一种用于获取乳腺癌手术患者疼痛处理指标的定量感觉测试范式

摘要

持续性术后疼痛可能与疼痛处理方式的改变有关。通过评估对标准化刺激的疼痛反应，可以阐明疼痛处理过程中的变化。本文介绍了在接受乳腺癌手术的患者中，获取对不同刺激的疼痛阈值以及内源性镇痛作用测量指标的方法。

摘要

术后慢性疼痛，即持续性术后疼痛，是一种高发的重要疾病，可导致明显的症状负担并降低生活质量。持续性术后疼痛对治疗相对耐受，因此迫切需要预防策略和治疗方法。因此，识别有发生持续性疼痛风险的患者是当前活跃且持续研究的领域。最近研究表明，在乳腺癌患者中，围手术期中枢疼痛处理功能的紊乱可能能够预测长期随访中的持续性术后疼痛。本报告的目的是介绍一种简短的实验方案，用于获取乳腺癌患者对多种刺激在多个部位的疼痛阈值，以及内源性镇痛功能的评估方法。我们已在临床环境中成功应用此方法，并详细展示了一项临床研究中的一些代表性结果。

引言

术后慢性疼痛，即持续性术后疼痛，是一种重要的临床病症，可导致显著的症状负担并降低患者生活质量¹。持续性术后疼痛的机制尚不明确，但通常被定义为手术后持续超过3个月的疼痛²。该病症较为常见，据估计，占所有术后患者的10%至50%³。高风险手术包括乳腺手术⁴、开胸手术⁵、肢体截肢术⁶和疝修补术⁷。持续性术后疼痛对治疗反应较差，因此学界对其潜在的预防策略和治疗方法日益关注。更深入地理解术后持续性疼痛的预测与特征，将有助于识别出可能需要加强治疗以优化围手术期疼痛管理的特定患者群体。

最近的研究表明，在乳腺癌手术背景下，疼痛阈值对手术产生的异常变化可能对长期持续性疼痛的发生具有预测价值⁸。其他研究者则强调了条件化疼痛调节（CPM）效应在预测术后持续性疼痛方面的重要性，例如在胸廓切开术后持续性疼痛中的预测作用⁵。CPM是弥散性有害抑制控制的行为对应现象，这是一种生理机制，外周C纤维传入的信号可引发脑干对来自异位区域、由C纤维介导的所有传入刺激产生广泛的抑制作用

方案

本方案已获得荷兰阿纳姆-奈梅亨地区人类研究伦理委员会（编号：2004/239）在先前一项随机对照试验⁸中的批准。

1. 检测前准备

1. 知情同意：
   1. 与患者共同查阅知情同意书。
   2. 回答患者关于研究的任何问题。
   3. 获得患者的书面知情同意，由患者在知情同意书上签字，同时研究者本人也需签字确认。
2. 测试环境：
   1. 所有本方案中的测量均应在刺激物较少且温度稳定的环境中进行（约 21 °C，无音乐、无未遮蔽的窗户、手机关闭）。
      注意：实验人员的着装应尽可能中性，即穿着实验服，肘部以下无遮盖，不佩戴首饰，不使用香水。众所周知，实验人员相关因素可能影响测量结果。其中一些因素无法完全标准化（例如性别），但在准备进行测量时应对此保持警觉。
   2. 测量过程中，确保房间内仅有患者和研究人员，要求其他人员离开。
   3. 在门上悬挂“请勿打扰”标识，以避免测量过程中被打扰。
   4. 除条件性疼痛调节（CPM）测试需患者采取坐位外，其余所有测试均应在患者仰卧位状态下进行。
3. 测试部位： ....

结果

在一项先前发表的针对接受乳腺癌手术女性的临床试验中（N = 94），我们采用本报告所述方案测量了受试者的电痛阈、压力痛阈以及条件性疼痛调节（CPM）⁸。我们在术前及术后一年内的多个时间点进行了测试。研究发现，在乳腺癌手术后12个月出现持续性术后疼痛（定义为视觉模拟评分 VAS >30 mm）的女性，其术后早期和晚期的压力痛阈均较低。图3详细展示了术后早期（图3A）和晚期（图3B）压力痛阈的变化情况。为简化起见，不同测量部位的压力痛阈被合计，并以相对于基线的变化值表示。通过逻辑回归分析发现，术后第5天压力痛阈每降低10%，患者在术后12个月出现慢性疼痛的可能性增加50%（95%置信区间为增加10%–100%，p = 0.01）。

讨论

我们的定量检测压力痛阈、电痛阈和条件性疼痛调节（CPM）的方法因其持续时间较短（约20分钟），可成功应用于临床环境。我们先前已证实，在乳腺癌手术后早期获得的压力痛阈值对于预测长期随访中的持续性疼痛可能具有临床价值⁸。尽管在本研究中，电痛阈和CPM对持续性疼痛无预测作用，但其他研究显示，这些指标在其他手术操作中可能具有应用价值^5,13。使用电痛阈的一个局限性在于，其可能代表一种非自然的刺激方式。然而，由于该方法可绕过局部调节机制，并能对刺激强度和时序进行极为精确的控制，从而提高可重复性，因此我们决定将其纳入当前的实验方案¹⁴。在本方案中，热刺激等其他替代性刺激方式有可能用于取代电刺激。

我们希望，详述这一范围明确但极具价值的定量感觉测试范式，将推动这些测量方法在乳腺癌后持续性疼痛研究中的更广泛应用。随着更多围手术期定量感觉测试数据的积累，或将能够识别出术后持续性疼痛高风险的.......

材料

本文使用的材料清单

姓名	公司	目录编号	评论
病床	N/A	N/A	任何类型的医院病床或医用检查台
桌子	N/A	N/A	任何类型的市售桌子
办公椅	N/A	N/A	任何类型的市售办公椅
Force FPX 50 压力痛觉测量仪	Wagner Instruments, Greenwich, CT, USA	N/A	带有1.0 cm²圆形探头的压力痛觉测量仪，用于施加压力以进行压力痛阈测量
台式计算机	N/A	N/A	任何类型的市售Windows计算机，用于运行QST-IV刺激管理软件以控制QST-IV刺激器
QST-IV 刺激管理软件	Embedded Control BV, Ruurlo, the Netherlands	N/A	用于控制QST-IV电刺激器设置的软件
QST-IV 电刺激器	Embedded Control BV, Ruurlo, the Netherlands	N/A	一种带有患者操作开关的电定量感觉测试设备，用于输送电流以进行电阈值测量
VAS 滑动标尺	Embedded Control BV, Ruurlo, the Netherlands	N/A	VAS滑动标尺由一个盒子组成，盒上有一根可在水平杆上移动的杠杆，代表视觉模拟量表（VAS），并与QST-IV连接
Kendall H34SG 50 x 45 mm	Covidien, Mansfield, USA	N/A	自粘式皮肤电极，用于贴附在皮肤测量点上以施加电刺激
碎冰	N/A	N/A	由制冰机产生的冰，用于充分冷却水以进行冷加压试验
桶	N/A	N/A	任何类型的市售10升桶
外科皮肤标记笔	Covidien, Mansfield, USA	N/A	任何类型的市售外科皮肤标记笔
秒表	N/A	N/A	任何类型的市售秒表
记录表格	N/A	N/A	随稿件提供的评分表格
铅笔	N/A	N/A	任何类型的市售铅笔
温度计	N/A	N/A	用于测量冰水温度的温度计
直尺	N/A	N/A	任何类型的市售直尺