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Dissection of Hippocampal Dentate Gyrus from Adult Mouse

The hippocampus is one of the most widely studied areas in the brain because of its important functional role in memory processing and learning, its ...

Japan Science and Technology Agency, Core Research for Evolutionary Science and Technology (CREST)

Fujita Health University

&#x8FDC;&#x7A0B;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x53D1;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x95ED;&#x585E;&#x548C;&#x5916;&#x79D1;&#x624B;&#x672F;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176; &#xFF08;&#x5B89;&#x57F9;&#x5FB7;) 3 &#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x808C;&#x82F7; (IMP) &#x53C2;&#x4E0E;&#x8FDC;&#x7A0B;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; IMP &#x653F;&#x5E9C;&#x51CF;&#x6BD2;&#x8FDC;&#x7A0B;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7F3A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;

&#x8FDC;&#x7A0B;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x662F;&#x5173;&#x8054; AMP &#x8131;&#x6C28;&#x9176; 3 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x808C;&#x82F7;&#x78F7;&#x9178;&#x7684;&#x5F31;&#x6BD2;&#x75AB;&#x82D7;&#x3002;

Remote reperfusion lung injury occurs in patients with vascular occlusion and surgical procedures. Inosine monophosphate (IMP) produced by adenosine monophosphate deaminase (AMPD) 3 is involved in the remote reperfusion injury. The purpose of the present study was to identify whether IMP administration attenuated the remote reperfusion lung injury in a skeletal muscle ischemia-reperfusion model.

Remote reperfusion lung injury is associated with AMP deaminase 3 activation and attenuated by inosine monophosphate.

L&eacute;sion de reperfusion distant pulmonaire survient chez les patients avec une occlusion vasculaire et interventions chirurgicales. Inosine monophosphate (IMP) produite par l&#39;ad&eacute;nosine monophosphate d&eacute;saminase (AMPD) 3 est impliqu&eacute;e dans la l&eacute;sion de reperfusion distant. La pr&eacute;sente &eacute;tude visait &agrave; d&eacute;terminer si l&#39;administration de l&#39;IMP a att&eacute;nu&eacute; la l&eacute;sion pulmonaire de reperfusion distant dans un mod&egrave;le d&#39;isch&eacute;mie-reperfusion musculaire squelettique.

L&eacute;sion de reperfusion distant pulmonaire est associ&eacute;e &agrave; l&#39;AMP d&eacute;aminase 3 activation et att&eacute;nu&eacute;e par l&#39;inosine monophosphate.

Entfernten Reperfusion Lungeninsuffizienz tritt bei Patienten mit vaskul&auml;rer Okklusion und chirurgische Eingriffe. Inosin-Monophosphat (IMP), produziert von Adenosinmonophosphat-Deaminase (AMPD) 3 ist die entfernten Perfusion beteiligt. Ziel der vorliegenden Studie war festzustellen, ob die IMP-Verwaltung der entfernten Perfusion der Lunge in einem Skelettmuskel Isch&auml;mie-Reperfusion Modell abgeschw&auml;cht.

Entfernten Perfusion Lunge ist mit AMP-Desaminase 3-Aktivierung und abgeschw&auml;cht durch Inosin-Monophosphat.

Lesioni polmonari reperfusion remoto si verifica in pazienti con occlusione vascolare e procedure chirurgiche. Inosina monofosfato (IMP) prodotto da adenosina monofosfato deaminasi (AMPD) 3 &egrave; coinvolto nel danno da riperfusione remoto. Lo scopo del presente studio &egrave; stato identificare se amministrazione IMP attenuato il danno polmonare da riperfusione remoto in un modello di ischemia-reperfusion muscolo scheletrico.

Lesioni polmonari reperfusion remoto sono associato con l&#39;attivazione di AMP deaminasi 3 e attenuato da monofosfato di inosina.

&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C8;&#x704C;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x9589;&#x585E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5916;&#x79D1;&#x624B;&#x8853;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x4E00;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (AMPD) 3 &#x751F;&#x7523;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x4E00;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178; &#xFF08;IMP&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C8;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F; IMP &#x7BA1;&#x7406;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x704C;&#x80BA;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x865A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x969C;&#x5BB3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F31;&#x6BD2;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;.

&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C8;&#x80BA;&#x518D;&#x704C;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D7; &#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 3 &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x4E00;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6D0;&#xACA9; reperfusion &#xD3D0; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD658;&#xC790; &#xD608;&#xAD00; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xBC0F; &#xC218;&#xC220; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Inosine monophosphate (IMP) &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; monophosphate deaminase (AMPD) 3 &#xC81C;&#xC791;&#xD55C; &#xC6D0;&#xACA9; reperfusion &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; IMP &#xAD00;&#xB9AC; &#xAC10;&#xC1E0; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; reperfusion &#xD5C8; &#xD608; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6D0;&#xACA9; reperfusion &#xD3D0; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC6D0;&#xACA9; reperfusion &#xD3D0; &#xC0C1;&#xD574; &#xC570;&#xD504; deaminase 3 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD558; &#xACE0; inosine monophosphate&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC1E0;.

Remoto por reperfusi&oacute;n pulmonar ocurre en pacientes con oclusi&oacute;n vascular y procedimientos quir&uacute;rgicos. Inosina monofosfato (IMP) producido por el monofosfato de adenosina desaminasa (AMPD) 3 participa en la reperfusi&oacute;n remoto. El prop&oacute;sito del presente estudio fue determinar si la administraci&oacute;n IMP aten&uacute;a el remoto reperfusi&oacute;n pulmonar en un modelo de isquemia-reperfusi&oacute;n del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico.

Remoto por reperfusi&oacute;n pulmonar se asocia a activaci&oacute;n de AMP desaminasa 3 y atenuada por la inosina monofosfato.

&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x68C0;&#x67E5;&#x7684;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;figalpha &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x5206;&#x6790;&#x6B21;&#x6027;&#x817A;&#x6027;&#x522B;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6805;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x8BC1;&#x5B9E;&#xFF0C;figalpha &#x662F;&#x7531;&#x5B9A;&#x91CF;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x7684;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6700;&#x65E9;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x5047;&#x5B9A; figalpha &#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;zpc4 &#x548C; zpb&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x88AB;&#x6309;&#x7167; figalpha&#x3002;&#x51CF;&#x6570;&#x5206;&#x88C2;&#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;scp3&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8868;&#x8FBE;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E0A;&#x548C;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4E0A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; figalpha&#x3002;&#x4EE5;&#x7279;&#x6709;&#x7684; figalpha &#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269; figalpha &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x6570;&#x76EE;&#x548C;&#x5E8F;&#x5217;&#x540C;&#x6E90;&#x6027; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x7528;&#x663E;&#x793A;&#x5206;&#x6B67;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x5176;&#x4E0D;&#x592A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x5728;&#x9752;&#x86D9;&#xFF0C;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x70ED;&#x5E26;&#x5047;&#x4E1D;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;&#x548C;&#x8BB8;&#x591A;&#x786C;&#x9AA8;&#x9C7C;&#x7C7B;&#xFF0C;figalpha &#x4F4D;&#x4E8E;&#x5DF1;&#x7CD6;&#x6FC0;&#x9176; 2 &#x548C; &beta; &#x5185;&#x6536;&#x86CB;&#x767D;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x72EC;&#x8054;&#x4F53;&#x8C03;&#x63A7;&#x5143;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x6CA1;&#x6709; DNA &#x4F38;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5E8F;&#x5217;&#x76F8;&#x4F3C;&#x6027;&#xFF0C;&#x73AF;&#x7ED5;&#x7684;&#x5FE0;&#x5B9E;&#x4FA7;&#x7FFC;&#x4ECE;&#x7D27;&#x51D1;&#x5E9C;&#x8C37;&#x6216;&#x6CB3;&#x8C5A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684; figalpha &#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x8F7D;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; figalpha &#x6B21;&#x5375;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x6BD4;&#x8F83;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684; figalpha&#xFF0C;&#x4E00;&#x6B21; (&#x5BF9;&#x9567;) &#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6700;&#x65E9;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

We analyzed molecular cascades of sex differentiation in medaka gonads by examining the transcriptional regulation of the oocyte-expressed gene, figalpha. We first confirmed that figalpha is one of the earliest marker genes of oocyte differentiation by quantitative RT-PCR and in situ hybridization. Expression of putative figalpha target genes, zpc4 and zpb, followed that of figalpha. A meiosis-specific gene, scp3, showed expression temporally and spatially similar to figalpha. To characterize the cis-regulatory sequences of figalpha, we compared genomic organizations of vertebrate figalpha genes. Both number and sequence homology of the C-terminal exons showed divergence, suggesting their less important roles. In the frog, Xenopus tropicalis, and in many teleosts, figalpha is located between hexokinase 2 and beta-adducin. We compared this genomic region for potential cis-regulatory elements and found no DNA stretches with high homology. In spite of this lack of sequence similarities, fluorescent protein transgenes surrounded with figalpha flanking sequences from the compact genomes of fugu or Tetraodon faithfully reproduced the endogenous expression of figalpha in the medaka oocytes, indicating conserved regulatory mechanisms.

Comparative genomics approach to the expression of figalpha, one of the earliest marker genes of oocyte differentiation in medaka (Oryzias latipes).

Nous avons analys&eacute; les cascades mol&eacute;culaires de la diff&eacute;renciation sexuelle dans les gonades chez les sujets expos&eacute;s en examinant la r&eacute;gulation transcriptionnelle du g&egrave;ne exprim&eacute;s par les ovocytes, figalpha. Tout d&#39;abord, nous avons confirm&eacute; que figalpha est l&#39;un des premiers g&egrave;nes marqueurs de diff&eacute;renciation d&#39;ovocytes par RT-PCR quantitative et l&#39;hybridation in situ. Expression des g&egrave;nes cibles de figalpha putatif, zpc4 et zpb, suivie de celle de figalpha. Un g&egrave;ne sp&eacute;cifique &agrave; la m&eacute;iose, scp3, ont montr&eacute; une expression temporellement et spatialement similaire &agrave; figalpha. Afin de caract&eacute;riser les s&eacute;quences cis-r&eacute;gulatrices de figalpha, nous avons compar&eacute; les organisations g&eacute;nomiques des g&egrave;nes figalpha vert&eacute;br&eacute;s. Homologie de nombre et la s&eacute;quence des exons C-terminal a montr&eacute; la divergence, sugg&eacute;rant leurs r&ocirc;les moins importants. Chez la grenouille Xenopus tropicalis et dans nombreux t&eacute;l&eacute;ost&eacute;ens, figalpha est situ&eacute; entre l&#39;hexokinase 2 et b&ecirc;ta-adducine. Nous avons compar&eacute; cette r&eacute;gion g&eacute;nomique pour d&#39;&eacute;ventuels &eacute;l&eacute;ments cis-r&eacute;gulateurs et ne trouv&eacute; aucune &eacute;tendues d&#39;ADN avec une forte homologie. En d&eacute;pit de ce manque de similitudes de s&eacute;quences, les transg&egrave;nes prot&eacute;ine fluorescente entour&eacute;es de figalpha flanquant les s&eacute;quences des g&eacute;nomes compacts de fugu ou Tetraodon fid&egrave;lement reproduit l&#39;expression endog&egrave;ne de figalpha dans les ovocytes de medaka, indiquant les m&eacute;canismes r&eacute;glementaires conserv&eacute;s.

Approche g&eacute;nomique compar&eacute;e &agrave; l&#39;expression de figalpha, l&#39;un des premiers g&egrave;nes marqueurs de diff&eacute;renciation des ovocytes dans medaka (Oryzias latipes).

Wir analysierten Molekulare Kaskaden von Geschlecht gestaffelte Reisk&auml;rpfling Keimdr&uuml;sen durch untersuchen die transkriptionelle Regulation der Eizelle ausgedr&uuml;ckt-gen, Figalpha. Wir best&auml;tigten zun&auml;chst, dass diese Figalpha ist eines der fr&uuml;hesten Markergene der Eizelle Differenzierung von quantitativen RT-PCR und in situ Hybridisierung. Ausdruck des vermeintlichen Figalpha Zielgene, zpc4 und Zpb, gefolgt von Figalpha. Meiose-spezifischen Gene, scp3, zeigte Ausdruck zeitlich und r&auml;umlich von Figalpha &auml;hnlich. Um die Cis-regulatorischen Sequenzen der Figalpha zu charakterisieren, verglichen wir genomische Organisationen der vertebrate Figalpha Gene. Sowohl die Anzahl als auch die Sequenz-Homologie des der C-terminalen Exons zeigte Divergenz, was auf ihre weniger wichtigen Rollen. In der Frosch, Xenopus Tropicalis, und in vielen Teleosts liegt die Figalpha zwischen Hexokinase 2 und Beta-adducin. Wir dieser genomischen Region f&uuml;r potenzielle Cis-regulatorischen Elementen verglichen und fand keine DNA-Abschnitte mit hoher Homologie. Trotz dieses Mangels an Sequenz &Auml;hnlichkeiten reproduziert fluoreszierenden Proteins transgene umgeben mit Figalpha flankierenden Sequenzen aus den kompakten Genomen von Fugu oder Palembang treu den endogenen Ausdruck des Figalpha in die Eizellen Reisk&auml;rpfling, angibt, konservierte Regulierungsmechanismen.

Vergleichende Genomik Ansatz f&uuml;r den Ausdruck des Figalpha, eines der fr&uuml;hesten Markergene der Eizelle Differenzierung in Reisk&auml;rpfling (Oryzias Latipes).

Abbiamo analizzato le cascate molecolari di differenziazione sessuale nelle gonadi medaka esaminando la regolazione trascrizionale del gene espresso ovocita, figalpha. In primo luogo, abbiamo confermato che figalpha &egrave; uno dei primi geni marcatori di differenziazione degli ovociti da RT-PCR quantitativa e l&#39;ibridazione in situ. Espressione dei geni bersaglio putativo figalpha, zpc4 e zpb, segu&igrave; quella di figalpha. Un gene specifico meiosi, scp3, ha mostrato espressione temporalmente e spazialmente simile a figalpha. Per caratterizzare le sequenze cis-regolatori di figalpha, abbiamo confrontato organizzazioni genomiche dei vertebrati figalpha geni. Numero e la sequenza omologia degli esoni C-terminale ha mostrato divergenza, suggerendo loro ruoli meno importanti. La rana, Xenopus tropicalis e in molti teleostei, figalpha si trova tra esochinasi 2 e beta-adducin. Abbiamo confrontato questa regione genomica per potenziali elementi cis-regolatori e non trovato nessun tratti di DNA con alta omologia. Nonostante questa mancanza di somiglianze di sequenza, proteina fluorescente transgeni circondato con figalpha che fiancheggiano sequenze di genoma compatto di fugu o Tetraodon fedelmente riprodotto l&#39;espressione endogena di figalpha negli ovociti medaka, indicando i meccanismi di regolamentazione conservate.

Genomica comparativa approccio all&#39;espressione di figalpha, uno dei primi geni marcatori di differenziazione degli ovociti in medaka (Oryzias latipes).

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30E1;&#x30C0;&#x30AB;&#x751F;&#x6B96;&#x817A;&#x306E;&#x6027;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x767A;&#x73FE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;figalpha &#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x307E;&#x305A;&#x305D;&#x306E; figalpha &#x5B9A;&#x91CF;&#x7684; RT-PCR &#x3068; in situ &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5375;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x63A8;&#x5B9A; figalpha &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;zpc4 &#x3068; zpb&#x3001;&#x305D;&#x306E; figalpha &#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x3002;&#x6E1B;&#x6570;&#x5206;&#x88C2;&#x7279;&#x7570;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;scp3&#x3001;&#x8868;&#x60C5;&#x7A7A;&#x9593;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B; figalpha &#x3092;&#x898B;&#x305B;&#x305F;&#x3002;Figalpha &#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E; figalpha &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;C &#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB; &#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x306E;&#x756A;&#x53F7;&#x3068;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x306E;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x6563;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AB;&#x30A8;&#x30EB;&#x3001;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x74B0;&#x5883;&#x3068;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x9B5A;&#x985E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;figalpha &#x306F;&#x30D8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 2 &#x3068;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248; adducin &#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30B9;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3001;DNA &#x306E;&#x4F38;&#x5F35;&#x3068;&#x9AD8;&#x3044;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x3075;&#x3050;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DF;&#x30C9;&#x30EA;&#x30D5;&#x30B0;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30C8;&#x306A;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5FE0;&#x5B9F;&#x306B;&#x4E26;&#x3076; figalpha &#x306B;&#x56F2;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; transgenes &#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x898F;&#x5236;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30E1;&#x30C0;&#x30AB;&#x5375;&#x306E; figalpha &#x306E;&#x518D;&#x73FE;&#x3002;

Figalpha&#x3001;&#x30E1;&#x30C0;&#x30AB; &#xFF08;&#x30E1;&#x30C0;&#x30AB;) &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x5F0F;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x30B2;&#x30CE;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; figalpha oocyte &#xD45C;&#xD604; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; transcriptional &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2A4; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30;&#xC5D0; &#xC139;&#xC2A4; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xACC4;&#xACE1;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA3C;&#xC800; &#xADF8; figalpha &#xC591;&#xC801; RT-PCR &#xBC0F; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; oocyte &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2DD; &#xC0C1; figalpha &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, zpc4 &#xBC0F; zpb, figalpha&#xC758; &#xB4A4;&#xC5D0;. Scp3, meiosis &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790; temporally&#xACFC; &#xACF5;&#xAC04; figalpha &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. Figalpha&#xC758; cis &#xADDC;&#xC81C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCC99;&#xCD94; figalpha &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xC870;&#xC9C1; &#xBE44;&#xAD50;. C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; exons&#xC758; &#xC218;&#xC640; &#xC21C;&#xC11C; homology &#xBC1C;&#xC0B0;, &#xB35C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. Xenopus tropicalis, &#xAC1C;&#xAD6C;&#xB9AC; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB9CE;&#xC740; teleosts figalpha hexokinase 2&#xC640; &#xBCA0;&#xD0C0; adducin &#xC0AC;&#xC774;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; cis &#xADDC;&#xC815; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC8C;&#xB188;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0; &#xB192;&#xC740; homology&#xB85C; DNA &#xBED7;&#xC5B4; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC758;&#xC774; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; transgenes figalpha &#xBCF5;&#xC5B4; &#xB610;&#xB294; Tetraodon&#xC758; &#xCEF4;&#xD329;&#xD2B8;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xCDA9;&#xC2E4; &#xD558; &#xAC8C; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2F8;&#xC778; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC2A4; oocytes&#xC5D0;&#xC11C; figalpha&#xC758; &#xC0DD; &#xC2DD; &#xC7AC;&#xD604;.

&#xBE44;&#xAD50; &#xC720;&#xC804;&#xCCB4;&#xD559; &#xC811;&#xADFC; &#xD558;&#xB098; oocyte &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC2A4; (Oryzias latipes)&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xCD08;&#xC758; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; figalpha&#xC758; &#xD45C;&#xD604;.

Analizamos cascadas moleculares de diferenciaci&oacute;n del sexo en las g&oacute;nadas de medaka examinando la regulaci&oacute;n transcripcional del gen expresados ovocitos, figalpha. Primero confirmamos que figalpha es uno de los primeros genes marcadores de diferenciaci&oacute;n de ovocitos por RT-PCR cuantitativa e hibridaci&oacute;n in situ. Expresi&oacute;n de genes diana de supuesta figalpha, zpc4 y zpb, hab&iacute;a seguido de figalpha. Un gen espec&iacute;fico de la meiosis, scp3, demostr&oacute; la expresi&oacute;n temporal y espacial similar a figalpha. Para caracterizar las secuencias cis-reguladoras de figalpha, se compararon las organizaciones gen&oacute;micas de vertebrados figalpha genes. Tanto en n&uacute;mero como en secuencia homolog&iacute;a de los exones c-terminal mostr&oacute; divergencia, sugiriendo sus funciones menos importantes. En la rana, Xenopus tropicalis y en muchos tele&oacute;steos, figalpha se encuentra entre la hexoquinasa 2 y beta-adducin. Compar&oacute; esta regi&oacute;n gen&oacute;mica para posibles elementos cis-reguladores y no encontraron tramos de ADN con alta homolog&iacute;a. A pesar de esta falta de similitud de secuencia, los transgenes de la prote&iacute;na fluorescente rodeados de figalpha que flanquean las secuencias de los genomas compactos de fugu o Tetraodon fielmente reproducido la expresi&oacute;n end&oacute;gena de figalpha en los ovocitos de medaka, indicando mecanismos conservados.

Gen&oacute;mica comparativa de acercamiento a la expresi&oacute;n de figalpha, uno de los primeros genes marcadores de diferenciaci&oacute;n de ovocitos en medaka (Oryzias latipes).

