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Mesoscopic Fluorescence Tomography for <em>In-vivo</em> Imaging of Developing <em>Drosophila</em>

Visualizing  developing organ formation as well as progession and treatment of disease often  heavily relies on the ability to optically interrogate ...

Harvard Medical School and Howard Hughes Medical Institute

&#x4FA7;&#x6291;&#x5236;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7CBE;&#x70BC;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x6362;&#x7B97;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x5355;&#x4E00;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x5E76;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7F3A;&#x53E3;&#x901A;&#x8FC7;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x51F9;&#x69FD;&#x914D;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x548C; Serrate&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x524D;&#x8005;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x663E;&#x793A; macrochaete &#x4FA7;&#x6291;&#x5236;&#x6D89;&#x53CA;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x548C; Serrate&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;Serrate &#x4E0E; Neuralized&#xFF0C;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x53EA;&#x5728;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x4E0A;&#x884C;&#x4E8B;&#x7684;&#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x7269;&#x7406; neuralized Serrate &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x5E76;&#x523A;&#x6FC0;&#x5176;&#x541E;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E00;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8; mib1&#x3001; &#x5FC3;&#x7075;&#x70B8;&#x5F39;&#x679C;&#x8747;&#x540C;&#x6E90;&#x3001; &#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x9488;&#x5BF9;&#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x4ECE;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x3002;Mib1 &#x5F71;&#x54CD;&#x4FA7;&#x6291;&#x5236;&#x4E0E;&#x7FFC;&#x4EB2;&#x8FB9;&#x754C;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x548C; Serrate &#x4FE1;&#x53F7;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x540C;&#x65F6;&#x7F3A;&#x52E4;&#xFF0C;neuralized &#x548C; mib1 &#x5B8C;&#x5168;&#x5E9F;&#x9664; Notch &#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0A;&#x8FF0;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5F97;&#x5B83;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x8BE5;&#x6CDB;&#x662F;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;/Serrate &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5148;&#x51B3;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

DSL &#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Lateral inhibition is a pattern refining process that generates single neural precursors from a field of equipotent cells and is mediated via Notch signaling. Of the two Notch ligands Delta and Serrate, only the former was thought to participate in this process. We now show that macrochaete lateral inhibition involves both Delta and Serrate. In this context, Serrate interacts with Neuralized, a ubiquitin ligase that was heretofore thought to act only on Delta. Neuralized physically associates with Serrate and stimulates its endocytosis and signaling activity. We also characterize a mutation in mib1, a Drosophila homolog of mind bomb, another Delta-targeting ubiquitin ligase from zebrafish. Mib1 affects the signaling activity of Delta and Serrate in both lateral inhibition and wing dorsoventral boundary formation. Simultaneous absence of neuralized and mib1 completely abolishes Notch signaling in both aforementioned contexts, making it likely that ubiquitination is a prerequisite for Delta/Serrate signaling.

The interplay between DSL proteins and ubiquitin ligases in Notch signaling.

Inhibition lat&eacute;rale est un mod&egrave;le de processus qui g&eacute;n&egrave;re des pr&eacute;curseurs neurones unique d&#39;un champ de cellules aussi puissante et est v&eacute;hicul&eacute; par l&#39;encoche de raffinage de signalisation. Les deux ligands Notch Delta et Serrate, seul le premier est cens&eacute; participer &agrave; ce processus. Nous montrons maintenant que macrochaete inhibition lat&eacute;rale implique tant Serrate et Delta. Dans ce contexte, Serrate interagit avec Neuralized, une ubiquitine ligase qui pensait jusqu&#39;ici d&#39;agir uniquement sur le Delta. Neuralis&eacute; physiquement associe Serrate et stimule ses endocytose et activit&eacute; de signalisation. Nous caract&eacute;risons aussi une mutation de mib1, un homologue de drosophile de bombe de l&#39;esprit, un autre ciblage Delta ubiquitine ligase de poisson-z&egrave;bre. Mib1 affecte l&#39;activit&eacute; signalisation de Delta et Serrate en inhibition lat&eacute;rale et aile dorsoventral boundary formation. Absence simultan&eacute;e de neuralis&eacute; et mib1 abolit compl&egrave;tement encoche de signalisation dans les deux contextes pr&eacute;cit&eacute;s, rendant probable que l&#39;ubiquitination est une condition sine qua non pour la signalisation de Delta/Serrate.

L&#39;interaction entre les prot&eacute;ines DSL et ubiquitine ligases dans la signalisation Notch.

Das Wechselspiel zwischen DSL-Proteine &#x200B;&#x200B;und Ubiquitin-Ligasen in Notch-Signalweg.

Inibizione laterale &egrave; un modello di processo che genera dei precursori neurali singoli da un campo di cellule equipotenti ed &egrave; mediato via tacca di raffinazione di segnalazione. Di due ligandi tacca Delta e dentellato, solo il primo pensava di partecipare a questo processo. Mostriamo ora che l&#39;inibizione laterale macrochaete coinvolge sia Delta e dentellato. In questo contesto, dentellato interagisce con Neuralized, un&#39;ubiquitina ligasi che finora &egrave; stata pensata per agire solo su Delta. Neuralized fisicamente associa dentellato e stimola la sua endocitosi e attivit&agrave; di segnalazione. Abbiamo inoltre caratterizzano una mutazione in mib1, un omologo della drosofila della bomba di mente, un altro Delta-targeting ubiquitina ligasi da Danio rerio. Mib1 colpisce l&#39;attivit&agrave; segnalazione del Delta e dentellato in inibizione laterale e formazione di confine dorsoventral ala. Simultanea assenza di neuralized e mib1 abolisce completamente la tacca di segnalazione in due contesti sopraccennati, rende probabile che ubiquitination &egrave; un prerequisito per la segnalazione Delta/dentellato.

L&#39;interazione tra le proteine DSL e ubiquitina ligasi nella segnalazione Notch.

&#x5074;&#x65B9;&#x6291;&#x5236;&#x306F; equipotent &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x4E00;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x7CBE;&#x88FD;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1; &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x3068; Serrate&#x3001;&#x524D;&#x8005;&#x306E;&#x307F;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x4ECA; macrochaete &#x5074;&#x6291;&#x5236;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x3068; Serrate &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Serrate Neuralized&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x306E;&#x307F;&#x3092;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA; &#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306B; neuralized &#x30A2;&#x30BD;&#x30B7;&#x30A8;&#x30A4;&#x30C4;&#x3068; Serrate &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;mib1&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; &#x30FB; &#x30DC;&#x30E0;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x76F8;&#x540C;&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA; &#x30AC;&#x30FC;&#x30BC; &#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Mib1 &#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x3068; Serrate &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6D3B;&#x52D5;&#x5074;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x7FFC;&#x30A4;&#x30A8;&#x30B3;&#x30A6;&#x30E2;&#x30EA;&#x5883;&#x754C;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x6642;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306E; neuralized &#x3057;&#x3001;mib1 &#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x524D;&#x8FF0;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x4F5C;&#x308B;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;/Serrate &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x524D;&#x63D0;&#x6761;&#x4EF6;&#x306F;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3002;

DSL &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA; &#x30AC;&#x30FC;&#x30BC; Notch &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#xCE21;&#xBA74; &#xC800;&#xD574;&#xB294; &#xC815;&#xC81C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; equipotent &#xC140;&#xC758; &#xD544;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xB178;&#xCE58;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xD328;&#xD134; &#xC2E0;&#xD638;. &#xB378;&#xD0C0;&#xC640; Serrate &#xB450; &#xB178;&#xCE58; ligands&#xC758;&#xB9CC; &#xC804;&#xC774;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; macrochaete &#xCE21;&#xBA74; &#xC800;&#xD574; Delta, Serrate &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; Serrate Neuralized, &#xB378;&#xD0C0;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD588;&#xB358; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; neuralized Serrate&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; &#xC790;&#xADF9;&#xC740; endocytosis &#xBC0F; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xD638;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; mib1, &#xB9C8;&#xC74C; &#xD3ED;&#xD0C4;&#xC758; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xCCB4;, zebrafish&#xC5D0;&#xC11C; &#xB378;&#xD0C0; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; &#xB2E4;&#xB978; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5;. Mib1 &#xCE21;&#xBA74; &#xC800;&#xD574; &#xBC0F; &#xC719; dorsoventral &#xACBD;&#xACC4; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB378;&#xD0C0;&#xC640; Serrate &#xC2E0;&#xD638; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xC2DC; &#xBD80;&#xC7AC; neuralized &#xBC0F; mib1 &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xB9D0;&#xC0B4; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xB450; &#xC55E;&#xC11C; &#xC5B8;&#xAE09; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD669;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xADF8; ubiquitination&#xC740; &#xB378;&#xD0C0;/Serrate &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC218; &#xC870;&#xAC74;.

DSL &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; ligases &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;.

Inhibici&oacute;n lateral es un patr&oacute;n de refinaci&oacute;n proceso que genera precursores neuronales solos de un campo de c&eacute;lulas equipotente y est&aacute; mediada por la muesca de se&ntilde;alizaci&oacute;n. De los dos ligandos muesca Delta y serrado, s&oacute;lo el primero fue pensado para participar en este proceso. Ahora mostramos que la inhibici&oacute;n lateral macrochaete implica tanto Delta como serrado. En este contexto, serrado interact&uacute;a con Neuralized, una ligasa de ubiquitina que hasta ahora se pensaba que act&uacute;an s&oacute;lo en el Delta. Neuralized f&iacute;sicamente asocia serrado y estimula su endocitosis y se&ntilde;alizaci&oacute;n de la actividad. Tambi&eacute;n caracterizamos una mutaci&oacute;n en mib1, un hom&oacute;logo de Drosophila de bomba de la mente, otro ligasa de ubiquitina Delta-targeting de pez cebra. Mib1 afecta a la actividad de se&ntilde;alizaci&oacute;n de Delta y serrado en tanto inhibici&oacute;n lateral y formaci&oacute;n de l&iacute;mite dorsoventral del ala. Ausencia simult&aacute;nea de neuralized y mib1 suprime totalmente muesca se&ntilde;alizaci&oacute;n en ambos contextos mencionados, lo que es probable ubiquitinaci&oacute;n es un prerrequisito para la se&ntilde;alizaci&oacute;n de Delta/serrado.

