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<em>Ex utero</em> Electroporation and Whole Hemisphere Explants: A Simple Experimental Method for Studies of Early Cortical Development

Cortical development involves complex interactions between neurons and non-neuronal elements including precursor cells, blood vessels, meninges and ...

SUNY Upstate Medical University

Lissencefalia, che significa &#39;liscia corteccia&#39;, che &egrave; causata dal difettoso migrazione neuronale durante lo sviluppo della corteccia cerebrale e devastanti conseguenze cliniche. Lissencefalia &#39;Classica&#39; sembra riflettere le mutazioni dei regolatori del citoscheletro dei microtubuli, considerando che &#39;ciottoli&#39; lissencefalia &egrave; causata da mutazioni in geni necessari per l&#39;integrit&agrave; della lamina basale del sistema nervoso centrale. Relina, che &egrave; mutato in un terzo tipo di lissencefalia, pu&ograve; rappresentare un legame unificante perch&eacute; codifica per una proteina extracellulare che regola la migrazione neuronale e pu&ograve; anche regolare il citoscheletro dei microtubuli.

Sviluppo neocorticale liscio, ruvido e upside-down.

&#39;&#x6ED1;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x76AE;&#x8CEA;&#39; &#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3059;&#x308B; Lissencephaly &#x306B;&#x58CA;&#x6EC5;&#x7684;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#39;&#x7389;&#x77F3;&#39; lissencephaly &#x306F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; &#39;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B7;&#x30C3;&#x30AF;&#39; lissencephaly &#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F; lissencephaly &#x306E; 3 &#x7A2E;&#x985E;&#x3067;&#x5909;&#x7570;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x8868;&#x3059;&#x7D71;&#x4E00;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x795E;&#x7D4C;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3002;

&#x6ED1;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x3001;&#x5927;&#x307E;&#x304B;&#x306A;&#x3001;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C9; &#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3002;

Lissencephaly&#xFF0C;&#x8FD9;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x987A;&#x5229;&#x76AE;&#x8D28;&#39;&#xFF0C;&#x7531;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x5E76;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#39;&#x7ECF;&#x5178;&#39; lissencephaly &#x4F3C;&#x4E4E;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x9AA8;&#x67B6;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x800C; &#39;&#x9E45;&#x5375;&#x77F3;&#39; lissencephaly &#x7531;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x57FA;&#x819C;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;Reelin&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E2D;&#x7684; lissencephaly&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E09;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8868;&#x7EDF;&#x4E00;&#x94FE;&#x63A5;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801;&#x80DE;&#x5916;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x53EF;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x9AA8;&#x67B6;&#x3002;

&#x5149;&#x6ED1;&#x3001; &#x7C97;&#x7CD9;&#x548C;&#x98A0;&#x5012;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Lissencephaly, which means 'smooth cortex', is caused by defective neuronal migration during development of the cerebral cortex and has devastating clinical consequences. 'Classical' lissencephaly seems to reflect mutations in regulators of the microtubule cytoskeleton, whereas 'cobblestone' lissencephaly is caused by mutations in genes needed for the integrity of the basal lamina of the central nervous system. Reelin, which is mutated in a third type of lissencephaly, may represent a unifying link because it encodes an extracellular protein that regulates neuronal migration and may also regulate the microtubule cytoskeleton.

Smooth, rough and upside-down neocortical development.

Lissenc&eacute;phalie, qui signifie &laquo; cortex lisse &raquo;, est caus&eacute;e par la migration neuronale d&eacute;fectueuse au cours du d&eacute;veloppement du cortex c&eacute;r&eacute;bral et a des cons&eacute;quences d&eacute;vastatrices de cliniques. Lissenc&eacute;phalie &laquo; Classique &raquo; semble afin de refl&eacute;ter les mutations responsables de la r&eacute;glementation du cytosquelette de microtubules, alors que les &laquo; pav&eacute;s &raquo; lissenc&eacute;phalie est caus&eacute;e par des mutations dans les g&egrave;nes n&eacute;cessaires &agrave; l&#39;int&eacute;grit&eacute; de la membrane basale du syst&egrave;me nerveux central. Reelin, qui est mut&eacute; dans un troisi&egrave;me type de lissenc&eacute;phalie, peut repr&eacute;senter un lien unificateur car il code pour une prot&eacute;ine extracellulaire qui r&eacute;glemente la migration neuronale et peut &eacute;galement r&eacute;glementer le cytosquelette de microtubules.

Lisse, rugueux et envers d&eacute;veloppement n&eacute;ocorticale.

Lissenzephalie, was &#39;glatte Rinde&#39; bedeutet, wird verursacht durch fehlerhafte neuronale Migration w&auml;hrend der Entwicklung der Gro&szlig;hirnrinde und hat verheerende klinische Folgen. &#39;Klassischen&#39; Lissenzephalie scheint Mutationen im Regulatoren des Microtubule Zytoskeletts, widerspiegeln, w&auml;hrend &#39;Pflasterstein&#39;-Lissenzephalie durch Mutationen in Genen, die notwendig f&uuml;r die Integrit&auml;t der Basallamina des zentralen Nervensystems verursacht wird. Reelin, die in einer dritten Art von Lissenzephalie mutiert ist m&ouml;glicherweise dar eine einigende Verbindung weil es eine extrazellul&auml;re Protein kodiert, das regelt der neuronalen Migration und k&ouml;nnen auch Regeln, die Microtubule Cytoskeleton.

Glatte, rauhe und Kopf neokortikalen Entwicklung.

Lissencephaly &#39;&#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xD53C; &#xC9C8;&#39;&#xC744; &#xC758;&#xBBF8; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC5C4;&#xCCAD;&#xB09C; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#39;&#xD074;&#xB798;&#xC2DD;&#39; lissencephaly &#39;&#xBCFC; &#xC77C;&#39; lissencephaly &#xAE30;&#xC800; lamina &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; microtubule cytoskeleton&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB9DE;&#xAC8C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;. Reelin, lissencephaly, &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD1B5;&#xD569; &#xB9C1;&#xD06C; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; microtubule cytoskeleton&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBD80;&#xB4DC;&#xB7FD;&#xACE0;, &#xAC70;&#xCE60;&#xACE0; &#xAC70;&#xAFB8;&#xB85C; neocortical &#xAC1C;&#xBC1C;.

Lisencefalia, que significa &#39;corteza lisa&#39;, es causada por defecto migraci&oacute;n neuronal durante el desarrollo de la corteza cerebral y tiene devastadoras consecuencias cl&iacute;nicas. Lisencefalia &#39;Cl&aacute;sica&#39; parece reflejar las mutaciones en los reguladores del citoesqueleto microt&uacute;bulos, mientras que &#39;guijarro&#39; Lisencefalia es causado por mutaciones en los genes necesarios para la integridad de la l&aacute;mina basal del sistema nervioso central. Reelina, que es transformado en un tercer tipo de lisencefalia, puede representar un v&iacute;nculo unificador porque codifica una prote&iacute;na extracelular que regula la migraci&oacute;n neuronal y tambi&eacute;n se puede regular el citoesqueleto de microt&uacute;bulos.

Desarrollo neocortical liso, &aacute;spero y boca abajo.

Reelin &#x548C;&#x6B8B;&#x75BE; 1 &#xFF08;Dab1&#xFF09; &#x662F;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x81EA;&#x4E3B; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6291;&#x5236; Dab1 &#x5728;&#x8FC1;&#x79FB;&#x76EE;&#x7684;&#x5730;&#x4E3A; 2/3 &#x5C42;&#x5C06;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6B63;&#x4E2D;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x8F6C;&#x5411;&#x6DF1;&#x5165;&#x9635;&#x5730;&#x5185;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x5728;&#x8FC1;&#x79FB;&#x902E;&#x6355; [E21 20 &#xFF08;E20&#xFF09; &#x80DA;&#x80CE;&#x5929;] &#x65F6;&#xFF0C;Dab1 &#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; Dab1 &#x901A;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BC6;&#x96C6;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x677F; somal &#x6613;&#x4F4D;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0E;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E0A;&#x5927;&#x7EA6; 40 microm &#x4E0D;&#x8DB3;&#x3002;&#x4ED4;&#x7EC6;&#x5728; E20 Dab1 &#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x663E;&#x793A;&#x7B80;&#x5316;&#x7684;&#x9886;&#x5148;&#x6D41;&#x7A0B;&#x4E0D;&#x592A;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x8FB9;&#x7F18;&#x533A; (MZ) &#x8054;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x7684; Reelin &#x9AD8;&#x7EA7;&#x522B;&#x6765;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x3002;(&#x4EA7;&#x540E;&#x7B2C; 2 &#x5929;) &#x7684; Dab1 &#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE; 3 d &#x4EE5;&#x540E;&#x68C0;&#x67E5;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E5F;&#x662F;&#x4E0D;&#x592A;&#x53EF;&#x80FD;&#x8054;&#x7CFB; MZ &#x7684;&#x7B80;&#x5316;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Dab1 &#x5728; dendritogenesis &#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4E3B;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x91CD;&#x5851;&#x6210;&#x65B0;&#x751F;&#x679D;&#x6676;&#x7684; Reelin/Dab1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x9886;&#x5148;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;

&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x81EA;&#x4E3B; Dab1 &#x5236;&#x6B62;&#x540E;&#x53D7;&#x635F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x548C;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x7684; dendritogenesis&#x3002;

Reelin and Disabled 1 (Dab1) are essential for positioning migrating neurons in the developing neocortex. Cell-autonomous RNA interference-mediated suppression of Dab1 in migrating neurons destined for layer 2/3 shifted the median position of these cells to deeper positions within the cortex. At the time of migration arrest [embryonic day 20 (E20) to E21], Dab1-suppressed cells were underrepresented in the upper approximately 40 microm of the cortex compared with controls, suggesting that Dab1 is essential for somal translocation through the cell-dense cortical plate. Closer examination of the morphology of Dab1-suppressed neurons at E20 revealed simplified leading processes that are less likely to contact the marginal zone (MZ), in which high levels of Reelin are expressed. Examination of Dab1-suppressed cells 3 d later (postnatal day 2) revealed simplified dendrites that are also less likely to contact the MZ. These data reveal a cell-autonomous role of Dab1 in dendritogenesis in the neocortex and suggest that remodeling of the leading process of a migrating neuron into a nascent dendrite by Reelin/Dab1 signaling plays an important role in cell positioning.

Impaired neuronal positioning and dendritogenesis in the neocortex after cell-autonomous Dab1 suppression.