&#x57FA;&#x7840;&#x7CBE;&#x795E;&#x75C5;&#x9610;&#x53D1;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x56E0;&#x7D20;&#x800C;&#x53D7;&#x5230;&#x4E86;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BCA;&#x65AD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x9274;&#x5B9A;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A; endophenotypes &#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x89E3;&#x51B3;&#x529E;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x4EBA;&#x4F53;&#x4E2D;&#x76F8;&#x5F53;&#x5927;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5C0F;&#x9F20; &alpha;-&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x9499;&#x9499;&#x8C03;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; II (+ /-alpha CaMKII) &#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x6709;&#x6DF1;&#x523B;&#x6C34;&#x5E73;&#x53CA;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x53D7;&#x635F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE; (DG)&#x3002;&#x884C;&#x4E3A;&#x5F02;&#x5E38;&#x5305;&#x62EC;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x5185;&#x5B58;&#x8D64;&#x5B57;&#x548C;&#x5938;&#x5F20;&#x7684; infradian &#x8282;&#x594F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x89C1;&#x4E8E;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x3001; &#x53CC;&#x76F8;&#x5FC3;&#x5883;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684; 2000 &#x591A;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;20 &#x95F4;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7F16;&#x7801;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;5 &#x4E86;&#x9AD8;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#x603B;&#x5E72;&#x4E8B;&#x3002;&#x800C; BrdU &#x7EB3;&#x5165; DG &#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 50%&#x4EE5;&#x4E0A;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5219;&#x5728; DG &#x6210;&#x719F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6570;&#x76EE;&#x662F;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;DG &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x7279;&#x5F81;&#x662F;&#x5411;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#x7684; DG &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x60CA;&#x4EBA;&#x5730;&#x76F8;&#x4F3C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;DG &#x7535;&#x52A8;&#x7535;&#x51FB;&#x540E;&#x7684; C-fos &#x8868;&#x8FBE;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x548C;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x5E9F;&#x9664;&#x4E86;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; 10 &#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x5BF9;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x5206;&#x6210;&#x4E24;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x542B; 16 18 &#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9A8C;&#x5C38;&#x5927;&#x8111;&#x6709;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x805A;&#x7C7B;&#x3002;&#x8FD1;&#x4E00;&#x534A;&#x7684;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x5BCC;&#x7FA4;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x7F16;&#x7801;&#x53C2;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x6216;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;/&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; calbindin&#xFF0C;&#x6210;&#x719F;&#x7684; DG &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&quot;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&quot;&#x6210;&#x5E74; DG &#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x7CBE;&#x795E;&#x7D0A;&#x4E71;&#x7684;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA; endophenotype&#x3002;

Alpha CaMKII &#x865A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#xFF0C;&#x7CBE;&#x795E;&#x75C5;&#x65B0;&#x578B;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA; endophenotype&#x3002;

Elucidating the neural and genetic factors underlying psychiatric illness is hampered by current methods of clinical diagnosis. The identification and investigation of clinical endophenotypes may be one solution, but represents a considerable challenge in human subjects. Here we report that mice heterozygous for a null mutation of the alpha-isoform of calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (alpha-CaMKII+/-) have profoundly dysregulated behaviours and impaired neuronal development in the dentate gyrus (DG). The behavioral abnormalities include a severe working memory deficit and an exaggerated infradian rhythm, which are similar to symptoms seen in schizophrenia, bipolar mood disorder and other psychiatric disorders. Transcriptome analysis of the hippocampus of these mutants revealed that the expression levels of more than 2000 genes were significantly changed. Strikingly, among the 20 most downregulated genes, 5 had highly selective expression in the DG. Whereas BrdU incorporated cells in the mutant mouse DG was increased by more than 50 percent, the number of mature neurons in the DG was dramatically decreased. Morphological and physiological features of the DG neurons in the mutants were strikingly similar to those of immature DG neurons in normal rodents. Moreover, c-Fos expression in the DG after electric footshock was almost completely and selectively abolished in the mutants. Statistical clustering of human post-mortem brains using 10 genes differentially-expressed in the mutant mice were used to classify individuals into two clusters, one of which contained 16 of 18 schizophrenic patients. Nearly half of the differentially-expressed probes in the schizophrenia-enriched cluster encoded genes that are involved in neurogenesis or in neuronal migration/maturation, including calbindin, a marker for mature DG neurons. Based on these results, we propose that an "immature DG" in adulthood might induce alterations in behavior and serve as a promising candidate endophenotype of schizophrenia and other human psychiatric disorders.

Alpha-CaMKII deficiency causes immature dentate gyrus, a novel candidate endophenotype of psychiatric disorders.

&#xC9;lucider les facteurs neuronaux et g&#xE9;n&#xE9;tiques qui sous-tendent la maladie psychiatrique est entrav&#xE9;e par les m&#xE9;thodes actuelles de diagnostic clinique. L&#x26;#39;identification et l&#x26;#39;investigation des endoph&#xE9;notypes cliniques peuvent &#xEA;tre une solution, mais repr&#xE9;sente un d&#xE9;fi consid&#xE9;rable chez les sujets humains. Nous rapportons ici que les souris h&#xE9;t&#xE9;rozygotes pour une mutation nulle de l&#x26;#39;alpha-isoforme de calcium / calmoduline-d&#xE9;pendante prot&#xE9;ine kinase II (alpha-CaMKII + / -) ont des comportements profond&#xE9;ment surexprim&#xE9;s et l&#x26;#39;alt&#xE9;ration du d&#xE9;veloppement neuronal dans le gyrus dent&#xE9; (DG). Les anomalies du comportement comprennent un d&#xE9;ficit de m&#xE9;moire graves de travail et un rythme exag&#xE9;r&#xE9; infradiens, qui sont semblables aux sympt&#xF4;mes observ&#xE9;s dans la schizophr&#xE9;nie, trouble bipolaire et d&#x26;#39;autres troubles psychiatriques. L&#x26;#39;analyse du transcriptome de l&#x26;#39;hippocampe de ces mutants a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que les niveaux d&#x26;#39;expression de plus de 2000 g&#xE8;nes ont &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;rablement modifi&#xE9;. &#xC9;tonnamment, parmi les 20 g&#xE8;nes les plus r&#xE9;prim&#xE9;s, 5 avaient expression tr&#xE8;s s&#xE9;lectif dans le DG. Alors que les cellules BrdU incorpor&#xE9; dans le mutant DG de la souris a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; de plus de 50 pour cent, le nombre de neurones matures dans la DG a &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;rablement diminu&#xE9;. Les caract&#xE9;ristiques morphologiques et physiologiques des neurones DG dans les mutants &#xE9;taient &#xE9;tonnamment semblables &#xE0; celles des neurones immatures DG chez les rongeurs normaux. En outre, c-Fos expression de la DG apr&#xE8;s footshock &#xE9;lectrique a &#xE9;t&#xE9; presque compl&#xE8;tement et de mani&#xE8;re s&#xE9;lective abolie dans les mutants. Regroupement statistique de l&#x26;#39;homme post-mortem des cerveaux en utilisant 10 g&#xE8;nes diff&#xE9;rentiellement exprim&#xE9;s-chez les souris mutantes ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s pour classer les individus en deux groupes, dont l&#x26;#39;un contenait 16 de 18 patients schizophr&#xE8;nes. Pr&#xE8;s de la moiti&#xE9; des sondes diff&#xE9;rentiellement exprim&#xE9;s-dans les g&#xE8;nes du cluster schizophr&#xE9;nie enrichies cod&#xE9;s qui sont impliqu&#xE9;s dans la neurogen&#xE8;se ou dans la migration neuronale / maturation, y compris calbindine, un marqueur de neurones matures DG. Sur la base de ces r&#xE9;sultats, nous proposons qu&#x26;#39;un &#xAB;DG immature&#x26;quot; &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge adulte pourrait induire des alt&#xE9;rations du comportement et de servir de endoph&#xE9;notype candidat prometteur de la schizophr&#xE9;nie et d&#x26;#39;autres troubles psychiatriques de l&#x26;#39;homme.

Alpha-CaMKII carence entra&#xEE;ne Immature gyrus dent&#xE9;, une endoph&#xE9;notype nouveaux candidats des troubles psychiatriques

Die neuronalen und genetischen Faktoren wird die zugrunde liegende psychiatrische Erkrankung durch aktuelle Methoden der klinischen Diagnose behindert. Die Ermittlung und Untersuchung der klinischen Endophenotypes kann eine L&ouml;sung sein, sondern stellt eine gro&szlig;e Herausforderung in menschlichen Probanden. Hier berichten wir, dass M&auml;use heterozygote f&uuml;r null Mutation des Alpha-Isoform der Calcium/Calmodulin-abh&auml;ngige Proteinkinase II (Alpha-CaMKII +/-) zutiefst defekten Verhaltensweisen und Wertminderung neuronalen Entwicklung in den Gyrus dentatus (DG) haben. Die Verhalten-Anomalien geh&ouml;ren eine schwere Arbeitsspeicher Retardierung und eine &uuml;bertriebene Infradian Rhythmus, die Symptome gesehen in Schizophrenie, Bipolare affektive St&ouml;rung und andere psychiatrischen Erkrankungen &auml;hnlich sind. Transkriptom-Analyse des Hippocampus diese Mutanten ergab, dass die Stufen von mehr als 2000 Genen erheblich ver&auml;ndert wurden. Auff&auml;llig ist, unter den 20 die meisten Downregulated Gene, 5 hatte hochselektive Ausdruck der DG. BrdU Zellen in die mutierte Maus &uuml;bernommen, DG um mehr als 50 Prozent erh&ouml;ht wurde, wurde die Zahl der Reife Neuronen in der DG dramatisch abgenommen. Morphologische und physiologische Merkmale der DG Neuronen in Mutanten waren auffallend &auml;hnlich denen der unreifen DG-Neuronen im normalen Nagetiere. Dar&uuml;ber hinaus wurde c-Fos Ausdruck in der DG nach elektrischen Footshock fast vollst&auml;ndig und selektiv die Mutanten abgeschafft. Statistische clustering von Post-Mortem-menschliche Gehirne mit 10 Gene, die differentiell-ausgedr&uuml;ckt in den Mutanten, die M&auml;use verwendet wurden, um Einzelpersonen in zwei Cluster zu klassifizieren, von denen 16 der 18 schizophrenen Patienten enthalten. Fast die H&auml;lfte der differenziell ausgedr&uuml;ckt Sonden im Cluster Schizophrenie angereicherten kodiert Gene, die Neurogenese oder in neuronalen Migration/Reifung, einschlie&szlig;lich Calbindin, Marker f&uuml;r Reife DG Neuronen beteiligt sind. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse schlagen wir vor, dass eine &quot;Unreife DG&quot; im Erwachsenenalter m&ouml;glicherweise Ver&auml;nderungen im Verhalten induzieren und als ein vielversprechender Kandidat Endophenotype von Schizophrenie und anderen menschlichen psychiatrischen Erkrankungen dienen.

Alpha-CaMKII Mangel verursacht unreifen Gyrus dentatus, eine neuartige Kandidat Endophenotype der psychiatrischen St&ouml;rungen.

Chiarire i fattori genetici e neurali sottostante malattia psichiatrica &egrave; ostacolata dalla attuali metodi di diagnosi clinica. L&#39;identificazione e l&#39;indagine di endofenotipi clinici pu&ograve; essere una soluzione, ma rappresenta una sfida considerevole nei soggetti umani. Qui riportiamo che topi eterozigoti per una mutazione null dell&#39;alfa-isoforma di calcio/calmodulina-dependent protein kinase II (alfa-CaMKII + /-) hanno profondamente alterato sviluppo neuronale e comportamenti nel giro dentato (DG). Le anomalie comportamentali includono un grave deficit di memoria di lavoro e un ritmo esagerato infradian, che sono simili ai sintomi di schizofrenia, disturbo bipolare dell&#39;umore e altri disturbi psichiatrici. Transcriptome analisi dell&#39;ippocampo di questi mutanti ha rivelato che i livelli di espressione dei geni pi&ugrave; di 2000 sono state significativamente modificati. Sorprendentemente, tra il 20 la maggior parte dei geni downregolata, 5 era altamente selettiva espressione DG. Mentre BrdU incorporato le cellule nel topo mutante che DG &egrave; stata aumentata di oltre il 50 per cento, il numero di neuroni maturi della DG &egrave; stato drasticamente diminuito. Caratteristiche morfologiche e fisiologiche dei neuroni DG i mutanti sono stati sorprendentemente simili a quelle dei neuroni immaturi del DG nei roditori normale. Inoltre, espressione di c-Fos della DG dopo la scossa elettrica &egrave; stata quasi completamente e in modo selettivo abol&igrave; i mutanti. Statistica clustering dei cervelli umani post-mortem usando 10 geni differenzialmente espressi in mutante topi sono stati utilizzati per classificare gli individui in due raggruppamenti, uno dei quali conteneva 16 dei 18 pazienti schizofrenici. Quasi la met&agrave; delle sonde differenzialmente espressi nel cluster di schizofrenia-arricchito con codifica geni che sono coinvolti nella neurogenesi o nella migrazione neuronale/maturazione, tra cui calbindin, un marker dei neuroni maturi DG. Basato su questi risultati, proponiamo che una DG&quot;immature&quot; in et&agrave; adulta potrebbe indurre alterazioni nel comportamento e servire come un endophenotype candidati promettenti di schizofrenia e altri disturbi psichiatrici umane.

Deficit di alfa-CaMKII provoca immaturo giro dentato, un endophenotype romanzo candidato dei disturbi psichiatrici.

&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x81E8;&#x5E8A;endophenotypes&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3068;&#x8ABF;&#x67FB;&#x304C;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x89E3;&#x6C7A;&#x7B56;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306B;&#x306F;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x6311;&#x6226;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xFF08;&#x3B1;-CaMKII&#x306E;+ /  - &#xFF09;&#x6D77;&#x99AC;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#xFF08;DG&#xFF09;&#x306B;&#x6DF1;&#x304F;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;/&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;II&#x306E;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30CC;&#x30EB;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x884C;&#x52D5;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x3068;&#x8A87;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x305F;1&#x65E5;1&#x56DE;&#x672A;&#x6E80;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x75C7;&#x72B6;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x53CC;&#x6975;&#x6027;&#x6C17;&#x5206;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x60A3;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;2000&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;20&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;5&#x306F;&#x3001;DG&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;DG&#x306E;BrdU&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;50&#xFF05;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;DG&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6570;&#x306F;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;DG&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x672A;&#x719F;DG&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x30D5;&#x30C3;&#x30C8;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x5F8C;&#x306E;DG&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;c-Fos&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x307B;&#x307C;&#x5B8C;&#x5168;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x5DEE;&#x767A;&#x73FE;10&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x8133;&#x306E;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;18&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;16&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;2&#x3064;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x306B;&#x3001;&#x500B;&#x4EBA;&#x3092;&#x5206;&#x985E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x3084;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;DG&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;/&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306B;&#x5BCC;&#x3080;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5DEE;&#x6B21;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x307B;&#x307C;&#x534A;&#x5206;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x3067;&#x306F; &#x26;quot;&#x672A;&#x719F;&#x306A;DG&#x306F;&#x26;quot;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x5019;&#x88DC;endophenotype&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x6050;&#x308C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x3B1;-CaMKII&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x3001;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x3001;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x5019;&#x88DC;Endophenotype&#x539F;&#x56E0;

Elucidating &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC694;&#xC778; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC815;&#xC2E0;&#xACFC; &#xC9C8;&#xD658; &#xC784;&#xC0C1; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; endophenotypes&#xC758; &#xC870;&#xC0AC; &#xD55C; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC778;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xB3C4;&#xC804;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xB294; &#xC950; heterozygous &#xCE7C;&#xC298;/calmodulin &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 2 &#xCC28; (&#xC54C;&#xD30C;-CaMKII +) &#xC54C;&#xD30C; isoform&#xC758; null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xBFCC;&#xB9AC;&#xAE4A;&#xC740; dysregulated &#xD589;&#xB3D9;&#xACFC; &#xC7A5;&#xC560; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C; (DG)&#xAC00; &#xB1CC;&#xC5D0;. &#xD589;&#xB3D9; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC791;&#xC5C5; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC801;&#xC790;&#xC640; &#xACFC;&#xC7A5;&#xB41C; infradian &#xB9AC;&#xB4EC; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC774; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;, &#xC591;&#xADF9;&#xC131; &#xAE30;&#xBD84; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC815;&#xC2E0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; Transcriptome &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; 2000 &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBC14;&#xB00C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C;, 20 &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; downregulated &#xC720;&#xC804;&#xC790; 5 &#xD588;&#xB2E4; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC2DD;&#xC5D0;&#xB294; DG. BrdU DG 50% &#xC774;&#xC0C1; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC140;&#xC744; &#xBCD1;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;&#xB294; DG&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xB294; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; DG &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC815;&#xC0C1; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8; &#xC219; DG &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC804;&#xAE30; footshock &#xD6C4;&#xB294; DG&#xC5D0;&#xC11C; c-Fos &#xC2DD;&#xC740; &#xAC70;&#xC758; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xD558; &#xACE0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0;. &#xD1B5;&#xACC4; 10 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950; &#xAC1C;&#xC778; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; 18 &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; &#xD658;&#xC790;&#xC758; 16&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB85C; &#xBD84;&#xB958; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C;&#xC5D0; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1;. &#xAC70;&#xC758; &#xC808;&#xBC18; &#xC131;&#xCCB4; &#xB610;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;/&#xC131;&#xC219;, calbindin, &#xC131;&#xC219;&#xD55C; DG &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; &#xB18D;&#xCD95; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC131;&#xC778; &#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &quot;&#xBBF8; &#xC219; DG&quot; &#xC218; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC815;&#xC2E0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4; endophenotype&#xB85C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC54C;&#xD30C;-CaMKII &#xACB0;&#xD54D; &#xC6D0;&#xC778; &#xBBF8; &#xC219;&#xAC00; &#xB1CC;, &#xC815;&#xC2E0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xD6C4;&#xBCF4; endophenotype.

Dilucidar los factores neurales y gen&#xE9;ticos que subyacen a la enfermedad psiqui&#xE1;trica se ve obstaculizada por los m&#xE9;todos actuales de diagn&#xF3;stico cl&#xED;nico. La identificaci&#xF3;n e investigaci&#xF3;n de los endofenotipos cl&#xED;nicos pueden ser una soluci&#xF3;n, pero representa un reto considerable en seres humanos. Aqu&#xED; mostramos que los ratones heterocigotos para una mutaci&#xF3;n nula de la isoforma alfa de calcio / calmodulina dependiente de la prote&#xED;na quinasa II (CaMKII-alfa + / -) tienen comportamientos profundamente desreguladas y el desarrollo neuronal deteriorada en el giro dentado (GD). Las anomal&#xED;as en el comportamiento incluyen un severo d&#xE9;ficit en la memoria de trabajo y un ritmo infradianos exagerada, que son similares a los s&#xED;ntomas que se observan en la esquizofrenia, trastorno bipolar y otros trastornos psiqui&#xE1;tricos. El an&#xE1;lisis del transcriptoma del hipocampo de estos mutantes puso de manifiesto que los niveles de expresi&#xF3;n de m&#xE1;s de 2000 genes se modificaron significativamente. Sorprendentemente, entre los 20 genes m&#xE1;s downregulated, 5 ten&#xED;an la expresi&#xF3;n altamente selectiva en la Direcci&#xF3;n General. Mientras que las c&#xE9;lulas BrdU incorporado en la Direcci&#xF3;n General del rat&#xF3;n mutante se increment&#xF3; en m&#xE1;s del 50 por ciento, el n&#xFA;mero de neuronas maduras en la Direcci&#xF3;n General se redujo dr&#xE1;sticamente. Caracter&#xED;sticas morfol&#xF3;gicas y fisiol&#xF3;gicas de las neuronas de la DG de los mutantes eran sorprendentemente similares a las de las neuronas inmaduras DG en roedores normales. Adem&#xE1;s, c-fos expresi&#xF3;n en la DG despu&#xE9;s de descarga en las patas el&#xE9;ctrica era casi por completo y selectivamente suprimido en los mutantes. Agrupamiento estad&#xED;stico de los humanos post mortem con cerebros de 10 genes diferencialmente expresados &#x200B;&#x200B;en los ratones mutantes se utilizaron para clasificar a los individuos en dos grupos, uno de los cuales figuran 16 de 18 pacientes esquizofr&#xE9;nicos. Casi la mitad de las sondas diferencialmente expresados &#x200B;&#x200B;en los genes de la esquizofrenia en racimo enriquecidos codificados que est&#xE1;n implicados en la neurog&#xE9;nesis o en la migraci&#xF3;n neuronal / maduraci&#xF3;n, incluyendo calbindina, un marcador de neuronas maduras DG. En base a estos resultados, proponemos que una &#x26;quot;Direcci&#xF3;n General de inmaduro&#x26;quot; en la edad adulta puede provocar alteraciones en el comportamiento y servir como un endofenotipo prometedor candidato de la esquizofrenia y otros trastornos psiqui&#xE1;tricos humanos.

Alfa-CaMKII deficiencia causa Gyrus dentado inmaduro, un endofenotipo candidato Novela de trastornos psiqui&#xE1;tricos

&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x662F;&#x7531;&#x591A;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x56E0;&#x7D20;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x9057;&#x4F20;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;Dystrobrevin &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; 1 (DTNBP1&#xFF1A; dysbindin 1) &#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6613;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x5728; DTNBP1 &#x4E2D;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#x4E0E;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5173;&#x8054;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7279;&#x5F81;&#x5305;&#x62EC;&#x9634;&#x6027;&#x75C7;&#x72B6;&#x548C;&#x8BA4;&#x77E5;&#x80FD;&#x529B;&#x8870;&#x9000;&#x7684;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5728;&#x6B7B;&#x540E;&#x7684;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; dysbindin-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x6851;&#x8FEA; (&#x4E09;&#x5927;&#x96C5;&#xFF09; &#x9F20;&#x6807;&#xFF0C;Dtnbp1 &#x57FA;&#x56E0;&#x5DF2;&#x5220;&#x9664;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x793A;&#x6CA1;&#x6709; dysbindin 1 &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5F00;&#x5C55;&#x4E09;&#x5927;&#x96C5;&#x9F20;&#x6807;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7EFC;&#x5408;&#x884C;&#x4E3A;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x529B;&#x548C;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x7684;&#x4E09;&#x5927;&#x96C5;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E; Dtnbp1&#xFF0C;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x6613;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5728;&#x5220;&#x9664;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3002;

Schizophrenia is a complex genetic disorder caused by multiple genetic and environmental factors. The dystrobrevin-binding protein 1 (DTNBP1: dysbindin-1) gene is a major susceptibility gene for schizophrenia. Genetic variations in DTNBP1 are associated with cognitive functions, general cognitive ability and memory function, and clinical features of patients with schizophrenia including negative symptoms and cognitive decline. Since reduced expression of dysbindin-1 has been observed in postmortem brains of patients with schizophrenia, the sandy (sdy) mouse, which has a deletion in the Dtnbp1 gene and expresses no dysbindin-1 protein, could be an animal model of schizophrenia. To address this issue, we have carried out a comprehensive behavioral analysis of the sdy mouse in this study.

