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行为障碍：一种监测营养补充剂饮食调节作用的创新方法

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DOI：

10.3791/54878

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2017年1月3日

 ,  ,  ,  ,  , 
1School of Specialization in Clinical Biochemistry, “G. d’Annunzio” University, 2Department of Veterinary Medicine, Pathology and Veterinary Clinic Section, University of Sassari, 3Research and Development Department, Forza10 USA Corp.

* These authors contributed equally

本文内容

摘要

我们提出一种简单的方法，用于评估特定饮食对明显存在行为紊乱的犬只日常活动及临床和行为症状的积极调节效果。

摘要

在犬类中，饮食常被用于调节由剧烈和焦躁活动引起的慢性焦虑和压力相关的异常行为。然而，传统监测犬类行为变化的方法复杂且效率低下。在本次临床评估中，采用了一种新型的简易监测系统，用于评估特定饮食对24只不同年龄和品种犬只的剧烈及焦躁活动产生积极调节作用的效果。本方案描述了如何利用特定传感器、手机应用程序、无线路由器和计算机，快速简便地评估与广泛性焦虑相关的一系列症状的改善情况。结果显示，接受特定饮食干预的犬只在活跃时间和休息时间方面，经过10天后均表现出显著改善（p < 0.01 和 p < 0.05，分别）。这些犬只在临床表现和行为症状方面也表现出整体显著改善。实验结果表明，特定传感器及其配套硬件可有效监测犬只与运动相关的行为变化。

引言

狗通常被认为是与人类共同生活的最忠诚的驯养动物。它们常被视为家庭成员，其行为变化被视为严重问题，尤其是当这些变化威胁到它们的身体健康和整体福祉时1。因此，开发用于缓解犬类行为障碍的常规治疗辅助方法，将有助于家庭提高犬只的生活质量，避免犬只被遗弃或实施安乐死等不良现象2。大多数此类行为障碍均与压力引起的焦虑有关，若不进行适当干预，焦虑可能发展为病理性状态1,3。

已有假说认为，犬类焦虑症的产生不仅与重大生活变化有关，还可能由慢性或创伤后应激引起，这些应激因素可改变其体内稳态，进而导致适应障碍1,3。本研究基于对主要归因于广泛性焦虑的行为紊乱进行的临床评估。该疾病的典型临床症状包括持续或加剧的反应性、对身体和环境的探索行为、兴奋性增高、警觉性增强以及过度吠叫；这些症状还常常影响犬与主人之间的社会互动1,4,5。诱发因素可能为内在因素（如遗传）或外在因素（如环境刺激）1,6。事实上，上述临床症状甚至在没有明显环境诱因的情况下也可能频繁出现。因此，探究这些因素的来源对于正确诊断及后续治疗至关重要。

广泛性焦虑症最常见的治疗方法依赖于反条件化和脱敏技术，即让犬只在面对引发焦虑的刺激时学会如何表现，或采用基于抗焦虑药物给药的药物治疗方案7基于上述考虑，24只患有行为障碍（主要归因于广泛性焦虑）的犬接受了为期10天的反条件反射与脱敏行为疗法，并联合使用营养补充剂饮食。该饮食由鱼蛋白和大米碳水化合物的混合配方组成， 石榴，缬草，迷迭香 椴树属 spp, 茶提取物、L-色氨酸和omega-3:-6 比例为 1:0.8。文献报道明确表明 P. granatum 用于治疗慢性焦虑和失眠1,8，而 缬草 用于轻度睡眠障碍和神经紧张9,10此外，还观察到抗焦虑和抗抑郁作用 Rosmarinus officinalis11-14 和椴树属植物15,16 消耗。茶氨酸（L-theanine）是茶叶中的一种成分，已被证明在缓解慢性焦虑相关的压力和降低心率方面具有作用。17,18相反，许多研究报道了在L-色氨酸耗竭和/或ω-3脂肪酸缺乏后出现焦虑、情绪及抑郁症状19,20.

