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Purification of Transcripts and Metabolites from <em>Drosophila</em> Heads

For the last decade, we have tried to understand the molecular and cellular mechanisms of neuronal degeneration using Drosophila as a model organism. ...

University of Florida 

&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD) &#x662F;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7279;&#x70B9;&#x9010;&#x6B65;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x662F;&#x65E0;&#x6CD5;&#x6CBB;&#x6108;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;AD &#x8111;&#x4E2D;&#x7A81;&#x51FA;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D; &beta; 1-42 &#x80BD; &#xFF08;A&beta;&#xFF09; &#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x79EF;&#x7D2F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8C03;&#x89E3; A&beta; &#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x9014;&#x5F84;&#x4FDD;&#x6301;&#x795E;&#x79D8;&#x3002;&#xFF08;ER&#xFF09; &#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x5E94;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x5E7F;&#x544A;&#xFF0C;&#x548C;&#x6709;&#x95F4;&#x63A5;&#x7275;&#x8FDE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x7684; A&beta; &#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6765;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x5230; A&beta; &#x5728;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x82CD;&#x8747;&#x6FC0;&#x6D3B; ER &#x5E94;&#x529B;&#x54CD;&#x5E94;&#x56E0;&#x5B50; X &#x6846;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; 1 (XBP1) &#x548C;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x5176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7A97;&#x4F53;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; XBP1s&#x3002; XBP1s &#x663E;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5E7F;&#x544A;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A; A&beta; &#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x82CD;&#x8747;&#x6CBB;&#x7597; A&beta; &#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x3002;&#x8BD5;&#x56FE;&#x786E;&#x5B9A;&#x8C03;&#x89E3; XBP1s &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728; PC12 &#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597; A&beta; &#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#xFF0C;XBP1s &#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x6E38;&#x79BB;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50; (&#x7EC6;&#x80DE;&#x6EB6;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684; Ca(2+))&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6D3B;&#x52A8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684;&#x5170;&#x5C3C;&#x78B1;&#x7ECF;&#x901A;&#x9053;&#xFF0C;RyR3 &#x5177;&#x4F53;&#x9F3B;&#x606F;&#x8089;&#x3002;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x79CD;&#x770B;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x5170;&#x5C3C;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; (RyR) &#x5728;&#x82CD;&#x8747;&#x8FD8;&#x53D6;&#x6D88; A&beta; &#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x503C;&#x6307;&#x793A;&#x4E24;&#x4E2A; AD &#x6A21;&#x578B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x5728; A&beta; &#x6BD2;&#x6027;&#x3001; &#x5F3A;&#x8C03;&#x529F;&#x80FD; XBP1s &#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x548C;&#x63ED;&#x9732; XBP1 &#x548C; RyR &#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x4F5C;&#x4E3A; AD &#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

ER &#x5E94;&#x529B;&#x56E0;&#x5B50; XBP1s &#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62; &#xFF0D; &beta; &#xFF0D; &#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;

Alzheimer's disease (AD) is an incurable neurodegenerative disorder clinically characterized by progressive cognitive impairment. A prominent pathologic hallmark in the AD brain is the abnormal accumulation of the amyloid-Î² 1-42 peptide (AÎ²), but the exact pathways mediating AÎ² neurotoxicity remain enigmatic. Endoplasmic reticulum (ER) stress is induced during AD, and has been indirectly implicated as a mediator of AÎ² neurotoxicity. We report here that AÎ² activates the ER stress response factor X-box binding protein 1 (XBP1) in transgenic flies and in mammalian cultured neurons, yielding its active form, the transcription factor XBP1s. XBP1s shows neuroprotective activity in two different AD models, flies expressing AÎ² and mammalian cultured neurons treated with AÎ² oligomers. Trying to identify the mechanisms mediating XBP1s neuroprotection, we found that in PC12 cells treated with AÎ² oligomers, XBP1s prevents the accumulation of free calcium (Ca(2+)) in the cytosol. This protective activity can be mediated by the downregulation of a specific isoform of the ryanodine Ca(2+) channel, RyR3. In support of this observation, a mutation in the only ryanodine receptor (RyR) in flies also suppresses AÎ² neurotoxicity, indicating the conserved mechanisms between the two AD models. These results underscore the functional relevance of XBP1s in AÎ² toxicity, and uncover the potential of XBP1 and RyR as targets for AD therapeutics.

