方法文章

3D-神经导航 在体 内 通过患者大脑观察自发性偏头痛发作期间的变化

19.3K 次观看

⸱

DOI：

10.3791/50682

⸱

2014年6月2日

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Headache & Orofacial Pain Effort (H.O.P.E.), Biological & Materials Sciences Department, University of Michigan School of Dentistry, 2Michigan Center for Oral Health Research (MCOHR), University of Michigan School of Dentistry, 3Translational Neuroimaging Laboratory, Molecular & Behavioral Neuroscience Institute, University of Michigan, 4PET Physics Section, Division of Nuclear Medicine, Radiology Department, University of Michigan, 53DLab, University of Michigan, 6Department of Obstetrics and Gynecology, University of Michigan

* These authors contributed equally

本文内容

摘要

在本研究中，作者首次报道了一种新型的3D沉浸式 & 通过患者大脑μ-阿片系统在自发性偏头痛发作期间的变化实现交互式神经导航（3D-IIN） 体内.

摘要

越来越多的研究（主要基于磁共振成像研究）表明，偏头痛的发生乃至持续可能与中枢神经系统中特定神经过程的改变有关。然而，目前尚缺乏关于这些变化的分子层面影响的信息，尤其是在偏头痛发作期间对内源性阿片系统的影响，也从未有人通过这些变化进行神经导航。本研究旨在利用一种新型的三维沉浸式交互式神经导航（3D-IIN）方法，探究偏头痛发作期间大脑内源性μ-阿片受体的神经传递情况 体内这可以说是与疼痛调节最核心相关的神经机制之一，影响着疼痛体验和镇痛的多个方面。一名36岁的女性偏头痛患者，患病史已达10年，在典型的头痛发作期（发作期）和非头痛期（发作间期）分别接受了正电子发射断层扫描（PET），使用的选择性放射性示踪剂为[11C]卡芬太尼，使我们能够测量大脑中μ-阿片受体的可用性（不可置换结合潜力——μOR BP）未检测到）。短半衰期放射性示踪剂由校园内紧邻影像中心的回旋加速器及化学合成装置制备。两次正电子发射断层扫描（PET）——发作间期和发作期——均安排在患者月经周期的不同中晚期卵泡阶段进行。在发作期PET扫描过程中，患者自发性头痛发作达到重度强度，并在扫描结束时进展为恶心和呕吐。µOR BP出现下降ND 在发作期，内源性μ-阿片系统参与疼痛调节的脑区（包括扣带皮层、伏隔核（NAcc）、丘脑（Thal）和导水管周围灰质（PAG））中，μ阿片受体（μOR）的结合势能（BP）降低，表明这些受体已被机体为应对持续性疼痛而释放的内源性阿片肽占据。据我们所知，这是首次观察到μOR结合势能在发作期发生改变未检测到 在偏头痛发作期间，已使用一种新型3D方法对神经影像数据进行神经导航。该方法可在真实患者的神经影像数据集中实现偏头痛发作的交互式研究与教育探索。

引言

偏头痛是一种慢性三叉神经性疼痛疾病，在美国及全球范围内影响近16%的女性和6%的男性1-3。反复发作的偏头痛对患者生活的诸多方面造成显著影响，降低生活质量与工作表现，并因缺课/缺勤和医疗资源使用而造成数十亿美元的经济损失4。在严重的头痛发作期间，患者对有害刺激（痛觉过敏）甚至无害刺激（异常性疼痛）的敏感性明显增强5。

μ-阿片神经递质系统是大脑中主要的内源性疼痛调节机制之一。该系统参与实验性和临床性疼痛感知的调控，也参与阿片类药物的镇痛作用。6-9 这与偏头痛发作的慢性化相关10近年来，正电子发射断层扫描（PET）分子成像技术的进步使得研究人员能够深入研究慢性疼痛患者大脑中的重要分子机制 体内11在本研究中，尽管在偶发且致残的发作性偏头痛与正电子发射断层扫描/放射性示踪剂检测操作的复杂设置之间实现协调存在较大难度，但仍首次采用三维神经导航技术，在一名患者自发性偏头痛发作期间，对其大脑关键疼痛网络区域的µ阿片受体（µOR）可用性进行了研究。

