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Fluorescent Labeling of <em>Drosophila</em> Heart Structures

The Drosophila melanogaster dorsal vessel, or heart, is a tubular structure comprised of a single layer of contractile cardiomyocytes, pericardial cells ...

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Semi-automated Optical Heartbeat Analysis of Small Hearts

We have developed a method for analyzing high speed optical recordings from Drosophila, zebrafish and embryonic mouse hearts (Fink, et. al., 2009). Our ...

San Diego State University

The Sanford Burnham Institute for Medical Research

&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x53CA;&#x7A81;&#x53D8;&#x578B;&#x7684;&#x8584;&#x4E1D;&#x88AB;&#x9694;&#x79BB;&#x76F4;&#x63A5;&#x4ECE;&quot;myosinless&quot;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x95F4;&#x63A5;&#x98DE;&#x884C;&#x808C;&#x8089;&#x57FA;&#x56E0;&#x7814;&#x7A76;&#x808C;&#x8089;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x8D1F;&#x67D3;&#x8272;&#x7684;&#x4E1D;&#x5728;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x7167;&#x7247;&#x663E;&#x793A;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x5B9A;&#x671F;&#x5B89;&#x6392;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x4E09;&#x7EF4;&#x87BA;&#x65CB;&#x91CD;&#x5EFA;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x4E1D;&#x8868;&#x793A;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x7ACB;&#x573A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7ECF;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E86;&#x533A;&#x522B;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x6A2A;&#x7EB9;&#x808C;&#x548C;&#x4E0E;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4F4D;&#x963B;&#x673A;&#x5236;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x679C;&#x8747;&#x6A21;&#x578B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x7814;&#x7A76;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4F4D;&#x963B;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x8584;&#x4E1D;&#x4ECE;&#x679C;&#x8747;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; heldup(2)&#xFF0C;&#x5B83;&#x62E5;&#x6709;&#x5355;&#x4E00;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x8F6C;&#x6362;&#x4E2D;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D; I&#xFF0C;&#x540C;&#x6837;&#x7528;&#x4E8E;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x679C;&#x8747;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7ACB;&#x573A;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x7EC6;&#x4E1D;&#xFF0C;&#x5728;&#x65E0; Ca(2+) &#x548C; Ca(2+) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#xFF0C;&#x90FD;&#x662F;&#x4E00;&#x6837;&#x7684;&#x548C;&#x5411;&#x4E0B;&#x7ECF;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x4E1D;&#x76F8;&#x540C;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8DE8;&#x6865;&#x5355;&#x8F66;&#x9884;&#x8BA1;&#x5C06;&#x7EE7;&#x7EED;&#x4E0D;&#x7F81;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x5728;&#x653E;&#x5BBD;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x800C;&#x8FD9;&#x5C06;&#x5360;&#x620F;&#x5267;&#x6027;&#x7684; hypercontraction &#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x3002;&#x4E92;&#x52A8;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x679C;&#x8747;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D; C &#x8BA8;&#x8BBA;&#x65F6;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D; C &#x4ECE;&#x679C;&#x8747;&#x548C;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;

&#x679C;&#x8747;&#x808C;&#x8089;&#x8C03;&#x8282;&#x955C;&#x548C;&#x4E09;&#x7EF4;&#x91CD;&#x5EFA;&#x7684;&#x7EC6;&#x4E1D;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;

Wild-type and mutant thin filaments were isolated directly from "myosinless" Drosophila indirect flight muscles to study the structural basis of muscle regulation genetically. Negatively stained filaments showed tropomyosin with periodically arranged troponin complexes in electron micrographs. Three-dimensional helical reconstruction of wild-type filaments indicated that the positions of tropomyosin on actin in the presence and absence of Ca(2+) were indistinguishable from those in vertebrate striated muscle and consistent with a steric mechanism of regulation by troponin-tropomyosin in Drosophila muscles. Thus, the Drosophila model can be used to study steric regulation. Thin filaments from the Drosophila mutant heldup(2), which possesses a single amino acid conversion in troponin I, were similarly analyzed to assess the Drosophila model genetically. The positions of tropomyosin in the mutant filaments, in both the Ca(2+)-free and the Ca(2+)-induced states, were the same, and identical to that of wild-type filaments in the presence of Ca(2+). Thus, cross-bridge cycling would be expected to proceed uninhibited in these fibers, even in relaxing conditions, and this would account for the dramatic hypercontraction characteristic of these mutant muscles. The interaction of mutant troponin I with Drosophila troponin C is discussed, along with functional differences between troponin C from Drosophila and vertebrates.

Drosophila muscle regulation characterized by electron microscopy and three-dimensional reconstruction of thin filament mutants.

De type sauvage et mutant de minces filaments ont &#xE9;t&#xE9; isol&#xE9;es directement &#xE0; partir de &#x26;quot;myosinless&#x26;quot; muscles drosophile vol indirects pour &#xE9;tudier la base structurelle de la r&#xE9;gulation musculaire g&#xE9;n&#xE9;tiquement. N&#xE9;gativement filaments color&#xE9;s montr&#xE9; tropomyosine avec des complexes de troponine p&#xE9;riodiquement organis&#xE9;es dans micrographies &#xE9;lectroniques. Reconstruction tridimensionnelle h&#xE9;lico&#xEF;dale de type sauvage filaments ont indiqu&#xE9; que les positions de la tropomyosine sur l&#x26;#39;actine en pr&#xE9;sence et en absence de Ca (2 +) ne se distinguaient pas de celles dans le muscle stri&#xE9; des vert&#xE9;br&#xE9;s et compatible avec un m&#xE9;canisme st&#xE9;rique de la r&#xE9;glementation par la troponine-tropomyosine dans muscles chez la drosophile. Ainsi, le mod&#xE8;le de drosophile peut &#xEA;tre utilis&#xE9; pour &#xE9;tudier la r&#xE9;gulation st&#xE9;rique. Les filaments fins de la drosophile mutante heldup (2), qui poss&#xE8;de une conversion seul acide amin&#xE9; dans la troponine I, &#xE9;taient &#xE9;galement analys&#xE9;s pour &#xE9;valuer le mod&#xE8;le drosophile g&#xE9;n&#xE9;tiquement. Les positions de la tropomyosine dans les filaments mutants, dans la fois le Ca (2 +)-libre et du Ca (2 +) des &#xE9;tats induits, sont les m&#xEA;mes, et identique &#xE0; celui de type sauvage filaments en pr&#xE9;sence de Ca (2 +). Ainsi, croix-pont &#xE0; v&#xE9;lo serait cens&#xE9; se rendre sans entraves dans ces fibres, m&#xEA;me dans des conditions de d&#xE9;tente, et cela expliquerait la caract&#xE9;ristique hypercontraction dramatique de ces muscles mutants. L&#x26;#39;interaction d&#x26;#39;un mutant de la troponine I avec la Drosophile troponine C est discut&#xE9;e, ainsi que les diff&#xE9;rences fonctionnelles entre la troponine C de la drosophile et les vert&#xE9;br&#xE9;s.

R&#xE8;glement Muscle Drosophila caract&#xE9;ris&#xE9;e par microscopie &#xE9;lectronique et reconstruction tridimensionnelle des mutants mince filament

Drosophila Muskel Regulierung mittels Elektronenmikroskopie und dreidimensionale Rekonstruktion aus d&#xFC;nnen Filamenten Mutanten charakterisiert.

Filamenti sottili wild-type e mutanti sono stati isolati direttamente dal &quot;myosinless&quot; muscoli di volo indiretto drosofila per studiare le basi strutturali del regolamento muscolare geneticamente. Filamenti negativamente Tinto ha mostrato tropomiosina con complessi di troponina periodicamente organizzati nel microscopio. Ricostruzione tridimensionale elicoidale del selvaggio-tipo filamenti hanno indicato che le posizioni di tropomiosina su actina in presenza e assenza di Ca(2+) erano indistinguibili da quelle in vertebrati muscolo striato e coerente con un meccanismo di regolamento di troponina-tropomiosina in muscoli drosofila sterico. Cos&igrave;, il modello di Drosophila pu&ograve; essere utilizzato per studiare il regolamento sterico. Sottili filamenti dalla drosofila mutanti heldup(2), che possiede una singolo amminoacido conversione in troponina I, allo stesso modo fossi analizzato per valutare il modello drosofila geneticamente. Le posizioni di tropomiosina in filamenti mutante, in Ca(2+)-libero e gli Stati Ca(2+)-indotta, erano gli stessi e identica a quella del selvaggio-tipo filamenti in presenza di Ca(2+). Cos&igrave;, ciclismo cross-bridge dovrebbe procedere disinibita in queste fibre, anche in relax le condizioni e questo spiegherebbe la drammatica hypercontraction caratteristico di questi muscoli mutanti. L&#39;interazione di troponina mutante con troponina drosofila C &egrave; discusso, insieme a differenze funzionali tra troponina C da drosofila e vertebrati.

Regolamento di muscolo di drosofila caratterizzato da microscopia elettronica e ricostruzione tridimensionale di mutanti sottile filamento.

&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x7D30;&#x3044;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B; &#x26;quot;myosinless&#x26;quot;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x9593;&#x63A5;&#x98DB;&#x7FD4;&#x7B4B;&#x304B;&#x3089;&#x76F4;&#x63A5;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x67D3;&#x8272;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306F;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3067;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x30D8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30EB;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x306F;&#x3001;Ca&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4E0A;&#x306E;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306F;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x6A2A;&#x7D0B;&#x7B4B;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x533A;&#x5225;&#x304C;&#x3064;&#x304B;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x306E;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;-&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x7ACB;&#x4F53;&#x7684;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x7ACB;&#x4F53;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;I&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;heldup&#xFF08;2&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x7D30;&#x3044;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x3068;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x3068;Ca&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#xFF08;2&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x4E00;+&#xFF09;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x30EA;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3057;&#x305F;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3067;&#x5954;&#x653E;&#x9032;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x671F;&#x5F85;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x5287;&#x7684;&#x306A;hypercontraction&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;C&#x3068;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;I&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3084;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;C&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x3001;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x3044;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3068;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x304C;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x898F;&#x5236;

&#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xBC0F; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC587;&#xC740; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &quot;myosinless&quot; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xAC04;&#xC811; &#xBE44;&#xD589; &#xADFC;&#xC721; &#xADFC;&#xC721; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBD80;&#xC815;&#xC801; &#xC2A4;&#xD14C;&#xC778;&#xB4DC; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC30;&#xC5F4; &#xB41C; troponin &#xB2E8;&#xC9C0; tropomyosin&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC758; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xB098;&#xC120;&#xD615; &#xC7AC;&#xAC74; &#xD45C;&#xC2DC; tropomyosin &#xB9D0;&#xB77C; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58;&#xC640; ca(2+)&#xC758; &#xCC99;&#xCD94; &#xAD74;&#xB9AC;&#xB294; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xD560; &#xACE0; troponin-tropomyosin Drosophila &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC785;&#xCCB4;&#xC801; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC785;&#xCCB4;&#xC801; &#xADDC;&#xC81C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xBCC0;&#xD658;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; heldup(2)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xC587;&#xC740;&#xC5D0;&#xC11C; troponin I, &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. Ca(2+) &#xBB34;&#xB8CC; &#xBC0F; Ca(2+) &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBA58;&#xC5D0; tropomyosin &#xC704;&#xCE58; &#xB611;&#xAC19;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; ca(2+)&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xBE0C;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xB9C1; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801; &#xC9C4;&#xD589; &#xD3B8;&#xC548;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xB178;&#xACE8;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74;&#xACFC;&#xC774; &#xACC4;&#xC815;&#xC744; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; hypercontraction&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;. &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; troponin Drosophila troponin C&#xC640; &#xB098; &#xC124;&#xBA85;, troponin &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; C&#xC640; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC0AC;&#xC774; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC778; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8;.

Drosophila &#xADFC;&#xC721; &#xADDC;&#xC81C; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xACFC; &#xC587;&#xC740; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4;&#xC758; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;.

Filamentos finos de tipo salvaje y mutantes fueron aisladas directamente de &#x26;quot;myosinless&#x26;quot; m&#xFA;sculos de vuelo de Drosophila indirectos para estudiar las bases estructurales de la regulaci&#xF3;n de los m&#xFA;sculos gen&#xE9;ticamente. Negativamente filamentos te&#xF1;idos mostr&#xF3; tropomiosina con los complejos de troponina peri&#xF3;dicamente dispuestas en micrograf&#xED;as electr&#xF3;nicas. Reconstrucci&#xF3;n tridimensional helicoidal de tipo salvaje filamentos indic&#xF3; que la posici&#xF3;n de la tropomiosina sobre actina en presencia y ausencia de Ca (2 +) fueron indistinguibles de las de m&#xFA;sculo estriado de vertebrados y de acuerdo con un mecanismo est&#xE9;rico de la regulaci&#xF3;n por la troponina-tropomiosina en el Drosophila m&#xFA;sculos. As&#xED;, el modelo de Drosophila se pueden utilizar para estudiar la regulaci&#xF3;n est&#xE9;rico. Filamentos delgados de la heldup Drosophila mutante (2), que posee una conversi&#xF3;n de un solo amino&#xE1;cido en la troponina I, se analizaron de manera similar para evaluar el modelo de Drosophila gen&#xE9;ticamente. Las posiciones de tropomiosina en los filamentos mutantes, tanto en el Ca (2 +)-libre y Ca la (2 +) estados inducidos, fueron los mismos, e id&#xE9;ntica a la de tipo salvaje filamentos en la presencia de Ca (2 +). As&#xED;, ciclos de puentes cruzados se espera que proceder desinhibida en estas fibras, incluso en condiciones de relajaci&#xF3;n, y esto explicar&#xED;a la caracter&#xED;stica hipercontracci&#xF3;n dram&#xE1;tico de estos m&#xFA;sculos mutantes. La interacci&#xF3;n de la troponina I mutante con Drosophila se discute la troponina C, junto con las diferencias funcionales entre la troponina C de Drosophila y vertebrados.

Drosophila Reglamento muscular caracterizada por Microscop&#xED;a Electr&#xF3;nica y Reconstrucci&#xF3;n Tridimensional de mutantes filamento delgado

&#x5728;&#x6A2A;&#x7EB9;&#x808C;&#x808C;&#x8089;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;&#x53D7; Ca2 +-&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;-&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x5BF9;&#x8584;&#x4E1D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x76F8;&#x4FE1;&#x5E26;&#x7535;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA;&#x7684;&#x66F2;&#x9762;&#x7684;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5F71;&#x54CD;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7EA4;&#x4E1D;&#x4E0A;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4F4D;&#x963B;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6216;&#x7F3A;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#xFF0C;&#x8584;&#x4E1D;&#x8FD8;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5B64;&#x7ACB;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x3001; &#x95F4;&#x63A5;&#x7684;&#x98DE;&#x884C;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5B50;&#x57DF; 1 &#x548C; 2&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x66FF;&#x6362;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x63A5;&#x53E3;&#x4F4D;&#x4E8E; 93 &#x6B8B;&#x7559;&#x5728;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x7535;&#x8377;&#x9006;&#x8F6C;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x548C; 3D &#x87BA;&#x65CB;&#x91CD;&#x5EFA;&#x88AB;&#x7528;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7ED3;&#x6784;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x65E0; Ca2 +&#xFF0C;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x963B;&#x6B62;&#x5BF9;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5982;&#x5148;&#x524D;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x957F;&#x4E1D;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x9762;&#x524D; Ca2 + &#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x957F;&#x4E1D;&#x4F4D;&#x7F6E;&#xFF0C;&#x662F;&#x66F4;&#x591A;&#x53D8;&#x91CF;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B; &#xFF08;&#x7EA6; 60%&#xFF09;&#xFF0C;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5B58;&#x5728;&#x5835;&#x585E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684; Ca2 +&#xFF0C;&#x4ECD;&#x672A;&#x80FD;&#x63A5;&#x53D7;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684; Ca2 +-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6539;&#x53D8;&#x7ACB;&#x573A;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8D1F;&#x7684;&#x5207;&#x6362;&#x5230;&#x6B63;&#x7535;&#x8377;&#x4F4D;&#x7F6E; 93 &#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0A;&#x53EF;&#x80FD;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8D1F;&#x7535;&#x8377;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5728; Ca2 +-&#x81EA;&#x7531;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x65E0;&#x8BBA; Ca2 + &#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x6539;&#x5EFA;&#xFF0C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x662F;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5E72;&#x6270;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4F4D;&#x963B;&#x8C03;&#x8282;&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x808C;&#x8089;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x7535;&#x8377;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0A;&#x7684;&#x9635;&#x5730;&#x8584;&#x4E1D;&#x6765;&#x81EA;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x8282;&#x6A2A;&#x7EB9;&#x808C;&#x808C;&#x8089;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

E93K &#x7535;&#x8377;&#x9006;&#x8F6C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0A;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x5730;&#x7403;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4F4D;&#x963B;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x7EC6;&#x4E1D;&#x3002;

Contraction in striated muscles is regulated by Ca2+-dependent movement of tropomyosin-troponin on thin filaments. Interactions of charged amino acid residues between the surfaces of tropomyosin and actin are believed to play an integral role in this steric mechanism by influencing the position of tropomyosin on the filaments. To investigate this possibility further, thin filaments were isolated from troponin-regulated, indirect flight muscles of Drosophila mutants that express actin with an amino acid charge reversal at residue 93 located at the interface between actin subdomains 1 and 2, in which a lysine residue is substituted for a glutamic acid. Electron microscopy and 3D helical reconstruction were employed to evaluate the structural effects of the mutation. In the absence of Ca2+, tropomyosin was in a position that blocked the myosin-binding sites on actin, as previously found with wild-type filaments. However, in the presence of Ca2+, tropomyosin position in the mutant filaments was much more variable than in the wild-type ones. In most cases (approximately 60%), tropomyosin remained in the blocking position despite the presence of Ca2+, failing to undergo a normal Ca2+-induced change in position. Thus, switching of a negative to a positive charge at position 93 on actin may stabilize negatively charged tropomyosin in the Ca2+-free state regardless of Ca2+ levels, an alteration that, in turn, is likely to interfere with steric regulation and consequently muscle activation. These results highlight the importance of actin's surface charges in determining the distribution of tropomyosin positions on thin filaments derived from troponin-regulated striated muscles.

E93K charge reversal on actin perturbs steric regulation of thin filaments.

Contraction des muscles stri&#xE9;s est r&#xE9;glement&#xE9;e par le Ca2 +-d&#xE9;pendante mouvement de la tropomyosine-troponine sur les filaments minces. Interactions de r&#xE9;sidus d&#x26;#39;acides amin&#xE9;s charg&#xE9;s entre les surfaces de la tropomyosine et l&#x26;#39;actine sont cens&#xE9;es jouer un r&#xF4;le essentiel dans ce m&#xE9;canisme st&#xE9;rique en influen&#xE7;ant la position de la tropomyosine sur les filaments. Pour &#xE9;tudier cette possibilit&#xE9;, de minces filaments ont &#xE9;t&#xE9; isol&#xE9;s &#xE0; partir de la troponine-r&#xE9;glement&#xE9;s, les muscles de vol indirects de mutants de drosophile que l&#x26;#39;actine expresse avec une inversion de charge acide amin&#xE9; au niveau du r&#xE9;sidu 93 situ&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;interface entre les sous-domaines d&#x26;#39;actine 1 et 2, dans laquelle un r&#xE9;sidu lysine est substitu&#xE9; par un acide glutamique. La microscopie &#xE9;lectronique et reconstruction 3D h&#xE9;lico&#xEF;dale ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;es pour &#xE9;valuer les effets structurels de la mutation. En l&#x26;#39;absence de Ca 2 +, la tropomyosine &#xE9;tait dans une position qui a bloqu&#xE9; les sites de liaison &#xE0; la myosine sur l&#x26;#39;actine, comme pr&#xE9;c&#xE9;demment trouv&#xE9; de type sauvage filaments. Toutefois, en pr&#xE9;sence de Ca2 +, la position de la tropomyosine dans les filaments mutantes &#xE9;tait beaucoup plus variable que dans les sauvages. Dans la plupart des cas (environ 60%), la tropomyosine est rest&#xE9; dans la position de blocage, malgr&#xE9; la pr&#xE9;sence de Ca2 +, &#xE0; d&#xE9;faut de se soumettre &#xE0; une normale de Ca2 + induite par le changement de position. Ainsi, le passage d&#x26;#39;un n&#xE9;gatif &#xE0; une charge positive en position 93 sur l&#x26;#39;actine peut stabiliser la tropomyosine charg&#xE9; n&#xE9;gativement dans le Ca2 + sans &#xE9;tat ind&#xE9;pendamment de Ca2 + niveaux, une modification qui, &#xE0; son tour, est susceptible d&#x26;#39;interf&#xE9;rer avec la r&#xE9;gulation st&#xE9;rique et par cons&#xE9;quent l&#x26;#39;activation des muscles. Ces r&#xE9;sultats soulignent l&#x26;#39;importance des charges de surface d&#x26;#39;actine dans la d&#xE9;termination de la r&#xE9;partition des postes tropomyosine sur les filaments minces provenant de la troponine-r&#xE9;glement&#xE9;s muscles stri&#xE9;s.

Inversion de charge sur l&#x26;#39;actine E93K perturbe r&#xE8;glement st&#xE9;rique de minces filaments

E93K Umladung auf Aktin st&#xF6;rt sterische Regulation der d&#xFC;nnen Filamente.

Contrazione dei muscoli striati &egrave; regolata da Ca2 +-dipendente dal movimento di tropomiosina-troponina su sottili filamenti. Interazioni di residui dell&#39;amminoacido carica tra le superfici di tropomiosina e actina sono credute a svolgere un ruolo fondamentale in questo meccanismo sterico influenzando la posizione di tropomiosina sui filamenti. Per indagare questa possibilit&agrave; ulteriore, sottili filamenti sono stati isolati dai muscoli di volo troponina-regolato, indiretta dei mutanti Drosophila che esprimono actina con un&#39;inversione di carica dell&#39;amminoacido al residuo 93 che si trova all&#39;interfaccia tra sottodomini actina 1 e 2, in cui un residuo di lisina viene sostituito con un acido glutammico. Microscopia elettronica e ricostruzione 3D elicoidali sono stati impiegati per valutare gli effetti strutturali della mutazione. In assenza di Ca2 +, tropomiosina era in una posizione che ha bloccato i siti di legame miosina su actina, come precedentemente trovato con selvaggio-tipo filamenti. Tuttavia, in presenza di Ca2 +, tropomiosina posizione in filamenti mutanti era molto pi&ugrave; variabile rispetto a quelli wild-type. Nella maggior parte dei casi (60% circa), tropomiosina &egrave; rimasto in posizione di blocca nonostante la presenza di Ca2 +, non riuscendo a sottoporsi ad un normale Ca2 +-indotta da cambiamento di posizione. Cos&igrave;, il passaggio di un negativo a una carica positiva posizione 93 su actina pu&ograve; stabilizzare tropomiosina caricato negativamente in Ca2 +-stato libero indipendentemente dal Ca2 + livelli, un&#39;alterazione che, a sua volta, rischia di interferire con regolamento sterico e conseguentemente del muscolo attivazione. Questi risultati sottolineano l&#39;importanza delle cariche superficiali di actina nel determinare la distribuzione delle posizioni tropomiosina sui filamenti sottili, derivati da muscoli striati troponina-regolato.

E93K inversione di carica su actina sconvolge sterico regolamento dei filamenti sottili.

&#x6A2A;&#x7D0B;&#x7B4B;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x3044;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x4E0A;&#x306E;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#xB7;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;Ca 2 +&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x904B;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x8377;&#x96FB;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x4E0A;&#x3067;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7ACB;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x7D30;&#x3044;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;&#x6B8B;&#x57FA;93&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306E;&#x96FB;&#x8377;&#x53CD;&#x8EE2;&#x3068;&#x306E;&#x660E;&#x767D;&#x306A;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x304C;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x304C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;1&#x3068;2&#x3092;&#x3001;&#x30B5;&#x30D6;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3001;&#x9593;&#x63A5;&#x98DB;&#x7FD4;&#x7B4B;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x7F6E;&#x63DB;&#x3002;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3068;3D&#x30D8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30EB;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63A1;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;+&#x3001;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4E0A;&#x306E;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x524D;&#x8FF0;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;Ca2 +&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306F;&#x3001;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x5909;&#x6570;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#xFF08;&#x7D04;60&#xFF05;&#xFF09;&#x3067;&#x3001;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3067;&#x6B63;&#x5E38;Ca2 +&#x306E;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x3001;Ca2 +&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x963B;&#x6B62;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4E0A;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;93&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B63;&#x96FB;&#x8377;&#x3001;&#x8CA0;&#x306E;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;Ca2 +&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x3001;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x3001;&#x7ACB;&#x4F53;&#x898F;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;Ca2 +&#x306E;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x306F;&#x8CA0;&#x306B;&#x5E2F;&#x96FB;&#x3057;&#x305F;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A2A;&#x7D0B;&#x7B4B;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x3044;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x4E0A;&#x306E;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x96FB;&#x8377;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3002;

&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4E0A;&#x306E;E93K&#x306E;&#x96FB;&#x8377;&#x53CD;&#x8EE2;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x3044;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x7ACB;&#x4F53;&#x898F;&#x5247;&#x3092;&#x4E71;&#x3059;

&#xAD74;&#xB9AC;&#xB294; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC218;&#xCD95;&#xC73C;&#xB85C; Ca2 + &#xADDC;&#xC81C;-tropomyosin-troponin &#xC587;&#xC740; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;. &#xCDA9;&#xC804;&#xB41C; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; tropomyosin &#xD45C;&#xBA74;&#xACFC; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC0AC;&#xC774; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC5D0; tropomyosin&#xC758; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xD558; &#xC5EC; &#xC785;&#xCCB4;&#xC801;&#xC774; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xC815; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCD94;&#xAC00;, &#xC587;&#xC740; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xCC0C;&#xAEBC;&#xAE30;&#xAC00; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD558;&#xC704; 1, 2, lysine &#xCC0C; &#xAEBC; &#xAE30;&#xB294; &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0D0;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xCCB4; &#xAC04;&#xC758; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; 93&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xCDA9;&#xC804; &#xBC18;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; troponin &#xADDC;&#xC81C;, &#xAC04;&#xC811; &#xBE44;&#xD589; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xBC0F; 3D &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCEEC; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0;&#xC6A9;. Ca2 +&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;, tropomyosin &#xB9D0;&#xB77C;, &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC758; myosin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0;&#xB294;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Ca2 +&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; tropomyosin &#xC704;&#xCE58; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC5D0;&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xAC83; &#xB4E4; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xBCC0;&#xC218;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; (&#xC57D; 60%), tropomyosin &#xB0A8;&#xC544; Ca2 +&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xCC28;&#xB2E8; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1B;&#xC544;&#xC57C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; Ca2 + &#xC2E4;&#xD328;-&#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB9D0;&#xB77C;&#xC5D0; 93 &#xC704;&#xCE58;&#xC758; &#xD3EC;&#xC9C0;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xCC28;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB124;&#xAC70;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC758; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE6D;&#xC5D0; Ca2 + &#xBD80;&#xC815; &#xCCAD;&#xAD6C; tropomyosin &#xC548;&#xC815; &#xC218;-Ca2 +&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xBB34;&#xB8CC; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744;, &#xCC28;&#xB840; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C;, &#xC785;&#xCCB4;&#xC801; &#xADDC;&#xC815;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xACB0;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9D0;&#xB77C;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xC694;&#xAE08; &#xAD74;&#xB9AC;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; troponin &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC587;&#xC740; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC5D0; tropomyosin &#xC704;&#xCE58; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;.

