在狭窄的动脉弯曲处植入支架后,容易发生涉及支架完全横向断裂及断裂部分线性位移的“IV型”失效。本文介绍了一种用于检测临床相关“IV型”支架失效下游弯曲动脉模型中二次流(涡旋)结构的实验方案。
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在狭窄的动脉弯曲处植入支架后,容易发生涉及支架完全横向断裂及断裂部分线性位移的“IV型”失效。本文介绍了一种用于检测临床相关“IV型”支架失效下游弯曲动脉模型中二次流(涡旋)结构的实验方案。
人体血管系统中的动脉网络由普遍存在的、具有复杂几何结构(如分支、弯曲和扭曲)的血管组成。次级流动结构是由于离心力、逆向压力梯度和入口流动特性的共同作用而在弯曲动脉中出现的涡旋流动模式。这类流动形态受到生理流入条件的脉动性及多种谐波成分的显著影响,其在尺寸、强度和形状特征上与非生理条件(稳态和振荡流动)下的流动存在显著差异1 - 7。
次级流动结构最终可能影响血流中颗粒物对血管壁剪切应力的暴露时间,从而促进动脉粥样硬化、再狭窄、血小板敏化及血栓形成4 - 6, 8 - 13。因此,在实验室可控条件下检测并表征这些结构的能力,是开展进一步临床研究的前提。
动脉粥样硬化的一种常见外科治疗方法是支架植入术,用于扩张狭窄的动脉,以恢复无阻碍的血流。然而,支架植入所伴随的血流扰动会导致多尺度的次级血流形态4 - 6。与未受扰动血流相比,后续的支架失效可能引发更高阶的复杂性,例如不对称性和流动相干性的丧失5。这些支架失效已根据失效机制和临床严重程度被分类为"Ⅰ至Ⅳ型"14。
本研究提出了一种用于实验研究弯曲动脉模型中因支架完全横向断裂及断裂部分线性移位("IV型")所引起的复杂次生流动结构的实验方案。该实验方法采用粒子图像测速技术(2C-2D PIV),结合典型的颈动脉入口流波形,并使用折射率匹配的血液模拟工作流体进行相位平均测量15 - 18。通过对实验PIV数据应用流动物理学概念、临界点理论以及一种新颖的小波变换算法,实现了对次生流动结构的定量识别5, 6, 19 - 26。
二次流结构是在具有曲率的内流几何形状(如弯曲管道和通道)中出现的涡旋流动模式。这些涡旋结构的产生是由于离心力、逆压梯度和入口流动特性的共同作用。通常情况下,在稳态流入条件下,二次流结构在弯曲管道的平面横截面中表现为对称的迪恩型涡旋;而在振荡流入条件下,则表现为对称的迪恩型和莱恩型涡旋1 - 3。脉动性以及脉动性生理流入条件的多个谐波成分会显著影响二次流形态。与非生理性的流动(稳态和振荡流动)相比,这些结构在尺寸、强度和形状特征上表现出明显差异1 - 6。动脉中动脉粥样硬化病变的发展受到低平均剪切区域中高频剪切振荡存在的影响27, 28。二次流结构可能通过改变壁面剪切应力以及血液携带颗粒在壁面的暴露时间,影响动脉粥样硬化等疾病的发展进程,并可能介导脉动血流引起的内皮细胞响应。
动脉粥样硬化是一种由阻塞性病变导致动脉狭窄的并发症,其常见治疗方法是植入支架。支架断裂是指植入支架发生的结构性失效,可导致进一步的医学并发症,如支架内再狭窄(ISR)、支架内血栓形成和动脉瘤形成9 - 13。支架断裂已被分为多种失效类型(I至IV型),其中“IV型”具有最高的临床严重性,定义为支架梁发生完全的横向断裂,并伴有支架碎片的线性移位14。本研究中所描述的实验方案,旨在可视化弯曲动脉模型中理想化“IV型”支架断裂下游的二次流结构。
建议的实验方案具有以下四个关键特征:
实验室规模支架模型的设计与制备:支架的几何描述可与一组自膨胀螺旋结构(弹簧或螺旋线圈)相关联,这些螺旋结构由 Nitinol(镍钛合金)丝相互缠绕而成29。支架的长度及其杆径取决于临床植入过程中所遇到动脉病变的尺度5。通过调节杆径以及螺旋上升高度(即螺距)的参数变化,可获得多种几何构型的支架。用于3D打印的支架设计参数汇总见表1。