病例报告

一名36岁的亚洲女性被纳入研究。她有长达10年的伴有视觉先兆的偏头痛病史。每月平均出现12天右侧偏头痛发作，疼痛程度为中度至重度，若未治疗或治疗无效，通常会持续72小时。在月经周期前后头痛发作频率增加，且在整个研究期间具有规律性。伴随症状包括：恶心、呕吐、畏光和畏声。在普通头痛发作期间，她未出现任何自主神经症状。作为治疗手段，她仅采用药物性终止疗法控制症状，主要基于非甾体抗炎药，且无药物过度使用或阿片类药物摄入的迹象。筛查访视时的临床检查结果无异常，系统回顾均在正常范围内。她未婚，无子女，且未使用避孕药物。

方案

该研究应获得当地机构审查委员会和放射性药物研究委员会的批准。研究对象需签署书面知情同意书，同意参与本研究。该方案分为三个按时间顺序进行的步骤：

  1. 磁共振成像检查
  2. 偏头痛发作期（头痛期）的正电子发射断层扫描检查
  3. 偏头痛间歇期（无头痛期）的正电子发射断层扫描检查

患者需负责填写头痛日记，并在影像检查当天向研究团队确认偏头痛发作的情况。发作间期和发作期的正电子发射断层扫描（PET）均应安排在患者不同的中晚卵泡期（月经出血第一天后的第5至10天）进行。本研究中，该时间由具有相关专业经验的妇科医生（Y.R.S.）提前追踪并计算确定。

1. MRI 检查

  1. 实验前的准备工作
    1. 在为受试者准备扫描之前，由于磁共振扫描仪存在磁场，必须遵循适当的安全操作规程。所有参与研究的人员在进入磁共振检查室前必须确保身上无任何金属物品。
    2. 向磁共振技术员提供一份研究志愿者在初次筛选期间已签署的知情同意书副本。
  2. 为扫描准备受试者
    1. 在进行MRI检查当天，请受试者填写MRI安全筛查表。该表格是密歇根大学fMRI实验室进行任何MRI检查所必需的。此问卷进一步确认受试者体内无金属物，且无需要特别谨慎考虑的医学状况。例如，金属异物碎片，植入的机械/电子装置）
    2. 确保参与者理解磁共振（MR）检查的流程、风险和益处。
    3. 将填写完毕的筛查表交给将协助进行检查的MR技师。
  3. 在3特斯拉扫描仪上，于患者发作间期获取T1加权解剖MRI图像。
    1. 使用以下序列参数进行 MRI 采集：
      • A. 轴向扰相梯度回波（SPGR）三维成像
      • B. 带宽 = 15.63
      • C. 重复时间 [TR] = 9.2 毫秒
      • D. 回波时间 [TE] = 1.9 毫秒
      • E. 反转恢复准备 500 毫秒
      • F. 翻转角 = 15°
      • G. 25/26 视野
      • H. 激发次数 [NEX] = 1
      • I. 144 个连续切片
      • J. 1.0 mm 层厚
      • K. 256 × 256 矩阵