E93K &#xCDA9;&#xC804; &#xBC18;&#xC804; &#xB9D0;&#xB77C;&#xC5D0; &#xC587;&#xC740; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC758; &#xC785;&#xCCB4;&#xC801; &#xADDC;&#xC81C; perturbs.

La contracci&#xF3;n de los m&#xFA;sculos estriados est&#xE1; regulada por Ca2 + dependiente de movimiento de la tropomiosina-troponina en los filamentos delgados. Interacciones de los restos de amino&#xE1;cidos cargados entre las superficies de la tropomiosina y actina se cree que desempe&#xF1;an un papel fundamental en este mecanismo est&#xE9;rico al influir en la posici&#xF3;n de la tropomiosina en los filamentos. Para investigar esta posibilidad, filamentos delgados se aislaron de la troponina-reguladas, m&#xFA;sculos de vuelo indirectos de mutantes de Drosophila que expresa actina con una inversi&#xF3;n de &#xE1;cido amino carga en el residuo 93 situado en la interfase entre la actina subdominios 1 y 2, en el que un residuo de lisina es sustituido por un &#xE1;cido glut&#xE1;mico. La microscop&#xED;a electr&#xF3;nica y de la reconstrucci&#xF3;n 3D h&#xE9;lice fueron empleados para evaluar los efectos estructurales de la mutaci&#xF3;n. En ausencia de Ca2 +, la tropomiosina se encontraba en una posici&#xF3;n que bloquea los sitios de uni&#xF3;n a la miosina en la actina, como ya se ha encontrado con el tipo salvaje filamentos. Sin embargo, en presencia de Ca2 +, la posici&#xF3;n de la tropomiosina en los filamentos mutantes era mucho m&#xE1;s variable que en los de tipo salvaje. En la mayor&#xED;a de los casos (aproximadamente 60%), tropomiosina se mantuvo en la posici&#xF3;n de bloqueo a pesar de la presencia de Ca2 +, en su defecto a someterse a una normal de Ca2 +-inducida por el cambio en su posici&#xF3;n. Por lo tanto, el cambio de una negativa a una carga positiva en la posici&#xF3;n 93 en la actinia puede estabilizar la tropomiosina con carga negativa en la Ca2 +-estado libre, independientemente de niveles de Ca2 +, una alteraci&#xF3;n que, a su vez, es probable que interfiera con la regulaci&#xF3;n est&#xE9;rico y por lo tanto la activaci&#xF3;n muscular. Estos resultados resaltan la importancia de las cargas superficiales de actina en la determinaci&#xF3;n de la distribuci&#xF3;n de los puestos de tropomiosina en los filamentos delgados derivados de la troponina-regulados los m&#xFA;sculos estriados.

Reversi&#xF3;n E93K Cargo por actina perturba Reglamento est&#xE9;rica de filamentos delgados

&#x6606;&#x866B;&#x95F4;&#x63A5;&#x98DE;&#x884C;&#x808C;&#x8089; (IFM) &#x5305;&#x542B;&#x5F39;&#x6027;&#x8FDE;&#x63A5;&#x6216; C &#x4E1D;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E09;&#x957F;&#x4E1D;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x5DE8;&#x578B;&#x86CB;&#x767D;&#x9879;&#x76EE;&#x662F;&#x4E3B;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x4E0D;&#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x9879;&#x76EE;&#x662F;&#x9762;&#x5411;&#x5185; IFM &#x808C;&#x8282;&#x7684;&#x5D4C;&#x5165;&#x5728; Z-&#x5E26;&#x5176; NH2 &#x603B;&#x7AD9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5177;&#x6709;&#x5F39;&#x6027;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x6297;&#x539F;&#x51B3;&#x5B9A;&#x7C07;&#x540E;&#x4F38;&#x5C55;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x5F39;&#x6027;&#x533A;&#x57DF;&#x662F;&#x9760;&#x8FD1; NH2-&#x5DF4;&#x58EB;&#x603B;&#x7AD9;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C; PEVK &#x7684;&#x57DF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x957F;&#x5EA6;&#x662F;&#x77ED;&#xFF0C;&#x548C;&#x5176;&#x6B8B;&#x7559;&#x91CF;&#x7684; 52%&#x662F; P&#x3001; E&#x3001; V &#x6216; K.&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x54EA;&#x4E2A;&#x9879;&#x76EE;&#x4ECE; Z &#x6CE2;&#x6BB5;&#x5EF6;&#x4F38;&#x5230; A &#x6CE2;&#x6BB5;&#x7684;&#x4FA7;&#x8FB9;&#x6846;&#x3002;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; PEVK &#x7684;&#x57DF;&#x540D;&#x548C;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684; Ig &#x57DF;&#x8DE8;&#x8D8A;&#x5E72;&#x9884;&#x6211;&#x6CE2;&#x6BB5;&#x53EF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5F39;&#x6027;&#x7684;&#x9879;&#x76EE;&#x3002;

&#x5728;&#x95F4;&#x63A5;&#x98DE;&#x884C;&#x808C;&#x8089;&#x679C;&#x8747;&#x9879;&#x76EE;&#x5177;&#x6709;&#x77ED;&#x7684; PEVK &#x57DF;&#xFF0C;&#x548C;&#x5176; NH2 &#x603B;&#x7AD9;&#x5D4C;&#x5165;&#x5728; Z &#x6CE2;&#x6BB5;&#x3002;

Insect indirect flight muscles (IFM) contain a third filament system made up of elastic connecting or C-filaments. The giant protein projectin is the main, if not the only, component of these structures. In this study we found that projectin is oriented within the IFM sarcomere with its NH2-terminus embedded in the Z-bands. We demonstrate that this protein has an elastic region that can be detected by the movement of specific epitopes following stretch. One possible elastic region is the PEVK-like domain located close to the NH2-terminus. The amino acid length of this region is short, and 52% of its residues are P, E, V or K. We propose a model in which projectin extends from the Z-band to the lateral borders of the A-band. The PEVK-like domain and a series of Ig domains spanning the intervening I-band may provide the elastic properties of projectin.

In indirect flight muscles Drosophila projectin has a short PEVK domain, and its NH2-terminus is embedded at the Z-band.

Insectes muscles de vol indirects (IFM) contiennent un syst&#xE8;me de filaments troisi&#xE8;me compos&#xE9;e de liaison &#xE9;lastique ou C-filaments. Le projectin prot&#xE9;ine g&#xE9;ante est la principale, sinon la seule, composante de ces structures. Dans cette &#xE9;tude nous avons constat&#xE9; que projectin est orient&#xE9; dans le sarcom&#xE8;re IFM avec son NH2-terminale int&#xE9;gr&#xE9;e dans les Z-bandes. On d&#xE9;montrer que cette prot&#xE9;ine a une zone &#xE9;lastique qui peut &#xEA;tre d&#xE9;tect&#xE9;e par le mouvement d&#x26;#39;&#xE9;pitopes sp&#xE9;cifiques suivantes tron&#xE7;on. Une r&#xE9;gion &#xE9;lastique est possible le domaine en forme de PEVK situ&#xE9; &#xE0; proximit&#xE9; de l&#x26;#39;NH2-terminale. La longueur d&#x26;#39;acides amin&#xE9;s de cette r&#xE9;gion est courte, et 52% de ses r&#xE9;sidus sont P, E, V ou K. Nous proposons un mod&#xE8;le dans lequel projectin s&#x26;#39;&#xE9;tend de la Z-bande pour les bordures lat&#xE9;rales de la bande A. Le nom de domaine PEVK-like et une s&#xE9;rie de domaines Ig couvrant l&#x26;#39;intervenant I-bande peut pr&#xE9;voir les propri&#xE9;t&#xE9;s &#xE9;lastiques de projectin.

Dans les muscles de vol indirects Drosophila Projectin dispose d&#x26;#39;un domaine PEVK court, et son NH2-terminale est int&#xE9;gr&#xE9; &#xE0; la Z-Band

Insekt indirekte Flugmuskulatur (IFM) enthalten ein drittes Filament-System bestehend aus elastischen anschlie&szlig;en oder C-Fasern. Die riesigen Protein angelegtund ist die wichtigste, wenn nicht die einzige, Komponente dieser Strukturen. In dieser Studie fanden wir, dass angelegtund innerhalb der IFM-Sarkomer mit seiner NH2-Terminus eingebettet in den Z-B&auml;ndern orientiert. Wir zeigen, dass dieses Protein hat einen elastischen Bereich, der durch die Bewegung der spezifische Epitope nach Strecke erkannt werden kann. Eine m&ouml;gliche elastische Region ist der PEVK-&auml;hnliche Dom&auml;ne in der N&auml;he des NH2-Terminus. Die Aminos&auml;ure-L&auml;nge dieser Region ist kurz, und 52 % der seine R&uuml;ckst&auml;nde sind P, E, V oder K. Wir schlagen ein Modell in welche angelegtund aus der Z-Band auf die seitlichen R&auml;nder der A-Band erweitert. Die PEVK-&auml;hnliche Dom&auml;ne und eine Reihe von Ig-Dom&auml;nen, die &uuml;ber die dazwischen liegenden I Band k&ouml;nnen die elastischen Eigenschaften von angelegtund vorsehen.

Im indirekten Flugmuskulatur Drosophila angelegtund hat eine kurze PEVK-Domain und ihren NH2-Endpunkt auf der Z-Band eingebettet ist.

Muscoli di volo dell&#39;insetto indiretta (IFM) contengono un terzo sistema di filamento costituito da collegamento elastico o C-filamenti. La proteina gigantesca projectin &egrave; il principale, se non l&#39;unico, componente di queste strutture. In questo studio abbiamo trovato che projectin &egrave; orientato all&#39;interno del sarcomero IFM con capolinea NH2 incorporato nelle bande di Z. Dimostriamo che questa proteina ha una regione elastica che pu&ograve; essere rilevata dal movimento di epitopi specifici seguendo il tratto. Una regione elastica possibile &egrave; il dominio PEVK-come che si trova vicino al capolinea-NH2. La lunghezza dell&#39;amminoacido di questa regione &egrave; breve, e il 52% dei suoi residui sono P, E, V o K. Vi proponiamo un modello in cui projectin si estende da Z-band per i bordi laterali della A-band. Il dominio PEVK simile e una serie di domini Ig che abbracciano la frapposizione I-band pu&ograve; fornire le propriet&agrave; elastiche del projectin.

Nei muscoli di volo indiretto della drosofila projectin ha un breve dominio PEVK e capolinea NH2 &egrave; incorporato in Z-band.

&#x6606;&#x866B;&#x306E;&#x9593;&#x63A5;&#x98DB;&#x7FD4;&#x7B4B;&#xFF08;IFM&#xFF09;&#x306F;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;&#x5F3E;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;C-&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7B2C;&#x4E09;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5DE8;&#x5927;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;projectin&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x3001;&#x305D;&#x3046;&#x3067;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x307F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;projectin&#x306F;&#x3001;Z-&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x57CB;&#x3081;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x305F;NH2-&#x672B;&#x7AEF;&#x3068;IFM&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E1;&#x30A2;&#x5185;&#x6307;&#x5411;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x5F8C;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5F3E;&#x6027;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x200B;&#x200B;&#x306A;&#x5F3E;&#x6027;&#x57DF;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;NH2-&#x672B;&#x7AEF;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;PEVK&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;projectin&#x304C;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x5883;&#x754C;&#x7DDA;&#x306B;Z-&#x5E2F;&#x304B;&#x3089;&#x5EF6;&#x3073;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306F;&#x77ED;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;52&#xFF05;&#x304C;P&#x3001;E&#x3001;V&#x307E;&#x305F;&#x306F;K&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; PEVK&#x69D8;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;I-&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x4ECB;&#x5728;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x308B;Ig&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x4E00;&#x9023;&#x306E;projectin&#x306E;&#x5F3E;&#x6027;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9593;&#x63A5;&#x98DB;&#x7FD4;&#x7B4B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;Projectin&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x30C8;PEVK&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3061;&#x3001;&#x305D;&#x306E;NH2-&#x672B;&#x7AEF;&#x306F;Z-&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x57CB;&#x3081;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;

&#xACE4;&#xCDA9; &#xAC04;&#xC811; &#xBE44;&#xD589; &#xADFC;&#xC721; (IFM) &#xD0C4;&#xC131; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB610;&#xB294; C-&#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; projectin &#xACBD;&#xC6B0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xBA54;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Z-&#xBC34;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; NH2 &#xC885;&#xC810;&#xC73C;&#xB85C; IFM sarcomere &#xB0B4; &#xC9C0;&#xD5A5;&#xC740; projectin &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xD2B9;&#xC815; epitopes &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC758; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC80;&#xCD9C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD0C4;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xD0C4;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED; NH2 &#xC885;&#xC810; &#xADFC;&#xCC98;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58;&#xD55C; PEVK &#xAC19;&#xC740; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xAE38;&#xC774; &#xC9E7;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; 52 %p, E, V &#xB610;&#xB294; &#xACF5;&#xD654;&#xAD6D; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; projectin&#xC5D0;&#xC11C; Z-&#xBC34;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; A &#xBC34;&#xB4DC;&#xC758; &#xCE21;&#xBA74; &#xD14C;&#xB450;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. PEVK &#xAC19;&#xC740; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; Ig &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB09C;-&#xBC34;&#xB4DC;&#xC758; &#xC911;&#xAC04;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCE5C; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988; projectin&#xC758; &#xD0C4;&#xC131; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC04;&#xC811; &#xBE44;&#xD589; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC9E7;&#xC740; PEVK &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC740; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; projectin &#xBC0F; Z-&#xBC34;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xB294; NH2-&#xC885;&#xC810; &#xD3EC;&#xD568;.

M&#xFA;sculos del vuelo de insectos indirectos (IFM) contiene un sistema de filamentos de tercera el&#xE1;stica formada por la conexi&#xF3;n o C filamentos. El projectin prote&#xED;na gigante es la principal, si no el &#xFA;nico componente, de estas estructuras. En este estudio hemos encontrado que projectin est&#xE1; orientado dentro del sarc&#xF3;mero IFM con su NH2-terminal integrado en las bandas Z. Se demuestra que esta prote&#xED;na tiene una regi&#xF3;n el&#xE1;stica que puede ser detectado por el movimiento de ep&#xED;topos espec&#xED;ficos siguientes estiramiento. Una regi&#xF3;n el&#xE1;stica posible es el dominio PEVK similar situado cerca de la NH2-terminal. La longitud de amino&#xE1;cidos de esta regi&#xF3;n es corta, y el 52% de sus residuos son P, E, V o K. Se propone un modelo en el que projectin se extiende desde la banda Z de los bordes laterales de la A-banda. El dominio PEVK similar y una serie de dominios de Ig que abarcan la intervenci&#xF3;n I-banda puede proporcionar las propiedades el&#xE1;sticas de projectin.

En los m&#xFA;sculos de vuelo indirectos Drosophila Projectin tiene un dominio PEVK corto, y su NH2-terminal est&#xE1; integrado en la banda Z

&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BE5; alphaB &#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x53D6;&#x6D88;&#x70ED;&#x53D8;&#x6027;&#x548C;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4E8C;&#x5206;&#x5B50;&#x9A6C;&#x8FBE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x76F4;&#x63A5;&#x7ED3;&#x6784;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x9E21;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x70ED;&#x51B2;&#x51FB;&#x6E29;&#x5EA6; &#xFF08;43 &#x6444;&#x6C0F;&#x5EA6;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x6CA1;&#x6709;&#xFF0C;alphaB-&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x5B58;&#x5728;&#x70ED;&#x5C55;&#x5F00;&#x3002;ATPase &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5728; 25 &#x5EA6; C &#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53C2;&#x6570;&#x7528;&#x4E8E;&#x76D1;&#x89C6;&#x5176;&#x5C55;&#x5F00;&#x7684;&#x3002;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4FDD;&#x7559;&#x4EC5; 65%&#x548C; 8%&#x5206;&#x522B;&#x4E3A; 15 &#x5206;&#x949F;&#x548C; 30 &#x5206;&#x949F;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x6E29;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x5B75;&#x5316;&#x65F6;&#x5176; ATPase &#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5F53;&#x5B83;&#x5B75;&#x5316;&#x4E0E; alphaB-&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B; 84%&#x548C; 58%&#x7684; ATPase &#x6D3B;&#x6027;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x88AB;&#x4FDD;&#x6301;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D; ATPase &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x7EA6; 90%&#xFF0C;&#x5F53;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x70ED;&#x5C55;&#x5F00;&#x5728; 43 &#x6444;&#x6C0F;&#x5EA6;&#x4E3A; 30 &#x5206;&#x949F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5F53;&#x5B83;&#x5B75;&#x5316;&#x4E0E; alphaB-&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x53EA;&#x6709;&#x5927;&#x7EA6; 42%&#x3002;&#x5149;&#x6563;&#x5C04;&#x6CD5;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x53CA;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684; thioflavin T &#x8367;&#x5149;&#x8868;&#x793A;&#x8BE5;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x5408;&#x65F6;&#x867D;&#x7136; alphaB-&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x6291;&#x5236;&#x6B64;&#x70ED;&#x805A;&#x5408;&#x5728; 30 &#x5206;&#x949F;&#xFF0C;43 &#x6444;&#x6C0F;&#x5EA6;&#x5B75;&#x80B2;&#x3002;&#x7167;&#x7247;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E3A; BIS-ANS alphaB-&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x8367;&#x5149;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC1;&#x5B9E; alphaB-&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x6682;&#x6001;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x652F;&#x6301;&#x65CB;&#x8F6C;&#x9634;&#x5F71;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x3002;&#x8FD9;&#x663E;&#x793A;&#x7EA6;&#x6709; 94%&#x7684;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x5B50;&#x5F62;&#x6210;&#x9664;&#x7EA6; 48%&#x7684;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x5B50;&#x4FDD;&#x62A4;&#x70ED;&#x805A;&#x5408;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E0D;&#x52A0;&#x70ED;&#x5206;&#x5B50;&#x4E0E;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x53D7;&#x4FDD;&#x62A4;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x5185;&#x805A;&#x5408;&#x65F6;&#x5728; 43 &#x6444;&#x6C0F;&#x5EA6;&#x7684; 30 &#x5206;&#x949F; alphaB-&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5B75;&#x80B2;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x663E;&#x793A; alphaB-&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x7EF4;&#x62A4;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x70ED;&#x51B2;&#x51FB;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7535;&#x673A;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;alphaB-&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x6298;&#x53E0;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x808C;&#x7EA4;&#x3001; &#x7EF4;&#x6301;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x548C;&#x5934;&#x90E8;&#x808C;&#x8089;&#x6027;&#x80FD;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4EA7;&#x751F;&#x70ED;&#x51B2;&#x51FB;&#x6E29;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x591A;&#x4E2A;&#x5E94;&#x529B;&#x6761;&#x4EF6;&#x6216;&#x79EF;&#x6781;&#x884C;&#x4F7F;&#x3002;

alphaB-&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x7EF4;&#x6301;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9632;&#x6B62;&#x5176;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x80C1;&#x8FEB;&#x4E0B;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x3002;

Here, we provide functional and direct structural evidence that alphaB-crystallin, a member of the small heat-shock protein family, suppresses thermal unfolding and aggregation of the myosin II molecular motor. Chicken skeletal muscle myosin was thermally unfolded at heat-shock temperature (43 degrees C) in the absence and in the presence of alphaB-crystallin. The ATPase activity of myosin at 25 degrees C was used as a parameter to monitor its unfolding. Myosin retained only 65% and 8% of its ATPase activity when incubated at heat-shock temperature for 15 min and 30 min, respectively. However, 84% and 58% of the myosin ATPase activity was maintained when it was incubated with alphaB-crystallin under the same conditions. Furthermore, actin-stimulated ATPase activity of myosin was reduced by approximately 90%, when myosin was thermally unfolded at 43 degrees C for 30 min, but was reduced by only approximately 42% when it was incubated with alphaB-crystallin under the same conditions. Light-scattering assays and bound thioflavin T fluorescence indicated that myosin aggregates when incubated at 43 degrees C for 30 min, while alphaB-crystallin suppressed this thermal aggregation. Photo-labeled bis-ANS alphaB-crystallin fluorescence studies confirmed the transient interaction of alphaB-crystallin with myosin. These findings were further supported by electron microscopy of rotary shadowed molecules. This revealed that approximately 94% of myosin molecules formed inter and intra-molecular aggregates when incubated at 43 degrees C for 30 min. alphaB-Crystallin, however, protected approximately 48% of the myosin molecules from thermal aggregation, with protected myosin appearing identical to unheated molecules. These results are the first to show that alphaB-crystallin maintains myosin enzymatic activity and prevents the aggregation of the motor under heat-shock conditions. Thus, alphaB-crystallin may be critical for nascent myosin folding, promoting myofibrillogenesis, maintaining cytoskeletal integrity and sustaining muscle performance, since heat-shock temperatures can be produced during multiple stress conditions or vigorous exercise.

alphaB-crystallin maintains skeletal muscle myosin enzymatic activity and prevents its aggregation under heat-shock stress.

Ici, nous fournissons fonctionnelle et structurelle d&#x26;#39;une preuve directe que alphaB-crystalline, un membre de la famille des prot&#xE9;ines de choc thermique petite, supprime d&#xE9;pliement thermique et l&#x26;#39;agr&#xE9;gation du moteur myosine II mol&#xE9;culaire. La myosine du muscle squelettique de poulet a &#xE9;t&#xE9; thermiquement s&#x26;#39;est d&#xE9;roul&#xE9; au choc thermique de la temp&#xE9;rature (43 degr&#xE9;s C) en l&#x26;#39;absence et en pr&#xE9;sence de alphaB-crystalline. L&#x26;#39;activit&#xE9; ATPase de la myosine &#xE0; 25 degr&#xE9;s C a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; comme un param&#xE8;tre &#xE0; surveiller son d&#xE9;roulement. Myosine retenu seulement 65% et 8% de son activit&#xE9; ATPase lorsqu&#x26;#39;elle est incub&#xE9;e &#xE0; un choc thermique temp&#xE9;rature pendant 15 min et 30 min, respectivement. Toutefois, 84% et 58% de l&#x26;#39;activit&#xE9; myosine ATPase a &#xE9;t&#xE9; maintenue quand il a &#xE9;t&#xE9; incub&#xE9; avec alphaB-crystallin dans les m&#xEA;mes conditions. Activit&#xE9; ATPase En outre, l&#x26;#39;actine de la myosine stimul&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duite d&#x26;#39;environ 90%, quand la myosine a &#xE9;t&#xE9; thermiquement d&#xE9;pli&#xE9; &#xE0; 43 degr&#xE9;s C pendant 30 min, mais a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duit de seulement environ 42% quand il a &#xE9;t&#xE9; incub&#xE9; avec alphaB-crystallin dans les m&#xEA;mes conditions. Diffusion de la lumi&#xE8;re des tests et li&#xE9; thioflavine T fluorescence a indiqu&#xE9; que les agr&#xE9;gats de myosine lorsqu&#x26;#39;elle est incub&#xE9;e &#xE0; 43 &#xB0; C pendant 30 min, tandis que alphaB-crystalline supprim&#xE9; cette agr&#xE9;gation thermique. Photo-&#xE9;tiquet&#xE9;s bis-ANS alphaB-crystalline &#xE9;tudes de fluorescence ont confirm&#xE9; l&#x26;#39;interaction transitoire de alphaB-crystallin avec la myosine. Ces r&#xE9;sultats ont ensuite &#xE9;t&#xE9; pris en charge par microscopie &#xE9;lectronique de mol&#xE9;cules rotatifs ombrag&#xE9;es. Cette &#xE9;tude a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; qu&#x26;#39;environ 94% des mol&#xE9;cules de myosine forment des agr&#xE9;gats inter et intra-mol&#xE9;culaire lorsqu&#x26;#39;elle est incub&#xE9;e &#xE0; 43 &#xB0; C pendant 30 min. alphaB-cristallin, cependant, &#xE0; l&#x26;#39;abri d&#x26;#39;environ 48% des mol&#xE9;cules de myosine de l&#x26;#39;agr&#xE9;gation thermique, avec la myosine prot&#xE9;g&#xE9;e apparaissant identiques &#xE0; des mol&#xE9;cules non chauff&#xE9;s. Ces r&#xE9;sultats sont les premiers &#xE0; montrer que alphaB-crystalline maintient la myosine activit&#xE9; enzymatique et emp&#xEA;che l&#x26;#39;agr&#xE9;gation de l&#x26;#39;automobile en vertu des conditions de choc thermique. Ainsi, alphaB-crystalline peut &#xEA;tre critique pour le pliage myosine naissante, la promotion de myofibrillogenesis, maintien de l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; du cytosquelette et le maintien de la performance musculaire, puisque la chaleur-choc temp&#xE9;ratures peuvent &#xEA;tre produites dans des conditions de stress multiples ou de l&#x26;#39;exercice vigoureux.

