本实践指南旨在提供有关临床实践中干预性诊断操作的准备与实施的信息。文中讨论了若干关键的准备工作和安全注意事项,以及确保操作成功的一些技巧。
本实践指南旨在提供有关临床实践中干预性诊断操作的准备与实施的信息。文中讨论了若干关键的准备工作和安全注意事项,以及确保操作成功的一些技巧。
在接受侵入性冠状动脉造影以评估心绞痛的患者中,约有40%被发现无阻塞性冠状动脉疾病(ANOCA)。冠状动脉功能异常是冠状动脉血管运动综合征的基础,包括冠状动脉内皮功能障碍、微血管性心绞痛、血管痉挛性心绞痛、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后心绞痛以及无阻塞性冠状动脉的心肌梗死(MINOCA)。这些不同的内型各自代表具有特定疾病机制的独特亚组。目前,专家共识和临床指南已确立了这些疾病的诊断标准及相关治疗方案。
冠状动脉功能检查作为辅助性介入诊断操作(IDP),在经适当筛选的患者行冠状动脉造影期间进行。该操作有助于根据内型对患者进行区分。IDP 包含两个独立部分:诊断性导丝检查和药理学冠状动脉反应性检查。前者持续约5分钟,后者持续10至15分钟。患者安全和医护人员教育至关重要。
诊断用导丝检测可测量冠状动脉血流受限的相关参数(血流储备分数[FFR]、冠状动脉血流储备[CFR]、微血管阻力[微血管阻力指数(IMR)]、基础阻力指数以及血管舒张功能[CFR、阻力储备比(RRR)])。
药物性冠状动脉反应性试验用于评估主要冠状动脉和微血管的血管舒张潜能及发生血管痉挛的倾向。该试验包括冠状动脉内输注乙酰胆碱和硝酸甘油(GTN)。乙酰胆碱未被批准用于肠外给药,因此需针对特定患者个体化处方使用。在输注生理浓度乙酰胆碱时,血管舒张是正常的预期反应;而血管痉挛则属于异常反应,支持血管痉挛性心绞痛的诊断。
本实践指南旨在提供关于临床实践中IDP制备与给药的信息。文中讨论了若干关键的制备与安全注意事项,以及操作成功的实用建议。IDP支持分层医学,实现个体化健康与福祉的精准管理。
在接受侵入性冠状动脉造影以评估疑似心绞痛的患者中,约有40%被发现并无阻塞性冠状动脉疾病(ANOCA)1。冠状动脉造影的解剖成像空间分辨率约为0.3 mm,难以清晰显示调控心肌血流的阻力小动脉,因此敏感性不足2。心肌血流供应与需求之间的不匹配,相对于实际需求,可能引发心肌缺血并导致心绞痛症状加重。
冠状动脉功能检测可提供有关冠状动脉循环健康状况以及冠状动脉功能异常的存在和性质的信息。因此,检测的目的是协助诊断冠状动脉血管运动功能障碍,包括冠状动脉内皮功能障碍、微血管性心绞痛、血管痉挛性心绞痛、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后心绞痛以及非阻塞性冠状动脉心肌梗死(MINOCA)。这些疾病与生活质量下降、更高的发病率及医疗资源消耗增加相关3,4,5。
冠状动脉功能检查可作为有创冠状动脉造影时的辅助介入性诊断操作(IDP)进行,也可通过心脏磁共振成像(MRI)或经胸多普勒超声心动图无创完成。其在诊断路径中的作用已在其他文献中讨论过6。针对不同类型冠状动脉血管运动功能障碍的诊断标准及相关治疗,目前已通过专家共识7和临床指南8,9确立。
尽管已有指南和客观检测方法问世,但在这一异质性患者群体的诊断和管理方面,临床实践仍存在差异。冠状动脉功能检测的一种替代方法是对所有患者进行试验性治疗。该方法的支持者指出,这种方法可缩短操作时间,并减少诊断用导丝和药理学检测药物的前期费用。
然而,根据不同的疾病机制对患者进行分层并对其治疗方案进行个性化,这一方法更符合精准医疗的理念10。事实上,CorMicA 试验已提供证据表明,该方法可能改善无阻塞性冠状动脉疾病相关心绞痛(ANOCA)患者的胸痛症状和生活质量11,12。
本文介绍了一种用于评估冠状动脉血管运动功能的IDP方案。该方案旨在提高心脏导管室对ANOCA患者的诊断能力。
关于IDP的一般考虑
IDP包含两个不同的组成部分6:诊断性导丝检测和药理学冠状动脉反应性检测。一种常见的方法是依次进行这两项检测,在撤出诊断性导丝之前先给予乙酰胆碱。这种方法的优点在于,导丝可以稳定导管,从而有助于确保乙酰胆碱和硝酸甘油(GTN)的冠状动脉内选择性输注。
多学科团队应包括一位具有乙酰胆碱试验方案经验的介入心脏病学家,并由导管室团队提供支持,团队成员包括护士、生理学家和放射技师。邀请第二位心脏病学家参与可能有助于操作。诊断性导丝部分的检查持续约5分钟,药理学部分则持续10至15分钟。
患者选择
