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Obtaining High Quality RNA from Single Cell Populations in Human Postmortem Brain Tissue

We proposed to investigate the gray matter reduction in the superior temporal gyrus seen in schizophrenia patients, by interrogating gene expression ...

McLean Hospital

&#x786B;&#x9178;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6; (CSPGs)&#xFF0C;&#x8111;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x6210;&#x5206;&#x8C03;&#x8282;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5173;&#xFF0C;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x804C;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; CSPGs &#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6B63;&#x5E38;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#x5185;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x6307;&#x5411; CSPG &#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x4E2D;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;

&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#x548C;&#x5185;&#x55C5;&#x76AE;&#x8D28;&#x8BCA;&#x65AD;&#x51FA;&#x60A3;&#x6709;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x7684;&#x79D1;&#x76EE;&#x3002;

Chondroitin sulfate proteoglycans (CSPGs), a main component of the brain extracellular matrix, regulate developmental and adult neural functions that are highly relevant to the pathogenesis of schizophrenia. Such functions, together with marked expression of CSPGs in astrocytes within the normal human amygdala and evidence of a disruption of astrocytic functions in this disease, point to involvement of CSPG-glial interactions in schizophrenia.

Extracellular matrix-glial abnormalities in the amygdala and entorhinal cortex of subjects diagnosed with schizophrenia.

Prot&#xE9;oglycanes chondro&#xEF;tine sulfate (CSPG), une composante principale de la matrice extracellulaire du cerveau, de r&#xE9;glementer le d&#xE9;veloppement et l&#x26;#39;adulte fonctions neuronales qui sont tr&#xE8;s pertinents &#xE0; la pathogen&#xE8;se de la schizophr&#xE9;nie. Ces fonctions, ainsi que l&#x26;#39;expression marqu&#xE9;e de CSPG dans les astrocytes dans l&#x26;#39;amygdale humaine normale et la preuve d&#x26;#39;une perturbation des fonctions astrocytaires dans cette maladie, point &#xE0; la participation de la CSPG-gliales interactions dans la schizophr&#xE9;nie.

Matrice extracellulaire-gliales anomalies dans le cortex entorhinal et l&#x26;#39;amygdale de sujets diagnostiqu&#xE9;s avec la schizophr&#xE9;nie

CHONDROITINSULFAT PROTEOGLYKANE (CSPGs), ein Hauptbestandteil der extrazellul&auml;ren Matrix Gehirn, regulieren Entwicklungs- und Erwachsene neuronale Funktionen, die f&uuml;r die Pathogenese der Schizophrenie gro&szlig;er Bedeutung sind. Solche Funktionen, zusammen mit deutlichen Ausdruck von CSPGs in Astrozyten innerhalb der normalen menschlichen Amygdala und Beweise f&uuml;r eine Unterbrechung der astrozytische Funktionen in dieser Krankheit, zeigen Sie auf Beteiligung der CSPG-Gliazellen Interaktionen in der Schizophrenie.

Extrazellul&auml;re Matrix-Gliazellen Anomalien in der Amygdala und entorhinalen Kortex von Themen, die mit Schizophrenie diagnostiziert.

Proteoglicani Condroitin solfato (CSPG), un componente principale della matrice extracellulare del cervello, regolano le funzioni neurali evolutiva e degli adulti che sono altamente rilevanti alla patogenesi della schizofrenia. Tali funzioni, insieme con marcata espressione del CSPG negli astrociti entro l&#39;amigdala umana normale e le prove di un&#39;interruzione delle funzioni astrocitari in questa malattia, puntare al coinvolgimento del CSPG-glia Interazioni nella schizofrenia.

Extracellular matrix-gliali anomalie nella corteccia amigdala ed entorinale dei soggetti diagnosticati con la schizofrenia.

&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#xFF08;&#x67D4;&#x6BDB;&#xFF09;&#x3001;&#x8133;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8A3C;&#x62E0;&#x5185;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x67D4;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x5F0F;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CSPG  - &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x6307;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x3068;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306E;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x3068;&#x55C5;&#x5185;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7570;&#x5E38;

&#xCF58; proteoglycans (CSPGs), &#xB1CC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xB192;&#xC740; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD3B8;&#xB3C4; &#xCCB4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB2E4; Cspgs&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC2DD; &#xBC0F;&#xC774; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; astrocytic &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xAC19;&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; CSPG &#xAD50; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xAC1C;&#xC785;&#xC744; &#xAC00;&#xB9AC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xAD50; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD3B8;&#xB3C4; &#xC120;&#xACFC; entorhinal &#xD53C; &#xC9C8;.

Proteoglicanos de sulfato de condroitina (CSPGs), un componente principal de la matriz extracelular del cerebro, regulan las funciones neuronales del desarrollo y de adultos que son altamente relevantes para la patog&#xE9;nesis de la esquizofrenia. Estas funciones, junto con la expresi&#xF3;n marcada de CSPGs en los astrocitos en la am&#xED;gdala humana normal y la evidencia de una alteraci&#xF3;n de las funciones de los astrocitos en esta enfermedad, apuntan a la participaci&#xF3;n de CSPG gliales-las interacciones en la esquizofrenia.

Matriz extracelular-gliales anormalidades en la corteza entorrinal y la am&#xED;gdala de los sujetos con diagn&#xF3;stico de esquizofrenia

&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x7535;&#x8DEF;&#x548C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x8C03;&#x8282;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x8E81;&#x90C1;&#x75C7;&#x7684;&#x56F0;&#x6270;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x524D;, &#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42; (PFC) &#x6270;&#x52A8;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; N-&#x7532;&#x57FA;-D-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178; (NMDA) &#x901A;&#x8FC7;&#x5305;&#x542B;&#x9499;&#x7F13;&#x51B2;&#x533A;&#x5C0F;&#x767D;&#x86CB;&#x767D; (PV) &#x7C7B;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x8C03;&#x8282;&#x53D7;&#x4F53;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8E81;&#x90C1;&#x75C7;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;

N-&#x7532;&#x57FA;-D-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5C0F;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x542B;&#x6709;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x524D;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x5728;&#x8E81;&#x90C1;&#x75C7;&#x3002;

Inhibitory neural circuits and the glutamatergic regulation of these circuits in the cerebral cortex appear to be disturbed in bipolar disorder. In this study, we addressed the hypothesis that, in the prefrontal cortex (PFC), disturbances of glutamatergic regulation of the class of inhibitory neurons that contain the calcium buffer parvalbumin (PV) via N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor may contribute to the pathophysiology of bipolar disorder.

N-methyl-D-aspartate receptor expression in parvalbumin-containing inhibitory neurons in the prefrontal cortex in bipolar disorder.

