cell-co-culture-patterning-using-aqueous-two-phase-systems

Cell Co-culture Patterning Using Aqueous Two-phase Systems

Cell patterning  technologies that are fast, easy to use and affordable will be required for the  future development of high throughput cell assays, ...

University of Michigan 

&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x88AB;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x5F88;&#x5C11;&#x6D41;&#x52A8;&#x7684;&#x5F00;&#x59CB;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6D41;&#x52A8;&#x7387;&#xFF0C;&#x4E00;&#x65E6;&#x8BE5;&#x8239;&#x53EA;&#x5F97;&#x5230;&#x5145;&#x5206;&#x5F00;&#x53D1;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x6267;&#x884C;&#x4E3A;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; 0.1-60 dyn&#x2215;cm(2) &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6781;&#x5176;&#x7F13;&#x6162;&#x6D41;&#x52A8; (&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x9047;&#x5230;&#x7684; 10(-4)-10(-2) dyn&#x2215;cm(2)) &#x54EA;&#x91CC;&#x6D41;&#x9065;&#x611F;&#x7531;&#x95F4;&#x63A5;&#x5927;&#x4F17;&#x8FD0;&#x8F93;&#x4F20;&#x611F;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x523A;&#x6FC0;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x9065;&#x611F;&#x673A;&#x5236;&#x5C06;&#x53D8;&#x5F97;&#x66F4;&#x52A0;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x6781;&#x4F4E;&#x7684;&#x6D41;&#x52A8;&#x52A0;&#x5F3A;&#x6269;&#x6563;&#x3001; &#x5F62;&#x6838;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4F1A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E1D;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6D41;&#x5FAE;&#x89C2;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x9700;&#x8981;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x5173;&#x6CE8;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x6781;&#x5176;&#x7F13;&#x6162;&#x6D41;&#x653F;&#x6743;&#x4E0A;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E0D;&#x80FD;&#x4ECE;&#x6D41;&#x901F;&#x5EA6;&#x8F83;&#x5FEB;&#x7684;&#x89C2;&#x6D4B;&#x7EBF;&#x6027;&#x63A8;&#x65AD;&#x51FA;&#x3002;&#x8BBE;&#x5907;&#x548C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6240;&#x8FF0;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x5E73;&#x53F0;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6781;&#x4E3A;&#x7F13;&#x6162;&#x6D41;&#x52A8;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

The process of blood vessel formation is accompanied by very minimal flow in the beginning, followed by increased flow rates once the vessel develops sufficiently. Many studies have been performed for endothelial cells at shear stress levels of 0.1-60 dynâˆ•cm(2); however, little is known about the effect of extremely slow flows (shear stress levels of 10(-4)-10(-2) dynâˆ•cm(2)) that endothelial cells may experience during early blood vessel formation where flow-sensing by indirect mass transport sensing rather than through mechanoreceptor sensing mechanisms would become more important. Here, we show that extremely low flows enhance proliferation, adherens junction protein localization, and nitric oxide secretion of endothelial cells, but do not induce actin filament reorganization. The responses of endothelial cells in different flow microenvironments need more attention because increasing evidence shows that endothelial cell behaviors at the extremely slow flow regimes cannot be linearly extrapolated from observations at faster flow rates. The devices and methods described here provide a useful platform for such studies.

Responses of endothelial cells to extremely slow flows.

Le processus de formation de vaisseaux sanguins s&#39;accompagne d&#39;un &eacute;coulement tr&egrave;s minime au d&eacute;but, suivi d&#39;une augmentation des d&eacute;bits d&egrave;s que le navire se d&eacute;veloppe suffisamment. De nombreuses &eacute;tudes ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;es pour des cellules endoth&eacute;liales &agrave; des niveaux de contrainte de cisaillement de 0,1-60 dyn&#x2215;cm(2) ; Cependant, on conna&icirc;t l&#39;effet des flux extr&ecirc;mement lentes (contrainte de cisaillement niveaux de dyn&#x2215;cm(2)) de 10(-4)-10(-2) que les cellules endoth&eacute;liales peuvent rencontrer au cours de la formation de vaisseaux sanguins au d&eacute;but o&ugrave; d&eacute;tection d&eacute;bit massique indirecte transport d&eacute;tection plut&ocirc;t que par le biais de m&eacute;canor&eacute;cepteurs m&eacute;canismes de d&eacute;tection deviendrait plus important. Ici, nous montrons qu&#39;extr&ecirc;mement faibles d&eacute;bits renforcer la prolif&eacute;ration, localisation des prot&eacute;ines adherens junction et la s&eacute;cr&eacute;tion de l&#39;oxyde nitrique des cellules endoth&eacute;liales, mais qu&#39;il n&#39;induisent pas de r&eacute;organisation de filaments actine. Les r&eacute;ponses des cellules endoth&eacute;liales des microenvironnements diff&eacute;rents flux m&eacute;ritent plus d&#39;attention car augmentant la preuve montre que les comportements de cellules endoth&eacute;liales dans les r&eacute;gimes d&#39;&eacute;coulement tr&egrave;s lent ne peuvent &ecirc;tre appliqu&eacute;s lin&eacute;airement d&#39;apr&egrave;s des observations &agrave; des d&eacute;bits plus rapides. Les dispositifs et les m&eacute;thodes d&eacute;crites ici fournissent une plate-forme utile pour de telles &eacute;tudes.