The ER stress factor XBP1s prevents amyloid-beta neurotoxicity.

La maladie d&#39;Alzheimer (ma) est une maladie neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rative incurable cliniquement caract&eacute;ris&eacute;e par des troubles cognitifs progressifs. Une importante caract&eacute;ristique pathologique dans le cerveau est l&#39;accumulation anormale du peptide amylo&iuml;de-&beta; 1-42 (A&beta;), mais les voies exactes m&eacute;diation neurotoxicit&eacute; A&beta; restent &eacute;nigmatiques. Stress du r&eacute;ticulum endoplasmique (ER) est induite au cours de l&#39;AD et a &eacute;t&eacute; indirectement impliqu&eacute; comme m&eacute;diateur de la neurotoxicit&eacute; de l&#39;A&szlig;. Nous rapportons ici que A&beta; active le facteur de r&eacute;ponse de stress ER GRB2 X-box 1 (XBP1) chez les mouches transg&eacute;niques et dans des neurones cultiv&eacute;s chez les mammif&egrave;res, ce qui donne sa forme active, le facteur de transcription XBP1s. XBP1s montre une activit&eacute; neuroprotectrice dans deux mod&egrave;les diff&eacute;rents d&#39;AD, mouches exprimant A&beta; et neurones en culture mammif&egrave;res traitement avec des oligom&egrave;res b&ecirc;ta-amylo&iuml;des. Tenter d&#39;identifier les m&eacute;canismes de m&eacute;diation XBP1s neuroprotection, nous avons constat&eacute; que dans les cellules PC12 trait&eacute;s avec des oligom&egrave;res b&ecirc;ta-amylo&iuml;des, XBP1s emp&ecirc;che l&#39;accumulation de calcium libre (Ca(2+)) dans le cytosol. Cette activit&eacute; protectrice peut &ecirc;tre m&eacute;di&eacute;e par la diminution de l&#39;expression d&#39;une isoforme sp&eacute;cifique de la ryanodine Ca(2+) canal, RyR3. &Agrave; l&#39;appui de cette observation, une mutation dans le receveur de la seule de la ryanodine (RyR) chez les mouches supprime &eacute;galement la neurotoxicit&eacute; de l&#39;A&szlig;, indiquant les m&eacute;canismes conserv&eacute;s entre les deux mod&egrave;les de AD. Ces r&eacute;sultats soulignent la pertinence fonctionnelle des XBP1s dans la toxicit&eacute; de b&ecirc;ta-amylo&iuml;des et d&eacute;couvrent le potentiel de XBP1 et RyR comme cibles pour les th&eacute;rapies de AD.

Le facteur de stress ER XBP1s emp&ecirc;che la neurotoxicit&eacute; de la b&ecirc;ta-amylo&iuml;de.

La malattia di Alzheimer (AD) &egrave; una malattia neurodegenerativa incurabile clinicamente caratterizzata da progressivo deterioramento cognitivo. Una prominente caratteristica patologica nel cervello AD &egrave; l&#39;accumulo anormale del peptide amiloide-beta 1-42 (A&beta;), ma i percorsi esatti mediando la neurotossicit&agrave; A&beta; rimangono enigmatici. Lo stress del reticolo endoplasmatico (ER) &egrave; indotta durante l&#39;annuncio ed &egrave; stato indirettamente coinvolto come mediatore di neurotossicit&agrave; A&beta;. Segnaliamo qui che A&beta; attiva il fattore di risposta ER stress X-box binding protein 1 (XBP1) in mosche transgeniche e in mammiferi neuroni coltivati, producendo la sua forma attiva, il fattore di trascrizione XBP1s. XBP1s Mostra attivit&agrave; neuroprotettiva in due diversi modelli di annuncio, mosche esprimendo A&beta; e neuroni coltivati nei mammiferi trattati con oligomeri A&beta;. Cercando di identificare i meccanismi di mediazione XBP1s neuroprotezione, abbiamo trovato che in cellule PC12 trattate con oligomeri A&beta;, XBP1s impedisce l&#39;accumulo di calcio libero (Ca(2+)) nel citosol. Questa attivit&agrave; protettiva pu&ograve; essere mediata da downregulation di un isoform specifico del canale rianodinico Ca(2+), RyR3. A sostegno di questa osservazione, una mutazione nel recettore rianodinico solo (RyR) in mosche sopprime anche neurotossicit&agrave; A&beta;, che indica i meccanismi conservati tra i due modelli di annuncio. Questi risultati sottolineano l&#39;importanza funzionale del XBP1s in tossicit&agrave; A&beta; e scoprire le potenzialit&agrave; di XBP1 e RyR come bersagli per terapie AD.