Inhibiteurs circuits neuronaux et la r&#xE9;gulation glutamatergique de ces circuits dans le cortex c&#xE9;r&#xE9;bral semble &#xEA;tre perturb&#xE9; dans les troubles bipolaires. Dans cette &#xE9;tude, nous avons abord&#xE9; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que, dans le cortex pr&#xE9;frontal (PFC), des troubles de la r&#xE9;gulation glutamatergique de la classe de neurones inhibiteurs qui contiennent la m&#xE9;moire tampon de calcium parvalbumine (PV) par la N-m&#xE9;thyl-D-aspartate (NMDA) peut contribuer &#xE0; la pathophysiologie du trouble bipolaire.

Expression des r&#xE9;cepteurs N-m&#xE9;thyl-D-aspartate dans la parvalbumine contenant les neurones inhibiteurs dans le cortex pr&#xE9;frontal dans le trouble bipolaire

Hemmenden neuronale Schaltkreise und der Glutamat-Verordnung diese Schaltungen in der Hirnrinde erscheinen in bipolaren St&ouml;rung gest&ouml;rt werden. In dieser Studie behandelt wir die Hypothese, dass in den pr&auml;frontalen Kortex (PFC), St&ouml;rungen der Glutamat-Verordnung der Klasse von hemmenden Neuronen, die die Kalzium-Puffer-Parvalbumin (PV) &uuml;ber N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) enthalten Rezeptor an der Pathophysiologie der bipolaren St&ouml;rung beitragen kann.

N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor Ausdruck in Parvalbumin-haltigen hemmenden Neuronen im pr&auml;frontalen Kortex in bipolaren St&ouml;rung.

Circuiti neurali inibitori e il regolamento glutamatergico di questi circuiti nella corteccia cerebrale sembrano essere disturbato nel disturbo bipolare. In questo studio, abbiamo affrontato l&#39;ipotesi che, nella corteccia prefrontal (PFC), disturbi di glutamatergico regolamento della classe di neuroni inibitori che contengono il calcio tampone parvalbumin (PV) via N-metil-D-aspartato (NMDA) recettore pu&ograve; contribuire alla Fisiopatologia del disturbo bipolare.

Espressione dei recettori N-metil-D-aspartato nella parvalbumin contenenti inibitori dei neuroni nella corteccia prefrontale nel disturbo bipolare.

&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x3001;&#x53CC;&#x6975;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x90AA;&#x9B54;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x982D;&#x524D;&#x76AE;&#x8CEA;&#xFF08;PFC&#xFF09;&#x3067;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30D0;&#x30C3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30D1;&#x30EB;&#x30D6;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;PV&#xFF09;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;N-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-D-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;NMDA&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x53CC;&#x6975;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x53CC;&#x6975;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x524D;&#x982D;&#x524D;&#x91CE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D1;&#x30EB;&#x30D6;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x542B;&#x6709;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;N-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-D-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;

&#xAE08;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB4E4;&#xC774; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; glutamatergic &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xC591;&#xADF9;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xBC29;&#xD574; &#xB420; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;, &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8; (PFC), &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E0;&#xACBD; N-&#xBA54; &#xD2F8;-D-aspartate (NMDA)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCE7C;&#xC298; &#xBC84;&#xD37C; parvalbumin (PV)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; glutamatergic &#xADDC;&#xC815;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC591;&#xADF9;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD574;&#xACB0;.

&#xC591;&#xADF9;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; parvalbumin&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; N-&#xBA54; &#xD2F8;-D-aspartate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD;.

Inhibidores de los circuitos neuronales y la regulaci&#xF3;n glutamat&#xE9;rgica de estos circuitos en la corteza cerebral parece ser perturbado en el trastorno bipolar. En este estudio, se dirigi&#xF3; a la hip&#xF3;tesis de que, en la corteza prefrontal (PFC), trastornos de la regulaci&#xF3;n glutamat&#xE9;rgica de la clase de neuronas inhibitorias que contienen el buffer de calcio parvalb&#xFA;mina (PV) a trav&#xE9;s de N-metil-D-aspartato (NMDA) pueden contribuir a la fisiopatolog&#xED;a del trastorno bipolar.

N-metil-D-aspartato en la expresi&#xF3;n del receptor parvalb&#xFA;mina que contienen las neuronas inhibidoras en la corteza prefrontal en el trastorno bipolar

G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53; (&#x6C14;&#x76F8;) &#x4FE1;&#x53F7;&#x6574;&#x5408;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#x7684;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6C14;&#x76F8;&#x5316;&#x5B66;&#x8FD8;&#x539F;&#x7EC4;&#x88C5;&#x6210;&#x5F02;&#x805A;&#x80FD;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E0D;&#x540C;&#x53D7;&#x4F53;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#xFF0C;&#x4E32;&#x6270;&#x8026;&#x5408; G&alpha;i &#x4E0E; G&alpha;q &#x53D7;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5F80;&#x5F80;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x9F50;&#x805A;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x52A0;&#x4E0A; G&alpha;i &#x7684;&#x96C6;&#x6210;&#x578B;&#x5927;&#x9EBB;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (CB(1)R) &#x548C; G&alpha;q &#x8026;&#x5408;&#x7684;&#x7D27;&#x5F20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x53D7;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4; 1 &#x578B;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x591A;&#x4E2A; G &#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8026;&#x5408;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x51E0;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5C31;&#x3001; co &#x6C89;&#x6DC0;&#x548C;&#x5171;&#x632F;&#x80FD;&#x91CF;&#x8F6C;&#x79FB;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C; heteromer &#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7D27;&#x5F20;&#x548C; CB (1) R &#x6784;&#x6210;&#x53D7;&#x4F53; heteromers&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x4ECE; CB (1) R &#x5728;&#x4E0A;&#x8C03;&#x4E59;&#x9187;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x809D;&#x661F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E92;&#x52A8;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; &#x2171;-CB (1) R heteromers &#x663E;&#x8457;&#x4E0A;&#x8C03;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x4ECB;&#x5BFC;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x800C;&#x63A7;&#x5236;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x963B;&#x6B62; CB (1) &#x7814;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x963B;&#x6B62;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C; profibrogenic &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E3A; heteromer &#x4F9D;&#x8D56;&#x4FE1;&#x53F7;&#x96C6;&#x6210;&#x5728;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x5960;&#x5B9A;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

&#x2161; CB&#x2081;R heteromerization &#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x7684;&#x65B0;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

The mechanism of G protein-coupled receptor (GPCR) signal integration is controversial. While GPCR assembly into hetero-oligomers facilitates signal integration of different receptor types, cross-talk between GÎ±i- and GÎ±q-coupled receptors is often thought to be oligomerization independent. In this study, we examined the mechanism of signal integration between the GÎ±i-coupled type I cannabinoid receptor (CB(1)R) and the GÎ±q-coupled AT1R. We find that these two receptors functionally interact, resulting in the potentiation of AT1R signalling and coupling of AT1R to multiple G proteins. Importantly, using several methods, that is, co-immunoprecipitation and resonance energy transfer assays, as well as receptor- and heteromer-selective antibodies, we show that AT1R and CB(1)R form receptor heteromers. We examined the physiological relevance of this interaction in hepatic stellate cells from ethanol-administered rats in which CB(1)R is upregulated. We found a significant upregulation of AT1R-CB(1)R heteromers and enhancement of angiotensin II-mediated signalling, as compared with cells from control animals. Moreover, blocking CB(1)R activity prevented angiotensin II-mediated mitogenic signalling and profibrogenic gene expression. These results provide a molecular basis for the pivotal role of heteromer-dependent signal integration in pathology.