2. 惊厥期PET扫描

  1. 实验前准备
    1. 在确认大学医院扫描时间之前，需联系受试者，核实其在扫描当天所处的月经周期阶段。建议在卵泡期中晚期（月经来潮开始后第5至10天）进行PET扫描。
    2. 向医院提交申请，要求在扫描附近地点的回旋加速器生产短半衰期放射性示踪剂[11C]carfentanil，该示踪剂对μ-阿片受体具有选择性亲和力。示踪剂必须在扫描前2小时制备完成。
    3. 在可能进行发作期PET扫描的当天，需在预约时间前2 小时 联系受试者，确认其是否出现自发性偏头痛发作。若存在偏头痛发作，应依据《国际头痛障碍分类》标准确认诊断。诊断确认后，确保受试者能够安全前往医院接受扫描。如受试者不适于驾驶或无指定驾驶员，应提供交通工具。
  2. 扫描前受试者准备
    1. 当受试者到达医院后，引导其前往PET检查室，依据《国际头痛障碍分类》标准再次确认诊断。扫描前，进行尿液药物检测，以确认受试者未摄入可能与示踪剂[11C]carfentanil发生相互作用的任何物质，随后进行尿液妊娠检测。
    2. 再次确认受试者已充分理解PET检查的流程、风险及益处。
    3. 将研究志愿者在初次筛选时已签署的知情同意书副本交给核医学技术人员。
    4. 根据核医学技术人员的指导，协助受试者进入扫描仪并安顿就位。
    5. 使用西门子HR+扫描仪在3D模式下为受试者进行1 90分钟的PET扫描（重建图像的半高全宽（FWHM）分辨率约为5.5 mm平面内和5.0 mm轴向）。
    6. 对于每剂[11C]carfentanil（555 MBq ≤ 0.03 μg/kg），先以50%剂量作为弹丸式注射，其余部分在扫描期间持续输注，以在示踪剂注射后约35分钟 达到稳态示踪剂水平。
    7. 发作间期PET检查。
    8. 在无头痛期重复步骤2.2至2.6。

3. PET 数据重建

  1. 使用交互式算法将PET图像重建为28.8 cm直径视野（FOV）内的128 × 128像素矩阵。
  2. 采集21 个图像帧，并相互配准以校正扫描过程中的运动。
  3. 在PET扫描前获取一次6分钟的透射扫描（使用68Ge源），用于衰减校正。
  4. 将每次扫描的动态图像数据按体素逐个转换为两组参数图像（10–40分钟）：
    1. 采用示踪剂转运参数（K1比值）进行图像配准和标准化处理；以及
    2. 采用与受体相关的参数BPND，该参数与Bmax（受体浓度）成正比，并除以Kd（受体亲和力）。
  5. 使用基于参考区域的Logan图解分析法估算上述参数，以枕叶皮层作为参考区域12。

4. PET 数据分析

注意：按照以下顺序，使用统计参数映射（SPM8）软件将图像在解剖学上标准化至模板空间。

  1. 对MR扫描图像与K1扫描图像进行配准。
  2. 使用DARTEL将MR扫描图像标准化至蒙特利尔神经学研究所（Montreal Neurologic Institute, MNI）模板脑。
  3. 将所得的形变矩阵应用于PET图像。
  4. 通过将配准后的MR和PET图像与MNI图谱模板进行比较，验证配准和标准化的准确性。
  5. 感兴趣区域（Region of Interest, ROI）分析。

检测在疼痛处理过程中参与的多个双侧脑区的活动，包括：

  • A. 前/中/后扣带回
  • B. 岛叶
  • C. 海马
  • D. 杏仁核
  • E. 尾状核头/体
  • F. 伏隔核
  • G. 壳核
  • H. 外侧/内侧苍白球
  • I. 丘脑核团（腹前核、腹后外侧/内侧核、外侧后核、中线核、外侧/内侧背核）
  • J. 导水管周围灰质（PAG）
  1. 为这些区域中的每一个定义 MarsBaR（标准化空间），PAG 除外。通过在以下坐标放置一个 3 mm 的球体来生成 PAG ROI：右侧：4, -28, -6；左侧：-2, -28, -6。先前研究表明，与健康对照者相比，偏头痛患者在此 PAG 位置表现出扩散性及连接性的改变13,14。
    注意：使用 [11C]carfentanil 的重测研究显示，BPND 测量值的可重复性良好，变异率远低于 10%，大多数皮层区域的变异率为 3 - 5%15。变异系数（CoV = 标准差/均值）最大的情况通常出现在结合水平最低的区域；然而，即使在 µOR BPND 结合水平最低的皮层区域，CoV 也约为 0.5。因此，只有当 ROI 的 µOR BPND 在两次扫描间的百分比变化超过 10% 时，才被视为具有显著意义。