Il fattore di stress ER XBP1s impedisce la neurotossicit&agrave; di beta-amiloide.

&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5; &#xFF08;AD&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x9032;&#x6B69;&#x7684;&#x306A;&#x8A8D;&#x77E5;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x4E0D;&#x6CBB;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;AD &#x8133;&#x3067;&#x8457;&#x540D;&#x306A;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4; 1 42 &#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &beta; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; (a &beta;) &#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x84C4;&#x7A4D;&#x304C; a &beta; &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x8B0E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53; &#xFF08;ER&#xFF09; &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x544A;&#x4E2D;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5; a &beta; &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x505C;&#x8005;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8; a &beta; &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E; X-&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 1 &#xFF08;XBP1) &#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; XBP1s&#x3002; XBP1s &#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5E83;&#x544A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3001;a &beta; &#x3068;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x57F9;&#x990A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30CF;&#x30A8; a &beta; &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;XBP1s &#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; a &beta; &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B; pc12 &#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x81EA;&#x7531;&#x306A;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; (&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3067; Ca(2+))&#x3002; XBP1s &#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x6D3B;&#x52D5; RyR3 &#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B8;&#x30F3; &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x578B;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x30CF;&#x30A8;&#x3067;&#x306F;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B8;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (RyR) &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x307E;&#x305F; 2 &#x3064;&#x306E;&#x5E83;&#x544A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x9593;&#x4FDD;&#x5B58;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;a &beta; &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;a &beta; &#x6BD2;&#x6027;&#x306E; XBP1s &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3001;AD &#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066; XBP1 &#x3068; RyR &#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x8981;&#x56E0; XBP1s &#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &beta; &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; (AD)&#xC774; &#xC9C4;&#xBCF4; &#xC778;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560; &#xC784;&#xC0C1; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xBD88; &#xCE58; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC7A5;&#xC560;. &#xAD11;&#xACE0; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; pathologic &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC740; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &beta; 1-42 &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; (A&beta;)&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xCD95;&#xC801; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; A&beta; neurotoxicity &#xC911;&#xC7AC; &#xC218;&#xC218;&#xAED8;&#xB07C;&#xC758; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. Endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (ER) &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;, &#xAD11;&#xACE0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C1;&#xC811; A&beta; neurotoxicity &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xD558;&#xC9C0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xAE30;&#xB294; A&beta; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; ER &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751; &#xC778;&#xC790; X &#xC0C1;&#xC790; &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (XBP1)&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xD65C;&#xC131; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xBC30;&#xC591;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; XBP1s. XBP1s &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xAD11;&#xACE0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD30C;&#xB9AC; A&beta;&#xC640; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCE58;&#xB8CC; A&beta; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0;. XBP1s neuroprotection &#xC911;&#xC7AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC; PC12 &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC; A&beta; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0;, XBP1s &#xBB34;&#xB8CC; &#xCE7C;&#xC298; (ca(2+))&#xB294; cytosol&#xC5D0;&#xC758; &#xCD95;&#xC801; &#xBC29;&#xC9C0;. &#xC774; &#xBCF4;&#xD638; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD2B9;&#xC815; isoform ryanodine Ca(2+) &#xCC44;&#xB110;, Ryr3&#xC758; downregulation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAD00;&#xCE21; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; ryanodine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (RyR)&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB450; &#xAD11;&#xACE0; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; A&beta; neurotoxicity&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; A&beta; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; xbp1s&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558; &#xACE0; AD &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; XBP1 &#xACE0; Ryr&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xBC1D;&#xD788;&#xAE30;.