IDP 在进行有创冠状动脉造影时实施,可作为计划内的操作,或在未发现阻塞性冠状动脉疾病且已获得知情同意的情况下,作为即兴的"后续操作"进行。患者应充分了解该辅助性介入诊断操作的额外风险与获益。除非存在禁忌证,大多数因疑似心绞痛而接受检查的患者均可考虑实施该操作。对于既往已接受过解剖学影像学检查(无论有创与否)并提示可能存在 ANOCA 的患者,此操作尤为有益。
严重的肾功能障碍属于有创血管造影的相对禁忌证,因为此类情况下使用造影剂可能对肾功能造成损害。乙酰胆碱试验的相对禁忌证包括严重的慢性阻塞性肺疾病(COPD)和梗阻性冠状动脉疾病(CAD)。血管活性药物(如β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和硝酸酯类药物)以及含咖啡因的饮料应在手术前至少24小时内停用。
诊断用导丝
目前的诊断用导丝采用压力传感器结合以下任一传感器的技术:1)温度传感器,基于热稀释原理估算血流;或 2)超声传感器,基于多普勒原理估算血流。基于热稀释的导丝使用安全且操作简便11。多普勒/压力导丝可能具有更高的准确性,并与无创检测结果有更好的相关性,但其导丝操控性较差13。本综述重点讨论基于热稀释的导丝。
药理学反应性试验
冠状动脉反应性的药理学检测包括冠状动脉内输注乙酰胆碱和硝酸甘油(GTN),用于评估主要冠状动脉及微循环的血管舒张潜能以及发生血管痉挛的倾向。在输注生理浓度的乙酰胆碱时,血管舒张是正常且预期的反应。血管痉挛则代表异常反应,支持血管痉挛性心绞痛的诊断。Okumura 等人证明,冠状动脉内给予乙酰胆碱诊断心外膜痉挛的敏感性为 90%,特异性为 99%14。
安全注意事项
乙酰胆碱的半衰期为1-2秒。任何生理反应都将在5-10秒内停止。超过三十年的冠状动脉内乙酰胆碱试验经验支持该操作的整体安全性。可能出现自限性的心动过缓和心脏传导阻滞,属预期现象。若将乙酰胆碱注入优势冠状动脉,这些效应可能更为明显,但仍然应为短暂性。
应备好阿托品以随时给药,但由于乙酰胆碱的半衰期较短,通常很少需要使用。患者进行简单的咳嗽动作通常足以恢复窦性心律。可能出现心房不应期缩短以及诱发心房颤动的倾向增加(<10%),但这种情况通常持续时间较短。
Sueda 等人的综述发现,冠状动脉内注射乙酰胆碱引起室性心动过速、心包填塞和休克等严重并发症的发生率为 0.6%15。近期 CorMicA 研究11的经验显示,IDP 操作未导致任何严重的不良事件。这些发现共同强调了知情同意的重要性。乙酰胆碱应由心脏病专家根据特定患者的需求,提前从药房处方准备。
血栓预防及抗血小板治疗的负荷用药
标准冠状动脉造影术伴随较小的血栓栓塞风险。经颅多普勒研究显示,可能发生亚临床微栓塞16。此外,基于导丝的冠状动脉操作存在极小的血管损伤风险,此类损伤可能继而需要进行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)。因此,可在手术期间考虑使用血小板抑制以实现血栓预防,并优化患者安全性。事实上,部分患者的术前临床方案可能已包含抗血小板治疗,原因在于其可能存在阻塞性冠状动脉疾病和/或在造影术中需要进行PCI。由于常规采用桡动脉入路,出血风险被认为极低。双联抗血小板治疗(包括阿司匹林和氯吡格雷的负荷剂量)与乙酰胆碱激发下冠状动脉反应之间预计无相互作用。
以下方案遵循本机构人体研究伦理委员会的指南。本方案中的方法已纳入本机构伦理委员会批准的研究项目17,18。
1. 冠状动脉造影
2. 诊断用导丝检测(FFR、CFR、IMR、RRR)
3. 药理学反应性测试
4. 多血管评估
IDP 的最终目标是能够根据患者的临床内型进行区分,并实施相应的管理措施。需要考虑的主要内型包括:微血管性心绞痛、血管痉挛性心绞痛、混合型(两者兼具)或非心脏性症状。各个内型及其诊断标准总结于表1中。图1进一步展示了在IDP的每个步骤中如何应用这些标准,并提供了异常结果的示例。
诊断性导丝检测
诊断性导丝检测用于评估冠状动脉血流受限的各项参数(血流储备分数 [FFR]、冠状动脉血流储备 [CFR]、微血管阻力 [微血管阻力指数 (IMR)]、基础阻力指数,以及血管舒张功能 [CFR、阻力储备比 (RRR)])。异常结果的定义如下:
FFR ≤0.80 提示存在阻塞性心外膜疾病。
在无阻塞性心外膜疾病的情况下,冠状动脉血流储备(CFR)<2.0(2.0–2.5 为“灰色区域”)提示微血管性心绞痛。
IMR ≥25 提示微血管性心绞痛。
RRR<2.0 提示微血管性心绞痛。
乙酰胆碱激发试验
临床反应表现为伴随的症状(如胸痛)、心电图(ECG)上的变化(如ST段偏移)和/或血管造影结果(图1)。冠状动脉造影异常包括:通过肉眼评估或定量冠状动脉分析(QCA)测量显示的冠状动脉直径缩小、前向冠状动脉血流的短暂受损(TIMI血流)以及心肌染色程度降低。