La interacci&oacute;n entre prote&iacute;nas DSL y ligasas de ubiquitina en la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la muesca.

&#x51F9;&#x69FD;&#x662F;&#x8FD0;&#x884C;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x5176;&#x914D;&#x4F53; (&#x4F8B;&#x5982; Serrate) &#x662F;&#x5176;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x53D7;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x4FC3;&#x8FDB; E3 &#x6CDB;&#x7D20;&#x9176;&#xFF0C;Mindbomb1 &#x548C; Neuralized &#x7684;&#x8DE8;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x914D;&#x4F53;&#x4E5F;&#x6291;&#x5236;&#x7F3A;&#x53E3;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C; &#xFF08;&#x72EC;&#x8054;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;)&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x51FA; Serrate &#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x57DF;&#x4E2D;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x56FE;&#x6848;&#x3002;&#x9996;&#x5148;&#xFF0C;dileucine &#x6BCD;&#x9898;&#x662F;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x8DE8;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x72EC;&#x8054;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x541E;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8868;&#x660E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x5F00;&#x6279;&#x91CF;&#x541E;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x7684;&#x4E3B;&#x9898;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E0E; Mindbomb1/Neuralized &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x548C;&#x4E25;&#x683C;&#x9700;&#x8981;&#x8DE8;&#x5230; Serrate-&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x6253;&#x55DD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E3A;&#x5B83;&#x6291;&#x5236;&#x69FD;&#x53E3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x72EC;&#x8054;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x88AB;&#x635F;&#x5BB3;&#x65F6; ER &#x4FDD;&#x7559;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5230; Serrate&#xFF0C;&#x6216;&#x5F53; Neuralized &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x63D0;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x72EC;&#x8054;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x4EA4;&#x4E92;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3002;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;/unubiquitinated &#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x56E0;&#x6B64;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5728;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x5B88;&#x6052;&#x80DE;&#x5185;&#x56FE;&#x6848;&#x53F6;&#x7F18;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x72EC;&#x8054;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x5185;&#x541E;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Notch is the receptor in a signalling pathway that operates in a diverse spectrum of developmental processes. Its ligands (e.g. Serrate) are transmembrane proteins whose signalling competence is regulated by the endocytosis-promoting E3 ubiquitin ligases, Mindbomb1 and Neuralized. The ligands also inhibit Notch present in the same cell (cis-inhibition). Here, we identify two conserved motifs in the intracellular domain of Serrate that are required for efficient endocytosis. The first, a dileucine motif, is dispensable for trans-activation and cis-inhibition despite the endocytic defect, demonstrating that signalling can be separated from bulk endocytosis. The second, a novel motif, is necessary for interactions with Mindbomb1/Neuralized and is strictly required for Serrate to trans-activate and internalise efficiently but not for it to inhibit Notch signalling. Cis-inhibition is compromised when an ER retention signal is added to Serrate, or when the levels of Neuralized are increased, and together these data indicate that cis-inhibitory interactions occur at the cell surface. The balance of ubiquitinated/unubiquitinated ligand will thus affect the signalling capacity of the cell at several levels.

Role of conserved intracellular motifs in Serrate signalling, cis-inhibition and endocytosis.

Encoche est le r&eacute;cepteur dans une voie de signalisation qui op&egrave;re dans une gamme diverse des processus de d&eacute;veloppement. Ses ligands (p. ex. Serrate) sont des prot&eacute;ines transmembranaires dont la comp&eacute;tence signalisation est r&eacute;glement&eacute;e par les promotion d&#39;endocytose E3 ubiquitine ligases, Mindbomb1 et Neuralized. Les ligands inhibent aussi l&#39;encoche pr&eacute;sente dans la m&ecirc;me cellule (cis-inhibition). Ici, nous identifions deux motifs conserv&eacute;s dans le domaine intracellulaire de Serrate qui sont requis pour l&#39;endocytose efficace. Le premier, un motif de dileucine, n&#39;est pas indispensable pour l&#39;activation des trans et cis-inhibition malgr&eacute; le d&eacute;faut d&#39;endocytose, d&eacute;montrant que la signalisation peut &ecirc;tre s&eacute;par&eacute; de l&#39;endocytose en vrac. La seconde, un nouveau motif, est n&eacute;cessaire pour les interactions avec Mindbomb1/Neuralized et est strictement n&eacute;cessaire pour Serrate pour trans-activer et internaliser efficacement mais pas pour qu&#39;il puisse inhiber Notch signalisation. CIS-inhibition est compromise lorsqu&#39;un signal de r&eacute;tention ER est ajout&eacute; &agrave; Serrate, ou lorsque les niveaux de Neuralized sont augment&eacute;s, et ensemble, ces r&eacute;sultats indiquent que les interactions cis-inhibitrices se produisent &agrave; la surface cellulaire. Le solde du ligand ubiquitin&eacute;es/unubiquitinated affectera ainsi la capacit&eacute; de signalisation de la cellule &agrave; plusieurs niveaux.

R&ocirc;le des motifs intracellulaires conserv&eacute;s dans Serrate signalisation, cis-inhibition et l&#39;endocytose.

Kerbe ist der Rezeptor in einen Signalweg, der arbeitet in einem vielf&auml;ltigen Spektrum von Entwicklungsprozesse. Seine Liganden (z.B. ges&auml;gt) sind Transmembranproteine, die deren Signalgebung Kompetenz durch die F&ouml;rderung der Endozytose E3 Ubiquitin Verkn&uuml;pfung, Mindbomb1 und Neuralized wird. Die Liganden hemmen auch Notch in der gleichen Zelle (Cis-Hemmung) vorhanden. Hier erkennen wir zwei konservierte Motive in der intrazellul&auml;ren Dom&auml;ne Serrate, die f&uuml;r effiziente Endozytose erforderlich sind. Das erste, ein Dileucine Motiv, ist entbehrlich f&uuml;r Trans-Aktivierung und Cis-Hemmung trotz endocytic Mangels, zeigen, dass die Signalisierung von Massen Endozytose getrennt werden kann. Der zweite, ein neuartiges Motiv ist notwendig f&uuml;r Interaktionen mit Mindbomb1/Neuralized und ist unbedingt erforderlich f&uuml;r Serrate, Trans-aktivieren und effizient internalisieren aber nicht daf&uuml;r zu hemmen Notch signalisieren. CIS-Hemmung ist gef&auml;hrdet, wenn ein ER-Aufbewahrungs-Signal Serrate hinzugef&uuml;gt wird, oder wenn die Ebenen des Neuralized erh&ouml;ht werden, und zusammen diese Daten zufolge auf der Zelloberfl&auml;che Cis-hemmende Wechselwirkungen auftreten. Das Gleichgewicht der Ubiquitinated/Unubiquitinated Ligand wirken somit die Signalgebung Kapazit&auml;t der Zelle auf mehreren Ebenen.

Rolle der konservierten intrazellul&auml;re Motive in Serrate Signalisierung, Cis-Hemmung und Endozytose.

Tacca &egrave; il recettore in un signalling pathway che opera in un ampio spettro di processi di sviluppo. Suoi ligandi (ad esempio dentellato) sono proteine transmembrana cui competenza segnalamento &egrave; regolata dall&#39;endocitosi-promozione E3 ubiquitina ligasi, Mindbomb1 e Neuralized. I ligandi anche inibiscono la tacca presente nella stessa cella (cis-inibizione). Qui, ci identifichiamo due motivi conservati nel dominio intracellulare di dentellato che sono richiesti per endocitosi efficiente. Il primo, un motivo di dileucine, &egrave; superfluo per trans-attivazione e cis-inibizione nonostante il difetto endocitico, dimostrando che la segnalazione pu&ograve; essere separato da endocitosi di massa. Il secondo, un motivo del romanzo, &egrave; necessario per le interazioni con Mindbomb1/Neuralized ed &egrave; strettamente necessario per dentellato trans-attivare e internalizzare in modo efficiente, ma non per esso inibire la tacca di segnalazione. CIS-inibizione &egrave; compromessa quando un segnale di ritenzione ER viene aggiunto a dentellato, o quando i livelli di Neuralized sono aumentati, e insieme questi dati indicano che il cis-inibitorie interazioni avvengono alla superficie delle cellule. L&#39;equilibrio del ligand ubiquitarie/unubiquitinated cos&igrave; influenzer&agrave; la capacit&agrave; di segnalazione della cella a diversi livelli.

Ruolo di motivi intracellulare conservate in Serrate segnalazione, cis-inibizione ed endocitosi.

