电化学治疗是将某些化疗药物（如顺铂和博来霉素）与施加于治疗肿瘤结节的电脉冲相结合的治疗方法。本文介绍了用于治疗黑色素瘤皮下及皮肤转移灶的电化学治疗临床方案。
本文内容
摘要
摘要
电化学治疗是一种将特定化疗药物与施加于肿瘤结节的电脉冲相结合的治疗方法。在肿瘤局部施加电脉冲可增强药物进入细胞的能力，尤其在电脉冲作用部位显著提高药物递送效率。仅当化疗药物通过细胞膜的转运受到阻碍时，电脉冲递送才能显著提升其摄取量。在迄今测试的多种药物中，博来霉素（bleomycin）和顺铂（cisplatin）已从临床前研究进入临床应用。多项临床研究收集的数据表明，不同类型恶性肿瘤的经治皮肤及皮下肿瘤结节中，约80%达到客观缓解，其中约70%在单次电化学治疗后实现完全缓解。通常仅需一次治疗即可，但电化学治疗也可每隔数周重复多次，每次治疗效果相当。该疗法可有效清除治疗部位的肿瘤结节，且具有良好的美容效果，不引起组织瘢痕。
方案
电化学治疗的治疗过程包括局部或全身给药，随后对肿瘤施加电脉冲1。有关该治疗的详细信息已发表在标准操作程序（SOP）中2。
治疗适应症：
- 肿瘤类型：基底细胞癌，以及恶性黑色素瘤、乳腺癌、肾透明细胞癌、卡波西肉瘤和其他肿瘤的皮肤转移灶。
- 肿瘤部位：身体各部位可触及的皮肤及皮下肿瘤结节。
- 肿瘤大小：直径范围为 3 mm 至 3-5 cm。
- 结节数量：1 个至最多 100 个。
治疗步骤：
- 根据治疗结节数量及部位，选择局部或全身麻醉。
- 药物选择：顺铂或博来霉素。顺铂与博来霉素均可进行瘤内注射，博来霉素亦可静脉给药，剂量为 15000 IU/m2。瘤内注射博来霉素的剂量为每 cm3 肿瘤组织 250–1000 IU，顺铂为每 cm3 肿瘤组织 0.5–1 mg。
- 给药与电脉冲施加之间的时间间隔：瘤内注射药物后立即施加电脉冲；静脉给药后则在 8 至 28 分钟之间施加。
- 电化学治疗所用的电脉冲发生器应能提供幅度为 1000 V 或更高的方波电脉冲，重复频率范围为 1 Hz 至 5 kHz。
- 电脉冲参数：例如，在相距 8 mm 的两个板状电极之间施加 8 次 1000 V 的电脉冲，频率为 1 Hz 或 5 kHz，脉冲持续时间为 100 µs。
- 若整个肿瘤无法被电极完全覆盖，则应重复施加电脉冲，直至涵盖整个肿瘤区域，包括安全边缘。
- 电极类型：板状电极用于较小的表浅肿瘤结节，针状电极用于皮下较深部位结节的治疗。
治疗的其他特点：
- 通常单次治疗即可有效清除肿瘤结节；但电化学治疗可在4周间隔后对残留的肿瘤组织或其他肿瘤结节重复进行。
由于系统性毒性较低——仅需使用极低剂量的博来霉素或顺铂——患者可在门诊接受治疗，并在治疗后很快离开医院。
讨论
Okino M 和 Mir LM 首次报道了细胞经电穿孔电脉冲处理后博来霉素的细胞毒性增强效应3,4。此后，电化学治疗也被证实对顺铂具有同样疗效5。在随后的数年中，大量临床前研究数据在体外和体内肿瘤模型中积累。治疗效果的评估涉及药物剂量、给药途径、药物注射与电脉冲施加的时间间隔、电场强度、肿瘤区域被足够高电场（E）覆盖的程度，以及电极的合理选择和相对于肿瘤的定位方式1,6,7,8。此外，电化学治疗有效性的潜在机制也得到深入阐明，研究表明，除对肿瘤细胞的直接作用外，血管破坏效应和免疫应答亦参与其中1,6,9。上述所有研究数据共同推动了电化学治疗向临床应用的转化。
首批临床试验表明，电化学治疗对头颈部和黑色素瘤的肿瘤结节具有疗效10。随后，其疗效在其他类型的肿瘤中也得到证实，包括皮肤基底细胞癌、黑色素瘤的皮肤转移灶、乳腺肿瘤、肾腺癌和卡波西肉瘤。已有若干综述报告系统评估了关于博来霉素和顺铂用于电化学治疗的所有已发表临床数据11-15。总体而言，治疗肿瘤的客观缓解率约为80%，完全缓解率约为70%15,16。通过重复治疗，疗效甚至可进一步提高17。
上述所有临床数据使得电化学治疗已在部分欧洲国家被采纳为针对多种肿瘤的姑息性标准治疗。该疗法未来的发展方向是将电化学治疗应用于内脏肿瘤和转移灶的治疗，以及与基因治疗或放射治疗联合使用。这些尝试目前正在进行中。
致谢
作者衷心感谢斯洛文尼亚研究署的国家预算以及欧洲委员会ESOPE项目（QLK-2002-02003）在第五个框架计划下的资金支持。作者感谢Marko Snoj教授、Maja Cemazar教授、Matej Merkac和Rado Likon在本视频文章准备过程中所做出的贡献。
材料
| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 | |
|---|---|---|---|---|
| 博来霉素（Blenamax） | 试剂 | Teva Pharmachemie | 电化学治疗中使用的化疗药物 | |
| Cliniporator | 其他 | IGEA | 电脉冲发生器 |
参考文献
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