AT1R-CBâ‚R heteromerization reveals a new mechanism for the pathogenic properties of angiotensin II.

Le m&eacute;canisme d&#39;int&eacute;gration de signal G protein-coupled receptor (GPCR) est controvers&eacute;. Tandis que l&#39;assemblage GPCR d&#39;h&eacute;t&eacute;ro-oligom&egrave;res facilite l&#39;int&eacute;gration des signaux des types de r&eacute;cepteurs diff&eacute;rents, la diaphonie entre les r&eacute;cepteurs coupl&eacute;s G&alpha;i - et G&alpha;q est souvent consid&eacute;r&eacute;e comme oligom&eacute;risation ind&eacute;pendante. Dans cette &eacute;tude, nous avons examin&eacute; le m&eacute;canisme du signal d&#39;int&eacute;gration entre les G&alpha;i coupl&eacute;s de type I r&Theta;cepteur (CB(1)R) et le AT1R G&alpha;q coupl&eacute;s. Nous trouvons que ces deux r&eacute;cepteurs est fonctionnellement interagissent, r&eacute;sultant dans la potentialisation des AT1R de signalisation et de couplage de AT1R &agrave; plusieurs prot&eacute;ines G. Ce qui est important, &agrave; l&#39;aide de plusieurs m&eacute;thodes, c&#39;est-&agrave;-dire, co-immunopr&eacute;cipitation et essais de transfert &eacute;nerg&eacute;tique r&eacute;sonance, ainsi qu&#39;anticorps r&eacute;cepteurs et complexe-s&eacute;lectif, nous montrons que AT1R et CB (1) R forment des r&eacute;cepteurs heteromers. Nous avons examin&eacute; la pertinence physiologique de cette interaction dans des cellules &eacute;toil&eacute;es h&eacute;patiques des rats administr&eacute; de l&#39;&eacute;thanol dans lequel CB (1) R est augment&eacute;e. Nous avons constat&eacute; une importante upregulation of AT1R-CB (1) R heteromers et l&#39;am&eacute;lioration de l&#39;angiotensine II par l&#39;interm&eacute;diaire de signalisation, comparativement aux cellules des animaux t&eacute;moins. En outre, activit&eacute; bloquante de CB (1) R a emp&ecirc;ch&eacute; l&#39;angiotensine II-mediated mitog&egrave;ne signalisation et l&#39;expression des g&egrave;nes profibrogenic. Ces r&eacute;sultats constituent une base mol&eacute;culaire pour le r&ocirc;le central de l&#39;int&eacute;gration du signal complexe d&eacute;pendant en pathologie.

AT1R-CB&#x2081;R heteromerization r&eacute;v&egrave;le un nouveau m&eacute;canisme pour les propri&eacute;t&eacute;s pathog&egrave;nes de l&#39;angiotensine II.

Der Mechanismus der G-Protein-gekoppelter Rezeptor (GPCR) Signal Integration ist umstritten. W&auml;hrend GPCR Assembly in Hetero-Oligomere Signal Integration der verschiedenen Rezeptortypen erleichtert, ist Nebensprechen zwischen G&alpha;i und G&alpha;q-gekoppelten Rezeptoren oft gedacht, Oligomerisierung unabh&auml;ngig zu sein. In dieser Studie untersuchten wir den Mechanismus der Signal Integration zwischen den gekuppelten G&alpha;i Typ I Cannabinoidrezeptor (CB(1)R) und die G&alpha;q-gekoppelter AT1R. Wir finden, dass diese beiden Rezeptoren funktionell interagieren, resultierende in der Potenzierung der AT1R Signal- und Ankopplung von AT1R an mehrere G-Proteine. Wichtig ist, mit verschiedenen Methoden, d. h., co-Immunopr&auml;zipitation und Resonanz-Energie-Transfer-Assays, sowie Rezeptor - und Heteromer selektiv Antik&ouml;rper, wir zeigen, dass AT1R und CB (1) R Rezeptor Heteromers bilden. Wir untersuchten die physiologische Relevanz dieser Interaktion in Leber stellate Zellen aus &Auml;thanol-verwaltet Ratten in denen CB (1) R herraufreguliert ist. Wir fanden eine signifikante Hochregulation von AT1R-CB (1) R Heteromers und Verbesserung der Angiotensin II-vermittelte Signalisierung, im Vergleich zu Zellen aus Kontrolltieren. Dar&uuml;ber hinaus verhindert blockierende CB (1) R Aktivit&auml;t Angiotensin II vermittelten mitogenen Signal- und Profibrogenic-Genexpression. Diese Ergebnisse liefern die molekulare Grundlage f&uuml;r die zentrale Rolle der Heteromer-abh&auml;ngige Signal Integration in der Pathologie.

AT1R-CB&#x2081;R Heteromerization offenbart einen neuen Mechanismus f&uuml;r die pathogenen Eigenschaften des Angiotensin II.

Il meccanismo di integrazione di G protein-coupled receptor (GPCR) segnale &egrave; controverso. Mentre l&#39;Assemblea GPCR in etero-oligomeri facilita l&#39;integrazione segnale di recettori diversi tipi, cross-talk tra recettori accoppiati a G&alpha;i e G&alpha;q spesso &egrave; pensato per essere indipendente oligomerizzazione. In questo studio, abbiamo esaminato il meccanismo del segnale di integrazione tra il G&alpha;i-accoppiati tipo I recettori dei cannabinoidi (CB(1)R) e il AT1R G&alpha;q-accoppiato. Troviamo che questi due recettori interagiscono funzionalmente, con conseguente potenziamento di AT1R segnalazione e accoppiamento di AT1R multiple delle proteine G. Importante, utilizzando diversi metodi, vale a dire, co-immunoprecipitazione e dosaggi di resonance energy transfer, come pure gli anticorpi selettivi del recettore e heteromer, mostriamo che AT1R e CB (1) R forma heteromers del recettore. Abbiamo esaminato la rilevanza fisiologica di questa interazione in cellule stellate epatiche da etanolo somministrato ratti in cui CB (1) R &egrave; sovraregolati. Abbiamo trovato una significativa sovraregolazione di AT1R-CB (1) R heteromers e la valorizzazione dell&#39;angiotensina II-mediata segnalazione, rispetto alle cellule provenienti da animali di controllo. Inoltre, bloccando attivit&agrave; CB (1) R impedito angiotensina II-mediata mitogeni segnalazione e espressione del gene profibrogenic. Questi risultati forniscono una base molecolare per il ruolo cruciale di integrazione heteromer-dipendente dal segnale in patologia.

