本文介绍了一种利用漫射光学技术在床旁无创、实时监测神经危重症患者脑血流动力学的实验方案。具体而言,该方案采用一种混合式漫射光学系统,用于检测并实时显示脑组织氧合、脑血流量和脑代谢的相关信息。
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本文介绍了一种利用漫射光学技术在床旁无创、实时监测神经危重症患者脑血流动力学的实验方案。具体而言,该方案采用一种混合式漫射光学系统,用于检测并实时显示脑组织氧合、脑血流量和脑代谢的相关信息。
神经生理监测是神经危重症患者治疗中的重要目标,因其可能预防继发性损伤并直接影响发病率与死亡率。然而,目前尚缺乏适用于床旁连续监测脑生理功能的无创、实时技术。漫射光学技术已被提出作为潜在工具,用于神经危重症患者脑血流和脑氧合状态的床旁测量。此前,漫射光谱技术已在多种临床场景中用于患者监测,范围涵盖新生儿监护到成人脑血管干预。但该技术在床旁为临床医生提供实时信息的可行性仍缺乏充分研究。本文报道了一种漫射光学系统在重症监护期间对脑血流、脑氧合及脑氧代谢进行连续实时监测的临床转化应用。该仪器的实时监测功能有望推动基于个体化脑生理特征的治疗策略,而非依赖动脉血压等替代性指标。通过使用相对廉价且便携的设备,在不同时间尺度上提供脑循环的实时信息,该方法在预算有限的医院、偏远地区以及 在开阔区域的监测(如国防和体育领域)。
导致重症神经疾病患者预后不良的大多数并发症均与脑血流动力学障碍引起的继发性损伤相关。因此,对这些患者的脑生理功能进行监测可能直接影响其发病率与死亡率1,2,3,4,5,6,7然而,目前尚无成熟的临床工具可用于对脑生理进行连续、实时、无创的监测 重症监护患者床旁监测。在众多潜在技术中,扩散光学技术最近被提出作为一种有前景的手段,以填补这一空白8,9,10,11通过测量从头皮扩散散射的近红外光(~650–900 nm)的缓慢变化(即数十至数百毫秒量级),扩散光学光谱法(DOS)可检测脑内主要色素物质的浓度,例如脑氧合血红蛋白(HbO)和脱氧血红蛋白(HbR)。12,13此外,还可以利用扩散相关光谱法(DCS)测量脑血流量(CBF)。10,14,15,16,17 通过量化光强度的快速波动(即,从几秒到几分钟) µs到几毫秒)。当DOS与DCS结合使用时,还可提供脑组织氧代谢率(CMRO2)18,19,20.
已有研究探索了将 DOS 与 DCS 结合,用于多种临床前及临床场景中的患者监测。例如,漫射光学技术已被证明可为重症新生儿提供重要的临床信息21,22,23,24,包括在治疗心脏缺陷的心脏手术期间的应用23,25,26,27,28。此外,多位研究人员已探索利用漫射光学技术评估不同脑血管干预过程中的脑血流动力学变化,例如颈动脉内膜切除术29,30,31、脑卒中的溶栓治疗32、床头抬高操作33,34,35、心肺复苏36以及其他干预措施37,38,39。当同时具备连续血压监测条件时,漫射光学技术还可用于监测健康个体及危重病患的脑自动调节功能11,40,41,42,以及评估脑循环的临界闭合压43。多位研究者已使用不同金标准 CBF 测量方法对 DCS 测定的 CBF 进行了验证18,而通过漫射光学技术测得的 CMRO2 也被证明是神经重症监护中一个有用的参数8,18,23,24,28,43,44,45。此外,既往研究已验证了基于光学方法获得的脑血流动力学参数在神经危重症患者长期监测中的有效性8,9,10,11,包括用于预测缺氧46,47,48和缺血事件8。
漫反射光学技术在纵向测量以及临床干预过程中提供有价值实时信息的可靠性,目前仍缺乏充分研究。此前曾将独立的漫反射光谱(DOS)系统与侵入式脑组织氧张力监测仪进行比较,结果认为DOS的灵敏度不足以替代侵入式监测手段。然而,除了相关研究采用的样本量相对较小之外,直接比较侵入式与非侵入式监测方法可能存在方法学上的偏差,因为这两种技术探测的是包含不同脑血管结构的不同体积组织。尽管这些研究最终均得出结论认为漫反射光学技术尚不能取代侵入式监测,但在两项研究中,DOS均表现出中等至良好的准确性,这在某些侵入式监测设备不可用的情况或场所下可能已足够适用。
与其他方法相比,漫射光学技术的关键优势在于能够使用便携式设备在床旁无创(且连续)地同时测量血流和组织血氧饱和度。与经颅多普勒超声(TCD)相比,扩散相关光谱(DCS)具有一项额外优势:它测量的是组织层面的灌注,而TCD测量的是大脑基底部大动脉中的脑血流速度。当评估近端大动脉血流和软脑膜侧支循环均参与灌注的狭窄-闭塞性疾病时,这一区别可能尤为重要。与正电子发射断层扫描(PET)和磁共振成像(MRI)等其他传统影像学方法相比,光学技术也具有优势。除了能够同时直接测量脑血流量(CBF)和氧合血红蛋白(HbO)/脱氧血红蛋白(HbR)浓度(这是单独使用MRI或PET无法实现的)之外,光学监测还具有显著更高的时间分辨率,从而可实现对动态脑自动调节40,41,42以及动态演变的血流动力学变化的评估。此外,与PET和MRI相比,漫射光学仪器成本低廉且便于携带,这一优势在中低收入国家血管疾病负担较重的背景下尤为关键。