5. 三维神经导航

  1. 准备进行 3D-IIN 体验
    1. 将提供的 NIfTI 体数据格式组织为一系列图像堆栈，密度和激活水平定义为 16 位。
    2. 佩戴主动式 LCD 快门眼镜，以实现时间序列的立体 3D 效果。快门眼镜通过遮挡一只眼睛，同时在屏幕上显示另一只眼睛的图像来工作。该过程随后对另一只眼睛重复进行。此快门效应以 110 Hz 的频率发生。
    3. 在了解其使用方法后，使用操纵杆与模拟环境进行交互。
    4. 在快门眼镜和操纵杆上安装反光标记点，以便通过 Vicon 动作捕捉系统实现对物体在空间中精确的六自由度（6DOF）追踪。
  2. 显示受试者激活数据
    1. 使用 XML 配置文件定义密度和激活水平的颜色映射，这些文件在应用程序启动时加载，并在集群中的每台计算机之间共享。
    2. 通过 Jugular 内部加载函数及开源软件库“Niftilib”，从提供的 NIfTI 数据集中获取三维体素数据。
    3. 将生成的体素数据与集群中的每台计算机共享，以提高处理速度。
    4. 通过 OpenGL 着色器（GLSL）解释体素数据，执行光线行进算法，并根据先前共享的颜色映射 XML 配置文件中定义的不同颜色和透明度显示体素。
  3. 通过 Vicon 系统获取位置信息，并利用该信息更新每块屏幕上体数据的绘制视角。
  4. 记录交互行为，并利用这些数据动态调整和切割数据中的平面，以实现在虚拟空间中的导航。

6. 三维沉浸式 & 交互式神经导航（3D-IIN）

  1. 将受试者激活数据以 NIfTI 数据格式存储，这是一种使用 Niftilib 库进行解析的体数据类型。
  2. 通过 Vicon 追踪系统、操纵杆设备和手势输入获取交互信息及位置信息。利用这些信息确保所显示的图像代表正确的观察视角，从而实现对数据集的实时浏览，并通过熟悉的运动方式和控制方案，动态控制最多 3 个任意切割平面（图 1）。

结果

患者因右侧颞部和枕部搏动性头痛就诊于医院，疼痛强度为0-10分疼痛量表上的6分。患者此次发作为其常见的偏头痛，但不伴先兆。头痛始于本次（发作期）PET检查前5小时的清晨醒来时，患者未使用任何终止性药物治疗而耐受了头痛。据患者自述，此次头痛并未由任何明确的诱发因素引起。例如，酒精，睡眠剥夺）。未报告自主神经症状，但存在畏光和畏声。在发作期PET扫描开始后，头痛程度逐渐加重，至研究开始60分钟时达到重度水平（疼痛评分0-10分中的9分）；扫描结束时进展为恶心和呕吐。症状减轻 µOR BP未检测到 在患者自发性偏头痛发作期（发作期）与基线期（发作间期）相比，观察到其脑部出现异常。图2）。在专利减少方面存在明显差异 µOR BP未检测到 内源性疼痛矩阵主要区域 µ-阿片系统，包括以下丘脑核团：右侧背外侧核（11, -19, -16：10.2%）、右侧背内侧核（6, -17, -8：11.1%）、右侧中线核（8, -19, -16：27%）和腹前核（9, -9, -12：12.0%）。此外，还观察到右侧前扣带皮层（8, 35, 14：13.7%）和左侧后扣带皮层（-5, -44, 23：11.8%）、左侧尾状核体部（-11, 6, 15：12.0%）、内侧苍白球（右侧：16, -4, -3：16.2%；左侧：-14, -4, -3：22.6%）、左侧伏隔核（-9, -11, -7：10.5%）以及海马（右侧：30, -22, -14：12.6%；左侧：-30, -22, -14：11.5%）的变化。存在一个增加的 µOR BP未检测到 仅在左侧杏仁核（-23，-4，-19：11.7%）中观察到。在脑干中，癫痫发作期间显著降低 µOR BP未检测到 从嘴侧延伸至尾侧的导水管周围灰质（PAG）（右侧：4, -28, -6：15.1%；左侧：-2, -28, -6：14.6%）（图3）。然而，大脑半球整体的百分比变化在 µOR BPND 偏头痛发作期间的变化幅度较小（右侧：8.5%；左侧：8.29%），表明其下降程度在 µOR BP未检测到 特异性地存在于大脑的疼痛矩阵结构中。