R&eacute;ponses des cellules endoth&eacute;liales &agrave; extr&ecirc;mement lent flux.

Il processo di formazione del vaso sanguigno &egrave; accompagnato dal flusso molto minima all&#39;inizio, seguita da tassi di incremento del flusso, una volta che la nave si sviluppa sufficientemente. Molti studi sono stati effettuati per le cellule endoteliali a livelli di sollecitazione di taglio di 0,1-60 dyn&#x2215;cm(2); Tuttavia, poco si sa circa l&#39;effetto dei flussi estremamente lenti (shear stress livelli di dyn&#x2215;cm(2)) 10(-4)-10(-2) che le cellule endoteliali possono sperimentare durante la precoce formazione del vaso sanguigno dove rilevazione del flusso di massa indiretta trasporto di rilevamento, piuttosto che attraverso Meccanocettore meccanismi di rilevamento sarebbe diventata pi&ugrave; importante. Qui, ci mostrano che estremamente magre migliorano la proliferazione, la localizzazione della proteina adherens junction e secrezione di ossido nitrico delle cellule endoteliali, ma non inducono riorganizzazione di filamenti di actina. Le risposte delle cellule endoteliali in microambienti diversi flusso hanno bisogno di pi&ugrave; attenzione perch&eacute; aumentando l&#39;evidenza dimostra che comportamenti delle cellule endoteliali presso i regimi di flusso estremamente lento non possono essere estrapolati linearmente dalle osservazioni alle portate pi&ugrave; veloce. I dispositivi e i metodi descritti qui forniscono un&#39;utile piattaforma per tali studi.

Risposte delle cellule endoteliali estremamente lento flussi.

&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x306E;&#x5BB9;&#x5668;&#x3092;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x6599;&#x91D1;&#x3067;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x4F34;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; 0.1 60 dyn&#x2215;cm(2) &#x306E;&#x526A;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9045;&#x3044;&#x6D41;&#x308C; (&#x30E1;&#x30AB;&#x30CE;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3088;&#x308A;&#x91CD;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x9593;&#x63A5;&#x8CEA;&#x91CF;&#x6D41;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; &#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3002; &#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C; 10(-4)-10(-2) dyn&#x2215;cm(2)) &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x5897;&#x6B96;, &#x5358;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3001;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9045;&#x3044;&#x6D41;&#x52D5;&#x69D8;&#x5F0F;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x7DDA;&#x5F62;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x901F;&#x306A;&#x6D41;&#x91CF;&#x89B3;&#x6E2C;&#x304B;&#x3089;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x306E;&#x3067;&#x5225;&#x306E;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x6CE8;&#x610F;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x3068;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xD608;&#xAD00; &#xD615;&#xC131; &#xACFC;&#xC815; &#xC99D;&#xAC00; &#xD750;&#xB984; &#xC728; &#xD608;&#xAD00;&#xC744; &#xCDA9;&#xBD84;&#xD788; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xC77C;&#xB2E8; &#xB4A4; &#xCC98;&#xC74C;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3D9;&#xBC18; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. 0.1-60 Dyn&#x2215;cm(2);&#xC758; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC218;&#xD589;&#xD55C; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB290;&#xB9B0; &#xD750;&#xB984; (&#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC758; &#xC218;&#xC900; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; &#xD608;&#xAD00; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; 10(-4)-10(-2) dyn&#x2215;cm(2)) &#xC5B4;&#xB514; &#xAC04;&#xC811; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xD750;&#xB984; &#xAC10;&#xC9C0; &#xAD50;&#xD1B5; &#xAC10;&#xC9C0; mechanoreceptor &#xD1B5;&#xD574; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB420; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xB354; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB0AE;&#xC740; &#xD750;&#xB984; &#xD655;&#xC0B0;, &#xC678;&#xD654; &#xC811;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC9C0; &#xBC29;&#xD654;, &#xBC0F; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; &#xBD84; &#xBE44; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xAC1C;&#xD3B8;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD750;&#xB984; microenvironments &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC18;&#xC751;&#xC740; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB290;&#xB9B0; &#xD750;&#xB984; &#xC815;&#xAD8C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD589;&#xB3D9; &#xC120;&#xD615; &#xBE60;&#xB978; &#xD750;&#xB984; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCE21;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xC815; &#xB420; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC8FC;&#xC758;&#xAC00; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC7A5;&#xCE58; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xB41C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9E4;&#xC6B0; &#xB290;&#xB9B0; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC18;&#xC751;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El proceso de formaci&oacute;n de vasos sangu&iacute;neos se acompa&ntilde;a de flujo m&iacute;nimo al principio, seguido de caudales mayor una vez que el buque desarrolla suficientemente. Se han realizado muchos estudios para c&eacute;lulas endoteliales en los niveles de tensi&oacute;n de esquileo de 0.1-60 dyn&#x2215;cm(2); sin embargo, poco se sabe sobre el efecto de las corrientes extremadamente lentos (tensi&oacute;n de esquileo niveles de dyn&#x2215;cm(2)) de 10(-4)-10(-2) que las c&eacute;lulas endoteliales pueden experimentar durante la formaci&oacute;n de vasos sangu&iacute;neos temprana donde detecci&oacute;n de flujo de masa indirecta transporte detecci&oacute;n en lugar de a trav&eacute;s de Mecanorreceptor mecanismos de detecci&oacute;n ser&iacute;a m&aacute;s importante. A continuaci&oacute;n, os mostramos que caudales muy bajos mejoran la secreci&oacute;n de &oacute;xido n&iacute;trico de las c&eacute;lulas endoteliales, proliferaci&oacute;n y localizaci&oacute;n de prote&iacute;nas de Uni&oacute;n adherentes, pero no inducen la reorganizaci&oacute;n de filamentos de actina. Las respuestas de las c&eacute;lulas endoteliales en microambientes diferentes flujo necesitan m&aacute;s atenci&oacute;n porque cada vez m&aacute;s pruebas muestran que no se pueden extrapolar linealmente comportamientos de c&eacute;lulas endoteliales en los reg&iacute;menes de flujo extremadamente lento de observaciones a velocidades de flujo m&aacute;s r&aacute;pidos. Los dispositivos y m&eacute;todos descritos aqu&iacute; ofrecen una plataforma &uacute;til para tales estudios.