ER &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC694;&#xC778; XBP1s &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xBCA0;&#xD0C0; neurotoxicity &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Enfermedad de Alzheimer (EA) es un desorden de neurodegenerativa incurable caracterizado cl&iacute;nicamente por deterioro cognitivo progresivo. Una prominente caracter&iacute;stica patol&oacute;gica en el cerebro de AD es la acumulaci&oacute;n anormal del p&eacute;ptido amiloide-&beta; 1-42 (A&beta;), pero las v&iacute;as exactas mediar neurotoxicidad A&beta; siendo enigm&aacute;ticas. Ret&iacute;culo endopl&aacute;smico (ER) estr&eacute;s es inducido durante el anuncio y se ha implicado indirectamente como un mediador de la neurotoxicidad de A&szlig;. Divulgamos aqu&iacute; que A&beta; activa el factor de respuesta de estr&eacute;s ER prote&iacute;na 1 (XBP1) de la Uni&oacute;n de la X-box en moscas transg&eacute;nicas y en mam&iacute;feras neuronas cultivadas, que rinde a su forma activa, el factor de transcripci&oacute;n XBP1s. XBP1s muestra actividad neuroprotectora en dos modelos diferentes de AD, moscas expresando A&beta; y neuronas cultivadas mam&iacute;feras trataron con olig&oacute;meros A&beta;. Tratando de identificar los mecanismos de mediaci&oacute;n XBP1s neuroprotecci&oacute;n, encontramos que en las c&eacute;lulas PC12 tratadas con olig&oacute;meros de A&szlig;, XBP1s previene la acumulaci&oacute;n de calcio libre (CA en el citosol. Esta actividad protectora puede estar mediada por la regulaci&oacute;n a la baja de una isoforma espec&iacute;fica del canal CA rianodina, RyR3. En apoyo de esta observaci&oacute;n, una mutaci&oacute;n en el receptor de rianodina &uacute;nica (RyR) en moscas tambi&eacute;n suprime la neurotoxicidad de A&szlig;, indicando los mecanismos conservados entre los dos modelos de AD. Estos resultados subrayan la importancia funcional de XBP1s en la toxicidad de A&szlig; y descubren el potencial de XBP1 y RyR como blancos para terapias de AD.

El factor de estr&eacute;s ER XBP1s previene la neurotoxicidad de beta-amiloide.

Das Prion-Protein (PrP) ist ein Membran-gefesselte Glykoprotein, das eine zentrale Rolle in einer einzigartigen Klasse neurodegenerativer Erkrankungen spielt, die Menschen und andere S&auml;ugetiere zu beeinflussen. Prionenkrankheiten sporadische und genetische Ursachen haben, aber ihre infekti&ouml;se Natur setzt sie neben anderen neurodegenerativen Erkrankungen. Nach der &quot;nur-Protein&quot; Hypothese sind misfolded PrP Konformere (Prionen) f&uuml;r beide spongiforme Degeneration des Gehirns und Krankheit &Uuml;bertragbarkeit verantwortlich. Also Verst&auml;ndnis PrP Konformations&auml;nderungen Dynamik Schl&uuml;ssel f&uuml;r wirksame Therapien zu entwickeln. Klassische Studien, die zeigen der unterschiedlichen Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Prion-Krankheit bei S&auml;ugetieren haben vor kurzem fand Unterst&uuml;tzung in strukturellen und transgenen Studien mit PrP aus anf&auml;llig (Maus, Hamster) und best&auml;ndig (Kaninchen, Pferd, Hund) Tiere. Diese Studien identifizieren wichtige R&uuml;ckst&auml;nde in PrP die PrP-Struktur und seiner Bereitschaft erwirbt eine &beta;-Struktur-Konformation vorgeschlagen, neurotoxische werden fest.

Ziehende Kaninchen, die Geheimnisse des Prionproteins zu offenbaren.

&#x670A;&#x86CB;&#x767D; (PrP) &#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x7C7B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6813;&#x819C;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75C5;&#x6709;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x96F6;&#x661F;&#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x4F7F;&#x5176;&#x6709;&#x522B;&#x5176;&#x4ED6;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&quot;&#x4EC5;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&quot;&#x5047;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x7EA0;&#x7F20;&#x7684; PrP &#x4EBA;&#x4E91;&#x4EA6;&#x4E91; &#xFF08;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF09; &#x8D1F;&#x8D23;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6D77;&#x7EF5;&#x72B6;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x8111;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x4F20;&#x67D3;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3; PrP &#x6784;&#x8C61;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x662F;&#x53D1;&#x5C55;&#x5173;&#x952E;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;&#x7ECF;&#x5178;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75BE;&#x75C5;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x6700;&#x8FD1;&#x4ECE;&#x6613;&#x4E0E;&#x8986;&#x68C0;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x652F;&#x6301;&#x4ED3;&#x9F20;&#x9F20;&#x6807;&#xFF09; &#x548C;&#x6297; &#xFF08;&#x5154;&#x3001; &#x9A6C;&#x3001; &#x72D7;) &#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x5B9A;&#x5173;&#x952E;&#x6B8B;&#x7559;&#x5728; PrP &#x4E2D;&#x786E;&#x5B9A;&#x8986;&#x68C0;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x83B7;&#x5F97;&#x62DF;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684; &beta; &#x7ED3;&#x6784;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x503E;&#x5411;&#x3002;