还评估了犬的广泛性焦虑行为和临床症状，包括标记行为、焦虑、胆怯、生物节律紊乱、反应性、兴奋性、易激惹性、警觉性、环境探索、身体探索、注意力需求、头皮屑、瘙痒、潮红、皮脂溢、被毛无光泽、呕吐、腹泻、腹胀、流泪以及肛囊充盈等症状。大多数这些症状均伴随有导致犬只清醒和活动时间延长、休息或睡眠时间减少的体征。因此，评估了每只犬在干预前后所花费的活动时间和休息时间。为了持续监测活动与休息时间的每日改善情况，使用了一种市售传感器，该传感器固定在犬的项圈上，并连接至手机或 Wi-Fi 站点。

方案

在研究开始之前，该方案已由兽医伦理审查委员会审查并批准。同时参考并考虑了动物研究中ARRIVE指南的建议21-25。

1. 犬只选择与食物补充

  1. 选择24只不同品种的犬只（平均年龄和体重 ± 标准误：2.9 ± 0.3 年，32.01 ± 1.17 kg；雄性14只，雌性10只），这些犬只具有明显的行为障碍临床症状，例如焦虑、胆怯、生物节律紊乱、反应性增强、兴奋性增高、易激惹、警觉性增强以及持续的环境探索行为。
  2. 将动物随机分为两组，每组置于一个215,278平方英尺的独立箱体内。根据动物体重，按照制造商说明给予标准饮食（SD，n = 12）或营养补充剂饮食（ND，n = 12），持续10天（表1）。
  3. 在干预前（T0）和干预后10天（T1）对犬只完成两次兽医检查。

2. 行为症状的采集与评分

  1. 由认证的兽医行为学家对每只犬的行为学表现（标记行为、焦虑、胆怯、生物节律紊乱、应激反应、兴奋性、易激惹性、警觉性、环境探索行为及注意力需求）和临床状况（头皮屑、瘙痒、潮红、皮脂溢、毛发浑浊、呕吐、腹泻、胀气、流泪及肛囊充盈）进行评分。
    1. 对每只犬，在为期10天的评估前后分别进行评分，评分标准如下：1 = 症状缺失；2 = 症状中度存在；3 = 症状明显存在。
    2. 评估结束后，针对每种症状，汇总各组犬只在评估前和评估10天后的评分结果，并将数据绘制成图，使用统计软件进行分析。

3. 传感器

注意：该传感器配备三轴加速度计，可采集每个方向（x、y、z）的运动数据。其重量为8 g，体积非常小（41 × 28 × 11 mm）。此外，它可与任何具备全球无线通信功能的移动设备兼容。传感器内置可充电电池，充电后可持续使用14天。数据输出以“点”为单位进行计算，“点”表示每只犬在一天中处于活动和静止状态的时间单位。

  1. 为确保传感器的最佳贴合度，颈圈宽度不得超过 30 mm。
  2. 按照第 3 和第 4 节所述步骤，评估特定饮食干预前后与活动和静息时间相关的行为变化。

4. 传感器设置

  1. 打开设备底部的 micro USB 盖，使用随附的线缆将传感器连接至计算机的 USB 1x/2.0 端口，或连接至带有 USB 输出的 2 类/限功率电源。当 LED 开始闪烁时，至少为传感器充电 90 分钟。
  2. 从网络商店下载并安装专用的免费移动应用程序。

5. 活动监测与分析

  1. 将无线路由器的插头和专用 Wi-Fi 基站的插头分别插入两个不同的电源插座。等待路由器准备就绪，直至 Wi-Fi 基站开始闪烁。
  2. 在移动设备上启用蓝牙，并确保其已连接到互联网。
  3. 打开应用程序并注册。然后，点击 "添加新犬只" 并按照以下步骤操作。
    1. 拍摄狗的照片并提供其名称。
    2. 正确设置犬的性别、年龄、体重、绝育状态及所在位置。
    3. 设定犬只的主要品种和次要品种。
    4. 选择（如适用）是否存在过敏（皮肤、耳朵、 等等。）、关节炎、脑衰老、癌症、糖尿病、心脏病或超重。
    5. 根据个人需求选择三种可用生活方式中的一种及其对应的分数（1. 普通，2. 活跃，或 3. 奥运级）。
      注意：根据犬只年龄的不同，每种生活方式的具体要点会有所变化。鉴于本评估的目的是降低犬只的多动行为和应激水平，第一种生活方式 "平均值" 最终目标设定为达到该值。
    6. 轻触 "Wi-Fi基站" 然后在 "配对基站" 将传感器连接到 Wi-Fi 基站。等待直至出现“word”一词 "FitBark" 出现在下方 "配对基站。"
  4. 将一个已激活的传感器夹在狗的衣领上。
  5. 对每只狗重复步骤 4.3 至 4.4。