Respuestas de c&eacute;lulas endoteliales extremadamente lento flujos.

&#x8FD9;&#x4EFD;&#x624B;&#x7A3F;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5C06;&#x805A;&#x5408;&#x4F53;&#x65B9;&#x6848;&#x5E94;&#x7528;&#x4E8E;&#x89E3;&#x91CA;&#x548C;&#x9884;&#x6D4B;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x540C;&#x5F62;&#x72B6;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x68AF;&#x5EA6;&#x5B9A;&#x5411;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR) &#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6570;&#x5B66;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6B64;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5C06;&#x6700;&#x65B0;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x89C1;&#x89E3;&#x4E0A;&#x914D;&#x4F53;-&#x53D7;&#x4F53;&#x6D3B;&#x5316;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x53D7;&#x4F53;&#x4F9D;&#x4ECE;&#x7EB3;&#x5165;&#x5728;&#x89E3;&#x91CA;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x6570;&#x53D7;&#x4F53;&#x5165;&#x4F4F;&#x7387; (DFRO) &#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x5E38;&#x7528;&#x7684;&#x533A;&#x522B;&#x3002;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x6D3E;&#x751F;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x66F4;&#x591A;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5206;&#x6570;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B; (DFRA) &#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x503C;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD; DFRA &#x5206;&#x6790;&#x5305;&#x542B;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x529F;&#x80FD;&#x548C; DFRO &#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x9884;&#x6D4B;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;DFRA &#x5206;&#x6790;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53E6;&#x5916;&#x89E3;&#x91CA;&#x5F88;&#x96BE;&#x89E3;&#x91CA;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EA;&#x6709; DFRO &#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#xFF0C;&#x5982;&#x4E3A;&#x4EC0;&#x4E48;&#x67D0;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E5F;&#x53EA;&#x5728;&#x4E00;&#x79CD;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x6307;&#x6570;&#x8D8B;&#x5316;&#x68AF;&#x5EA6;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5236;&#x5EA6;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x3002;DFRA &#x5206;&#x6790;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7B56;&#x7565;&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x7528;&#x6765;&#x4F18;&#x5316;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x540C;&#x5F62;&#x72B6;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x68AF;&#x5EA6;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;DFRA &#x5206;&#x6790;&#x662F;&#x5728;&#x6982;&#x5FF5;&#x4E0A;&#x548C;&#x8BA1;&#x7B97;&#x4E0A;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x3002;&#x5B83;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x88AB;&#x8BBE;&#x60F3;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5FEB;&#x901F;&#x534A;&#x5B9A;&#x91CF;&#x6307;&#x5357;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x5E76;&#x5236;&#x5B9A;&#x5047;&#x8BF4;&#x4E3A;&#x4ECE;&#x5B9A;&#x5411;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#x3002;

&#x53D7;&#x4F53;&#x9274;&#x522B;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x4F9D;&#x4ECE;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x89E3;&#x91CA;&#x4E0D;&#x540C;&#x8D8B;&#x5316;&#x6E10;&#x53D8;&#x5F62;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x504F;&#x7231; EGFR &#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x3002;

This manuscript describes mathematical models that apply an aggregating receptor scheme to the epidermal growth factor receptor (EGFR) system to interpret and predict directed cell migration behaviors in differently-shaped chemoattractant gradients. This method incorporates the latest biochemical insights on ligand-receptor activation kinetics and receptor cooperativity into the commonly used difference in the fractional receptor occupancy (DFRO) model for explaining chemotaxis. The enhanced model derives the functionally more relevant value of difference in fractional receptor activation (DFRA). This DFRA analysis encompasses all features and predictions of the DFRO analyses. Importantly, DFRA analysis can additionally explain in vitro microfluidic chemotaxis experiments that are difficult to explain using only DFRO concepts such as why some cells may migrate well only in a higher concentration regime of exponential chemoattractant gradients. The DFRA analysis also suggests receptor activation strategies that cells may use to tune their responsiveness to differently-shaped in vivo gradients. DFRA analysis is conceptually and computationally straightforward. The results it provides are envisioned to serve as quick semi-quantitative guides to design chemotaxis experiments and to develop hypotheses for interpretation of results from directed cell migration experiments.

