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RNA Isolation from Embryonic Zebrafish and cDNA Synthesis for Gene Expression Analysis

Many important and complex laboratory procedures require an input of high quality, intact RNA.  A degraded sample or the presence of impurities can lead ...

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Global Gene Expression Analysis Using a Zebrafish Oligonucleotide Microarray Platform

Gene microarray technology permits quantitative measurement and gene expression profiling of transcript levels on a genome-wide basis. Gene microarray ...

Purdue University

&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5DF2;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7814;&#x7A76;&#x764C;&#x53D8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x7279;&#x5F81;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E86;&#x89E3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6838;&#x578B;&#x548C;&#x6807;&#x8BB0;&#x5141;&#x8BB8;&#x53C2;&#x8003;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x8868;&#x5F81;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7279;&#x5B9A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x8BF4;&#x660E;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x9886;&#x57DF;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E00;&#x6B21;&#x7A81;&#x7834;&#x6280;&#x672F;&#x548C;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x5728;&#x53D1;&#x73B0;&#x76F8;&#x5E94;&#x6CE2;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x770B;&#x5230;&#x4E86;&#x5F88;&#x5927;&#x7684;&#x6539;&#x8FDB;&#xFF0C;&#x5728;&#x51B3;&#x8BAE;&#x4E2D;&#x5141;&#x8BB8;&#x66F4;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x8868;&#x5F81;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x5F02;&#x5E38;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x533A;&#x57DF;&#x7684; DNA &#x62F7;&#x8D1D;&#x6570;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x7387;&#x548C;&#x51C6;&#x786E;&#x786E;&#x5B9A;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x6027;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5728;&#x8BE5;&#x5B57;&#x6BB5;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E00;&#x4E9B;&#x793A;&#x4F8B;&#x5982;&#x4F55;&#x5B9A;&#x6027;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x764C;&#x75C7;&#x75BE;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5982;&#x4F55;&#x6B63;&#x5728;&#x6267;&#x884C;&#x82AF;&#x7247;&#x6280;&#x672F;&#x6765;&#x626B;&#x63CF;&#x6574;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684; DNA &#x62F7;&#x8D1D;&#x6570;&#x6539;&#x5EFA;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x764C;&#x75C7;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x548C;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;

&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4E2D;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x3002;

The zebrafish system has been established as a useful model for the study of carcinogenesis. The cytogenetic characterization of the genome is vital for furthering our understanding of the progression of the disease. Establishing a basic description of the zebrafish chromosomal karyotype and markers for each specific chromosome permitted the first cytogenetic characterization of the reference genome and the genome of cancer models. As the field of cancer cytogenetics is highly dependent on technology, each advance in technique and methodology has resulted in a corresponding wave of discoveries. We have witnessed great improvement in the resolution of the assays allowing for more detailed characterization of cytogenetic abnormalities, including the efficient and accurate identification of DNA copy number alterations of specific chromosomal regions. Herein, we will discuss major advancements in the field of cytogenetics, along with examples of how these technologies have been utilized in studies to characterize zebrafish cancer disease models. Finally, we will discuss the current state of the field and how microarray technology are being implemented to scan the whole genome at high resolution for DNA copy number alterations observed in various cancer types throughout the progression of the disease.

Cancer cytogenetics in the zebrafish.

Le syst&#xE8;me poisson-z&#xE8;bre a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tabli comme un mod&#xE8;le utile pour l&#x26;#39;&#xE9;tude de la canc&#xE9;rogen&#xE8;se. La caract&#xE9;risation cytog&#xE9;n&#xE9;tique du g&#xE9;nome est essentiel pour faire progresser notre compr&#xE9;hension de la progression de la maladie. L&#x26;#39;&#xE9;tablissement d&#x26;#39;une description de base du caryotype chromosomique poisson-z&#xE8;bre et marqueurs pour chaque chromosome sp&#xE9;cifique a permis la caract&#xE9;risation cytog&#xE9;n&#xE9;tique du s&#xE9;quen&#xE7;age du g&#xE9;nome de r&#xE9;f&#xE9;rence et le g&#xE9;nome de mod&#xE8;les de cancer. Comme le domaine de la cytog&#xE9;n&#xE9;tique du cancer est tr&#xE8;s d&#xE9;pendante de la technologie, chaque avance de la technique et la m&#xE9;thodologie a donn&#xE9; lieu &#xE0; une vague correspondant de d&#xE9;couvertes. Nous avons assist&#xE9; &#xE0; une grande am&#xE9;lioration dans la r&#xE9;solution des tests permettant la caract&#xE9;risation plus d&#xE9;taill&#xE9;e des anomalies cytog&#xE9;n&#xE9;tiques, y compris l&#x26;#39;identification efficace et pr&#xE9;cise de alt&#xE9;rations de l&#x26;#39;ADN du nombre de copies de r&#xE9;gions chromosomiques sp&#xE9;cifiques. Ici, nous allons discuter des avanc&#xE9;es majeures dans le domaine de la cytog&#xE9;n&#xE9;tique, avec des exemples de la fa&#xE7;on dont ces technologies ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;es dans les &#xE9;tudes pour caract&#xE9;riser le poisson z&#xE8;bre mod&#xE8;les de maladies canc&#xE9;reuses. Enfin, nous allons discuter de l&#x26;#39;&#xE9;tat actuel du champ et la fa&#xE7;on dont la technologie des biopuces sont mis en &#x153;uvre pour balayer l&#x26;#39;ensemble du g&#xE9;nome &#xE0; haute r&#xE9;solution pour les alt&#xE9;rations de l&#x26;#39;ADN du nombre de copies observ&#xE9;es dans divers types de cancer tout au long de la progression de la maladie.