6. 树皮记录

  1. 在研究开始时，将数字录音机固定在每个箱子的壁上。
  2. 开始记录犬只吠叫活动。
    1. 每天在采集新数据之前，使用随录音机配备的可伸缩USB连接线将数字录音机连接至计算机。
    2. 将设备中的语音数据文件夹拖动到计算机上，并以当天日期重命名该文件夹。
  3. 每天重复步骤 6.2.1 - 6.2.2，持续 10 天。
  4. 在评估结束时，将记录的吠叫时间（单位：秒）进行转换。分别汇总每组在10天前后的吠叫时间，并使用统计软件绘制数据图表。

结果

表1显示了制造商建议的每日营养补充剂饮食用量。图1展示了评估期间SD组和ND组犬只每日平均活动时间与休息时间。例如，在ND组中，经过10天后，活动时间从T0时的7,343 ± 611.7显著下降至T1时的5,093 ± 526.5，而SD组未观察到显著差异（图1A，*p < 0.05）。相反，ND组的每日平均休息时间从T0时的7.6 ± 0.3 h显著增加至T1时的9.5 ± 0.3 h（**p < 0.01），而SD组同样未观察到显著差异（图1B）。

在行为症状方面，ND组犬只的平均标记强度从2.50降至2.41，而SD组犬只未观察到差异（图2A）。相反，ND组犬只的焦虑、胆怯和生物节律紊乱表现出显著降低，分别从T0时的2.50 ± 0.19降至T1时的1.16 ± 0.11（***p < 0.001，图2B）、从T0时的2.08 ± 0.28降至T1时的1.17 ± 0.12（图2C，*p < 0.05）以及从T0时的2.08 ± 0.28降至T1时的1.08 ± 0.08（图2D，**p < 0.01）。相应的SD组中未观察到显著差异。此外，反应性、兴奋性、易激惹性、警觉性、环境探索行为及注意力需求的平均强度在ND补充后也均显著降低。具体而言，反应性从T0时的2.16 ± 0.27降至T1时的1.25 ± 0.13（图2E，**p < 0.01），兴奋性从T0时的2.25 ± 0.25降至T1时的1.33 ± 0.14（图2F，*p < 0.05），易激惹性从T0时的2.66 ± 0.18降至T1时的1.66 ± 0.22（图2G，**p < 0.01），警觉性从T0时的2.50 ± 0.19降至T1时的1.66 ± 0.22（图2H，*p < 0.05），环境探索行为从T0时的2.33 ± 0.18降至T1时的1.66 ± 0.22（图2I，**p < 0.01），注意力需求从T0时的2.24 ± 0.15降至T1时的1.55 ± 0.21（图2J，*p < 0.05）。相应的SD组中未观察到显著变化。

在图3中，展示了属于SD组和ND组的犬只在10天评估期前（T0）和后（T1）临床症状的平均严重程度。头皮屑评分从T0时的2.33 ± 0.14显著下降至T1时的1.08 ± 0.08（图3A，***p < 0.001）。此外，瘙痒、潮红、皮脂溢出和被毛浑浊的评分也显著降低，分别从T0时的2.08 ± 0.26降至T1时的1.04 ± 0.05、从2.11 ± 0.24降至1.16 ± 0.11、从2.35 ± 0.25降至1.33 ± 0.14，以及从2.22 ± 0.13降至1.41 ± 0.15（图3B–E，*p < 0.05）。对于呕吐、腹泻、胃肠胀气、流泪和肛囊充盈评分也观察到类似趋势，其评分分别从T0时的2.75 ± 0.10显著下降至T1时的1.58 ± 0.17（图3F，*p < 0.001）、从2.69 ± 0.12降至2.06 ± 0.19（图3G，*p < 0.01）、从1.75 ± 0.13降至1.25 ± 0.13（图3H，*p < 0.05）、从2.16 ± 0.11降至1.32 ± 0.03（图3I，*p < 0.05），以及从2.28 ± 0.12降至1.30 ± 0.14（图3J，*p < 0.01）。在属于SD组的犬只中未观察到显著差异。

图4显示了SD组和ND组犬只在评估期前（T0）和评估期后（T1）吠叫的平均持续时间。ND组在10天后从T0的180.21 ± 15.35显著下降至T1的76.02 ± 7.22。SD组未观察到显著差异。

