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Assessment of Sensorimotor Function in Mouse Models of Parkinson's Disease

Sensitive and  reliable behavioral outcome measures are essential to the evaluation of  potential therapeutic treatments in preclinical trials for many  ...

University of Cincinnati

Despite evidence of hyperresponsive peripheral and central nervous system (CNS) noradrenergic activity in posttraumatic stress disorder (PTSD), direct measures of CNS norepinephrine in PTSD have been lacking. The goal of this study was to determine serial CSF norepinephrine levels in patients with PTSD.

CSF norepinephrine concentrations in posttraumatic stress disorder.

Malgr&eacute; les preuves de hyperr&eacute;active p&eacute;riph&eacute;rique et syst&egrave;me nerveux central (SNC) activit&eacute; noradr&eacute;nergique dans le trouble de stress post-traumatique (SSPT), des mesures directes de nor&eacute;pin&eacute;phrine CNS dans le SSPT font d&eacute;faut. L&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer les taux de nor&eacute;pin&eacute;phrine s&eacute;rie CSF chez les patients atteints du SSPT.

Concentrations de noradr&eacute;naline CSF dans le stress post-traumatique.

Nonostante la prova della hyperresponsive periferico e del sistema nervoso centrale (SNC) attivit&agrave; noradrenergico in traumatico da stress (PTSD), misure dirette della noradrenalina CNS nel PTSD hanno stato carente. L&#39;obiettivo di questo studio era di determinare i livelli di noradrenalina CSF seriali in pazienti con PTSD.

Concentrazioni di noradrenalina CSF nel disturbo da stress post-traumatico.

Cerebrospinal fluid (CSF) concentrations of the monoamine metabolites homovanillic acid (HVA) and 5-hydroxyindolacetic acid (5-HIAA) are commonly used to provide information about central nervous system (CNS) dopaminergic and serotonergic activity. However, little attention has been given to the effects of sample handling on the concentrations of these compounds in human CSF. Using high-performance liquid chromatography (HPLC) with electrochemical detection, we observed that, in CSF stored at -80 degrees C, concentrations of the serotonin metabolite 5-HIAA and the dopamine metabolite HVA remained unchanged through six 1-h and six 24-h freeze-thaw cycles. Exposure to bright room light (3 h, 1,230 lux) resulted in a 5-HIAA concentration that was 96.3 +/- 2.0% of the initial and an HVA concentration that was 98.8 +/- 1.03% of initial. The pH of the CSF significantly increased during both freeze-thaw series and while maintained on ice (4 degrees C). These results demonstrate the in-use stability of 5-HIAA and HVA in human CSF under commonly-encountered laboratory conditions.

In-use stability of monoamine metabolites in human cerebrospinal fluid.

Le liquide c&eacute;phalorachidien (LCR) concentrations de l&#39;acide de monoamine m&eacute;tabolites homovanillique (HVA) et l&#39;acide 5-hydroxyindolac&eacute;tique (5-HIAA) servent g&eacute;n&eacute;ralement &agrave; fournir des informations sur dopaminergiques du syst&egrave;me nerveux central (SNC) et l&#39;activit&eacute; s&eacute;rotoninergique. Toutefois, on a re&ccedil;u peu d&#39;attention aux effets de l&#39;&eacute;chantillon de manutention sur les concentrations de ces compos&eacute;s dans le LCR humaine. En utilisant la chromatographie liquide &agrave; haute performance (CLHP) avec d&eacute;tection &eacute;lectrochimique, nous avons observ&eacute; que, dans le LCR stock&eacute;es &agrave;-80 degr&eacute;s C, les concentrations du m&eacute;tabolite de la s&eacute;rotonine 5-HIAA et le m&eacute;tabolite de la dopamine HVA est demeur&eacute;e inchang&eacute;e &agrave; travers six 1 h et 6 cycles de gel-d&eacute;gel de 24 h. Exposition &agrave; la lumi&egrave;re de salle lumineuse (3 h, 1 230 lux) a entra&icirc;n&eacute; une concentration de 5-HIAA qui &eacute;tait 96.3 +/-2,0 % du rapport initial et une concentration de HVA qui &eacute;tait 98,8 +/-1,03 % du initial. Le pH du FSC a augment&eacute; consid&eacute;rablement au cours de ces deux s&eacute;ries de gel-d&eacute;gel et tout en &eacute;tant maintenus sur la glace (4 degr&eacute;s C). Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent la stabilit&eacute; en service de 5-HIAA et HVA dans le LCR humaine dans des conditions de laboratoire couramment rencontr&eacute;es.

Stabilit&eacute; en service des m&eacute;tabolites de monoamine dans le liquide c&eacute;phalorachidien humain.

Concentrazioni di liquido cerebrospinale (CSF) l&#39;acido omovanilico metaboliti di monoamine (HVA) e acido 5-idrossiindolacetico (5-HIAA) sono comunemente utilizzate per fornire informazioni sul sistema nervoso centrale (SNC) dopaminergici e serotoninergici attivit&agrave;. Tuttavia, poca attenzione &egrave; stata data agli effetti del campione handling sulle concentrazioni di questi composti nel CSF umano. Mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) con rivelazione elettrochimica, abbiamo osservato che, nel liquido Cerebrospinale, conservato a-80 gradi C, concentrazioni del metabolita della serotonina 5-HIAA e il metabolita della dopamina HVA &egrave; rimasto immutato attraverso sei 1-h e sei cicli di gelo-disgelo-24-h. L&#39;esposizione a luce luminosa sala (3 h, 1.230 lux) ha portato una concentrazione di 5-HIAA che era 96.3 &plusmn; 2.0% dell&#39;iniziale e una concentrazione di HVA che era 98,8 &plusmn; 1,03% dell&#39;iniziale. Il pH del QCS aumentato significativamente durante entrambe le serie di congelamento-scongelamento e mantenimento su ghiaccio (4 gradi C). Questi risultati dimostrano la stabilit&agrave; in uso di 5-HIAA e HVA nel CSF umano in condizioni di laboratorio comunemente incontrate.

Stabilit&agrave; in uso dei metaboliti delle monoamine nel fluido cerebro-spinale umano.

Interleukin-6 (IL-6) secretion is suppressed by glucocorticoids and stimulated by catecholamines. Patients with posttraumatic stress disorder (PTSD) have decreased cortisol and increased catecholamine secretion. The purpose of this study was to assess the relation of IL-6 levels and hypothalamic-pituitary-adrenal and noradrenergic activity in patients with well-characterized PTSD.

Plasma and cerebrospinal fluid interleukin-6 concentrations in posttraumatic stress disorder.

S&eacute;cr&eacute;tion d&#39;interleukine 6 (IL-6) est supprim&eacute;e par les glucocortico&iuml;des et stimul&eacute;e par les cat&eacute;cholamines. Souffrant de stress post-traumatique (ESPT) ont diminu&eacute; de cortisol et augmente la s&eacute;cr&eacute;tion de cat&eacute;cholamines. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;valuer la relation entre le niveau de l&#39;IL-6 et activit&eacute; hypothalamo-hypophyso-surr&eacute;nalien et noradr&eacute;nergique chez les patients atteints du SSPT bien caract&eacute;ris&eacute;.