Impaired long-term memory retention and working memory in sdy mutant mice with a deletion in Dtnbp1, a susceptibility gene for schizophrenia.

La schizophr&#xE9;nie est un trouble g&#xE9;n&#xE9;tique complexe caus&#xE9; par de multiples facteurs g&#xE9;n&#xE9;tiques et environnementaux. La prot&#xE9;ine de liaison dystrobrevin 1 (DTNBP1: dysbindine-1) est un g&#xE8;ne majeur de susceptibilit&#xE9; pour la schizophr&#xE9;nie. Les variations g&#xE9;n&#xE9;tiques dans DTNBP1 sont associ&#xE9;es &#xE0; des fonctions cognitives, en g&#xE9;n&#xE9;ral la capacit&#xE9; cognitive et la fonction de m&#xE9;moire, et les caract&#xE9;ristiques cliniques de patients souffrant de schizophr&#xE9;nie, y compris les sympt&#xF4;mes n&#xE9;gatifs et le d&#xE9;clin cognitif. Depuis une expression r&#xE9;duite de dysbindine-1 a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans le cerveau post-mortem de patients atteints de schizophr&#xE9;nie, la plage de sable (SDY) de la souris, qui a une d&#xE9;l&#xE9;tion dans le g&#xE8;ne DTNBP1 et n&#x26;#39;exprime aucune dysbindine-1 prot&#xE9;ine, pourrait &#xEA;tre un mod&#xE8;le animal de la schizophr&#xE9;nie. Pour r&#xE9;soudre ce probl&#xE8;me, nous avons effectu&#xE9; une analyse compl&#xE8;te du comportement de la souris sdy dans cette &#xE9;tude.

Avec facult&#xE9;s affaiblies de r&#xE9;tention de la m&#xE9;moire &#xE0; long terme et de travail de m&#xE9;moire dans SDY souris mutantes avec une d&#xE9;l&#xE9;tion dans DTNBP1, un g&#xE8;ne de susceptibilit&#xE9; pour la schizophr&#xE9;nie

Schizophrenie ist eine komplexe genetische St&ouml;rung, die durch mehrere genetische und umweltbedingte Faktoren verursacht. Die Dystrobrevin-verbindliches Protein 1 (DTNBP1: Dysbindin-1) Gen ist ein Gen gr&ouml;&szlig;ere Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Schizophrenie. Genetische Variationen in DTNBP1 sind mit kognitiven Funktionen, allgemeine kognitive F&auml;higkeit und Memory-Funktion und Klinische Merkmale der Patienten verbunden mit Schizophrenie, einschlie&szlig;lich der negativen Symptome und kognitive Abnahme. Da reduzierte Expression von Dysbindin-1 in Post-mortem Gehirn von Patienten mit Schizophrenie beobachtet wurde, k&ouml;nnte die sandig (Sdy)-Maus, die eine Deletion des Gens Dtnbp1 und dr&uuml;ckt keine Dysbindin-1-Protein, einem Tiermodell der Schizophrenie. Um dieses Problem zu beheben, haben wir eine umfassende Verhaltensanalyse der Sdy Maus in dieser Studie durchgef&uuml;hrt.

Beeintr&auml;chtigt Ged&auml;chtnis Langzeitaufbewahrung und Arbeitsged&auml;chtnis Sdy Mutanten M&auml;usen mit einer L&ouml;schung in Dtnbp1, ein Gen Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Schizophrenie.

Schizofrenia &egrave; una malattia genetica complessa causata da molteplici fattori genetici e ambientali. La proteina dystrobrevin-1 (DTNBP1: DBNDD1-1) gene &egrave; un gene maggiore suscettibilit&agrave; per la schizofrenia. Variazioni genetiche in DTNBP1 sono associati con le funzioni cognitive, funzione memoria e capacit&agrave; cognitiva generale e caratteristiche cliniche dei pazienti con schizofrenia sintomi negativi e declino cognitivo. Poich&eacute; la ridotta espressione di DBNDD1-1 &egrave; stata osservata nei cervelli post-mortem di pazienti con schizofrenia, il topo di sandy (sdy), che ha una delezione del gene Dtnbp1 ed non esprime proteine DBNDD1-1, potrebbe essere un modello animale di schizofrenia. Per risolvere questo problema, abbiamo svolto un&#39;analisi completa del comportamento del mouse sdy in questo studio.

Ridotta ritenzione di memoria a lungo termine e la memoria di lavoro in topi mutanti sdy con una delezione nel Dtnbp1, un gene di suscettibilit&agrave; per la schizofrenia.

&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x74B0;&#x5883;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002; dystrobrevin&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;1&#xFF08;DTNBP1&#xFF1A;dysbindin-1&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; DTNBP1&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x8A8D;&#x77E5;&#x80FD;&#x529B;&#x3084;&#x8A18;&#x61B6;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x3001;&#x9670;&#x6027;&#x75C7;&#x72B6;&#x3084;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; dysbindin-1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x304C;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x8133;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;Dtnbp1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x5168;&#x304F;dysbindin-1&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x7802;&#x6D5C;&#xFF08;SDY&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;SDY&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x8A18;&#x61B6;&#x306E;&#x4FDD;&#x6301;&#x3068;Dtnbp1&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;SDY&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;

&#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC740; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC720;&#xC804; &#xC7A5;&#xC560; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xD658;&#xACBD; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dystrobrevin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (DTNBP1: dysbindin-1) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790;. DTNBP1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xC774;&#xAC00; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; &#xB4F1; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xC0C1; &#xC778;&#xC9C0; &#xAC10;&#xC18C; &#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xC9C0; &#xB2A5;&#xB825; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dysbindin-1 &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; &#xD658;&#xC790; &#xB4E4;&#xC758; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;, &#xC774;&#xD6C4; &#xC0CC; &#xB514; (sdy) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0AD;&#xC81C; Dtnbp1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xACFC; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; dysbindin-1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0;, &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB824;&#xBA74;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; sdy &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &#xD589;&#xB3D9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC874; &#xBC0F; Dtnbp1, &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AD;&#xC81C;&#xC640; sdy &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC5C5; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;.

La esquizofrenia es un trastorno gen&#xE9;tico complejo causado por m&#xFA;ltiples factores gen&#xE9;ticos y ambientales. La prote&#xED;na de uni&#xF3;n a distrobrevina 1 (DTNBP1: dysbindin-1) es un gen mayor susceptibilidad para la esquizofrenia. Las variaciones gen&#xE9;ticas en DTNBP1 est&#xE1;n asociados con las funciones cognitivas, la capacidad cognitiva general y funci&#xF3;n de memoria, y las caracter&#xED;sticas cl&#xED;nicas de los pacientes con esquizofrenia, incluyendo los s&#xED;ntomas negativos y el deterioro cognitivo. Dado que la expresi&#xF3;n reducida de dysbindin-1 se ha observado en cerebros postmortem de pacientes con esquizofrenia, la playa de arena (SDY) del rat&#xF3;n, que tiene una deleci&#xF3;n en el gen DTNBP1 y no expresa ninguna dysbindin-1 de prote&#xED;na, podr&#xED;a ser un modelo animal de esquizofrenia. Para solucionar este problema, hemos llevado a cabo un an&#xE1;lisis exhaustivo del comportamiento del rat&#xF3;n sdy en este estudio.

Deterioro de la memoria a largo plazo de retenci&#xF3;n y memoria de trabajo en SDY ratones mutantes con una deleci&#xF3;n en DTNBP1, un gen de susceptibilidad para la esquizofrenia

&#x52A8;&#x6001;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684; Ca2 + &#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x53CA;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7B49;&#x5404;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x5170;&#x5C3C;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; (RyRs) &#x662F;&#x4E00;&#x5BB6;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x8C03;&#x89E3;&#x4ECE;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x9499;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x9499;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x9499;&#x91CA;&#x653E;&#x901A;&#x9053;&#x3002;&#x9664;&#x4E09;&#x4E2A; RyR &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF0C;RyR3 &#x4F18;&#x5148;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x548C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684; RyR3 &#x7F3A;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D7;&#x5230; RyR3 &#x6316;&#x7A7A; &#xFF08;RyR3-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x7535;&#x6C60;&#x3002;RyR3/&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x793A;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x793E;&#x4F1A;&#x63A5;&#x89E6;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x5728;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x793E;&#x4F1A;&#x4E92;&#x52A8;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E24;&#x53EA;&#x8001;&#x9F20;&#x53EF;&#x4EE5;&#x81EA;&#x7531;&#x79FB;&#x52A8;&#x5E76;&#x8FDB;&#x884C;&#x5F7C;&#x6B64;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x591A;&#x52A8;&#x548C;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x53D7;&#x635F;&#x60CA;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x793A;&#x8FD0;&#x52A8;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x5F02;&#x5E38;&#x60C5;&#x51B5;&#x548C;&#x5F15;&#x7528;&#x7684;&#x5185;&#x5B58;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; RyR3 &#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x793E;&#x4F1A;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5170;&#x5C3C;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7EFC;&#x5408;&#x884C;&#x4E3A;&#x9707;&#x64BC;&#x952E;&#x5165; 3 (RyR3) &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF1A; &#x5728;&#x4E24;&#x4E2A;&#x793E;&#x4F1A;&#x4E92;&#x52A8;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x793E;&#x4F1A;&#x63A5;&#x89E6;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;

Dynamic regulation of the intracellular Ca2+ concentration is crucial for various neuronal functions such as synaptic transmission and plasticity, and gene expression. Ryanodine receptors (RyRs) are a family of intracellular calcium release channels that mediate calcium-induced calcium release from the endoplasmic reticulum. Among the three RyR isoforms, RyR3 is preferentially expressed in the brain especially in the hippocampus and striatum. To investigate the behavioral effects of RyR3 deficiency, we subjected RyR3 knockout (RyR3-/-) mice to a battery of behavioral tests. RyR3-/- mice exhibited significantly decreased social contact duration in two different social interaction tests, where two mice can freely move and make contacts with each other. They also exhibited hyperactivity and mildly impaired prepulse inhibition and latent inhibition while they did not show significant abnormalities in motor function and working and reference memory tests. These results indicate that RyR3 has an important role in locomotor activity and social behavior.

Comprehensive behavioral phenotyping of ryanodine receptor type 3 (RyR3) knockout mice: decreased social contact duration in two social interaction tests.

R&#xE9;gulation dynamique de la concentration intracellulaire de Ca2 + est cruciale pour diverses fonctions neuronales telles que la transmission et la plasticit&#xE9; synaptique, et l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes. R&#xE9;cepteurs ryanodine (RyRs) sont une famille de canaux calciques intracellulaires qui assurent la m&#xE9;diation de calcium induite par la lib&#xE9;ration de calcium par le r&#xE9;ticulum endoplasmique. Parmi les trois isoformes RyR, RyR3 est pr&#xE9;f&#xE9;rentiellement exprim&#xE9; dans le cerveau en particulier dans l&#x26;#39;hippocampe et le striatum. Pour &#xE9;tudier les effets comportementaux de RyR3 d&#xE9;ficit, nous avons soumis RyR3 KO (RyR3-/ -) des souris &#xE0; une batterie de tests comportementaux. RyR3-/ - souris ont montr&#xE9; une diminution significative la dur&#xE9;e de contact social dans deux diff&#xE9;rents tests d&#x26;#39;interaction sociale, o&#xF9; les deux souris peuvent se d&#xE9;placer librement et de nouer des contacts les uns avec les autres. Ils ont &#xE9;galement expos&#xE9; l&#x26;#39;hyperactivit&#xE9; et un peu d&#xE9;ficitaire prepulse inhibition latente et l&#x26;#39;inhibition tandis qu&#x26;#39;ils ne montrent pas d&#x26;#39;anomalies significatives de la fonction motrice et de travail et les tests de m&#xE9;moire de r&#xE9;f&#xE9;rence. Ces r&#xE9;sultats indiquent que RyR3 a un r&#xF4;le important dans l&#x26;#39;activit&#xE9; locomotrice et le comportement social.

Compl&#xE8;te ph&#xE9;notypage comportemental de type r&#xE9;cepteur de la ryanodine 3 (RyR3) souris knock-out: Diminution de la dur&#xE9;e de contact social dans deux tests d&#x26;#39;interaction sociale

Dynamische Rechtsetzung der intrazellul&auml;ren Ca2 +-Konzentration ist entscheidend f&uuml;r verschiedene neuronale Funktionen wie synaptische &Uuml;bertragung und Plastizit&auml;t und Genexpression. Ryanodin-Rezeptoren (RyRs) sind eine Familie der intrazellul&auml;re Kalzium-Freigabe-Kan&auml;le, die Kalzium Kalzium-induzierte Freisetzung aus dem Endoplasmatischen Retikulum zu vermitteln. Unter den drei Isoformen RyR wird RyR3 bevorzugt im Gehirn vor allem in den Hippocampus und Striatum ausgedr&uuml;ckt. Um die behavioral Auswirkungen des RyR3 Mangels zu untersuchen, unterzogen wir RyR3-ko (RyR3-/-) M&auml;use zu einer Testbatterie Verhaltens. RyR3-/-M&auml;use zeigte deutlich verminderte soziale Kontakt Dauer in zwei verschiedenen soziale Interaktion-Tests, wo zwei M&auml;use k&ouml;nnen frei bewegen und Kontakte untereinander. Sie stellte auch Hyperaktivit&auml;t und milde prepulse Hemmung und Latente Hemmung beeintr&auml;chtigt, w&auml;hrend sie nicht signifikante Anomalien in Motorik und Arbeiten zeigen und Speichertests zu verweisen. Diese Ergebnisse zeigen, dass RyR3 eine wichtige Rolle bei lokomotorische Aktivit&auml;t und Sozialverhalten hat.

Umfassende Verhaltens-pathologies Ryanodin-Rezeptor Typ 3 (RyR3)-Knockout-M&auml;use: verringerte sich um soziale Kontakt Dauer in zwei Tests, die soziale Interaktion.

Regolazione dinamica della concentrazione intracellulare di Ca2 + &egrave; cruciale per varie funzioni neuronali come espressione genica e plasticit&agrave; e trasmissione sinaptica. Rianodinico recettori (RyRs) sono una famiglia di canali di rilascio del calcio intracellulare che mediano il rilascio di calcio indotto da calcio dal reticolo endoplasmatico. Tra le tre isoforme di RyR, RyR3 &egrave; preferenzialmente espressi nel cervello soprattutto nell&#39;ippocampo e striato. Per studiare gli effetti del comportamento del deficit di RyR3, abbiamo sottoposto RyR3 ko (RyR3-/-) topi di una batteria di test comportamentali. RyR3-/-mice esposte significativamente diminuita durata contatto sociale in due prove differenti di interazione sociale, dove due topi possono liberamente muoversi e prendere contatti con l&#39;altro. Sono esposte anche iperattivit&agrave; e lievemente ridotta inibizione prepulse e inibizione latente mentre essi non mostrano anomalie significative nel lavoro e la funzione motoria e fanno riferimento a test di memoria. Questi risultati indicano che il RyR3 ha un ruolo importante nel comportamento sociale e dell&#39;attivit&agrave; dell&#39;apparato locomotore.

Fenotipi comportamentali completo del recettore rianodinico tipo 3 topi knockout di (RyR3): ridotta la durata di contatto sociale nelle due prove di interazione sociale.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca2 +&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B8;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;RyRs&#xFF09;&#x306F;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x653E;&#x51FA;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; 3 RyR&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;RyR3&#x304C;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x7279;&#x306B;&#x6D77;&#x99AC;&#x3068;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x884C;&#x52D5;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x30D0;&#x30C3;&#x30C6;&#x30EA;&#x3078;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; -  RyR3&#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;RyR3&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF08;RyR3-/&#xFF09;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002; RyR3-/  - &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x81EA;&#x7531;&#x306B;&#x79FB;&#x52D5;&#x3057;&#x3001;&#x4E92;&#x3044;&#x306B;&#x63A5;&#x89E6;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;2&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x793E;&#x4F1A;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x793E;&#x4F1A;&#x7684;&#x306A;&#x63A5;&#x89E6;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x591A;&#x52D5;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x904B;&#x52D5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x3068;&#x53C2;&#x7167;&#x8A18;&#x61B6;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x9593;&#x306B;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x30D7;&#x30EC;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x6291;&#x5236;&#x969C;&#x5BB3;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;RyR3&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x904B;&#x52D5;&#x3068;&#x793E;&#x4F1A;&#x7684;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B8;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;3&#xFF08;RyR3&#xFF09;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x89E3;&#x6790;&#xFF1A;&#x4E8C;&#x793E;&#x4F1A;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x793E;&#x4F1A;&#x3068;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x6642;&#x9593;

&#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca2 + &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xADDC;&#xCE59;&#xC740; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xC18C;&#xC131;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xB4F1;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ryanodine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (RyRs)&#xB294; &#xCE7C;&#xC298;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xCE7C;&#xC298; &#xCD9C;&#xC2DC; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCE7C;&#xC298; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xAC00;&#xC871;. &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138; RyR isoforms &#xC911; Ryr3&#xAC00; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xB450;&#xB1CC; &#xD45C;&#xD604;. RyR3 &#xACB0;&#xD54D;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xC11C;&#xB294; RyR3 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (RyR3-/-) &#xD589;&#xB3D9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC30;&#xD130;&#xB9AC;&#xB97C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;. RyR3/&#xC950; &#xC5B4;&#xB514; &#xB450; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC218; &#xC790;&#xC720;&#xB86D;&#xAC8C; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xAC00; &#xC11C;&#xB85C; &#xB450; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xD68C;&#xC801; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E0;&#xB41C; &#xC0AC;&#xD68C; &#xC811;&#xCD09; &#xAE30;&#xAC04; &#xC804;&#xC2DC;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xACFC;&#xC789; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC911;&#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xBAA8;&#xD130; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xACE0; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xCC38;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC57D;&#xAC04; prepulse &#xC800;&#xD574; &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC7A5;&#xC560;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; RyR3 &#xC6B4;&#xC804; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xD68C;&#xC801; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ryanodine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &#xD589;&#xB3D9; &#xD615;&#xC9C8; &#xC785;&#xB825; 3 (RyR3) &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950;: &#xB450; &#xC0AC;&#xD68C;&#xC801; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xD68C;&#xC801; &#xC811;&#xCD09; &#xAE30;&#xAC04;&#xC744; &#xC904;&#xC600;&#xB2E4;.

Regulaci&#xF3;n din&#xE1;mica de la concentraci&#xF3;n de Ca2 + intracelular es esencial para varias funciones neuronales, tales como la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica y la plasticidad, y la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica. Los receptores de rianodina (RyRs) son una familia de canales de calcio intracelular que median la liberaci&#xF3;n de calcio inducida por la liberaci&#xF3;n de calcio desde el ret&#xED;culo endopl&#xE1;smico. Entre las tres isoformas de RyR, RyR3 se expresa preferentemente en el cerebro, especialmente en el hipocampo y el estriado. Para investigar los efectos conductuales de RyR3 deficiencia, se somete RyR3 octavos de final (RyR3-/ -) ratones a una bater&#xED;a de pruebas de comportamiento. RyR3-/ - ratones mostraron significativamente reducida la duraci&#xF3;n del contacto social en dos pruebas diferentes de interacci&#xF3;n social, donde dos ratones pueden moverse libremente y hacer contactos con los dem&#xE1;s. Ellos tambi&#xE9;n mostraron la hiperactividad y una ligera deficiencia en la inhibici&#xF3;n prepulso la inhibici&#xF3;n latente y mientras ellos no mostraron alteraciones significativas en la funci&#xF3;n motora y de trabajo y pruebas de referencia de la memoria. Estos resultados indican que RyR3 tiene un papel importante en la actividad locomotora y la conducta social.

Fenotipificaci&#xF3;n completa del comportamiento del tipo receptor de rianodina 3 (RyR3) Ratones Knockout: Disminuci&#xF3;n de la duraci&#xF3;n del contacto social en dos pruebas de interacci&#xF3;n social

&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176; (nNOS) &#x88AB;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x7684;&#x8111;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x4F7F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE; NOS/&#x6C2E;&#x6C27;&#x5316;&#x4EE3;&#x8C22;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CBE;&#x795E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5982;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x548C;&#x8E81;&#x90C1;&#x75C7;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x5E72;&#x6270; nNOS &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5F02;&#x5E38;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x906D;&#x5230; nNOS (KO) &#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x7535;&#x6C60;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684; nNOS &#x795E;&#x7ECF;&#x7CBE;&#x795E;&#x6027;&#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;/DARPP-32 nNOS KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x548C; nNOS KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x884C;&#x4E3A;&#x5BF9;&#x884C;&#x653F;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D1 &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4ECE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x5207;&#x7247;&#x4E2D; nNOS &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x793E;&#x4F1A;&#x884C;&#x4E3A;&#x5F02;&#x5E38;&#x3001; &#x591A;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x524A;&#x5F31;&#x8FDC;&#x7A0B;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5185;&#x5B58;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0; D1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

Neuronal nitric oxide synthase (nNOS) is involved in the regulation of a diverse population of intracellular messenger systems in the brain. In humans, abnormal NOS/nitric oxide metabolism is suggested to contribute to the pathogenesis and pathophysiology of some neuropsychiatric disorders, such as schizophrenia and bipolar disorder. Mice with targeted disruption of the nNOS gene exhibit abnormal behaviors. Here, we subjected nNOS knockout (KO) mice to a battery of behavioral tests to further investigate the role of nNOS in neuropsychiatric functions. We also examined the role of nNOS in dopamine/DARPP-32 signaling in striatal slices from nNOS KO mice and the effects of the administration of a dopamine D1 receptor agonist on behavior in nNOS KO mice.

