Question 1

什么是microRNA以及它如何调节基因表达？

Accepted Answer

MicroRNA (miRNA) 是一种约 22 个核苷酸长的小型调控 RNA，不编码蛋白质。相反，它通过抑制信使 RNA (mRNA) 翻译成蛋白质来调控 基因表达。MiRNA 与称为 RISC (RNA-诱导的沉默复合物) 的蛋白质形成复合物，通过互补碱基配对与特定的 mRNA 序列结合，通常在 3' 非翻译区，通过 mRNA 切割或翻译干扰来沉默基因表达。

Question 2

成熟的microRNA如何从其前体产生？

Accepted Answer

成熟的miRNA通过连续的酶促处理产生。初级miRNA（pri-miRNA）形成一个干草堆结构，并由Drosha酶在细胞核内缩短为发夹形的pre-miRNA。经过甲基化以防止降解后，pre-miRNA被输出到细胞质，在那里Dicer酶将其切割成一个21-24个核苷酸的miRNA双链，然后释放出一单股的成熟miRNA，准备加载到RISC中。

Question 3

是什么决定 miRNA 会引起 mRNA 降解还是翻译抑制？

Accepted Answer

miRNA与目标mRNA的3'非翻译区之间的互补碱基配对程度决定了沉默机制。广泛或接近完美的互补性会导致不可逆的mRNA降解。有限的碱基配对会抑制翻译，这是可逆的，因为在抑制剂被消除后，稳定的mRNA可以恢复翻译。

Question 4

为什么microRNA的失调与癌症相关？

Accepted Answer

在肺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌中观察到let-7 miRNA的丧失。let-7通常抑制原癌基因——促进细胞生长、存活和增殖的基因。当let-7丧失时，这些原癌基因保持活跃，促进肿瘤形成。miRNA的失调与潜在致命疾病（包括癌症和心脏病）相关。

Question 5

微小RNA在基因组中从何处转录？

Accepted Answer

MicroRNA 是从内含子转录的，内含子是基因内的非编码区域，或从基因间区域转录的，基因间区域是位于基因之间的 DNA 片段。这些基因组来源通过多个酶促步骤被加工，以产生可以调节目标 mRNA 分子的生物活性成熟 miRNA。

Question 6

RISC复杂体如何在基因沉默中发挥作用？

Accepted Answer

RNA诱导沉默复合物（RISC）是一个蛋白质复合物，它装载成熟的miRNA并引导其到目标mRNA的互补区域。一旦通过碱基配对相互作用结合，RISC会促进mRNA降解或阻止翻译，这取决于序列互补性的程度。这种机制代表了基因表达转录剪接和翻译中一种重要的转录后调控类型。

Question 7

前体 miRNA 从细胞核输出后会发生什么？

Accepted Answer

在pre-miRNA的末端发生甲基化以防止降解并从细胞核导出到细胞质之后，Dicer酶将其切割成一个21-24个核苷酸的miRNA双链。然后，Dicer将双链中的一条链分离出来，释放出单链成熟的miRNA，随后它会被装载到RISC复合物中以识别目标mRNA。

微核糖核酸

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