This study describes a protocol that uses 18F-FDG and positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) imaging, together with kinetic modelling, to quantify the in vivo, real-time uptake of 18F-FDG into tissues.
This paper describes the use of 18F-FDG and micro-PET/CT imaging to determine in vivo glucose metabolism kinetics in mice (and is transferable to rats). Impaired uptake and metabolism of glucose in multiple organ systems due to insulin resistance is a hallmark of type 2 diabetes. The ability of this technique to extract an image-derived input function from the vena cava using an iterative deconvolution method eliminates the requirement of the collection of arterial blood samples. Fitting of tissue and vena cava time activity curves to a two-tissue, three compartment model permits the estimation of kinetic micro-parameters related to the 18F-FDG uptake from the plasma to the intracellular space, the rate of transport from intracellular space to plasma and the rate of 18F-FDG phosphorylation. This methodology allows for multiple measures of glucose uptake and metabolism kinetics in the context of longitudinal studies and also provides insights into the efficacy of therapeutic interventions.
El propósito de este estudio fue desarrollar una tomografía por emisión de positrones / tomografía computarizada (PET / CT) metodología basada cuantificar el, la captación en tiempo real in vivo de glucosa desde el torrente sanguíneo a los tejidos específicos en ratones. Esto se logró usando fluorodeoxiglucosa marcado con F 18 (FDG) para medir la captación de glucosa y modelado cinético para estimar las tasas de captación de 18 F-FDG desde el plasma al espacio intracelular, la tasa de transporte desde el espacio intracelular al plasma y la tasa de 18 fosforilación F-FDG.
En roedores, 18 F-FDG se ha utilizado en la evaluación pre-clínica de numerosos tratamientos para el cáncer 1, estudios de la progresión tumoral 2 y el metabolismo tumor 3, así como formación de imágenes de los depósitos de grasa marrón 4, neuroinflamación 5 y el cerebro metabolismo 6 </sup>.
Los métodos tradicionales utilizados para examinar la absorción específica de tejido de la glucosa en ratones (y ratas) generalmente implican el tratamiento con radiomarcado 2-desoxiglucosa, ya sea con 3 H o 14 C seguido de la eutanasia, la recogida de tejidos y la medición de la radiactividad en cada tejido 7. El uso de PET / CT permite la determinación no invasiva de la captación de glucosa y el metabolismo en múltiples órganos y regiones simultáneamente en animales vivos. Adicionalmente, como la eutanasia no es un requisito, esta técnica es adecuada para uso en estudios longitudinales.
Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) se caracteriza por un metabolismo alterado de la glucosa y la hiperglucemia secundaria a la reducida respuesta tisular a la insulina (resistencia a la insulina) y la incapacidad de -Cells pancreáticas para producir cantidades adecuadas de insulina 8. El análisis cinético de la captación de glucosa y el metabolismo puede proporcionar importantes conocimientos sobreel mecanismo de acción y la eficacia de las intervenciones terapéuticas, así como permitir la supervisión avanzada de la progresión de la enfermedad.
El protocolo descrito aquí representa una metodología sólida, no invasivo para determinar la cinética de la absorción de glucosa desde el torrente sanguíneo en el tejido y la posterior metabolismo en ratones.
El ratón db / db es un es un modelo animal bien establecido de la diabetes de tipo 2 14 que ha sido utilizado ampliamente para examinar la resistencia a la insulina y las intervenciones pertinentes. Sin embargo, los estudios anteriores sólo han cuantifica…
The authors have nothing to disclose.
This work was supported by a National Imaging Facility Subsidised Access Grant to BJC, a National Health and Medical Research Council of Australia program grant (482800) to KAR and PJB. The authors would like to thank Andrew Arthur, Hasar Hazme and Marie-Claude Gregoire for support in developing this method.
PET/CT Scanner | Siemens | Inveon | |
18F-FDG | PETNET Solutions | ||
Isoflurane | Pharmachem | ||
30 guage needle | BD | 305106 | |
PMOD modelling software | PMOD Technologies | ||
BKS.Cg-Dock7m +/+ Leprdb/J mice | Jackson Laboratory | 000642 | |
Human insulin | Sigma-Aldrich |