Abnormal social behavior, hyperactivity, impaired remote spatial memory, and increased D1-mediated dopaminergic signaling in neuronal nitric oxide synthase knockout mice.

L&#x26;#39;oxyde nitrique synthase neuronale (nNOS) est impliqu&#xE9;e dans la r&#xE9;gulation d&#x26;#39;une population diversifi&#xE9;e de syst&#xE8;mes de messager intracellulaire dans le cerveau. Chez l&#x26;#39;homme, NSA anormaux / M&#xE9;tabolisme de l&#x26;#39;oxyde nitrique est sugg&#xE9;r&#xE9; de contribuer &#xE0; la pathogen&#xE8;se et la physiopathologie de certaines maladies neuropsychiatriques comme la schizophr&#xE9;nie et le trouble bipolaire. Souris avec une perturbation cibl&#xE9;e du g&#xE8;ne nNOS pr&#xE9;sentent des comportements anormaux. Ici, nous avons soumis nNOS knock-out (KO) chez la souris &#xE0; une batterie de tests comportementaux d&#x26;#39;&#xE9;tudier plus avant le r&#xF4;le de la nNOS dans les fonctions neuro-psychiatriques. Nous avons &#xE9;galement examin&#xE9; le r&#xF4;le de la nNOS dans dopamine/DARPP-32 signalisation en tranches striatales de souris KO nNOS et les effets de l&#x26;#39;administration d&#x26;#39;un agoniste du r&#xE9;cepteur de la dopamine D1 sur le comportement chez les souris KO nNOS.

Comportement anormal social, hyperactivit&#xE9;, troubles de la m&#xE9;moire &#xE0; distance spatiale, et l&#x26;#39;augmentation D1 la signalisation m&#xE9;di&#xE9;e par dopaminergique dans neuronaux souris knock-out d&#x26;#39;oxyde nitrique synthase

Neuronale Stickstoffmonoxid-Synthase (nNOS) ist in der Verordnung eine verschiedene Bev&ouml;lkerung der intrazellul&auml;ren Kurier Systeme im Gehirn beteiligt. Beim Menschen wird Abnormale NOS/Salpeters&auml;ure Oxid-Stoffwechsel empfohlen zur Pathogenese und Pathophysiologie der einige neuropsychiatrischen St&ouml;rungen wie Schizophrenie und bipolare St&ouml;rungen beitragen. M&auml;use mit gezielter Unterbrechung der nNOS-gen zeigen abnorme Verhaltensweisen. Hier, unterzogen wir nNOS Knockout (KO) M&auml;use eine Testbatterie Verhaltens, die Rolle der nNOS in neuropsychiatrische Funktionen weiter zu untersuchen. Wir pr&uuml;fen auch die Rolle der nNOS in Dopamin/DARPP-32 signalisieren in Striatale Scheiben aus nNOS KO M&auml;usen und die Auswirkungen der Verwaltung ein Dopamin-D1-Rezeptor-Agonisten auf Verhalten bei nNOS KO M&auml;usen.

Soziale Verhaltensauff&auml;lligkeiten, Hyperaktivit&auml;t, entfernte r&auml;umliches Ged&auml;chtnis beeintr&auml;chtigt und erh&ouml;hte D1-vermittelte dopaminergen signalisieren in neuronale Stickstoffmonoxid-Synthase-k.o.-M&auml;use.

Neuronale ossido nitrico sintetasi (nNOS) sono coinvolto nella regolazione di una popolazione eterogenea di sistemi Messaggero intracellulare nel cervello. Negli esseri umani, anormale metabolismo ossido nitrico/NOS &egrave; suggerito per contribuire alla patogenesi e fisiopatologia di alcuni disturbi neuropsichiatrici, come la schizofrenia e disturbo bipolare. Topi con distruzione mirata del gene nNOS esibiscono comportamenti anomali. Qui, abbiamo sottoposto nNOS topi knockout (KO) ad una batteria di test comportamentali per indagare ulteriormente il ruolo della nNOS nelle funzioni neuropsychiatric. Abbiamo anche esaminato il ruolo della nNOS in dopamina/DARPP-32 segnalazione in fettine striatali da topi KO nNOS e gli effetti della somministrazione di un agonista del recettore D1 della dopamina sul comportamento nei topi KO nNOS.

Comportamento sociale anormale, iperattivit&agrave;, ridotta memoria spaziale remota e aumentato dopaminergici D1-mediata segnalazione neuronale ossido nitrico sintasi topi knockout.

&#x795E;&#x7D4C;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#xFF08;nNOS&#x306E;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;NOS /&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x3068;&#x53CC;&#x6975;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3068;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; nNOS&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;nNOS&#x306E;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30D0;&#x30C3;&#x30C6;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;nNOS&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF08;KO&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;dopamine/DARPP-32 nNOS&#x306E;KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;nNOS&#x306E;KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D1&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x6295;&#x200B;&#x200B;&#x4E0E;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;nNOS&#x306E;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x793E;&#x4F1A;&#x7684;&#x884C;&#x52D5;&#x3001;&#x591A;&#x52D5;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x9060;&#x9694;&#x7A7A;&#x9593;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x578B;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;D1-&#x5A92;&#x4ECB;&#x5897;&#x52A0;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;

&#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC2E0;&#xACBD; synthase (nNOS) &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC778;&#xAD6C; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;. &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294;, &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; NOS/nitric &#xC0B0;&#xD654; &#xB300;&#xC0AC; pathogenesis &#xBC0F; &#xC77C;&#xBD80; &#xC0AC;&#xD68C;&#xBCF5;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560;, &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xACFC; &#xC591;&#xADF9;&#xC131; &#xC7A5;&#xC560; &#xB4F1;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. NNOS &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC911;&#xB2E8; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xD68C;&#xBCF5;&#xC9C0; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; Nnos&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xD589;&#xB3D9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC30;&#xD130;&#xB9AC; nNOS &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (KO) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB300;&#xC0C1;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;/DARPP-32 nNOS &#xCF54; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; nNOS KO &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; striatal &#xBD84;&#xD560; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; Nnos&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC0AC;&#xD68C;&#xC801; &#xD589;&#xB3D9;, &#xACFC;&#xC789; &#xD589;&#xB3D9;, &#xC6D0;&#xACA9; &#xACF5;&#xAC04; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; D1-&#xC911;&#xC7AC; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; synthase &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xD3;xido n&#xED;trico sintasa neuronal (nNOS) est&#xE1; implicado en la regulaci&#xF3;n de una poblaci&#xF3;n diversa de sistemas de mensajero intracelular en el cerebro. En los seres humanos, NOS anormales o el metabolismo del &#xF3;xido n&#xED;trico se propone contribuir a la patog&#xE9;nesis y la fisiopatolog&#xED;a de algunos trastornos neuropsiqui&#xE1;tricos como la esquizofrenia y el trastorno bipolar. Los ratones con alteraci&#xF3;n dirigida del gen de nNOS muestran comportamientos anormales. Aqu&#xED;, hemos sometido nNOS knockout (KO) los ratones a una bater&#xED;a de pruebas de comportamiento para seguir investigando el papel de la nNOS en las funciones neuropsiqui&#xE1;tricas. Tambi&#xE9;n se examin&#xF3; el papel de la nNOS en dopamine/DARPP-32 se&#xF1;alizaci&#xF3;n en rebanadas estriatales de nNOS los ratones KO y los efectos de la administraci&#xF3;n de un agonista de los receptores de dopamina D1 en el comportamiento de nNOS los ratones KO.

Comportamiento anormal Social, hiperactividad, problemas de memoria espacial a distancia, y el aumento de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n mediada por D1 dopamin&#xE9;rgico en el neuronales ratones Knockout sintasa de &#xF3;xido n&#xED;trico

&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x60A3;&#x8005;&#x7ECF;&#x5E38;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x5F02;&#x5E38;&#xFF0C;&#x5982;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 13q-&#x3001; 20q-&#x6216;-7 &#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;/7q-&#x62A5;&#x9053;&#x6709;&#x5BF9;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x60A3;&#x8005;&#x9884;&#x540E;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x4ECE;&#x65E5;&#x672C;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x524D;&#x77BB;&#x6027;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x4ECE; 1999 &#x5E74;&#x6765;&#x6F84;&#x6E05;&#x5BF9;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x60A3;&#x8005;&#x9884;&#x540E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6570;&#x636E;&#x3002;&#x5171;&#x6709; 202 &#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x60A3;&#x8005;&#x6709;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x548C;&#x9884;&#x540E;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x3002;&#x516B;&#x5341; (40%) 202 &#x4F8B;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x5F02;&#x5E38;&#x548C;&#x534F;&#x4F1A;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8BA1;&#x6570;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5F02;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6838;&#x578B;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x9884;&#x540E;&#x3001; &#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x60A3;&#x8005;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x5F02;&#x5E38;&#x4EE5;&#x5916;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6; 13q-&#x4E0E; 20q-&#x663E;&#x793A;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x60A3;&#x8005;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5DEE;&#x9884;&#x540E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6838;&#x578B;&#x6216;&#x552F;&#x4E00;&#x7684; 13q &#x6216; 20q &#x5F02;&#x5E38;&#x3002;&#x4E0D;&#x826F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6; &#xFF08;&#x975E; 13q-&#x6216; 20q-&#x5F02;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;) &#x60A3;&#x8005;&#x4E5F;&#x6709;&#x8F6C;&#x6362;&#x4E3A;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x8F6E;&#x5ED3; &#xFF08;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#xFF0C;&#x552F;&#x4E00;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 13q-&#xFF0C;&#x6216; 20q-&#xFF09; &#x6BD4;&#x524D;&#x8005;&#x66F4;&#x503E;&#x5411;&#x3002;&#x9664;&#x4E86; 13q-&#x6216; 20q-&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x5DF2;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x826F;&#x9884;&#x540E;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x5F02;&#x5E38;&#x5BF9;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x60A3;&#x8005;&#x9884;&#x540E;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF1A; &#x5728;&#x65E5;&#x672C; 202 &#x4F8B;&#x7684;&#x524D;&#x77BB;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Cytogenetic abnormalities were often observed in primary myelofibrosis patients. The presence of specific cytogenetic abnormalities, such as sole abnormalities of chromosome 13q-, 20q-, or -7/7q-, is reported to have the influence on the prognosis of primary myelofibrosis. We analyzed the data from the prospective survey of Japanese primary myelofibrosis patients which was conducted from 1999 to clarify the impact of cytogenetic abnormalities on the prognosis of primary myelofibrosis. A total of 202 primary myelofibrosis patients had the cytogenetic and the prognostic data. Eighty (40%) out of 202 cases had cytogenetic abnormalities, and an association was evident for platelet counts. Although the presence of an abnormal karyotype did not affect the prognosis, primary myelofibrosis patients with cytogenetic abnormalities other than 13q- and 20q- showed an inferior prognosis compared to patients with a normal karyotype or sole 13q- or 20q- abnormalities. Patients with an unfavorable cytogenetic profile (abnormal cytogenetics other than 13q- or 20q-) also had a greater tendency to transform to leukemia than patients with a favorable cytogenetic profile (normal cytogenetics, sole abnormalities of either chromosome 13q-, or 20q-). Abnormal cytogenetics other than 13q- or 20q- in primary myelofibrosis patients has the poor prognostic effect for both survival and the risk of leukemic transformation.

The impact of cytogenetic abnormalities on the prognosis of primary myelofibrosis: a prospective survey of 202 cases in Japan.

Anomalies cytog&eacute;n&eacute;tiques ont &eacute;t&eacute; souvent observ&eacute;s chez les patients de la my&eacute;lofibrose. La pr&eacute;sence des anomalies cytog&eacute;n&eacute;tiques sp&eacute;cifiques, comme la seule anomalie du chromosome 13 q-, 20 q- ou -7/7 q-, est rapport&eacute; pour avoir de l&#39;influence sur le pronostic de la my&eacute;lofibrose. Nous avons analys&eacute; les donn&eacute;es de l&#39;enqu&ecirc;te prospective des patients japonais my&eacute;lofibrose r&eacute;alis&eacute;e de 1999 &agrave; clarifier le r&ocirc;le des anomalies cytog&eacute;n&eacute;tiques sur le pronostic de la my&eacute;lofibrose. Un total de 202 patients my&eacute;lofibrose avait la cytog&eacute;n&eacute;tique et les donn&eacute;es pronostiques. Quatre-vingts (40 %), 202 cas avaient des anomalies cytog&eacute;n&eacute;tiques, et une association a &eacute;t&eacute; &eacute;vidente pour la num&eacute;ration plaquettaire. Bien que la pr&eacute;sence d&#39;un caryotype anormal n&#39;affecte pas le pronostic, de la my&eacute;lofibrose patients pr&eacute;sentant des anomalies cytog&eacute;n&eacute;tiques autre que 13 q - et 20 q-a montr&eacute; un pronostic inf&eacute;rieur compar&eacute; aux patients avec une normale caryotype ou sole 13 q - ou 20 q-malformations. Patients pr&eacute;sentant un profil de cytog&eacute;n&eacute;tique d&eacute;favorable (anomalie cytog&eacute;n&eacute;tique autre que 13 q - ou 20 q-) ont &eacute;galement plus tendance &agrave; se transformer en leuc&eacute;mie que les patients avec un profil cytog&eacute;n&eacute;tique favorable (cytog&eacute;n&eacute;tique normale, seule anomalie du chromosome 13 q- ou 20 q-). Cytog&eacute;n&eacute;tique anormale que 13 q - ou 20 q-chez les patients de my&eacute;lofibrose a le mauvais effet pronostique pour la survie et le risque de transformation leuc&eacute;mique.

L&#39;incidence des anomalies cytog&eacute;n&eacute;tiques sur le pronostic de my&eacute;lofibrose : une &eacute;tude prospective de 202 cas au Japon.

Zytogenetische Anomalien wurden oft in prim&auml;ren Myelofibrose Patienten beobachtet. Das Vorhandensein von spezifischen zytogenetische Anomalien, z. B. alleinige Anomalien der Chromosomen 13q - 20q- oder-7/7q-, wird berichtet, dass der Einfluss auf die Prognose der prim&auml;ren Myelofibrose. Wir analysierten die Daten von der prospektiven Umfrage der japanischen prim&auml;re Myelofibrose Patienten die ab 1999 die Auswirkungen der zytogenetische Anomalien auf die Prognose der prim&auml;ren Myelofibrose kl&auml;ren durchgef&uuml;hrt wurde. Insgesamt 202 prim&auml;re Myelofibrose Patienten hatte die zytogenetische und prognostischen Daten. Achtzig (40 %) aus 202 F&auml;llen zytogenetische Anomalien und eine Assoziation war offensichtlich f&uuml;r Thrombozyten z&auml;hlt. Obwohl eine abnorme Karyotyp nicht die Prognose, prim&auml;re Myelofibrose Patienten mit zytogenetische Anomalien anders als beeinflu&szlig;t 13q- und 20q-zeigte eine schlechtere Prognose im Vergleich zu Patienten mit einer normalen Karyotypmerkmale oder alleiniger 13q - oder 20q-Fehlbildungen. Patienten mit ung&uuml;nstigen zytogenetische Profil (abnorme Zytogenetik als 13q- oder 20q-) hatten eine gr&ouml;&szlig;ere Tendenz zu Leuk&auml;mie als Patienten mit einem g&uuml;nstigen zytogenetische Profil (normaler Zytogenetik, alleinige Anomalien der Chromosomen 13q- oder 20q-) verwandeln. Abnorme Zytogenetik als 13q- oder 20q-prim&auml;re Myelofibrose Patienten hat die Arme prognostische Wirkung f&uuml;r das &Uuml;berleben und das Risiko einer leuk&auml;mischen Transformation.

Die Auswirkungen der zytogenetische Anomalien auf die Prognose der prim&auml;ren Myelofibrose: eine prospektive Studie 202 F&auml;lle in Japan.

Anomalie citogenetiche sono stati spesso osservati nei pazienti mielofibrosi primaria. La presenza di anomalie citogenetiche specifiche, quali sole anomalie del cromosoma 13q-, 20q- o -7/7q-, &egrave; riferito di avere l&#39;influenza sulla prognosi della mielofibrosi primaria. Abbiamo analizzato i dati del sondaggio prospettico dei pazienti mielofibrosi primaria giapponese che &egrave; stato condotto dal 1999 a chiarire l&#39;impatto di anomalie citogenetiche sulla prognosi della mielofibrosi primaria. Un totale di 202 pazienti mielofibrosi primaria era la citogenetica e i dati prognostici. Ottanta (40%) di 202 casi avevano anomalie citogenetiche, e un&#39;associazione era evidente per la conta delle piastrine. Anche se la presenza di un cariotipo anormale non influenza la prognosi, mielofibrosi primaria pazienti con anomalie citogenetiche diverso da 13q - e 20q-hanno mostrato una prognosi inferiore rispetto ai pazienti con un normale cariotipo o sole anomalie 13q o 20q. I pazienti con un profilo di citogenetico sfavorevole (anormale citogenetica diverso da 13q - o 20q-) avevano anche una maggiore tendenza a trasformare in leucemia rispetto ai pazienti con un profilo favorevole di citogenetico (normale citogenetica, sole anomalie del cromosoma 13q- oppure 20q-). Citogenetica anormale diverso da 13q - o 20q-nei pazienti mielofibrosi primaria ha il povero effetto prognostico per la sopravvivenza sia il rischio di trasformazione leucemiche.

L&#39;impatto delle anomalie citogenetiche sulla prognosi della mielofibrosi primaria: a prospective survey of 202 casi in Giappone.

&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 13 q--20q/-7 &#x306E;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;/7 q - &#x3067;&#x3059;&#x5831;&#x544A;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;1999 &#x5E74;&#x304B;&#x3089;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x65E5;&#x672C;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x524D;&#x5411;&#x304D;&#x8ABF;&#x67FB;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;202 &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E88;&#x5F8C;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;80 (40%) 202 &#x4F8B;&#x4E2D;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x7570;&#x5E38;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30BD;&#x30B7;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x6838;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E88;&#x5F8C;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x4EE5;&#x5916;&#x306B;&#x3082;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C; 13 q-- &#x3068; 20q - &#x60A3;&#x8005;&#x3068;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3001;&#x52A3;&#x3063;&#x305F;&#x4E88;&#x5F8C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x6838;&#x578B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x552F;&#x4E00;&#x306E; 13 q-&#x307E;&#x305F;&#x306F; 20q &#x7570;&#x5E38;&#x3002;&#x4E0D;&#x5229;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB; (13 q-&#x307E;&#x305F;&#x306F; 20q &#x4EE5;&#x5916;&#x7570;&#x5E38;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#xFF09; &#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x826F;&#x597D;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB; (&#x901A;&#x5E38;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 13 q--&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 20q-&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#xFF09; &#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;13 Q-- &#x307E;&#x305F;&#x306F; 20q - &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4EE5;&#x5916;&#x7570;&#x5E38;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x5316;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x4E88;&#x5F8C;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;: &#x65E5;&#x672C;&#x306E; 202 &#x75C7;&#x4F8B;&#x306E;&#x524D;&#x5411;&#x304D;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3002;

Cytogenetic &#xC774;&#xC0C1; &#xC8FC; myelofibrosis &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC8FC; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 13q-, 20q-&#xB610;&#xB294;-7&#xC758; &#xB2E8;&#xB3C5; &#xC885;&#xC591; &#xAC19;&#xC740; &#xD2B9;&#xC815; cytogenetic &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC874;&#xC7AC;/7q-&#xAE30;&#xBCF8; myelofibrosis&#xC758; &#xC608; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; cytogenetic &#xC774;&#xC0C1; &#xC8FC; myelofibrosis&#xC758; &#xC608; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; 1999 &#xB144;&#xBD80;&#xD130; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC77C;&#xBCF8;&#xC5B4; &#xAE30;&#xBCF8; myelofibrosis &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC608;&#xBE44; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D;. &#xCD1D; 202 &#xC8FC; myelofibrosis &#xD658;&#xC790;&#xB97C; cytogenetic &#xC804;&#xC870; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD588;&#xB2E4;. 80 (40%) 202 &#xACBD;&#xC6B0; &#xBC16;&#xC73C;&#xB85C; cytogenetic &#xC774;&#xC0C1;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD611;&#xD68C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; karyotype &#xC874;&#xC7AC; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A; &#xC558; &#xC5B4; &#xC608; &#xD6C4;, cytogenetic &#xC774;&#xC0C1; &#xC8FC; myelofibrosis &#xD658;&#xC790; &#xC774;&#xC678;&#xC758; 13q-&#xC640; 20q-&#xC77C;&#xBC18; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC5F4; &#xB4F1; &#xD55C; &#xC608; &#xD6C4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; karyotype &#xB610;&#xB294; 13q &#xB610;&#xB294; 20q &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xB2E8;&#xB3C5;. &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; cytogenetic &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C; (13q &#xCD95; &#xB610;&#xB294; 20q &#xC774;&#xC678;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC804;&#xD559;) &#xD658;&#xC790;&#xB3C4; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; cytogenetic &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C; (&#xC815;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC804;&#xD559;, &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 13q-, &#xB610;&#xB294; 20q-&#xB2E8;&#xB3C5; &#xC774;&#xC0C1;)&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;&#xC744; &#xBCC0;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB354; &#xD070; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. 13Q-&#xB610;&#xB294; 20q-&#xAE30;&#xBCF8; myelofibrosis &#xD658;&#xC790; &#xC774;&#xC678;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC804;&#xD559; &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; leukemic &#xBCC0;&#xD658;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD88; &#xC30D; &#xD55C; &#xC804;&#xC870; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cytogenetic &#xC774;&#xC0C1; &#xC8FC; myelofibrosis&#xC758; &#xC608; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;: &#xC77C;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; 202 &#xC0AC;&#xB840;&#xC758; &#xC608;&#xBE44; &#xC870;&#xC0AC;.