Cytog&#xE9;n&#xE9;tique du cancer chez le poisson z&#xE8;bre

Das Zebrafisch-System hat sich als ein n&uuml;tzliches Modell f&uuml;r die Erforschung der Karzinogenese etabliert. Die zytogenetische Charakterisierung des Genoms ist entscheidend f&uuml;r unser Verst&auml;ndnis f&uuml;r das Fortschreiten der Krankheit zu f&ouml;rdern. Zur Gr&uuml;ndung einer grundlegenden Beschreibungdes des Zebrafish chromosomalen Karyotyp und Markierungen f&uuml;r jedes spezifische Chromosom gestattet die erste zytogenetische Charakterisierung des Genoms Verweis und das Genom des Krebs-Modelle. Bereich der Krebs-Cytogenetik Technologie stark abh&auml;ngig ist, hat jeder Fortschritt in Technik und Methodik eine entsprechende Welle Entdeckungen gef&uuml;hrt. Wir haben gro&szlig;e Verbesserung in der Entschlie&szlig;ung der Tests erm&ouml;glicht Genauere Charakterisierung der zytogenetische Anomalien, einschlie&szlig;lich der effiziente und genaue Bestimmung der DNA-Kopie Zahl &Auml;nderungen bestimmter chromosomalen Regionen erlebt. Hier besprechen wir gro&szlig;e Fortschritte im Bereich der Zytogenetik, zusammen mit Beispielen, wie diese Technologien in Studien Zebrafisch Krebs Krankheitsmodelle charakterisieren verwandt worden sind. Schlie&szlig;lich diskutieren wir den aktuellen Zustand des Feldes und wie Microarraytechnologie umgesetzt werden zum Scannen des gesamten Genoms mit hoher Aufl&ouml;sung f&uuml;r DNA-Kopie Anzahl &Auml;nderungen in verschiedenen Krebsarten im gesamten das Fortschreiten der Erkrankung beobachtet.

Krebs-Cytogenetik in der Zebrab&auml;rbling.

Il sistema di zebrafish &egrave; stato stabilito come un utile modello per lo studio della cancerogenesi. La caratterizzazione citogenetica del genoma &egrave; di vitale importanza per promuovere la nostra comprensione della progressione della malattia. Che istituisce una base descrizione del cariotipo cromosomico zebrafish e marcatori per ogni cromosoma specifico permesso la prima caratterizzazione citogenetica del genoma di riferimento e il genoma dei modelli di cancro. Come il campo di citogenetica del cancro dipende fortemente dalla tecnologia, ogni progresso nella tecnica e la metodologia ha provocato un&#39;onda corrispondente delle scoperte. Abbiamo assistito grande miglioramento nella risoluzione dei saggi consentendo pi&ugrave; dettagliata caratterizzazione delle anomalie citogenetiche, compreso l&#39;efficiente e accurata identificazione delle alterazioni numeri di DNA copia delle specifiche regioni cromosomiche. Qui, discuteremo importanti progressi nel campo della citogenetica, insieme ad esempi di come queste tecnologie sono state utilizzate negli studi di caratterizzare modelli di zebrafish cancro malattia. Infine, si discuter&agrave; dello stato attuale del campo e come tecnologia di microarray sono attuate per analizzare l&#39;intero genoma ad alta risoluzione per alterazioni numeri di DNA copia osservato in vari tipi di cancro in tutta la progressione della malattia.

Citogenetica del cancro in the zebrafish.

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x764C;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3001;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x6DF1;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6838;&#x578B;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x8AAC;&#x660E;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3068;&#x764C;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x306F;&#x6280;&#x8853;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6280;&#x8853;&#x3068;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x306E;&#x5404;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x898B;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x6CE2;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;DNA&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306E;&#x89E3;&#x6C7A;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x6539;&#x5584;&#x3092;&#x76EE;&#x6483;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x75BE;&#x60A3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x4F8B;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x6280;&#x8853;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x764C;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;DNA&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9AD8;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3067;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5168;&#x4F53;&#x3092;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;

Zebrafish &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBC1C;&#xC554; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; cytogenetic &#xD2B9;&#xC131;&#xC740; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Zebrafish &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; karyotype &#xBC0F; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xCC38;&#xC870; &#xAC8C;&#xB188; &#xBC0F; &#xC554; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; cytogenetic &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAC01; &#xD2B9;&#xC815; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC124;&#xBA85;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC804;&#xD559; &#xBD84;&#xC57C;&#xB294; &#xACE0;&#xB3C4;&#xC758; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874;, &#xAE30;&#xBC95; &#xBC0F; &#xBC29;&#xBC95;&#xB860;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01; &#xC0AC;&#xC804; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC758; &#xD574;&#xB2F9; &#xC6E8;&#xC774;&#xBE0C;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; DNA&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC601;&#xC5ED; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xBC88;&#xD638; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; cytogenetic &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xBB18;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD070; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xBAA9;&#xACA9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; zebrafish &#xC554; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC6A9; &#xB41C; &#xC608; &#xD568;&#xAED8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC804;&#xD559;&#xC758; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC694; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD544;&#xB4DC;&#xC640; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC554; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; DNA &#xBCF5;&#xC0AC; &#xBC88;&#xD638; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xCCB4; &#xAC8C;&#xB188; &#xC2A4;&#xCE94; microarray &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xAD6C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC804;&#xD559;&#xC740; zebrafish&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El sistema de pez cebra se ha establecido como un modelo &#xFA;til para el estudio de la carcinog&#xE9;nesis. La caracterizaci&#xF3;n citogen&#xE9;tica del genoma es vital para avanzar en nuestra comprensi&#xF3;n de la progresi&#xF3;n de la enfermedad. El establecimiento de una descripci&#xF3;n b&#xE1;sica del cariotipo cromos&#xF3;mico pez cebra y marcadores para cada cromosoma espec&#xED;fico permite la caracterizaci&#xF3;n citogen&#xE9;tica primero del genoma de referencia y el genoma de modelos de c&#xE1;ncer. A medida que el campo de la citogen&#xE9;tica del c&#xE1;ncer es altamente dependiente de la tecnolog&#xED;a, cada avance en la t&#xE9;cnica y la metodolog&#xED;a se ha traducido en una ola correspondiente de los descubrimientos. Hemos sido testigos de una gran mejora en la resoluci&#xF3;n de los ensayos que permitan una caracterizaci&#xF3;n m&#xE1;s detallada de las anomal&#xED;as citogen&#xE9;ticas, como la identificaci&#xF3;n eficiente y preciso de las alteraciones de n&#xFA;mero de copias de ADN de regiones cromos&#xF3;micas espec&#xED;ficas. Aqu&#xED;, vamos a discutir los avances m&#xE1;s importantes en el campo de la citogen&#xE9;tica, junto con ejemplos de c&#xF3;mo estas tecnolog&#xED;as se han utilizado en estudios para caracterizar los modelos de la enfermedad del c&#xE1;ncer de pez cebra. Por &#xFA;ltimo, vamos a discutir el estado actual del campo y de c&#xF3;mo la tecnolog&#xED;a de microarrays se est&#xE1;n aplicando para escanear el genoma completo en alta resoluci&#xF3;n de las alteraciones de n&#xFA;mero de copias de ADN se observan en diversos tipos de c&#xE1;ncer a lo largo de la progresi&#xF3;n de la enfermedad.

