NF-κB 依赖性信号通路

NF-κB 蛋白是一类转录因子，参与多种重要的细胞功能，如免疫细胞活化、细胞黏附、抗微生物反应以及细胞周期调控。

在静息状态下，NF-κB 以异源二聚体形式存在，并直接与一种称为 IκBɑ 的抑制蛋白结合。IκBɑ 可抑制 NF-κB 作为转录激活因子的活性。

当适当的配体与其靶细胞表面相应受体结合后，可激活NF-κB依赖性信号通路。

例如，该通路可由肿瘤坏死因子-ɑ与TNF受体结合、白细胞介素1与IL1受体结合，或病原体与Toll样受体结合而被激活。

这种配体-受体结合导致蛋白复合物IκB激酶的活化，  由三个亚基组成，分别为ɑ、β和γ。

活化的激酶随后使IkB蛋白磷酸化，导致其发生泛素化。

标记的 IκB 蛋白随后在蛋白酶体中立即降解。

因此，NF-κB 二聚体从 IκB 释放出来，可自由转位至细胞核，在其中激活多种靶基因的表达。

NF-κB 激活的靶基因之一是编码 IκBɑ 蛋白的基因。随着其表达水平升高，IκBɑ 通过负反馈环路协助调控 NF-κB 依赖性信号通路。

NF-κB 依赖性信号通路参与调控多种生物学过程，包括固有免疫和适应性免疫以及炎症应激反应。

由于NF-κB在动物免疫和炎症反应中具有关键作用，其功能失调可导致多种癌症以及若干炎症性疾病，例如关节炎和哮喘。