AlphaB-crystalline Maintient squelettique activit&#xE9; myosine du muscle enzymatique et emp&#xEA;che son agr&#xE9;gation dans le cadre de choc thermique de stress

Hier bieten wir funktionale und direkte strukturelle Beweise, dass diese AlphaB-Crystallin, ein Mitglied aus der Familie der kleinen Hitzeschock-Protein, thermische Entfaltung und Aggregation von Myosin II Molekulare Motor unterdr&uuml;ckt. Huhn Skelettmuskulatur Myosin war bei Hitzeschock Temperatur (43 Grad C) in Abwesenheit und Anwesenheit AlphaB-Crystallin thermisch entfaltet. Die ATPase-Aktivit&auml;t des Myosin bei 25 Grad C wurde als Parameter verwendet, um seine Entfaltung zu &uuml;berwachen. Myosin behielt nur 65 % und 8 % der seine ATPase-Aktivit&auml;t, wenn bei Hitze-Schock-Temperatur f&uuml;r 15 min und 30 min, bzw. inkubiert. Jedoch wurde 84 % und 58 % der die Myosin-ATPase-Aktivit&auml;t beibehalten, wenn es mit AlphaB-Crystallin unter den gleichen Bedingungen inkubiert wurde. Dar&uuml;ber hinaus wurde ATPase-Aktivit&auml;t von Myosin Aktin-stimuliert um ca. 90 % reduziert, als Myosin thermisch entfaltet bei 43 Grad C f&uuml;r 30 min, aber wurde von nur ca. 42 % reduziert, wenn es mit AlphaB-Crystallin unter den gleichen Bedingungen inkubiert wurde. Licht-Streuung-Assays und gebundenen Thioflavin T Fluoreszenz erkennen, dass diese Myosin aggregiert, wenn bei 43 Grad C f&uuml;r 30 min inkubiert, AlphaB-Crystallin diese thermische Aggregation unterdr&uuml;ckt. Foto-beschrifteten Biz-ANS AlphaB-Crystallin Fluoreszenz Studien best&auml;tigten die transiente Wechselwirkung AlphaB-Crystallin mit Myosin. Diese Erkenntnisse wurden durch Elektronenmikroskopie Dreh schattiertes Molek&uuml;le weiter unterst&uuml;tzt. Dies ergab, dass ca. 94 % der Myosin-Molek&uuml;le gebildet inter und intra-molecular Aggregate, wenn auf 43 Grad C f&uuml;r 30 min. AlphaB-Crystallin, jedoch im Brutschrank ca. 48 % der Myosin-Molek&uuml;le aus thermischen Aggregation mit gesch&uuml;tzten Myosin, identisch mit unbeheizten Molek&uuml;le erscheinen gesch&uuml;tzt. Diese Ergebnisse sind die ersten, die zeigen, dass AlphaB-Crystallin unterh&auml;lt Myosin enzymatische Aktivit&auml;t und verhindert die Aggregation des Motors unter Hitzeschock Bedingungen. Somit AlphaB-Crystallin kann entscheidend f&uuml;r entstehende Myosin Faltung, aus&uuml;ben, F&ouml;rderung Myofibrillogenesis, Zytoskelett Integrit&auml;t und Erhaltung der Muskelleistung, da Hitzeschock Temperaturen k&ouml;nnen, w&auml;hrend mehrere Stressbedingungen oder kr&auml;ftig hergestellt werden.

AlphaB-Crystallin unterh&auml;lt Skelettmuskulatur Myosin enzymatische Aktivit&auml;t und verhindert die Aggregation unter Hitzeschock Stress.

Qui, forniamo prove strutturali funzionali e diretta che quello alphaB-crystallin, un membro della famiglia di proteine di scossa di calore piccola, sopprime la spiegatura termica e aggregazione del motore molecolare miosina II. Miosina del muscolo scheletrico pollo era dispiegata termicamente alla temperatura di scossa di calore (43 gradi di C) in assenza e in presenza di crystallin alphaB. L&#39;attivit&agrave; dell&#39;ATPasi della miosina a 25 gradi C &egrave; stato utilizzato come parametro per monitorare il suo svolgimento. Miosina mantenuto solo il 65% e 8% della sua attivit&agrave; ATPasi quando incubati a temperatura di scossa di calore per 15 min e 30 min, rispettivamente. Tuttavia, 84% e il 58% delle attivit&agrave; dell&#39;ATPasi della miosina &egrave; stata mantenuta quando essa &egrave; stata incubata con alphaB-crystallin alle stesse condizioni. Inoltre, actina-stimolato attivit&agrave; ATPasi della miosina &egrave; stato ridotto di circa il 90%, quando la miosina &egrave; stata dispiegata termicamente a 43 gradi C per 30 min, ma &egrave; stato ridotto da solo circa il 42% quando essa &egrave; stata incubata con alphaB-crystallin alle stesse condizioni. Legato thioflavin T fluorescenza e scattering di luce dosaggi indicati che miosina aggregati quando incubati a 43 gradi C per 30 minuti, mentre alphaB-crystallin soppressa questa aggregazione termica. Foto-etichetta bis-ANS alphaB-crystallin fluorescenza studi hanno confermato l&#39;interazione transitorio di crystallin alphaB con miosina. Questi risultati sono stati ulteriormente supportati da microscopia elettronica delle molecole ombreggiate rotativi. Questo ha rivelato che circa il 94% delle molecole di miosina formate inter e intra-molecular aggregati quando incubati a 43 gradi C per 30 min alphaB-Crystallin, tuttavia, protetti circa il 48% delle molecole di miosina dall&#39;aggregazione termica, con miosina protetta che appare identico a molecole non riscaldati. Questi risultati sono il primo a mostrare che crystallin alphaB mantiene l&#39;attivit&agrave; enzimatica della miosina e impedisce l&#39;aggregazione del motore in condizioni di scossa di calore. Cos&igrave;, alphaB-crystallin pu&ograve; essere critico per la nascente miosina pieghevole, esercitare la promozione myofibrillogenesis, mantenendo l&#39;integrit&agrave; del citoscheletro e sostenere la performance muscolare, poich&eacute; le temperature di scossa di calore possono essere prodotto durante condizioni di stress multipli o vigoroso.

alphaB-crystallin mantiene l&#39;attivit&agrave; enzimatica della miosina muscolo scheletrico e previene la sua aggregazione sotto stress di scossa di calore.

&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;alphaB-&#x30AF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x71B1;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;II&#x5206;&#x5B50;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x71B1;&#x5909;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x51DD;&#x96C6;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x9D8F;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x71B1;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x3084;alphaB-&#x30AF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x71B1;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x6E29;&#x5EA6;&#xFF08;43&#x2103;&#xFF09;&#x3067;&#x5C55;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 25&#x2103;&#x3067;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;ATPase&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5C55;&#x958B;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;15&#x5206;&#x304A;&#x3088;&#x3073;30&#x5206;&#x9593;&#x3001;&#x71B1;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3067;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;65&#xFF05;&#x3001;&#x305D;&#x306E;ATPase&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;8&#xFF05;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x540C;&#x3058;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;alphaB-&#x30AF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;84&#xFF05;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;ATPase&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;58&#xFF05;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x304C;&#x71B1;&#x3067;30&#x5206;&#x9593;43&#x5EA6;C&#x3067;&#x5C55;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x540C;&#x3058;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;alphaB-&#x30AF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x7D04;42&#xFF05;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;ATP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x7D04;90&#xFF05;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5149;&#x6563;&#x4E71;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x305F;&#x30C1;&#x30AA;&#x30D5;&#x30E9;&#x30D3;&#x30F3;T&#x86CD;&#x5149;alphaB-&#x30AF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x71B1;&#x51DD;&#x96C6;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x51DD;&#x96C6;&#x3068;&#x304D;&#x3001;30&#x5206;&#x9593;43&#x2103;&#x3067;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5199;&#x771F;&#x3067;&#x6A19;&#x8B58;&#x3057;&#x305F;&#x30D3;&#x30B9;-ANS alphaB-&#x30AF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x86CD;&#x5149;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;alphaB-&#x30AF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30BF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E3;&#x30C9;&#x30A6;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;30&#x5206;&#x9593;43&#x2103;&#x3067;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x7D04;94&#xFF05;&#x304C;&#x9593;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x5185;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; alphaB-&#x30AF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x975E;&#x52A0;&#x71B1;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x71B1;&#x51DD;&#x96C6;&#x304B;&#x3089;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x7D04;48&#xFF05;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;alphaB-&#x30AF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x71B1;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;alphaB-&#x30AF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x71B1;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x6E29;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6761;&#x4EF6;&#x3084;&#x6FC0;&#x3057;&#x3044;&#x904B;&#x52D5;&#x6642;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;myofibrillogenesis&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

AlphaB-&#x30AF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x71B1;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x3092;&#x9632;&#x304E;

&#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8;&#xC758; &#xD3B8;&#xC9C0;&#xAC00; crystallin&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xC5F4; &#xCDA9;&#xACA9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; &#xC5F4; &#xC804;&#xAC1C;&#xC640; myosin II &#xBD84;&#xC790; &#xBAA8;&#xD130;&#xC758; &#xC9D1;&#xACC4;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC9C1;&#xC811; &#xAD6C;&#xC870; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;. &#xC5F4; &#xCDA9;&#xACA9; &#xC628;&#xB3C4; (&#xC12D;&#xC528; 43&#xB3C4;) &#xBD80;&#xC7AC;&#xC640; &#xD3B8;&#xC9C0;&#xAC00; crystallin &#xC55E;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xD0A8; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; myosin &#xC5F4; &#xC811;&#xD78C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 25&#xB3C4; C&#xC5D0;&#xC11C; myosin ATPase &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xAC1C;&#xC758; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB97C; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Myosin&#xC740; ATPase &#xD65C;&#xB3D9; &#xB54C; &#xAC01;&#xAC01; 15 &#xBD84; &#xBC0F; 30 &#xBD84; &#xC5F4; &#xCDA9;&#xACA9; &#xC628;&#xC5D0;&#xC11C; incubated&#xC758; 8% &#xBC0F;&#xB9CC; 65% &#xC720;&#xC9C0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3B8;&#xC9C0;&#xAC00;-crystallin&#xC640; incubated &#xD588;&#xB2E4; &#xB54C; 84%&#xC640; 58% myosin ATPase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, myosin &#xC2ED; &#xBD84; &#xB3D9;&#xC548; 43&#xB3C4; C&#xC5D0;&#xC11C; &#xC811;&#xD78C; &#xC544;&#xB2C8;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3B8;&#xC9C0;&#xAC00;-crystallin&#xC640; incubated&#xB294; &#xB54C;&#xB9CC; &#xC57D; 42%&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;&#xC758; myosin ATPase &#xD65C;&#xB3D9; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC790;&#xADF9; &#xC57D; 90%&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBE5B; &#xC0B0;&#xB780; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC6B4;&#xB4DC; thioflavin T &#xD615;&#xAD11; &#xADF8; myosin &#xC9D1;&#xACC4; &#xD3B8;&#xC9C0;&#xAC00; crystallin &#xC5B5;&#xC81C; &#xC5F4;&#xC774; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; 30 &#xBD84; &#xB3D9;&#xC548; 43&#xB3C4; C&#xC5D0;&#xC11C; incubated &#xB54C; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC0AC;&#xC9C4;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB450;&#xBC88;&#xC9F8; ANS &#xD3B8;&#xC9C0;&#xAC00; crystallin &#xD615;&#xAD11; &#xC5F0;&#xAD6C; myosin&#xC758; &#xD3B8;&#xC9C0;&#xAC00; crystallin&#xC758; &#xACFC;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD638;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB85C;&#xD0C0;&#xB9AC; &#xC228;&#xACA8;&#xC9C4;&#xB41C; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC774;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; myosin &#xBD84;&#xC790; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xC57D; 94% &#xC778;&#xD14C;&#xB974;&#xC640; intra-molecular &#xC9D1;&#xACC4; &#xB54C; 30 &#xBD84; &#xD3B8;&#xC9C0;&#xAC00;-Crystallin,, &#xB300; &#xD55C; 43&#xB3C4; C&#xC5D0;&#xC11C; incubated &#xBCF4;&#xD638; &#xBCF4;&#xD638; myosin &#xBD88;&#xAE30; &#xBD84;&#xC790;&#xC640; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC5F4; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; myosin &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC57D; 48% &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBA3C;&#xC800; &#xADF8; &#xD3B8;&#xC9C0;&#xAC00; crystallin myosin &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xBC29;&#xC9C0; &#xC5F4;-&#xCDA9;&#xACA9; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xD130;&#xC758; &#xC9D1;&#xACC4;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD64D;&#xBCF4; myofibrillogenesis cytoskeletal &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB610;&#xB294; &#xACA9;&#xB82C; &#xD55C; &#xC5F4; &#xCDA9;&#xACA9; &#xC628;&#xB3C4; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xADFC;&#xC721; &#xC131;&#xB2A5; &#xC720;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD3B8;&#xC9C0;&#xAC00; crystallin &#xCD08;&#xAE30; myosin &#xD3F4;&#xB529;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD3B8;&#xC9C0;&#xAC00; crystallin &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; myosin &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC5F4; &#xCDA9;&#xACA9; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB294; &#xC9D1;&#xACC4; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Aqu&#xED;, proporcionamos evidencia estructural y funcional directa que alfaB-cristalina, un miembro de la familia de prote&#xED;nas peque&#xF1;as de choque t&#xE9;rmico, suprime la t&#xE9;rmica se desarrolla y la agregaci&#xF3;n de la miosina II molecular del motor. Pollo miosina del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico se desarroll&#xF3; t&#xE9;rmicamente a la temperatura de choque t&#xE9;rmico (43 &#xBA; C) en ausencia y en presencia de alfaB-cristalina. La actividad de la ATPasa de la miosina a 25 grados C se utiliz&#xF3; como un par&#xE1;metro para controlar su despliegue. La miosina retenido s&#xF3;lo el 65% y 8% de su actividad ATPasa cuando se incuban a temperatura de choque t&#xE9;rmico durante 15 min y 30 min, respectivamente. Sin embargo, el 84% y 58% de la actividad miosina ATPasa se mantuvo cuando se incub&#xF3; con alfaB-cristalina en las mismas condiciones. Adem&#xE1;s actividad, actina-ATPasa estimulada de la miosina se redujo en aproximadamente un 90%, cuando la miosina se desdobla t&#xE9;rmicamente a 43 grados C durante 30 min, pero se redujo en s&#xF3;lo aproximadamente 42% cuando se incub&#xF3; con alfaB-cristalina en las mismas condiciones. Dispersi&#xF3;n de luz y los ensayos de la envolvente de fluorescencia tioflavina T indic&#xF3; que los agregados de miosina cuando se incubaron a 43 grados C durante 30 min, mientras que alfaB-cristalina suprimida esta agregaci&#xF3;n t&#xE9;rmica. Foto-etiquetados bis-ANS alfaB-cristalina estudios de fluorescencia confirm&#xF3; la interacci&#xF3;n transitoria de alfaB-cristalina con la miosina. Estas conclusiones fueron apoyadas adem&#xE1;s por microscop&#xED;a electr&#xF3;nica de las mol&#xE9;culas rotativos sombra. Esto revel&#xF3; que aproximadamente el 94% de las mol&#xE9;culas de miosina forman agregados inter e intra-molecular cuando se incubaron a 43 grados C durante 30 min. alfaB-cristalina, sin embargo, protege aproximadamente el 48% de las mol&#xE9;culas de miosina de la agregaci&#xF3;n t&#xE9;rmica, con la miosina protegidas que aparecen id&#xE9;nticas a las mol&#xE9;culas sin calefacci&#xF3;n. Estos resultados son los primeros en mostrar que alfaB-cristalina mantiene la actividad enzim&#xE1;tica miosina y evita la agregaci&#xF3;n del motor en condiciones de choque t&#xE9;rmico. Por lo tanto, alfaB-cristalina puede ser cr&#xED;tico para el plegado de la miosina en ciernes, la promoci&#xF3;n de myofibrillogenesis, mantener la integridad del citoesqueleto y mantener el rendimiento muscular, ya que de choque de calor las temperaturas pueden ser producidos durante varias condiciones de estr&#xE9;s o el ejercicio vigoroso.

AlfaB-cristalina mantiene la actividad enzim&#xE1;tica del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico miosina y previene su agregaci&#xF3;n en condiciones de calor-shock

&#x808C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE; &#xFF08;MHC&#xFF09; &#x6746;&#x57DF;&#x95EE;&#x9898;&#x7EA0;&#x7F20;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210; &alpha; &#x87BA;&#x65CB;&#x76D8;&#x7ED5;&#x7EBF;&#x5708;&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53; &#xFF1B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x540E;&#x6765;&#x5230;&#x539A;&#x4E1D;&#x901A;&#x8FC7;&#x9759;&#x7535;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; multimerize&#x3002;Subfragment 2/&#x8F7B;&#x9176;&quot;&#x94F0;&#x94FE;&quot;&#x533A;&#x57DF;&#x7684; MHC &#x6746;&#xFF0C;&#x4F4D;&#x4E8E; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x7B2C;&#x4E09;&#x91CD;&#x7684;&#x9176;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F62;&#x6210;&#x8F83;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x87BA;&#x65CB;&#x7EBF;&#x5708;&#x6BD4;&#x4E24;&#x4FA7;&#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x90E8;&#x5206;&quot;&#x878D;&#x5316;&quot;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5730;&#x533A;&#x5DF2;&#x63D0;&#x51FA;&#x87BA;&#x65CB;&#x5BFC;&#x81F4;&#x968F;&#x673A;&#x7EBF;&#x5708;&#x8FC7;&#x6E21;&#x3002;&#x679C;&#x8747;&#x679C;&#x8747; MHC &#x94F0;&#x94FE;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x4E92;&#x65A5;&#x66FF;&#x4EE3;&#x7528; 15a&#x3001; 15b&#xFF0C;&#x54EA;&#x4E9B;&#x5173;&#x8054; &#xFF08;&#x94F0;&#x94FE; A&#xFF09; &#x5FEB;&#x901F;&#x6216;&#x7F13;&#x6162; &#xFF08;&#x94F0;&#x94FE; B&#xFF09; &#x4F7F;&#x7528;&#x808C;&#x751F;&#x7406;&#x7279;&#x6027;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x529F;&#x80FD;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x94F0;&#x533A;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6784;&#x9020;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x98DE;&#x7EBF;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x808C;&#x8089; isovariant &#x94F0;&#x94FE; A &#x5207;&#x6362;&#x4E3A;&#x7F13;&#x6162;&#x808C;&#x8089;&#x94F0;&#x94FE; B &#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x95F4;&#x63A5;&#x98DE;&#x884C;&#x548C;&#x8DF3;&#x8DC3;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x3002;&#x6162;&#x808C;&#x94F0;&#x94FE; B &#x66FF;&#x4EE3;&#x53D7;&#x635F;&#x98DE;&#x884C;&#x80FD;&#x529B;&#x3001; &#x808C;&#x8282;&#x957F;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x7EA6; 13%&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x95F4;&#x63A5;&#x98DE;&#x884C;&#x808C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7ED3;&#x6784;&#x76F8;&#x6BD4;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x53D7;&#x5230;&#x8F7B;&#x5FAE;&#x5E72;&#x6270;&#x3002;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x6B8B;&#x4F59;&#x7684;&#x98DE;&#x884C;&#x80FD;&#x529B;&#x6025;&#x5267;&#x4E0B;&#x964D;&#x548C;&#x808C;&#x539F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x3001; &#x5F00;&#x53D1;&#x5916;&#x56F4;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x8BA1;&#x7B97;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x94F0;&#x94FE; B &#x5377;&#x7EBF;&#x5708;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x66F4;&#x5927;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x76F8;&#x6BD4; A.&#x6709;&#x8DA3;&#xFF0C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE;&#x6746;&#x7684;&#x8F6C;&#x8F74; B &#x94F0;&#x94FE;&#x7684;&#x7075;&#x6D3B;&#x6027;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x5927;&#x7EA6; 5 nm &#x957F;&#x4E8E;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x94F0;&#x94FE; A&#x3001; &#x94F0;&#x94FE; B.&#x7B26;&#x5408;&#x66F4;&#x4E25;&#x683C;&#x7684;&#x7EBF;&#x5708;&#x76D8;&#x7ED5;&#x6784;&#x8C61;&#x9884;&#x8A00;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6F14;&#x793A;&#x8BE5;&#x94F0;&#x94FE; B &#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x80FD;&#x4EE3;&#x66FF;&#x5728;&#x5FEB;&#x901F;&#x808C;&#x8089;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x7531;&#x4E8E;&#x6746;&#x3001; &#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x5DEE;&#x5F02;&#x94F0;&#x94FE; A &#x808C;&#x539F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#x7684;&#x5FAE;&#x5999;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EF4;&#x6301;&#x808C;&#x8282;&#x7ED3;&#x6784;&#x95F4;&#x63A5;&#x98DE;&#x884C;&#x808C;&#x808C;&#x539F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x66FF;&#x4EE3;&#x94F0;&#x94FE;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x542C;&#x5199;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x529F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x3002;

&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x68D2;&#x66FF;&#x4EE3; S2 &#x94F0;&#x94FE;&#x5730;&#x533A;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5F71;&#x54CD;&#x808C;&#x8089;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x808C;&#x539F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x548C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x957F;&#x5EA6;&#x3002;

Muscle myosin heavy chain (MHC) rod domains intertwine to form alpha-helical coiled-coil dimers; these subsequently multimerize into thick filaments via electrostatic interactions. The subfragment 2/light meromyosin "hinge" region of the MHC rod, located in the C-terminal third of heavy meromyosin, may form a less stable coiled-coil than flanking regions. Partial "melting" of this region has been proposed to result in a helix to random-coil transition. A portion of the Drosophila melanogaster MHC hinge is encoded by mutually exclusive alternative exons 15a and 15b, the use of which correlates with fast (hinge A) or slow (hinge B) muscle physiological properties. To test the functional significance of alternative hinge regions, we constructed transgenic fly lines in which fast muscle isovariant hinge A was switched for slow muscle hinge B in the MHC isoforms of indirect flight and jump muscles. Substitution of the slow muscle hinge B impaired flight ability, increased sarcomere lengths by approximately 13% and resulted in minor disruption to indirect flight muscle sarcomeric structure compared with a transgenic control. With age, residual flight ability decreased rapidly and myofibrils developed peripheral defects. Computational analysis indicates that hinge B has a greater coiled-coil propensity and thus reduced flexibility compared to hinge A. Intriguingly, the MHC rod with hinge B was approximately 5 nm longer than myosin with hinge A, consistent with the more rigid coiled-coil conformation predicted for hinge B. Our study demonstrates that hinge B cannot functionally substitute for hinge A in fast muscle types, likely as a result of differences in the molecular structure of the rod, subtle changes in myofibril structure and decreased ability to maintain sarcomere structure in indirect flight muscle myofibrils. Thus, alternative hinges are important in dictating the distinct functional properties of myosin isoforms and the muscles in which they are expressed.

Alternative S2 hinge regions of the myosin rod differentially affect muscle function, myofibril dimensions and myosin tail length.

Muscle cha&#xEE;ne lourde de myosine (MHC) tige Domaines s&#x26;#39;entrelacent pour former l&#x26;#39;alpha-h&#xE9;lico&#xEF;daux bispiral&#xE9;s dim&#xE8;res; ces ult&#xE9;rieurement multimerize en filaments &#xE9;pais par des interactions &#xE9;lectrostatiques. Le sous-fragment 2/light m&#xE9;romyosine &#x26;quot;charni&#xE8;re&#x26;quot; r&#xE9;gion de la tige du CMH, situ&#xE9; dans le troisi&#xE8;me C-terminale de m&#xE9;romyosine lourde, peuvent former un stables moins superh&#xE9;lice que les r&#xE9;gions flanquantes. Partielle &#x26;quot;fusion&#x26;quot; de cette r&#xE9;gion a &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9; de donner lieu &#xE0; une h&#xE9;lice &#xE0;-bobine al&#xE9;atoire de transition. Une partie de la charni&#xE8;re Drosophila melanogaster CMH est cod&#xE9;e par les exons mutuellement exclusifs 15a et 15b de remplacement, l&#x26;#39;utilisation de ce qui est en corr&#xE9;lation avec rapides (charni&#xE8;re A) ou lente (B propri&#xE9;t&#xE9;s musculaires charni&#xE8;re) physiologiques. Pour tester la signification fonctionnelle de r&#xE9;gions charni&#xE8;res de rechange, nous avons construit des lignes de mouches transg&#xE9;niques dans lesquels charni&#xE8;re musculaire rapide isovariant A a &#xE9;t&#xE9; commut&#xE9;s pour B musculaire charni&#xE8;re lente dans les isoformes de MHC de vol indirect et les muscles de saut. Substitution de la charni&#xE8;re musculaire capacit&#xE9; vol lent B avec facult&#xE9;s affaiblies, a augment&#xE9; la longueur des sarcom&#xE8;res d&#x26;#39;environ 13% et entra&#xEE;n&#xE9; des perturbations mineures &#xE0; la structure du sarcom&#xE8;re vol indirecte musculaire par rapport &#xE0; un contr&#xF4;le transg&#xE9;nique. Avec l&#x26;#39;&#xE2;ge, l&#x26;#39;aptitude au vol r&#xE9;siduelle ont diminu&#xE9; rapidement et myofibrilles d&#xE9;velopp&#xE9; d&#xE9;fauts p&#xE9;riph&#xE9;riques. L&#x26;#39;analyse computationnelle indique que B charni&#xE8;re a une plus grande propension &#xE0; enroulement en spirale et la flexibilit&#xE9; ainsi r&#xE9;duit par rapport &#xE0; la charni&#xE8;re A. Curieusement, la tige du CMH avec B charni&#xE8;re &#xE9;tait d&#x26;#39;environ 5 nm plus longue que la myosine avec charni&#xE8;re A, compatible avec la plus rigide superh&#xE9;lice conformation pr&#xE9;vue pour la charni&#xE8;re B. Notre &#xE9;tude d&#xE9;montre que B charni&#xE8;re ne peut pas remplacer fonctionnellement charni&#xE8;re A types de muscles rapides, probablement en raison des diff&#xE9;rences dans la structure mol&#xE9;culaire de la tige, des changements subtils dans la structure myofibrillaire et diminution de la capacit&#xE9; de maintenir la structure du sarcom&#xE8;re dans indirecte myofibrilles musculaires vol. Ainsi, les charni&#xE8;res de rechange sont importants &#xE0; dicter les propri&#xE9;t&#xE9;s fonctionnelles distinctes de isoformes de la myosine et les muscles dans lesquels ils sont exprim&#xE9;s.