A menudo se observaron anormalidades citogen&eacute;ticas en pacientes mielofibrosis primaria. La presencia de anormalidades citogen&eacute;ticas espec&iacute;ficas, como &uacute;nicos anormalidades del cromosoma 13q-, 20q- o -7 7q-, se inform&oacute; que la influencia en el pron&oacute;stico de la mielofibrosis primaria. Se analizaron los datos de la encuesta prospectivo de pacientes japoneses mielofibrosis primaria que se llev&oacute; a cabo desde 1999 hasta aclarar el impacto de las anormalidades citogen&eacute;ticas en el pron&oacute;stico de la mielofibrosis primaria. Un total de 202 pacientes mielofibrosis primaria ten&iacute;a la citogen&eacute;tica y los datos de pron&oacute;sticos. Ochenta (40%) fuera de 202 casos ten&iacute;an anormalidades citogen&eacute;ticas, y una asociaci&oacute;n era evidente para el conteo de plaquetas. Aunque la presencia de un cariotipo anormal no afect&oacute; el pron&oacute;stico, mielofibrosis primaria los pacientes con anormalidades citogen&eacute;ticas que 13q - y 20q-mostr&oacute; un pron&oacute;stico inferior en comparaci&oacute;n a los pacientes con un normal cariotipo o sole 13q - o 20q-anormalidades. Pacientes con un perfil citogen&eacute;tico desfavorable (citogen&eacute;tica anormal que no sean de 13q - o 20q-) tambi&eacute;n ten&iacute;an una mayor tendencia a transformar a la leucemia que los pacientes con un perfil favorable de citogen&eacute;tico (citogen&eacute;tica normal, &uacute;nicos anormalidades del cromosoma 13q- o 20q-). Citogen&eacute;tica anormal excepto 13q - o 20q-en pacientes de la mielofibrosis primaria tiene el efecto pobre pron&oacute;stico para la supervivencia y el riesgo de la transformaci&oacute;n leuc&eacute;mica.

El impacto de las anormalidades citogen&eacute;ticas en el pron&oacute;stico de la mielofibrosis primaria: un estudio prospectivo de 202 casos en Jap&oacute;n.

&Alpha;-&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x9499;&#x9499;&#x8C03;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; II (alpha CaMKII) &#x6E05;&#x695A;&#x5730;&#x8868;&#x793A;&#x524D;, &#x8111;&#xFF0C;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x5177;&#x6709;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x4E0E;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x9053;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x4E3A; null &#x7A81;&#x53D8;&#x7684; &alpha;-CaMKII (+ /-alpha CaMKII) &#x6DF1;&#x523B;&#x5730;&#x6709;&#x6C34;&#x5E73;&#x53CA;&#x884C;&#x4E3A;&#x5305;&#x62EC;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x5185;&#x5B58;&#x8D64;&#x5B57;&#xFF0C;&#x662F; endophenotype &#x7684;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x7CBE;&#x795E;&#x75C5;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE; (DG) &#x672A;&#x80FD;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x3001; &#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x5C42;&#x9762;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x8111;&#x5E95;&#x7269;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x5185;&#x5B58;&#x8D64;&#x5B57;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7ACB;&#x5373;&#x65E9;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE; (IEGs) C-fos &#x548C;&#x5F27;&#xFF0C;&#x5728;&#x8111;&#x540E;&#x7684;&#x516B;&#x81C2;&#x5F84;&#x5411;&#x8FF7;&#x5BAB;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x5185;&#x5B58;&#x7248;&#x672C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;c-Fos &#x8868;&#x8FBE;&#x800C;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x53D6;&#x6D88;&#x4E86; DG &#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x3001; &#x4E2D;&#x592E;&#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#x548C;&#x5185;&#x4FA7;&#x524D;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42; &#xFF08;mPFC&#xFF09; &#x7684; CA1 &#x548C; CA3 &#x5730;&#x533A;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;c Fos &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x5185;&#x55C5;&#x548C;&#x89C6;&#x89C9;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5F27;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x9A71;&#x52A8; dVenus &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x5F27;&#x57FA;&#x56E0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x4EFB;&#x52A1;&#x4E2D;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20; DG &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D1;&#x751F;&#x540E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x57FA;&#x7840;&#x7A7A;&#x95F4;&#x52A9;&#x8BB0;&#x952E;&#x5904;&#x7406;&#x671F;&#x95F4;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x89C1;&#x89E3;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE; alpha CaMKII &#x5728;&#x9002;&#x5F53;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x548C; DG &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x878D;&#x5165;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7535;&#x8DEF;&#x3002;

&#x57FA;&#x7840;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x5185;&#x5B58;&#x8D64;&#x5B57;&#x5728; alpha CaMKII &#x663E;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6D3B;&#x6027;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

The alpha-isoform of calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (alpha-CaMKII) is expressed abundantly in the forebrain and is considered to have an essential role in synaptic plasticity and cognitive function. Previously, we reported that mice heterozygous for a null mutation of alpha-CaMKII (alpha-CaMKII+/-) have profoundly dysregulated behaviors including a severe working memory deficit, which is an endophenotype of schizophrenia and other psychiatric disorders. In addition, we found that almost all the neurons in the dentate gyrus (DG) of the mutant mice failed to mature at molecular, morphological and electrophysiological levels. In the present study, to identify the brain substrates of the working memory deficit in the mutant mice, we examined the expression of the immediate early genes (IEGs), c-Fos and Arc, in the brain after a working memory version of the eight-arm radial maze test. c-Fos expression was abolished almost completely in the DG and was reduced significantly in neurons in the CA1 and CA3 areas of the hippocampus, central amygdala, and medial prefrontal cortex (mPFC). However, c-Fos expression was intact in the entorhinal and visual cortices. Immunohistochemical studies using arc promoter driven dVenus transgenic mice demonstrated that arc gene activation after the working memory task occurred in mature, but not immature neurons in the DG of wild-type mice. These results suggest crucial insights for the neural circuits underlying spatial mnemonic processing during a working memory task and suggest the involvement of alpha-CaMKII in the proper maturation and integration of DG neurons into these circuits.

Neural activity changes underlying the working memory deficit in alpha-CaMKII heterozygous knockout mice.

L&#x26;#39;alpha-isoforme de calcium / calmoduline-d&#xE9;pendante prot&#xE9;ine kinase II (alpha-CaMKII) est exprim&#xE9;e en abondance dans le cerveau et est consid&#xE9;r&#xE9; comme ayant un r&#xF4;le essentiel dans la plasticit&#xE9; synaptique et la fonction cognitive. Auparavant, nous avions signal&#xE9; que les souris h&#xE9;t&#xE9;rozygotes pour une mutation nulle de l&#x26;#39;alpha-CaMKII (alpha-CaMKII + / -) ont des comportements profond&#xE9;ment surexprim&#xE9;s, y compris un d&#xE9;ficit de m&#xE9;moire de travail grave, qui est un endoph&#xE9;notype de la schizophr&#xE9;nie et autres troubles psychiatriques. En outre, nous avons constat&#xE9; que presque tous les neurones dans le gyrus dent&#xE9; (DG) des souris mutantes a &#xE9;chou&#xE9; &#xE0; &#xE9;ch&#xE9;ance &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chelle mol&#xE9;culaire, morphologique et &#xE9;lectrophysiologique. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, d&#x26;#39;identifier les substrats c&#xE9;r&#xE9;braux de la m&#xE9;moire de travail, le d&#xE9;ficit dans les souris mutantes, nous avons examin&#xE9; l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes pr&#xE9;coces imm&#xE9;diats (PFGE), c-fos et de l&#x26;#39;Arc, dans le cerveau apr&#xE8;s une version de m&#xE9;moire de travail des huit -bras test du labyrinthe radial. c-Fos expression a &#xE9;t&#xE9; abolie presque compl&#xE8;tement dans la DG et a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duit de mani&#xE8;re significative dans les neurones dans les zones CA1 et CA3 de l&#x26;#39;hippocampe, l&#x26;#39;amygdale centrale, et cortex pr&#xE9;frontal m&#xE9;dian (CPFm). Toutefois, l&#x26;#39;expression de c-Fos &#xE9;tait intacte dans les cortex entorhinal et visuelle. Les &#xE9;tudes immunohistochimiques utilisant promoteur arc conduit souris transg&#xE9;niques dVenus d&#xE9;montr&#xE9; que l&#x26;#39;activation du g&#xE8;ne &#xE0; l&#x26;#39;arc apr&#xE8;s la t&#xE2;che de m&#xE9;moire de travail a eu lieu dans les neurones matures, mais pas immature dans le DG de souris de type sauvage. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent des informations cruciales pour les circuits neuronaux sous-jacents de traitement mn&#xE9;monique spatiale au cours d&#x26;#39;une t&#xE2;che de m&#xE9;moire de travail et sugg&#xE8;rent l&#x26;#39;implication de l&#x26;#39;alpha-CaMKII dans la maturation et l&#x26;#39;int&#xE9;gration des neurones DG dans ces circuits.

Changements d&#x26;#39;activit&#xE9; de neurones qui sous-tendent le d&#xE9;ficit de la m&#xE9;moire de travail dans Alpha-souris knock-out h&#xE9;t&#xE9;rozygotes CaMKII

Die Alpha-Isoform der Calcium/Calmodulin-abh&auml;ngige Proteinkinase II (Alpha-CaMKII) wird in das Stirnhirn &uuml;berdeutlich ausgedr&uuml;ckt und wird als eine wesentliche Rolle in synaptische Plastizit&auml;t und kognitive Funktion haben. Zuvor berichteten wir, dass M&auml;use heterozygote f&uuml;r null Mutation des Alpha-CaMKII (Alpha-CaMKII +/-) haben zutiefst defekten Verhalten einschlie&szlig;lich einer schweren Arbeiten-Speicher-Defizit, das ein Endophenotype von Schizophrenie und anderen psychiatrischen Erkrankungen ist. Dar&uuml;ber hinaus fanden wir, dass fast alle Neuronen in den Gyrus dentatus (DG) der Mutante M&auml;use gegen &auml;ltere auf molekularer, morphologische und elektrophysiologische Ebenen. In der vorliegenden Studie untersucht, um die Gehirn-Substrate der Arbeitsspeicher Defizits in der Mutante M&auml;use, identifizieren wir den Ausdruck der unmittelbaren fr&uuml;hen Gene (IEGs), c-Fos und Arc, im Gehirn nach eine Arbeitsversion der Speicher der acht-Arm-radial-Labyrinth-test. c-Fos Ausdruck wurde fast vollst&auml;ndig in der DG abgeschafft und in Neuronen in den Bereichen CA1 und CA3 der Hippokampus, zentrale Amygdala und medialen pr&auml;frontalen Kortex (mPFC) erheblich reduziert. C-Fos-Ausdruck war jedoch intakt im entorhinalen und visuelle Cortices. Immunhistochemische Untersuchungen mit Bogen Projekttr&auml;ger getrieben dVenus transgene M&auml;use zeigte dieses Bogens Genaktivierung, nachdem die Arbeitsspeicher Aufgabe in Reife, aber nicht unreife Neuronen in der DG von Wildtyp M&auml;usen aufgetreten. Diese Ergebnisse entscheidende Erkenntnisse f&uuml;r die neuronale Schaltkreise, die zugrunde liegenden r&auml;umliche mnemonische Verarbeitung w&auml;hrend einer Arbeitsspeicher Aufgabe vorschlagen und empfehlen die Einbeziehung der Alpha-CaMKII in die richtige Reifung und Integration der DG Neuronen in dieser Schaltungen.

Neuronale Aktivit&auml;t &auml;ndert zugrunde liegenden Arbeitsspeicher Defizit im Alpha-CaMKII heterozygote Knock-out-M&auml;use.

L&#39;alfa-isoforma di calcio/calmodulina-dependent protein kinase II (alfa-CaMKII) &egrave; abbondantemente espresso nel proencefalo ed &egrave; considerato di avere un ruolo essenziale nella plasticit&agrave; sinaptica e la funzione cognitiva. In precedenza, abbiamo segnalato che topi eterozigoti per una mutazione della Alfa-CaMKII (alfa-CaMKII + /-) null profondamente hanno comportamenti inclusi un grave deficit di memoria del lavoro, &egrave; un endophenotype di schizofrenia e altri disturbi psichiatrici. Inoltre, abbiamo scoperto che quasi tutti i neuroni nel giro dentato (DG) dei topi mutanti non &egrave; riuscito a maturare a livello molecolare, morfologica ed elettrofisiologica. Nel presente studio, per identificare i substrati cerebrali del deficit di memoria di lavoro in topi mutanti, abbiamo esaminato l&#39;espressione dei geni inizio immediati (gambe), c-Fos e Arc, nel cervello dopo una versione di memoria di lavoro del labirinto radiale otto-braccio di prova. espressione di c-Fos &egrave; stato abolito quasi completamente della DG e fu ridotto in modo significativo nei neuroni nelle zone CA1 e CA3 dell&#39;ippocampo, amigdala centrale e corteccia prefrontale mediale (mPFC). Tuttavia, espressione di c-Fos era intatto nel entorinale e cortecce visive. Studi di immunoistochimica utilizzando topi transgenici arco promotore guidato dVenus dimostrato che attivazione genica arco dopo il compito di memoria di lavoro si &egrave; verificato nei neuroni maturi, ma non immaturi della DG di topi wild-type. Questi risultati suggeriscono approfondimenti cruciale per i circuiti neurali sottostanti trasformazione spaziale mnemonico durante un compito di memoria di lavoro e suggeriscono il coinvolgimento di alfa-CaMKII nella corretta maturazione e integrazione della DG neuroni in questi circuiti.

Modifiche di attivit&agrave; neurale sottostante il deficit di memoria di lavoro nei topi knockout eterozigoti alfa-CaMKII.

&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;/&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;II&#xFF08;CaMKII&#x306E;&#x3B1;-&#xFF09;&#x306E;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x8133;&#x306B;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xFF08;&#x3B1;-CaMKII&#x306E;+ /  - &#xFF09;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;endophenotype&#x3067;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x6DF1;&#x304F;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3B1;-CaMKII&#x306E;&#x30CC;&#x30EB;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#xFF08;DG&#xFF09;&#x306E;&#x307B;&#x307C;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x3066;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;8&#x3064;&#x306E;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x7248;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x8133;&#x5185;&#x3067;&#x3001;&#x5373;&#x6642;&#x578B;&#x521D;&#x671F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;IEGs&#xFF09;&#x3001;c-Fos&#x3068;Arc&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x30A2;&#x30FC;&#x30E0;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x8FF7;&#x8DEF;&#x8A66;&#x9A13;&#x3002; c-Fos&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x306F;&#x3001;DG&#x306B;&#x307B;&#x307C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x3001;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x3001;&#x4E2D;&#x592E;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x5074;&#x524D;&#x982D;&#x524D;&#x91CE;&#xFF08;MPFC&#xFF09;&#x306E;CA1&#x3068;CA3&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;c-Fos&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x55C5;&#x5185;&#x3068;&#x8996;&#x899A;&#x91CE;&#x3067;&#x7121;&#x50B7;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002; dVenus&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;DG&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AF;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x5B9F;&#x884C;&#x4E2D;&#x306B;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x30CB;&#x30FC;&#x30E2;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306B;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6210;&#x719F;&#x3068;DG&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3B1;-CaMKII&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x3B1;-CaMKII&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x3092;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5909;&#x5316;

&#xCE7C;&#xC298;/calmodulin &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 2 &#xCC28; (&#xC54C;&#xD30C;-CaMKII)&#xC758; &#xC54C;&#xD30C; isoform&#xB294; &#xAC1C;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xBC0F; &#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0DD;&#xC950; heterozygous &#xC54C;&#xD30C;-CaMKII (&#xC54C;&#xD30C;-CaMKII + /-)&#xC758; null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xBFCC;&#xB9AC;&#xAE4A;&#xC740; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xC815;&#xC2E0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; endophenotype&#xC740; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC791;&#xC5C5; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC801;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; dysregulated &#xB3D9;&#xC791;&#xC774; &#xBCF4;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xAC00; &#xB1CC; (DG)&#xC758; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC790;, &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; electrophysiological &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC219; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC791;&#xC5C5; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC801;&#xC790; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xB1CC; &#xAE30;&#xD310; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xC6B0;&#xB9AC; c-Fos&#xC640; &#xC544;&#xD06C; 8 &#xD314; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBBF8;&#xB85C;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xBC84;&#xC804;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD55C; &#xD6C4; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC989;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; &#xCD08;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (IEGs)&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC;. c-Fos &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; DG&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC70;&#xC758; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC911;&#xC559; &#xD3B8;&#xB3C4; &#xB0B4;&#xCE21; &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8; (mPFC) &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; CA1 &#xBC0F; CA3 &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, c-Fos &#xC2DD; entorhinal &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC01;&#xC801; &#xC678;&#xD53C;&#xAC00; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC600;&#xB2E4;. Immunohistochemical &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD638; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xBAA8;&#xD130; dVenus &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC791;&#xC5C5; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC791;&#xC5C5; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; DG&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC219;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xBBF8; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; &#xD6C4; &#xADF8; &#xD638; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC791;&#xC5C5; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC791;&#xC5C5; &#xB3D9;&#xC548; &#xACF5;&#xAC04; &#xB2C8;&#xBAA8;&#xB2C9; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xACE0; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC54C;&#xD30C;-CaMKII &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC640; &#xC774;&#xB4E4;&#xC774; &#xD68C;&#xB85C;&#xC5D0; DG &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBCC0;&#xD654; &#xC54C;&#xD30C; CaMKII heterozygous &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC5C5; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC801;&#xC790;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8;.

La alfa-isoforma de calcio / calmodulina dependiente de la prote&#xED;na quinasa II (alpha-CaMKII) se expresa abundantemente en el cerebro anterior y se considera que tienen un papel esencial en la plasticidad sin&#xE1;ptica y la funci&#xF3;n cognitiva. Anteriormente, nos inform&#xF3; que los ratones heterocigotos para una mutaci&#xF3;n nula de la alfa-CaMKII (alpha-CaMKII + / -) tienen comportamientos profundamente dysregulated incluyendo un d&#xE9;ficit de memoria de trabajo intenso, que es un endofenotipo de la esquizofrenia y otros trastornos psiqui&#xE1;tricos. Adem&#xE1;s, se encontr&#xF3; que casi todas las neuronas en el giro dentado (GD) de los ratones mutantes no maduran en los niveles moleculares, morfol&#xF3;gicas y electrofisiol&#xF3;gicas. En el presente estudio, para identificar los sustratos cerebrales de la memoria de trabajo el d&#xE9;ficit en los ratones mutantes, hemos examinado la expresi&#xF3;n de los genes inmediatos tempranos (IEGs), c-Fos y del Arco, en el cerebro despu&#xE9;s de una versi&#xF3;n de la memoria de trabajo de los ocho brazo prueba del laberinto radial. c-Fos fue abolido casi por completo en la Direcci&#xF3;n General y se redujo significativamente en las neuronas en las &#xE1;reas CA1 y CA3 del hipocampo, la am&#xED;gdala central, y la corteza prefrontal medial (c&#xF3;rtex prefrontal medial). Sin embargo, la expresi&#xF3;n de c-Fos estaba intacto en la corteza entorrinal y visual. Los estudios de inmunohistoqu&#xED;mica utilizando el promotor del arco impulsado los ratones transg&#xE9;nicos dVenus demostrado que la activaci&#xF3;n de genes de arco despu&#xE9;s de la tarea de memoria de trabajo se produjo en neuronas maduras, pero inmaduro que no est&#xE1;n en la Direcci&#xF3;n General de los ratones de tipo salvaje. Estos resultados sugieren ideas cruciales para los circuitos neuronales que subyacen al procesamiento mnem&#xF3;nico espacial durante una tarea de memoria de trabajo y sugieren la participaci&#xF3;n de la alpha-CaMKII en la correcta maduraci&#xF3;n y la integraci&#xF3;n de las neuronas de la DG en estos circuitos.