本文提出的方案旨在为重症监护室(ICU)患者提供一种实时床旁神经监测的环境。该方案采用一种混合式光学设备,结合临床友好的图形用户界面(GUI)以及定制的光学传感器对患者进行检测(图1)。用于展示本方案的混合系统整合了两个独立模块的漫射光学光谱技术:一个商用的频域(FD-)DOS模块和一个自制的DCS模块(图1A)。FD-DOS模块49,50包含4个光电倍增管(PMT)和32个激光二极管,可在四个不同波长(690、704、750和850 nm)下发射光。DCS模块包含一个在785 nm波长下发射的长相干激光器、16个单光子计数器作为探测器以及一个相关器电路板。FD-DOS模块的采样频率为10 Hz,DCS模块的最大采样频率为3 Hz。为了整合FD-DOS和DCS模块,我们在控制软件中编程了一个微控制器,以在两个模块之间自动切换。该微控制器负责开启和关闭FD-DOS与DCS的激光器,以及控制FD-DOS探测器,从而实现两个模块的交替测量。总体而言,该系统每0.5至5秒可采集一次FD-DOS与DCS的联合数据,具体时间取决于信噪比(SNR)要求(更长的采集时间可获得更高的SNR)。为了将光耦合至前额,我们开发了一种可3D打印的光学探头,可根据每位患者进行个性化定制(图1B),其源-探测器间距可在0.8至4.0 cm之间变化。本示例中采用的标准源-探测器间距为:DCS使用2.5 cm,FD-DOS使用1.5、2.0、2.5和3.0 cm。
本研究中所述方案的主要特点是开发了一种实时界面,该界面既能通过友好的图形用户界面控制硬件,又能实时显示不同时间窗口下的主要脑生理参数图1C)。在所提出的图形用户界面(GUI)内开发的实时分析流程速度很快,计算光学参数耗时不到50毫秒(见 补充材料 有关更多细节)。该图形用户界面(GUI)的设计参考了神经重症监护室(neuro-ICU)中现有的临床仪器,并在系统向神经重症监护室转化过程中,通过临床使用者的广泛反馈进行了优化与调整。因此,该实时图形用户界面有助于 光学系统在常规医院工作人员(如神经重症医师和护士)中的推广应用。漫射光学技术作为临床研究工具的广泛应用,有望增强其对具有生理意义数据的监测能力,并最终证明漫射光学是无创实时监测神经危重症患者的一种理想选择。
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该方案已获得坎皮纳斯大学当地伦理委员会的批准(方案编号 56602516.2.0000.5404)。在进行测量之前,已从患者或其法定代理人处获得书面知情同意。我们纳入了因前循环缺血性卒中或前循环蛛网膜下腔出血而入住坎皮纳斯大学临床医院的患者。排除标准包括:后循环缺血性卒中患者、因颅内压升高而接受减压性颅骨切除术的患者,以及患有其他神经退行性疾病(如痴呆、帕金森病或任何可能与皮质萎缩相关的疾病)的患者。
1. 将系统转移至重症监护室(ICU)前的准备工作
2. DOS 系统的校准与增益设置
3. 床旁受试者的准备
4. 数据质量评估
5. 测量过程中实验人员的注意事项
6. 停止数据采集
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理想情况下,使用扩散相关光谱(DCS)模块获得的归一化自相关曲线在零延迟时间外推处的值应约为1.5(当使用单模光纤时)14),且在较长的延迟时间下,曲线应衰减至1。曲线应平滑,并且在源-探测器间距较长时衰减更快。一个良好的自相关曲线示例如下所示 图2A. 图2B 显示了一个不良的自相关曲线示例;在此示例中,无法区分不同源-探测器间距的曲线。 图2C 显示了另一个不良自相关曲线的示例,其中曲线的尾部与所使用的模型不匹配。这两条曲线中存在的问题(图2B,C与探头和皮肤耦合不良或光源的光直接泄漏到较短的源-探测器间距有关。
为了正确解读实时监测中观察到的变化,并将其与临床行为相关联,展示不同时间窗口下的神经生理学数据至关重要。作为示例,
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本文介绍了一种混合光学系统,可在床旁实时提供神经危重症患者的脑血流、脑氧合及脑氧代谢信息。此前已有研究指出,扩散光学技术有望作为临床场景中无创、床旁监测的潜在指标。先前一项研究通过病例报告的形式,重点关注了在神经重症监护室住院期间光学监测的临床意义及其可行性9。本研究的重点是详细阐述与扩散光学实时监测相关的关键且创新的技术要点。具体而言,本文提出了一种实时图形用户界面(GUI),可为临床医生提供清晰且有用的信息。该GUI支持对不同时段的数据进行便捷比较,这对于解读具有临床意义的数据至关重要。本文所实现的GUI可轻松适配基于软件相关器的扩散相关光谱(DCS)系统,但需注意实时显示频率应限制在约20 Hz。可通过对接收的自相关曲线进行实时平均处理,以降低更高采样速率的数据频率。未来,本方案所提供的实时信息有望用于指导临床治疗,从而改善神经危重症患者的临床预后。
本研究还提出使用一种可定制的光学探头,能够适应不同的应用场景,从而满足临床医生在不同目的和需求下的使用。正确选择光源-探测器间距是最大化扩散光学技术对大脑敏感性的关键步骤。在大多数...