Plasma et le liquide c&eacute;phalorachidien des concentrations d&#39;interleukine-6 dans le trouble de stress post-traumatique.

Secrezione di interleuchina-6 (IL-6) &egrave; soppressa da glucocorticoidi e stimolata dalle catecolamine. I pazienti con disturbo stress post-traumatico (PTSD) hanno diminuito cortisolo e aumentata secrezione di catecolamine. Lo scopo di questo studio era di valutare il rapporto dei livelli di IL-6 e attivit&agrave; ipotalamo-ipofisi-surrene e noradrenergico nei pazienti con PTSD ben caratterizzati.

Plasma e liquido cerebrospinale concentrazioni di interleuchina-6 nel disturbo da stress post-traumatico.

Data are lacking concerning the longitudinal covariability and cross-sectional balance between central and peripheral 5-HIAA concentrations in humans and on the possible associations between tobacco smoking or post-traumatic stress disorder (PTSD) and CSF and plasma 5-HIAA concentrations. Using serial cerebrospinal fluid (CSF) and blood sampling, we determined the concentrations of 5-HIAA in CSF and plasma over 6 h, and examined their relationships in healthy volunteers and patients with PTSD-both smokers and nonsmokers. Patients with PTSD and healthy volunteers had very similar CSF 5-HIAA concentrations. Significant and positive correlations between CSF and plasma 5-HIAA levels were observed within individuals, but this CNS-peripheral 5-HIAA relationship was significantly reduced in smokers (nonsmokers: mean r = 0.559 +/- 0.072; smokers: mean r = 0.329 +/- 0.064 p < 0.038). No significant cross-sectional, interindividual correlation of mean CSF and mean plasma 5-HIAA was seen (r = 0.094). These data show that changes in CSF 5-HIAA levels within an individual over time are largely reflected in plasma 5-HIAA, albeit significantly less so in smokers. The present results therefore suggest that clinically, longitudinal determination of plasma 5-HIAA concentrations within an individual patient can be used to make inferences about relative changes in integrated CSF 5-HIAA concentrations. However, plasma 5-HIAA concentrations provide no significant information about absolute levels of the serotonin metabolite in the CSF.

Intra- and inter-individual relationships between central and peripheral serotonergic activity in humans: a serial cerebrospinal fluid sampling study.

On manque de donn&eacute;es concernant la covariabilit&eacute; longitudinale et transversal &eacute;quilibre entre concentration de 5-HIAA centraux et p&eacute;riph&eacute;riques chez l&#39;homme et sur les associations possibles entre fumer du tabac ou de trouble de stress post-traumatique (TSPT) et de CSF et le plasma des concentrations de 5-HIAA. En utilisant serial le liquide c&eacute;phalorachidien (LCR) et des pr&eacute;l&egrave;vements sanguins, on d&eacute;termine les concentrations de 5-HIAA dans le LCR et plasma plus de 6 h et examin&eacute; leurs relations chez les volontaires sains et patients avec les non fumeurs et les fumeurs PTSD-&agrave; la fois. Souffrant de SSPT et volontaires sains avait des concentrations de 5-HIAA CSF tr&egrave;s semblables. Des corr&eacute;lations significatives et positives entre les niveaux de 5-HIAA CSF et plasma ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es chez les individus, mais cette relation de 5-HIAA CNS-p&eacute;riph&eacute;rique a &eacute;t&eacute; significativement r&eacute;duite chez les fumeurs (non fumeurs : veut dire r = 0.559 +/-0,072 ; fumeurs : veut dire r = 0,329 +/-0,064 p &lt; 0,038). Aucune corr&eacute;lation transversale, interindividuelle significative des moyennes de CSF et plasma 5-HIAA a &eacute;t&eacute; vu (r = 0,094). Ces donn&eacute;es montrent que les changements dans les niveaux de 5-HIAA CSF au sein d&#39;un individu au fil du temps sont en grande partie consign&eacute;es dans plasma 5-HIAA, quoique nettement moins tant chez les fumeurs. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent donc que sur le plan clinique, longitudinale d&eacute;termination des concentrations plasmatiques de 5-HIAA dans un patient individuel peut &ecirc;tre utilis&eacute;e pour faire des d&eacute;ductions sur les changements relatifs &agrave; des concentrations de 5-HIAA CSF int&eacute;gr&eacute;es. Cependant, les concentrations plasmatiques de 5-HIAA ne fournissent aucune information importante sur les niveaux absolus de la m&eacute;tabolite de la s&eacute;rotonine dans le LCR.

Relations intra - et inter - individual entre l&#39;activit&eacute; s&eacute;rotoninergique centrale et p&eacute;riph&eacute;rique chez l&#39;&ecirc;tre humain : une &eacute;tude d&#39;&eacute;chantillonnage de s&eacute;rie le liquide c&eacute;phalorachidien.

Dati sono privi di materia covariability longitudinale e trasversale equilibrio tra le concentrazioni di 5-HIAA centrale e periferico in esseri umani e sulle possibili associazioni tra fumo di tabacco o disturbo post-traumatico da stress (PTSD) e concentrazioni di 5-HIAA CSF e plasma. Utilizzando seriale liquido cerebrospinale (CSF) e prelievo di sangue, abbiamo determinato le concentrazioni di 5-HIAA nel CSF e plasma oltre 6 h e ha esaminato i rapporti in volontari sani e pazienti con i non-fumatori e fumatori sia PTSD. Pazienti con PTSD e volontari sani erano molto simili concentrazioni di 5-HIAA CSF. Significative e positive le correlazioni tra i livelli di 5-HIAA CSF e plasma sono state osservate all&#39;interno di singoli individui, ma questo rapporto di 5-HIAA CNS-periferico &egrave; stata significativamente ridotta nei fumatori (non fumatori: significa r = 0.559 + 0.072; i fumatori: significa r = 0.329 + p 0,064 &lt; 0,038). Non significativa correlazione trasversale, interindividuali di dire CSF e dire al plasma 5-HIAA &egrave; stato visto (r = 0,094). Questi dati mostrano che cambiamenti nei livelli di CSF 5-HIAA all&#39;interno di un individuo nel corso del tempo sono in gran parte riflessa nel plasma 5-HIAA, sebbene significativamente meno cos&igrave; nei fumatori. I presenti risultati suggeriscono quindi che clinicamente, longitudinale determinazione delle concentrazioni di 5-HIAA plasma all&#39;interno di un singolo paziente pu&ograve; essere utilizzato per fare inferenze sulle relative modifiche nelle concentrazioni di 5-HIAA CSF integrati. Tuttavia, concentrazioni di 5-HIAA non forniscono alcuna informazione significativa sui livelli assoluti del metabolita della serotonina nel QCS.

Relazioni intra - e inter - individual tra attivit&agrave; serotoninergici centrali e periferici negli esseri umani: uno studio di campionamento seriale liquido cerebrospinale.