Citogen&#xE9;tica del c&#xE1;ncer en el pez cebra

&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x73AF;&#x5883;&#x94C5; (Pb) &#x98CE;&#x9669;&#x655E;&#x53E3;&#x7684;&#x7EC6;&#x5FAE;&#x795E;&#x7ECF;&#x6539;&#x5EFA;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x660E;&#x786E;&#x9610;&#x8FF0;&#x3002;

&#x5168;&#x7403;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x51FA;&#x94C5;&#x6240;&#x81F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x821E;&#x53F0;&#x7684;&#x6D53;&#x7F29;&#x3002;

The underlying genetic mechanisms specific to subtle neurological alterations associated with environmental lead (Pb) exposures have not been clearly elucidated.

Global gene expression analysis reveals dynamic and developmental stage-dependent enrichment of lead-induced neurological gene alterations.

Les m&#xE9;canismes g&#xE9;n&#xE9;tiques sous-jacentes sp&#xE9;cifiques aux subtiles alt&#xE9;rations neurologiques associ&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;environnement de plomb (Pb) expositions n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; clairement &#xE9;lucid&#xE9;.

Analyse expression g&#xE9;nique globale r&#xE9;v&#xE8;le dynamique et de d&#xE9;veloppement d&#xE9;pendent du stade de l&#x26;#39;enrichissement de plomb les modifications suscit&#xE9;es par Gene neurologiques

Die zugrunde liegenden genetischen Mechanismen, die spezifisch f&uuml;r subtile neurologischen Ver&auml;nderungen, die Umwelt Blei (Pb) Forderungen zugeordnet haben nicht eindeutig gekl&auml;rt.

Globale Genexpressionsanalyse enth&uuml;llt dynamische und Entwicklungsst&ouml;rungen B&uuml;hne-abh&auml;ngige Anreicherung von Blei-induzierte neurologische Genver&auml;nderungen.

I sottostanti meccanismi genetici specifici di sottili alterazioni neurologiche associate con le esposizioni ambientali piombo (Pb) non sono stati chiariti chiaramente.

Analisi di espressione genica globale rivela arricchimento dipendente dalla fase dinamica e dello sviluppo delle alterazioni neurologiche piombo-indotto del gene.

&#x74B0;&#x5883;&#x4E2D;&#x306E;&#x925B;&#xFF08;Pb&#xFF09;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x925B;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x767A;&#x9054;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;

&#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; &#xD658;&#xACBD; &#xB0A9; (Pb) &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC720;&#xC804; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xD574;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294;.

&#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C4; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xC5ED;&#xB3D9;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xB18D;&#xCD95;.

Los mecanismos gen&#xE9;ticos subyacentes espec&#xED;ficas de sutiles alteraciones neurol&#xF3;gicas asociadas con el medio ambiente el plomo (Pb) a las exposiciones no han sido claramente dilucidado.

An&#xE1;lisis global de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica revela el grado de desarrollo din&#xE1;mico y dependiente de enriquecimiento de plomo inducidos por alteraciones gen&#xE9;ticas neurol&#xF3;gicas

&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x73AF;&#x5883;&#x94C5; (Pb) &#x66B4;&#x9732;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x964D;&#x4F4E;&#x667A;&#x5546;&#xFF0C;&#x6CE8;&#x610F;&#x7F3A;&#x9677;&#x591A;&#x52A8;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x513F;&#x7AE5;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6539;&#x5EFA;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x9605;&#x8BFB;&#x548C;&#x5B66;&#x4E60;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6539;&#x52A8;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x6539;&#x52A8;&#x5C1A;&#x672A;&#x88AB;&#x5F7B;&#x5E95;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x68C0;&#x9A8C;&#x5047;&#x8BBE;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x94C5;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x90E8;&#x5206;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x8FD0;&#x8F93;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0E;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x53CD;-&#x4E59;&#x9170; &alpha;-&#x86CB;&#x767D;&#x67D3;&#x8272;&#x5728; 36 &#x5C0F;&#x65F6;&#x540E;&#x65BD;&#x80A5; (hpf) &#x901A;&#x8FC7;&#x51E0;&#x4E2A;&#x53D1;&#x80B2;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5177;&#x4F53;&#x8F74;&#x7A81;&#x5927;&#x7247;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5B9E;&#x65F6;&#x8367;&#x5149;&#x5B9A;&#x91CF; PCR &#xFF08;qPCR&#xFF09; &#x7684;&#x5B50;&#x96C6;&#x5305;&#x62EC; shha&#x3001; epha4b&#x3001; netrin1b&#x3001; netrin2&#x3001; noiwas &#x4E0E; axonogenesis &#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x94C5;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11; 18&#x3001; 20 &#x548C; 24hpf &#x4E3A;&#x5177;&#x4F53;&#x8F74;&#x7A81;&#x5927;&#x7247;&#x4E2D;&#x8111;&#x548C;&#x524D;&#x8111;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x5206;&#x522B;&#x7B49;&#x4E8E; shha &#x548C; epha4b &#x5728; 14 &#x548C; 16hpf&#xFF0C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x4E0B;&#x8C03;&#x3002;&#x4E2D;&#x94C5;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8F83;&#x540E;&#x9636;&#x6BB5;&#x66B4;&#x9732;&#x4E2A;&#x4EBA; &#xFF08;30 &#x548C; 36hpf&#xFF09; &#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; netrin2 &#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x8868;&#x660E;&#x65B0;&#x578B;&#x6B64;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x8F74;&#x7A81;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x94C5;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5728;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x6709;&#x6240;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4EE5;&#x540E;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5728;&#x8F83;&#x65E9;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x6539;&#x53D8;&#x4F1A;&#x6709;&#x6301;&#x4E45;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x51CF;&#x5C11;&#x8F74;&#x7A81;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x548C;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x6307;&#x5BFC;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x65E9;&#x671F;&#x57FA;&#x7840;&#x94C5; (Pb) &#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x6BD2;&#x6027;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x56FE;&#x8C31;&#x3002;