变异型心绞痛的症状通常在静息状态下发生,可能表现出明显的昼夜节律变化,并可由过度通气诱发19。欧洲经皮心血管介入协会(EAPCI)9 和日本循环学会(JCS)19 已提出变异型心绞痛的标准化诊断标准,总结于表1中。由于变异型心绞痛与心肌梗死风险升高相关,因此对其识别具有重要意义19。
当冠状动脉管腔直径减少≥90%,并伴有心绞痛症状重现及缺血性心电图改变时,可诊断为血管痉挛性心绞痛。
微血管痉挛的诊断依据包括心绞痛的重现、ST段偏移、心外膜管腔直径变化<90%和/或TIMI血流减少。
表1:每种内型(疾病亚型)的诊断标准。请点击此处下载该表格。

图1:IDP结果解读的汇总流程图,并附有示例说明。IMR,微血管阻力指数;CFR,冠状动脉血流储备。请点击此处查看此图的放大版本。
在桡动脉插管后给予硝酸盐可降低外周血管痉挛的发生倾向,从而避免影响导管操作。在进行诊断性导丝检测前,冠状内给予硝酸盐旨在消除任何可能干扰结果的心外膜痉挛因素。考虑到后续将进行药物激发试验,仅使用短效硝酸盐(例如硝酸甘油,GTN)。由于其半衰期较短,约为2分钟,在随后开始输注乙酰胆碱之前,该药物的大部分已被代谢20。根据我们的经验,这种做法并未导致药物激发试验出现假阴性结果。
指引导管的选择应根据患者个体情况进行调整,以在支撑力和患者耐受性之间达到最佳平衡。良好的导管支撑具有以下优势:减少每次盐水推注所输送液体量的变异,降低因快速注射盐水时导管回弹而导致血管损伤的风险,以及通过稳定诊断导丝在血管内的位置来减少传输时间的变异性。采用“球囊追踪”技术,或通过在6 Fr指引导管内推进一根5 Fr诊断用猪尾导管实现“导管辅助追踪”,有助于克服剪切损伤和桡动脉痉挛等问题6。
提供专用的 3 mL 注射器可能有助于热稀释注射。在检查结果中的伪影和异常值时,热稀释传输时间之间的差异≤10%(或≤0.1 s)表明一致性良好。热稀释偏转波形应形状相似并相互重叠。
如果在测量过程中反复出现显著信号漂移,请检查导管和管道系统内的所有部件是否固定牢固。压力换能器连接松动可能导致“压力泄漏”。
Berry、Ang、Sidik、Morrow 和 Sykes 博士受聘于格拉斯哥大学,该大学与 Abbott Vascular、AstraZeneca、Auxilius Pharma、Boehringer Ingelheim、Causeway Therapeutics、Coroventis、Genentech、GSK、HeartFlow、Menarini、Neovasc、Siemens Healthcare 和 Valo Health 拥有咨询和研究合作协议。
贝里博士获得英国心脏基金会(RE/18/6134217)、首席科学家办公室、英国工程与物理科学研究委员会(EP/R511705/1,EP/S030875/1)、欧盟(754946-2)、英国医学研究委员会(MR/S018905/1)以及英国研究与创新署(MC/PC/20014)的科研资助。
McEntegart 博士声明不存在任何竞争利益。
作者感谢所有为本领域知识体系作出贡献的患者、同事和机构。本研究未获得任何特定资助。
| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| Coroflow 软件 | Coroventis | N/A | https://www.coroventis.com/coroflow/measurements-indepth/ |
| Miochol-E,20 mg,供眼内灌注用溶液的粉末和溶剂 | Bausch & Lomb U.K Limited | 未经许可用于肠外给药 | https://www.medicines.org.uk/emc/product/4795/smpc#gref |
| PressureWire 接收器 | Abbott Vascular | C17040 | https://www.cardiovascular.abbott/us/en/hcp/products/percutaneous-coronary-intervention/pressurewireX-guidewires-physiology/ht-tab/ordering-info.html |
| PressureWire X 导丝,175 cm | Abbott Vascular | C12059 | https://www.cardiovascular.abbott/us/en/hcp/products/percutaneous-coronary-intervention/pressurewireX-guidewires-physiology/ht-tab/ordering-info.html |