Cambios en la actividad neuronal que subyacen el d&#xE9;ficit de memoria de trabajo en la alpha-CaMKII ratones knockout heterocigotos

&#x9499;-&#x9499;&#x8C03;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x56DB; &#xFF08;CaMKIV&#xFF09; &#x662F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; CREB&#xFF0C;&#x73AF;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x4EF6;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x3002;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x5185;&#x5B58;&#x6574;&#x5408;&#x5173;&#x952E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; CREB&#x3002;&#x9610;&#x660E; CaMKIV &#x7F3A;&#x5931;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06; CaMKIV &#xFF08;CaMKIV KO) &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x906D;&#x53D7;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x7535;&#x6C60;&#x3002;CaMKIV KO &#x4E86;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3001; &#x52A8;&#x4F5C;&#x534F;&#x8C03;&#x3001; &#x793E;&#x4F1A;&#x4EA4;&#x5F80;&#x3001; &#x75BC;&#x75DB;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3001; &#x60CA;&#x6291;&#x5236;&#x3001; &#x6CE8;&#x610F;&#x6216;&#x6291;&#x90C1;&#x6837;&#x884C;&#x4E3A;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4E0E;&#x4EE5;&#x5F80;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;CaMKIV KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x51FA;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x4FDD;&#x7559;&#x5728;&#x6050;&#x60E7;&#x4E2D;&#x7A7A;&#x8C03;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x540E;&#x7684; 28 &#x5929;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;CaMKIV KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x52A8;&#x56DE;&#x907F;&#x4E2D;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x793A;&#x4EFB;&#x4F55;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x6027;&#x80FD;&#x8D64;&#x5B57;&#xFF0C;&#x6700;&#x5E38;&#x7528;&#x4E8E;&#x6050;&#x60E7;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x8303;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x57F9;&#x8BAD;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8FDC;&#x7A0B;&#x6050;&#x60E7;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x5B8C;&#x597D;&#x65E0;&#x635F;&#x540E; 28 &#x5929;&#x3002;CaMKIV KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x51FA;&#x5B8C;&#x6574;&#x7A7A;&#x95F4;&#x53C2;&#x8003;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x5728;&#x5DF4;&#x6069;&#x65AF;&#x5706;&#x5F62;&#x8FF7;&#x5BAB;&#x91CC;&#xFF0C;&#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x6B63;&#x5E38;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x7684;&#x516B;&#x81C2;&#x5F84;&#x5411;&#x8FF7;&#x5BAB;&#x3002;CaMKIV KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E5F;&#x663E;&#x793A;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7126;&#x8651;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; CaMKIV &#x53C2;&#x4E0E;&#x8C03;&#x8282;&#x60C5;&#x7EEA;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; CaMKIV &#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5FC5;&#x8981;&#x62C5;&#x5FC3;&#x5185;&#x5B58;&#x6216;&#x5185;&#x5B58;&#x7A7A;&#x95F4;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x673A;&#x5236;&#x6216;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5F25;&#x8865; CaMKIV &#x7F3A;&#x3002;

&#x5168;&#x9762;&#x7684;&#x9499;&#x9499;&#x8C03;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x56DB;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Calcium-calmodulin dependent protein kinase IV (CaMKIV) is a protein kinase that activates the transcription factor CREB, the cyclic AMP-response element binding protein. CREB is a key transcription factor in synaptic plasticity and memory consolidation. To elucidate the behavioral effects of CaMKIV deficiency, we subjected CaMKIV knockout (CaMKIV KO) mice to a battery of behavioral tests. CaMKIV KO had no significant effects on locomotor activity, motor coordination, social interaction, pain sensitivity, prepulse inhibition, attention, or depression-like behavior. Consistent with previous reports, CaMKIV KO mice exhibited impaired retention in a fear conditioning test 28 days after training. In contrast, however, CaMKIV KO mice did not show any testing performance deficits in passive avoidance, one of the most commonly used fear memory paradigms, 28 days after training, suggesting that remote fear memory is intact. CaMKIV KO mice exhibited intact spatial reference memory learning in the Barnes circular maze, and normal spatial working memory in an eight-arm radial maze. CaMKIV KO mice also showed mildly decreased anxiety-like behavior, suggesting that CaMKIV is involved in regulating emotional behavior. These findings indicate that CaMKIV might not be essential for fear memory or spatial memory, although it is possible that the activities of other neural mechanisms or signaling pathways compensate for the CaMKIV deficiency.

Comprehensive behavioral analysis of calcium/calmodulin-dependent protein kinase IV knockout mice.

De calcium-calmoduline-kinase d&#xE9;pendante prot&#xE9;ine IV (CaMKIV) est une prot&#xE9;ine kinase qui active le facteur de transcription CREB, la prot&#xE9;ine &#xE9;l&#xE9;ment AMP cyclique r&#xE9;ponse liant. CREB est un facteur de transcription cl&#xE9; dans la plasticit&#xE9; synaptique et la consolidation de la m&#xE9;moire. Pour &#xE9;lucider les effets comportementaux de la carence en CaMKIV, nous avons soumis &#xE0; &#xE9;limination directe CaMKIV (CaMKIV KO) chez la souris &#xE0; une batterie de tests comportementaux. CaMKIV KO eu aucun effet significatif sur l&#x26;#39;activit&#xE9; locomotrice, la coordination motrice, l&#x26;#39;interaction sociale, sensibilit&#xE9; &#xE0; la douleur, prepulse inhibition, d&#x26;#39;attention ou la d&#xE9;pression comme comportement. Conform&#xE9;ment &#xE0; de pr&#xE9;c&#xE9;dents rapports, CaMKIV souris KO expos&#xE9; de r&#xE9;tention avec facult&#xE9;s affaiblies dans un test de conditionnement de la peur 28 jours apr&#xE8;s la formation. En revanche, cependant, CaMKIV souris KO ne pr&#xE9;sentent pas de d&#xE9;ficits de performance de test dans l&#x26;#39;&#xE9;vitement passif, l&#x26;#39;un des paradigmes les plus couramment utilis&#xE9;s m&#xE9;moire la peur, 28 jours apr&#xE8;s la formation, ce qui sugg&#xE8;re que la m&#xE9;moire de peur &#xE0; distance est intact. CaMKIV souris KO expos&#xE9;es intacte la m&#xE9;moire de r&#xE9;f&#xE9;rence spatiale d&#x26;#39;apprentissage dans le labyrinthe Barnes circulaire, et normal de la m&#xE9;moire spatiale de travail dans un labyrinthe de huit bras radial. CaMKIV souris KO ont &#xE9;galement montr&#xE9; une l&#xE9;g&#xE8;re baisse d&#x26;#39;anxi&#xE9;t&#xE9; comme le comportement, ce qui sugg&#xE8;re que CaMKIV est impliqu&#xE9;e dans la r&#xE9;gulation du comportement &#xE9;motionnel. Ces r&#xE9;sultats indiquent que CaMKIV pourrait ne pas &#xEA;tre essentiel pour la m&#xE9;moire de peur ou de la m&#xE9;moire spatiale, mais il est possible que les activit&#xE9;s d&#x26;#39;autres m&#xE9;canismes neuronaux ou voies de signalisation de compenser la carence en CaMKIV.

Compl&#xE8;te l&#x26;#39;analyse comportementale de calcium / calmoduline prot&#xE9;ine d&#xE9;pendante de souris knock-out kinase IV

Calcium-Calmodulin-abh&auml;ngige Protein-Kinase-IV (CaMKIV) ist ein Proteinkinase, die den Transkriptionsfaktor CREB, die zyklischem AMP / Antwort-Element verbindliches Protein aktiviert. CREB ist ein wichtiger Transkriptionsfaktor in synaptische Plastizit&auml;t und Speicher-Konsolidierung. Um die behavioral Auswirkungen des CaMKIV Mangels zu erhellen, unterzogen wir eine Testbatterie verhaltensbasierten CaMKIV-ko (CaMKIV KO) M&auml;use. CaMKIV KO, hatte keine wesentlichen Auswirkungen auf lokomotorische Aktivit&auml;t, feinmotorische Koordination, soziale Interaktion, Schmerzempfindlichkeit, prepulse Hemmung, Aufmerksamkeit oder Depression-&auml;hnliches Verhalten. In &Uuml;bereinstimmung mit fr&uuml;heren Berichten, ausgestellt CaMKIV KO M&auml;usen gest&ouml;rter Aufbewahrung in einer Angst, die Klimaanlage Test 28 Tage nach dem Training. Im Gegensatz dazu jedoch CaMKIV KO M&auml;usen zeigten keine Tests Leistung Defizite in passive Vermeidung, einer der wichtigsten verbreitet Angst Speicher Paradigmen, 28 Tage nach dem Training darauf hindeutet, dass entfernte Angst Speicher intakt ist. CaMKIV KO M&auml;usen ausgestellt intakt Raumbezug Speicher lernen im Barnes kreisf&ouml;rmige Labyrinth und normalen r&auml;umlichen Arbeitsged&auml;chtnis in einem acht-Arm-radial-Labyrinth. CaMKIV KO M&auml;usen zeigte auch milde verminderte Angst-&auml;hnliches Verhalten, was darauf hindeutet, dass CaMKIV bei der Regulierung emotionalen Verhaltens beteiligt ist. Diese Befunde zeigen, dass CaMKIV m&ouml;glicherweise nicht notwendig f&uuml;r Angst-Speicher bzw. r&auml;umliches Ged&auml;chtnis, obwohl es m&ouml;glich ist, dass die Aktivit&auml;ten der neuronalen Mechanismen oder andere Signalwege der CaMKIV Mangel auszugleichen.

Umfassende Verhaltensanalyse Calcium/Calmodulin-abh&auml;ngige Protein Kinase IV Knock-out-M&auml;use.

Calcio-calmodulina dipendente dalla proteina chinasi IV (CaMKIV) &egrave; una proteina chinasi che attiva il fattore di trascrizione CREB, la proteina elemento AMP ciclico-risposta. CREB &egrave; un fattore di trascrizione chiave nel consolidamento di memoria e plasticit&agrave; sinaptica. Per chiarire gli effetti comportamentali del deficit di CaMKIV, abbiamo sottoposto topi knockout (KO CaMKIV) CaMKIV ad una batteria di test comportamentali. CaMKIV KO non avuto nessun effetti significativi sulle attivit&agrave; dell&#39;apparato locomotore, coordinazione motoria, interazione sociale, sensibilit&agrave; di dolore, inibizione prepulse, attenzione o depressione-come comportamento. Coerente con precedenti relazioni, CaMKIV KO topi esposti ritenzione compromessa in una paura condizionata test 28 giorni dopo l&#39;allenamento. Al contrario, tuttavia, CaMKIV KO topi non hanno mostrato alcun deficit performance test in evitamento passivo, uno dei pi&ugrave; comunemente usati paura memoria paradigmi, 28 giorni dopo l&#39;allenamento, suggerendo che la memoria remota paura &egrave; intatta. CaMKIV KO topi esposti intatto riferimento spaziale memoria apprendimento nel labirinto circolare Barnes e normale memoria di lavoro spaziale in un labirinto di otto-braccio radiale. CaMKIV KO topi ha mostrato anche leggermente diminuita l&#39;ansia-come comportamento, suggerendo che CaMKIV &egrave; coinvolto nella regolazione di comportamento emotivo. Questi risultati indicano che CaMKIV potrebbe non essere indispensabile per paura di memoria o memoria spaziale, anche se &egrave; possibile che l&#39;attivit&agrave; di altri meccanismi neurali o segnalazione percorsi compensare il deficit di CaMKIV.

Analisi completa del comportamento di topi knockout di calcio/calmodulina-dipendente della proteina chinasi IV.

&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;IV&#xFF08;CaMKIV&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;CREB&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;AMP&#x5FDC;&#x7B54;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; CREB&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068;&#x8A18;&#x61B6;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; CaMKIV&#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x884C;&#x52D5;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30D0;&#x30C3;&#x30C6;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;CaMKIV&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF08;CaMKIV KO&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002; CaMKIV KO&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x904B;&#x52D5;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x5354;&#x8ABF;&#x6027;&#x3001;&#x793E;&#x4F1A;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001;&#x75DB;&#x307F;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3001;&#x30D7;&#x30EC;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x6291;&#x5236;&#x3001;&#x6CE8;&#x610F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;CaMKIV KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;28&#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x8A13;&#x7DF4;&#x5F8C;&#x3001;&#x6050;&#x6016;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x3051;&#x8A66;&#x9A13;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x4FDD;&#x6301;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;CaMKIV KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C8;&#x6050;&#x6016;&#x8A18;&#x61B6;&#x304C;&#x7121;&#x50B7;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3001;28&#x65E5;&#x306E;&#x8A13;&#x7DF4;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x53D7;&#x52D5;&#x7684;&#x56DE;&#x907F;&#x306E;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x6050;&#x6016;&#x8A18;&#x61B6;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; CaMKIV KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x53C2;&#x7167;&#x8A18;&#x61B6;&#x30D0;&#x30FC;&#x30F3;&#x30BA;&#x5186;&#x5F62;&#x306E;&#x8FF7;&#x8DEF;&#x3067;&#x306E;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;8&#x8155;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x8FF7;&#x8DEF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CaMKIV KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;CaMKIV&#x306F;&#x611F;&#x60C5;&#x7684;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x7A4F;&#x3084;&#x304B;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x4E0D;&#x5B89;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6319;&#x52D5;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x4ED6;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3084;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;CaMKIV&#x6B20;&#x640D;&#x3092;&#x88DC;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;CaMKIV&#x306F;&#x3001;&#x6050;&#x6016;&#x8A18;&#x61B6;&#x3084;&#x7A7A;&#x9593;&#x8A18;&#x61B6;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x306A;&#x3044;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;/&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;IV&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x5206;&#x6790;

&#xCE7C;&#xC298; calmodulin &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; IV (CaMKIV)&#xC740; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; CREB, &#xC21C;&#xD658; &#xC570;&#xD504; &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;. CREB &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xD1B5;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0A4; &#xC804;&#xC0AC; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;. CaMKIV &#xACB0;&#xD54D;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD589;&#xB3D9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC30;&#xD130;&#xB9AC; CaMKIV (CaMKIV &#xCF54;) &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950; &#xB300;&#xC0C1;. CaMKIV &#xCF54; &#xC6B4;&#xC804; &#xD65C;&#xB3D9;, &#xBAA8;&#xD130; &#xC870;&#xC815;, &#xC0AC;&#xD68C;&#xC801; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;, &#xD1B5;&#xC99D; &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4;, prepulse &#xAE08;&#xC9C0;, &#xAD00;&#xC2EC;, &#xB610;&#xB294; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xAC19;&#xC740; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5C6;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, CaMKIV &#xCF54; &#xC950; &#xCEE8;&#xB514;&#xC154;&#xB2DD; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD6C8;&#xB828; &#xD6C4; 28 &#xC77C; &#xACF5;&#xD3EC; &#xC7A5;&#xC560; &#xBCF4;&#xC874; &#xC804;&#xC2DC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xBC18;&#xBA74;,, CaMKIV &#xCF54; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC218;&#xB3D9; &#xD68C;&#xD53C;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC131;&#xB2A5; &#xC801;&#xC790;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;, &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD6C8;&#xB828;, &#xC6D0;&#xACA9; &#xB450;&#xB824;&#xC6C0; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548; &#xD6C4; 28 &#xC77C; &#xB450;&#xB824;&#xC6C0; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;. CaMKIV &#xCF54; &#xC950; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xACF5;&#xAC04; &#xCC38;&#xC870; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xBC18; &#xC988; &#xC6D0;&#xD615; &#xBBF8;&#xB85C; &#xD559;&#xC2B5; &#xBC0F; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xACF5;&#xAC04; &#xC791;&#xC5C5; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; 8 &#xD314; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBBF8;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC804;&#xC2DC;. CaMKIV &#xCF54; &#xC950; &#xB610;&#xD55C; CaMKIV &#xAC10;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC81C;&#xC548; &#xC57D;&#xAC04; &#xAC10;&#xC18C; &#xBD88;&#xC548; &#xAC19;&#xC740; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; CaMKIV &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC744; &#xC218;&#xB3C4; &#xB450;&#xB824;&#xC6C0; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; &#xACF5;&#xAC04; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB610;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; CaMKIV &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCE7C;&#xC298;/calmodulin &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 4 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &#xD589;&#xB3D9; &#xBD84;&#xC11D;.

El calcio-calmodulina dependiente de la prote&#xED;na quinasa IV (CaMKIV) es una prote&#xED;na quinasa que activa el factor de transcripci&#xF3;n CREB, el AMP c&#xED;clico-respuesta de la prote&#xED;na elemento de enlace. CREB es un factor de transcripci&#xF3;n clave en la plasticidad sin&#xE1;ptica y la consolidaci&#xF3;n de la memoria. Para dilucidar los efectos sobre el comportamiento de la deficiencia de CaMKIV, hemos sometido nocaut CaMKIV (CaMKIV KO) los ratones a una bater&#xED;a de pruebas de comportamiento. CaMKIV KO no tuvo efectos significativos sobre la actividad locomotora, la coordinaci&#xF3;n motora, la interacci&#xF3;n social, la sensibilidad al dolor, la inhibici&#xF3;n prepulso, la atenci&#xF3;n o el comportamiento de tipo depresivo. De acuerdo con informes anteriores, CaMKIV ratones KO exhibieron deterioro de la retenci&#xF3;n en una prueba de condicionamiento del miedo 28 d&#xED;as despu&#xE9;s del entrenamiento. En contraste, sin embargo, CaMKIV ratones KO no mostraron ning&#xFA;n d&#xE9;ficit de pruebas de rendimiento en evitaci&#xF3;n pasiva, uno de los paradigmas de memoria m&#xE1;s com&#xFA;nmente usados &#x200B;&#x200B;miedo, 28 d&#xED;as despu&#xE9;s de la formaci&#xF3;n, lo que sugiere que la memoria del miedo a distancia est&#xE1; intacto. CaMKIV ratones KO exhibieron memoria intacta de referencia espacial de aprendizaje en el laberinto circular de Barnes, y normal, memoria de trabajo espacial en un laberinto radial de ocho brazos. CaMKIV ratones KO tambi&#xE9;n mostr&#xF3; leve disminuci&#xF3;n de la ansiedad-como comportamiento, lo que sugiere que CaMKIV est&#xE1; implicado en la regulaci&#xF3;n de la conducta emocional. Estos hallazgos indican que CaMKIV podr&#xED;a no ser esencial para la memoria temor o la memoria espacial, aunque es posible que las actividades de otros mecanismos neuronales o v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n para compensar la deficiencia CaMKIV.

An&#xE1;lisis integral del comportamiento de calcio / calmodulina dependiente de la prote&#xED;na quinasa ratones con IV

&#x65B0;&#x7684;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x65AD;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x533A;&#x5206;&#x65B0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x8FD8;&#x5173;&#x952E;&#x662F;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x8272;&#x6C28;&#x9178; 2&#xFF0C;3 &#x53CC;&#x52A0;&#x6C27;&#x9176; (TDO)&#xFF0C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x5F00;&#x6765;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6807;&#x8BB0;&#x7528;&#x4E8E;&#x6269;&#x6563;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6210;&#x719F;&#x4E0E;&#x975E;&#x6210;&#x719F;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x793A; TDO &#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x6210;&#x719F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x7684;&#x9499;&#x9499;&#x8C03;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; II&#xFF0C;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x901A;&#x5E38;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;alpha &#x9F3B;&#x606F;&#x8089; TDO &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x5927;&#x5927;&#x662F;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;5-&#x6EB4;-2&#39;-deoxyuridine &#x8D34;&#x6807;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x65B0;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F00;&#x59CB;&#x5BF9; TDO &#x8868;&#x793A; 2 &#x548C; 4 wk &#x540E;&#x751F;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x7684;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x53D1;&#x751F;&#x65F6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; TDO &#x53EF;&#x80FD;&#x9700;&#x8981;&#x5728;&#x540E;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x9897;&#x7C92;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3001; &#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x5176;&#x6210;&#x719F;&#x671F;&#x95F4;&#x5982;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x8272;&#x6C28;&#x9178; 2&#xFF0C;3 &#x53CC;&#x52A0;&#x6C27;&#x9176;&#x5728;&#x6210;&#x719F;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;

New granule cells are continuously generated in the dentate gyrus of the adult hippocampus. During granule cell maturation, the mechanisms that differentiate new cells not only describe the degree of cell differentiation, but also crucially regulate the progression of cell differentiation. Here, we describe a gene, tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO), whose expression distinguishes stem cells from more differentiated cells among the granule cells of the adult mouse dentate gyrus. The use of markers for proliferation, neural progenitors, and immature and mature granule cells indicated that TDO was expressed in mature cells and in some immature cells. In mice heterozygous for the alpha-isoform of calcium/calmodulin-dependent protein kinase II, in which dentate gyrus granule cells fail to mature normally, TDO immunoreactivity was substantially downregulated in the dentate gyrus granule cells. Moreover, a 5-bromo-2'-deoxyuridine labeling experiment revealed that new neurons began to express TDO between 2 and 4 wk after the neurons were generated, when the axons and dendrites of the granule cells developed and synaptogenesis occurred. These findings indicate that TDO might be required at a late-stage of granule cell development, such as during axonal and dendritic growth, synaptogenesis and its maturation.

Expression of tryptophan 2,3-dioxygenase in mature granule cells of the adult mouse dentate gyrus.