Data from lower animals suggest anatomic and physiological interactions between brain dopamine and serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) systems and the hypothalamic-pituitary-thyroid axis. However, in humans, investigations of interactions between these central neurochemical systems (especially the dopaminergic system) and thyroid function are rare; in healthy humans they are practically nonexistent. Using cerebrospinal fluid (CSF) and blood samples simultaneously obtained from indwelling subarachnoid and venous catheters in healthy humans, we determined the CSF concentrations of homovanillic acid (HVA) and 5-hydroxyindolacetic acid, the major metabolites of dopamine and 5-HT, and plasma concentrations of TSH, total triiodothyronine (T(3)), free T(3), total thyroxine (T(4)) and free T(4). CSF HVA concentrations were significantly and negatively correlated with plasma TSH and T(3) (free and total), but not with T(4) (free or total). CSF 5-HIAA concentrations were significantly and negatively correlated with plasma TSH and total T(3) but not with free T(3) or T(4) (free or total). These results indicate that CNS monoamine-thyroid interactions are of physiological significance in the normal, euthyroid human.

Pituitary-thyroid state correlates with central dopaminergic and serotonergic activity in healthy humans.

Donn&eacute;es des animaux inf&eacute;rieurs sugg&egrave;rent anatomiques et physiologiques des interactions entre la dopamine du cerveau et les syst&egrave;mes de s&eacute;rotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT) et l&#39;axe hypothalamo-hypophyso-thyro&iuml;dien. Cependant, chez l&#39;homme, les enqu&ecirc;tes sur les interactions entre ces syst&egrave;mes neurochimiques centrales (en particulier le syst&egrave;me dopaminergique) et la fonction thyro&iuml;dienne sont rares. chez les humains en bonne sant&eacute;, ils sont pratiquement inexistants. &Agrave; l&#39;aide de liquide c&eacute;phalo-rachidien (LCR) et des &eacute;chantillons de sang obtenus simultan&eacute;ment de cath&eacute;ters veineux et m&eacute;ning&eacute;e chez les humains en bonne sant&eacute;, nous avons d&eacute;termin&eacute; les concentrations de CSF de l&#39;acide homovanillique (HVA) et l&#39;acide 5-hydroxyindolac&eacute;tique les principaux m&eacute;tabolites de la dopamine et de la 5-HT et concentration plasmatique de TSH, triiodothyronine totale (T(3)), T(3) libre, thyroxine totale (T(4)) et T(4) libre. Des concentrations de CSF HVA &eacute;taient significativement et n&eacute;gativement corr&eacute;l&eacute;es avec la TSH plasmatique et T(3) (libre et total), mais pas avec T(4) (libre ou total). Des concentrations de 5-HIAA CSF ont &eacute;t&eacute; significativement et n&eacute;gativement corr&eacute;l&eacute;es avec la TSH plasmatique et T(3) total mais pas avec T(3) gratuit ou T(4) (libre ou total). Ces r&eacute;sultats indiquent que les interactions de monoamine-thyro&iuml;de CNS sont d&#39;importance physiologique dans l&#39;euthyro&iuml;diens normal, humain.

&Eacute;tat hypophyso-thyro&iuml;dien est corr&eacute;l&eacute;e avec dopaminergique central et l&#39;activit&eacute; s&eacute;rotoninergique chez l&#39;homme sain.

Dati da animali inferiori suggeriscono anatomiche e fisiologiche interazioni tra cervello dopamina e sistemi di serotonina (5-idrossitriptamina, 5-HT) e l&#39;asse ipotalamo-ipofisi-tiroide. Tuttavia, nell&#39;uomo, le indagini delle interazioni tra questi sistemi neurochimici centrali (soprattutto il sistema dopaminergico) e la funzione della tiroide sono rare; negli esseri umani sani sono praticamente inesistenti. Usando il liquido cerebrospinale (CSF) e campioni di sangue prelevati contemporaneamente da cateteri venosi e subaracnoidei negli esseri umani sani fissi, abbiamo determinato il CSF concentrazioni di acido omovanilico (HVA) e acido 5-idrossiindolacetico, i principali metaboliti della dopamina e 5-HT e le concentrazioni plasmatiche di TSH, triiodotironina totale (T(3)), T(3) libera, tiroxina totale (T(4)) e T(4) gratis. Concentrazioni di CSF HVA erano significativamente e negativamente correlate con plasma TSH e T(3) (libero e totale), ma non con T(4) (libero o totale). Concentrazioni di 5-HIAA CSF erano significativamente e negativamente correlate con plasma TSH e T(3) totale ma non con libero T(3) o T(4) (libero o totale). Questi risultati indicano che la CNS monoamino-tiroide interazioni sono di significato fisiologico nell&#39;eutiroide normale, umano.

Ipofisi-tiroide stato correla con centrali dopaminergici e serotoninergici attivit&agrave; negli esseri umani sani.

Central nervous system norepinephrine (NE) is normally involved in blood pressure regulation, but it is pathophysiologically elevated in posttraumatic stress disorder (PTSD).

Blood pressure and cerebrospinal fluid norepinephrine in combat-related posttraumatic stress disorder.

Syst&egrave;me nerveux central la nor&eacute;pin&eacute;phrine (NE) est normalement impliqu&eacute;e dans la r&eacute;gulation de la pression art&eacute;rielle, mais il est pathophysiologically &eacute;lev&eacute; dans le trouble de stress post-traumatique (SSPT).

La pression art&eacute;rielle et le liquide c&eacute;phalorachidien nor&eacute;pin&eacute;phrine dans le trouble de stress post-traumatique li&eacute;es au combat.

Sistema nervoso centrale norepinefrina (NE) &egrave; normalmente coinvolti nella regolazione della pressione del sangue, ma &egrave; elevato patofisiologico in traumatico da stress (PTSD).

Pressione del sangue e liquido cerebrospinale noradrenalina in combattimento-correlati traumatico da stress.

Results of basal peripheral cortisol measures in posttraumatic stress disorder (PTSD) have been variable. The authors' goal was to measure CSF cortisol concentrations, which more accurately reflect brain glucocorticoid exposure, in subjects with or without PTSD.

Higher levels of basal serial CSF cortisol in combat veterans with posttraumatic stress disorder.

R&eacute;sultats des mesures de cortisol p&eacute;riph&eacute;rique basal dans le trouble de stress post-traumatique (SSPT) ont &eacute;t&eacute; variables. But des auteurs &eacute;tait de concentrations de cortisol mesure CSF, qui de mieux refl&egrave;tent l&#39;exposition glucocortico&iuml;de cerveau, chez les sujets avec ou sans PTSD.

Niveaux plus &eacute;lev&eacute;s de cortisol de CSF s&eacute;rie basale en combattants avec trouble de stress post-traumatique.

Risultati delle misure basali di cortisolo periferico in traumatico da stress (PTSD) sono stati variabile. Obiettivo degli autori era di concentrazioni di cortisolo misura CSF, che riflettono pi&ugrave; accuratamente l&#39;esposizione di glucocorticoidi cerebrali, in soggetti con o senza PTSD.

Pi&ugrave; alti livelli di cortisolo di CSF seriale basale in combattimento veterani con disturbo da stress post-traumatico.

The authors tested the hypothesis that concentrations of the pain-transmitting neuropeptide substance P are elevated in the CSF of patients with major depression or posttraumatic stress disorder (PTSD), which have overlapping symptoms. The authors also sought to determine if CNS substance P concentrations change on provocation of symptoms in PTSD patients.

Elevated cerebrospinal fluid substance p concentrations in posttraumatic stress disorder and major depression.