AT1R-CB&#x2081;R heteromerization rivela un nuovo meccanismo per le propriet&agrave; patogene dell&#39;angiotensina II.

G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;GPCR&#xFF09; &#x4FE1;&#x53F7;&#x7D71;&#x5408;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x7269;&#x8B70;&#x3092;&#x91B8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;GPCR &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA; &#x30D8;&#x30C6;&#x30ED; &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;G&alpha;i &#x3068; G&alpha;q &#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x9593;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30E1;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F; G&alpha;i &#x7D50;&#x5408;&#x9593;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x578B;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (CB(1)R) &#x3068; G&alpha;q &#x7D50;&#x5408; AT1R&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3068; AT1R &#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E; G &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x5897;&#x5F37; AT1R &#x306E;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;co &#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x3068;&#x5171;&#x9CF4;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4F1D;&#x9054;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068; heteromer &#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x3001;&#x6211;&#x3005; AT1R &#x3068; CB (1) R &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; heteromers &#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x809D;&#x661F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; hmgb1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F; CB (1) R &#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x7406;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; AT1R-CB (1) R heteromers &#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; II &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;CB (1) R &#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3; &#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; II &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x764C;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3068; profibrogenic &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; heteromer &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7A4D;&#x5206;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

AT1R CB&#x2081;R heteromerization &#x3067;&#x306F;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3; &#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; II &#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GPCR) &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xD569; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB17C;&#xB780;&#xC774; &#xB2E4;. GPCR &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; hetero &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD615;&#xC2DD;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xD569;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; G&alpha;i G&alpha;q &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAC04;&#xC758; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xD1A0;&#xD06C; &#xC790;&#xC8FC; &#xB3C5;&#xB9BD; oligomerization &#xB420; &#xC0DD;&#xAC01; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xAC80;&#xC0AC; G&alpha;i &#xACB0;&#xD569; &#xAC04;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569; &#xC720;&#xD615; I cannabinoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (CB(1)R) &#xBC0F; G&alpha;q &#xACB0;&#xD569; AT1R. &#xC6B0;&#xB9AC; at1r&#xC758; potentiation &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xB7EC; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; at1r&#xC758; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xC774; &#xB450; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC791;&#xC6A9;, &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC989; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, co immunoprecipitation &#xBC0F; &#xACF5;&#xBA85; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC804;&#xC1A1; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC0F; heteromer &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xD56D; &#xCCB4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; AT1R &#xBC0F; CB (1) R &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; heteromers &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; CB (1) R upregulated&#xB294; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xD22C;&#xC5EC; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC04;&#xC7A5; &#xC8FC;&#xBB38;&#xACFC; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; AT1R c B (1) R heteromers&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; upregulation &#xC81C;&#xC5B4; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; angiotensin II &#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xD638; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xCC28;&#xB2E8; CB (1) &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD65C;&#xB3D9; angiotensin II &#xC911;&#xC7AC; mitogenic &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; profibrogenic &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xBC29;&#xD574;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC5D0; heteromer &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xD569;&#xC758; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

AT1R-CB&#x2081;R heteromerization angiotensin II&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

El mecanismo de integraci&oacute;n de se&ntilde;al de receptor acoplado a prote&iacute;nas (GPCR) G es controvertido. Asamblea GPCR en hetero-olig&oacute;meros propicia la integraci&oacute;n de se&ntilde;al de receptor diferentes tipos, la diafon&iacute;a entre los receptores acoplados a G&alpha;i y G&alpha;q a menudo se cree que Oligomerizaci&oacute;n independiente. En este estudio, examinamos el mecanismo de se&ntilde;al de integraci&oacute;n entre el acoplamiento G&alpha;i tipo I del receptor de cannabinoides (CB(1)R) y el AT1R de G&alpha;q-juntado. Encontramos que estos dos receptores funcionalmente interactuar&aacute;n, resultante en la potenciaci&oacute;n de la AT1R de se&ntilde;alizaci&oacute;n y acoplamiento de AT1R a m&uacute;ltiples prote&iacute;nas G. Lo importante, utilizando varios m&eacute;todos, es decir, co-inmunoprecipitaci&oacute;n y ensayos de transferencia de energ&iacute;a de resonancia, as&iacute; como los anticuerpos del receptor y heteromer-selectivo, mostramos que AT1R y CB (1) R forman receptor dels. Examinamos la relevancia fisiol&oacute;gica de esta interacci&oacute;n en c&eacute;lulas radiadas hep&aacute;ticas de ratas administrados por el etanol que es upregulated CB (1) R. Encontramos una upregulation significativo de dels AT1R-CB (1) R y mejora de la angiotensina II-mediada se&ntilde;alizaci&oacute;n, en comparaci&oacute;n con las c&eacute;lulas de los animales de control. Por otra parte, la actividad bloqueadora de CB (1) R impidi&oacute; se&ntilde;alizaci&oacute;n mitog&eacute;nica de angiotensina II-mediada y expresi&oacute;n del gen profibrogenic. Estos resultados proporcionan una base molecular para el papel fundamental de la integraci&oacute;n de la se&ntilde;al de heteromer-dependiente en patolog&iacute;a.

AT1R-CB&#x2081;R heteromerization revela un nuevo mecanismo para las propiedades pat&oacute;genas de la angiotensina II.