Reelin et handicap&eacute;es 1 (Dab1) sont essentiels pour positionner la migration des neurones dans le n&eacute;ocortex en voie de d&eacute;veloppement. Cellule autonome m&eacute;di&eacute;e par l&#39;interf&eacute;rence suppression de l&#39;ARN de Dab1 dans migration des neurones &agrave; destination de couche 2/3 a d&eacute;plac&eacute; la position m&eacute;diane de ces cellules &agrave; des postes plus profonds dans le cortex. Au moment de l&#39;arrestation de migration [embryonnaire jour 20 (E20) &agrave; E21], r&eacute;prim&eacute;s Dab1 cellules &eacute;taient sous-repr&eacute;sent&eacute;s dans la microm environ 40 sup&eacute;rieure du cortex par rapport aux t&eacute;moins, sugg&eacute;rant que Dab1 est essentielle pour la translocation &agrave; travers la plaque corticale cellulaire dense somal. Un examen plus attentif de la morphologie des neurones Dab1 r&eacute;prim&eacute;s &agrave; E20 a r&eacute;v&eacute;l&eacute; des processus simplifi&eacute;s principaux qui sont moins susceptibles de communiquer avec la zone marginale (MZ), dans lequel des niveaux &eacute;lev&eacute;s de reeline sont exprim&eacute;s. Examen de r&eacute;prim&eacute;s Dab1 cellules 3 d plus tard (le 2e jour apr&egrave;s la naissance) a simplifi&eacute; les dendrites qui sont &eacute;galement moins susceptibles de communiquer avec le MZ. Ces donn&eacute;es r&eacute;v&egrave;lent un r&ocirc;le cellulaire autonome de Dab1 dans dendritogenesis dans le n&eacute;ocortex et sugg&egrave;rent que le remodelage du processus principal d&#39;un neurone migration dans une dendrite naissante par reeline/Dab1 signalisation joue un r&ocirc;le important dans le positionnement de la cellule.

Positionnement neuronale avec facult&eacute;s affaiblies et dendritogenesis dans le n&eacute;ocortex apr&egrave;s suppression de Dab1 cellule autonome.

Reelin und Behinderte 1 (Dab1) sind wesentlich f&uuml;r die Positionierung der Migration von Neuronen in Entwicklungsl&auml;ndern Neocortex. Zelle-autonome RNA Interferenz-vermittelte Unterdr&uuml;ckung der Dab1 in Migration von Neuronen, die bestimmt f&uuml;r Schicht 2/3 die mittlere Position dieser Zellen zur tieferen Positionen innerhalb der Hirnrinde verschoben. Zum Zeitpunkt der Migration Verhaftung [embryonalen 20.Tag (E20) zu E21] wurden Dab1 unterdr&uuml;ckt Zellen in die obere etwa 40 Microm der Hirnrinde, im Vergleich zu Kontrollen, die darauf hindeutet, dass Dab1 f&uuml;r somal Translokation durch die Zelle-Dichte kortikale Platte wichtig unterrepr&auml;sentiert. N&auml;herer Untersuchung der Morphologie der Dab1 unterdr&uuml;ckt Neuronen bei E20 offenbart vereinfachte f&uuml;hrenden Prozesse, sind weniger wahrscheinlich die Randzone (MZ), Kontakt, in denen hohen Konzentrationen von Reelin ausgedr&uuml;ckt werden. Pr&uuml;fung Dab1 unterdr&uuml;ckt Zellen 3 d sp&auml;ter (postnatale 2.Tag) ergab vereinfachte Dendriten, die auch weniger wahrscheinlich, die MZ zu kontaktieren. Diese Daten zeigen eine Zelle-autonome Rolle der Dab1 in Dendritogenesis in der Gro&szlig;hirnrinde und schlagen vor, da&szlig; die Umgestaltung des f&uuml;hrenden Prozesses einer Migration von Nervenzelle in einer aufkeimenden Dendrit durch das signalisieren Reelin/Dab1 spielt eine wichtige Rolle in der Zelle positionieren.

Wertminderung neuronalen Positionierung und Dendritogenesis in der Gro&szlig;hirnrinde nach Zelle-autonome Dab1 Unterdr&uuml;ckung.

Relina e disabili 1 (Dab1) sono essenziali per la migrazione dei neuroni di posizionamento nella neocorteccia in via di sviluppo. Cella-autonoma RNA interferenza-mediata soppressione di Dab1 in la migrazione dei neuroni destinati layer 2/3 spostato la posizione mediana di queste cellule a posizioni pi&ugrave; profondi all&#39;interno della corteccia. Al momento dell&#39;arresto di migrazione [embrionale giorno 20 (E20) a E21], soppresso Dab1 cellule erano sottorappresentate nella microm circa 40 superiore della corteccia rispetto ai controlli, suggerendo che Dab1 &egrave; essenziale per la traslocazione somali attraverso la cella-densa placca corticale. Un esame pi&ugrave; attento della morfologia dei neuroni Dab1 soppresso a E20 ha rivelato semplificati i processi principali che sono meno probabili di contatto con la zona marginale (MZ), in cui alti livelli di Reelin sono espressi. Esame delle cellule Dab1 soppressa dopo 3 d (2 giorno postnatale) ha rivelato dendriti semplificate che sono anche meno probabilit&agrave; di contatto con la MZ. Questi dati indicano che il rimodellamento del processo principale di un neurone la migrazione in un dendrite nascente Reelin/Dab1 segnalando svolge un ruolo importante nella cella posizionamento e rivelano un ruolo autonomo delle cellule di Dab1 in dendritogenesis nella neocorteccia.

Posizionamento neuronale compromessa e dendritogenesis nella neocorteccia dopo soppressione Dab1 cellula autonoma.

&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x7121;&#x52B9; 1 (Dab1) &#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x6C7A;&#x3081;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306B; 2/3 &#x5C64;&#x306F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5185;&#x306E;&#x6DF1;&#x3044;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3092;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x30BB;&#x30EB;&#x81EA;&#x5F8B; RNA &#x5E72;&#x6E09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x6291;&#x5236; Dab1 &#x3067;&#x3002;&#x79FB;&#x884C;&#x902E;&#x6355; [E21 &#x306B;&#x80CE;&#x751F; 20 (E20) &#x65E5;] &#x6642; Dab1 &#x6291;&#x5236;&#x7D30;&#x80DE; Dab1, &#x8EE2;&#x6D41;&#x7D30;&#x80DE;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E0A;&#x7D04; 40 microm &#x306E;&#x904E;&#x5C0F;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;E20 Dab1 &#x6291;&#x5236;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x7DBF;&#x5BC6;&#x306B;&#x691C;&#x8A0E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x8868;&#x73FE;&#x3067;&#x8FBA;&#x7E01;&#x5E2F; (MZ) &#x306B;&#x9023;&#x7D61;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x5408;&#x7406;&#x5316;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Dab1 &#x6291;&#x5236;&#x7D30;&#x80DE; 3 d &#x5F8C;&#x306E;&#x691C;&#x8A0E; (&#x751F;&#x5F8C; 2) &#x307E;&#x305F;&#x3001;MZ &#x306B;&#x304A;&#x554F;&#x3044;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7C21;&#x7565;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; dendritogenesis &#x306E; Dab1 &#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;/Dab1 &#x3092;&#x5408;&#x56F3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x6539;&#x9020;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3002;

Dendritogenesis &#x30BB;&#x30EB;&#x81EA;&#x5F8B; Dab1 &#x6291;&#x5236;&#x5F8C;&#x5927;&#x8133;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x914D;&#x7F6E;&#x3068;&#x3002;

Reelin &#xBC0F; &#xC7A5;&#xC560; 1 (Dab1) &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD14D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xC704;&#xCE58; &#xC9C0;&#xC815;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140; &#xC790;&#xCE58; RNA &#xAC04;&#xC12D; &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; Dab1 &#xC6B4;&#xBA85;&#xC758; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 2/3 &#xD53C; &#xC9C8; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xAE4A;&#xC740; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC911;&#xAC04; &#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC8FC;. &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xCCB4;&#xD3EC; [&#xBC30;&#xC544; &#xD558;&#xB8E8; 20 (E20) E21] &#xB2F9;&#xC2DC; Dab1 &#xC5B5;&#xC81C; &#xC140; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;, Dab1 &#xC140; &#xBC00;&#xB3C4; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC811;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; somal &#xC804;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC0C1;&#xC704; 40 microm&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. E 20&#xC5D0;&#xC11C; Dab1 &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC758; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC774; &#xC2DC;&#xD5D8; Reelin &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xD55C;&#xACC4; &#xC601;&#xC5ED; (MZ)&#xC5D0; &#xBB38;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xC21C;&#xD654; &#xB41C; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. Dab1 &#xC5B5;&#xC81C; &#xC138;&#xD3EC; 3 d &#xB098;&#xC911;&#xC758; &#xAC80;&#xC0AC; (&#xC0B0; &#xD6C4; &#xC8FC; 2) &#xACF5;&#xAC1C; &#xB2E8;&#xC21C;&#xD654; dendrites &#xC5EC; MZ&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;&#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xD14D;&#xC5D0; dendritogenesis&#xC5D0;&#xC11C; dab1&#xC758; &#xC140; &#xC790;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; Reelin/Dab1 &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD08;&#xAE30; dendrite&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC740; &#xC140; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7A5;&#xC560; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC704;&#xCE58; &#xBC0F; dendritogenesis &#xC140; &#xC790;&#xCE58; Dab1 &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6C4; &#xD604;&#xC5D0;.

Reelina y 1 con discapacidad (Dab1) son esenciales para el posicionamiento de la migraci&oacute;n de neuronas en el neoc&oacute;rtex en desarrollo. C&eacute;lulas aut&oacute;nomas RNA interferencia mediada por supresi&oacute;n de Dab1 en migraci&oacute;n de neuronas destinadas para capa 2/3 cambi&oacute; la posici&oacute;n media de estas c&eacute;lulas a posiciones m&aacute;s profundos dentro de la corteza. En el momento de la detenci&oacute;n de la migraci&oacute;n [embrionaria d&iacute;a 20 (E20) a E21], Dab1-se han suprimido las c&eacute;lulas estaban subrepresentadas en el microm aproximadamente 40 superior de la corteza en comparaci&oacute;n con controles, sugiriendo que Dab1 es esencial para somal translocaci&oacute;n a trav&eacute;s de la placa cortical densidad celular. Examen m&aacute;s detenido de la morfolog&iacute;a de las neuronas Dab1-se han suprimido en E20 revel&oacute; procesos simplificados de l&iacute;deres que no suelen entrar en contacto con la zona marginal (MZ), en la que altos niveles de Reelin se expresan. Examen de c&eacute;lulas Dab1-se han suprimido 3 d m&aacute;s tarde (d&iacute;a postnatal 2) revel&oacute; dendritas simplificadas que tambi&eacute;n tienen menos probabilidades de entrar en contacto con el MZ. Estos datos revelan una funci&oacute;n celular-Aut&oacute;noma de Dab1 en dendritog&eacute;nesis en el neocortex y sugieren que la remodelaci&oacute;n del proceso principal de una neurona migrar a una dendrita naciente por la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la Reelina/Dab1 desempe&ntilde;a un papel importante en el posicionamiento de la c&eacute;lula.