Les auteurs ont v&eacute;rifi&eacute; l&#39;hypoth&egrave;se que les concentrations de la substance P le neuropeptide transmettent la douleur sont &eacute;lev&eacute;es dans le LCR des patients atteints de d&eacute;pression majeure ou trouble de stress post-traumatique (SSPT), qui se chevauchent les sympt&ocirc;mes. Les auteurs ont &eacute;galement cherch&eacute; &agrave; d&eacute;terminer si les concentrations de la substance P CNS changent sur la provocation des sympt&ocirc;mes chez les patients de PTSD.

&Eacute;lev&eacute;e de liquide c&eacute;phalo-rachidien les concentrations de la substance p dans le stress post-traumatique et la d&eacute;pression majeure.

Gli autori hanno testato l&#39;ipotesi che concentrazioni della trasmissione di dolore neuropeptidi sostanza P sono elevati nel CSF di pazienti con depressione grave o traumatico da stress (PTSD), che hanno sintomi di sovrapposizione. Gli autori cercarono anche di determinare se le concentrazioni di sostanza P CNS modifica sulla provocazione dei sintomi nei pazienti di PTSD.

Cerebrospinale elevate concentrazioni di sostanza p nel disturbo da stress post-traumatico e depressione maggiore.

Although elevated concentrations of both corticotropin-releasing hormone (CRH) and norepinephrine are present in the cerebrospinal fluid (CSF) of patients with post-traumatic stress disorder (PTSD), the effects of exposure to traumatic stimuli on these stress-related hormones in CSF are unknown.

Effects of trauma-related audiovisual stimulation on cerebrospinal fluid norepinephrine and corticotropin-releasing hormone concentrations in post-traumatic stress disorder.

Bien que des concentrations &eacute;lev&eacute;es de fois corticotropin-releasing hormone (CRH) et la noradr&eacute;naline sont pr&eacute;sentes dans le liquide c&eacute;phalo-rachidien (LCR) des personnes atteintes de trouble de stress post-traumatique (TSPT), les effets de l&#39;exposition &agrave; des stimuli traumatiques sur ces hormones li&eacute;es au stress dans le LCR sont inconnus.

Effets de stimulation audiovisuelle li&eacute;e &agrave; un traumatisme sur la nor&eacute;pin&eacute;phrine fluide c&eacute;phalo-rachidien et corticolib&eacute;rine des concentrations d&#39;hormones de stress post-traumatique.

Sebbene concentrazioni elevate di corticotropin-releasing hormone (CRH) sia noradrenalina sono presenti nel liquido cerebrospinale (CSF) dei pazienti con disturbo post-traumatico da stress (PTSD), gli effetti dell&#39;esposizione a stimoli traumatici su questi ormoni legati allo stress nel liquido Cerebrospinale sono sconosciuti.

Effetti della stimolazione audiovisiva correlati a traumi sulla noradrenalina fluido cerebrospinale e concentrazioni di ormone corticotropin-releasing nel disturbo post-traumatico da stress.

Neuropeptide Y (NPY), a peptide neurotransmitter that regulates stress and anxiety, has been proposed to be a stress resilience factor in humans. Posttraumatic stress disorder (PTSD) is a stress-related anxiety disorder. We hypothesized that central nervous system NPY is dysregulated in PTSD and sought to redress the absence of central NPY data in the disorder.

Low cerebrospinal fluid neuropeptide Y concentrations in posttraumatic stress disorder.

Neuropeptide Y (NPY), un neurotransmetteur peptidique qui r&eacute;gule le stress et l&#39;anxi&eacute;t&eacute;, a &eacute;t&eacute; propos&eacute; pour &ecirc;tre facteur d&#39;une r&eacute;silience de stress chez les humains. Stress post-traumatique (ESPT) est un trouble de l&#39;anxi&eacute;t&eacute; li&eacute;es au stress. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que du syst&egrave;me nerveux central NPY est dysr&eacute;gulation dans le SSPT et a cherch&eacute; &agrave; rem&eacute;dier &agrave; l&#39;absence de donn&eacute;es centrale de NPY dans le d&eacute;sordre.

Liquide c&eacute;phalo-rachidien faible neuropeptide Y concentrations dans le trouble de stress post-traumatique.

Neuropeptide Y (NPY), un neurotrasmettitore del peptide che regola lo stress e l&#39;ansia, &egrave; stato proposto di essere una resilienza stress fattore negli esseri umani. Traumatico da stress (PTSD) &egrave; un disturbo d&#39;ansia legati allo stress. Abbiamo ipotizzato che del sistema nervoso centrale NPY &egrave; nel PTSD e cerc&ograve; di rimediare all&#39;assenza di dati centrale di NPY nel disordine.

Cerebrospinale basse concentrazioni di neuropeptide Y nel disturbo da stress post-traumatico.

The hypothalamic neuropeptide, orexin-A has a number of regulatory effects in humans and pre-clinical evidence suggests a link to neuroendocrine systems known to be pathophysiologically related to posttraumatic stress disorder (PTSD). However, there are no reports of central nervous system (CNS) or peripheral orexin-A concentrations in patients with PTSD, or any anxiety disorder. Cerebrospinal fluid (CSF) and plasma levels of orexin-A were serially determined in patients with PTSD and healthy comparison subjects to characterize the relationships between orexin-A (in the CNS and peripheral circulation) and central indices of monoaminergic neurotransmission and to determine the degree to which CNS orexin-A concentrations reflect those in the circulating blood. CSF and plasma samples were obtained serially over a 6-h period in 10 male combat veterans with chronic PTSD and 10 healthy male subjects through an indwelling subarachnoid catheter. Orexin-A concentrations were determined in plasma and CSF and CSF levels of the serotonin metabolite, 5-hydroxyindolacetic acid (5-HIAA), and the dopamine metabolite, homovanillic acid (HVA), were determined over the sampling period. CSF and plasma orexin-A concentrations were significantly lower in the patients with PTSD as compared with healthy comparison subjects at all time points. In addition, CSF orexin-A concentrations strongly and negatively correlated with PTSD severity as measured by the Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS) in patients with PTSD. Peripheral and CNS concentrations of orexin-A were correlated in the healthy comparison subjects and peripheral orexin-A also correlated with CNS serotonergic tone. These findings suggest low central and peripheral orexin-A activity in patients with chronic PTSD are related to symptom severity and raise the possibility that orexin-A is part of the pathophysiological mechanisms of combat-related PTSD.

Low cerebrospinal fluid and plasma orexin-A (hypocretin-1) concentrations in combat-related posttraumatic stress disorder.