数据采用绘图和统计软件进行分析。所有数据均以均值±标准误表示，并首先使用 D'Agostino-Pearson 正态性检验进行正态性检验。活动时间、休息时间、吠叫时间以及评估期间症状的差异采用双因素方差分析（two-way ANOVA），随后进行 Tukey 多重比较检验。p < 0.05 被认为具有统计学显著性。

值得注意的是，在研究开始时，移动应用程序软件会根据每只犬的体重、年龄和品种，自动为其设定理想的每日活动量。治疗后，属于ND组的所有犬只其平均每日活动量均显著下降。p < 与SD组相比具有显著性差异（P < 0.05），该值甚至低于预期，并导致每日平均休息时间显著增加（p < 0.01）。这些结果与随后的临床症状和体征也具有良好的相关性（图2 - 3），表明吠叫时间显著减少，同时表现出显著改善图4, p < 0.001）。综上所述，所有这些因素均增强了营养饮食（ND）在改善广泛性焦虑症常见行为疗法效果方面的有效性。这些结果也与我们近期发表的论文一致，该论文描述了类似饮食在缓解某些临床症状（如头皮屑、瘙痒、潮红、腹泻和腹胀）方面的有效性，而这些症状在本研究中均已纳入考量。26.

还需注意的是，临床症状也可能是整体炎症状态的表现，进而导致氧化应激失衡。已知炎症也参与焦虑障碍和抑郁症的病因学过程。27，以及神经递质活性28在此意义上，我们最近鉴定出一种特定化合物——土霉素，其可能作为一种能够触发炎症反应的物质，同时 体外29,30和 体内31,32. 土霉素属于四环素类，后者是集约化养殖中使用最广泛且合法的抗生素（例如， 家禽30，牲畜33，以及水产养殖34由于其成本低廉且效果显著35不幸的是，土霉素对富含钙的组织（如骨骼和牙齿）也具有高亲和力36，并可在处理后的动物体内长时间保持稳定，即使在遵守停药期的情况下也是如此30此外，宠物食品生产依赖于肉类（主要是禽类）副产品，这些副产品通过机械分离获得37这种分离会产生含土霉素残留的骨基饲料，这些残留物在市售的宠物食品（罐装、半湿和干粮）中占比为20%至30%，可在宠物体内蓄积。

对于ND组而言，可以合理地假设，所有临床症状平均评分强度的降低是由于饮食中含有的营养物质石榴（Punica granatum38）、缬草（Valeriana officinalis39）、迷迭香（Rosmarinus officinalis40）、椴树属植物（Tilia spp41）、茶叶提取物42以及多不饱和脂肪酸（PUFA）所发挥的抗炎和抗氧化作用所致。例如，PUFA已被证明可调节注意缺陷多动障碍（ADHD）患者以及具有攻击性行为的犬只的行为症状43。这些具有攻击性的犬只体内的二十二碳六烯酸（DHA）水平低于正常犬只，且omega-6与omega-3脂肪酸的比例更高44,45。

柱状图比较 CD 组与 ND 组在 T0、T1 时间点的活动水平和休息时间
图 1．ND 可减少犬的活动时间并增加休息时间。 犬在补充 SD 和 ND 前（T0）及补充后 10 天（T1）的每日平均活动时间（A）与休息时间（B）的示意图（**p < 0.01）。误差线表示均值的标准误。 请点击此处查看该图的放大版本。

行为学分析图；平均评分强度比较；CD组与ND组；实验结果。
图 2．ND可改善患病犬的行为障碍。 犬在补充SD和ND前（T0）及补充后10天（T1）行为症状平均评分强度的示意图。（A） 标记行为。（B） 焦虑（***p < 0.001）。（C） 胆怯（*p < 0.05）。（D） 生物节律紊乱（**p < 0.01）。（E） 应激反应性（**p < 0.01）。（F） 激活性（*p < 0.05）。（G） 易激惹性（**p < 0.01）。（H） 警觉性（*p < 0.05）。（I） 环境探索行为（**p < 0.01）。（J） 注意力需求（**p < 0.01）。误差线表示均值的标准误。 请点击此处查看该图的放大版本。