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作者声明了与本研究、作者身份和/或本文发表相关的以下潜在利益冲突:RC Mesquita 有一项待审批的专利申请以及两项与此工作相关的其他专利(美国专利 10,342,488 和 10,064,554)。目前没有任何作者从这些专利中获得版税或付款。
我们感谢圣保罗研究基金会(FAPESP)通过项目编号 2012/02500-8(RM)、2014/25486-6(RF)和 2013/07559-3 提供的支持。资助方在研究设计、数据收集与分析、发表决定或稿件撰写过程中均未发挥任何作用。
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| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 3D 打印机 | Sethi3D | S2 | 用于打印可定制探头的 3D 打印机 |
| Arduino UNO | Arduino | UNO REV3 | 负责交错执行 DCS 和 FD-DOS 测量的微控制器 |
| DCS 相关器 | Correlator.com | Flex11-16ch | DCS 模块的组成部分 |
| DCS 探测器 IO 板 | Excelitas Technology | SPCM-AQ4C-IO | DCS 模块的组成部分 |
| DCS 探测器 | Excelitas Technology | SPCM-AQ4C | DCS 模块的组成部分 |
| DCS 激光器 | CrystaLaser | DL785-120-SO | DCS 模块的组成部分 |
| DCS 电源 | Artesyn | UMP10T-S2A-S2A-S2A-S2A-IES-00-A | DCS 模块的组成部分(为 DCS 探测器供电;提供 2、5 和 30 V 电压) |
| FD-DOS 光纤 | ISS | Imagent supplies | 用于 FD-DOS 检测和照明的光纤由 ISS 提供 |
| 柔性 3D 打印材料 | Sethi3D | NinjaFlex | 用于打印柔性可定制探头的材料 |
| Imagent | ISS | Imagent | FD-DOS 模块 |
| 激光防护眼镜 | Thorlabs | LG9 | |
| 多模光纤 | Thorlabs | FT400EMT | 用于 DCS 照明的多模光纤 |
| 中性密度滤光片 1.0 OD | Edmund Optics | 53-705 | 用于短光源-探测器间距的中性密度滤光片 |
| 单模光纤 | Thorlabs | 780HP | 用于 DCS 探测器的单模光纤 |
| 系统电池 | SMS | NET4 | 用于设备运输过程中的系统供电电池 |
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An erratum was issued for: Real-Time Monitoring of Neurocritical Patients with Diffuse Optical Spectroscopies. The Authors section was updated from:
Rodrigo Menezes Forti1,2
Marilise Katsurayama2,3
Lenise Valler2,3
Andrés Quiroga1,2
Luiz Simioni1
Julien Menko4
Antonio L. E. Falcão3
Li Min Li2,5
Rickson C. Mesquita1,2
1Institute of Physics, University of Campinas
2Brazilian Institute of Neuroscience and Neurotechnology
3Clinical Hospital, University of Campinas
4Department of Emergency Medicine, Albert Einstein College of Medicine
5School of Medical Sciences, University of Campinas
to:
Rodrigo Menezes Forti1,2
Marilise Katsurayama2,3
Giovani Grisotti Martins1
Lenise Valler2,3
Andrés Quiroga1,2
Luiz Simioni1
Julien Menko4
Antonio L. E. Falcão3
Li Min Li2,5
Rickson C. Mesquita1,2
1Institute of Physics, University of Campinas
2Brazilian Institute of Neuroscience and Neurotechnology
3Clinical Hospital, University of Campinas
4Department of Emergency Medicine, Albert Einstein College of Medicine
5School of Medical Sciences, University of Campinas