高接触密度的制作，平面接口神经电极用于记录和刺激的应用

摘要

本文提供了一个高接触密度扁平接口神经电极（FINE）的制造过程的详细描述。该电极用于记录和外周神经中选择性刺激神经活动优化。

摘要

已经进行了许多尝试来制造多接触神经套囊电极是安全，健壮和可靠的长期neuroprosthetic应用程序。这个协议描述了一种改性圆柱形神经套囊电极的制造技术，以满足这些条件。最低计算机辅助设计与制造（CAD和CAM）技术是必要的，始终如一地生产高精度（接触位置0.51±0.04毫米），各种尺寸的袖口袖口。在空间上分布的接触和保留这种设计完成预定的几何形状的能力，精确度是两个重要的标准，以优化袖口的接口选择性录音和刺激。所提出的设计，可以在纵向方向最大化灵活性，同时保持足够的刚性，在横向方向上，通过使用材料具有不同的弹性重塑神经。袖口的横截面的扩张观察区域作为增加袖带内的压力的结果，为25％，在67毫米汞柱。该测试表明了箍的弹性和它的神经响应肿胀植入后。触点的稳定性"接口和记录品质也研究了与联系人的阻抗和信噪比度量从一个长期植入箍（7.5个月），并且观察到2.55±0.25分别kΩ和5.10±0.81分贝。

引言

与外周神经系统（PNS）的接口提供了高度处理的神经命令信号访问，因为它们前往不同结构的主体内。这些信号由分册内密闭轴突生成和由紧密接合束膜细胞包围。从神经活动产生的可测量的电势的量值，如围绕分册高电阻束膜层受神经内的各个层的阻抗。因此，两种接口方法已经依赖于相对于该束膜层，即神经束内和extrafascicular办法的记录位置被探索。内部束状的方法把各分册内的电极。这些方法的实例是犹他州阵列^17，纵向帧内束状电极^{（LIFE）18，}和横向帧内束状多通道电极^{（TIME）32。} ŧHESE技术可以从神经选择性地记录，但没有示出在体内 ，由于尺寸和电极¹²的遵守长时间，可能可靠地保留功能。

特束状办法把周围神经的触点。在这些方法中使用的压脉袋电极不损害神经束膜也不外膜，并已被证明是既从外周神经系统¹²记录的一个安全可靠的手段。然而，超束状方法缺乏测量单单位活动的能力 - 相比于内部束状设计。即利用神经套囊电极Neuroprosthetic应用包括下肢的激活，膀胱，隔膜，治疗慢性疼痛，神经传导阻滞，感觉反馈，并记录electroneurograms ^1。潜在的应用能够利用外周神经接口包括休息O形环移动到与功能性电刺激麻痹的受害者，记录从剩余的神经运动神经元活动中被截肢者，以控制动力假肢，并与自主神经系统提供生物电子药品²⁰接口。

一个设计实现袖口电极是平接口神经电极^{（FINE）21。}这种设计重塑神经与较大的圆周平面的横截面相比圆形。这种设计的优点是增加了可以被放置在神经触点数目，并与选择性记录和刺激的重排的内部分册触头的附近。此外，在大型动物和人类上肢和下肢神经可以采取各种形状和由精细生成的整形不变形的神经的自然几何形状。最近的试验已经表明，细能够在恢复感觉上肢¹⁶和恢复运动中与人类功能性电刺激的下肢^22。

一个箍电极的基本结构包括放置多个金属触点的神经节段的表面上，然后绝缘这些联系人用不导电袖带内的神经节段沿。为了实现这个基本结构，几种设计已经提出了在以前的研究中，包括:

（1） 金属接触嵌入到的确良网格 。网状然后神经周围缠绕，将所得压脉袋的形状如下所述神经几何^4,5。

（2），使用预先形刚性和非导电气缸拆分缸设计来修复神经周围的联系人。接收到该压脉袋的神经片段被整形到箍的内部几何^{6 - 8。}

="jove_content">（3）自卷取 ，其中触点被两绝缘层之间的封闭设计 。而与外部的未拉伸层拉伸内部层被熔化。具有不同的自然休息长度为两粘结层使最终结构以形成柔性螺旋，它包装本身周围的神经。用于这些层的材料通常都被聚⁹聚酰亚胺¹⁰和硅橡胶^1。

（4）抵靠神经引线非绝缘部分以用作电极接触。这些线索要么编织成硅管¹¹或硅胶套缸¹²成型。类似的原理，使用通过排列和融合绝缘导线以形成阵列，然后通过绝缘的开口是通过这些接合线¹³的中间剥一小部分制成构造的罚款。这些设计的屁股UME圆神经横截面和符合此假定神经几何。