使用虚拟现实进行神经学数据分析的交互式3D脑模型可视化。
图1. 偏头痛脑部的全虚拟现实3D数据导航。首次在完全沉浸式的3D虚拟现实中探索了真实的偏头痛神经影像数据，允许学生、临床医生和研究人员在偏头痛发作期间对脑内μ-阿片受体（µOR BPND）的可用性进行无限制的数据导航（in vivo）。

Migraine study brain PET scan diagram showing μ-opioid receptor availability change during attack.
图2. μ-偏头痛的脑部阿片类物质特征分析 在体内 发作期（下排）——头痛期——显示减少 μ-阿片受体可用性（µOR BP未提供源文本疼痛矩阵区域中的结果（阈值，DV = 4.50）。该结果可能代表内源性活动的增强 μ在偏头痛发作期间，作为对持续严重头痛的调节性反应，会释放-阿片肽。关键词：丘脑（Thal）、伏隔核（Nac）和前扣带皮层（ACC）。

Neuroimaging diagram of μ-opioid receptor availability change in PAG during migraines.
图3. 中脑/脑桥/延髓 μ偏头痛发作期间阿片受体的可利用性 在体. 发作期（右栏）——头痛期——显示减少 μ沿导水管周围灰质（PAG）的μ-阿片受体可用性（阈值，DV = 4.50），与发作间期（左列）——即无头痛期相比。关键词：PAG：r - 头侧；m - 内侧；c - 尾侧。

讨论

在本病例报告中，首次在完全沉浸式的虚拟三维现实中探索了真实的偏头痛神经影像数据，结果显示μ-阿片受体可用性（µOR BPND）降低。µOR BPND的减少提示中枢神经系统中μ-阿片受体的占据率更高和/或受体数量减少。与发作间期扫描相比，在发作期扫描期间，疼痛相关脑网络区域的µOR BPND急性下降，可能是由于内源性阿片类物质释放并作用于μ-阿片受体，作为对持续疼痛的调节反应，从而导致更少的μ-阿片受体可供放射性示踪剂结合。

我们这项关于发作期偏头痛的神经影像学研究的创新之处在于，采用了一种全新的三维神经导航方法，可在虚拟现实中研究患者真实的脑部数据。本研究使用正电子发射断层扫描（PET）放射性示踪剂技术，通过[11C]卡芬太尼来测量μ阿片受体（µORs）可用性的变化。以往在头痛发作期间对偏头痛患者进行脑部扫描时，通常是在诱发偏头痛发作的刺激（例如，硝酸甘油、光刺激）之后进行16,17，或在特定诱发刺激（例如，疼痛、刷拭、光线和气味）的技术要求下进行18-20。这些研究均证实，偏头痛在头痛期与大脑皮层及皮层下区域的过度兴奋性相关。然而，神经影像学方案中使用如此多样的刺激引入了多种混杂因素，使我们难以清晰理解急性偏头痛发作对中枢神经系统产生的独立影响。在少数既往未施加外源性刺激的功能性研究中，已有证据表明，如扣带皮层、下丘脑和脑干等区域的局部脑血流量增加，且这种变化甚至在急性治疗后仍可持续存在2122。迄今为止，所应用的神经影像技术尚无法实现对偏头痛发作过程中涉及的神经递质/受体分子机制的表征，例如大脑中最重要的内源性镇痛机制之一——μ-阿片系统。此外，我们的方法使得能够在虚拟环境中利用三维神经导航技术对这些过程进行探索。