Cellules granulaires nouvelles sont g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;es en continu dans le gyrus dent&#xE9; de l&#x26;#39;hippocampe adulte. Au cours de la maturation des cellules granulaires, les m&#xE9;canismes qui diff&#xE9;rencient les nouvelles cellules, non seulement d&#xE9;crire le degr&#xE9; de diff&#xE9;renciation cellulaire, mais aussi de fa&#xE7;on cruciale de r&#xE9;glementer la progression de la diff&#xE9;renciation cellulaire. Ici, nous d&#xE9;crivons un g&#xE8;ne, le tryptophane 2,3-dioxyg&#xE9;nase (TDO), dont l&#x26;#39;expression distingue les cellules souches &#xE0; partir de plus de cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es entre les cellules granulaires du gyrus dent&#xE9; de souris adulte. L&#x26;#39;utilisation de marqueurs de prolif&#xE9;ration, cellules prog&#xE9;nitrices neurales et cellules granulaires immatures et matures ont indiqu&#xE9; que TDO a &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9; dans les cellules matures et dans certaines cellules immatures. Chez les souris h&#xE9;t&#xE9;rozygotes pour l&#x26;#39;alpha-isoforme de calcium / calmoduline-d&#xE9;pendante prot&#xE9;ine kinase II, dans laquelle les cellules granulaires du gyrus dent&#xE9; ne parviennent pas &#xE0; maturit&#xE9; normalement, immunor&#xE9;activit&#xE9; TDO &#xE9;tait sensiblement n&#xE9;gative dans les cellules granulaires du gyrus dent&#xE9;. En outre, une exp&#xE9;rience de marquage 5-bromo-2&#x26;#39;-d&#xE9;soxyuridine a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que les nouveaux neurones ont commenc&#xE9; &#xE0; exprimer TDO entre 2 et 4 semaines apr&#xE8;s les neurones ont &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s, lorsque les axones et les dendrites des cellules granulaires mis au point et la synaptogen&#xE8;se s&#x26;#39;est produite. Ces r&#xE9;sultats indiquent que TDO pourrait &#xEA;tre n&#xE9;cessaire &#xE0; un stade tardif du d&#xE9;veloppement de cellules granulaires, comme pendant la croissance, la synaptogen&#xE8;se axonale et dendritique et de sa maturation.

Expression du tryptophane 2,3-dioxyg&#xE9;nase dans les cellules granulaires du gyrus matures de souris adultes Dent&#xE9;

Neue Untermodul Zellen werden kontinuierlich in den Gyrus dentatus des Erwachsenen Hippocampus generiert. W&auml;hrend Untermodul Zelle Reifung die Mechanismen, die neue Zellen unterscheiden nicht nur beschreiben den Grad der Zelldifferenzierung, sondern auch entscheidend das Fortschreiten der Zelldifferenzierung zu regulieren. Hier beschreiben wir ein Gen, Tryptophan 2, 3-Dioxygenase (TDO), deren Ausdruck Stammzellen von mehr unterscheidet differenzierte Zellen unter den Granulat-Zellen von den adulten Maus Gyrus dentatus. Die Verwendung von Markern f&uuml;r Verbreitung, neuronalen Vorl&auml;uferzellen und unreifen und Reifen Untermodul Zellen darauf hingewiesen, dass TDO in reifen Zellen und in einigen unreifen Zellen zum Ausdruck kam. Bei M&auml;usen heterozygote f&uuml;r die Alpha-Isoform der Calcium/Calmodulin-abh&auml;ngige Proteinkinase II, bei dem Gyrus dentatus Untermodul Zellen nicht normalerweise &auml;ltere war TDO Immunoreactivity wesentlich Downregulated in den Zellen des Gyrus dentatus-Granulat. Dar&uuml;ber hinaus ergab eine Kennzeichnung 5-Bromo-2&#39;-Deoxyuridine-Experiment, dass neue Neuronen, TDO auszudr&uuml;cken, zwischen 2 und 4 wk nachdem die Neuronen generiert wurden, als die Axone und Dendriten der Untermodul Zellen entwickelt und Synaptogenese auftrat, begann. Diese Befunde zeigen, dass TDO m&ouml;glicherweise in einem sp&auml;ten Stadium des Moduls ben&ouml;tigt Handy-Entwicklung, wie z. B. w&auml;hrend der axonalen und dendritischen Wachstums, Synaptogenese und seine Reifung.

Ausdruck von Tryptophan 2, 3-Dioxygenase in Reife Untermodul Zellen der adulten Maus Gyrus dentatus.

Nuove cellule granulo sono continuamente generate nel giro dentato dell&#39;ippocampo adulto. Durante la maturazione delle cellule di granuli, i meccanismi che differenziano nuove cellule non solo descrivono il grado di differenziazione delle cellule, ma anche fondamentalmente regolano la progressione del differenziamento cellulare. Qui, descriviamo un gene, triptofano 2,3-diossigenasi (TDO), cui espressione distingue le cellule staminali da pi&ugrave; differenziato delle cellule fra il granulo cellule del giro dentato topo adulto. L&#39;uso di marcatori di proliferazione, progenitori neurali e le cellule granulo immaturo e maturo ha indicato che il TDO &egrave; stato espresso in cellule mature e in alcune cellule immature. Nei topi eterozigoti per l&#39;alfa-isoforma di calcio/calmodulina-dependent protein kinase II, in cui le cellule del granulo giro dentato non riescono a maturare normalmente, immunoreattivit&agrave; TDO era sostanzialmente downregolata nelle cellule granulo giro dentato. Inoltre, un 5-bromo-2&#39;-deoxyuridine etichettatura esperimento ha rivelato che i nuovi neuroni cominciarono a esprimere TDO tra 2 e 4 wk dopo i neuroni sono stati generati, quando si &egrave; verificato l&#39;assoni e dendriti delle cellule di granuli sviluppate e pervasivi. Questi risultati indicano che il TDO potrebbe essere necessario in una fase avanzata del granulo cell sviluppo, come ad esempio durante la crescita assonale e dendritica, pervasivi e la sua maturazione.

Espressione di triptofano 2,3-diossigenasi in cellule mature granulo del giro dentato topo adulto.

&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x9023;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;2,3  - &#x30B8;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;TDO&#xFF09;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x672A;&#x719F;&#x3068;&#x6210;&#x719F;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x3001;TDO&#x304C;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;/&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;II&#x306E;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TDO&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;5  - &#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;-2&#x26;#39;-&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x6A19;&#x8B58;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;2&#x301C;4&#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x9593;&#x306B;TDO&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x59CB;&#x3081;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;TDO&#x304C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x6210;&#x9577;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5F8C;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;2,3  - &#x30B8;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;

&#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC778; &#xD574; &#xB9C8;&#xAC00; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC219; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xACB0;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xD2B8;&#xB9BD;&#xD1A0;&#xD310; 2, 3-dioxygenase (TDO), &#xADF8; &#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAD6C;&#xBD84; &#xC124;&#xBA85; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xAC00; &#xB1CC;&#xC758;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;. &#xD655;&#xC0B0;, &#xC2E0;&#xACBD; progenitors &#xACE0; &#xBBF8; &#xC219; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC219;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD45C;&#xC2DC; TDO &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xBBF8; &#xC219; &#xC140; &#xC77C;&#xBD80;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC950; &#xCE7C;&#xC298;/calmodulin &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; II, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC131;&#xC219;&#xAC00; &#xB1CC;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E4;&#xD328;&#xC758; &#xC54C;&#xD30C; isoform heterozygous TDO immunoreactivity&#xB294; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB1CC;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; downregulated. &#xB610;&#xD55C;, 5-&#xBE0C;&#xB85C; &#xBAA8;-2&#39;-deoxyuridine &#xB77C;&#xBCA8; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC1D;&#xD600; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB274;&#xB7F0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCD95; &#xC0AD;&#xACFC; dendrites&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; synaptogenesis&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC744; &#xB54C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xD6C4; 2, 4 &#xC8FC; &#xC0AC;&#xC774; TDO&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; TDO&#xACFC; &#xB9BD;&#xC758; &#xD6C4;&#xBC18; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC694;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; axonal &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC131;&#xC7A5;, synaptogenesis &#xBC0F; &#xADF8; &#xC131;&#xC219; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xC140;.

&#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xAC00; &#xB1CC;&#xC758; &#xC131;&#xC219;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B8;&#xB9BD;&#xD1A0;&#xD310; 2, 3 dioxygenase&#xC758; &#xD45C;&#xD604;.

Las nuevas c&#xE9;lulas granulares se generan continuamente en el giro dentado del hipocampo adulto. Durante la maduraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas granulares, los mecanismos que diferencian a las c&#xE9;lulas nuevas no s&#xF3;lo describir el grado de diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas, sino tambi&#xE9;n crucial regular la progresi&#xF3;n de la diferenciaci&#xF3;n celular. A continuaci&#xF3;n, describimos un gen, el tript&#xF3;fano 2,3-dioxigenasa (TDO), cuya expresi&#xF3;n distingue a las c&#xE9;lulas madre de m&#xE1;s c&#xE9;lulas diferenciadas entre las c&#xE9;lulas granulares de la circunvoluci&#xF3;n dentada del rat&#xF3;n adulto. El uso de marcadores de proliferaci&#xF3;n, progenitores neuronales y c&#xE9;lulas granulosas inmaduras y maduras indic&#xF3; que TDO se expresa en las c&#xE9;lulas maduras y en algunas c&#xE9;lulas inmaduras. En los ratones heterocigotos para la isoforma alfa de calcio / calmodulina dependiente de la prote&#xED;na quinasa II, en el que las c&#xE9;lulas granulares dentadas gyrus no maduran normalmente, inmunoreactividad TDO fue sustancialmente regulados a la baja en las c&#xE9;lulas granulares del gyrus dentado. Adem&#xE1;s, un experimento de etiquetado de 5-bromo-2&#x26;#39;-desoxiuridina revel&#xF3; que las nuevas neuronas comenzaron a expresar TDO entre 2 y 4 semanas despu&#xE9;s de las neuronas se generaron, cuando los axones y dendritas de las c&#xE9;lulas granulares desarrollado y producido sinaptog&#xE9;nesis. Estos hallazgos indican que TDO puede ser necesario en una etapa tard&#xED;a del desarrollo de c&#xE9;lulas granulares, como durante el crecimiento axonal y dendr&#xED;tica, sinaptog&#xE9;nesis y su maduraci&#xF3;n.

Expresi&#xF3;n de tript&#xF3;fano 2,3-dioxigenasa en las c&#xE9;lulas granulares de la circunvoluci&#xF3;n mayores dentado del rat&#xF3;n adulto

&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x6574;&#x4E2A;&#x6210;&#x5E74;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4ECE;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x65B0;&#x9897;&#x7C92;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x5728;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x8868;&#x793A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x63A7;&#x7684;&#x8FDE;&#x7EED;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x662F;&#x5B9A;&#x5411;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684; &alpha;-amino-3-hydroxy-5-methy-4-isoxazole &#x4E19;&#x9178; (AMPA) &#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x57FA; GluR1 &#x548C; GluR2 &#x8868;&#x793A;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x7684;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6210;&#x719F;&#x4E0E;&#x975E;&#x6210;&#x719F;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5728;&#x6210;&#x719F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8868;&#x793A; GluR1 &#x548C; GluR2&#x3002;5-&#x6EB4;-2&#39;-deoxyuridine &#x67D3;&#x8272;&#x65F6;&#x95F4;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; GluR1 &#x6B63;&#x5728;&#x751F;&#x6210;&#x540E;&#x5927;&#x7EA6; 3 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x7684;&#x9499;&#x9499;&#x8C03;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; II&#x3001; &#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x548C;&#x8E81;&#x90C1;&#x75C7;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x901A;&#x5E38;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5047;&#x5B9A;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B; &alpha; &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684; GluR1 &#x548C; GluR2 &#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x6027;&#x5927;&#x81F4;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7684;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0B;&#x964D;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; GluR1 &#x548C; GluR2 &#x4E5F;&#x7A81;&#x89E6;&#x6210;&#x719F;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;GluR1 &#x548C; GluR2 &#x4E5F;&#x8868;&#x793A;&#x4E86;&#x5728;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; GluR1 &#x548C; GluR2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#xFF0C;&#x5BC6;&#x5207;&#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6709;&#x7528;&#x6807;&#x8BB0;&#x662F; GluR1 &#x548C; GluR2&#x3002;

AMPA &#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x57FA; GluR1 &#x548C; GluR2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6240;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#x3002;

The dentate gyrus produces new granule neurons throughout adulthood in mammals from rodents to humans. During granule cell maturation, defined markers are expressed in a highly regulated sequential process, which is necessary for directed neuronal differentiation. In the present study, we show that Î±-amino-3-hydroxy-5-methy-4-isoxazole propionate (AMPA) receptor subunits GluR1 and GluR2 are expressed in differentiated granule cells, but not in stem cells, in neonatal, and adult dentate gyrus. Using markers for neural progenitors, immature and mature granule cells, we found that GluR1 and GluR2 were expressed mainly in mature cells and in some immature cells. A time-course analysis of 5-bromo-2'-deoxyuridine staining revealed that granule cells express GluR1 around 3â€‰weeks after being generated. In mice heterozygous for the alpha-isoform of calcium/calmodulin-dependent protein kinase II, a putative animal model of schizophrenia and bipolar disorder in which dentate gyrus granule cells fail to mature normally, GluR1 and GluR2 immunoreactivities were substantially downregulated in the dentate gyrus granule cells. In the granule cells of mutant mice, the expression of both presynaptic and postsynaptic markers was decreased, suggesting that GluR1 and GluR2 are also associated with synaptic maturation. Moreover, GluR1 and GluR2 were also expressed in mature granule cells of the neonatal dentate gyrus. Taken together, these findings indicate that GluR1 and GluR2 expression closely correlates with the neuronal maturation state, and that GluR1 and GluR2 are useful markers for mature granule cells in the dentate gyrus.

Expression of the AMPA Receptor Subunits GluR1 and GluR2 is Associated with Granule Cell Maturation in the Dentate Gyrus.

Le gyrus dent&#xE9; produit de nouveaux neurones granulaires &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge adulte chez les mammif&#xE8;res &#xE0; partir de rongeurs &#xE0; l&#x26;#39;homme. Au cours de la maturation des cellules granulaires, les marqueurs d&#xE9;finis sont exprim&#xE9;s dans un processus hautement r&#xE9;gul&#xE9; s&#xE9;quentielle, ce qui est n&#xE9;cessaire pour la diff&#xE9;renciation neuronale dirig&#xE9;. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous montrons que les sous-unit&#xE9;s &#x3B1;-amino-3-hydroxy-5-m&#xE9;thyl-4-isoxazole propionate de r&#xE9;cepteurs (AMPA) et GluR1 GluR2 sont exprim&#xE9;s dans les cellules granulaires diff&#xE9;renci&#xE9;s, mais pas dans les cellules souches, n&#xE9;onatale, et les adultes gyrus dent&#xE9;. En utilisant des marqueurs pour prog&#xE9;niteurs neuronaux, les immatures et les cellules granulaires matures, nous avons constat&#xE9; que GluR1 et GluR2 &#xE9;taient principalement exprim&#xE9;es dans les cellules matures et dans certaines cellules immatures. Une analyse temps-cours de coloration 5-bromo-2&#x26;#39;-d&#xE9;soxyuridine a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que les cellules granulaires exprimer GluR1 environ 3 semaines apr&#xE8;s avoir &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;. Chez les souris h&#xE9;t&#xE9;rozygotes pour l&#x26;#39;alpha-isoforme de calcium / calmoduline-d&#xE9;pendante prot&#xE9;ine kinase II, un mod&#xE8;le animal potentiel de la schizophr&#xE9;nie et le trouble bipolaire dans lequel les cellules granulaires du gyrus dent&#xE9; ne parviennent pas &#xE0; maturit&#xE9; normalement, GluR1 et GluR2 immunor&#xE9;activit&#xE9;s &#xE9;taient sensiblement n&#xE9;gative dans le granule gyrus dent&#xE9; cellules. Dans les cellules granulaires de souris mutantes, l&#x26;#39;expression de marqueurs &#xE0; la fois pr&#xE9;-et post-synaptique a &#xE9;t&#xE9; diminu&#xE9;, ce qui sugg&#xE8;re que GluR1 et GluR2 sont &#xE9;galement associ&#xE9;s &#xE0; la maturation synaptique. En outre, GluR1 et GluR2 ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9;es dans les cellules granulaires du gyrus matures n&#xE9;onatale dent&#xE9;. Pris ensemble, ces r&#xE9;sultats indiquent que GluR1 et GluR2 expression est &#xE9;troitement corr&#xE9;l&#xE9;e avec l&#x26;#39;&#xE9;tat de maturation neuronale, et que GluR1 et GluR2 sont des marqueurs utiles pour les cellules granulaires matures dans le gyrus dent&#xE9;.

Expression des sous-unit&#xE9;s des r&#xE9;cepteurs AMPA et GluR1 GluR2 est associ&#xE9;e &#xE0; la maturation des cellules de granules dans le gyrus dent&#xE9;

Der Gyrus dentatus produziert neue Untermodul Neuronen ihr Leben bei S&auml;ugetieren von Nagetieren auf den Menschen. W&auml;hrend Untermodul Zelle Reifung sind definierte Marker in einem stark regulierten sequenziellen Prozess ausgedr&uuml;ckt, die f&uuml;r gezielte neuronale Differenzierung notwendig. In der vorliegenden Studie zeigen wir, dass &alpha;-amino-3-hydroxy-5-methy-4-isoxazole propionat (AMPA)-Rezeptor-Untereinheiten, die GluR1 und GluR2 in differenzierten Untermodul Zellen, aber nicht in Stammzellen, im Neugeborenen und Erwachsenen Gyrus dentatus ausgedr&uuml;ckt werden. Mit Markern f&uuml;r neuronale Vorl&auml;uferzellen, Unreife und Reife Untermodul Zellen, fanden wir, dass GluR1 und GluR2 vor allem in reifen Zellen und einige unreifen Zellen ausgedr&uuml;ckt wurden. Eine Zeit-Kurs-Analyse der 5-Bromo-2&#39;-Deoxyuridine F&auml;rbung ergab, dass Untermodul Zellen GluR1 ca. 3 Wochen nach generiert wird schnelles. Bei M&auml;usen heterozygote f&uuml;r die Alpha-Isoform der Calcium/Calmodulin-abh&auml;ngige Proteinkinase II, ein mutma&szlig;liches Tiermodell der Schizophrenie und bipolare St&ouml;rungen bei dem Gyrus dentatus Untermodul Zellen nicht normalerweise &auml;ltere waren GluR1 und GluR2 Immunoreactivities wesentlich Downregulated in den Zellen des Gyrus dentatus-Granulat. In den Zellen Untermodul Mutante M&auml;use wurde der Ausdruck sowohl pr&auml;synaptischen und postsynaptisches Marker verringert, darauf hindeutet, dass GluR1 und GluR2 auch synaptische Reifung zugeordnet sind. Dar&uuml;ber hinaus wurden GluR1 und GluR2 auch in Reifen Untermodul Zellen des Gyrus dentatus des Neugeborenen immer ausgedr&uuml;ckt. Zusammengenommen zeigen diese Ergebnisse, dass GluR1 und GluR2 Ausdruck korreliert eng mit dem Zustand der neuronalen Reifung und GluR1 und GluR2 sind n&uuml;tzliche Marker f&uuml;r Reife Untermodul Zellen in den Gyrus dentatus.

Ausdruck der AMPA-Rezeptor-Untereinheiten GluR1 und GluR2 zugeordnet ist Granule Cell Reifung in den Gyrus dentatus.

Il giro dentato produce nuovi neuroni granulo per tutta l&#39;et&agrave; adulta nei mammiferi dai roditori all&#39;uomo. Durante la maturazione delle cellule granulo, definiti gli indicatori sono espressi in un processo sequenza altamente regolato, che &egrave; necessario per la differenziazione neuronale diretto. Nel presente studio, mostriamo quello propionato &alpha;-amino-3-hydroxy-5-methy-4-isoxazole subunit&agrave; del recettore (AMPA) GluR1 e GluR2 sono espressi nelle cellule differenziate granulo, ma non in cellule staminali, nel giro dentato neonatale e adulto. Utilizzando marcatori di progenitori neurali, cellule granulo immaturo e maturo, abbiamo trovato che GluR1 e GluR2 sono state espresse soprattutto in cellule mature e in alcune cellule immature. Un&#39;analisi di tempo-corso di 5-bromo-2&#39;-deoxyuridine colorazione ha rivelato che le cellule granulo esprimono GluR1 circa 3 settimane dopo essere generato. Nei topi eterozigoti per l&#39;alfa-isoforma di calcio/calmodulina-dependent protein kinase II, un modello animale putativo di schizofrenia e disturbo bipolare in cui le cellule del granulo giro dentato non riescono a maturare normalmente, GluR1 e GluR2 immunoreactivities erano sostanzialmente downregolata nelle cellule granulo giro dentato. In cellule del granulo di topi mutanti, &egrave; stata ridotta l&#39;espressione di marcatori presinaptiche e postsinaptiche, suggerendo che GluR1 e GluR2 sono anche associati con maturazione sinaptica. Inoltre, GluR1 e GluR2 erano anche espressa nelle cellule granulo maturo del giro dentato neonatale. Presi insieme, questi risultati indicano che GluR1 e GluR2 espressione strettamente correla con lo stato di maturazione neuronale e che GluR1 e GluR2 sono marcatori utili per le cellule mature granulo nel giro dentato.

Espressione dell&#39;AMPA Receptor subunit&agrave; GluR1 e GluR2 &egrave; associato con maturazione delle cellule granulo nel giro dentato.