Previous studies have reported that environmental lead (Pb) exposure can result in neurological alterations in children leading to reduced IQ, attention deficit hyperactivity disorder, and diminished reading and learning abilities. However, the specific alterations in neurodevelopmental morphology and the underlying genetic mechanisms of these alterations have not yet been thoroughly defined. To investigate alterations in neurologic morphology and test the hypothesis that developmental Pb neurotoxicity is partially mediated through alterations in neuronal growth and transport function of axons, the changes of specific axon tracts in the embryonic zebrafish brain were observed with anti-acetylated Î±-tubulin staining at several developmental time points through 36hours post fertilization (hpf). In addition, the role of a subset of axonogenesis-related genes including shha, epha4b, netrin1b, netrin2, and noiwas investigated with real-time quantitative PCR (qPCR). Pb treatment resulted in decreased axonal density at 18, 20, and 24hpf for specific axon tracts in the midbrain and forebrain. These observations corresponded to an observed down-regulation of shha and epha4b at 14 and 16hpf, respectively. The axonal density in Pb exposed individuals at later stages (30 and 36hpf) was not significantly different from controls. An overexpression of netrin2 at these two developmental stages suggests a novel role for this gene in regulating axonal density specific to Pb neurotoxicity. Although no significant differences in axonal density was observed in the two later developmental stages, further studies are needed to determine if the morphologic alterations observed at the earlier stages will have lasting functional impacts.

Decreased axonal density and altered expression profiles of axonal guidance genes underlying lead (Pb) neurodevelopmental toxicity at early embryonic stages in the zebrafish.

Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont indiqu&#xE9; que l&#x26;#39;environnement du plomb (Pb) l&#x26;#39;exposition peut entra&#xEE;ner des alt&#xE9;rations neurologiques chez les enfants menant &#xE0; IQ r&#xE9;duite, d&#xE9;ficit de l&#x26;#39;attention avec hyperactivit&#xE9;, et de la lecture et la diminution des capacit&#xE9;s d&#x26;#39;apprentissage. Cependant, les alt&#xE9;rations sp&#xE9;cifiques de la morphologie du d&#xE9;veloppement neurologique et les m&#xE9;canismes g&#xE9;n&#xE9;tiques sous-jacentes de ces alt&#xE9;rations n&#x26;#39;ont pas encore &#xE9;t&#xE9; compl&#xE8;tement d&#xE9;finis. Pour enqu&#xEA;ter sur des alt&#xE9;rations dans la morphologie neurologiques et tester l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se selon laquelle le d&#xE9;veloppement neurotoxicit&#xE9; Pb est partiellement m&#xE9;di&#xE9;e par des alt&#xE9;rations de la croissance neuronale et de la fonction de transport des axones, les changements de voies axonales sp&#xE9;cifiques dans le cerveau du poisson z&#xE8;bre embryonnaire ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s avec l&#x26;#39;anti-ac&#xE9;tyl&#xE9; &#x3B1;-tubuline coloration au plusieurs points dans le temps de d&#xE9;veloppement gr&#xE2;ce &#xE0; la f&#xE9;condation apr&#xE8;s 36 heures (HPF). En outre, le r&#xF4;le d&#x26;#39;un sous-ensemble de g&#xE8;nes li&#xE9;s &#xE0; axonogenesis y compris SHHA, epha4b, netrin1b, netrin2, et noiwas enqu&#xEA;te en temps r&#xE9;el de PCR quantitative (qPCR). Pb de traitement conduit &#xE0; la densit&#xE9; axonale a diminu&#xE9; &#xE0; 18, 20, et pour les secteurs de l&#x26;#39;axone 24hpf sp&#xE9;cifiques dans le m&#xE9;senc&#xE9;phale et du cerveau ant&#xE9;rieur. Ces observations correspondent &#xE0; une r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse observ&#xE9;e de la SHHA et epha4b &#xE0; 14 ans et 16hpf, respectivement. La densit&#xE9; axonale chez les individus expos&#xE9;s Pb &#xE0; des stades ult&#xE9;rieurs (30 et 36hpf) n&#x26;#39;&#xE9;tait pas significativement diff&#xE9;rent des t&#xE9;moins. Une surexpression de netrin2 &#xE0; ces deux stades de d&#xE9;veloppement sugg&#xE8;re un nouveau r&#xF4;le pour ce g&#xE8;ne dans la r&#xE9;gulation de la densit&#xE9; axonale sp&#xE9;cifique &#xE0; la neurotoxicit&#xE9; Pb. Bien qu&#x26;#39;aucune diff&#xE9;rence significative de la densit&#xE9; axonale a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans les deux &#xE9;tapes plus tard de d&#xE9;veloppement, des &#xE9;tudes suppl&#xE9;mentaires sont n&#xE9;cessaires pour d&#xE9;terminer si les alt&#xE9;rations morphologiques observ&#xE9;es dans les premiers stades auront une dur&#xE9;e impacts fonctionnels.

Diminution de la densit&#xE9; axonale et profils d&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes alt&#xE9;r&#xE9;s guidage axonal sous-jacents de plomb (Pb) Toxicit&#xE9; neurologique dans les premiers stades embryonnaires chez le poisson z&#xE8;bre

Fr&uuml;here Studien Berichten Umwelt-Blei (Pb) Belichtung kann dazu f&uuml;hren, dass die neurologischen Ver&auml;nderungen bei Kindern f&uuml;hrt zu geringeren IQ, Aufmerksamkeit-Defizit-Hyperaktivit&auml;tsst&ouml;rung, und lesen und Lernf&auml;higkeit vermindert. Jedoch haben die spezifischen Ver&auml;nderungen Neurodevelopmental Morphologie und die zugrunde liegenden genetischen Mechanismen dieser &Auml;nderungen noch nicht gr&uuml;ndlich definiert wurde. Um &Auml;nderungen in neurologische Morphologie zu untersuchen und testen die Hypothese, dass entwicklungsbedingte Pb Neurotoxizit&auml;t durch &Auml;nderungen in neuronale Wachstum und Transport-Funktion der Axone teilweise vermittelt wird, wurden die &Auml;nderungen der spezifischen Axon Landstriche im Zebrafish embryonale Gehirn mit Anti-acetylierte &alpha;-Tubulin F&auml;rbung an mehreren Zeitpunkten der Entwicklungsbiologie durch 36hours Post Befruchtung (hpf) beobachtet. Zus&auml;tzlich untersucht die Rolle der eine Teilmenge der Axonogenesis im Zusammenhang mit Genen einschlie&szlig;lich Shha, epha4b, netrin1b, netrin2 und Noiwas mit quantitative Echtzeit-PCR (qPCR). PB-Behandlung ergab verminderte axonale Dichte bei 18, 20 und 24hpf f&uuml;r bestimmte Axon Landstriche im Mittelhirn und Stirnhirn. Diese Beobachtungen entsprach einer beobachteten Herunterregulation Shha und epha4b 14 und 16hpf, beziehungsweise. Die Dichte die axonale in Pb gemachten Menschen in sp&auml;teren Lebensphasen (30 und 36hpf) war nicht nennenswert von Steuerelementen. Eine &Uuml;berexpression des netrin2 bei diesen beiden Entwicklungsstadien schl&auml;gt eine neue Rolle f&uuml;r dieses Gen bei der Regulierung f&uuml;r Pb Neurotoxizit&auml;t axonale Dichte. Zwar wurde keine signifikanten Unterschiede in der axonalen Dichte beobachtet, in den zwei sp&auml;ter Entwicklungsstadien, sind weitere Studien erforderlich, um festzustellen, ob die morphologischen Ver&auml;nderungen, die in den fr&uuml;heren Stadien beobachtet nachhaltige funktionelle Auswirkungen haben werden.

