近年来，许多研究采用胃转流大鼠模型来揭示Roux-en-Y胃转流手术背后的生理机制。本文旨在展示并讨论我们已发表的胃转流大鼠模型中的技术与实验细节，以帮助理解该实验工具的优势与局限性。
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摘要
摘要
目前，治疗病态肥胖最有效的方法是减重手术，该手术可实现显著且持久的体重减轻，并已被证实具有降低死亡率的益处1,2。因此，近年来全球范围内减重手术的数量稳步上升，其中以Roux-en-Y胃旁路术（胃旁路术）最为常见3。在此背景下，理解胃旁路术诱导并维持体重减轻的生理机制显得尤为重要。这些机制尚未完全阐明，但可能包括饥饿感降低和饱腹感增强4,5、能量消耗增加6,7、对高脂肪和高糖食物偏好的改变8,9、肾脏对盐和水处理的改变10，以及肠道微生物群的改变11。胃旁路术后观察到的这些变化至少部分可能源于手术对激素环境的改变，因为胃旁路术会增加餐后肽酪氨酸酪氨酸（peptide-YY, PYY）和胰高血糖素样肽-1（glucagon-like-peptide-1, GLP-1）的释放，这两种激素由肠道在营养物质存在时分泌，具有抑制进食的作用12。
在过去二十年中，已有大量研究利用大鼠进一步探讨胃旁路手术后的生理变化。胃旁路大鼠模型已被证明是一种有价值的实验工具，不仅因其能紧密模拟人体减重的时间进程和幅度，还因为它允许研究人员控制和操纵关键的解剖及生理因素，并可设置适当的对照组。因此，文献中已存在多种大鼠胃旁路模型，其详细情况在其他地方已有综述13-15。这些模型的具体手术技术描述差异较大，例如在胃囊大小、肠袢长度以及迷走神经的保留等方面均有所不同。若有所报道，手术死亡率似乎介于0%至35%之间15。此外，手术几乎 exclusively 在不同品系和年龄的雄性大鼠中进行。术前和术后的饮食方案也存在显著差异。
已发表的胃旁路大鼠模型在技术和实验方法上的差异，增加了比较和识别胃旁路手术相关潜在生理机制的难度。目前尚无明确证据表明这些模型中哪一种更具优势，但为了获得一致且可比的数据，手术操作的标准化需求日益迫切。因此，本文旨在总结并讨论我们先前已验证并发表的胃旁路大鼠模型的技术与实验细节。
方案
1. 术前护理
- 手术前一晚移除大鼠的食物。
- 在麻醉舱内使用 4-5% 异氟烷和 2 l/min 的氧气流诱导麻醉。
- 使用电动剃刀将腹部从胸骨至骨盆区域的毛发剃除。
- 将麻醉后的大鼠仰卧位放置在等温加热垫上。
- 在将大鼠鼻部放入鼻罩之前，涂抹眼药膏（Vitagel）。
- 以 2-3% 异氟烷浓度和 2 l/min 氧气流维持麻醉状态。
- 使用聚维酮碘溶液对皮肤进行消毒。
- 通过镊子夹捏后肢脚趾间部位确认麻醉深度。
- 术前抗生素预防性给予恩诺沙星 5.7 mg/kg，腹腔注射；镇痛给予氟尼辛 1 mg/kg。
2. 正中剖腹术
- 使用手术刀从剑突下方开始沿中线做切口（刀片编号10）。
- 使用梅岑鲍姆剪刀将皮肤与下方腹肌组织环形游离。
- 打开腹腔。
- 安装拉钩以充分暴露手术视野。
3. 胆胰及消化道肢体
- 确定十二指肠或近端空肠在结肠下方通过的位置。
- 从此处远侧约10 cm处横断小肠，并结扎肠管两端（PDS 5-0）。
- 将两断端的近端残端置于腹腔左上象限，后续将用于构建Roux-en-Y重建的胆....