&#x62C9;&#x5154;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x79D8;&#x5BC6;&#x3002;

The Prion protein (PrP) is a membrane-tethered glycoprotein that plays a central role in a unique class of neurodegenerative diseases that affect humans and other mammals. Prion diseases have genetic and sporadic origins, but their infectious nature sets them apart from other neurodegenerative disorders. According to the "protein-only" hypothesis, misfolded PrP conformers (prions) are responsible for both spongiform degeneration of the brain and disease transmissibility. Thus, understanding PrP conformational dynamics is key to developing effective therapies. Classic studies showing the different susceptibility to prion disease in mammals have recently found support in structural and transgenic studies with PrP from susceptible (mouse, hamster) and resistant (rabbit, horse, dog) animals. These studies identify key residues in PrP that determine both PrP structure and its propensity to acquire a Î²-structure conformation proposed to be neurotoxic.

Pulling rabbits to reveal the secrets of the prion protein.

La prot&eacute;ine Prion (PrP) est une glycoprot&eacute;ine membranaire-attach&eacute; qui joue un r&ocirc;le central dans une classe unique de maladies neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives qui affectent les humains et autres mammif&egrave;res. Les maladies &agrave; prions ont des origines g&eacute;n&eacute;tiques et sporadiques, mais leur nature infectieuse les distingue des autres maladies neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives. Selon l&#39;hypoth&egrave;se de &laquo; prot&eacute;ine seule &raquo;, mal repli&eacute;es PrP conform&egrave;res (prions) sont responsables de ces deux d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence spongiforme de la transmissibilit&eacute; du cerveau et de la maladie. Ainsi, la dynamique conformationnelle comprendre PrP est clef du d&eacute;veloppement de th&eacute;rapies efficaces. &Eacute;tudes classiques, montrant la sensibilit&eacute; diff&eacute;rente aux maladies &agrave; prions chez les mammif&egrave;res ont r&eacute;cemment trouv&eacute; appui dans les &eacute;tudes structurales et transg&eacute;niques avec PrP de sensibles (souris, hamster) et r&eacute;sistant (lapin, cheval, chien) animaux. Ces &eacute;tudes identifient les r&eacute;sidus cl&eacute;s en PrP qui d&eacute;terminent la structure de la PrP et sa propension &agrave; acqu&eacute;rir une conformation &beta;-structure propos&eacute;e est neurotoxique.

Tirant lapins pour r&eacute;v&eacute;ler les secrets de la prot&eacute;ine prion.

La proteina prionica (PrP) &egrave; una glicoproteina di membrana-tethered che svolge un ruolo centrale in una classe unica di malattie neurodegenerative che colpiscono gli esseri umani e altri mammiferi. Malattie da prioni hanno origini genetiche e sporadici, ma la loro natura infettiva li distingue da altre patologie neurodegenerative. Secondo l&#39;ipotesi &quot;&quot;della proteina-solo, malpiegate PrP conformisti (prioni) sono responsabili entrambi degenerazione spongiforme di trasmissibilit&agrave; del cervello e malattia. Cos&igrave;, comprensione PrP conformazionale dinamica &egrave; chiave per lo sviluppo di terapie efficaci. Classici studi che mostrano la diversa suscettibilit&agrave; alle malattie da prioni nei mammiferi hanno recentemente trovato sostegno negli studi strutturali e transgenici con PrP da sensibili (topo, criceto) e resistente (coniglio, cavallo, cane) gli animali. Questi studi identificano residui chiave nel PrP che determinano struttura PrP e la sua propensione ad acquisire una conformazione &beta;-struttura ha proposta di essere neurotossico.

Tirando conigli per rivelare i segreti della proteina prionica.