Deterioro neuronal posicionamiento y dendritog&eacute;nesis en el neocortex despu&eacute;s de c&eacute;lula aut&oacute;noma Dab1 supresi&oacute;n.

&Beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x4E2D;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x8FC7;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6269;&#x5927;&#x7684;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x524D;&#x4F53;&#x4EBA;&#x53E3;&#x548C;&#x76AE;&#x8D28;&#x8868;&#x9762;&#x9762;&#x79EF;&#x6269;&#x5927;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECE;&#x76AE;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x91CD;&#x70B9;&#x6D88;&#x9664;&#x4F53;&#x5185;&#x539F;&#x56E0;&#x8FC7;&#x65E9;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x524D;&#x4F53;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x533A;&#x5185;&#x9648;&#x5217;&#x9C81;&#x68D2; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x7F16;&#x7801;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x9000;&#x51FA;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x9488;&#x5BF9; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x539F;&#x56E0;&#x671F;&#x95F4;&#x4FE1;&#x53F7;&#x76AE;&#x5C42;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x65E9;&#x5730;&#x9000;&#x51FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x76AE;&#x8D28;&#x677F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x533A;&#x524D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5E76;&#x884D;&#x751F;&#x6216;&#x533A;&#x5206;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4E3B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63A7;&#x5236;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8C03;&#x8282;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x5927;&#x5C0F;&#x51B3;&#x5B9A;&#x3002;

&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x81EA;&#x4E3B; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x63A7;&#x76AE;&#x8D28;&#x524D;&#x4F53;&#x6269;&#x6563;&#x3002;

Overexpression of beta-catenin, a protein that functions in both cell adhesion and signaling, causes expansion of the cerebral cortical precursor population and cortical surface area enlargement. Here, we find that focal elimination of beta-catenin from cortical neural precursors in vivo causes premature neuronal differentiation. Precursors within the cerebral cortical ventricular zone exhibit robust beta-catenin-mediated transcriptional activation, which is downregulated as cells exit the ventricular zone. Targeted inhibition of beta-catenin signaling during embryonic development causes cortical precursor cells to prematurely exit the cell cycle, differentiate into neurons, and migrate to the cortical plate. These results show that beta-catenin-mediated transcriptional activation functions in the decision of cortical ventricular zone precursors to proliferate or differentiate during development, and suggest that the cell-autonomous signaling activity of beta-catenin can control the production of cortical neurons and thus regulate cerebral cortical size.

Cell-autonomous beta-catenin signaling regulates cortical precursor proliferation.

La surexpression de la beta-cat&eacute;nine, une prot&eacute;ine qui fonctionne dans l&#39;adh&eacute;sion cellulaire et la signalisation, provoque l&#39;expansion de la population pr&eacute;curseur de cortex c&eacute;r&eacute;bral et l&#39;agrandissement de l&#39;aire de la surface corticale. Ici, nous trouvons que la suppression de b&ecirc;ta-cat&eacute;nine de pr&eacute;curseurs neurones corticales focale causes in vivo la diff&eacute;renciation neuronale pr&eacute;matur&eacute;e. Pr&eacute;curseurs dans la zone ventriculaire cortex c&eacute;r&eacute;brale pi&egrave;ce robuste induite par la beta-cat&eacute;nine activation de la transcription, qui est diminu&eacute;e, comme cellules de quitter la zone ventriculaire. Pris pour cible l&#39;inhibition de la b&ecirc;ta-cat&eacute;nine signalisation au cours du d&eacute;veloppement embryonnaire causes des cellules corticales pr&eacute;curseur pr&eacute;matur&eacute;ment quitter le cycle cellulaire, se diff&eacute;rencier en neurones et migrer vers la plaque corticale. Ces r&eacute;sultats montrent que les fonctions de l&#39;activation transcriptionnelle induite par la beta-cat&eacute;nine dans la d&eacute;cision des pr&eacute;curseurs de la zone ventriculaire corticale de prolif&eacute;rer ou diff&eacute;rencier au cours du d&eacute;veloppement et sugg&egrave;rent que l&#39;activit&eacute; de signalisation cellulaire autonome de b&ecirc;ta-cat&eacute;nine peut contr&ocirc;ler la production de neurones corticaux et ainsi r&eacute;guler taille de cortex c&eacute;r&eacute;bral.

Signalisation cellulaire autonome b&ecirc;ta-cat&eacute;nine r&eacute;gule la prolif&eacute;ration corticale pr&eacute;curseur.

Sovraespressione di beta-catenina, una proteina che funziona nell&#39;adesione delle cellule e per la segnalazione, provoca l&#39;espansione della popolazione cerebrale corticale precursore e l&#39;ampliamento della superficie corticale. Qui, troviamo quella focale eliminazione della beta-catenina da precursori neurali corticali precoce differenziazione neuronale in vivo cause. Precursori nella zona ventricolare cerebrale corticale esibiscono robusto beta-catenina-mediata transcriptional activation, che &egrave; downregolata come cellule esce la zona ventricolare. Mirate inibizione della beta-catenina segnalazione durante lo sviluppo embrionale cause cellule corticali precursore prematuramente uscire il ciclo cellulare, differenziarsi in neuroni e migrare verso la placca corticale. Questi risultati mostrano che funzioni di attivazione trascrizionale mediata da beta-catenina nella decisione di precursori corticale zona ventricolare per proliferare o differenziare durante lo sviluppo e suggeriscono che l&#39;attivit&agrave; di segnalazione cellulare-autonoma della beta-catenina pu&ograve; controllare la produzione di neuroni corticali e quindi regolare la dimensione cerebrale corticale.

Autonoma delle cellule beta-catenina segnalazione regola la proliferazione corticale precursore.

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Overexpression &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin, &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB300;&#xB1CC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC804;&#xC870; &#xC778;&#xAD6C;&#xC640; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xC601;&#xC5ED; &#xD655;&#xB300;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC758; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xC81C;&#xAC70; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6D0;&#xC778; &#xC870; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; &#xC804;&#xC2DC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC911;&#xC7AC; transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, downregulated &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xB8CC; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC601;&#xC5ED;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xBC30;&#xC544; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC6D0;&#xC778; &#xC911; &#xC911;&#xAC04; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC885;&#xB8CC;, &#xB274;&#xB7F0;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC811;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC911;&#xC7AC; transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC99D;&#xC2DD; &#xB610;&#xB294; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC2E0;&#xD638; &#xC140; &#xC790;&#xCE58; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC218; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB300;&#xB1CC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30; &#xC870;&#xC808; &#xC81C;&#xC548; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC601;&#xC5ED; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC758; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC6A9;.

&#xC140; &#xC790;&#xCE58; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC2E0;&#xD638; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC804;&#xC870; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Sobreexpresi&oacute;n de beta-catenina, una prote&iacute;na que funciona en la adhesi&oacute;n celular y se&ntilde;alizaci&oacute;n, provoca la expansi&oacute;n de la poblaci&oacute;n de precursor cortical cerebral y la ampliaci&oacute;n de la superficie cortical. Aqu&iacute;, encontramos esa eliminaci&oacute;n focal de beta-catenina de precursores neuronales corticales diferenciaci&oacute;n neuronal prematura causas in vivo. Precursores dentro de la zona ventricular cortical cerebral exhiben robusta beta-catenina-mediada por activaci&oacute;n transcripcional, que es regulada como la zona ventricular de la salida de las c&eacute;lulas. A la inhibici&oacute;n de la beta-catenina se&ntilde;alizaci&oacute;n durante el desarrollo embrionario causas c&eacute;lulas precursoras corticales de salida del ciclo celular, diferenciarse en neuronas y migrar a la placa cortical prematuramente. Estos resultados muestran que la activaci&oacute;n transcripcional mediada por beta-catenina funciona en la decisi&oacute;n de precursores de la zona ventricular cortical proliferan o diferenciar durante el desarrollo, y sugieren que la actividad de se&ntilde;alizaci&oacute;n celular Aut&oacute;noma de beta-catenina puede controlar la producci&oacute;n de neuronas corticales y as&iacute; regular tama&ntilde;o cortical cerebral.

Se&ntilde;alizaci&oacute;n de c&eacute;lula aut&oacute;noma beta-catenina regula la proliferaci&oacute;n cortical precursor.

Mutazioni, insulti tossici e l&#39;esposizione alle radiazioni sono noti per rallentare o arrestare la migrazione dei neuroni corticali, nella maggior parte dei casi da meccanismi sconosciuti. Il movimento di migrazione dei neuroni &egrave; saltatoria, che riflettono il movimento intermittente del nucleo (nucleokinesis) entro i confini della membrana del plasma. Ogni movimento nucleokinetic &egrave; analogo a un passo. Cos&igrave;, velocit&agrave; media migrazione potrebbe essere ridotto abbassando la frequenza di passo e/o passo di distanza.

Confronto di migrazione neurone lento e veloce neocorticale utilizzando un nuovo modello in vitro.

Mutations, toxic insults and radiation exposure are known to slow or arrest the migration of cortical neurons, in most cases by unknown mechanisms. The movement of migrating neurons is saltatory, reflecting the intermittent movement of the nucleus (nucleokinesis) within the confines of the plasma membrane. Each nucleokinetic movement is analogous to a step. Thus, average migration speed could be reduced by lowering step frequency and/or step distance.

Comparison of slow and fast neocortical neuron migration using a new in vitro model.

Les mutations, les agressions toxiques et exposition aux rayonnements sont connus pour ralentir ou arr&ecirc;ter la migration des neurones corticaux, dans la plupart des cas par des m&eacute;canismes inconnus. Le mouvement de migration neurones est saltatoire, refl&eacute;tant le mouvement intermittent du noyau (nucleokinesis) dans les limites de la membrane plasmique. Chaque mouvement de nucleokinetic est analogue &agrave; une &eacute;tape. Ainsi, vitesse moyenne migration pourrait &ecirc;tre r&eacute;duit en diminuant la fr&eacute;quence &eacute;tape et/ou la distance de l&#39;&eacute;tape.

Comparaison de la migration lente et rapide n&eacute;ocorticales neurone en utilisant un nouveau mod&egrave;le in vitro.