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讨论
人类Roux-en-Y胃旁路手术最初由Mason于1967年描述，并由Torres于1983年修改为当前形式19。目前，该手术包括创建一个小的胃囊以及旷置近端小肠。术前和术后解剖结构的示意图见图1。
人类接受胃旁路手术后可诱导并维持约15-30%的体重下降2。大部分体重减轻发生在术后最初几个月，部分原因是食物摄入量减少、食物偏好改变，以及可能的能量消耗增加4-6,8-10。与在人类中观察到的情况类似，我们的胃旁路大鼠模型也显著减少了食物摄入量和体重。相比之下，其他研究者的胃旁路模型在手术后不久即出现持续的体重回升，其体重逐渐与假手术对照组大鼠趋于一致，且假手术组与胃旁路手术组大鼠之间的食物摄入量无显著差异20。
已发表的大鼠模型中，术后体重变化和摄食量变化的差异可能部分与胃囊大小的不同有关。在人类中，较大的胃囊可能导致减重不足或体重反弹21。在大鼠中建立小胃囊在技术上具有挑战性，但可行.......
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致谢
Marco Bueter 和 Florian Seyfried 获得了德国研究基金会（Deutsche Forschungsgemeinschaft, DFG）的支持。Thomas A Lutz 获得了瑞士国家科学基金会（Swiss National Research Foundation, SNF）的支持。Marco Bueter 和 Thomas A Lutz 还获得了美国国立卫生研究院（National Institute of Health, NIH）以及苏黎世整合人体生理学中心（Zurich Center for Integrative Human Physiology, ZIHP）的资助。Carel W le Roux 获得了英国卫生部临床科学家奖的支持。伦敦帝国理工学院获得了英国国家健康研究所生物医学研究中心资助计划的支持。
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材料
| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 恩诺沙星 | Baytril 2.5% | Provet AG | 1036 |
| 氟尼辛 | Finadyne | Graeub | 908040 |
| 丁丙诺啡 | Temgesic | Reckitt Benckiser | 138976 |
| 异氟烷 | IsoFlo | Graeub | 902035 |
| 维生素A | Vitagel | Bausch & Lomb | 690 |
| 碘溶液 | Betadine Puredue Pharma | Mundipharma | 111141 |
| NaCl 0.9% | NaCl 0.9% | B. Braun | 534534 |
| 表1. 药物。 | |||
| PDS II | 4-0 | Ethicon | Z924H |
| PDS II | 5-0 | Ethicon | Z925H |
| PDS II | 6-0 | Ethicon | PUU2971E |
| PDS II | 7-0 | Ethicon | Z1370E |
| Vicryl | 4-0 | Ethicon | V451H |
| 表2. 缝合线。 | |||
| 3号手术刀柄 | Aesculap | BB073R | |
| 10号手术刀片 | Swann-Morton | 0301 | |
| 持针器 | Aesculap | BM124R | |
| 组织镊 | Aesculap | BD555R | |
| 梅岑鲍姆剪刀，直型 | Aesculap | BC022R | |
| 梅岑鲍姆剪刀，弯型 | Aesculap | BC023R | |
| 精细剪刀，弯型 | Aesculap | BC061R | |
| 动脉钳，弯型 | Aesculap | BH109R | |
| 动脉钳，弯型，1×2齿 | Aesculap | BH121R | |
| 双头探针 | Aesculap | BN113R | |
| 显微持针器 | Aesculap | FM 541R | |
| 显微镊 | Aesculap | FM571R | |
| 显微剪刀 | Aesculap | FM470R | |
| 一次性眼科烧灼器 | John Weiss International | 0111122 | |
| 棉签 | Hartmann AG | 9679369 | |
| 表3. 手术器械。 |
参考文献
- Adams, T. D., Gress, R. E., Smith, S. C. Long-term mortality after gastric bypass surgery. N. Engl. J. Med. 357, 753-761 (2007).
- Sjostrom, L., Lindroos, A. K., Peltonen, M. Lifestyle, diabetes, and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery. N. Eng....
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重印与许可
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