Verminderte axonale Dichte und ver&auml;nderten Ausdruck Profile der axonalen Anleitung-Gene, die Blei (Pb) Neurodevelopmental Toxizit&auml;t in fr&uuml;hen embryonalen Stadien in der Zebrafisch zugrunde.

Precedenti studi hanno segnalato che l&#39;esposizione ambientale piombo (Pb) pu&ograve; causare alterazioni neurologiche nei bambini che portano a ridotto quoziente Intellettivo, disordine di iperattivit&agrave; di deficit di attenzione e diminuito la lettura e la capacit&agrave; di apprendimento. Tuttavia, le specifiche alterazioni nella morfologia dello sviluppo neurologico e i sottostanti meccanismi genetici di queste alterazioni non sono ancora stati accuratamente definite. Per indagare le alterazioni neurologica morfologia e testare l&#39;ipotesi che la neurotossicit&agrave; Pb dello sviluppo &egrave; parzialmente mediata attraverso alterazioni nella funzione di trasporto e di crescita neuronale degli assoni, i cambiamenti dei tratti specifici assone del cervello embrionale zebrafish sono stati osservati con anti-acetilati &alpha;-tubulina colorazione in diversi punti di tempo dello sviluppo attraverso 36hours post fertilizzazione (hpf). Inoltre, il ruolo di un sottoinsieme dei geni correlati a assonogenesi compresi shha, epha4b, netrin1b, netrin2 e noiwas studiate con Real-Time PCR quantitativa (qPCR). Trattamento PB ha portato in diminuzione densit&agrave; assonale a 18, 20 e 24hpf per tratti specifici assone del mesencefalo e il proencefalo. Queste osservazioni hanno corrisposto a una down-regulation osservati di shha ed epha4b a 14 e 16hpf, rispettivamente. La densit&agrave; assonale in Pb esposti gli individui nelle fasi successive (30 e 36hpf) non era significativamente diverso dai controlli. Una sovraespressione di netrin2 a queste due fasi di sviluppo suggerisce un ruolo romanzo per questo gene nella regolazione della densit&agrave; assonale specifici di neurotossicit&agrave; Pb. Sebbene nei due pi&ugrave; tardi stadi di sviluppo &egrave; stata osservata nessuna differenza significativa nella densit&agrave; assonale, ulteriori studi sono necessari per determinare se le alterazioni morfologiche osservate nelle fasi precedenti avr&agrave; un impatto funzionale duraturo.

Ridotta densit&agrave; assonale e profili alterata espressione dei geni guida assonale sottostante tossicit&agrave; sullo sviluppo neurologico di piombo (Pb) alle prime fasi embrionali in the zebrafish.

&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x4E2D;&#x306E;&#x925B;&#xFF08;Pb&#xFF09;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;IQ&#x3001;&#x6CE8;&#x610F;&#x6B20;&#x9665;&#x591A;&#x52D5;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x8AAD;&#x66F8;&#x3084;&#x5B66;&#x7FD2;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x5B50;&#x3069;&#x3082;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x5F62;&#x614B;&#x306B;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x925B;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8DEF;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x304C;&#x3067;&#x6297;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3B1;-&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x67D3;&#x8272;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;36hours&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x53D7;&#x7CBE;&#xFF08;HPF&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x6307;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;shha&#x3001;epha4b&#x3001;netrin1b&#x3001;netrin2&#x3001;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x5B9A;&#x91CF;PCR&#xFF08;qPCR&#xFF09;&#x3067;&#x8ABF;&#x3079;noiwas&#x542B;&#x3080;axonogenesis&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;&#x925B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;20&#x3001;18&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3001;&#x8133;&#x3068;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8DEF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;24hpf&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x200B;&#x200B;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;14&#x304A;&#x3088;&#x3073;16hpf&#x3067;shha&#x3068;epha4b&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5F8C;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#xFF08;30 36hpf&#xFF09;&#x3067;&#x306E;&#x925B;&#x66B4;&#x9732;&#x3057;&#x305F;&#x500B;&#x4EBA;&#x306B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x5BFE;&#x7167;&#x3068;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;netrin2&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x925B;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x80DA;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x3001;&#x925B;&#xFF08;Pb&#xFF09;&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x9054;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8A98;&#x5C0E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3068;&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;

&#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD658;&#xACBD; &#xB0A9; (Pb) &#xB178;&#xCD9C; &#xAC10;&#xC18C; IQ, &#xC8FC;&#xC758;&#xB825; &#xACB0;&#xD54D; &#xACFC;&#xC789; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A5;&#xC560;, &#xC120;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xC544;&#xC774; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC0C1; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC640; &#xC77D;&#xAE30; &#xBC0F; &#xD559;&#xC2B5; &#xB2A5;&#xB825; &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, neurodevelopmental &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC720;&#xC804; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC544;&#xC9C1; &#xCCA0;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C;. Neurologic &#xD615;&#xD0DC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xB2EC; Pb neurotoxicity &#xBCC0;&#xACBD; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC804;&#xC1A1; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC00;&#xC124; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;, &#xBC30;&#xC544; zebrafish &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; &#xCD95; &#xC0AD; &#xCC45;&#xC790; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC548;&#xD2F0; acetylated &alpha; tubulin 36hours &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; &#xC218;&#xC815; (hpf)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#x4BB;, epha4b, netrin1b, netrin2, &#xBC0F; noiwas&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; axonogenesis &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xC591;&#xC774; &#xB9CE;&#xC740; PCR (qPCR)&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC0AC;. Pb &#xCE58;&#xB8CC; 18, 20, &#xBC0F; midbrain &#xACE0; &#xAC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; &#xCD95; &#xC0AD; &#xCC45;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 24hpf&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; axonal &#xBC00;&#xB3C4; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; &#x4BB; 14&#xC640; 16hpf, epha4b&#xC758; &#xAD00;&#xCC30;&#xB41C; &#xC544;&#xB798; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xAC01;&#xAC01; &#xB300;&#xC751;. &#xC0CC;&#xB4DC;&#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; axonal &#xBC00;&#xB3C4; &#xB098;&#xC911; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xC778; &#xB178;&#xCD9C; (30&#xACFC; 36hpf)&#xB294; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC640;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; netrin2&#xC758; overexpression axonal &#xBC00;&#xB3C4; Pb neurotoxicity&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Axonal &#xBC00;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xB098;&#xC911;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xB2EC; 2 &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCD94;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD615;&#xD0DC; &#xB860; &#xC801; &#xBCC0;&#xACBD; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC601;&#xD5A5; &#xC5C6;&#xC744; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD655;&#xC778;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC10;&#xC18C; axonal &#xBC00;&#xB3C4; &#xBC0F; axonal &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; zebrafish&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC30;&#xC544; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0A9; (Pb) neurodevelopmental &#xB3C5;&#xC131; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBCC0;&#xACBD;&#xB41C; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;.