Alternative r&#xE9;gions charni&#xE8;res S2 de la myosine Rod influent diff&#xE9;remment sur les fonctions musculaires, Dimensions myofibrille et la queue de myosine

Muskel Myosin heavy Chain (MHC) Stab Dom&auml;nen ineinander um Alpha-Kegelrad aufgerollte Spule Dimere zu bilden; diese anschlie&szlig;end Multimerize in Dicke Filamente &uuml;ber elektrostatische Wechselwirkungen. Region Subfragment 2/leichtes Meromyosin &quot;Scharnier&quot; der MHC-Stab befindet sich in der C-terminalen dritten schweren Meromyosin, kann eine kleiner bilden stabile aufgerollte Spule als angrenzende Regionen. Teilweise &quot;Schmelzen&quot; dieser Region wurde vorgeschlagen, zu einer Helix random-Coil-&Uuml;bergang f&uuml;hrt. Ein Teil der Taufliege Melanogaster MHC-Scharnier ist codiert von sich gegenseitig ausschlie&szlig;enden Alternativen Exons 15a und 15 b, die Verwendung von welche korreliert mit schnellen (Scharnier A) oder langsam (Scharnier B) Muskel-physiologische Eigenschaften. Um die funktionelle Bedeutung der alternativen Scharnier Regionen zu testen, errichteten wir transgene Fliege Linien, in denen schnelle Muskel Isovariant Scharnier A langsam Muskel Scharnier B in der MHC-Isoformen von indirekten Flug und Sprung Muskeln gewechselt war. Ersetzung des Scharniers langsam Muskel B Flug F&auml;higkeit beeintr&auml;chtigt, Sarkomer L&auml;ngen um rund 13 % erh&ouml;ht und geringf&uuml;gige St&ouml;rung der indirekten Flug Muskel Sarkomerproteine Struktur im Vergleich mit einem transgenen Steuerelement f&uuml;hrte. Mit zunehmendem Alter residual Flug F&auml;higkeit sank rasch und Myofibrillen entwickelt periphere M&auml;ngel. Computational Analyse ergibt, dass Scharnier B eine gr&ouml;&szlig;ere Neigung aufgerollte Spule hat war und damit geringere Flexibilit&auml;t im Vergleich zu A. Interessanterweise die MHC-Stab, mit Scharnier B Scharnier ca. 5 nm mehr als Myosin mit Scharnier A, mit steifer aufgerollte Spule-Konformation vorausgesagt f&uuml;r Scharnier B. Unsere Studie zeigt, dass Scharnier B kann nicht funktional Ersatz f&uuml;r Scharnier A im schnellen Muskel-Typen, wahrscheinlich durch Unterschiede in der molekularen Struktur des Stabes, subtile Ver&auml;nderungen in der Struktur der Muskelfibrille und verringerte F&auml;higkeit, Sarkomer Struktur in indirekten Flug Muskel Myofibrillen beizubehalten. Alternative Scharniere sind daher wichtig, diktieren die unterschiedlichen funktionalen Eigenschaften des Myosin-Isoformen und die Muskeln, in denen sie ausgedr&uuml;ckt werden.

Alternative S2-Scharnier-Regionen des Stabes Myosin beeinflussen differentiell Muskelfunktion, Muskelfibrille Abmessungen und Myosin Schwanzl&auml;nge.

Domini di rod Muscle miosina catena pesante (MHC) si intrecciano per formare dimeri alfa-elicoidali di coiled-coil; questi successivamente multimerize in filamenti spessi tramite interazioni elettrostatiche. Regione subfragment meromyosin 2/luce &quot;cerniera&quot; dello stelo MHC, situato nel C-terminale terzo delle pesanti meromyosin, pu&ograve; formare un meno stabile coiled-coil rispetto delle regioni fiancheggianti. Parziale &quot;fusione&quot; di questa regione &egrave; stato proposto a causare un&#39;elica di transizione bobina casuale. Una porzione della cerniera della drosofila melanogaster MHC &egrave; codificata da esoni alternativi escludono 15a e 15b, il cui uso correla con veloce (A cerniera) o lento (cerniera B) propriet&agrave; fisiologiche del muscolo. Per testare il significato funzionale delle regioni cerniera alternativo, abbiamo costruito linee fly transgenici in cui muscolo veloce isovariant cerniera A &egrave; stato commutato per cerniera lenta muscolo B in isoforme di MHC di volo indiretto e muscoli di salto. Sostituzione della cerniera lenta muscolo B alterata capacit&agrave; di volo, lunghezze di sarcomero &egrave; aumentato di circa il 13% e ha portato in minori disagi alla struttura sarcomero muscolo volo indiretto rispetto ad un controllo transgenico. Con l&#39;et&agrave;, capacit&agrave; residua di volo &egrave; diminuito rapidamente e miofibrille sviluppato difetti periferici. Analisi computazionale indicano che la cerniera B ha una maggiore propensione coiled-coil e cos&igrave; ridotta flessibilit&agrave; rispetto a cerniera A. curiosamente, l&#39;asta di MHC con cerniera B era circa 5 nm pi&ugrave; di miosina con cerniera A, coerente con la pi&ugrave; rigida conformazione coiled-coil previsto per cerniera B. Il nostro studio dimostra che cerniera B funzionalmente non pu&ograve; sostituire per cerniera A in tipi di muscolo veloce, probabilmente a causa di differenze nella struttura molecolare dell&#39;asta, sottili cambiamenti nella struttura della Miofibrilla e diminuita capacit&agrave; di mantenere la struttura del sarcomero in miofibrille muscolari volo indiretto. Cos&igrave;, cerniere alternativi sono importanti nel dettare le propriet&agrave; funzionali distinte delle isoforme di miosina e i muscoli in cui essi sono espressi.

Regioni di cerniera S2 alternativi dell&#39;asta miosina differenzialmente possono influenzare la funzione muscolare, Miofibrilla dimensioni e lunghezza della coda della miosina.

&#x7B4B;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x91CD;&#x9396;&#xFF08;MHC&#xFF09;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x3B1;-&#x30D8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x30C9;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D61;&#x307F;&#x5408;&#x3046;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;;&#x9759;&#x96FB;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x592A;&#x3044;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x591A;&#x91CF;&#x4F53;&#x3002;&#x30D8;&#x30D3;&#x30FC;&#x30E1;&#x30ED;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;C&#x672B;&#x7AEF;3&#x5206;&#x306E;1&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;MHC&#x30ED;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;2/light&#x30E1;&#x30ED;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; &#x26;quot;&#x30D2;&#x30F3;&#x30B8;&#x26;quot;&#x9818;&#x57DF;&#x306F;&#x3001;&#x96A3;&#x63A5;&#x9818;&#x57DF;&#x3088;&#x308A;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x30C9;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A; &#x26;quot;&#x878D;&#x89E3;&#x26;quot;&#x306F;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x3089;&#x305B;&#x3093;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;MHC&#x306E;&#x30D2;&#x30F3;&#x30B8;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x304C;&#x76F8;&#x4E92;&#x306B;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x306A;&#x4EE3;&#x66FF;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;15a&#x304A;&#x3088;&#x3073;15b&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#xFF08;&#x30D2;&#x30F3;&#x30B8;&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4F4E;&#x901F;&#xFF08;&#x30D2;&#x30F3;&#x30B8;B&#xFF09;&#x7B4B;&#x8089;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5225;&#x306E;&#x30D2;&#x30F3;&#x30B8;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x901F;&#x7B4B;isovariant&#x30D2;&#x30F3;&#x30B8;&#x304C;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x98DB;&#x884C;&#x3068;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;MHC&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x9045;&#x7B4B;&#x306E;&#x30D2;&#x30F3;&#x30B8;B&#x306B;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9045;&#x7B4B;&#x30D2;&#x30F3;&#x30B8;B&#x969C;&#x5BB3;&#x98DB;&#x884C;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x7F6E;&#x63DB;&#x306F;&#x3001;&#x7D04;13&#xFF05;&#x3067;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E1;&#x30A2;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x5BFE;&#x7167;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x9593;&#x63A5;&#x98DB;&#x7FD4;&#x7B4B;&#x306E;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E1;&#x30A2;&#x69CB;&#x9020;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x306A;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x3001;&#x6B8B;&#x7559;&#x98DB;&#x884C;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x7B4B;&#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306F;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8A08;&#x7B97;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;A&#x3092;&#x30D2;&#x30F3;&#x30B8;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x30D2;&#x30F3;&#x30B8;B&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x30C9;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x6027;&#x5411;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x67D4;&#x8EDF;&#x6027;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30F3;&#x30B8;B&#x3068;MHC&#x30ED;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x53B3;&#x683C;&#x306A;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x30C9;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x30D2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x3088;&#x308A;&#x7D04;5nm&#x9577;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x30D2;&#x30F3;&#x30B8;B&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30D2;&#x30F3;&#x30B8;B&#x306F;&#x30D2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x901F;&#x7B4B;&#x578B;&#x3001;&#x7B4B;&#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x9593;&#x63A5;&#x3067;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E1;&#x30A2;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x98DB;&#x7FD4;&#x7B4B;&#x306E;&#x7B4B;&#x539F;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x30D2;&#x30F3;&#x30B8;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x53E3;&#x8FF0;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;S2&#x30D2;&#x30F3;&#x30B8;&#x9818;&#x57DF;&#x5DEE;&#x52D5;&#x3067;&#x3001;&#x7B4B;&#x539F;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x5BF8;&#x6CD5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x5C3E;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306E;&#x7B4B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;

&#xADFC;&#xC721; myosin &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; (MHC) &#xB9C9;&#xB300; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C; &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCEEC; &#xCF54;&#xC77C; &#xCF54;&#xC77C; &#xC774;&#xD569;&#xCCB4;;&#xB97C; &#xAF2C;&#xC774;&#xB294;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC815;&#xC804;&#xAE30; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAD75;&#xC740; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xB85C; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; multimerize. MHC &#xBD09;&#xC758; subfragment 2/&#xB77C;&#xC774;&#xD2B8; meromyosin &quot;&#xD78C;&#xC9C0; (hinge)&quot; &#xC9C0;&#xC5ED; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; 3 meromyosin, &#xB35C; &#xD615;&#xC131; &#xCF54;&#xC77C; &#xCF54;&#xC77C; &#xC601;&#xC5ED; &#xCE21;&#xBA74; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778;. &#xBD80;&#xBD84; &quot;&quot;&#xC774;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC758; &#xB179;&#xB294; &#xB79C;&#xB364; &#xCF54;&#xC77C; &#xC804;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xD5EC;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Drosophila melanogaster MHC &#xD78C;&#xC9C0; &#xBD80;&#xBD84; &#xC0C1;&#xD638; &#xBC30;&#xD0C0;&#xC801; &#xB300;&#xC548; exons&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; 15a &#xBC0F; 15b, &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC5F0;&#xAD00; &#xD328;&#xC2A4;&#xD2B8; (&#xD78C;&#xC9C0; A) &#xB610;&#xB294; &#xB290;&#xB9AC;&#xAC8C; (&#xD78C;&#xC9C0; B)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC18D;&#xC131;. &#xB300;&#xCCB4; &#xD78C;&#xC9C0; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC74;&#xC124; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xD50C;&#xB77C;&#xC774; &#xB77C;&#xC778; &#xBE60;&#xB978; &#xADFC;&#xC721; isovariant &#xACBD;&#xCCA9; A &#xAC04;&#xC811; &#xD56D;&#xACF5;&#xD3B8; &#xBC0F; &#xC810;&#xD504; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; MHC isoforms&#xC5D0; &#xB290;&#xB9B0; &#xADFC;&#xC721; &#xD78C;&#xC9C0; B&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804;&#xD658; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB290;&#xB9B0; &#xADFC;&#xC721; &#xD78C;&#xC9C0; B&#xC758; &#xB300;&#xCCB4; &#xBE44;&#xD589; &#xB2A5;&#xB825; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; sarcomere &#xAE38;&#xC774; &#xC57D; 13% &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xAC04;&#xC811; &#xBE44;&#xD589; &#xADFC;&#xC721; sarcomeric &#xAD6C;&#xC870; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC57D;&#xAC04; &#xC911;&#xB2E8; &#xACB0;&#xACFC;. &#xB098;&#xC774;, &#xC794;&#xC5EC; &#xBE44;&#xD589; &#xB2A5;&#xB825;&#xC774; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; myofibrils &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC7A5;&#xCE58; &#xACB0;&#xD568;. &#xC804;&#xC0B0; &#xBD84;&#xC11D; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD78C;&#xC9C0; B&#xB294; &#xD070; &#xCF54;&#xC77C; &#xCF54;&#xC77C; &#xC131;&#xD5A5; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; A. Intriguingly, &#xD78C;&#xC9C0; B&#xC640; MHC &#xB9C9;&#xB300; &#xACBD;&#xCCA9;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xC720;&#xC5F0;&#xC131;&#xC740; &#xC57D; 5 nm&#xC640; myosin &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAE34; A &#xACBD;&#xCCA9;, &#xD78C;&#xC9C0; &#xB098;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB354; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xCF54;&#xC77C; &#xCF54;&#xC77C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xC608;&#xCE21; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD78C;&#xC9C0; B myofibril &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654; &#xBE60;&#xB978; &#xADFC;&#xC721; &#xC885;&#xB958;, &#xB9C9;&#xB300;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xD78C;&#xC9C0; A&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xCCB4;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xAC04;&#xC811; &#xBE44;&#xD589; &#xADFC;&#xC721; myofibrils&#xC758; sarcomere &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB300;&#xCCB4; &#xACBD;&#xCCA9; &#xC9C0;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xADFC;&#xC721;&#xACFC; myosin isoforms&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;.

Myosin &#xBD09;&#xC758; &#xB300;&#xCCB4; S2 &#xD78C;&#xC9C0; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xCC28;&#xB3D9; &#xADFC;&#xC721; &#xAE30;&#xB2A5;, myofibril &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; myosin &#xAF2C;&#xB9AC; &#xAE38;&#xC774; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

M&#xFA;sculo de la cadena pesada de miosina (MHC) de la barra dominios se entrelazan para formar alfa-helicoidales en espiral-bobina d&#xED;meros, los cuales posteriormente multimerize en filamentos gruesos a trav&#xE9;s de las interacciones electrost&#xE1;ticas. El subfragmento 2/light meromiosina &#x26;quot;bisagra&#x26;quot; regi&#xF3;n de la varilla de MHC, situado en el tercio C-terminal de meromiosina pesado, puede formar una menos estable espiral de la bobina que las regiones flanqueantes. Parcial &#x26;quot;fusi&#xF3;n&#x26;quot; de esta regi&#xF3;n ha sido propuesto para dar lugar a una h&#xE9;lice de azar-bobina de transici&#xF3;n. Una parte de la bisagra de Drosophila melanogaster MHC es codificado por 15a alternativas mutuamente excluyentes exones y 15b, el uso de lo que se correlaciona con las propiedades musculares r&#xE1;pidas (bisagra A) o lento (B bisagra) fisiol&#xF3;gicas. Para probar la importancia funcional de las regiones de bisagra alternativas, hemos construido las l&#xED;neas transg&#xE9;nicas de mosca en el que la bisagra muscular isovariant Un r&#xE1;pido se cambi&#xF3; de B lento bisagra muscular en las isoformas de MHC de vuelos indirectos y los m&#xFA;sculos del salto. La sustituci&#xF3;n de la bisagra lento m&#xFA;sculo capacidad de vuelo B alterada, el aumento de longitudes de sarc&#xF3;mera en aproximadamente un 13% y result&#xF3; en la interrupci&#xF3;n de menor importancia a la estructura sarcom&#xE9;rica indirecta vuelo muscular en comparaci&#xF3;n con un control de transg&#xE9;nicos. Con la edad, la capacidad de vuelo residual disminuy&#xF3; r&#xE1;pidamente y miofibrillas desarrollado defectos perif&#xE9;ricos. An&#xE1;lisis computacional indica que B bisagra tiene una mayor espiral de la bobina propensi&#xF3;n y flexibilidad as&#xED; reducida en comparaci&#xF3;n con la bisagra A. Curiosamente, la varilla de MHC de bisagra con B fue de aproximadamente 5 nm de largo que la miosina con bisagra A, consistente con la m&#xE1;s r&#xED;gida espiral de la bobina conformaci&#xF3;n previsto para la bisagra B. Nuestro estudio demuestra que B bisagra no funcional puede sustituir a la bisagra A en los tipos de m&#xFA;sculo r&#xE1;pido, probablemente como resultado de diferencias en la estructura molecular de la barra, los cambios sutiles en la estructura de las miofibrillas y disminuci&#xF3;n de la capacidad para mantener la estructura del sarc&#xF3;mero en indirecta miofibrillas del m&#xFA;sculo de vuelo. Por lo tanto, depende de alternativas son importantes en el dictado de las distintas propiedades funcionales de las isoformas de miosina y los m&#xFA;sculos en los que se expresan.

Alternativas regiones bisagra S2 de la miosina Rod afectan diferencialmente a la funci&#xF3;n muscular, Dimensiones miofibrillas y Longitud miosina cola

&#x6A2A;&#x7EB9;&#x808C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x591A;&#x57DF;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; ATP &#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9A6C;&#x8FBE;&#x3002;&#x5404;&#x4E2A;&#x57DF;&#x7684;&#x6539;&#x5EFA;&#x5F71;&#x54CD;&#x7535;&#x673A;&#x7684; chemomechanical &#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x3001; &#x5FC3;&#x808C;&#x808C;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x6362;&#x80FD;&#x5668;&#x57DF;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x9644;&#x8FD1;&#x7684;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5E2E;&#x52A9;&#x5B9A;&#x4E49;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EFC;&#x5408;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x679C;&#x8747;&#x679C;&#x8747;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x7A81;&#x53D8; D45 &#x548C; Mhc(5) &#x5982;&#x4F55;&#x5F71;&#x54CD;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x808C;&#x8089;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x6362;&#x80FD;&#x5668;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; D45 &#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; (A261T) &#x5DF2;&#x7ECF;&#x90C1;&#x95F7; ATPase &#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#xFF0C;&#x800C; Mhc(5) (G200D) &#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5177;&#x6709;&#x589E;&#x5F3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x90C1;&#x95F7;&#x7684; D45 &#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x6D3B;&#x6027;&#x9632;&#x6B62;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x65B0;&#x9648;&#x4EE3;&#x8C22;&#x82DB;&#x523B;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684; Mhc(5) &#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x529F;&#x80FD;&#x5141;&#x8BB8;&#x6B63;&#x5E38;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x808C;&#x539F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x9CA2;&#x9C7C;&#x7684;&#x5668;&#x5177;&#xFF0C;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x538B;&#x6291;&#x3002;&#x8DF3;&#x52A8;&#x7684;&#x5FC3;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x6291;&#x90C1;&#x8FD0;&#x52A8;&#x529F;&#x80FD;&#x5524;&#x8D77;&#x4E0E;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x89C1;&#x8FC7;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x62D6;&#x5EF6;&#x54CD;&#x5E94;&#x548C;&#x5B83;&#x6270;&#x4E71;&#x6536;&#x7F29;&#x8282;&#x5F8B;&#x3002;&#x6027;&#x80FD;&#x589E;&#x5F3A;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x751F;&#x6210;&#x8868;&#x578B;&#x663E;&#x7136;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x8868;&#x660E;&#x57FA;&#x4E8E;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#x3002;D45 &#x548C; Mhc(5) &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x8BF4;&#x660E;&#x6362;&#x80FD;&#x5668;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; chemomechanical &#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4EA7;&#x751F;&#x72EC;&#x7279;&#x75C5;&#x75C7;&#x4E0D;&#x540C;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x679C;&#x8747;&#x662F;&#x5B9D;&#x8D35;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x8BC6;&#x522B;&#x548C;&#x5EFA;&#x6A21;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x808C;&#x8089;&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;

&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x7A81;&#x53D8;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FD0;&#x52A8;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x808C;&#x539F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x3001; &#x5FC3;&#x808C;&#x3002;

Striated muscle myosin is a multidomain ATP-dependent molecular motor. Alterations to various domains affect the chemomechanical properties of the motor, and they are associated with skeletal and cardiac myopathies. The myosin transducer domain is located near the nucleotide-binding site. Here, we helped define the role of the transducer by using an integrative approach to study how Drosophila melanogaster transducer mutations D45 and Mhc(5) affect myosin function and skeletal and cardiac muscle structure and performance. We found D45 (A261T) myosin has depressed ATPase activity and in vitro actin motility, whereas Mhc(5) (G200D) myosin has these properties enhanced. Depressed D45 myosin activity protects against age-associated dysfunction in metabolically demanding skeletal muscles. In contrast, enhanced Mhc(5) myosin function allows normal skeletal myofibril assembly, but it induces degradation of the myofibrillar apparatus, probably as a result of contractile disinhibition. Analysis of beating hearts demonstrates depressed motor function evokes a dilatory response, similar to that seen with vertebrate dilated cardiomyopathy myosin mutations, and it disrupts contractile rhythmicity. Enhanced myosin performance generates a phenotype apparently analogous to that of human restrictive cardiomyopathy, possibly indicating myosin-based origins for the disease. The D45 and Mhc(5) mutations illustrate the transducer's role in influencing the chemomechanical properties of myosin and produce unique pathologies in distinct muscles. Our data suggest Drosophila is a valuable system for identifying and modeling mutations analogous to those associated with specific human muscle disorders.

Myosin transducer mutations differentially affect motor function, myofibril structure, and the performance of skeletal and cardiac muscles.

La myosine du muscle stri&#xE9; est un multidomaine ATP-d&#xE9;pendant moteur mol&#xE9;culaire. Les modifications apport&#xE9;es diff&#xE9;rents domaines affectent les propri&#xE9;t&#xE9;s chimiom&#xE9;canique du moteur, et ils sont associ&#xE9;s aux myopathies squelettiques et cardiaques. Le nom de domaine transducteur myosine est situ&#xE9; &#xE0; proximit&#xE9; du site de fixation des nucl&#xE9;otides. Ici, nous avons aid&#xE9; &#xE0; d&#xE9;finir le r&#xF4;le du transducteur en utilisant une approche int&#xE9;grative pour &#xE9;tudier comment les mutations de Drosophila melanogaster transducteurs D45 et du CMH (5) affecter la fonction de myosine et la structure du muscle squelettique et cardiaque et de la performance. Nous avons trouv&#xE9; D45 (A261T) myosine a d&#xE9;prim&#xE9; l&#x26;#39;activit&#xE9; ATPase et in vitro la motilit&#xE9; actine, alors que Mhc (5) (G200D) myosine poss&#xE8;de ces propri&#xE9;t&#xE9;s am&#xE9;lior&#xE9;es. D&#xE9;prim&#xE9; D45 activit&#xE9; myosine prot&#xE8;ge contre la dysfonction li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge de m&#xE9;taboliquement exigeantes muscles squelettiques. En revanche, le renforcement de Mhc (5) fonction de la myosine squelettique normale permet myofibrille ensemble, mais il induit la d&#xE9;gradation de l&#x26;#39;appareil myofibrillaire, probablement en raison de la d&#xE9;sinhibition contractile. Analyse de battre les c&#x153;urs d&#xE9;montre la fonction motrice d&#xE9;prim&#xE9; &#xE9;voque une r&#xE9;ponse dilatoire, similaire &#xE0; celle observ&#xE9;e avec vert&#xE9;br&#xE9;s dilat&#xE9;es mutations myosine cardiomyopathie, et il perturbe la rythmicit&#xE9; contractile. Renforc&#xE9;e myosine rendement g&#xE9;n&#xE8;re un ph&#xE9;notype apparemment analogue &#xE0; celle de la cardiomyopathie restrictive humaine, &#xE9;ventuellement indiquant la myosine &#xE0; base origines de la maladie. Les D45 et du CMH (5) illustrer le r&#xF4;le des mutations du transducteur &#xE0; influencer les propri&#xE9;t&#xE9;s de la myosine chimiom&#xE9;canique et de produire des pathologies uniques dans les muscles distincts. Nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent la drosophile est un syst&#xE8;me utile pour l&#x26;#39;identification et la mod&#xE9;lisation des mutations analogues &#xE0; celles associ&#xE9;es &#xE0; des troubles musculaires humaines.

Les mutations du transducteur myosine influent diff&#xE9;remment sur les fonctions motrices, la structure myofibrillaire, et la performance des muscles squelettiques et cardiaques

Quergestreiften Muskulatur Myosin ist mit ATP-abh&auml;ngigen molekularen Motor. &Auml;nderungen an verschiedenen Dom&auml;nen beeinflussen die Chemomechanical Eigenschaften des Motors und Skelett- und kardiale Myopathien zugeordnet sind. Die Myosin-Wandler-Dom&auml;ne befindet sich nahe der Nukleotid-Bindungsstelle. Hier haben wir geholfen, definieren die Rolle des Aufnehmers mithilfe von einen integrativen Ansatz um zu studieren, wie Taufliege Melanogaster Schallwandler Mutationen D45 und Mhc(5) Myosin-Funktion und die Skelett und Herz-Muskel-Struktur und die Leistung auswirken. Wir fanden D45 (A261T) Myosin hat ATPase-Aktivit&auml;t und in-vitro-Aktin-Motilit&auml;t, deprimiert, w&auml;hrend Mhc(5) (G200D) Myosin diese Eigenschaften verbessert hat. Deprimiert D45 Myosin Aktivit&auml;t sch&uuml;tzt vor Alters-assoziierte Dysfunktion in anspruchsvollen metabolisch Skelettmuskeln. Im Gegensatz dazu erweiterte Mhc(5) Myosin-Funktion erm&ouml;glicht normalen Skelett Muskelfibrille Assembly, aber es induziert Verschlechterung der Myofibrill&auml;ren Apparatur, wahrscheinlich aufgrund der kontraktilen Enthemmung. Herzen schlagen die Analyse zeigt deprimiert motorischen Funktion erinnert an eine Verz&ouml;gerungstaktik Antwort, wie man mit vertebrate dilatative Kardiomyopathie Myosin Mutationen, und es st&ouml;rt KONTRAKTILER Rhythmik. Verbesserte Myosin Leistung generiert einen Ph&auml;notyp offenbar analog zu der menschlichen Kardiomyopathie, restriktive, eventuell Angabe Myosin-basierte Origins f&uuml;r die Krankheit. Die D45 und Mhc(5) Mutationen des Wegaufnehmers Rolle bei der Beeinflussung der Chemomechanical Eigenschaftendes von Myosin zu veranschaulichen und produzieren einzigartige Pathologien in verschiedene Muskeln. Unsere Daten legen nahe, dass Drosophila eine wertvolle System f&uuml;r die Identifikation und Modellieren von Mutationen, die analog zu den spezifischen menschlichen Muskel-Erkrankungen zugeordnet ist.