下行性疼痛调节系统是一个复杂的网络，通过大脑中从脊髓到高级中枢区域的μ-阿片受体在很大程度上调控疼痛信息的处理。这些区域已知参与内源性抗伤害感受、应激诱导的镇痛作用，以及常用于慢性疼痛和偏头痛治疗的阿片类药物的作用机制。事实上，与偏头痛相关的硬脑膜神经源性血管扩张可被吗啡抑制，并随后被阿片受体拮抗剂纳洛酮逆转，表明吗啡对神经源性炎症的作用是通过特异性激活μ-阿片受体介导的23。有趣的是，在人类中，内源性阿片肽/μ-阿片受体（µORs）在特定脑区的激活程度与个体抑制疼痛体验中感觉和情感成分的能力密切相关24。

在本研究中，偏头痛发作期μ-阿片受体可用性降低的脑区，负责偏头痛症状的感知及其调节过程，这些脑区包括前扣带皮层（ACC）、丘脑、基底神经节（例如，伏隔核，NAcc）、海马以及导水管周围灰质（PAG）。除了三叉神经传入信号异常导致的敏化作用外，偏头痛病理生理机制的一个有力假说是调节系统功能障碍。在这种情况下，源自或投射至脑干结构（如PAG）的神经通路——这些区域阿片受体表达水平较高——无法有效对上行感觉神经元发挥其抗伤害感受作用。此外，其他更高级的皮层结构也参与了偏头痛中这种异常的疼痛调节机制。最近一项发作间期静息态研究发现，与健康对照相比，偏头痛患者在腹外侧PAG以及疼痛调节系统中的大多数（皮层下）皮层结构的连接性发生改变，并且这些改变与头痛发作频率相关13。本研究中发现的连接性改变脑区，与我们研究中观察到μ-阿片受体BPND变化的区域一致。同一PAG区域最初曾被报道在偏头痛患者中存在微结构神经可塑性改变14，而本研究中该区域在发作期间表现出μ-阿片受体BPND的显著下降。

未来需要开展针对更大样本队列的进一步研究，以验证并拓展本病例报告中所呈现的发现。例如，目前尚不清楚为何该系统对偏头痛门诊中常开具的外源性阿片类药物的长期使用无法产生适当反应。尽管如此，本研究提供了关于偏头痛发作对μ-阿片系统影响的重要机制性信息，并首次采用了一种新颖的三维沉浸式交互神经导航（3D-IIN）方法。未来，这种探索性的三维方法可能为在科研和临床实践中检查患者大脑提供更加沉浸且交互性强的视角。

披露

作者无任何利益冲突需要披露。

致谢

本研究获得了以下资助（DaSilva AF）：美国国立卫生研究院-国家神经疾病与卒中研究所-K23 NS062946项目、Dana基金会脑与免疫成像奖以及偏头痛研究基金会研究资助奖。作者感谢正电子发射断层扫描中心核医学技术员（Jill M. Rothley、Edward J. McKenna、Andrew R. Weeden、Paul Kison 和 Caitlin Hendricks）以及功能磁共振成像实验室工作人员（Scott Peltier 和 Keith Newnham）的支持。首席研究员 Alexandre DaSilva 博士享有本研究中所有数据的完全访问权限，并对数据的完整性及数据分析的准确性负责。作者声明本研究不存在任何利益冲突。