Le neuropeptide hypothalamique, orexine-A a un certain nombre d&#39;effets r&eacute;gulateurs chez les humains et les preuves pr&eacute;cliniques sugg&egrave;rent un lien vers les syst&egrave;mes neuroendocriniens connu pathophysiologically li&eacute; au stress post-traumatique (ESPT). Toutefois, il n&#39;y a pas de rapports du syst&egrave;me nerveux central (SNC) ou des concentrations d&#39;orexine-A p&eacute;riph&eacute;riques chez les patients atteints du SSPT, ou tout trouble de l&#39;anxi&eacute;t&eacute;. Le liquide c&eacute;phalorachidien (LCR) et les concentrations plasmatiques de l&#39;orexine-A ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;es en s&eacute;rie chez les patients atteints de SSPT et sujets sains de comparaison pour caract&eacute;riser les relations entre l&#39;orexine-A (dans le SNC et de la circulation p&eacute;riph&eacute;rique) et le centre les indices de la neurotransmission monoaminergique et de d&eacute;terminer la mesure dans laquelle SNC orexine-A des concentrations refl&egrave;tent ceux de la circulation sanguine. &Eacute;chantillons de LCR et de plasma ont &eacute;t&eacute; obtenus en s&eacute;rie sur une p&eacute;riode de 6 h &agrave; 10 combattants masculins d&#39;ESPT chronique et 10 sujets masculins en bonne sant&eacute; gr&acirc;ce &agrave; un cath&eacute;ter &agrave; demeure sous-arachno&iuml;dienne. Orexine-A concentrations ont &eacute;t&eacute; mesur&eacute;es dans le plasma et le CSF et CSF concentrations du m&eacute;tabolite de la s&eacute;rotonine, l&#39;acide 5-hydroxyindolac&eacute;tique (5-HIAA) et le m&eacute;tabolite de la dopamine, l&#39;acide homovanillique (HVA), ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;es au cours de la p&eacute;riode d&#39;&eacute;chantillonnage. CSF et plasma concentrations orexine-A ont &eacute;t&eacute; significativement plus faibles chez les patients atteints du SSPT comparativement aux sujets sains comparaison &agrave; tous les points dans le temps. En outre, concentrations de CSF orexine-A fortement et n&eacute;gativement corr&eacute;l&eacute;e avec la s&eacute;v&eacute;rit&eacute; de PTSD telle que mesur&eacute;e par le Clinician-Administered SSPT &eacute;chelle (CAPS) chez les patients atteints du SSPT. P&eacute;riph&eacute;riques et les CNS concentrations d&#39;orexine-A une corr&eacute;lation chez les sujets sains comparaison et p&eacute;riph&eacute;riques orexine-A &eacute;galement corr&eacute;l&eacute;e avec ton s&eacute;rotoninergique CNS. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent la faible activit&eacute; d&#39;orexine-A centrale et p&eacute;riph&eacute;rique chez les patients d&#39;ESPT chronique sont associ&eacute;s &agrave; la relance et la s&eacute;v&eacute;rit&eacute; des sympt&ocirc;mes la possibilit&eacute; que l&#39;orexine-A fait partie des m&eacute;canismes physiopathologiques de l&#39;ESPT li&eacute;es au combat.

Faibles plasma et le liquide c&eacute;phalorachidien orexine-A (hypocr&eacute;tine-1) concentrations dans le trouble de stress post-traumatique li&eacute;es au combat.

Il neuropeptide ipotalamico, orexin-A ha un numero di effetti normativi negli esseri umani e prove precliniche suggeriscono un collegamento ai sistemi neuroendocrini noto patofisiologico legate traumatico da stress (PTSD). Tuttavia, ci sono segnalazioni di sistema nervoso centrale (CNS) o periferici orexin-A concentrazioni nei pazienti con PTSD, o qualsiasi disturbo d&#39;ansia. Liquido cerebrospinale (CSF) e dei livelli plasmatici di orexin-A in serie sono stati determinati in pazienti con PTSD e sano confronto soggetti a caratterizzare le relazioni tra centrale e orexin-A (nella CNS e la circolazione periferica) indici di monoaminergic neurotrasmissione e per determinare il grado a cui CNS orexin-A concentrazioni riflettono quelle nel sangue circolante. Campioni di plasma e di CSF sono stati ottenuti in serie per un periodo di 6-h in 10 veterani di combattimento maschi con PTSD cronico e 10 soggetti maschi sani attraverso un catetere subaracnoideo a permanenza. Orexin-A sono state determinate concentrazioni nel plasma e nel CSF e livelli di CSF del metabolita della serotonina, acido 5-idrossiindolacetico (5-HIAA) e il metabolita della dopamina, acido omovanilico (HVA), sono stati determinati per il periodo di campionamento. CSF e plasma orexin-A concentrazioni erano significativamente pi&ugrave; bassi nei pazienti con PTSD rispetto ai soggetti sani di confronto in tutti i punti di tempo. Inoltre, concentrazioni orexin-A CSF fortemente e negativamente correlata con gravit&agrave; PTSD come misurato da Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS) in pazienti con PTSD. Periferico e concentrazioni di CNS orexin-a erano correlati nei soggetti sani confronto e periferici orexin-A anche correlato con tono serotoninergici CNS. Questi risultati suggeriscono attivit&agrave; orexin-A bassa centrale e periferico in pazienti con PTSD cronico sono correlati a sollevare e la gravit&agrave; del sintomo la possibilit&agrave; quel orexin-A &egrave; parte dei meccanismi fisiopatologici di combattimento-related PTSD.

Liquido cerebrospinale e nel plasma orexin-A (ipocretina 1) concentrazioni basse in combattimento-correlati traumatico da stress.

Â  Although headache is the most common complication of dural puncture, knowledge gaps remain about patient-related risks. Data are lacking on the role, if any, of tobacco smoking, race, anxiety, depression, and Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) in conferring risk for post-dural puncture headache (PDPH).

Cigarette smokers have reduced risk for post-dural puncture headache.

&nbsp; Bien que mal de t&ecirc;te est la complication la plus fr&eacute;quente de ponction durale, lacunes dans les connaissances restent sur les risques li&eacute;s aux patients. Les donn&eacute;es manquent sur le r&ocirc;le, le cas &eacute;ch&eacute;ant, de tabagisme, race, anxi&eacute;t&eacute;, d&eacute;pression et trouble de Stress post-traumatique (TSPT) lorsqu&#39;il a conf&eacute;r&eacute; un risque de perforation post-dural maux de t&ecirc;te (PDPH).

Fumeurs de cigarettes ont r&eacute;duit le risque de perforation post-dural maux de t&ecirc;te.

&nbsp; Anche se la cefalea &egrave; la complicanza pi&ugrave; comune della puntura durale, lacune nelle conoscenze rimangono sui rischi connessi al paziente. Dati mancano sul ruolo, eventualmente, del fumo di tabacco, gara, ansia, depressione e Disturbo Post Traumatico Stress (PTSD) nel conferire rischio per cefalea puntura durale (PDPH).

I fumatori di sigarette hanno ridotto il rischio di puntura durale mal di testa.