（5） 基于弹性聚酰亚胺电极 ³³与由微机械加工的聚酰亚胺结构，然后整合到拉伸硅酮片材，以形成自卷绕翻边形成触点。这样的设计也假设一个圆形的神经横截面。

袖带电极应该是灵活的和自我上浆，以避免拉伸和压缩，可能会导致神经损伤³的神经。一些已知的机制，使压脉袋的电极可诱导这些影响力从邻近肌肉袖带并因此神经传输，翻边和神经的机械性能，并在压脉袋的引线过分张力之间的失配。这些安全问题导致对机械柔性组特定的设计限制，几何结构和大小^1。这些标准特别challe在高接触计数精细的情况下nging因为袖口必须是在横向方向上具有相同的时间僵硬重塑神经和灵活的在纵向方向上，以防止损坏以及容纳多个联系人。自上浆螺旋设计可以容纳多个联系人袖套^14，但所得到的压脉袋是稍微刚性的。柔性聚酰亚胺设计可以容纳大量的接触，但容易发生分层。导线阵列设计¹³产生具有扁平横截面的细，但为了保持这种几何形状的导线沿袖口生产硬表面和锋利边缘使然后不适于长期植入物的长度熔合在一起。

在这篇文章中描述的制造技术生产与可以是手工制作，精度一贯的高弹性结构的高接触密度的罚款。它采用了刚性聚合物（聚醚醚酮（PEEK）），以允许精确p触点lacement。将PEEK段在电极的中心保持扁平断面，同时保持在沿神经纵向方向柔性的。这样的设计也减小了封套的总厚度和刚度由于电极体不必是为了平坦化神经或固定触头的刚性。

方案

1.电极组件准备

1. 收集需要精密切割四级式电极组件（使用激光切割，请参考材料清单）的制造过程之前。这些组件（ 图1）:
   联系方式阵列框架:这个框架是做出来的125微米厚的聚醚醚酮（PEEK）板材。它覆盖袖带的整个宽度并保持中间触点，具有蛇形边缘（ 图1B）。中间接触被包裹在所述导向通道;因此触点的暴露宽度由信道的宽度的限制和间隔由信道之间的间隔来确定。
   中间接点条:中间触点由缠绕触头阵列框架（ 图1B），这些条带形成。切带出铂/ 10％铱片到引导通道的宽度和添加额外的长度，以允许他们到bË周围的框架完全折叠。在0°角条的长轴点焊联系人的领先地位。
   参考联系人:需要四个引用。这些接触的长尺寸比压脉袋的宽度稍短，充分包含它们的压脉袋的内部。点焊每个参考接触到铅在90度角与该联系人的主轴线。
   PEEK间隔物:间隔被用来在电极上创建较薄区域，以允许弯曲和关闭（ 图1C）。所有的间隔物从PEEK（也可使用其它材料）制成并切成电极的长度。中间空间的宽度是相等的电极的高度。

2.联系人阵列的制备

1. 清洗在步骤1通过超声处理在乙醇中在40千赫和室温，然后在相同的超声参数在去离子蒸馏水2分钟制成2分钟的组分。让干燥。
2. 目视检查联系方式对于像激光切割残留或表面变形的缺陷。
3. 定位接触逐个与焊接点朝上，在显微镜下。保持用镊子在大约长度起点的1/3从自由端接触。提升导致一个45度角，同时保持接触，使第一弯。
4. 放置与焊接朝上阵列框架下方的预先弯曲的接触。按住框架下用镊子和提升领先优势扩大到一个45度角进行第二次弯曲。而继续保持架向下，抓住与镊子和弯曲的接触在一个180度的角度（朝向框的中间线折叠）的自由端。
5. 伸直和拉向运营商接触，然后在180度的角度（折叠中间线）弯曲。点焊点现在应该在两个弯曲端之间的封闭英寸
6. 重复步骤2.3 - 2.5余下的联系人。让尽可能紧。交替CONTA克拉导致在阵列框架的每一侧。

3.袖口布局指南

1. 创建袖口的平开位置的二维图。
   注:使用任何CAD软件来产生一个真正的大规模图。该图将确定在电极和放置位的各种电极元件的尺寸。
2. 打印在普通印刷纸上的二维示意图使用普通印刷机按比例绘制，然后通过5厘米见方的片与位于中央的绘图切出5厘米。
3. 5厘米见方的一块热板的透明度（T1）用手术刀切出5厘米。
4. 放置在图纸张的顶部的透明片T1，然后将两个层在与图朝上底板。胶带下来，用胶带底板。

