深静脉血栓形成的评价和定量的多中心MRI协议

Summary

本研究的目标是在多中心临床试验环境中使用磁共振静脉造影和长循环钆造影剂和直接血栓成像来定量评估 DVT 体积。进行了观察者间和观察者内部的变异性评估，并确定了方案的可重复性。

Abstract

我们评估了磁共振造影（MRV）与gadofosveset量化总血栓量的变化作为一个多中心随机对照研究治疗效果的主要标准有肝素/华法林治疗方案为急性，症状性下肢深静脉血栓形成比较单一edoxaban（DVT方法）治疗。我们还用一个直接的血栓成像方法（DTHI，不使用造影剂），以量化新鲜血栓。然后，我们试图评估的分析方法，并采用3D磁共振造影和直接血栓成像的深静脉血栓形成的多中心试验设定的定量应用的可重复性。从参加edoxaban血栓减少影像学研究（eTRIS）中随机选择10个受试者，在整个下肢深静脉系统总血栓体积双侧定量。受试者采用3D-T1W梯度回波序列之前（直接成像牛逼hrombus成像，DTHI）和注射的0.03毫摩尔/千克gadofosveset磷酸三钠（磁共振造影，MRV）的后5分钟。在DVT对相应的轴向，弯曲的多平面重组图像的边缘由两名观察员手动划定获得静脉血栓的体积测量。 MRV被用于计算总的DVT体积，而DTHI用于计算新鲜血栓的体积。组内相关（ICC）和布兰德Altman分析进行对比国米和内部观察员变异分析。国际刑事法院间内和观察员变异性优（0.99和0.98，P <0.001），与对MRV影像奥特曼分析没有偏向。对于DTHI图像，结果略低（ICC = 0.88和0.95，P <0.001），与偏见对奥特曼地块国际观察员的结果。这项研究表明血栓量估计在使用MRV与gadofosveset磷酸三钠DVT的可行性，具有良好的区域内和在之三观察员重复性的多中心。

Introduction

静脉血栓栓塞（VTE）每年影响¹在美国300,000-600,000人。深静脉血栓（DVT）是静脉血栓栓塞的最常见的表现，且最常见的影响小腿，大腿或盆腔静脉。诊断，管理和后续的科目DVT不能仅仅根据临床检查，因为这种疾病的症状和体征非特异性^2,3。而验血（如D-二聚体）可以帮助排除DVT的诊断，成像要求建立DVT ⁴的存在。压缩超声（CUS）是目前在疑似急性DVT诊断中最常用的成像试验。 CUS价格低廉，具有较高的敏感性和特异性检测急性深静脉血栓形成^5。然而，CUS不能可靠地评估深静脉肾盂^6。此外，CUS不能直接量化血栓数量和组成，区分betw时非常重要EEN急性深静脉血栓形成和慢性DVT（不太可能栓塞）和治疗功效⁷的评价（肺栓塞（PE）的潜在来源）。

不像计算机断层扫描（CT），磁共振成像（MRI）不提供电离辐射，并且因此适合于串行检查以评价血栓进化或消退。与CUS相比，MRI可检测盆腔DVT和能够更精确地定义近端（腘静脉及以上）和远端腿（下面腘静脉）的DVT ^8，以更好地评估PE的风险。 MRI可表征血栓的年龄和组织，并可能有助于慢性DVT ^9-11（参更新）区分严重。血栓的体积，以评估治疗的疾病演变和响应的一个重要指标，定量与磁共振成像是可行的。当前的磁共振造影协议注射钆（Gd）造影剂^1....