&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3067;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; (&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x92F8;&#x6B6F;) &#x305D;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B; E3 &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA; &#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3001;Mindbomb1 &#x3068; Neuralized &#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1; (cis &#x6291;&#x5236;) &#x540C;&#x3058;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A; 2 &#x3064;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5; Serrate &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B8;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x4E00;&#x62EC;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068; cis-&#x963B;&#x5BB3;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3001;Mindbomb1/Neuralized &#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B; Serrate &#x306F;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x306F;-&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x8AB2;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x306A;&#x3044;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30EF;&#x30F3;&#x30E9;&#x30F3;&#x30AF;&#x4E0A;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Cis &#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;ER &#x30FB;&#x4FDD;&#x6301;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB; Serrate &#x3092;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; Neuralized &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;cis &#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3068;&#x304D;&#x304C;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;/unubiquitinated &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x92F8;&#x6B6F;&#x72B6;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;cis &#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xB178;&#xCE58;&#xB294; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;. &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; ligands (&#xC608;: Serrate)&#xB294; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xB2A5;&#xB825;&#xC740; endocytosis &#xD64D;&#xBCF4; E3 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; ligases, Mindbomb1 &#xBC0F; Neuralized&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ligands&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB178;&#xCE58; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC140; (cis &#xC800;&#xD574;)&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; endocytosis&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; Serrate &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8;, dileucine &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xC2E0;&#xD638; &#xB300;&#xB7C9; endocytosis&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; endocytic &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; cis-&#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC18C;&#xC124; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; Mindbomb1/Neuralized&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xACE0; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4;&#xB97C; Serrate &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xD544;&#xC694;-&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; internalise &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;. Cis &#xC800;&#xD574; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xBCF4;&#xC874; &#xC2E0;&#xD638; Serrate, &#xCD94;&#xAC00; &#xB610;&#xB294; Neuralized &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xD568;&#xAED8; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; cis &#xC5B5;&#xC81C; &#xC791;&#xC6A9; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC190;&#xC0C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ubiquitinated/unubiquitinated ligand&#xC758; &#xADE0;&#xD615; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Serrate &#xC2E0;&#xD638;, cis &#xC800;&#xD574; &#xBC0F; endocytosis &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Muesca es el receptor en una v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n que opera en un variado espectro de procesos de desarrollo. Sus ligandos (e.g. serrado) son prote&iacute;nas transmembrana cuya competencia se&ntilde;alizaci&oacute;n est&aacute; regulada por las promoci&oacute;n de la endocitosis E3 ubiquitina ligasas, Mindbomb1 y Neuralized. Los ligandos tambi&eacute;n inhiben la muesca presente en la misma c&eacute;lula (cis-inhibici&oacute;n). Aqu&iacute;, identificamos dos motivos conservados en el dominio intracelular de serrado que se requieren para la eficiente endocitosis. El primero, un motivo de dileucine, es prescindible para transactivaci&oacute;n y cis-inhibici&oacute;n a pesar el defecto endoc&iacute;ticas, demostrando que la se&ntilde;alizaci&oacute;n se puede separar de la endocitosis a granel. El segundo, un nuevo motivo, es necesario que las interacciones con Mindbomb1/Neuralized y es estrictamente necesario para serrado a trans-activar e interiorizar eficientemente pero no para que &eacute;l inhibir la muesca de se&ntilde;alizaci&oacute;n. CIS-inhibici&oacute;n es comprometida cuando se agrega una se&ntilde;al de retenci&oacute;n ER serrado, o cuando se aumentan los niveles de Neuralized, y juntos, estos datos indican que las interacciones cis-inhibitorias ocurren en la superficie celular. El balance de ubiquitinated/unubiquitinated ligando as&iacute; afectar&aacute; la capacidad de se&ntilde;alizaci&oacute;n de la c&eacute;lula en varios niveles.

Papel de motivos conservados intracelulares en se&ntilde;alizaci&oacute;n Serrate, cis-inhibici&oacute;n y la endocitosis.

&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x4E00;&#x79CD;&#x7ECF;&#x8425;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5207;&#x7247;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x6E17;&#x900F;&#x8303;&#x56F4;&#x4EE5;&#x5916;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x5728;&#x4E0D;&#x900F;&#x660E;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4F7F;&#x7528;&#x591A;&#x6295;&#x5F71;&#x9762;&#x7167;&#x660E;&#x548C;&#x5149;&#x5B50;&#x8FD0;&#x8F93;&#x8BF4;&#x660E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5168;&#x8EAB;&#x4E09;&#x7EF4;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x7684; gfp &#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x6D8E;&#x817A;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x7FFC;&#x5F62;&#x8C61;&#x6027;&#x7684;&#x5149;&#x76D8;&#xFF0C;&#x5728;&#x751F;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x679C;&#x8747;&#x679C;&#x8747;&#x86F9;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x5E76;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x63A8;&#x79FB;&#x3002;

&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x679C;&#x8747;&#x86F9;&#x4ECB;&#x89C2;&#x8367;&#x5149;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;

We report a technique for fluorescence tomography that operates beyond the penetration limits of tissue-sectioning fluorescence microscopy. The method uses multi-projection illumination and photon transport description in opaque tissues. We demonstrate whole-body three-dimensional visualization of the morphogenesis of GFP-expressing salivary glands and wing imaginal discs in living Drosophila melanogaster pupae in vivo and over time.

In vivo imaging of Drosophila melanogaster pupae with mesoscopic fluorescence tomography.

Nous d&eacute;crivons une technique de tomographie de fluorescence qui fonctionne au-del&agrave; des limites de la p&eacute;n&eacute;tration des coupes tissulaires de microscopie de fluorescence. La m&eacute;thode utilise l&#39;&eacute;clairage frontale et la description de transport photon en tissus opaques. Nous d&eacute;montrer tout le corps visualisation en trois dimensions de la morphog&eacute;n&egrave;se des GFP exprimant des glandes salivaires et disques imaginaux vie d&#39;aile les pupes de Drosophila melanogaster in vivo et au fil du temps.

Imagerie in vivo des pupes de melanogaster de drosophile avec tomographie de fluorescence m&eacute;soscopique.

Wir berichten eine Technik f&uuml;r Fluoreszenz-Tomographie, die jenseits der Grenzen der Durchdringung der Fluoreszenzmikroskopie Gewebe schneiden betreibt. Die Methode verwendet multi-projection Beleuchtung und Photon Transport Beschreibung in opaken Geweben. Wir demonstrieren Ganzk&ouml;rper-dreidimensionale Visualisierung von der Morphogenese der Speicheldr&uuml;sen GFP-Ausdr&uuml;cken und so Scheiben in lebenden Trakt Drosophila Melanogaster Puppen in Vivo und im Laufe der Zeit.

In-vivo Bildgebung von Drosophila Melanogaster Puppen mit mesoskopischen Fluoreszenz-Tomographie.

Riportiamo una tecnica per tomografia a fluorescenza che opera oltre i limiti della penetrazione del tessuto di sezionamento microscopia di fluorescenza. Il metodo utilizza illuminazione multi-projection e fotone trasporti descrizione nei tessuti opachi. Noi dimostrare la visualizzazione tridimensionale del corpo intero della morfogenesi delle ghiandole salivari che esprimono GFP e ala immaginale dischi in vita pupe di melanogaster della drosofila in vivo e nel tempo.

Imaging in vivo di pupe melanogaster della drosofila con tomografia a fluorescenza mesoscopica.

&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x533A;&#x5206;&#x306E;&#x6D78;&#x900F;&#x306E;&#x9650;&#x754C;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x86CD;&#x5149;&#x30C8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x6CD5;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x4E0D;&#x900F;&#x660E;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6295;&#x5F71;&#x306E;&#x7167;&#x660E;&#x3068;&#x5149;&#x306E;&#x5149;&#x5B50;&#x8F38;&#x9001;&#x8AAC;&#x660E;&#x3092;&#x4F7F;&#x3063;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x5168;&#x8EAB; GFP &#x767A;&#x73FE;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E; 3&#x6B21;&#x5143;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x7FC5;&#x6210;&#x866B;&#x539F;&#x57FA;&#x30EA;&#x30D3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; &#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x86F9; in vivo &#x3068;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x3002;

In vivo &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; &#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x86F9;&#x30E1;&#x30BE;&#x30B9;&#x30B3; &#x30D4;&#x30C3;&#x30AF;&#x86CD;&#x5149;&#x30C8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3068;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC870;&#xC9C1; &#xB2E8;&#xBA74; &#xD615;&#xAD11; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC758; &#xBCF4;&#xAE09; &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xB118;&#xC5B4; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xC220;. &#xBD88;&#xD22C;&#xBA85; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; multi-projection &#xC870;&#xBA85; &#xBC0F; &#xAD11;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1; &#xC124;&#xBA85; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCE68; &#xC0D8; GFP &#xD45C;&#xD604; morphogenesis &#xC804;&#xC2E0; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xACE0; &#xC0DD;&#xD65C; imaginal &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; &#xB0A0;&#xAC1C; Drosophila melanogaster pupae &#xBE44;&#xBCF4;&#xC640; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9C0;&#xB0A8;&#xC5D0;.

&#xC0DD;&#xCCB4; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601;&#xC73C;&#xB85C; Drosophila melanogaster pupae&#xC758; in vivo &#xC601;&#xC0C1;.

Divulgamos una t&eacute;cnica para tomograf&iacute;a de fluorescencia que opera m&aacute;s all&aacute; de los l&iacute;mites de penetraci&oacute;n de tejido-seccionamiento de microscop&iacute;a de fluorescencia. El m&eacute;todo utiliza iluminaci&oacute;n Boygrouping y descripci&oacute;n de transporte de fotones en tejidos opacos. Nos demuestran la visualizaci&oacute;n tridimensional de cuerpo entero de la morfog&eacute;nesis del GFP-expresando las gl&aacute;ndulas salivales y ala imaginal discos en vida pupas de melanogaster del Drosophila en vivo y con el tiempo.

Imagen en vivo de pupas de Drosophila melanogaster con tomograf&iacute;a de fluorescencia mesosc&oacute;pica.