Estudios previos han reportado que el plomo del medio ambiente (Pb), la exposici&#xF3;n puede resultar en alteraciones neurol&#xF3;gicas en los ni&#xF1;os que llevan a coeficientes intelectuales reducidos, d&#xE9;ficit de atenci&#xF3;n con hiperactividad, y disminuci&#xF3;n de la lectura y la capacidad de aprendizaje. Sin embargo, las alteraciones espec&#xED;ficas en la morfolog&#xED;a del neurodesarrollo y los mecanismos subyacentes gen&#xE9;ticas de estas alteraciones no han sido todav&#xED;a completamente definido. Para investigar las alteraciones en la morfolog&#xED;a neurol&#xF3;gico y poner a prueba la hip&#xF3;tesis de que la neurotoxicidad del desarrollo Pb est&#xE1; parcialmente mediada por alteraciones en el crecimiento neuronal y la funci&#xF3;n de transporte de los axones, los cambios de los tractos de axones espec&#xED;ficos en el cerebro embrionario del pez cebra se observaron con anticuerpos anti-&#x3B1;-tubulina acetilada en la tinci&#xF3;n varios puntos de tiempo de desarrollo a trav&#xE9;s de 36 horas despu&#xE9;s de la fecundaci&#xF3;n (HPF). Adem&#xE1;s, el papel de un subconjunto de los genes relacionados con axonogenesis incluyendo shha, epha4b, netrin1b, netrin2 y noiwas investigados en tiempo real PCR cuantitativa (qPCR). Pb tratamiento result&#xF3; en disminuci&#xF3;n de la densidad axonal a los 18, 20, y 24hpf de extensiones espec&#xED;ficas de los axones en el cerebro medio y el prosenc&#xE9;falo. Estas observaciones corresponden a una observa la baja regulaci&#xF3;n de shha y epha4b a los 14 y 16hpf, respectivamente. La densidad axonal en individuos expuestos Pb en etapas posteriores (30 y 36hpf) no fue significativamente diferente de los controles. La sobreexpresi&#xF3;n de la netrin2 en estas dos etapas de desarrollo sugiere un nuevo papel de este gen en la regulaci&#xF3;n de la densidad axonal espec&#xED;fica a la neurotoxicidad de Pb. Aunque no hubo diferencias significativas en la densidad axonal se observ&#xF3; en las dos &#xFA;ltimas etapas de desarrollo, se necesitan m&#xE1;s estudios para determinar si las alteraciones morfol&#xF3;gicas observadas en las primeras etapas se han durando los efectos funcionales.

Disminuci&#xF3;n de la densidad axonal y perfiles de expresi&#xF3;n alterada de los genes subyacentes a la gu&#xED;a axonal Plomo (Pb) Toxicidad del desarrollo neurol&#xF3;gico en las primeras etapas embrionarias en el pez cebra

&#x62F7;&#x8D1D;&#x6570;&#x53D8;&#x5F02; &#xFF08;CNVs&#xFF09; &#x4EE3;&#x8868;&#x7684;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x53D8;&#x5F02;&#x5F88;&#x5927;&#x6765;&#x6E90;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x4E0E;&#x4F17;&#x591A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x6837;&#xFF0C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x53D8;&#x5F02;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; 80 &#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x8868;&#x793A;&#x4E09;&#x4E2A;&#x7528;&#x4E8E;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x682A;&#x548C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x672C;&#x673A;&#x4EBA;&#x53E3;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6784;&#x9020;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7531; 6,080 CNV &#x8981;&#x7D20;&#x7EC4;&#x6210;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; 14.6%&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x53C2;&#x8003;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x3001; &#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387; CNV &#x5730;&#x56FE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6570;&#x989D;&#x7684;&#x62F7;&#x8D1D;&#x6570;&#x53D8;&#x5F02;&#x662F;&#x4EE5;&#x524D;&#x5728;&#x5176;&#x5B83;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x56DB;&#x500D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;69%&#x7684; CNV &#x5143;&#x7D20;&#x5C55;&#x793A;&#x682A;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#xFF0C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x8482;&#x5BBE;&#x6839;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x6700;&#x591A;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D8;&#x5F02;&#x53EF;&#x80FD;&#x90E8;&#x5206;&#x6E90;&#x4E8E;&#x8482;&#x5BBE;&#x6839;&#x7684;&#x5927;&#x521B;&#x59CB;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x590D;&#x5408;&#x4EBA;&#x53E3;&#x8D77;&#x6E90;&#x3002;&#x65B0;&#x589E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x8D77;&#x6E90;&#x548C;&#x4E0B;&#x90E8;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5E38;&#x7528;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x54C1;&#x7CFB;&#x3002;&#x4E4B;&#x95F4;&#x548C;&#x5185;&#x90E8;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x54C1;&#x7CFB;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x529F;&#x80FD;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5F71;&#x54CD;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x4E0D;&#x52A0;&#x4EE5;&#x59A5;&#x5584;&#x5904;&#x7406;&#xFF0C;&#x5982;&#x6B64;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x80DA;&#x82BD;&#x7EBF;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E0B;&#x90E8;&#x7ED3;&#x6784;&#x5728;&#x6B64;&#x5E38;&#x7528;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x6C34;&#x5E73;&#x53EF;&#x80FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6DF7;&#x6DC6;&#x4F9B;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x548C;&#x5B50;&#x4E4B;&#x95F4;&#x901A;&#x8FC7;&#x62F7;&#x8D1D;&#x6570;&#x53D8;&#x5F02;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x54C1;&#x7CFB;&#x3002;