CD组和ND组的症状强度柱状图；包括头屑、瘙痒等状况。
图 3．ND可改善患病犬的临床症状。 犬在补充SD和ND前（T0）及补充后10天（T1）临床症状平均评分强度的示意图。（A） 头屑（***p < 0.001）。（B） 瘙痒（*p < 0.05）。（C） 潮红（*p < 0.05）。（D） 脂溢性皮炎（*p < 0.05）。（E） 毛发浑浊（*p < 0.05）。（F） 呕吐（***p < 0.001）。（G） 腹泻（**p < 0.01）。（H） 腹胀（*p < 0.05）。（I） 流泪（*p < 0.05）。（J） 肛囊充盈（**p < 0.01）。误差线表示均值的标准误。 请点击此处查看该图的放大版本。

条形图比较 CD 组与 ND 组在 T0 和 T1 时的吠叫时间；T1 时显著减少。
图 4. ND 可减少补充后犬只的吠叫时间。 犬只在补充 SD 和 ND 前（T0）及补充后 10 天（T1）平均吠叫时间的示意图（***p < 0.001）。误差线表示均值的标准误（±）。请点击此处查看该图的放大版本。

每日比例
体重（kg）用量（g）
1 - 1030 - 180
11 -20190 - 300
21 - 35310 - 455
36 - 50465 - 595

表 1．每日提供给犬的食物量。

讨论

SD和ND均为市售的商业饲料，完全符合宠物全价和补充性食品营养指南中关于蛋白质、碳水化合物和脂肪含量的推荐标准。然而，在ND中额外添加了多种营养补充剂成分，包括石榴（Punica granatum，0.0457%）、缬草（Valeriana officinalis，0.026%）、迷迭香（Rosmarinus officinalis，0.000044%）、椴树属植物（Tilia spp，0.0635%）、茶叶提取物（0.031%）以及L-色氨酸（0.0329%）。值得注意的是，本项临床评估的灵感来源于此前一项初步评估：在该评估中，2只表现出明显行为症状（主要归因于广泛性焦虑）的犬只，在接受ND补充喂养3天后症状显著改善。在本研究中，我们成功地将相同的ND应用于24只表现出主要归因于广泛性焦虑行为症状的犬只。

实验方案中唯一关键的步骤与Wi-Fi连接有关。在某些犬舍中，传感器信号无法到达Wi-Fi基站，因此无法获取犬只活动的任何数据。为此，使用了Wi-Fi信号扩展器，以完全覆盖这些犬舍与Wi-Fi基站之间的距离。已有大量研究验证了小型、轻量化的运动感应加速度计在宠物中的应用价值44 和人类46-54该临床评估中使用的传感器在与视频摄像机这一金标准方法相比时存在一些局限性55,56，例如在区分休息活动与睡眠、以及一般运动与焦虑相关运动方面缺乏特异性。另一方面，该传感器能够通过手机应用程序轻松快速地检测运动，并监测每日的改善情况。此外，与其他市售设备相比，这款新传感器重量更轻、价格更低，适用于任何体重的犬只，且电池续航时间长（约14天）。同时，由于配备Wi-Fi基站，主人在记录犬只改善情况时无需始终停留在犬只附近。57-59事实上，在向产品公司网站注册后，该设备即可收集并存储信息，这些信息既可在计算机上查看，也可在移动设备上查看，即使在远距离条件下亦可实现即， 超出蓝牙和 Wi-Fi 范围）。该传感器可能的进一步应用包括监测患分离性焦虑症犬只的过度活动情况47-54，异常重复性行为60，或发作性睡病61一旦独自留在家中。

我们的研究结果为管理主要归因于广泛性焦虑障碍的行为症状犬只提供了一种不同的短期干预方法，使主人能够与犬只重新建立相互依恋的关系。总之，宠物主人和能够识别与广泛性焦虑相关的行为及临床症状的行为学专家若能更深入地理解犬只行为，并结合特定饮食方案，将有助于提高动物的生活质量。

披露

作者无任何利益冲突需要披露。

致谢

本综述未获得基金资助。我们感谢 Sanypet Forza 10 USA Corp.，美国佛罗里达州奥兰多市，感谢其慷慨提供本研究中使用的ND。

材料

本文使用的材料清单
姓名公司目录编号评论
FitBark 活动监测器FitBark Inc.传感器
 FitBark Wi-Fi 基站FitBark Inc.7002Wi-Fi 基站
FORZA10 行为饮食配方 6磅Forza10 USA CorpE0030922007营养补充剂饮食
M5, 3G 移动 Wi-Fi TP-LINKM5250路由器
SmartBoxLaika215,278 平方英尺 犬舍
录音笔OlympusWS-831语音录音器