Receptor differential activation and cooperativity better explain cellular preference for different chemoattractant gradient shapes in an EGFR system.

Ce manuscrit d&eacute;crit des mod&egrave;les math&eacute;matiques qui s&#39;appliquent &agrave; un syst&egrave;me r&eacute;cepteur agr&eacute;gation au syst&egrave;me epidermal growth factor receptor (EGFR) pour interpr&eacute;ter et pr&eacute;dire les comportements de migration cellulaire dirig&eacute;e en d&eacute;grad&eacute;s de formes diff&eacute;rentes chemoattractant. Cette m&eacute;thode int&egrave;gre les derni&egrave;res connaissances biochimiques sur le ligand-r&eacute;cepteur activation cin&eacute;tique et r&eacute;cepteurs coop&eacute;rativit&eacute; dans la diff&eacute;rence couramment utilis&eacute;e dans le mod&egrave;le d&#39;occupation (DFRO) r&eacute;cepteur fractionnaire pour expliquer le chimiotactisme. Le mod&egrave;le am&eacute;lior&eacute; d&eacute;rive la valeur fonctionnellement plus pertinente de diff&eacute;rence dans l&#39;activation des r&eacute;cepteurs fractionnaire (DFRA). Cette analyse DFRA englobe toutes les caract&eacute;ristiques et les pr&eacute;dictions des analyses DFRO. Ce qui est important, analyse DFRA peut expliquer en outre les exp&eacute;riences de chimiotactisme microfluidique in vitro qui sont difficiles &agrave; expliquer en utilisant seulement DFRO concepts tels que pourquoi certaines cellules peuvent migrer bien que dans un r&eacute;gime de concentration plus &eacute;lev&eacute; des gradients chemoattractant exponentielle. L&#39;analyse DFRA sugg&egrave;re &eacute;galement des strat&eacute;gies d&#39;activation du r&eacute;cepteur que les cellules peuvent utiliser pour accorder leur r&eacute;activit&eacute; aux gradients in vivo en forme diff&eacute;remment. Analyse DFRA est conceptuellement et par le calcul simple. Les r&eacute;sultats qu&#39;il remet sont envisag&eacute;es pour servir de guides semi-quantitative rapide pour concevoir des exp&eacute;riences de chimiotactisme et de d&eacute;velopper des hypoth&egrave;ses d&#39;interpr&eacute;tation des r&eacute;sultats d&#39;exp&eacute;riences de migration de cellules dirig&eacute;e.

Coop&eacute;rativit&eacute; et l&#39;activation des r&eacute;cepteurs diff&eacute;rentielle mieux expliquent cellulaire pr&eacute;f&eacute;rence pour diff&eacute;rents facteur chimiotactique gradient formes dans un syst&egrave;me EGFR.

Questo manoscritto descrive modelli matematici che applicano il regime di aggregazione del recettore al sistema epidermal growth factor receptor (EGFR) per interpretare e prevedere comportamenti migrazione cellulare diretto in sfumature chemioattrattante diversamente a forma. Questo metodo incorpora le ultime intuizioni biochimiche su ligando-recettore attivazione cinetica e recettore cooperativit&agrave; la differenza comunemente utilizzata nel modello di occupazione (TENISTA) recettore frazionale per spiegare la chemiotassi. Il modello avanzato deriva il valore funzionalmente pi&ugrave; rilevante della differenza nell&#39;attivazione del recettore frazionale (DFRA). Questa analisi DFRA racchiude tutte le caratteristiche e le previsioni delle analisi TENISTA. Importante, analisi DFRA inoltre possono spiegare gli esperimenti di chemiotassi in vitro microfluidici che sono difficili da spiegare utilizzando solo TENISTA concetti quali perch&eacute; alcune cellule possono migrare bene solo in un regime di concentrazione pi&ugrave; elevato gradienti chemioattrattante esponenziale. L&#39;analisi DFRA suggerisce anche strategie di attivazione del recettore che le cellule possono utilizzare per ottimizzare la loro reattivit&agrave; a gradienti in vivo a forma di diversamente. Analisi DFRA sono concettualmente e computazionalmente semplice. I risultati che fornisce sono immaginati per servire come guide rapide semi-quantitativa per la progettazione di esperimenti di chemiotassi e a sviluppare ipotesi per l&#39;interpretazione dei risultati dagli esperimenti di migrazione cellulare diretto.

Cooperativit&agrave; e attivazione differenziale del recettore spiegare meglio cellulare preferenza per forme gradiente chemioattrattanti differenti in un sistema EGFR.