&#x5DF2;&#x77E5;&#x7A81;&#x53D8;&#x3001; &#x6709;&#x6BD2;&#x7684;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x548C;&#x8F90;&#x5C04;&#x7167;&#x5C04;&#x7F13;&#x6162;&#x6216;&#x902E;&#x6355;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5728;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x7531;&#x672A;&#x77E5;&#x673A;&#x5236;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x662F;&#x8DE8;&#x8D8A;&#x5F0F;&#x7684;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x6838; (nucleokinesis) &#x7684;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x819C;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x7684;&#x95F4;&#x6B47;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x6BCF;&#x4E2A; nucleokinetic &#x8FD0;&#x52A8;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x8FC8;&#x51FA;&#x7684;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x964D;&#x4F4E;&#x6B65;&#x9891;&#x548C;/&#x6216;&#x6B65;&#x8DDD;&#x79BB;&#x964D;&#x4F4E;&#x5E73;&#x5747;&#x8FC1;&#x79FB;&#x901F;&#x5EA6;&#x3002;

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&#x65B0;&#x3057;&#x3044; in vitro &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x4F4E;&#x901F;&#x3068;&#x9AD8;&#x901F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3002;

&#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, &#xB3C5;&#xC131; &#xBAA8;&#xC695;&#xACFC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xB178;&#xCD9C; &#xB290;&#xB824;&#xC9C0;&#xAC70;&#xB098; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC740; saltatory, &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC758; &#xACBD;&#xACC4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575; (nucleokinesis)&#xC758; &#xAC04;&#xD5D0;&#xC801;&#xC778; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xBC18;&#xC601; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC01; nucleokinetic &#xBB34;&#xBE0C;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xB294; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xC720;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD3C9;&#xADE0; &#xC774;&#xB3D9; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xBC0F;/&#xB610;&#xB294; &#xB2E8;&#xACC4; &#xAC70;&#xB9AC;&#xB97C; &#xB0AE;&#xCD94;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB290;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBE60;&#xB978; neocortical &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;.

Mutaciones, insultos t&oacute;xicos y exposici&oacute;n a la radiaci&oacute;n son conocidos para frenar o detener la migraci&oacute;n de neuronas corticales, en la mayor&iacute;a de los casos por mecanismos desconocidos. El movimiento de la migraci&oacute;n de neuronas es saltatoria, reflejando el movimiento intermitente del n&uacute;cleo (nucleokinesis) dentro de los l&iacute;mites de la membrana plasm&aacute;tica. Cada movimiento de nucleokinetic es an&aacute;logo a un paso. As&iacute;, velocidad promedio de migraci&oacute;n podr&iacute;a reducirse disminuyendo la frecuencia de paso o paso de distancia.

Comparaci&oacute;n de la migraci&oacute;n de neuronas lento y r&aacute;pido neocortical utilizando un nuevo modelo in vitro.

Reelin &#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x89C4;&#x7BA1;&#x79FB;&#x4F4D;&#x548C;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7684;&#x524D;&#x77BB;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x914D;&#x6210; preplate &#x4E0A;, &#x8986;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x533A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4E1B;&#x5C42; 6 (L6) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C; Reelin-&#x7F3A;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684; L6 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7B49;&#x6548;&#x5730;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x4E0B;&#x65B9; pia preplate &#x5206;&#x88C2;&#x548C;&#x521D;&#x59CB;&#x76AE;&#x8D28;&#x677F; (CP) &#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x671F;&#x95F4;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x5728;&#x6B64;&#x53D1;&#x80B2;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&quot;&#x5377;&#x7EB8;&#x673A;&quot;&#x76AE;&#x8D28;&#x53EF;&#x63A2;&#x6D4B; L6 &#x5F02;&#x4F4D;&#x6307;&#x793A; L6 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6216;&#x6BDB;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5728; preplate &#x5206;&#x88C2;&#x671F;&#x95F4; Reelin &#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x6709;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x63A2;&#x7D22; Reelin L6 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;subpial Reelin &#x6CE8;&#x5C04;&#x88AB;&#x5236;&#x6210; Reelin &#x7F3A;&#x690D;&#x3002;Reelin &#x6CE8;&#x5C04;&#x5F15;&#x8D77; L6 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x5E76;&#x540C;&#x65F6;&#x542F;&#x52A8;&#x65FA;&#x76DB;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6; (MAP2 +) &#x4EA7;&#x7269;&#x5728; 4 h &#x5185;&#x7684;&#x5BF9;&#x7ACB;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5F80; pia &#x7684;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x3002;&#x6B64;&#x5FEB;&#x901F; Reelin &#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x65B9;&#x5411;&#x548C;&#x5BF9;&#x9F50;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5728;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684; L6 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5E73;&#x5747;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x4E2D;&#x521B;&#x5EFA; CP &#x6837;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x9707;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x786B;&#x9178;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x540E;&#x53D1;&#x73B0;&#x88AB;&#x4ECE;&#x8F6F;&#x8111;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x66F4;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x9635;&#x5730;&#x6CE8;&#x5C04;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x90E8;&#x5206; Reelin &#x8425;&#x6551; preplate &#x5206;&#x88C2;&#x5728; 4 h &#x5185;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;Reelin &#x6709;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5FEB;&#x901F;&#x5F62;&#x6001;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x53D6;&#x5411;&#x7684; L6 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728; preplate &#x62C6;&#x5206;&#x671F;&#x95F4;&#x3002;

Reelin &#x5728; preplate &#x5206;&#x88C2;&#x671F;&#x95F4;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x65B9;&#x5411;&#x548C; dendritogenesis&#x3002;

The secreted ligand Reelin is thought to regulate the translocation and positioning of prospective layer 6 (L6) neurons into the preplate, a plexus of neurons overlying the ventricular zone. We examined wild type and Reelin-deficient cortices and found that L6 neurons were equivalently positioned beneath the pia during the period of preplate splitting and initial cortical plate (CP) formation. The absence of detectable L6 ectopia in "reeler" cortices at this developmental time point indicates that Reelin-signaling might not regulate L6 neuron migration or gross positioning during preplate splitting. To explore the acute response of L6 neurons to Reelin, subpial injections of Reelin were made into Reelin-deficient explants. Reelin injection caused L6 neurons to orient their nuclei and polarize their Golgi toward the pia while initiating exuberant dendritic (MAP2+) outgrowth within 4 h. This rapid Reelin-dependent neuronal orientation and alignment created CP-like histology without any significant change in the mean position of the population of L6 neurons. Conversely, subplate cells and chondroitin sulfate proteoglycan immunoreactivity were found at significantly deeper positions from the pial surface after injection, suggesting that Reelin partially rescues preplate splitting within 4 h. Thus, Reelin has a direct role in promoting rapid morphological differentation and orientation of L6 neurons during preplate splitting.

Reelin promotes neuronal orientation and dendritogenesis during preplate splitting.

Le ligand s&eacute;cr&eacute;t&eacute; reeline est cens&eacute; r&eacute;glementer la translocation et le positionnement des &eacute;ventuels couche 6 (L6) neurones dans le preplate, un plexus de neurones recouvrant la zone ventriculaire. Nous avons examin&eacute; des type sauvage et cortex reeline d&eacute;ficient et constat&eacute; que les neurones L6 &eacute;taient plac&eacute;s de mani&egrave;re &eacute;quivalente sous l&#39;&Eacute;FVP pendant la p&eacute;riode de s&eacute;paration preplate et formation de la plaque corticale initiale (CP). L&#39;absence de d&eacute;tectable L6 ectopie dans cortex &laquo; touret &raquo; &agrave; ce stade de la dur&eacute;e du d&eacute;veloppement indique que la reeline-signalisation pourrait contr&ocirc;ler pas L6 neuron migration ou positionnement brut pendant un fractionnement preplate. Pour &eacute;tudier la r&eacute;ponse aigu&euml; des neurones L6 &agrave; reeline, subpial injections de reeline ont &eacute;t&eacute; transform&eacute;es en reeline d&eacute;ficient des explants. Injection reelin caus&eacute; L6 neurones &agrave; orienter leurs noyaux et polarisent leur Golgi vers l&#39;assembly pia tout en initiant dendritique (MAP2 +) excroissance exub&eacute;rante moins de 4 h. Cette orientation neuronale reeline d&eacute;pendant et l&#39;alignement rapide cr&eacute;&eacute; histologie de type CP sans changement significatif dans la position moyenne de la population de neurones L6. &Agrave; l&#39;inverse, cellules de l&#39;embase et la chondro&iuml;tine sulfate prot&eacute;oglycane immunor&eacute;activit&eacute; trouv&eacute;es &agrave; des positions beaucoup plus profondes de la surface pial apr&egrave;s l&#39;injection, ce qui sugg&egrave;re que Reelin partiellement sauve un fractionnement preplate moins de 4 h. Ainsi, la reeline joue un r&ocirc;le direct dans la promotion de diff&eacute;renciation morphologique rapide et l&#39;orientation des neurones L6 pendant preplate fractionnement.

Reelin favorise l&#39;orientation neuronale et dendritogenesis pendant le fractionnement preplate.

Il ligando secreta Reelin &egrave; pensato per regolare la traslocazione e posizionamento dei futuri strato 6 (L6) neuroni in preplate, un plesso di neuroni sovrastanti la zona ventricolare. Abbiamo esaminato il tipo selvatico e cortecce Reelin-carenti e trovato che i neuroni L6 equivalentemente erano posizionati sotto il pia durante il periodo del preplate spaccare e la formazione di placca corticale iniziale (CP). L&#39;assenza di rilevabile ectopia L6 in cortecce &quot;avvolgitore&quot; a questo punto dello sviluppo tempo indica che la segnalazione Reelin non possa regolare migrazione neurone L6 o lordo di posizionamento durante la suddivisione preplate. Per esplorare la risposta acuta dei neuroni L6 a Reelin, subpial sono state fatte iniezioni di Reelin in deficit di Reelin explants. Iniezione Reelin causato L6 neuroni orientare i loro nuclei e polarizzi loro Golgi verso il pia mentre avvio esuberante dendritica (MAP2 +) escrescenza entro 4 ore. Questo rapido orientamento neuronale Reelin-dipendente e allineamento creato istologia CP-come senza alcun cambiamento significativo nella posizione media della popolazione di neuroni L6. Al contrario, le cellule a piastra e chondroitin sulfate proteoglycan immunoreattivit&agrave; furono trovati a posizioni significativamente pi&ugrave; profondi dalla superficie piale dopo l&#39;iniezione, suggerendo che reelina parzialmente salv&ograve; preplate spaccare entro 4 ore. Cos&igrave;, Reelin ha un ruolo diretto nel promuovere la rapida differenziazione morfologica e l&#39;orientamento dei neuroni L6 durante preplate spaccare.