Mutations in ATP13A2 (PARK9), encoding a lysosomal P-type ATPase, are associated with both Kufor-Rakeb syndrome (KRS) and neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL). KRS has recently been classified as a rare genetic form of Parkinson's disease (PD), whereas NCL is a lysosomal storage disorder. Although the transport activity of ATP13A2 has not been defined, in vitro studies show that its loss compromises lysosomal function, which in turn is thought to cause neuronal degeneration. To understand the role of ATP13A2 dysfunction in disease, we disrupted its gene in mice. Atp13a2(-/-) and Atp13a2(+/+) mice were tested behaviorally to assess sensorimotor and cognitive function at multiple ages. In the brain, lipofuscin accumulation, Î±-synuclein aggregation and dopaminergic pathology were measured. Behaviorally, Atp13a2(-/-) mice displayed late-onset sensorimotor deficits. Accelerated deposition of autofluorescent storage material (lipofuscin) was observed in the cerebellum and in neurons of the hippocampus and the cortex of Atp13a2(-/-) mice. Immunoblot analysis showed increased insoluble Î±-synuclein in the hippocampus, but not in the cortex or cerebellum. There was no change in the number of dopaminergic neurons in the substantia nigra or in striatal dopamine levels in aged Atp13a2(-/-) mice. These results show that the loss of Atp13a2 causes sensorimotor impairments, Î±-synuclein accumulation as occurs in PD and related synucleinopathies, and accumulation of lipofuscin deposits characteristic of NCL, thus providing the first direct demonstration that null mutations in Atp13a2 can cause pathological features of both diseases in the same organism.

Atp13a2-deficient mice exhibit neuronal ceroid lipofuscinosis, limited Î±-synuclein accumulation and age-dependent sensorimotor deficits.

Mutations dans ATP13A2 (PARK9), codant une ATPase de type P lysosomale, sont associ&eacute;es avec le syndrome de Kufor-Kim (KRS) et c&eacute;ro&iuml;de lipofuscinose neuronale (NCL). KRS a r&eacute;cemment &eacute;t&eacute; class&eacute; comme une forme g&eacute;n&eacute;tique rare de la maladie de Parkinson (MP), tandis que NCL est une maladie de surcharge lysosomale. Bien que l&#39;activit&eacute; de transport de ATP13A2 n&#39;a pas &eacute;t&eacute; d&eacute;finie, des &eacute;tudes in vitro montrent que sa fonction lysosomale perte compromis, qui &agrave; son tour, est pens&eacute;e pour provoquer une d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence neuronale. Pour comprendre le r&ocirc;le de la dysfonction ATP13A2 dans la maladie, nous avons perturb&eacute; son g&egrave;ne chez les souris. Souris Atp13a2(-/-) et Atp13a2(+/+) ont &eacute;t&eacute; test&eacute;s sur le plan comportemental afin d&#39;&eacute;valuer la fonction sensorimotrice et cognitive &agrave; plusieurs &acirc;ges. Dans le cerveau, accumulation de lipofuscine, &alpha;-synucl&eacute;ine agr&eacute;gation et dopaminergique pathologie ont &eacute;t&eacute; mesur&eacute;s. Sur le plan comportemental, Atp13a2(-/-) souris affichent des d&eacute;ficits sensorimoteurs tardives. D&eacute;p&ocirc;t acc&eacute;l&eacute;r&eacute; du mat&eacute;riel de stockage auto-fluorescente (lipofuscine) a &eacute;t&eacute; observ&eacute; dans le cervelet et dans les neurones de l&#39;hippocampe et le cortex de souris Atp13a2(-/-). Analyse par immunotransfert ont montr&eacute; accrue &alpha;-synucl&eacute;ine insoluble dans l&#39;hippocampe, mais non dans le cortex ou le cervelet. Il y n&#39;avait aucun changement dans le nombre de neurones dopaminergiques dans la substantia nigra ou dans le striatum des niveaux de dopamine chez des souris &acirc;g&eacute;es de Atp13a2(-/-). Ces r&eacute;sultats montrent que la perte de Atp13a2 provoque une d&eacute;ficience sensori-motrice, l&#39;accumulation de synucl&eacute;ine &alpha; se prenant dans les PD et synucleinopathies connexes et accumulation de d&eacute;p&ocirc;ts de lipofuscine caract&eacute;ristiques de NCL, fournissant ainsi la premi&egrave;re d&eacute;monstration directe que mutations nulle dans Atp13a2 peuvent causer des caract&eacute;ristiques pathologiques de ces deux maladies dans l&#39;organisme m&ecirc;me.

Souris d&eacute;ficientes en Atp13a2 pi&egrave;ce c&eacute;ro&iuml;de lipofuscinose neuronale, l&#39;accumulation de la synucl&eacute;ine &alpha; limit&eacute;e et d&eacute;ficits sensorimoteurs &acirc;ge-d&eacute;pendante.

Mutazioni ATP13A2 (PARK9), codifica un&#39;atpasi di tipo P lisosomiale, sono associati con la sindrome di Kufor-Rakeb (KRS) sia Lipofuscinosi ceroido neuronale (NCL). KRS recentemente &egrave; stato classificato come una rara forma genetica della malattia di Parkinson (MdP), considerando che la NCL &egrave; una malattia da accumulo lisosomiale. Anche se non &egrave; stata definita l&#39;attivit&agrave; di trasporto di ATP13A2, studi in vitro dimostrano che la funzione lisosomiale compromessi di perdita, che a sua volta &egrave; pensato per causare la degenerazione neuronale. Per comprendere il ruolo della disfunzione ATP13A2 nella malattia, abbiamo interrotto il gene nei topi. Topi Atp13a2(-/-) e Atp13a2(+/+) sono stati testati comportamentale per valutare la funzione sensitivo-motoria e cognitiva in et&agrave; pi&ugrave;. Nel cervello, accumulo di lipofuscina, &alpha;-synuclein aggregation e patologia dopaminergici sono stati misurati. Comportamentale, Atp13a2(-/-) topi visualizzato deficit sensitivo-motoria ad insorgenza tardiva. Accelerata deposizione di materiale di stoccaggio autofluorescent (lipofuscina) &egrave; stata osservata nel cervelletto e nei neuroni dell&#39;ippocampo e la corteccia di topi Atp13a2(-/-). Immunoblot analisi ha mostrato maggiore &alpha;-synuclein insolubile nell&#39;ippocampo, ma non nella corteccia o cervelletto. Non c&#39;era nessun cambiamento del numero di Neuroni dopaminergici nella substantia nigra o in striatal livelli di dopamina in et&agrave; Atp13a2(-/-) topi. Questi risultati mostrano che la perdita di Atp13a2 provoca menomazioni sensomotorie, accumulo di &alpha;-synuclein come accade nel PD e relativi synucleinopathies e accumulo di lipofuscina depositi caratteristici di NCL, fornendo cos&igrave; la prima dimostrazione diretta che null mutazioni Atp13a2 possono causare patologiche caratteristiche di entrambe le malattie nell&#39;organismo stesso.

Atp13a2-deficient mice esibiscono Lipofuscinosi ceroido neuronale, accumulo di &alpha;-synuclein limitato e deficit sensitivo-motoria et&agrave;-dipendente.