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x662F;&#x4F8B;&#x5916;&#x5F02;&#x6784;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x5404;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x6216;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7535;&#x8DEF;&#x52A8;&#x4E71;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x57FA;&#x7840;&#xFF0C;&#x5F80;&#x5F80;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5206;&#x5B50;&#x6805;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5E72;&#x6270;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x5207;&#x5272;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x5982;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x6280;&#x672F;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x8981;&#x8BC6;&#x522B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x4EBA;&#x6B7B;&#x540E;&#x7684;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5982;&#x8272;&#x7D20;&#x6C89;&#x7740;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x6216;&#x5176;&#x7ED3;&#x6784;&#x7EC4;&#x6210;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66; (&#x80A1;&#x4E1C;) &#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5747;&#x8D28;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6B7B;&#x540E;&#x5927;&#x8111;&#x6750;&#x6599;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x80A1;&#x4E1C;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6FC0;&#x5149;&#x6355;&#x83B7;&#x663E;&#x5FAE;&#x5207;&#x5272;&#x6280;&#x672F; (LCM) &#x6216;&#x6FC0;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x5207;&#x5272; &#xFF08;LMD&#xFF09; &#x6C0F;&#x5C0F;&#x4F53;&#x67D3;&#x8272;&#xFF0C;&#x6216;&#x7B80;&#x5355;&#x5F62;&#x6001;&#x7EC4;&#x5408;&#x9AD8;&#x8D28;&#x91CF; RNA &#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x6FC0;&#x5149;&#x6355;&#x83B7;&#x663E;&#x5FAE;&#x5207;&#x5272;&#x6280;&#x672F;&#x3002;

The human brain is an exceptionally heterogeneous structure. In order to gain insight into the neurobiological basis of neural circuit disturbances in various neurologic or psychiatric diseases, it is often important to define the molecular cascades that are associated with these disturbances in a neuronal type-specific manner. This can be achieved by the use of laser microdissection, in combination with molecular techniques such as gene expression profiling. To identify neurons in human postmortem brain tissue, one can use the inherent properties of the neuron, such as pigmentation and morphology or its structural composition through immunohistochemistry (IHC). Here, we describe the isolation of homogeneous neuronal cells and high-quality RNA from human postmortem brain material using a combination of rapid IHC, Nissl staining, or simple morphology with Laser-Capture Microdissection (LCM) or Laser Microdissection (LMD).

Neuronal type-specific gene expression profiling and laser-capture microdissection.

Le cerveau humain est une structure extr&#xEA;mement h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE8;ne. Afin de mieux comprendre les bases neurobiologiques des troubles de circuits neuronaux dans diverses maladies neurologiques ou psychiatriques, il est souvent important de d&#xE9;finir les cascades mol&#xE9;culaires qui sont associ&#xE9;s &#xE0; ces troubles dans un type de neurones de mani&#xE8;re sp&#xE9;cifique. Cela peut &#xEA;tre obtenu par l&#x26;#39;utilisation de microdissection laser, en combinaison avec des techniques mol&#xE9;culaire tels que le profil d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique. Pour identifier les neurones dans le tissu post-mortem du cerveau humain, on peut utiliser les propri&#xE9;t&#xE9;s inh&#xE9;rentes du neurone, tels que la pigmentation et la morphologie ou sa composition structurelle par immunohistochimie (IHC). Ici, nous d&#xE9;crivons l&#x26;#39;isolement de cellules neuronales homog&#xE8;nes et de haute qualit&#xE9; d&#x26;#39;ARN &#xE0; partir de mati&#xE8;res post-mortem du cerveau humain en utilisant une combinaison de l&#x26;#39;&#xE9;volution rapide IHC, la coloration de Nissl, ou de la morphologie simple avec Laser-Capture Microdissection (LCM) ou microdissection laser (LMD).

Neuronale sp&#xE9;cifique de type profil d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique et Laser-capture microdissection

Das menschliche Gehirn ist eine &auml;u&szlig;erst heterogene Struktur. Um Einblick in die neurobiologischen Grundlagen Neuronaler Schaltkreis Unruhen in verschiedene neurologische oder psychiatrische Erkrankungen, ist es oft wichtig, die molekularen Kaskaden zu definieren, die mit diesen Unruhen in neuronalen typspezifische Weise. Dies kann durch den Einsatz von Laser-Microdissection, in Kombination mit molekularen Techniken wie Gene Expression profiling erreicht werden. Um Neuronen im menschlichen Post mortem Hirngewebe zu identifizieren, k&ouml;nnen eine die inh&auml;renten Eigenschaften des Neurons, wie Pigmentierung und Morphologie oder strukturelle Zusammensetzung durch Immunhistochemie (IHC) verwenden. Hier beschreiben wir die Isolation der homogenen Nervenzellen und qualitativ hochwertige RNS von Post-mortem Gehirn Material mit einer Kombination aus schnellen IHC, Nissl F&auml;rbung oder einfache Morphologie mit Laser-Capture Microdissection (LCM) oder Laser Microdissection (LMD).

Neuronale typspezifische Gen Ausdruck Profilerstellung und Laser-Capture Microdissection.

Il cervello umano &egrave; una struttura estremamente eterogenea. Al fine di comprendere in base neurobiologica di dispersioni circuito neurale in varie malattie neurologiche o psichiatriche, &egrave; spesso importante definire le cascate molecolari che sono associate con questi disturbi in modo specifico del tipo neuronale. Ci&ograve; pu&ograve; essere ottenuto mediante l&#39;uso di laser microdissection, in combinazione con tecniche molecolari come gene expression profiling. Per identificare i neuroni nel tessuto cerebrale umano post-mortem, uno pu&ograve; usare le propriet&agrave; intrinseche del neurone, come la pigmentazione e la morfologia o la sua composizione strutturale attraverso l&#39;immunoistochimica (IHC). Qui, descriviamo l&#39;isolamento di cellule neuronali omogenee e di alta qualit&agrave; RNA dal materiale umano cervello post-mortem, utilizzando una combinazione di IHC rapida, Nissl colorazione, o semplice morfologia con Laser Capture Microdissection (LCM) o Laser Microdissection (LMD).

Neuronale tipo specifico gene espressione profilatura e laser capture microdissection.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6839;&#x62E0;&#x3092;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x91CD;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6280;&#x8853;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x306E;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8272;&#x7D20;&#x6C88;&#x7740;&#x3084;&#x5F62;&#x614B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#xFF08;IHC&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x7D44;&#x6210;&#x7269;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306A;IHC&#x3001;&#x30CB;&#x30C3;&#x30B9;&#x30EB;&#x67D3;&#x8272;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;LCM&#xFF09;&#x3084;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;LMD&#xFF09;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x8133;&#x6750;&#x6599;&#x304B;&#x3089;&#x9AD8;&#x54C1;&#x8CEA;&#x306E;RNA&#x306E;&#x5358;&#x96E2;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC774;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC870;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC801; &#xB610;&#xB294; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C; &#xAD50;&#xB780; neurobiological &#xAE30;&#xCD08;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC720;&#xD615;&#xBCC4; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC29;&#xD574;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790; &#xACC4;&#xACE1;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xC778; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xAC19;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC220; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xD55C; &#xCC29; &#xC0C9;&#xACFC; &#xD615;&#xD0DC; &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xC220; (IHC)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xADF8; &#xAD6C;&#xC870; &#xAD6C;&#xC131; &#xB4F1; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB3D9; &#xC9C8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; IHC, &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xCEA1;&#xCC98; &#xAE30;&#xC815; (LCM) &#xB610;&#xB294; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xAE30;&#xC815; (LMD) Nissl &#xC5BC;&#xB8E9;, &#xB610;&#xB294; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xB1CC; &#xC18C;&#xC7AC;&#xB85C; &#xACE0;&#xAE09; RNA &#xACA9;&#xB9AC; &#xC124;&#xBA85;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC720;&#xD615;&#xBCC4; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xCEA1;&#xCC98; &#xAE30;&#xC815;.