&#x6D77;&#x99AC;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x304B;&#x3089;&#x30D2;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6210;&#x4EBA;&#x671F;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x9846;&#x7C92;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x304C;&#x6307;&#x793A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;-3  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;-5  - &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-4  - &#x30A4;&#x30BD;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30AA;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;AMPA&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;GluR1&#x3068;GluR2&#x304C;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8868;&#x793A;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x719F;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;GluR1&#x3068;GluR2&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; 5  - &#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;-2&#x26;#39;-&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x67D3;&#x8272;&#x306E;&#x7D4C;&#x6642;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;GluR1&#x7D04;3&#x9031;&#x9593;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;/&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;II&#x3001;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x3068;&#x53CC;&#x6975;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x3B1;-&#x30A4;&#x30BD;&#x578B;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;GluR1&#x3068;GluR2&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x304C;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;GluR1&#x3068;GluR2&#x3082;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;GluR1&#x3068;GluR2&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;GluR1&#x3068;GluR2&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x719F;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;GluR1&#x3068;GluR2&#x306F;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;

AMPA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;GluR1&#x3068;GluR2&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xAC00; &#xC774;&#xB791; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC778; &#xAE30;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4;&#xACFC; &#xB9BD; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC219; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB294; &#xAC10;&#xB3C5;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xADDC;&#xC81C; &#xC21C;&#xCC28;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778;&#xAC00; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;, GluR1 &#xBC0F; GluR2 &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; (AMPA) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB294; &alpha;-amino-3-hydroxy-5-methy-4-isoxazole &#xD504;&#xB85C; &#xD53C; &#xC628; &#xC0B0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; progenitors, &#xBBF8; &#xC219; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC219;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; GluR1 &#xBC0F; GluR2 &#xC131;&#xC219; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC77C;&#xBD80; &#xBBF8; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xCF54;&#xC2A4; &#xBD84;&#xC11D; 5-&#xBE0C;&#xB85C; &#xBAA8;-2&#39;-deoxyuridine &#xC5BC;&#xB8E9;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC131; &#xD6C4; &#xC57D; 3 &#xC8FC; GluR1 &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCE7C;&#xC298;/calmodulin &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; II, &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xACFC; &#xC591;&#xADF9;&#xC131; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC131;&#xC219; &#xC2E4;&#xD328; &#xC0C1; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC54C;&#xD30C; isoform heterozygous &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; GluR1 &#xBC0F; GluR2 immunoreactivities downregulated&#xAC00; &#xB1CC;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; GluR1 &#xBC0F; Glur2&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC131;&#xC219; &#xC5F0;&#xAD00;&#xB3C4; &#xC81C;&#xC548; presynaptic&#xACFC; postsynaptic &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC2DD; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, GluR1 &#xBC0F; Glur2&#xB3C4; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544;&#xAC00; &#xB1CC;&#xC758; &#xC131;&#xC219;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; GluR1 &#xBC0F; GluR2 &#xC2DD; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC219; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xACE0; Glur1&#xC640; Glur2&#xAC00; &#xB1CC;&#xC758; &#xC131;&#xC219;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB294; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; Subunits Glur1&#xC640; GluR2 &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xB1CC;&#xC758; &#xC131;&#xC219;.

El giro dentado produce nuevas neuronas granulares en la edad adulta en los mam&#xED;feros de los roedores a los humanos. Durante la maduraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas granulares, marcadores definidos se expresan en un proceso altamente regulado secuencial, que es necesaria para la diferenciaci&#xF3;n neuronal dirigida. En el presente estudio, se muestra que los &#x3B1;-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol propionato (AMPA) y subunidades del receptor GluR1 GluR2 se expresan en c&#xE9;lulas granulares diferenciados, pero no en c&#xE9;lulas madre, en neonatal y adulto giro dentado. Uso de marcadores de c&#xE9;lulas progenitoras neurales inmaduras, y las c&#xE9;lulas maduras de gr&#xE1;nulos, se encontr&#xF3; que GluR1 y GluR2 se expresa principalmente en c&#xE9;lulas maduras y en algunas c&#xE9;lulas inmaduras. Un an&#xE1;lisis de tiempo-por supuesto de la tinci&#xF3;n de 5-bromo-2&#x26;#39;-desoxiuridina revel&#xF3; que las c&#xE9;lulas granulares expresar GluR1 alrededor de 3 semanas despu&#xE9;s de que se generan. En los ratones heterocigotos para la isoforma alfa de calcio / calmodulina dependiente de la prote&#xED;na quinasa II, un modelo animal de la supuesta esquizofrenia y el trastorno bipolar en el que las c&#xE9;lulas granulares dentadas gyrus no maduran normalmente, GluR1 y GluR2 immunoreactivities fueron sustancialmente regulados a la baja en el gr&#xE1;nulo giro dentado c&#xE9;lulas. En las c&#xE9;lulas granulares de ratones mutantes, la expresi&#xF3;n de marcadores tanto presin&#xE1;pticos y postsin&#xE1;pticos se redujo, lo que sugiere que GluR1 y GluR2 tambi&#xE9;n est&#xE1;n asociados con la maduraci&#xF3;n sin&#xE1;ptica. Por otra parte, GluR1 y GluR2 se expresa tambi&#xE9;n en c&#xE9;lulas granulares maduras de la circunvoluci&#xF3;n dentada neonatal. En conjunto, estos hallazgos indican que GluR1 y GluR2 expresi&#xF3;n se correlaciona estrechamente con el estado de maduraci&#xF3;n neuronal, y que GluR1 y GluR2 son marcadores &#xFA;tiles para las c&#xE9;lulas granulares maduras en el giro dentado.

La expresi&#xF3;n de las subunidades del receptor AMPA GluR1 y GluR2 est&#xE1; asociado a la maduraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas granulares en el giro dentado

AMPD2 &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801; AMP &#x8131;&#x6C28;&#x9176;&#xFF0C;&#x5B89;&#x57F9;&#x5FB7;&#x57FA;&#x56E0;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8868;&#x793A;&#x5305;&#x62EC;&#x80BE;&#x810F;&#x3001; &#x975E;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x9610;&#x660E;&#x5176;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x5EFA;&#x7ACB; AMPD2 &#x7F3A;&#x6A21;&#x578B;&#x52A8;&#x7269;&#x7814;&#x7A76; AMPD2 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x548C;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6210;&#x7ACB; AMPD2 &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x7814;&#x7A76;&#x578B;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x80BE;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5B89;&#x57F9;&#x5FB7;&#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x7531; 22.9 &#x5999;&#x9F84;/mg &#x86CB;&#x767D;&#x4E0B;&#x964D;&#x81F3; 2.5 &#x5B89;&#x57F9;&#x5FB7;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x5999;&#x9F84;/mg &#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x5728;&#x80BE;&#x810F;&#x4E2D;&#x7684;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;3 &#x5468;&#x9F84; AMPD2 &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x5CF0;&#x503C;&#x6C34;&#x5E73; 6 &#x5468;&#x8001; &#xFF08;&#x6700;&#x591A;&#x4E3A; 0.6 g/dL) &#x65F6;&#x53EF;&#x518D;&#x589E;&#x52A0;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x86CB;&#x767D;&#x5C3F;&#x3002;AMPD2 &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C3F;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6210;&#x5206;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x662F;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A; AMPD2 &#x53EF;&#x80FD;&#x5177;&#x6709;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x6EE4;&#x8FC7;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x6807;&#x672C;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x62B9;&#x5E73;&#x7684;&#x8DB3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x811A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x75C5;&#x53D8;&#x80BE;&#x75C5;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x675F;&#x4E86; AMPD2 &#x865A;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x4E0D;&#x5E73;&#x8861;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x5C3F;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x8DB3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;

AMPD2 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x5C3F;&#x3002;

The AMPD2 gene, a member of the AMPD gene family encoding AMP deaminase, is widely expressed in nonmuscle tissues including kidney, although its functions have not been fully elucidated. In this study, we studied the function of the AMPD2 gene by establishing AMPD2-deficient model animal. We established AMPD2 knockout mice by using gene transfer and homologous recombination in murine ES cells and studied phenotypes and functions in the kidneys of these animals. AMPD activity was decreased from 22.9 mIU/mg protein to 2.5 mIU/mg protein in the kidneys of AMPD knockout mice. In addition to changes in nucleotide metabolism in the kidneys, proteinuria was found in 3-week-old AMPD2 knockout mice, followed by a further increment up to a peak level at 6 weeks old (up to 0.6 g/dL). The major protein component in the urine of AMPD2 knockout mice was found to be albumin, indicating that AMPD2 may have a key role in glomerular filtration. Indeed, an ultrastructure study of glomerulus specimens from these mice showed effacement of the podocyte foot processes, resembling minimal-change nephropathy in humans. Based on our results, we concluded that AMPD2 deficiency induces imbalanced nucleotide metabolism and proteinuria, probably due to podocyte dysfunction.

Proteinuria in AMPD2-deficient mice.

Le g&egrave;ne AMPD2, membre de la famille de g&egrave;nes AMPD encodage AMP d&eacute;aminase, est largement exprim&eacute; dans les tissus non musculaires, y compris les reins, bien que ses fonctions n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; enti&egrave;rement &eacute;lucid&eacute;es. Dans cette &eacute;tude, nous avons &eacute;tudi&eacute; la fonction du g&egrave;ne AMPD2 en &eacute;tablissant l&#39;animal mod&egrave;le AMPD2-deficient. Nous avons &eacute;tabli des souris knock-out AMPD2 &agrave; l&#39;aide de recombinaison homologue et transfert de g&egrave;nes dans des cellules d&#39;ES et &eacute;tudi&eacute; les ph&eacute;notypes et les fonctions dans les reins de ces animaux. Activit&eacute; AMPD a &eacute;t&eacute; diminu&eacute;e de 22,9 mIU/mg de prot&eacute;ine &agrave; 2,5 MUI/mg de prot&eacute;ine dans les reins des souris knockout AMPD. Outre les changements dans le m&eacute;tabolisme des nucl&eacute;otides dans les reins, prot&eacute;inurie a &eacute;t&eacute; trouv&eacute;e chez les souris knock-out AMPD2 3 semaines, suivies d&#39;une augmentation d&#39;&eacute;chelon suppl&eacute;mentaire jusqu&#39;&agrave; un niveau record &agrave; 6 semaines (jusqu&#39;&agrave; 0,6 g/dL). La composante majeure de prot&eacute;ines dans l&#39;urine des souris knockout AMPD2 s&#39;est av&eacute;r&eacute;e de l&#39;albumine, indiquant que AMPD2 peut avoir un r&ocirc;le cl&eacute; dans la filtration glom&eacute;rulaire. En effet, une &eacute;tude de l&#39;ultrastructure des sp&eacute;cimens de glom&eacute;rule de ces souris a montr&eacute; effacement des processus podocyte pied, ressemblant &agrave; un changement minimal n&eacute;phropathie chez les humains. D&#39;apr&egrave;s nos r&eacute;sultats, nous avons conclu que AMPD2 d&eacute;ficit induit m&eacute;tabolisme des nucl&eacute;otides d&eacute;s&eacute;quilibr&eacute;e et prot&eacute;inurie, probablement &agrave; cause de la dysfonction podocyte.

Prot&eacute;inurie chez les souris d&eacute;ficientes en AMPD2.

Das AMPD2-gen, ein Mitglied der AMPD-gen-Familie Codierung AMP-Desaminase, wird in ACTB-Gewebe, einschlie&szlig;lich Niere, Allgemein ausgedr&uuml;ckt, obwohl seine Funktionen nicht vollst&auml;ndig gekl&auml;rt haben. In dieser Studie untersucht wir die Funktion des AMPD2-Gens durch die Einrichtung AMPD2-defizienten Modell Tier. Wir erstellen AMPD2-Knockout-M&auml;use mit Gentransfer und Homologe Rekombination in murinen ES-Zellen und studierte Ph&auml;notypen und Funktionen in den Nieren dieser Tiere. AMPD Aktivit&auml;t wurde von 22,9 mIU/mg Protein auf 2.5 mIU/mg Protein in den Nieren von AMPD-Knockout-M&auml;usen verringert. Neben &Auml;nderungen im Nukleotid-Stoffwechsel in den Nieren fand die Proteinurie in 3 Wochen alten AMPD2 Knock-out-M&auml;use, gefolgt von einem weiteren Schrittweite bis zu einem Spitzenpegel bei 6 Wochen alt (bis 0,6 g/dL). Die gro&szlig;e Protein-Komponente im Urin von AMPD2 Knockout M&auml;use erwies sich (Lactalbumin), darauf hinweist, dass AMPD2 eine Schl&uuml;sselrolle in der glomerul&auml;ren Filtration haben k&ouml;nnen. In der Tat zeigte eine Ultrastruktur-Studie Korbzelle Proben von diesen M&auml;usen Ausl&ouml;schung der Podozyt Fu&szlig; Prozesse, minimal-Change Nephropathie beim Menschen &auml;hnlich. Basierend auf unsere Ergebnisse, dem Schluss, dass AMPD2-Mangels unausgewogener Nukleotid-Stoffwechsel und Proteinurie, wahrscheinlich aufgrund der Podozyt Dysfunktion induziert.

Proteinurie bei AMPD2-defizienten M&auml;usen.

Il gene AMPD2, un membro della famiglia AMPD gene codifica deaminasi AMP, &egrave; ampiamente espressa nei tessuti nonmuscle tra cui rene, anche se le sue funzioni non sono stata completamente chiarite. In questo studio, abbiamo studiato la funzione del gene AMPD2 stabilendo animale modello AMPD2-carenti. Abbiamo stabilito AMPD2 topi knockout mediante trasferimento genico e ricombinazione omologa in cellule ES murine e studiato fenotipi e funzioni nei reni di questi animali. Attivit&agrave; AMPD &egrave; stata ridotta da 22,9 proteina mIU/mg di proteina mIU/mg 2,5 nei reni dei topi knockout AMPD. Oltre ai cambiamenti nel metabolismo del nucleotide nei reni, proteinuria &egrave; stato trovato in topi knockout AMPD2 3-settimana-vecchio, seguiti da un ulteriore incremento fino ad un livello di picco a 6 settimane (fino a 0,6 g/dL). Il componente principale proteina nelle urine di topi knockout AMPD2 &egrave; stato trovato per essere albumina, che indica che i AMPD2 possono avere un ruolo chiave nella filtrazione glomerulare. Infatti, uno studio di ultrastruttura dei campioni glomerulo da questi topi ha mostrato effacement dei processi Podocita piede, simile a cambiamenti minimi nefropatia negli esseri umani. Basato sui nostri risultati, abbiamo concluso che AMPD2 deficit induce il metabolismo del nucleotide squilibrata e proteinuria, probabilmente a causa di disfunzione Podocita.

Proteinuria in mouse AMPD2-carenti.

&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D7; &#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; AMPD &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x4E00;&#x54E1; AMPD2 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x814E;&#x81D3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x975E;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;AMPD2 &#x6B20;&#x640D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; AMPD2 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; AMPD2 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; ES &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;AMPD &#x6D3B;&#x52D5; 22.9 &#x30DF;&#x30E5;&#x30A6;&#x30DF;&#x30E5;&#x30A6;/mg &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304B;&#x3089; 2.5 &#x30DF;&#x30E5;&#x30A6;&#x30DF;&#x30E5;&#x30A6;/mg &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; AMPD &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x814E;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x5C3F;&#x86CB;&#x767D; 3 &#x9031;&#x9F62; AMPD2 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5897;&#x5206;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; (0.6 g/dL &#x307E;&#x3067;) &#x751F;&#x5F8C; 6 &#x9031;&#x9593;&#x307E;&#x3067;&#x7D9A;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8; AMPD2 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5C3F;&#x4E2D;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;AMPD2 &#x304C;&#x3067;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x6FFE;&#x904E;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x306B;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5B9F;&#x969B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x6A19;&#x672C;&#x7684;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x7814;&#x7A76;&#x982D;&#x9AD8;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x814E;&#x75C7;&#x4EBA;&#x9593;&#x306B;&#x4F3C;&#x305F;&#x30DD;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x8DB3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; AMPD2 &#x6B20;&#x4E4F;&#x304C;&#x4E0D;&#x5747;&#x8861;&#x306A;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x5C3F;&#x86CB;&#x767D;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x30DD;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x8A98;&#x767A;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

AMPD2 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x5C3F;&#x3002;

&#xC570;&#xD504; deaminase &#xC778;&#xCF54;&#xB529; AMPD &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC77C;&#xC6D0; AMPD2 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xD574;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294; &#xBE44;&#xB85D; &#xB110;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; nonmuscle &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; AMPD2 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; AMPD2 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; murine ES &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; AMPD2 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950;&#xB97C; &#xC124;&#xB9BD; &#xD558; &#xACE0; &#xACE0;&#xAE30; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. AMPD &#xD65C;&#xB3D9; AMPD &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950;&#xC758; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; 2.5 &#xC720;&#xB355;&#xD654;/mg &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 22.9 &#xC720;&#xB355;&#xD654;/mg &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xB300;&#xC0AC; &#xBCC0;&#xD654;, &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; proteinuria 3 &#xC8FC; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; AMPD2 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xB4A4;&#xC5D0; 6 &#xC8FC; (0.6 g/dL)&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xACE0; &#xC218;&#xC900;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB354;&#xC6B1; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xC694; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; AMPD2 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC18C;&#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC54C; &#xBD80; &#xBBFC;, AMPD2 &#xC0AC; &#xC5EC;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB420; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C;,&#xC774; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; glomerulus &#xD45C;&#xBCF8;&#xC758; &#xB300;&#xAD8C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xC2E0; &#xC7A5;&#xBCD1;&#xC744; &#xB2EE;&#xC740; podocyte &#xBC1C; &#xACF5;&#xC815;&#xC758; &#xC2A4;&#xBB34;&#xC2A4;&#xB3C4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; AMPD2 &#xACB0;&#xD54D; &#xBD88;&#xADE0;&#xD615; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xB300;&#xC0AC;&#xC640; proteinuria, podocyte &#xC7A5;&#xC560; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC544;&#xB9C8; &#xC720;&#xB3C4; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;.

AMPD2 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xC5D0; proteinuria&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El gen AMPD2, miembro de la familia del gene AMPD codificaci&oacute;n desaminasa de AMP, se expresa ampliamente en tejidos de Urological incluyendo el ri&ntilde;&oacute;n, aunque sus funciones no han sido completamente acladas. En este estudio, hemos estudiado la funci&oacute;n del gen AMPD2 estableciendo animal de modelo AMPD2-deficiente. Establecimos ratones knockout de AMPD2 mediante la transferencia de genes y recombinaci&oacute;n hom&oacute;loga en c&eacute;lulas madre embrionarias murinas y estudi&oacute; fenotipos y funciones en los ri&ntilde;ones de estos animales. AMPD actividad fue disminuida de 22,9 mIU/mg de prote&iacute;na a 2,5 de mIU/mg de prote&iacute;na en los ri&ntilde;ones de ratones knockout AMPD. Adem&aacute;s de los cambios en el metabolismo de nucle&oacute;tidos en los ri&ntilde;ones, proteinuria fue encontrado en ratones de knockout de AMPD2 de 3 semanas de edad, seguidos por un incremento adicional hasta un nivel m&aacute;ximo en 6 semanas de edad (hasta 0,6 g/dL). El componente importante de la prote&iacute;na en la orina de ratones knockout de AMPD2 fue encontrado para ser alb&uacute;mina, indicando que AMPD2 tenga un papel clave en la filtraci&oacute;n glomerular. De hecho, un estudio de la ultraestructura de los espec&iacute;menes del glom&eacute;rulo de estos ratones mostr&oacute; borramiento de los procesos de pie Podocito, asemej&aacute;ndose a la nefropat&iacute;a de cambios m&iacute;nimos en los seres humanos. En base a nuestros resultados, concluimos que la deficiencia de AMPD2 induce metabolismo nucle&oacute;tido desequilibrado y proteinuria, probablemente debido a una disfunci&oacute;n del Podocito.

Article	Year
Remote reperfusion lung injury is associated with AMP deaminase 3 activation and attenuated by inosine monophosphate. Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society\| PubMed ID: 17384464	2007
Comparative genomics approach to the expression of figalpha, one of the earliest marker genes of oocyte differentiation in medaka (Oryzias latipes). Gene\| PubMed ID: 18678233	2008
Alpha-CaMKII deficiency causes immature dentate gyrus, a novel candidate endophenotype of psychiatric disorders. Molecular brain\| PubMed ID: 18803808	2008
Impaired long-term memory retention and working memory in sdy mutant mice with a deletion in Dtnbp1, a susceptibility gene for schizophrenia. Molecular brain\| PubMed ID: 18945333	2008
Comprehensive behavioral phenotyping of ryanodine receptor type 3 (RyR3) knockout mice: decreased social contact duration in two social interaction tests. Frontiers in behavioral neuroscience\| PubMed ID: 19503748	2009
Abnormal social behavior, hyperactivity, impaired remote spatial memory, and increased D1-mediated dopaminergic signaling in neuronal nitric oxide synthase knockout mice. Molecular brain\| PubMed ID: 19538708	2009
The impact of cytogenetic abnormalities on the prognosis of primary myelofibrosis: a prospective survey of 202 cases in Japan. European journal of haematology\| PubMed ID: 19549278	2009
Neural activity changes underlying the working memory deficit in alpha-CaMKII heterozygous knockout mice. Frontiers in behavioral neuroscience\| PubMed ID: 19750198	2009
Comprehensive behavioral analysis of calcium/calmodulin-dependent protein kinase IV knockout mice. PloS one\| PubMed ID: 20209163	2010
Expression of tryptophan 2,3-dioxygenase in mature granule cells of the adult mouse dentate gyrus. Molecular brain\| PubMed ID: 20815922	2010
Expression of the AMPA Receptor Subunits GluR1 and GluR2 is Associated with Granule Cell Maturation in the Dentate Gyrus. Frontiers in neuroscience\| PubMed ID: 21927594	2011
Proteinuria in AMPD2-deficient mice. Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms\| PubMed ID: 22212473	2012

Keiko Toyama

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