Protocol

这项研究是在所有参与中心经当地机构审查委员会。在多中心临床试验的所有受试者提供书面知情同意参与eTRIS在各自的机构。

1.图像采集

1. 执行使用专门的相控阵线圈MRV 1.5 T或3个T全身扫描仪的磁共振成像诸如末梢血管线圈，体基质线圈或径流线圈。与其他身体矩阵线圈或脊柱线圈一起使用这些线圈。如果没有合适的专门的线圈可用，用身体代替线圈。
   注:使用市售的扫描仪，如西门子交响乐，奏鸣曲等。
   1. 屏幕主题，扫描前审查MRI安全调查问卷。有变更将成为一个袍子。
2. 放置在受试者的注射造影剂的肘前静脉的静脉内线路。按照标准安全PROCedures注射钆造影剂。
3. 仰卧，在MRI机器和位置适当的线圈区域上脚先地位的地方接受扫描。安全使用的线圈绑带魔术贴需要。
   1. 法尔胜主体的腿/脚，以防止运动伪影在MRI扫描。
   2. 打开定心激光和移动台，直到激光横梁就位于被检者的膝盖（髌骨）所示。接受这个位置的扫描的等角点移动患者台到扫描器孔的中心位置。
4. 测量肌酐清除率（CrCl），并确定要用于根据受试者体重的造影剂的剂量。如果肌酐清除率<30毫升/分钟，但被排除在研究。用于与CRCL"30毫升/分钟但小于45毫升/分钟的个人，0.01毫摩尔/千克的造影剂的使用。为个人提供的CrCl>45毫升/分钟但<60毫升/分钟，0.02毫摩尔/....

Results

对于重复性的评估，基准的目的和后续扫描，汇集和分析不同的案件。从10个随机选择的科目（各2浏览次数），有59艘DVT使用MRV的方法确定29艘，确定了DTHI新鲜血栓。在对重复性指标分析这10个随机选择的科目的子集，没有船只DVT被认为是未分析的质量（定义为主观评分0-2为MRV和DTHI图像）。由MRV对比度测定的平均总血栓体积（与血栓识别每个单独的容器的体积的总和）为3.13±6.23厘米³为初级读出器的第一分析。

重复性的评估:

MRV血栓量（总血栓）:由组内相关系数的区域内和跨读者变异为0.98和0.96，respecti vely。奥特曼分析也显示没有偏差，这两个区域内和跨观察员的评估，以及（0，P = 0.537分别和0.834一个样本t检验）。

DTHI血栓量（新鲜血栓）:分别为区域内和跨读者变异由内部类相关系数为0.88和0.95。奥特曼分析表明没有偏见的内观察员的评估（单样本t检验0，P = 0.598）。然而，有观察跨观察员变异的奥.......

Discussion

使用gadofosveset磷酸三钠作为造影剂，用分析的定量血栓的体积在多中心良好的重现性，本研究证实深静脉血栓形成的定量的可行性磁共振造影。要计算总成交量血栓的主要方法使用后对比MRV扫描来测量体积血栓。所使用的二次方法是直接血栓成像方法（DTHI），它利用会见血红蛋白的存在内的新鲜血栓产生一个明亮的信号在T1W MR图像^13,14。在MRV音量措施高度重复性。该DTHI方法有较少的重现性。被收购，而无需使用任何造影剂注入DTHI图像和本质有较差的对比度噪声比划定血栓，因为它们只依赖于满足血红蛋白含量内血栓产生的MR信号。观察到的血栓体积为相当于获得的那些在以往的研究与超声等影像学检查^21。

我们使用了3D梯度回波采集成像。 3D成像具有各向同性体素允许多平面图象格式化。这些图像必须比2D的收购，因此可能导致更准确的定量DVT少部分容积伪影。使用磁共振造影的解决了一些固有的用于诊断和监测的DVT当前成像方法的缺点的。 CUS是理想的，以被用作筛选工具，因为它是便宜的，并具有高灵敏度和特异性以检测急性深静脉血栓形成^5。

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
Ablavar （gadofosveset trisodium）	Lantheus		造影剂
1.5 T 或 3 T 扫描仪	GE、Siemens 或 Phillips		GE（Horizon、Signa、Hdx、750）、西门子（Symphony、Avanto、Sonata、Trio、Aera）或飞利浦（Intera、Achieva）