&#x521B;&#x5EFA;&#x7CBE;&#x786E;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x8868;&#x793A;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C0E;&#x8A00;&#x5305;&#x56F4;&#x7740;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E00;&#x9879;&#x6218;&#x7565;&#x6765;&#x514B;&#x670D;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x96C7;&#x7528; Gal4 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5730;&#x91CF;&#x5316;&#x4E3B;&#x673A;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x7EDD;&#x7F18;&#x5B50;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x6765;&#x62B5;&#x6D88;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F71;&#x54CD;&#x5728;&#x968F;&#x673A;&#x5206;&#x914D;&#x5230;&#x6574;&#x4E2A;&#x679C;&#x8747;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684; phiC31 &#x878D;&#x5408;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x51FA;&#x53EF;&#x4EE5;&#x88AB;&#x5229;&#x7528;&#x6765;&#x4E3A;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7CBE;&#x786E;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4EE5;&#x524D;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x5409;&#x666E;&#x8D5B;&#x4EBA;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7EDD;&#x7F18;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; severalfold &#x5927;&#x4E8E;&#x5728;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x6216;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6240;&#x6709;&#x76F4;&#x63A5;&#x57FA;&#x56E0;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D1;&#x73B0;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x521B;&#x5EFA;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53EF;&#x9760;&#x5730;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x51E0;&#x4E4E;&#x4EFB;&#x4F55;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x96C6;&#x6210;&#x5728;&#x5355;&#x4E2A;&#x7684;&#x8F68;&#x8FF9;&#xFF0C;&#x548C;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x7ED9;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5E08;&#x63A7;&#x5236;&#x8868;&#x578B;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7CFB;&#x5217;&#x5229;&#x7528;&#x51E0;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7535;&#x6C60;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x673A;&#x4F1A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x4E00;&#x822C;&#x6027;&#x7684;&#x539F;&#x5219;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x9002;&#x5E94;&#x5176;&#x4ED6;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5730;&#x8BC6;&#x522B;&#x548C;&#x4FEE;&#x6539;&#x4E3A;&#x6700;&#x4F18;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x3002;

&#x5229;&#x7528;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x5409;&#x666E;&#x8D5B;&#x4EBA;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7EDD;&#x7F18;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6B63;&#x662F;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5E08;&#x8868;&#x793A;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

A major obstacle to creating precisely expressed transgenes lies in the epigenetic effects of the host chromatin that surrounds them. Here we present a strategy to overcome this problem, employing a Gal4-inducible luciferase assay to systematically quantify position effects of host chromatin and the ability of insulators to counteract these effects at phiC31 integration loci randomly distributed throughout the Drosophila genome. We identify loci that can be exploited to deliver precise doses of transgene expression to specific tissues. Moreover, we uncover a previously unrecognized property of the gypsy retrovirus insulator to boost gene expression to levels severalfold greater than at most or possibly all un-insulated loci, in every tissue tested. These findings provide the first opportunity to create a battery of transgenes that can be reliably expressed at high levels in virtually any tissue by integration at a single locus, and conversely, to engineer a controlled phenotypic allelic series by exploiting several loci. The generality of our approach makes it adaptable to other model systems to identify and modify loci for optimal transgene expression.

Exploiting position effects and the gypsy retrovirus insulator to engineer precisely expressed transgenes.

Un obstacle majeur &agrave; la cr&eacute;ation de pr&eacute;cis&eacute;ment exprim&eacute; mensonges de transg&egrave;nes dans les effets &eacute;pig&eacute;n&eacute;tiques de la chromatine de l&#39;h&ocirc;te qui les entoure. Nous pr&eacute;sentons ici une strat&eacute;gie pour surmonter ce probl&egrave;me, qui emploient un Gal4 inductible de luciferase de quantifier syst&eacute;matiquement les effets de la position de la chromatine de l&#39;h&ocirc;te et la capacit&eacute; d&#39;isolateurs pour contrecarrer ces effets locus phiC31 int&eacute;gration r&eacute;partis au hasard dans le g&eacute;nome de la drosophile. Nous identifions les loci qui peut &ecirc;tre exploit&eacute;e pour administrer des doses pr&eacute;cises de transgene expression de tissus sp&eacute;cifiques. En outre, nous d&eacute;couvrir une propri&eacute;t&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment non reconnue de l&#39;isolateur de r&eacute;trovirus tsigane pour stimuler l&#39;expression des g&egrave;nes aux niveaux plusieurs fois sup&eacute;rieures &agrave; la plupart ou &eacute;ventuellement tout non isol&eacute;e locus, dans tous les tissus test&eacute;s. Ces r&eacute;sultats fournissent la premi&egrave;re occasion pour cr&eacute;er une batterie de transg&egrave;nes qui peut &ecirc;tre exprim&eacute; avec fiabilit&eacute; &agrave; des niveaux &eacute;lev&eacute;s dans pratiquement n&#39;importe quel tissu par int&eacute;gration &agrave; un seul locus et inversement, &agrave; l&#39;ing&eacute;nieur une s&eacute;rie all&eacute;lique ph&eacute;notypique contr&ocirc;l&eacute;e en exploitant plusieurs loci. La g&eacute;n&eacute;ralit&eacute; de notre approche rend adaptable &agrave; d&#39;autres syst&egrave;mes de mod&egrave;le pour identifier et modifier locus pour l&#39;expression du transg&egrave;ne optimale.

Exploitant les effets de la position et l&#39;isolateur de r&eacute;trovirus tsigane &agrave; l&#39;ing&eacute;nieur pr&eacute;cis&eacute;ment exprim&eacute; des transg&egrave;nes.

Ein Haupthindernis f&uuml;r erstellen pr&auml;zise ausgedr&uuml;ckt transgene liegt die epigenetische Auswirkungen des Host-Chromatin, das sie umgibt. Hier pr&auml;sentieren wir eine Strategie zur L&ouml;sung dieses Problems besch&auml;ftigt eine Gal4-inducible Luciferase Assay, systematisch Positionseffekte von Host-Chromatin und die F&auml;higkeit der Isolatoren, diese Effekte bei phiC31-Integration-Loci, die zuf&auml;llig in der Taufliege Genom verteilt entgegenzuwirken zu quantifizieren. Wir identifizieren die Loci, die ausgenutzt werden k&ouml;nnen, um pr&auml;zise Dosen von Transgenexpression an bestimmten Geweben zu liefern. Au&szlig;erdem entdecken wir eine zuvor unbekannte Eigenschaft der &quot;Zigeuner&quot; Retroviren Isolator zur Erh&ouml;hung der Genexpression zu Ebenen severalfold gr&ouml;&szlig;er als bei den meisten oder m&ouml;glicherweise alle unisolierte Loci, in jedem Gewebe getestet. Diese Ergebnisse liefern die erste Gelegenheit, eine Batterie von transgenen zu erstellen, die zuverl&auml;ssig auf hohem Niveau in praktisch jedem m&ouml;glichem Gewebe durch Integration an einem einzigen Ort und umgekehrt Ingenieur eine kontrollierte ph&auml;notypische allelische Reihe ausgedr&uuml;ckt werden k&ouml;nnen durch die Nutzung mehrere Loci. Die Allgemeing&uuml;ltigkeit der unser Ansatz macht es anpassungsf&auml;hig an andere Modellsysteme identifizieren und &Auml;ndern der Loci f&uuml;r optimale Transgenexpression.

Nutzung von Positionseffekte und der Zigeuner-Retroviren-Isolator, genau Ingenieur ausgedr&uuml;ckt transgene.

Un ostacolo alla creazione di precisamente espresso transgeni si trova in effetti epigenetici della cromatina host che li circonda. Qui vi presentiamo una strategia per ovviare a questo problema, impiegando un&#39;analisi di luciferase Gal4-inducible sistematicamente quantificare gli effetti di posizione della cromatina host e la capacit&agrave; di isolatori per contrastare questi effetti a loci di integrazione phiC31 distribuite in modo casuale in tutto il genoma di Drosophila. Noi identificare loci che possono essere sfruttati per fornire precise dosi di espressione del transgene di tessuti specifici. Inoltre, noi di scoprire una propriet&agrave; dell&#39;isolante retrovirus zingara per aumentare l&#39;espressione genica di molteplicemente loci maggiore al massimo o forse tutto non isolati livelli, in ogni tessuto testato in precedenza non riconosciuta. Questi risultati forniscono la prima opportunit&agrave; per creare una batteria di transgeni che possono essere attendibilmente espressa ad alti livelli in praticamente qualsiasi tessuto di integrazione a un singolo locus e viceversa, all&#39;ingegnere una serie allelica fenotipica controllata sfruttando diversi loci. La genericit&agrave; del nostro approccio rende adattabile ad altri sistemi modello per identificare e modificare loci per l&#39;espressione del transgene ottimale.

Sfruttando la posizione effetti e isolatore retrovirus zingara di ingegnere precisamente espresso transgeni.

&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x56F2;&#x3080;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B; transgenes &#x5618;&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3068;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x306B;&#x5206;&#x6563; phiC31 &#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6253;&#x3061;&#x6D88;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D76;&#x7E01;&#x4F53;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x306B;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B; Gal4 &#x8A98;&#x5C0E;&#x578B;&#x306E;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x7528;&#x91CF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x60AA;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3; &#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x78E8;&#x304B;&#x308C;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x591A;&#x5206;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x975E;&#x7D76;&#x7E01;&#x306E;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5F8C;&#x62BC;&#x3057;&#x3059;&#x308B;&#x30B8;&#x30D7;&#x30B7;&#x30FC;&#x306E;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30A4;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x8986;&#x3044;&#x3092;&#x53D6;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306F;&#x78BA;&#x5B9F;&#x306B;&#x306F;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x4E0A;&#x306E;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x3067;&#x3001;&#x9006;&#x306B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3092;&#x60AA;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x73FE;&#x3067;&#x304D;&#x308B; transgenes &#x306E;&#x30D0;&#x30C3;&#x30C6;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x6027;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x7528;&#x306E;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x9069;&#x5FDC;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4F4D;&#x7F6E;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2;&#x306B;&#x30B8;&#x30D7;&#x30B7;&#x30FC; &#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7D76;&#x7E01;&#x4F53;&#x3092;&#x60AA;&#x7528; transgenes &#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xC560;&#xBB3C; transgenes &#xAC70;&#xC9D3;&#xB9D0;&#xC744; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2F8;&#xB294; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; chromatin&#xC758; epigenetic &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xD45C;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; chromatin&#xC758; &#xC704;&#xCE58; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC0F; phiC31 &#xD1B5;&#xD569; loci &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xAC8C;&#xB188;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBB34;&#xC791;&#xC704;&#xB85C; &#xBC30;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC808;&#xC5F0;&#xCCB4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC99;&#xB3C4;&#xB97C; gal4&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xADF9;&#xBCF5; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xB7B5; &#xC81C;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC; loci &#xD2B9;&#xC815; &#xC870;&#xC9C1; transgene &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC804;&#xB2EC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC545;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xB808;&#xBCA8; severalfold &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD070; &#xB610;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; &#xBAA8;&#xB4E0; un-insulated loci, &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xBD80;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC9D1;&#xC2DC; &#xB808;&#xD2B8; &#xC808;&#xC5F0;&#xCCB4;&#xC758; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC778;&#xC2DD;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xD3ED;&#xB85C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC640; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xC5D4;&#xC9C0;&#xB2C8;&#xC5B4; &#xC81C;&#xC5B4; phenotypic &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; loci&#xB97C; &#xC774;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; transgenes&#xC758; &#xBC30;&#xD130;&#xB9AC;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18; &#xC131;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; transgene &#xC2DD; loci &#xC218;&#xC815;&#xD560; &#xB2E4;&#xB978; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC801;&#xC751;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC8C;.

