14.15: 非经典 Wnt 信号通路

Wnt 是一种合子效应基因，在非常早期的胚胎发育过程中表达。它调节动物从早期发育到成虫阶段的各种过程，例如胚胎中的器官发生以及神经元和血液干细胞的维持。Wnt 蛋白可以诱导多种细胞内通路，具体取决于不同 Wnt 配体的特定能力，在不同共受体存在下与共享和同源受体形成复合物。非经典 Wnt 通路，也称为 β-catenin 非依赖性通路，与经典 Wnt/β-catenin 依赖性信号通路相比，其特征较少。

平面细胞极性通路

Wnt-Frizzled PCP 信号通路最初是通过果蝇的遗传研究发现的。但也发现它在脊椎动物中具有功能，在许多需要方向信息的发育过程中都需要它，例如皮肤的发育、体毛的方向、输卵管和呼吸道中细胞的极化等。然而，从果蝇到哺乳动物，PCP 通路的调节是保守的。

单个细胞极性是通过每个细胞相对侧的 PCP 蛋白复合物的分离来确定的。相反，存在于膜同一侧但在相邻细胞上的 PCP 复合物相互稳定。这对于在细胞之间传播和建立相同的空间对称性至关重要。

Wnt/Ca²⁺ 信号通路

在脊椎动物中存在的 19 个 Wnt 基因中，Wnt5a 是一种”经典”非经典 Wnt 信号转导，可在 Frizzled 家族的合适受体存在下激活钙信号通路。然而，Wnt5a 也可以与其他膜结合受体（如酪氨酸激酶家族的 Ror1/2）结合，以激活细胞中的 Ca²⁺/CaMKII 通路。