参考文献

  1. Ibáñez Talegón, M., Anzola Delgado, B. Available from: . Kalinin, P. rof. V. ladimir , (2011).
  2. Houpt, K. A., Honig, S. U., Reisner, I. R. Breaking the human-companion animal bond. J Am Vet Med Assoc. 208, 1653-1659 (1996).
  3. Overall, K. L. Clinical behavioral medicine for small animals. , Mosby-Year Book, Inc. xvi+ 544(1997).
  4. Brousset Hernández-Jáuregui, D. M., Galindo Maldonado, F., Valdez Pérez, R., Romano Pardo, M., Schuneman de Aluja, A. Cortisol en saliva, orina y heces: evaluación no invasiva en mamíferos silvestres. Vet Méx. 36, 325-337 (2005).
  5. Flannigan, G., Dodman, N. H. Risk factors and behaviors associated with separation anxiety in dogs. J Am Vet Med Assoc. 219, 460-466 (2001).
  6. Pageat, P. Patología del comportamiento del perro. , Pulso. (2000).
  7. Serpell, J. The Domestic Dog: Its Evolution, Behaviour and Interactions with People. , Cambridge University Press. (1995).
  8. Overall, K. L. Pharmacologic treatments for behavior problems. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 27, 637-665 (1997).
  9. Riaz, A., Khan, R. A. Effect of Punica Granatum on behavior in rats. Afr J Pharm Pharmacol. 8, 1118-1126 (2014).
  10. Das, S., Sarma, P. A study on the anticonvulsant and anti anxiety activity of ethanolic extract of Punica granatum Linn. Int. J. Pharm. Scie. 6, 389-392 (2014).
  11. Sudati, J. H., et al. In vitro Antioxidant Activity of Valeriana officinalis Against Different Neurotoxic Agents. Neurochem Res. 34, 1372-1379 (2009).
  12. Hattesohl, M., Feistel, B., Sievers, H., Lehnfeld, R., Hegger, M., Winterhoff, H. Extracts of Valeriana officinalis L. s.l. show anxiolytic and antidepressant effects but neither sedative nor myorelaxant properties. Phytomedicine. 15, 2-15 (2008).
  13. Wang, J., et al. Chemical Analysis and Biological Activity of the Essential Oils of Two Valerianaceous Species from China: Nardostachys chinensis and Valeriana officinalis. Molecules. 15, 6411-6422 (2010).
  14. Carlini, E. A. Plants and the central nervous system. Pharmacol Biochem Behav. 75, 501-512 (2003).
  15. Ulbricht, C., et al. An Evidence-Based Systematic Review of Rosemary (Rosmarinus officinalis) by the Natural Standard Research Collaboration. J Diet Suppl. 7, (2010).
  16. Machado, D. G., et al. Antidepressant-like effect of the extract of Rosmarinus officinalis in mice: Involvement of the monoaminergic system. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 33, 642-650 (2009).
  17. Viola, H., et al. Isolation of pharmacologically active benzodiazepine receptor ligands from Tilia tomentosa (Tiliaceae). J Ethnopharmacol. 44, 47-53 (1994).
  18. Coleta, M., Campos, M. G., Cotrim, M. D., Proencada Cunha, A. Comparative evaluation of Melissa officinalis L., Tilia europaea L., Passiflora edulis Sims. and Hypericum perforatum L. in the elevated plus maze anxiety test. Pharmacopsychiatry. 34, S20-S21 (2001).
  19. Juneja, L. R., Chu, D. -C., Okubo, T., Nagato, Y., Yokogoshi, Y. L-theanine-a unique amino acid of green tea and its relaxation effect in humans. Trends Food Sci Technol. 10, 199-204 (1999).
  20. Miodownik, C., et al. Serum Levels of Brain-Derived Neurotrophic Factor and Cortisol to Sulfate of Dehydroepiandrosterone Molar Ratio Associated With Clinical Response to L-Theanine as Augmentation of Antipsychotic Therapy in Schizophrenia and Schizoaffective Disorder Patients. Clin Neuropharmacol. 34, 155-160 (2011).
  21. Delgado, P. L., et al. Tryptophan-depletion challenge in depressed patients treated with desipramine or fluoxetine: implications for the role of serotonin in the mechanism of antidepressant action. Biol Psychiatry. 46, 212-220 (1999).