Transgenes &#xD45C;&#xD604; &#xC704;&#xCE58; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC9D1;&#xC2DC; &#xB808;&#xD2B8; &#xC808;&#xC5F0;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC545;&#xC6A9;.

Un obst&aacute;culo importante para crear precisamente expres&oacute; mentiras de transgenes en los efectos epigen&eacute;ticos de la cromatina de acogida que les rodea. Aqu&iacute; presentamos una estrategia para superar este problema, empleando un an&aacute;lisis de luciferasa Gal4-inducible sistem&aacute;ticamente cuantificar a efectos de la posici&oacute;n de la cromatina de anfitri&oacute;n y la capacidad de aisladores para contrarrestar estos efectos en lugares geom&eacute;tricos de integraci&oacute;n phiC31 distribuidos al azar en el genoma de Drosophila. Identificamos los lugares geom&eacute;tricos que pueden explotarse para entregar dosis precisas de expresi&oacute;n del transg&eacute;n a tejidos espec&iacute;ficos. Por otra parte, descubrimos una propiedad previamente desconocida del aislador retrovirus gitano para impulsar la expresi&oacute;n g&eacute;nica a niveles repetida mayores que en la mayor&iacute;a o posiblemente todo sin aislar loci, en todos los tejidos probados. Estos resultados proporcionan la primera oportunidad para crear una bater&iacute;a de transgenes expresables confiablemente en altos niveles en virtualmente cualquier tejido integrando en un solo locus y por el contrario, al ingeniero una serie al&eacute;lica fenot&iacute;pica controlada mediante la explotaci&oacute;n de varios loci. La generalidad de nuestro enfoque es adaptable a otros sistemas de modelo para identificar y modificar lugares geom&eacute;tricos para la expresi&oacute;n del transg&eacute;n &oacute;ptima.

Aprovechando los efectos de la posici&oacute;n y el aislador de retrovirus de gitana a ingeniero precisamente expresa transgenes.

&#x53D1;&#x80B2;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#xFF1A; &#x6211;&#x4EEC;&#x98DE;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8868;&#x5144;&#x5F1F;&#x7684;&#x80A0;&#x3002;

Developmental biology: Our fly cousins' gut.

Biologie du d&eacute;veloppement : tube digestif nos cousins mouche.

Entwicklungsbiologie: unsere fliegen Vettern Darm.

Biologia dello sviluppo: gut nostri cugini volare.

&#x767A;&#x751F;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#xFF1A; &#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x306E;&#x3044;&#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x8178;&#x3002;

&#xBC1C;&#xC0DD; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;: &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBE44;&#xD589; &#xC0AC;&#xCD0C; &#xCC3D; &#xC790;.

Biolog&iacute;a del desarrollo: tripa de nuestros primos mosca.

&#x82E5;&#x8981;&#x4FDD;&#x6301;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x907F;&#x514D;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7531;&#x635F;&#x574F;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9700;&#x8981;&#x968F;&#x65F6;&#x8865;&#x5145;&#xFF0C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E3B;&#x8981;&#x901A;&#x8FC7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x7B80;&#x77ED;&#x7684;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x4E8B;&#x6001;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5219;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x5174;&#x594B;&#x7684;&#x9886;&#x57DF;&#x4E0E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x679C;&#x8747;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E3B;&#x673A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;--&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5728;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7A33;&#x6001;&#xFF1A; &#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D77;&#x5E26;&#x5934;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

To maintain tissue homeostasis and avoid disease, epithelial cells damaged by pathogens need to be readily replenished, and this is mainly achieved by the activation of stem cells. In this Short Review, we discuss recent developments in the exciting field of host epithelia-pathogen interaction in Drosophila as well as in mammals.

Homeostasis in infected epithelia: stem cells take the lead.

Pour maintenir l&#39;hom&eacute;ostasie tissulaire et &eacute;viter la maladie, les cellules &eacute;pith&eacute;liales, endommag&eacute;s par des agents pathog&egrave;nes doivent &ecirc;tre facilement r&eacute;approvisionn&eacute;, et ce r&eacute;sultat est obtenu principalement par l&#39;activation des cellules souches. Dans cette courte revue, nous discutons des d&eacute;veloppements r&eacute;cents dans le domaine passionnant de l&#39;interaction h&ocirc;te &eacute;pith&eacute;liums-pathog&egrave;ne chez la drosophile, ainsi que dans les mammif&egrave;res.

L&#39;hom&eacute;ostasie dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium infect&eacute;s : cellules souches prendre les devants.

Gewebe-Hom&ouml;ostase aufrechtzuerhalten und vermeiden von Krankheit, epitheliale Zellen besch&auml;digt durch pathogene leicht erg&auml;nzt werden m&uuml;ssen, und dies geschieht haupts&auml;chlich durch die Aktivierung von Stammzellen. In diesen kurzen Bericht diskutieren wir neue Entwicklungen in der aufregenden Feld Host Epithelien-Erreger-Interaktion in Drosophila sowie wie bei S&auml;ugetieren.

Hom&ouml;ostase in infizierten Epithelien: Stammzellen die F&uuml;hrung &uuml;bernehmen.

Per mantenere l&#39;omeostasi dei tessuti ed evitare la malattia, le cellule epiteliali danneggiate da agenti patogeni devono essere prontamente reintegrati, e questo risultato &egrave; ottenuto principalmente dall&#39;attivazione delle cellule staminali. In questa breve recensione, discutiamo i recenti sviluppi nel campo emozionante di interazione di epiteli-patogeno ospite in drosofila cos&igrave; come nei mammiferi.

L&#39;omeostasi in epitelio infetto: cellule staminali prendere l&#39;iniziativa.

&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7834;&#x640D;&#x3057;&#x3066;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x88DC;&#x5145;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x4E0A;&#x76AE;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30A8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306A;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x52D5;&#x5411;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;: &#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x596A;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xD53C;&#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;, &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC27D;&#xAC8C; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xB420; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC788;&#xACE0;&#xC774; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC9E7;&#xC740; &#xB9AC;&#xBDF0; &#xD3EC;&#xC720; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xCC98;&#xB7FC; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC0C1;&#xD53C;-&#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xB2E4;&#xB8E8;&#xACA0;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;: &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;&#xB450;.

Para mantener la homeostasis del tejido y evitar la enfermedad, las c&eacute;lulas epiteliales da&ntilde;adas por pat&oacute;genos necesitan ser reemplazados f&aacute;cilmente, y esto se logra principalmente mediante la activaci&oacute;n de las c&eacute;lulas madre. En esta breve rese&ntilde;a, discutimos los acontecimientos recientes en el campo emocionante de interacci&oacute;n epitelio-pat&oacute;geno de anfitri&oacute;n en Drosophila, as&iacute; como en mam&iacute;feros.

Homeostasis en epitelios infectados: c&eacute;lulas madre tomar la iniciativa.