Copy number variants (CNVs) represent a substantial source of genomic variation in vertebrates and have been associated with numerous human diseases. Despite this, the extent of CNVs in the zebrafish, an important model for human disease, remains unknown. Using 80 zebrafish genomes, representing three commonly used laboratory strains and one native population, we constructed a genome-wide, high-resolution CNV map for the zebrafish comprising 6,080 CNV elements and encompassing 14.6% of the zebrafish reference genome. This amount of copy number variation is four times that previously observed in other vertebrates, including humans. Moreover, 69% of the CNV elements exhibited strain specificity, with the highest number observed for Tubingen. This variation likely arose, in part, from Tubingen's large founding size and composite population origin. Additional population genetic studies also provided important insight into the origins and substructure of these commonly used laboratory strains. This extensive variation among and within zebrafish strains may have functional effects that impact phenotype and, if not properly addressed, such extensive levels of germ-line variation and population substructure in this commonly used model organism can potentially confound studies intended for translation to human diseases.

Extensive genetic diversity and substructuring among zebrafish strains revealed through copy number variant analysis.

Variantes du nombre de copies (CNV) repr&#xE9;sentent une source importante de variation g&#xE9;nomique chez les vert&#xE9;br&#xE9;s et ont &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;s &#xE0; de nombreuses maladies humaines. Malgr&#xE9; cela, l&#x26;#39;&#xE9;tendue de la CNV dans le poisson-z&#xE8;bre, un mod&#xE8;le important pour les maladies humaines, demeure inconnue. Utilisation de 80 g&#xE9;nomes de poisson z&#xE8;bre, ce qui repr&#xE9;sente trois souches de laboratoire couramment utilis&#xE9;s et une population indig&#xE8;ne, nous avons construit un g&#xE9;nome entier, haute r&#xE9;solution CNV carte pour le poisson-z&#xE8;bre comprenant 6.080 &#xE9;l&#xE9;ments CNV et englobant 14,6% du g&#xE9;nome de r&#xE9;f&#xE9;rence le poisson-z&#xE8;bre. Ce montant de la variation du nombre de copies est quatre fois plus que pr&#xE9;c&#xE9;demment observ&#xE9;es chez d&#x26;#39;autres vert&#xE9;br&#xE9;s, y compris les humains. En outre, 69% des &#xE9;l&#xE9;ments expos&#xE9;s CNV sp&#xE9;cificit&#xE9; des souches, avec le plus grand nombre observ&#xE9; pour T&#xFC;bingen. Cette variation probablement r&#xE9;sult&#xE9;, en partie, de la taille de T&#xFC;bingen fondateur grande et l&#x26;#39;origine de la population composite. &#xC9;tudes de population suppl&#xE9;mentaires g&#xE9;n&#xE9;tiques a &#xE9;galement fourni des indications importantes sur les origines et de l&#x26;#39;infrastructure de ces souches de laboratoire couramment utilis&#xE9;s. Cette variation importante entre et au sein des souches de poisson z&#xE8;bre peut avoir des effets fonctionnels que le ph&#xE9;notype d&#x26;#39;impact et, si elle n&#x26;#39;est pas correctement trait&#xE9;e, ces niveaux vastes de la lign&#xE9;e germinale et la variation de la population sous-structure de cet organisme mod&#xE8;le couramment utilis&#xE9; peut potentiellement confondre les &#xE9;tudes destin&#xE9;es &#xE0; la traduction &#xE0; des maladies humaines.

Vaste Diversit&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;tique et structuration Parmi les souches de poisson-z&#xE8;bre R&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; par l&#x26;#39;analyse de la variante du nombre de copies

Kopie Zahl Varianten (CNVs) stellen eine wesentliche Quelle der genomischen Variationen bei Wirbeltieren und wurden mit zahlreichen menschlichen Krankheiten. Trotzdem ist das Ausma&szlig; der CNVs in der Zebrafisch, ein wichtiges Modell f&uuml;r Krankheiten des Menschen unbekannt. Mit 80 Zebrafisch-Genome, Labor Belastungen und eine einheimische Bev&ouml;lkerung verwendet, die drei h&auml;ufigsten darstellt, konstruierten wir einer genomweiten, hochaufl&ouml;senden CNV-Karte f&uuml;r die Zebrafish bestehend aus 6.080 CNV-Elemente und umfassenden 14,6 % des Genoms Verweis Zebrafisch. Diese Menge an Copy Number variants ist viermal, die zuvor in anderen Wirbeltieren einschlie&szlig;lich des Menschen beobachtet. Dar&uuml;ber hinaus stellte 69 % der CNV-Elemente Belastung Spezifit&auml;t, mit der h&ouml;chsten Zahl beobachtet f&uuml;r T&uuml;bingen. Diese Variante wahrscheinlich entstand teilweise aus T&uuml;bingen die Gr&uuml;ndung gro&szlig; und zusammengesetzte Bev&ouml;lkerung Herkunft. Zus&auml;tzliche Bev&ouml;lkerung genetische Studien auch wichtige Einblicke in die Urspr&uuml;nge und Unterbau dieser g&auml;ngigen Labor-St&auml;mme. Diese umfangreiche Variation zwischen den und innerhalb der Zebrafisch-St&auml;mme kann funktionelle Auswirkungen dieser Auswirkungen-Ph&auml;notyp und, wenn nicht richtig behandelt, k&ouml;nnen solche ausgedehnten Ebenen der Keimbahn-Variation und Bev&ouml;lkerung-Unterkonstruktion in diesem Modellorganismus potenziell Studien zur &Uuml;bersetzung auf menschliche Krankheiten verwechseln.

Umfangreiche genetische Vielfalt und Substructuring unter Zebrafisch-St&auml;mme, die durch Kopie Zahl variant Analyse offenbart.