El cerebro humano es una estructura excepcionalmente heterog&#xE9;nea. Con el fin de profundizar en las bases neurobiol&#xF3;gicas de los trastornos de circuitos neuronales en diversas enfermedades neurol&#xF3;gicas o psiqui&#xE1;tricas, a menudo es importante definir las cascadas moleculares que est&#xE1;n asociados con estos trastornos en un tipo neuronal de manera espec&#xED;fica. Esto puede lograrse mediante el uso de microdisecci&#xF3;n l&#xE1;ser, en combinaci&#xF3;n con t&#xE9;cnicas moleculares, tales como perfiles de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica. Para identificar las neuronas en el tejido humano post mortem del cerebro, se puede utilizar las propiedades inherentes de la neurona, como la pigmentaci&#xF3;n y la morfolog&#xED;a o su composici&#xF3;n estructural mediante inmunohistoqu&#xED;mica (IHC). A continuaci&#xF3;n, describimos el aislamiento de las c&#xE9;lulas neuronales y homog&#xE9;neos de ARN de alta calidad de material humano post-mortem del cerebro mediante una combinaci&#xF3;n de un r&#xE1;pido IHC, la tinci&#xF3;n de Nissl, o la morfolog&#xED;a simple con microdisecci&#xF3;n de captura por l&#xE1;ser (LCM) o microdisecci&#xF3;n l&#xE1;ser (LMD).

Neuronal tipo espec&#xED;fico de perfiles de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica y la microdisecci&#xF3;n de captura

&#x52A8;&#x673A;&#xFF1A; &#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x5168;&#x5C40;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x5FEB;&#x7167;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x4E0D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x76F4;&#x63A5;&#x5BF9;&#x4E0A;&#x6E38;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A; Expression2Kinases (X2K) &#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x4E0A;&#x6E38;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x8D1F;&#x8D23;&#x5728;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x96C6;&#x6210;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x514D;&#x75AB;&#x6C89;&#x6DC0; &#xFF08;&#x82AF;&#x7247;&#xFF09;-seq/&#x82AF;&#x7247;&#x548C;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x91CD;&#x91CF;&#x77E9;&#x9635; &#xFF08;PWMs&#xFF09; &#x6570;&#x636E;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;-&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x6FC0;&#x9176;&#x5E95;&#x7269;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E0A;&#x6E38;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x5E94;&#x7528;&#x5B83;&#x6765;&#x6062;&#x590D;&#x836F;&#x7269;&#x9776;&#x6807;&#x7684;&#x98DF;&#x54C1;&#x548C;&#x836F;&#x7269;&#x7BA1;&#x7406;&#x5C40; (FDA) &#x9A8C;&#x8BC1; X2K-&#x6279;&#x51C6;&#x836F;&#x54C1;&#x4ECE;&#x836F;&#x7269;&#x6270;&#x52A8;&#x8DDF; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x8C31; &#xFF1B;&#x8981;&#x6620;&#x5C04;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x666F;&#x89C2; 44 &#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5176;&#x533A;&#x5206;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3; &#xFF1B;&#x5411;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6; 327 &#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x80BF;&#x7624; &#xFF1B; &#x4E0A;&#x6E38;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5206;&#x6790;&#x809D;&#x661F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;X2K &#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x548C;&#x89E3;&#x5F00;&#x836F;&#x7269;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#xFF1A; &#x8F6F;&#x4EF6;&#x548C;&#x6E90;&#x4EE3;&#x7801;&#x90FD;&#x662F;&#x5728;&#x514D;&#x8D39;&#x63D0;&#x4F9B;&#xFF1A; http://www.maayanlab.net/X2K&#x3002;&#x8054;&#x7CFB;&#x4EBA;&#xFF1A; avi.maayan@mssm.edu &#x8865;&#x5145;&#x8D44;&#x6599;&#xFF1A; &#x8865;&#x5145;&#x6570;&#x636E;&#x4E5F;&#x53EF;&#x7528;&#x5728;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x5728;&#x7EBF;&#x3002;

Expression2Kinases&#xFF1A; mRNA &#x5206;&#x6790;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x591A;&#x4E2A;&#x4E0A;&#x6E38;&#x76D1;&#x7BA1;&#x5C42;&#x3002;

MOTIVATION: Genome-wide mRNA profiling provides a snapshot of the global state of cells under different conditions. However, mRNA levels do not provide direct understanding of upstream regulatory mechanisms. Here, we present a new approach called Expression2Kinases (X2K) to identify upstream regulators likely responsible for observed patterns in genome-wide gene expression. By integrating chromatin immuno-precipitation (ChIP)-seq/chip and position weight matrices (PWMs) data, protein-protein interactions and kinase-substrate phosphorylation reactions, we can better identify regulatory mechanisms upstream of genome-wide differences in gene expression. We validated X2K by applying it to recover drug targets of food and drug administration (FDA)-approved drugs from drug perturbations followed by mRNA expression profiling; to map the regulatory landscape of 44 stem cells and their differentiating progeny; to profile upstream regulatory mechanisms of 327 breast cancer tumors; and to detect pathways from profiled hepatic stellate cells and hippocampal neurons. The X2K approach can advance our understanding of cell signaling and unravel drugs mechanisms of action. AVAILABILITY: The software and source code are freely available at: http://www.maayanlab.net/X2K. CONTACT: avi.maayan@mssm.edu SUPPLEMENTARY INFORMATION: Supplementary data are available at Bioinformatics online.

Expression2Kinases: mRNA profiling linked to multiple upstream regulatory layers.