&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E; hyperproliferating (SCs) &#x80A0;&#x9053;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x764C;&#x75C7;&#x53D1;&#x8D77;&#x3001; &#x7EF4;&#x62A4;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x5DF2;&#x65E5;&#x76CA;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BE5;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x53EF;&#x4EE5;&#x542F;&#x52A8; SC &#x4ECB;&#x5BFC;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x7136;&#x53EF;&#x671B;&#x800C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x53CA;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x80A0;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x679C;&#x8747;&#x6A21;&#x578B;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x80A0;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x3001; &#x662F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#x4E3B;&#x4E49;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B; c C-jun &#x6C28;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x6FC0;&#x9176; (JNK) &#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x673A;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x8FD9;&#xFF0C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80A0;&#x9ECF;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#xFF0C;&#x6700;&#x5927;&#x7C7B;&#x7684;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x7684;&#x80A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5E76;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x516C;&#x52A1;&#x5458;&#x4E8B;&#x52A1;&#x5C40;&#x5C40;&#x957F;&#x548C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6025;&#x5267;&#x589E;&#x6B96;&#xFF0C;&#x5145;&#x5F53;&#x6052;&#x4E45;&#x7684;&#x8865;&#x507F;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8865;&#x5145;&#x51CB;&#x4EA1;&#x80A0;&#x9ECF;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x6052;&#x4E45;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x7E41;&#x884D;&#x7684;&#x80A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65F6;&#x611F;&#x67D3;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x4E0E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7624;&#x7A97;&#x4F53;&#x7684; Ras1 &#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x80A0;&#x9053;&#x548C;&#x6539;&#x53D8;&#x7684; apicobasal &#x6781;&#x6027;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x611F;&#x67D3;&#x53EF;&#x4EE5;&#x76F4;&#x63A5;&#x534F;&#x540C;&#x4E0E;&#x6613;&#x611F;&#x4E2A;&#x4F53;&#x7740;&#x624B; SC &#x4ECB;&#x5BFC;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x80CC;&#x666F;&#x8BA9;&#x4EBA;&#x60F3;&#x8D77;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x591A;&#x5C42;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x80A0;&#x9053;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x9636;&#x6BB5;&#x4E3A;&#x80A0;&#x9053;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x53CA;&#x5BF9;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6846;&#x67B6;&#x3002;&#x5BF9;&#x80A0;&#x9053;&#x81F4;&#x75C5;&#x83CC;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x5B9A;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x8F85;&#x52A9;&#x80A0; dysplasias &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x80A0;&#x9053;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x534F;&#x540C;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Accumulating evidence suggests that hyperproliferating intestinal stem cells (SCs) and progenitors drive cancer initiation, maintenance, and metastasis. In addition, chronic inflammation and infection have been increasingly recognized for their roles in cancer. Nevertheless, the mechanisms by which bacterial infections can initiate SC-mediated tumorigenesis remain elusive. Using a Drosophila model of gut pathogenesis, we show that intestinal infection with Pseudomonas aeruginosa, a human opportunistic bacterial pathogen, activates the c-Jun N-terminal kinase (JNK) pathway, a hallmark of the host stress response. This, in turn, causes apoptosis of enterocytes, the largest class of differentiated intestinal cells, and promotes a dramatic proliferation of SCs and progenitors that serves as a homeostatic compensatory mechanism to replenish the apoptotic enterocytes. However, we find that this homeostatic mechanism can lead to massive over-proliferation of intestinal cells when infection occurs in animals with a latent oncogenic form of the Ras1 oncogene. The affected intestines develop excess layers of cells with altered apicobasal polarity reminiscent of dysplasia, suggesting that infection can directly synergize with the genetic background in predisposed individuals to initiate SC-mediated tumorigenesis. Our results provide a framework for the study of intestinal bacterial infections and their effects on undifferentiated and mature enteric epithelial cells in the initial stages of intestinal cancer. Assessment of progenitor cell responses to pathogenic intestinal bacteria could provide a measure of predisposition for apoptotic enterocyte-assisted intestinal dysplasias in humans.

Synergy between bacterial infection and genetic predisposition in intestinal dysplasia.

Accumulation de preuves sugg&egrave;re que hyperproliferating intestinale (SCs) des cellules souches et des prog&eacute;niteurs voiture m&eacute;tastase, entretien et d&eacute;clenchement du cancer. En outre, l&#39;infection et l&#39;inflammation chronique ont &eacute;t&eacute; plus en plus reconnus pour leur r&ocirc;le dans le cancer. N&eacute;anmoins, les m&eacute;canismes par lesquels les infections bact&eacute;riennes peuvent initier tumorigen&egrave;se induite par le SC demeurent insaisissables. &Agrave; l&#39;aide d&#39;un mod&egrave;le drosophile de la pathogen&egrave;se de l&#39;intestin, nous montrons que l&#39;infection intestinale avec Pseudomonas aeruginosa, un bact&eacute;rie pathog&egrave;ne opportuniste humain, active la voie de la kinase c-Jun N-terminal (JNK), une caract&eacute;ristique de la r&eacute;ponse au stress h&ocirc;te. Ceci, &agrave; son tour, provoque l&#39;apoptose des ent&eacute;rocytes, la plus grande classe de cellules diff&eacute;renci&eacute;es de l&#39;intestin et favorise une prolif&eacute;ration dramatique de SCs et prog&eacute;niteurs qui sert un m&eacute;canisme hom&eacute;ostatique compensatoire pour reconstituer les ent&eacute;rocytes apoptotiques. Toutefois, on constate que ce m&eacute;canisme hom&eacute;ostatique peut conduire &agrave; une over-proliferation massive des cellules intestinales, lorsque l&#39;infection se produit chez les animaux ayant une forme oncog&eacute;nique latente de l&#39;oncog&egrave;ne Ras1. Les intestins touch&eacute;s d&eacute;veloppent exc&egrave;s couches de cellules avec polarit&eacute; alt&eacute;ration apicobasal r&eacute;miniscence de la dysplasie, ce qui sugg&egrave;re que l&#39;infection peut directement agir en synergie avec le bagage g&eacute;n&eacute;tique chez les individus pr&eacute;dispos&eacute;s pour initier la tumorigen&egrave;se induite par le SC. Nos r&eacute;sultats fournissent un cadre pour l&#39;&eacute;tude des infections bact&eacute;riennes intestinales et leurs effets sur les cellules &eacute;pith&eacute;liales ent&eacute;riques indiff&eacute;renci&eacute;es et matures dans les premiers stades du cancer intestinal. &Eacute;valuation des r&eacute;ponses des cellules prog&eacute;nitrices aux bact&eacute;ries intestinales pathog&egrave;nes pourrait fournir une certaine pr&eacute;disposition pour apoptotic ent&eacute;rocyte assist&eacute;e des dysplasies intestinale chez l&#39;homme.

Synergie infection bact&eacute;rienne et la pr&eacute;disposition g&eacute;n&eacute;tique &agrave; la dysplasie intestinale.

Akkumulierende Beweis schl&auml;gt vor, dass Hyperproliferating intestinale Stammzellen (SCs) und Vorfahre Krebs Einleitung, Wartung und Metastasierung zu fahren. Dar&uuml;ber hinaus sind chronische Entz&uuml;ndungen und Infektionen zunehmend f&uuml;r ihre Rollen in Krebs anerkannt. Trotzdem sind die Mechanismen, mit denen bakterielle Infektionen SC-vermittelte Tumorigenese initiieren k&ouml;nnen, tr&uuml;gerisch. Mit einem Drosophila-Modell der Pathogenese der Darm, wir zeigen, dass Darm-Infektion mit Pseudomonas Aeruginosa, ein menschliches opportunistische bakterielle Erreger, die c-Jun N-Terminal Kinase (JNK) Pathway, ein Markenzeichen der Host-Stress-Reaktion aktiviert. Das wiederum verursacht Apoptosis der Enterozyten, die gr&ouml;&szlig;te Klasse der differenzierten Darmzellen und f&ouml;rdert eine dramatische Verbreitung von SCs und Vorl&auml;uferzellen, die als ein hom&ouml;ostatischer Ausgleichsmechanismus zur Wiederauff&uuml;llung der Apoptotic Enterozyten dient. Allerdings finden wir, dass dieser hom&ouml;ostatischer Mechanismus zu massiven J&auml;gerei der Darmzellen f&uuml;hren kann, wenn Infektion bei Tieren mit einer latenten Onkogene Form von Ras1-Onkogen auftritt. Den betroffenen Darm entwickeln &uuml;bersch&uuml;ssige Schichten von Zellen mit ver&auml;nderter Apicobasal Polarit&auml;t erinnert an Dysplasie, darauf hindeutet, dass die Infektion direkt mit dem genetischen Hintergrund bei pr&auml;disponiert Personen, SC-vermittelte Tumorentstehung zu initiieren synergize kann. Unsere Ergebnisse bieten einen Rahmen f&uuml;r das Studium der intestinalen bakteriellen Infektionen und deren Auswirkungen auf die undifferenzierte und ausgereifte enterischen Epithelzellen in der Anfangsphase der Darmkrebs. Bewertung der Stammvater Zelle Antworten zu pathogenen Darmbakterien k&ouml;nnte ein Ma&szlig; f&uuml;r die Pr&auml;disposition f&uuml;r Apoptotic Enterozyten-assistierte intestinale Dysplasien beim Menschen bieten.

Synergie zwischen bakteriellen Infektionen und genetische Pr&auml;disposition in intestinale Dysplasie.

Accumulando prove suggerisce che le cellule staminali hyperproliferating intestinale (SCs) e progenitori auto iniziazione cancro, metastasi e manutenzione. Inoltre, infezioni e infiammazioni croniche sono stati sempre pi&ugrave; riconosciuti per il loro ruolo nel cancro. Tuttavia, i meccanismi con cui le infezioni batteriche possono avviare tumorigenesi SC-mediata rimangano inafferrabili. Utilizzando un modello di Drosophila di patogenesi gut, ci mostrano che l&#39;infezione intestinale con Pseudomonas aeruginosa, un umano agente patogeno batterico opportunistico, attiva il pathway di c-Jun N-terminal chinasi (JNK), un segno distintivo della risposta di stress dell&#39;ospite. Questo, a sua volta, provoca apoptosi degli enterociti, la pi&ugrave; grande classe di cellule intestinali differenziate e promuove una drammatica proliferazione di SCs e progenitori che serve come un meccanismo compensatorio omeostatico per ricostituire l&#39;enterociti apoptotic. Tuttavia, abbiamo trovato che questo meccanismo omeostatico pu&ograve; portare alla massiccia proliferazione di cellule intestinali quando l&#39;infezione si verifica negli animali con una forma latente oncogenica dell&#39;oncogene Ras1. Intestini colpiti si sviluppano in eccesso strati di cellule con polarit&agrave; alterata apicobasal ricorda di displasia, suggerendo che infezione pu&ograve; sinergizzare direttamente con il background genetico in individui predisposti per iniziare la tumorigenesi SC-mediata. I nostri risultati forniscono un quadro per lo studio delle infezioni batteriche intestinali e i loro effetti sulle cellule epiteliali enteriche indifferenziate e mature nelle fasi iniziali del cancro intestinale. Valutazione delle risposte delle cellule progenitrici di batteri patogeni intestinali potrebbe fornire una misura di predisposizione per displasie intestinale enterocita assistita apoptotic in esseri umani.

Sinergia tra infezione batterica e predisposizione genetica nella displasia intestinale.