L&#39;aggressione &egrave; un problema di gestione comune per unit&agrave; ospedaliere della psichiatria di bambino. Descriviamo uno studio esplorativo con il primario obiettivo di stabilire la fattibilit&agrave; del collegamento concentrazioni salivari di tre ormoni (testosterone, deidroepiandrosterone [DHEA] e cortisolo) con l&#39;aggressivit&agrave;. Tra maggio 2011 e novembre 2011, abbiamo reclutato 17 ragazzi psichiatrico ospedalizzati (et&agrave; 7-9 anni). Abbiamo somministrato il punteggio breve di aggressione da bambini e adolescenti (BRACHA) e scala di aggressivit&agrave; predatorio-affettiva (PAAS) al momento dell&#39;inserimento. Campioni di saliva sono stati raccolti dai partecipanti durante un periodo di 24 ore subito dopo l&#39;ammissione: immediatamente dopo il risveglio, 30 minuti pi&ugrave; tardi e ancora una volta tra 03.45 e 19:45 personale infermieristico registrato valutazioni palese aggressione scala due volte al giorno durante il ricovero in ospedale per quantificare il comportamento aggressivo. Le concentrazioni di cortisolo salivare ottenuti da ragazzi aggressivi 30 min dopo risveglio tendenza superiore a livelli da ragazzi non aggressivi (p = 0,06), sono stati correlati con il numero di episodi aggressivi (p = 0,04) e la tendenza verso la correlazione con i punteggi BRACHA (p = 0,06). I ragazzi aggressivi anche mostravano maggiore mattina-sera declina nei livelli di cortisolo (p = 0,05). Risveglio livelli di testosterone e DHEA sono stati correlati con la gravit&agrave; della pi&ugrave; vicina aggressivo incidente (p &lt; 0.05 per entrambi). Il gol di BRACHA dei ragazzi aggressivi erano significativamente pi&ugrave; alta di decine e decine di ragazzi non aggressivi (p &lt; 0.001). I nostri dati dimostrano la fattibilit&agrave; della raccolta saliva da bambini su un&#39;unit&agrave; psichiatrica del ricoverato, affermano l&#39;utilit&agrave; di BRACHA nel predire il comportamento aggressivo e suggeriscono collegamenti tra ormoni salivari e aggressione da bambini che si sottopongono a ricovero in ospedale psichiatrico.

L&#39;associazione tra livelli di ormone salivare e aggressioni di degenza dei bambini: uno studio pilota.

Aggression is a common management problem for child psychiatry hospital units. We describe an exploratory study with the primary objective of establishing the feasibility of linking salivary concentrations of three hormones (testosterone, dehydroepiandrosterone [DHEA], and cortisol) with aggression. Between May 2011 and November 2011, we recruited 17 psychiatrically hospitalized boys (age 7-9Â years). We administered the Brief Rating of Aggression by Children and Adolescents (BRACHA) and Predatory-Affective Aggression Scale (PAAS) upon admission. Saliva samples were collected from the participants during a 24-h period shortly after admission: immediately upon awakening, 30Â min later, and again between 3:45 and 7:45Â P.M. Nursing staff recorded Overt Aggression Scale ratings twice a day during hospitalization to quantify aggressive behavior. The salivary cortisol concentrations obtained from aggressive boys 30Â min after awakening trended higher than levels from the non-aggressive boys (pÂ =Â 0.06), were correlated with the number of aggressive incidents (pÂ =Â 0.04), and trended toward correlation with BRACHA scores (pÂ =Â 0.06). The aggressive boys also showed greater morning-to-evening declines in cortisol levels (pÂ =Â 0.05). Awakening levels of DHEA and testosterone were correlated with the severity of the nearest aggressive incident (pÂ <Â 0.05 for both). The BRACHA scores of the aggressive boys were significantly higher than scores of the non-aggressive boys (pÂ <Â 0.001). Our data demonstrate the feasibility of collecting saliva from children on an inpatient psychiatric unit, affirm the utility of the BRACHA in predicting aggressive behavior, and suggest links between salivary hormones and aggression by children who undergo psychiatric hospitalization.

The Association Between Salivary Hormone Levels and Children's Inpatient Aggression: A Pilot Study.

L&#39;agressivit&eacute; est un probl&egrave;me commun de gestion des unit&eacute;s de l&#39;h&ocirc;pital de psychiatrie enfants. Les auteurs d&eacute;crivent une &eacute;tude exploratoire avec l&#39;objectif premier d&#39;&eacute;tablir la faisabilit&eacute; de lier les concentrations salivaires de trois hormones (testost&eacute;rone, dehydroepiandrosterone [DHEA] et cortisol) avec agressivit&eacute;. Entre mai et novembre 2011, nous avons recrut&eacute; 17 gar&ccedil;ons hospitalis&eacute;s souffrant de troubles psychiques (7-9 ans). Nous avons administr&eacute; la notation br&egrave;ve d&#39;agression par des enfants et Adolescents (BRACHA) et &eacute;chelle d&#39;agression pr&eacute;datrice-affectif (PAAS) lors de l&#39;admission. Des &eacute;chantillons de salive ont &eacute;t&eacute; collect&eacute;es aupr&egrave;s des intervenants au cours d&#39;une p&eacute;riode de 24 h, peu de temps apr&egrave;s son admission : personnel infirmier enregistr&eacute; notes agression manifeste d&egrave;s le r&eacute;veil, 30 min plus tard et &agrave; nouveau entre 03:45 et de 19:45 fois par jour pendant l&#39;hospitalisation de quantifier un comportement agressif. Les concentrations de cortisol salivaire a obtenu de gar&ccedil;ons agressifs 30 min apr&egrave;s &eacute;veil tendanciel niveaux des gar&ccedil;ons non agressifs (p = 0,06), sont en corr&eacute;lation avec le nombre d&#39;incidents d&#39;agression (p = 0,04) et suivi une tendance vers la corr&eacute;lation avec des scores BRACHA (p = 0,06). Les gar&ccedil;ons agressifs ont &eacute;galement montrent une plus grande baisse de matin-&agrave;-soir dans les taux de cortisol (p = 0,05). &Eacute;veil des niveaux de DHEA et de testost&eacute;rone sont en corr&eacute;lation avec la gravit&eacute; de l&#39;incident agressif (p &lt; 0,05 pour les deux) la plus proche. Les scores BRACHA des gar&ccedil;ons agressifs d&eacute;passaient largement les scores des gar&ccedil;ons non agressifs (p &lt; 0,001). Nos donn&eacute;es d&eacute;montrent la faisabilit&eacute; de la collecte de salive aupr&egrave;s d&#39;enfants une unit&eacute; psychiatrique, affirment l&#39;utilit&eacute; de la BRAKHA pour pr&eacute;dire le comportement agressif et sugg&egrave;rent des liens entre les hormones salivaires et de l&#39;agression par des enfants qui subissent l&#39;hospitalisation psychiatrique.

L&#39;Association entre les niveaux d&#39;hormones salivaires et l&#39;agression pour enfants hospitalis&eacute;s : une &eacute;tude pilote.

Dopaminergic mechanisms may be involved in the pathophysiology of posttraumatic stress disorder (PTSD), although the evidence for this is limited; serotonergic mechanisms are implicated largely by virtue of the modest efficacy of serotonergic drugs in the treatment of the disorder. Basal cerebrospinal fluid (CSF) dopamine and serotonin metabolite concentrations are normal in PTSD patients. However, in the present experiment, we postulated that perturbations in CSF dopamine and serotonin metabolites could be induced by acute psychological stress. Ten volunteers with war-related chronic PTSD underwent 6-h continuous lumbar CSF withdrawal on two occasions per patient (6-9 weeks apart), using a randomized, within subject-controlled, crossover design. During one session a 1-h video with trauma-related footage (traumatic video) was shown and in the other session subjects viewed a 1-h neutral video. We quantified the dopamine metabolite homovanillic acid (HVA) and the serotonin metabolite 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) in CSF at 10-min intervals, before, during, and after video provocation. Blood pressure, heart rate, and subjective anxiety and mood were monitored. Significant drop in mood and increases in anxiety and blood pressure occurred during the traumatic relative to the neutral movie. CSF HVA concentrations diminished significantly after the traumatic video (pÂ <Â 0.05), in comparison with the neutral, while 5-HIAA tended to diminish (pÂ <Â 0.10). We conclude that an acute decline in CNS HVA concentrations is associated with laboratory-induced symptoms in chronic PTSD patients. While further research is required to determine if the stress-induced dopaminergic changes are normative or pathological, the present data suggest that increasing dopaminergic neurotransmission be explored as a potential therapy, or adjunctive therapy, for PTSD.

