深部脑刺激作为大鼠模型中药物成瘾的治疗方法

摘要

来源：Batra, V., 等 深部脑刺激对静脉内甲基苯丙胺自我给药影响的通用评估方法。J. Vis. Exp. (2016)。

本视频展示了一种大鼠药物成瘾模型，其中动物通过按压杠杆自行注射静脉内甲基苯丙胺，导致由伏隔核多巴胺释放驱动的强迫性觅药行为。为对抗这一行为，大鼠接受通过植入式双极电极进行的深部脑刺激（DBS），以高频脉冲抑制伏隔核中过度活跃的神经元。随后通过观察觅药行为的变化来评估DBS的效果，揭示其在减轻成瘾相关反应方面的潜力。

方案

所有涉及动物模型的操作均已经过当地机构动物护理委员会和 JoVE 兽医审查委员会的审核。

1. 啮齿类动物适应性饲养与食物限制

1. 实验开始时使用3月龄的成年Wistar大鼠。将大鼠单独饲养于配备层流装置和空气过滤器的笼具中，置于温度和湿度受控、经美国实验动物照护评估认证协会（AAALAC）认证的动物实验设施内，采用倒置的12小时光照/黑暗循环（光照关闭时间为0600时）。
2. 自由供应水和标准啮齿类动物饲料，直至大鼠体重达到约380–400 g。随后限制进食，使大鼠在实验期间维持在其自由进食体重的85%至90%，以促进对甲基苯丙胺反应的习得与维持。
3. 从大鼠到达之日起至整个实验期间，每天在饲养笼所在房间内进行操作，记录体重并调整每日食物供给量。
4. 当达到目标体重后，准备为每只大鼠手术植入慢性留置颈静脉导管和颅内刺激电极。

2. 颈静脉插管

1. 导管制备
   1. 准备一段长度为13 cm、内径为0.012 × 0.025英寸的硅胶管，在距一端4 cm处使用额外的硅胶管和电灼器制作一个硅胶球，并静置风干。
   2. 将管子的另一端浸入由柑橘提取的柠檬烯基溶剂中数分钟，使其膨胀。将膨胀后的管子连接至一个呈直角弯曲的不锈钢导向套管。
   3. 使用牙科丙烯酸树脂水泥将不锈钢导向套管的弯曲底部固定在一块1英寸见方的生物相....

结果

图1. 可视化编程语言。 研究人员使用可视化编程语言（如此处所示示例），设计可在用户输入参数下同时向多个动物传递脑刺激的程序。

材料

本文使用的材料清单

姓名	公司	目录编号	评论
啮齿类动物操作箱	Med Associates, Inc	ENV-008CT	Med Associates Inc. PO Box 319 St. Albans, Vermont 05478 USA 电话: (802) 527-2343
带数字显示控制台的 Kopf 小动物立体定位仪	Kopf Instruments	型号 940	Kopf 电话: 1-877-352-3275 传真: 1-818-352-3275 邮箱: sales@kopfinstruments.net
Z系列 3-DSP 生物放大处理器	Tucker Davis Technologies	RZ5D	Tucker-Davis Technologies 11930 Research Circle Alachua, FL 32615 USA 电话: 386-462-9622 www.tdt.com
Z系列 32通道刺激器	Tucker Davis Technologies	IZ2-32	软件附带用户手册，介绍如何使用 OpenEx 平台编程实验，可通过以下链接访问：http://www.tdt.com/files/manuals/OpenEx_User_Guide.pdf
IZ2 刺激器用 48 伏锂离子电池组	Tucker Davis Technologies	LZ48-200
PZ5 用 32通道分路盒	Tucker Davis Technologies	S-BOX_PZ5
多通道神经记录用 OpenEx 扩展软件包	Tucker Davis Technologies	OpenEx
铂铱合金刺激电极	Plastics One Inc	MS303/8-B/SPC ELECT PT 2C TW .005"	Plastics One Inc P.O.Box 21465, S.W. Roanoke, VA 24018, 电话: 540-772-7950
刺激器与换向器之间的双通道电缆	Plastics One Inc	305-441/2 W/ Spring
换向器与电极基座之间的双通道电缆	Plastics One Inc	305-305 W/ Spring
四通道换向器	Plastics One Inc	SL2+2C 和 SL2+SC/SB