Copia numeri varianti (CNV) rappresentano una notevole fonte di variazione genomica nei vertebrati e sono stati associati con numerose malattie umane. Nonostante questo, nella misura di CNV in zebrafish, un importante modello per la malattia umana, rimane sconosciuta. Utilizzando 80 zebrafish genomi, che rappresentano tre comunemente utilizzati ceppi di laboratorio e di una popolazione autoctona, abbiamo costruito una mappa CNV genome-wide, ad alta risoluzione per il Danio rerio comprendente 6.080 CNV elementi e comprendendo il 14,6% del genoma di riferimento del Danio rerio. Questa quantit&agrave; di variazione numero di copia &egrave; quattro volte quella osservata precedentemente in altri vertebrati, compreso gli esseri umani. Inoltre, 69% degli elementi CNV esposto specificit&agrave; di ceppo, con il pi&ugrave; alto numero osservato di Tubingen. Questa variazione probabilmente &egrave; sorto, in parte, dalle grandi dimensioni fondanti e l&#39;origine di popolazione composita di Tubingen. Sottostruttura di questi utilizzati ceppi di laboratorio e studi di genetica di popolazione supplementare fornito anche importanti insight into the origins. Questa ampia variazione tra e all&#39;interno di zebrafish ceppi possa avere effetti funzionali che fenotipo di impatto e, se non adeguatamente affrontate, tali livelli ampia della sottostruttura di popolazione e variazione germinale in questo organismo modello comunemente usato potenzialmente possono confondere gli studi destinati alla traduzione di malattie umane.

Vasta diversit&agrave; genetica e substructuring tra i ceppi di zebrafish rivelato attraverso analisi variante numero copia.

&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;CNVs&#x306E;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;CNVs&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4F9D;&#x7136;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; 3&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x5BA4;&#x682A;&#x3068;1&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3092;&#x8868;&#x3059;80&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;6080 CNV&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x542B;&#x307F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;14.6&#xFF05;&#x3092;&#x7DB2;&#x7F85;&#x3059;&#x308B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x3001;&#x9AD8;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x306E;CNV&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x4ED6;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;4&#x56DE;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;CNV&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x306E;69&#xFF05;&#x306F;&#x30C6;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D3;&#x30F3;&#x30B2;&#x30F3;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x6700;&#x591A;&#x3067;&#x3001;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x30C6;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D3;&#x30F3;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x5927;&#x5275;&#x696D;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x8907;&#x5408;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x539F;&#x70B9;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x751F;&#x3058;&#x305F;&#x3002;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x5BA4;&#x682A;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x3068;&#x4E0B;&#x90E8;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x7CFB;&#x7D71;&#x9593;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x5909;&#x52D5;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x3067;&#x751F;&#x6B96;&#x7CFB;&#x5217;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3078;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x578B;&#xFF08;Variant&#xFF09;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3068;&#x90E8;&#x5206;&#x69CB;&#x9020;

&#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC22B;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; (CNVs) &#xB300;&#xD45C; &#xAC8C;&#xB188; &#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, zebrafish &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; CNVs &#xC815;&#xB3C4; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 80 Zebrafish &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xAE34;&#xC7A5;&#xACFC; &#xD55C; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xC778;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; 3&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC74;&#xC124; zebrafish 6,080 CNV &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xD3EC;&#xAD04; zebrafish &#xCC38;&#xC870; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; 14.6%&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740;, &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; CNV &#xC9C0;&#xB3C4;. &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xBC88;&#xD638; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758;&#xC774; &#xAE08;&#xC561;&#xC740; 4 &#xBC30; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294;. &#xB610;&#xD55C;, CNV &#xC694;&#xC18C;&#xC758; 69 %tubingen &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xC22B;&#xC790;&#xAC00; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC774; &#xBCC0;&#xD615; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; Tubingen&#xC758; &#xCC3D;&#xB9BD; &#xB300;&#xD615; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xD569; &#xC778;&#xAD6C; &#xC6D0;&#xC0B0;&#xC9C0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xC5B4;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xAE30;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xCD94;&#xAC00; &#xC778;&#xAD6C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD558;&#xC704; &#xD1B5;&#xC6A9; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xAE34;&#xC7A5;. &#xC774; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD615; &#xBC0F; zebrafish &#xC885;&#xC790; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; &#xC601;&#xD5A5; &#xD615; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xAC19;&#xC740; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC758;&#xC774; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC138;&#xADE0; &#xC120; &#xBCC0;&#xD615; &#xBC0F; &#xC778;&#xAD6C; &#xD558;&#xC704; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xBC88;&#xC5ED; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD63C;&#xB780; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xBC88;&#xD638; &#xBCC0;&#xD615; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1D;&#xD600; zebrafish &#xC885;&#xC790; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; substructuring.

Variantes de n&#xFA;mero de copias (CNV) representan una importante fuente de variaci&#xF3;n gen&#xF3;mica en los vertebrados y se han asociado con numerosas enfermedades humanas. A pesar de ello, la extensi&#xF3;n de la CNV en el pez cebra, un modelo importante para la enfermedad humana, sigue siendo desconocido. Uso de 80 genomas de pez cebra, que representan tres cepas utilizadas habitualmente en laboratorio y una poblaci&#xF3;n nativa, se construy&#xF3; un genoma completo, de alta resoluci&#xF3;n de la CNV mapa para el pez cebra que comprende 6,080 elementos de la CNV y que abarca el 14,6% del genoma de referencia de pez cebra. Esta cantidad de variaci&#xF3;n del n&#xFA;mero de copias es cuatro veces mayor que la previamente observadas en otros vertebrados, incluyendo seres humanos. Por otra parte, el 69% de los elementos de la CNV mostraron especificidad cepa, con el mayor n&#xFA;mero observado en Tubinga. Esta variaci&#xF3;n probablemente surgi&#xF3;, en parte, de tama&#xF1;o grande fundaci&#xF3;n de Tubinga y el origen de la poblaci&#xF3;n compuesto. Otros estudios de gen&#xE9;tica de poblaciones tambi&#xE9;n proporcion&#xF3; informaci&#xF3;n importante sobre los or&#xED;genes y la subestructura de estas cepas de laboratorio de uso com&#xFA;n. Esta amplia variaci&#xF3;n entre y dentro de las cepas de pez cebra puede tener efectos funcionales que afectan el fenotipo y, si no se aborda, a niveles tan amplios de variaci&#xF3;n de la l&#xED;nea germinal y la subestructura de la poblaci&#xF3;n en este organismo modelo utilizado potencialmente pueden confundir los estudios destinados a la traducci&#xF3;n a las enfermedades humanas.

Amplia diversidad gen&#xE9;tica entre las cepas y subestructuraci&#xF3;n pez cebra revelado a trav&#xE9;s de an&#xE1;lisis de variantes Copia N&#xFA;mero

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Samuel M. Peterson

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