Reelina promuove orientamento neuronale e dendritogenesis durante la suddivisione preplate.

&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x8EE2;&#x6D41;&#x3068;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x6C7A;&#x3081;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5206;&#x6CCC;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; preplate &#x306B;&#x3001;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306E;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8986;&#x3046;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x53E2; 6 (L6) &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x5C64;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x6B20;&#x4E4F;&#x91CE;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3001;L6 &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x540C;&#x7B49; preplate &#x5206;&#x5272;&#x3068;&#x521D;&#x671F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x9AA8;&#x677F; (CP) &#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;pia &#x306E;&#x4E0B;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x691C;&#x51FA;&#x306E; L6 &#x8EE2;&#x4F4D;&#x300D;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E9;&#x30FC;&quot;&#x76AE;&#x8CEA;&#x767A;&#x9054;&#x3053;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB; L6 &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x79FB;&#x884C;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x6C7A;&#x3081;&#x7DCF; preplate &#x5206;&#x5272;&#x306E;&#x969B;&#x306B;&#x898F;&#x5236;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;L6 &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x63A2;&#x7D22;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6CE8;&#x5C04;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x6B20;&#x640D;&#x306B;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8EDF;&#x690D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x6CE8;&#x5165;&#x304C;&#x6838;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x3092;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8; pia &#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066; 4 &#x6642;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185;&#x3042;&#x3075;&#x308C;&#x3093;&#x3070;&#x304B;&#x308A;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77; (MAP2 +) &#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x6975;&#x306B; L6 &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B9;&#x5411;&#x3068;&#x914D;&#x7F6E; CP &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x306A;&#x3057; L6 &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x30B5;&#x30D6;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x53D6;&#x4ED8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;, &#x8EDF;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6DF1;&#x3044;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x6295;&#x4E0E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x5185; 4 h preplate &#x5206;&#x5272;&#x3092;&#x6551;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;.&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x5206;&#x5272; preplate L6 &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x63A8;&#x9032;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x5411;&#x304D;&#x3068; dendritogenesis preplate &#x306E;&#x5206;&#x5272;&#x4E2D;&#x306B;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Reelin&#xC740; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xC804; &#xC88C;&#xC640; &#xC608;&#xBE44;&#xC758; &#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558;&#xB294; secreted ligand preplate, overlying &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC601;&#xC5ED; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCD1D; 6 (L6) &#xB274;&#xB7F0; &#xACC4;&#xCE35;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC57C;&#xC0DD; &#xC720;&#xD615;&#xACFC; Reelin &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC678;&#xD53C;&#xAC00; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC0F; L6 &#xB274;&#xB7F0; preplate &#xBD84;&#xD560; &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; (CP) &#xD615;&#xC131; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; pia &#xC544;&#xB798; &#xB3D9;&#xB4F1; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC30;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &quot;Reeler&quot; &#xC678;&#xD53C;&#xAC00; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC2DC;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC9C0; L6 &#xACB0;&#xC815;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xB294; Reelin &#xC2E0;&#xD638; &#xC218; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; L6 &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB610;&#xB294; preplate &#xBD84;&#xD560; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC704;&#xCE58; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Reelin&#xB97C; &#xD0D0;&#xD5D8; L6 &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xBC18;&#xC751;, &#xC8FC;&#xC0AC; Reelin Reelin &#xACB0;&#xD54D;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4;&#xC9C4; subpial explants. Reelin &#xC0AC;&#xCD9C; L6 &#xC2E0;&#xACBD; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD575;&#xC744; &#xC624;&#xB9AC;&#xC5D4;&#xD2B8; &#xBB34;&#xC131; &#xD55C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; (MAP2 +) &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; 4h &#xC774;&#xB0B4; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xACE8;&#xC740; &#xD53C;&#xC544; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF9;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; Reelin &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC29;&#xD5A5; &#xBC0F; &#xB9DE;&#xCDA4; L6 &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC911;&#xB300; &#xD55C; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xBCC0;&#xD654;&#xB3C4; &#xC5C6;&#xC774; CP &#xAC19;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, subplate &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xCF58; proteoglycan immunoreactivity &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; pial &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xAE4A;&#xC740; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; preplate &#xBD84;&#xD560; 4 h &#xC774;&#xB0B4; &#xAD6C;&#xCD9C; Reelin &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Reelin &#xBE60;&#xB978; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; differentation&#xC640; preplate &#xBD84;&#xD560; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; L6 &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;.

Reelin preplate &#xBD84;&#xD560; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC29;&#xD5A5;&#xACFC; dendritogenesis &#xC2B9;&#xC9C4; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;.

El ligando secretado Reelin se piensa para regular el desplazamiento y posicionamiento de la prospectiva de la capa 6 neuronas (L6) en preplate, un plexo de neuronas que cubr&iacute;a la zona ventricular. Examinamos tipo salvaje y cortezas de Reelin deficientes y encontr&oacute; que las neuronas L6 equivalente se colocaron debajo de la pia durante el per&iacute;odo de la divisi&oacute;n preplate y la formaci&oacute;n de la placa cortical inicial (CP). La ausencia de la ectopia L6 detectable en cortezas &quot;devanadera&quot; en este momento del desarrollo indica que Reelin signaling podr&iacute;a regular no L6 neurona migraci&oacute;n o posicionamiento bruto durante partir preplate. Para explorar la respuesta aguda de neuronas L6 Reelin, subpial inyecciones de Reelin fueron convertidas en deficiencia de Reelin explantes. Inyecci&oacute;n Reelin causado L6 neuronas orientar sus n&uacute;cleos y polarizar a su Golgi hacia el pia mientras iniciaban exuberante dendr&iacute;tica (MAP2 +) consecuencia dentro de 4 h. Esta orientaci&oacute;n neuronal dependiente de la Reelina y alineaci&oacute;n r&aacute;pida crean CP-como histolog&iacute;a sin cambios significativos en la posici&oacute;n media de la poblaci&oacute;n de neuronas L6. Por el contrario, las c&eacute;lulas subplate e inmunoreactividad de proteoglicanos de condroit&iacute;n sulfato se encontraron en posiciones mucho m&aacute;s profundas de la superficie pial despu&eacute;s de la inyecci&oacute;n, lo que sugiere que Reelina parcialmente rescata a partir preplate en 4 h. As&iacute;, Reelin tiene un papel directo en la promoci&oacute;n r&aacute;pida diferenciaci&oacute;n morfol&oacute;gica y orientaci&oacute;n de L6 neuronas durante preplate divisi&oacute;n.

Reelina promueve la orientaci&oacute;n neuronal y dendritog&eacute;nesis durante partir preplate.

Reelin &#x914D;&#x4F53;&#x8C03;&#x8282;&#x5927;&#x8111;&#x8986;&#x819C;&#x548C;&#x6B63;&#x5E38; dendritogenesis&#xFF0C;&#x6240;&#x9700;&#x7684; Dab1 &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x884C;&#x52A8;&#x6240;&#x4F9D;&#x636E;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230; Stk25&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;&#x7684; Reelin Dab1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x8C03;&#x63A7;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF; LKB1-Stk25-&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x57FA;&#x8D28;&#x86CB;&#x767D; 130 (GM130) &#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;Stk25 &#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x51DD;&#x7ED3;&#x548C;&#x591A;&#x4E2A;&#x8F74;&#x7A81;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7531; Reelin &#x6CBB;&#x7597;&#x6551;&#x51FA;&#x3002;Reelin &#x523A;&#x6FC0;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x7684;&#x5EF6;&#x957F;&#x6210;&#x6811;&#x7A81;&#xFF0C;&#x7531; Stk25 &#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x88AB;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;Reelin Dab1&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x548C;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x6B63;&#x5E38;&#x5EF6;&#x957F;&#x5230;&#x5FC3;&#x5C16;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x548C;&#x76AE;&#x5C42;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6811;&#x7A81;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; Reelin Dab1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C; LKB1-Stk25-GM130 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x8C03;&#x63A7;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x8272;&#x6563;&#x3001; &#x8F74;&#x7A81;&#x89C4;&#x683C;&#x548C;&#x679D;&#x6676;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x5316;&#x4E86;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

Reelin &#x548C; stk25 &#x6709;&#x53CD;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6781;&#x5316;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x90E8;&#x7F72;&#x4E2D;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

The Reelin ligand regulates a Dab1-dependent signaling pathway required for brain lamination and normal dendritogenesis, but the specific mechanisms underlying these actions remain unclear. We find that Stk25, a modifier of Reelin-Dab1 signaling, regulates Golgi morphology and neuronal polarization as part of an LKB1-Stk25-Golgi matrix protein 130 (GM130) signaling pathway. Overexpression of Stk25 induces Golgi condensation and multiple axons, both of which are rescued by Reelin treatment. Reelin stimulation of cultured neurons induces the extension of the Golgi into dendrites, which is suppressed by Stk25 overexpression. In vivo, Reelin and Dab1 are required for the normal extension of the Golgi apparatus into the apical dendrites of hippocampal and neocortical pyramidal neurons. This demonstrates that the balance between Reelin-Dab1 signaling and LKB1-Stk25-GM130 regulates Golgi dispersion, axon specification, and dendrite growth and provides insights into the importance of the Golgi apparatus for cell polarization.

Reelin and stk25 have opposing roles in neuronal polarization and dendritic Golgi deployment.

Le ligand reeline r&eacute;glemente une voie de signalisation Dab1 d&eacute;pendantes requise pour la stratification du cerveau et de la dendritogenesis normale, mais les m&eacute;canismes sp&eacute;cifiques qui sous-tendent ces actions restent floues. Nous trouvons que Stk25, un modificateur de la reeline-Dab1 signalisation, r&eacute;gule &agrave; la morphologie de l&#39;appareil de Golgi et polarisation neuronale dans le cadre d&#39;une prot&eacute;ine de matrice de LKB1-Stk25-Golgi 130 (GM130) voie de signalisation. Surexpression de Stk25 induit la condensation de l&#39;appareil de Golgi et plusieurs axones, qui sont sauv&eacute;s par la reeline traitement. Reelin stimulation des neurones en culture induit l&#39;extension de l&#39;appareil de Golgi dans les dendrites, qui est opprim&eacute; par la surexpression de la Stk25. In vivo, reeline et Dab1 sont n&eacute;cessaires pour le prolongement normal de l&#39;appareil de Golgi dans les dendrites apicales des neurones pyramidaux hippocampiques et n&eacute;ocorticales. Cela d&eacute;montre que l&#39;&eacute;quilibre entre la reeline-Dab1 signalisation et LKB1-Stk25-GM130 r&eacute;glemente la dispersion Golgi, sp&eacute;cification de l&#39;axone et dendrite croissance et permet de mieux comprendre l&#39;importance de l&#39;appareil de Golgi pour la polarisation de la cellule.