MOTIVATION : Genome-wide ARNm profilage fournit un instantan&eacute; de l&#39;&eacute;tat global des cellules dans des conditions diff&eacute;rentes. Cependant, les niveaux d&#39;ARNm ne fournissent pas de compr&eacute;hension directe des m&eacute;canismes de r&eacute;gulation en amont. Nous pr&eacute;sentons ici une nouvelle approche appel&eacute;e Expression2Kinases (X2K) &agrave; identifier les r&eacute;gulateurs en amont probables responsable des tendances observ&eacute;es dans l&#39;expression des g&egrave;nes du g&eacute;nome. En int&eacute;grant les immuno-pr&eacute;cipitation de la chromatine (ChIP)-seq/puce et position de poids donn&eacute;es de matrices (PWM), interactions prot&eacute;ine-prot&eacute;ine et r&eacute;actions de phosphorylation de substrat-kinase, nous pouvons mieux identifier les m&eacute;canismes de r&eacute;gulation en amont du g&eacute;nome des diff&eacute;rences dans l&#39;expression des g&egrave;nes. Nous avons valid&eacute; X2K en l&#39;appliquant pour r&eacute;cup&eacute;rer les cibles th&eacute;rapeutiques de la food and drug administration (FDA)-approuv&eacute; des m&eacute;dicaments de perturbations de la drogue suivies de profil d&#39;expression des ARNm ; pour mapper le paysage r&eacute;glementaire des 44 cellules souches et leur prog&eacute;niture de diff&eacute;renciation ; aux m&eacute;canismes de r&eacute;gulation en amont le profil des 327 tumeurs de cancer du sein ; et pour d&eacute;tecter les voies du profil&eacute; de cellules &eacute;toil&eacute;es h&eacute;patiques et les neurones de l&#39;hippocampe. Le X2K approche peut faire avancer notre compr&eacute;hension de la signalisation cellulaire et d&eacute;m&ecirc;ler les m&eacute;canismes d&#39;action des drogues. Disponibilit&eacute; : Le logiciel et le code source est librement disponible &agrave;: http://www.maayanlab.net/X2K. CONTACT : avi.maayan@mssm.edu informations compl&eacute;mentaires : donn&eacute;es suppl&eacute;mentaires sont disponibles &agrave; la bio-informatique en ligne.

Expression2Kinases : profilage d&#39;ADN messag&egrave;re li&eacute;e &agrave; plusieurs couches r&eacute;glementaires en amont.

MOTIVATION: Genomweiten mRNA Profilerstellung gibt einen &Uuml;berblick &uuml;ber den globalen Zustand der Zellen unter verschiedenen Bedingungen. MRNA-Stufen bieten jedoch keine direkte Verst&auml;ndnis upstream Regulierungsmechanismen. Hier pr&auml;sentieren wir ein neues Konzept namens Expression2Kinases (X2K) wahrscheinlich upstream Regler identifizieren f&uuml;r beobachteten Muster in genomweiten Genexpression zust&auml;ndig. Durch die Integration von Chromatin Immuno-Niederschlag (ChIP)-Seq/Chip und Position Gewicht Matrizen (PWMs) Daten, Protein-Protein Interaktionen und Kaseinkinasesubstrat Phosphorylierung Reaktionen, wir k&ouml;nnen besser identifizieren Regulierungsmechanismen stromaufw&auml;rts der genomweiten Unterschiede in der Genexpression. Wir X2K validiert, indem Sie ihn zum Wiederherstellen der Droge-Ziele von Essen und Drug Administration (FDA) anwenden-zugelassene Medikamente aus Droge Perturbationen gefolgt von mRNA Expression profiling; Ordnen Sie die regulatorische Landschaft 44 Stammzellen und ihre ausschlaggebenden Nachkommen; zum Profil upstream Regulationsmechanismen von 327 Krebs Brusttumoren; und Wege von profilierten hepatische stellate Zellen und Neuronen zu erkennen. Die X2K Ansatz voraus unser Verst&auml;ndnis von Zelle signalisieren und entwirren kann Medikamente Wirkmechanismen. Verf&uuml;gbarkeit: Der Software und Source-Code sind kostenlos unter: http://www.maayanlab.net/X2K. Kontakt: avi.maayan@mssm.edu Zusatzinformationen: erg&auml;nzende Daten sind online abrufbar unter Bioinformatik.

Expression2Kinases: mRNA Profilerstellung im Zusammenhang mit regulatorischen Mehrschichtigkeit upstream.

MOTIVAZIONE: Genome-wide mRNA profilatura fornisce un&#39;istantanea dello stato globale di cellule in diverse condizioni. Tuttavia, i livelli di mRNA non forniscono diretta comprensione dei meccanismi di regolamentazione a monte. Qui, vi presentiamo un nuovo approccio chiamato Expression2Kinases (X2K) per identificare a Monte regolatori probabili responsabile osservati pattern di espressione genica di genome-wide. Integrando immuno-precipitazione di cromatina (ChIP)-seq/chip e posizione di peso dati matrici (cambiarle), interazioni della proteina-proteina e reazioni di fosforilazione della chinasi-substrato, meglio possiamo identificare meccanismi di regolamentazione a monte del genome-wide differenze nell&#39;espressione genica. Abbiamo convalidato le X2K applicando per recuperare obiettivi farmacologici della food and drug administration (FDA)-approvato farmaci dalle perturbazioni del farmaco seguite da mRNA expression profiling; per mappare il panorama normativo di 44 le cellule staminali e la loro progenie discriminanti; a meccanismi di regolamentazione a monte il profilo di 327 tumori di cancro al seno; e per individuare percorsi dalle cellule stellate epatiche profilate e neuroni hippocampal. Le X2K approccio pu&ograve; avanzare la nostra comprensione della segnalazione delle cellule e svelare farmaci meccanismi d&#39;azione. DISPONIBILIT&Agrave;: Il software e codice sorgente sono disponibili gratuitamente presso: http://www.maayanlab.net/X2K. Contatto: avi.maayan@mssm.edu informazioni supplementari: dati supplementari sono disponibili presso bioinformatica online.

Expression2Kinases: mRNA profilatura collegato a pi&ugrave; livelli di regolamentazione a monte.