  22. Delgado, P. L., Charney, D. S., Price, L. H., Aghajanian, G. K., Landis, H., Heninger, G. R. Serotonin function and the mechanism of antidepressant action. Reversal of antidepressant-induced remission by rapid depletion of plasma tryptophan. Arch Gen Psychiatry. 47, 411-418 (1990).
  23. Valvassori, S. S., et al. Sodium butyrate has an antimanic effect and protects the brain against oxidative stress in an animal model of mania induced by ouabain. Psychiatry Res. 235, 154-159 (2015).
  24. Stoll, A. L., et al. Omega 3 Fatty Acids in Bipolar Disorder: A Preliminary Double-blind Placebo-Controlled Trial FREE. Arch Gen Psychiatry. 56, 407-412 (1999).
  25. Owen, C., Rees, A. M., Parker, G. The role of fatty acids in the development and treatment of mood disorders. Curr Opin Psychiatry. 21, 19-24 (2008).
  26. Kilkenny, C., Browne, W. J., Cuthi, I., Emerson, M., Altman, D. G. Improving bioscience research reporting: the ARRIVE guidelines for reporting animal research. Vet Clin Pathol. 41, 27-31 (2012).
  27. Di Cerbo, A., Palmieri, B., Chiavolelli, F., Guidetti, G., Canello, S. Functional foods in pets and humans. Intern J Appl Res Vet Med. 12, 192-199 (2014).
  28. Hovatta, I., Juhila, J., Donner, J. Oxidative stress in anxiety and comorbid disorders. Neurosci Res. 68, 261-275 (2010).
  29. Di Cerbo, A., et al. Toxicological Implications and Inflammatory Response in Human Lymphocytes Challenged with Oxytetracycline. J Biochem Mol Toxicol. 30, 170-177 (2016).
  30. Odore, R., et al. Cytotoxic effects of oxytetracycline residues in the bones of broiler chickens following therapeutic oral administration of a water formulation. Poult Sci. 94, 1979-1985 (2015).
  31. Di Cerbo, A., et al. Clinical evaluation of an antiinflammatory and antioxidant diet effect in 30 dogs affected by chronic otitis externa: preliminary results. Vet Res Commun. 40, 29-38 (2016).
  32. Di Cerbo, A., Canello, S., Guidetti, G., Laurino, C., Palmieri, B. Unusual antibiotic presence in gym trained subjects with food intolerance; a case report. Nutr Hosp. 30, 395-398 (2014).
  33. Kimera, Z. I., et al. Determination of oxytetracycline residues in cattle meat marketed in the Kilosa district, Tanzania. Onderstepoort J Vet Res. 82, 911(2015).
  34. Chuah, L. O., Effarizah, M. E., Goni, A. M., Rusul, G. Antibiotic Application and Emergence of Multiple Antibiotic Resistance (MAR) in Global Catfish Aquaculture. Curr Environ Health Rep. 3, 118-127 (2016).
  35. Chopra, I., Roberts, M. Tetracycline antibiotics: mode of action, applications, molecular biology, and epidemiology of bacterial resistance. Microbiol Mol Biol Rev. 65, 232-260 (2001).
  36. Milch, R. A., Rall, D. P., Tobie, J. E. Bone localization of the tetracyclines. J Natl Cancer Inst. 19, 87-93 (1957).
  37. Rivera, J. A., Sebranek, J. G., Rust, R. E. Functional properties of meat by-products and mechanically separated chicken (MSC) in a high-moisture model petfood system. Meat Sci. 55, 61-66 (2000).
  38. Felger, J. C., Lotrich, F. E. Inflammatory cytokines in depression: neurobiological mechanisms and therapeutic implications. Neuroscience. 246, 199-229 (2013).
  39. Lee, C. -J., Chen, L. -G., Liang, W. -L., Wang, C. -C. Anti-inflammatory effects of Punica granatum Linne invitro and in vivo. Food Chem. 118, 315-332 (2010).
  40. Wojdyło, A., Oszmiański, J., Czemerys, R. Antioxidant activity and phenolic compounds in 32 selected herbs. Food Chem. 105, 940-949 (2007).
  41. Erkan, N., Ayranci, G., Ayranci, E. Antioxidant activities of rosemary (Rosmarinus Officinalis L.) extract, blackseed (Nigella sativa L.) essential oil, carnosic acid, rosmarinic acid and sesamol. Food Chem. 110, 76-82 (2008).
  42. Speisky, H., Rocco, C., Carrasco, C., Lissi, E. A., Lopez-Alarcon, C. Antioxidant screening of medicinal herbal teas. Phytother Res. 20, 462-467 (2006).