&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x96C6;&#x7D04;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B9;&#x30AD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x89E3;&#x91C8;&#x3057;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5F62;&#x8D70;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x76E3;&#x7763;&#x30BB;&#x30EB;&#x79FB;&#x884C;&#x6319;&#x52D5;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;EGFR&#xFF09; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6570;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x5C0F;&#x6570;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5360;&#x6709;&#x7387; (DFRO) &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x9055;&#x3044;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x52D5;&#x614B;&#x3068;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5354;&#x540C;&#x6027;&#x306E;&#x6700;&#x65B0;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x62E1;&#x5F35;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5C0F;&#x6570;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; (DFRA) &#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x5024;&#x3092;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E; DFRA &#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068; DFRO &#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3092;&#x7DB2;&#x7F85;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;DFRA &#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x306E;&#x307F; DFRO &#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3060;&#x3051;&#x9AD8;&#x3044;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x4F53;&#x5236;&#x6307;&#x6570;&#x8D70;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x7406;&#x7531;&#x306A;&#x3069;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3059;&#x4F53;&#x5916;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x5B9F;&#x9A13;&#x8AAC;&#x660E;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DFRA &#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5F62;&#x72B6;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DFRA &#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x6982;&#x5FF5;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8A08;&#x7B97;&#x306F;&#x7C21;&#x5358;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x30C7;&#x30B6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3057;&#x3001;&#x76E3;&#x7763;&#x30BB;&#x30EB;&#x79FB;&#x884C;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x89E3;&#x91C8;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x30AF;&#x30A4;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x60F3;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x826F;&#x3044;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x5354;&#x540C;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x597D;&#x307F;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8D70;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x56F3;&#x5F62;&#x3001;EGFR &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774; &#xC6D0;&#xACE0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC9D1;&#xACC4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAD6C;&#xC870; &#xD574;&#xC11D; &#xB2E4;&#xB974;&#xAC8C; &#xBAA8;&#xC591; chemoattractant &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xB3C5;&#xB41C; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC608;&#xCE21; &#xD558; &#xACE0; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (EGFR) &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xC218;&#xD559;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; chemotaxis &#xC124;&#xBA85; &#xBD80;&#xBD84; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC778; (DFRO) &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xB41C; &#xCC28;&#xC774;&#xC5D0; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xBC0F; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; cooperativity&#xC5D0; &#xCD5C;&#xC2E0; &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xD1B5;&#xD569; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC18C;&#xC218; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; (DFRA)&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xC774;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xAD00;&#xB828; &#xAC12;&#xC744; &#xD30C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; DFRA &#xBD84;&#xC11D; &#xD3EC;&#xD568; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; DFRO &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xC608;&#xCE21;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, DFRA &#xBD84;&#xC11D; &#xB610;&#xD55C; &#xC65C; &#xC77C;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC; &#xC9C0; &#xC218; chemoattractant &#xAE30;&#xC628; &#xBCC0;&#xD654;&#xB3C4;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC815;&#xAD8C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC798;&#xB9CC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; DFRO &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xAE30; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xC138; chemotaxis &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. DFRA &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; &#xB2E4;&#xB974;&#xAC8C; &#xBAA8;&#xC591;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. DFRA &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; &#xAC1C;&#xB150;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACC4;&#xC0B0;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC04;&#xB2E8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xACB0;&#xACFC; &#xBE60;&#xB978; semi-quantitative &#xAC00;&#xC774;&#xB4DC; chemotaxis &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC124;&#xACC4; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xB3C5;&#xB41C; &#xC140; &#xC774;&#xB3D9; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xD574;&#xC11D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5EC; &#xACBC; &#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; cooperativity &#xB354; &#xB098;&#xC740; EGFR &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; chemoattractant &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xB3C4;&#xD615;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD734;&#xB300; &#xC804;&#xD654; &#xD658;&#xACBD; &#xC124;&#xC815; &#xC124;&#xBA85;.

Este manuscrito describe modelos matem&aacute;ticos que se aplican un esquema receptor adici&oacute;n al sistema receptor (EGFR) factor de crecimiento epid&eacute;rmico para interpretar y predecir comportamientos de migraci&oacute;n celular dirigida en forma diferente chemoattractant gradientes. Este m&eacute;todo incorpora las &uacute;ltimas ideas bioqu&iacute;micas en cooperatividad de cin&eacute;tica y receptor de activaci&oacute;n ligando-receptor en la diferencia utilizada en el modelo de ocupaci&oacute;n (DFRO) del receptor fraccional para explicar la quimiotaxis. El modelo mejorado deriva el valor funcionalmente m&aacute;s relevante de la diferencia en la activaci&oacute;n del receptor fraccional (DFRA). Este an&aacute;lisis DFRA abarca todas las caracter&iacute;sticas y las predicciones de los an&aacute;lisis DFRO. Lo importante, an&aacute;lisis DFRA pueden explicar adem&aacute;s experimentos de quimiotaxis in vitro de microfluidos que son dif&iacute;ciles de explicar usando s&oacute;lo el DFRO conceptos tales como por qu&eacute; algunas c&eacute;lulas pueden migrar bien s&oacute;lo en un r&eacute;gimen de concentraci&oacute;n m&aacute;s alto de gradientes chemoattractant exponencial. El an&aacute;lisis DFRA tambi&eacute;n sugiere estrategias de activaci&oacute;n del receptor que las c&eacute;lulas pueden usar para afinar su capacidad de respuesta a los gradientes in vivo de forma diferente. An&aacute;lisis DFRA es conceptual y c&oacute;mputo directo. Los resultados que proporciona se prev&eacute;n para servir como gu&iacute;as semicuantitativos r&aacute;pido para dise&ntilde;ar experimentos de quimiotaxis y desarrollar hip&oacute;tesis para la interpretaci&oacute;n de los resultados de experimentos de migraci&oacute;n celular dirigida.

