所有涉及人类参与者的操作均按照机构、国家和国际的人类福利指南进行,并已通过当地机构审查委员会的审查。
1. 重复经颅磁刺激(rTMS)治疗与适应性剂量调整
- 进行为期4至6周、共20至30次每日疗程的神经导航背内侧前额叶皮层(dmPFC)重复经颅磁刺激(rTMS)。每次治疗使用120°角度、液体冷却线圈,并采用下述针对dmPFC刺激的参数(参见 材料表).
- 让患者坐在治疗椅上,调整摄像头以获得患者无遮挡的视野。
- 在患者头部佩戴一个带有标记夹的头带(按上述方法将标记夹置于侧方,以免阻碍重复经颅磁刺激线圈在中线靶点位置的放置)。使用摄像头,神经导航系统将检测到标记夹,并实现预处理与神经导航。
- 将预处理的解剖扫描图像载入神经导航程序,并打开摄像头。
- 使用神经导航笔在患者头皮上标出每个目标点。神经导航笔的移动将以红色线条的形式投射在电视屏幕上。
- 在磁共振成像(MRI)引导下,使用神经导航系统将线圈置于背内侧前额叶皮层(dmPFC)靶点上方。为便于验证,该点应位于鼻根至枕外隆突连线距离约25%处。线圈应横向放置,手柄朝向待刺激半球的对侧。先刺激左侧半球,然后将线圈旋转180°以刺激右侧半球,同时保持线圈中心位置固定于dmPFC头皮位点。
- 确保治疗过程中dmPFC头皮位点始终与线圈紧密接触。治疗期间,患者和操作者均应佩戴耳塞或其他听力保护装置。
- 对于10 Hz刺激,每侧半球每次会话采用5秒开启、10秒关闭的占空比,共60个刺激序列(3,000次脉冲)。通过将线圈置于侧方位置,依次对左侧和右侧半球执行该方案。
注意: 所述10 Hz rTMS方案超出国际安全指南范围。 - 对于间歇性theta脉冲刺激(TBS),每侧半球每次会话采用2秒开启、8秒关闭的占空比,共给予600个脉冲。按照先前所述方法,将线圈侧向放置,依次对左侧和右侧半球执行该刺激方案。
- 从初始刺激强度为最大刺激器输出的20%开始,根据患者对重复经颅磁刺激(rTMS)初期治疗中伴随的疼痛和头皮不适的耐受情况,逐步自适应地提高rTMS刺激强度。每次刺激序列中,可依据耐受程度增加2–5%的刺激强度。
- 为评估耐受性,每次刺激串结束后,让患者在0到10分的言语模拟评分(VAS)上对疼痛进行评分(0分表示无疼痛,10分表示在无情绪困扰情况下的耐受极限)。
- 每次治疗开始时采用较高的刺激强度,使用前一次治疗中耐受性中等(VAS 5-6)对应的强度水平,直至患者在每次治疗中均能从目标强度(即静息运动阈值的120%)开始。在该滴定过程中,治疗期间应始终保持言语模拟评分低于9分。滴定过程通常在2至5天内完成。
- 在治疗期间监测患者是否出现其他不良反应。
注意最常见的导致治疗中断的不良反应是晕厥发作,约有1%的患者在首次或第二次治疗过程中出现。患者可能主诉感到头晕、晕眩或意识模糊,并可能短暂地(约10秒)丧失意识。但不应出现规律性反复的抽搐动作,或发作后持续数秒以上的意识混乱。一旦发生晕厥发作,应尽可能放低治疗椅的头托,并鼓励患者保持静止直至恢复。若患者在数分钟后已恢复且愿意继续,可继续进行当次治疗。 - 治疗期间监测患者是否出现全身性强直-阵挛性发作。
注意: 这些事件较为罕见,我们在超过8,000次的dmPFC-rTMS治疗疗程中尚未观察到癫痫发作 >截至目前共涉及200名个体患者。持续10-40秒的规律、节律性且剧烈的强直性抽搐,初始频率约为3 Hz,并逐渐减慢,伴有意识丧失,提示为癫痫发作而非晕厥。然而,对于未经培训的观察者而言,两者可能难以区分。- 所有治疗过程中均需进行视频监测,以便必要时神经科医生在后续评估中回顾发作情况。若发生此类发作,应采取标准的癫痫发作急救措施,包括移除可能造成伤害的物品,尽可能将患者置于地面,或若无法做到则将治疗椅调至水平位置,尽可能使患者侧卧于左侧,保持呼吸道通畅,并确保有人留在患者身边,直至发作停止且患者完全恢复清醒。
- 如果惊厥在约60秒后未自行终止,请立即呼叫急救服务。