配制与血液运动粘度及测试段折射率相匹配的血液模拟工作流体:为了进行无创速度测量,需要对弯曲动脉测试段实现光学通路。因此,使用一种具有血管模型折射率且动力粘度与人体血液相匹配的理想牛顿型血液模拟工作流体,以获得准确的血流测量结果16 - 18, 30。本研究中所使用的工作流体由Deutsch et al.(2006)报道,其组成为79%饱和水溶液碘化钠(NaI)、20%纯甘油和1%水(按体积计)16。
利用二维双分量粒子图像测速技术(2C-2D PIV)检测相干二次流结构的实验装置:实验设计旨在获取理想化的“IV型”支架断裂5, 6, 9, 14处由直段与弯曲支架段组合后下游多个平面横截面上的相位平均二次流速度数据。采用粒子图像测速技术(PIV)获取二次流速度场的实验步骤,涉及一套PIV系统,该系统包括激光(片光源)源、用于聚焦和照亮流场区域的光学元件、一种特殊的互相关电荷耦合器件(CCD传感器或相机),以及在短时间内(Δt;见表4)被光片照亮的示踪粒子31, 32。
本方案中的步骤基于以下假设:首先,采用经过校准的双组分二维(2C-2D)粒子图像测速(PIV)系统,该系统通过双帧单次曝光记录方式对图像进行评估。其次,该2C-2D PIV系统通过对每次记录中获取的两幅图像帧进行互相关运算,计算示踪粒子的平均位移。PIV系统的相关技术参数及图像采集软件的简要说明见材料与设备表。第三,经过培训的实验室人员须依照所在机构提供的安全指南,严格遵守操作激光器所需的所有安全预防措施。作者建议参考文献31和32,以全面了解PIV技术在空气动力学、水动力学及微流体动力学中的实施、功能与应用,互相关峰值检测与位移估算方法,示踪粒子的材料与密度选择,以及测量噪声与精度等问题。另请注意,激光器和相机可由PIV数据采集计算机(图3A)及数据处理软件进行控制。
相干结构检测的数据采集与后处理: 使用以下所述方案,通过2C-2D粒子图像测速(PIV)技术获取相位平均的二次流速度测量数据。数据的后处理采用以下三种方法进行相干二次流结构的检测:连续小波变换、
5, 6, 19 - 24, 26。
作者指出,速度梯度张量本质上是一个 3 × 3 矩阵,
。
该方案介绍了一种获取二维实验测量数据的方法(来自2C-2D PIV技术)。因此,使用此方法无法完全获得速度梯度张量的实验信息。PIV图像中每个像素
的速度梯度张量
应为一个2×2矩阵
。每个像素
的z分量涡量
通过速度梯度张量的反对称部分
计算得出。结果将得到一个二维涡量数组
,可通过等高线图进行可视化。作者强烈推荐参考文献25,其中对实验获取速度梯度张量的方法进行了清晰阐述,有助于加深对涡量耗散、应变率及相干结构检测的理解。此外,作者未尝试探讨上述相干结构检测方法之间的相互关系,建议参阅参考文献23和24以获得关于该主题的全面讨论。
本实验方案的重点是定量识别二次流(涡旋)结构(也称为相干结构)。将采用三种相干结构检测方法,即
和小波变换后的涡量
,应用于速度场数据,以检测理想化的“IV型”支架断裂下游区域中多尺度、多强度的二次流结构出现情况。
根据
,涡旋被定义为涡量张量的欧几里得范数占主导地位的区域,超过应变率张量的范数19, 23, 24。速度梯度矩阵被分解为对称部分(应变率)和反对称部分(旋转)。计算应变率矩阵的特征值;
。然后计算应变率的范数;
。涡量由反对称部分计算得出。涡量的平方或z分量涡量的平方(即涡量强度,
)随后被计算。最后计算Q准则
;
。对全部
进行等值线绘图,并标出
的等值区域,可揭示二次流动结构19。
被称为“涡旋强度”的