Myosin-Messwertaufnehmer Mutationen beeinflussen differentiell Motorik, Muskelfibrille Struktur und die Leistung der Skelett- und kardiale Muskeln.

Miosina del muscolo striato &egrave; un motore molecolare di trifosfato di Adenosina-dipendente multidominio. Alterazioni a vari domini influenzano le propriet&agrave; chemiomeccanica del motore, e sono associate a miopatie scheletriche e cardiache. Il dominio del trasduttore di miosina si trova nei pressi del sito di nucleotide-binding. Qui, abbiamo contribuito a definire il ruolo del trasduttore utilizzando un approccio integrativo per studiare come Drosophila melanogaster trasduttore mutazioni D45 e Mhc(5) influenzano la funzione della miosina e struttura del muscolo scheletrico e cardiaco e prestazioni. Abbiamo trovato D45 miosina (A261T) ha depresso attivit&agrave; ATPasi e motilit&agrave; actina in vitro, mentre Mhc(5) (G200D) miosina ha queste propriet&agrave; avanzate. Attivit&agrave; di miosina depresso D45 protegge contro disfunzioni associate all&#39;et&agrave; metabolicamente pi&ugrave; esigenti nei muscoli scheletrici. Al contrario, una migliore funzione di miosina Mhc(5) permette il montaggio di Miofibrilla scheletrico normale, ma induce la degradazione dell&#39;apparato miofibrillare, probabilmente a causa della disinibizione contrattile. Analisi di battere cuori dimostra depressa funzione motoria evoca una risposta dilatorio, simile a quello visto con mutazioni di miosina vertebrati cardiomiopatia dilatativa, e sconvolge la ritmicit&agrave; contrattile. Prestazioni migliorate della miosina genera un fenotipo apparentemente analogo a quello della cardiomiopatia restrittiva umana, possibilmente indicando origini basate su miosina per la malattia. Le mutazioni D45 e Mhc(5) illustrano il ruolo del trasduttore nell&#39;influenzare le propriet&agrave; chemiomeccanica di miosina e producono patologie uniche nei muscoli distinti. I nostri dati suggeriscono che Drosophila &egrave; un sistema valido per identificare e modellazione mutazioni analoghe a quelle associata a disturbi muscolo umano specifico.

Mutazioni di miosina trasduttore influenzano differenzialmente funzione motoria, struttura delle miofibrille e la performance dei muscoli scheletrici e cardiaci.

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D45&#x3068;MHC&#xFF08;5&#xFF09;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30B1;&#x30E2;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x500B;&#x5225;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x75C5;&#x614B;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x5DEE;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x904B;&#x52D5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x7B4B;&#x539F;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x3084;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;

&#xAD74;&#xB9AC;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; myosin &#xB2E4;&#xC911; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC885;&#xC18D; ATP &#xBD84;&#xC790; &#xBAA8;&#xD130; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBAA8;&#xD130;&#xC758; chemomechanical &#xC18D;&#xC131; &#xBC0F; &#xACE8;&#xACA9;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; myopathies&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Myosin &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4;&#xB4C0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xADFC;&#xCC98;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; Drosophila melanogaster &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4;&#xB4C0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; D45 &#xBC0F; Mhc(5) myosin &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xACE8;&#xACA9;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xC131;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xD1B5;&#xD569; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCC0;&#xD658;&#xAE30;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xB3C4;&#xC6C0;. D45&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (A261T) myosin ATPase &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;, Mhc(5) (G200D) myosin &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC18D;&#xC131;&#xC774; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74; &#xC6B0;&#xC6B8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xC6B8;&#xB41C; D45 myosin &#xD65C;&#xB3D9; metabolically &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; Mhc(5) myosin &#xAE30;&#xB2A5; &#xC815;&#xC0C1; &#xACE8;&#xACA9; myofibril &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC218;&#xCD95; disinhibition &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xC544;&#xB9C8; myofibrillar &#xAE30;&#xAD6C;&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC74C;&#xC744; &#xAEBE;&#xACE0;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xB41C; &#xBAA8;&#xD130; &#xD568;&#xC218; &#xB05D; &#xBCF8; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D; myosin &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC644;&#xB9CC; &#xC751;&#xB2F5; &#xC218;&#xCD95; rhythmicity &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; myosin &#xC131;&#xB2A5; &#xBD84;&#xBA85;&#xD788; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;, &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xC6D0; myosin &#xAE30;&#xBC18;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;&#xC758; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. D45 &#xBC0F; Mhc(5) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; myosin&#xC758; chemomechanical &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xD658;&#xAE30;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; Drosophila &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xD2B9;&#xC815; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xADFC;&#xC721; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC81C;&#xC548;.

Myosin &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4;&#xB4C0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCC28;&#xB3D9; &#xBAA8;&#xD130; &#xAE30;&#xB2A5;, myofibril &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xACE8;&#xACA9;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC131;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Miosina del m&#xFA;sculo estriado es un multidominio ATP-dependientes de motor molecular. Las alteraciones en diversos dominios afectar a las propiedades quimio-mec&#xE1;nica del motor, y que est&#xE1;n asociados con miopat&#xED;as esquel&#xE9;ticas y card&#xED;acas. El dominio transductor de la miosina se encuentra cerca del sitio de uni&#xF3;n de nucle&#xF3;tidos. En este sentido, ayud&#xF3; a definir el papel del transductor mediante el uso de un enfoque integrador para estudiar la forma de Drosophila melanogaster las mutaciones del transductor D45 y MHC (5) afectan la funci&#xF3;n de la miosina y la estructura del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico y card&#xED;aco y el rendimiento. Hemos encontrado D45 (A261T) miosina ha deprimido la actividad ATPasa e in vitro motilidad actina, mientras MHC (5) (G200D) miosina tiene estas propiedades mejoradas. Deprimido D45 actividad de la miosina protege contra la edad asociada a la disfunci&#xF3;n de los m&#xFA;sculos esquel&#xE9;ticos metab&#xF3;licamente m&#xE1;s exigentes. En contraste, el aumento de MHC (5) la funci&#xF3;n normal del esqueleto miosina permite montaje miofibrilla, pero induce la degradaci&#xF3;n del aparato miofibrilar, probablemente como resultado de la desinhibici&#xF3;n contr&#xE1;ctil. An&#xE1;lisis de los corazones latiendo demuestra la funci&#xF3;n motora depresi&#xF3;n provoca una respuesta dilatoria, similar a la observada con vertebrados mutaciones cardiomiopat&#xED;a dilatada de miosina, y altera la ritmicidad contr&#xE1;ctil. Mejorada miosina rendimiento genera un fenotipo aparentemente an&#xE1;logo al de miocardiopat&#xED;a restrictiva humano, indicando posiblemente miosina basados &#x200B;&#x200B;en or&#xED;genes de la enfermedad. Las D45 y el MHC (5) mutaciones de ilustrar el papel del transductor para influir en las propiedades quimio-mec&#xE1;nico de la miosina y producir patolog&#xED;as &#xFA;nicas en los m&#xFA;sculos distintos. Nuestros datos sugieren Drosophila es un sistema &#xFA;til para identificar y modelar las mutaciones an&#xE1;logas a las relacionadas con trastornos espec&#xED;ficos del m&#xFA;sculo humano.

Las mutaciones miosina transductor afectan diferencialmente a la funci&#xF3;n motora, Estructura de las miofibrillas, y el rendimiento de los m&#xFA;sculos esquel&#xE9;ticos y card&#xED;acos

&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x52A8;&#x7269;&#x738B;&#x56FD;&#x6A2A;&#x7EB9;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#x53D7;&#x7EC6;&#x4E1D;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;-&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x540C;&#x6E90;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x6240;&#x5171;&#x4EAB;&#x7684;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x8282;&#x80A2;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x808C;&#x8089; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x552F;&#x4E00;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6269;&#x5C55;&#x548C;/&#x6216;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x540E;&#x8005;&#x3002;&#x679C;&#x8747;&#x95F4;&#x63A5;&#x98DE;&#x884C;&#x548C;&#x53EA;&#x72FC;&#x86DB;&#x80A1;&#x9AA8;&#x808C;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D; T &#xFF08;TnT&#xFF09; &#x4E9A;&#x578B;&#x4F8B;&#x5982;&#x5305;&#x542B;&#x4E0D;&#x540C; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x6269;&#x5C55;&#xFF0C;&#x603B;&#x6BD4;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x5BF9;&#x5E94;&#x6709;&#x5927;&#x7EA6; 20%&#x7684;&#x8F83;&#x5927;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x548C;&#x672C;&#x673A;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x87BA;&#x65CB;&#x91CD;&#x5EFA;&#xFF0C;&#x53EA;&#x72FC;&#x86DB;&#x548C;&#x9752;&#x86D9;&#x808C;&#x8089;&#x8584;&#x4E1D;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7684;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7269;&#x79CD;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7EDE;&#x7EBF;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;&#x5BF9;&#x8282;&#x80A2;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x8584;&#x4E1D;&#x675F;&#x4E86;&#x5927;&#x76F4;&#x5F84;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4ECE;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5F7C;&#x6B64;&#x4E0D;&#x660E;&#x663E;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x53CD;&#x6620;&#x51FA;&#x76D1;&#x7BA1;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;-&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x8F83;&#x5927;&#x7684; TnT &#x5206;&#x5B50;&#x5BF9;&#x9F50;&#x548C;&#x6CBF;&#x7740;&#x591A;&#x7684;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x94FE;&#x7684;&#x957F;&#x5EA6;&#x5EF6;&#x4F38;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5B89;&#x6392;&#x53EF;&#x80FD;&#x6539;&#x53D8;&#x5BF9;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7EDE;&#x7EBF;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x6027;&#x80FD;&#x548C;&#x53EF;&#x5E2E;&#x52A9;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x72EC;&#x6709;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x8282;&#x80A2;&#x52A8;&#x7269;&#x808C;&#x8089;&#x6536;&#x7F29;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;

&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x548C;&#x4E09;&#x7EF4;&#x91CD;&#x5EFA;&#x7684;&#x672C;&#x673A;&#x8584;&#x4E1D;&#x63ED;&#x793A;&#x89C4;&#x7BA1;&#x94A2;&#x7EDE;&#x7EBF;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7684;&#x7269;&#x79CD;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;

Throughout the animal kingdom striated muscle contraction is regulated by the thin filament troponin-tropomyosin complex. Homologous regulatory components are shared among vertebrate and arthropod muscles; however, unique protein extensions and/or components characterize the latter. The Troponin T (TnT) isoforms of Drosophila indirect flight and tarantula femur muscle for example contain distinct C-terminal extensions and are approximately 20% larger overall than their vertebrate counterpart. Using electron microscopy and three-dimensional helical reconstruction of native Drosophila, tarantula and frog muscle thin filaments we have identified species-specific differences in tropomyosin regulatory strand densities. The strands on the arthropod thin filaments were significantly larger in diameter than those from vertebrates, although not significantly different from each other. These findings reflect differences in the regulatory troponin-tropomyosin complex, which are likely due to the larger TnT molecules aligning and extending along much of the tropomyosin strands' length. Such an arrangement potentially alters the physical properties of the regulatory strands and may help establish contractile characteristics unique to certain arthropod muscles.

Electron microscopy and three-dimensional reconstruction of native thin filaments reveal species-specific differences in regulatory strand densities.

&#x5FC3;&#x810F;&#x75BE;&#x75C5;&#x662F;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684; RNAi &#x6C89;&#x9ED8;&#xFF0C;&#x649E;&#x5012;&#x7684;&#x5E94;&#x529B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684; 7061 &#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x9014;&#x5F84;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5168;&#x7403;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x56FE;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x8DEF;&#x5F84;&#x662F; CCR4-&#x4E0D;&#x5377;&#x5165;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x6C34;&#x5E73;&#x8C03;&#x63A7;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x3002;CCR4-&#x4E0D;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x6C89;&#x9ED8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x808C;&#x539F;&#x7EA4;&#x6DF7;&#x4E71;&#x548C;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x3002;&#x6742;&#x5408;&#x6027; not3 &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x660E;&#x81EA;&#x53D1;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x8870;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5FC3;&#x810F;&#x7F3A;&#x9677;&#x88AB;&#x626D;&#x8F6C;&#x901A;&#x8FC7; HDACs&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x673A;&#x68B0;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x5171;&#x540C; NOT3 &#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x5173;&#x8054;&#x6539;&#x53D8;&#x5FC3;&#x810F; QT &#x95F4;&#x671F;&#xFF0C;&#x6F5C;&#x5728;&#x81F4;&#x547D;&#x6027;&#x5BA4;&#x6027;&#x5FC3;&#x5F8B;&#x5931;&#x5E38;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5DF2;&#x77E5;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5C4F;&#x5E55;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6807;&#x8BC6;&#x76F4;&#x63A5;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x6210;&#x5B88;&#x6052;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x3002;

&#x5168;&#x7403;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x679C;&#x8747; RNAi &#x5C4F;&#x5E55;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x76D1;&#x7BA1;&#x6807;&#x8BC6; NOT3&#x3002;

Heart diseases are the most common causes of morbidity and death in humans. Using cardiac-specific RNAi-silencing in Drosophila, we knocked down 7061 evolutionarily conserved genes under conditions of stress. We present a first global roadmap of pathways potentially playing conserved roles in the cardiovascular system. One critical pathway identified was the CCR4-Not complex implicated in transcriptional and posttranscriptional regulatory mechanisms. Silencing of CCR4-Not components in adult Drosophila resulted in myofibrillar disarray and dilated cardiomyopathy. Heterozygous not3 knockout mice showed spontaneous impairment of cardiac contractility and increased susceptibility to heart failure. These heart defects were reversed via inhibition of HDACs, suggesting a mechanistic link to epigenetic chromatin remodeling. In humans, we show that a common NOT3 SNP correlates with altered cardiac QT intervals, a known cause of potentially lethal ventricular tachyarrhythmias. Thus, our functional genome-wide screen in Drosophila can identify candidates that directly translate into conserved mammalian genes involved in heart function.

A global in vivo Drosophila RNAi screen identifies NOT3 as a conserved regulator of heart function.

Les maladies cardiaques sont les causes les plus fr&#xE9;quentes de morbidit&#xE9; et de mortalit&#xE9; chez l&#x26;#39;homme. En utilisant sp&#xE9;cifiquement cardiaque ARNi-silencing chez la drosophile, nous renvers&#xE9; 7061 g&#xE8;nes &#xE9;volutives conserv&#xE9;es dans des conditions de stress. Nous pr&#xE9;sentons une premi&#xE8;re feuille de route globale de voies jouent un r&#xF4;le potentiellement conserv&#xE9;es dans le syst&#xE8;me cardio-vasculaire. Un chemin critique identifi&#xE9; &#xE9;tait le complexe CCR4-Pas impliqu&#xE9; dans la transcription et de m&#xE9;canismes de r&#xE9;gulation post-transcriptionnelle. Taire de CCR4-Pas composants chez l&#x26;#39;adulte chez la drosophile a entra&#xEE;n&#xE9; dans le d&#xE9;sarroi myofibrillaire et une cardiomyopathie dilat&#xE9;e. H&#xE9;t&#xE9;rozygotes not3 souris knock-out ont montr&#xE9; une insuffisance spontan&#xE9;e de la contractilit&#xE9; cardiaque et une susceptibilit&#xE9; accrue &#xE0; l&#x26;#39;insuffisance cardiaque. Ces malformations cardiaques ont &#xE9;t&#xE9; invers&#xE9;s par l&#x26;#39;inhibition des HDAC, ce qui sugg&#xE8;re un lien m&#xE9;caniste remodelage de la chromatine &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique. Chez les humains, nous montrons qu&#x26;#39;une commune NOT3 SNP est corr&#xE9;l&#xE9;e &#xE0; une alt&#xE9;ration des intervalles QT cardiaques, une cause connue de tachyarythmies ventriculaires potentiellement l&#xE9;tales. Ainsi, notre g&#xE9;nome fonctionnel, grand &#xE9;cran chez la drosophile permet d&#x26;#39;identifier les candidats qui se traduisent directement par conserv&#xE9;es de g&#xE8;nes de mammif&#xE8;res impliqu&#xE9;s dans la fonction cardiaque.

A Global in vivo chez la drosophile &#xE9;cran ARNi Identifie NOT3 en tant que r&#xE9;gulateur de la fonction cardiaque conserv&#xE9;e

Herzkrankheiten sind die h&auml;ufigsten Ursachen von Morbidit&auml;t und Tod beim Menschen. Verwenden Sie die Herz-spezifische RNAi-Unterdr&uuml;ckender in Drosophila, niedergeschlagen wir 7061 evolution&auml;r konservierte Gene unter Bedingungen des Stresses. Wir pr&auml;sentieren einen ersten globalen Fahrplan Pathways potenziell konservierte Rollen im kardiovaskul&auml;ren System spielen. Ein kritischer Pfad identifiziert wurde die CCR4-nicht komplexe transkriptionelle und Posttranscriptionale Regulationsmechanismen in Verbindung gebracht. Unterdr&uuml;ckender CCR4-Not-Komponenten in Erwachsener Taufliege ergab myofibrill&auml;re Unordnung und dilatative Kardiomyopathie. Heterozygote not3 k.o. M&auml;use zeigte spontane Beeintr&auml;chtigung der kardialen Kontraktilit&auml;t und erh&ouml;hte Anf&auml;lligkeit zum Herzversagen. Dieser Herzfehler aufgehoben wurden, &uuml;ber die Hemmung der HDACs, schl&auml;gt einen mechanistischen Link zur epigenetischen Chromatin umgestalten. Beim Menschen zeigen wir, dass eine gemeinsame NOT3-SNP ver&auml;nderte kardiale QT-Intervalle, eine bekannte Ursache einer potentiell t&ouml;dlichen ventricular Tachyarrhythmias korreliert. So kann unsere funktionalen genomweiten Bildschirm in Drosophila Kandidaten zu identifizieren, die direkt in konservierten S&auml;ugetier-Selbstmordprogramm Herzfunktion zu &uuml;bersetzen.

Ein globaler in-vivo Drosophila RNAi-Bildschirm identifiziert NOT3 als einen konservierten Regulator der Herzfunktion.

Malattie di cuore sono le pi&ugrave; comuni cause di morbilit&agrave; e di morte in esseri umani. Utilizzando specifico RNAi-silenziamento della drosofila, abbattuto 7061 geni evolutivamente conservati in condizioni di stress. Vi presentiamo una prima roadmap globale di percorsi potenzialmente giocare ruoli conservati nel sistema cardiovascolare. Un percorso critico identificato &egrave; stato il non-CCR4 complesso implicato in meccanismi regolatori trascrizionali e posttranscriptional. Silenziamento dei componenti non-CCR4 in drosofila adulti ha portato allo sbando miofibrillare e cardiomiopatia dilatativa. Topi knockout eterozigoti not3 ha mostrato spontaneo compromissione della contrattilit&agrave; cardiaca e aumentata suscettibilit&agrave; all&#39;insufficienza cardiaca. Questi difetti cardiaci erano invertiti tramite inibizione delle HDACs, suggerendo un legame meccanicistico di rimodellamento della cromatina epigenetica. Negli esseri umani, ci mostra che un comune SNP NOT3 correla con alterati intervalli QT cardiaci una causa nota di tachiaritmia ventricolare potenzialmente letale. Cos&igrave;, nostro funzionale genome-wide screen in drosofila pu&ograve; identificare i candidati che si traducono direttamente in conservata mammiferi geni coinvolti nella funzione del cuore.

Una schermata di drosofila RNAi in vivo globale identifica NOT3 come un regolatore della funzione cardiaca conservato.

&#x5FC3;&#x75BE;&#x60A3;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7279;&#x7570;&#x7684;RNAi&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;7061&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8B58;&#x5225;&#x3064;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;CCR4-NOT&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x6210;&#x866B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CCR4-&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3068;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;not3&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6027;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3078;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;HDAC&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x9006;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5171;&#x901A;&#x306E;NOT3 SNP&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;QT&#x9593;&#x9694;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x983B;&#x62CD;&#x6027;&#x4E0D;&#x6574;&#x8108;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x753B;&#x9762;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x5019;&#x88DC;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x751F;&#x4F53;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;RNAi&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x306E;Global&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x98DF;&#xB7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;NOT3&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; 7061 &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB728; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAD00;&#xB828; RNAi-&#xC785;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xB85C;&#xB4DC;&#xB9F5;&#xC744; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD655;&#xC778; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD1B5;&#xB85C; CCR4 &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; transcriptional &#xBC0F; posttranscriptional&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8;. &#xC131;&#xC778; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; CCR4 &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xCEF4;&#xD3EC;&#xB10C;&#xD2B8;&#xC758; &#xC785;&#xC774; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; myofibrillar &#xD63C;&#xB780; &#xBC0F; &#xB113;&#xD790; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;. Heterozygous not3 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC218;&#xCD95;&#xC758; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xC560; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xBA70; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xD654; &#xC728; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xAE30;&#xACC4; &#xB9C1;&#xD06C; epigenetic chromatin &#xAC1C;&#xC870;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; Hdacs&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC18;&#xB300; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; NOT3 SNP &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC2EC;&#xC7A5; QT &#xAC04;&#xACA9;, &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC2EC; &#xC2E4; tachyarrhythmias&#xC758; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC6D0;&#xC778;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xD654;&#xBA74; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBC88;&#xC5ED; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; RNAi &#xD654;&#xBA74; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; not3&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las enfermedades del coraz&#xF3;n son las causas m&#xE1;s frecuentes de morbilidad y muerte en los seres humanos. Usando cardiaca espec&#xED;fica RNAi silenciamiento en Drosophila, que derrib&#xF3; 7061 genes evolutivamente conservados bajo condiciones de estr&#xE9;s. Se presenta una primera hoja de ruta mundial de las v&#xED;as posibles que desempe&#xF1;an papeles conservados en el sistema cardiovascular. Un camino cr&#xED;tico identificado fue el complejo-CCR4 no implicados en los mecanismos de regulaci&#xF3;n transcripcional y postranscripcional. Silencios de CCR4-No los componentes en un adulto de Drosophila resultado en desorden miofibrilar y la miocardiopat&#xED;a dilatada. Heterocigotas not3 ratones knockout mostraron deterioro espont&#xE1;neo de la contractilidad card&#xED;aca y el aumento de la susceptibilidad a la insuficiencia card&#xED;aca. Estos defectos card&#xED;acos se invirtieron a trav&#xE9;s de la inhibici&#xF3;n de la HDAC, lo que sugiere una relaci&#xF3;n mecanicista de remodelaci&#xF3;n de la cromatina epigen&#xE9;tica. En los seres humanos, nos muestran que un SNP comunes NOT3 se correlaciona con la alteraci&#xF3;n de los intervalos QT card&#xED;acas, una causa conocida de taquiarritmias ventriculares potencialmente letales. Por lo tanto, nuestro genoma funcional de la pantalla en Drosophila puede identificar a los candidatos que se traducen directamente en los genes de mam&#xED;feros conservados que participan en la funci&#xF3;n del coraz&#xF3;n.

Un Mundial en Vivo Drosophila RNAi pantalla identifica NOT3 Como regulador conservadas de la funci&#xF3;n card&#xED;aca

UNC 45 &#x5C5E;&#x4E8E; UCS (UNC-45&#xFF0C;CRO1&#xFF0C;She4p&#xFF09; &#x57DF;&#x86CB;&#x767D;&#x5BB6;&#x65CF;&#xFF0C;&#x5176;&#x6210;&#x5458;&#x4E0E;&#x5404;&#x7C7B;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x751F;&#x5316;&#x8BC1;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x80A0;&#x57C3;&#x5E0C;&#x6C0F;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;-&#x8868;&#x793A;&#x679C;&#x8747; UNC-45 &#xFF08;DUNC-45&#xFF09; &#x4FDD;&#x6301;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x7684;&#x51E0;&#x7C7B;&#x590D;&#x5408;&#x57FA;&#x8D28;&#x5728;&#x70ED;&#x5E94;&#x6FC0;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;DUNC 45 &#x663E;&#x793A;&#x53D7;&#x547D;&#x5728;&#x6291;&#x5236;&#x808C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x9176;&#x7247;&#x6BB5;&#x3001; &#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; S 1 &#x7535;&#x673A;&#x57DF;&#x3001; &alpha;-&#x4E73;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x67E0;&#x6AAC;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x8BC1;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0; DUNC 45 &#x9632;&#x6B62;&#x9664;&#x6216; molecular &#x5185;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x91CD;&#x9176;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x6E29;&#x5EA6;&#x5347;&#x9AD8;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7ED3;&#x6784;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA; UNC 45 &#x662F;&#x80FD;&#x591F; refold &#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x57FA;&#x677F;&#x3001; &#x5C3F;&#x7D20;&#x5C55;&#x5F00;&#x67E0;&#x6AAC;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x7684;&#x9996;&#x6B21;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x672C;&#x4F53;&#x5916;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x808C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5E94;&#x529B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE; UNC 45 &#x4FDD;&#x62A4;&#x548C;&#x4FDD;&#x6301;&#x4F53;&#x5185;&#x5E94;&#x6FC0;&#x65F6;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x679C;&#x8747; UNC 45 &#x9632;&#x6B62;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x70ED;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x805A;&#x5408;&#x548C;&#x4FBF;&#x5229;&#x7684;&#x67E0;&#x6AAC;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x590D;&#x6027;&#x3002;

UNC-45 belongs to the UCS (UNC-45, CRO1, She4p) domain protein family, whose members interact with various classes of myosin. Here we provide structural and biochemical evidence that Escherichia coli-expressed Drosophila UNC-45 (DUNC-45) maintains the integrity of several substrates during heat-induced stress in vitro. DUNC-45 displays chaperone function in suppressing aggregation of the muscle myosin heavy meromyosin fragment, the myosin S-1 motor domain, alpha-lactalbumin and citrate synthase. Biochemical evidence is supported by electron microscopy, which reveals the first structural evidence that DUNC-45 prevents inter- or intra-molecular aggregates of skeletal muscle heavy meromyosin caused by elevated temperatures. We also demonstrate for the first time that UNC-45 is able to refold a denatured substrate, urea-unfolded citrate synthase. Overall, this in vitro study provides insight into the fate of muscle myosin under stress conditions and suggests that UNC-45 protects and maintains the contractile machinery during in vivo stress.