  43. Katiyar, S. K., Elmets, C. A. Green tea polyphenolic antioxidants and skin photoprotection (Review). Int J Oncol. 18, 1307-1313 (2001).
  44. Re, S., Zanoletti, M., Emanuele, E. Aggressive dogs are characterized by low omega-3 polyunsaturated fatty acid status. Vet Res Commun. 32, 225-230 (2008).
  45. Colter, A. L., Cutler, C., Meckling, K. A. Fatty acid status and behavioural symptoms of attention deficit hyperactivity disorder in adolescents: a case-control study. Nutr J. 7, 8(2008).
  46. Lascelles, B. D., Hansen, B. D., Thomson, A., Pierce, C. C., Boland, E., Smith, E. S. Evaluation of a digitally integrated accelerometer-based activity monitor for the measurement of activity in cats. Vet Anaesth Analg. 35, 173-183 (2008).
  47. Brown, D. C., Boston, R. C., Farrar, J. T. Use of an activity monitor to detect response to treatment in dogs with osteoarthritis. J Am Vet Med Assoc. 237, 66-70 (2010).
  48. Yam, P. S., et al. Validity, practical utility and reliability of Actigraph accelerometry for the measurement of habitual physical activity in dogs. J Small Anim Pract. 52, 86-91 (2011).
  49. Michel, K. E., Brown, D. C. Determination and application of cut points for accelerometer-based activity counts of activities with differing intensity in pet dogs. Am J Vet Res. 72, 866-870 (2011).
  50. Hansen, B. D., Lascelles, B. D., Keene, B. W., Adams, A. K., Thomson, A. E. Evaluation of an accelerometer for at-home monitoring of spontaneous activity in dogs. Am J Vet Res. 68, 468-475 (2007).
  51. Moreau, M., Siebert, S., Buerkert, A., Schlecht, E. Use of a tri-axial accelerometer for automated recording and classification of goats' grazing behaviour. Appl Anim Behav Sci. 119, 158-170 (2009).
  52. Yamada, M., Tokuriki, M. Spontaneous activities measured continuously by an accelerometer in beagle dogs housed in a cage. J Vet Med Sci. 62, 443-447 (2000).
  53. Preston, T., Baltzer, W., Trost, S. Accelerometer validity and placement for detection of changes in physical activity in dogs under controlled conditions on a treadmill. Res Vet Sci. 93, 412-416 (2012).
  54. Yashari, J. M., Duncan, C. G., Duerr, F. M. Evaluation of a novel canine activity monitor for at-home physical activity analysis. BMC Vet Res. 11, 146(2015).
  55. Troiano, R. P., Berrigan, D., Dodd, K. W., Mâsse, L. C., Tilert, T., McDowell, M. Physical activity in the United States measured by accelerometer. Med Sci Sports Exerc. 40, 181-188 (2008).
  56. Stratford, P. W., Kennedy, D. M. Performance measures were necessary to obtain a complete picture of osteoarthritic patients. J Clin Epidemiol. 59, 160-167 (2006).
  57. Parthasarathy, V., Crowell-Davis, S. L. Relationship between attachment to owners and separation anxiety in pet dogs (Canis lupus familiaris). J Vet Behav Clin Appl Res. 1, 109-120 (2006).
  58. Palestrini, C., Minero, M., Cannas, S., Rossi, E., Frank, D. Video analysis of dogs with separation-related behaviors. Appl Anim Behav Sci. 124, 61-67 (2010).
  59. Mills, D. S., Ramos, D., Estelles, M. G., Hargrave, C. A triple blind placebo-controlled investigation into the assessment of the effect of Dog Appeasing Pheromone (DAP) on anxiety related behaviour of problem dogs in the veterinary clinic. Appl Anim Behav Sci. 98, 114-126 (2006).
  60. Irimajiri, M., Crowell-Davis, S. L. Animal behavior case of the month. Separation anxiety. J Am Vet Med Assoc. 245, 1007-1009 (2014).
  61. Tynes, V. V., Sinn, L. Abnormal repetitive behaviors in dogs and cats: a guide for practitioners. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 44, 543-564 (2014).

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