Cooperatividad y la activaci&oacute;n del receptor diferencial explican mejor celular preferencia por formas gradiente chemoattractant diferentes en un sistema EGFR.

&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x808C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x521B;&#x9762;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x8D1F;&#x8D23;&#x6C89;&#x79EF;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x65B0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x80BA;&#x90E8;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x4F24;&#x53E3;&#x7684;&#x51B3;&#x8BAE;&#x9636;&#x6BB5;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x9650;&#x5236;&#x7EE7;&#x7EED;&#x7684;&#x6C89;&#x79EF;&#x7684; ECM&#x3002;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4ECE;&#x809D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x7684;&#x4F24;&#x53E3;&#x808C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x83B7;&#x5F97;&#x6297;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7BA1;&#x7406;&#x8FD9;&#x79CD;&#x62B5;&#x6297;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F97;&#x5230;&#x5145;&#x5206;&#x7684;&#x9610;&#x53D1;&#x3002;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;-1 (ET-1)&#xFF0C;&#x4E0E;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5173;&#x8054;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x80BD;&#x51CF;&#x5C11;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187; 3&#39;-OH &#x6FC0;&#x9176; (&#x808C;&#x9187;) &#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x6027; / AKT&#x3002;&#x9ECF;&#x7740;&#x6591;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;FAK&#xFF09; &#x4E5F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x51CB;&#x4EA1;&#x901A;&#x8FC7;&#x808C;&#x9187;/AKT-&#x4F9D;&#x8D56;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5728; ET-1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6297;&#x6027;&#x7684; FAK &#x4F5C;&#x7528;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F97;&#x5230;&#x63A2;&#x8BA8;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426; FAK &#x6709;&#x52A9;&#x4E8E; ET-1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62B5;&#x6297;&#x548C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x4E0B;&#x6E38; FAK &#x548C;&#x808C;&#x9187;/AKT &#x54EA;&#x4E9B;&#x76AE;&#x7D20;-1 &#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; ET-1 &#x7531; Rho/&#x5CA9;-&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684; FAK &#x6FC0;&#x6D3B;&#x8C03;&#x8282;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x6297;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x884C;&#x52A8; FAK &#x662F;&#xFF0C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x808C;&#x9187;/AKT &#x6D3B;&#x5316;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7D20;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x86CB;&#x767D; (IAP) &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x754C;&#x5B9A;&#x7684; ET-1 &#x4FC3;&#x8FDB;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7D20;&#x62B5;&#x6297;&#x7684;&#x65B0;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x5B58;&#x6D3B;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;-1 &#x8868;&#x8FBE;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

Fibrosis of the lungs and other organs is characterized by the accumulation of myofibroblasts, effectors of wound-repair that are responsible for the deposition and organization of new extracellular matrix (ECM) in response to tissue injury. During the resolution phase of normal wound repair, myofibroblast apoptosis limits the continued deposition of ECM. Mounting evidence suggests that myofibroblasts from fibrotic wounds acquire resistance to apoptosis, but the mechanisms regulating this resistance have not been fully elucidated. Endothelin-1 (ET-1), a soluble peptide strongly associated with fibrogenesis, decreases myofibroblast susceptibility to apoptosis through activation of phosphatidylinositol 3'-OH kinase (PI3K)/AKT. Focal adhesion kinase (FAK) also promotes myofibroblast resistance to apoptosis through PI3K/AKT-dependent and -independent mechanisms, although the role of FAK in ET-1 mediated resistance to apoptosis has not been explored. The goal of this study was to investigate whether FAK contributes to ET-1 mediated myofibroblast resistance to apoptosis and to examine potential mechanisms downstream of FAK and PI3K/AKT by which ET-1 regulates myofibroblast survival. Here, we show that ET-1 regulates myofibroblast survival by Rho/ROCK-dependent activation of FAK. The anti-apoptotic actions of FAK are, in turn, dependent on activation of PI3K/AKT and the subsequent increased expression of Survivin, a member of the inhibitor of apoptosis protein (IAP) family. Collectively, these studies define a novel mechanism by which ET-1 promotes myofibroblast resistance to apoptosis through upregulation of Survivin.

Survivin expression induced by endothelin-1 promotes myofibroblast resistance to apoptosis.