4.电极基础层和参考联系人布局

1. 切出5厘米约5cm硅胶片用手术刀（S1），并且第恩将其放置在透明层上。通过丢弃一个角然后慢慢降低的片材的其余部分，以避免在T1和S1片（ 图2A）之间捕集的气泡开始。
2. 混合大约2g未固化的硅的指示对制造商的数据表。两部分严格搅拌用消毒的木制搅拌粘在一起。放置在真空腔室中的混合物3分钟。循环真空，因为他们浮出水面，以消除泡沫。预热烤箱isotemp在130ºC。
   注意:乳胶手套可以抑制硅的固化过程。乳胶手套还含有硫可在工作表面上留下污染物。建议使用丁腈手套代替。
3. 使用牙科拾取工具，应用未固化的硅的薄线沿它们所在的指导图上的间隔件段的中间。
4. 将垫片到指定区域，然后按下来对硅胶片S1。
5. 部分固化在isotemp烤箱硅30分钟，让其冷却10分钟。
6. 将参考接触到指定区域。确保焊接点朝上，接触导线对袖口出口在远端中线路由。确保正确定位后，向下按接触到硅层S1。存未固化的硅到通孔。
7. 磁带走在动态再完全固化硅酮以130ºC90分钟，或在室温下过夜（ 图2B）。

5.中心联系阵列布局

1. 切出1.5厘米约5cm透明度片用手术刀（T2）。磁带走在参考从中间区域导致远，以防止它们在下一步骤中，触点阵列下方运行。
2. 放置触点阵列的专用位置与引线侧朝上。沉积未固化的硅到钉阵列中地点。
3. 广场5.1（T2）在电极的中线并在阵列中的一块保存下来，然后用胶带将两端同时按下向下阵列。手动对齐与专用位置的阵列。大盘回落袖口的边界之外的线索。
4. 放置在电极的中心，并通过透明段T2中的小夹具栏。以适度的压力压向基硅氧烷层S1中的中间触头夹紧它向下到基板。
5. 完全固化的硅氧烷为90分钟，在130ºC，或在RT过夜。

6.嵌入电极组件

1. 取下小灯条，轻轻取出透明板T2，露出中间触点阵列。删除所有持有两个引用和中间触点（ 图2C）导线的磁带。
2. 切一块方形透明片材的用手术刀的相同的宽度电极和5厘米的长度（T3），然后切一块方形硅胶片的覆盖整个电极表面（S2）。
3. 躺在透明度片（T3）的顶部的硅胶片（S2）及拉伸它，以除去任何波或不规则性和对被截留在两者之间消除气泡。
4. 切四件硅胶管; 5厘米长的每个。将它们放置在作为分配的指导图上的引线的出口部位。离开电极边缘和管'的边缘之间有2毫米的空间。按住每对管用镊子，大盘回落管在1毫米开始从管端走。重复其他对。
5. 安排和中间触点与引用成束的导线，然后通过靠近出口部位对应的管传递它们。重复其他三个管。 （ 图2D）。
6. 沉积在整个电极体未固化的硅的慷慨的金额。
   注:避免形成在此步骤期间由任一慢慢倾倒从抽真空的混合容器中的未固化的硅树脂或用注射器注入它红外气泡。
7. 放置6.3结构上与硅氧烷薄片S2朝下沉积未固化的硅的顶部。与电极对准透明度片T3同时保持硅酮片材S2粘合到它。
8. 大盘回落的透明度件T3，然后施加压力，以引导出任何截留气泡。放置在电极的中心，并通过透明段T3中的大的夹具杆。然后夹住它下降到中度压力底板。完全固化的硅氧烷为90分钟，在130ºC，或在RT过夜。

7.屏蔽层放置（推荐录音护腕）

1. 如果大的夹具酒吧和分层透明片（T3）用镊子。放置屏蔽片在所述电极的每一个面的中心和施加轻微的压力吨o按他们进入电极。存未固化的硅到通孔。
2. 部分固化的硅氧烷在130ºC30分钟，然后让它完全冷却到室温。放置胶带在电极的外端和在闭合凸缘，以防止增加额外的未固化的硅对这些段。
3. 重复步骤6.6至6.8。

8.切出来的成品电极

1. 剥离并切成使用手术刀刀片在步骤7.2中加入粘合带的顶部的过量硅氧烷，然后小心地取下胶带。
2. 通过硅切割出窗口通过S2层，以暴露间隔段。提取用镊子嵌入间隔段。这一步会留下空隙，形成在这些地区（原来S1）灵活的单硅胶片。
3. 剥离上覆盖硅酮管中的粘合带的顶部的过量硅氧烷，然后用手术刀BLAD剪E要与电极体平管。
4. 围绕电极的外周降低至基板。
5. 切出每个管对之间的三角形完全穿过底板，并在外侧以下的指导图塑造引线'出口点。删除从电极体中最后一个步骤超脱所有的硅材料。