是一种通过分析局部速度梯度张量及其对应特征值的临界点来识别涡旋的方法20 - 24。 计算每个像素处速度梯度张量的特征值
。这些特征值应具有如下形式:
。绘制
的等高线图,并标出
的等值区域,可显示二次流动结构20 - 22。
小波变换方法利用一种分析函数(或小波),该函数在物理空间和频谱空间中均具有平滑性,满足容许性条件(即均值为零),并具有有限的
5, 6, 26。通过将经过膨胀或收缩的小波与二维涡量场进行卷积,可生成包含多种尺度和强度相干结构的经小波变换的涡量
场 5, 6, 26。通过计算二维小波变换涡量场的香农熵,可估计出能够充分解析所有相干结构的最佳小波尺度。该熵估计过程涉及为每个像素
分配一组概率
,使得
,即位于位置 m, n 处像素所对应的涡量的归一化平方模 5, 6。 操作步骤在 图6 中以图示方式呈现。关于小波选择所受限制的详细说明见参考文献26。本实验步骤描述了使用二维Ricker小波进行相干结构检测的流程。采用该小波进行涡旋模式匹配的理论依据见参考文献5、6及其中引用的相关文献。
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1. 支架模型的设计与制备
注意:以下步骤已用于创建直形和弯曲支架的实验室规模模型。两种支架模型的安装将体现“IV型”骨折(支架断裂部分的碎裂和线性移位)。
注意:作者在研究期间使用 Pro/Engineer 软件创建支架几何结构的 CAD 模型。以下步骤为通用流程,可能不包含所用 CAD 软件特有的术语。也可使用其他可用的 CAD 软件包。后续步骤适用于作者在研究期间所使用的 CAD 软件,相关内容已根据制造商网站信息进行调整。有关作者所用快速成型设备的进一步说明,请参见材料清单。支架设计的参数方程及初始化数值见表 1,图 1D 和1E 为快速成型后直型和弯曲型支架模型的示例。
)、螺距、支架丝厚度(
)以及支架的标称直径(
)(图1A 和 表1)。
(图1B)。2. 配制运动粘度和折射率相匹配的血液模拟液
注意:以下步骤将制备约600 ml的血液模拟液。溶液配制过程中所用化学试剂和溶剂及其相关性质详见材料列表。相关的材料性质、建议使用的实验仪器以及体积计算指南见于 表 2、表 3 和 4分别。
)。
)。根据公式10、11和12(见表3),估算模拟血液溶液的总体积(
),以及需添加的甘油(
)和去离子水(
)的分体积。
)加入甘油,直至加入步骤2.3中计算出的全部甘油体积(
)。每次(
)添加时,记录所加体积,并等待溶液明显均质化后再进行下一次甘油添加。
)。继续在磁力搅拌器上搅拌,直至模拟血液溶液明显均质化。3. 排列实验以测量“IV型”支架失效下游的二次流速度场
注意:180°弯曲动脉测试段由两个粘合在一起的丙烯酸块组成,每个块上加工有180°弯曲的通道,并设有进液和出液管道接口,如图1F、3A和3B所示。测试段所选材料确保具备光学通透性。作者报道测试段所用材料的折射率约为≈1.4914 5, 6(见表2)。
4. 获取二次流速度场
注意:本方案中的以下描述涉及使用粒子图像测速技术(PIV)获取二次流速度场。图3B(示意图)显示,存在四个位置(45°、90°、135°和180°),设有角度切口,以方便激光片光源的投射并实现平面横截面二次流速度的测量。本方案步骤针对在90°位置获取的测量数据。若将激光片光源置于45°位置,则需将相机置于135°位置,以获得对45°位置二次流测量的光学通路。
注意:以下步骤为通用性描述,可能未包含图像采集与后期处理软件以及所用仪器控制软件中的通用术语(参见材料列表)。本方案中也可使用其他图像与数据采集软件包。
、最大雷诺数
和 Dean 数