La fibrose des poumons et autres organes est caract&eacute;ris&eacute;e par l&#39;accumulation des myofibroblastes, effecteurs de cicatrisation qui sont responsables de la d&eacute;position et l&#39;organisation de la nouvelle matrice extracellulaire (ECM) en r&eacute;ponse &agrave; une l&eacute;sion tissulaire. Au cours de la phase de r&eacute;solution de plaie normale r&eacute;paration, apoptose myofibroblastes limite le d&eacute;p&ocirc;t continu d&#39;ECM. Montage des preuves sugg&egrave;re que myofibroblastes de blessures fibrotiques acqui&egrave;rent la r&eacute;sistance &agrave; l&#39;apoptose, mais les m&eacute;canismes qui r&eacute;gissent cette r&eacute;sistance n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; enti&egrave;rement &eacute;lucid&eacute;s. L&#39;endoth&eacute;line-1 (ET-1), un peptide soluble fortement associ&eacute; &agrave; la FIBROG&Eacute;N&Egrave;SE, diminue les myofibroblastes susceptibilit&eacute; &agrave; l&#39;apoptose par l&#39;activation de la kinase de phosphatidylinositol 3&#39;-OH (PI3K) / AKT. Kinase d&#39;adh&eacute;rence focale (FAK) favorise &eacute;galement les myofibroblastes r&eacute;sistance &agrave; l&#39;apoptose via PI3K/AKT-d&eacute;pendante et - m&eacute;canismes ind&eacute;pendants, bien que le r&ocirc;le de FAK ET-1 m&eacute;di&eacute;e par r&eacute;sistance &agrave; l&#39;apoptose n&#39;a pas &eacute;t&eacute; explor&eacute;. L&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;tudier si FAK contribue &agrave; l&#39;ET-1 v&eacute;hicul&eacute;e par les myofibroblastes r&eacute;sistance &agrave; l&#39;apoptose et pour examiner les m&eacute;canismes potentiels en aval de FAK et PI3K/AKT, par qui ET-1 r&eacute;gule myofibroblastes survie. Ici, nous montrons que l&#39;ET-1 r&eacute;gule myofibroblastes survie par activation de Rho/ROCK-d&eacute;pendante de la FAK. Les actions anti-apoptotiques de FAK sont, &agrave; son tour, d&eacute;pendantes de l&#39;activation de PI3K/AKT et l&#39;expression une augmentation ult&eacute;rieure de survivine, membre de l&#39;inhibiteur de l&#39;apoptose (IAP) famille. Collectivement, ces &eacute;tudes d&eacute;finissent un nouveau m&eacute;canisme par lequel ET-1 favorise des myofibroblastes r&eacute;sistance &agrave; l&#39;apoptose par upregulation de survivine.

Survivine expression induite par l&#39;endoth&eacute;line-1 favorise le myofibroblaste r&eacute;sistance &agrave; l&#39;apoptose.

Fibrosi dei polmoni e altri organi &egrave; caratterizzata dall&#39;accumulo di miofibroblasti, effettori della ferita-riparazione che sono responsabili per la deposizione e l&#39;organizzazione di nuova matrice extracellulare (ECM) in risposta a lesioni tessutali. Durante la fase di risoluzione della ferita normale riparazione, apoptosis myofibroblast limita la continua deposizione di ECM. Prove di montaggio suggerisce che miofibroblasti da ferite fibrotiche acquisiscono resistenza all&#39;apoptosi, ma i meccanismi che regolano questa resistenza non sono stata completamente chiariti. Endotelina-1 (ET-1), un peptide solubile fortemente associato con fibrogenesis, diminuisce myofibroblast suscettibilit&agrave; all&#39;apoptosi attraverso l&#39;attivazione della chinasi 3&#39;-OH di fosfatidilinositolo (PI3K) / AKT. Chinasi focale di adesione (FAK) promuove anche myofibroblast resistenza all&#39;apoptosi attraverso PI3K/AKT-dipendente e - meccanismi indipendenti, anche se non &egrave; stato esplorato il ruolo di FAK ET-1 mediata dalla resistenza all&#39;apoptosi. L&#39;obiettivo di questo studio era di indagare se FAK contribuisce a ET-1 mediata myofibroblast resistenza all&#39;apoptosi e per esaminare possibili meccanismi a valle di FAK e PI3K/AKT da cui ET-1 regola myofibroblast sopravvivenza. Qui, ci mostra che ET-1 regola la sopravvivenza myofibroblast mediante l&#39;attivazione di ROCK/Rho-dipendente di FAK. Le azioni anti-apoptotic di FAK sono, a sua volta, dipende dall&#39;attivazione di PI3K/AKT e successiva espressione aumentata di Survivin, un membro dell&#39;inibitore della famiglia di proteine (IAP) di apoptosi. Collettivamente, questi studi definiscono un romanzo meccanismo mediante il quale ET-1 promuove myofibroblast resistenza all&#39;apoptosi attraverso la sovraregolazione di Survivin.

Survivina espressione indotta dall&#39;endotelina-1 promuove myofibroblast resistenza all&#39;apoptosi.