9.揭露联系人和屏蔽层

1. 通过硅树脂层S2覆盖屏蔽层切出窗口。滑行聚丙烯缝线丝在电极基底（层S1）和在基板上脱层成品袖带电极的透明层T1之间。
2. 翻转电极，该中心的联系和有机硅层S1朝上，再通过基地的有机硅层S1切割出窗揭露他们。重复外部参考接触暴露宽1毫米段沿c中心ontacts。确保通孔在基准触点的两侧稳定完全嵌入电极的体内。

10.焊接一个连接器连接到信息

1. 存款焊接物质到动态分别到连接器管脚，和然后加热并用烙铁熔化两个部分在一起。
   注意:DFT引线由银核由做出来的镍钴基合金MP35N的外层包围。沉积焊料物质到这些导线需要使用特种焊剂，以允许附着到导线（请参考材料清单）。

结果

（ - 7 kHz带宽和2000总增益700赫兹）录制的神经活动与使用超β输入仪表放大器定制的前置放大器进行。与所提出的协议所制造的精细电极的一个例子示于图3。植入神经周围的精细由两个自由边缘缝合在一起完成的。的压脉袋的灵活性（ 图3B）的演示指示箍变平的神经，同时保留在纵向方向上的灵活性。

除了在纵向方向上的压脉袋的灵活性，袖带还应弹性以适应神经肿胀，特别是在早期愈合阶段植入后。袖带内的高压力可能会收缩血管和闭塞神经内血流量。因此，压脉袋内部产生的压力作为神经肿胀的结果不应超过diast奥利奇血压。 图4示出了组装的压脉袋的压脉袋内部各种压力水平的响应。随着压力的增大，电极膨胀，以形成一个较大的横截面面积。在67毫米汞柱;电极扩展到1.25倍其初始横截面面积。这一观察可以解释为，如果袖带尺寸是神经的至少1.2倍的初始横截面面积，该神经可同时在压力袖带内的所得增加保持于67毫米汞柱展开至1.5其初始横截面面积。因此，设计准则^15...

讨论

在这篇文章中描述的制造方法需要以确保最终箍的质量灵巧和精细运动。记录触点必须精确地在两个参考电极的中间放置。这种布局已经显示出从周围的肌肉电活动²⁷显著减少干扰。在制造过程中的接触的相对位置的任何不平衡会降低排斥反应的压脉袋外部产生的共模干扰信号。然而，通过仔细技术很少在基准触点没有明显的不平衡进行了观察。

一些改善，到袖口的设计为解决在初始动物试验中遇到的故障模式。这些模式和相应的改进是:

铅破损:观察的参考接触引线在焊接点失败。这failu再在其中引线离开电极站点归因于不足应变消除。这个问题是由包括退出前的电极体内部参考引线的长度解决。

关闭网站的失败:观察并归因于通过硅胶缝合切割后植入袖口开幕。这个问题通过加入钢筋网，并使用较软的缝合线材料，如丝缝合袖带解决。

运动伪影:大型的自发工件（> 100μV）与记录袖口的设计第一次...

材料

本文使用的材料清单

姓名	公司	目录编号	评论
铂铱箔	Alfa Aesar	41802	90% 铂铱
DFT 电线	Fort Wayne Metals	35N LT-DFT-28%Ag
铅连接器	Omnetics Connector Corporation	MCS-27-SS
硅胶片	特种硅制造商	0.005" x 12" x 12" 硅胶片	高硬度，硫化
聚醚醚酮 （PEEK） 片材	Peek-Optima	0.005 片材 LT3 级
聚酯稳定网片	手术网	PETKM2002
硅管（0.04" 内径 0.085" 外径）	Silcon Medical/NewAge Industries。
外屏蔽层	阿尔法埃撒，庄信万丰	MFCD00003436 （11391）	金箔，0.004 英寸厚
透明片	APOLLO	APOCG7060
超声波浴槽清洁器	Terra Universal	2603-00A-220
Isotemp 标准实验室烘箱	Fisher Scientific	13247637G
光学显微镜	Fisher Scientific	15-000-101
镊子	Technik	18049USA （2A-SA）
手术刀片手柄	Aspen Surgical Products	371031
基座框架	McMaster-Carr	9785K411
支撑梁	McMaster-Carr	9524K359
两组份硅胶	Nusil	MED 4765
助焊剂	SRA 焊接产品	FLS71
胶带	3M 医疗保健	1535-0 （SKUMMM15350H）	纸、低过敏性手术胶带
点焊机	Unitek	125 电源，带 101F 焊头
激光切割平台	Universal Laser Systems	PLS6.150D	150 瓦激光器