Reelin et stk25 peuvent s&#39;opposer &agrave; des r&ocirc;les dans la polarisation neuronale et le d&eacute;ploiement de Golgi dendritique.

Il ligando Reelin regola una via di segnalazione Dab1-dipendente richiesta per laminazione di cervello e dendritogenesis normale, ma i meccanismi specifici alla base queste azioni rimangono poco chiari. Troviamo che Stk25, un modificatore di segnalazione Reelin-Dab1, regola la morfologia di Golgi e polarizzazione neuronale come parte di una proteina della matrice LKB1-Stk25-Golgi 130 (GM130) signaling pathway. Sovraespressione di Stk25 induce la condensazione di Golgi e pi&ugrave; assoni, entrambi i quali sono salvati da Reelin trattamento. Reelin stimolazione dei neuroni colti induce l&#39;estensione del Golgi in dendriti, che &egrave; stata soppressa dalla sovraespressione di Stk25. In vivo, Reelin e Dab1 sono necessari per la normale estensione dell&#39;apparato di Golgi nei dendriti apicali dei neuroni piramidali dell&#39;ippocampo e neocorticale. Questo dimostra che l&#39;equilibrio tra la segnalazione di Reelin-Dab1 e LKB1-Stk25-GM130 regola la dispersione Golgi, specifica assone e dendrite crescita e fornisce approfondimenti l&#39;importanza dell&#39;apparato di Golgi per polarizzazione delle cellule.

Reelina e stk25 sono opposti ruoli nella polarizzazione neuronale e distribuzione di Golgi dendritiche.

&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3; &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x8133;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x901A;&#x5E38; dendritogenesis &#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A; Dab1 &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x88C5;&#x7F6E;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6975;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F; LKB1-Stk25-&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8; &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 130 (GM130) &#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3068;&#x3057;&#x3066; Stk25&#x3001;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3; Dab1 &#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5B50;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Stk25 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x4F53;&#x51DD;&#x7E2E;&#x3068;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6551;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x57F9;&#x990A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x306F;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x88C5;&#x7F6E;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3067; Stk25 &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;In vivo &#x3067;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3; Dab1 &#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x88C5;&#x7F6E;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x3068;&#x76AE;&#x8CEA;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3; Dab1 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068; LKB1-Stk25-GM130 &#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x5206;&#x6563;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3068;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x504F;&#x6CE2;&#x306E;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x88C5;&#x7F6E;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068; stk25 &#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6975;&#x6027;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x5C55;&#x958B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x53CD;&#x5BFE;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Reelin ligand &#xB450;&#xB1CC; &#xBC15;&#xD310; &#xBC0F; &#xC77C;&#xBC18; dendritogenesis&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; Dab1 &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xACBD;&#xB85C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD2B9;&#xC815; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Stk25, Reelin Dab1 &#xC2E0;&#xD638;, &#xD55C;&#xC815;&#xC790; &#xC870;&#xC808; &#xACE8; &#xC9C0; &#xD615;&#xD0DC; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xACBD;&#xB85C; LKB1-Stk25-Golgi &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 130 (GM130)&#xC758; &#xC77C;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xADF9; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. Stk25&#xC758; overexpression &#xC720;&#xB3C4; Golgi &#xC751;&#xCD95; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCD95; &#xC0AD;, &#xB458; &#xB2E4; Reelin &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xB41C;&#xB2E4;. Reelin &#xC790;&#xADF9; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; dendrites&#xB85C; &#xACE8;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5; &#xC720;&#xB3C4; Stk25 overexpression&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5B5;&#xC555;&#xC744; Vivo&#xC5D0;&#xC11C; Reelin &#xBC0F; dab1&#xB294; hippocampal neocortical &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xBAA8; &#xC218;&#xC11D;&#xC5D0; Golgi &#xAE30;&#xAD6C;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1; &#xD655;&#xC7A5; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Reelin Dab1 &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; LKB1-Stk25-GM130 &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xADE0;&#xD615; Golgi &#xBD84;&#xC0B0;, &#xCD95; &#xC0AD; &#xC0AC;&#xC591; &#xBC0F; &#xBAA8; &#xC218;&#xC11D; &#xC131;&#xC7A5; &#xC870;&#xC808; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Golgi &#xAE30;&#xAD6C;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Reelin &#xBC0F; stk25 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC591;&#xADF9; &#xD654;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; Golgi &#xBC30;&#xD3EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBC18;&#xB300; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El ligando Reelin regula una v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n de Dab1 dependientes necesaria para laminaci&oacute;n de cerebro y dendritog&eacute;nesis normal, pero todav&iacute;a no est&aacute;n claros los mecanismos espec&iacute;ficos subyacentes a estas acciones. Nos encontramos con que Stk25, un modificador de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la Reelina Dab1, regula la morfolog&iacute;a de Golgi y polarizaci&oacute;n neuronal como parte de una prote&iacute;na de la matriz de la LKB1-Stk25-Golgi 130 (GM130) v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n. Sobreexpresi&oacute;n de Stk25 induce la condensaci&oacute;n de Golgi y varios axones, que son rescatados por Reelin tratamiento. Reelin estimulaci&oacute;n de neuronas cultivadas induce la extensi&oacute;n de la Golgi en las dendritas, que es suprimido por la sobreexpresi&oacute;n de Stk25. In vivo, Reelin y Dab1 son necesarios para la extensi&oacute;n normal del aparato de Golgi en las dendritas apicales de neuronas piramidales de hipocampales y neocorticales. Esto demuestra que el equilibrio entre la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la Reelina Dab1 y LKB1-Stk25-GM130 regula la dispersi&oacute;n, la especificaci&oacute;n del ax&oacute;n y el crecimiento de la dendrita de Golgi y proporciona informaci&oacute;n detallada sobre la importancia del aparato de Golgi para polarizaci&oacute;n celular.

Reelina y stk25 tienen papeles en polarizaci&oacute;n neuronal y despliegue de Golgi dendr&iacute;tica de la oposici&oacute;n.

6 &#x5C42;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9700;&#x8981; Reelin Dab1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3001; &#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x90E8;&#x7F72;&#x548C;&#x5B9A;&#x5411;&#x7684;&#x7A81;&#x8D77;&#x751F;&#x957F;&#x5230;&#x8FB9;&#x7F18;&#x5730;&#x5E26;&#x3002;

Layer 6 cortical neurons require Reelin-Dab1 signaling for cellular orientation, Golgi deployment, and directed neurite growth into the marginal zone.

Les neurones corticaux de couche 6 n&eacute;cessitent la reeline-Dab1 la signalisation d&#39;orientation cellulaire, d&eacute;ploiement de Golgi et la croissance des neurites dirig&eacute;e dans la zone marginale.

Schicht 6 kortikale Neuronen erfordern Reelin-Dab1 Signalisierung f&uuml;r zellulare Orientierung, Golgi-Bereitstellung und gesteuerte Neurit Wachstum in der Randzone.

Neuroni corticali strato 6 richiedono Reelin Dab1 segnalazione cellulare orientamento, distribuzione di Golgi e crescita dei neuriti diretto nella zona marginale.

&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5C64; 6 &#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3; Dab1 &#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30FC;&#x5411;&#x304D;&#x3001;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x4F53;&#x306E;&#x5C55;&#x958B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8FBA;&#x7E01;&#x5E2F;&#x3078;&#x306E;&#x6709;&#x5411;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 6 &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0; Reelin Dab1 &#xC2E0;&#xD638; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC29;&#xD5A5;, Golgi &#xBC30;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xAC10;&#xB3C5;&#xB41C; neurite &#xC131;&#xC7A5; &#xD55C;&#xACC4; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Capa 6 neuronas corticales requieren Reelin-Dab1 se&ntilde;alizaci&oacute;n para orientaci&oacute;n celular, despliegue de Golgi y el crecimiento de la neurita dirigida en la zona marginal.

&#x4EA7;&#x524D;&#x4E59;&#x9187;&#x66B4;&#x9732;&#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x76AE;&#x8D28;&#x8F74;&#x7A81;&#x840C;&#x751F;&#x548C;&#x4EA7;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E8B;&#x5148;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x4E86;&#x9152;&#x7CBE;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x542B;&#x7CCA;&#x4E0D;&#x6E05;&#x548C;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x8FD1;&#x4F3C;&#x4F53;&#x5185;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5730;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x3001; &#x6574;&#x4E2A;&#x534A;&#x7403;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F62;&#x6001;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5C42; 6 (L6) &#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x5C42;&#x538B;&#x677F;&#x548C;&#x6269;&#x5C55;&#x5728;&#x5668;&#x5B98;&#x578B;&#x65F6;&#x5C1A; neurites&#x3002;&#x8981;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x6807;&#x6CE8; L6 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C; ex &#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x7B2C;&#x5341;&#x4E09;&#x5929;&#x7684;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6784;&#x9020;&#x7684;&#x7535;&#x7A7F;&#x5B54;&#x548C;&#x5141;&#x8BB8;&#x7684;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x57F9;&#x517B; 2 &#x5929;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x88AB;&#x66B4;&#x9732; (400 mg/dL) &#x4E59;&#x9187;&#x4E3A; 4 &#x6216; 24 h &#x524D;&#x56FA;&#x5B9A;&#x3002;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x91CD;&#x5EFA;&#x4E86; &gt; 80 GFP &#x9633;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x4E59;&#x9187;&#x66B4;&#x9732;&#x5BF9;&#x6025;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x5305;&#x62EC;&#x538B;&#x5B9E;&#x5EA6;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x62DF;&#x8BA2;&#x7684;&#x7F16;&#x5916;&#x7684;&#x4E3B;&#x6839;&#x5C16; neurites&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x9002;&#x5EA6;&#x7684;&#x966A;&#x540C; (&sim;15%) &#x957F;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x9AD8;&#x987A;&#x5E8F;&#x5FC3;&#x5C16;&#x7A81;&#x8D77;&#x3002;&#x4E0E;&#x66F4;&#x957F;&#x7684;&#x66DD;&#x5149;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x4E59;&#x9187;&#x66B4;&#x9732;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C; &#xFF08;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8EAB;&#x4F53;&#x3001; &#x4E3B;&#x6839;&#x5C16;&#x7A81;&#x8D77;&#x548C;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#xFF09; &#x5BF9;&#x8F6F;&#x8111;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x5B9A;&#x5411;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x3001; &#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x5143;&#x7D20;&#x3001; &#x5FAE;&#x7BA1;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;-2 &#x548C; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x56E0;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x4E59;&#x9187;&#xFF0C;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5728;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x4F53;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x5143;&#x7D20;&#xFF0C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x89E6;&#x53D1;&#x5230;&#x521D;&#x7EA7;&#x7A81;&#x8D77;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6781;&#x6027;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x548C;&#x91CD;&#x5927;&#x6270;&#x52A8; L6 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6E05;&#x5355;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;