Drosophila UNC-45 prevents heat-induced aggregation of skeletal muscle myosin and facilitates refolding of citrate synthase.

UNC-45 appartient &#xE0; l&#x26;#39;UCS (UNC-45, CRO1, She4p) famille de prot&#xE9;ines de domaine, dont les membres interagissent avec diff&#xE9;rentes classes de la myosine. Ici, nous fournir des preuves structurales et biochimiques que Escherichia coli-exprim&#xE9; chez la drosophile UNC-45 (Dunc-45) maintient l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; de plusieurs substrats au cours de la chaleur induite par le stress in vitro. Dunc-45 fonction chaperon affichages dans l&#x26;#39;agr&#xE9;gation de suppression de la myosine du muscle m&#xE9;romyosine fragment lourd, la myosine S-1 domaine moteur, l&#x26;#39;alpha-lactalbumine et la citrate synthase. Des donn&#xE9;es biochimiques est support&#xE9; par microscopie &#xE9;lectronique, qui r&#xE9;v&#xE8;le la premi&#xE8;re preuve de structure qui Dunc-45 emp&#xEA;che les agr&#xE9;gats inter-ou intra-mol&#xE9;culaires de m&#xE9;romyosine muscle squelettique lourde caus&#xE9;e par des temp&#xE9;ratures &#xE9;lev&#xE9;es. Nous d&#xE9;montrons &#xE9;galement pour la premi&#xE8;re fois que UNC-45 est capable de replier un substrat d&#xE9;natur&#xE9;, de l&#x26;#39;ur&#xE9;e-d&#xE9;pli&#xE9; la citrate synthase. Dans l&#x26;#39;ensemble, cette &#xE9;tude in vitro donne un aper&#xE7;u sur le sort de la myosine musculaire dans des conditions de stress et sugg&#xE8;re que UNC-45 prot&#xE8;ge et maintient la machinerie contractile au cours du stress in vivo.

Drosophila UNC-45 emp&#xEA;che la chaleur induite par l&#x26;#39;agr&#xE9;gation de la myosine du muscle squelettique et facilite repliement de la citrate synthase

UNC-45 geh&ouml;rt zur UCS (UNC-45, CRO1, She4p) Dom&auml;ne Protein-Familie, deren Mitglieder mit verschiedenen Klassen von Myosin interagieren. Hier bieten wir die strukturellen und biochemischen Nachweis, dass Escherichia coli-Taufliege UNC-45 (DUNC-45) ausgedr&uuml;ckt bleibt die Integrit&auml;t von mehreren Substraten bei Stress induziert durch Hitze in-vitro. DUNC-45 zeigt chaperone Funktion bei der Unterdr&uuml;ckung der Aggregation der Muskel Myosin schweres Meromyosin Fragment Myosin S-1-motor-Dom&auml;ne, Alpha-Lactalbumin und Citrat-Synthase. Biochemischen Nachweis wird unterst&uuml;tzt durch Elektronenmikroskopie, die erste strukturelle Beweise zeigt, dass DUNC-45 inter - oder innerhalb - molecular Aggregate der Skelettmuskulatur schweres Meromyosin verursacht durch erh&ouml;hten Temperaturen verhindert. Wir zeigen auch zum ersten Mal, das UNC-45 Einspritzen einer denaturierten Bodengrund, Harnstoff-entfaltet Citrat-Synthase kann. Insgesamt in-vitro-Studie gibt Einblick in das Schicksal der Muskel Myosin unter Stressbedingungen und legt nahe, dass UNC-45 sch&uuml;tzt und die kontraktilen Maschine bei in-vivo-Stress pflegt.

Taufliege UNC-45 wird verhindert, dass W&auml;rme-induzierte Aggregation der Skelettmuskulatur Myosin und erleichtert die R&uuml;ckfaltung der Citrat-Synthase.

UNC-45 appartiene alla famiglia di proteine dominio UCS (UNC-45, CRO1, She4p), i cui membri interagiscono con varie classi di miosina. Qui forniamo strutturali e prove biochimiche che Escherichia coli-espresso della drosofila UNC-45 (DUNC-45) mantiene l&#39;integrit&agrave; di diversi substrati durante lo stress termico-indotti in vitro. DUNC-45 schermi accompagnatore funzione nel sopprimere l&#39;aggregazione del frammento muscolare miosina pesante meromyosin, il dominio motore miosina S-1, alfa-lattoalbumina e citrato sintasi. Prove biochimiche sono supportata da microscopia elettronica, che rivela le prime prove strutturali che DUNC-45 impedisce inter - o intra - molecular inerti di meromyosin pesanti muscoli scheletrici causata da temperature elevate. Abbiamo anche dimostrare per la prima volta che UNC-45 &egrave; in grado di ripiegare un substrato denaturato, urea-spiegato citrato sintasi. Nel complesso, questo studio in vitro fornisce la comprensione nel destino della miosina del muscolo in condizioni di stress e suggerisce che UNC-45 protegge e mantiene la macchina contrattile durante lo stress in vivo.

Drosofila UNC-45 impedisce l&#39;aggregazione indotta dal calore della miosina del muscolo scheletrico e facilita il ripiegamento della citrato sintasi.

UNC-45&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3068;&#x306E;&#x5BFE;&#x8A71;UCS&#xFF08;UNC-45&#x3001;CRO1&#x3001;She4p&#xFF09;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x767A;&#x73FE;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;UNC-45&#xFF08;DUNC-45&#xFF09;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x71B1;&#x8A98;&#x8D77;&#x5FDC;&#x529B;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x69CB;&#x9020;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x7B4B;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D8;&#x30D3;&#x30FC;&#x30E1;&#x30ED;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;S-1&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x3B1;-&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x51DD;&#x96C6;DUNC-45&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x30B7;&#x30E3;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;DUNC-45&#x6E29;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x6607;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x30D8;&#x30D3;&#x30FC;&#x30E1;&#x30ED;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x9593;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5206;&#x5B50;&#x5185;&#x51DD;&#x96C6;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3067;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;UNC-45&#x304C;&#x5909;&#x6027;&#x57FA;&#x677F;&#x3001;&#x5C3F;&#x7D20;&#x5C55;&#x958B;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x3001;in vitro&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x7B4B;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;UNC-45&#x304C;in vivo&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x3001;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;UNC-45&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x71B1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x51DD;&#x96C6;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x3001;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x4FC3;&#x9032;

UNC 45 myosin&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC774; UCS (UNC-45, CRO1, She4p) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xAE30; &#xACE0; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;-&#xD45C;&#xD604; Drosophila UNC-45 (DUNC-45) &#xC720;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131; &#xC5F4; &#xC720;&#xBC1C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;. DUNC-45 &#xB514;&#xC2A4;&#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xBCF4;&#xD638;&#xC790; &#xADFC;&#xC721; myosin &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; meromyosin &#xC870;&#xAC01;, myosin S 1 &#xBAA8;&#xD130; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;, &#xC54C;&#xD30C;-lactalbumin&#xACFC; &#xC2DC;&#xD2B8;&#xB974;&#xC0B0; synthase&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;. &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; DUNC 45 &#xBC29;&#xC9C0; &#xC778;&#xD14C;&#xB974;-&#xB610;&#xB294; intra-molecular &#xC9D1;&#xACC4; &#xC628;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xB41C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; meromyosin&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xBC1D;&#xD600; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; UNC 45 &#xBCC0;&#xC131;&#xB41C; &#xAE30;&#xD310;, &#xC6B0; &#xB808; &#xC544;&#xB97C; &#xD3BC;&#xCCD0; &#xC2DC;&#xD2B8;&#xB974;&#xC0B0; synthase refold &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;,&#xC774; &#xCCB4; &#xC678; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADFC;&#xC721; myosin&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; UNC-45&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558; &#xACE0; in vivo &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB3D9;&#xC548; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30;&#xACC4; &#xC720;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Drosophila UNC-45 &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; myosin&#xC758; &#xC9D1;&#xACC4; &#xC5F4; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC;&#xD2B8;&#xB974;&#xC0B0; synthase&#xC758; refolding &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD55C;&#xB2E4;.

UNC-45 pertenece a la UCS (UNC-45, CRO1, She4p) familia de prote&#xED;nas de dominio, cuyos miembros interact&#xFA;an con diversas clases de la miosina. A continuaci&#xF3;n presentamos la evidencia estructural y bioqu&#xED;mica que Escherichia coli-expres&#xF3; Drosophila UNC-45 (Dunc-45) mantiene la integridad de varios sustratos durante el calentamiento inducido por el estr&#xE9;s in vitro. Dunc-45 muestra la funci&#xF3;n de acompa&#xF1;ante en la agregaci&#xF3;n de la supresi&#xF3;n del fragmento muscular pesada de la miosina meromiosina, la miosina S-1 motor de dominio, la alfa-lactoalb&#xFA;mina y citrato sintasa. La evidencia bioqu&#xED;mica con el apoyo de la microscop&#xED;a electr&#xF3;nica, lo que revela la primera evidencia estructural que Dunc-45 evita agregados inter-o intra-moleculares de meromiosina m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico pesada causado por las temperaturas elevadas. Tambi&#xE9;n demuestran por primera vez que UNC-45 es capaz de replegar un sustrato desnaturalizado, de urea-desdobla citrato sintasa. En general, este estudio in vitro ofrece informaci&#xF3;n sobre el destino de la miosina del m&#xFA;sculo en condiciones de estr&#xE9;s y sugiere que la UNC-45 protege y mantiene la maquinaria contr&#xE1;ctil durante el estr&#xE9;s en vivo.

Drosophila UNC-45 evita que el calor inducido por la agregaci&#xF3;n de la miosina del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico y facilita el repliegue de la citrato sintasa

&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x529B;&#x5B66;&#x662F;&#x5176;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x548C;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x4E0A; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4E9A;&#x578B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x65E2;&#x8BBF;&#x95EE;&#x6CBF;&#x7740;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E1D;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;-&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4F9D;&#x4ECE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;40 nm &#x957F;&#x987A;&#x5229;&#x548C;&#x6A2A;&#x7EB9;&#x808C;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x5B50;&#x662F;&#x6276;&#x8F6E;&#x793E;&#x9634;&#x5F71;&#x548C;&#x7535;&#x955C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x6A2A;&#x7EB9;&#x808C;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4E3B;&#x8981;&#x5305;&#x62EC;&#x5355;&#x4E2A;&#x5206;&#x5B50;&#x6216;&#x6210;&#x5BF9;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x94FE;&#x63A5;&#x7AEF;&#x5230;&#x7AEF;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x66F4;&#x53D8;&#x957F;&#x5EA6;&#x7684;&#x7AEF;&#x5230;&#x7AEF;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x94FE;&#x7684;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x9010;&#x6E10;&#x5F2F;&#x66F2;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x8F6E;&#x5ED3;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7EBD;&#x7ED3;&#x7684;&#x660E;&#x663E;&#x8FF9;&#x8C61;&#x3002;&#x6297;&#x5F2F;&#x521A;&#x5EA6;&#x7684; tropomyosins &#x662F;&#x91CF;&#x5316;&#x548C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x6CBF;&#x8F74;&#x7684;&#x6276;&#x8F6E;&#x793E;&#x9634;&#x5F71;&#x7684;&#x5E73;&#x6ED1;&#x548C;&#x6A2A;&#x7EB9;&#x808C;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x957F;&#x5EA6;&#x76F8;&#x7B49;&#x4E8E;&#x5F7C;&#x6B64; &#xFF08;&#x5927;&#x7EA6; 100 nm&#xFF09; &#x548C; tropomyosins &#xFF1B; &#x5206;&#x5B50;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6A21;&#x62DF;&#x6240;&#x5F97;&#x7684;&#x503C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x7AEF;&#x5230;&#x7AEF;&#x8054;&#x7CFB;&#x7684;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x957F;&#x5EA6;&#x662F;&#x8FD1;&#x4E8C;&#x500D;&#x9AD8;&#x76F8;&#x6BD4;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5FC3;&#x810F;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x987A;&#x5229;&#x3002;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x503E;&#x5411;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x8FDE;&#x7EED;&#x3001; undampened &#x521A;&#x6027;&#x534A;&#x521A;&#x6027;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F25;&#x8865;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x652F;&#x6301;&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x4FDD;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5BCC;&#x8FBE;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x4E1D;&#x4E0A;&#x3002;

&#x534A;&#x521A;&#x6027;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4E1D;&#x7535;&#x955C;&#x548C;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x957F;&#x5EA6;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

The structural mechanics of tropomyosin are essential determinants of its affinity and positioning on F-actin. Thus, tissue-specific differences among tropomyosin isoforms may influence both access of actin-binding proteins along the actin filaments and the cooperativity of actin-myosin interactions. Here, 40 nm long smooth and striated muscle tropomyosin molecules were rotary-shadowed and compared by means of electron microscopy. Electron microscopy shows that striated muscle tropomyosin primarily consists of single molecules or paired molecules linked end-to-end. In contrast, smooth muscle tropomyosin is more a mixture of varying-length chains of end-to-end polymers. Both isoforms are characterized by gradually bending molecular contours that lack obvious signs of kinking. The flexural stiffness of the tropomyosins was quantified and evaluated. The persistence lengths along the shaft of rotary-shadowed smooth and striated muscle tropomyosin molecules are equivalent to each other (approximately 100 nm) and to values obtained from molecular-dynamics simulations of the tropomyosins; however, the persistence length surrounding the end-to-end linkage is almost twofold higher for smooth compared to cardiac muscle tropomyosin. The tendency of smooth muscle tropomyosin to form semi-rigid polymers with continuous and undampened rigidity may compensate for the lack of troponin-based structural support in smooth muscles and ensure positional fidelity on smooth muscle thin filaments.

Electron microscopy and persistence length analysis of semi-rigid smooth muscle tropomyosin strands.

Les m&#xE9;canique des structures de la tropomyosine sont des d&#xE9;terminants essentiels de son affinit&#xE9; et son positionnement sur la F-actine. Ainsi, le tissu-sp&#xE9;cifiques les diff&#xE9;rences entre les isoformes tropomyosine peut influencer &#xE0; la fois l&#x26;#39;acc&#xE8;s de l&#x26;#39;actine des prot&#xE9;ines de liaison le long des filaments d&#x26;#39;actine et la coop&#xE9;rativit&#xE9; de l&#x26;#39;actine-myosine interactions. Ici, 40 nm de long lisses et stri&#xE9;s mol&#xE9;cules tropomyosine musculaires &#xE9;taient rotatif ombre et compar&#xE9;es par le biais de la microscopie &#xE9;lectronique. Microscopie &#xE9;lectronique montre que la tropomyosine muscle stri&#xE9; compose principalement de mol&#xE9;cules ou de mol&#xE9;cules li&#xE9;es par paires de bout en bout. En revanche, la tropomyosine du muscle lisse est plus un m&#xE9;lange de longueurs diff&#xE9;rentes cha&#xEE;nes de bout en bout polym&#xE8;res. Les deux isoformes sont caract&#xE9;ris&#xE9;s par plier peu &#xE0; peu les contours mol&#xE9;culaires qui n&#x26;#39;ont pas de signes &#xE9;vidents de d&#xE9;formation. La rigidit&#xE9; &#xE0; la flexion des tropomyosines a &#xE9;t&#xE9; quantifi&#xE9;s et &#xE9;valu&#xE9;s. Les longueurs de persistance long de l&#x26;#39;arbre de rotation-ombrag&#xE9;es lisses et stri&#xE9;s mol&#xE9;cules tropomyosine musculaires sont &#xE9;quivalentes &#xE0; l&#x26;#39;autre (environ 100 nm) et aux valeurs obtenues &#xE0; partir des simulations de dynamique mol&#xE9;culaire des tropomyosines; cependant, la longueur de persistance qui entoure le-bout-en extr&#xE9;mit&#xE9; de liaison est presque deux fois plus &#xE9;lev&#xE9; pour les lisses par rapport &#xE0; la tropomyosine muscle cardiaque. La tendance de la tropomyosine de muscle lisse pour former des polym&#xE8;res semi-rigides avec une rigidit&#xE9; en continu et non amorties peut compenser le manque de la troponine un soutien structurel dans les muscles lisses et de veiller &#xE0; la fid&#xE9;lit&#xE9; de position sur des filaments musculaires lisses minces.

Microscopie &#xE9;lectronique et analyse de la longueur de persistance semi-rigides lisses brins tropomyosine de muscle

Die Statik und Dynamik von Tropomyosin sind wesentliche Determinanten der seine Affinit&auml;t und Positionierung auf F-Actin. Somit k&ouml;nnen die Gewebe-spezifischen Unterschiede zwischen Tropomyosin-Isoformen sowohl Zugang der Aktin-bindende Proteine entlang der Aktin-Filamente und der Kooperativit&auml;t der Aktin-Myosin-Interaktion beeinflussen. Hier wurden 40 nm lange glatte und Quergestreifte Muskulatur Tropomyosin Molek&uuml;le Rotary-&uuml;berschattet und mittels Elektronenmikroskopie im Vergleich. Elektronenmikroskopie zeigt, dass quergestreiften Muskel-Tropomyosin in erster Linie einzelner Molek&uuml;le oder gekoppelte Molek&uuml;le verkn&uuml;pfte-Endpunkt besteht. Glatte Muskulatur Tropomyosin ist dagegen mehr eine Mischung unterschiedlicher L&auml;nge Ketten von End-to-End-Polymeren. Beide Isoformen zeichnen sich durch allm&auml;hlich biegen Molekulare Konturen, die offensichtliche Zeichen des Schlauches abgeht. Die Biege Steifigkeit des Tropomyosins wurde quantifiziert und bewertet. Persistenz L&auml;ngen am Stiel der Rotary-&uuml;berschattet glatten und quergestreiften Muskel-Tropomyosin-Molek&uuml;le zueinander &auml;quivalent sind (ca. 100 nm) und die Werte aus Molekulardynamik Simulationen von der Tropomyosins; die Persistenz-L&auml;nge, die rund um die End-to-End-Verbindung ist jedoch fast doppelte h&ouml;her im Vergleich zum Herzmuskel Tropomyosin Smooth. Die Tendenz der glatten Muskulatur Tropomyosin halbstarren Polymere mit kontinuierlichen und unged&auml;mpfte Steifigkeit bilden kann kompensieren die fehlende Troponin-basierte strukturelle Unterst&uuml;tzung in glatte Muskulatur und positionellen Treue auf glatten Muskulatur d&uuml;nne Filamente zu gew&auml;hrleisten.

Elektronenmikroskopie und Persistenz L&auml;nge Analyse der halbstarren Glattmuskel Tropomyosin Str&auml;nge.

La meccanica strutturale di tropomiosina &egrave; determinanti essenziali della sua affinit&agrave; e posizionamento su F-actina. Cos&igrave;, tessuto-specifiche differenze tra isoforme di tropomiosina possono influenzare sia accesso delle proteine actina-associazione lungo i filamenti di actina e la cooperativit&agrave; di interazione actina-miosina. Qui, 40 nm lungo liscio e molecole di tropomiosina muscolo striato erano rotary-ombreggiato e confronto mediante microscopia elettronica. La microscopia elettronica mostra che quel muscolo striato tropomiosina consiste principalmente di singole molecole o molecole accoppiate collegati end-to-end. Al contrario, il muscolo liscio tropomiosina &egrave; pi&ugrave; una miscela di varia lunghezza catene di polimeri to-end. Due isoforme sono caratterizzate da flessione progressivamente contorni molecolari che la mancanza di segni evidenti di attorcigliamento. La rigidezza flessionale del tropomyosins era quantificata e valutata. Le lunghezze di persistenza lungo l&#39;asta del rotary-ombreggiato liscio e muscolo striato tropomiosina molecole sono equivalenti a vicenda (circa 100 nm) e i valori ottenuti dalle simulazioni di dinamica molecolare di tropomyosins; Tuttavia, la lunghezza di persistenza che circonda il collegamento end-to-end &egrave; quasi duplice superiore per liscio rispetto al muscolo cardiaco tropomiosina. La tendenza del muscolo liscio tropomiosina per formare polimeri semirigidi con rigidit&agrave; continuo e undampened pu&ograve; compensare la mancanza di supporto strutturale della troponina nella muscolatura liscia e garantire fedelt&agrave; posizionale su sottili filamenti muscolari lisce.

Microscopia elettronica e persistenza analisi lunghezza dei filamenti tropomiosina semirigido muscolo liscio.

&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x529B;&#x5B66;&#x3067;&#x306F;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3068;&#x30DD;&#x30B8;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x7D44;&#x7E54;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; - &#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5354;&#x540C;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;40 nm&#x306E;&#x9577;&#x3044;&#x6ED1;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x6A2A;&#x7D0B;&#x7B4B;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x5206;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30BF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E3;&#x30C9;&#x30A6;&#x3068;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306F;&#x3001;&#x6A2A;&#x7D0B;&#x7B4B;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30C4;&#x30FC;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x30DA;&#x30A2;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#xB7;&#x30C4;&#x30FC;&#xB7;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x53EF;&#x5909;&#x9577;&#x9023;&#x9396;&#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;&#x3088;&#x3058;&#x308C;&#x306E;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x5146;&#x5019;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8F2A;&#x90ED;&#x3092;&#x66F2;&#x3052;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3002; tropomyosins&#x306E;&#x66F2;&#x3052;&#x525B;&#x6027;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30ED;&#x30FC;&#x30BF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E3;&#x30C9;&#x30A6;&#x6ED1;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x6A2A;&#x7D0B;&#x7B4B;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8EF8;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x6301;&#x7D9A;&#x6027;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#xFF08;&#x7D04;100 nm&#xFF09;&#x3067;&#x304A;&#x4E92;&#x3044;&#x306B;&#x3068;tropomyosins&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5024;&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6301;&#x7D9A;&#x9577;&#x306F;&#x3001;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#xB7;&#x30C4;&#x30FC;&#xB7;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x30B9;&#x30E0;&#x30FC;&#x30BA;&#x306B;&#x307B;&#x307C;&#x4E8C;&#x91CD;&#x9AD8;&#x304F;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9023;&#x7D9A;&#x3057;&#x305F;undampened&#x525B;&#x6027;&#x3068;&#x534A;&#x786C;&#x8CEA;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x50BE;&#x5411;&#x306F;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306A;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3092;&#x88DC;&#x3046;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x3044;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x4E0A;&#x3067;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x4FDD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3068;&#x534A;&#x786C;&#x8CEA;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x9396;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x9577;&#x89E3;&#x6790;

Tropomyosin &#xAD6C;&#xC870; &#xC5ED;&#xD559;&#xC758; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xBC0F; F &#xB9D0;&#xB77C;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xC9C0;&#xC154;&#xB2DD;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC774;.&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC870;&#xC9C1;-tropomyosin isoforms &#xAC04;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xC810; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xB97C; &#xB530;&#xB77C; &#xB9D0;&#xB77C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xC640; &#xB9D0;&#xB77C; myosin &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; cooperativity&#xB97C; &#xBAA8;&#xB450; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, 40 nm &#xAE38;&#xACE0; &#xB9E4;&#xB044;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xACE0; &#xAD74;&#xB9AC;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; tropomyosin &#xBD84;&#xC790; &#xB85C;&#xD0C0;&#xB9AC; &#xADF8;&#xB9BC;&#xC790; &#xBC0F; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC744; &#xAD74;&#xB9AC;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; tropomyosin&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xBD84;&#xC790; &#xB610;&#xB294; &#xC30D;&#xC744; &#xC774;&#xB8E8;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC5D4;&#xB4DC;-&#xD22C;-&#xC5D4;&#xB4DC; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; tropomyosin &#xB354; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE38;&#xC774;&#xC758; &#xC0AC;&#xC2AC; &#xB05D; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; isoforms &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xC790; &#xC724;&#xACFD; &#xBD80;&#xC871; &#xBE44;&#xD2C0;&#xBA74;&#xC758; &#xBD84;&#xBA85; &#xD55C; &#xC9D5;&#xD6C4; &#xAD7D; &#xD798;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;. Tropomyosins&#xC758; &#xAD74;&#xACE1; &#xAC15;&#xC131; &#xACC4;&#xB7C9; &#xD558; &#xACE0; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB85C;&#xD0C0;&#xB9AC; &#xADF8;&#xB9BC;&#xC790; &#xAD74;&#xB9AC;&#xB294; &#xADFC;&#xC721;&#xACFC; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; tropomyosin &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xB530;&#xB77C; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131; &#xAE38;&#xC774; &#xC11C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC77C; (&#xC57D; 100 nm) &#xBC0F; tropomyosins;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xB3D9;&#xC5ED;&#xD559; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xAC12;&#xC744; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC5D4;&#xB4DC;-&#xD22C;-&#xC5D4;&#xB4DC; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2FC; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131; &#xAE38;&#xC774; &#xAC70;&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; tropomyosin&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xC704;&#xD574;. &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; tropomyosin &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; undampened &#xAC15;&#xC131;&#xACFC; &#xBC18; &#xAC15;&#xC131; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; troponin &#xAE30;&#xBC18; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xACE0; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC587;&#xC740; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58; &#xCDA9;&#xC2E4;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC18; &#xAC15;&#xC131; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; tropomyosin &#xAC00;&#xB2E5;&#xC758; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xBC0F; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131; &#xAE38;&#xC774; &#xBD84;&#xC11D;.

