本方案用于测量人类的味觉反应，包括简要的解剖学评估、简短的味觉测试，以及利用受试者报告的感觉和味觉受体基因型进行验证的方法。
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本文内容
摘要
摘要
味觉在医学和生物医学研究中的日益重要性，以及对其遗传基础的新认识，促使我们从两方面对经典味觉测试方法进行补充。首先，我们阐述如何对口腔（包括舌部）进行简要评估，以确认味蕾的存在，并记录相关疾病的迹象。其次，我们利用遗传学方法，通过比较个体对苦味强度的主观感知报告与其先天味觉受体基因型，来验证味觉测试数据的可靠性。基因型的客观检测结果与味觉体验的主观报告之间若存在不一致，可帮助识别数据采集错误、注意力不集中的受试者，或未能理解或遵循指示的个体。我们期望，快速且可靠的味觉测试能够促使研究人员和临床医生常规开展味觉评估，使味觉检测变得如同听力和视力检查一样普遍。最后，由于人体多种组织均表达味觉受体，味觉反应可能作为身体其他组织敏感性的间接指标，从而既可作为快速的床旁检测手段以辅助诊断，也可作为研究工具用于评估味觉受体蛋白的功能。
引言
人类味觉感知的测量既可以作为医疗保健的一部分，也可以成为生物医学研究的目标，然而与听觉和视觉相比，味觉受到的关注却少得多（表1）。从医学角度来看，当临床医生评估主诉味觉丧失的患者时，大多数情况下实际丧失的是嗅觉1，这导致人们普遍认为味觉丧失是一种罕见且常常不成立的临床主诉。味觉异常（dysgeusia）更为常见，通常由药物的继发效应或外周神经损伤引起2,3，但目前对这两种情况均缺乏有效的治疗方法（除停用相关药物外）。临床医生之所以长期忽视味觉丧失，还因为其本身迄今缺乏明确的诊断或预后价值。然而，尽管味觉测量过去一直未受重视，但随着人们重新认识到味觉可能具有诊断或预后工具的价值，它或许正逐步进入主流医学领域4,5。例如，对苦味的感知能力可以预测免疫功能6，或预测患者服药的依从性7。尽管如此，生物医学研究人员在整体上仍长期忽视味觉研究。这种忽视部分可能源于一个事实：早期对味觉系统理解的进展主要根植于实验心理学8，而医学领域人员对该学科相对陌生。此外，近年来对味觉兴趣的复苏推动了标准....
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方案
宾夕法尼亚大学机构审查委员会已批准本方案。如果受试者年龄小于18岁或处于妊娠状态，则被排除在外。
1. 口腔检查：疾病评估与乳头识别
- 指导受试者张开嘴。
- 使用笔灯或头灯等光源照亮口腔，检查该区域的七个亚部位（舌、口底、颊黏膜、唇黏膜、牙龈、硬腭和磨牙后三角）。
- 观察舌背表面。指导受试者上抬舌头，检查舌腹面及口底，确保将检查范围向后延伸至磨牙区。
- 使用压舌板将受试者的面颊牵向外侧，以观察颊黏膜以及上下牙齿两侧周围的侧缘牙龈。
- 通过上提上下唇，向前延伸检查范围，以观察唇黏膜表面和前牙龈。
- 最后，观察硬腭和磨牙后三角区。
- 记录病变、擦伤、肿块或炎症的体征。
- 再次要求受试者张开嘴并伸出舌头。
- 使用光源观察舌背表面。
- 确定荧光蛋白（FP）的存在与否， 例如，光滑的舌面
- 记录味觉测试前的口腔检查结果。若研究者在临床医疗环境中进行此项味觉测试，发现意外情况时应进一步开展相关检查。
2. 心理物理学味觉测试
注意：以下网页也提供心理物理学味觉测试的相关资源....