&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF; (PrP) &#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3067;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x819C;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308C;&#x305F;&#x7CD6;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5;&#x907A;&#x4F1D;&#x3068;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x8D77;&#x6E90;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x304B;&#x3089;&#x96E2;&#x308C;&#x3066;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x300C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x307F;&#x300D;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306B;&#x3088;&#x308C;&#x3070;&#x3001;&#x8AA4;&#x3063;&#x3066;&#x6298;&#x308A;&#x305F;&#x305F;&#x307E;&#x308C;&#x305F; PrP &#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE; (&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;) &#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x8133;&#x3068;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x7387;&#x306E;&#x6D77;&#x7DBF;&#x72B6;&#x5909;&#x6027;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;PrP &#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;: &#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x9375;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x6700;&#x8FD1;&#x767A;&#x898B;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048; PrP &#x3068;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x3044; &#xFF08;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x30CF;&#x30E0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF09; &#x3068;&#x62B5;&#x6297;&#x6027; &#xFF08;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x3001;&#x99AC;&#x3001;&#x72AC;&#xFF09; &#x52D5;&#x7269;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;PrP &#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6027;&#x5411;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848; &beta; &#x69CB;&#x9020;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6B8B;&#x57FA; PrP &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x79D8;&#x5BC6;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x3092;&#x5F15;&#x3063;&#x5F35;&#x3063;&#x3066;&#x304F;&#x308B;&#x3002;

&#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (PrP) &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xD3EC;&#xC720;&#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xB2FF;&#xB294; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC778; &#xAE30;&#xC6D0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xC790;&#xC5F0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC7A5;&#xC560; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xCC28;&#xBCC4;. &quot;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC804;&#xC6A9;&quot; &#xAC00;&#xC124;&#xC5D0; &#xB530;&#xB974;&#xBA74; misfolded PrP conformers (prions) &#xB450;&#xB1CC;&#xC640; &#xC9C8;&#xBCD1; transmissibility&#xC758; &#xB450; &#xD574; &#xBCC0;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC5ED;&#xD559; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xC5F4;&#xC1E0;&#xB294; Prp&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xB2E4;&#xB978; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xACE0;&#xC804;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC5D0;&#xC11C; Prp&#xC640; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. (&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xD584;&#xC2A4;&#xD130;)&#xC640; &#xB0B4;&#xC131; (&#xD1A0;&#xB07C;, &#xB9D0;, &#xAC1C;) &#xB3D9;&#xBB3C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; PrP &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB420; &#xAC83;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &beta;-&#xAD6C;&#xC870; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xD68D;&#xB4DD; &#xD558;&#xB294; &#xC131;&#xD5A5;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; Prp&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBE44;&#xBC00;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558;&#xB294; &#xD1A0;&#xB07C;&#xAC00; &#xACA0; &#xC9C0;.

La prote&iacute;na del pri&oacute;n (PrP) es una glicoprote&iacute;na de membrana-atado que desempe&ntilde;a un papel central en una &uacute;nica clase de enfermedades neurodegenerativas que afectan a los seres humanos y otros mam&iacute;feros. Enfermedades pri&oacute;nicas tienen or&iacute;genes gen&eacute;ticos y espor&aacute;dicos, pero su naturaleza contagiosa les distingue de otros trastornos neurodegenerativos. Seg&uacute;n la hip&oacute;tesis de &quot;s&oacute;lo prote&iacute;na&quot;, mal plegadas conformadores de PrP (priones) son responsables de ambos degeneraci&oacute;n espongiforme de la transmisibilidad de cerebro y de la enfermedad. Por lo tanto, entender el PrP conformacional din&aacute;mica es clave para desarrollar terapias efectivas. Estudios cl&aacute;sicos, mostrando la diferente susceptibilidad a la enfermedad pri&oacute;nica en mam&iacute;feros recientemente han encontrado apoyo en los estudios estructurales y transg&eacute;nicos con PrP de susceptibles (rat&oacute;n, h&aacute;mster) y resistente (conejo, caballo, perro) animales. Estos estudios identifican residuos claves en el PrP que determinan la estructura del PrP y su propensi&oacute;n a adquirir una conformaci&oacute;n &beta;-estructura propuesta para ser neurot&oacute;xicos.

Article	Year
The ER stress factor XBP1s prevents amyloid-beta neurotoxicity. Human molecular genetics\| PubMed ID: 21389082	2011
Pulling rabbits to reveal the secrets of the prion protein. Communicative & integrative biology\| PubMed ID: 21980555	2011

Jonatan Sanchez-Garcia

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