&#x4E59;&#x9187;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x5F62;&#x6001;&#x3001; &#x521D;&#x7EA7;&#x7A81;&#x8D77;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65B9;&#x5411;&#x3002;

Prenatal ethanol exposure disrupts cortical neurite initiation and outgrowth, but prior studies have reported both ethanol-dependent growth promotion and inhibition. To resolve this ambiguity and better approximate in vivo conditions, we quantitatively analyzed neuronal morphology using a new, whole hemisphere explant model. In this model, Layer 6 (L6) cortical neurons migrate, laminate and extend neurites in an organotypic fashion. To selectively label L6 neurons, we performed ex utero electroporation of a GFP expression construct at embryonic day 13 and allowed the explants to develop for 2 days in vitro. Explants were exposed to (400 mg/dL) ethanol for either 4 or 24 h prior to fixation. Complete 3-D reconstructions were made of >80 GFP-positive neurons in each experimental condition. Acute responses to ethanol exposure included compaction of the Golgi apparatus accompanied by elaboration of supernumerary primary apical neurites, as well as a modest (âˆ¼15%) increase in higher order apical neurite length. With longer exposure time, ethanol exposure leads to a consistent, significant disorientation of the cell (cell body, primary apical neurite, and Golgi) with respect to the pial surface. The effects on cellular orientation were accompanied by decreased expression of cytoskeletal elements, microtubule-associated protein 2 and F-actin. These findings indicate that upon exposure to ethanol, developing L6 neurons manifest disruptions in Golgi apparatus and cytoskeletal elements which may in turn trigger selective and significant perturbations to primary neurite formation and neuronal polarity.

Ethanol-induced disruption of Golgi apparatus morphology, primary neurite number and cellular orientation in developing cortical neurons.

Exposition pr&eacute;natale &eacute;thanol perturbe initiation neurites corticale et une excroissance, mais des &eacute;tudes ant&eacute;rieures ont rapport&eacute; stimulation de la croissance d&eacute;pendante de l&#39;&eacute;thanol et l&#39;inhibition. Pour r&eacute;soudre cette ambigu&iuml;t&eacute; et mieux approximatives conditions in vivo, nous avons analys&eacute; quantitativement morphologie neuronale en utilisant un mod&egrave;le d&#39;explant h&eacute;misph&egrave;re nouveau, ensemble. Dans ce mod&egrave;le, couche 6 (L6) migrent des neurones corticaux, stratifi&eacute; et &eacute;tendre des neurites de fa&ccedil;on organotypique. Pour s&eacute;lectivement &eacute;tiqueter L6 neurones, nous avons effectu&eacute; ex utero &eacute;lectroporation d&#39;une construction d&#39;expression de GFP &agrave; jour embryonnaire 13 et autoris&eacute; les explants d&#39;&eacute;laborer pour 2 jours in vitro. Les explants ont &eacute;t&eacute; expos&eacute;s &agrave; l&#39;&eacute;thanol (400 mg/dL) pour 4 ou 24 h avant la fixation. Les reconstructions 3D compl&egrave;tes ont &eacute;t&eacute; faites de &gt; 80 neurones GFP-positif dans chaque condition exp&eacute;rimentale. R&eacute;ponses aigu&euml;s &agrave; l&#39;exposition de l&#39;&eacute;thanol incluaient le compactage de l&#39;appareil de Golgi, accompagn&eacute; par l&#39;&eacute;laboration de surnum&eacute;raire neurites apical primaire, ainsi qu&#39;une modeste augmentation (&sim;15 %) plus &eacute;lev&eacute; ordre neurites apicale longueur. Avec plus longs temps d&#39;exposition, exposition d&#39;&eacute;thanol conduit &agrave; une d&eacute;sorientation coh&eacute;rente et significative de la cellule (corps cellulaire, des neurites apical primaire et Golgi) en ce qui concerne la surface pial. Les effets sur l&#39;orientation cellulaire &eacute;taient accompagn&eacute;es d&#39;une diminution de l&#39;expression des &eacute;l&eacute;ments du cytosquelette, les prot&eacute;ines associ&eacute;es aux microtubules 2 et F-actine. Ces r&eacute;sultats indiquent qu&#39;apr&egrave;s une exposition &agrave; l&#39;&eacute;thanol, d&eacute;veloppant L6 neurones perturbations manifestes dans l&#39;appareil de Golgi et des &eacute;l&eacute;ments du cytosquelette qui peuvent &agrave; leur tour d&eacute;clencher des perturbations s&eacute;lectives et significatives &agrave; la formation primaire neurites et polarit&eacute; neuronale.

Perturbation induite par l&#39;&eacute;thanol de la morphologie de l&#39;appareil de Golgi, nombre de neurites primaire et orientation cellulaire dans le d&eacute;veloppement des neurones corticaux.

L&#39;esposizione prenatale etanolo sconvolge la corticale dei neuriti iniziazione ed escrescenza, ma studi precedenti hanno riportato la promozione della crescita di etanolo-dipendente e l&#39;inibizione. Per risolvere questa ambiguit&agrave; e meglio le condizioni in vivo approssimative, abbiamo analizzato quantitativamente morfologia neuronale utilizzando un modello di espianto di nuovo, intero emisfero. In questo modello, livello 6 (L6) la migrazione dei neuroni corticali, in laminato ed estendere neuriti in maniera organotypic. Per etichetta selettivamente i neuroni L6, abbiamo eseguito ex utero elettroporazione di un costrutto di espressione di GFP a embrionale giorno 13 e permesso espianti di sviluppare per 2 giorni in vitro. Espianti sono stati esposti a etanolo (400 mg/dL) per 4 o 24 h prima del fissaggio. Erano realizzati in ricostruzioni 3D complete &amp;gt; 80 neuroni GFP-positivi in ogni condizione sperimentale. Risposte acute per esposizione di etanolo incluso compattazione dell&#39;apparato di Golgi, accompagnata dall&#39;elaborazione di sovrannumerari neuriti apicale primario, cos&igrave; come un modesto aumento (&sim;15%) di maggiore lunghezza dei neuriti apicale di ordine. Con tempo di esposizione pi&ugrave; lungo, l&#39;esposizione di etanolo porta ad un disorientamento coerenza, significativo della cella (cell corpo primario dei neuriti apicali e Golgi) rispetto alla superficie piale. Gli effetti sull&#39;orientamento cellulare sono stati accompagnati da diminuita espressione di elementi citoscheletrici, microtubule-associated protein 2 e F-actina. Questi risultati indicano che dopo l&#39;esposizione all&#39;etanolo, sviluppando L6 neuroni manifesto interruzioni nell&#39;apparato di Golgi ed elementi del citoscheletro, che a sua volta possono innescare perturbazioni selettive e significativi per la formazione primaria dei neuriti e polarit&agrave; neuronale.

Perturbazione indotta da etanolo di morfologia apparato del Golgi, numero primario dei neuriti e orientamento cellulare nello sviluppo dei neuroni corticali.

&#x76AE;&#x8CEA;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3001;&#x4F38;&#x9577;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x66DD;&#x9732;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x6210;&#x9577;&#x4FC3;&#x9032;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x5148;&#x884C;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3042;&#x3044;&#x307E;&#x3044;&#x3055;&#x3068;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x8FD1;&#x4F3C;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x534A;&#x7403;&#x57F9;&#x990A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5C64; 6 (L6) &#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x7A4D;&#x5C64;&#x7269;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x3092;&#x5207;&#x7247;&#x3067;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;L6 &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x3051;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;ex &#x5B50;&#x5BAE;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x80DA;&#x65E5; 13 GFP &#x767A;&#x73FE;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x3001;in vitro &#x3067;&#x306E; 2 &#x65E5;&#x9593;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5916;&#x690D;&#x4F53; &#xFF08;400 &#x30DF;&#x30EA;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;/dL&#xFF09; &#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB; 4 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 24 h &#x524D;&#x306B;&#x56FA;&#x5B9A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A; 3&#x6B21;&#x5143;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x76EE;&#x5404;&#x5B9F;&#x9A13;&#x6761;&#x4EF6; 80 GFP &#x967D;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9; &#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x66DD;&#x9732;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x904E;&#x5270;&#x306E;&#x4E3B;&#x6839;&#x5C16;&#x90E8;&#x306E;&#x7A81;&#x8D77;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3055;&#x3055;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x306E;&#x7CBE;&#x7DFB;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x88C5;&#x7F6E;&#x306E;&#x5727;&#x7E2E;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066; &#xFF08;&sim;15 &#xFF05;&#xFF09; &#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x6CE8;&#x6587;&#x9802;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3002;&#x9577;&#x3044;&#x9732;&#x5149;&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x66DD;&#x9732;&#x306F;, &#x8EDF;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB; &#xFF08;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x3001;&#x4E3B;&#x6839;&#x5C16;&#x90E8;&#x306E;&#x7A81;&#x8D77;&#x3068;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x4F53;&#xFF09; &#x306E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x914D;&#x5411;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x9AA8;&#x683C;&#x8981;&#x7D20;&#x3001;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 2 &#x3068; F &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;L6 &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; &#x30DE;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x30C8;&#x6DF7;&#x4E71;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x88C5;&#x7F6E;&#x3067;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x6442;&#x52D5;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6975;&#x6027;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x9AA8;&#x683C;&#x8981;&#x7D20;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3078;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x306B;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3001;&#x4E3B;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x6570;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5411;&#x304D;&#x306E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;