&#x52D5;&#x6A5F;: &#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; mRNA &#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x30B9;&#x30CA;&#x30C3;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;mRNA &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x4E0A;&#x6D41;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x306F; Expression2Kinases &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x63D0;&#x793A; (X2K) &#x306E;&#x4E0A;&#x6D41;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3067;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x62C5;&#x5F53;&#x3002;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x514D;&#x75AB;-&#x964D;&#x6C34;&#x91CF; &#xFF08;&#x30C1;&#x30C3;&#x30D7;&#xFF09; &#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x308B;-seq/&#x30C1;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x91CD;&#x91CF;&#x884C;&#x5217; (Pwm) &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3001;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x57FA;&#x677F;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3088;&#x308A;&#x4E0A;&#x6D41;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x98DF;&#x54C1;&#x3068;&#x533B;&#x85AC;&#x54C1;&#x5C40; &#xFF08;FDA&#xFF09; &#x306E;&#x5275;&#x85AC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; X2K &#x3092;&#x691C;&#x8A3C;-mRNA &#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;; &#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x85AC;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#x304B;&#x3089;&#x85AC;&#x3092;&#x627F;&#x8A8D;44 &#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306A;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x98A8;&#x666F;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x4E0A;&#x6D41;&#x898F;&#x5236;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0; 327 &#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x809D;&#x81D3;&#x661F;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x9032;&#x3081;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x89E3;&#x660E; X2K &#x6A5F;&#x69CB;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x85AC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;: &#x30BD;&#x30D5;&#x30C8;&#x30A6;&#x30A7;&#x30A2;&#x3068;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9; &#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x306F;&#x81EA;&#x7531;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;: http://www.maayanlab.net/X2K&#x3002;&#x554F;&#x3044;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x5148;: avi.maayan@mssm.edu &#x88DC;&#x8DB3;&#x60C5;&#x5831;: &#x88DC;&#x8DB3;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; &#x30AA;&#x30F3;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3067;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Expression2Kinases: mRNA &#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x4E0A;&#x6D41;&#x898F;&#x5236;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB3D9;&#xAE30; &#xBD80;&#xC5EC;: &#xAC8C;&#xB188; &#xC804;&#xCCB4; mRNA &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xB2E4;&#xB978; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140;&#xC758; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC2A4;&#xB0C5;&#xC20F;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, mRNA &#xC218;&#xC900; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Expression2Kinases &#xB77C;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC811;&#xADFC; &#xC81C;&#xC2DC; (X2K) &#xC2DD;&#xBCC4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB97C; &#xAC8C;&#xB188; &#xC804;&#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;. Chromatin immuno-&#xAC15;&#xC218;&#xB7C9; (&#xCE69;)&#xC744; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC;-seq/&#xCE69;&#xACFC; &#xC704;&#xCE58; &#xBB34;&#xAC8C; &#xD589;&#xB82C; (Pwm) &#xB370;&#xC774;&#xD130;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xB2C8; &#xAE30;&#xD310; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC18;&#xC751;, &#xAC8C;&#xB188; &#xC804;&#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xCC28;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xB958; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC798; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC6B0;&#xB9AC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DD;&#xD488; &#xBC0F; &#xC758;&#xC57D;&#xD488; &#xAD00;&#xB9AC; (FDA)&#xC758; &#xC57D;&#xBB3C; &#xD45C;&#xC801;&#xC744; &#xC7AC;&#xAE30; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; x2k&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC;-&#xB4A4;&#xC5D0; mRNA &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1;; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBB3C;&#xACB0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC744; &#xC2B9;&#xC778; &#xB9E4;&#xD551;&#xD560; 44 &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC790;&#xC190;; &#xADDC;&#xC815; &#xD48D;&#xACBD; 327 &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC885;&#xC591;;&#xC758; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xC744; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xAC04;&#xC7A5; &#xC8FC;&#xBB38;&#xACFC; &#xC804;&#xC9C0;&#xC640; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xB85C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. X2K &#xC811;&#xADFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xBBF8;&#xB9AC; &#xD558; &#xACE0; &#xD478;&#xB294; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC57D;&#xBB3C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;. &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;: &#xC18C;&#xD504;&#xD2B8;&#xC6E8;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xC18C;&#xC2A4; &#xCF54;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC790;&#xC720;&#xB86D;&#xAC8C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: http://www.maayanlab.net/X2K. &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;: avi.maayan@mssm.edu &#xBCF4;&#xCDA9; &#xC815;&#xBCF4;: &#xBCF4;&#xC870; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC815;&#xBCF4;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC3E;&#xC544;&#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Expression2Kinases: &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xADDC;&#xC81C; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; mRNA &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1;.

MOTIVACI&Oacute;N: Genoma mRNA perfiles proporciona una instant&aacute;nea del estado global de las c&eacute;lulas bajo diferentes condiciones. Sin embargo, los niveles de mRNA no proporcionan comprensi&oacute;n directa de mecanismos reguladores aguas arriba. Aqu&iacute;, presentamos un nuevo enfoque llamado Expression2Kinases (X2K) para identificar reguladores ascendente probables responsable de los patrones observados en la expresi&oacute;n g&eacute;nica del genoma. Integrando inmuno-precipitaci&oacute;n de cromatina (ChIP)-seq/chip y posici&oacute;n de peso datos de matrices (sinuosidal), las interacciones prote&iacute;na-prote&iacute;na y reacciones de fosforilaci&oacute;n de sustrato-quinasa, mejor podemos identificar mecanismos reguladores aguas arriba de las diferencias del genoma en la expresi&oacute;n g&eacute;nica. Validamos X2K aplic&aacute;ndolo para recuperar dianas farmacol&oacute;gicas de la food and drug administration (FDA)-aprobado medicamentos a partir de las perturbaciones de drogas seguidas del perfil de expresi&oacute;n de mRNA; para asignar el paisaje reglamentario de 44 de las c&eacute;lulas madre y sus cr&iacute;as diferenciador; a mecanismos reguladores aguas arriba del perfil de 327 tumores de c&aacute;ncer de mama; y detectar v&iacute;as de perfil hep&aacute;ticas c&eacute;lulas radiadas y neuronas de hipocampales. El X2K enfoque puede avanzar nuestra comprensi&oacute;n de la se&ntilde;alizaci&oacute;n celular y desentra&ntilde;ar las drogas mecanismos de acci&oacute;n. DISPONIBILIDAD: El software y c&oacute;digo fuente est&aacute;n disponibles en: http://www.maayanlab.net/X2K. CONTACTO: avi.maayan@mssm.edu informaci&oacute;n complementaria: datos complementarios est&aacute;n disponibles en Bioinform&aacute;tica en l&iacute;nea.

Article	Year
Extracellular matrix-glial abnormalities in the amygdala and entorhinal cortex of subjects diagnosed with schizophrenia. Archives of general psychiatry\| PubMed ID: 20124115	2010
N-methyl-D-aspartate receptor expression in parvalbumin-containing inhibitory neurons in the prefrontal cortex in bipolar disorder. Bipolar disorders\| PubMed ID: 20148871	2010
AT1R-CBâ‚R heteromerization reveals a new mechanism for the pathogenic properties of angiotensin II. The EMBO journal\| PubMed ID: 21540834	2011
Neuronal type-specific gene expression profiling and laser-capture microdissection. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)\| PubMed ID: 21761317	2011
Expression2Kinases: mRNA profiling linked to multiple upstream regulatory layers. Bioinformatics (Oxford, England)\| PubMed ID: 22080467	2012

Maribel P. Lim

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