&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x3001;&#x80BA;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x82BD;&#x3001;&#x84B8;&#x7740;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x50B7;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; (ECM) &#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x5275;&#x50B7;&#x306E;&#x89E3;&#x6C7A;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3001;myofibroblast &#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; ECM &#x306E;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x819C;&#x304C;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306B;&#x306F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x50B7;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x53D6;&#x5F97;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;-1 (&#x3089;-1)&#x3001;&#x5F37;&#x304F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11; myofibroblast &#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; 3&#39;OH &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;PI3K&#xFF09; &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;/AKT&#x3002;FAK &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3089; 1 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x304C;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (FAK) &#x306F;&#x307E;&#x305F; myofibroblast &#x62B5;&#x6297; PI3K/AKT &#x4F9D;&#x5B58;&#x30FB;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684; myofibroblast &#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; FAK ET-1 &#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x4E0B;&#x6D41; FAK &#x306E; PI3K/AKT &#x306F; ET 1 myofibroblast &#x751F;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;.&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ET 1 FAK &#x306E;&#x30ED;&#x30FC; &#x30FB; &#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; myofibroblast &#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;FAK &#x306E;&#x6297;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x3001;PI3K/AKT &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x767A;&#x73FE; Survivin&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D; (IAP) &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x3089; 1 myofibroblast &#x62B5;&#x6297; Survivin &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; 1&#x670D;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x308B; survivin myofibroblast &#x62B5;&#x6297;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC740; &#xD3D0; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xC99D; &#xCC29;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC740; &#xC0C1;&#xCC98; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC758; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xC640; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAE30;&#xC9C8; (ECM) &#xC870;&#xC9C1; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; myofibroblasts&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xCC98;&#xC758; &#xD655;&#xC778; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; &#xC218;&#xB9AC;, myofibroblast apoptosis &#xC81C;&#xD55C; ECM&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC99D; &#xCC29;. &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC7A5;&#xCC29; fibrotic &#xC0C1;&#xCC98;&#xC5D0;&#xC11C; myofibroblasts &#xCDE8;&#xB4DD; apoptosis, &#xC800;&#xD56D;&#xB9CC;&#xC774; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC774; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xD574;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. Endothelin 1 (&#xC678; 1), fibrogenesis, &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; phosphatidylinositol 3&#39;-&#xC624; &#xB2C8; (PI3K)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; apoptosis myofibroblast &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C; / AKT. &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xD0A4; (&#xD30D;) &#xB610;&#xD55C; &#xC678; 1 &#xC911;&#xC7AC; &#xC800;&#xD56D; apoptosis&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30D;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; PI3K/AKT &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F;-&#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; apoptosis myofibroblast &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xC2B9;&#xC9C4; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xD30D; &#xC678; 1&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; apoptosis myofibroblast &#xC800;&#xD56D; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xD30D; &#xACE0;&#xB294; &#xB3D9;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC;-1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; PI3K/AKT&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC870;&#xC808; myofibroblast &#xC0DD;&#xC874; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB3D9;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC;-1 &#xD30D;&#xC758; &#xB178;/&#xBC14;&#xC704;-&#xC885;&#xC18D; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; myofibroblast &#xC0DD;&#xC874; &#xC870;&#xC808; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xD30D;&#xC758; &#xC548;&#xD2F0;-apoptotic &#xC791;&#xC5C5;&#xC740; PI3K/AKT&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; Survivin, apoptosis &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (IAP) &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xBA64;&#xBC84;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC678; 1 Survivin&#xC758; upregulation &#xD1B5;&#xD574; apoptosis myofibroblast &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC18C;&#xC124; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC815;&#xC758;.

Endothelin 1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC2DD; survivin myofibroblast &#xC800;&#xD56D; apoptosis &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fibrosis de los pulmones y otros &oacute;rganos se caracteriza por la acumulaci&oacute;n de miofibroblastos, efectores de reparaci&oacute;n de la herida que se encargan de la deposici&oacute;n y organizaci&oacute;n de nueva matriz extracelular (ECM) en respuesta a la lesi&oacute;n del tejido. Durante la fase de resoluci&oacute;n de herida normal reparaci&oacute;n, miofibroblastos apoptosis limita la deposici&oacute;n continua de ECM. Creciente evidencia sugiere que miofibroblastos de heridas fibr&oacute;ticas adquieren resistencia a la apoptosis, pero los mecanismos de regulaci&oacute;n de esta resistencia no se ha aclarado completamente. Endotelina-1 (ET-1), un p&eacute;ptido soluble fuertemente asociado con ossium, disminuye miofibroblastos susceptibilidad a la apoptosis a trav&eacute;s de la activaci&oacute;n de la fosfatidilinositol 3&#39;-OH quinasa (PI3K) / AKT. Quinasa de adhesi&oacute;n focal (FAK) tambi&eacute;n promueve miofibroblastos resistencia a la apoptosis a trav&eacute;s de PI3K/AKT-dependiente y - mecanismos independientes, aunque no se ha explorado el papel de FAK en ET-1 mediada por resistencia a la apoptosis. El objetivo de este estudio fue investigar si la FAK contribuye a la ET-1 mediada por miofibroblastos resistencia a la apoptosis y para examinar mecanismos potenciales de FAK y PI3K/AKT por que ET-1 regula miofibroblastos supervivencia. A continuaci&oacute;n, os mostramos que la ET-1 regula miofibroblastos supervivencia por la activaci&oacute;n de la Rho/ROCK-dependiente de la FAK. Las acciones anti-apoptotic de FAK son, a su vez, depende de la activaci&oacute;n de PI3K/AKT y el subsiguiente aumento de la expresi&oacute;n de Survivin, miembro del inhibidor de la familia de prote&iacute;nas (IAP) de la apoptosis. Colectivamente, estos estudios definen un nuevo mecanismo por el cual la ET-1 promueve miofibroblastos resistencia a la apoptosis a trav&eacute;s de la regulaci&oacute;n al alza de Survivin.

Article	Year
Responses of endothelial cells to extremely slow flows. Biomicrofluidics\| PubMed ID: 21799717	2011
Receptor differential activation and cooperativity better explain cellular preference for different chemoattractant gradient shapes in an EGFR system. Integrative biology : quantitative biosciences from nano to macro\| PubMed ID: 21918787	2011
Survivin expression induced by endothelin-1 promotes myofibroblast resistance to apoptosis. The international journal of biochemistry & cell biology\| PubMed ID: 22041029	2012

Joshua B. White

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