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结果
已汇总所有受试者（n = 840）的味觉测试结果，并按基因型分组呈现。TAS2R38 和 TAS2R19 基因型以及每种味物质的完整数据集可通过 https://carayata.shinyapps.io/TasteBoxplots/ 获取。结果证实，按 TAS2R38 受体基因型分组的受试者在苯硫脲（PTC）的味觉感知上存在差异（图3）。不同 TAS2R38 基因型对 PTC 强度的评分存在显著差异（AVI/AVI：0.86；AVI/PAV：6.95；PAV/PAV：8.18；单因素方差分析， p <0.0001）。不同 TAS2R19 基因型对奎宁强度的评分也存在显著差异（A:A：3.77；A:G：3.08；G:G：2.26；单因素方差分析， p <0.0001）。
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讨论
该方法的重要意义在于采用了多学科交叉的方法，融合了医学（口腔检查）、实验心理学（味觉测试）和遗传学（验证步骤）的特点。味觉信息有望发展成为一种诊断和预后工具，因为味觉能够反映体内其他部位蛋白质的功能状态。从实验心理学的角度来看，增加一项简单的检查可以识别出不适合进行正常味觉功能研究的受试者。从遗传学的角度来看，这些步骤为研究易于重复的基因型-表型关系提供了简便的方法。
测量人类味觉具有若干关键但无形的特征，这些特征至关重要，包括帮助受试者感到放松并明确任务要求，尤其是在医疗环境中，应尽量缩短操作流程，以避免受试者注意力分散。若受试者表现出不适，应及时干预并解决其疑虑，例如关于测试刺激物性质的问题。当受试者了解到大多数测试刺激物均存在于日常食物中时，通常会感到安心。 例如、盐和糖。该方法虽然简单，但存在显著局限性。尽管口腔检查对于受过医学培训的研究人员而言是常规操作，但对于具有实验心理学或遗传学背景的研究人员来说，可能较难准确识别口腔疾病。另一个局限性在于所采用的评分量表，尽管未经培训的受试者也能轻松理解，但可能掩盖个体之间或群体之间的差异。
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披露
NAC 和 DRR 是一项正在审查中的专利（呼吸道感染的治疗与诊断 61/697,652，WO2013112865）的共同发明人。
致谢
本研究获得了美国国立卫生研究院（NIH）的资助（NAC 获得 R01DC013588 项目资助，NAC 和 DRR 获得 R21DC013886 项目资助，JED 获得国家耳聋及其他沟通障碍研究所行政研究补充项目资助，以促进临床科学家在化学感官研究领域的成长）。我们所收集的基因型数据使用了部分由 NIH OD018125 项目资金资助购置的设备。
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材料
| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 一次性诊断笔式手电筒 | Primacare | DL-9223 | |
| UltraLite Pro 头戴式照明灯 | Integra LifeSciences | AX2100BIF | |
| Millipore Q-Gard 2 水纯化系统 | EMB Millipore | QGARD00D2 | |
| 苯甲地那铵 | Sigma Aldrich | D5765 | |
| 苯硫脲 | Sigma Aldrich | P7629 | |
| 盐酸奎宁二水合物 | Sigma Aldrich | Q1125 | |
| 氯化钠 | Sigma Aldrich | S1679 | |
| 蔗糖 | Sigma Aldrich | S0389 | |
| 玻璃闪烁小瓶 | Thomas Scientific | 1230L59 | 与 Wheaton 目录号 986580 相同 |
| Oragene Discover OGR-500 DNA 采集试剂盒 | DNA Genotek | OGR-500 | |
| prepIT L2P 协议试剂 | DNA Genotek | PT-L2P-5 | |
| rs713598 TaqMan SNP 基因分型检测 | ThermoFisher Scientific | C___8876467_10 | |
| rs1726866 TaqMan SNP 基因分型检测 | ThermoFisher Scientific | C___9506827_10 | |
| rs10246939 TaqMan SNP 基因分型检测 | ThermoFisher Scientific | C___9506826_10 | |
| rs10772420 TaqMan SNP 基因分型检测 | ThermoFisher Scientific | C___1317426_10 |
参考文献
- Cowart, B. J., Young, I. M., Feldman, R. S., Lowry, L. D. Clinical disorders of smell and taste. Occupational Medicine. 12 (3), 465-483 (1997).
- Ackerman, B. H., Kasbekar, N. Disturbances of taste and smell induced by drugs. Pharmacotherapy. 17 (3), 482-496 (1997).
- Kveton, J. F., B....
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重印与许可