La mec&#xE1;nica estructural de esta mol&#xE9;cula son determinantes esenciales de su afinidad y posicionamiento en la F-actina. De este modo, los tejidos espec&#xED;ficos de las diferencias entre las isoformas de la tropomiosina puede influir tanto en el acceso de la actina-prote&#xED;nas de uni&#xF3;n a lo largo de los filamentos de actina y la cooperatividad de la interacci&#xF3;n actina-miosina. Aqu&#xED;, a 40 nm de largo mol&#xE9;culas del m&#xFA;sculo liso y estriado tropomiosina fueron rotativo sombra y se compararon por medio de microscop&#xED;a electr&#xF3;nica. La microscop&#xED;a electr&#xF3;nica muestra que tropomiosina m&#xFA;sculo estriado se compone principalmente de mol&#xE9;culas individuales o mol&#xE9;culas pareadas ligado de extremo a extremo. En contraste, tropomiosina m&#xFA;sculo liso es m&#xE1;s una mezcla de cadenas de longitud variable de pol&#xED;meros de extremo a extremo. Ambas isoformas se caracterizan por torcer gradualmente contornos moleculares que carecen de signos evidentes de dobleces. La rigidez a la flexi&#xF3;n de los tropomyosins se cuantific&#xF3; y evaluadas. Las longitudes de persistencia a lo largo del eje de rotaci&#xF3;n de sombras mol&#xE9;culas de tropomiosina del m&#xFA;sculo liso o estriado son equivalentes entre s&#xED; (aproximadamente 100 nm) y con los valores obtenidos a partir de simulaciones de din&#xE1;mica molecular de las tropomiosinas, sin embargo, la persistencia de longitud que rodea el extremo-a- vinculaci&#xF3;n final es casi dos veces superior para el buen funcionamiento en comparaci&#xF3;n con la tropomiosina del m&#xFA;sculo card&#xED;aco. La tendencia de tropomiosina m&#xFA;sculo liso para formar pol&#xED;meros semi-r&#xED;gidos con rigidez continua y subamortiguadas puede compensar la falta de troponina basado en un soporte estructural en los m&#xFA;sculos lisos y asegurar la fidelidad posicional en los filamentos musculares lisas delgadas.

Microscop&#xED;a Electr&#xF3;nica y An&#xE1;lisis de Largo persistencia de la semi-r&#xED;gidas hebras del m&#xFA;sculo liso tropomiosina

&#x9ED1;&#x8179;&#x679C;&#x8747;&#x6B63;&#x5728;&#x6210;&#x4E3A;&#x529F;&#x80FD;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x591A;&#x80BD;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x5FC3;&#x810F;&#x5730;&#x56FE;&#x662F;&#x517B;&#x62A4;&#x7684;&#x5B9E;&#x65BD;&#x5C06;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x679C;&#x8747;&#x5FC3;&#x810F;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x548C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x5728;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EA7;&#x522B;&#x4E0A;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x51DD;&#x80F6;-&#x6DB2;&#x76F8;&#x8272;&#x8C31;-&#x8D28;&#x8C31;/&#x8D28;&#x8C31;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4ECE; 145 &#x89E3;&#x5256;&#x6210;&#x4EBA;&#x98DE;&#x5FC3;&#x91CC; 1228&#x5E74;&#x86CB;&#x767D;&#x96C6;&#x7FA4;&#x3002;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;cytostructural &#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x6700;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x5FC3;&#x810F;&#x7BA1;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x7167;&#x7247;&#x4E0E;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;&#x529F;&#x80FD;/Ontological &#x6D53;&#x7F29;&#x5206;&#x6790;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x3001; Ca(2+) &#x7ED1;&#x5B9A;&#x3001; &#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;&#xFF0C;&#x548C; G-&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x5176;&#x4ED6;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x8FD8;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3002;&#x4E0E;&#x9F20;&#x6807;&#x5FC3;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x663E;&#x793A;&#x5206;&#x5B50;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x5206;&#x7684;&#x4E00;&#x7EA7;&#x517B;&#x62A4;&#x3002;&#x5B58;&#x7EED;&#x7684; peptidome &#x6DB5;&#x76D6; 5169 &#x4E0D;&#x540C;&#x5FC3;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x80BD;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; 1293 (25%) &#x4E0D;&#x786E;&#x5B9A;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x591A;&#x80BD;&#x6C47;&#x7F16;&#x4E2D;&#x3002;PeptideClassifier &#x5206;&#x6790;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7528;&#x4E8E;&#x6620;&#x5C04;&#x5230;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x3002;1872 &#x80BD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x86CB;&#x767D;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7EC4;&#x7684;&#x5B9D;&#x8D35;&#x4FE1;&#x606F;&#xFF0C;&#x800C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65; 3112 &#x552F;&#x4E00;&#x6807;&#x8BC6;&#x7279;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5FC3;&#x810F;&#x76F8;&#x5173;&#x80BD;&#x8D44;&#x6E90;&#x7528;&#x4E8E;&#x57FA;&#x4E8E;&#x591A;&#x53CD;&#x5E94;&#x76D1;&#x6D4B;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8BC6;&#x522B;&#x52B1;&#x78C1;&#x6536;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x5730;&#x6807;&#xFF0C;orthologues &#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x9677;&#x4EE5;&#x53CA;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x672C;&#x4F53;&#x3001; &#x517B;&#x62A4;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8BC1;&#x8BCD;&#x5411;&#x679C;&#x8747;&#x5FC3;&#x810F;&#x7BA1;&#x7684;&#x5FC3;&#x50CF;&#x5B57;&#x7B26;&#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7684;&#x6743;&#x529B;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x7684;&#x8865;&#x5145;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x5C0F;&#x5FC3;&#x810F;&#xFF1A; &#x6210;&#x4EBA;&#x9ED1;&#x8179;&#x679C;&#x8747;&#x5FC3;&#x810F;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;

Drosophila melanogaster is emerging as a powerful model system for the study of cardiac disease. Establishing peptide and protein maps of the Drosophila heart is central to implementation of protein network studies that will allow us to assess the hallmarks of Drosophila heart pathogenesis and gauge the degree of conservation with human disease mechanisms on a systems level. Using a gel-LC-MS/MS approach, we identified 1228 protein clusters from 145 dissected adult fly hearts. Contractile, cytostructural and mitochondrial proteins were most abundant consistent with electron micrographs of the Drosophila cardiac tube. Functional/Ontological enrichment analysis further showed that proteins involved in glycolysis, Ca(2+)-binding, redox, and G-protein signaling, among other processes, are also over-represented. Comparison with a mouse heart proteome revealed conservation at the level of molecular function, biological processes and cellular components. The subsisting peptidome encompassed 5169 distinct heart-associated peptides, of which 1293 (25%) had not been identified in a recent Drosophila peptide compendium. PeptideClassifier analysis was further used to map peptides to specific gene-models. 1872 peptides provide valuable information about protein isoform groups whereas a further 3112 uniquely identify specific protein isoforms and may be used as a heart-associated peptide resource for quantitative proteomic approaches based on multiple-reaction monitoring. In summary, identification of excitation-contraction protein landmarks, orthologues of proteins associated with cardiovascular defects, and conservation of protein ontologies, provides testimony to the heart-like character of the Drosophila cardiac tube and to the utility of proteomics as a complement to the power of genetics in this growing model of human heart disease.

A mighty small heart: the cardiac proteome of adult Drosophila melanogaster.

Drosophila melanogaster est en train de devenir un syst&#xE8;me de mod&#xE8;le puissant pour l&#x26;#39;&#xE9;tude de la maladie cardiaque. &#xC9;tablir des peptides et des prot&#xE9;ines cartes du c&#x153;ur chez la drosophile est au c&#x153;ur de la mise en &#x153;uvre d&#x26;#39;&#xE9;tudes de r&#xE9;seaux de prot&#xE9;ines qui nous permettra d&#x26;#39;&#xE9;valuer les caract&#xE9;ristiques de la pathogen&#xE8;se de la drosophile et le c&#x153;ur de mesurer le degr&#xE9; de conservation avec les m&#xE9;canismes des maladies humaines sur le plan des syst&#xE8;mes. En utilisant une approche gel-LC-MS/MS, nous avons identifi&#xE9; 1228 prot&#xE9;ines &#xE0; partir de 145 grappes diss&#xE9;qu&#xE9;s c&#x153;ur mouche adulte. Contractiles, de prot&#xE9;ines et de cytostructural mitochondrial &#xE9;taient les plus abondants compatible avec microscope &#xE9;lectronique du tube cardiaque chez la drosophile. L&#x26;#39;analyse fonctionnelle d&#x26;#39;enrichissement / ontologique en outre montr&#xE9; que les prot&#xE9;ines impliqu&#xE9;es dans la glycolyse, Ca (2 +) de liaison, d&#x26;#39;oxydo-r&#xE9;duction, et le G-prot&#xE9;ine de signalisation, entre autres proc&#xE9;d&#xE9;s, sont &#xE9;galement surrepr&#xE9;sent&#xE9;s. Comparaison avec un prot&#xE9;ome c&#x153;ur de souris a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; la conservation au niveau de la fonction mol&#xE9;culaire, les proc&#xE9;d&#xE9;s biologiques et les composants cellulaires. Le peptidome subsistant englobait 5169 peptides cardiaques associ&#xE9;s distincts, dont 1293 (25%) n&#x26;#39;avaient pas &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s dans un recueil Drosophila peptide r&#xE9;cente. Analyse PeptideClassifier a en outre &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;e pour cartographier des peptides sp&#xE9;cifiques de g&#xE8;nes mod&#xE8;les. 1872 peptides fournir des informations pr&#xE9;cieuses sur les groupes d&#x26;#39;isoformes de prot&#xE9;ines alors qu&#x26;#39;un autre 3112 identifier isoformes de prot&#xE9;ines sp&#xE9;cifiques et peut &#xEA;tre utilis&#xE9; comme un c&#x153;ur associ&#xE9;e &#xE0; des ressources peptide pour les approches prot&#xE9;omiques quantitatives bas&#xE9;es sur de multiples r&#xE9;action de surveillance. En r&#xE9;sum&#xE9;, l&#x26;#39;identification des points de rep&#xE8;re prot&#xE9;ines excitation-contraction, orthologues des prot&#xE9;ines associ&#xE9;es &#xE0; des d&#xE9;fauts cardio-vasculaires, et la conservation des ontologies de prot&#xE9;ines, fournit un t&#xE9;moignage sur le caract&#xE8;re de c&#x153;ur comme du tube cardiaque chez la drosophile et de l&#x26;#39;utilit&#xE9; de la prot&#xE9;omique comme un compl&#xE9;ment &#xE0; la puissance de la g&#xE9;n&#xE9;tique dans ce mod&#xE8;le de plus en plus de maladies du c&#x153;ur humain.

A Mighty Heart Petit: le prot&#xE9;ome cardiaque des adultes Drosophila melanogaster

Taufliege Melanogaster zeichnet sich als leistungsstarke Modellsystem f&uuml;r das Studium der Herzkrankheit. Zur Errichtung Peptid und Protein-Karten von Drosophila Herzen ist zentral f&uuml;r Durchf&uuml;hrung von Protein-Netzwerk-Studien, die wir beurteilen Kennzeichen der Taufliege Herz Pathogenese und messen den Grad der Erhaltung mit menschlichen Krankheitsmechanismen auf Ebene Systeme k&ouml;nnen. Mit einem Gel-LC-MS/MS-Verfahren haben wir 1228-Protein-Clustern aus 145 zergliederten Erwachsenen fliegen Herzen identifiziert. Kontraktilen, Cytostructural und mitochondriale Proteine wurden am h&auml;ufigsten vorkommenden Einklang mit Elektron-Aufnahmen der kardialen Drosophila-R&ouml;hre. Funktionelle/Ontological Anreicherung Analyse ergab weiter, dass Proteine Glykolyse, Ca(2+)-Bindung, Redox und G-Protein-Signalisierung, unter anderen Prozessen auch &uuml;berrepr&auml;sentiert sind. Vergleich mit einer Maus Herz Proteome offenbart Erhaltung auf der Ebene der molekularen Funktion, biologischen Prozessen und Zellbestandteilen. Die vorr&auml;tigen Peptidome umfasste 5169 verschiedene Herz-assoziierter Peptide, die 1293 (25 %) nicht in einem j&uuml;ngsten Drosophila-Peptid-Kompendium bestimmt wurde. PeptideClassifier Analyse wurde weiter verwendet, um spezifische gen-Modelle Peptide zuordnen. 1872 Peptide liefern wertvolle Informationen &uuml;ber Protein-Isoform-Gruppen, w&auml;hrend eine weitere 3112 eindeutig bestimmte Protein-Isoformen identifizieren und als eine Herz-assoziierte Peptid-Ressource f&uuml;r quantitative Proteomic Ans&auml;tzen f&uuml;r Multiple Reaction monitoring verwendet werden kann. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen erlaubt die Identifizierung der Erregung-Kontraktion Protein Wahrzeichen, Orthologues Proteine, die Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-M&auml;ngel und Erhaltung der Protein-Ontologien, Zeugnis der Herz-Charakter der kardialen Drosophila-R&ouml;hre und das Dienstprogramm der Proteomik als Erg&auml;nzung zu der Macht der Genetik in diesem wachsenden Modell der menschlichen Herz-Kreislauferkrankungen.

Ein m&auml;chtiger kleines Herz: die kardiale Proteome von Erwachsenen Drosophila Melanogaster.

Melanogaster della drosofila sta emergendo come un sistema potente modello per lo studio delle malattie cardiache. Creazione di mappe di peptidi e proteine del cuore della drosofila &egrave; centrale alla realizzazione di studi di rete di proteine che ci permetter&agrave; di valutare i tratti distintivi della patogenesi del cuore della drosofila e misurare il grado di conservazione con meccanismi di malattia umana a livello di sistemi. Utilizzando un approccio di gel-LC-MS/MS, abbiamo individuato cluster proteina 1228 da 145 dissecate cuori adulti volare. Contrattile, cytostructural e proteine mitocondriali erano pi&ugrave; abbondanti coerente con microscopio del tubo cardiaco della drosofila. Analisi funzionale/Ontological arricchimento ulteriormente ha mostrato che le proteine coinvolte nella glicolisi, associazione Ca(2+), redox e G-proteina di segnalazione, tra altri processi, inoltre sono sovrarappresentate. Confronto con un mouse cuore proteome rivelato conservazione a livello di funzione molecolare, i processi biologici e componenti cellulari. Il peptidome sussistere comprendeva 5169 distinti peptidi associati al cuore, di cui 1293 (25%) non era stato identificato in un recente compendio del peptide della drosofila. PeptideClassifier analisi ulteriormente &egrave; stato utilizzato per mappare i peptidi a gene-modelli specifici. 1872 peptidi forniscono preziose informazioni sui gruppi di isoforma proteica mentre un ulteriore 3112 univocamente identificare isoforme della proteina specifica e pu&ograve; essere utilizzato come una risorsa del peptide associato al cuore per proteomic quantitativa approcci basati sul monitoraggio multiplo-reazione. In sintesi, l&#39;identificazione dei punti di eccitazione-contrazione della proteina riferimento orthologues di proteine associate a difetti cardiovascolari e conservazione delle ontologie di proteine, fornisce testimonianza per il cuore-come il carattere del tubo cardiaco della drosofila e l&#39;utilit&agrave; della proteomica come un complemento al potere della genetica in questo modello di crescita della malattia di cuore umano.

Un cuore possente piccolo: il proteoma cardiaco dell&#39;adulto Drosophila melanogaster.

&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x75C5;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7CFB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x5B9F;&#x65BD;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; gel-LC-MS/MS&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;145&#x89E3;&#x5256;&#x6210;&#x866B;&#x306E;&#x5FC3;&#x304B;&#x3089;1228&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3001;cytostructural&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7BA1;&#x306E;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x5199;&#x771F;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x6700;&#x3082;&#x591A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; /&#x6A5F;&#x80FD;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x89E3;&#x7CD6;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x3001;&#x7D50;&#x5408;&#x30EC;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x9593;&#x3067;&#x3082;&#x3001;&#x904E;&#x5270;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x4FDD;&#x5168;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x81EA;&#x7D66;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x5927;&#x8981;&#x3067;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;1293&#x5E74;&#xFF08;25&#xFF05;&#xFF09;&#x306E;5169&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x3001;&#x5305;&#x542B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002; PeptideClassifier&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 1872&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;3112&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x4E00;&#x610F;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x95A2;&#x9023;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3001;&#x8208;&#x596E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3001;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x4FDD;&#x5168;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x529B;&#x3092;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7BA1;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6587;&#x5B57;&#x3078;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3078;&#x306E;&#x8A3C;&#x8A00;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x75C5;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x306E;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#xB7;&#x30CF;&#x30FC;&#x30C8;&#x30B9;&#x30E2;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF1A;&#x5927;&#x4EBA;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;

Drosophila melanogaster &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. Drosophila &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC124;&#xC815; &#xAD6C;&#xD604; Drosophila &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCD1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBCF4;&#xC874; &#xC815;&#xB3C4; &#xAC8C;&#xC774;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC911;&#xC2EC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. 145 &#xD574; &#xBD80; &#xC131;&#xC778; &#xBE44;&#xD589; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC11C; 1228 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC824;-LC-MS/MS &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC218;&#xCD95;, cytostructural &#xBC0F; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD48D;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAD00;&#xC758; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xAC00; &#xAE30;&#xB2A5;/Ontological &#xB18D;&#xCD95; &#xBD84;&#xC11D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD84;&#xD574;, Ca(2+) &#xBC14;&#xC778;&#xB529;, redox, &#xBC0F; G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2E0;&#xD638; &#xB2E4;&#xB978; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB610;&#xD55C; over-represented&#xB294; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634; &#xBE44;&#xAD50; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACFC;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC874;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. Subsisting peptidome &#xD3A9; &#xD2F0; 5169 &#xBCC4;&#xAC1C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAD00;&#xB828; &#xB4DC;&#xB294; 1293 (25%) &#xD558;&#xC9C0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4; &#xCD5C;&#xADFC; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC81C; &#xC694;&#xC5D0;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PeptideClassifier &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xD551;&#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB354;. &#xBC18;&#xBA74; &#xCD94;&#xAC00; 3112 &#xACE0;&#xC720; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD2B9;&#xC815; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; isoforms &#xC591;&#xC801; proteomic &#xC811;&#xADFC; &#xB2E4;&#xC911; &#xBC18;&#xC751; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAD00;&#xB828; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC18C;&#xC2A4;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; 1872 &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; isoform &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xC5EC;&#xAE30; &#xC218;&#xCD95; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC74;&#xCD95;&#xBB3C; &#xAD00;&#xB828; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xACB0;&#xD568;&#xACFC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC9C0;&#xB2A5;&#xC774; &#xBCF4;&#xC874; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; orthologues &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC99D;&#xC5B8;&#xC744; Drosophila &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD29C;&#xBE0C;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC19;&#xC740; &#xCE90;&#xB9AD;&#xD130;&#xC640;&#xC774; &#xC131;&#xC7A5; &#xBAA8;&#xB378; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xD559;&#xC758; &#xD798;&#xC744; &#xBCF4;&#xC644; proteomics&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xC791;&#xC740; &#xB9C8;&#xC74C;: &#xC131;&#xC778; Drosophila melanogaster&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634;.

Drosophila melanogaster se est&#xE1; convirtiendo en un poderoso sistema modelo para el estudio de la enfermedad card&#xED;aca. El establecimiento de p&#xE9;ptidos y prote&#xED;nas mapas del coraz&#xF3;n de Drosophila es fundamental para la realizaci&#xF3;n de estudios de la red de prote&#xED;nas que nos permitir&#xE1; evaluar las caracter&#xED;sticas de la patog&#xE9;nesis del coraz&#xF3;n Drosophila y medir el grado de conservaci&#xF3;n con los mecanismos de enfermedades humanas a nivel de sistemas. Utilizando un enfoque gel-LC-MS/MS, se identificaron 1.228 grupos de prote&#xED;nas a partir de 145 corazones disecados adultos de la mosca. Prote&#xED;nas contr&#xE1;ctiles, cytostructural mitocondrial y fueron m&#xE1;s abundantes en consonancia con las micrograf&#xED;as electr&#xF3;nicas de la trompa de Drosophila card&#xED;aco. An&#xE1;lisis funcional de enriquecimiento / Ontol&#xF3;gico mostr&#xF3; adem&#xE1;s que las prote&#xED;nas implicadas en la gluc&#xF3;lisis, Ca (2 +) de uni&#xF3;n, redox, y la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la prote&#xED;na G, entre otros procesos, tambi&#xE9;n est&#xE1;n excesivamente representados. Comparaci&#xF3;n con un proteoma coraz&#xF3;n de rat&#xF3;n revelaron la conservaci&#xF3;n a nivel de la funci&#xF3;n molecular, los procesos biol&#xF3;gicos y los componentes celulares. El peptidome subsistiendo abarc&#xF3; 5169 p&#xE9;ptidos card&#xED;acos asociados distintos, de los cuales 1.293 (25%) no hab&#xED;an sido identificados en un compendio p&#xE9;ptido reciente Drosophila. An&#xE1;lisis de PeptideClassifier se utiliz&#xF3; m&#xE1;s para mapear los p&#xE9;ptidos a genes espec&#xED;ficos de los modelos. 1872 p&#xE9;ptidos proporcionar informaci&#xF3;n valiosa sobre los grupos de isoforma de prote&#xED;nas, mientras que otro 3112 identifican de forma &#xFA;nica isoformas espec&#xED;ficas de prote&#xED;nas y puede ser utilizado como un coraz&#xF3;n asociada recurso p&#xE9;ptido para cuantitativos enfoques prote&#xF3;micos base en la vigilancia de varias reacci&#xF3;n. En resumen, la identificaci&#xF3;n de puntos de referencia de la prote&#xED;na excitaci&#xF3;n-contracci&#xF3;n, la orthologues de prote&#xED;nas asociadas con defectos cardiovasculares, y la conservaci&#xF3;n de las ontolog&#xED;as de prote&#xED;nas, proporciona testimonio del car&#xE1;cter del coraz&#xF3;n-como la del tubo de Drosophila cardiaca y de la utilidad de la prote&#xF3;mica como un complemento a la alimentaci&#xF3;n de la gen&#xE9;tica en este modelo de crecimiento de las enfermedades del coraz&#xF3;n humano.

A Mighty Heart peque&#xF1;o: el proteoma card&#xED;aco de la Drosophila melanogaster adulta

&#x867D;&#x7136;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; subfragment 1 &#x7535;&#x673A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x76F4;&#x63A5;&#x6270;&#x4E71;&#x53D1;&#x7535;&#x548C;&#x8F93;&#x7535;&#x90E8;&#x961F;&#x6CBF;&#x808C;&#x539F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x3001; &#x53CA;&#x808C;&#x75C5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x5373;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x68D2;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F71;&#x54CD;&#x673A;&#x68B0;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x4E0D;&#x592A;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x5404;&#x79CD;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6A21;&#x62DF;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x6765;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x6270;&#x52A8;&#x7684;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x68D2;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6270;&#x4E71;&#x6B63;&#x5E38;&#x5FC3;&#x808C;&#x5747;&#x5300;&#x6027;&#x548C;&#x50CF;&#x7535;&#x673A;&#x57DF;&#x75C5;&#x53D8;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x90E8;&#x961F;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x6270;&#x4E71;&#x6746;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6539;&#x53D8;&#x5176;&#x7EB3;&#x7C73;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F00;&#x8F66;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x808C;&#x4E1D;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E;&#x7C97;&#x808C;&#x4E1D;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6210;&#x50CF;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x68D2;&#x7A81;&#x53D8;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6270;&#x4E71;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;/&#x6216;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5171;&#x540C;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x6805;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7535;&#x673A;&#x548C;&#x7279;&#x5B9A;&#x6746;&#x57DF;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x7EDF;&#x4E00;&#x7406;&#x8BBA;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8BE5;&#x5FC3;&#x808C;&#x7684;&#x4E0D;&#x5747;&#x5300;&#x6027;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x7C97;&#x4E1D;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x7D22;&#x5F15;&#x7684;&#x808C;&#x75C5;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;

&#x808C;&#x75C5;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x6746;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x6240;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

While mutations in the myosin subfragment 1 motor domain can directly disrupt the generation and transmission of force along myofibrils and lead to myopathy, the mechanism whereby mutations in the myosin rod influences mechanical function is less clear. Here, we used a combination of various imaging techniques and molecular dynamics simulations to test the hypothesis that perturbations in the myosin rod can disturb normal sarcomeric uniformity and, like motor domain lesions, would influence force production and propagation. We show that disrupting the rod can alter its nanomechanical properties and, in vivo, can drive asymmetric myofilament and sarcomere formation. Our imaging results indicate that myosin rod mutations likely disturb production and/or propagation of contractile force. This provides a unifying theory where common pathological cascades accompany both myosin motor and specific rod domain mutations. Finally, we suggest that sarcomeric inhomogeneity, caused by asymmetric thick filaments, could be a useful index of myopathic dysfunction.

Structural basis for myopathic defects engendered by alterations in the myosin rod.

Alors que les mutations dans le domaine sous-fragment de myosine moteur 1 peut directement perturber la production et la transmission de la force le long myofibrilles et conduire &#xE0; une myopathie, le m&#xE9;canisme par lequel des mutations dans la tige de la myosine influence fonction m&#xE9;canique est moins claire. Ici, nous avons utilis&#xE9; une combinaison de diverses techniques d&#x26;#39;imagerie et simulations de dynamique mol&#xE9;culaire pour tester l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que les perturbations dans la tige de la myosine peut perturber l&#x26;#39;uniformit&#xE9; normale sarcom&#xE8;re et, comme les l&#xE9;sions de domaine moteur, pourrait influencer la production de force et de la propagation. Nous montrons que la perturbation de la tige peut modifier ses propri&#xE9;t&#xE9;s nanom&#xE9;canique et, in vivo, peut conduire myofilaments asym&#xE9;trique et la formation des sarcom&#xE8;res. Nos r&#xE9;sultats indiquent que des mutations d&#x26;#39;imagerie tige myosine susceptibles perturber la production et / ou la propagation de la force contractile. Ceci fournit une th&#xE9;orie unificatrice o&#xF9; communs cascades pathologiques accompagner &#xE0; la fois moteur et la myosine sp&#xE9;cifiques mutations dans le domaine de tige. Enfin, nous sugg&#xE9;rons que inhomog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; sarcom&#xE8;re, caus&#xE9;e par asym&#xE9;triques filaments &#xE9;pais, pourrait &#xEA;tre un indice utile de la dysfonction myopathique.