参考文献

  1. Stewart, W. F., Shechter, A., Rasmussen, B. K. Migraine prevalence. A review of population-based studies. Neurology. 44, (1994).
  2. Lipton, R. B., Silberstein, S. D., Stewart, W. F. An update on the epidemiology of migraine. Headache. 34, 319-328 (1994).
  3. Lipton, R. B., Bigal, M. E. Migraine: epidemiology, impact, and risk factors for progression. Headache. , (2005).
  4. Hu, X. H., Markson, L. E., Lipton, R. B., Stewart, W. F., Berger, M. L. Burden of migraine in the United States: disability and economic costs. Arch Intern Med. Arch Intern Med. 159, 813-818 (1999).
  5. Lipton, R. B. Cutaneous allodynia in the migraine population. Ann Neurol. 63, 148-158 (2008).
  6. Fields, H. L. Understanding how opioids contribute to reward and analgesia. Reg Anesth Pain Med. 32, 242-246 (2007).
  7. Opioid Therapy for Migraine. Headache: The Journal of Head and Face Pain. 47, 1371-1372 (2007).
  8. Menon, S., et al. The human mu-opioid receptor gene polymorphism (A118G) is associated with head pain severity in a clinical cohort of female migraine with aura patients. The journal of headache and pain. 13, 513-519 (2012).
  9. Drinovac, V., Bach-Rojecky, L., Matak, I., Lackovic, Z. Involvement of mu-opioid receptors in antinociceptive action of botulinum toxin type A. Neuropharmacology. 70, 331-337 (2013).
  10. Lipton, R. B., Bigal, M. E. Opioid therapy and headache: a cause and a cure. Neurology. 62, 1662-1663 (2004).
  11. Harris, R. E., et al. Decreased central mu-opioid receptor availability in fibromyalgia. J Neurosci. 27, 10000-10006 (2007).
  12. Logan, J., et al. Distribution volume ratios without blood sampling from graphical analysis of PET data. J Cereb Blood Flow Metab. 16, 834-840 (1996).
  13. Mainero, C., Boshyan, J., Hadjikhani, N. Altered functional magnetic resonance imaging resting-state connectivity in periaqueductal gray networks in migraine. Ann Neurol. 70, 838-845 (2011).
  14. DaSilva, A. F., et al. Interictal alterations of the trigeminal somatosensory pathway and periaqueductal gray matter in migraine. Neuroreport. 18, 301-305 (2007).
  15. Hirvonen, J., et al. Measurement of central mu-opioid receptor binding in vivo with PET and [11C]carfentanil: a test-retest study in healthy subjects. European journal of nuclear medicine and molecular imaging. 36, 275-286 (2009).
  16. Cao, Y., Aurora, S. K., Nagesh, V., Patel, S. C., Welch, K. M. Functional MRI-BOLD of brainstem structures during visually triggered migraine. Neurology. 59, 72-78 (2002).
  17. Afridi, S. K., et al. A PET study exploring the laterality of brainstem activation in migraine using glyceryl trinitrate. Brain. 128, 932-939 (2005).
  18. Moulton, E. A., et al. Painful heat reveals hyperexcitability of the temporal pole in interictal and ictal migraine States. Cereb Cortex. 21, 435-448 (2011).
  19. Burstein, R., et al. Thalamic sensitization transforms localized pain into widespread allodynia. Ann Neurol. 68, 81-91 (2010).
  20. Denuelle, M., et al. A PET study of photophobia during spontaneous migraine attacks. Neurology. 76, 213-218 (2011).
  21. Denuelle, M., Fabre, N., Payoux, P., Chollet, F., Geraud, G. Hypothalamic activation in spontaneous migraine attacks. Headache. 47, 1418-1426 (2007).
  22. Weiller, C., et al. Brain stem activation in spontaneous human migraine attacks. Nat Med. 1, 658-660 (1995).
  23. Williamson, D. J., et al. Role of opioid receptors in neurogenic dural vasodilation and sensitization of trigeminal neurones in anaesthetized rats. Br J Pharmacol. 133, 807-814 (2001).
  24. Zubieta, J. K., et al. Regional mu opioid receptor regulation of sensory and affective dimensions of pain. Science. 293, 311-315 (2001).

重印与许可

标签

11 Nifty Vicon
3D-神经导航 在体 内 通过患者大脑观察自发性偏头痛发作期间的变化
联系我们
向图书馆推荐

隐私政策

使用条款

政策

版权所有 © 2026 MyJoVE Corporation。保留所有权利。