&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x84C4;&#x7A4D; hyperproliferating &#x8178;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (SCs) &#x3068;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x764C;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3001;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EE2;&#x79FB;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x304C; SC &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x8178;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x65E5;&#x548C;&#x898B;&#x7D30;&#x83CC;&#x75C5;&#x83CC;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x8178;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4; c C-jun N &#x672B;&#x7AEF;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (JNK) &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x3001;&#x6700;&#x5927;&#x7D1A;&#x5206;&#x5316;&#x578B;&#x8178;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3057;&#x3001;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x6B96; SCs &#x3068;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x88DC;&#x5145;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x4EE3;&#x511F;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306A;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x52D5;&#x7269; Ras1 &#x304C;&#x3093;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x767A;&#x764C;&#x5F62;&#x3067;&#x611F;&#x67D3;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3053;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x8178;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A; over-proliferation &#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x8178;&#x5909;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F; apicobasal &#x306E;&#x6975;&#x6027;&#x3092;&#x5F77;&#x5F7F;&#x3068;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x304C; SC &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308A;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x4EBA;&#x3067;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x76F4;&#x63A5;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F59;&#x5206;&#x306A;&#x5C64;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x8178;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3068;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x3067;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x8178;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5C0F;&#x8178;&#x764C;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x8178;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x8178;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C8;&#x8178;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x7D20;&#x56E0;&#x306E;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3068;&#x8178;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x7D20;&#x56E0;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30B8;&#x30FC;

&#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xCD95;&#xC801; hyperproliferating &#xC7A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (SCs) &#xBC0F; progenitors &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC554; &#xAC1C;&#xC2DC;, &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;, &#xBC0F; &#xC804;&#xC774; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xC778;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC554;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC; SC &#xC911;&#xC7AC; tumorigenesis&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C1;&#xAC10; pathogenesis&#xC758; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xAC01; &#xC778; c 6 &#xC6D4; N &#xB9E8;&#xB05D; &#xD0A4; (JNK) &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xD68C;&#xC8FC;&#xC758;&#xC801; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;, &#xCC3D; &#xC790; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740;, &#xCC28;&#xB840;&#xB85C;, apoptosis enterocytes, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xCC3D; &#xC790; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xACFC; apoptotic enterocytes &#xBCF4;&#xCDA9; homeostatic &#xBCF4;&#xC0C1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; Scs&#xC640; progenitors&#xC758; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; Ras1 oncogene &#xC7A0;&#xC7AC; &#xAE08;&#xD558;&#xB294; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC774; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xCC3D; &#xC790; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; over-proliferation&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xCC3D; &#xC790;&#xAC00; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; apicobasal &#xADF9;&#xC131;&#xC758; &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1;, &#xAC10;&#xC5FC; SC &#xC911;&#xC7AC; tumorigenesis &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xCCB4;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804; &#xBC30;&#xACBD;&#xACFC; synergize &#xC9C1;&#xC811; &#xC218; &#xC81C;&#xC548; &#xC5F0;&#xC0C1; &#xCD08;&#xACFC; &#xACC4;&#xCE35; &#xC140;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xCC3D; &#xC790; &#xC554;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xACFC; undifferentiated &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC7A5; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2DC; &#xC870; &#xC140; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; apoptotic &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCC3D; &#xC790; dysplasias enterocyte &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC758; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC774; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; &#xC7A5; &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB0AC;&#xB2E4;.

La acumulaci&oacute;n de pruebas sugiere que hyperproliferating las c&eacute;lulas madre intestinales (SCs) y progenitores conducen met&aacute;stasis, mantenimiento y la iniciaci&oacute;n de c&aacute;ncer. Adem&aacute;s, la infecci&oacute;n y la inflamaci&oacute;n cr&oacute;nica han sido cada vez m&aacute;s reconocidos por sus roles en el c&aacute;ncer. Sin embargo, los mecanismos que las infecciones bacterianas pueden iniciar tumorig&eacute;nesis SC-mediada siendo esquivos. Utilizando un modelo de Drosophila de la patogenesia de la tripa, mostramos que la infecci&oacute;n intestinal con Pseudomonas aeruginosa, un pat&oacute;geno bacteriano oportunista humano, activa la v&iacute;a de la quinasa c-Jun N-terminal (JNK), un sello distintivo de la respuesta de estr&eacute;s del hu&eacute;sped. Esto, a su vez, provoca la apoptosis de los enterocitos, la clase m&aacute;s grande de c&eacute;lulas diferenciadas intestinales y promueve una dram&aacute;tica proliferaci&oacute;n de SCs y progenitores que sirve como un mecanismo compensatorio homeost&aacute;tico para reponer los enterocitos apopt&oacute;tica. Sin embargo, encontramos que este mecanismo homeost&aacute;tico puede conducir a excesiva proliferaci&oacute;n masiva de las c&eacute;lulas intestinales cuando la infecci&oacute;n ocurre en animales con forma oncog&eacute;nico latente del oncog&eacute;n Ras1. Los intestinos afectados desarrollan excesiva capas de c&eacute;lulas con polaridad alterada apicobasal de displasia, lo que sugiere que la infecci&oacute;n puede sinergizar directamente con el fondo gen&eacute;tico en individuos predispuestos a iniciar la tumorig&eacute;nesis SC-mediada. Nuestros resultados proporcionan un marco para el estudio de infecciones bacterianas intestinales y sus efectos en las c&eacute;lulas epiteliales ent&eacute;ricas indiferenciadas y maduras en las etapas iniciales de c&aacute;ncer intestinal. Evaluaci&oacute;n de las respuestas de c&eacute;lulas progenitoras a bacterias intestinales pat&oacute;genas podr&iacute;a proporcionar una medida de la predisposici&oacute;n para apopt&oacute;tica asistida por enterocito displasias intestinal en humanos.

Sinergia entre infecci&oacute;n bacteriana y la predisposici&oacute;n gen&eacute;tica en displasia intestinal.

Holometabolous &#x6606;&#x866B;&#x679C;&#x8747;&#x7B49;&#x6210;&#x4EBA;&#x7ED3;&#x6784;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x7EC4;&#x7684;&#x5F62;&#x8C61;&#x6027;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E13;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x540C;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x5F62;&#x8C61;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x6307;&#x5B9A;&#x548C;&#xFF0C;&#x76F4;&#x81F3;&#x9759;&#x6B62;&#x7684;&#x5E7C;&#x866B;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x5F53;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x7A97;&#x4F53;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x679C;&#x8747;&#x6C14;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x91CD;&#x5EFA;&#x671F;&#x95F4;&#x53D8;&#x6001;&#x7684;&#x5C11;&#x91CF;&#x6C14;&#x9053;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E86;&#x3002;&#x5176;&#x4E2D;&#xFF0C;spiracular &#x5904; tracheoblasts &#x8D1F;&#x8D23;&#x7684;&#x86F9;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x8179;&#x90E8;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#x4EE3;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x751F;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x7BA1;&#x72B6;&#x5668;&#x5B98;&#x534F;&#x8C03;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x671F;&#x95F4;&#x53D8;&#x6001;&#x91CD;&#x5851;&#x679C;&#x8747;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x80DA;&#x80CE; spiracular &#x5206;&#x516C;&#x53F8; tracheoblasts &#x8868;&#x793A;&#x540C;&#x6E90;&#x76D2;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x5207;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x5176;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4F1A;&#x5F15;&#x8D77;&#x672B;&#x5C3E;&#x7684;&#x5E7C;&#x866B;&#x53D1;&#x80B2;&#x4EA7;&#x751F;&#x6210;&#x4EBA;&#x6C14;&#x7BA1;&#x7BA1;&#x3001; &#x6C14;&#x95E8;&#x548C;&#x6C14;&#x95E8;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x7ACB;&#x4E00;&#x7684;&#x7CFB;&#x5217;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x6210;&#x4EBA;&#x7BA1;&#x72B6;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

&#x80DA;&#x80CE;&#x591A;&#x80FD;&#x6210;&#x4F53;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6539;&#x9020;&#x671F;&#x95F4;&#x53D8;&#x6001;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#x3002;

Adult structures in holometabolous insects such as Drosophila are generated by groups of imaginal cells dedicated to the formation of different organs. Imaginal cells are specified in the embryo and remain quiescent until the larval stages, when they proliferate and differentiate to form organs. The Drosophila tracheal system is extensively remodeled during metamorphosis by a small number of airway progenitors. Among these, the spiracular branch tracheoblasts are responsible for the generation of the pupal and adult abdominal airways. To understand the coordination of proliferation and differentiation during organogenesis of tubular organs, we analyzed the remodeling of Drosophila airways during metamorphosis. We show that the embryonic spiracular branch tracheoblasts are multipotent cells that express the homeobox transcription factor Cut, which is necessary for their survival and normal development. They give rise to three distinct cell populations at the end of larval development, which generate the adult tracheal tubes, the spiracle and the epidermis surrounding the spiracle. Our study establishes the series of events that lead to the formation of an adult tubular structure in Drosophila.

Embryonic multipotent progenitors remodel the Drosophila airways during metamorphosis.

Les structures adultes chez les insectes holom&eacute;taboles comme la drosophile sont g&eacute;n&eacute;r&eacute;s par des groupes de cellules imaginaux d&eacute;di&eacute;s &agrave; la formation des diff&eacute;rents organes. Imaginal cellules sont sp&eacute;cifi&eacute;s dans l&#39;embryon et restent quiescentes jusqu&#39;aux stades larvaires, lorsqu&#39;elles prolif&egrave;rent et se diff&eacute;rencient aux organes de forme. Le syst&egrave;me trach&eacute;en Drosophila est largement remodel&eacute; au cours de la m&eacute;tamorphose par un petit nombre de prog&eacute;niteurs des voies respiratoires. Parmi ceux-ci, les tracheoblasts Direction des stigmates sont responsables de la g&eacute;n&eacute;ration des voies respiratoires abdominales pupes et adultes. Pour comprendre la coordination de la prolif&eacute;ration et la diff&eacute;renciation des organes tubulaires durant l&#39;organogen&egrave;se, nous avons analys&eacute; le remodelage des voies a&eacute;riennes Drosophila durant la m&eacute;tamorphose. Nous montrons que les tracheoblasts de la branche stigmatique embryonnaires sont des cellules multipotentes qui expriment le facteur de transcription hom&eacute;otique coupe, ce qui est n&eacute;cessaire &agrave; leur survie et leur d&eacute;veloppement normal. Elles donnent naissance &agrave; trois populations de cellules distinctes &agrave; la fin du d&eacute;veloppement larvaire, qui g&eacute;n&egrave;rent les tubes trach&eacute;aux adultes, le stigmate et l&#39;&eacute;piderme qui entourent le spiracle. Notre &eacute;tude &eacute;tablit la s&eacute;rie d&#39;&eacute;v&eacute;nements qui m&egrave;nent &agrave; la formation d&#39;une structure tubulaire adulte chez la drosophile.