Base structurelle pour les d&#xE9;fauts engendr&#xE9;s par myopathes modifications dans la Rod myosine

&#x4E2D;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x8212;&#x5F20;&#x653E;&#x677E;&#x3001; &#x5206;&#x5EAD;&#x704C;&#x88C5;&#x548C;/&#x6216;&#x88AB;&#x52A8;&#x5FC3;&#x808C;&#x521A;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x8001;&#x5316;&#x3002;&#x9057;&#x4F20;&#x98DF;&#x7269;&#x94FE;&#x548C;&#x5BFF;&#x547D;&#x77ED;&#x8DE8;&#x5EA6;&#x4F7F;&#x679C;&#x8747;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x8870;&#x8001;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8870;&#x8001;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x5728;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x88AB;&#x52A8;&#x5FC3;&#x808C;&#x521A;&#x5EA6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x5FC3;&#x810F;&#x7BA1;&#x6765;&#x63A2;&#x6D4B;&#x8212;&#x5F20;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x6076;&#x5316;&#x662F;&#x53D7;&#x5230;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6311;&#x6218;&#xFF1A; &#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x89E3;&#x51B3;&#x7684;&#x53CC;&#x5C42;&#x98DE;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x6DB5;&#x76D6;&#x6536;&#x7F29;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8179;&#x90E8;&#x808C;&#x8089;&#x5C42;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x57FA;&#x56E0;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5229;&#x7528;&#x679C;&#x8747;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x65B0;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x8870;&#x8001;&#x6A21;&#x578B; 1&#xFF09; &#x63CF;&#x8FF0;&#x82CD;&#x8747;&#xFF0C;2&#xFF09; &#x8BA8;&#x8BBA;&#x5982;&#x4F55;&#x5173;&#x952E;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x5B88;&#x6052;&#x8DE8;&#x7269;&#x79CD;&#xFF0C;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x548C; 3) &#x5C55;&#x793A;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x4E0E;&#x4ECE;&#x5176;&#x4ED6;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x591A;&#x5C42;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x5FC3;&#x810F;&#x7BA1;&#x521A;&#x5EA6;&#x539F;&#x5B50;&#x529B;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x5206;&#x6790;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x4F18;&#x70B9;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x57FA;&#x56E0;&#x5DE5;&#x5177;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x8981;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x6539;&#x53D8;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x4E4B;&#x4E00;&#x53EF;&#x80FD;&#x6539;&#x5584;&#x8212;&#x5F20;&#x6027;&#x80FD;&#x5148;&#x8FDB;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&copy; 2011&#x5E74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x5206;&#x5B50;&#x533B;&#x5B66; &copy; 2011&#x5E74;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x533B;&#x5B66;/&#x5E03;&#x83B1;&#x514B;&#x97E6;&#x5C14;&#x51FA;&#x7248;&#x516C;&#x53F8;&#x4F5C;&#x8005;&#x6742;&#x5FD7;

&#x6D4B;&#x91CF;&#x88AB;&#x52A8;&#x5FC3;&#x808C;&#x521A;&#x5EA6;&#x5728;&#x9ED1;&#x8179;&#x679C;&#x8747;&#x8C03;&#x67E5;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3002;

Aging is marked by a decline in left ventricular diastolic function, which encompasses abnormalities in diastolic relaxation, chamber filling and/or passive myocardial stiffness. Genetic tractability and short life span make Drosophila melanogaster an ideal organism to study the effects of aging on heart function, including senescent-associated changes in gene expression and in passive myocardial stiffness. However, use of the Drosophila heart tube to probe deterioration of diastolic performance is subject to at least two challenges: the extent of genetic homology to mammals and the ability to resolve mechanical properties of the bilayered fly heart, which consists of a ventral muscle layer that covers the contractile cardiomyocytes. Here we argue for wide-spread use of Drosophila as a novel myocardial aging model by 1) describing diastolic dysfunction in flies, 2) discussing how critical pathways involved in dysfunction are conserved across species, and 3) demonstrating the advantage of an atomic force microscopy-based analysis method to measure stiffness of the multilayered Drosophila heart tube versus isolated myocytes from other model systems. By using powerful Drosophila genetic tools we aim to efficiently alter changes observed in factors that contribute to diastolic dysfunction to understand how one might improve diastolic performance at advanced ages in humans. Â© 2011 The Authors Journal of Cellular and Molecular Medicine Â© 2011 Foundation for Cellular and Molecular Medicine/Blackwell Publishing Ltd.

Measuring passive myocardial stiffness in Drosophila melanogaster to investigate diastolic dysfunction.

Le vieillissement est marqu&#xE9; par un d&#xE9;clin de la fonction diastolique du ventricule gauche, qui englobe des anomalies dans la relaxation diastolique, la chambre de remplissage et / ou passive rigidit&#xE9; du myocarde. Tra&#xE7;abilit&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;tique et courte dur&#xE9;e de vie font Drosophila melanogaster un organisme id&#xE9;al pour &#xE9;tudier les effets du vieillissement sur la fonction cardiaque, y compris la s&#xE9;nescence changements associ&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes et de la rigidit&#xE9; du myocarde passive. Cependant, l&#x26;#39;utilisation du tube cardiaque chez la drosophile pour sonder la d&#xE9;t&#xE9;rioration de la fonction diastolique est soumis &#xE0; au moins deux d&#xE9;fis: l&#x26;#39;&#xE9;tendue de l&#x26;#39;homologie g&#xE9;n&#xE9;tique pour les mammif&#xE8;res et l&#x26;#39;aptitude &#xE0; r&#xE9;soudre des propri&#xE9;t&#xE9;s m&#xE9;caniques du c&#x153;ur &#xE0; la mouche &#xE0; deux couches, qui se compose d&#x26;#39;une couche musculaire ventrale qui couvre les cardiomyocytes contractiles. Ici, nous soutenons pour utilisation &#xE0; grande &#xE9;chelle de la drosophile comme un nouveau mod&#xE8;le de vieillissement du myocarde par 1) d&#xE9;crivant une dysfonction diastolique chez les mouches, 2) discuter de la fa&#xE7;on voies critiques impliqu&#xE9;s dans la dysfonction sont conserv&#xE9;s &#xE0; travers les esp&#xE8;ces, et 3) d&#xE9;montrant l&#x26;#39;avantage d&#x26;#39;une microscopie &#xE0; force atomique m&#xE9;thode bas&#xE9;e sur l&#x26;#39;analyse pour mesurer la rigidit&#xE9; du tube multicouche contre Drosophila coeur myocytes isol&#xE9;s &#xE0; partir de syst&#xE8;mes mod&#xE8;les d&#x26;#39;autres. En utilisant les puissants outils g&#xE9;n&#xE9;tiques chez la drosophile, nous visons &#xE0; modifier efficacement les changements observ&#xE9;s dans les facteurs qui contribuent &#xE0; la dysfonction diastolique de comprendre comment on peut am&#xE9;liorer les performances diastolique &#xE0; des &#xE2;ges avanc&#xE9;s chez les humains. &#xA9; 2011 Le Journal Auteurs de m&#xE9;decine cellulaire et mol&#xE9;culaire &#xA9; 2011 Fondation pour la m&#xE9;decine cellulaire et mol&#xE9;culaire / Blackwell Publishing Ltd

Mesure passive rigidit&#xE9; du myocarde chez Drosophila melanogaster charg&#xE9; d&#x26;#39;enqu&#xEA;ter sur la dysfonction diastolique

Altern ist gepr&auml;gt von einen R&uuml;ckgang im linken linksventrikul&auml;ren diastolischen Funktion, die Anomalien diastolisch Entspannung, Kammer-F&uuml;llung und/oder passive myokardialen Steifigkeit umfasst. Genetische Lenkbarkeit und kurzes Leben Span-Element machen Drosophila Melanogaster Organismus ideal, um die Effekte des Alterns auf Herz-Funktion, einschlie&szlig;lich alternde-assoziierte Ver&auml;nderungen in der Genexpression und passive myokardialen Steifigkeit zu studieren. Verwendung der Taufliege Herz R&ouml;hre zur Verschlechterung der diastolische Leistung probe unterliegt jedoch mindestens zwei Herausforderungen: das Ausma&szlig; der genetischen Homologie S&auml;ugetiere und mechanische Eigenschaften von bilayered Herzen fliegen, Aufl&ouml;sen der einer ventralen Muskel-Ebene besteht, die der kontraktilen Cardiomyocytes deckt. Hier pl&auml;dieren wir f&uuml;r weit verbreitete Verwendung von Drosophila als neuartige myokardialen Alterung Modell 1) beschreiben diastolische Dysfunktion in fliegen, 2) Diskussion wie kritische Wege Dysfunktion beteiligt Arten, konserviert sind und 3) demonstrieren den Vorteil einer Rasterkraft Mikroskopie-basierte Analysemethode, Steifigkeit der vielschichtigen Drosophila Herz R&ouml;hre gegen&uuml;ber isolierten Myozyten aus anderen Modellsystemen zu messen. Mit leistungsstarken genetische Drosophila-Tools wollen wir effizient &auml;ndern &Auml;nderungen beobachtet in Faktoren, die dazu beitragen, diastolische Dysfunktion zu verstehen, wie man die diastolische Leistung im fortgeschrittenen Alter beim Menschen verbessern k&ouml;nnte. &copy; 2011 Das Autoren-Journal der zellul&auml;ren und molekularen Medizin &copy; 2011 Stiftung f&uuml;r zellul&auml;re und Molekulare Medizin/Blackwell Publishing Ltd.

Messung von passiven myokardialen Steifigkeit in Drosophila Melanogaster, diastolische Dysfunktion zu untersuchen.

Invecchiamento &egrave; caratterizzato da un declino nella funzione diastolica ventricolare sinistra, che comprende anomalie nel rilassamento diastolico, riempimento di camera e/o passiva rigidit&agrave; del miocardio. Genetica trattabilit&agrave; e breve vita span marca Drosophila melanogaster un organismo ideale per studiare gli effetti dell&#39;invecchiamento sulla funzione cardiaca, compresi senescenti associati cambiamenti nell&#39;espressione genica e nella rigidit&agrave; del miocardio passiva. Tuttavia, uso del tubo della drosofila cuore per sondare il deterioramento delle prestazioni diastolica &egrave; soggetto almeno due sfide: la misura di omologia genetica ai mammiferi e la capacit&agrave; di risolvere le propriet&agrave; meccaniche del bilayered cuore volo, che consiste di uno strato muscolare ventrale che copre i cardiomiociti contrattile. Qui ci sostengono per l&#39;uso diffuso di Drosophila come modello di invecchiamento del miocardio romanzo 1) che descrive la disfunzione diastolica in mosche, 2) discutendo come critical pathways coinvolti nella disfunzione sono conservate in tutta la specie, e 3) dimostrando il vantaggio di un metodo di analisi basata sulla microscopia forza atomica per misurare la rigidit&agrave; del tubo multistrato drosofila cuore versus miociti isolati da altri sistemi di modello. Utilizzando potenti strumenti genetici della drosofila puntiamo ad alterare in modo efficiente cambiamenti osservati in fattori che contribuiscono alla disfunzione diastolica per capire come si potrebbero migliorare le prestazioni diastolica all&#39;et&agrave; avanzata negli esseri umani. &copy; 2011 Autori Journal of Cellular and Molecular Medicine &copy; 2011 Fondazione per cellulare e molecolare medicina/Blackwell Publishing Ltd.

Misurazione passiva rigidit&agrave; miocardica in Drosophila melanogaster per indagare la disfunzione diastolica.

&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x671F;&#x5F1B;&#x7DE9;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x3001;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D0;&#x306E;&#x5145;&#x586B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x53D7;&#x52D5;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x525B;&#x6027;&#x3092;&#x5305;&#x542B;&#x3057;&#x3001;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x62E1;&#x5F35;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5F93;&#x9806;&#x3055;&#x3068;&#x77ED;&#x3044;&#x5BFF;&#x547D;&#x306F;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30D1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x525B;&#x6027;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x6027;&#x80FD;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x8AB2;&#x984C;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x8179;&#x5074;&#x7B4B;&#x5C64;&#x304B;&#x3089;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x3078;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3068;&#x4E8C;&#x5C64;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3001;&#x53CE;&#x7E2E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30AB;&#x30D0;&#x30FC;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x539F;&#x5B50;&#x9593;&#x529B;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#xFF09;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x7A2E;&#x9593;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;3&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF09;&#x30CF;&#x30A8;&#x3001;2&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;1&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x5229;&#x7528;&#xFF09;&#x3092;&#x4E3B;&#x5F35;&#x4ED6;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7CFB;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x5C64;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x525B;&#x6027;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5;&#x3002;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x4E00;&#x3064;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x5E74;&#x9F62;&#x3067;&#x62E1;&#x5F35;&#x6027;&#x80FD;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xA9;2011&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x3084;&#x5206;&#x5B50;&#x533B;&#x5B66;&#x306E;&#x8457;&#x8005;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#xA9;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5B50;&#x533B;&#x5B66;/&#x30D6;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A6;&#x30A7;&#x30EB;&#x30D1;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x682A;&#x5F0F;&#x4F1A;&#x793E;2011&#x8CA1;&#x56E3;

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&#xC218;&#xB3D9; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC9C1; Drosophila melanogaster &#xD655;&#xC7A5;&#xAE30; &#xBD80;&#xC804; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xCE21;&#xC815;.

El envejecimiento se caracteriza por una disminuci&#xF3;n de la funci&#xF3;n diast&#xF3;lica del ventr&#xED;culo izquierdo, que abarca alteraciones en la relajaci&#xF3;n diast&#xF3;lica, la c&#xE1;mara de relleno y / o la rigidez mioc&#xE1;rdica pasiva. Trazabilidad gen&#xE9;tica y vida corta que la Drosophila melanogaster un organismo ideal para estudiar los efectos del envejecimiento sobre la funci&#xF3;n del coraz&#xF3;n, incluyendo la senectud-asociados cambios en la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica y de la rigidez mioc&#xE1;rdica pasiva. Sin embargo, el uso del tubo de coraz&#xF3;n Drosophila para sondear el deterioro del rendimiento diast&#xF3;lica est&#xE1; sujeto a al menos dos problemas: el grado de homolog&#xED;a gen&#xE9;tica para los mam&#xED;feros y la capacidad de resolver las propiedades mec&#xE1;nicas del coraz&#xF3;n mosca bicapa, que consta de una capa de m&#xFA;sculo ventral que cubre los cardiomiocitos contr&#xE1;ctiles. Aqu&#xED; argumentamos a favor de uso generalizado de la Drosophila como modelo de una novela de miocardio envejecimiento 1) describir la disfunci&#xF3;n diast&#xF3;lica en las moscas, 2) la discusi&#xF3;n de c&#xF3;mo los caminos cr&#xED;ticos involucrados en la disfunci&#xF3;n se conservan entre las especies, y 3) demostrando la ventaja de un microscopio de fuerza at&#xF3;mica basado en el m&#xE9;todo de an&#xE1;lisis para medir la rigidez del tubo multicapa coraz&#xF3;n Drosophila contra los miocitos aislados de otros sistemas modelo. Mediante el uso de potentes herramientas de Drosophila gen&#xE9;ticos se pretende alterar de manera eficiente los cambios observados en los factores que contribuyen a la disfunci&#xF3;n diast&#xF3;lica de entender c&#xF3;mo se puede mejorar el rendimiento diast&#xF3;lica en edades avanzadas en los seres humanos. &#xA9; 2011 El Diario Autores de Medicina Celular y Molecular &#xA9; 2011 Fundaci&#xF3;n para la Medicina Celular y Molecular / Blackwell Publishing Ltd.

Medir la rigidez pasiva del miocardio en la Drosophila melanogaster para Investigar la disfunci&#xF3;n diast&#xF3;lica

&#x9ED1;&#x8179;&#x679C;&#x8747;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x739B;&#x94A2;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x7684;&#x77ED;&#x6682;&#x751F;&#x547D;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5B83;&#x6E29;&#x987A;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x7528;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x6444;&#x52A8;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x6548;&#x5E94;&#x4E0E;&#x8001;&#x5316;&#x5BF9;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x53D7;&#x635F;&#x548C;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x679C;&#x8747;&#x5FC3;&#x810F;&#x7BA1;&#x7814;&#x7A76;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D7;&#x5230;&#x5176;&#x53CC;&#x5C42;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF1A; &#x8179;&#x90E8;&#x808C;&#x8089;&#x5C42;&#x5305;&#x62EC;&#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EBF;&#x6027;&#x5316;&#x8D6B;&#x5179;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x4E2A;&#x522B;&#x673A;&#x68B0;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x590D;&#x5408;&#x8F6F;&#x5305;&#x88C5;&#x7684;&#x539F;&#x5B50;&#x529B;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6280;&#x672F;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x4F7F;&#x7528;&#x53CC;&#x5C42;&#x805A;&#x4E8C;&#x7532;&#x57FA;&#x7845;&#x6C27;&#x70F7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5B83;&#x80FD;&#x591F;&#x89E3;&#x51B3;&#x7531;&#x4E8E; RNA &#x5E72;&#x6270;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x8089;&#x7684;&#x808C;&#x539F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5185;&#x5BB9;&#x6216;&#x7531;&#x4E8E;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x5FC3;&#x808C;&#x5C42;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x521A;&#x5EA6;&#x53D8;&#x5316;&#x53CA;&#x5176;&#x751F;&#x7269;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x6B64;&#x534F;&#x8BAE;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5E73;&#x53F0;&#x6765;&#x7684;&#x9996;&#x6B21;&#x8BC4;&#x4F30;&#x673A;&#x5236;&#x8F6F;&#x751F;&#x7269;&#x590D;&#x5408;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x77E5;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x53EF;&#x8BC1;&#x5982;&#x4F55;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x6270;&#x52A8;&#xFF0C;&#x8001;&#x5316;&#xFF0C;&#x76F4;&#x63A5;&#x6D4B;&#x91CF;&#x53CA;&#x75BE;&#x75C5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F71;&#x54CD;&#x539F;&#x4F4D;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

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Drosophila melanogaster is a genetically malleable organism with a short life span, making it a tractable system in which to study mechanical effects of genetic perturbation and aging on tissues, e.g., impaired heart function. However, Drosophila heart-tube studies can be hampered by its bilayered structure: a ventral muscle layer covers the contractile cardiomyocytes. Here we propose an atomic force microscopy-based analysis that uses a linearized-Hertz method to measure individual mechanical components of soft composite materials. The technique was verified using bilayered polydimethylsiloxane. We further demonstrated its biological utility via its ability to resolve stiffness changes due to RNA interference to reduce myofibrillar content or due to aging in Drosophila myocardial layers. This protocol provides a platform to assess the mechanics of soft biological composite systems and, to our knowledge, for the first time, permits direct measurement of how genetic perturbations, aging, and disease can impact cardiac function inÂ situ.

In situ mechanical analysis of myofibrillar perturbation and aging on soft, bilayered Drosophila myocardium.

Drosophila melanogaster est un organisme g&#xE9;n&#xE9;tiquement mall&#xE9;able avec une dur&#xE9;e de vie courte, ce qui en fait un syst&#xE8;me souple, dans lequel pour &#xE9;tudier les effets m&#xE9;caniques de la perturbation g&#xE9;n&#xE9;tique et le vieillissement des tissus, par exemple, une fonction cardiaque alt&#xE9;r&#xE9;e. Cependant, chez la drosophile coeur &#xE9;tudes de laboratoire peut &#xEA;tre entrav&#xE9;e par sa structure bicouche: une couche musculaire ventrale couvre les cardiomyocytes contractiles. Ici nous proposons une microscopie &#xE0; force atomique bas&#xE9;e sur l&#x26;#39;analyse qui utilise une m&#xE9;thode lin&#xE9;aris&#xE9;e-Hertz pour mesurer les composants individuels m&#xE9;caniques de mat&#xE9;riaux souples composites. La technique a &#xE9;t&#xE9; v&#xE9;rifi&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;aide bicouche polydim&#xE9;thylsiloxane. Nous avons aussi d&#xE9;montr&#xE9; son utilit&#xE9; biologique via sa capacit&#xE9; &#xE0; r&#xE9;soudre les changements dus &#xE0; la rigidit&#xE9; ARN interf&#xE9;rence pour r&#xE9;duire la teneur myofibrillaire ou en raison du vieillissement dans les couches du myocarde chez la drosophile. Ce protocole fournit une plate-forme afin d&#x26;#39;&#xE9;valuer les m&#xE9;canismes de mous biologiques des syst&#xE8;mes composites et, &#xE0; notre connaissance, pour la premi&#xE8;re fois, permet la mesure directe de la fa&#xE7;on dont g&#xE9;n&#xE9;tique perturbations, le vieillissement et la maladie peut avoir un impact de la fonction cardiaque in situ.

Dans l&#x26;#39;analyse in situ de m&#xE9;canique des perturbations myofibrillaire et le vieillissement sur Soft, bicouches Myocarde Drosophila

Taufliege Melanogaster ist ein genetisch Klemmverbinder Organismus mit einer kurzen Lebensdauer, so dass es eine beeinflussende System, in dem mechanische Auswirkungen der genetischen St&ouml;rung zu studieren und Alterung auf Gewebe, z. B. Herzfunktion beeintr&auml;chtigt. Taufliege-Herz-Rohr-Studien k&ouml;nnen jedoch behindert werden, durch seine bilayered Struktur: eine ventrale Muskel-Schicht deckt die kontraktilen Cardiomyocytes. Hier schlagen wir eine Rasterkraft Mikroskopie-basierten Analyse, die eine linearisierte-Hertz-Methode verwendet, um einzelne mechanische Komponenten zusammengesetzte Werkstoffe zu messen. Die Technik wurde mit bilayered Polydimethylsiloxan gepr&uuml;ft. Wir bewiesen weiter seine biologische-Dienstprogramm &uuml;ber seine F&auml;higkeit, Steifigkeit &Auml;nderungen durch RNA-Interferenz myofibrill&auml;re Inhalt reduzieren oder aufgrund Alterung in Drosophila myokardialen Schichten l&ouml;sen. Dieses Protokoll bietet eine Plattform, um die Mechanik weichen biologischer zusammengesetzte Systeme und unseres Wissens zum ersten Mal bewerten erm&ouml;glicht die direkte Messung von wie genetische St&ouml;rungen, Alterung, und Krankheit kann die Herzfunktion in-situ auswirken.

In-situ mechanische Analyse der Myofibrill&auml;ren St&ouml;rung und Alterung auf weichen, bilayered Taufliege Myokard.

Drosophila melanogaster &egrave; un organismo geneticamente malleabile con una breve durata di vita, rendendolo un sistema gestibile in cui studiare gli effetti meccanici di perturbazione genetica e invecchiamento sui tessuti, per esempio, alterata funzione del cuore. Tuttavia, studi cuore-tubo drosofila possono essere ostacolati dalla sua struttura bilayered: uno strato muscolare ventrale copre i cardiomiociti contrattile. Qui vi proponiamo un&#39;analisi basata sulla microscopia forza atomica che utilizza un metodo di Hertz linearizzato per misurare le singole componenti meccaniche di materiali compositi. La tecnica &egrave; stata verificata mediante polidimetilsilossano bilayered. Abbiamo dimostrato ulteriormente la sua utilit&agrave; biologica attraverso la sua capacit&agrave; di risolvere le modifiche di rigidit&agrave; a causa di interferenza del RNA per ridurre il contenuto miofibrillare o invecchiamento negli strati del miocardio della drosofila. Questo protocollo fornisce una piattaforma per valutare la meccanica dei sistemi compositi biologici morbidi e, a nostra conoscenza, per la prima volta, consente la misura diretta delle perturbazioni come genetiche, invecchiamento, e la malattia pu&ograve; avere un impatto funzione cardiaca in situ.

ArticleTotal : 2	Year
Publication title Cited by 63	2009
Publication title Cited by 107	2009

Article	Year
Drosophila muscle regulation characterized by electron microscopy and three-dimensional reconstruction of thin filament mutants. Biophysical journal\| PubMed ID: 14990488	2004
E93K charge reversal on actin perturbs steric regulation of thin filaments. Journal of molecular biology\| PubMed ID: 15784249	2005
In indirect flight muscles Drosophila projectin has a short PEVK domain, and its NH2-terminus is embedded at the Z-band. Journal of muscle research and cell motility\| PubMed ID: 16465474	2005
alphaB-crystallin maintains skeletal muscle myosin enzymatic activity and prevents its aggregation under heat-shock stress. Journal of molecular biology\| PubMed ID: 16546210	2006
Alternative S2 hinge regions of the myosin rod differentially affect muscle function, myofibril dimensions and myosin tail length. Journal of molecular biology\| PubMed ID: 17316684	2007
Myosin transducer mutations differentially affect motor function, myofibril structure, and the performance of skeletal and cardiac muscles. Molecular biology of the cell\| PubMed ID: 18045988	2008
Electron microscopy and three-dimensional reconstruction of native thin filaments reveal species-specific differences in regulatory strand densities. Biochemical and biophysical research communications\| PubMed ID: 19900412	2010
A global in vivo Drosophila RNAi screen identifies NOT3 as a conserved regulator of heart function. Cell\| PubMed ID: 20371351	2010
Drosophila UNC-45 prevents heat-induced aggregation of skeletal muscle myosin and facilitates refolding of citrate synthase. Biochemical and biophysical research communications\| PubMed ID: 20403336	2010
Electron microscopy and persistence length analysis of semi-rigid smooth muscle tropomyosin strands. Biophysical journal\| PubMed ID: 20682264	2010
A mighty small heart: the cardiac proteome of adult Drosophila melanogaster. PloS one\| PubMed ID: 21541028	2011
Structural basis for myopathic defects engendered by alterations in the myosin rod. Journal of molecular biology\| PubMed ID: 22037585	2011
Measuring passive myocardial stiffness in Drosophila melanogaster to investigate diastolic dysfunction. Journal of cellular and molecular medicine\| PubMed ID: 22225769	2012
In situ mechanical analysis of myofibrillar perturbation and aging on soft, bilayered Drosophila myocardium. Biophysical journal\| PubMed ID: 22261050	2011

Anthony Cammarato

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