(图 4A)。5. 检测相干二次流结构
注意:使用图像采集和后处理软件以及一组命令行函数(基于 MATLAB 的工具箱 PIVMat 3.01)从 PIV 系统导入、后处理并分析二维矢量场5, 6, 33。
) 区域,利用图像采集与后处理软件检测二次流结构。从“提取标量场:旋转与剪切”组中选择“涡量强度”操作。
以及涡量场的连续小波变换
通过创建用户自定义的 MATLAB 函数,并使用基于 PIVmat 3.01 的 MATLAB 函数(示例代码见“补充代码文件 - MATLAB 代码”)。
在公式13中将其设为任意值(参见“补充代码文件 - MATLAB代码”)。
步骤5.4的数据,采用二维Ricker子波函数(方程 13生成小波变换后的涡量场
在初始化的缩放因子下
。(参见“补充代码文件 - MATLAB 代码”)
小波变换后的涡度场
由公式14表示(见“补充代码文件 - MATLAB代码”)。
并生成一个新的二维数据数组,用于表示二维Ricker子波(公式13)(参见 图6).
,参见反馈回路 图6.
与小波尺度因子对比
在步骤 5.6.5 中(参见 图6)。找到一个最优小波尺度
,通常对应于香农熵的局部最小值
. 在最佳小波尺度下重复步骤 5.6.4(参见香农熵与小波尺度关系图) 图6).
在对应于香农熵最优值的小波尺度因子处
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图 7A-D 中展示的结果是基于从图 3A 所示的二维双分量粒子图像测速系统(2C-2D PIV)获取的二次流速度数据经后处理后生成的(参见图 5, 6)。向带有理想化“IV 型”支架断裂的弯曲动脉测试段施加的流入条件为图 4B 所示的颈动脉波形。我们先前的研究已表明,在特定 Woemersey 数范围(
4 - 6)内,多种脉动流入波形的减速阶段对二次流结构具有敏感性。因此,图 7A-D 所示结果选取的时间点
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本文所述方案介绍了利用粒子图像测速技术(PIV)和相干结构检测方法(例如连续小波变换、
)获取高保真实验数据的方法,适用于识别涡流和以剪切为主导的流动。对理想化“IV型”骨折存在条件下生理流入的实验数据分析表明,存在具有复杂水动力效应的二次流动结构,例如流动结构的非对称性以及时空分布的变化,这些现象无法通过简单的流体动力学理论预测。
执行本方案有四个关键步骤,即:(i)实验室规模支架模型的设计与制备,(ii)配制与血液运动粘度及弯曲动脉模型折射率相匹配的血液模拟工作流体,(iii)非侵入式实验装置(二维双分量粒子图像测速技术,2C-2D PIV),以及(iv)用于识别动脉血流模式的先进相干结构检测方法。
沃默斯利数(Womer...
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未声明任何利益冲突。
作者感谢美国国家科学基金会(NSF)资助项目 CBET-0909678 以及乔治华盛顿大学仿生与生物启发工程中心(COBRE)提供的经费支持。我们感谢实验室中的学生 Christopher Popma 先生、Leanne Penna 女士、Shannon Callahan 女士、Shadman Hussain 先生、Mohammed R. Najjari 先生和 Jessica Hinke 女士提供的帮助,并感谢 Mathieu Barraja 先生在 CAD 绘图方面的协助。
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