE30; &#xAC04;&#xD589;&#xBB3C; &#xC8FC;&#xC2DD; &#xD68C;&#xC0AC;

&#xC804;&#xAE30; forepaw &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB1CC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBCF5;&#xC6D0;: &#xD55C; FMRI &#xC5F0;&#xAD6C;.

La desviaci&#xF3;n de la homeostasis de la dopamina se sabe que est&#xE1; asociado con trastornos como la adicci&#xF3;n a las drogas y la enfermedad de Parkinson. En funci&#xF3;n de la dopamina est&#xE1; estrechamente regulada en el circuito de los ganglios basales, la perturbaci&#xF3;n cortical, dar&#xED;a lugar a la modulaci&#xF3;n de la actividad dopamin&#xE9;rgica en el estriado. Hemos propuesto y probado si la actividad somatosensorial como la estimulaci&#xF3;n pata podr&#xED;a modular la funci&#xF3;n dopamin&#xE9;rgica. En concreto, se prob&#xF3; en ratas si la estimulaci&#xF3;n el&#xE9;ctrica de pata (EFS) podr&#xED;a atenuar la liberaci&#xF3;n de dopamina en el cerebro si la dopamina es excesiva, e impulsar la liberaci&#xF3;n de dopamina si la dopamina es deficiente. Hab&#xED;amos demostrado anteriormente que la concentraci&#xF3;n de EFI efectivamente atenuada exceso de DA en el cuerpo estriado. Vamos a demostrar en este manuscrito con fMRI que la EFS impulsado la liberaci&#xF3;n de DA en dos condiciones deficientes DA: (1) con el desaf&#xED;o quinpirol, y (2) modelo de parkinsonismo parcial (PD). Quinpirol sola disminuci&#xF3;n de la liberaci&#xF3;n de dopamina y por lo tanto el volumen sangu&#xED;neo cerebral (CBV), que fue restaurado por la SSC. SSC tambi&#xE9;n tuvo &#xE9;xito en CBV creciente en el circuito basal-ganglios de la EP ratas, pero no en los controles. Dependiente del contexto an&#xE1;lisis de la conectividad mostraron una mayor conectividad durante el estado basal en las ratas de la EP, en comparaci&#xF3;n con los controles. Esta conectividad &#x26;quot;mejorado&#x26;quot;, pero anormal de ratas PD se redujo post-EFS. Nuestros resultados sugieren que restablece la EFS de la deficiencia del sistema fiscal cada vez mayor por parte la liberaci&#xF3;n de DA, en el. Por su parte reduce la necesidad de contrataci&#xF3;n de red funcional adicional en el circuito de los ganglios basales Este estudio muestra no s&#xF3;lo la capacidad de estimulaci&#xF3;n perif&#xE9;rica que perturban la funci&#xF3;n neurotransmisora, sino tambi&#xE9;n el potencial de la estimulaci&#xF3;n perif&#xE9;rica para restablecer la homeostasis del neurotransmisor. Synapse, 2012. &#xA9; 2011 peri&#xF3;dicos, Wiley, Inc.

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Effects of pregnancy cocaine exposure on the mother and fetus: a murine model. Sheng li xue bao : [Acta physiologica Sinica]\| PubMed ID: 12195286	2002
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Neuropathological consequences of prenatal cocaine exposure in the mouse. International journal of developmental neuroscience : the official journal of the International Society for Developmental Neuroscience\| PubMed ID: 15380830	2004
Preadolescent methylphenidate versus cocaine treatment differ in the expression of cocaine-induced locomotor sensitization during adolescence and adulthood. Biological psychiatry\| PubMed ID: 16780809	2006
Dopamine receptor activation modulates GABA neuron migration from the basal forebrain to the cerebral cortex. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 17409246	2007
Is microglial apoptosis an early pathogenic change in cerebral X-linked adrenoleukodystrophy? Annals of neurology\| PubMed ID: 18571777	2008
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Prenatal L-DOPA exposure produces lasting changes in brain dopamine content, cocaine-induced dopamine release and cocaine conditioned place preference. Neuropharmacology\| PubMed ID: 20854831	2011
Restoring cerebral dopamine homeostasis by electrical forepaw stimulation: An FMRI study. Synapse (New York, N.Y.)\| PubMed ID: 22170513	2012

Jia-Qian Ren

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