离子液体（ILs）可实现快速、简便且低成本地获得高非对映选择性和良好产率的1,6-酮酯。该反应方法稳定可靠，经过简单的过滤操作即可获得克级规模的1,6-酮酯产物。此外，这些1,6-酮酯在烃类溶剂中表现出显著的凝胶化能力。
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摘要
摘要
在有机化学中，离子液体（ILs）已作为安全且可循环利用的反应溶剂受到关注。在碱存在下，离子液体可发生去质子化，生成具有催化活性的N-杂环卡宾（NHCs）。本文中，我们利用离子液体作为预催化剂，催化α,β-不饱和醛与查尔酮加成，以高度立体选择性的方式生成含anti-二苯基结构单元的1,6-酮酯。该反应具有广泛的底物适用范围，多种官能团和杂芳环均可被引入酮酯骨架中，通常以良好收率获得产物，同时保持优异的立体选择性。该反应方法稳健且可放大。起始原料廉价易得，产物经简单过滤即可获得，无需耗费大量溶剂的柱色谱纯化。此外，离子液体可循环使用达5次，而催化活性未见明显下降。更重要的是，所得1,6-酮酯终产物在多种烃类溶剂中表现出强效凝胶化能力。该方法可快速获得并评估一类新型低分子量凝胶剂（LMWGs），且原料可循环、成本低廉。
引言
（上方）1,6-酮酯的三组分合成：一类新型小分子凝胶剂。
离子液体（ILs）具有高稳定性、低挥发性、不可燃性，因此被视为安全的反应介质和可循环利用的理想溶剂而受到关注。1-3 二烷基咪唑鎓是一类特定的离子液体，在碱存在下可发生去质子化，生成N-杂环卡宾（NHC）。4 在有机催化领域，NHC可通过不同的反应路径发挥作用，已广泛应用于多种通用反应中。5-11
尽管如此，离子液体（ILs）与NHC催化形成碳-碳键反应之间的关联仍鲜有研究。然而，已有报道表明，由离子液体衍....
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方案
1. 克级规模合成甲基6-氧代-3,4,6-三苯基己酸酯
- 在旋转蒸发仪上，将乙酸-1-乙基-3-甲基咪唑（EMIMAc）置于圆底烧瓶中，在10 mBar、40 °C条件下干燥1小时。
- 向装有磁力搅拌子的100 ml圆底烧瓶中加入2.1 g干燥的EMIMAc和1.0 g 1,3-二苯基-2-丙烯-1-酮。
- 向烧瓶中加入2.019 ml甲醇和2.3 g肉桂醛。
- 在室温（22 °C）下，加入60 ml二氯甲烷，搅拌1分钟以溶解混合物。
- 随后向搅拌中的混合物（步骤1.4）中加入0.37 ml 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU），并盖紧圆底烧瓶。
- 使用磁力搅拌子在室温（22 °C）下以500 rpm的速度搅拌。
- 通过1H NMR检测反应是否完成24。观察查尔酮双键在7.8 ppm处信号的消失。
- 当反应完成后，在旋转蒸发仪上于10 mBar、20 °C条件下除去挥发性物质，持续15分钟。
- 向残留物中加入50 ml甲醇，用磁力搅拌子搅拌以溶解EMIMAc。
- 以750 rpm的速度剧烈搅拌30分钟，使烧瓶壁上的固体脱落；如有必要，可用刮刀刮下残留固体。
- 在烧结漏斗（孔径3）上过滤该混合物。
- 用额外的20 ml甲醇洗涤滤饼。如需回收EMIMAc....
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结果
如上所述，EMIMAc在α,β-不饱和醛与查尔酮的正式共轭加成反应中起到预催化剂的作用。其他市售的咪唑啉类离子液体，如1-乙基-3-甲基咪唑氯化物（EMIMCl）和1-丁基-3-甲基咪唑氯化物（BMIMCl）也进行了考察，但这些反应的产率较低，表明乙酸根阴离子可能对反应活性具有重要作用（表1，条目1-3）27,28*。
* 目前尚不清楚该反应中阴离子的作用。有关阴离子在NHC催化中作用的研究，请参见文献27和28。
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讨论
根据酮酯3的X射线分析确定的anti构型，以及Bode及其同事提出的机理研究30，推测出以下反应路径（图5）。离子液体（IL）去质子化生成N-杂环卡宾（NHC）物种；NHC与不饱和醛反应生成Breslow中间体I。Breslow中间体与查尔酮发生交叉安息香反应，生成二烯II。中间体II通过船式过渡态（TS）发生氧杂-Cope重排，形成anti取向的立体生成中心III。经过互变异构后，酰基唑𬭩IV与甲醇反应，释放产物并再生催化剂。
图 5：NHC 催化查尔酮与肉桂醛加成反应的催化循环（R = Me, Et）。经参考文献<.......
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披露
作者无任何利益冲突需要披露。
致谢
我们衷心感谢瑞典研究理事会 Formas 提供的慷慨资金支持。
....访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。
材料
| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 乙酸-1-乙基-3-甲基咪唑𬭩 | Aldrich | 51053-100G-F | 由 BASF 生产，纯度≥90%，使用前在旋转蒸发仪上干燥（10 mBar，40 °C，1 小时） CAS 号：143314-17-4 |
| 1,3-二苯基-2-丙烯-1-酮 | Aldrich | 11970-100G | 98.0% CAS 号：94-41-7 |
| 反式肉桂醛 | Aldrich | C80687-25G | 99%，使用前在氮气氛围下储存 CAS 号：14371-10-9 |
| 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 | Aldrich | 139009-25G | 98% CAS 号：6674-22-2 |
| 甲醇 | Sigma-Aldrich | 32213N-2.5L | 特级纯，ACS 试剂，符合 ISO 标准，符合欧洲药典标准，≥99.8%（GC） CAS 号：67-56-1 |
| 二氯甲烷 | Fischer Chemical | D/1852/17X | 分析纯试剂级，以亚胺稳定 CAS 号：9/2/1975 |
| 正庚烷 | Fischer Chemical | H/0160/17X | 分析纯试剂级 CAS 号：142-82-5 |
参考文献
- Hallett, J. P., Welton, T. Room-Temperature Ionic Liquids: Solvents for Synthesis and Catalysis. 2. Chem. Rev. 111, 3508-3576 (2011).
- Welton, T. Room-Temperature Ionic Liquids. Solvents for Synthesis and Catalysis. Chem. Rev. 99, 2071-2084 (1999). ....
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