&#xD0DC;&#xC544; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C; &#xBC29;&#xD574; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; neurite &#xAC1C;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xC885;&#xC18D; &#xC131;&#xC7A5; &#xCD09;&#xC9C4; &#xBC0F; &#xC800;&#xD574; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xD638;&#xD568;&#xACFC; &#xB354; &#xB300;&#xB7B5;&#xC801;&#xC778; in vivo &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC0C8;, &#xC804;&#xCCB4; &#xBC18;&#xAD6C; explant &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xC591;&#xC801; &#xBD84;&#xC11D;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACC4;&#xCE35; 6 (L6) &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xB77C;&#xBBF8;&#xB124;&#xC774;&#xD2B8; &#xBC0F; neurites organotypic &#xD328;&#xC158;&#xC5D0; &#xD655;&#xC7A5;. &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC744; L6 &#xB274;&#xB7F0;, &#xC6B0;&#xB9AC; utero electroporation &#xBC30;&#xC544; &#xD558;&#xB8E8; 13&#xC5D0;&#xC11C; GFP &#xC2DD; &#xAD6C;&#xBB38;&#xC758; &#xC608; &#xC218;&#xD589; &#xD558; &#xACE0; 2 &#xC77C;&#xAC04; &#xCCB4; &#xC678; &#xAC1C;&#xBC1C; explants &#xD5C8;&#xC6A9;. Explants (400 mg/dL) &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; 4 &#xB610;&#xB294; 24 &#xACE0;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; h&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC644;&#xC804; &#xD55C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4;&#xC9C4; &amp;gt; &#xAC01; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; 80 GFP-&#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD;. &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C; &#xAE09;&#xC131; &#xC751;&#xB2F5; &#xD3EC;&#xD568; supernumerary &#xAE30;&#xBCF8; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; neurites &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xACB8;&#xC190;&#xC758; &#xD1F4; &#xACE0;&#xB97C; &#xB3D9;&#xBC18; Golgi &#xAE30;&#xAD6C;&#xC758; &#xC555;&#xCD95; &#xB192;&#xC740; &#xC21C;&#xC11C; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; neurite &#xAE38;&#xC774; (&sim;15%) &#xC99D;&#xAC00;. &#xAE34; &#xB178;&#xCD9C; &#xC2DC;&#xAC04;, &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C; pial &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; &#xC138;&#xD3EC; (&#xC138;&#xD3EC; &#xCCB4;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; neurite &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; Golgi)&#xC758; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C;, &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xD63C;&#xB780;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C;. &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC; cytoskeletal &#xC694;&#xC18C;, microtubule &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2&#xC640; F &#xAC78;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xD568;&#xAED8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; L6 &#xB274;&#xB7F0; &#xB9E4;&#xB2C8;&#xD398;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC911;&#xB2E8; Golgi &#xAE30;&#xAD6C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xC8FC; neurite &#xD615;&#xC131;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADF9;&#xC131;&#xC744; &#xC120;&#xD0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC12D;&#xC744; &#xC2E4;&#xD589;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; cytoskeletal &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xC2DC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Golgi &#xAE30;&#xAD6C; &#xD615;&#xD0DC;, &#xAE30;&#xBCF8; neurite &#xBC88;&#xD638; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC29;&#xD5A5; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xC720;&#xB3C4; &#xAD50;&#xB780; &#xD55C;&#xB2E4;.

Exposici&oacute;n prenatal etanol interrumpe neurita cortical iniciaci&oacute;n y consecuencia, pero estudios anteriores han divulgado promoci&oacute;n del crecimiento dependiente de etanol e inhibici&oacute;n. Para resolver esta ambig&uuml;edad y mejores aproximadas condiciones in vivo, hemos analizado cuantitativamente morfolog&iacute;a neuronal mediante un modelo de explante de nuevo, todo hemisferio. En este modelo, las neuronas corticales de la capa 6 (L6) migran, laminado y extienden neuritas de manera organotypic. Para etiqueta selectivamente las neuronas L6, realizamos ex utero electroporaci&oacute;n de una construcci&oacute;n de expresi&oacute;n de GFP en d&iacute;a embrionario 13 y permitido los explantes a desarrollar durante 2 d&iacute;as in vitro. Los explantes fueron expuestos a etanol (400 mg/dL) para 4 o 24 horas antes de la fijaci&oacute;n. Reconstrucciones 3D completas realizaron &gt; 80 neuronas GFP-positivo en cada condici&oacute;n experimental. Agudas respuestas a exposici&oacute;n de etanol incluyeron compactaci&oacute;n del aparato de Golgi, acompa&ntilde;ada por la elaboraci&oacute;n de neuritas apical primario supernumerarios, as&iacute; como un modesto (&sim;15%) aumento en longitud de neurita apical de orden superior. Con el tiempo de exposici&oacute;n, exposici&oacute;n de etanol conduce a una desorientaci&oacute;n constante y significativa de la c&eacute;lula (cuerpo de la c&eacute;lula, neurita apical primario y Golgi) con respecto a la superficie pial. Los efectos sobre la orientaci&oacute;n celular fueron acompa&ntilde;ados por la expresi&oacute;n disminuida de elementos citoesquel&eacute;ticos, prote&iacute;na asociada a microt&uacute;bulos 2 y F-actina. Estos resultados indican con la exposici&oacute;n al etanol, desarrollando L6 neuronas manifiestas alteraciones en el aparato de Golgi y elementos citoesquel&eacute;ticos que a su vez pueden provocar perturbaciones selectivas y significativas a la formaci&oacute;n primaria neurita y polaridad neuronal.

Interrupci&oacute;n inducida por el etanol de la morfolog&iacute;a del aparato de Golgi, neurita primaria n&uacute;mero y orientaci&oacute;n celular en el desarrollo de las neuronas corticales.

Neuroni corticali visualizzano modelli dinamici dell&#39;espressione genica durante i processi di coincidenti di differenziazione e migrazione attraverso il cervello in via di sviluppo. Per identificare i geni espressi in modo selettivo dalle eomesodermin + (Tbr2) lignaggio dei neuroni corticali eccitatori, cellule che esprimono GFP da Tg(Eomes::eGFP) Gsat embrioni sono state isolate a &amp;gt; 99% di purezza e profilato.

Clustering gerarchico dei modelli di espressione genica in eomesodermin + lignaggio dei neuroni eccitatori durante lo sviluppo iniziale di neocorticale.

&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x3092;&#x901A;&#x308B;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x4E00;&#x81F4;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Eomes &#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B; + (Tbr2) &#x7CFB;&#x7D71;&#x8208;&#x596E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E; GFP &#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE; Tg(Eomes::eGFP) Gsat &#x80DA;&#x304B;&#x3089;&#x76EE; 99% &#x7D14;&#x5EA6;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Eomes + &#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x3002;

&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x663E;&#x793A;&#x52A8;&#x6001;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x901A;&#x8FC7;&#x5F00;&#x53D1;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x91CD;&#x5408;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Eomes + (Tbr2) &#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;gfp &#x80DA;&#x80CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; Tg(Eomes::eGFP) &#x901A;&#x8BAF;&#x536B;&#x661F;&#x4E0A;&#x88AB;&#x9694;&#x7EDD;&#x5230; &gt; 99%&#x7EAF;&#x5EA6;&#x548C;&#x5F02;&#x5F62;&#x3002;

&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x76AE;&#x5C42;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x7684; Eomes + &#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6709;&#x5C42;&#x6B21;&#x805A;&#x7C7B;&#x3002;

Cortical neurons display dynamic patterns of gene expression during the coincident processes of differentiation and migration through the developing cerebrum. To identify genes selectively expressed by the Eomesâ€‰+â€‰(Tbr2) lineage of excitatory cortical neurons, GFP-expressing cells from Tg(Eomes::eGFP) Gsat embryos were isolated to > 99% purity and profiled.

Hierarchical clustering of gene expression patterns in the Eomes + lineage of excitatory neurons during early neocortical development.

Les neurones corticaux affichent des sch&eacute;mas dynamiques de l&#39;expression g&eacute;nique au cours du processus qui co&iuml;ncide de la diff&eacute;renciation et la migration &agrave; travers le cerveau en d&eacute;veloppement. Pour identifier les g&egrave;nes exprim&eacute;s s&eacute;lectivement par la laevis + (Tbr2) lign&eacute;e de neurones corticaux excitateurs, exprimant le GFP cellules embryonnaires Tg(Eomes::eGFP) Gsat ont &eacute;t&eacute; isol&eacute;s &agrave; &gt; 99 % de puret&eacute; et profil&eacute;s.

Regroupement hi&eacute;rarchique des mod&egrave;les d&#39;expression de g&egrave;ne dans le laevis + de la lign&eacute;e des neurones excitateurs au d&eacute;but du d&eacute;veloppement n&eacute;ocorticale.

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB1CC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC77C;&#xCE58; &#xACFC;&#xC815; &#xB3D9;&#xC548; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xD328;&#xD134; &#xD45C;&#xC2DC;. Eomes&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; + &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; (Tbr2) &#xD608;&#xD1B5;, Tg(Eomes::eGFP) Gsat &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; GFP &#xD45C;&#xD604; &amp;gt; 99% &#xC21C;&#xB3C4; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB410;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1;.

&#xACC4;&#xCE35;&#xC801; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; Eomes + &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; neocortical &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC911;.

Neuronas corticales muestran patrones din&aacute;micos de la expresi&oacute;n g&eacute;nica durante los procesos coincidentes de la diferenciaci&oacute;n y migraci&oacute;n a trav&eacute;s del cerebro en desarrollo. Para identificar los genes selectivamente expresados por el Eomes + (Tbr2) de linaje de neuronas corticales excitatorias, expresando GFP c&eacute;lulas de embriones de Tg(Eomes::eGFP) Gsat aislaron a &gt; 99% pureza y perfilada.

Hierarchical clustering de patrones de expresi&oacute;n g&eacute;nica en el Eomes + linaje de neuronas excitatorias durante el desarrollo temprano neocortical.

Article	Year
Smooth, rough and upside-down neocortical development. Current opinion in genetics & development\| PubMed ID: 12076676	2002
Impaired neuronal positioning and dendritogenesis in the neocortex after cell-autonomous Dab1 suppression. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 16467525	2006
Cell-autonomous beta-catenin signaling regulates cortical precursor proliferation. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 17135424	2006
Comparison of slow and fast neocortical neuron migration using a new in vitro model. BMC neuroscience\| PubMed ID: 18534012	2008
Reelin promotes neuronal orientation and dendritogenesis during preplate splitting. Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991)\| PubMed ID: 20064940	2010
Reelin and stk25 have opposing roles in neuronal polarization and dendritic Golgi deployment. Cell\| PubMed ID: 21111240	2010
Layer 6 cortical neurons require Reelin-Dab1 signaling for cellular orientation, Golgi deployment, and directed neurite growth into the marginal zone. Neural development\| PubMed ID: 22770513	2012
Ethanol-induced disruption of Golgi apparatus morphology, primary neurite number and cellular orientation in developing cortical neurons. Alcohol (Fayetteville, N.Y.)\| PubMed ID: 22840816	2012
Hierarchical clustering of gene expression patterns in the Eomes + lineage of excitatory neurons during early neocortical development. BMC neuroscience\| PubMed ID: 22852769	2012

Eric C. Olson

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