Prog&eacute;niteurs multipotentes embryonnaires remod&egrave;lent les voies respiratoires de Drosophila durant la m&eacute;tamorphose.

Erwachsene Strukturen in holometabolous Insekten wie Taufliege werden von Zellgruppen so engagierten zur Bildung von verschiedenen Organen erzeugt. So Zellen werden im Embryo angegeben und bis die Larvenstadien, ruhig bleiben, wenn sie vermehren und Form Organen zu unterscheiden. Das Drosophila Trachealtubus System ist ausgiebig w&auml;hrend der Metamorphose von einer kleinen Anzahl von Airway Vorl&auml;uferzellen umgestaltet. Unter diesen sind die spiracular Zweig-Tracheoblasts f&uuml;r die Generation der pupal und adult abdominal Atemwege verantwortlich. Um die Koordinierung der Proliferation und Differenzierung w&auml;hrend der Organogenese r&ouml;hrenf&ouml;rmige Organe zu verstehen, analysierten wir den Umbau des Drosophila-Airways w&auml;hrend der Metamorphose. Wir zeigen, dass die embryonale spiracular Branch Tracheoblasts multipotenten Zellen, die das Homeobox &Uuml;bertragungfaktor Ausschneiden, Ausdr&uuml;cken, die f&uuml;r ihr &Uuml;berleben und normale Entwicklung notwendig ist. Sie geben Anlass zu drei unterschiedliche Zelle Bev&ouml;lkerungen am Ende der larvalen Entwicklung, die die Erwachsenen Trachealtubus R&ouml;hrchen, das Spritzloch und der Epidermis, die rund um das Spritzloch erzeugen. Unsere Studie legt die Serie von Ereignissen, die zur Bildung eines Erwachsenen tubul&auml;re Struktur in Drosophila f&uuml;hren.

Embryonale multipotenten Vorl&auml;uferzellen Umgestalten der Drosophila-Atemwege w&auml;hrend der Metamorphose.

Strutture adulti negli insetti olometaboli come Drosophila sono generate da gruppi di cellule immaginale dedicate alla formazione di diversi organi. Immaginale cellule sono specificate nell&#39;embrione e rimangano quiescente fino a stadi larvali, quando essi proliferare e differenziarsi agli organi di forma. Il sistema trachea drosofila &egrave; ampiamente ristrutturato durante la metamorfosi da un piccolo numero di progenitori delle vie aeree. Tra questi, il ramo spiracular tracheoblasts sono responsabili per la generazione delle vie respiratorie addominale pupa e adulte. Per capire il coordinamento di proliferazione e differenziazione durante l&#39;organogenesi degli organi tubolari, abbiamo analizzato il rimodellamento delle vie aeree Drosophila durante la metamorfosi. Dimostriamo che il tracheoblasts ramo spiracular embrionali sono cellule multipotenti che esprimono il fattore di trascrizione homeobox Cut, che &egrave; necessario per la sopravvivenza e lo sviluppo normale. Essi danno luogo a tre popolazioni distinte delle cellule alla fine dello sviluppo larvale, che generano i tubi tracheali adulti, le branchie e l&#39;epidermide che circonda le branchie. Il nostro studio stabilisce la serie di eventi che portano alla formazione di una struttura tubolare adulti in drosofila.

Progenitori embrionali multipotenti rimodellare le vie aeree della drosofila durante la metamorfosi.

&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x5927;&#x4EBA;&#x5F62;&#x6606;&#x866B;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x6210;&#x866B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5C02;&#x7528;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x866B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x80DA;&#x306B;&#x6307;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5897;&#x6B96;&#x3057;&#x3001;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306B;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306E;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x307E;&#x3067;&#x306F;&#x9759;&#x6B62;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x6C17;&#x7BA1;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x6C17;&#x9053;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x3067;&#x5909;&#x614B;&#x306B;&#x5E83;&#x304F;&#x6539;&#x9020;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x30DE;&#x30C0;&#x30CB;&#x652F;&#x5E97; tracheoblasts &#x86F9;&#x3068;&#x6210;&#x4EBA;&#x8179;&#x90E8;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5897;&#x6B96;&#x30FB;&#x5668;&#x5B98;&#x5206;&#x5316;&#x7BA1;&#x72B6;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x614B;&#x306B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x80DA;&#x6027;&#x30DE;&#x30C0;&#x30CB;&#x652F;&#x5E97; tracheoblasts &#x30DB;&#x30E1;&#x30AA; &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x30AB;&#x30C3;&#x30C8; &#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9; &#x30FB;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x6C17;&#x7BA1;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x3001;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EB;&#x8868;&#x76AE;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x767A;&#x80B2;&#x306E;&#x672B;&#x5C3E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x7BA1;&#x72B6;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80DA;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x5909;&#x614B;&#x306B;&#x6539;&#x9020;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xAC19;&#xC740; holometabolous &#xACE4;&#xCDA9; &#xC131;&#xC778; &#xAD6C;&#xC870; imaginal &#xC140; &#xB2E4;&#xB978; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xD5CC;&#xC2E0;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Imaginal &#xC140; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xACA9; &#xC99D; &#xD558; &#xACE0; &#xC591;&#xC2DD; &#xC7A5;&#xAE30;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xB2E8;&#xACC4;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; &#xB0A8;&#xC544;. Drosophila tracheal &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCC0; &#xD0DC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAE30;&#xB3C4; progenitors&#xC758; &#xC18C;&#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC911;, spiracular &#xC9C0;&#xC810; tracheoblasts &#xBC88;&#xB370;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xBCF5; &#xBD80; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC758; &#xC138;&#xB300;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xAD00; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xBD84;&#xD654; organogenesis &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xC870;&#xC815;, &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBCC0; &#xD0DC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Drosophila &#xD56D;&#xACF5; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC30;&#xC544; spiracular &#xBD84;&#xAE30; tracheoblasts multipotent &#xC140; homeobox &#xC804;&#xC0AC; &#xC694;&#xC18C; &#xC798;&#xB77C;&#xB0B4;&#xAE30;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB05D;&#xC5D0; &#xC131;&#xC778; tracheal &#xD29C;&#xBE0C;&#xB294; spiracle&#xC640;&#xB294; spiracle &#xB458;&#xB7EC;&#xC2FC; &#xD45C; &#xD53C;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; 3 &#xAC00;&#xC9C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4; &#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC778; &#xAD00; &#xAD6C;&#xC870; &#xD615;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xB97C; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC30;&#xC544; multipotent progenitors &#xBCC0; &#xD0DC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Drosophila &#xD56D;&#xACF5; &#xAC1C;&#xC7A5;.

Estructuras para adultos en holomet&aacute;bolos insectos como Drosophila son generadas por grupos de c&eacute;lulas imaginal dedicadas a la formaci&oacute;n de los diferentes &oacute;rganos. C&eacute;lulas imaginal se especifican en el embri&oacute;n y permanecen quietas hasta los estadios larvarios, cuando proliferan y diferencian a los &oacute;rganos de la forma. El sistema traqueal de Drosophila es ampliamente remodelado durante la metamorfosis por un peque&ntilde;o n&uacute;mero de progenitores de las v&iacute;as respiratorias. Entre ellas, las tracheoblasts de la rama espiraculares son responsables de la generaci&oacute;n de las v&iacute;as respiratorias abdominales pupas y adultas. Para entender la coordinaci&oacute;n de la proliferaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n durante la organog&eacute;nesis de &oacute;rganos tubulares, analizamos la remodelaci&oacute;n de las v&iacute;as respiratorias de Drosophila durante la metamorfosis. Demostramos que la tracheoblasts de la rama espiraculares embrionarias son c&eacute;lulas pluripotentes que expresan el factor de transcripci&oacute;n homeobox Cut, que es necesario para su supervivencia y desarrollo normal. Dan lugar a tres poblaciones distintas de la c&eacute;lula al final del desarrollo larvario, que generan los tubos endotraqueales adultos, el espir&aacute;culo y la epidermis que rodea el espir&aacute;culo. Nuestro estudio establece la serie de acontecimientos que condujeron a la formaci&oacute;n de una estructura tubular para adultos en Drosophila.

Article	Year
The interplay between DSL proteins and ubiquitin ligases in Notch signaling. Development (Cambridge, England)\| PubMed ID: 16093323	2005
Role of conserved intracellular motifs in Serrate signalling, cis-inhibition and endocytosis. The EMBO journal\| PubMed ID: 17006545	2006
In vivo imaging of Drosophila melanogaster pupae with mesoscopic fluorescence tomography. Nature methods\| PubMed ID: 18066071	2008
Exploiting position effects and the gypsy retrovirus insulator to engineer precisely expressed transgenes. Nature genetics\| PubMed ID: 18311141	2008
Developmental biology: Our fly cousins' gut. Nature\| PubMed ID: 18668098	2008
Homeostasis in infected epithelia: stem cells take the lead. Cell host & microbe\| PubMed ID: 19837370	2009
Synergy between bacterial infection and genetic predisposition in intestinal dysplasia. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 19934041	2009
Embryonic multipotent progenitors remodel the Drosophila airways during metamorphosis. Development (Cambridge, England)\| PubMed ID: 20940225	2010

Chrysoula Pitsouli

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