Effect of traumatic imagery on cerebrospinal fluid dopamine and serotonin metabolites in posttraumatic stress disorder.

M&eacute;canismes dopaminergiques peuvent &ecirc;tre impliqu&eacute;s dans la physiopathologie du trouble de stress post-traumatique (SSPT), bien que la preuve en est limit&eacute;e ; m&eacute;canismes s&eacute;rotoninergiques sont impliqu&eacute;s dans une large mesure en raison de l&#39;efficacit&eacute; modeste des m&eacute;dicaments s&eacute;rotoninergiques dans le traitement de la maladie. Basale le liquide c&eacute;phalorachidien (LCR) la dopamine et s&eacute;rotonine de concentrations de m&eacute;tabolites sont normale chez les patients de PTSD. Toutefois, dans cette exp&eacute;rience, nous avons postul&eacute; que les perturbations dans les m&eacute;tabolites de la dopamine et la s&eacute;rotonine CSF peuvent &ecirc;tre induites par un stress psychologique. Dix volontaires d&#39;ESPT chronique guerri&egrave;res subissent retrait CSF lombaire continue de 6 h &agrave; deux reprises par patient (6-9 semaines d&#39;intervalle), &agrave; l&#39;aide d&#39;une &eacute;tude randomis&eacute;e, au sein du sujet-contr&ocirc;l&eacute;e, crois&Theta;. Au cours d&#39;une session a montr&eacute; une vid&eacute;o de 1 h avec des images li&eacute;e &agrave; un traumatisme (vid&eacute;o traumatique) et dans l&#39;autre session sujets a vu une vid&eacute;o de neutre 1 h. Nous avons quantifi&eacute; la dopamine m&eacute;tabolite homovanillique acide (HVA) et l&#39;acide 5-hydroxyindolac&eacute;tique de m&eacute;tabolite la s&eacute;rotonine (5-HIAA) dans le LCR &agrave; intervalles de 10 min, avant, pendant et apr&egrave;s la provocation vid&eacute;o. Tension art&eacute;rielle, fr&eacute;quence cardiaque et anxi&eacute;t&eacute; subjective et l&#39;humeur ont &eacute;t&eacute; suivies. Une baisse significative de l&#39;humeur et augmentation de l&#39;anxi&eacute;t&eacute; et la tension art&eacute;rielle s&#39;est produite pendant le traumatisant par rapport au film neutre. Les concentrations de CSF HVA a diminu&eacute; consid&eacute;rablement apr&egrave;s la vid&eacute;o traumatique (p &lt; 0,05), en comparaison avec le neutre, tandis que le 5-HIAA ont eu tendance &agrave; diminuer (p &lt; 0,10). Nous concluons qu&#39;une baisse aigu&euml; &agrave; des concentrations de CNS HVA est associ&eacute;e &agrave; des sympt&ocirc;mes chez les patients chroniques de PTSD induite par le laboratoire. Alors qu&#39;effectuer d&#39;autres recherches pour d&eacute;terminer que si les changements provoqu&eacute;s par le stress dopaminergiques sont normatives ou pathologiques, les donn&eacute;es actuelles sugg&egrave;rent qu&#39;une hausse la neurotransmission dopaminergique explor&eacute;s comme traitement potentiel, ou adjuvant, pour PTSD.

Effet des images traumatiques sur les m&eacute;tabolites de la dopamine et la s&eacute;rotonine liquide c&eacute;phalorachidien dans le trouble de stress post-traumatique.

Dopaminergico meccanismi possono essere coinvolti nella fisiopatologia del disturbo stress post-traumatico (PTSD), anche se la prova per questa &egrave; limitata; meccanismi serotoninergici sono implicati in gran parte in virt&ugrave; della modesta efficacia di farmaci serotoninergici nel trattamento del disturbo. Concentrazioni di metabolita della dopamina e serotonina basale liquido cerebrospinale (CSF) sono normali nei pazienti di PTSD. Tuttavia, nella presente sperimentazione, abbiamo postulato che perturbazioni nei metaboliti della dopamina e serotonina CSF possono essere indotta da stress psicologico acuto. Dieci volontari con PTSD cronica connessi con la guerra sub&igrave; un ritiro del CSF di lombare continuo 6-h in due occasioni al paziente (6-9 settimane apart), mediante uno studio randomizzato, all&#39;interno del soggetto controllato, progettazione di crossover. Durante una sessione &egrave; stato mostrato un video 1-h con filmati correlati a traumi (video traumatico) e nella sessione di altre soggetti hanno guardato un video neutro 1-h. Abbiamo quantificato l&#39;acido omovanilico metabolita della dopamina (HVA) e l&#39;acido del 5-idrossiindolacetico di metabolita della serotonina (5-HIAA) nel liquido Cerebrospinale a intervalli di 10 min, prima, durante e dopo il video provocazione. Sono stati monitorati pressione arteriosa, frequenza cardiaca e soggettivo ansia e dell&#39;umore. Significativo calo di umore e aumenta l&#39;ansia e la pressione sanguigna si &egrave; verificato durante il traumatico rispetto al film neutro. Concentrazioni di CSF HVA diminuiti in modo significativo dopo il video traumatico (p &lt; 0.05), confronto con il neutro, mentre 5-HIAA tendeva a diminuire (p &lt; 0.10). Possiamo concludere che un declino acuto in concentrazioni CNS HVA &egrave; associato a sintomi di laboratorio-indotta in pazienti cronici di PTSD. Mentre ulteriore ricerca &egrave; necessaria per determinare che se i cambiamenti indotti dallo stress dopaminergico sono normativi o patologico, i dati attuali suggeriscono che aumentando dopaminergico neurotrasmissione essere esplorato come una potenziale terapia o terapia aggiuntiva, per il PTSD.

Article	Year
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In-use stability of monoamine metabolites in human cerebrospinal fluid. Journal of chromatography. B, Biomedical sciences and applications\| PubMed ID: 11530989	2001
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Intra- and inter-individual relationships between central and peripheral serotonergic activity in humans: a serial cerebrospinal fluid sampling study. Life sciences\| PubMed ID: 12095542	2002
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Low cerebrospinal fluid neuropeptide Y concentrations in posttraumatic stress disorder. Biological psychiatry\| PubMed ID: 19576571	2009
Low cerebrospinal fluid and plasma orexin-A (hypocretin-1) concentrations in combat-related posttraumatic stress disorder. Psychoneuroendocrinology\| PubMed ID: 20116928	2010
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Osunde R. Ekhator

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